Динамика изменений аксиального скелета по данным магнитно-резонансной томографии на фоне противовоспалительной терапии при анкилозирующем спондилите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Тюхова, Екатерина Юрьевна

• Тюхова, Екатерина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тюхова, Екатерина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Значение МРТ в визуализации патологических изменений позвоночника и крестцово-подвздошных суставов у больных анкилозирующим спондилитом.

1.2. Методики проведения МРТ позвоночника, крестцово-подвздошных и тазобедренных суставов у больных анкилозирующим спондилитом.

1.3. Оценка МРТ-воспалительных изменений крестцово-подвздошных суставов.

1.4. Оценка МРТ-воспалительных изменений позвоночника.

1.5. Методы регистрации МРТ-воспалительных изменений крестцово-подвздошных суставов.

1.6. Методы регистрации МРТ-воспалительных изменений позвоночника.

1.7. Влияние терапии ингибиторами ФНОа на выраженность МРТ-воспалительных изменений позвоночника и крестцово-подвздошных суставов.

1.8. Эффективность НПВП у больных анкилозирующим спондилитом.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Раздел 1. Ход исследования.

Раздел 2. Исходная характеристика групп пациентов.

Раздел 3. Сравнение MPT крестцово-подвздошных суставов по данным низко- и высокопольной МРТ.

Раздел 4. Характеристика больных, закончивших 12-недельное лечение ингибиторами ФНОа и НПВП.

Раздел 5. Характеристика больных, закончивших 52-недельное лечение ингибиторами ФНОа и НПВП.

Раздел 6. Корреляции уровня боли и количества МРТ-воспалительных изменений позвоночника.

Раздел 7. Переносимость ингибиторов ФНОа и НПВП.

Раздел 8. Примеры МРТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика изменений аксиального скелета по данным магнитно-резонансной томографии на фоне противовоспалительной терапии при анкилозирующем спондилите»

Магнитно-резонансной томография (МРТ) - метод обследования способный выявлять воспалительные и поствоспалительные изменения костной ткани у больных анкилозирующим спондилитом (АС). Результаты многочисленных исследований по визуализации воспаления в позвоночнике и крестцово-подвздошных суставах (КПС) у больных АС показали высокую информативность этого метода как для ранней диагностики АС, так и для оценки эффективности терапии ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНОа) [2,22,79,84]. В 2009 году Международное общество по изучению спондилоартритов (Assessment international SpondyloArthritis Society, ASAS) предложило включить МРТ сакроилиит в классификационные критерии аксиального спондилоартрита (раннего АС) наравне с рентгенологическими признаками сакроилиита [101]. Для лучшего выявления воспалительного отека костной ткани рекомендовано использовать высокопольную МРТ (мощность магнитного поля более 1 Тесла) [101].

Помимо диагностики, МРТ используется также для изучения эффективности терапии, позволяя визуализировать динамику воспалительных изменений (ВИ) позвоночника и КПС у больных АС. Ингибиторы ФНОа эффективны в отношении всех основных проявлений АС - сакроилиита, спондилита, периферического артрита и энтезита. Препараты этой группы характеризуются быстрым началом лечебного действия и способностью вызывать значительное улучшение у большинства больных [14,23,39,57].

Первым исследованием, в котором кроме клинических показателей эффективности анализировалась динамика ВИ по данным МРТ во всех отделах позвоночника исходно и после 3-х инфузий инфликсимаба 5мг/кг была работа Braun J. и соавт. в 2003г. [39]. При проведении этого исследования для количественной оценки отека костного мозга (ОКМ) в позвоночнике впервые был разработан специальный метод счета ВИ -ASspiMRI-a (Ankylosing Spondylitis spine MRI scoring system "activity"). В последующих исследованиях методы подсчета ВИ в телах позвонков и КПС совершенствовались, были созданы новые методики. Подсчет ВИ исходно и после 3-х инфузий инфликсимаба показал достоверное их уменьшение по сравнению с плацебо и еще более значимое снижение через 1 и 2 года терапии [42,44]. В дальнейшем похожие результаты были получены на фоне терапии этанерцептом и адалимумабом [37,56].

В России имеется одно исследование по изучению клинической эффективности адалимумаба, в котором у 7 пациентов через 12 недель лечения наблюдалось достоверное уменьшение ВИ в позвоночнике и/или КПС по данным МРТ [4].

Изучение частоты и локализации ВИ в позвоночнике у больных АС с воспалительными болями в спине показало, что МРТ-признаки спондилита в наиболее болезненном отделе позвоночника выявляются в 89% случаев [2]. Наибольшее число зон воспаления при проведении МРТ всего позвоночника у больных АС определяется в грудном отделе (73% больных), а в шейном и поясничном отделах они встречаются реже (23,7% и 24,3% соответственно) [22,111]. Данные отечественного исследования также подтвердили более частую локализацию ВИ в грудном отделе позвоночника у больных АС [30].

К настоящему времени показано, что ингибиторы ФНОа высоко эффективны в отношении купирования МРТ сакроилиита у пациентов с ранним аксиальным спондилоартритом [25,57].

В отдельных сообщениях указывается, что с помощью МРТ удается выявлять ВИ в различных анатомических структурах тазобедренных суставов, причем еще до формирования рентгенологических изменений, то есть на ранней стадии [31]. Имеется одно сообщение о том, что лечение инфликсимабом замедляет сужение суставной щели тазобедренных суставов у больных АС [109]. По мнению Baraliakos X. и Braun J., в последние годы частота эндопротезирования тазобедренных суставов у пациентов с АС несколько снизилась, возможно, вследствие успешного применения ингибиторов ФНОа [20]. Исследований, посвященных влиянию ингибиторов ФНОа на коксит по данным МРТ у больных АС, и по сопоставлению ВИ с клиническими проявлениями до настоящего времени не проводилось.

Ингибиторы ФНОа и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) эффективны в отношении клинических признаков АС. Однако результатов сравнительных исследований влияния этих групп препаратов на МРТ ВИ (сакроилиит, спондилит) пока не опубликовано.

Влияние НПВП на динамику ВИ в позвоночнике и КПС не изучалось, несмотря на то, что в нескольких наблюдениях доказана способность НПВП замедлять рентгенологическое прогрессирование при АС [32,98,110]. Высокая эффективность НПВП в отношении воспалительной боли не исключает их способности оказывать не только симптоматическое действие, но и снижать число ВИ по данным МРТ. Во всех исследованиях, посвященных использованию ингибиторов ФНОа у больных АС, сравнение динамики МРТ изменений проводилось с группами плацебо, пациенты которых, по-видимому, принимали разные НПВП по требованию. Однако в статьях по описанию этих клинических испытаний данные о названиях и дозах принимаемых НПВП не приводятся. В недавнем и пока единственном исследовании Jarrett S. и соавт., было изучено влияние эторикоксиба 90мг/сут на клинические проявления и МРТ-признаки воспаления позвоночника у 22 больных с активным АС. У 40% больных закончивших 6-недельное лечение эторикоксибом значительно снизилась активность заболевания, при этом число ВИ уменьшилось на 21,6% [65]. Таким образом, на основании этого небольшого исследования можно думать, что НПВП, и в частности эторикоксиб, способны уменьшать воспалительный отек в структурах позвонков. Учитывая, что у большинства больных АС НПВП являются препаратами первой линии, уточнение их эффекта на выраженность воспаления по данным МРТ представляется весьма актуальным.

Таким образом, в настоящее время не изучена достаточно возможность низкопольной МРТ в выявлении ВИ позвоночника и КПС, влияние НПВП на клиническую активность и выраженность МРТ-воспаления аксиального скелета. До настоящего времени не проводилось отечественных исследований по изучению влияния ингибиторов ФНОа на МРТ воспалительные изменения при АС. Не изучено влияние этих препаратов на проявления коксита по данным МРТ.

Автор выражает благодарность д.м.н., профессору, заведующему отделом медико-социальных исследований ФГБУ «НИИР» РАМН Эрдесу Шандору Федоровичу за помощь в проведении исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить влияние ингибиторов ФНОа и НПВП на клиническую активность и динамику воспалительных изменений позвоночника и крестцово-подвздошных суставов с использованием низкопольной МРТ при анкилозирующем спондилите.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить клиническую эффективность НПВП и ингибиторов ФНОа при анкилозирующем спондилите.

2. Проанализировать возможности низкопольной МРТ в визуализации воспалительных изменений крестцово-подвздошных суставов.

3. Проанализировать влияние ингибиторов ФНОа и НПВП на выраженность воспалительных изменений позвоночника по данным МРТ методом т-ASspiMRI-a через 12 и 52 недели терапии.

4. Проанализировать влияние ингибиторов ФНОа и НПВП на выраженность воспалительных изменений крестцово-подвздошных суставов по данным МРТ методом Leeds через 12 и 52 недели терапии.

5. Провести корреляцию уровня боли и количества воспалительных изменений по данным МРТ в исследуемом отделе позвоночника.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

1. Впервые оценена клиническая эффективность регулярного длительного приема НПВП.

2. Впервые проведен анализ влияния регулярного приема НПВП на количество воспалительных изменений позвоночника и крестцово-подвздошных суставов по данным низкопольной МРТ.

3. Впервые в России получены сведения о влиянии ингибиторов ФНОа на воспалительные изменения позвоночника и крестцово-подвздошных суставов количественным методом по данным низкопольной МРТ при анкилозирующем спондилите.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

1. Полученные результаты дают основание рекомендовать МРТ-исследование позвоночника и крестцово-подвздошных суставов в качестве объективного показателя при решении вопроса о назначении противовоспалительной терапии и метода, позволяющего мониторировать эффективность проводимого лечения при анкилозирующем спондилите.

2. Хорошая переносимость и эффективность терапии НПВП позволяет рекомендовать их к длительному применению у больных анкилозирующим спондилитом.

3. Низкопольная МРТ может быть рекомендована для визуализации воспалительных изменений у больных анкилозирующим спондилитом.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Лечение ингибиторами ФНОа значительно снижает клинико-лабораторную активность заболевания и уменьшает выраженность воспалительных изменений в позвоночнике и крестцово-подвздошных суставах по данным МРТ у пациентов, резистентных к терапии НПВП.

2. Длительная систематическая терапия НПВП у 46% пациентов с аксиальным анкилозирующим спондилитом снижает клинико-лабораторную активность заболевания и уменьшает выраженность воспалительных изменений в позвоночнике и крестцово-подвздошных суставах по данным МРТ.

3. Для объективной оценки количества воспалительных изменений позвоночника и крестцово-подвздошных суставов по данным МРТ возможно использовать методы счета m-ASspiMRI-a для позвоночника и метод Leeds для крестцово-подвздошных суставов

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты работы внедрены в практику ФГБУ «НИИР» РАМН, используются для диагностики, оценки активности заболевания и мониторирования проводимого лечения.

КОНКРЕТНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Автором был проведен анализ литературных данных, посвященных исследуемой проблеме. В соответствии с целью работы совместно с научным руководителем определены задачи, выбраны оптимальные методы для проведения научной работы. Автор освоил современные методы счета МРТ воспалительных изменений в позвоночнике и КПС, осуществлял набор пациентов в соответствии с критериями включения и исключения, клинический осмотр, анализ лабораторных, рентгенологических и МРТ данных пациентов в соответствии с планом исследования. Осуществлял динамическое наблюдение пациентов в запланированные сроки исследования. Автором была разработана специальная электронная база для хранения, накопления и использования данных; выполнена статистическая обработка материала. Полученные материалы были обобщены, проанализированы и обсуждены, на основании их сформулированы выводы и практические рекомендации, которые были внедрены в практику.

Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, обоснованы достаточным объемом исследуемого материала, проведением тщательного клинического и статистического анализа полученных результатов.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 статьи, опубликованы в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикаций основных результатов диссертационных исследований, и 10 тезисов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Всероссийском конгрессе ревматологов России, Ярославль, 2011г., на VII Всероссийской конференции «Ревматология в реальной клинической практике», Владимир, 2012г., Европейском конгрессе «EULAR 2012» (Германия, Берлин), VIII Международном конгрессе по Спондилоартритам, Гент, 2012г.

Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ФГБУ «НИИР» РАМН 26 июня 2012 года.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением клинической характеристики пациентов, используемых методов исследования, собственных результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 15 отечественных и 98 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей, 21 рисунком, 3 схемами и 4 примерами. Работа выполнена на базе Федерального бюджетного государственного учреждения «Научно-исследовательский институт ревматологии» Российской академии медицинских наук.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Тюхова, Екатерина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Сравнительный анализ низкопольной (0,35 Т) и высокопольной МРТ (1,0-1,5 Т) у 5 пациентов не выявил существенных различий в визуализации воспалительных изменений в КПС. В нашей когорте больных (п=67) при использовании низкопольного томографа количество воспалительных изменений слабо ассоциировалось с уровнем боли (ЧРШ 0-10) в исследуемом отделе позвоночника (г-0,31; р=0,03). Однако пропорция больных с сильной болью (ЧРШ > 4,0) в исследуемом отделе позвоночника была достоверно больше (93,5%) у больных с более высоким счетом m-ASspiMRI-a (> 4) в этом отделе (р=0,0007).

2. Ингибиторы ФНОа к 12 неделе достоверно снижали клинико-лабораторную активность AC (BASDAI, ASDAS, СОЭ и СРБ) (р<0,0001). Эффективность сохранялась на данном уровне к 52 неделе. Количество больных, отвечающих критериям ASAS частичная ремиссия, на фоне терапии ингибиторами ФНОа составило 28% к 12 неделе и 48% к 52 неделе.

3. Количество воспалительных изменений к 12 неделе лечения ингибиторами ФНОа достоверно снизилось как в наиболее болезненном отделе позвоночника (р<0,0001), так и в КПС (р=0,01). Эффективность сохранялась на данном уровне к 52 неделе. Снижение количества воспалительных изменений на 50% в позвоночнике к 12 неделе наблюдалось у 76,6%) больных, в КПС - у 100% больных, к 52 неделе — у 74%> и 80% соответственно. Эффективность инфликсимаба (п=16) и адалимумаба (п=12) не различалась в отношении уменьшения воспалительных изменений в телах позвонков.

4. Число больных с вторичной неэффективностью первого ингибитора ФНОа (BASDAI > 4,0) в течение исследования наблюдалось у 6,2% пациентов. Отмечалось одно (3%) нежелательное явление, потребовавшее отмены препарата, при лечении ингибиторами ФНОа.

5. НПВП достоверно снижали клинико-лабораторную активность АС (BASDAI, ASDAS, СРБ) уже к 12 неделе лечения (р<0,01). Эффективность сохранялась на данном уровне к 52 неделе. Количество больных, отвечающих критериям ASAS частичная ремиссия на фоне терапии НПВП, составило 14% к 12 неделе и 24% к 52 неделе терапии. Эффективность НПВП (BASDAI < 4,0) к 52 неделе сохранялась у 46% больных с аксиальным АС.

6. Количество воспалительных изменений в КПС достоверно снизилось к 12 неделе лечения НПВП (р=0,023), а в наиболее болезненном отделе позвоночника - к 52 неделе (р=0,039). К 12 неделе терапии НПВП 50% снижение количества ВИ в позвоночнике наблюдалось у 39% больных, в КПС - у 36% больных, к 52 неделе - у 50% и 50% соответственно.

7. Пациенты с недостаточным эффектом НПВП к 12 неделе (37%) достоверно отличались большей длительностью АС (р=0,004), клинической активностью (BASDAI, р=0,002; ASDAS, р=0,01) и выраженностью боли в исследуемом отделе позвоночника (р=0,005).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Низкопольная МРТ (0,35 Т) может использоваться для выявления активного сакроилиита у больных АС.

2. Для количественной характеристики МРТ воспалительных изменений позвоночника и КПС и оценки их динамики могут быть использованы Берлинский метод счета для позвоночника и Лидский метод счета для КПС.

3. Серьезных нежелательных явлений при длительном приеме НПВП у больных АС не было зарегистрировано, пациентам со снижением активности заболевания к 3-му месяцу терапии можно рекомендовать продолжительное лечение НПВП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тюхова, Екатерина Юрьевна, 2013 год

1. Бочкова А.Г., Левшакова A.B., Румянцева O.A. и соавт. Магнитно-резонансная томография крестцово-подвздошных суставов у больных серонегативными спондилоартритами. Научно-практическая ревматология. 2007; 3: 3-9.

2. Бочкова А.Г., Левшакова A.B., Румянцева O.A. и соавт. Магнитно-резонансная томография позвоночника у больных анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. 2008; 5: 3-10.

3. Бочкова А.Г., Левшакова A.B., Румянцева O.A. и соавт. Воспалительные изменения позвоночника у больных анкилозирующим спондилитом по данным магнитно-резонансной томографии. Научно-практическая ревматология. 2008; 5: 17-25.

4. Бочкова А.Г., Румянцева O.A., Дубинина Т.В. и соавт. Первый опыт применения адалимумаба у больных анкилозирующим спондилитом: клиническое и МРТ сопоставление результатов терапии. Научно-практическая ревматология. 2010; 1: 67-74.

5. Бунчук Н.В., Румянцева O.A., Логинова Е.Ю. и соавт. Эффективность и безопасность инфликсимаба у больных анкилозирующим спондилитом: результаты открытого многоцентрового исследования. Тер.архив. 2010; 10: 41-76.

6. Левшакова A.B., Бочкова А.Г., Бунчук Н.В. Структурные изменения позвоночника у больных анкилозирующим спондилитом. Медицинский вестник МВД. 2011; 2: 32-35.

7. Левшакова A.B. Бочкова А.Г., Бунчук Н.В. и соавт. Сравнение оригинальных и модифицированных систем счета воспалительныхизменений позвоночника у больных со спондилоартритами по данным МРТ. Вестник рентгенологии и радиологии. 2011; 1: 14-17.

8. Левшакова A.B., Бунчук Н.В., Бочкова А.Г. и соавт. Структурные изменения крестцово-подвздошных суставов у больных анкилозирующим спондилитом по данным МРТ. Кубанский научный медицинский вестник. 2010; 10: 70-74.

9. Левшакова A.B., Бочкова А.Г., Бунчук Н.В. и соавт. Магнитно-резонансная томография в диагностике воспалительных изменений позвоночника у больных анкилозирующим спондилитом. Медицинская визуализация. 2010; 6: 96-105.

10. Мезенова Т.В., Тюрин В.П., Давидьян С.Ю. и соавт. Сравнительная эффективность инфликсимаба и адалимумаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. 2012; 2: 25-30.

11. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине (перевод с английского). Издательский дом Гэотар-мед. 2003 г.

12. Румянцева O.A., Бочкова А.Г., Логинова Е.Ю. и соавт. Влияние терапии инфликсимабом на лабораторные маркеры воспалении у больных АС. Эффективная фармакотерапия. 2011; 4: 22-28.

13. Румянцева О.А, Бочкова А.Г, Логинова Е.Ю. и соавт. Влияние инфликсимаба на коксит у больных анкилозирующим спондилитом. Эффективная фармакотерапия. 2011; 3: 32-37.

14. Сигидин Я. А., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии. Москва, 2007 г.

15. Фоломеева О.М., Лобарева Л.С. Инвалидность обусловленная ревматическими заболевания среди жителей Российской Федерации. Научно-практическая ревматология. 2001; 1: 15-21.

16. Anderson J., Baron G., van der Heijde D. et al. Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of short-term improvement in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2001 Aug; 44(8): 1876-86.

17. Andersson O. Rontgenbilden vid spondylarthritis ankylopoetica. N. Med. Tidskr. 1937; 14: 2000-2002.

18. Appel H., Loddenkemper C., Grozdanovic Z. et al. Correlation of histopathological findings and magnetic resonance imaging in the spine of patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2006; 8 (5): R143

19. Appel H., Sieper J. Spondylarthritis at the crossroads of imaging, pathology, and structural damage in the era of biologies. Curr Rheumatol Rep. 2008; 10(5): 356-63.

20. Baraliakos X., Braun J. Hip involvement in ankylosing spondylitis: what is the verdict? Rheumatology (Oxford). 2010 Jan; 49 (1): 3-4.

21. Baraliakos X., Landewer R., Hermann K-G. et al. Inflammation in ankylosing spondylitis: a systematic description of the extent and frequency of acute spinal changes using magnetic resonance imaging. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64: 730-734.

22. Baraliakos X., Listing J., Brandt J. at al. Outcome of patient with active ankylosing spondylitis after two years of therapy with etanercept: clinical and MRI data. Arthritis Rheum. 2005; 53: 856-863.

23. Baraliakos X., Listing J., Rudwaleit M. et al. The relationship between inflammation and new bone formation in patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2008; 10(5): R104.

24. Barkham N., Emery P. et al. Clinical and imaging efficacy of infliximab in HLA-B27-Positive patients with magnetic resonance imaging-determined early sacroiliitis. Arthritis Rheum. 2009; 60 (4): 946-954.

25. Barkham N., Keen H., Coates L. et al. Clinical and Imaging Efficacy of Infliximab in HLA-B27-Positive Patients With Magnetic Resonance Imaging-Determined Early Sacroiliitis. Arthr & Rheum. 2009; 60 (4): 946-954.

26. Bennett A., Marzo-Ortega H., Rehman A. The evidence for whole-spine MRI in the assessment of axial spondyloarthropathy. Rheumatology 2010; 49: 426-32.

27. Bennett A., Rehman A., Hensor E., et al. The fatty Romanus lesion: a non-inflammatory spinal MRI lesion specific for axial spondyloarthropathy. Ann Rheum Dis 2011 ; 70 (8): 25-31.

28. Bochkova A., Levshakova A. Interrelations between inflammatory spinal MRI lesions and localization of axial pain, BASDAI in patients with ankylosing spondylitis. Clin Exp Rheumatol 2008; 26 (4): 732.

29. Bochkova A., Rumyanceva O., Levshakova A. Active inflammatory lesions in the hip detected by magnetic resonance imaging in patients with ankylosing spondylitis. Clinical and Experimental Rheumatology 2010; 28 (4): 632.

30. Boersma J. et al. Retardation of ossification of the lumbal vertebral column in ankylosing spondylitis by means of phenylbutazon. Scand J Rheumatol. 1976; 5: 60-64.

31. Bollow M., Braun J., Taupitz M. et al. CT-guided intraarticular corticosteroid injection into the sacroiliac joints in patients withspondyloarthropathy: indication and follow-up with contrast-enhanced MRL Comput Assist Tomogr. 1996; 20 (4): 512-21.

32. Bollow M., Enzweiler C., Taupitz M. et al. Use of contrast enhanced magnetic resonance imaging to detect spinal inflammation in patients with spondyloarthritides. Clin.Exp. Rheumatol. 2002; 20(28): 167-174.

33. Bollow M., Hermann K., Biedermann T. et al. Very early spondylarthritis: where the inflammation in the sacroiliac joints starts. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64: 1644-46.

34. Bonel H., Boller C., Saar B. et al. Short term changes in Magnetic Resonance Imaging and disease activity in response to infliximab. Ann Rheum Dis. 2010; 69(1): 120-5.

35. Brandt J., Khariouzov A., Listing J. et al. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003; 48 (6): 1667-75.

36. Brandt J., Listing J., Sieper J., Rudwaleit M. Et al. Development and preselection of criteria for short term improvement after anti-TNF alpha treatment in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004; 63(11): 1438-44.

37. Braun J., Bollow M., Eggens U. et al. Use of dynamic magnetic resonance imaging with fast imaging in the detection of early and advanced sacroiliitis in spondylarthropathy patients. Arthritis Rheum 1994; 37: 1039-45.

38. Braun J., Davis J., Dougados M. et al. and AS AS Working Group. First update of the international ASAS consensus statement for the use of anti-TNF agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2006; 65 (3): 31620.

39. Braun J., Rudwaleit M., Kary S. et al. Clinical manifestations and responsiveness to adalimumab are similar in patients with ankylosing spondylitis with and without concomitant psoriasis. Rheumatology (Oxford). 2010; 49(8): 1578-89.

40. Breban M., Vignon E., Claudepierre P. et al. Efficacy of infliximab in refractory ankylosing spondylitis: results of a six-month open-label study. Rheumatology (Oxford). 2002; 41(11): 1280-5.

41. Bredella M., Steinbach L., Morgan S. et al. MRI of the sacroiliac joints in patients with moderate to severe ankylosing spondylitis. AJR Am J Roentgenol. 2006; 187 (6): 1420-26.

42. Calin A., Garrett S., Whitelock H. et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. Rheumatol. 1994; 21(12): 2281-85.

43. Calin A., Mackay K., Santos H. et al. A new dimension to outcome: application of the Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index. J Rheumatol. 1999; 26(4): 988-92.

44. Chiowchanwisawakit P., Lambert R., Conner-Spady B. et al. Focal fat lesions at vertebral corners on magnetic resonance imaging predict the development of new syndesmophytes in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2011,63:2215-2225.

45. Crowther S., Lambert R., Dhillon S. et al. High Frequency of Inflammatory Lesions in the Posterior Structures of the Spine in Patients with Ankylosing Spondylitis (AS): A Systematic Evaluation By MRI. ACR-2006, Presentation Number: 2019.

46. Cui Y., Xiao Z., Shuxia M. et al. Computed tomography guided intraarticular injection of etanrecept in the sacroiliac joints is an effective mode of treatment of ankylosing spondylitis. Scand J Rheumatol, 2010; 39(3): 229-32.

47. Dougados M., Baeten D. Spondylarthritis. Lancet 2011 (18); 377 (9783): 2127-37.

48. Dougados M., Paternotte S., Braun J. et al. ASAS recommendations for collecting, analysing and reporting NSAID intake in clinical trials/epidemiological studies in axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2011; 70: 249-251.

49. Gossec L., Van der Ileijde D., Melian A. et al. Efficacy of cyclo-oxygenase-2 inhibition by etoricoxib and naproxen on the axial manifestations of ankylosing spondylitis in the presence of peripheral arthritis. Ann Rheum Dis. 2005; 64(11): 1563-67.

50. Haibel H., Rudwaleit M., Brandt H. et al. Adalimumab reduces spinal symptoms in active ankylosing spondylitis: clinical and magnetic resonance imaging results of a fifty-two-week open-label trial. Arthritis Rheum. 2006; 54 (2): 678-81.

51. Haibel H., Rudwaleit M., Heldmann F. et al. Efficacy of adalimumab in the treatment of preradiographic axial spondyloarthritis results of a 12-week randomized controlled trial. Arthritis Rheum, 2008; 58 (7): 1981-91.

52. Hermann K., Althoff C., Schneider U. et al. Spinal changes in patients with spondylarthritis: comparison of MR imaging and radiographic appearances. Radiographics. 2005; 25 (3): 559-70.

53. Hermann K., Braun J., Fischer T. et al. Magnetic resonance tomography of sacroiliitis: anatomy, histological pathology, MR-morphology, and grading. Radiology 2004; 44 (3): 217-28.

54. Hermann K., Haibel H., Althoff C. et al. MRI of the anterior and posterior spinal segment during therapy with adalimumab in active AS. Ann Rheum Dis. 2008, 67: Supplement II: 508.

55. Heuft-Dorenbosch L., Spoorenberg A., van Tubergen A. et al. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003; 62(2): 127-32.

56. Garrett S., Jenkinson T., Kennedy L. et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol 1994; 21(12): 2286-91.

57. Gossec L., van der Heijde D., Melian A. et al. Efficacy of cyclo-oxygenase-2 inhibition by etoricoxib and naproxen on the axial manifestations of ankylosing spondylitis in the presence of peripheral arthritis. Ann Rheum Dis. 2005; 64(11): 1563-67.

58. Jarrett S., Sivera F., Cawkwell L. et al. MRI and clinical findings in patients with ankylosing spondylitis eligible for anti-tumour necrosis factor therapy after a short course of etoricoxib. Ann Rheum Dis. 2009; 68(9): 1466-1469.

59. Jee W., McCauley T., Lee S. et al. Sacroiliitis in patients with ankylosing spondylitis: association of MR findings with disease activity. Magn Reson Imaging 2004; 22(2): 245-50.

60. Jones S., Porter J., Garrett S. et al. A new scoring system for the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI). J Rheumatology 1995; 22(8): 1609.

61. Levshakova A., Bochkova A., Bunchuk N. Role of MRI structural sacroiliac changes in the diagnostics of sacroiliitis in patients with spondylarthritis. EULAR 2011, Ann Rhem Dis, June 2011, 70, suppl 3, p.325.

62. Lukas C., Landewe R., Sieper J. et al.; Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan; 68(1): 18-24.

63. Maksymowych W., Chiowchanwisawakit T., Clare O. et al. Inflammatory Lesions of the Spine on Magnetic Resonance Imaging Predict the Development of New Syndesmophytes in Ankylosing Spondylitis. Arthr & Rheum, 2009; 60 (1): 93-102.

64. Maksimowych W., Crowther S., Dhillon S. et al. Systematic Assessment of Inflammation by Magnetic Resonance Imaging in the Posterior Elements of the Spine in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Care & Research, 2010; 62, 1:4-10.

65. Maksymowych W., Inman R., Salonen D. et al. Spondylarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Index for Assessment of Spinal Inflammation in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheum. 2005; 53: 502-509.

66. Makimowych W., Inman R., Salonen D. et al. Spondylarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Index for Assessment of Sacroiliac Jiont Inflammation in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheum. 2005;53:703-709.

67. Marzo-Ortega H., McGonagle D., Jarrett S. et al. Infliximab in combination with methotrexate in active ankylosing spondylitis: a clinical and imaging study. Ann Rheum Dis. 2005; 64: 1568-1575.

68. Marzo-Ortega H., McGonagle D., O'Connor P. et al. Efficacy of etanercept in the treatment of the entheseal pathology in resistant spondylarthropathy: a clinical and magnetic resonance imaging study. Arthr & Rheum. 2001;44:2112-2117.

69. Marzo-Ortega H., O'Connor P., Emery D. et al. Sacroiliac joint biopsies in early sacroiliitis. Rheumatology 2007; 46: 1211-1212.

70. McGonagle D., Marzo-Ortega H., O'Connor P. et al. Histological assessment of the early enthesitis lesion in spondyloarthropathy. Ann. Rheum. Dis. 2002, 61: 534-537.

71. Oostveen J., Prevo R., den Boer J. et al. Early detection of sacroiliitis on magnetic resonance imaging and subsequent development of sacroiliitis on plain radiography: a prospective, longitudinal study. J Rheumatol 1999; 26: 195358.

72. Puhakka K., Jurik A., Schiottz-Christensen B. et al. Magnetic resonance imaging of sacroiliitis in early seronegative spondylarthropathy. Abnormalities correlated to clinical and laboratory findings. Rheumatology (Oxford). 2004; 43(2): 234-237.

73. Puhakka K., Jurik A., Schiottz-Christensen B. et al. MR! abnormalities of sacroiliac joints in early spondylarthropathy: a 1-year follow-up study. Scand J Rheumatol 2004; 33(5): 332-38.

74. Rennie W., Dhillon S., Conner-Spady B. et al. Magnetic resonance imaging assessment of spinal inflammation in ankylosing spondylitis: standardclinical protocols may omit inflammatory lesions in thoracic vertebrae. Arthritis Rheum 2009; 61: 1187-93.

75. Romanus R., Yden S. Destructive and ossifying spondylitic changes in rheumatoid ankylosing spondylitis (Pelvospondylitis Ossificans). Acta Orthop. Scand. 1952; 22:88-99.

76. Rudwaleit M., Baraliakos X., Listing J. et al. Magnetic resonance imaging of the spine and the sacroiliac joints in ankylosing spondylitis and undifferentiated spondylarthritis during treatment with etanercept. Ann Rheum Dis. 2005; 64: 1305-1310.

77. Rudwaleit M., Jurik A., Hermann K-G. et al. Defining Active Sacroiliitis on Magnetic Resonance Imaging (MRI) for Classification of Axial spondylarthritis a Consensual Approach by the ASAS/ OMERACT MRI Group. Ann Rheum Dis. 2009; 68: 1520-1527.

78. Rudwaleit M., Landewe R., van der Heijde D. et al. SpondyloArthritis international Society (ASAS) Classification Criteria for Axial Spondylarthritis (Part II): Validation and Final Selection. Ann Rheum Dis 2009; 68 (6): 777-83.

79. Rudwaleit M., Listing J., Brandt J. et al. Prediction of a major clinical response (BASDAI 50) to tumour necrosis factor alpha blockers in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004; 63 (6): 665-70.

80. Rudwaleit M., Schwarzlose S., Hilgert E. et al. Magnetic resonance imaging in predicting a major clinical response to anti-tumor necrosis factor treatment in ankylosing spondylitis. Ann. Rheum Dis. 2008; 67: 1276-1281.

81. Schett G., Stolina M., Dwyer D. et al. Tumor necrosis factor alpha and RANKL blockade cannot halt bony spur formation in experimental inflammatory arthritis. Arthritis Rheum 2009; 60: 2644-54.

82. Sieper J., Appel H., Braun J. et al. Critical Appraisal of assessment of structural damage in AS: implications for treatment outcomes. Arthritis Rheum 2008, 58 (3): 649-656.

83. Sieper J., Rudwaleit M., Baraliakos X. et al. The Assesment of Spondylarthritis international Society (ASAS) Handbook: a guide to assess spondylarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2009, 68, suppl. II, iil-ii44.

84. Song I., Poddubnyy D., Rudwaleit M., Sieper J. Benefits and Risks of Ankylosing Spon-dylitis Treatment with Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. Arthr & Rheum, 2008; 58: 929-38.

85. Van der Heijde D., Baraf H., Ramos-Remus C. et al. Evaluation of the efficacy of etoricoxib in ankylosing spondylitis: results of a fifty-two-week, randomized, controlled study. Arthritis Rheum. 2005; 52(4): 1205-15.

86. Van der Heijde D., Landewe R., Hermann K. et al. Is there a preferred method for scoring activity of the spine by magnetic resonance imaging in ankylosing spondylitis? Ann Rheum Dis. 2007; 34(4): 871-874.

87. Van der Linden S., Valkenburg H., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984; 27 (4): 361-68.

88. Verbruggen G. Chondroprotective drugs in degenerative joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2006; 45(2): 129-38.

89. Wanders A., van der Heijde D., Landewe R. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs reduce radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis: A randomized clinical trial. Arthritis Rheum. 2005; 52(6): 1756-65.

90. Weber U., Pfirrmann C., Kissling R. et al. Whole body MR imaging in ankylosing spondylitis: a descriptive pilot study in patients with suspected early and active confirmed ankylosing spondylitis. BMC Musculoskeletal Disord. 2007; 27: 8-20.