Динамика структурно-функциональных показателей эритроцитов трансфузионной среды в процессе хра-нения по данным атомно-силовой микроскопии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат наук Ламзин, Иван Михайлович

• Ламзин, Иван Михайлович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Ламзин, Иван Михайлович

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные принципы атомно-силовой микроскопии и области её применения в биомедицинских исследованиях

1.2. Изменения биофизических и морфометрических показателей эритроцитов крови человека в процессе онтогенеза

1.3. Современные подходы к определению качества эритроцитсодержащих

сред

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние процесса консервации на гематологические, биофизические и структурные показатели эритроцитов цельной крови

3.2. Динамика изменений гематологических показателей трансфузионной среды в процессе её хранения

3.3. Динамика значений модуля Юнга эритроцитов трансфузионной среды в процессе хранения

3.4. Динамика структуры эритроцитарных популяций проб трансфузионной среды в процессе хранения

3.5. Изменения морфометрических показателей эритроцитов трансфузионной

среды в процессе хранения по данным атомно-силовой микроскопии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АСМ - атомно-силовой микроскоп(ия)

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота ЛТС - лейкоцитарно-тромбоцитарный слой МЮ - модуль Юнга УГ - уровень гемолиза

Трансфузионная среда - эритроцитсодержащая среда, в частности,

эритроцитная масса с удалённым лейкоцитарно-тромбоцитарным слоем

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика структурно-функциональных показателей эритроцитов трансфузионной среды в процессе хра-нения по данным атомно-силовой микроскопии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Одним из эффективных современных высокоинформативных методов определения состояния мембран биологических объектов является атомно-силовая микроскопия [Simon, 2006; Гущина 2005]. Этот метод, наряду с построением изображения образца, позволяет измерять эластичность, шероховатость и ригидность поверхности различных типов клеток. Устойчивость мембраны эритроцитов к разрушению и способность к деформациям обусловлена наличием развитого примембранного цитоскелета [Малыш, 2009]. Ригидность эритроцитов крови человека претерпевает значительные изменения в процессе онтогенеза. По выраженности изменений биофизических свойств и формы эритроцитов в целом можно судить о процессах их старения. Для циркулирующих в кровяном русле эритроцитов из механизмов старения на первый план выходят свободно-радикальное повреждение мембраны эритроцитов, изменение их липидного состава, истощение ферментативных систем гликолиза и запасов аденозинтрифосфорной кислоты, замедление репаративных процессов цитоскелета и изменение ионного состава клетки в результате повышения проницаемости мембраны [Снегирёва, 2007; Follel, 2008]. Суммарным выражением этих процессов является изменение ригидности мембраны, которую можно характеризовать с помощью значений модуля Юнга. Установлено, что циркулирующие в кровяном русле эритроциты не являются однородной массой клеток, а образуют сложную систему, в которой сочетаются клетки разного возраста, морфологии и функционального состояния, что также может отражать процессы старения клеток [Леонова, 1987].

Эффективность контроля качества компонентов крови является одной из важнейших проблем в современной трансфузиологии. Стандартными методами определения пригодности трансфузионных сред, содержащих эритроциты, являются измерение уровня свободного гемоглобина, определение гематокрита и ряд других методов [Технический регламент РФ, 2010]. С помощью указанных методов возможна только косвенная оценка состояния эритроцитов, не подвергшихся гемолизу, что не позволяет судить об их структурной и функциональной полноценности. Данных, посвящённых изучению изменений биофизических свойств эритроцитов, динамики возрастной гетерогенности популяции консервированных эритроцитов в процессе длительного хранения с помощью метода атомно-силовой микроскопии, в современной научной литературе нами не обнаружено.

Цель исследования

Цель исследования - установить динамику изменений биофизических и морфометрических показателей эритроцитов образцов трансфузионной среды в процессе хранения с использованием атомно-силовой микроскопии.

Задачи исследования

1. Провести анализ влияния процесса консервации на гематологические, морфометрические и биофизические показатели эритроцитов цельной крови.

2. Определить динамику гематологических показателей трансфузионной среды в процессе хранении с помощью автоматического анализатора.

3. Проанализировать динамику изменений модуля Юнга эритроцитов образцов трансфузионной среды в процессе хранения по данным атомно-силовой микроскопии.

4. Установить динамику структуры эритроцитарной популяции трансфузионной среды в процессе хранения по данным атомно-силовой микроскопии.

5. Выявить динамику морфометрических показателей эритроцитов трансфузионной среды в процессе хранения по данным атомно-силовой микроскопии.

Научная новизна исследования

В результате исследований консервированных эритроцитов с помощью атомно-силовой микроскопии выявлены значительные изменения модуля Юнга и структуры эритроцитарной популяции трансфузионной среды в зависимости от срока хранения. Доказано значительное снижение модуля Юнга эритроцитов при добавлении антикоагулянта к цельной крови, её сепарации на компоненты, охлаждения от 3,23±0,02КРа до 1,81±0,02 КРа и изменение структуры популяции по этому показателю. В то же время, хранение образцов трансфузионной среды в течение стандартного срока приводит к двукратному росту модуля Юнга эритроцитов. Обнаруженное явление свидетельствует о том, что процесс старения консервированных эритроцитов отличаются от онтогенеза эритроцитов, циркулирующих в сосудистом русле.

Установленная динамика распределения значений модуля Юнга свидетельствует о сохранении высокой степени гетерогенности эритроцитарной популяции трансфузионной среды от момента консервации до окончания срока

хранения. Доказано, что использование атомно-силовой микроскопии позволяет проследить в динамике сопряжённые изменения модуля Юнга эритроцитов, морфометрических показателей и структуры эритроцитарной популяции трансфузионной среды. Обоснована возможность использования полученных данных в качестве референсных значений динамики модуля Юнга эритроцитов образцов трансфузионной среды. Приоритетность исследований подтверждена патентом РФ № 2542438 от 21.01.2015 г.

Научно-практическая значимость исследования

Полученные данные об изменениях морфометрических и биофизических показателей эритроцитов в процессе консервации и хранения позволяют рассматривать их в качестве эффективных критериев дополнительного метода исследования образцов трансфузионной среды в службе крови. Приведенные в исследовании значения могут быть использованы в качестве референсных величин модуля Юнга, диаметра и толщины эритроцитов трансфузионной среды в процессе хранения. Анализ изученных параметров образцов эритроцитсодержащей среды даёт основания для оптимизации сроков и условий хранения контейнеров в банках крови трансфузиологической службы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определение значений модуля Юнга, размеров, формы эритроцитов и гетерогенности эритроцитарной популяции позволяет повысить эффективность оценки состояния образцов трансфузионной среды в процессе их хранения.

2. Значения модуля Юнга эритроцитов цельной крови и трансфузионной среды значительно отличаются: при добавлении антикоагулянта к цельной крови, её сепарации на компоненты и охлаждении, значения модуля Юнга эритроцитов существенно снижаются, а в процессе хранения образцов трансфузионной среды двукратно увеличиваются.

Апробация результатов исследования

Основные результаты и положения диссертации были представлены, доложены и обсуждены с личным участием автора на 109-м ежегодном собрании немецкого анатомического общества Anatomische Gesellschaft (Зальцбург, Австрия, 2014); научно-практической конференции «Современные технологии в производственной и клинической трансфузиологии» (Пенза, 2014); на расширенном межкафедральном совещании коллективов кафедры анатомии человека, кафедры морфологии, кафедры нормальной и патологической физиологии, кафедры биологии и биоэкологии медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» Минобрнауки РФ (Ульяновск, 2015).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них две статьи - в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук. Одна статья опубликована в

журнале, индексируемом PubMed (США), приравненном к тому же перечню согласно письму о «Перечне рецензируемых научных изданий» от 01.12.2015 г. № 13-6518 Департамента аттестации научных и научно-педагогических работников Минобрнауки РФ. Получен патент РФ на изобретение RU 2542438°С1 от 2.01.2015 года «Способ оценки качественных показателей эритроцитсодержащих сред в процессе хранения».

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре морфологии медицинского факультета ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» Минобрнауки РФ в курсе гистологии для студентов специальности «Лечебное дело» и «Педиатрия». В отделе контроля качества ГУЗ «Ульяновская областная станция переливания крови» Минздрава Ульяновской области внедрены методы определения биофизических и морфометрических показателей эритроцитов проб эритроцитсодержащей среды с помощью атомно-силового микроскопа.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные принципы атомно-силовой микроскопии и области её применения в биомедицинских исследованиях

Двадцатый век стал временем активного развития неоптических видов микроскопии, преодоления ограничений оценки функциональных свойств клеток с помощью оптического и электронного микроскопов, новыми задачами, поставленными перед современной наукой [107]. Первый шаг в этом направлении был сделан в тридцатые годы прошлого века и связан с изобретением Максом Кноллем и нобелевским лауреатом Эрнстом Руской принципиально нового типа исследовательского прибора - трансмиссионного электронного микроскопа [49]. Через некоторое время был сконструирован растровый электронный микроскоп. Несмотря на то, что электронные микроскопы способны получать изображение с максимально возможным разрешением до 0,1 нм, они имеют ряд недостатков. Это, например, необходимость напыления металлического слоя на диэлектрические материалы и проведение исследований исключительно в вакууме с облучением образцов пучком электронов высокой энергии [128]. Очевидно, что подобные условия могут только косвенно отражать функциональные параметры биологических образцов [63].

Следующим витком развития неоптической микроскопии стало изобретение нобелевскими лауреатами Карлом Биннингом и Генрихом Рорером в 1984 году сканирующего туннельного микроскопа [9]. Принцип его работы основан на эффекте протекания тока между металлической иглой и проводящим образцом во внешнем электрическом поле. Метод позволяет построить трёхмерное изображение рельефа поверхности на основании анализа

изменения интенсивности туннельного тока. Он также не лишён таких недостатков, как необходимость достижения вакуума при работе прибора и наличие обязательной электрической проводимости исследуемого образца.

Новым этапом развития зондовой микроскопии стал изобретённый Карлом Биннингом, Кельвином Куэйтом и Кристофером Гербером в 1986 году атомно-силовой микроскоп (АСМ) [82]. АСМ является одним из методов сканирующей зондовой микроскопии, которая представляет собой набор методик, использующих движущийся по поверхности или над ней зонд и формирующих полноценную картину топографии и свойств этой поверхности. АСМ создавался для получения снимков высокого разрешения твёрдых и эластических поверхностей вне зависимости от их электрической проводимости в воздушных и жидких средах. В основе его работы лежит силовое межатомное взаимодействие между зондом и поверхностью образца, достигаемое разрешение позволяет получать изображения веществ в сверхвысоком разрешении [120, 109].

Технически АСМ состоит из нескольких блоков. Сканирующий блок представлен тонким и жёстким наконечником, закреплённым на упругом кантилевере со считывающим фотооптическим устройством. Лазерный луч устройства отражает на фотодатчике любые изменения положения кантилевера в плоскости, параллельной и перпендикулярной исследуемой плоскости. Аналитический блок представлен компьютером со специальной программой, которая получает сигналы о движениях кантилевера и на основании этого строит трехмерные модели изображений на мониторе [119]. АСМ производит запись изменений места положения кантилевера в реальном времени с высокой скоростью и способен строить информативные силовые кривые, позволяющие рассчитать модуль Юнга (МЮ) исследуемого образца, например, с помощью модели Герца, рассматривающей изучаемый образец как однородную ровную бесконечно-протяжённую по сравнению с площадью наконечника кантилевера поверхность [118, 109]. В связи с этими возможностями АСМ стали

использовать не только для создания изображений, но и для измерения физических свойств, в том числе и живых биологических образцов микромасштаба и нано-масштаба [113, 68, 69, 150, 95]. В случае исследования биологических образцов в воздушной среде основной вклад в силовое взаимодействие зонда и образца вносят силы отталкивания, силы Ван-дер-Ваальса, а также капиллярные силы, связанные с наличием адсорбата и пленки воды на поверхности биологического образца [204]. АСМ позволяет исследовать клеточную морфологию и визуализировать структурные детали поверхностных белков, количественно оценивать такие свойства живых клеток, как ригидность, молекулярное связывание, адгезия, мобильность поверхностных слоев и электростатичность [41, 65, 158, 154, 149]. Это направление исследований является новым и перспективным в сканирующей зондовой микроскопии, в настоящее время активно разрабатываются технические режимы сканирования и теоретические модели интерпретации полученных результатов [41].

Выделяют две группы режимов АСМ-сканирования: контактные и колебательные (резонансные). Применение колебательного режима tapping mode позволяет измерять силовые взаимодействия зонда и образца, при этом фиксируются изменения амплитуды и резонансной частоты колебаний. Использование режима фазового контраста основано на учёте величины сдвига фаз колебаний кантилевера [48]. Выбор конкретного режима исследования зависит от жёсткости объекта, его устойчивости к воздействию механического давления и среды, в которой будет производиться сканирование. Изображения, полученные в контактном режиме работы, имеют высокое разрешение и чёткость [73]. Недостатком данного метода является ограниченность выбора биологических образцов для исследования из-за высокой вероятности повреждения клеточных мембран и биологических молекул, необходимости выбора специальных кантилеверов [147]. Резонансный режим имеет более щадящий характер сканирования, но меньшее разрешение и малую

шумоустойчивость [84]. Резонансный режим работы является оптимальным при исследовании биологических образцов как в воздушной, так и в жидкой среде. С помощью этого режима можно визуализировать крупные молекулы, мембранные структуры и рельеф клеток без существенных искажений и деформаций поверхности клетки [122, 107, 100].

Особенности режимов работы необходимо учитывать при выборе биообъектов и их подготовке для сканирования. В этом контексте ключевую роль играет фиксация объектов на подложке, что является сложной задачей с учётом необходимости сохранения исходных биофизических параметров образцов и достижения их однослойности [41]. Для исследования клеток подходит стеклянная подложка или подложка на основе полистирола, так как выбор варианта с идеальной гладкостью будет препятствовать иммобилизации. Отсутствует дополнительная необходимость фиксации бактериальных клеток и клеток с выраженным цитоскелетом и адгезивными свойствами, АСМ-сканирование допустимо проводить сразу после высушивания [48]. Наиболее подходящими для сканирования с помощью АСМ являются чётко отграниченные друг от друга и имеющие типичную форму объекты, легко выделяемые из ткани или культуры. По этой причине АСМ широко применяется для визуализации и изучения биофизических свойств вирусов, бактериальных клеток, волос, спермиев, почечных клеток, клеток костного мозга и клеток крови [163, 148, 162, 18, 75]. Особое место в АСМ занимает сканирование эритроцитов вследствие особенностей их строения и простоты получения образцов [123, 155, 98].

Начиная с момента изобретения АСМ в 1986 году, он активно используется в биологии и медицине. Это обусловлено рядом ключевых особенностей, таких, как высокое разрешение получаемых изображений, возможность построения объёмных моделей объектов и измерения их свойств. Разработка режимов и методик, позволяющих проводить сканирование в воздушных и жидких средах, повышает доступность метода для исследователей

и даёт возможность сканировать биологические объекты в их физиологической среде. Это создаёт благоприятные условия для внедрения АСМ в медицинские исследования.

Пристальное внимание в АСМ уделяется изучению структуры белковых молекул и их функций. Группой авторов была проведена большая работа по изучению олигомеров белка сеипина (seipin), выработка которого связана с генерализованной липодистрофией человека. На этом примере были показаны возможности АСМ по получению изображений биологических молекул высокой чёткости и измерению их адгезивных сил [70]. С помощью АСМ можно измерять внутримолекулярные взаимодействия крупных белковых молекул, что продемонстрировано в работе по анализу механизмов димеризации человеческого амилоида P-protem (АР) [134]. С момента использования АСМ для измерения и манипуляций с отдельными молекулами, измерения их химических связей, этот метод стал активно использоваться для исследования контактов между клетками на молекулярном уровне [110, 87]. АСМ позволяет следить за взаимодействием фармакологических препаратов с клетками и тканями, визуализировать изменения в молекулярной структуре белков и росте кристаллов. Некоторые работы показывают, что в ближайшем будущем АСМ может быть использована в ультра-чувствительных иммунологических исследованиях без какого-либо маркирования для более быстрой и качественной оценки результатов тестов [140].

Возможности АСМ по изучению структуры биологических молекул всецело используются при изучении ДНК, РНК, комплексов белков с нуклеиновыми кислотами, хромосом, при подробном рассмотрении строения и функций мембранных рецепторов и трансмембранных каналов живых клеток. В настоящее время большое количество работ посвящено подробному изучению структуры биополимеров. Группа исследователей продемонстрировала возможности применения АСМ в колебательном режиме для получения изображений высокого разрешения отдельных молекул белка и

конденсированных цепочек ДНК [146]. При сканировании ДНК с помощью АСМ важнейшую роль играют методы приготовления препаратов и фиксация молекул на подложке [67, 131, 83]. Визуализация динамики образования комплексов ДНК с белками в жидкой среде и возможности АСМ по измерению механических свойств лигандов позволяют также лучше понять биологические процессы на мономолекулярном уровне и получить больше информации о регуляции генов [166].

Атомно-силовой микроскоп больше, чем прибор только для визуализации поверхностей: с помощью электросиловых измерений он позволяет определить физические параметры таких процессов, как взаимодействия молекул, гидрофобность поверхности, электрический заряд образца и механические свойства [140]. Появление АСМ дало импульс к подробному изучению вирусных частиц, их строения и адгезивных свойств [121, 138, 92, 133]. Группа авторов исследовала вирусные частицы гриппа А с помощью АСМ и установила роль белков оболочки в поддержании формы вируса, его инвазивной активности и дальнейшей внутриклеточной сборки вирионов [153, 161].

АСМ активно применяется в исследовании структуры и физических свойств вируса иммунодефицита человека и инфицированных им лимфоцитов [74]. Ряд авторов измеряли упругость вирусных частиц HIV и показали связь между биофизическими параметрами вируса и его инвазивной активностью. Тем самым был продемонстрирован новый уровень регуляции репликации [164, 64]. Другая группа исследователей, используя АСМ, показала влияние некоторых веществ на адгезивные и цитотоксические характеристики вирусов иммунодефицита человека [160].

В настоящее время методы сканирующей зондовой микроскопии находят свое широкое применение в решении различных биомедицинских задач. Так, группа российских исследователей во главе с профессором Яминским И.В. демонстрирует примеры регистрации сверхмалых количеств химических и

биологических веществ в газовых и жидких средах при помощи сканирующей зондовой микроскопии. Использование метода в воздушной и в жидкой средах открывает широкие перспективы его практического применения в медицинских исследованиях [53]. В другой работе этих же авторов демонстрируется применение атомно-силового микроскопа для поиска вирусных частиц, сконцентрированных на подложках. Исследованы закономерности адсорбции вируса табачной мозаики из аэрозоля на подложке из чистой и модифицированной антителами к вирусу слюды [52].

С помощью АСМ было проведено множество исследований бактериальных клеток. Группой авторов были измерены различные типы физических взаимодействий бактерий, таких, как электростатические силы, адгезивные силы в комплексе субстрат-рецептор, эластические силы деформации и упругости биополимеров клеточной стенки [162]. При визуализации клеточной поверхности АСМ позволяет определить локализацию специфических белков, адгезивных протеинов или рецепторы для воздействия антибиотиков [96]. Подобные исследования позволяют говорить об АСМ как о методе, используемом в создании моделей ультраструктуры бактериальных клеток и измерении их биофизических свойств [136]. Применение АСМ для измерения силы адгезии к поверхности S. aureus и других грамположительных микроорганизмов, обычно высевающихся со слизистых оболочек человека, помогает в разработке новых методов борьбы с бактериальными инфекциями [129, 143].

Эритроциты являются одними из самых доступных для выделения клеток, по этой причине они были широко изучены с помощью различных методов. Эти форменные элементы крови, или, точнее, постклеточные структуры, имеют ряд особенностей: относительно простое строение, специфические значение и свойства, что делает их идеальными объектами для лабораторного тестирования. Эритроциты особенно чувствительны к среде,

которая существенно может влиять на их морфологию и, как следствие, изменяет их биохимические или биофизические свойства [111].

Группа авторов использовала АСМ для исследования эритроцитов человека, морфологически изменённых с помощью влияния ряда экзогенных факторов, таких как фосфолипиды, гипоосмолярные растворы и различные химические вещества. Сканировались нефиксированные образцы для исключения повреждения мембраны эритроцитов. После подробного исследования изменённых эритроцитов с помощью АСМ они были сравнены с типичными видами эритроцитов при патологии системы крови. Подобное исследование морфологии эритроцитов предлагает новую стратегию описания и понимания биофизических и биохимических процессов, лежащих в основе патологического изменения формы эритроцитов при различных заболеваниях, и подтверждает высокую информативность АСМ и его значимость при исследовании деформации эритроцитов [71].

Коллектив российских исследователей во главе с профессором С.Н. Плесковой провел оценку морфологических параметров эритроцитов после воздействия квантовых точек с помощью атомно-силового микроскопа. Исследование показало статистически значимые различия в размерах эритроцитов и существенные изменения их формы в результате воздействия наноматериалов. Отмечалось развитие явлений пойкилоцитоза и анизоцитоза. После воздействия квантовых точек морфология эритроцитов изменялась, их диаметр увеличивался от 7,7±0,72 мкм, у нормоцитов в контрольных пробах, до 11,2±0,98 мкм [11].

Была проведена определённая работа по разработке клинически значимого способа дифференциальной диагностики талассемического микроцитоза и железодефицитной анемии с помощью АСМ [94]. Выявлено, что нормальные и патологические эритроциты при железодефицитной анемии и талассемии различны по ряду морфологических параметров: ширине, длине, отношению длины к ширине, размеру вогнутой части. АСМ признана

чрезвычайно эффективным методом исследования морфологических отличий между эритроцитами при железодефицитной анемии и талассемии [94].

Другая исследовательская группа изучала ригидность эритроцитов больных сахарным диабетом с помощью АСМ. На биофизические характеристики эритроцитов влияет геометрия клетки, её форма и внутренняя вязкость (обусловленная концентрацией внутриклеточного гемоглобина и жесткостью компонентов мембраны). Гипергликемия при сахарном диабете вызывает ряд изменений в мембране и цитоплазме эритроцитов, что приводит к их повреждению, деформации и увеличению упругости. Морфология эритроцитов и их МЮ были измерены с помощью АСМ. У пациентов с сахарным диабетом наблюдается тенденция к уменьшению деформируемости эритроцитов, выраженность изменений этого параметра зависит от уровня глюкозы. При длительном течении сахарного диабета ригидность эритроцитов существенно и статистически значимо повышается, что может явиться препятствием их движения по капиллярам [101]. Эти данные подтверждаются и другим исследованием. Группой авторов было обнаружено, что среднее значение и ширина распределения значений МЮ у больных сахарным диабетом превышают соответствующие результаты у здоровых людей более чем в 3 раза [102].

АСМ позволяет с высоким разрешением исследовать рельеф поверхности клеток и измерять их механические свойства в физиологических условиях. АСМ была использована для измерения ригидности патологических эритроцитов человека от пациентов с серповидно-клеточной анемией [132]. МЮ изменённых эритроцитов сравнивали с данными, полученными при измерении эритроцитов здоровых людей. Результаты показали, что МЮ патологически изменённых эритроцитов был примерно в три раза выше, чем у нормальных клеток. Различия касаются также изменений в полимеризации гемоглобина и структуры цитоскелета эритроцитов, что обуславливает их серповидную форму [132].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ламзин, Иван Михайлович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Федеральный закон от 20.07.2012 N 125-ФЗ (ред. от 25.11.2013) "О донорстве крови и ее компонентов".

2. Постановление Правительства РФ от 26 января 2010г. N29: «Об утверждении технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии».

3. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противо-окислительные вещества.-Ленинград: Наука, 1985.- 226 с.

4. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфология. - Москва.: Медицина, 1990. - С. 28 -48.

5. Автоматический анализатор крови "Техникон Н-1" в гематологической клинике/ Н.Б. Лебедева [и др.]// Клин. лаб .диагн.- 1995.- №6.-С.72-73.

6. Алексеева, Г.А. Состояние эритроцитов периферической крови при воздействии вибрации/ Г.А. Алексеева // Медицина труда и промышленная экология. -1995.-№5.-С. 27-30.

7. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. - СПб.: Наука, 2008. - Т.1. - С.49.

8. Байбеков, И.М. Эритроциты в норме, патологии и при лазерных воздействиях.- М. Тверь: «Издательство Триада», 2008.- С. 4-8.

9. Бинниг, Г. Сканирующая туннельная микроскопия — от рождения к юности/ Г. Бинниг, Г. Рорер// Успехи физических наук. - 1988.- Т. 154, № 2. - с. 261-278.

10. Васильев В. Ю. Электропорация — метод диагностики повреждения мембран донорских клеток/ В.Ю. Васильев, П.С. Есипов// XIII Всеросс. конф. «Жизнеобеспечение при критических состояниях» и I Всеросс. конф. молодых

ученых «Инновации в анестезиологии и реаниматологии», посвященные 75летию НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского РАМН, Москва, 28—30 марта 2011 г.-С. 35.

11. Взаимодействие квантовых точек с эритроцитами крови здоровых доноров в системе in vitro/ С.Н. Плескова [и др.]// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2013.-№9, Т.156.-С. 362-366.

12. Влияет ли выбор вакуумных пробирок на результаты гематологических исследований?/ Л.А. Хоровская [и др.]// Ученые записки СпбГМУ им. акад. И. П. Павлова.-2010.- • Т. XVII, №4. -С. 23 - 26.

13. Влияние повышенной Са2+-зависимой калиевой проницаемости на деформируемость эритроцитов/ О.А. Трубачева [и др.]// Вестник ТГПУ. - 2011. -Вып. 5(107). - С. 69-71.

14. Влияние табакокурения на морфофункциональные характеристики эритроцитов - оценка с помощью автоматического гематологического анализа/ Е.В. Привалова [и др.]// Клинико-лабораторный консилиум.-2010.-№4.-С. 16 - 20.

15. Гематологические показатели клинически здоровых лиц/ А.А. Мингачева [и др.]// Медицинский альманах.-2011.- № 3 (16).-С. 175 - 176.

16. Горис, А. П. Зависимость деформируемости эритроцитов от возраста человека/ А. П. Горис, Е.Г. Зарубина, С.В. Москвин// Лазерная медицина.-2013.-Т.17, № 2.- С.24-26.

17. Горшкова, Е. Атомно-силовая микроскопия клеток крови человека/ Е. Горшкова, С. Плескова, Э. Михеева// Наноиндустрия.-2012.-№4, Т.34.-С. 50-53.

18. Гущина, Ю.Ю. Исследование различий морфологических параметров клеток крови человека методом сканирующей зондовой микроскопии/ Ю.Ю. Гущина, С.Н. Плескова, М.Б. Звонкова// Поверхность. Рентгеновские, синхротронные и нейтронные исследования. -2005.-№ 1.-С. 48-53.

19. Динамика морфологических изменений эритроцитов и биохимических показателей консервированной цельной крови в различные сроки хранения/ В. В. Мороз [и др.]// Общая реаниматология. - 2013.-Т.9, №1.-С. 5-13.

20. Изменение микрореологических свойств эритроцитов с возрастом: роль Са 2+/ А.В. Муравьев [и др.]// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2007.- № 4, Т.6. -С.61.

21. Измерение модуля Юнга биологических объектов в жидкой среде с помощью специального зонда атомно-силового микроскопа/ Д.В. Лебедев [и др.]// Письма в ЖТФ.-2009.-Т.35.-С.235-237.

22. Ионов, Б.В. Морфологические характеристики эритроцитов венозной и артериальной крови крыс по данным электронной микроскопии/ Б.В. Ионов, А.М. Чернух // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1981.- № 12.- С 749-752.

23. Истаманова Т.С. и др. Функциональная гематология / Т.С. Истаманова, В.А. Алмазов, C.B. Канаев. — Л.: Медицина, 1973. 355 с.

24. К вопросу о контроле качества эритроцитсодержащих компонентов крови, обедненных лейкоцитами/ А.И. Костин [и др.]// Трансфузиология.-2011.-№2 .-С. 12 - 33.

25. Кабанов, Д.С. Изменение поверхностных характеристик мембраны эритроцитов при встраивании липополисахаридов грамотрицательных бактерий: автореф. канд. биол. наук / Д.С. Кабанов// Пущино, 2006.- 24 с.

26. Кидалов, В.Н. К вопросу о физиологической значимости изменений формы, ультраструктуры и флуоресценции эритроцитов периферической крови, трансформирующихся в эхиноциты/ В.Н Кидалов, Н.И. Сясин, А.А. Хадарцев// Вестник новых медицинских технологий - 2005 - Т. XII, № 2 - С.6

27. Кидалов, В.Н. Квантитативная эритрограмма и возможность ее использования в клинике и эксперименте/ В.Н. Кидалов, В.Ф. Лысак // Лаб. дело.-1989.- №8.- С. 36-40.

28. Клинико-диагностическое значение эритроцитарных индексов, определяемых автоматическими гематологическими анализаторами/ Е.Н. Егорова [и др.]//Верхневолжский медицинский журнал.- 2014. - Т. 12. Вып 3. -С.34 - 41.

29. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. В 2 т. / Под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - Т. 1. - 928 с.

30. Кузнецова Т. Г. Определение механических свойств клеточных поверхностей/ Т. Г. Кузнецова, М. Н. Стародубцева, Н. И. Егоренков// Методологические аспекты сканирующей зондовой микроскопии. VII Международный семинар. Минск 2006. -С. 153-157.

31. Лазько, А.В. Морфофункциональное состояние эритроцитов как критерий патологический реакций в организме/А.В. Лазько, А.П. Ярошинская// Естественные науки. - 2009.-№3 (28).-С. 102-107.

32. Ламзин И.М. Изменение биофизических свойств эритроцитов эритроцитсодержащих сред в процессе хранения по данным атомно-силовой микроскопии/ И.М. Ламзин, Р.М. Хайруллин// Саратовский научно-медицинский журнал. - Т.10. - №1. - 2014. - С. 44-48.

33. Ламзин И.М. Оценка структуры популяции эритроцитсодержащих сред, находящихся на хранении в банке крови, по данным атомно-силовой микроскопии/ И.М. Ламзин, Р.М. Хайруллин, М.Э. Хапман// Вестник современной клинической медицины. - Т.7.- №5. - 2014. - С. 16-20.

34. Ламзин И.М., Хайруллин Р.М., Костишко Б.Б. Способ оценки качественных показателей эритроцитсодержащих сред в процессе их хранения. Патент РФ № 2542438 от 21.01.2015 г.

35. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека. - Новосибирск: Наука, 1987.

36. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. - М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. -226 с.

37. Луговская С.А. Современный автоматизированный анализ крови: клинико-диагностическое значение/С.А. Луговская// Медицинский алфавит. Лаборатория.-2010.-№ 4 - С.6 - 8.

38. Максимчук, И.В. Влияние температуры на работу гематологического анализатора/ И.В. Максимчук, А.А. Ангелова// Вестник НТУУ "КПИ". Серия приборостроение. - 2009. - Вып. 37. -С.141 - 146.

39. Малахов, М. В. Параметры биоимпедансной спектроскопии молодых и старых эритроцитов/М.В. Малахов, А.А. Мельников, А.Д. Викулов// Физиология человека.-2011.-Т.37, № 3.-С.132-134.

40. Малыш, П.Н. Механическая резистентность консервированных эритроцитов как показатель дестабилизации клеточной мембраны в процессе хранения/ П.Н. Малыш, Т.В. Письменная, В.Я. Гусакова// Украинский журнал экстремальной медицины имени Г.О. Можаева.-2009.- Том 10, №1.-C. 45-49.

41. Матюхина, Т.Г. АСМ-исследование клеток сердечно-сосудистой системы и крови. проблемы и надежды/ Т.Г. Матюхина, О.Ю. Комков, С.А. Чижик// БЕЛСЗМ-4, Гомель, 24-25 октября 2000 г. - с. 44-47.

42. Муромцев, В.А., Кидалов В.Н. Медицина в 21 веке.- СПб: ИНТАН.-1998.- 131 с.

43. Нагорнов, Ю.С. Моделирование морфологии и жесткости мембраны эритроцитов после фемтосекундного лазерного облучения/ Ю.С. Нагорнов// Российский журнал биомеханики. -2013.- Т. 17 , № 3 (61).-С. 112-121.

44. Новицкий В.В. Патоморфоз эритроцита у больных с приобретенными пороками клапанов сердца и в условиях искусственного кровообращения/ В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Ю.Ю. Вечерский // БЭБМ. - 2004. - Т. 137, №3. - С. 336 - 340.

45. Новицкий В.В. Физиология и патофизиология эритроцита/ В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 202 с.

46. Опакова, Т. Н. Влияние инфузионных растворов на реологические показатели крови при старении in vitro/ Т.Н. Опакова, О.А. Пахрова, С.Б. Назаров// Тромбоз, гемостаз и реология. -2010.-№ 3.-С.24-29.

47. Патология мембран форменных элементов крови при заболеваниях и в эксперименте/ Т.Г. Бархина [и др.]// Успехи современного естествознания.-2006.-№ 6.-С. 64-65.

48. Плескова С.Н. Атомно-силовая микроскопия в биологических и медицинских исследованиях: учебное пособие/С. Н. Плескова. -М.: Интелект, 2011.-183с.

49. Руска, Э. Развитие электронного микроскопа и электронной микроскопии/ Э. Руска// Успехи физических наук.-1988.-Т.154, Вып.2 - с. 243259.

50. Связь способности эритроцитов к деформации со структурными перестройками мембран красных клеток крови у лиц различных возрастных групп/ Н.А. Лысов [и др.]// Морфологические ведомости.-2011.-№ 4.-С.69-72.

51. Сербин, М. Е. Апоптоз и его молекулярные эффекторы/ М. Е. Сербин, Е.В. Щербак// Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии: Сборник под редакцией проф., д. м. н. Н. Н. Ильинских. — Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2004. — В. 1.-С. 50-60.

52. Синицына О.В. Атомно-силовой микроскоп - сенсор единичных вирусных частиц/ О.В. Синицына, Г.Б. Мешков, И.В. Яминский// Медицина и высокие технологии. -2016. -№3. -С.23-26.

53. Сканирующая зондовая микроскопия как главный инструмент бионаноскопии/ И.В. Яминский [и др.]// Медицина и высокие технологии.-2014.-№2.-С.11-26.

54. Снегирева, Л.В. Реологические свойства эритроцитов в их онтогенезе/ Л.В. Снегирева, В.П. Иванов// Человек и его здоровье. -2007.- № 1.-С. 35.

55. Современные методы пробоподготовки при работе с гематологическими анализаторами/ А.В. Цыганова [и др.]// Клиническая лабораторная диагностика, 2011. - № 3. - С. 22-25.

56. Сороковой, В.И. Роль плазмолеммы в процессах старения, элиминации и воспроизводства эритроцитов: микровезикулы плазмолеммы как

стимуляторы эритропоэза/ В.И. Сороковой, Г.М. Никитина, Н.Н. Моченова// Вест. РАМН. — 1996. — № 9. — С. 35-40.

57. Соснин, Д.Ю. Автоматизированные системы анализа мазков крови и гематологические анализаторы - конкуренты или партнеры? / д.ю. Соснин, О.Ю. Ненашева, О.Г. Кубарев// Лаборатория ЛПУ.-2014.- № 4.-С. 34 - 37 с.

58. Состояние мембран эритроцитов у доноров различных возрастных групп/ В.В. Мороз [и др.]// Общая реаниматология.- 2006.-Т. II (3).-С. 9—11.

59. Фридман, Л.М., Осмотическая и механическая резистентность эритроцитов при анемических состояниях/ Л.М. Фридман// Сборник трудов научно-исследовательского института переливания крови им. Мухадзе. - 1957. -T.V. - С. 121-133.

60. Хапман М.Э. Лейкофильтрация как метод повышения безопасности трансфузии эритроцитсодержащей среды/ М.Э. Хапман, И.М. Ламзин, Е.В. Брыляева// Вестник Гематологии. - Т.7.- №4. - 2011. - С. 66-67.

61. Шакирова, Э.М. Оценка анализов крови в общей врачебной практике/ Э.М. Шакирова, Э.И. Землякова// Практическая медицина.- 2011 г. -№4.-С. 25 -28.

62. Шурхина, Е.С. Плотность и деформируемость эритроцитов больного аутоиммунным синдромом в разные периоды течения болезни/ Е.С. Шурхина, Н.В. Цветаева, С.В. Колодей // Гематология и трансфузиология. - 2003. - № 3. -С. 19-23.

63. A comparative study between AFM and SEM imaging on human scalp hair/ G. Poletti [et al.]// Journal of Microscopy.-2003.- Vol. 211.-P. 249-255.

64. A stiffness switch in human immunodeficiency virus/ N. Kol [et al.]// Biophys J. -2007.-Vol. 92(5).-P.1777-83.

65. A-Hassan E. Relative Microelastic Mapping of Living Cells by Atomic Force Microscopy/ E. A-Hassan [et al.]// Biophysical Journal.-1998.- Vol. 74.-P. 15641578.

66. Abramson, H. A. The electrical charge of mammalian red blood cells/ H. A. Abramson, A.D Laurence, S. Moyer// The Journal Of General Physiology.-1936.-№3.-P.601-607.

67. Adsorption of DNA onto anionic lipid surfaces/ A. Martin-Molina [et al.]// Adv Colloid Interface Sci. -2013.- Nov 27.- P.9.

68. Alonso J.L., Goldmann WH. Feeling the forces: atomic force microscopy in cell biology/ J.L. Alonso, W.H. Goldmann// Life Sci. -2003.-Vol.2(23).-P.2553-2560.

69. AFM review study on pox viruses and living cells/ F.M. Ohnesorge [et al.]// Biophys J. -1997.-Vol.73(4).-P.2183-2194.

70. Analyzing the functions and structure of the human lipodystrophy protein seipin/ M.F. Sim [et al.]// Methods Enzymol.- 2014.-Vol.537.-P.161-175.

71. Artificially induced unusual shape of erythrocytes: an atomic force microscopy study / M. Girasole [et al.]// Journal of Microscopy.-2001.- Vol. 204.-P.46-52.

72. Atomic force microscopy comes of age/ L.W. Francis [et al.]//Biol Cell. -2009.- Vol.102(2).-P.133-143.

73. Atomic force microscopy contact, tapping, and jumping modes for imaging biological samples in liquids/ F. Moreno-Herrero [et al.]//Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys.- 2004 Mar.- Vol. 69.-P.3.

74. Atomic force microscopy investigation of human immunodeficiency virus (HIV) and HIV-infected lymphocytes/Y.G. Kuznetsov [et al.]// J Virol.- 2003.-Vol. 77(22).-P. 11896-909.

75. Atomic force microscopy of renal cells: limits and prospects/E. Lesniewska [et al.]//Kidney Int Suppl. -1998.-Vol. 65.-P.42-8.

76. Atomic force microscopy study of fine structures of the entire surface of red blood cells/ P.C. Zhang [et al.]// Scanning Microsc.- 1995.-Vol. 9(4).-P. 981-989.

77. Barvitenko, N.N. Erythrocyte signal transduction pathways, their oxygenation dependence and functional significance / N.N. Barvitenko, N.C. Adragna, R.E. Weber // Cell Physiol Biochem. - 2005. - № .15. - P. 1-18.

78. Berezina T. L., Zaets S. B., Morgan C. et al. Influence of storage on red blood cell rheological properties. J. Surg. Res. 2002; 102 (1): 6—12.

79. Bessis, M. Red cell shapes. An illustrated classification and its rationale/ M. Bessis // Nouv Rev Fr Hematol.- 1972.-Vol. 12.- P. 721.

80. Bessman, J.D. Heterogeneity of red cell volume: Quantification, clinical correlations and possible mechanisms // The John Hopkins Medical J.- 1980.-Vol. 144.- P. 226.

81. Bidirectional transbilayer movement of phospholipids analogs in human red blood cells/ J. Connor [et al.]// Biol. Chem. - 1982. - Vol. 267, №27. - P. 1941219417.

82. Binnig, G. Atomic force microscope/ G. Binnig, C.F. Quate, C. Gerber// Phys. Rev. Lett. -1986.-Vol. 56.-P.930 -933.

83. Buechner, C.N. DNA substrate preparation for atomic force microscopy studies of protein-DNA interactions/ C.N. Buechner, I.Tessmer // J Mol Recognit.-2013.-Vol. 26(12).-P.605-17.

84. Butt, H.J. Calculation of thermal noise in atomic force microscopy/ H.J. Butt, M. Jaschke// Nanotechnology.-1995.-Vol. 6(1).-P.1-7.

85. Cell-based drug delivery/ F. Pierige [et al.]//Advanced Drug Delivery Reviews.-2008.-Vol. 60 (2).-P. 286-95.

86. Changes in the stiffness of human mesenchymal stem cells with the progress of cell death as measured by atomic force microscopy/ N.I. Nikolaev [et al.]// J Biomech.- 2013.-№13.-P. 625-628.

87. Clausen-Schaumann, H. Force spectroscopy with single bio-molecules/ H. Clausen-Schaumann, M. Seitz, R. Krautbauer, H. Gaub// Curr Opin Chem Biol. - 2000.-Vol.4.-P. 524-530.

88. Cohen, B. Aged erythrocytes: a fine wine or sour grapes?/ B. Cohen, I. Matot// Br J Anaesth.- Vol. 1.-P.62-70.

89. Cristofalo, V.J. Replicative senescence of human fibroblast-like cells in culture/ V.J. Cristofalo, R.J. Pignolo// Physiol Rev.- 1993.-Vol. 73(3).-P.617-38.

90. Davson, H.A. Studies on the permeability of erythrocytes: Factors in cation permeability/ H.A. Davson, J.F. Danielli// Biochem. J. - 1938. - V. 32(6).-P. 991-1001.

91. Davson H.A., Danielli J.F. Permeability of Natural Membrains // Cambridge University Press, London, 1952. - P. 60.

92. de Pablo, P.J. Atomic force microscopy of viruses/P.J. de Pablo// Subcell Biochem.- 2013. -Vol.68.-P.247-271.

93. Deformation and height anomaly of soft surfaces studied with an AFM. / A.Weisenhorn [et al.]// Nanotechnology.- 1993.-Vol.4.-P.106-113.

94. Detection of human erythrocytes influenced by iron deficiency anemia and thalassemia using atomic force microscopy /Y. Zhang [et al.]// Micron.- 2012.-Vol.43(12).-P.1287-1292.

95. Direct, high-resolution measurement of furrow stiffening during division of adherent cells/ R. Matzke [et al.]//Nat. Cell Biol. -2001.-Vol.3.-P.607-610.

96. Dufrene, Y.F. AFM for nanoscale microbe analysis/ Y.F. Dufrene// Analyst.-2008.-Vol. 133.-P.297-301.

97. Durocher, J.R. Role of sialic acid in erythrocyte survival / J. R. Durocher, R. C. Payne, M. E. Conrad // Blood.- 1975.-Vol. 45.-P. 11-20.

98. Ebner, A. Normal and pathological erythrocytes studied by atomic force microscopy/A. Ebner, H. Schillers, P. Hinterdorfer// Methods Mol Biol. -2011.-Vol.736.-P.223-2241.

99. Effect of Hydrogen Peroxide Exposure on Normal Human Erthrocyte Deformability, Cross-linking/ L.M. Snyder [et al.]// J. Clin Invest.- 1985.-Vol. 76.-P. 1971-1977.

100. Engel, A. Observing single biomolecules at work with the atomic force microscope/ A. Engel, D.j. Muller// Nature structural biology.-2000.-Vol.7.-P. 715-718.

101. Erythrocyte deformability and its variation in diabetes mellitus/ S. Shin [et al.]// Indian J Exp Biol.- 2007.-Vol. 45(1).-P.121-128.

102. Erythrocyte stiffness in diabetes mellitus studied with atomic force microscope/ M. Fornal [et al.]//Clin Hemorheol Microcirc.- 2006.-Vol.35(1-2).-P.273-276.

103. Erythrocyte stiffness probed using atomic force microscope/ M. Lekka [et al.]// Biorheology.- 2005.-Vol.42(4).-P.307-17.

104. Eylar, E.H. The contribution of sialic acid to the surface charge of the erythrocyte / Eylar E.H., Morton A. Madoff, O.V. Brody // The Journal Of Biological Chemistry.-1962.-Vol. 237, №. 6.-P. 1992-2000.

105. Farquhar, J.W. Effects of dietary fats on human erythrocyte fatty acid patterns / J.W. Farquhar, E.H. Jr Ahrens // J Clin Invest. - 1963. - Vol. - 42. - P. 675-685.

106. Foller, M. Eruthrocyte programmed cell death / M. Foller, S.M. Yuber, F. Lang // Department of Physiology, University of Tubingen. - 2008. -№ . 60. - P. 661668.

107. Gadegaard, N. Atomic force microscopy in biology: technology and techniques/ N Gadegaard//Biotechnic & Histochemistry.- 2006.-Vol. 81.-P. 87-97.

108. Gardner, K. A new erythrocyte membrane-associated protein with calmodulin binding activity: identification and purification / K. Gardner, V. Bennett // J. Biol. Chem. - 1986. - V. 261. - P. 1339-1348.

109. Gaub, H.E. Measuring Cell Adhesion Forces with the Atomic Force Microscope at the Molecular Level Martin Benoit / H.E. Gaub// Cells Tissues Organs.-2002.-Vol.172.-P.174-189.

110. Gaub, H.E. The molecular elasticity of individual proteins studied by AFM-related techniques/ H.E. Gaub, J.M. Fernandez// AvH-Magazin.- 1998.-Vol.71.-P. 11-18.

111. Girasole, M. Structure and function in native and pathological erythrocytes: a quantitative view from the nanoscale/ M. Girasole, S. Dinarelli, G. Boumis// Micron.-2012.-Vol.43(12).-P.1273-1286.

112. Godin C., Effect of blood storage on erythrocyte/wall interactions: implications for surface charge and rigidity/C. Godin, A. Caprani// Eur. Biophys. J.-1997.-Vol. 26 (2).-P. 175—182.

113. Goldsbury, C.S. Introduction to atomic force microscopy (AFM) in biology/ C.S. Goldsbury, S. Scheuring, L. Kreplak// Curr Protoc Protein Sci. -2009.-Chapter 17,Unit 17.-P.1-19.

114. Goodman, S.R. The spectrin membrane skeleton of normal and abnormal human erythrocytes: A review/ S.R. Goodman, K. Shiffer// Am.J.Physiol.- 1983.- Vol. 244, №3.- P. 121-141.

115. Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. Recommendation N.R (95)15, 15th edition // Council of Europe, 2009.

116. Harman, D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry/ D. Harman// Journal of Gerontology.-1956.-Vol. 11 (3).-P. 298-300.

117. Hayflick, L. The serial cultivation of human diploid cell strains/ L. Hayflick, P. S. Moorhead// Ezperimental Cell Research.-1961.-Vol. 25.-P. 585-621.

118. Hertz, H. Über die Berührung fester elastischer Körper/H. Hertz// Journal für die reine und angewandte Mathematik.-1992.-Vol. 1881.-P. 156-171.

119. Hinterdorfer P. Detection and localization of single molecular recognition events using atomic orce microscopy/ P. Hinterdorfer,Y. Dufrene// Nature methods.-2006.-Vol.3,№5.-P. 347-348.

120. Hinterdorfer, P Detection and localization of single molecular recognition events using atomic force microscopy/ P. Hinterdorfer, Y.F. Dufrene// Nat Methods-. 2006.-Vol.3(5).-P.347-355.

121. Hodges, J.A. Sample Preparation for Single Virion Atomic Force Microscopy and Super-resolution Fluorescence Imaging/J.A. Hodges, S. Saffarian//J Vis Exp. -2014.-Vol.2(83).-P.

122. Imaging morphological details and pathological differences of red blood cells using tapping-mode AFM/ A.S. Kamruzzahan [et al.]//Biol Chem.- 2004.-Vol.385(10).-P.955-60.

123. Imaging red blood cells with the atomic force microscope/ P. Zachée [et al.]//Br J Haematol.- 1996.-Vol. 95(3).-P.472-481.

124. Kirkwood, T.B.L. Evolution of Aging/ T.B.L. Kirkwood//Nature.-1977.-Vol.270.-P. 301-304.

125. Kung-Ming, J. Role of Surface Electric Charge in Red Blood Cell Interactions / J. Kung-Ming, Shu Chien // The Journal Of General Physiology.-1973.-Vol. 6.-P. 638-654.

126. Lamzin I, Khayrullin R. The quality assessment of stored red blood cells probed using atomic force microscopy/ I. Lamzin, R. Khayrullin//Anat Res Int. - 2014 -Article ID 869683,_5pp. doi:10.1155/2014/869683

127. Lang, F. Mechanisms and significance of eryptosis / K.S. Lang, P.A. Lang, S.M. Huber // Antioxid Redox Signal. - 2006. - № 8(8). - P. 1183-92.

128. Lin, A. C. A novel sample holder allowing atomic force microscopy on transmission electron microscopy specimen grids: repetitive, direct correlation between AFM and TEM images/ A.C. Lin, M.C. Gosh// Journal of Microscopy.- Vol. 205.-P. 205-208.

129. Lower, S.K. Atomic force microscopy to study intermolecular forces and bonds associated with bacteria/ S.K. Lower//Adv Exp Med Biol. -2011.-Vol.715.-P.285-99.

130. Lux S.E., Glader B.E. / In: Hematology of Infancy and Childhood (2-nd ed.) / ed. by L.S. Nathan, F.S.Oski.- Philadelphia, PA:Saunders.- 1981.- P.456-565.

131. Lyubchenko, Y.L. Visualization of DNA and protein-DNA complexes with atomic force microscopy/Y.L. Lyubchenko, A.A. Gall, L.S. Shlyakhtenko// Methods Mol Biol.- 2014.-Vol.1117.-P.367-84.

132. Maciaszek, J.L. Sickle cell trait human erythrocytes are significantly stiffer than normal/ J.L. Maciaszek, G. Lykotrafitis G//J Biomech.- 2011.-44(4).-P.657-661.

133. McPherson, A. Atomic force microscopy investigation of viruses/A. McPherson, Y.G. Kuznetsov// Methods Mol Biol.- 2011.-Vol.736.-P.171-195.

134. Mechanism of amyloid ß-protein dimerization determined using single-molecule AFM force spectroscopy/Z. Lv [et al.]// Sci Rep.- 2013 .-Vol.3.-P.2880.

135. Medawar, P.B. An Unsolved Problem of Biology, London, 1952

136. Microbial surfaces investigated using atomic force microscopy/ A.V. Bolshakova [et al.]// Biotechnol Prog.-2004.-Vol.20(6).-P.1615-22.

137. Molecular mechanisms of erythrocyte aging/ R.S. Hoehn [et al.]// Biol Chem. - 2015.-Vol. 396(6-7).-P. 621-31.

138. Nanoscale structural features determined by AFM for single virus particles/ S.W. Chen [et al.]// Nanoscale. -2013.-Vol.5(22).-P.10877-86.

139. New measurement techniques in biology and medicine: atomic force microscopy (part III)/ M. Miklaszewska [et al.]// Przegl Lek.- 2004.-Vol.61(3).-P.192-198.

140. New measurement techniques in biology and medicine: atomic force microscopy (part II)/ M. Miklaszewska [et al.]// Przegl Lek.- 2004.-Vol.61(2).-P.126-133.

141. Nowakowski, R. Imaging erythrocytes under physiological conditions by atomic force microscopy// R. Nowakowski, P. Luckham, P. Winlove// Biochim Biophys Acta.- 2001.-Vol. 1514(2).-P.170-176.

142. Olovnikov, A. M. A theory of marginotomy. The incomplete copying of template margin in enzymic synthesis of polynucleotides and biological significance of the phenomenon/ A. M. Olovnikov// J Theor Biol.- 1973.-Vol.41(1).-P.181-90.

143. Otto, K. Biophysical approaches to study the dynamic process of bacterial adhesion/ K. Otto// Res Microbiol.- 2008.-Vol. 159(6).-P.415-22.

144. Physiological roles of the intermediate conductance, Ca2+-activated potassium channel Kcnn4/ T. Begenesich [et al.]// J Biol Chem. - 2004. - № 12. - P. 681-6887.

145. Policard, A. Elements de Patologic cellulaire/ A. Policard, M. Bessis// Masson et Cie editeurs.- Paris, 1968.- P 200-220.

146. Probing biopolymers with the atomic force microscope: A review/ H. G. Hansma [et al.]// J. Biomater.-2000.- Vol. 11 (7).-P. 675 -683.

147. Probing mechanical properties of living cells by atomic force microscopy with blunted pyramidal cantilever tips/ F. Rico [et al.]// Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. -2005.- Vol.72.-P.2.

148. Quantitative analysis of surface micro-roughness alterations in human spermatozoa using atomic force microscopy/ K. Sunil [et al.]// Journal of Microscopy.-2007.- Vol. 227.-P. 118-123.

149. Radmacher, M. Studying the mechanics of cellular processes by atomic force microscopy/ M. Radmacher// Methods Cell Biol.- 2007.- Vol.83.-P.347-372.

150. Relative microelastic mapping of living cells by atomic force microscopy/ E. A-Hassan [et al.]// Biophys. J. -1998.-Vol.74.-P.1564-1578.

151. Sackmann, E. Biological Membranes Architecture and Function: Handbook of Biological Physics// ed. E. Sackmann. and R. Lipowsky — Elsevier, 1995. — T. 1.-P.1171-1175.

152. Seaman, G. V. F. Red cell agins. Surface charge density and sialic acid content of density-fractionated human erythrocytes/ G. V. F. Seaman, R. J. Knox, F. J. Nordt, D. H. Regan// Blood.- 1977.-Vol. 50.-P. 1001-1011.

153. Shtykova, E.V. Structural Analysis of Influenza A Virus Matrix Protein M1 and Its Self-Assemblies at Low pH/ Shtykova E.V. [et al.]// PLOS 0ne.-2013.-Vol.8.-P. 82 -83.

154. Simon, A. Strategies and results of atomic force microscopy in the study of cellular adhesion/ A. Simon, M.C. Durrieu// Micron.- 2006.-Vol.37(1).-P.1-13.

155. Stiffness of normal and pathological erythrocytes studied by means of atomic force microscopy/ J. Dulinska [et al.]// J Biochem Biophys Methods.- 2006.-Vol. 66(1-3).-P.1-11.

156. Stoltz, J.F. Red blood cell agregation: measurment and clinical application / J.F. Stoltz, M. Donner // Jurk.j.of med. Sciences.- 1991.-Vol.15, №1.-P. 26-32.

157. Structure of the erythrocyte membrane skeleton as observed by atomic force microscopy/ M. Takeuchi [et al.]// Biophys J.- 1998.- Vol.74, No.5.-P. 2171-2183.

158. Tao, N.J. Biophys. J. Measuring the microelastic properties of biological material/ N.J. Tao, S.M. Lindsay, S. Lees// Biophysical Society.-1992.- Vol. 63.-P. 1165-1169.

159. Tao, N.J. Measuring the microelastic properties of biological material/ N. J. Tao, S. M. Lindsay, S. Lees// Biophysical Society.-1992.- Vol. 63.-P. 1165-1169. ПОВТОР СМ. №9

160. The effect of graphene oxide on conformation change, aggregation and cytotoxicity of HIV-1 regulatory protein (Vpr)/ M. Zhang [et al.]// Biomaterials.-2013.- Vol.34(4).-P.1383-90.

161. Transport of viral proteins to the apical membranes and interaction of matrix protein with glycoproteins in the assembly of influenza viruses/ S. Barman [et al.]// Virus Res.- 2001.-Vol.77(1).-P.61-69.

162. Ubbink, J. Probing bacterial interactions: integrated approaches combining atomic force microscopy, electron microscopy and biophysical techniques/ J. Ubbink, P. Schar-Zammaretti// Micron.- 2005.-Vol.36(4).-P.293-320.

163. Ultrastructural investigation of human sperm using atomic force microscopy/ N.V. Joshi [et al.]// Archives of andrology.-2000.- Vol.44.-P. 51-57.

164. Virion stiffness regulates immature HIV-1 entry/ H.B. Pang [et al.]// Retrovirology.- 2013.-Vol.10(4).-P. 10-11.

165. Wang, Y. Microfluidic evaluation of red cells collected and stored in modified processing solutions used in blood banking/ Y. Wang, A. Giebink, D. M.Spence// Integr Biol.-2013.- Vol.6(1).-P.65-75.

166. Wang, Y. Progress in the studies of DNA-protein interactions by atomic force microscopy/ Y. Wang, W. Liao, J. Cai// Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi.- 2007.-Vol.24(5).-P.1172-1176.

167. Westerman, M.P.Erythrocyte lipids: a comparison of normal young and normal old populations/ M.P. Westerman, L.E. Pierce, W.N. Jensen// J Lab Clin Med. -1963. Vol. - 62. - P. 394-400.

168. Zimring, J.C. Fresh versus old blood: are there differences and do they matter?/ J.C. Zimring// Hematology Am Soc Hematol Educ Program.- 2013.-Vol.13.-P.651-5.