Динамика маркеров электрической нестабильности у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST с оценкой влияния эффективной терапии аторвастатином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Душина Елена Владимировна

• Душина Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Душина Елена Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.2. Электрофизиологические механизмы развития электрической нестабильности у больных инфарктом миокарда

1.2. Область клинического применения маркеров электрической нестабильности у больных, перенесших инфаркт миокарда

1.3. Влияние терапии статинами на течение инфаркта миокарда

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования и клиническая характеристика

групп пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общее клиническое и лабораторное обследования

2.2.2. Суточное мониторирование ЭКГ

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. Локализация инфарктной зоны, время проведения реваскуляризации и маркеры электрической нестабильности

3.1. Особенности показателей холтеровского мониторирования ЭКГ

и их динамики у пациентов с различной локализацией зоны инфаркта

3.1.1. Характеристика групп пациентов

3.1.2. Динамика показателей поздних потенциалов желудочков, турбулентности сердечного ритма, вариабельность сердечного ритма, длительности и дисперсии интервала QT

у пациентов группы «ПИ»

3.1.3. Динамика параметров холтеровского мониторирования ЭКГ

у пациентов группы «ЗИ»

3.1.4. Сравнительная характеристика динамики маркеров электрической гетерогенности и течения постинфарктного

периода у больных групп «ПИ» и «ЗИ»

3.2. Маркеры электрической нестабильности у больных инфарктом миокарда при различных сроках проведения реперфузии

3.2.1. Клиническая характеристика групп

3.2.2. Особенности динамики показателей холтеровского мониторирование ЭКГ у пациентов группы «РР»

3.2.3. Особенности динамики показателей холтеровского мониторирования ЭКГ у пациентов группы «ПР»

Глава 4. Терапия разными дозами статинов и динамика показателей электрической гетерогенности у больных инфарктом миокарда

4.1. Результаты 48-недельной липидснижающей терапии

у больных инфарктом миокарда

4.2. Динамика показателей электрофизиологической гетерогенности

у пациентов группы «ЭТ»

4.3. Динамика маркеров электрической негомогенности

у пациентов группы «НТ»

Глава 5. Особенности динамики параметров холтеровского мониторирования экг и клинико-лабораторных характеристик в группе больных с осложненным течением инфаркта миокарда

5.1. Характеристика групп пациентов с различным течением постинфарктного периода и эволюция клинико-лабораторных показателей в них

5.2. Эволюция показателей вегетативной регуляции и

электрофизиологической гетерогенности в группах «О» и «Н»

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика маркеров электрической нестабильности у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST с оценкой влияния эффективной терапии аторвастатином»

Введение

Актуальность темы исследования. Современные подходы к оказанию высокотехнологичной помощи больным инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ (ИМпБТ) позволили существенно улучшить их ближайший и отдаленный прогноз [7, 25, 36]. Однако годичная смертность пациентов, перенесших ИМпБТ, по данным регистров и наблюдательных исследований, остается высокой и составляет 10-15 % [25, 144]. Примечательно, что эта форма ишемической болезни сердца (ИБС) чаще встречается у лиц молодого возраста [47, 115], а осложненное течение периода реабилитации и смертность ассоциированы с высокими финансовыми, экономическими и социальными потерями [20, 41].

Одним из наиболее частых и грозных осложнений постинфарктного периода являются жизнеопасные аритмии, лежащие в основе танатогенеза внезапной сердечной смерти (ВСС) [15, 29, 138], но при этом редко фиксируемых при холтеровском мониторировании электрокардиограммы (ХМ ЭКГ) ввиду их преходящего характера. В современной кардиологии имеются верифицированные методики диагностики электрической нестабильности миокарда, предназначенные для стратификации риска возникновения аритмических событий [9, 24, 48]: поздние потенциалы желудочков (ППЖ), дисперсия РТ, турбулентность (ТСР) и вариабельность сердечного ритма (ВСР). Изучение клинической ценности параметров электрической нестабильности и их комбинаций у больных ИМпБТ представляет одно из актуальных и перспективных направлений неинвазивной аритмологии.

Ключевым компонентом вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда, является коррекция уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) [16, 31, 46]. Эмпирически доказано, что целевые значения чаще достигаются на высоких дозах статинов,

обеспечивших в ряде исследований благоприятное влияние на прогноз [17, 166, 169].

Особого внимания заслуживает изучение антиаритмического действия статинов, связь которого с гиполипидемическими и плейотропными эффектами препаратов практически не исследована [1, 113].

Расширение представлений о механизмах влияния эффективной терапии статинами на электрофизиологические процессы в миокарде позволит приблизиться к пониманию природы их антиаритмического эффекта.

Цель исследования: изучить динамику показателей, характеризующих электрическую нестабильность миокарда и вагосимапатический баланс при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST с оценкой влияния на них эффективной липидснижающей терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить эволюции маркеров риска внезапной смерти и вариабельности сердечного ритма в зависимости от локализации инфаркта за 48 недель наблюдения.

2. Оценить динамики параметров электрофизиологической гетерогенности и вегетативной регуляции сердечного ритма при различных сроках выполнения чрескожного коронарного вмешательства.

3. Провести сравнительный анализ 48-недельной динамики маркеров электрической нестабильности, вариабельности сердечного ритма и нарушений ритма в зависимости от результатов липидснижающей терапии.

4. Изучить влияния эффективной гиполипидемической терапии на клиническую симптоматику, качество жизни и отдаленный прогноз у больных, перенесших ИМпБТ.

5. Оценить показателей вариабельности сердечного ритма, турбулентности сердечного ритма, дисперсии РТ, поздних потенциалов желудочков у больных с осложненным течением инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST при 48-недельном наблюдении.

Научная новизна. Впервые установлена тесная связь между параметрами электрофизиологической гетерогенности и вагосимпатическим балансом с локализацией ИМпST при гемодинамически значимом стенозе только «инфаркт-связанной» коронарной артерии.

Выявлено, что при переднем инфаркте регистрировались более выраженные признаки электрической нестабильности, чем при заднем -высокая дисперсия QT, доминирование симпатических влияний на регуляцию ритма, нарушенная турбулентность сердечного ритма.

Показано положительное влияние реперфузии в первые 6 ч ИМпST на 48-недельную динамику маркеров электрической нестабильности миокарда и состояние вегетативной регуляции. Установлено, что сокращение сроков чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) ассоциируется с нормализацией барорефлекторной чувствительности, повышением парасимпатических влияний на сердечный ритм и снижением постдеполяризационной активности.

Впервые показана взаимосвязь между параметрами электрической нестабильности, автономной дисрегуляцией сердечной деятельности и эффективностью липидснижающей терапии.

Впервые установлено, что только достижение целевого уровня ХС ЛПНП на протяжении 48-недельного периода наблюдения сопровождалось снижением фрагментированной активности, уменьшением дисперсии QT, нормализацией вегетативного баланса.

Установлено, что низкая вариабельность ритма, нарушенная барорефлекторная чувствительность и высокая дисперсия QT на 7-9-е сут ИМпST служат индикаторами осложненного течения реабилитационного периода.

Практическая значимость. Отмечено, что маркеры электрической нестабильности миокарда и ВСР обладают высокой прогностической

ценностью как факторы, влияющие на прогноз при MMnST, к числу которых относятся локализация инфаркта миокарда и время реваскуляризации.

Показано, что интенсивная терапия аторвастатином значительно чаще сопровождалась достижением рекомендованного уровня ХС ЛПНП - 60 % vs 36,7 % в группе низкодозовой терапии.

Представлены данные, свидетельствующие об исключительной роли эффективной, преимущественно высокодозовой терапии аторвастатином в устранении факторов, обусловливающих аритмогенез.

Обоснована необходимость коррекции дислипидемии после ИМпST в становлении и поддержании хорошего клинического и функционального статуса пациента, влиянии на отдаленный прогноз.

Продемонстрировано, что только эффективная гиполипидемическая терапия сопровождается нефропротективным действием, в то время как недостижение целевого уровня ХС ЛПНП ассоциируется с нарушением фильтрационной способности почек.

Положения, выносимые на защиту:

1. Инфаркт миокарда передней стенки, как и выполнение чрескожного коронарного вмешательства в поздние сроки, характеризуется неблагоприятной 48-недельной динамикой параметров электрической гетерогенности и вегетативным дисбалансом.

2. Эффективная терапия аторвастатином после ИМпST снижает риск фатальных аритмий, о чем свидетельствует регресс постдеполяризационной активности, уменьшение дисперсии QT и нормализация автономной регуляции.

3. Достижение целевых значений ХС ЛПНП в постинфарктном периоде ассоциируется с улучшением прогноза, повышением качества жизни и толерантности к физической нагрузке, снижением уровня BNP.

Внедрение результатов исследования. Основные положения, результаты и выводы проведенного исследования внедрены в практическую

деятельность отделения кардиологии с палатой реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «Пензенская областная больница им. Н. Н. Бурденко», отделений кардиологии ГБУЗ «Клиническая больница № 5» и ГБУЗ «Клиническая больница № 6 им. Г. А. Захарьина», применяются в учебном процессе на кафедре «Терапия» Медицинского института ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет».

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертационной работе, апробированы на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015); Х и XII национальных конгрессах терапевтов (Москва, 2015, 2017); Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2015); 17-м Конгессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии, 9-м Всероссийском Конгрессе «Клиническая электрокардиология» (Сочи,

2016); XXI Международной научно-практической конференции, посвященной памяти академика Н.Н. Бурденко (Пенза, 2016); VI Международной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2016); научно-практической конференции Приволжского федерального округа по неотложной кардиологии (Саратов, 2017); VIII конференции молодых ученых с международным участием Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования «Горизонты медицинской науки» (Москва, 2017); Всероссийской научно-практической конференции, 57 ежегодной сессии российского кардиологического научно-производственного комплекса «Кардиология 2017: лечить не болезнь, а больного» (Москва, 2017); VII Всероссийском съезде аритмологов (Москва,

2017); X Всероссийском форуме «Вопросы неотложной кардиологии 2017» (Москва, 2017); EuroPrevent Congress, 2017 (Spain, Malaga, 2017).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 30 работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав: обзор литературы (глава 1), описание материалов и методов исследования (глава 2), представление собственных полученных результатов (главы 3-5), заключения, выводов и практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 184 источника, из них 141 - иностранных авторов. Работа изложена на 147 страницах текста, иллюстрирована 18 таблицами и 31 рисунком.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.2. Электрофизиологические механизмы

развития электрической нестабильности у больных инфарктом миокарда

В структуре смертности населения Российской Федерации продолжают доминировать болезни системы кровообращения, которые составили 56,7 % причин смерти за 2014 г., при этом доля ИБС остается ведущей - 52,3 % [13]. Инфаркт миокарда является одной из наиболее тяжелых форм ИБС не только потому, что госпитальная летальность при этой нозологии остается высокой и составляет 10-15 % [18, 26, 152], а частота смертельных исходов в последующие два года доходит до 20 % [18], но и по причине высокой частоты последующей инвалидизации [20].

Лица, перенесшие инфаркт миокарда, имеют высокий риск поздних осложнений и являются наиболее уязвимой когортой больных для развития ВСС [9, 10, 104, 172]. При этом ведущую роль в танатогенезе ВСС у этой группы пациентов играют жизнеопасные нарушения ритма - фибрилляция желудочков (ФЖ) и желудочковая тахикардия (ЖТ), более редкими причинами являются брадиаритмии, асистолия и электромеханическая диссоциация [19].

По экспериментальным данным, желудочковые аритмии при окклюзии коронарной артерии разделяются по временным фазам. Продолжительность ранней аритмической фазы I составляет 30 мин, и в ней выделяют два периода [21]. Период Ia длится со 2-й до 8-й мин. Ввиду укорочения потенциала действия и продолжительности фазы рефрактерности, замедления проводимости развитие желудочковых аритмий в этот интервал обусловлено образованием re-entry преимущественно в субэндокардиальной зоне [37]. Изменение в инфарктной области таких электрофизиологических свойств, как проводимость, возбудимость и рефрактерность, непосредственно влияет на порог ФЖ. В первые 3 мин после окклюзии коронарной артерии наблюдается

снижение порога возбудимости, а затем следует его возрастание [98]. По экспериментальным данным, острая ишемия миокарда, как правило, уменьшает амплитуду отклонения, связанного с активностью волокон Пуркинье [80], либо задерживает его начало. Уже через 3 мин после окклюзии венечной артерии увеличивается скорость проведения, после чего следует снижение амплитуды и прогрессирующая задержка активации в области ишемии, которая может сохраняться дольше, чем реполяризация соседних зон [70]. При этом максимальное нарушение проведения предшествует пароксизму ЖТ [179].

В следующем периоде 1б, который начинается с 10-й мин окклюзии венечной артерии, быстро наступают метаболические и электрофизиологические изменения в ишемизированном миокарде. Уменьшение потока Са2+ в клетку приводит к укорочению длительности потенциала действия [57]. Высокая концентрация Са2+ во внеклеточной среде ведет к преждевременному выходу этих ионов из саркоплазматического ретикулума и формированию постдеполяризаций, а повышенное - выход К+, выделяющегося из разрушенных кардиомиоцитов, способствует диссоциации межклеточных коммуникаций [147]. Помимо этого сбоя трансмембранного тока ионов, нарастает ацидоз, прогрессируют метаболические нарушения -повышение внутриклеточной концентрации жирных кислот и циклического аденозин-монофосфата. Возрастает разность продолжительности фаз рефрактерности между здоровыми и поврежденными участками, меняется скорость проведения возбуждения по ним. За счет повышения уровня эндогенных катехоламинов происходит усиление симпатических влияний. Все описанные выше изменения лишь усиливают дезорганизацию электрофизиологических процессов в пораженной сердечной мышце [29, 75].

Начиная с 20-й мин окклюзии коронарной артерии регистрируются уменьшение максимального диастолического потенциала, а также продолжительности, амплитуды и скорости нарастания потенциалов действия в волокнах Пуркинье, однако уже к 10-м сут значение потенциалов действия в них не отличаются от таковых в интактной зоне [127]. Окклюзия передней

перегородочной артерии ведет к задержке проведения импульса по пучку Гиса или полному его прекращению [126].

Поздняя аритмическая фаза II начинается с 4-го ч окклюзии и продолжается до 72 ч. Благодаря снижению максимального диастолического потенциала и возникновению спонтанной диастолической деполяризации главной причиной развития желудочковых аритмий в эту фазу становится аномальная автоматическая активность в субэндокардиальных волокнах Пуркинье [127]. Также важную роль в аритмогенезе в этом периоде играет триггерная активность, сопряженная с возникновением поздних постдеполяризаций [90].

В подострой стадии инфаркта механизм re-entry снова становится основным в развитии желудочковых нарушений ритма. Постдеполяризационная рефрактерность способствует повторному входу волны возбуждения в тонком субэпикардиальном слое над инфарктной зоной [83].

В более поздний период желудочковые аритмии развиваются вследствие ремоделирования миокарда. Кроме того, в это время морфология сердечной мышцы достаточно неоднородна и представлена наряду со здоровыми участками зонами фиброза и гипертрофии, островками некроза и гибернирующего миокарда. При этом ведущую роль в аритмогенезе играет механизм re-entry и, реже, триггерная активность [19].

Благодаря особенностям кровоснабжения миокарда четкой границы между зоной повреждения и здоровыми участками нет, а субэндокардиальная область в большей степени чувствительна к ишемии. Сама инфарктная зона не является однородной, в ней встречаются островки здорового миокарда, которых особенно много на периферии области некроза ввиду развития коллатеральной системы кровотока. Эти жизнеспособные участки в условиях плохой перфузии имеют замедленный метаболизм, а следовательно, и отличающиеся от нормального миокарда электрические свойства, поэтому импульс по ним проводится с задержкой. Наличие волокон соединительной

ткани, инертной в проведении возбуждения, делает структуру сердца в постинфарктном периоде крайне «пестрой».

Миокардиальный фиброз имеет несколько структурных вариантов с отличающимися аритмогенными свойствами: компактный, очаговый, диффузный и интерстициальный. Зоны компактного фиброза формируются после инфаркта миокарда и лишены жизнеспособных кардиомиоцитов. Такой участок, хотя и обладает наименьшим аритмогенным потенциалом, может служить препятствием, способствующим движению по его периметру волны re-entry. В областях очагового и интерстициального фиброза миокардиоциты разделены коллагеновыми перегородками, что предрасполагает к замедленному проведению импульса. Диффузный фиброз характеризуется чередованием миокардиальных волокон с коллагеновыми. Структурные особенности диффузного, очагового и интерстициального типов фиброза обусловливают их высокую аритмогенность [10, 140].

Все вышеперечисленное подготавливает электрофизиологическую основу для формирования круга macrore-entry (упорядоченное ordered re-entry) или microre-entry (случайное - random re-entry) как механизмов развития желудочковых нарушений ритма [9].

Основными характеристиками macrore-entry являются образование замкнутой петли, размеры которой напрямую зависят от площади анатомического субстрата с инертными электрофизиологическими свойствами (рубцовая ткань), а также однонаправленная блокада проведения по одному из путей петли re-entry. Обязательное условие возникновения macrore-entry -наличие так называемого «возбудимого окна» - участка миокарда, вышедшего из периода рефрактерности перед распространяющейся волной возбуждения.

При microre-entry импульс циркулирует по замкнутому кругу малого диаметра, не связанному с анатомическим препятствием, при этом возбуждение совершает как круговое, так и центростремительное движение. В этой «воронке» отсутствует зона, полностью восстановившая возбудимость, поэтому фронт распространения импульса следует за его концом.

Электрофизиологическая неоднородность структуры миокарда в постинфарктном периоде может способствовать возникновению разнообразных сочетаний неправильных петель re-entry с циркуляцией по ним импульса [21, 28].

Другими аритмогенными механизмами у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, являются постдеполяризации. Условия для их возникновения у постинфарктных пациентов создаются при перерастяжении волокон Пуркинье, которое является следствием патологического ремоделирования миокарда желудочков и формирования аневризмы. Ранние постдеполяризации могут формироваться при задержке мембранных потенциалов во II и III фазах реполяризации; если их амплитуда достигнет порога возбуждения - возникнет триггерный потенциал действия, который может спровоцировать последующие осцилляции. Задержанные постдеполяризации образуются в IV фазе реполяризации, и при достаточно высокой амплитуде, достигающей порога возбуждения, они могут спровоцировать появление внеочередного потенциала действия, формируя таким образом последовательность триггерных возбуждений [21]. Увеличение длительности потенциала действия способствует ранней деполяризации, а перегрузка ионами Са2+саркоплазматического ретикулума предрасполагает к возникновению поздних постдеполяризаций [100]. Установлено, что появлению ранних постдеполяризаций способствует брадикардия, а поздних - тахикардия. Ишемия и физическая нагрузка могут спровоцировать развитие триггерных ритмов [21].

Развитие асистолий и электромеханической диссоциации у больных, перенесших инфаркт миокарда, происходит при выраженных диффузных изменений в миокарде, сочитающихся с расстройством функции синоатриального, атриавентрикулярного узла. Кроме того, большую роль в развитии нарушений ритма и проводимости играет сбой автономной регуляции сердечного ритма [19].

Таким образом, структурная неоднородность сердечной мышцы благодаря сочетанию в ней тканей с различными электрофизиологическими

свойствами способствует ее электрической гетерогенности. При этом воздействие определенных факторов, таких как вегетативный дисбаланс (повышение тонуса симпатической составляющей при снижении парасимпатической компоненты), ишемия, электролитные нарушения, физическая нагрузка и прием некоторых препаратов, становится триггерным для развития жизнеопасных нарушений ритма [29].

1.2. Область клинического применения

маркеров электрической нестабильности у больных, перенесших инфаркт миокарда

В арсенале современной аритмологии имеется целый ряд методик, позволяющих оценить электрическую нестабильность миокарда в рамках суточного мониторирования ЭКГ. Преимуществом данных методов, во-первых, является их неинвазивность; во-вторых, возможность использования в рутинной практике кардиолога, терапевта, врача функциональной диагностики.

Изучение прогностической ценности этих методик и областей их применения, в том числе и в комбинации друг с другом, является одним из актуальных направлений профилактической кардиологии, поскольку позволяет высокоселективно выделять пациентов высокого и очень высокого риска развития фатальных аритмий и ВСС, у которых должны проводиться своевременные профилактические и лечебные мероприятия для предотвращения развития вышеуказанных событий.

Благодаря появлению разнообразных методов компьютерной обработки ЭКГ-сигнала появились новые возможности изучения электрофизиологических процессов, происходящих в сердечной мышце. Одним из наиболее изученных методов детекции электрической негомогенности миокарда является анализ ППЖ. Регистрация ППЖ связана с возникновением задержанных постдеполяризаций в конце комплекса ОЯБ, возникающих ввиду чередования

участков миокарда с отличающимися электрофизиологическими свойствами: зоны ишемии, фиброза, некроза, неповрежденные сегменты. Такая неоднородная структура способствует задержке проведения импульса и является субстратом для возникновения таких жизнеугрожающих аритмий, как ЖТ и ФЖ, в основе которых лежит механизм re-entry.

Методика ППЖ основана на регистрации сигналов низкой амплитуды -менее 20 мкВ, и высокой частоты - свыше 20-50 Гц в конечной части QRS-комплекса [30]. Роль ППЖ в прогнозировании жизнеугрожающих аритмий и стратификации риска у больных, перенесших инфаркт миокарда, исследуются не одно десятилетие. По результатам многих крупных рандомизированных исследований положительная прогностическая ценность ППЖ в отношении риска развития ВСС невелика и составляет 7-40 %, однако отрицательная прогностическая ценность методики высока - 95 % [103].

Установлено, что наибольшей значимостью обладает параметр QRSf. Так, по данным MUSTT, у пациентов с QRSf более 114 мс риск возникновения жизнеопасных аритмий за 5 лет наблюдения составил 28 %, а в случае нормальных значений данного параметра - 17 % [107]. Другие исследователи отмечали, что у больных, имеющих ППЖ, чаще регистрируются желудочковые экстрасистолы (ЖЭ) высоких градаций по Lown - M. Wolf [23]. Однако Bauer A. и соавторы при обследовании и наблюдении больных в постинфарктном периоде не выявили связи между развитием ВСС, жизнеугрожающих нарушений ритма и регистрацией ППЖ [62].

Давно известно, что увеличение продолжительности QT на ЭКГ у больных инфарктом миокарда угрожает развитию фатальных желудочковых аритмий и ВСС [76, 170]. Несмотря на то, что изучение влияния продолжительности интервала QT на прогноз у постинфарктных пациентов имеет уже более, чем полувековую историю, интерес к этой проблеме не снижается благодаря появлению множества новых методик анализа интервала QT, в том числе оценки его динамики и дисперсии. Кроме того, благодаря совершенствованию систем анализа ХМ ЭКГ появилась возможность

изучать вариабельность интервала QT на более продолжительных временных отрезках - за сутки, дневные часы, за период ночного сна.

Методика анализа дисперсии интервала QT позволяет оценивать неоднородность процесса реполяризации как отражения повышенной аритмогенной готовности миокарда, связанной со структурной гетерогенностью сердечной мышцы после перенесенного инфаркта. При этом отдельные участки миокарда оказываются в разных фазах электрического возбуждения. Дисперсия интервала QT зависит от изменений формы и амплитуды зубца Т, а также обусловлена стандартизацией методики определения границ измерения продолжительности QT [19, 24]. В современные системы ХМ ЭКГ внедрена программа автоматического измерения QT, которая позволяет определять его длительность от начала Q до вершины зубца Т - QTa, а также до ее окончания - QТе [19, 24].

Установлено, что у больных, умерших внезапно, в острый период инфаркта миокарда регистрировались достоверно более высокие значения дисперсии QT [9]. Другие авторы подтвердили, что увеличение продолжительности интервала QTc и его дисперсии у больных инфарктом миокарда может служить дополнительным маркером развития жизнеопасных аритмий [117]. Некоторые работы показали, что своевременное ЧКВ приводило к уменьшению QTc и дисперсии QT [4, 92], другие - что дисперсия QT связана со снижением сократительной способности миокарда, процессами постинфарктного ремоделирования, поэтому ее можно использовать в качестве показателя успешного восстановления коронарного кровотока[4, 6, 92].

Однако, не смотря большое количество работ, освящающих особенности длительности и дисперсии интервала QT у больных инфарктом миокарда, многие вопросы остаются открытыми. В частности, главной проблемой остается стандартизация методик.

Одним из новых направлений в анализе QT является оценка его суточной динамики [48]. Так, коэффициенты корреляции (r) и линейной регрессии (slope)

в последнее время часто применяются для изучения адаптации продолжительности интервала РТ в зависимости от частоты сердечных сокращений (ЧСС) [24, 53]. Ведется поиск роли зависимости продолжительности интервала РТ от ЧСС. В доступной литературе мы не нашли результатов исследований, посвященных изучению прогностической ценности данных параметров у больных инфарктом миокарда.

Для изучения вегетативной регуляции сердечного ритма применяют ряд методик. Анализ ВСР является одним из наиболее изученных и базируется на физиологических колебаниях продолжительности интервалов ЯЯ в ответ на изменение состояния вегетативной импульсации [12, 135]. Исследование ВСР проводится по частотным (спектральным) и временным параметрам. Показатели временной области чаще анализируются по данным длительных записей, в то время как спектральные характеристики чаще оцениваются на коротких участках, но также могут использоваться при изучении долгосрочных записей [48, 167].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Душина Елена Владимировна, 2018 год

Список литературы

1. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов на современном этапе их изучения (фокус на аторвастатин). Ч. I / Д. М. Аронов, М. Г. Бубнова // Кардиосоматика. - 2012. - № 3. - С. 55-64.

2. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов на современном этапе их изучения (фокус на аторвастатин). Ч. II / Д. М. Аронов, М. Г. Бубнова // Кардиосоматика. - 2012. - № 4. - С. 46-54.

3. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов на современном этапе их изучения (фокус на аторвастатин). Ч. III / Д. М. Аронов, М. Г. Бубнова // Кардиосоматика. - 2013. - № 2. - С. 20-26.

4. Багадаева, Е. Ю. Дисперсия интервала РТ у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ при проведении чрескожного вмешательства / Е. Ю. Багадаева, Е. С. Енисеева, Ю. А. Реут и др. // Практическая медицина. - 2011. - № 3 (50). - С. 59.

5. Багадаева, Е. Ю. Дисперсия QT и QTс у больных с острым коронарным синдромом спустя один час после реперфузии / Е. Ю. Багадаева // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 4. - С. 76-79.

6. Багадаева, Е. Ю. Отсутствие динамики РТ как фактор риска у больных острым инфарктом миокарда после реперфузии / Е. Ю. Багадаева, Г. М. Орлова // Сибирское медицинское обозрение. - 2014. - № 5. - С. 44-47.

7. Бойцов, С. А. Возрастные аспекты заболеваемости острыми формами ишемической болезни сердца и смертности у мужчин и женщин / С. А. Бойцов, С. С. Якушин, Н. Н. Никулина и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6 (5). - С. 639-644.

8. Бокерия, Л. А. Вариабельность сердечного ритма: методы измерения, интерпретация, клиническое использование / Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, И. В. Волковская //Анналы аритмологии. - 2009. - № 4. - С. 21-32.

9. Внезапная сердечная смерть / под ред. Е. В. Шляхто, Г. П. Арутюнова, Ю. Н. Беленкова и др. - М. : Медпрактика-М, 2015. - 704 с.

10. Голухова, Е. З. Внезапная сердечная смерть у больных ишемической болезнью сердца: от механизмов к клинической практике / Е. З. Голухова, О. И. Громова, Н. И. Булаева // Кардиология. - 2017. - № 57 (12). - С. 73-81.

11. Груздева, О. В. Клинико-лабораторная оценка липидтранспортной функции крови у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / О. В. Груздева, Е. И. Паличева, О. Л. Барбараш и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 4. - С. 36-41.

12. Груздева, О. В. Маркеры липидотранспортной системы крови и годовой прогноз инфаркта миокарда / О. В. Груздева, В. Н. Каретникова, О. Е. Акбашева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - № 1. -С. 16-22.

13. Демографический ежегодник России, 2015 : стат. сб. / Росстат. - М., 2015. - 263 с.

14. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр. - М., 2012. - 50 с.

15. Дощицин, В. Л. Руководство по практической электрокардиографии / В. Л. Дощицин. - М. : МЕДпресс, 2013. - 408 с.

16. Драпкина, О. М. Профилактика инфаркта миокарда и инсульта: единый подход / О. М. , Драпкина, Я. И. Ашихмин, В. Т. Ивашкин // Кардиология и Ангиология. - 2011. - № 16. - С. 12-21.

17. Ежов, М. В. Последние достижения в применении высоких доз аторвастатина у больных ишемической болезнью сердца / М. В. Ежов. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2010. - № 6 (4). - С. 573-577.

18. Здравоохранение в России, 2015 : стат. сб. / Росстат. - М., 2015. -

174 с.

19. Клиническая аритмология / под ред. А. В. Ардашева. - М. : Медпрактика-М., 2009. - 1220 с.

20. Крючков, Д. В. Трудовая занятость и отдаленная выживаемость после инфаркта миокарда / Д. В. Крючков, С. А. Максимов, О. В. Кущ и др. // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 6 (122). - С. 38-41.

21. Кушаковский, М. С. Аритмии сердца: Руководство для врачей / М. С. Кушаковский, Ю. Н. Гришкин. - 4-е изд., испр. и доп. - СПб. : Фолиант, 2014. - 720 с.

22. Латфуллин, И. А. Поздние потенциалы желудочков / И. А. Латфуллин, З. Ф. Ким, Г. М. Тептин // Вестник аритмологии. - 2009. - № 53. - С. 44-55.

23. Логачева, И. В. Динамика основных параметров холтеровского мониторирования электрокардиограммы у больных инфарктом миокарда с желудочковыми нарушениями ритма сердца / И. В. Логачева, Н. Г. Баранцева // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 2 - С. 176-180.

24. Макаров, Л. М. Холтеровское мониторирование / Л. М. Макаров. -4-е изд. - М. : Медпрактика-М., 2017. - 504 с.

25. Марцевич, С. Ю. Динамика догоспитальной терапии больных с острым коронарным синдромом с 2005 по 2014 гг. по данным регистра ЛИС / С. Ю. Марцевич, Н. Л. Гинзбург, Н. П. Кутишенко и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - № 10 (6). - С. 631-633.

26. Марцевич, С. Ю. Исследование ЛИС (Люберецкое исследование смертности больных, перенесших острый инфаркт миокарда). Оценка лекарственной терапии. Ч. 1. Как лечатся больные перед инфарктом миокарда, и как это влияет на смертность в стационаре / С. Ю. Марцевич, Н. Л. Гинзбург, Н. П. Кутишенко и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2012. - № 8 (5). - С. 681-684.

27. Маслов, А. П. Исследование плейотропного эффекта аторвастатина на уровень гомоцистеинемии у больных, перенесших инфаркт миокарда / А. П. Маслов, Л. Н. Баженова, З. В. Гетман и др. // Медицина в Кузбассе. -2014. - № 3. - С. 67-71.

28. Миронов, Н. Ю. Желудочковые нарушения ритма сердца и внезапная смерть / Н. Ю. Миронов, Л. Ю. Лайович, С. П. Голицин. - М. : Медицинское информационное агенство, 2018. - 112 с.

29. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти / Е. В. Шляхто, Г. П. Арутюнов, Ю. Н. Беленков и др. - М. : Медпрактика-М., 2012. - 152 с.

30. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / Л. М. Макаров, В. Н. Комолятова, О. О. Куприянова и др. // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 2 (106). - С. 6-71.

31. Оганов, Р. Г. Заключение Совета экспертов ВНОК, НОА, РосОКР, НАБИ. Оптимизация терапии статинами пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска / Р. Г. Оганов, Ю. И. Бузиашвили, В. В. Кухарчук и др. // Кардиосоматика. - 2011. - № 4. - С. 80-86.

32. Окишева, Е. А. Возможности холтеровского мониторирования в оценке микровольтной альтернации зубца Т и турбулентности ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда / Е. А. Окишева, Д. А. Царегородцев,

B. А. Сулимов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. -№ 3. - С. 59-70.

33. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ электрокардиограммы: реабилитация и вторичная профилактика. Российские клинические рекомендации / Д. М. Аронов, М. Г. Бубнова, О. Л. Барбараш и др. // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 1 (117). - С. 6-52.

34. Пелипецкая, Е. Ю. Желудочковые аритмии при инфаркте миокарда (распространенность, прогноз, лечение) / Е. Ю. Пелипецкая, В. А. Шульман,

C. Е. Головенкин // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - Т. 76, № 4. -С. 56-62.

35. Райскина М. Е. Патофизиологические механизмы возникновения фибрилляции желудочков при инфаркте миокарда / М. Е. Райскина,

B. В. Долгов, В. И. Векслер и др. // Внезапная смерть : материалы 1 -го советско-американского симпозиума. - М. : Медицина, 1980. - С. 151-164.

36. Самородская, И. В. Анализ показателей смертности от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2006 и 2015 годах / И. В. Самородская, О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап и др. // Российский кардиологический журнал. -2017. - № 11 (151). - С. 22-26.

37. Сперелакис, Н. Физиология и патофизиология сердца : в 2 т. : пер. с англ. / под ред. Н. Сперелакиса. - М. : Медицина, 1988. - Т. 2. - 624 с.

38. Сулимов, В. А. Возможности использования новых неинвазивных предикторов в комбинированной оценке риска внезапной сердечной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда / В. А. Сулимов, Д. А. Царегородцев, Е. А. Окишева // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2014. - № 4. -

C. 164-177.

39. Трешкур, Т. В. Альтернация зубца Т: способна ли предсказать непредсказуемое? / Т. В. Трешкур, А. А. Татаринова, Е. В. Пармон // Вестник аритмологии. - 2008. - Т. 58. - Р. 42-50.

40. Чухнин, Е. В. Риск внезапной смерти и частота сердечных сокращений / Е. В. Чухнин, Н. Б. Амиров, Н. И. Морозова // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - Т. 3, № 4. - С. 558-560.

41. Шальнова, С. А. Российская экспертная система ОРИСКОН - Оценка РИСКа Основных Неинфекционных заболеваний / С. А. Шальнова,

A. М. Калинина, А. Д. Деев и др. // Кардиология. - 2013. - № 8 (903). -С. 51-55.

42. Шишко, В. И. Вегетативная регуляция сердечной деятельности /

B. И. Шишко // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2009. - № 3. - С. 6-8.

43. Шляхто, Е. В. Турбулентность сердечного ритма в оценке риска внезапной сердечной смерти / Е. В. Шляхто, Э. Р. Бернгардт, Е. В. Пармон и др. // Вестник аритмологии. - 2004. - № 38. - С. 49-55.

44. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction / A Report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 61, № 4. - P. 1-61.

45. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias / A. L. Catapano, I. Graham, G. De Backer et al. // Eur. Heart. J. - 2016. - Vol. 37(39). -P. 2999-3058.

46. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / M. F. Piepoli, A. W. Hoes, S. Agewall et al. // Eur. Heart. J. - 2016. -Vol. 37 (29). - P. 2315-2381.

47. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation / Eur. Heart. J. - 2018. - Vol. 39(2). -P. 119-177.

48. 2017 ISHNE-HRS expert consensus statement on ambulatory ECG and external cardiacmonitoring/telemetry / J. S. Steinberg, N. Varma, I. Cygankiewicz // Heart Rhythm. - 2017. - Vol 14, № 7. - P. 55-96.

49. Aikawa, M. An HMG-KoA reductase inhibitor, cerivaststin, suppresses growth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro / M. Aikawa, E. Rabkin, S. Sugiyama et al. // Circulation. - 2001. -Vol. 103. - P. 276-283.

50. Ajit, S. M. Managing Complications in Acute Myocardial Infarction / S. M. Ajit, P. Balaji, T. Khando // J. Assoc. Physic. India. - 2011. - Vol. 59. -P. 43-48.

51. Akahane, T. Atrial fibrillation induced by simvastatin treatment in a 61-year-old man / T. Akahane, K. Mizushige, H. Nishio et al. // Heart Vessels. -2003. - Vol. 18. - P. 157-159.

52. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation/Heart Rhythm Society Scientific Statement on Noninvasive Risk Stratification Techniques for Identifying Patients at Risk for Sudden Cardiac Death // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 1497-1518.

53. Andrei, C. S. Timing and dose of statin therapy define its impact on inflammatory and endothelial responses during myocardial infarction / C. S. Andrei, N. S. Simone, E. C. de Faria et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. -Vol. 31. - P. 1240-1246.

54. Ansell, B. J. hsCRP and HDL effects of statins trial (CHEST): Rapid effect of statin therapy on C-reactive protein and high-density lipoprotein levels: A clinical investigation / B. J. Ansell, K. E. Watson, R. E. Weiss et al. // Heart Dis. - 2003. -Vol. 5. - P. 2-7.

55. Anurag, B. Acute complications of myocardial infarction in the current era: diagnosis and management / B. Anurag, S. Ankur, R. Parul et al. // J. Investig. Med. -2015. - Vol. 63(7). - P. 844-855.

56. Arnold, S. V. Statin use in outpatients with obstructive coronary artery disease / S. V. Arnold, J. A. Spertus, F. Tang et al. // Circulation. - 2011. -Vol. 124 (22). - P. 2405-2410.

57. Aronson, R. S. The electrical activity of canine cardiac Purkine fibers in sodium-free, calcium solutions / R. S. Aronson, P. F. Cranefield // J. Gen. Physiol. -1973. - Vol. 61. - P. 786-808.

58. Avoort, C. J. Microvolt T-wave alternans as a predictor of mortality and severe arrytmias in patients with left ventricular dysfunction: a systematic review and metaanalysis / C. J. Avoort, K. B. Filion, N. Dendukuri et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2009. - Vol. 28 (9). - P. 1-9.

59. Badea, A. R. The relationship between serum lipid fractions and heart rate variability in diabetic patients with statin therapy / A. R. Badea, L. Nedelcu, V. Madalina et al. // Clujul. Med. - 2014. - Vol. 87(3). - P. 152-158.

60. Baigent, C. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial / C. Baigent, M. J. Landray, C. Reith et al. // Lancet. - 2011. - Vol. 377 (9784). - P. 2181-2192.

61. Bauer, A. Heart rate turbulence: Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use: International Society for Holter and Noninvasive

Electrophysiology Consensus / A. Bauer, M. Malik, G. Schmidt et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 1353-1365.

62. Bauer, A. Reduced prognostic power of ventricular late potentials in postinfarction patients of the reperfusion era / A. Bauer, P. Guzik, P. Barthel et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 8. - P. 755-761.

63. Bauer, A. Risk prediction by heart rate turbulence and deceleration capacity in postinfarction patients with preserved left ventricular function retrospective analysis of 4 independent trials / A. Bauer, P. Barthel, A. Muller et al. // J. Electrocardiol. - 2009. - Vol. 42 (6). - P. 597-601.

64. Bayes de Luna, A. The 12-lead ECG in ST Elevation Myocardial Infarction / A. Bayes de Luna, M. Fiol-Sala, E. M. Antmann // Practical Approach for Clinicians, 2009. - 112 p.

65. Berliner, J. A. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics / J. A. Berliner, M. Navab, A. M. Fogelman // Circulation. - 1995. -Vol. 91. - P. 2488-2496.

66. Bi, X. Y. Role of endothelial nitric oxide synthase and vagal activity in the endothelial protection of atorvastatin in ischemia/reperfusion injury / X. Y. Bi, X. He, M. Zhao et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2013. - Vol. 61 (5). - P. 391-400.

67. Bigger, J. T. Jr. Frequency domain measures of heart period variability to assess risk late after myocardial infarction / J. T. Jr. Bigger, J. L. Fleiss, L. N. Rolnitzky et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 21. - P. 729-736.

68. Blakenhorn, D. H. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) / D. H. Blakenhorn, S. P. Azen, D. M. Kramsch et al. // Ann. Intern. Med. - 1993. - Vol. 119. - № 10. -P. 969-976.

69. Blum, A. The pleotropic effects of statins on endothelial function, vascular inflammation, immunomodulation and thrombogenesis / A. Blum, R. Shamburek // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 203. - P. 325-330.

70. Boineau, J. P. Slow ventricular activation in acute myocardial infarction. A sourse of re-entrant premature ventricular contractions / J. P. Boineau, J. L. Cox // Circulation. - 1973. - Vol. 48. - P. 702-713.

71. Boytsov, S. Positive and negative predictors of LDL-C goals achievement in patients at moderate to very high cardiovascular risk on lipid-lowering drug therapy (CEPHEUS II) / S. Boytsov, N. Logunova, Yu. Khomitskaya // Poster presented at EuroPrevent congress. - Spain, Malaga, 2017.

72. Briel, M. Updated evidence on early statin therapy for acute coronary syndromes: Meta-analysis of 18 randomized trials invjlving over 14 000 patients / M. Briel, N. Vale, G. G. Schwartz et al. // Int. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 158. -P. 93-100.

73. Cannon, C. P. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes / C. P. Cannon, M. A. Blazing, R. P. Giugliano et al. // N. Engl. J. Med. -

2015. - Vol. 372. - P. 2387-2397.

74. Cantor, W. J. TRANSFER-AMI Trial investigators routine early angioplasty after fibrinolysis for acute myocardial infarction / W. J. Cantor, D. Fitchett, B. Borgundvaag et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 27052718.

75. Catapano, A. L. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias / A. L. Catapano, I. Graham, G. De Backer et al. // Eur. Heart. J. -

2016. - Vol. 37(39). - P. 2999-3058.

76. Chugh, S. S. Determinants of prolonged Q-T interval and their contribution to sudden death risk in coronary artery disease: the Oregon sudden unexpected death study / S. S. Chugh, K. Reinier // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - C. 663-670.

77. Chung-Wah Siu. Prevention of atrial fibrillation recurrence by statin therapy in patients with atrial fibrillation after successful cardiversion / Chung-Wah Siu, Chu-Pak Lau, Hung-fat Tse // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92. - P. 13431345.

78. Colhoun, H. M. Effects of atorvastatin on kidney outcomes and cardiovascular disease in patients with diabetes: an analysis from the Collaborative

Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) / H. M. Colhoun, D. J. Betteridge, P. N. Durrington et al. // Am. J. Kidney. Dis. - 2009. - Vol. 54 (5). - P. 810-819.

79. Costantini, O. The ABCD (Alternans Before Cardioverter Defibrillator) Trial: strategies using T-wave alternans to improve efficiency of sudden cardiac death prevention / O. Costantini, S. H. Hohnloser, M. M. Kirk et al. // J. Am. Coll. of Cardiol. - 2009. - Vol. 53. - P. 471-479.

80. Cox, J. L. The electrophysiologic time - course of acute of acute myocardial ischemia and the effects of early coronary artery reperfsion / J. L. Cox, T. M. Daniel, J. P. Boineau // Circulation. - 1973. - Vol. 48. - P. 971-983.

81. Cripps, T. R. Prognostic value of reduced heart rate variability after myocardial infarction: clinical evaluation of a new analysis method / T. R. Cripps, M. Malik, T. G. Farrell et al. // Br. Heart J. - 1991. - Vol. 65. - P. 14-19.

82. Cygankiewicz, I. Heart rate turbulence / I. Cygankiewicz // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2013. - Vol. 56. - P. 160-171.

83. De Bakker, J. M. Re-entry as cause of ventricular tachycardia in patients with chronic ischemic heart disease: electrophysiologic and anatomic correlation / J. M. De Bakker, F. J. Van Capelle, M. J. Janse et al. // Circulation. - 1988. -Vol. 77, № 3. - P. 589-606.

84. Deanfield, J. E. Potent anti-ischaemic effects of statins in chronic stable angina: incremental benefit beyond lipid lowering? / J. E. Deanfield, P. Sellier, E. Thaulow et al. // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 2650-2659.

85. Denktas, A. E. Total ischemic time. The correct focus of attention for optimal ST-segment elevation myocardial infarction care / A. E. Denktas, V. H. Vernon Anderson, J. McCarthy et al. // JACC: Cardiovascular Interventions. -2011. - Vol. 4 (6). - P. 599-604.

86. Di Sciascio, G. Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA-RECAPTURE (Atorvastatin for reduction of myocardial damage during angioplasty) randomized trial / G. Di Sciascio, G. Patti, V. Pasceri et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2009. - Vol. 54(6). - P. 558-565.

87. Dobrucki, L. W. Statin-stimulated nitricoxide release from endothelium / L. W. Dobrucki, L. Kalinowski, I. T. Dobrucki et al. // Med. Sci. Monit. - 2001. -Vol. 7, № 4. - P. 622-627.

88. Dorobantu, M. B-Type natriuretic peptide (BNP) and left ventricular (LV) function in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) / M. Dorobantu, A. Fruntelata, A. Scafa-Udriste // Maedica (Buchar). - 2010. - Vol. 5 (4). - P. 243-249.

89. Drozda, J. P. 2015 ACC/AHA focused update of secondary prevention lipid performance measures: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Performance Measures / J. P. Drozda, T. B. Ferguson, H. Jneid et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. -Vol. 67(5). - P. 558-587.

90. El-Sherif, N. Definition of the best prediction criteria of the time domain signal-avearaged electrocardiogram for serious arrhythmic events in the postinfarction period / N. El-Sherif, P. Denes, R. Katz et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. - Vol. 25. - P. 908-914.

91. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation // The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology. Eur. Heart. J. - 2012. - Vol. 33(20). - P. 25692619.

92. Eslami, V. Evaluation of QT, QT dispersion, and T-wave peak to end time changes after primary percutaneous coronary intervention in patients presenting with acute ST-elevation myocardial infarction / V. Eslami, M. Safi, M. Taherkhani et al. // Journal of Invasive Cardiology. - 2013. - Vol. 25. - P. 232-234.

93. Exner, D. V. REFINE Investigators. Noninvasive risk assessment early after a myocardial infarction the REFINE study / D. V. Exner, K. M. Kavanagh, M. P. Slawnych et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 2275-2284.

94. Farrell, T. G. Risk stratification for arrhythmic events in postinfarction patients based on heart rate variability, ambulatory electrocardiographic variables and

the signal-averaged electrocardiogram / T. G. Farrell, Y. Bashir, T. Cripps et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 18. - P. 687-697.

95. Fazlinezhad, A. Plasma brain natriuretic peptide (BNP) as an indicator of left ventricular function, early outcome and mechanical complications after acute myocardial infarction / A. Fazlinezhad, M. Khadem-Rezaeian, H. Yousefzadeh et al. // Clin. Med. Insights. Cardiol. - 2011. - Vol. 5. - P. 77-83.

96. Fokkema, M. L. Population trends in percutaneous coronary intervention: 20-year results from the SCAAR (Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry) / M. L. Fokkema, S. K. James, P. Albertsson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2013. - Vol. 61(12). - P. 1222-1230.

97. Fulcher, J. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials / J. Fulcher, R. O'Connell, M. Voysey et al. // Lancet. - 2015. - Vol. 385 (9976). - P. 1397-1405.

98. Gaum, W. E. Influence of excitability on the ventricular fibrillation thresholds / W. E. Gaum, V. Elharrar, T. L. Lirak et al. // Clin. Res. - 1976. -Vol. 24. - P. 929-935.

99. Gehi, A. K. Microvolt T-wave alternans for the risk stratification of ventricular tachyarrhythmic events: a meta-analysis / A. K. Gehi, R. H. Stein, L. D. Metz et al. // J. Am. Coll. of Cardiol. - 2005. - Vol. 46 (1). - P. 75-82.

100. George, A. L. Molecular and genetic basis of sudden cardiac death / A. L. George // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123. - P. 75-83.

101. Ghuran, A. Heart rate turbulence-based predictors of fatal and nonfatal cardiac arrest / A. Ghuran, F. Reid, M. T. La Rovere et al. // Am. J. Cardiol. - 2002. -Vol. 89. - P. 184-190.

102. Gibson, C. M. JACC 2004 / C. M. Gibson // Eur. Heart. J. - 2004. -Vol. 25. - P. 794-803.

103. Goldberger, J. J. American Heart Association/American College of Cardiology Stratification Techniques for Identifying Patients at Risk for Sudden Cardiac Foundation/Heart Rhythm Society Scientific Statement on Noninvasive Risk

and Council on Epidemiology and Prevention on Clinical Cardiology Committee on Electrocardiography and Arrhythmias / J. J. Goldberger, M. E. Cain, S. H. Hohnloser et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 118(14). - P. 1497-1518.

104. Goldberg, R. J. Thirty-year trends (1975 to 2005) in the magnitude of, management of, and hospital death ratesassociated with cardiogenic shock in patients with acute myocardialinfarction: a population-based perspective / R. J. Goldberg, F. A. Spencer, J. M. Gore et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 119 (9). - P. 12111219.

105. Gomes, J. A. Prediction of long-term outcomes by signal-averaged electrocardiography in patients with unstained ventricular tachycardia, coronary artery disease, and left ventricular dysfunction / J. A. Gomes, M. E. Cain, A. E. Buxton et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 436-441.

106. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use // Task Force of European Society of Cardiology and the North American Society of pacing and Electrophysiology. Circulation. - 1996. -Vol. 93. - P. 1043-1065.

107. Hering, H. E. Experimented studied an Saugerth-erien umber das electrocardiogram / H. E. Hering // Exp. Pathol. Ther. - 1910. - Vol. 7. - P. 363-378.

108. Hohnloser, S. H. T-wave alternans negative coronary patients with low ejection and benefit from defibrillator implantation / S. H. Hohnloser, T. Ikeda, D. M. Bloomfield et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 125-126.

109. Horwich, T. Potential autonomic nervous system effects of statins in heart failure / T. Horwich, H. Middlekauff // Heart Fail. Clin. - 2008. - Vol. 4(2). -P. 163-170.

110. Hoshida, K. Simultaneous assessment of T-wave alternans and heart rate turbulence on holter electrocardiograms as predictors for serious cardiac events in patients after myocardial infarction / K. Hoshida, Y. Miwa, M. Miyakoshi et al. // Circ. J. - 2013. - Vol. 77 (2). - P. 432-438.

111. Huikuri, H. V. CARISMA and REFINE Investigators. Attenuated recovery of heart rate turbulence early after myocardial infarction identifies patients

at high risk for fatal ornear-fatal arrhythmic events / H. V. Huikuri, D. V. Exner, K. M. Kavanagh et al. // Heart Rhythm: The Official Journal of the Heart Rhythm Society. - 2010. - Vol. 7. - P. 229-235.

112. Ikeda, T. Predictive value of microvolt T-wave alternans for sudden cardiac death in patients with preserved cardiac function after acute myocardial infarction: results of a collaborative cohort study (ACES Pilot Sttudy) / T. Ikeda, H. Yoshino, K. Sugi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 2268-2274.

113. Kayikcioglu, M. The effect of statin therapy on ventricular late potentials in a myocardial infarction / M. Kayikcioglu, L. Can, H. Evrengul et al. // Int. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 90. - P. 63-72.

114. Kearney, D. The anti-thrombotic effects of statins / D. Kearney, D. Fitzgerald // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 33. - P. 1305-1307.

115. Khera, S. Temporal trends and sex differences in revascularization and outcomes of ST-segment elevation myocardial infarction in younger adults in the United States / S. Khera, D. Kolte, T. Gupta et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. -Vol. 66 (18). - P. 1961-1972.

116. Kim, J. S. Efficacy of high-dose atorvastatin loading before primary percutaneouse coronary intervention in ST-segment elevation myocardial infarction: The STATIN STEMI trial / J. S. Kim, J. Kim, D. Choi et al. // JACC Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3. - P. 332-339.

117. Kimura, Sh. Automaticity, triggered activity and responses to adrenergic stimulation in cat subendocardial Purkinje fibers after healing of myocardial infarction / Sh. Kimura, A. L. Basset, T. Konya et al. // Circulation. - 1987. -Vol. 75. - P. 651-660.

118. Kinlay, S. High-dose atorvaststin enhances the decline in inflammatory markers in patients with acute coronary syndromes in the MIRACL study / S. Kinlay, G. G. Schwartz, A. G. Olsson et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 15601566.

119. Kleiger, R. E. The Multicenter Post-Infarction Research Group. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute

myocardial infarction / R. E. Kleiger, J. P. Miller, J. T. Bigger et al. // Am J Cardiol. -1987. - Vol. 59. - P. 256-262.

120. Klingenheben, T. Predictive value of T-wave alternation for arrhythmic events in patients with congestive heart failure / T. Klingenheben, M. Zabel, R. B. D'Agostino et al. // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 651-652.

121. Kosuke, M. Previous statin therapy improves clinical outcome of patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention / M. Kosuke, Y. Reisuke, Y. Hiroshi et al. // Cardiovasc. Pharm. Open Access. - 2016. - Vol. 5 (Issue 4). - P. 1-6.

122. Kumar, A. Protective effect of HMG CoA reductase inhibitors against running wheel activity induced fatigue, anxiety like behavior, oxidative stress and mitochondrial dysfunction in mice / A. Kumar, A. Vashist, P. Kumar et al. // Pharmacol. Rep. - 2012. - Vol. 64. - P. 1326-1336.

123. La Rovere, M. T. GISSI-HF Investigators. Autonomic markers and cardiovascular and arrhythmic events in heart failure patients: Still a place in prognostication? Data from the GISSI-HF trial / M. T. La Rovere, G. D. Pinna, R. Maestri et al. // European Journal of Heart Failure. - 2012. - Vol. 14. - P. 14101419.

124. Lardizabal, J. A. The anti-ishemic and anti-anginal properties of statins / J. A. Lardizabal, P. C. Deedwania // Curr. Atheroscler. Rep. - 2011. - Vol. 13. -P. 43-50.

125. Laufs, U. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HNG CoA reductase inhibitors / U. Laufs, V. Fata, O. Plutzky et al. // Circulation. - 1998. -Vol. 97. - P. 1129-1135.

126. Lazzara, R. Disorders of cellular electrophysiology produced by ischemia of the canine His bundle / R. Lazzara, N. El-Sherif, B. J. Scherlag // Circ. Res. -1974. - Vol. 36. - P. 444-454.

127. Lazzara, R. Early and late effects of coronary artery occlusion on canine Purkinje fibres / R. Lazzara, N. El-Sherif, B. J. Scherlag // Circ. Res. - 1974. -Vol. 35. - P. 391-399.

128. Lev, E. Effect of previous treatment with statins on outcome of patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention / E. Lev, R. Kornowski, H. Vaknin-Assa et al. // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 103 (2). - P. 165-169.

129. Levey, A. S. A New equation to estimate glomerular filtration rate / A. S. Levey, L. A. Stevens, Chr. H. Schmid et al. // Ann. Intern. Med. - 2009. -Vol. 150 (9). - P. 604-612.

130. Li, W. Beneficial effects of high-dose atorvastatin pretreatment on renal function in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing emergency percutaneous coronary intervention / W. Li, X. Fu, Y. Wang et al. // Cardiology. - 2012. - Vol. 122 (3). - P. 195-202.

131. Li-na, R. Ambulatory ECG-based T-wave alternans and heart rate turbulence can predict cardiac mortality in patients with myocardial infarction with or without diabetes mellitus / R. Li-na, F. Xin-hui, R. Li-dong et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2012. - Vol. 11. - P. 104.

132. MAAS Investigators. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti- atheroma Study (MAAS) / Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 633638.

133. Madan, M. Relationship between time to invasive assessment and clinical outcomes of patients undergoing an early invasive strategy after fibrinolysis for ST-segment elevation myocardial infarction: a patient-level analysis of the randomized early routine invasive clinical trials / M. Madan, S. Halvorsen, C. Di Mario et al. // JACC Cardiovasc. Interv. - 2015. - Vol. 8. - P. 166-174.

134. Majidi, M. Reperfusion ventricular arrhythmia 'bursts' predict larger infarct size despite TIMI 3 flow restoration with primary angioplasty for anterior ST-elevation myocardial infarctionro / M. Majidi, A. S. Kosinskil, S. M. Al-Khatib et al. // Eur. Heart. J. - 2009. - Vol. 30 (7). - P. 757-764.

135. Malik, M. ECG and VT/VF / M. Malik // Symposium Journal of Electrocardiology. - 2010. - Vol. 43 (1). - P. 1-3.

136. Manola, S. B-type natriuretic peptide as predictor of heart failure in patients with acute ST elevation myocardial infarction, single-vessel disease, and complete revascularization: follow-up study / S. Manola, N. Pavlovic, V. Radeljic et al. // Croat. Med. J. - 2009. - Vol. 50 (5). - P. 449-454.

137. Menon, V. Lack of benefit from percutaneous intervention of persistently occluded infarct arteries after the acute phase of myocardial infarction is time independent: insights from Occluded Artery Trial / V. Menon, C. A. Pearte, C. E. Buller et al. // Eur. Heart. J. - 2009. - Vol. 30 (2). - P. 183-191.

138. Merchant, F. M. Clinical utility of microvolt T-wave alternans testing in identifying patients at high or low risk of sudden cardiac death / F. M. Merchant, T. Ikeda, R. F. Pedretti // Heart Rhythm. - 2012. - Vol. 9 (8). - P. 1256-1264.

139. Myocardial infarction with ST segment-elevation. The acute management of myocardial infarction with ST-segment-elevation / National Clinical Guideline Centre, 2013. - 356 p.

140. Nguyen, T. P. Cardiac fibrosis and arrhytmogenesis: The road to repair is paved with perils / T. P. Nguyen, Z. Qu, J. N. Weiss // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2014. -Vol. 70. - P. 83-91.

141. Nicholls, S. J. Effects of obesity on lipid-lowering, anti-inflammatory, and antiatherosclerotic benefits of atorvastatin or pravastatin in patients with coronary artery disease (from the REVERSAL Study) / S. J. Nicholls, E. M. Tuzcu, I. Sipahi et al. // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97(11). - P. 1553-1557.

142. Nicholls, S. J. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease / S. J. Nicholls, C. M. Ballantyne, P. J. Barter et al. // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365 (22). - P. 2078-2087.

143. Nieminen, T. T-wave alternans predicts mortality in a population undergoing a clinically indicated exercise test / T. Nieminen, T. Lehtima, J. Viik et al. // Eur. Heart. J. - 2007. - Vol. 28. - P. 2332-2337.

144. Nieminen, T. The Finnish Cardiovascular Study (FINCAVAS): characterising patients with high risk of cardiovascular morbidity and mortality /

T. Nieminen, R. Lehtinen, J. Viik et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2006. -Vol. 6. - P. 9.

145. Nissen, S. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID trial / S. Nissen, S. Nicholls, I. Sipahy et al. // JAMA. - 2006. - Vol. 195 (13). - P. 1556-1565.

146. Odemuyiwa, O. Comparison of the predictive characteristics of heart rate variability index and left ventricular ejection fraction for all-cause mortality, arrhythmic events and sudden death after acute myocardial infarction / O. Odemuyiwa, M. Malik, T. Farrell et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 18. -P. 434-439.

147. Opie, L. H. Role of calcium ions in reperfusion arrhythmias: relevance to pharmacologic intervention / L. H. Opie, W. A. Coetzee // Cardiovascular Drugs and Therapy. - 1988. - Vol. 2. - P. 626-636.

148. Ostadal, P. Statins as first-line therapy for acute coronary syndrome? / P. Ostadal // Exp. Clin. Cardiol. - 2012. - Vol. 17 (4). - P. 227-236.

149. Pedersen, F. Short- and long-term cause of death in patients treated with primary PCI for STEMI / F. Pedersen, V. Butrymovich, H. Kelbaek et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 64 (20). - P. 2101-2108.

150. Pedretti, R. Prediction of late arrhythmic events after acute myocardial infarction from combined use of noninvasive prognostic variables and inducibility of sustained monomorphic ventricular tachycardia / R. Pedretti, M. Etro, A. Laporta et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 71. - P. 1131-1141.

151. Pelat, M. Rosuvastatin decreases caveolin-1 and improves nitric oxide-dependent heart rate and blood pressure variability in apolipoprorein E mice in vivo / M. Pelat, C. Dessy, P. Massion et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 24802486.

152. Pocock, S. Predictors of one-year mortality at hospital discharge after acute coronary syndrome: A new risk score from the EPICOR (longterm follow up of antithrombotic management patterns in acute coronary syndrome patients) study /

5. Pocock, H. Bueno, M. Licour et al. // Eur. Heart. J. - 2015. - Vol. 4, № 6. -P. 509-517.

153. Ponikowski, P. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker et. al. // Eur. J. Heart Fail. - 2016. - Vol. 18 (8). - P. 891-975.

154. Reimer, K. A. The wave front phenomenon of ischemic cell death: 1. Myocardial infarct size vs. duration of coronary occlusion in dogs / K. A. Reimer, J. E. Lowe, M. M. Rasmussen et al. // Circulation. - 1977. - Vol. 56 (5). - P. 786794.

155. Renke, M. Atorvastatin improves tubular status in non-diabetic patients with chronic kidney disease-placebo controlled, randomised, cross-over study / M. Renke, L. Tylicki, P. Rutkowski // Acta Biochimica Polonica. - 2010. - Vol. 57 (4). - P. 547-552.

156. Rezaie-Majd, A. Simvastatin reduces expression of cytokines interleukin-

6, interleukin-8, and monocyte chemoattractant protein-1 in circulating monocytes from hypercholesterolemic patients / A. Rezaie-Majd, T. Maca, R. A. Bucek et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 1194-1199.

157. Ridker, P. M. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / P. M. Ridker, N. Rifai, M. A. Pfeffer et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 839-844.

158. Ridker, P. M. Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol < 70 mg/dl and C-reactive protein < 2 mg/l: an analysis of the PROVE-IT TIMI-22 trial / P. M. Ridker, D. A. Morrow, L. M. Rose et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 45(10). - P. 1644-1648.

159. Ridker, P. M. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT) / P. M. Ridker // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 1 (Suppl. 7). - P. 332-339.

160. Rizas, K. D. Risk stratification after myocardial infarction: it is time for intervention / K. D. Rizas, A. Bauer // Europace. - 2012. - Vol. 14 (12). - P. 16841686.

161. Romano, M. Inhibition of monocyte chemotactic protein-1syntesis by statins / M. Romano, L. Diomede, M. Sironi et al. // Lab. Invest. - 2000. - Vol. 80. -P. 1095-1100.

162. Rosenbaum, D. S. Electrical alternation and vulnerability to ventricular arrhythmias / D. S. Rosenbaum, L. E. Jackson, J. M. Smith et al. // N. Engl. J. Med. -1994. - Vol. 330. - P. 235-241.

163. Rosenson, R. S. Antiatherothrombotic properties of statins - implications for cardiovascular event reduction / R. S. Rosenson, C. C. Tangney // JAMA. - 1998. -Vol. 279. - P. 1673-1750.

164. Rosenson, R. S. Inhibition of pro-inflammatory cytocine production by pravastatin / R. S. Rosenson, C. C. Tangney, L. C. Casey // Lancet. - 1999. -Vol. 353. - P. 983-984.

165. Rosenson, R. S. Underutilization of high-intensity statin therapy after hospitalization for coronary heart disease / R. S. Rosenson, S. T. Kent, T. M. Brown et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65(3). - P. 270-277.

166. Ryan, P. Statins in acute coronary sindromes: do the Guidelline reccomendations match the evidence? / P. Ryan, A. George, K. Sanjay // J. Am. Coll. of Cardiol. - 2009. - Vol. 54 (15). - P. 1425-1433.

167. Sassi, R. Advances in heart rate variability signal analysis: Joint position statement by the e-Cardiology ESC Working Group and the European Heart Rhythm Association co-endorsed by the Asia Pacific Heart Rhythm Society / R. Sassi, S. Cerutti, F. Lombardi et al. // Europace. - 2015. - Vol. 17. - P. 1341-1353.

168. Schmidt, G. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction / G. Schmidt, M. Malik, P. Barthel et al. // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1390-1396.

169. Schwartz, G. G. Effects of atorvastatin on early recurrent ishemic events in acute coronary syndromes: The MIRACL study: A randomized controlled trial /

G. G. Schwartz, A. G. Olsson, M. D. Ezekowitz et al. // JAMA. - 2001. - Vol. 285. -P. 1711-1718.

170. Schwarz, P. J. QT interval prolongation as predictor of sudden death in patients with myocardial infarction / P. J. Schwarz // Circulation. - 1978. - Vol. 57. -P. 1074-1077.

171. Shepherd, J. Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on renal function in patients with coronary heart disease: the Treating to New Targets (TNT) stady / J. Shepherd, J. J. Kastelein, V. Bittner et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. -2007. - Vol. 2 (6). - P. 1131-1139.

172. Smith, J. M. Electrical alternation and cardiac electrical instability / J. M. Smith, E. A. Clancy, R. Valeri et al. // Circulation. - 1988. - Vol. 77. -P. 110-121.

173. Spertus, J. A. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire a new functional status measure for coronary artery disease / J. A. Spertus, J. A. Winder, T. A. Dewburst et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. -Vol. 78 (suppl. 2). - P. 333-341.

174. Verrier, R. L. Ambulatory ECG-Based T-wave alternans monitoring for risk assessment and guiding medical therapy: mechanisms and clinical applications / R. L. Verrier, T. Ikeda // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2013. - Vol. 56 (2). -P. 172-185.

175. Vester, E. G. Myocardial ischemia and ventricular arrhythmia / E. G. Vester // Z. Kardiol. - 1998. - Vol. 87 (Suppl 2). - P. 49-60.

176. Virani, S. S. Is high-intensity statin therapy associated with lower statin adherence compared with low- to moderate-intensity statin therapy? Implications of the 2013 American College of Cardiology/American Heart Association Cholesterol Management Guidelines / S. S. Virani, L. D. Woodard, J. M. Akeroyd et al. // Clin. Cardiol. - 2014. - Vol. 37(11). - P. 653-659.

177. Wassmann, S. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo / S. Wassmann, U. Laufs, K. Muller // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2002. - Vol. 22. - P. 300-305.

178. Wellens, H. J. Risk stratification for sudden cardiac death: Current status and challenges for the future / H. J. Wellens, P. J. Schwartz, F. W. Lindemans et al. // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. - P. 1642-1651.

179. Williams, D. O. The pathophysiology of malignant ventricular arrhythmias during acute myocardial ischemia / D. O. Williams, B. J. Scherlag, R. R. Hope et al. // Circulation. - 1974. - Vol. 50. - P. 1163-1172.

180. Wu, Y. Effects of rosuvastatin and atorvastatin on renal function: metaanalysis / Y. Wu, Y. Wang, C. An et al. // Circ. J. - 2012. - Vol. 76 (5). - P. 12591266.

181. Yasushi, T. Early atorvastatin therapy improves cardiac function in patients with acute myocardial infarction / T. Yasushi, Y. Kunio, A. Hidefumi et al. // Journal of Cardiology. - 2009. - Vol. 53. - P. 58-64.

182. Yun, K. H. Effect of previous statin therapy in patients with acute coronary syndrome and percutaneous coronary intervention / K. H. Yun, I. S. Shin, S. N. Shin et al. // Korean. Circ. J. - 2011. - Vol. 41(8). - P. 458-463.

183. Zhou, Q. Pleotropic effects of statins - basic research and clinical respectives / Q. Zhou, J. K. Liao // Circ. L. - 2010. - Vol. 74. - P. 818-826.

184. Zipes, D. P. Neural modulation of cardiac arrhythmias and sudden cardiac death / D. P. Zipes, M. Rubart // Heart Rhythm. - 2006. - Vol. 3. - P. 108-113.