Динамика маркеров воспалительного ответа в раннем послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования, значение генетического полиморфизма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Абуков Саадулла Темишевич
Абуков Саадулла Темишевич
кандидат наук
2020
- Специальность ВАК РФ14.01.05
- Количество страниц 248
Оглавление диссертации кандидат наук Абуков Саадулла Темишевич
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА ПЕРВАЯ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Фундаментальные механизмы развития системного воспалительного ответа при кардиохирургических операциях
1.2. Роль цитокинов при кардиохирургических операциях, значение в развитии послеоперационных осложнений
1.3. Значение генетического полиморфизма медиаторов воспалительного ответа, роль в развитии осложнений после кардиохирургических операций
1.4. Противовоспалительные стратегии в кардиохирургии
ГЛАВА ВТОРАЯ: ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Электрокардиография
2.2.2. Эхокардиография
2.2.3. Тканевая миокардиальная допплерография
2.2.4. Коронарография
2.2.5. Лабораторная диагностика
2.2.6. Молекулярно-генетический анализ
2.3. Статистический анализ
ГЛАВА ТРЕТЬЯ: СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ
3.1. Сравнительный анализ течения послеоперационного периода при различных методиках коронарного шунтирования
3.1.1. Сравнительная клиническая характеристика больных до операции
3.1.2. Характеристика выполненных операций
3.1.3. Сравнительный анализ течения послеоперационного периода в 4 группах
больных
3.2. Дисбаланс цитокинов в послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования
3.2.1. Цитокиновый профиль пациентов до операции
3.2.2.Цитокиновый профиль через 6 часов операции
3.2.3. Цитокиновый профиль через 24 часа операции
3.3. Эндотелиальная дисфункция в послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования
3.3.1. Динамика концентрации молекул адгезии в раннем послеоперационном периоде
3.3.2. Динамика факторов коагуляции в раннем послеоперационном периоде
3.4. Механизмы повреждения/кардиопротекции миокарда в раннем послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования
3.4.1. Динамика активности фермента антиоксидантной системы -супероксиддисмутазы в раннем послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования
3.4.2. Динамика маркеров апоптоза в раннем послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования
3.4.3. Динамика маркеров повреждения миокарда в раннем послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования
3.4.4. Функциональное состояние миокарда в раннем послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования
3.5. Влияние генетического полиморфизма медиаторов воспалительного ответа на развитие осложнений после операций коронарного шунтирования
3.5.1. Влияние генетического полиморфизма медиаторов воспаления на течение послеоперационного периода у больных после коронарного шунтирования
3.5.2. Анализ клинических случаев развития послеоперационных осложнений после операций коронарного шунтирования с учетом генетического
статуса
3.6. Предикторы развития послеоперационных осложнений у больных после операций коронарного шунтирования
3.6.1. Предикторы развития острой сердечной недостаточности в послеоперационном
периоде
3.6.2. Предикторы развития полиорганной недостаточности в послеоперационном
периоде
3.6.3. Предикторы развития инфекционных осложнений в послеоперационном
периоде
ГЛАВА ЧЕТВЕРТАЯ: ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ
РЕЗУЛЬТАТОВ
Выводы
Практические
рекомендации
Литература
Список сокращений.
ИБС Ишемическая болезнь сердца
ИМ Инфаркт миокарда
ФК Функциональный класс
ХСН Хроническая сердечная недостаточность
АКШ Аортокоронарное шунтирование
ФВ ЛЖ Фракция выброса левого желудочка
КДО Конечно- диастолический объем
КСО Конечно- систолический объем
ЛЖ Левый желудочек
ПЖ Правый желудочек
8(ё) ПЖ Конечно-диастолическая площадь правого
желуочка
БСБ) ПЖ Конечно-систолическая площадь правого
желудочка
МК Митральный клапан
ТК Трикуспидальный клапан
АК Аортальный клапан
ЛКА Левая коронарная артерия
ПМЖВ Передняя межжелудочковая ветвь
ДВ Диагональная ветвь
ОВ Огибающая ветвь
ВТК Ветвь тупого края
ПКА Правая коронарная артерия
ЗМЖВ Задняя межжелудочковая ветвь
СРБ С-реактивный белок
ОШ Отношение шансов
95%ДИ 95% доверительный интервал
SNP Однонуклеотидный полиморфизм
ОНМК Острое нарушение мозгового кровообращения
ИК Искусственное кровообращение
ВАБК Внутриаортальная баллонная контрпульсация
ОРИТ Отделение реанимации и интенсивной терапии
TNF-a Фактор некроза опухолей- альфа
1Ь-6 Интерлейкин-6
1Ь-8 Интерлейкин-8
1Ь-10 Интерлейкин-10
СОД Супероксиддисмутаза
СВО Системный воспалительный ответ
СПОН Синдром полиорганной недостаточности
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Ядерная и митохондриальная ДНК в кардиохирургии: кандидатные маркеры развития послеоперационной органной дисфункции2024 год, кандидат наук Забелина Татьяна Сергеевна
Сравнительная оценка нормотермического и гипотермического искусственного кровообращения у взрослых пациентов с приобретёнными пороками сердца2017 год, кандидат наук Шахин, Денис Геннадьевич
Процессы воспаления и окислительного стресса в разработке индикаторов патогенеза ишемической болезни сердца после аортокоронарного шунтирования2017 год, кандидат наук Гвалдин Дмитрий Юрьевич
Роль миокардиального фиброза и воспаления в развитии фибрилляции предсердий у пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования2024 год, кандидат наук Мингалимова Альфия Рависовна
Гемодинамические эффекты различных вариантов онлайн-гемодиафильтрации у кардиохирургических пациентов с вазоплегическим синдромом и острым почечным повреждением2023 год, кандидат наук Рубцов Михаил Сергеевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика маркеров воспалительного ответа в раннем послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования, значение генетического полиморфизма»
ВВЕДЕНИЕ.
С момента первой успешно выполненной операции с применением искусственного кровообращения в 1953г. John H. Gibbon, хирургия на остановленном сердце получила за короткий период времени стремительное развитие и стала стандартом в кардиохирургии. Несмотря на большой энтузиазм, вызванный прорывом в разработке и совершенствовании технологии искусственного кровообращения, неблагоприятные воздействия гипотермии, ламинарного характера кровотока, контакта крови с синтетической поверхностью экстракорпорального контура были очевидны. Как следствие, развивается каскад гуморальных и клеточных воспалительных реакций, включая активацию системы комплемента, высвобождение цитокинов, активацию лейкоцитов и эндотелиальных клеток. Которые, в свою очередь, оказывают цитотоксические эффекты и приводят к развитию дисфункции органов [74].
Несмотря на значительные достижения в технологиях коронарного шунтирования и искусственного кровообращения, развитие острой воспалительной реакции сочетается со значительным уровнем осложнений и летальности [139]. Показатели летальности при операциях АКШ низкие (13%), но уровень послеоперационных осложнений остается достаточно высоким и колеблется от 10% до 30% (согласно метаанализу Nalysnyk L. et al.[137]. Развитие дисбаланса между уровнями про- и противовоспалительных медиаторов является ключевым фактором развития системного воспалительного ответа, приводящего к острой дисфункции органов: сердца, головного мозга и почек [139].
Накопление знаний о повреждающих механизмах, связанных с искусственным кровообращением и развитием воспалительной реакции, привело к разработке ряда стратегий, направленных на уменьшение негативных эффектов системного воспалительного ответа после
кардиохирургических операций: использование кортикостероидов, высоких доз апротинина, антицитокиновых моноклональных антител. Однако, ни одна из этих стратегий не показала убедительно своей эффективности. Стало очевидным фактом, что избежать активации системной воспалительной реакции и негативных эффектов ИК возможно только путем применения миниинвазивной хирургии без использования ИК. Начиная с 80х гг. прошлого века, в связи с совершенствованием методик иммобилизации сердца, хирургия на сокращающемся сердце начала набирать опыт и все более широкое распространение.
ФГБУ «НМИЦ сердечно-сосудистой хирургии им А.Н.Бакулева» имеет огромный опыт выполнения операций коронарного шунтирования. 8 апреля 1970г. была проведена первая в Институте сердечно-сосудистой хирургии им А.Н.Бакулева успешная операция маммаро-коронарного шунтирования на работающем сердце А.В.Покровским. 30 сентября 1970г. выполнена первая в ИССХ им А.Н.Бакулева успешная операция аутовенозного АКШ в сочетании с резекцией постинфарктной аневризмы левого желудочка А.В.Покровским.
С 1971г. в ИССХ им. А.Н. Бакулева начались регулярные операции АКШ на фибриллирующем сердце в условиях нормо- или гипотермии с перфузией донорской кровью, которые выполняли В.И. Бураковский и В.С. Работников.
21 января 1971г. проведена первая в ИССХ им. А.Н. Бакулева успешная операция аутовенозного АКШ в сочетании с резекцией постинфарктной аневризмы левого желудочка на остановленном сердце в условиях искусственного кровообращения А.В. Покровским.
18 декабря 1997г. проведена первая в стране операция МИРМ с использованием системы стабилизации миокарда «Octopus» фирмы «Medtronic» директором Центра академиком РАМН Л.А. Бокерия. Начиная с этого времени, количество операций на работающем сердце ежегодно возрастает, достигнув к концу сентября 2017 года 4465 вмешательств.
21 июля 2003г. в Центре было создано отделение мининвазивной коронарной хирургии, которое возглавил к.м.н. Мерзляков В.Ю. За последующие годы было выполнено значительное количество операций коронарного шунтирования на работающем сердце. Были проведены научные исследования, анализирующие накопленный опыт операций на работающем сердце, показавшие клиническую эффективность и безопасность данных операций, их преимущества перед операциями АКШ, выполняемыми с применением ИК (кандидатская диссертация Саломова А.А., 2008г. [13])
Были изучены возможности и преимущества применения операции АКШ на работающем сердце у больных ИБС высокого риска:
■ с неврологической дисфункцией, вследствие перенесенного ОНМК в анамнезе (кандидатская диссертация Алавердян А.Г., 2008г. [1]);
■ у больных с хроническими заболеваниями почек (кандидатская диссертация Жалилова А.К., 2014г. [7]);
■ у больных ИБС с острым коронарным синдромом, в том числе с острым инфарктом миокарда;
■ при поражении ствола ЛКА (докторская диссертация Желихажевой М. 2009г [8]);
■ у больных с атероматозом восходящей аорты и мультифокальным атеросклерозом;
■ у больных с постинфарктной аневризмой ЛЖ.
Мерзляковым В.Ю. в 2009г. была защищена докторская диссертация «Миниинвазивная реваскуляризация миокарда на современном этапе» [10], которая подвела итоги большого накопленного опыта.
Высокий уровень безопасности и клиническая эффективность традиционного аортокоронарного шунтирования и АКШ на работающем сердце не вызывают никаких сомнений. Однако, поиск дальнейшего улучшения результатов операций продолжается. По мере накопления новых данных возникает ряд вопросов, которые требуют решения.
В диссертационном исследовании Самадова Ш.Х., 2010г. [14] изучалось функциональное состояние миокарда в раннем послеоперационном периоде при использовании различных методик коронарного шунтирования (на работающем сердце, с применением ИК и кардиоплегии), оценивалась роль механизмов воспалительной реакции в развитии послеоперационной миокардиальной дисфункции.
Интенсивность воспалительного ответа вариабельна среди пациентов, подвергшихся операции АКШ. Широкая вариабельность воспалительного ответа в раннем послеоперационном периоде может быть обусловлена, в том числе генетическими факторами. Последнее десятилетие активно развивается новое направление в медицинской науке - периоперационная геномика. Происходит более широкое внедрение геномных технологий в разделы медицины, связанные с периоперационным ведением пациентов. Особенно активное внимание исследователей уделяется пациентам, подвергающимся операциям на сердце с искусственным кровообращением. Основной задачей периоперационной геномики является использование данных генетической вариабельности (генетических маркеров, в частности однонуклеотидных полиморфизмов (single nucleotide polymorphism (SNP)) для выявления пациентов с высоким риском развития осложнений после операции. Еще одной задачей периоперационной геномики является использование геномных подходов для установления биологических причин, почему у сходных по тяжести и патологии пациентов могут значительно различаться течение послеоперационного периода и исходы. Эти данные могут затем транслироваться в оценку риска, объединяя геномные маркеры, участвующие в механизмах воспаления, тромбоза, сосудистых и неврологических осложнений в ответ на периоперационный стресс. Относительно клинического использования потенциально эти подходы в дальнейшем могут применяться для дооперационного тестирования и предоперационной подготовки органов и систем организма, для принятия решений ведения
пациентов в периоперационном периоде, как ресурс при лечении пациентов в отделении интенсивной терапии.
Влияние воспалительных маркеров и их генетической вариабельности на клинические результаты и исходы после операции АКШ сегодня является предметом активного изучения и научных дискуссий. Чему и посвящено настоящее диссертационное исследование.
ГЛАВА ПЕРВАЯ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
6 мая 1953г. John H.Gibbon [74] в Филадельфии выполнил первую успешную процедуру искусственного кровообращения (ИК). Хирургия на остановленном сердце получила за короткий период времени стремительное развитие и стала стандартом в кардиохирургии. Несмотря на большой энтузиазм, вызванный прорывом в разработке и совершенствовании технологии искусственного кровообращения, неблагоприятные воздействия гипотермии, ламинарного характера кровотока, контакта крови с синтетической поверхностью экстракорпорального контура и др., были очевидны.
Начиная с 80х гг. прошлого века, в связи с совершенствованием методик иммобилизации сердца, хирургия на сокращающемся сердце начала набирать опыт и все более широкое распространение (Benetti F.J. et al. [28]. Основной задачей разработки и внедрения операций на работающем сердце было избежать неблагоприятных воздействий, связанных с ИК, и как следствие предотвратить и/или уменьшить тяжесть системного воспалительного ответа после операции.
1.1 Фундаментальные механизмы развития системного воспалительного ответа при кардиохирургических
операциях.
При кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением запускается системная воспалительная реакция, которая оказывает повреждающее воздействие на органы и системы организма, приводя к развитию сердечной, легочной, почечной недостаточности,
неврологических осложнений, коагулопатии, лихорадке неинфекционного генеза. Этот «синдром системной воспалительной реакции», развивающийся после кардиохирургических операций, называется также «постперфузионный синдром» (Kirklin J.K. et al., 1983г. [103]).
Ряд факторов оказывают воздействие при операциях с искусственным кровообращением, индуцируя каскад воспалительных реакций. Это факторы, связанные с контактом крови с синтетической поверхностью контура аппарата ИК, нефизиологический непульсирующий характер кровотока во время ИК, хирургическая травма, воздействие ишемии/реперфузии на органы, воздействие гипотермии и высвобождение эндотоксина. Развивается каскад гуморальных и клеточных воспалительных реакций, включая активацию системы комплемента, высвобождение цитокинов, активацию лейкоцитов и эндотелиальных клеток (см. Табл. №1) и продукцию многих субстанций, включая свободные радикалы кислорода, метаболиты арахидоновой кислоты, фактор активирующий тромбоциты (PAF), оксид азота и эндотелины (Larmann J., 2004г. [105] (см. Рис. № 1).
• Гуморальные
Продукты контактной активации:
Фактор XПa
Тромбин
Калликреин
Продукты деградации фибриногена Система комплемента Цитокины:
Фактор некроза опухолей (Т№-а)
Интерлейкины
Лейкотриены
• Клеточные
Нейтрофилы
Эндотелиальные клетки
Таблица № 1.
Воспалительные реакции, развивающиеся при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением
(Miller B.E., 1997г. [130]).
ИК
Активация комплемента
Ишемия/реперфузия
Высвобождение эндотоксина
I
Высвобождение провоспалительных цитокинов
1
Клеточная активация (нейтрофилов, эндотелиальных клеток, тромбоцитов и др.)
/ I ^
Свободные Оксид Эндотелины PAF Протеазы
радикалы азота
кислорода
Повреждение тканей Полиорганная дисфункция
Рисунок № 1.
Патогенез системной воспалительной реакции при операциях с искусственным кровообращением.
1.1.1. Система комплемента.
Активация системы комплемента- первоначально развивающийся механизм, который запускает и расширяет воспалительную реакцию. В неактивной форме система комплемента состоит из 9 компонентов С1- С9, тогда как в активную фазу представлена 20 продуктами деградации. Существует 3 пути активации системы комплемента: «классический», «альтернативный» и «общий» (или мембранная атака).
«Классический путь» активации комплемента запускается связыванием комплекса антиген-антитело с С1, что в итоге приводит к деградации С3 и С5 с формированием продуктов распада С3Ь, С5Ь и анафилатоксинов С3а и С5а. Анафилаксины могут способствовать развитию таких повреждающих эффектов воспалительной реакции как вазодилатация, повышенная сосудистая проницаемость, активация лейкоцитов, хемотаксис и адгезия, фагоцитоз микроорганизмов нейтрофилами и моноцитами (Ав1шакорои1ов О., 1999г. [23]).
Широкий спектр негативных воздействий во время ИК (инородная синтетическая поверхность контура аппарата ИК, воздействие эндотоксина и др.) запускает «альтернативный путь» активации комплемента, который заключается в изменении молекулярной конфигурации С3. Он заключается в
превращении С3 в С3а и C3b. После распада С3 на 2 иона, продолжается распад С5 на С5а и C5b. Как только образуется C5b, этот продукт взаимодействует с другими компонентами системы комплемента, образуя комплекс C5b-9, также называемый «комплекс мембранной атаки». Этот комплекс вызывает лизис клеток, активацию эндотелиальных клеток и нейтрофилов (Larmann J., 2004г. [105]).
1.1.2 Цитокины.
Цитокины — это группа гормоноподобных пептидов или гликопептидных медиаторов, которые осуществляют широкий спектр регуляторных функций в нормальных и патологических механизмах гомеостаза. Представляют собой небольшие белковые молекулы или гликопротеины массой от 8 до 30000d. Цитокины контролируют интенсивность и продолжительность иммунного ответа, воздействуя на активацию, пролиферацию и дифференциацию различных клеток, регулируя продукцию антител и секрецию других цитокинов. Фактор некроза опухолей-а (TNF- а) и несколько интерлейкинов играют ключевую роль в регуляции воспалительного ответа. Основные эффекты цитокинов представлены в Таблице № 2.
Таблица № 2. Эффекты про- и антивоспалительных цитокинов.
Цитокин Эффекты
TNF- а Вызывает развитие лихорадки, гипотензии, лейкопении. Индуцирует синтез ГЬ-1, ^-6, лейкотриенов и тромбоцит-активирующего фактора. Индуцирует синтез острофазовых печеночных белков. Стимулирует дегрануляцию нейтрофилов и адгезию к эндотелию. Индуцирует эндотелиальную дисфункцию.
IL-6 Индуцирует синтез острофазовых белков.
IL-8 Увеличивает синтез молекул адгезии. Стимулирует дегрануляцию нейтроилов.
IL-10 Ингибирует высвобождение TNF- а, IL-1 и IL-6.
Большинство цитокинов действуют локально в очень низких концентрациях вблизи места продукции, при этом они не определяются или определяются в очень низких концентрациях в периферической крови. Некоторые цитокины также действуют системно, как плейотропные гормоны и модулируют функцию клеток. Они могут оказывать негативные эффекты при патологических состояниях, таких как травма, сепсис или шок, при этом их уровень в сыворотке крови значительно повышается.
Функционально цитокины делятся на провоспалительные (TNF- а, IL-1, IL-8) и противовоспалительные (IL-1RA, IL-10), в то время как IL-6 обладает обоими свойствами. IL-8 рассматривается также как хемокин, обладает потенциальной хемоаттрактантной активностью в отношении нейтрофилов. Были выявлены прямые корреляционные взаимосвязи уровней IL-10 и IL-8, а также IL-10 и IL-6, показывающие, что во время кардиохирургических операций увеличиваются уровни как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов для поддержания баланса (Kawamura T. et al., 1997г. [99]). Следует отметить, что цитокины действуют как индивидуально, так и в составе взаимодействующих регуляторных путей.
1.1.3 Активация лейкоцитов.
Важным моментом в развитии воспалительного процесса является активация лейкоцитов и их скопление в зоне повреждения. Активация лейкоцитов во время искусственного кровообращения может вызываться рядом факторов, в том числе образованием С3а, С5а и PAF. При системном воспалении генерализованная активация нейтрофилов может являться главной причиной развития синдрома системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточности. Активированные нейтрофилы могут
повреждать эндотелиальные клетки с помощью нескольких токсических субстанций из внутриклеточных гранул нейтрофилов. Нейтрофилы могут облегчать их миграцию в ткани, вследствие повреждающего эффекта свободных радикалов кислорода. Протеолитические энзимы из гранул нейтрофилов могут функционировать как медиаторы эндотелиального и субэндотелиального повреждения [187],[177],[162].
Адгезия нейтрофилов на эндотелиальных клетках является важным шагом в развитии повреждения тканей. Нейтрофилы взаимодействуют с этими клетками посредством экспрессии специфических адгезивных молекул на их поверхности (семейств селектинов и интегринов) (Springer T.A., 1990г. [164]). Адгезивные молекулы Е-селектин, Р-селектин и ICAM-1 (молекула межклеточной адгезии-1) могут участвовать в этих реакциях при проведении ИК. Посредством координации действия этих молекул, развиваются 3 последовательных этапа, которые известны как: роллинг, адгезия и миграция. Повреждающий потенциал активированных нейтрофилов определяется их способностью адгезии к эндотелию.
Вследствие экспрессии адгезивных молекул, активированные нейтрофилы могут вызывать повреждение легких (Gillinov A.M. et al., 1994г. [75]) и миокарда, обусловленное ишемией/реперфузией (Youker K.A. et al., 1994г. [196]). Активированные нейтрофилы могут снижать функцию миокарда и замедлять восстановление его функции после глобальной гипотермической ишемии (Myers M.L. et al., 1992г. [136]).
Уровни адгезивных молекул в циркулирующей крови значительно повышаются во время искусственного кровообращения (Boldt J. et al., 1995г. [33]). Профилактика адгезии нейтрофилов может иметь практическое значение. В эксперименте было показано, что ингибирование адгезии нейтрофилов уменьшает размер инфаркта миокарда на 51% после преходящей окклюзии ПМЖВ (Curtis W.E. et al., 1993г. [53]). Блокирование молекул адгезии нейтрофилов во время реперфузии уменьшает
выраженность миокардиального воспаления и отека и улучшает функцию желудочков после трансплантации сердца (Byrne J.G. et al., 1992г. [44]).
1.1.4 Активация эндотелиальных клеток.
Во время кардиохирургических операций с ИК наблюдается активация клеток эндотелия, вследствие воздействия ишемии/реперфузии, гуморальных медиаторов воспаления и эндотоксина. В состоянии покоя эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность сосудов, представляют собой относительно инертную поверхность. В ответ на воздействие воспалительных сигналов, таких как цитокины, эндотоксин, продукты активации комплемента (С5а), гипоксия, воздействие свободных радикалов кислорода, эндотелиальные клетки переходят в активное состояние, что вызывает глубокие изменения генной экспрессии и функции клеток. Активированные эндотелиальные клетки высвобождают цитокины и экспрессируют белки на своей поверхности, которые содействуют развитию воспалительной реакции и тромбообразованию (Virkhaus R. et al., 1995г. [178]).
В ответ на резкое восстановление кровотока в ишемизированных тканях, стимулы, такие как реактивные частицы кислорода и активированные фрагменты комплемента, индуцируют преходящую экспрессию специфических белков внутри эндотелия. Это способствует усилению лейкоцит- эндотелиальных клеточных взаимодействий и гиперкоагуляции. В ответ на синтез TNF- а, IL-1 и IL-6, активация транскрипции некоторых генов инициируется эндотелиальными клетками в трансляцию специфических транскриптов в белковые продукты на эндотелиальной поверхности. Эти белки, включая молекулы адгезии лейкоцитов, которые вызывают скопление нейтрофилов в месте воспаления в ранней фазе воспалительной реакции, а также тканевой фактор, который инициирует внутрисосудистое образование тромбина (Larmann J., 2004г. [105]).
1.2 Роль цитокинов при кардиохирургических операциях, значение в развитии послеоперационных осложнений.
В последние годы значительный интерес фокусируется на механизмах действия и эффектах цитокинов при кардиохирургических операциях и их роли в развитии послеоперационых осложнений. Во многочисленных исследованиях было показано увеличение в сыворотке крови уровней TNF-a (Journois D. et al., 1994г. [94], Menasche P. et al., 1994г. [125], Teoh K.H. et al., 1995г. [171]); IL-6 (Kawamura T. et al., 1993г. [100], Finn A. et al., 1993г. [65]) и IL-10 (Sablotzki A. et al., 1997г. [153], Seghaye M. et al., 1996г. [156]) во время искусственного кровообращения. Временные интервалы действия различных цитокинов представлены в Табл. № 3.
Временной период высвобождения и действия цитокинов при кардиохирургических операциях.
Таблица № 3.
Цитокин Время начала действия Пик действия Длительность действия
TNF- a После начала ИК 2-18 часов 24 часа
IL-6 2 часа после начала ИК 4 часа 3-5 дней
IL-8 Во время согревания 1-3 часа 24 часа
IL-10 После окончания ИК 1 час Несколько часов
Известно, что степень повышения цитокинов соответствует продолжительности ИК. Уровень TNF-a повышается раньше, чем других цитокинов, отражая роль этого цитокина как инициирующего в воспалительном ответе.
Синтез цитокинов может стимулироваться значительным количеством факторов, включая высвобождение эндотоксина, воздействие ишемии/реперфузии, активация комплемента и воздействие других цитокинов (Wan S. et al., 1997г. [181]). Эндотоксин появляется в кровообращении во время ИК как результат загрязнения экстракорпорального контура, внутривенных жидкостей, препаратов крови или вследствие адсорбции из кишечного тракта после периодов гипоперфузии внутренних органов (Jansen N.J., 1992г. [90]). Наличие эндотоксина в кровообращении является стимулом мощной продукции TNF-а из моноцитов и макрофагов.
Доказано, что воздействие ишемии/реперфузии, а также активация комплемента стимулируют продукцию цитокинов. Что подтверждено в исследованиях, изучавших взаимосвязь активности синтеза провоспалительных цитокинов с длительностью ишемии; данные исследования показали, что миокард является источником синтеза цитокинов после кардиохирургических операций (Wan S. et al., 1996г. [180], Liebold A. et al., 1999г. [108]).
Исследования показали, что миокард синтезирует и высвобождает TNF- а, IL-6, IL-8, тогда как IL-10 преимущественно синтезируется в печени во время кардиохирургических операций (Wan S. et al., 1996г. [180], Liebold A. et al., 1999г. [108].
1.2.1. Эффекты цитокинов при кардиохирургических операциях.
Развитие миокардиального станнинга часто наблюдается после операций на сердце и сочетается с высоким уровнем осложнений и летальности, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с исходно сниженной сократительной функцией миокарда. Проблема неадекватной защиты миокарда при кардиохирургических операциях остается актуальной. Более 50 лет назад была установлена взаимосвязь
воспаления и развития дисфункции миокарда, обусловленной ишемией/реперфузией, и исследования в этом направлении продолжаются.
Провоспалительные цитокины могут значительно нарушать сократимость миокарда (см. Табл. №4). Важно отметить, что эти цитокины не всегда обязательно должны определяться в циркулирующей крови, так как миокард способен синтезировать биологически активный TNF- а. Локальный синтез TNF- а в миокарде может участвовать в развитии дисфункции миокарда, обусловленной миокардиальным станнингом, наблюдаемой после операций с ИК (Sablotzki A. et al., 1997г. [153]).
Провоспалительные цитокины могут глубоко нарушать
периферическое кровообращение, снижая сосудистый тонус, и таким
образом приводя к низкой сосудистой резистентности после операции (Menasche P. et al., 1994г. [125]) (см. Табл. № 4).
Цитокины могут также оказывать прямой повреждающий эффект на другие органы, участвуя в развитии полиорганной недостаточности.
Таблица № 4.
Эффекты цитокинов при кардиохирургических операциях.
Автор, год Эффект
Jansen N.J. et al., 1992г. [90] Повышение TNF-a сочетается с гемодинамической нестабильностью.
Kawamura T. et al., 1993г. [100] Уровни ГЬ-6/ГЬ-8 коррелируют с уровнем КФК-МВ.
Hennein H.A. et al., 1994г. [84] Уровни ГЬ-6 и ГЬ-8 коррелируют с временем пережатия аорты и миокардиальной функцией.
Menasche P. et al., 1994г. [125] Высокие уровни TNF-a, ГЬ-6 и ГЬ-1р сочетаются с вазодилатацией и необходимостью использования вазопрессорных препаратов.
Deng M.C. et al., 1996г. [56] Уровень ГЬ-6 коррелирует с дозами норадреналина и адреналина, и развитием послеоперационных осложнений.
Wan S. et al., 1999г. [182] Уровень 1Ь-8 коррелирует с уровнем тропонина-1.
Ashraf S. et al., 1999г. [22] Уровни 1Ь-6 и 1Ь-8 коррелируют с уровнями Б100Б/ Повреждение астроглии может быть вызвано действием цитокинов.
1.2.2. Механизмы действия цитокинов, обуславливающие развитие послеоперационных осложнений.
Во-первых, провоспалительные цитокины повышают экспрессию молекул адгезии нейтрофилов на эндотелиальной поверхности, тем самым способствуя увеличению адгезии, что приводит к повреждению органов.
Во-вторых, провоспалительные цитокины увеличивают внутриклеточный синтез оксида азота (NO), который является известным воспалительным медиатором. Продукция оксида азота ингибирует адгезию нейтрофилов на эндотелии путем снижения регуляции экспрессии рецепторов CD11/CD18 и может ингибировать агрегацию тромбоцитов. Фермент, ответственный за синтез оксида азота - синтетаза оксида азота (cNOS), синтезирует оксид азота в очень малых, (пикомолярных) концентрациях. Хотя оксид азота имеет очень короткий период полураспада, он непрерывно синтезируется и быстро окисляется до нитрита. Это важно для поддержания капиллярного кровотока и регуляции клеточной функции.
Другая изоформа синтетазы оксида азота- iNOS, под влиянием эндотоксина и цитокинов TNF- а, IL-1, вызывает синтез оксида азота в больших (наномолярных) концентрациях (Hill G.E., 1998г. [85]). Большое количество эндогенно синтезированного оксида азота не только вызывает вазодилатацию, но может также вызывать повреждение тканей, вследствие образования токсических пероксинитритов, активации циклооксигеназы и других механизмов (Ruel M. et al., 2004г. [151]).
Было показано, что TNF- а и IL-6 посредством активации iNOS и увеличения синтеза эндогенного оксида азота, вызывают снижение сократительной функции миокарда (Finkel M.S. et al. 1992г. [64]). Добавление ингибитора NO-синтетазы-метил-эфира NG-нитро-L-аргинина в экстракорпоральный контур оказывало защитное действие против повреждения миокарда, связанного с ишемией/реперфузией (Matheis G. et al.. 1992г. [119]).
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Взаимосвязь между уровнем воспалительного ответа, агрегацией тромбоцитов и клиническим состоянием больных при эндоваскулярном лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ2015 год, кандидат наук Белоносов, Денис Александрович
Оксидантный стресс в кардиохирургии: новые маркеры-предикторы развития осложнений2018 год, кандидат наук Филипповская, Жанна Станиславовна
Искусственное кровообращение без компонентов донорской крови при коррекции врожденных септальных пороков сердца у детей2023 год, кандидат наук Борисенко Дмитрий Викторович
Непосредственные результаты малоинвазивной реваскуляризации миокарда у пациентов высокого хирургического риска2018 год, кандидат наук Меликулов, Алишер Алмардонович
Влияние компонентов общей анестезии на выраженность системного воспалительного ответа при кардиохирургических вмешательствах, выполненных в условиях искусственного кровообращения2021 год, кандидат наук Аджигалиев Руслан Рафаэлевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абуков Саадулла Темишевич, 2020 год
Список литературы
1. Алавердян А.Г. Непосредственные результаты малоинвазивной реваскуляризации миокарда у больных ИБС с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе: дис. ... канд. мед. наук. М.; 2008.- 120 с.
2. Бокерия Л.А. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации — 2013 год / Бокерия Л.А. Алекян Б.Г. //Изд. НЦССХ им А.Н. Бакулева РАМН.- Москва.- 2014.- 180 с.
3. Бокерия Л.А. Сравнительный анализ результатов операций коронарного шунтирования на работающем сердце из мини-доступа и через срединную стернотомию/ Бокерия Л.А. Мерзляков В.Ю. Ключников И.В. // Бюллетень НЦССХ им А.Н. Бакулева РАМН.- 2008.- 9(2): 126-134
4. Бузиашвили Ю.И. Возможности генотипирования в сочетании с терапевтическим лекарственным мониторингом у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы/ Бузиашвили Ю.И. Мацкеплишвили С.Т. Лисица А.В.// Бюллетень НЦССХ им А.Н. Бакулева РАМН.- 2009.- 10(5): 2837
5. Бузиашвили Ю.И. Эндотелий-зависимая регуляция гемостаза и системный воспалительный ответ в механизмах развития миокардиальной дисфункции в раннем послеоперационном периоде у больных ИБС после операции аорто-коронарного шунтирования/ Бузиашвили Ю.И. Самсонова Н.Н. Климович Л.Г.// Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии. Пятая Всероссийская конференция с международным участием. Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Российская академия медицинских наук, Научное общество «Клиническая гемостазиология». -2011.- с. 77-78
6. Бузиашвили Ю.И. Динамика маркеров воспаления при стентировании коронарных артерий у больных ИБС в зависимости от имплантируемого стента/ Бузиашвили Ю.И. Самсонова Н.Н. Церетели Н.В// Бюллетень НЦССХ им А.Н. Бакулева РАМН.- 2008.- 9(S6): 242
7. Жалилов А.К. Непосредственные результаты малоинвазивной реваскуляризации миокарда у женщин/ дис. ... канд. мед. наук.- Москва.;
2014. - 124 с.
8. Желихажева М.В. Определение показаний и оценка эффективности малоинвазивной и эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных ИБС/дис. ... канд. мед. наук. - Москва.; 2009. - 254 с.
9. Зотова Н.В. Новые интегральные показатели оценки выраженности системной воспалительной реакции при сесписе / Зотова Н.В. Гусев Е.Ю. Рудов В.А. // Интенсивная терапия.- 2008. - 17, №1. -C. 26-31.
10. Мерзляков В.Ю. Миниинвазивная реваскуляризация миокарда на современном этапе./ дис. ... докт. мед. наук. - Москва; 2009. - 224 с.
11. Молчанова Л.В. Системный воспалительный ответ и молекулы адгезии // Общая реаниматология.- 2005.- Т.1 №1. -С. 54-59. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2005-1-54-59
12. Петухов В.А. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса // Хирургия. Приложение к журналу Consilium Medicum.-2008.- №1.-C. 3-11.
13. Саломов А.А. Непосредственные результаты и место коронарного шунтирования на работающем сердце из мини-доступа (MIDCAB) сред современных методов визуализации миокарда/ дис. ... канд. мед. наук. -Москва; 2008. - 113 с.
14. Самадов Ш.Х. Диагностика реперфузионных повреждений миокарда у больных ИБС после операции аортокоронарного шунтирования по данным тканевой миокардиальной допплерографии/ дис. . канд. мед. наук. -Москва; 2010. - 138 с.
15. Черешнев В.А. Фундаментально-прикладные аспекты системного воспаления с позиции теории физиологических и типовых патологических процессов» / Черешнев В.А. Гусев Е.Ю. Зотова Н.В. //Российский физиологический журнал им И.М. Сеченова.- 2010.- Т. 96. №7.- С. 696-707.
16. Abdelhadi R.H. Relation of an exaggerated rise in white blood cells after coronary bypass or cardiac valve surgery to development of atrial fibrillation postoperatively / Abdelhadi R.H. Gurm H.S. Van Wagoner D.R// The American journal of cardiology. - 2004. - Vol. 93,№9. - P. 1176-1178. doi:
10.1016/j.amjcard.2004.01.053
17. Aebert H. Endothelial apoptosis is induced by serum of patients after cardiopulmonary bypass / Aebert H. Kirchner S. Keyser A. // European journal of cardio-thoracic surgery. - 2000. - Vol. 18,№5. - P. 589-593. https://doi.org/10.1016/S1010-7940(00)00565-0
18. Allen M.L. Interleukin-10 and its role in clinical immunoparalysis following pediatric cardiac surgery / Allen M.L. Hoschtitzky J.A. Peters M.J. // Critical Care Medicine. - 2006. - Vol.34,№10. - P. 2658-2665. doi: 10.1097/01.CCM.0000240243.28129.36
19. Allen R.A. Polymorphisms in the TNF-alpha and TNF-receptor genes in patients with coronary artery disease/ Allen R.A. Lee E.M. Roberts D.H. // European journal of clinical investigation. - 2001. - Vol. 31,№10. - P. 843-851. https://doi.org/10.1046/j.1365-2362.2001.00907.x
20. Appoloni O. Association of tumor necrosis factor-2 allele with plasma tumor necrosis factor-alpha levels and mortality from septic shock/ Appoloni O. Dupont E. Vandercruys M. // The American journal of medicine. - 2001. - Vol.110,№6. -P. 486-488. https://doi.org/10.1016/S0002-9343(01)00656-8
21. Ascione R. Inflammatory response after coronary revasculatization with or without cardiopulmonary bypass/ Ascione R. Lloyd C.T. Underwood M.J. // The annals of thoracic surgery. - Vol.69,№4. - P. 1198-1204. https://doi.org/10.1016/S0003-4975(00)01152-8
22. Ashraf S. Cytokine and S100B levels paediatric patients undergoing corrective cardiac surgery with or without total circulatory arrest/ Ashraf S. Bhattacharya K. Tian Y// European journal of cardio-thoracic surgery. - 1999. - Vol.16,№1. - P. 3237. https://doi.org/10.1016/S1010-7940(99)00136-0
23. Asimakopoulos G. Mechanisms of the systemic inflammatory response// Perfusion. - 1999. - Vol.14,№4. - P. 269-277. https://doi.org/10.1177/026765919901400406
24. Azzawi M. Tumour necrosis factor alpha and the cardiovascular system: its role in cardiac allograft rejection and heart disease/ Azzawi M. Hasleton P. // Cardiovascular research. - 1999. - Vol.43,№4. - P. 850-859.
https://doi.org/10.1016/S0008-6363(99)00138-8
25. Barber R.C. TLR4 and TNF-alpha polymorphisms are associated with an increased risk for severe sepsis following burn injury/ Barber R.C. Aragaki C.C. Rivera-Chavez F.A. // Journal of medical genetics. - 2004. - Vol.41,№11. - P. 808-813. http://dx.doi.org/10.1136/jmg.2004.021600
26. Bazzoni F. Understanding the molecular mechanisms of the multifaceted IL-10-mediated anti-inflammatory response: lessons from neutrophils/ Bazzoni F. Tamassia N. Rossato M. // European journal of immunology. - 2010. - Vol.40,№9. - P. 2360-2368. https://doi.org/10.1002/eji.200940294
27. Belhomme D. Is adenosine preconditioning truly cardioprotective in coronary artery bypass surgery?/ Belhomme D. Peynet J. Florens E. // The annals of thoracic surgery. - 2000. - Vol.70,№2. - P. 590-594. https://doi.org/10.1016/S0003-4975(00)01502-2
28. Benetti F.J. Direct coronary surgery with saphenous vein bypass without either cardiopulmonary bypass or cardiac arrest // The Joural of cardiovascular surgery. -1985. - Vol.26,№3. - P. 217-222.
29. Bernard V. The -308 G/A tumor necrosis factor-alpha gene dimorphism: a risk factor for unstable angina/ Bernard V. Pillois X. Dubus I. // Clinical chemistry and laboratory medicine. - 2003. - Vol.41 №4. - P. 511-516. https://doi.org/10.1515/CCLM.2003.077
30. Bisoendial R.J. Activation of inflammation and coagulation after infusion of C-reactive protein in humans/ Bisoendial R.J. Kastelein J.J. Levels J.H// Circulation research. - 2005. - Vol.96,№7. - P. 714-716.
https://doi.org/10.1161/01.RES.0000163015.67711.AB
31. Bittar M.N. Tumor necrosis factor alpha influences the inflammatory response after coronary surgery/ Bittar M.N. Carey J.A. Barnard J.B. // The annals of thoracic surgery. - 2006. - Vol. 81,№1. - P. 132-137.
https://doi.org/10.1016/j .athoracsur.2005.07.037
32. Boehm J. Tumor necrosis factor a -863 C/A promoter polymorphism affects the inflammatory response after cardiac surgery/ Boehm J. Hauner K. Grammer J.// European journal of cardio-thoracic surgery. - 2011. - Vol.40,№1. - P. 50-54.
https://doi.org/10.1016/j.ejcts.2011.01.084
33. Boldt J. Circulating adhesion molecules in pediatric cardiac surgery/ Boldt J. Osmer C. Linke L.C. // Anesthesia and analgesia. - 1995. - Vol.81,№6. - P. 11291135.
34. Boneu B. Letter: Factor-VIII complex and endothelial damage / Boneu B. Ammal M. Plante J.// Lancet. - 1975. - Vol.305. - P. 1430. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(75)92650-1
35. Booy R. Genetic influence on cytokine production in meningococcal disease/ Booy R. Nadel S. Hibberd M. // Lancet. - 1997. - Vol.349,№9059. - P. 1176. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)63055-3
36. Borozdenkova S. Identification of ICAM-1 polymorphism that is associated with protection from transplant associated vasculopathy after cardiac transplantation/ Borozdenkova S. Smith J. Marshall S.// Human immunology. - 2001. - Vol.62,№3. - P. 247-255. https://doi.org/10.1016/S0198-8859(01)00208-7
37. Borutaite V. Release of mitochondrial cytochrome C and activation of cytosolic caspases induced by myocardial ischemia/ Borutaite V. Budriunaite A. Morkuniene R. Brown G. // Biochimica et Biophysica Acta — Molecular basis of disease. -2001. - Vol.1537,№2. - P. 101-109. https://doi.org/10.1016/S0925-4439(01)00062-X
38. Boyd W.D. Off-pump surgery decreases postoperative complications and resource utilization in the elderly / Boyd W.D. Nimesh D. Desai B. // The annals of thoracic surgery. - 1999. - Vol.68(4). - P.1490-1493. Doi.org/10.1016/S0003-4975(99)00951-0
39. Boyle E.M. Inhibition of interleukin-8 blocks myocardial ischemia-reperfusion injury/ Boyle E.M. Kovacich J.C. Hebert C.A. // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1998. - Vol.116,№1. - P. 114-121. https://doi.org/10.1016/S0022-5223(98)70249-1
40. Bronicki R.A. Dexamethasone reduces the inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children/ Bronicki R.A. Backer C.L. Baden H.P. // The annals of thoracic surgery. - 2000. - Vol.69,№5. - P. 1490-1495.
https://doi.org/10.1016/S0003-4975(00)01082-1
41. Bruins P. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia/ Bruins P. Te Velthuis H. Yazdanbakhsh A.P. // Circulation. - 1997. - Vol.96,№10. - P. 3542-3548.
https://doi.org/10.1161/01.CIR.96.10.3542
42. Brull D.J. Interleukin-6 gene -174G>C and 572G>C promoter polymorphisms are strong predictors of plasma Interleukin-6 levels after coronary artery bypass surgery/ Brull D.J. Montgomery H.E. Sanders J. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2001. - Vol.21. - P. 1458-1463. https://doi.org/10.1161/hq0901.094280
43. Burzotta F. Relation of the -174 G/C polymorphism of interleukin-6 to interleukin plasma levels and to length of hospitalization after surgical coronary revascularization / Burzotta F. Iacoviello L. Di Castelnuovo A. // The american journal of cardiology. - 2001. - Vol.88,№10. - P. 1125-1128. https://doi.org/10.1016/S0002-9149(01 )02046-X
44. Byrne J.G. Complete prevention of myocardial stunning, contracture, low-reflow, and edema after heart tranplantation by blocking neutrophil adhesion molecules during reperfusion/ Byrne J.G. Smith W.G. Murphy M.P. // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1992. - Vol.104.№6. - P. 1589-1596.
45. Carlson C.S. Polymorphisms within the C-reactive protein (CRP) promoter region are associated with plasma CRP levels/ Carlson C.S. Aldred S.F. Lee P.K. // American journal of human genetics. - 2005. - Vol.77,№1. - P. 64-77. https://doi.org/10.1086/431366
46. Carregaro F. Polymorphisms IL-10 and TLR-2 are potentially associated with sepsis in Brazilian patients /Carregaro F. Carta A. Cordeiro J.A. // Memorias do Instituto Oswaldo Cruz. - 2010. - Vol.105,№5. - P. 649-656. http://dx.doi.org/10.1590/S0074-02762010000500008
47. Casey L.C. Role of cytokines in the pathogenesis of cardiopulmonary-induced multisystem organ failure //The annals of thoracic surgery. - 1993. - Vol.56,№5. -P. 92-96. https://doi.org/10.1016/0003-4975(93)91143-B
48. Cavaillon J. Exotoxins and endotoxins: inducers of inflammatory cytokines // Toxicon. - 2018. - Vol.149. - P. 45-53. https://doi.org/10.1016Zj.toxicon.2017.10.016
49. Chen Y.C. Association of tumor necrosis factor-alpha -863C/A gene polymorphism with chronic obstructive pulmonary disease/ Chen Y.C. Liu S.F. Chin C.H. // Lung. - 2010. - Vol.188,№4. - P. 339-347. doi: 10.1007/s00408-010-9236-5
50. Cleveland J.C. Off-pump coronary artery bypass grafting decreases risk-adjusted mortality and morbidity / Cleveland J.C. Shroyer L.A. Chen A.Y. // The annals of thoracic surgery. - 2001. - Vol.72.№4. - P. 1282-1289. Doi.org/10.1016/S0003-4975(01)03006-5
51. Cronstein B.N. A mechanism for the antiinflammatory effects of corticosteroids: the glucocorticoid receptor regulates leukocyte adhesion to endothelial cells and expression of endothelial-leukocyte adhesion molecule 1 and intercellular adhesion molecule 1 / Cronstein B.N. Kimmel S.C. Levin R.I. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1992. - Vol.89,№21. - P. 9991-9995. https://doi.org/10.1073/pnas.89.21.9991
52. Cuenca J. The -308 polymorphism in the tumour necrosis factor (TNF) gene promoter region and ex vivo lipopolysaccharide-induced TNF expression and cytotoxic activity in Chilean patients with rheumatoid arthritis / Cuenca J. Cuchacovich M. Perez C. // Rheumatology. - 2003. - Vol.42,№2. - P. 308-313. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keg092
53. Curtis W.E. Inhibition of neutrophil adhesion reduces myocardial infarct size / Curtis W.E. Gillinov A.M. Wilson I.C. // The annals of thoracic surgery. - 1993. -Vol.56,№5. - P. 1072-1073. https://doi.org/10.1016/0003-4975(95)90015-2
54. Danenberg H.D. Increased thrombosis after arterial injury in human C-reactive protein-transgenic mice / Danenberg H.D. Szalai A.J. Swaminathan R.V. // Circulation. - 2003. - Vol.108,№5. - P. 512-515.
https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000085568.13915.1E
55. Danesh J. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease/ Danesh J. Wheeler J.G. Hirschfield G.M. // The New England journal of medicine. - 2004. - Vol.350,№14. - P. 1387-1397.
doi: 10.1056/NEJMoa032804
56. Deng M.C. Interleukin-6 correlates with hemodynamic impairment during dobutamine administration in chronic heart failure / Deng M.C. Erren M. Lutgen A. // International journal of cardiology. - 1996. - Vol.57,№2. - P. 129-134. https://doi.org/10.1016/S0167-5273(96)02805-7
57. Deshpande R. Estradiol down-regulates LPS-induced cytokine production and NfkB activation in murine macrophages / Deshpande R. Khalili H. Pergolizzi R.G. // American journal of reproductive immunology. - 1997. - Vol.38,№1. - P. 46-54. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.1997.tb00275.x
58. Diegeler A. Neuromonitoring and neurocognitive outcome in off-pump versus conventional coronary bypass operation / Diegeler A. Hirsch R. Schneider F. // The annals of thoracic surgery. - 2000. - Vol.69,№4. - P. 1162-1166. https://doi.org/10.1016/S0003-4975(99)01574-X
59. Dietzman R.H. Low output syndrome. Recognition and treatment / Dietzman R.H. Ersek R.A. Lillehei C.W. // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. -1969. - Vol.57,№1. - P. 138-150.
60. Elahi M.M. Tumor necrosis factor alpha -308 gene locus promoter polymorphism: an analysis of association with health and disease / Elahi M.M. Asotra K. Matata B.M. // Biochimica et biophysica acta. - 2009. - Vol.1792,№3. - P. 163-172. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2009.01.007
61. Ellenbogen K.A. Postoperative atrial fibrillation / Ellenbogen K.A. Chung M.K. Asher C.R. // Advances in cardiac surgery. - 1997. - Vol.9. - P. 109-30.
62. Engelman R.M. Influence of steroids on complement and cytokine generation after cardiopulmonary bypass / Engelman R.M. Rousou J.A. Flack J.E. 3rd // The annals of thoracic surgery. - 1995. - Vol.60,№3. - P. 801-804. https://doi.org/10.1016/0003-4975(95)00211-3
63. Eskdale J. Interleukin 10 secretion in relation to human IL-10 locus haplotypes / Eskdale J. Gallagher G. Verweij C.L. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1998. - Vol.95,№16. - P. 9465-9470. https://doi.org/10.1073/pnas.95.16.9465
64. Finkel M.S. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide / Finkel M.S. Oddis C.V. Jacob T.D // Science. - 1992. - Vol.257,№5068. - P. 387-389. doi: 10.1126/science.1631560
65. Finn A. Interleukin-8 release and neutrophil degranulation after pediatric cardiopulmonary bypass / Finn A. Naik S. Klein N. // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1993. - Vol.105,№2. - P. 234-241.
66. Flex A. Proinflammatory genetic profiles in subjects with history of ischemic stroke / Flex A. Gaetani E. Papaleo P. // Stroke. - 2004. - Vol.35,№10. - P. 22702275. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000140740.19421.fe
67. Gabay C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / Gabay C. Kushner I. // The New England Journal of Medicine. - 1999. - 340. - P. 448 - 454.
68. Gabay C. Interleukin-4(IL-4) and IL-13 enhance the effect of IL-1beta on production of IL-1 recertor antagonist by human primary hepatocytes and hepatoma HepG2 cells: differential effect on C-reactive protein production / Gabay C. Porter B. Guenette D // Blood. - 1999. - Vol.93,№4. - P. 1299-1307.
http: //www.bloodj ournal. org/content/93/4/1299
69. Gaetani E. The K469E polymorphism of the ICAM-1 gene is a risk factor for peripheral arterial occlusive disease / Gaetani E. Flex A. Pola R. // Blood coagulation & fibrinolysis: an international journal in haemostasis and thrombosis. - 2002. - Vol.13,№6. - P. 483-488. PMID: 12192299
70. Galinanes M. TNF-a gene promoter polymorphism at nucleotide -308 and the inflammatory response and oxidative stress induced by cardiac surgery: role of heart failure and medical treatment / Galinanes M. James M. Codd V. // European journal of cardio-thoracic surgery. - 2008. - Vol.34,№2. - P. 332-337. https://doi.org/10.1016/j.ejcts.2008.03.015
71. Galley H.F. Genotype and interleukin-10 responses after cardiopulmonary bypass / Galley H.F. Lowe P.R. Carmichael R.L. // British journal of anaesthesia. - 2003. -Vol.91,№3. - P. 424-426. https://doi.org/10.1093/bja/aeg174
72. Gasz B. Effect of cardiopulmonary bypass on cytokine network and myocardial cytokine production / Gasz B. Lenard L. Racz B. // Clinical Cardiology. - 2006. -
Vol.29,№7. - P. 311-315. https://doi.org/10.1002/clc.4960290708
73. Gaudino M. The -174G/C interleukin-6 polymorphism influences postoperative interleukin-6 levels and postoperative atrial fibrillation. Is atrial fibrillation an inflammatory complication? / Gaudino M. Andreotti F. Zamparelli R. // Circulation. - 2003. - Vol.108. - P. 195-199. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000087441.48566.0d
74. Gibbon J.H. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery // Minnesota medicine. - 1954. - Vol.37,№3. - P. 171-185. PMID: 13154149
75. Gillinov A.M. Inhibition of neutrophil adhesion during cardiopulmonary bypass / Gillinov A.M. Redmond J.M. Zehr K.J. // The annals of thoracic surgery. - 1994. -Vol.57,№1. - P. 126-133. https://doi.org/10.1016/0003-4975(94)90380-8
76. Gi-Tae Kim. Role of apoptosis-inducing factor in myocardial cell death by ischemia-reperfusion / Gi-Tae Kim, Yang-Sook Chun, Jong-Wan Park, Myung-Suk Kim // Biochemical and Biophysical research communications. - 2003. -Vol.309,№3. - P. 619-624. https://doi.org/10.1016Zj.bbrc.2003.08.045
77. Golovkin A. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with risk of coronary artery disease in a Russian population / Golovkin A. Ponasenko A. Khutornaya M. // Gene. - 2014. - Vol.550,№1. - P. 101-109. https://doi.org/10.1016/j.gene.2014.08.022
78. Griffin J.H. Protein C anticoagulant and cytoprotective pathways / Griffin J.H. Zlokovic B. Mosnier L // International Journal of Hematology. - 2012. -Vol.95,№4. - P. 333-345. doi: 10.1007/s12185-012-1059-0
79. Grocott H.P. Genetic polymorphisms and the risk of stroke after cardiac surgery / Grocott H.P. White W.D. Morris R.W. // Stroke. - 2005. - Vol.36,№9. - P. 18541858. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000177482.23478.dc
80. Grohe C. Cardiac myocytes and fibroblasts contain functional estrogen receptors / Grohe C. Kahlert S. Lobbert K. // Febs letters. - 1997. - Vol.416,№1. - P. 107-112.
https://doi.org/10.1016/S0014-5793(97)01179-4
81. Guler M. Different CABG methods in patients with chronic obstructive pulmonary disease / Guler M. Kirali K. Toker M. // The annals of thoracic surgery. - 2001. -Vol.71(1). - P .152-157. Doi.org/10.1016/S0003-4975(00)02250-5
82. Gundry S. Seven-year follow-up of coronary artery bypasses performed with and without cardiopulmonary bypass / Gundry S. Romano M. Shattuck O. // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1998. - Vol.115,№6. - P. 12731278. https://doi.org/10.1016/S0022-5223(98)70209-0
83. Gurevitch J. Anti-tumor necrosis factor-alpha improves myocardial recovery after ischemia and reperfusion / Gurevitch J. Frolkis I. Yuhas Y. // Journal of the American college of cardiology. - 1997. - Vol.30,№6. - P. 1554-1561. doi: 10.1016/S0735-1097(97)00328-8
84. Hennein H.A. Relationship of the proinflammatory cytokines to myocardial ischemia and dysfunction after uncomplicated coronary revascularisation / Hennein H.A. Ebba H. Rodriguez J.L. // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1994. - Vol.108,№4. - P. 626-635. PMID: 7934095
85. Hill G.E. Cardiopulmonary bypass-induced inflammation: is it important? // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. - 1998. - Vol.12,№2. - P. 21-25. PMID: 9583572
86. Hill G.E. Aprotinin and methylprednisolone equally blunt cardiopulmonary bypass-induced inflammation in humans / Hill G.E. Alonso A. Spurzem J.R // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1995. - Vol.110,№6. - P. 16581662. http://doi.org/10.1016/S0022-5223(95)70027-7
87. Hill G.E. Aprotinin but not tranexamic acid inhibits cytokine-induced inducible nitric oxide synthase expression / Hill G.E. Robbins R.A. // Anesthesia and analgesia. - 1997. - Vol.84,№6. - P. 1198-1202. PMID: 9174292
88. Holweg C.T. Functional heme oxygenase-1 promoter polymorphism in relation to heart failure and cardiac transplantation / Holweg C.T. Balk A.H. Uitterlinden A.G. // The journal of heart and lung transplantation. - 2005. - Vol.24,№4. - P. 493-497. https://doi.org/10.1016/j.healun.2004.02.010
89. Ivey C.L. Neutrophil chemoattractants generated in two phases during reperfusion of ischemic myocardium in the rabbit. Evidence for a role for C5a and interleukin-8 / Ivey C.L. Williams F.M. Collins P.D. // The journal of clinical investigation. -1995. - Vol.95,№6. - P. 2720-2728. doi: 10.1172/JCI117974
90. Jansen N.J. Endotoxin release and tumor necrosis factor formation during cardiopulmonary bypass / Jansen N.J. van Oeveren W. Gu Y.J. // The annals of thoracic surgery. - 1992. - Vol.54,№4. - P. 747-748. https://doi.org/10.1016/0003-4975(92)91021-Z
91. Jia X. Association between the interleukin-6 gene -572G/C and -597G/A polymorphisms and coronary heart disease in the Han Chinese / Jia X. Tian Y. Wang Y. // Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research. - 2010. - Vol.16,№3. - P. 103-108. PMID: 20190679
92. Jiang H. C/T polymorphism of the intercellular adhesion molecule-1 gene (exon 6, codon 469). A risk factor for coronary heart disease and myocardial infarction / Jiang H. Klein R.M. Niederacher D. // International journal of cardiology. - 2002. -Vol.84,№2-3. - P. 171-177. https://doi.org/10.1016/S0167-5273(02)00138-9
93. Jouan J. Gene polymorphisms and cytokine plasma levels as predictive factors of complications af cardiopulmonary bypass / Jouan J. Golmard L. Benhamouda N. // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2012. - Vol.144,№2. - P. 467473. https://doi.org/10.1016/jjtcvs.2011.12.022
94. Journois D. Hemofiltration during cardiopulmonary bypass in pediatric cardiac surgery. Effects on hemostasis, cytokines, and complement components / Journois D. Pouard P. Greeley W.J. // Anesthesiology. - 1994. - Vol.81,№5. - P. 1181-1189. PMID: 7978476
95. Kaijzel E.L. Allele-specific quantification of tumor necrosis factor alpha (TNF) transcription and the role of promoter polymorphisms in rheumatoid arthritis patients and healthy individuals / Kaijzel E.L. Bayley J.P. van Krugten M.V. // Genes and immunity. - 2001. - Vol.2,№3. - P. 135-144. https://doi.org/10.1038/sj.gene.6363747
96. Kathiresan S. Contribution of clinical correlates and 13 C-reactive protein gene polymorphisms to interindividual variability in serum C-reactive protein level / Kathiresan S. Larson M.G. Vasan R.S // Circulation. - 2006. - Vol.113,№11. - P.
1415-1423.
doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.591271
97. Kawahito K. Transient rise in serum soluble Fas (APO-1/CD95) in patients undergoing cardiac surgery / Kawahito K. Misawa Y. Fuse K. // Artificial organs. -2000. - Vol.24,№8. - P. 628-631. https://doi.org/10.1046/j.1525-1594.2000.06591.x
98. Kawamura T. Methylprednisolone inhibits increase of interleukin 8 and 6 during open heart surgery / Kawamura T. Inada K. Okada H. // Canadian journal of anaesthesia. - 1995, - Vol.42,№5. - P. 399-403. https://doi.org/10.1007/BF03015485
99. Kawamura T. Interleukin-10 and interleukin-1 receptor antagonists increase during cardiac surgery / Kawamura T. Wakusawa R. Inada K. // Canadian journal of anaesthesia. - 1997. - Vol.44,№1. - P. 38-42. https://doi.org/10.1007/BF03014322
100. Kawamura T. Elevation of cytokines during open heart surgery with cardiopulmonary bypass: participation of interleukin 8 and 6 in reperfusion injury /Kawamura T. Wakusawa R. Okada K.// Canadian journal of anaesthesia. - 1993. -Vol.40,№ 11. - P. 1016-1021. https://doi.org/10.1007/BF03009470
101. Kevin F. Fox. Report of the European Association of Echocardiography Accreditations in Echocardiography: december 2003 — september 2006 / Kevin F. Fox, Bogdan A. Popescu, Sophie Janiszewski, P. Nihoyannopoulos, A.G. Fraser, F.J. Pinto. // European journal of echocardiography. - 2007. - Vol.8,№ 1. - P. 7479. https://doi.org/10.1016/i.euie.2006.11.001
102. Khan N.E. A randomized comparison of off-pump and on-pump multivessel coronary-artery bypass surgery / Khan N.E. Souza A. De. Mister R. // The New England journal of medicine. - 2004. - 350. - P.21-28. doi:10.1056/NEJMoa031282
103. Kirklin J.K. Complement and the damaging effects of cardiopulmonary bypass / Kirklin J.K. Westaby S. Blackstone E.H. // The journal of thoracic and cardivascular surgery. - 1983. - Vol.86,№6. - P. 845-857. PMID: 6606084
104. Lamy A. Off-pump or On-pump coronary-artery bypass grafting at 30 days / Lamy A. Devereaux P.J. Prabhakaran D. // The New England journal of medicine. -
2012. - 366. - P.1489-1497. Doi:10.1056/NEJMoa1200388
105. Larmann J. Inflammatory response to cardiac surgery: cardiopulmonary bypass versus non-cardiopulmonary bypass surgery / Larmann J. Theilmeier G. // Best practice & research. Clinical anaesthesioilogy. - 2004. - Vol.18,№3. - P. 425-438. https://doi.org/10.1016Zj.bpa.2003.12.004
106. Lee H.T. Pretreatment of human myocardium with adenosine during open heart surgery / Lee H.T. LaFaro R.J. Reed G.E. // Journal of cardiac surgery. - 1995. -Vol.10,№6. - P. 665-676. https://doi.org/10.1111/j.1540-8191.1995.tb00657.x
107. Lee P. Fas pathway is a critical mediator of cardiac myocyte death and MI during ischemia-reperfusion in vivo / Lee P. Sata M. Lefer D.J. // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 2003. - Vol.284,№2. - P. 456-463. doi: 10.1152/ajpheart.00777.2002
108. Liebold A. The heart produces but the lungs consume proinflammatory cytokines following cardiopulmonary bypass / Liebold A. Keyl C. Birnbaum D.E. // European journal of cardio-thoracic surgery. - 1999. - Vol.15,№3. - P. 340-345. https://doi.org/10.1016/S1010-7940(99)00038-X
109. Linkermann A. Two independent pathways of regulated necrosis mediate ischemia-reperfusion injury / Linkermann A. Brasen J.H. Darding M. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS). - 2013. - Vol.110,№29. - P. 12024-12029. https://doi.org/10.1073/pnas.1305538110
110. Lo B. C-reactive protein is a risk indicator for atrial fibrillation after myocardial revascularization / Lo B. Fijnheer R. Nierich A.P. // The annals of thoracic surgery. - 2005. - Vol.79,№5. - P. 1530-1535.
https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2004.10.004
111. Lorant D.E. Inflammatory roles of P-selectin / Lorant D.E. Topham M.K. Whatley R.E. McEver R.P. Mclntyre T.M. Prescott S.M. Zimmerman G.A. // The Journal of clinical investigation. - 1993. - Vol.92,№2. - P. 559-570. doi: 10.1172/JCI116623
Louis E. Tumour necrosis factor (TNF) gene polymorphism influences TNF-alpha production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated whole blood cell culture in healthy humans / Louis E. Franchimont D. Piron A. // Clinical and experimental
immunology. - 1998. - Vol.113,№3. - P. 401-406. https://doi.org/10.1046/j.1365-2249.1998.00662.x
113. Lowe P.R. Influence of interleukin-10 polymorphisms on interleukin-10 expression and survival in critically ill patients / Lowe P.R. Galley H.F. Abdel-Fattah A. // Critical care medicine. - 2003. - Vol.31.№1. - P. 34-38. doi:
10.1097/01 .CCM.0000038211.80952.F3
114. Lu C.H. Association of intercellular adhesion molecular-1 gene polymorphism in ischemic stroke patients / Lu C.H. Hwang C.W. Chen N.F. // Annals of Indian Academy of Neurology. - 2013. - Vol.16,№3. - P. 380-383. doi: 10.4103/09722327.116950
115. Majetschak M. Tumor necrosis factor gene polymorphisms, leukocyte function, and sepsis susceptibility in blunt trauma patients / Majetschak M. Obertacke U. Schade F.U // Clinical and diagnostic laboratory immunology. - 2002. - Vol.9,№6. - P. 1205-1211.
doi: 10.1128/CDLI.9.6.1205-1211.2002
116. Mangano D.T. Effects of acadesine on myocardial infarction, stroke, and death following surgery. A meta-analysis of the 5 international randomized trials. The Multicenter Study of Perioperative Ischemia (McSPI) Research group // JAMA. -1997. - Vol.277,№4. - P. 325-332.
doi: 10.1001/jama.1997.03540280063035
117. Mann D.L. The effect of tumor necrosis factor-alpha on cardiac structure and function: a tale of two cytokines // Journal of cardiac failure. - 1996. -Vol.2,Supp.4. - P. 165-172. https://doi.org/10.1016/S1071-9164(96)80073-X
118. Margulis T. The von Willebrand factor in myocardial infarction and unstable angina: a kinetic study /Margulis T. David M. Maor.N et al.// Thrombosis and Haemostasis. - 1986. - Vol.55,№3. - P. 366-368. PMID: 3092393
119. Matheis G. Role of L-arginine-nitric oxide pathway in myocardial reoxygenetion injury / Matheis G. Sherman M.P. Buckberg G.D.// The American journal of physiology. - 1992. - Vol.262,№2. - P. 616-620. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1992.262.2.H616
120. Mathew J.P. Atrial fibrillation following coronary artery bypass graft surgery: predictors, outcomes, and resource utilization. MultiCenter Study of Perioperative Ischemia Research group / Mathew J.P. Parks R. Savino J.S // JAMA. - 1996. -Vol.276,№4. - P. 300-306. doi:10.1001/jama.1996.03540040044031
121. McGlinchey P.G. The intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) gene K469E polymorphism is not associated with ischaemic heart disease: an investigation using family-based tests of association / McGlinchey P.G. Spence M.S. Patterson C.C. // European journal of immunogenetics. - 2004. - Vol.31,№5. - P. 201-206. https://doi.org/10.1111/j.1365-2370.2004.00474.x
122. Meduri G.U. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. / Meduri G.U. Headley S. Kohler J. et al.// Chest journal. -1995. - Vol.107,№4. - P. 1062-1073. https://doi.org/10.1378/chest.107.4.1062
123. Mekinian A. Functional study of TNF-a promoter polymorphisms: literature review and meta-analysis / Mekinian A. Tamouza R. Pavy S. // European cytokine network. - 2011. - Vol. 22,№2 P. 88-102. doi: 10.1684/ecn.2011.0285
124. Meldrum D.R. Ischemic preconditioning desreases postischemic myocardial tumor necrosis factor-alpha production. Potential ultimate effector mechanism of preconditioning / Meldrum D.R. Dinarello C.A. Shames B.D. // Circulation. - 1998.
- Vol.98,№19. - P. 214-218. PMID: 9852905
125. Menasche P. A potential mechanism of vasodilatation after warm heart surgery. The temperature-dependent release of cytokines / Menasche P. Haydar S. Peynet J.// The journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1994. - Vol.107,№1. - P. 293-299. PMID: 8283900
126. Mendonca-Filho H.T. Circulating inflammatory mediators and organ dysfunction after cardiovascular surgery with cardiopulmonary bypass: a prospective observational study / Mendonca-Filho H.T. Pereira K.C. Fontes M. // Critical care.
- 2006. - Vol.10,№2. - P. 46. https://doi.org/10.1186/cc4857
127. Mentzer R.M. Adenosine myocardial protection: preliminary results of a phase II clinical trial / Mentzer R.M. Birjiniuk V. Khuri S. // Annals of surgery. - 1999. -Vol.229,№5. - P. 643-649. PMID: 10235522
128. Mentzer R.M. Safety, tolerance, and efficacy of adenosine as an additive to blood cardioplegia in humans during coronary after bypass surgery / Mentzer R.M. Rahko P.S. Molina-Viamonte V. // The american journal of cardiology. - 1997. - Vol. 79,№12a. - P.38-43. https://doi.org/10.1016/S0002-9149(97)00262-2
129. Michael T. Crow The mitochondrial death pathway and cardiac myocyte apoptosis / Michael T. Crow, Mani K. Nam Y. Kitsis R // Circulation research. - 2004. -Vol.95. - P. 957-970. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000148632.35500.d9
130. Miller B.E. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass / Miller B.E. Levy J.H. // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. - 1997. - Vol. 11,№3. - P. 355-366. https://doi.org/ 10.1016/S1053-0770(97)90106-3
131. Miller D.T. Association of common CRP gene variants with CRP levels and cardiovascular events / Miller D.T. Zee R.Y. Suk Danik J // Annals of human genetics. - 2005. - Vol.69,№6. - P. 623-638.
https://doi.org/10T 111/j.1529-8817.2005.00210.x
132. Mira J.P. Association of TNF2, a TNF-alpha promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: a multicenter study / Mira J.P. Cariou A. Grall F. // JAMA. - 1999. - Vol.282,№6. - P. 561-568. doi: 10.1001/jama.282.6.561
133. Mizushima Y. Estradiol administration after trauma-hemorrhage improves cardiovascular and hepatocellular functions in male animals / Mizushima Y. Wang P. Jarrar D. // Annals of surgery. - 2000. - Vol.232,№5. - P. 673-679. PMID: 11066139
134. Mohr F. To beat or not to beat? From one size fits it all to an individual coronary revascularization strategy / Mohr Friedrich-W. // European Heart Journal. - 2010. -Vol.31(20). P.2441-2443. Doi.org/10.1093/eurheartj/ehq257
135. Musleh G.S. Association of IL-6 and IL-10 with renal dysfunction and the use of haemofiltration during cardiopulmonary bypass / Musleh G.S. Datta S.S. Yonan N.N. // European journal of cardio-thoracic surgery. - 2009. - Vol.35,№3. - P. 511514. https://doi.org/10.1016Zj.ejcts.2008.10.010
136. Myers M.l. Activated neutrophils depress myocardial function in the perfused rabbit heart / Myers M.L. Webb C. Moffat M. // The Canadian journal of
cardiology. - 1991. - Vol.7,№7. - P. 323-330. PMID:1657331
137. Nalysnyk L. Adverse events in coronary artery bypass graft (CABG) trials: a systematic review and analysis / Nalysnyk L., Fahrbach K., Reynolds M.W., Zhao S.Z., Ross S. // Heart. - 2003. - Vol.89, №7. - P. 767-772.
http: //dx.doi. org/10.1136/heart.89.7.767
138. Nian M. Inflammatory cytokines and postmyocardial infarction remodeling / Nian M. Lee P. Khaper N. Liu P. // Circulation research. - 2004. - Vol.94. - P. 15431553. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000130526.20854.fa
139. Oliver J.Warren. MRCS The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1 — mechanisms of pathogenesis / Oliver J.Warren, Andrew J.Smith // J.Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2009. - Vol.23,№2. - P. 223-231. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.007
140. Orogo A.M. Cell death in myocardium: my heart wont go on / Orogo A.M. Gustafsson A.B. // IUBMB life. - 2013. - Vol.65,№8. - P. 651-656. http://doi.org/10.1002/iub. 1180
141. Pasceri V. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs / Pasceri V. Cheng J.S. Willerson J.T. // Circulation. - 2001. - Vol.103,№21. - P. 2531-3534. https://doi.org/10.1161/01.CIR.103.21.2531
142. Paul M.Ridker. Soluble P-Selectin and the risk of future cardiovascular events / Paul M.Ridker, Julie E.Buring, Nader Rifai // Circulation. - 2001. - Vol.103,№4. -P. 491-495.
https://doi.org/10.1161/01.CIR.103.4.491
143. Plicner D. Preoperative values of inflammatory markers predict clinical outcomes in patients after CABG, regardless of the use of cardiopulmonary bypass / Plicner D. Stolinski J. Wasowicz M. // Indian Heart Journal. - 2016. - Vol.68,Suppl.3. - P. 10-15. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2016.10.002
144. Podgoreanu M.V. Inflammatory gene polymorphisms and risk of postoperative myocardial infarction after cardiac surgery / Podgoreanu M.V. White W.D. Morris R.W. // Circulation. - 2006. - Vol.114,№1. - P. 1275-1281. doi:
10.1161/CIRCULATIONAHA.105.001032
145. Pulkki K.J. Cytokines and cardiomyocyte death // Annals of medicine. - 1997. -Vol.29,№4. - P. 339-343. https://doi.org/10.3109/07853899708999358
146. Ramos E.M. Tumor necrosis factor alpha and interleukin 10 promoter region polymorphisms and risk of late-onset Alzheimer disease/ Ramos E.M. Lin M.T. Larson E.B. // Archives of neurology. - 2006. - Vol.63,№8. - P. 1165-1169. doi: 10.1001/archneur.63.8.1165
147. Replogle R.L. Use of corticosteroids during cardiopulmonary bypass: possible lysosome stabilization / Replogle R.L. Gazzaniga A.B. Gross R.E. // Circulation. -1966. - Vol.33,№4. - P. 86-92. https://doi.org/10.1161/01.CIR.33.4S1.I-86
148. Reuss E. Differential regulation of interleukin-10 production by genetic and environmental factors — a twin study / Reuss E. Fimmers R. Kruger A. // Genes and Immunity. - 2002. - Vol.3,№7. - P. 407-413. https://doi.org/10.1038/sj.gene.6363920
149. Ridker P.M. C-reactive protein, inflammation, and coronary risk / Ridker P.M. Morrow D.A. // Cardiology clinics. - 2003. - Vol.21,№3. - P. 315-325. https://doi.org/10.1016/S0733-8651(03)00079-1
150. Rosano G.M. Short-term anti ischemic effect of 17beta-estradiol in postmenopausal woman with coronary artery disease / Rosano G.M. Caixeta A.M. Chierchia S. // Circulation. - Vol.96,№9. - P. 2837-2841. https://doi.org/10.1161/01.CIR.96.9.2837
151. Ruel M. Vasomotor dysfunction after cardiac surgery / Ruel M. Khan T.A. Voisine P. // European journal of cardio-thoracic surgery. - 2004. - Vol.26,№5. - P. 10021014. https : //doi.org/ 10.1016/j.ejcts.2004.07.040
152. Ryan K.M. Regulation and function of the p53 tumor suppressor protein / Ryan K.M. Phillips A.C. Vousden K.H // Current opinion in cell biology. - 2001. -Vol.13,№3. - P. 332-337. https://doi.org/10.1016/S0955-0674(00)00216-7
153. Sablotzki A. Plasma levels of immunoinhibitory cytokines interleukin-10 and transforming growth factor-beta in patients undergoing coronary artery bypass grafting / Sablotzki A. Welters I. Lehmann I. // European journal of cardio-thoracic
surgery. - 1997. - Vol.11,№4. - P. 763-768. https://doi.org/10.1016/S1010-7940(97)01154-8
154. Samuels L.E. Coronary artery bypass grafting in patients with chronic renal failure / Samuels L.E. Sharma S. Morris R.J.. // Journal of cardiac surgery . - 1996. -Vol.11.Issue 2.- P.128- 133. Doi.org /10.1111/j.1540-8191.1996.tb00026.x
155. Schmid F.X. Endothelial apoptosis and circulating endothelial cells after bypass grafting with and without cardiopulmonary bypass / Schmid F.X. Vudattu N. Floerchinger B. // European journal of cardio-thoracic surgery. - 2006. -Vol.29,№4. - P. 496-500. https://doi.org/10.1016Zj.ejcts.2006.01.029
156. Seghaye M. Interleukin-10 release related to cardiopulmonary bypass in infants undergoing cardiac operations / Seghaye M. Duchateau J. Bruniaux J. // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1996. - Vol.111,№3. - P. 545-553. https://doi.org/10.1016/S0022-5223(96)70306-9
157. Sekido N. Prevention of lung reperfusion injury in rabbits by a monoclonal antibody against interleukin-8 / Sekido N. Mukaida N. Harada A. // Nature. - 1993. - Vol.365,№6447. - P. 654-657. https://doi.org/10.1038/365654a0
158. Shaw A.D. Inflammatory gene polymorphisms influence risk of postoperative morbidity after lung resection / Shaw A.D. Vaporciyan A.A. Wu X. // The annals of thoracic surgery. - 2005. -Vol.79,№5. - P. 1704-1710.
https : //doi.org/ 10.1016/j. athoracsur.2004.10.010
159. Shu Q. IL-10 polymorphism is associated with increased incidence of severe sepsis / Shu Q. Fang X. Chen Q. // Chinese medical journal. - 2003. - Vol.116,№11. - P. 1756-1759. PMID: 14642153
160. Skoog T. A common functional polymorphism (C—>A substitution at position -863) in the promoter region of the tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) gene associated with reduced circulating levels of TNF-alpha / Skoog T. Van Hooft F.M. Kallin B. // Human molecular genetics. - 1999. - Vol.8,№8. - P. 1443-1449. https://doi.org/10.1093/hmg/8.8.1443
161. Smallwood L. Polymorphisms of the interleukin-6 gene promoter and abdominal aortic aneurysm / Smallwood L. Allcock R. Van Bockxmeer F. // European journal of vascular and endovascular surgery. - 2008. - Vol.35,№1. - P. 31-36.
https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2007.08.021
162. Smedly L.A. Neutrophil-mediated injury to endothelial cells. Enhancement by endotoxin and essential role of neutrophil elastase / Smedly L.A. Tonnesen M.G. Sandhaus R.A. // The journal of clinical investigation. - 1986. - Vol.77,№4. - P. 1233-1243. doi: 10.1172/JCI112426
163. Sodha N.R. The effects of therapeutic sulfide on myocardial apoptosis in response to ischemia-reperfusion injury / Sodha N.R. Clements R.T. Feng J. // European journal of cardio-thoracic surgery. - 2008. - Vol.33,№5. - P. 906-913. https://doi.org/10.1016Zj.ejcts.2008.01.047
164. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system // Nature. - 1990. -Vol.346,№6283. - P. 425-434. https://doi.org/10.1038/346425a0
165. Squadrito F. 17Beta-oestradiol reduces cardiac leukocyte accumulation in myocardial ischaemia reperfusion injury in rat / Squadrito F. Altavilla D. Squadrito G. // European journal of pharmacology. - 1997. - Vol.335,№2-3. - P. 185-192. https://doi.org/10.1016/S0014-2999(97)01201-6
166. Stafford-Smith M. Association of genetic polymorphisms with risk of renal injury after coronary bypass graft surgery / Stafford-Smith M. Podgoreanu M. Swaminathan M. // American journal of kidney diseases. - 2005. - Vol.45,№3. - P. 519-530. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2004.11.021
167. Struber M. Human cytokine responses to coronary artery bypass grafting with and without cardiopulmonary bypass / Struber M. Cremer J.T. Gohrbandt B. // The annals of thoracic surgery. - 1999. - Vol.68,№4. - P. 1330-1335. https://doi.org/10.1016/S0003-4975(99)00729-8
168. Stuber F. -308 tumor necrosis factor (TNF) polymorphism is not associated with survival in severe sepsis and is unrelated to lipopolysaccharide inducibility of the human TNF promoter / Stuber F. Udalova I.A. Book M. // Journal of inflammation. - 1995. - Vol.46,№1. - P. 42-50. PMID: 8832971
169. Tabata M. Off-pump coronary artery bypass grafting in patients with renal dysfunction / Tabata M. Takanashi S. Fukui T. // The annals of thoracic surgery. -2004. - Vol.78(6). P. 2044-2049. Doi.org/10.1016/j.athoracsur.2004.06.040
170. Takahashi M. Effects of endogenous endothelial interleukin-8 on neutrophil migration across an endothelial monolayer / Takahashi M. Masuyama J. Ikeda U. // Cardiovascular research. - 1995. -Vol.29,№5. - P. 670-675. https://doi.org/10.1016/S0008-6363(96)88639-1
171. Teoh K.H. Steroid inhibition of cytokine-mediated vasodilatation after warm heart surgery / Teoh K.H. Bradley C.A. Gauldie J. // Circulation. - 1995. - Vol.92,№9. -P. 347-353. PMID:7586436
172. Tomasdottir H. Tumor necrosis factor gene polymorphism is associated with enhanced systemic inflammatory response and increased cardiopulmonary morbidity after cardiac surgery / Tomasdottir H. Hjartarson H. Ricksten A. // Anesthesia and analgesia. - 2003. - Vol.97,№4. - P. 944-949. doi: 10.1213/01.ANE.0000078574.76915.11
173. Vanessa P.M. Myocyte apoptosis in heart failure / Vanessa P.M. Anne T.A. Hofstra L. // Cardiovascular Research. - 2005. - Vol.67(1). - P.21-29. Doi.org/10.1016/j.cardiores.2005.04.012
174. Venugopal S.K. C-reactive protein decreases prostacyclin release from human aortic endothelial cells / Venugopal S.K. Devaraj S. Jialal I. // Circulation. - 2003. - Vol.108,№14. - P. 1676-1678. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000094736.10595.A1
175. Venugopal S.K. Demonstration that C-reactive protein decreases Enos expression and bioactivity in human aortic endothelial cells / Venugopal S.K. Devaraj S. Yuhanna I. // Circulation. - 2002. - Vol.106,№12. - P. 1439-1441. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000033116.22237.F9
176. Verma S. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis / Verma S. Wang C.H. Li S.H. // Circulation. -2002. - Vol.106,№8. - P. 913-919. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000029802.88087.5E
177. Vinten-Johansen J. Involvement of neutrophils in the pathogenesis of lethal myocardial reperfusion injury // Cardiovascular research. - 2004. - Vol.61,№3. - P.
481-497. https://doi.org/10.1016/j .cardiores.2003.10.011
178. Virkhaus R. The role of adhesion molecules in cardiovascular pharmacology / Virkhaus R. Lucchesi B.R. Simpson P.J. // The journal of pharmacology and experimental therapeutics. - 1995. - Vol.273,№2. - P. 569-575. PMID: 7752057
179. Wagner D.R. Adenosine inhibits lipopolysaccharide-induced secretion of tumor necrosis factor-alpha in the failing human heart / Wagner D.R. McTiernan C. Sanders V.J. // Circulation. - 1998. - Vol.97,№6. - P. 521-524. https://doi.org/10T 161/01.CIR.97.6.521
180. Wan S. Myocardium is a major source of proinflammatory cytokines in patients undergoing cardiopulmonary bypass / Wan S. DeSmet J.M. Barvais L. // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1996. - Vol.112,№3. - P. 806-811. https://doi.org/10.1016/S0022-5223(96)70068-5
181. Wan S. Cytokine responses to cardiopulmonary bypass: lessons learned from cardiac transplantation / Wan S. LeClerc J.L. Vincent J.L. // The annals of thoracic surgery. - 1997. - Vol.63,№1. - P. 269-276. https://doi.org/10.1016/S0003-4975(96)00931-9
182. Wan S. Cytokines in myocardial injury: impact on cardiac surgical approach / Wan S. Yim A.P. // European journal of cardio-thoracic surgery. - 1999. - Vol.16. - P. 107-111. https://doi.org/ 10.1016/S1010-7940(99)00200-6
183. Waterer G.W. Septic shock and respiratory failure in community-acquired pneumonia have different TNF polymorphism associations / Waterer G.W. Quansney M.W. Cantor R.M. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2001. - Vol.163,№7. - P. 1599-1604.
https://doi.org/10T 164/ajrccm.163.7.2011088
184. Wei M. Cytokine responses and myocardial injury in coronary artery bypass grafting / Wei M. Kuukasjarvi P. Laurikka J. // Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation. - 2001. -Vol.61,№2. - P. 161-166. https://doi.org/10.1080/00365510151097700
185. Weiler H. Multiple receptor-mediated functions of activated protein C / Hamostaseologie. - 2011. - Vol.31,№3. - P. 185-195. doi: 10.5482/ha-1166
186. Westerberg M. Tumor necrosis factor gene polymorphisms and inflammatory response in coronary artery bypass grafting patients / Westerberg M. Bengtsson A. Ricksten A. // Scandinavian cardiovascular journal. - 2004. - Vol.38,№5. - P. 312317. https://doi.org/10.1080/14017430410031795-1
187. Westlin W.F. Neutrophil-mediated damege to human vascular endothelium. Role of cytokine activation / Westlin W.F. Gimbrone M.A. // The American journal of pathology. - 1993. - Vol. 142,№1. - P. 117-128. PMID: 8424450
188. Wildhirt S.M. Reduced myocardial cellular damage and lipid poroxidation in offpump versus conventional coronary artery bypass grafting / Wildhirt S.M. Schulze C. Conrad N. // European journal of medical research. - 2000. - Vol.5,№5. - P. 222-228. PMID: 10806125
189. Wilson A.G. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / Wilson A.G. Symons J.A. McDowell T.L. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1997. - Vol.94,№7. - P. 3195-3199. https://doi.org/10.1073/pnas.94.73195
190. Yamaguchi S. Elevated circulating levels and cardiac secretion of soluble Fas ligand in patients with congestive heart failure / Yamaguchi S. Yamaoka M. Okuyama M. // The american journal of cardiology. - 1999. - Vol.83,№10. - P. 1500-1503. https://doi.org/10.1016/S0002-9149(99)00133-2
191. Yang Z. Crucial role of endogenous interleukin-10 production in myocardial ischemia/reperfusion injury / Yang Z. Zingarelli B. Szabo C. // Circulation. - 2000. - Vol.101,№9. - P. 1019-1026. https://doi.org/10.1161/01.CIR.10L9.1019
192. Yende S. Association of tumor necrosis factor gene polymorphism and prolonged mechanical ventilation after coronary artery bypass surgery / Yende S. Quasney M.W. Tolley E. // Critical care medicine. - 2003. - Vol.31,№1. - P. 133-140. doi: 10.1097/01 .CCM.0000044507.15614.D2
193. Yilmaz M. Effect of low-dose methyl prednisolone on serum cytokine levels following extracorporeal circulation / Yilmaz M. Ener S. Akalin H. // Perfusion. -1999. - Vol.14,№3. P. 201-206. https://doi.org/10.1177/026765919901400308
194. Yokoyama T. Off-pump versus on-pump coronary bypass in high-risk subgroups / Yokoyama T. Baumgartner F.J. Gheissari A. // The annals of thoracic surgery. -2000. - Vol.70,№5. - P. 1546-1550. https://doi.org/10.1016/S0003-4975(00)01922-6
195. Yoon S.Z. Association between tumor necrosis factor alpha 308G/A polymorphism and increased proinflammatory cytokine release after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass in the Korean population / Yoon S.Z. Jang I.J. Choi Y.J. // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. - 2009. -Vol.23,№5. - P. 646-650. https://doi.org/10.1053/jjvca.2009.03.004
196. Youker K.A. Molecular evidence for induction of intracellular adhesion molecule-1 in the viable border zone associated with ischemia-reperfusion injury of the dog heart / Youker K.A. Hawkins H.K. Kukielka G.L. // Circulation. - 1994. -Vol.89,№6. - P. 2736-2746. https://doi.org/10.1161/01.CIR.89.6.2736
197. Zhongyi Chen. Overexpression of Bcl-2 attenuates apoptosis and protects against myocardial I/R injury in transgenic mice / Zhongyi Chen, Chu Chang Chua, Ye-Shih Ho, Ronald C.Hamdy // American journal of physiology — Heart and circulatory physiology. - 2001. - Vol.280,№5. - P. 2313-2320. https://doi.org/10.1152/ajpheart.2001.280.5.H2313
198. Zwaka T.P. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis / Zwaka T.P. Hombach V. Torzewski J. // Circulation. - 2001. - Vol.103,№9. - P. 1194-1197. https://doi.org/10.! 161/01.CIR.103.9.1194
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.