Динамика морфофункционального состояния артерий в зависимости от пола, возраста и курения, влияние на нее препаратов магния тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Улубиева Елена Арсеновна

• Улубиева Елена Арсеновна
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Улубиева Елена Арсеновна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в популяции

1.2 Основные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

1.2.1 Изменения сосудистой системы в процессе старения. Гендерные особенности. Возраст как независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

1.2.2 Влияние курения на сосудистую систему

1.3 Архитектоника, нормальная и патологическая физиология сосудистой стенки

1.3.1 Сосудистый эндотелий и его физиологическая роль

1.3.2 Структура и функции эндотелиального гликокаликса

1.3.3 Способы исследования эндотелиального гликокаликса

1.3.4 Изменение функции эндотелия, формирование эндотелиальной дисфункции под влиянием возраста и курения

1.3.5 Методы исследования функции эндотелия

1.4 Роль и влияние матриксной металлопротеиназы-9 на сосудистую стенку

1.5 Роль магния в регуляции функции сосудистой системы и поддержании сосудистого здоровья

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Методы статистического анализа

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клиническая характеристика включенных в исследование

3.2 Оценка скоростных показателей кровотока и периферического сопротивления сонных и плечевых артерий по данным ультразвукового исследования у курящих и некурящих мужчин в зависимости от возраста

3.2.1 Оценка скоростных показателей кровотока и периферического сопротивления сонных и плечевых артерий по данным ультразвукового исследования у курящих и некурящих женщин в зависимости от возраста

3.3 Гендерные особенности изменений показателей кровотока сонных и

плечевых артерий в зависимости от возраста и курения

3.3.1 Оценка ТКИМ по данным ультразвукового исследования у курящих и некурящих мужчин и женщин в возрастном аспекте. Гендерные особенности

3.3.2 Оценка функционального состояния эндотелия у курящих и некурящих мужчин и женщин при выполнении пробы с эндотелийзависимой вазодилатацией плечевой артерии по Celermajer в зависимости от возраста. Гендерные особенности

3.3.3 Оценка показателей периферической гемодинамики у курящих и некурящих мужчин и женщин и их взаимосвязь с возрастом по данным объемной компрессионной осциллометрии

3.4 Экспериментальное обоснование влияния магния на

компоненты сосудистой стенки

3.4.1 Морфофункциональная характеристика фибробластов клеточной культуры McCoy при культивировании с препаратами магния

3.4.2 Изменение содержания гликопротеинов на поверхностях клеточной культуры эндотелиоцитов EA.hy 92 при культивировании с магния оротатом

3.5 Морфофункциональное состояние сосудов у женщин в постменопаузе под влиянием курения

3.5.1 Сравнительная характеристика функционального состояния

сосудов у курящих женщин с сохраненной менструальной функцией и в постменопаузе

3.5.2 Влияние магния оротата на морфофункциональное состояние артерий у женщин в постменопаузальном периоде

3.5.3 Морфологические особенности внутренних сонных артерий до и после лечения магния оротатом

3.6 Изменение содержания гликопротеинов на поверхности интимы внутренних сонных артерий под влиянием магния оротата

3.7 Динамика изменений матриксной металлопротеиназы-9 в стенке внутренних сонных артерий на фоне лечения магния оротатом

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика морфофункционального состояния артерий в зависимости от пола, возраста и курения, влияние на нее препаратов магния»

Актуальность исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной смертности и инвалидизации населения во всем мире, несмотря на достижения медицины последних лет и проводимые профилактические мероприятия, в связи с чем возрастает потребность в разработке новых патофизиологических моделей для лучшего понимания процессов, инициирующих поражение сосудистого русла [72; 80; 81; 127; 76].

Увеличение продолжительности жизни и активное долголетие являются приоритетами развития отечественной медицинской науки. В то же время распространенность ССЗ связывают с ростом численности населения вследствие увеличения продолжительности жизни и, соответственно, - с фактором старения, которое могут ускорять влияние окружающей среды и образа жизни, в том числе, ускорять старение сердечно-сосудистой системы [71; 29; 207].

Согласно современным представлениям важную роль в поддержании здоровья сердечно-сосудистой системы (ССС) играют целостность и функциональная активность эндотелия [32; 143; 163]. Эндотелиоциты обладают способностью синтезировать ряд факторов, обеспечивающих адекватное состояние реактивности сосудов, определяющих тонус сосудов, атромбогенность их стенки, активность тромбоцитов и свертывающей системы крови, воспалительного, оксидантного процессов, а также обеспечивающих структурную сохранность оболочек и метаболизм сосудистой стенки [18; 60]. Под воздействием различных неблагоприятных условий (факторов риска) функции эндотелия нарушаются, формируется эндотелиальная дисфункция (ЭД) с последующим повреждением эндотелия на фоне нарушения целостности его гликокаликса. Впоследствии это приводит к ^-ге^аНои молекул адгезии, транслокации моноцитов и липидов в субэндотелиальном слое, инфильтрации липидов в сосудистой стенке, инициируя процесс развития атеросклероза [55; 128].

Исследование механизмов ЭД показало, что одним из первых патогенетических механизмов возникновения болезней системы кровообращения (атеросклероза, гипертонической болезни, инсульта головного мозга) является повреждение эндотелиального гликокаликса (ЭГ) [55; 237; 288; 275; 277]. Благодаря своему биохимическому составу и расположению на границе с циркулирующей кровью, гликокаликс эндотелия участвует в регуляции сосудистого гомеостаза, тонуса сосудов, поддержании интерстициального жидкостного равновесия, регуляции взаимодействия клеток крови и сигнальных соединений с сосудистой стенкой, сосудистой проницаемости, адгезии лейкоцитов и тромбоцитов, преобразовании напряжения сдвига и модуляции воспалительных процессов [283; 284; 56]. Полная или частичная потеря ЭГ приводит к нарушению функции эндотелия с последующим запуском цепочки патологических событий.

ЭД всегда предшествует повреждению или нарушению функционирования любого сосуда независимо от его органной локализации. При наличии факторов риска (таких как возраст, курение и т.д.), «вазорегуляторная дисфункция эндотелия выявляется еще до развития атеросклеротических изменений артериальной стенки, что делает возможным выявление ранних форм заболевания и проведение активных профилактических мер в отношении имеющихся факторов риска развития атеросклероза» [160; 102; 141; 143; 172; 232].

Своевременное выявление модифицируемых факторов риска, а также ранняя профилактика имеют важное значение в предупреждении развития ССЗ, поскольку вследствие развития с течением времени необратимых метаболических и структурных изменений в стенке сосудов такая возможность может быть упущена.

Известно, что ССЗ отмечаются у большинства лиц в возрасте 65 лет и старше. Возраст - это важнейший фактор риска развития неблагоприятных сердечнососудистых событий. В то же время динамика возрастной перестройки сосудистой системы пока остается слабо изученной. Исследования последних 10 лет показывают: влияние возраста реализуется через накопление изменений в структуре сосудистой стенки с последующим нарушением ее функции, что связывают с нарушением синтеза и распада коллагена, уровнем активности

матриксных металлопротеиназ, и увеличением ее жесткости [1; 79; 80; 89; 225; 208]. При этом единой концепции, интегрально отражающей возрастные, обменные, атеросклеротические, морфологические, функциональные изменения в стенке сосудов на сегодняшний день не разработано. В качестве маркеров сосудистого возраста (артериального) используются известные показатели: толщина комплекса интима-медиа (ТКИМ), функция эндотелия, скорость распространения пульсовой волны.

Учитывая, что на сегодняшний день в России по данным статистических исследований курят от 9,5% до 30% женщин, а количество курящих мужчин достигает 50%, нельзя не отметить, что курение является одним из важнейших факторов риска сердечно-сосудистой патологии и одной из основных причин высокой смертности в нашей стране [12; 14; 104; 58].

Результаты исследований последних лет показали, что, несмотря на то, что большинство из общепризнанных факторов риска развития заболеваний сердечнососудистой системы (ССС) являются общими для мужчин и женщин, риск развития данных болезней у женщин имеет определенные особенности и во многом зависит от их гормонального статуса [19; 8; 42; 49]. Так, отличие клиники ишемической болезни (ИБС) с преимущественным вовлечением в процесс микроциркуляторного русла в женской популяции от ее проявлений у мужчин может приводить к поздней диагностике и худшему прогнозу у женщин. При том, что ССЗ чаще встречаются среди мужчин, чем среди женщин в возрасте до 45 лет, смертность от заболеваний органов кровообращения у женщин старше 45-50 лет существенно выше, чем в среднем у мужчин, и составляет в России 63% у женщин и 52% у мужчин, увеличиваясь с возрастом у пациентов обоих полов. Весомая доля при этом принадлежит ИБС, цереброваскулярными заболеваниями и их осложнениям, основной причиной которых считается атеросклероз [69; 82; 98]. За последние 40 лет в Европе смертность от ИБС в возрасте до 65 лет снизилась на 50% только среди мужчин, оставшись неизменной у женщин, что явилось следствием невнимания к гендерным особенностям факторов сердечно-сосудистого риска, ответа на профилактические мероприятия и лечение. Риск заболеть инфарктом

миокарда для людей, выкуривающих 20 сигарет в день, увеличивается в 6 раз для женщин и в 3 раза для мужчин по сравнению с некурящими [202; 212; 119; 126]. Согласно данным Фремингемского исследования половина случаев внезапной коронарной смерти у женщин связана с табакокурением [199; 168].

Ввиду вышеизложенного изучение гендерных различий в отношении факторов кардиоваскулярного риска необходимо для дальнейшей разработки подходов к профилактике и лечению сердечно-сосудистой патологии у мужчин и у женщин.

На сегодняшний день вопрос о морфологических изменениях сосудов у женщин постменопаузального периода, когда риск развития ССЗ особенно велик по причине происходящих и резко выраженных нейрогуморальных и гормональных перестроек организма, является одним из наиболее актуальных [9-11; 227]. Болезни сердца и сосудов являются главной причиной смертности среди женщин, и риск их развития возрастает с наступлением менопаузы. По данным Framingham Heart Study частота острых коронарных событий у женщин в период постменопаузы увеличивается в 12 раз по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. Риск развития инсульта у женщин, который в среднем возрасте ниже, чем у мужчин, увеличивается в два раза в течение первых 10 лет после наступления менопаузы, превышая риск развития этого события у мужчин аналогичного возраста [197].

В последние годы широко дискутируется вопрос о возможном применении в указанной ситуации лекарственных препаратов различных групп, оказывающих положительное влияние на функциональное состояние эндотелия, в частности, в целом ряде исследований (INSIGHT, ELSA и др.) показана способность улучшать функцию эндотелия антагонистов кальция, статинов, ß-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) [66; 121;148; 122; 220; 195].

Считается, что медикаментозное или немедикаментозное воздействие на ранних стадиях (предболезнь или ранние стадии болезни) способно отсрочить

необратимые изменения сосудов и/или предотвратить появление и прогрессирование осложнений.

Вместе с тем доказано, что методы немедикоментозного лечения у большинства населения не приносят желаемых результатов. Это подтверждают исследования, проведенные в рамках международного Проекта «GLOB» по инициативе Панамериканской федерации ассоциаций медицинских школ, организации медицинских гуманитарных инициатив фирмы «Пфайзер», международной Американской медицинской ассоциации и завершенные в 2012 году, в котором принимали участие специалисты многих стран, в том числе Венесуэлы, Дании, Египта, Испании, США, Турции и др. От Российской Федерации в нем участвовала РМАНПО). Они показали неэффективность немедикаментозного лечения пациентов на разных этапах развития ССЗ.

В то же время в ходе многочисленных исследований, выполненных в России и за рубежом, показано, что одним из наиболее значимых факторов, способствующих развитию патологии ССС, является недостаток в организме магния. Что связано с важным значением магния, как кофактора, для многих физиологических процессов в организме, в том числе, происходящих в клетках и тканях сердечно-сосудистой системы [23; 54; 115; 187].

Статистика показывает, что «более 40% пациентов, находящихся в многопрофильных стационарах, имеют ДМ, в 70% случаев ДМ регистрируется у больных в блоках интенсивной терапии, в 90% - имеет место у больных с острым коронарным синдромом» [24].

В то же время «по данным эпидемиологических исследований, около 30% россиян получают в день менее 70% суточной дозы магния, при этом ДМ манифестирует значительно чаще у женщин, чем у мужчин» [23; 94].

В связи с чем представляет интерес исследовать влияние магния на морфофункциональное состояние сосудистой стенки артерий.

Степень разработанности проблемы

Несмотря на интенсивное изучение влияния возраста и курения на функционирование ССС в целом, подробные сведения о динамике

морфофункциональной перестройки сосудистого русла в различных возрастных группах среди мужчин и женщин под влиянием факторов риска остаются малоизученными.

Так же остается открытым вопрос о целесообразности применения лекарственных препаратов на доклинической стадии развития ССЗ.

На основании данных фундаментальных исследований была доказана необходимость магния для поддержания многочисленных физиологических процессов в сердечно-сосудистой системе, в частности, за счет поддержки функции митохондрий, улучшения показателей липидного профиля, что в комплексе реализуется в замедлении развития атеросклеротического процесса [22; 25; 269].

Показано, что одним из механизмов развития сердечно-сосудистых нарушений, проявляющихся при дефиците магния, является имунновоспалительная реакция и дисфункция эндотелия, что связывают с нарушением образования эндотелиальной синтазы N0 [86; 107; 260; 92; 201].

Особый научный интерес вызывают немногочисленные исследования, в которых показано влияние магния оротата на состояние рыхлой волокнистой соединительной ткани кожи (РСТ) и ее матрикса, реологические свойства крови (Акатова Е.В., 2010; Дзеранова К.М. и соав., 2014; Чубаров М.В., 2004) [6; 57; 100; 28].

Однако изучение морфологического состояния сосудов под влиянием магния оротата до сегодняшнего дня не проводилось.

Цель исследования: гендерная оценка особенностей динамики эндотелиальной функции и морфофункциональных изменений артерий под влиянием факторов риска (возраста и курения); выявление характерных для постменопаузы патоморфологических изменений артериальной стенки при использовании препаратов магния.

Задачи исследования:

1) провести сравнительный анализ функциональных изменений артерий крупного (сонные) и среднего (плечевые) калибров в возрастном аспекте у курящих

и некурящих мужчин и женщин с использованием ультразвуковых методов, объемной компрессионной осциллометрии;

2) оценить функциональное состояние эндотелия у курящих и некурящих мужчин и женщин разных возрастных групп при проведении ультразвуковых проб. Выявить гендерные различия в скорости и интенсивности развития нарушений функции эндотелия под влиянием факторов риска - возраста и курения;

3) оценить влияние курения и менопаузы на функциональное состояние эндотелия и сосудов в целом у женщин;

4) оценить влияние магния оротата на функциональное состояние эндотелия и сосудистой стенки в целом у женщин в постменопаузе;

5) оценить влияние магния оротата на морфологическую характеристику эндотелия и оболочек ВСА в целом у женщин в постменопаузе;

6) доказать с помощью сканирующей электронной микроскопии и рентгеновского микроанализа положительное влияние магния оротата на синтетическую и секреторную функции эндотелия;

7) оценить в условиях «in vitro» эффективность влияния магния оротата на цитофизиологические характеристики культуры эндотелиоцитов;

8) провести сравнительную оценку эффективности влияния различных магнийсодержащих препаратов на цитофизиологические характеристики, синтетическую и секреторную функции фибробластов (Фб) в условиях «in vitro», используя культуру фибробластов, как основного клеточного дифферона сосудистых оболочек.

Научная новизна исследования:

1) впервые проведена комплексная сравнительная оценка морфофункциональных изменений артерий крупного (сонные) и среднего (плечевые) калибров в возрастном аспекте у курящих и некурящих мужчин и женщин с использованием комплекса современных неинвазивных методов исследования;

2) доказано, что как у мужчин, так и у женщин с возрастом прогрессирует процесс старения стенок артерий, и фактор курения усугубляет его скорость и

интенсивность. У курящих пациентов значения ТКИМ превышают пороговые величины, характерные для здоровых людей соответствующих возрастных групп, с 40 лет у мужчин, с 35 лет у женщин. Указанные изменения развиваются на 15 лет раньше у курящих мужчин и на 20 лет раньше у курящих женщин по сравнению с их здоровыми некурящими сверстниками, при этом у курящих женщин на 5 лет раньше, чем у курящих ровесников мужского пола;

3) установлено при проведении пробы с реактивной гиперемией, что нормальная реакция эндотелия наблюдается значительно чаще у некурящих мужчин - 58%, женщин - 61%, в то время как у курящих она регистрируется у 37% мужчин и у 39% женщин. Вазодилатационный ответ уменьшается с возрастом во всех группах исследуемых, но у курящих, как мужчин, так и женщин, нарушение ЭЗВД наступает значительно раньше, начиная с возраста в 20 лет, что, очевидно, связано со значимым влиянием курения на морфофункциональные свойства сосудов, вероятно, за счет вызываемого курением оксидативного стресса;

4) впервые дана сравнительная оценка влияния (с использованием вышеперечисленных методов исследования) магния оротата на морфофункциональное состояние сосудистой стенки артерий у курящих и некурящих женщин в постменопаузальном периоде. Доказана эффективность препарата в замедлении развития функциональных изменений, улучшении функции эндотелия и сохранении эластичности артерий;

5) впервые проведено комплексное морфологическое исследование стенки ВСА в участках, прилегающих к зонам ПИ. Данные световой, сканирующей, трансмиссионной электронной микроскопий и иммуногистохимии свидетельствуют о структурных изменениях всех трех оболочек артерий в исследованных участках, и патологической роли ММП-9 в развитии этих изменений. Курс лечения магния оротатом существенно улучшает морфофункциональные характеристики стенок артерий;

6) доказано методами сканирующей электронной микроскопии, рентгеновского структурного анализа (РСА) и гистохимического исследования существенное повреждение гликокаликса эндотелия (ГЭ) и эндотелия интимы ВСА

в зонах, прилегающих к зонам ПИ. Курс лечения магния оротатом способствует увеличению содержания гликопротеинов в ГЭ, восстановлению целостности эндотелиального пласта и увеличению экстрацеллюлярного матрикса (ЭМ) в интиме артерий. Позитивное влияние магния на содержание гликопротеинов параллельно подтверждено на культуре эндотелиоцитов;

7) установлено, что магния оротат положительно воздействует на морфофункциональные параметры средних и наружных оболочек ВСА, восстанавливая гистоархитектонику пучков гладких миоцитов, коллагеновых волокон в средней оболочке, целостность внутренней и наружной эластических мембран;

8) впервые проведено сравнительное изучение эффективности магнийсодержащих лекарственных препаратов на клеточной культуре Фб. Доказано наиболее эффективное влияние магния оротата на пролиферативную и секреторную деятельность Фб, что послужило основанием для его выбора в качестве терапевтического средства.

Теоретическая значимость работы:

1) показано, что применение магния оротата в условиях in vitro активизирует секреторно-синтетическую функцию фибробластов и эндотелиоцитов, что сопровождается увеличением синтеза протеогликанов матрикса, содержания гликопротеинов гликокаликса эндотелия, о чем свидетельствовало увеличение количества сигналов меди при реакции по Энтони, зарегистрированное во время проведения картирования интимы артерий и клеточной культуры эндотелиоцитов по химическому элементу «медь», как косвенному детектору содержания гликопротеинов в составе гликокаликса;

2) полученные в настоящем исследовании результаты гистохимического анализа подтверждают, что магния оротат стимулируют секрецию эластина гладкими миоцитами. Так, до лечения содержание эластических волокон в средней оболочке ВСА было небольшим, присутствовали свидетельства их фрагментации, слабо выраженная гистохимическая реакция на эластин в гладких миоцитах -продуцентах эластина, после лечения регистрировались: увеличение численности

эластических волокон в средней оболочке, восстановление целостности внутренней и наружной эластических мембран, увеличение удельной площади, занятой внутренней эластической мембраной;

3) впервые показано, что в условиях активации эндотелия и его повреждения применение магния оротата способствует значительному уменьшению выработки ММП-9 клетками артериальных оболочек, что сопровождается уменьшением морфологических проявлений воспаления в адвентиции сосудов, восстановлением целостности эластических мембран в средней оболочке и гистоархитектоники коллагеновых волокон.

Практическая значимость работы

1. Впервые обоснована целесообразность применения магния оротата при формировании эндотелиальной дисфункции для длительной терапии с целью коррекции функциональной способности эндотелия с ежегодной ее оценкой.

2. На основе полученных данных разработаны практические рекомендации для сохранения здоровья сосудистой стенки под влиянием факторов риска -возраста и курения по использованию магния оротата в профилактике сердечнососудистых заболеваний. Назначать магния оротат в суточной дозе 2 г в два приема в течение не менее 12 недель лицам, у которых диагностированы ЭД, повышение СПВ, Ы, Р1, ОПСС, снижение ППА, скоростных показателей кровотока.

3. Выработаны рекомендации о расширении комплекса клинико-диагностических мероприятий с целью раннего выявления поражения сосудистой стенки путем включения определения эндотелиальной функции и степени артериальной ригидности у лиц обоего пола, начиная с 40 лет и с учетом факторов риска. Курящим женщинам проводить вышеперечисленные обследования с 35 лет. Рекомендуется регулярно проводить определение изменений эндотелиальной функции и артериальной ригидности женщинам, находящимся в постменопаузальном периоде, как важных предикторов серьезных нарушений функционирования ССС.

4. С учетом профилактической направленности отечественной медицины и наличия обязательного диспансерного наблюдения населения, рекомендовано

включение клинико-диагностических мероприятий по определению функционального состояния стенок сосудов в план диспансерного обследования не менее 1 раза в 3 года.

Положения, выносимые на защиту

1. Морфофункциональные изменения сосудов у здоровых некурящих мужчин и женщин развиваются практически параллельно и напрямую зависят от возраста, проявляясь более выраженным нарушением эндотелиальной функции вплоть до развития парадоксальных реакций у лиц обоего пола старшего возраста, увеличением толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий, увеличением жесткости стенки артерий: ростом параметров индексов ригидности, скорости пульсовой волны, снижением податливости плечевой артерии. Установлено отсутствие гендерных различий по исследованным параметрам. Выявленные обратная корреляционная связь эндотелийзависимой вазодилятации с возрастом и прямая тесная корреляционная связь толщины комплекса интима-медиа с возрастом у мужчин и у женщин подтверждают значение возраста как фактора, приводящего к комплексу структурных и функциональных изменений сосудов даже при отсутствии других факторов риска развития заболеваний системы кровообращения.

2. Морфофункциональные изменения сосудов у курящих мужчин и женщин более выражены, прогрессируют более интенсивно и формируются значительно раньше по сравнению с некурящими ровесниками. У курящих мужчин нарушение функции эндотелия наблюдается значительно чаще (62%), чем у некурящих мужчин (41%), регистрируется значимое снижение эндотелийзависимой вазодилятации по мере увеличения возраста, значительно раньше, начиная с 20 лет, и в 2 раза чаще, чем у некурящих сверстников, наблюдаются глубокие нарушения функции эндотелия в виде отсутствия вазодилятирующей реакции или парадоксальной реакции в ответ на окклюзионную пробу. У курящих мужчин старше 40 лет значения толщины комплекса интима-медиа превышают пороговые величины (принятые для здоровых людей в зависимости от пола и возраста), на 15 лет раньше, чем у некурящих ровесников. У курящих женщин выраженные

нарушения функции эндотелия в виде отсутствия вазодилятирующей реакции или парадоксальной реакции в ответ на окклюзионную пробу также регистрируются значительно раньше, в возрасте 20-39 лет, и наблюдаются в 4 раза чаще, чем у некурящих ровесниц. Увеличение толщины комплекса интима-медиа наблюдается на 20 лет раньше, чем у некурящих сверстниц, начиная с 35 лет. Выявлена обратная связь между индексом курения человека и эндотелийзависимой вазодилятацией, что также подтверждает значимость курения в развитии более ранних и выраженных морфофункциональных изменений артерий у «относительно здоровых» мужчин и женщин, которые наслаиваются на естественные инволюционные процессы, происходящие в организме при старении, и ускоряют их, особенно у женщин.

3. Морфофункциональные изменения сосудистой стенки у курящих зависят от гендерной принадлежности. Показано, что у курящих женщин значения ТКИМ, превышающие возрастную норму, формируются на 5 лет раньше, чем у курящих ровесников мужского пола; только у курящих женщин выявлено значимое повышение индекса резистивности и значимое снижение податливости плечевых артерий, что свидетельствует о развитии более выраженной артериальной ригидности под влиянием курения у женщин. В то же время, в отличие от курящих мужчин, у курящих женщин средние значения ЭЗВД остаются в рамках нормативных величин до 59 лет, что объясняется сохранением у большинства из них менструального цикла, и связано с антиатерогенным и кардиопротективным действием эстрогенов. Показано, что морфофункциональные изменения артерий у курящих женщин периода постменопаузы прогрессируют со значительно большей скоростью, чем у некурящих сверстниц, и заключаются в развитии тяжелых нарушений функции эндотелия, существенном увеличении толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий, скорости пульсовой волны, общего периферического сопротивления сосудов, что служит объективным подтверждением важного значения эстрогенового гормонального фона в поддержании нормального структурно-метаболического статуса стенок артерий.

4. Доказано наиболее эффективное влияние магния оротата на синтетическую деятельность Фб и эндотелиоцитов, что послужило основанием для его выбора в качестве терапевтического средства. Изучение in vitro влияния различных магнийсодержащих лекарственных препаратов, применяемых в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, на синтетическую деятельность культуры фибробластов, представляющих основной клеточный дифферон сосудистых оболочек, а также исследование активности синтеза протеогликанов гликокаликса клеточной культуры эндотелиоцитов методом рентгеновского микроанализа выявили наиболее эффективное влияние магния оротата. Установлено, что назначение этого препарата курящим и некурящим женщинам в период постменопаузы оказывает положительное воздействие на морфофункциональное состояние стенок ВСА, о чем свидетельствует улучшение функции эндотелия, уменьшение жесткости артериальных стенок и восстановление физиологических гистологических характеристик тканей внутренней, средней и наружной оболочек артерий. Обоснована целесообразность применения магния оротата при формировании эндотелиальной дисфункции для длительной терапии с целью коррекции функциональной способности эндотелия и профилактики болезней системы кровообращения.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Улубиева Елена Арсеновна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева М.В. Специфика верификации факторов риска и организационные аспекты их профилактики с учетом возрастного фактора/М.В.Авдеева, В.Б.Войтенков, И.Г.Самойлова//Успехи геронтологии. - 2013. - № 26(3)- Р. 481-6.

2. Автандилов А.Г. Неинвазивная оценка гемодинамики при сердечнососудистых заболеваниях в практике врача-терапевта участкового методом объемной компрессионной осциллометрии «АПКО-8-РИЦ»/А.Г. Автандилов, А.А. Пухаева, Н.Н. Никитина и др. // Учебно-методическое пособие-Москва, 2007-С. 8, 9, 11, 15 -17,27.

3. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии/Г.Г. Автандилов// - М.: Медицина, 1973. - 248 с.

4. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии/Г.Г.Автандилов// - М.: Медицина, 2002. - 238 с.

5. Адамян Л.В. Мета-анализ клинических исследований по использованию оротата магния в акушерстве и гинекологии/ Л.В Адамян., О.А. Громова, И.Ю. Торшин и др.//Акушерство и Гинекология. - 2015. - № 6. - С. 88-97.

6. Акатова Е.В. Идиопатический пролапс митрального клапана - результат 15-летнего наблюдения: дис... .доктора медицинских наук: 14.00.05/Акатова Евгения Владимировна - Москва, 2010 - 361с.

7. Аладинский В.А. Молекулярно-клеточные изменения при атеросклерозе/ В.А. Аладинский, Н.Г. Никифоров, А.В. Темченко и др.// Клин. мед. -2015. - №93 (6). - С.14-18.

8. Аничков, Д.А. Менопауза и сердечно-сосудистый риск/Д.А. Аничков, Н.А. Шостак, А.Д. Журавлева// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2005. - № 1(1). - С.37-42.

9. Аничков Д.А., Шостак Н.А. Новые маркеры сердечно-сосудистого риска: от исследований к клиническим рекомендациям/Д.А. Аничков, Н.А. Шостак//Клиницист. - 2014. - № 1. - С.4-8.

10. Аристархова О.Ю. Возрастные и гендерные различия клинического течения кардиоваскулярных заболеваний: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.05/0.ю. Аристархова Оксана Юрьевна - Москва, 2013. - 29 с.

11. Артымук Н.В. Пострелиз 14-го Международного конгресса по менопаузе, Канкун, Мексика, 1-4 мая 2014 г./Н.В. Артымук //Гинекология. - 2014. -№ 4. - С. 53-60.

12. Баланова Ю.А. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ/Ю.А. Баланова, А.В. Концевая, С.А. Шальнова и др.//Профилактическая Медицина. - 2014. - № 5. - С. 42-52.

13. Балахонова Т.В. Ультразвуковые методы оценки толщины комплекса интима-медиа артериальной стенки/Т.В. Балахонова, М.И. Трипотень, О.А. Погорелова/^опоАсе-Шгавоипё. - 2010. - № 21. - С.57-63.

14. Барбараш Н.А. Курение и факторы сердечно-сосудистого риска/Н.А. Барбараш, Д.Ю. Кувшинов//Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. - 2016. - № 1. - С. 51-54.

15. Белов Ю.В. Архитектоника, нормальная и патологическая физиология сосудистой стенки/Ю.В. Белов, Р.Н. Комаров, И.А. Винокуров//Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2014. - № 6. - С. 59-63.

16. Берестень Н.Ф. Допплеросонография периферических сосудов. Часть II/Н.Ф. Берестень, А.О. Цыпунов//8опоЛсеШгавоипё. - 1999. - № 5. - С. 81-89.

17. Бойцов С.А. Смертность и факторы риска развития неинфекционных заболеваний в России: особенности, динамика, прогноз/ С.А. Бойцов, А.Д. Деев, С.А. Шальнова//Терапевтический архив - 2017 - № 1- С. 5-13.

18. Булаева Н.И. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии/Н.И. Булаева, Е.З. Голухова//Креативная кардиология. - 2013. - № 1. - С. 14-22.

19. Бетуганова Л.В. Инфаркт миокарда: частота, половозрастные, профессиональные и клинические особенности/Л.В.Бетуганова, А.А.Эльгаров, М.Б.Байсултанова и др./ZCardio Соматика. - 2014. - № 2. -С. 10-14.

20. Васина Л.В. Функциональная гетерогенность эндотелия (обзор)/Л.В. Васина, Т.Д. Власов, Н.Н. Петрищев//Артериальная гипертензия. - 2017. -№ 23(2). - С. 88-102.

21. Волкова О.В. Основы гистологии и гистологической техники/О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий//Москва: Медицина. - 1982. - 304 с.

22. Гончар И.В. Роль эндотелиального гликокаликса в механогенной регуляции тонуса артериальных сосудов/И.В. Гончар, И.А. Валиев, С.А. Балашов и др.//Труды МФТИ - 2017 - № 1(9).- С. 101- 108.

23.Горшков А.Ю., Бойцов С.А. Эндотелиальный гликокаликс - потенциальный сосудистый биомаркер: диагностическая и терапевтическая мишень сердечно-сосудистых заболеваний/А.Ю. Горшков, С.А. Бойцов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015 - № 14(6).- С. 87-92.

24. Громова О.А. Дефицит магния и состояния гиперкоагуляции: интеллектуальный анализ данных, полученных на выборке пациентов в возрасте 18-50 лет из лечебно-профилактических учреждений России/ Громова О. А., Торшин И. Ю., Кобалава и др.//Кардиология.-2018.-№ 58(4).- С. 22-35.

25. Громова О.А. Систематический анализ магнийзависимых митохондриальных белков/О.А.Громова, И.Ю. Торшин, К.В. Рудаков и др.//Кардиология. - 2014. - № 9. - С. 86-92.

26. Данилова М.А. Патологическая извитость сонных артерий/М.А.Данилова, Т.В. Байдина, Ю.В. Каракулова, Т.Н. Трушникова//Пермский медицинский журнал. - 2018. - № 6(35). - С.82-88.

27. Дегтярев В.А. Возможности комплексного исследования системы кровообращения у населения методом объемной компрессионной

осциллометрии/В.А. Дегтярев// Российские медицинские вести. - 2003. -№4. - 18-29.

28. Дзеранова К. М. Сократительная способность сердца у подростков с пролапсом митрального клапана и влияние на нее препаратов магния: дис. ...кандидата медицинских наук: 14.01.04/Дзеранова Кристина Михайловна -Москва, 2014. - 137с.

29. Дзизинский А.А. Концепция «сосудистого возраста» как новый подход к оценке сердечно-сосудистого риска/А.А. Дзизинский, К.В. Протасов, Д.А. Синкевич//Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 105 (6). - С. 913.

30. Диденко Л.В. Изменение содержания гликопротеинов на поверхностях клеточной культуры эндотелиоцитов EA.hy 926 и интимы внутренних сонных артерий под влиянием магния оротата/Л.В. Диденко, Е.А. Улубиева, Т.Г. Боровая, А.Г. Автандилов и др.//Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - № 13(1). - С. 101-108.

31. Диденко Л.В. Морфофункциональная характеристика фибробластов клеточной культуры McCoy при культивировании с препаратами магния/Л.В. Диденко, Т.Г. Боровая, Е.А. Кост, Е.А. Улубиева и др.//Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - № 11(2). - С. 170-176.

32. Дорофиенко Н.Н. Роль сосудистого эндотелия в организме и универсальные механизмы изменения его активности (Обзор литературы)/ Н.Н. Дорофиенко//Бюллетень. - 2018. - № 68. - С. 107-116.

33. Драпкина О.М. Сосудистый возраст как фактор риска сердечнососудистых заболеваний/О.М. Драпкина, М.В. Фадеева//Артериальная гипертензия. - 2014. - № 20(4). - С. 224-231.

34. Ершова А.И. Ультразвуковые параметры атеросклероза сонных и бедренных артерий у больных ишемической болезнью сердца/А.И. Ершова, А.Н. Мешков, С.А. Шальнова и др.//Профилактическая медицина. - 2014. -№ 6. - С. 56-63.

35. Желтова А.А. Влияние солей магния на уровень TNF-а как маркера системного воспаления при дефиците магния/А.А. Желтова, М.В. Харитонова, А.М. Пятиконнова//Вестник Российского государственного медицинского университета. Специальный выпуск. - 2012. - № 1.

36. Жирнова О.А. Неинвазивная диагностика нарушения эластических свойств артериальных сосудов [Электронный ресурс]/О.А. Жирнова, Н.Ф. Берестень, О.Р. Пестовская, Е.Я. Богданова//ANGIOLOGIA.ru. - 2011. -№ 1 . - Режим доступа: http://www.angiologia.ru/specialist/journal_angiologia/001_2011/05/index.pdf

37. Запесочная И.Л. Циркадные изменения липидного профиля у нефтяников Крайнего Севера с артериальной гипертензией/И.Л. Запесочная, А.Г. Автандилов//Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 6 (56). -С. 84-87.

38. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение/А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков//Кардиология. - 1998. - № 9. - С. 68-78.

39. Звездина И.В., Кучма В.Р. Эпидемиологические аспекты поведенческих факторов риска/И.В. Звездина, В.Р. Кучма//Информационный бюллетень здоровья населения и среда обитания. - 2005. - № 1. - С. 59.

40. Зербино Д.Д. Патологические деформации сонных артерий/Д.Д. Зербино, Ю.И. Кузык//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2015. - № 115(1). - С. 118-123.

41. Казанчян П.О. Диагностика и лечение патологической извитости сонных артерий/П.О. Казанчян //Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001.- № 7(2). - С. 93-103.

42. Калинченко С.Ю. Клинические последствия женского старения и превентивные стратегии/С.Ю. Калинченко//Гинекология. - 2015.- № 2. -С. 99-100.

43. Кардиология. Руководство для врачей. / Под ред. Оганова Р.Г., Фоминой И.Г.

// М.: Медицина, 2004. - 848 с.

44. КириченкоА.А. Влияние терапии препаратом магнерот на кардиалгии у женщин в постменопаузе/А.А. Кириченко, Ю.Н. Новичкова, А.А. Рязанцев и др.//Лечащий Врач. - 2005.- № 5. - С. 6-77.

45. Киселёв А.Р. Факторы сердечно-сосудистого риска у женщин в постменопаузе/А.Р. Киселёв, И.В. Нейфельд, С.В. Балашов//Клиницист. -2014.- № 1. - С. 9-14.

46. Крупаткин А.И, Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови/А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров//М.: Медицина. -2005. 256 с.

47. Кузнецова И.В. Заместительная гормональная терапия как средство первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Эффективная фармакотерапия/И.В. Кузнецова, В.Б. Мычка, М.Ю.Кириллова и др.//Эндокринология. - 2012.- № 5. - С. 12-18.

48. Куркина М. В. Микроциркуляторные расстройства и роль серотонина в формировании сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса/М. В. Куркина, А. П. Ройтман, Н. Г. Ракова, А. Г. Автандилов//Медицинский алфавит. Современная лаборатория. - 2018.-№ 3 (26). - С. 47-51.

49. Локтионова И.П. Состояние функции сосудистого эндотелия при инфекционной патологии различной этиологии/И.П. Локтионова, М.В. Покровский, В.А. Рагулина и др.//Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. - 2012.-Т.17.- № 4-1(123). - С. 20-31.

50. Лопатина О.В. Факторы женского здоровья с точки зрения старения репродуктивной системы и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний/О.В. Лопатина, В.Е Балан., О.Н. Ткачева//Альманах клинической медицины. - 2015.- № 37. - С. 110-111.

51. Лупинская 3.А. Эндотелий. Функция и дисфункция/ 3.А. Лупинская, А.Г. Зарифьян, Т.Ц. Гурович и др. - Бишкек: КРСУ, - 2008, - 373 с.

52. Майлян Д.Э. Роль дефицита магния в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний: современное состояние проблемы/Д.Э. Майлян,

B.В.Коломиец// Российский кардиологический журнал. - 2017. -№6(146). -С. 167-172.

53. Магкаева О.В. Влияние половых гормонов на изменение эластичности сосудистой стенки у женщин разного возраста/О.В. Магкаева, Е.А. Улубиева, А.Г. Автандилов//Проблемы женского здоровья. - 2016.- № 2 (11). - С. 46-53.

54. Максикова Т.М. Проблемы выявления и ведения пациентов с кардиоваскулярными факторами риска в центрах здоровья для взрослых лиц (Часть I) Известия высших учебных заведений/Т.М. Максикова, А.Н. Калягин//Поволжский регион. Медицинские науки. - 2017. - № 2 (42). -

C. 135-153.

55. Максименко A.B. Эндотелиальный гликокаликс крыс участвует в нарушениях микроциркуляторного русла/A.B. Максименко, А.Д. Турашев, A.A. Федорович и др.//Атеросклероз и дислипидемии. - 2011.-№ 3. - С. 13-29.

56. Максименко А.В. Визуализация, состав и структура эндотелиального гликокаликса/А.В. Максименко, А.Д. Турашев//Атеросклероз и дислипидемии. - 2011.- № 1. - С. 28-40.

57. Мартынов А.И. Опыт пятнадцатилетнего применения препаратов магния у больных с пролапсом митрального клапана /А.И. Мартынов, Е.В.Акатова// Кардиология. - 2011. - №6 - С. 60-65.

58. Масленникова Г.Я. Влияние курения на здоровье населения: место России в Европе/Г.Я. Масленникова, Р.Г. Оганов//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2002.- № 6. - С. 17-29.

59. Медико-демографические показатели Российской Федерации в 2011г. /Стат. справочник//Р; Минздрав России. - 2013. - С.59. www.mednet.ru.

60. Мелькумянц A.M. Механочувствительность артериального эндотелия/A.M. Мелькумянц, С.А. Балашов// Тверь.: Триада. - 2005 .- 208 с.

61. Мировой отчет по неинфекционным заболеваниям/ Женева. ВОЗ. - 2010-22 с.

62. Мошкова Е.С. Нерешенные вопросы хирургии патологических деформаций внутренней сонной артерии (обзор литературы)/Е.С. Мошкова, Кыштымов С.А., Е.А. Ильичева //Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011.- № 80(4). - С. 321-324.

63. Мясоедова В.А., Карагодин В.П., Нейфельд И.В. и др. Механизмы половых различий при атеросклерозе/ В.А. Мясоедова, В.П. Карагодин, И.В. Нейфельд и др.//Фундаментальные науки и практика. - 2010.- № 1(4) . - С. 51-59.

64. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями брахиоцефальных артерий. Ангиология и сосудистая хирургия. - 2013. -№ 19 (2), приложение.

65. Национальные рекомендации 2011. Кардиоваскулярная профилактика//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2011-№ 10(6).- С. 46. Приложение 2.

66. Небиеридзе Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты Р-адреноблокаторов / Д.Р. Небиеридзе, Р.Г. Оганов // Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 5. - C. 27-31.

67. Невзорова, В.А. Роль матриксных металлопротеиназ в формировании морфофункционального дисбаланса воздухоносных путей при хронической обструктивной болезни легких/В.А. Невзорова, Т.В. Тилик, Е.А. Гилифанов и др.//ТМЖ. - 2011. - № 2. - С. С.9-11.

68. Невзорова В.А. Содержание свободной металлопротеиназы MMP9 и комплекса MMP9/TIMP1 в сыворотке крови при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с

ишемической болезнью сердца/В.А. Невзорова, Т.В. Тилик, Е.А. Гилифанов и др.// Пульмонология. - 2011. - № 2. - С. С.75-80.

69. Нейфельд И.В. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний женщин/ И.В.Нейфельд, А.И. Жирняков, И.Н.Скупова// Bulletin of Medical Internet Conferences. - 2012- № 2 (12). - С. 994-996.

70. Оганов Р.Г. Гендерные различия кардиоваскулярной патологии/Р.Г. Оганов, Г.Я.Масленникова//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 11(4). - С. 101-104.

71. Оганов Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения/Р.Г.Оганов, Г.Я. Масленникова//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 11(1). - С. 5-10.

72. Оганов Р.Г. Достижения и неудачи в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний/Р.Г.Оганов, Г.Я. Масленникова//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - № 1 (13). - С. 4-7.

73. Остроумова О.Д. Курение как фактор риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний: распространенность, влияние на прогноз, возможные стратегии прекращения курения и их эффективность. Часть 1. Распространенность курения и влияние на прогноз/О.Д. Остроумова, А.А. Извеков, Н.Ю. Воеводина//Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2017. - № 13(6). - С. 871-879.

74. Пальцева Е.М. Экспрессия матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в стенке внутренней сонной артерии при патологической извитости/ Е.М. Пальцева, В.О.Полякова, С.А.Осколкова, А.В.Абрамян и др. //Архив патологии. - 2016 - №78(3).- С.26-31.

75. Пирс Э. Гистохимия/ Пирс Э. // - Москва, Россия: Медицина, 1962. -962с.

76. Погосова Н.В. Профилактический скрининг: все за и против/Н.В. Погосова, Ю.М. Юферева, И.В. Самородская, С.А.

Бойцов//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - №3(15). -С. 4 13.

77. Рогова Л.Н. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (Обзор)/Л.Н. Рогова, Н.В. Шестернина, Т.В. Замечник, И.А.Фастова//Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - № 18(2). - С. 86-89.

78. Рогоза А.Н. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией. Пособие для практикующих врачей/А.Н. Рогоза, Т.В.Балахонова, Н.М.Чихладзе и др.//Москва: АТМОСФЕРА. -2008. - 72 с.

79. Рыжова Т.А. Факторы риска и особенности течения инфаркта миокарда у женщин пожилого и старческого возраста/Т.А. Рыжова, Н.А. Бичан// Кардиология. - 2012. - №52(12). - С. 24-27.

80. Сайгитов Р.Т. Сердечно-сосудистые заболевания в контексте социально-экономических приоритетов долгосрочного развития России/Р.Т.Сайгитов, А.А. Чулок//Вестник РАМН. - 2015. -№70(3). - С. 286-299.

81. Сахарова Г.М. Противодействие табачной продукции - сохранение здоровья людей/Г.М. Сахарова, Н.С. Антонов//Профилактическая медицина - 2010 - №6 - С. 3-7.

82. Сердечно-сосудистые заболевания. Информационный бюллетень ВОЗ N°317. Январь 2015 г.

83. Сметник В.П. Женские половые гормоны и сердечно сосудистая система/В.П. Сметник, А.А. Сметник//Медицинский совет. - 2011. - № 34. - С. 40-5.

84. Смирнов А.В. Структурные изменения некоторых органов крыс при моделировании алиментарного дефицита магния/А.В. Смирнов, Г.Л. Снигур, М.В. Шмидт и др.//Вопросы Биологической, Медицинской и Фармацевтической Химии. - 2012. - № 6. - С. 44-50.

85. Соболева Г.Н. Дисфункция артериального эндотелия и ее значение для оценки прогноза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями/Г.Н. Соболева, В.К.Федулов, Ю.А. Карпов //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - № 9(2). - С. 69-73.

86. Спасов А.А. Влияние солей магния на концентрацию эндотелиальной N0-синтазы в условиях алиментарного дефицита магния/А.А.Спасов, И.Н. Иежица, М.В. Харитонова и др. //Вестник Оренбургского Государственного Университета. - 2011. - № 15 (134). - С. 156-163.

87. Спасов А.А. Магний и окислительный стресс/АА. Спасов, А.А.Желтова, М.В. Харитнова//Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2012. - № 98(7). - С. 915-923.

88. Стражеско И.Д. Старение сосудов: Основные признаки и механизмы/И.Д.Стражеско, Д.У.Акашева, Е.Н. Дудинская, О.Н.Ткачева //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 11(4). - С. 93100.

89. Терегулов Ю.Э. Изменения эластических свойст артерий и гемодинамические процессы/Ю.Э. Терегулов, С.Д. Маянская, Е.Т.Терегулова// Практическая медицина. - 2017. - № 103(2) - С. 14-20.

90. Тишкина Н.В. Объемная компрессионная осциллометрия: применение нового метода скрининга состояния гемодинамики/Н.В.Тишкина// Кардиология: на стыке настоящего и будущего: сборник тезисов 1 Международного научно-образовательного форума молодых кардиологов. Самара, 2012 - С.287-289.

91. Торшин И.Ю. Мета-анализ клинических исследований воздействия оротата магния на сердечно-сосудистую систему/И.Ю.Торшин, О.А.Громова, А.Г.Калачева и др. //Терапевтический архив. - 2015. - № 87(6). - С. 88-97.

92. Торшин И.Ю. Хемоинформационный анализ молекулы оротовой кислоты указывает на противовоспалительные, нейропротекторные и

кардиопротекторные свойства лиганда магния/И.Ю.Торшин, О.А.Громова, Л.Э.Федотова и др.//Фарматека. - 2013. - № 13. - С. 95-104.

93. Тюренков И.Н. Недостаточность половых гормонов, эндотелиальная дисфункция и ее коррекция эстрогенами./И.Н.Тюренков, А.В.Воронков, А.И. Робертус//Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - № 72 (6). - С. 57-9.

94. Улубиева Е.А. Влияние магния на сердечно-сосудистую систему у женщин/Е.А.Улубиева, А.Г.Автандилов//Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - № 12(1). - С. 87-94.

95. Улубиева Е.А. Влияние возраста, курения на эндотелиальную функцию у женщин/Е.А.Улубиева, А.Г.Автандилов//Проблемы женского здоровья. -2015. - № 10(2). - С. 47-54.

96. Улубиева Е.А. Особенности гистоструктуры и присутствия матриксной металлопротеиназы-9 в стенке внутренних сонных артерий при патологической извитости и лечении магния оротатом/Е.А.Улубиева, Т.Г.Боровая, Л.В.Диденко, А.Г. Автандилов и др.//Патогенез. - 2017. -№2(15). - С. 62-69.

97. Федорович А.А. Параметры микроциркуляторного кровотока в коже человека в условиях длительного теплового стресса (модельный эксперимент)/А.А. Федорович, О.В.Родненков, Н.В.Агеева и др.//Кардиологические вести. - 2013. - № 1. - С. 7-17.

98. Чазова И.Е. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов/И.Е.Чазова, В.П.Сметник, В.Е.Балан и др.// Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 4 (72) - С. 61-78.

99. Чичерина Е.Н. Факторы развития и прогрессирования кардиоренальных осложнений у женщин/Е.Н. Чичерина, А.В. Падыганова//Терапевтический архив. - 2013. - № 6. - С. 85-9.

100. Чубаров М.В. Антигипертензивные средства и препараты магния в коррекции нарушений гемореологии у больных эссенциальной

артериальной гипертензией: дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.06/Чубаров Михаил Викторович - Москва, 2004. - 186 с.

101. Чучалин А.Г. Комплексное лечение табачной зависимости и профилактика хронической обструктивной болезни легких, вызванной курением/А.Г.Чучалин, Г.М.Сахарова, Н.С.Антонов и др.//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2003. - № 2. - С. 44-50.

102. Шабров А.В. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине/А.В.Шабров, А.Г. Апресян, А.Л.Добкес и др.//Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - № 12(6). - С. 733-742.

103. Шадрина А.С. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии./ А.С. Шадрина, Я.З. Плиева, Д.Н. Кушлинский и др.// Альманах клинической медицины. - 2017. - №45(4). - С. 266-79.

104. Шальнова С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России»/С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю.А.Карпов и др.//Росссийский кардиологический журнал. - 2012. - № 5. - С. 6-11.

105. Шаповалова Э.Б. Половые и гендерные различия сердечно-сосудистого риска/Э.Б. Шаповалова, С.А. Максимов, Г.В. Артамонова//Российский кардиологический журнал. - 2019 - №24(4). - С.99-104.

106. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. В 3' х томах./ Пер. с англ.-М.: Мир, 2005.

107. Шилов А.М. Роль дефицита магния в сердечно-сосудистом континууме/А.М. Шилов//Лечебное Дело. - 2013. - № 4. - С. 73-82.

108. Юренева С.В. Старение репродуктивной системы женщин: от теории к клинической практике. Часть II/ С.В. Юренева, Л.М. Ильина//Акушерство и гинекология. - 2014. - № 4. - С. 17-24.

109. Ярош А.К. Магний и оротовая кислота - два из наиболее важных компонентов для регуляции функций нервной и мышечной систем организма/А.К. Ярош//Международный Эндокринологический Журнал. -2010. - № 8 (32) . - С. 64-78.

110. Abbas A.M. Effect of magnesium sulfate and thyroxine on inflammatory markers in a rat model of hypothyroidism/A.M. Abbas, H.F. Sakr//Can J Physiol Pharmacol. - 2016. - № 94(4). - P. 426-32.

111. Amraoui F. Microvascular glycocalyx dimension estimated by automated SDF imaging is not related to cardiovascular disease/F.Amraoui, RH Olde Engberink, J.van Gorp et al.//Microcirculation. - 2014. - № 21(6). - P. 499505.

112. Anthony E.E. A note on capsule staining. /E.E.Anthony//Science. - 1931. -46(73). - P. 319-320.

113. Avolio А. Arterial Stiffness/A. Avolio// Pulse. - 2013. - №1- Р. 14-28.

114. Ballotta E. Surgical vs medical treatment for isolated internal carotid artery elongation with coiling or kinking in symptomatic patients: A prospective randomized clinical study/Ballotta E. et al. //Journal of Vascular Surgery. -2005. - № 42(5). - P. 838-846.

115. Barbagallo M. Magnesium and aging/Barbagallo M., Dominguez L.J.//Curr Pharm Des. - 2010. - № 16. - P. 832-9.

116. Barbera G. L. Kinking, coiling, and tortuosity of extracranial internal carotid artery: is it the effect of a metaplasia? /Barbera. G. L. Kinking//Surg Radiol Anat. - 2006. - № 28. - P. 573-580.

117. Bauer J. In vitro model of angiogenesis using a human endothelium-derived permanent cell line: contributions of induced gene expression G-proteins and inlegans. In vitro model of angiogenesis using a human endotheliumderived permanent cell line: contributions of induced gene expression G-proteins and inlegans/J.Bauer// J Cell Physiol. - 1982. - № 153. - P. 437-449.

118. Behrendt D. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications/D. Behrendt, P.Ganz//Am. J. Cardiol. - 2002. - № 10C. - P. 4048.

119. Benowitz N.L. Cardiovascular toxicity of nicotine: Implications for electronic cigarette use/ N.L. Benowitz, A.D. Burbank//Trends Cardiovasc Med. - 2016.

- № 26(6). - P. 515-523.

120. de Boer R.A. Towards better definition, quantification and treatment of fibrosis in heart failure. A scientific roadmap by the Committee of TranslationalResearch of the Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology/R.A. de Boer, G.De Keulenaer, J Bauersachs et al // Eur J Heart Fail. - 2019. - № 21(3). - P. 272-285.

121. Bogaty P. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris/P. Bogaty, G.R. Dagenais, P. Poirier et al. //Am. J. Cardiol. - 2003. - № 92(10). - P. 1192 - 1195.

122. Brown MJ. Morbidity and mortality in patients randomized to double-blind treatmentwith a long-acting calciumchannel blocker or diuretic in the International Nifediine GITS Study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT)/ MJ. Brown, CR. Palmer, A. Castaigne et al. //Lancet. -2000. - № 356. - P. 366-372.

123. Bullarbo M. Magnesium supplementation to prevent high blood pressure in pregnancy: a randomised placebo control trial. /M. Bullarbo, N. Ödman, A. Nestler et al. //Arch Gynecol Obstet. - 2013. - № 288. - P. 1269-74.

124. Bussiere F. I. High magnesium concentration in vitro decreases human leukocyte activation/ F.I. Bussiere, A.Mazur, J.L. Fauquert et al.//Magnes Res.

- 2002. - № 15. - P. 43-48.

125. Cacciola R.R. Relevance of endothelial haemostatic dysfunction in cigarette smoking/ R.R.Cacciola, F.Guarino, R.Polosa//Curr Med Chem. - 2007. - № 14. - P. 1887-92.

126. Cagirci G. Influence of heavy cigarette smoking on heart rate variability and heart rate turbulence parameters/ G.Cagirci, S.Cay, O. Karakurt et al.//Ann. Noninvasive Electrocardiol. - 2009. - № 14 (4). - P. 327-332.

127. Cardiovascular disease in Europe: epidemio-logical update 2016//European Heat Journal. -2016-P. 1-14. doi:10.1093/eurheartj/ehw334.

128. Cancel LM. Endothelial Glycocalyx and Apoptosis in Atherosclerosis/ LM. Cancel, EE. Ebong, JM. Tarbell//FASEB J. - 2015. - № 29. - P. 631-633.

129. Castelli W. P. Lipids and risk of coronary heart disease. The Framingham Study/ W. P. Castelli, K. Anderson, P. W. Wilson et al. //Ann Epidemiol. -1992. - № 2. - P. 23-28.

130. Cecelja M. Arterial stiffening is a heritable trait associated with arterial dilation but not wall thickening: a longitudinal study in the twins UK cohort/M. Cecelja, B. Jiang, L. Keehn et al//European Heart Journal-2018. - № 39- P. 2282-2288.

131. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound/D.S Celermajer//J Cardiovasc Pharm. - 1992. - № 32. - P. 29-32.

132. Celermajer D.S. Cigarette smoking is associated with dose related and potentially reversible impairment of endothelium dependent dilation in healthy young adults/D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D. Georgakopoulos et al. //Circulation. - 1993. - № 88. - P. 2149-55.

133. Celermajer D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age related decline in women/ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.J. Spiegelhalter et al. // J AmColl Cardiol. - 1994. - № 24 (2). - P. 471-476.

134. Celermajer DS. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis/ DS. Celermajer, KE. Sorensen, VM. Gooch et al. //Lancet. - 1992. - № 340 (8828). - P. 1111-5.

135. Chambers R. Intercellular Cement and Capillary Permeability/ R. Chambers, B.W. Zweifach//Physiol Rev. - 1947. - № 27. - P. 436-463.

136. Chakraborti S. Regulation of matrix metalloproteinases: an overview/ S.Chakraborti, M. Mandal, S. Das et al. // Mol. Cell Biochem. - 2003. - № 253. - P. 269-285.

137. Chambless L.E. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987- 1993/L.E.Chambless, G.Heiss, A.R.Folsom// Am J Epidemiol- 1997. - № 146(6). - P. 394-483.

138. Cherkas L.F. The effects of social status on biological aging as measured by white-blood-cell telomere length/L.F Cherkas, A. Aviv, A.M.Valdes//Aging Cell. - 2006. - № 5- P. 61 -65.

139. Chiuve SE. Dietary and Plasma Magnesium and Risk of Coronary Heart Disease Among Women/SE.Chiuve, GC.Curhan, EN.Taylor et al. // J Am Heart Assoc. - 2013. - № 2(2). - P. 2-20.

140. Chiuve SE. Plasma and dietary magnesium and risk of sudden cardiac death in women/SE. Chiuve, EC. Korngold, JL. Januzzi et al. //Am J Clin Nutr. - 2011.

- № 93(2) . - P. 253-260.

141. Cirino G. Endothelial nitric oxide synthase. The Cinderella of inflammation? /

G. Cirino, S. Fiorucci, W.C. Sessa// Trends Pharmacol Sci. - 2003. - № 24. -P. 91-95.

142. Colditz G.A. Cigarette Smoking and Risk of Stroke in Middle-Aged Women/G.A. Colditz, R.Bonita, M.J. Stampfer et al.// N Engl J Med. - 1988.

- № 318. - P. 937-941.

143. Coleman H.A. Endothelial potassium channels, endothelium-dependent hyperpolarization and the regulation of vascular tone in health and disease/

H.A. Coleman, T. Mare., H.C. Parkington//Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2004. -№ 9(31)- P. 641-649.

144. Constantinescu AA. Elevated capillary tube hematocrit reflects degradation of endothelial cell glycocalyx by oxidized LDL/AA. Constantinescu, H.Vink,

JA.Spaan//Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001. - № 280(3). - P. 10511057.

145. Constantinescu A.A. Endothelial cell glycocalyx modulates immobilization of leukocytes at the endothelial surface/ A.A. Constantinescu, H.Vink, JA.Spaan //Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2003. - № 23(9). - P. 1541-1547.

146. Cooney MT, Dudina AL, Bacquer DD, et al. How much does HDL cholesterol add to risk estimation? A report from the SCORE investigators. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2009;16(3):304-314. 31. Cooney MT, Dudina AL, Graham IM, et al. Value and limitations of existing scores for the assessment of cardiovascular risk: a review for clinicians. J Am Coll Cardiol. 2009; 54(14):1209-27.

147. Crea F. Sex differences in mechanisms, presentation and management of ischaemic heart disease/ F.Crea, I.Battipaglia, F.Andreotti//Atherosclerosis-2015- №241(1).- P. 157-168.

148. Crouse J. Effect of Rosuvastatin on Progression of Carotid IntimaMedia Thickness in LowRisk Individuals With Subclinical Atherosclerosis/J. Crouse, J. Raichlen, W. Riley//The METEOR Trial. JAMA. - 2007. - № 297. - P. 1344-1353.

149. Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry/ Dabbs D.J.//Elsevier Inc., 3rd edition. - 2010. - P. 941.

150. Danielli J.F. Capillary permeability and oedema in the perfused frog/ J.F. Danielli//J Physiol. - 1940. - № 98(1). - P. 109-129.

151. Duca L. Matrix aging and vascular impacts: focus on elastin fragmentation/ L. Duca, S. Blaise, B. Romier et al. // Cardiovascular research. - 2016. - № 110 (3). - P. 298-308.

152. Edgell CS. Efficient gene transfer to human endothelial cells using DNA complexed to adenovirus particles/ Edgell CS. et al. //Biotechniques. - 1998. -№ 25. - P. 264-268.

153. Edgell C.S. Permanent cell line expressing human factor VIII-related antigen established by hybridization. Proc. Nall. Acad/C Edgell CS. et al. //Sci.USA. -1983. - № 80. - P. 3734-3737.

154. Egeblad M. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression/M. Egeblad, Z. Werb// Nat. Rev. Cancer. - 2002. - № 2(3). - P. 161-174.

155. El Khoudary S. R. Endogenous sex hormones inpact the progression of subclinical atherosclerosis in women during the menopausal transition/ S.R. El Khoudary, R.P. Wildman, K.Mathews, R.C. Thurston //Atherosclerosis. - 2012. - № 225(1). - P. 180-6.

156. Elgendi M. On the Analysis of Fingertip Photoplethysmogram Signals/ M.Elgendi//Current Cardiology Reviews. - 2012.- №8- P. 14-25.

157. Evans A. Trends in coronary risk factors in the WHO MONICA project/ A.Evans, H.Tolonen, H.Hense et al. //Int JEpidemiol. - 2001. - № 30(1). - P. 35-40.

158. Falcone D. Effects of simvastatin and rosuvastatin on RAS protein, matrix metalloproteinases and NF-kB in lung cancer and in normal pulmonary tissues/ D. Falcone, L. Gallelli, A. Di Virgilio et al. //CellProlif. - 2013. - № 46(2). -P. 172-182.

159. Figtree G.A. Functional estrogen receptor alpha promoter polymorphism is associated with improved endothelial dependent vasolidation/G.A. Figtree, T. Guzik, B.G. Robinson et al. //International journal of cardiology. - 2010. - № 143(2). - P. 207-208.

160. Firth J.A. Endothelial barriers: from hypothetical pores to membrane proteins/ J.A. Firth //J Anat. - 2002. - № 200(6). - P. 541-548.

161. Florian J.A. Heparan sulfate proteoglycan is a mechanosensor on endothelial cells/JA Florian, JR Kosky, K.Ainslie et al.//Circ Res. - 2003. - № 93(10). - P. 136-142.

162. F.Paneni. The Aging Cardiovascular System: Understanding It at the Cellular and Clinical Levels/ F. Paneni, C. Diaz Canestro, P. Libby et al. // J Am Coll Cardiol. - 2017. - № 69(15). - P. 1952-1967.

163. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki //Nature. - 1980. - № 288(5789). - P. 373-376.

164. Gabriel S.R. Hormone replace ment therapy for preventing cardiovascular disease in postmenopausal women/S.R. Gabriel, L.Carmona, M.Roque et al// Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - № 2. - P. 22-29.

165. Gandhi NS. The structure of glycosaminoglycans and their interactions with proteins/ NS. Gandhi, RL. Mancera //Chem Biol Drug Des. - 2008. - № 72(6). - P. 455-482.

166. Garcia Fernandez R. Estrogen does not prevent endothelial dysfunction caused by cigarette smoking/R. Garcia Fernandez, J.G. Perez Velasco et al. //Clin Cardiol. - 2004. - № 27(2). - P. 71-73.

167. Ghosh A. Cigarette smoke-induced MMP2 and MMP9 secretion from aortic vascular smooth cells is mediated via the Jak/Stat pathway/A. Ghosh, A. Pechota, D. Coleman et al.//HumPathol. - 2015. - № 46(2). - P. 284-294.

168. Girard D. Longterm smoking cessation and heart rate dynamics in an aging healthy cohort: Is it possible to fully recover? /D. Girard, E. Delgado-Eckert, E. Schaffner et al.//Environ Res. - 2015. - № 143. - P. 39-48.

169. Gordon T. Menopause and coronary heart disease. The Framingham study/ T. Gordon, W.B. Kannel, M.C. Hjortland et al. //Ann. Intern.Med. - 1978. - № 89(2). - P. 157-161.

170. Gratziou C. Respiratory, cardiovascular and other physiological consequences of smoking cessation/ C. Gratziou// Curr Med Res Opin. - 2009. - № 25(2). -P. 535-545.

171. Grober U. Magnesium in Prevention and Therapy/ U.Grober, J. Schmidt, K. Kisters//Nutrients. - 2015. - № 7(9). - P. 8199-1226.

172. Guimaraes Cunha P. Early vascularageing (EVA): definitions and clinical applicability/P. Guimaraes Cunha, P.Boutouyrie, P. Nilsson, S.Laurent// Curr. Hypertens. Rev. - 2017. - №13(1). - P. 8-15.

173. Guo X. Effect of cigarette smoking on nitric oxide, structural, and mechanical properties of mouse arteries /X. Guo, M.J. Oldham, M.T. Kleinman et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - № 291(5). - P. 2354 -2361.

174. Hamano T. Association between Density of Coronary Artery Calcification and Serum Magnesium Levels among Patients with Chronic Kidney Disease/ T.Hamano, C. Nakano et al. PLoS 0ne.2016; 11 (9). doi: 10.1371/journal.pone

175. Haeren RH. Assessment and Imaging of the Cerebrovascular Glycocalyx/ RH. Haeren, SE. van de Ven, MA. van Zandvoort et al. //Curr Neurovasc Res. -2016. - № 13(4). - P. 39-42.

176. Hamer M. Objectively measured secondhand smoke exposure and risk of cardiovascular disease: what is the mediating role of inflammatory and hemostatic factors? /M. Hamer, E. Stamatakis, M. Kivimaki et al. //J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - № 56 (1). - P. 18-23.

177. Han H.C. Twisted blood vessels: symptoms, etiology and biomechanical mechanisms/ H.C. Han // J. Vasc. Res. - 2012. - № 3. - P. 185-197.

178. Hankey G.J. Medical treatment of peripheral arterial disease/G.J. Hankey, P.E. Norman, J.W Eikelboom//JAMA. - 2006. - № 295(5). - P. 547-553.

179. Hart C.L. Risk factors and 20-year stroke mortality in men and women in the Renfrew/ C.L. Hart, D.J. Hole, G.D. Smith// Paisley study in Scotland. Stroke. - 1999. - № 30(10). - P. 1999-2007.

180. Hashimoto T. Modulation of endothelium dependent flow mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle/ T. Hashimoto, M. Akishita, M. Eto et al. //Circulation. - 1995. - № 92. - P. 3431-5.

181. Hashimoto T. Intracranial aneurysms: links between inflammation, hemodynamics and vascular remodeling/ T. Hashimoto, H. Meng, W.L. Young // Neurol. Res. - 2006. - №4. - P.372-380.

182. Heinemann K. The Safety of Oral Hormone Replacement Therapy: Final Results from the EURAS HRT Study/K. Heinemann, A. Assmann, J. Dinger // Pharmacoepidemiology & Drug Safety. - 2012. - № 21. - P. 365.

183. Howe M. Role of cigarette smoking and gender in acute coronary syndrome events/ M. Howe, A.Leidal, D.Montgomery, E.Jackson //Am J Cardiol. -2011. - № 108(10). - P. 1382-1386.

184. Henry C.B. TNF-alpha increases entry of macromolecules into luminal endothelial cell glycocalyx/C.B.Henry, B.R. Duling //Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2000. - № 279 (6). - P. 2815-2823.

185. Ho JY P. Differential effects of oral conjugated equine estrogen and transdermal estrogen on atherosclerotic vascular disease risk markers and endothelial function in healthy postmenopausal women. / Ho JY P., Chen MJ, Sheu WH H. et al. //Hausal women. Hum Reprod. - 2006. - № 21. - P. 271520.

186. Howard G. Cigarette Smoking and Progression of Atherosclerosis. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study/ Howard G., Wagenknecht L.E., Burke G.L, et al. //JAMA. - 1998. - № 279(2). - P. 119-24.

187. Hruby A. Magnesium intake is inversely associated with coronary artery calcification: the Framingham Heart Study/A. Hruby, C.J. O'Donnel, P.F. Jacques et al. //JACC Cardiovasc Imag. - 2014. - № 7. - P. 59-69.

188. Hulley S. Heart and Estrogen/prog estin eplacement Study (HERS) Research Group Randomizedtrial of estrogen plus progestin for secondary prevention of oronary heart disease in postmenopausal women/ S.Hulley, D. Grady, T.Bush et al. //JAMA. - 1998. - № 280. - P. 605-13.

189. Ito S, Karnovsky M: Formaldehyde-glutaraldehyde fixative containing trinitro compounds/S. Ito, M.J. Karnovsky// Cell Bioi-1968- № 39- P. 168.

190. Jacob M. The endothelial glycocalyx prefers albumin for evoking shear stress-induced, nitric oxide-mediated coronary dilatation/ M. Jacob, M. Rehm, M. Loetsch et al. // J Vasc Res. - 2007. - № 44(6). - P. 435-443.

191. Jaffer FA. Age and sex distribution of subclinical aortic atherosclerosis: a magnetic resonance imaging examination of the Framingham Heart Study/ FA Jaffer, CJ O'Donnell, MG Larson et al. //Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2002. - № 22(5). - P. 849-854.

192. Jochmann N. Chronic smoking prevents amelioration of endothelial function in the course of the menstrual cycle/ N. Jochmann, S.Muller, C. Kuhn et al. //Circ J. - 2009. - № 73(3). - P. 568-572.

193. Johnson C. Matrix metalloproteinase-2 and -9 differentially regulate smooth muscle cell migration and cell-mediated collagen organization. Arterioscler Thromb/ C. Johnson, Z.S. Galis //Vasc. Biol. - 2004. - № 24. - P. 54-60.

194. Kabadi S.M. Joint effects of obesity and vitamin D insufficiency on insulin resistance and type 2 diabetes: results from the NHANES 2001-2006/S.M. Kabadi, B.K Lee, L.Liu// Diabetes Care. - 2012. - № 35 (10). - P. 2048-54.

195. Kalinowski L. Angiotensin II AT1 receptor antagonists inhibit platelet adhesion andaggregation by nitric oxide release. / L.Kalinowski//Hypertension.

- 2002. - № 40(4). - P. 521-527.

196. Karas R.H. Growth factor activation of the estrogen receptor in vascular cells occurs via a MAP kinase-independent pathway/R.H. Karas, E.A.Gauer, H.E. Bieber et al. // J Clin Invest. - 1998. - № 101. - P. 2851-2861.

197. Kannel W.B. Menopause and risk of cardiovascular disease: the Framingham study /W.B Kannel, M.C. Hjortland, P.M. McNamara et al. //Ann. Intern. Med.

- 1976. - № 85(4). - P. 447-452.

198. Kannel W.B. Fibrinogen, cigarette smoking, and risk of cardiovascular disease: insights from the Framingham Study/ Kannel W.B., D'Agostino R.B., Belanger A.J. //Am Heart J. - 1987. - № 113(4). - P.1006-10.

199. Kannel W.B. Latest prospective on cigarette smoking and coronary heart disease. The Framingham Study/W.B Kannel, D.L. McGee, W.P. Castelly // J Cardiac Rehabilitation. - 1984. - № 4. - P. 267.

200. Karlsson B. Is there an association between shift work and having a metabolic syndrome? Results from a population based study of 27 485 people / B.

Karlsson, A. Knutsson, B. Lindahl //Occup Environ Med. - 2001. - № 11(58). - P. 747-752.

201. King D.E. Inflammation and elevation of C-reactive protein: does magnesium play a key role? /D.E. King //Magnes Res. - 2009. - № 22 (2). - P. 57-9.

202. Koh H. K. Ending the tobacco epidemie /H.K. Koh, K.G. Sebelius //JAMA. -2012. - № 309. - P. 2087.

203. Kronos Longevity Research Institute. Hormone therapy has many favorable effects in newly menopausal women: Initial findings of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Press release dated 3 October 2012.

204. Kunkel H.O. The photoelectric determination of magnesium in body fluids/ H.O.Kunkel, P.B. Pearson, B.S. Y. Schweiqert //Lab Clin Med. - 1947. - № 8(32). - P. 1027-33.

205. Kurth T. Smoking and risk of hemorrhagic stroke in women/T. Kurth,

C.S.Kase, K.Berger et al. //Stroke. - 2003. - № 34(12). - P. 2792-5.

206. Kuvin J.T. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial wave amplitude /J.T. Kuvin, A.R. Patel, K.A. Sliney et al. //Am. Heart. J. - 2003. - № 1. - P. 168-174.

207. Lakatta E.G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises, part II: the aging heart in health: links to heart disease/ E.G. Lakatta, D. Levy//Circulation. - 2003. - 107. - P. 346-54.

208. Lakatta E.G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovasculardisease enterprises, part III: cellular and molecular clues to heart and arterial aging/E.G.Lakatta//Circulation. - 2003. - 107. - P.490-497.

209. La Piana G. Effect of magnesium ions on the activity of the cytosolic NADH/cytochrome c electron transport system/ G. La Piana, V.Gorgoglione.,

D. Laraspata et al.//FEBS J. - 2008. - № 275. - 6168-79.

210. Laurent S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications/S.Laurent, J.Cockcroft, L.Van Bortel|//Eur. Heart J - 2006 - № 27 - P.-2605.

211. Laurent S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. /S. Laurent, P.Boutouyrie, R. Asmar et al. //Hypertension. - 2001. - № 37. - P. 1236-1241.

212. Leone A. Toxics of tobacco smoke and cardiovascular system: From functional to cellular damage/A. Leone//Curr. Pharm. Des. - 2015. - № 21 (30). - P. 4370-4379.

213. Lewis JC. Endothelial surface characteristics in pigeon coronary artery atherosclerosis. I. Cellular alterations during the initial stages of dietary cholesterol challenge/ JC Lewis, RG Taylor, ND Jones//Lab Invest. - 1982. -№ 46(2). - P. 123-138.

214. Liao F. Is Low Magnesium Concentration a Risk Factor for Coronary Heart Disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study/ F. Liao, A.R Folsom., F.L Brancati//Am Heart J. - 1998. - № 136. - P. 480-90.

215. Louvet L. Magnesium prevents phosphate-induced calcification in human aortic vascular smooth muscle cells/L. Louvet, J. Büchel et al.//Nephrol Dial Transplant. - 2013. - № 28. - P. 869-878.

216. Lorenz M.W. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis / M.W. Lorenz et al.// Circulation. 2007. - № 115(4). - P. 459-467.

217. Luepker R. V. WHO MONICA Project: What Have We Learned and Where to Go from Here? / R.V. Luepker // Public Health Reviews. - 2011. - № 33 (2). -P. 373- 396.

218. Luft J.H. Fine structures of capillary and endocapillary layer as revealed by ruthenium red/ J.H. Luft //Fed Proc. - 1966. - № 25. - P. 1773-1783.

219. Lundberg G.P. Burden of stroke in women/G.P. Lundberg//Trends in Cardiovascular Medicine. - 2016. - № 26(1). - P. 81-88.

220. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials / T.F. Luscher. European Heart J (Suppl.). - 2000. - № 2. - P. 20-25.

221. Martens RJ. Sublingual microvascular glycocalyx dimensions in lacunar stroke patients/R.J.Martens, H.Vink , R.J. van Oostenbrugge. et al.// Cerebrovasc Dis. -2013- № 35(5)- 451-454.

222. Maier J.A. Low magnesium and atherosclerosis: an evidence based/J.A. Maier//Molecular Aspects of Medicine. - 2003. - № 24. - P. 3-9.

223. Mahonen MS. Current smoking and the risk of non fatal myocardial infarction in the WHO MONICA Project populations. / MS. Mahonen, P.McElduff, AJ Dobson, KA Kuulasmaa, AE.Evans. // Tob Control. - 2004. - № 13(3). -P.244-50. Martens RJ, Vink H, van Oostenbrugge R.J. et al. Sublingual microvascular glycocalyx dimensions in lacunar stroke patients. Cerebrovasc Dis. 2013; 35(5):451-454. 60

224. Megens RT, Reitsma S, Schiffers PH, et al. Two-photon microscopy of vital murine elastic and muscular arteries. Combined structural and functional imaging with subcellular resolution. J Vasc Res. 2007; 44(2):87-98.

225. Medley T.L. Matrix metalloproteinase-9 genotype influences large artery stiffness through effects on aortic gene and protein expression/T.L Medley et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2004. - № 24. - P. 1479-1484.

226. Mendelsohn M.E. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences/M.E. Mendelsohn, R.H. Karas//Science. - 2005. - №308. - P.1.

227. Mercuro G. Can menopause be considered an indepen-dentrisk factor for cardiovascular disease? /G. Mercuro, S. Zoncu, A. Cherchi, G.M. Rosano//Ital Heart J. - 2001. - № 2 (10). - P. 719-727.

228. Michel T. Antiphospholipid Syndrome: Role of Vascular Endothelial Cells and Implications for Risk Stratification and Targeted Therapeutics/T. Michel et al. //J Am Coll Cardiol. - 2017. - № 69(18). - P. 2317-2330.

229. Mierch J. Biological activity and mode of action of some dihydroorotic acid and derivatives/J. Mierch, K. Crancharov, G.-J. Krause et al.//Biomed. Biochim. Acta. - 1987. - № 46(5). - P. 307-315.

230. Mirica S.N. Magnesium orotate elicits acute cardioprotection at reperfusion in isolated and in vivo rat hearts/S.N. Mirica, O.M.Duicu., S.L.Trancota et al. //Can J Physiol Pharmacol. - 2013. - № 91. - P. 108-15.

231. Mithell G.F. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women/G.F Mithell, H. Parise, E. Benjamin et al.// Hypertension. - 2004. - № 45. - P. 1239-1248.

232. Menotti A. The relationship of age, blood pressure, serum cholesterol and smoking habits with the risk of typical and atypical coronary heart disease death in the European cohorts of the Seven Countries Study/A.Menotti, M.Lanti, S. Nedeljkovic et al //Int J Cardiol.-2006 - № 106(2)-P. 157-63.

233. Mozaffarian D. Heart disease and stroke statistics-2016 update: a report from the American Heart Association/D. Mozaffarian, EJ. Benjamin, AS. Go et al. // Circulation. - 2016. - P. 133.

234. Mulders T.A. Noninvasive assessment of microvascular dysfunction in families with premature coronary artery disease. /T.A. Mulders, M. Nieuwdorp, E.S. Stroes et al. //Int J Cardiol. - 2013. - № 168(5). - P. 5026-5028.

235. Muraira-Cardenas L. C. Effects of chronic smoking on the superior mesenteric artery (SMA)/L.C. Muraira-Cardenas, M. Gutierrez-Dolores//Gac. Med. Mex. -2015. - № 151 (3). - P. 294-298.

236. Nilsson P. Early Vascular Ageing — A Concept in Development/P. Nilsson// European Endocrinology-2015. - № 11(1).— C. 26-31.

237. Noble M.I. Hypothesis: arterial glycocalyx dysfunction is the first step in the atherothrombotic process/M.I. Noble, A.J.Drake-Holland, H.Vink//QJM. -2008-№ 101(7). - P.513-518.

238. Odaka Y. Plasma concentration of serotonin is a novel biomarker for coronary microvascular dysfunction in patients with suspected angina and unobstructive coronary arteries/Y.Odaka, J.Takahashi et al.//European Heart Journal. - 2017. - № 7. - P. 489-496.

239. O'Donnell M. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE Study): a case-control study Reference/M. O'Donnell, D. Xavier, L. Liu et al. // The Lancet - 2010. - № 376- C. 112123.

240. Odaka Y. Plasma concentration of serotonin is a novel biomarker for coronary microvascular dysfunction in patients with suspected angina and unobstructive coronary arteries/Y.Odaka, J.Takahashi et al. // European Heart Journal. -2017- № 7(38). - P. 489-496.

241. O'Riordan M. INTERHEART: Nine modifiable risk factors predict 90% of acute MI/M. O'Riordan//Available at: www.theheart. org.

242. Ohhira A. Effects of the aortic pressure and vasoactive agents on the vascular resistance of the vasa vasorum in canine isolated thoracic aorta / A. Ohhira, T. Ohhashi // Journal of Physiology. - 1992. - V. 453. - P. 233-245.

243. Pages N. Structural alterations of the vascular wall in magnesium-deficient mice. A possible role of gelatinases A (MMP-2) and B (MMP-9)/N. Pages, B. Gogly, G. Godeau et al.//Magnes Res. - 2003. - № 16(1). - P. 43-48.

244. Palmieri D. Estrogen receptor active tion protects against TNF a induced endothelial dysfunc tion/D.Palmieri, P.Perego, D.Palombo//Angiology. - 2014.

- № 65(1). - P. 17-21.

245. Pancera P. Prevalence of carotid artery kinking in 590 consecutive subjects evaluated by Echocolordoppler. Is there a correlation with arterial hypertension? /P. Pancera //Journal of Internal Medicine. - 2010. - № 248. - P. 7-12.

246. Prescott E. Importance of light smoking and inhalation habits on risk of myocardial infarction and all cause mortality. A 22 year follow up of 12149 men and women in The Copenhagen City Heart Study/E. Prescott, H. Scharling, M. Osler et al.// J Epidemiol Community Health. - 2002. - № 56(9).

- P. 702-6.

247. Pujades-Rodriguez M. Heterogeneous associations between smoking and a wide range of initial presentations of cardiovascular disease in 1 937 360 people in England: lifetime risks and implications for risk prediction/M.Pujades-Rodriguez, J.George, AD.Shah et al. /International Journal of Epidemiology. - 2015. - № 44(1). - P. 129-141.

248. Rea TD. Smoking Status and Risk for Recurrent Coronary Events after Myocardial Infarction/TD. Rea, SR. Heckbert, RC. Kaplan et al. //Annals of Internal Medicine. September. - 2002- № 6. - P. 4.

249. Reitsma S. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization/S. Reitsma, D.W. Slaaf, H.Vink et al. //Pflugers Arch. - 2007. -№ 454(3). - P. 345-359.

250. Richard A. Relation between Magnesium and Potassium Concentrations in Myocardium, Skeletal Muscle and Mononuclear Blood Cells/S. Reitsma, DW Slaaf, H.Vink et al. //Clinical chemistry. - 1992. - № 38(12). - P. 2444-8.

251. Richter V. Excessive erythrocytosis compromises the blood-endothelium interface in erythropoietin-overexpressing mice/V. Richter, Savery MD, M.Gassmann et al. // J Physiol. - 2011. - № 589. - P. 5181-5192.

252. Rodriguez-Artalejo F. Rationale and methods of the European Study on Cardiovascular Risk Prevention and Management in Daily Practice (EURIKA)/ F.Rodriguez-Artalejo, E.Guallar, C.Borghi// BMC Public Health- 2010-№10-P. 382.

253. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy/ E.S. Reynolds //J Cell Biol. - 1963- № 17. P. 208-12.

254. Ryder M.I. Effects of tobacco smoke on the secretion of interleukin-1ß, tumor necrosis factor-a, and transforming growth factor-ß from peripheral blood mononuclear cells/MI Ryder, M. Saghizadeh, Y. Ding et al.//Oral Microbiology and Immunology. - 2002. - № 17(6). - P. 331-336.

255. The vasa vasorum as a link between hypertension and arteriosclerosis / A.H. Sachs // Angiology. - 1975. - V. 26. - P. 385-390. 22. Skin thickness measurement

256. Sapna S. Cardiac fibrogenesis in magnesium deficiency: a role for circulating angiotensin II and aldosterone/S.Sapna, S.K.Ranjith, K. Shivakumar//Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - № 291(1). - P. 436-40.

257. Satchell S. Angiopoietin 1 and vascular endothelial growth factor modulate human glomerular endothelial cell barrier properties. /S. Satchell, K. Anderson, P. Mathieson//J Am. Soc. Nephrol. - 2004. - № 15. - P. 566-574.

258. Schierbeck L.L. Effect of hor mone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: Randomised trial./L.L Schierbeck, L.Rejnmark, C.L.Tofteng, et al. // BMJ. - 2012. - № 345. - P. 6409.

259. Sehba FA. Effects of S-nitrosoglutathione on acute vasoconstriction and glutamate release after subarachnoid hemorrhage/FA. Sehba, WH.Ding, I.Chereshnev et al. //Stroke. - 1999. - № 30(9). - P. 1955-1961.

260. Shechter M. Magnesium and cardiovascular system/M. Shechter//Magnes Res. - 2010. - № 23(2). - P. 60-72.

261. Sorensen K.E. Atherosclerosis in the human brachial artery/K.E. Sorensen, I.B. Kristensen, D.S.Celermajer//J Am. Coll. Cardiol. - 1997. - № 2. - P. 318 -322.

262. Squire JM. Quasi-periodic substructure in the microvessel endothelial glycocalyx: a possible explanation for molecular filtering? / JM Squire, M Chew, G Nneji et al. //J Struct Biol. - 2001. - № 136(3). - P. 239-255.

263. Staessen J. The influence of menopause on blood pressure/J. Staessen, CJ.Bulpitt, R.Fagard et al. //J Hum Hypertens. - 1989. - № 3. - P. 427-33.

264. The World Health Report 2002: Reducing risks, Promoting healthy life/Geneva: World Health Organization. - 2002. - 230 p.

265. Togay-Isikay C. Carotid artery tortuosity, kinking, coiling: stroke risk factor, marker, or curiosity? / C.Togay-Isikay, J.Kim, K.Betterman et al.//Acta Neurol Belg. - 2005. - № 105(2). - P. 68-72.

266. Tolstrup J.S. Smoking and risk of coronary heart disease in younger, middle-aged, and older adults/J.S. Tolstrup, U.A. Hvidtfeldt, E.M. Flachs et al. //Am J Public Health. - 2014. - № 104(1). - P. 96-102.

267. Tomiyama H. Influences of age and gender on results of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurementa survey of 12517 subjects/H.Tomiyama, A.Yamashina, T.Arai, K.Hirose et al.//Atherosclerosis. - 2003. - № 166. - P. 303-309.

268. Torma N. Surgical Treatment of Atherosclerotic Stenosis of Carotid Arteries in Combination with Pathological Tortuosity of the Internal Carotid Artery for Ischemic Stroke Prevention/N.Torma, I.I.Kopolovets, V. Sihotsky, M. Kubikova et al.//Novosti Khirurgii. - 2015. - № 6. - P.631-636.

269. Torshin I. Magnesium: fundamental studies and clinica practice/I.Torshin, O. Gromova/NY: Nova Biomedical Publishers. - 2011, 210 p.

270. Tunstall-Pedoe H. Contribution of trends in survival and coronary-event rates to changes in coronary heart disease mortality: 10-year results from 37 WHO MONICA project populations/H.Tunstall-Pedoe, K.Kuulasmaa, M. Mahonen et al.//Monitoring trends and determinants in cardiovascular disease. Lancet. -1999. - № 353 (9164). - P. 1547-1557.

271. U.S. Department of Health and Human Services. The Health Consequences of Smoking - 50 Years of Progress: A Report of the Surgeon General. Atlanta: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, 2014. Available at: https://www.surgeongeneral.gov/library/reports/50-years-of-progress/full-report.pdf. Accessed Jan 22, 2018.

272. Ueda A. Effect of glycocalyx on shear-dependent albumin uptake in endothelial cells. /A.Ueda, M.Shimomura, M.Ikeda et al. //Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - № 287(5). - P. 2287-2294.

273. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences/K.Ueshima//Magnes Res. - 2005. - № 18 (4). - P. 275-284.

274. Van den Berg BM. Atherogenic region and diet diminish glycocalyx dimension and increase intima-to-media ratios at murine carotid artery bifurcation/BM. Van den Berg, JA. Spaan, TM. Rolf et al. //Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2006. - № 290(2). - P. 915-920.

275. Van den Berg BM. Glycocalyx perturbation: cause or consequence of damage to the vasculature? / BM.Van den Berg, H.Vink//Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - №290(6). - P. 2174-2175.

276. Van den Berg BM. Impaired glycocalyx barrier properties contribute to enhanced intimal low-density lipoprotein accumulation at the carotid artery bifurcation in mice/BM. Van den Berg, JA. Spaan, H.Vink//Pflugers Arch. -2009. - № 457(6). - P. 1199-1206.

277. Van den Berg BM. The endothelial glycocalyx protects against myocardial edema/BM Van den Berg, JA Spaan, H.Vink//Circ Res. - 2003. - № 92(6). - P. 592-594.

278. Van Haaren PM. Charge modification of the endothelial surface layer modulates the permeability barrier of isolated rat mesenteric small arteries/PM Van Haaren, E.VanBavel, H.Vink et al.//Am J Physiol Heart CircPhysiol. -2005. - № 289(6). - P. 2503-2507.

279. Van Haaren PM. Localization of the permeability barrier to solutes in isolated arteries by confocal microscopy/ P.M.Van Haaren, E.VanBavel, H.Vink et al. //Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - № 285(6) - P. 2848-2856.

280. Vardulaki K.A. Quantifying the risks of hypertension, age, sex and smoking in patients with abdominal aortic aneurysm/K.A.Vardulaki, N.M.Walker, N.E. Day et al. //Br J Surg. - 2000. - № 87(2). - P. 195-200.

281. Vasan R.S. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle aged women and men: The Framingham Heart Study/R.S.Vasan, A.Beiser, S.Seshadri et al. //JAMA. - 2002. - № 287. - P. 1003-10.

282. Villacorta L. The role of perivascular adipose tissue in vasoconstriction, arterial stiffness, and aneurysm. /L. Villacorta, L.Chang//Hormone molecular biology and clinical investigation. - 2015. - № 21. - P. 137-147.

283. Vink H. Identification of distinct luminal domains for macromolecules, erythrocytes, and leukocytes within mammalian capillaries/H.Vink, B.R. Duling// Circ Res. - 1996 - № 79(3). - P. 581-589.

284. Vink H. Capillary endothelial surface layer selectively reduces plasma solute distribution volume. / H/ Vink, B.R. Duling //Am J Physiol Heart Circ Physiol.

- 2000. - № 278(1). - P. 285-289.

285. Vlahu CA. Damage of the Endothelial Glycocalyx in Dialysis Patients/ C.A.Vlahu, B.A.Lemkes, DG Struijk et al. //J Am Soc Nephrol. - 2012. - № 23(11). - P. 1900-1908.

286. Ward BJ. Hypoxia induced disruption of the cardiac endothelial glycocalyx: implications for capillary permeability/ BJ Ward, JL Donnelly //Cardiovasc Res. - 1993. - № 27(3). - P. 384-389.

287. Weinbaum S. The structure and function of the endothelial glycocalyx layer/ S.Weinbaum, JM Tarbel, ER Damiano//Annu Rev Biomed Eng. - 2007. - № 9.

- P. 121-167.

288. Weinbaum S. Mechanotransduction and flow across the endothelial glycocalyx/ S.Weinbaum, X. Zhang, Y.Han et al.//Proc Natl Acad Sci USA. - 2003. - № 100(13). - P. 7988-7995.

289. Wilk G. Endothelial function assessment in atherosclerosis: comparison of brachial artery flowmediated vasodilation and peripheral arterial tonometry/ G.Wilk, G.Osmenda, P.Matusik et al.//Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. - 2013. - № 123(9). - P. 443-452.

290. Wilson P.W. Postmenopausal estrogen use, cigarette smoking, and cardiovascular morbidity in women over 50. The Framingham Study/P.W.

Wilson, R.J.Garrison, W.P.Castelli//N Engl J Med. - 1985. - №313. - P. 103843.

291. Wolf P.A. Cigarette smoking as a risk factor for stroke/P.A.Wolf, R.B. D'Agostino, W.B. Kannel et al.//The Framingham Study. JAMA-1988-№ 259(7). - C. 1025-9.

292. The Writing Gro17up for the PEPI Trial: Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women: Estrogen/Progestin Interventions Trial. JAMA. - 1995. - № 273. - P. 199-208.

293. Xu J. Vasa vasorum in atherosclerosis and clinical significance/J Xu, X Lu, GP Shi et al. //Int J Mol Sci. - 2015. - № 16(5). - P. 11574-11608.

294. Yamashina A Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement/A. Yamashina, H.Tomiyama, K.Takeda, H.Tsuda et al. // Hypertens Res. - 2002 - № 25. - P. 359-364.

295. Yanbaeva D.G. Systemic effects of smoking/ D.G.Yanbaeva, M.A. Dentener, E.C. Creutzberg et al. //Chest. - 2007. - № 131(5). - P. 1557-66.

296. Yusuf S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study)/S. Yusuf, S.Hawken, S.Ounpuu et al.// Lancet. - 2004. - № 364. - P. 937-952.

297. Zigangirova N.A. Development of Chlamydial Type III Secretion System Inhibitors for Suppression of Acute and Chronic Forms of Chlamydial Infection/ N.A. Zigangirova, E.S. Zayakin, L.N.Kapotina et al. // Acta Naturae - 2012. - № 4(2). - P. 87-97.

298. Zweier JL. The role of oxidants and free radicals in reperfusion injury/ J.L. Zweier, M.A. Talukder//Cardiovasc Res. - 2006. - № 70(2). - P. 181-190.