Динамика развития и инволюции вилочковой железы у детей Белгородской обл., проживающих в районах с различной экологической ситуацией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Артеменко, Кирилл Александрович

• Артеменко, Кирилл Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Артеменко, Кирилл Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Развитие, инволюция и анатомо - топографические особенности вил очковой железы.

1.2. Влияние эндо - и экзогенных факторов на развитие и структуру вилочковой железы.

1.3.Методы исследования вилочковой железы.

1.4.Состояние окружающей природной среды Белгородской области. Заболеваемость детского населения.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Анализ клинического материала.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственного исследования.

3.1. Динамика возрастных изменений размеров и характеристики вилочковой железы по данным ультразвукового исследования.

3.2.Зависимость возрастных показателей размеров вилочковой железы от основных соматометрических характеристик здоровых детей.

3.3.Факторы, влияющие на формирование размеров вилочковой железы.

3.4.Характеристика вилочковой железы у детей в возрасте от 10 дней до 5 лет, проживающих в районах Белгородской области, с различной экологической ситуацией.

Глава 4. Сравнительная оценка ультразвукового и патологоанатомического исследования вилочковой железы у детей в возрасте от 10 дней до 1 месяца.".

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика развития и инволюции вилочковой железы у детей Белгородской обл., проживающих в районах с различной экологической ситуацией»

Актуальность исследования. Известно, что здоровье человека определяется не только наследственностью, но и воздействием на него окружающей среды. Деградация и загрязнение природы являются угрожающими факторами, влияющими на здоровье населения. Интенсивное развитие металлургии, ядерной энергетики и химической промышленности привели человечество к осознанию надвигающейся экологической катастрофы [Черниченко И.И., 1999, Акиньшин В.И., 2001, Ахмадулина Л.И., 2002]. Экологическую и санитарную ситуацию наряду с индустрией усугубляет повышенный радиоактивный фон в районах, которые пострадали в результате аварии на Чернобыльской АЭС [Авраменко П.М., 2000, Баромытченко А.С., 2000, Мс Donald Н.К., Blanc C.,et.al.l986]. Здоровье ребенка в значительной степени зависит от экологической обстановки, так как детский организм является особенно чувствителен к воздействию неблагоприятных факторов ввиду, прежде всего, особенностей его иммунобиологического статуса [Вельтищев Ю.Е., 1991, Агарков Н.М., 2000, ЛаптееваИН., 2001].

В современной литературе, посвященной мониторингу врожденных пороков развития у детей, проживающих в крупных городах [Баромытченко А.С., 2000, Романова Т.А., 2001, Ахмадулина Л.И., 2002], показано, что частота и состав пороков тесно связаны с экологическим состоянием окружающей среды. Эпидемиологические исследования и медико-экологический мониторинг состояния природной среды и населения Белгородской области, проведенные за период с 1999 - 2004 гг., свидетельствуют о возрастании антропогенных факторов внешней среды, что вызывает широкий спектр отклонений в состоянии здоровья жителей и, прежде всего, детей раннего возраста [Акиньшин В.И., 2001, Поздняков A.M., 2001, Воротынцев С.Г., 2004]. Так, в Белгородском регионе находится большое число районов с широко развитой горнодобывающей промышленностью и производством стройматериалов (месторождения железных руд, бокситов, мела, глин, песка и др.). Самыми крупными являются - Лебединский и

Стойленский горно - обогатительный комбинаты, Шебекинский химический и Новооскольский электрометаллургический заводы, Белгородский цементный и витаминные заводы, выбросы которых воздействуют на экологическую обстановку в регионе [Белоусов В.П., 2000, Глазунов Е.Г., 2000, Евдокимов Б.Н., 2002]. Антропогенные факторы современного производства, без сомнения, воздействуют на органы, ответственные за генерацию иммуноцитов, в том числе и на вилочковую железу (ВЖ) [Ивановская Т.Е.,1996, Хлыстова 3. С., 1998, Павловский В. Ф., Катков В. Ф., 2000, Шишкина П.С., 2002]. Вилочковая железа, в периоде внутриутробного развития ребенка и далее на протяжении всей жизни, прямо или косвенно участвует в физиологических процессах, связанных с формированием иммунной и эндокринной систем [Серов В.В., 1987, Бабкина И.В., 1996, Rosenow Е., 1984, Kendal D.M., 1991]. Факторы антропогенного характера отрицательно влияют на иммунный статус ребенка, затрагивая как количественную, так и функциональную сторону иммунитета [Гиря Е.М.,1999, Шишкина П.С., 2002, EgeaA.M, 1995]. В работах Гансбургского А.Н. (1999), Бугаева И.О., (2003) отмечено возрастание вторичных иммунодефицитных состояний у детей в связи с загрязнением окружающей среды различными ксенобиотиками.

На современном этапе существует целый ряд лучевых методов исследования ВЖ, одним из которых является рентгенологический. Однако он имеет ряд недостатков, заключающихся, прежде всего, в отрицательном влиянии рентгенологической нагрузки на здоровье ребенка, а также в невозможности оценки объема ВЖ [Дворяковский И.В. 2000, Дрозд В., 2000, Вербицкая А.И., 2001, Пыков М.И, 2001,2003]. Поиски диагностически эффективных и безопасных для здоровья человека технических средств для визуализации ВЖ привели к попытке использования для этих целей метода ультразвукового исследования. Применение данного метода позволило определить не только форму и локализацию ВЖ, но и ее размеры, и структуру, а также проводить мониторинговый контроль в динамике при выявленной патологии [Пыков М.И., 1998, Воротынцева

H.С., 2001, Hasselbalch H., 1997, Akin Iscan., 1998]. Однако в настоящее время не изучены соотношения линейных параметров, объема и массы ВЖ, полученных при помощи ультразвуковой диагностики (УЗД) с антропометрическими показателями (рост, вес, площадь поверхности тела) у детей в различные возрастные периоды.

В работах Сиротиной О.Б. (2001) даны нормативные значения соотношения ширины тимуса (Шт) к окружности грудной клетки ребенка (ОГК), но только в узкой группе детей от 1 года до 3 лет.

В работах Воеводина С.М., (1988), Кузьменко Л.Г., (1994), Akin Iscan (1998) приведены показатели соотношения массы ВЖ к массе тела у детей в возрасте от

I,5-2 лет. Разноречивы сведения о нормальной эхогенности и эхоструктуре ВЖ у детей различных возрастных групп. В отечественных руководствах по ультразвуковой диагностике полностью отсутствует раздел, посвященный этому аспекту. В единичных работах приводятся результаты сопоставления эхогенности тимуса с эхогенностью других органов [Митьков В.В., 1996, Вербицкая А.И., 2001, Akin Iscan., 1998] или с окружающими тканями [Дрозд В., 2000, Пыков М.И., 2001], однако данные, приведенные авторами, относятся лишь к детям периода новорожденности. В доступной научной литературе отсутствуют сведения, отображающие динамику развития и возрастной инволюции ВЖ (по данным ультразвуковой диагностики (УЗИ) у детей, проживающих на территориях с различной экологической обстановкой, и в том числе в регионах, подверженных радиоактивному загрязнению вследствие аварии на Чернобыльской АЭС. Разноречивы данные о влиянии состояния здоровья родителей и их профессиональной занятости на формирование размеров ВЖ у их детей.

Таким образом, изучение динамики возрастных показателей размеров и эхосгруктуры ВЖ у детей, проживающих на территории Белгородской области с различной экологической ситуацией, является весьма актуальной темой для исследования. Изучение данного вопроса будет способствовать раннему выявлению нарушений структуры и функции ВЖ у детей, что позволит своевременно принять соответствующие меры с целью снижения детской заболеваемости и смертности.

Цель исследования — изучить динамику развития и возрастную-инволюцию вилочковой железы по данным УЗД у здоровых детей в возрасте от 10 дней до 5 лет, проживающих в районах Белгородской области с различной экологической ситуацией. Разработать нормативные региональные показатели размеров вилочковой железы у детей в возрасте от 10 дней до 5 лет.

Задачи исследования: l.Ha основании ультразвукового исследования, изучить линейные параметры, объем и массу вилочковой железы у детей в различных возрастных группах. 2.Определить зависимость линейных параметров, массы и объема вилочковой'. железы от основных антропометрических параметров, пола и возраста ребенка.

3.Исследовать эхоструктуру и эхогенность вилочковой1 железы путем проведения эходенситогистографии (HIST).

4.Показать динамику развития и ■ возрастной инволюции вилочковой железы у детей, проживающих в районах с различной экологической ситуацией.

5.Определить факторы- среды обитания, профессиональные вредности у родителей, заболевания у родителей; течение беременности и родов у матерей, вызывающие наиболее значимые изменения размеров ВЖ у детей в различные возрастные периоды. Научная новизна:

- Впервые изучены возрастные параметры вилочковой железы у здоровых детей дошкольного возраста, проживающих в районах Белгородской области с различной экологической обстановкой.

- Впервые установлена корреляционная зависимость между размерами тимуса и-основными антропометрическими-характеристиками-у детей от 10 дней до 5 лет.

- Впервые проведено' сопоставление результатов УЗИ ВЖ с результатами патологоанатомического исследования данного органа.

- С помощью эходенситогистографии определены параметры эхогенности вилочковой железы у детей дошкольного возраста.

- Впервые определены половые и антропометрические показатели размеров вилочковой железы у детей в возрасте от 10 дней до 5 лет, проживающих в районах с различной экологической обстановкой.

- Впервые проведен анализ соматических и гинекологических заболеваний матерей и профессиональной вредности родителей у детей, имевших отклонения в размерах вилочковой железы.

Теоретическая и практическая значимость работы: Определение региональных нормативов размеров вилочковой железы по данным УЗИ позволяет оценить ее состояние у детей в различных возрастных группах, что значительно расширяет информацию об иммунологической компетентности ребенка. Выявленные изменения размеров вилочковой железы у детей, проживающих в экологически загрязненных территориях Белгородской области, помогут педиатрам прогнозировать степень вероятности развития патологии вилочковой железы. Выявленные закономерности формирования и возрастной инволюции тимуса у детей из различных экологических зон, а так же установление соотношения его размеров с антропометрическими данными ребенка, позволят осуществить дифференцированный подход к данной группе пациентов. Полученная информация может быть использована педиатрами для проведения своевременной иммунокоррекции у детей не только в условиях стационара, но и в амбулаторно - поликлинических учреждениях и санаториях. Материалы исследования могут применяться при обучении студентов медицинских вузов и врачей. Внедренная нами методика обследования вилочковой железы у детей, с последующим сопоставлением ее размеров с антропометрическими данными ребенка, внедрена и применяется на базе Областной детской больницы, городской детской больницы, детских поликлиниках №1, 2 и 4 г. Белгорода и ЦРБ Белгородской области; в детской городской клинической больнице №2 г. Курска, в отделении раннего возраста детской областной клинической больницы, в детских поликлиниках города Курска и Курской области; в родильных стационарах и в отделениях выхаживания новорожденных г. Курчатова и г. Железногорска.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ультразвуковое исследование вилочковой железы у детей в возрасте от 10 дней до 5 лет позволяет с высокой диагностической точностью выявлять отклонения в ее размерах и эхоструктуре.

2. У детей, в возрасте от 10 дней до 3 месяцев, соотношение линейных параметров и объема ВЖ к основным антропометрическим характеристикам вначале увеличивается, а затем с 4 - 6 месяцев жизни ребенка уменьшается, что связано с возрастной инволюцией вилочковой железы, наряду с увеличением соматометрических характеристик ребенка.

3. У детей обоих полов в возрасте от 10 дней до 5 лет, постоянно проживающих на территории экологически загрязненных районов, -линейные параметры, объем и масса вилочковой железы по данным ультразвукового исследования превышают аналогичные показатели у их сверстников из экологически чистых районов (Р<0,001).

4. Хронические заболевания у матерей способствуют развитию патологических состояний вилочковой железы у детей и приводят к достоверному увеличению объема вилочковой железы (Р<0,01). У детей, матери которых имели отягощенный акушерский анамнез, достоверно чаще отмечалась гипоплазия тимуса (Р<0,01). Работа матери в период беременности в условиях вредного производства влияет на формирование размеров тимуса у новорожденных в сторону его гиперплазии (Р<0,001).

Апробация материалов исследования:

Результаты работы доложены на следующих форумах: на П конгрессе Ассоциации специалистов Ультразвуковой диагностики «Плщ як частина родини» г. Харьков (Украина) 2000 г.; на заседаниях Белгородского медицинского общества педиатров, специалистов лучевой диагностики в медицине (2002,2003 и 2004 гг.); на заседаниях Белгородского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (ВНОАГЭ) 2000-2003гг; основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 1П Международном конгрессе по интегративной антропологии г. Белгород 2000 г.; на заседаниях Курского медицинского общества педиатров (2002, 2003, 2004 гг.) и специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (2002 и 2003, 2004гг.); на Ш съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине г. Москва, 2003 г. Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 3 в центральной печати.

Связь задач исследования с проблемами педиатрии: Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета согласно программе МЗ РФ «Дети России» (01.2.00 315589). Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, 15 приложений. Работа иллюстрирована 39 рисунками и 30 таблицами. Список использованной литературы содержит: 155 библиографических источника, из них 101 на русском и 54 иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Артеменко, Кирилл Александрович

ВЫВОДЫ

1 .Ультразвуковое исследование вилочковой железы позволяет с высокой диагностической точностью определять линейные параметры, объем и эхоструктуру органа у детей в возрасте от 10 дней до 5 лет. У мальчиков размеры вилочковой железы достоверно больше, чем у девочек, в среднем -j на 3,25±0,25см (Р<0,01). Наименьшие показатели объема тимуса отмечались у детей с массой тела у мальчиков 2750+250 гр. (9,38±3,37см3), у о девочек с массой тела 2643,0+234 гр. (8,60±2,27см ). Максимальные значения объема тимуса выявлялись у детей 3 группы с массой тела ' 9300±500 гр. (24,95±3,96см3) Инволюция вилочковой железы начинается у детей , с плавным уменьшением ее объема до показателей: у мальчиков 7,26±2,84см3 (масса тела 18000+1000 гр.), у девочек 8,89±0,21см3 (масса тела 16000±1000гр.).

2. У детей, в возрасте от 10 дней до 3 месяцев, соотношение линейных параметров и объема ВЖ к основным антропометрическим характеристикам вначале увеличивается, а затем с 4 - 6 месяцев жизни ребенка уменьшается, что связано с возрастной инволюцией вилочковой железы, наряду с увеличением соматометрических характеристик ребенка.

3.Эхогенность вилочковой железы у здоровых детей с возрастом постепенно повышается. У детей, в возрасте от 10 дней до 1 года, эхогенность ВЖ сопоставима с паренхимой печени, в период 2-3 лет жизни ребенка она становится выше эхогенности печени, а к в возрасту 4 - 5 лет - соответствует эхогенности щитовидной железы. Эхоплотность тимуса по данным эходенситометрии у детей 1 возрастной группы составила 17,75 ± 1,45, 2 группы- 19,0 ±1,85, 3 группы- 20,0 + 1,70, 4 группы- 20,85 ±1,65, 5 группы- 22,65 + 0,85, 6 группы- 24,20 ±1,10, 7 группы- 26,15 ±0,75, 8 группы -28,30 ±2,60.

4. Объем тимуса у детей, проживающих на территории экологически загрязненных районов, превышал данный показатель группы детей, проживающих в экологически чистых районах в среднем на 5,440±0,820 см3 (Р<0,01). Процентное соотношение линейных параметров и объема тимуса к основным антропометрическим характеристикам у детей из экологически загрязненных районов статистически также достоверно больше, чем у детей из экологически чистых районов (Р<0,01).

5.Установлено достоверное увеличение объема тимуса у детей, родившихся от матерей, страдающих хроническими соматическими заболеваниями и работавших до и во время беременности в условиях вредного производства, (Р<0,01) а у детей, матери которых имели осложненный акушерский анамнез, объем ВЖ был достоверно меньше, в среднем на 4,150±019см3 (Р<0,01).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В ультразвуковое исследование детей, находящихся на учете у врачей иммунологов и педиатров, имеющие изменения в иммунограмме, наряду с исследованием головного мозга, внутренних органов и щитовидной железы, необходимо включать ультразвуковое исследование вилочковой железы. С этой целью следует использовать ультразвуковые диагностические аппараты, работающие в системе реального времени и имеющие конвексные датчики с частотой 5,0 и линейные датчики 7,5 МГц.

2.Разработанные нормативные показатели линейных параметров, объема и массы вилочковой железы у детей в возрасте от 10 дней до 5 лет рекомендуется использовать специалистам УЗД, педиатрам, эндокринологам и иммунологам.

3.В алгоритм ультразвукового исследования вилочковой железы должно входить изучение ее линейных параметров, эхоструктуры и эхогенности, а также определение ее объема и массы.

4.Предложенные способы оценки процентного отношения линейных параметров к антропометрическим показателям ребенка предлагается использовать в практической деятельности специалистов ультразвуковой диагностики и педиатров для раннего выявления патологических состояний вилочковой железы.

4.При изучении эхогенности и эхоструктуры вилочковой железы необходимо проводить параллельное исследование органов брюшной полости и щитовидной железы в режиме двойного экрана, с дальнейшей сравнительной оценкой полученных изображений вилочковой железы с паренхиматозными органами, с целью выявления отклонений в эхоструктуре и эхогенности вилочковой железы.

5. Детям, проживающим на территории экологически загрязненных районов, необходимо проводить эхографический скрининг вилочковой железы. Это послужит дополнительной информацией о состоянии иммунной системы ребенка при проведении своевременной иммунокоррекции не только в условиях стационара, но и в поликлиниках и санаториях.

6. Новорожденным, родившимся от матерей с хроническими заболеваниями, работавшим в период беременности в условиях профессиональной вредности, а также имеющим осложнения в акушерском анамнезе, необходимо проводить ультразвуковое исследование вилочковой железы в первые 10-20 дней жизни, с последующим осмотром вЗ-4и6-7 месяцев.

7. Перед вакцинацией детей рекомендуется проводить ультразвуковое исследование вилочковой железы для выявления отклонений в ее размерах. Дети с тимомегалией и гипоплазией тимуса составляют группу риска по поствакцинальным осложнениям. Метод ультразвуковой диагностики позволит не только первично выявить патологию тимуса, но и проследить за его состоянием после проведения вакцинации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Артеменко, Кирилл Александрович, 2005 год

1. Авраменко, П.М. Радиационный мониторинг почв Белгородской области. Экологическая безопасность и здоровье людей в XXI веке /П.М. Авраменко, С.В. Лукин // Материалы VI Всерос. науч.-практ. конф.-Белгород,2000.- С. 123-125.

2. Агапитов, Ю.Н. Ультразвуковой мониторинг тиреоидной патологии в эндемическом регионе (Верхнее Поволжье): автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.19) Текст./Ю.Н. Агапитов. Обнинск, 1996. - 177 с.

3. Агарков, Н.М. Эпидемиологический анализ врожденных пороков развития новорожденных детей /Н.М. Агарков, Л .Я. Власова, М.И. Чурносов // Материалы науч.-практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения».- Белгород, 2000. — С. 54-56.

4. Аляви, Ф.Л. Сонография вилочковой железы при комплексном обследовании часто болеющих детей /Ф.Л. Аляви // Мед. радиология и радиац. безопасность.- 1995.- №3.- С. 20-24.

5. Архангельский, В.А. Роль магнитно резонансной томографии в медицинской практике /В.А. Архангельский // Новости лучевой диагностики.- 2000.- №1.-С. 46-48.

6. Ахмадулина, Л.И. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на заболеваемость злокачественными новообразованиями населения крупного промышленного города /Л.И. Ахмадулина // Сб. материалов науч.- практ. конф.- Тула, 2002.- С. 14.

7. Бабкина, И.В. Структурная организация микрососудистого русла тимуса человека в постнатальном периоде онтогенеза Текст.: автореф: дис. . канд.мед.наук /И.В. Бабкина; Самар. гос.мед.ун-т. Саранск. 1996. - 29с.

8. Баромытченко, А.С. О влиянии геомагнитного поля Курской магнитной аномалиих /А.С. Баромытченко // Материалы науч.-практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения».- Белгород, 2000.-С. 35-37.

9. Белоусов, В.П. Влияние водного фактора на заболеваемость населения. О влиянии геомагнитного поля Курской магнитной аномалии /В .П. Белоусов // Материалы науч.-практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения».- Белгород, 2000.- С. 117-119.

10. Бугаева, И.О. Функциональная морфология лимфатических узлов и тимуса под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения /И.О.

11. Букач, В.В. Преимущества рентгеновской компьютерной томографии в диагностике буллезной болезни легких /В.В. Букач // Новости лучевой диагностики.- 2000.- № 2.- С. 23-25.

12. Ваганов, П.Д. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей старше года : автореф. дис. .докт. мед. наук/П.Д. Ваганов.- М., 1998.- 34 с.

13. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста-иммунологические аспекты /Ю.Е. Вельтищев // Педиатрия.- 1991.- №12.-С. 74.

14. Вербицкая, А.И. Особенности эхографии вилочковой железы у детей в различные возрастные периоды /А.И. Вербицкая, Ю.А. Солохин, Н.Ф. Назарова // Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2001.- №3.- С. 34-39.

15. Ветшев, П.С. Опухоли тимуса у больных миастенией /П.С. Ветшев, О.С. Шкраб, И.Х. Ипполитов // Неврол. журн,- 1998,- № 4.- С. 32-35.

16. Воеводин, С.М. Нормальная эхография и размеры вилочковой железы у новорожденных /С.М. Воеводин // Ультразвуковая диагностика в перенатологии и педиатрии.- М., 1988.- С. 51 52.

17. Воронин, М.И. Методы лучевой диагностики и контрастные стедства /М.И. Воронин, Н.В. Ваганов, Л.Э. Брежнева // Учебно метод, пособие /под общ. ред. проф. А.В. Важенина.- М., 1999.- С. 54-59.

18. Воротынцев, С.Г. Комплексная диагностика изменений щитовидной железы у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы в условиях йоддефицитного региона: автореф. дис.к.м.н. /С.Г. Воротынцев.- Воронеж, 2004.- 32с.

19. Галил-Оглы, Г.А. Сравнительная ультраструктурная характеристика эпителиальных клеток вилочковой железы и тимом /Г.А. Галил-Оглы, Я.Х. Ингберман, A.M. Берщанская //Арх. патологии.-1988.- №9.- С. 51-60.

20. Гансбургский, А.Н. Эмбриональное развитие и гистофизиология органов детей и подростков /А.Н. Гансбургский, А.В. Павлов. Ярославль, ЯГМА,1999.- 244с.

21. Гиря, Е.М. Роль внутриутробных инфекций в возникновении тимомегалии у новорожденных /Е.М. Гиря // Сб. науч.тр. «Физиология, морфология и патология тимуса» / Запорож. мед. ин-т.- Запорожье, 1999.-С. 71-72.

22. Глазунов, Е.Г. Доклад о состоянии окружающей среды Белгородской области /Е.Г. Глазунов, Ю.Г. Атанов, Н.А. Германов.- Белгород, 2000.-132с.

23. Глазырина, Г.Ф. О состоянии здоровья детей в области за 1998-2000 гг. /Г.Ф. Глазырина, Н.Б. Фомина, В.И. Акинынин // Материалы науч.-практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения».- Белгород, 2001.- С. 56-57.

24. Гренков, Г.И. Диагностика образований, расположенных в проекции кардио-диафрагмальных углов /Г.И. Гренков, В.Е. Медведский //Новости лучевой диагностики.- 1998.- №3.- С. 10-11.

25. Дамбаев, Е.Т. Состояние иммунологической реактивности и содержание мелатонина при бронхопневмонии у детей раннего возраста с увеличенной вилочковой железой: автореф. дис. д-ра.мед.наук /Е.Т. Дамбаев.-Харьков, 1987.- 33с.

26. Даниленко, Г.Н. Здоровье школьников и факторы его формирования /Т.Н. Даниленко, Л.И. Пономарева // Материалы науч.- практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения». — Белгород, 2000.-С. 494-496.

27. Дворяковский, И.В. Ультразвуковое исследование вилочковой железы у детей /И.В. Дворяковский // Ультразвуковая диагностика.- М.,2000,- С. 7679.

28. Дорофеева, Г.Д. Клинико патологические особенности тимомегалии у детей /Т.Д. Дорофеева, С.И. Такташов, Л.Ф. Чалая // Тимомегалия: сб. ст./ Запорож. мед. ин-т.- Запорожье, 1996.- С. 42.

29. Дощицин, Ю.П. Медико демографические особенности детского населения восточных регионов Российской Федерации /Ю.П. Дощицин, Н.Н. Лапин, Д.М. Эсаулов //Педиатрия. - 1998. - №4,- С. 41-43.

30. Дрозд, В. Ультразвуковая диагностика увеличения вилочковой железы у детей /В. Дрозд, А. Лущчик, В. Петухов // Новости лучевой диагностики.2000.-№ 1.-С. 32-35.

31. Евдокимов, В.И. Областной доклад «О санитарно эпидемиологической обстановке в Белгородской области в 1999 году» /В.И. Евдокимов.-Белгород, 2000.- С. 72.

32. Заратьянц, О.В. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей /О.В. Заратьянц.- М.,1993.- 287 с.

33. Зерщикова, Т.А. Загрязнение атмосферного воздуха автотранспортом /Т.А. Зерщикова, Л.П. Флоринская, Л.И. Абраменко // Материалы науч.-практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения». -Белгород, 2003.- С. 177-181.

34. Иваненко, А.И. Клинико рентгенологические исследования вилочковой железы при некоторых патологических состояниях организма Текст.: автореф. дис. .д-ра мед. наук /А.И. Иваненко.- СПб., 1996.- 34с.

35. Ивановская, Т.Е. Патология тимуса у детей /Т.Е. Ивановская, О.В. Зайратьянц, Л.В. Леонова.- СПб.: СОТИС, 1996.- 343с.

36. Ильин, А.Г. Здоровье школьников и реформирование школьного образования /А .Г. Ильин // Рос. педиатр, журн. 1999.- №5.- С. 14-18.

37. Ильина, Н.А. Компьютерная томография и КТ ангиография грудной полости у детей /Н.А. Ильина, В.А. Иванов, А.В. Каган // Материалы междунар. симп. врачей лучевой диагностики.- М.,1999.- С. 56-59.

38. Кемилева, 3. Вилочковая железа: пер.с болг / З.Кемилева. М., Медицина, 1984.-356с.

39. Кузьменко, Л.Г. Метод ультразвукового сканирования в оценке состояния вилочковой железы у детей разного возраста /Л.Г. Кузьменко, А. Бахаэддин // Педиатрия.- 1994. № 6,- С. 38-40.

40. Кондрашов, И.А. КТ и МРТ опухолей средостения у детей /И.А. Кондрашов // Материалы междунар. симп. врачей лучевой диагностики.-М.,1999.- С. 34-36.

41. Кошечкина, Н.А. Возможности ультразвуковой и компьютерной томографии в диагностике лимфоденопатии у детей /Н.А. Кошечкина, И.И. Лабицкий //Тез. симп. по диагностической и нтервенционной диагностике.-М.,1999.-С. 56-57.

42. Курганская, Г.М. Заболеваемость детей в Белгородской области /Г.М. Курганская // Материалы науч.- практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения».- Белгород, 2001.- С. 494-496.

43. Лаптева, И.Н. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных в крупном промышленном городе/И.Н. Лаптева //Вопр. экологии.- 2001,-№ 1.- С. 77-82.

44. Ласица, О. И. Ультразвуковая диагностика тимомегалии у детей раннего возраста /О.И. Ласица, Т.В. Марченко, Н.В. Репина // Сб. науч. тр. «Физиология, морфология и патология тимуса» /Запорож. мед. ин-т.-1995.-С. 71-72.

45. Мартынова, М.И. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей /М.И. Мартынова, Л .Г. Кузьменко, Н.А. Тюрин. М., 1993,- 235с.

46. Матковская, Т.В. К патогенезу тимомегалии у детей /Т.В. Матковская //Проблемы эндокринологии. 1998.- № 2.- С. 34.

47. Митьков, В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике /В.В. Митьков, М.В. Медведев.- М., 1996.- Т.1.- 358с.

48. Молочков, В. А. О патогенетической связи некоторых буллезных дерматозов с патологией вилочковой железы /В.А. Молочков, Е.М. Лезвинская, О.П. Айвазян //Рос. журн. кожных и венерических болезней.-1998.-№1.-С. 64-66.

49. Неретина, А.Ф. Ультразвуковая диагностика тимомегалии у детей / А.Ф. Неретина // Сб. науч. тр.«Актуальные проблемы онкопатологии».-Воронеж,1999.- С. 188-189.

50. Нормы радиационной безопасности. (НРБ -1996) ГН 26.1.054 96. //Закон РФ № 93 «О радиационной безопасности» 1997, ст. II. «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации впоследствии катастрофы на Чернобыльской АЭС».

51. Павлова, Т.В. Особенности система мать плацента - плод при йоддефицитных заболеваниях /Т.В. Павлова, А.В. Нагорный // Материалы науч.- практ. конф.- Белгород, 2001.- С. 168- 169.

52. Павловский, В. Ф. Влияние ЭМП на иммунную систему организма /В.Ф. Павловский, В.Ф. Катков, С.Е. Дьяков //Проблемы анализа безопасности человека, общества и природы. СПб.: Наука. 2000.- С. 133.

53. Паспорт Белгородской области / Ком. эконом, развития области администрации Белгород, обл., Белгород, ком. гос. стататистики.-Белгород, 2004.

54. Петина, В.И. Природная среда и экологическая ситуация в Белгородской области/В.И. Петина, А.Н. Петин // Материалы науч.- практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения».- Белгород, 2000.-С. 67-69.

55. Постановление Правительства РФ № 1582 «Об утверждении перечня населенных пунктов, находящихся в границах зон радиоактивного загрязнения вследствие катастрофы на ЧАЭС».- М.,1990.

56. Промышленность Белгородской области: статистич. ежегодник. /Гос. Ком. статистики.- Белгород, 2004.

57. Пыков, М.И. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии /М.И. Пыков; под ред. М.И. Пыкова, К.В. Ватюхина- М.: ВИДАР, 1998—373с.

58. Пыков, М.И. Значение ультразвукового исследования в диагностике тимомегалии /М.И. Пыков, Н.Н. Кулагина, В. Фисенко // Ультразвуковая и функциональная'диагностика.- 2001.- №4.- С. 64 — 66.

59. Романова, Т.А. Состояние детей Белгородской области, проживающих в экологически различных зонах /Т.А. Романова, П.А. Карпов, В.И. Акиньшин //Актуальные вопросы, теоретической и практической педиатрии: материалы-конф.- Белгород, 2001.- С. 11-15.

60. Сапин, М.Р. Анатомия человека /М.Р. Сапин, Г.Л. Билич.- М.: Высш. школа, 1989.- 453с.

61. Серов, В.В. Физиология и патология тимуса /В.В. Серов,f OlB. Заратьянц // Акушерство и гинекология.- 1987.- № 5.- С. 8-12.

62. Слапик, С.С. Приоритеты использования* метода компьютерной томографии в диагностике заболеваний органов грудной клетки/С.С. Слапик, Т.В. Давидович // Новости лучевой диагностики.- 2000.- №1.- С. 43-46.

63. Синельников, Р.Д. Атлас анатомии человека: рук. /Р.Д. Синельников, Я.Р. Синельников.- М.: Медицина, 1990.- Т.2.- С. 238.

64. Сиротина, О.Б. Ультразвуковое исследование вилочковой железы у детей с эндокринопатиями /О.Б. Сиротина // Тез. к третьему съезду Рос. Ассоц. специалистов ультразвуковой диагностики в медицине.- М.,1998.- С. С. 160

65. Сиротина, О.Б Ультразвуковое исследование вилочковой железы у детей /О.Б. Сиротина // Материалы II Дальневост. конф. по ультразвуковой диагностике.- Хабаровск, 1999.- С. 123 124.

66. Сиротина, О.Б. Клинико ультразвуковая характеристика тимуса в норме и при тимомегалии у детей раннего возраста: автореф. дис. канд. мед. наук /О.Б.Сиротина.- Хабаровск, 2000.- 28 с.

67. Суханова, Н.Н. Физическое развитие школьников к концу XX века: анализ и прогноз /Н.Н. Суханова // Рос. педиатр, журн.- 1999.- №2.- С. 36-41.

68. Сниткин, Н.А. Проблемы онкопатологии /Н.А. Сниткин //Материалы науч. практ. конф.- Белгород, 2001.- С. 89 - 91.

69. Состояние окружающей природной среды Белгородской области в 2002 году: докл. Департамента природопользования и экологической безопасности правительства и администрации области.- Белгород, 2003.

70. Тегако, Л.И. Основы антропологии и экологии человека /Л.И. Тегако, ИИ. Селивон: учеб. пособие.- Минск: Технология, 1997.- С. 328.

71. Тсибель, В.Н. Функциональная морфология аденогипоплазии, тимуса и надпочечников во внезапном синдроме смерти младенца (SIDS) /В.Н. Тсибель, А.К. Вочкарева// Арх. патологии 1998,- №1- С. 65-67.

72. Тяжкая, А.В. Тимомегалия у детей/А.В: Тяжкая //Физиология, морфология и патология тимуса: сб. науч. тр. /Запорож. мед. ин-т -1996.- С. 1-10.

73. Ульянова, О.С. Гигиеническая оценка влияния радиационной аварии на репродуктивную функцию женщины, физическое и психическое развитие детей /О.С. Ульянова: автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб., 1995.- 32с.

74. Усанова, Е.П. Здоровье школьников: проблемы и пути решения /Е.П. Усанова // Рос. педиатр, журн.- 1998. №6.- С. 32-34.

75. Харченко, В.П. Болезни вилочковой железы /В.П. Харченко, Д.С. Саркисов, П.С. Веппев.- М.: Триада-ХД998.- 387с.

76. Хмельницкий, OJEC Функциональная морфорогия переферических эндокринных желез при воздействии полипептидов тимуса в условиях вторичного дефицита/О.К. Хмельницкий, В.А. Брежнова //Арх. патологии 1991.-№1.- Т.53.-С. 65-68.

77. Хлыстова, 3. С./З.С. Гистопатология тимуса. Хлыстова, И.И. Калинина, С.П. Шмелева//Арх. патологии.- 1998.- Т. 60,№ 5,- С. 74-79.

78. Целкович, Л.С. Репродуктивная функция у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов/Л.С. Целкович, B.C. Рагачева // Экология и здоровье женщины.-1999.- №1.- С. 64-67.

79. Цуман, В.Г. Болезни вилочковой железы и хирургическое лечение /В.Г. Цуман // Педиатрия.-1995.-№ 4.- С. 23-26.

80. Черненков, Ю.В. К вопросу о состоянии здоровья школьников в крупном промышленном городе по данным массовых осмотров Текст. /Ю.В. Черненков Ю.В. // Сб. материалов науч.-практ. конф Тула, 2002.- С. 217.

81. Черниченко, И.И. Акушерские аспекты, физическое развитие детей проживающих в условиях повышенного радиационного фона/И.И. Черниченко // Экология и здоровье женщины.-1999.- №1.- С. 72-75.

82. Чеченева, В.В. Влияние химического состава питьевой воды на заболеваемость детского населения /В.В. Чеченева, О.А. Цалик //Материалы науч.- практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения».- Белгород, 2000.- С. 287290.

83. Шеркауи, М. Ф. Изменение вилочковой железы у плода, исход для него беременности, родов и развитие новорожденного в постнатальном периоде: дис. канд.мед.наук / Шеркауи М. Ф.- Харьков,1984.- 223с.

84. Шумейко, Н.С. Становления и возрастные преобразования основных структурных компонентов вилочковой железы человека: дис. канд. мед. наук /Н.С. Шумейко.-М.,1999.- 186с.

85. Юдин, A.JI. Эхография и компьютерная томография в комплексной патологических состояний тимуса у детей /А.Л. Юдин // Тез. к третьему съезду Рос. Ассоц. специалистов ультразвуковой диагностики в медицине.- М., 1999.- С. 122-123.

86. Яковчук, М.М. Экологическая радиационная безопасность при разработке железорудных месторождений КМА/М.М. Яковчук // Экологическая безопасность и здоровье людей в XXI веке: материалы VI Всерос. науч.-практ. конф. Белгород, 2000.- С. 89-93.

87. Ярилин, А.А. Структура тимуса и дефференцировка Т- лимфоцитов. /А.А. Ярилин, В.Г. Пинчук, Ю.А. Гриневич,- Киев, 1991.- 432с.

88. Ярилин, А.А. Основы иммунологии Текст. /А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608с.

89. Яценко, М.В. Влияние качества питьевой воды на заболеваемость мочекаменной болезнью /М.В. Яценко // Материалы науч.- практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения». Белгород, 2000.- С.299-302.

90. Akin, I. Sonographic measurement of thymus in newborns: close association between thymus size and birth weight/I. Akin, T. Serdar, G. Hasan // Eur. J Pediatr.- 1998.- P.223-224.

91. Arya, S. Endocrine Pathology: General and Surgical /S. Arya, E. Gilbert, К Hong // Jr. Bloodworth-Baltimore: Ed. J. M.B, 1982.-P. 767-833.

92. Bach, J. F. Thymus. Physiology /J.- F. Bach, M. Dardenne // Surgery of the thymus.- Berlin, 1990.- P. 39-45.

93. Bar Ziv, J. Posterior mediastinal assesoiy thymus / J. Bar - Ziv, Y. Barky, Y. Itzak // Pediatri. Radiol. - 1994.- Vol.14.- P. 165-167.

94. Bistritzer, T. Severe dyspnea and dysphagia resulting from in aberrant cervical thymus ЛГ. Bistritzer, A. Namir // Eur. J. Pediatr. 1985.- Vol.144.- P. 86-87.

95. Bigazzi,P.E.//Clin. Toxicol.-1988.-Vol.26.-P.125-130.

96. Blanton, R.H. □ /R.H. Blanton, M.Y. Myers, P.H. Bick // Toxicologist.-1986.-Vol.6,N.l.- P. 166.

97. Clark, D. ID. Clark, S. Sweenly, S. Safe // Immynopharmacology. -1993.-Vol. 6. P. 746-751.

98. Chen, F.F. Detection of bcl-2 and p53 in thymoma: expression of bcl-2 as a reliable marker of tumor aggressiveness /F.F. Chen, J J. Yan, Y.T. Jin // Hum. Pathol. 1996. -Vol. 27, №10.- P. 1089-1092.

99. D'Argy, R. /R. D'Argy, J. Bergman, L. Dencker // Pharmacol. Toxicol.- 1989.-Vol.64,Nl.- P.33.

100. Dean, Y.H. /Y.H. Dean, M.Y. Murray, E.C. Ward // Toxicology /ed.: M. Klassen, I. Amdur.- Dull New York, 1986.- P.245-285.

101. Egea, A. M. Prognostic factors of thymomas /А. M. Egea, J.L. Albasini, P.P. Paricio // European Journal of Surgical Oncology.- 1995.- Vol.21,N.5.-P. 482-485.

102. Eymard, B. Role of the thymus in the physiopathology of myasthenia/B. Eymard, S. Berrih-Aknin// Rev. Neurol. (Paris).- 1995.-Vol. 151.-P. 6-15.

103. Galy, A., M. Jolivet, C. Jolivet//Thymus.- 1990.- Vol.15.- P.199-211.

104. Galy, А. /А. Galy, M. Jolivet// Thymus.- 1999.- Vol.5.- P. 112-133.

105. Geenen, V. Neuroendocrine-immune interactions in N-cell entogeny Text. /V. Geenen, F. Robert, M. Fatemy // Thymus.- 1989. Vol. 13.- P. 131-140.

106. George, A. Thymic Involution with Ageing: Obsolescence or Good Housekeeping./ A. George, M. Ritter//Imm. Today.- 1996,- Vol. 17,№ 6.- P. 267-272.

107. Goldstein, G. /G. Goldstein //Adv. Exp. Med. Biol.- 1985. Vol.187.- P. 129.

108. Gray, S. Thumus /S. Gray, J. Skandalakis; ed. J.-C.Givel.- Berlin:Springer Verlang, 1990.- P.13-19.

109. Haeuster, M.C. /M.S. Haeuster, H. Berghold // Amer. J.obster. gunec.- 1992-Vol. 167,-P.1025-1031.

110. Hasselbalch, H. Acta Radiology /Н. Hasselbalch, D.L. Jeppesen, A.K. Ersboll // Hvidovre.- Danij, 1997,- 345p.

111. Higley, H. Morphometrie analysis of thymie medullaiy nonlymphoid cells /Н. Higley, C. O'Morchoe // Dev.Comp.Immunol.- 2001.- №8.- P. 711-714.

112. Hochsinger, C. /C.Hochsinger//Wien. med.Wschr.-1903.-N 53. S. 2105-2111.

113. Immunotoxicology / ed.: G.G.Gibson, R. Hubbard.- London,1999.- 423p.

114. Itoh, Т. /Т. Itoh, S. Kasakara, S. Aizu // Cell Tiss. Res.-1982.- Vol.226.- P. 469-476.

115. Janossy, G., M. Bofill, L. Treidosiwios // The Human Thymus; ed. Bu H. Muller-Hermelink.-Berlin, 1986.-P.89-125.

116. Kammuter, M.E. Text./M.E. Kammuter, N. Blorsma, W. Seiner // Clin. Toxikol.-1999.-Vol.26.-P. 157-163.

117. Kendall, M. Thumus. Histology/M. Kendall // Surgery of the Thymus / Ed By J.- C. Givel.-Berlin, Springer,1990.-P. 27-39.

118. Kirchner, T.Phahogenesis of Myastenia Gravis. /Т. Kirchner, S. Tzartes // Am.J.Pathol. -1988.-Vol.130.- P.268-280.

119. Lemaitre,L./L.Lemaitre//Pediatric Sonography.- 1987.-Vol.31,N.8.-P.107-109.

120. Maire, B. Etat nutritionnel des enfents dage prescolaire a Pekine / B. Maire, A. S. Chevassus // Urbanis et saute tiers monde: Transit epidemiol., changement soc. Et sijns saute prim Semin.- Pikine,1989.-P. 105-113.

121. Martensen, M.L./M.L. Martensen // Pediatr. Clin. N. Amer.- 1986.- Vol.33,N.2. P. 5659.

122. Martin, J. Neuroendocrine regulation of immune response /J. Martin // Neuro-immunology / ed.: P.Beham. -N.-Y., 1994.- N.12.- P.433-444.

123. Marx, A. Proteins with epitopes of the asethyloholine receptor in epithelial cell cultures of thymomas in Myasthenia Cravis /A.Marx, N. Kirchert // Am.J.Pathol. 1989.-Vol.134.-P. 865-877.

124. Maturation of human hypothalamic-pitaitaiy-thyroid function and control/D. Fisher, J. Nelson, E. Carlton, R. Wilcox // Thyroid. -2000. -Vol. 10,N 3.-P. 229-234.

125. McDonald, H.K./H.K. McDonald, C. Blanc // Immunol.- 1986.-Vol. 163,№ 12. P. 226-234.

126. Muller — Hermelink, H. Pathology of thymie epithelial thumors.H. Muller — Hermelink // The Thyman Thymus.-Berlin, 1996.- P. 207 269.

127. Nabarra, B. Ultrastructural studies of thymie reticulum /В. Nabarra, J. Andrianarison // Thymus.- 1987- N.9.- P. 95-121.

128. Nicolas, J. F. /J.F. Nicolas, C. Auger, M. Dardenne // Thymus. 1988.- Vol. 11. -P. 187-201.

129. Nieuwenlmis, P. The transcapsular route: a new way for (self)-antigens to by-pass the blood thymus barrier /Р. Nieuwenlmis, R. Stet, J. Wagenaar // Immunol.Today.-1988.-N.9.-P. 372-375.

130. Oosterot, R./R. Oosterot, L. Kater// Clin.Immunol.Immunopath.-1991.-Vol. 18.-P. 195202.

131. Otto, H. Pathologie des Thymus Text. /Н. Otto // Speziielle Pathologische Anatomie. Berlin, 1994.- P.13-17.

132. Pandolf,F./F. Pandolf, J. Quiti, F. Montella// Thymus.- 1983.- Vol. 5.-P.235-241.

133. Parker, L.A. Computerized tomography and ultrasonographic finding in nassive thymue hyperplasie/L.A. Parker, G. Gaistie, J.H. Scatlilf// Clinikal Pediatrics 1985-Vol.24JV22.-P. 90-94.

134. Raviola, E. Tvidence for a bloodthynus barriel using etlecrton-opaque tracers /Е. Raviola, M. Karnovsky // J.Exp. Med.- 1992.- P.466-473.

135. Robbins, S.L. Basic Pathology Text. /S.L. Robbins, M. Angell, V. Kumar.- 3-d ed.-Pfiladelphia, 1981,-P. 619-620.

136. Singler R., The moiphology of the thymuses and their relation to leukemia /R. Singler |// The thymus in immunology: structure, function and role in disease /ed. R. Goed.-1985.-p.623-655.

137. Steinmann, G. Changes in the Human Thymus during aging Text. /G. Steinmann // The HumanThymus. — Berlin. 1996.- p.43-89.

138. Tienblau, H. Ekporic thumus: presenting as neek mass /Н. Tienblau // J.Pediatr. Sung-1984.-Vol. 19 P. 197.

139. Von Gaudecker, B. The development of human thymus microinvironment Text. /В. Von Gaudecker // The Heman Thymus / ed. H. Muller Hermellink.-Berlin: Springer Verlag.-1986.-P.2-43.

140. Wagner, V. Text./V. Wagner, M.Wagnerova //Ekoimunologie.Praha.1988.

141. Wekerle, Y. The thymis in Myasthenia Gravis/ Y. Wekerle, H. Mullre-Hermelink // Berlin-1986 P. 179-207.

142. Wernecke,K. Sonographic features ofmediastenal tumor Text. /К. Wernecke// AJR- 1994-Vol.163- P. 1357-1364.

143. Zatz, M. Thymosins, lymphokines and the immunology of aging Text. /М. Zatz, A. Goldstein // Gerontology.- 1985.- Vol. 31.- P. 263-277.