Динамика психических расстройств и электронэнцефалографических параметров у больных с органическим поражением головного мозга под влиянием нейрометаболических стимуляторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Краснослободцева, Лариса Алексеевна

• Краснослободцева, Лариса Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Краснослободцева, Лариса Алексеевна

Введение. 3 стр.

ГЛАВА 1. История изучения проблемы. 10 стр.

ГЛАВА 2. Общая характеристика материала и методы исследования. 43 стр.

ГЛАВА 3. Клиника психических расстройств и особенности когнитивных нарушений у пациентов с различными вариантами органического поражения головного мозга. 50 стр.

ГЛАВА 4. Динамика клинических и экспериментально-психологических показателей при применении нобена у больных с органическим поражением головного мозга. 75 стр.

ГЛАВА 5. Динамика клинико-психологических показателей при применении пантогама у больных с органическим поражением головного мозга. 87 стр.

ГЛАВА 6. Динамика ЭЭГ показателей у больных с органическим поражением головного мозга в процессе терапии нобеном и пантогамом. 98 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика психических расстройств и электронэнцефалографических параметров у больных с органическим поражением головного мозга под влиянием нейрометаболических стимуляторов»

Актуальность исследования

Ноотропные средства положительно зарекомендовали себя в клинике нервных и психических заболеваний и широко применяются для лечения астенических, астено-депрессивных, интеллектуально-мнестических расстройств (Ковалев Г.В., 1990; Краснов В.Н., 1998; Бенькович Б.И., 1999; Аведисова А.С., 2001; Иванец Н.Н., Винникова М.А. и др., 2003; Александровский Ю.А., 2004; Рогачева Т.А., 2005; Рогачева Т.А., Краснослободцева JI.A., 2007 и др.).

Ноотропы, по определению С. Giurgea (1972), - это вещества, оказывающие специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга, стимулирующие процессы памяти и обучения, улучшающие кортикально-субкортикальные связи, а также повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам.

В зарубежной литературе ноотропные препараты обозначаются как «усилители когнитивных функций» (cognitive enhancer). Наряду с непосредственным влиянием на нарушенные мнестические функции- ноотропы используются при состояниях, сопровождающихся снижением общего уровня жизнедеятельности человека, возникающего при различных экстремальных воздействиях и заболеваниях (ишемия и травмы мозга, интоксикации, стрессы, негативные анте - и перинатальные воздействия) [Петров В.И., Озеров А.А., 1994; Музыченко А.П.,1999 и др.].

Несмотря на большой арсенал психотропных препаратов применяемых при органических заболеваниях ЦНС, эффективность достигается примерно в 50%, а влияние на когнитивные процессы еще в меньшем проценте случаев. Поэтому внедрение в клиническую практику препаратов, которые бы положительно влияли как на клиническую картину заболевания, так и на когнитивные расстройства, является актуальным. При этом наибольшее значение имеет не только субъективная оценка когнитивных функций больными, но и объективная оценка на основании использования современных клинико-психологических и клинико-нейрофизиологических методик. Последние позволяют оценить динамику процессов в корковых и подкорковых структурах, а также выявить зоны коры мозга, которые наиболее значительно меняют свою активность под влиянием препарата.

Несмотря на обширные данные, касающиеся показаний к применению ноотропов в клинической практике, а также механизмов действия препаратов данного класса (Аведисова А.С., Панюшкина С.В. и др., 1994; Бочкарев В.К., Панюшкина С.В., 1998; Панюшкина С.В., 2000; Воронина Т.А., 2000; Дольсе С., 2001; Краснов В.Н., Мельникова Т.С., Лубсанова С.В., 2003; Рогачева Т.А., Мельникова Т.С., 2004 и др.) не нашел своего окончательного решения вопрос дифференцированной терапии нейрометаболическими стимуляторами? психических расстройств, обусловленных различными механизмами формирования церебральной недостаточности. До настоящего времени в клинической нейрофизиологии не удается преодолеть фактора индивидуализированности ЭЭГ реакций на ноотропы и получить устойчивые клинико-ЭЭГ корреляты. Остается мало изученным и актуальным вопрос о связи между ЭЭГ характеристиками и механизмом действия ноотропных средств. Широкое применение ноотропов в практике диктует необходимость более глубокого изучения особенностей механизма действия этих средств, выделения симптомов - мишеней, определения стандартов изучения ноотропного эффекта.

Цель исследования - Разработка научно обоснованной, клинически дифференцированной ноотропной терапии психических нарушений у пациентов с различными механизмами формирования органической церебральной патологии.

Задачи исследования

1. Дать сравнительную оценку клиническим особенностям органических поражений головного мозга, развившихся в результате первичных церебрососудистых нарушений и органических расстройств, вызванных вторично мозговыми вредностями.

2. Изучить особенности мнемотропного и ноотропного действия нейрометаболических стимуляторов разных химических групп (нобен и пантогам) при различных вариантах органических поражений головного мозга.

3. Определить терапевтическую эффективность и селективность действия изучаемых ноотропных препаратов (нобен и пантогам).

4. Дать оценку ЭЭГ направленности фармакологического действия изучаемых ноотропных препаратов (нобен и пантогам).

5. Разработать подходы по рациональному использованию ноотропных препаратов (нобен и пантогам) с учетом их фармакодинамического действия в терапии психических расстройств у пациентов с органическим заболеванием головного мозга, обусловленного воздействием разных повреждающих факторов.

Научная новизна

Впервые осуществлен комплексный подход с использованием клинико-психопатологического, экспериментально-психологического и нейрофизиологического методов исследования к оценке действия нейрометаболических стимуляторов нобена и пантогама.

Научно обоснованы рекомендации по рациональному использованию ноотропных препаратов нобен и пантогам у больных с органическим поражением головного мозга, обусловленного воздействием различных по этиопатегенезу повреждающих факторов.

Выявлены особенности психофармакологического действия изучаемых препаратов («быстрый» - неспецифический и «медленный» - специфический компоненты), определяющие качество терапии и сроки достижения положительных результатов при лечении больных с органическим поражением головного мозга, обусловленного воздействием разных повреждающих факторов.

Впервые с использованием современных нейрофизиологических технологий представлена ЭЭГ оценка фармакологического действия нейрометаболических стимуляторов разных химических групп (нобен и пантогам). Показано, что под влиянием терапии изменения электрофизиологических параметров наступают раньше, чем развиваются перестройки клинической симптоматики.

Практическая значимость

Полученные данные о преимущественной эффективности нобена при органических поражениях сосудистого генеза и пантогама — при органических расстройствах, вызванных вторично мозговыми вредностями, позволяют адекватно использовать эти препараты, сократить сроки терапии и повысить качество жизни пациентов.

Разработанные терапевтические схемы с учетом патогенеза и клинических особенностей интеллектуально-мнестических нарушений могут быть использованы широким кругом клиницистов для устранения психических расстройств и когнитивных нарушений в структуре органического поражения головного мозга различного генеза.

Предлагаемый комплексный метод оценки эффективности терапии может быть рекомендован в качестве инструмента при проведении клинических испытаний новых нейрометаболических стимуляторов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В формировании клинической картины когнитивных нарушений в структуре резидуальных органических расстройств, вызванных вторично мозговыми вредностями, и органических поражений головного мозга, развившихся в результате первичных церебрососудистых нарушений, имеются определенные различия.

2. Эффективность лечения психических расстройств и когнитивных нарушений в рамках органических поражений головного мозга различного генеза значительно повышается, если в комплекс проводимых терапевтических мероприятий включаются ноотропные препараты определенной химической структуры.

3. Иантогам наиболее эффективен в терапии когнитивных расстройств в рамках органического поражения головного мозга, вызванного вторично мозговыми вредностями является. Препаратом выбора в терапии когнитивных расстройств при органических повреждениях головного мозга, развивающихся в результате первичных церебрососудистых нарушений является нобен.

4. Нейрофизиологическая динамика, обусловленная действием нобена и пантогама, имеет сходства и различия. Под влиянием пантогама происходит нормализация характеристик основного ритма и межполушарного баланса. ЭЭГ изменения под влиянием нобена носят фазовый характер, но на всех этапах терапии наиболее значительные изменения фиксируются также в альфа-диапазоне.

5. Особенностью психофармакологического действия- изучаемых препаратов, является проявление «быстрого», неспецифического и «медленного», специфического компонентов, определяющих особенности терапии и сроки, достижения положительных результатов при лечении больных с органическим поражением головного мозга различного генеза.

Личный вклад автора в выполнение данной работы

Личный вклад автора заключается в определение цели и задач исследования, получении результатов, их анализе и обобщении.

Автор лично обследовала 135 пациентов с органическим поражением головного мозга, обусловленного воздействием различных по этиопатегенезу повреждающих факторов, осуществляла психологическое тестирование, непосредственно участвовала в проведении нейрофизиологического обследования, изучила методику интерпритирования полученный результатов.

На основании полученных данных автором предложен дифференцированный подход к назначению ноотропной терапии, определена селективность действия ноотропных средств (нобен и пантогам).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику ФГУ «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Росздрава», городской клинической психиатрической больницы № 4 департамента здравоохранения г. Москвы, городской клинической психиатрической больницы № 14 департамента здравоохранения г. Москвы, Республиканской Тувинской психиатрической больницы, а также используются в учебных программах сертификационных курсов и курсов обучения ординаторов и аспирантов на кафедре психиатрии ФУВ ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет Росздрава».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 10-ом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000); кафедре психиатрии ФУВ ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет Росздрава» (2001г.); научно-практической конференции молодых ученых в г. Казани (2002г.); Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства» (Москва, 2003г.); кафедре психиатрии ФУВ ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет Росздрава» (2007г.); кафедре психиатрии и наркологии ФУВ ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (2008 г.).

По материалам диссертации опубликованы 9 работ, в том числе 1 работа в журнале рекомендованном ВАК Минобрнауки Российской Федерации.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, списка цитируемой литературы, содержащего 188 источников (отечественных -107, иностранных - 81) и приложения. Работа изложена на 155 страницах, иллюстрирована 9 рисунками и 23 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Краснослободцева, Лариса Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Психические нарушения, развившиеся вследствие резидуальных органических расстройств и формирующиеся в результате первичных церебрососудистых нарушений, представлены полиморфной психопатологической симптоматикой. Осевыми синдромами, определяющими картину психических нарушений, являются астенический, церебрастенический и психоорганический синдромы в сочетании с обсессивно-компульсивными, диссомническими, психовегетативными, депрессивными, ипохондрическими и др. нарушениями.

2. В зависимости от причин, приводящих к формированию органического поражения головного мозга (вторично мозговые вредности, первичные церебрососудистые нарушения) клинические проявления психических расстройств и когнитивных нарушений имеют свои особенности;

2.1. В клинической картине органического поражения головного мозга, развившегося в результате первичных церебрососудистых нарушений, значительное место занимает выраженная астено-адинамическая симптоматика, сопровождающаяся обедненностью мимики, речи, мышления, скованностью движений. В аффективной сфере преобладает эмоциональная слабость. В структуре когнитивных расстройств на первый план выступают явления недостаточности активного внимания. Расстройства памяти носят прогрессирующий характер и проявляются вначале нарушением процесса удержания информации, а затем запоминания и воспроизведения.

2.2. При органических расстройствах, вызванных вторично мозговыми вредностями, течение заболевания носит малопрогредиентный характер.

Углубление психических нарушений происходит постепенно, достигая уровня церебрастенических расстройств, и крайне редко отмечаются проявления психоорганического синдрома. В структуре психических расстройств, как правило, не встречаются строго очерченные синдромы. Наиболее представлены аффективные нарушения и обсессивно-фобическая, симптоматика. Среди когнитивных нарушений на первый план выступают явления истощаемости психических функций в виде снижения работоспособности и изменения мнестической деятельности с явлениями спада психической продуктивности.

3. Препараты различных химических групп обладают различной активностью в отношении психических и когнитивных расстройств при органических заболеваниях головного мозга, обусловленных разными механизмами формирования.

3.1. Препарат нобен наиболее эффективен в терапии психических расстройств и когнитивных нарушений при органическом поражении головного мозга, развившемся в результате первичных церебрососудистых нарушений. Установлено, что к 45 дню терапии статистически достоверно улучшается уровень процессов памяти и мышления, значительной редукции подвергаются астеническая симптоматика, уменьшается глубина аффективных и диссомнических расстройств, апатических нарушений.

3.2. Использование препарата пантогам эффективно в отношении когнитивных и психических нарушений в рамках органических расстройств, вызванных вторично мозговыми вредностями. Наибольшая редукция психопатологических симптомов отмечена по шкале психовегетативных и астенических расстройств. Специфической точкой приложения препарата пантогам является улучшение л концентрации внимания, пространственного восприятия и зрительного гнозиса.

4. Нейрофизиологическая динамика, обусловленная действием нобена и пантогама, имеет сходства и различия. Под влиянием пантогама происходит однонаправленная нормализация характеристик основного ритма и межполушарного баланса. ЭЭГ изменения под влиянием нобена носят фазовый характер. Вызванные терапией изменения электрофизиологических параметров, в ряде случаев, наступают раньше, чем развиваются перестройки клинической симптоматики.

5. Курсовое лечение, как нобеном, так и пантогамом обнаруживает тенденцию к нормализации структуры ЭЭГ в виде усиления основного ритма, усиления ипси- и контрлатеральных связей по альфа-ритму, что, с одной стороны, свидетельствует об оптимизации деятельности мозга в состоянии активного бодрствования, с другой подтверждает принадлежность препаратов к классу нейрометаболических стимуляторов.

Практические рекомендации

1. Эффективность лечения психических расстройств и когнитивных нарушений в рамках органических поражений головного мозга значительно повышается, если в комплекс проводимых терапевтических мероприятий включаются ноотропные препараты определенной химической структуры и при выборе их учитываются механизмы формирования церебральной патологии.

2. Проведение спектрального и когерентного анализа повышает информативность ЭЭГ исследования при оценке терапевтической эффективности нейрометаболическими стимуляторами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Краснослободцева, Лариса Алексеевна, 2008 год

1. Аведисова А.С., Панюшкина С.В. Пикамилон в ряду других ноотропных препаратов. //Пикамилон в современной психиатрической и неврологической практике. М., 1994

2. Аведисова А.С. с соавт. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама). //Российский психиатрический журнал 2001. №1 с.46-54

3. Аведисова А.С. Особенности психофармакотерапии у больных с пограничными психическими расстройствами. М.,1998

4. Авербух Е.С. Невротические и неврозоподобные состояния при сосудистых поражениях головного мозга. //Неврозы. Труды конференции, посвященной проблеме неврозов. Петрозаводск, 1956, с. 127-131.

5. Авруцкий Г.Я., Нисс А.И. Клинические аспекты терапии ноотропными препаратами. // Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение) М., 1989, с.112-118

6. Авруцкий Г.Я, Зайцев С.Г. Стандартизированная регистрация клинических данных о течении эндогенных психозов и пограничных состояний под влиянием психофармакотерапии.//Методич. рекомендации /Под.ред. Портнова А. А. М.:1975.

7. Бамдас Б.С. Астенические состояния. М.:Медгиз, 1961

8. Белозерцев Ю.А. Исследование стимулирующего действия фармакологических средств на обучение . //Автореф.дис.канд.мед.наук М., 1984

9. Боев И.В. Пограничные психические расстройства, вызванные хроническим воздействием сложных химических композиций (фоторезисты, люминофоры) //Автореферат.дисс.д-ра мед.наук.-1990.

10. Вандыш-Бубко В.В. Проблемы экзогенно-органической психической патологии в судебной психиатрии.//Актуальные проблемы общей и судебной психиатрии.-М., 1993 С.24-32

11. Вандыш-Бубко В.В., Табеева Д.М. Оценка вегетативных расстройств в структуре психогенных декомпенсаций церебрально-органических поражений.// Соц. и судебная психиатрия : История и современность. М., 1996.-С.167-170

12. Вандыш В.В. Судебно-психиатрическая оценка пограничных форм психических расстройств органического происхождения //Назначение и проведение судебно-психиатрической экспертизы. Пособие для врачей. -М., 1979. - С.66-73

13. Вандыш В.В., Пархоменко И.М. К проблеме нозологической концепции органического психического расстройства.//Российский психиатрический журнал. №2, - М., 1998. - С.11-14

14. Васар В.Э. Дифференцированное применение ноотропных препаратов в комплексном лечении больных неврозами и с соматогенными неврозоподобными состояниями. //Автореф.дис.канд.мед.наук., Тарту, 1987

15. Вейн A.M. и др. Вегето-сосудистая дистония. М.Медицина, 1981.

16. Вейн A.M., Осетров А.С. Нейрофизиологические аспекты клинических проявлений последствий черепно-мозговой травмы.//Нейродинамикачерепно-мозговой травмы. Горький :ГНИИТО, 1984, с.61-66.

17. Воронина Т.А. и др. Ноотропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама.//Экспериментальная и клиническая фармакология., М., 2000, №2, с.9-11

18. Воронина Т.А. и др. Исследование механизма антиамнестического действия нового ноотропного препарата нооглютила. // Материалы конференции, посвященной 15-летию НИИ фармакологии. Томск, 1999, Т.10, с.30-35.

19. Воронина Т.А., Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии.//Сборник научных работ памяти проф. В.СЛснецова, Смоленск. 1994 - С.67.

20. Воронина Т. А. // Фармакология ноотропов. М., 1989. - С. 8-19

21. Воронина Т. А. // Фармакология и токсикология 1991. - Т. 54, № 2. - С. 611

22. Глущенко В.В. К вопросу об использовании компьютерной электроэнцефалографии при обследовании больных с психическими нарушениями. Н.Новгород ,2002

23. Голодец Р.Г. Проблема психических расстройств экзогенно-органической природы.//Актуальные проблемы психиатрии. М., 1981. - С.64-67

24. Гордова Т.Н. Травмы головного мозга. //Руководство по судебной психиатрии. М., 1997. - С. 184-202.

25. Гриндель О.М., Машеров E.JI, Воронов В.Г. Методы математического анализа ЭЭГ. В кн. Нейрофизиологические исследования в клинике. М., "Антидор", 2001, сс. 24-38.

26. Гриндель О.М., Машеров E.JI. Способ количественной оценки биоэлектрической активности мозга. Рационализаторское предложение М., ИНХ, 2002

27. Гриндель О.М. Электрофизиологические исследования при черепно-мозговой травме ., М. Антидор, 1998, сс. 361-394

28. Давыдова И.А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропными свойствами.// /Автореф.дис.канд.мед.наук. М.,2001

29. Докукина Т.В., Мисюк Н.Н. Нормирование регулярности альфа-ритма для выявления органического поражения головного мозга у больных с неврозоподобными расстройствами.//Медицинские новости, 1999, №3, с.55-56.

30. Егоров С.В. Ноотропные препараты при лечении неврозоподобных расстройств сосудистого генеза у больных пожилого возраста. // Автореф.дис.канд.мед.наук., М.,1996.

31. Жариков Н.М., Гепхард Я. Классификация психических болезней. //Руководство по психиатрии. 1998. - Т.1 С.180-201

32. Жариков Н.М., Урсова Л.Г., Хритинин Д.Ф //Психиатрия :Учебник. М.Мёдицина, 1989.

33. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. //М., Медицина 1965

34. Иванов Л.Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография. М., НМФ МБН, 2000.

35. Иващенко О.И., Шостакович Б.В., Огарок Е.М. Спектральные свойства ЭЭГ психопатических личностей с возбудимыми и тормозимыми чертами// Социальная и клиническая психиатрия, 1998, том8, №1.

36. Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж. Учебник психиатрии. М.,1994.

37. Ковалев Г.В., Музыченко А.Г. Применение ноотропных средств в психиатрии и наркологии //Ноотропные средства. -Волгоград, 1990. С.217-294

38. Ковалев Ю.В. Аффективные нарушения и соматизация при неврозах и неврозоподобных состояниях. //Психотерапия и клиническая психология: методы, обучение, организация, СПб., 2000.

39. Ковлер М.А. и др. Фармакологические свойства и клиническое применение нейробутала -нового российского ноотропного препарата (анализ данных неврологических и психиатрических клиник).//Социальная и клиническаяпсихиатрия., 1998, №3, с.68-72.

40. Кондаков B.C. Прогностическое значение социально-демографических, клинических, клинико- и экспериментально-психологических характеристик при комплексном лечении больных неврозами и неврозоподобными состояниями.//Автореф.дис.канд.мед.наук., СПб., 1996.

41. Краснов В.Н., Нисс А.И1. Некоторые данные о клиническом применении пикамилона./ЯТикамилон новый цереброваскулярный и ноотропный препарат.// Тез. Всесоюзн.конф. Уфа, 1989

42. Краснов В.Н., Музыченко А.П. Новый нейрометаболический циребропротектор идебинон: перспективы применения в психиатрии. //Социальная и клиническая психиатрия, 2000, №1,с.61-63.

43. Краснов В.Н., Юркин. М.М., Войцех В.Ф.* и соавт. Психические расстройства у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Сообщение 1:Структура и актуальный патогенез// Социальная и клиническая психиатрия. 1993. -№1,№4.

44. Краснянский А.Н. К вопросу о лечении органического поражения головного мозга.//Московский медицинский журнал, 1999, №3, с.38-40.

45. Крылов И.Н; Нейрофармакологические свойства некоторых ноотропных средств./ Автореф. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук.-М.1990

46. Кузнецов А.А. Дифференцированная комплексная терапия различных форм астенических расстройств у военнослужащих. // Автореф.дис.канд.мед.наук., СПб., 1997.

47. Кутин В.П., Кутин Г.В. Динамика психопатологических расстройств при нейроинфекционных заболеваниях. //Журнал невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. М., 1981. №9. - С.1381-1385

48. Лакосина Н.Д. Актуальные вопросы клиники и систематики пограничных нервно-психических расстройств // Пограничные нервно-психические расстройства.-М., 1983.

49. Лапицкий М.А., Люсый Н.Ф., Юрьева Н.В. Неврозоподобные состояния экзогенно-органического и соматогенного генеза //Пятый Всероссийскийсъезд невропатологов и психиатров. М., 1985.-Т.З

50. Лебедев Б.А. Психические расстройства сосудистого генеза.//Руководство по психиатрии/Под ред. Морозова Г.В. М., 1988. - Т.2. - С.5-27

51. Лебедев И.В. Ноотропы в неврологии //Фармакология ноотропов. М.,1989 с.125-129

52. Лебедева Н.В. с соавт. Пикамилон в лечении цереброваскулярных заболеваний.// Пикамилон в современной психиатрической и неврологической практике. М., 1994

53. Лекомцев В.Т., Золотухина О.Н. Опыт применения нового ноотропного препарата «семакс» в психиатрической практике.//Сборник, посвященный 65-летию ИГМА. Ижевск, 1998, т.36,с.341-342.

54. Лобзин B.C., Маликова К.Т. Астеновегетативные расстройства в фазе декомпенсации резидуальных органических состояний головного мозга.//Журнал невропатологии и психиатрии. 1993. - Вып.93. -№6. - С.61-64

55. Люсый Н.Ф., Охапкин А.С. и др. Особенности лечения неврозоподобных состояний экзогенно-органической и соматогенной природы. Смоленск, 1994, с.76-77.

56. Малыгин В.Л., Цыганков Б.Д. Психические нарушения радиационного генеза (клиника, патофизиология, терапия). Тула, 2000.

57. Манвелов Л.С. Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга (этиология, патогенез, клиника и диагностика). М.,1999.

58. Маркарян и др. О структуре и динамике течения невротических расстройств при резидуально-органическом поражении головного мозга.// Актуальные вопросы клинической медицины., Ереван , 1995, с.116-118

59. Машеров Е.Л., Архипова Н.А. К возможности повышения точности локализации источников внутримозговой биоэлектрической активности. /Рабочее Совещание "Дипольные источники ритмов ЭЭГ в нейрофизиологии и клинике" М. 2002.

60. Мезенцев С.В. Ноотропные свойства антидепрессантов ниаламида,пиразидола, мелипрамина. //Автореф.дис.канд.мед.наук, Улан-Удэ, 1998

61. Миненков В.А'., Шмидт И.Р., Зорькин* И.И. Показания к дифференцированному применению гипнотерапии и- иглоукалывания при неврозах, неврозоподобных и вегетативных синдромах. Новокузнецк,!999.

62. Мирзоян Р.С. Пикамилон и регуляция нарушений мозгового кровообращения.//Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике.-М.,1994 С.23-27

63. Морозов В.И. Последствия перинатальных поражений? нервной-системы, у детей. //Педиатрия, М. 1998

64. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. Спб.-1995:

65. Мосолов С.Н: Современные тенденции развития психофармакологии //Журнал неврол. и психиатр.-1998, №5. -с. 12-19.

66. Музыченко А.П. Ноотропные препараты в психиатрической практике.//Труды VI-го Рос.нац.конгресса «Человек и лекарство», М.,1999, с.345-358.

67. Николин В.В. О^ раннем выявлении резидуальной церебрально-органической недостаточности:// Охрана психического- здоровья детей; и. подростков. М.,1998

68. Нисс А.И. Шизофрения, протекающая на органически измененной почве.//Соц. и клин, психиатрия, 1992.2.№4 с.127-140

69. Нисс А.И'. Побочные эффекты психофармакотерапии • у больных шизофренией, протекающей на фоне церебрально-органической недостаточности.// Журнал невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, 1989.88.№1

70. Ноотропные препараты. //Сборник статей под ред. Краснова В.Н., 1998

71. Онышко Ю.В. Патоморфоз ранних органических поражений головного мозга в судебно-психиатрической практике.//Судебно-медицинская экспертиза. М., 1993. - №4. - С.36-39.

72. Орехова-Соловьева Е.Ю. Сосудистые нарушения при органическом поражении головного мозга, протекающие с неврозоподобными состояниями. // Автореф.дис.канд.мед.наук, Харьков, 1993

73. Пантелеева Г. В. и, др. // Клиническое значение препарата ноотропил. Симпозиум. М., 1976. - С. 59-70

74. Пальчик А. Б., Шабалов Н. П. Лечение последствий гипоксических поражений головного мозга новорожденных Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных: руководство для врачей. СПб: "Питер", 2000

75. Петков В. Д. // Фармакология ноотропов. М., 1989. - С. 20-25

76. Петров В.И. и соавт. Сравнительная- ноотропная активность, пикамилона; пантогама и новых аналогов медиаторных аминокислот.//Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике. М., 1994. С.42-49

77. Пивень Б.Н. Психоорганический синдром: клинические границы.//Социальная и клиническая психиатрия. 1996. - №3. С.138-142

78. Пивень Б.Н., Затеев С.В., Шереметьева И.И., Яковлев П.В. О распространенности сочетанных форм психической патологии.//Российский психиатрический журнал. 1998. - №2. - С.59-61

79. Пивень Б:Н. Сочетанные формы психической патологии и полинозологический подход в психиатрии.//Независимый психиатрический журнал. -М., 1993. №3-4. - С.18-21

80. Плотников М.Б. и- др. Итоги разработки новых церебропротекторов для лечения нарушений мозгового кровообращения.//Материалы конференции, посвященной 15-летию НИИ фармакологии. Томск, 1999; Т. 10, с.78-87.

81. Полторацкий Р.П. О нозологической сущности неврозоподобных состояний.

82. Современные аспекты военной медицины., Киев, 1995; с.104-106.

83. Привалова И.Н. Нейропсихологический анализ нарушений высших психических функций у больных неврозами и с неврозоподобными состояниями на фоне органических заболеваний ЦНС различной этиологии.//Укр.вестник психоневрологии, 1995, №1.

84. Разумовская С.П. Патоморфоз психогенных состояний у больных сосудистыми заболеваниями головного мозга.//Актуальные проблемы соматопсихиатрии и психосоматики. М.,1990. - С.217-219

85. Ратнер А.Ю. Поздние осложнения родовых повреждений нервной системы. Казань, 1990.

86. Раттер М. Взаимоотношения между психическими расстройствами в детстве и психическими расстройствами во взрослом возрасте.//Социальная и клиническая психиатрия. М.1995. с. 123-127.

87. Рогачева Т.А. Влияние нооклерина на функцию памяти и внимания у больных эпилепсией в ремиссии // Социальная и клиническая психиатрия.-2005.- Т. 15- №1 С.65-68.

88. Рогачева Т.А., Краснослободцева JI.A. Церебральная патология/ Возможности ноотропной терапии // Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство», 14-ый. Тезисы докладов. М.- 2007 - С.435.

89. Рогачева Т.А., Мельникова Т.С. Влияние нейрометаболического стимулятора нооклерина на ЭЭГ картину больных эпилепсией // Клинические исследования лекарственных средств: Международная конференция, 4-ая; Тезисы докладов. М., 2004 - С. 191-192.

90. Руденко Г. М. // Клиническое значение препарата ноотропил. Симпозиум. -М., 1976. С. 71-78

91. Румянцева Г.М., Матвеева Е.С., Мартюшов А.И. и др. Невротические расстройства у жителей территорий, пострадавших от аварии на ЧАЭС: Методические рекомендации.-М., 1993.

92. Сало В;И., Тесленко О.А. Расстройства чувствительности у больных неврозами и неврозоподобными состояниями.// Экспериментальная и клиническая медицина, 1999, №1

93. Скоромец А.А., Шумилина А.П'. Медикаментозная реабилитация больных, перенесших инсульт. Мир медицины №1-2, 2000.

94. Смулевич А.Б. с соавт. Психофармакотерапия и проблема организации психиатрической помощи в соматическом стационаре. //Клиническая медицина, 2000 , №10 с.22-27

95. Снежневский А.В. Клиническая психопатология //Руководство по психиатрии//Под.ред.А.В.Снежневского. -М.:Медицина, 1983, с.16-97.

96. Спасов А.А., Лиходеева В.А. К механизму действия препарата пикамилон на физическую работоспособность. // Пикамилон в современной психиатрической и неврологической практике. М., 1994

97. Тиганов А.С., Хохлов Л.К. Вопросы систематики психических расстройств экзогенного и экзогенно-органического характера.//Журнал невропатологии и психиатрии. -1984. №2. - С.22-28

98. Трофимченко Н.Г. Количественная оценка психопатоподобной симптоматики в- диагностике резидуально-органических психическихрасстройств. Киев, 1995.3.№2

99. Шарова Е.В., Машеров E.JI. Нейрофизиологические исследования в клинике . М, Антидор, 2001, 232 с. под ред. Г.А. Щекутьева

100. Штернберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия. -М.,Медицина,1977. -216с.

101. Якунин Ю.А., Ямпольская Э.И. Пренатальные и перинатальные поражения нервной системы.//Клиническая невропатология! детского возраста. М. 1986. с.223-234.

102. Ackerman Р.Т. et al. // Journal of Learning Disabilities. 1991. - Vol. 24, № 9. - P. 542-549

103. Aguglia E. et al. //Curr.Ther.Res.- 1995.- Vol. 56, № 3. P. 250-257110. 107. Akpinar S. et al. // Psychopharmacology. 1988. - Vol. 96. - P. 366

104. Asencio Rodriguez О. V. // II European Congress of Gerontology. Madrid, Spain, 1991/9/12

105. Azocar Hidalgo G. et al. // Int. J. of Impotence Research. 1990. - Vol. 9, № 2, Suppl.2. - S. 2

106. Barnas C. et al. // Psychopharmacology. 1990. - Vol. 100. - P. 361-365

107. Bartolomei F. et al. // Rev. Neurol. -1995.- Vol. 151, № 5.- P. 311-315^

108. Benesova O. // Drugs and Aging. 1994. - Vol. 4, № 4. - P. 285-303

109. Benzi G., Pastoris O., Villa R F., et al. // Biochem. Pharmacol. 1985, Vol. 34, №9.-P. 1477-1483

110. Bering В., Muller W. E. // Arzneimittel.-Forsch. 1985. - Bd 35, №11. - P. 1350-1352

111. Bertoldin T. et al. // Giorn. Gerontol. 1990. - Vol. 38, № 8. - P.403.406

112. Billardon M. et al. // J. Intern. Medecine. 1992. - Vol. 257, Suppl. - P. 115-118

113. Billardon M.; Fondarai J.A.; Jouan A.M.; Jagodzinsky D. // Evaluation de l'efficacite du nootropyl sur l'activite cerebrale en medecine generale. 1990. -Vol. 12, №12.-P. 115-118

114. Borromei A. et al. // Miverna Med: 1989. - Vol; 80, № 5. - P. 475-482

115. Brown P., et al. // Mov. Disord. 1993. - Vol. 8, № 1. - P. 63-68

116. Charles G. et al. // Eur. Psychiatry. 1991. - Vol. 6, № 4. - P. 195-200

117. Chase C. et al. // Publ. Karger. Basel, 1987. - Vol. 5. - P. 140-147

118. Chaturvedi S.K. // J. Clin. Psychiatry-.- 1987. Vol. 48, № 6. - P. 255

119. Chaudhry H. R. et al. // Curr.Ther.Res. 1992. - Vol. 52, № 3. - P.355.360

120. Chaudhry H.R., De Mahieu C., Javaid M.A., et al. // Curr. Ther. Res. 1990. -Vol. 48, №2. - P. 313-319

121. Christozov C. et al. // Med. Biol. Inf., 1988. - Vol. 2. - P. 15-17

122. Conners С. K. et al. // Psychopharmacology. 1987. - Vol. 24, № 5. - P. 513521

123. Crepaldi G. // Actualites Therapeutiques. 1990. - Vol. 11. - P. 25

124. CroisileB. etal.//Neurology.- 1993.-Vol. 43, №2.-P. 301-305

125. Croisile В., Mauguiere F., Trillet M. // Mov. Disord. 1996. - Vol. 11, Suppl. l.-P. 353 ^

126. Dabic-Jeftic H. // Funct. Neurol. 1993. - Vol. 8, № 5. - P. 335-345

127. Domanska-Janik K, Zaleska M. // Pol. J: Pharmacol. Pharm. 1977. - Vol. 29. -P.111-116

128. Eninya G. I. et al. // Zh. Nevropatol. Psikhiatr. 1989. - Vol. 89, № 12. - P. 1923

129. Fioravanti M. et al. // Clin. Neuropharmacol. -1991. Vol. 5, № 1. P. 27-34

130. Fioravanti M.; Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural- disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly.// : Cochrane-Database-Syst-Rev. 2000; (4): CD000269

131. Fischer F., Ehrlich E., Hoffmann H., Hoffmann W. // Neuropsychiatries 1993. -Vol. 7, № 3. P. 147-152

132. Fondarai J. et al. // Geriatrics Praticiens et Age. - 1988. - Vol. 11. - P. 538541

133. Fuller R.W. Serotonin uptake inhibitor. Progress in Drug Research, 1995;45:167-204.

134. Giurgea С. // Actualites pharmacol 1972. - 25e serie. - P. 115-156

135. Gobert J. G. J. // Pharm. Belg. 1972. - Vol. 27. - P. 281-304

136. Gouliaev A. N., Senning A., // Brain Res. Rev. 1994. - Vol. 19. - P. 180-222

137. Guerrini R. et al. // Epilepsia. 1995. - Vol. 36, Suppl.4, № 51, Abs. - P. 268

138. Guerrini R. et al. // Mov. Disord. 1996. - Vol. 11, Suppl 1, Abs. - P. 360

139. Helfgott E. et al. // Publ. Karger. Basel, 1987. - Vol. 5. - P. 110-122

140. Herrmann W.M., Stephan K. // Int. Psychogeriatr. 1992. - Vol. 4, № 1. - P. 2544

141. Ikeda A., et al. // Mov. Disord. 1996. - Vol. 11, № 6. - P. 691-700

142. Israel L. // Fundacion Ciencia у Medicina 1990. - Vol. 4, № 29. - P. 17-22

143. Karacostas D. et al. // Acta Ther. 1988. - Vol. 14. - P. 293-300 ^

144. Karacostas D. et al. //Acta Ther. 1993. - Vol. 19, № 4. - P. 401-404

145. Khalifa A.E. Hypericum perforatum as a nootropic drug: enhancement of retrieval memory of a passive avoidance conditioning paradigm in mice. // J-Ethnopharmacol. 2001 Jun; 76(1): 49-57

146. Kim J. S. et al. // Yonsei Med. J. 1987. - Vol. 28, № 3. - P. 231-233

147. Koskiniemi M. et al. // Mov. Disord. 1996. - Vol. 11, Suppl. 1, Abs. - P. 352

148. Kumar V.; Singh P.N.; Muruganandam A.V.; Effect of Indian Hypericum perforatum Linn on animal models of cognitive dysfunction. //J-Ethnopharmacol. 2000 Sep; 72(1-2): 119-28

149. Lanteri-MinetM. // Thesis. -1991. Vol. 10, № 9. - P. 1-49

150. Lehmann D., et al. // Neuropsychopharmacology. 1994. - Vol. 10, № 3, Suppl. l.-P. 679

151. Levi G. et al. // Publ. Karger. Basel, 1987. - Vol. 5. - P. 129-139

152. Martin M. et al. // Epilepsia. -1991. Vol. 32, Suppl. 1. - P. 100

153. Micheli F. et al. // American Academy of Neurology. New York, USA, 1987/4/5

154. Miller C. et al. // Psychopharmacology. 1988. - Vol. 96. - P. 301

155. Nicholson V. J., Wolthuis O. L. // Biochem. Pharmacol. 1976. - Vol. 25. - P.2241-2244

156. Nietsch P., Worz K. // Therapiewoche. 1989. - Vol. 39: - P. 2909-2915

157. Nyback H., Wiesel F. A., Skett P. // Psychopharmacology. 1979. - Vol. 61. -P.>235-238

158. Obeso J. A. et al. // Clin. Neuropharmacol. 1988. - Vol. 11, № 6. - P. 529-536

159. Ostrovskaja R. U., Hoffmann W., Molodawkin G. M. // Dr. Pharmazie. 1983. -Vol. 38.-P. 251-253

160. Parnetti L. et al. // Dementia. 1991. - Vol. 2, № 5. - P. 262-267

161. Passeri M., Buonanno G., Lombardi C. // Argomenti di Gerontologia. 1990. -Vol. 2. - P. 229-233

162. Perez De Colosia V. et al. // Rev. Esp. Neurol. 1995. - Vol. 10, № 3. - P. 142144

163. Petkov V., Popova J. S., // Acta. Phisiol. Pharmacol., Bulg. 1987. - Vol. 13, № 2.-P. 3-10

164. Peuvot J. // Fundacion Ciencia у Medicina. 1990. - Vol. 4, № 29. - P. 101-107

165. Pierlovisi-Lavaivre M. et al. // Neurophisiol. Clin. 1991. - Vol. 21.- P. 411423

166. Piatt D., Hering H., Hering F. J. // Arzneimittel Forschung. 1974. - Vol. 24, № 10.-P. 1588-1590

167. Poitrenaud J. et al. // XV International Congress of Gerontology. Budapest, Hungary, 1993/7/9

168. Prudhomme M. et al. // Psychologie Medicale 1990. - Vol. 22, № 9. - P. 871882

169. Rago L. K., Allikmets L. H., Zarkovsky A. M. // Arch. Pharmacol. 1981, Vol. 318.-P. 36-37

170. Roglev M. //Med. Biol. Inf. 1987. - Vol. 3: P. 15-17

171. Sebban C. et al. // Fundacion Ciencia у Medicina. 1990. - Vol. 4, № 29. - P. 167-169

172. Straub H. B. //Neurology. 1993. - Vol. 43, № 4, A375, Abs. - P. 838

173. Trillet M. et al. // The IX Conference of the South-East European Society for

174. Neurology and 89.Psychiatry. Thessaloniki, Greece, 1992/9/23

175. Tropper M. S. // Experta Medica. 1990. - Vol. 3. - P. 418-423

176. Van Hout A., Giurgia D. // Anae. 1990. - Vol. 3, № 2. - P. 145-152

177. Van Vleymen B. et al. // Neurological Society. Belgium, 1996/2/24

178. Wilsher C. R. et al. // J. Clin. Psychopharmacol. 1987. - Vol. 7, № 4. - P. 230237

179. WoelkH. // Pharmakopsychiat. 1979. - Vol. 12. - P. 251-256

180. Wyllie M. G., Paciorec P. M., Waterfall J. F. // Biochem. Pharmacol. 1981. -Vol. 30.-P. 1605-1612

181. Yonchev V.; Mashonova Т.; Mashonov N.; Nikolkova S.; Mihailov D.; Markov E. //FoliaMed. -1991. Vol. 33, № 2. - P. 8-13

182. Zevallos J. // Revista de Neuro-Psiquiatria. 1987. - Vol. 50, № 2. - P. 94-115