Динамика атеросклеротического и неоатеросклеротического процесса на основе клинико-ангиографических сопоставлений у больных ишемической болезнью сердца после чрескожных коронарных вмешательств при полной и неполной реваскуляризации миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Комков Артем Андреевич

• Комков Артем Андреевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Комков Артем Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОБЛЕМЫ ЧКВ

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕСТЕНОЗА И МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ

1.2.1 НЕОАТЕРОСКЛЕРОЗ ПОСЛЕ ИМПЛАНТАЦИИ СТЕНТА

1.2.2 РЕСТЕНОЗ ПРИ ГОЛОМЕТАЛЛИЧЕСКИХ СТЕНТАХ

1.2.3 РЕСТЕНОЗЫ ПРИ СТЕНТАХ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ

1.2.4 ВНУТРИСОСУДИСТОЕ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ И

ВИРТУАЛЬНАЯ ГИСТОЛОГИЯ ДЛЯ ОПИСАНИЯ

НЕОАТЕРОСКЛЕРОЗА

1.3 ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ НЕОАТЕРОСКЛЕРОЗА И СПОСОБЫ ПРОФИЛАКТИКИ

1.4 КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПРИ РЕСТЕНОЗАХ

1.4.1 ВРЕМЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕСТЕНОЗОВ

1.4.2 БЕЗБОЛЕВАЯ ИШЕМИЯ

1.4.3 СТАБИЛЬНАЯ СТЕНОКАРДИЯ

1.4.4 ИНФАРКТ МИОКАРДА И СМЕРТЕЛЬНЫЕ ИСХОДЫ

1.5 ВАРИАНТЫ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА И ВЛИЯНИЕ НА ИСХОДЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

1.5.1 ПОНЯТИЕ ПОЛНОЙ И НЕПОЛНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ

1.5.2 ПОЛНАЯ И НЕПОЛНАЯ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ ПРИ ОПЕРАЦИИ АОРТО-КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ И СРАВНЕНИЕ С ОПЕРАЦИЕЙ ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА

1.5.3 ПОЛНАЯ И НЕПОЛНАЯ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА

1.5.4 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛНОТЫ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФРАКЦИОННОГО РЕЗЕРВА КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА

1.6 ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ И ПРЕДПОСЫЛКИ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА №2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.1 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.2 КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ

2.1.3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ

2.1.4 АНГИОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

2.1.5 КРИТЕРИИ ДЕЛЕНИЯ НА ГРУППЫ

2.1.6 КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ РАЗЛИЧНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

2.2. ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1 КОРОНАРНАЯ АНГИОГРАФИЯ

2.2.2 ЧРЕСКОЖНОЕ КОРОНАРНОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО

2.2.3 БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

2.3 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 ИСХОДНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ И АНГИОГРАФИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ И РАЗВИТИЕ РЕСТЕНОЗОВ В КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЯХ ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ

3.1.1 ИСХОДНЫЕ ДАННЫЕ ПРИ «INDEX-ЧКВ»

3.1.2 ИСХОДНЫЕ ДАННЫЕ ПРИ «FOLLOW-UP КАГ/ЧКВ»

3.2 СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ И АНГИОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ РЕСТЕНОЗОВ, ВОЗНИКАЮЩИХ НА РАЗЛИЧНЫХ ЭТАПАХ ИССЛЕДОВАНИЯ В ЧЕТЫРЕХ ГРУППАХ

3.2.1 ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ НА «INDEX-ЧКВ»

3.2.2 ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ НА МОМЕНТ «FOLLOW-UP КАГ/ЧКВ»

3.2.3 ТЕЛЕФОННЫЙ КОНТАКТ НА ОТДАЛЕННЫХ СРОКАХ ПОСЛЕ «FOLLOW-UP КАГ/ЧКВ»

3.3 ДИНАМИКА ЛИПИДНОГО СПЕКТРА ПРИ РАЗВИТИИ НЕОАТЕРОСКЛЕРОЗА НА ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ

3.3.1 СПЕКТР ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ НА МОМЕНТ «INDEX-ЧКВ»

3.3.2 СПЕКТР ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ НА МОМЕНТ «FOLLOW-UP КАГ/ЧКВ»

3.4 ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ И ФАКТОРОВ ССР В ГРУППАХ С РАЗЛИЧНЫМИ СТЕНТАМИ (DES И BMS)

3.4.1 ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С BMS ИЛИ DES НА МОМЕНТ БАЗОВОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА (INDEX-ЧКВ)

3.4.2 ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С BMS ИЛИ DES НА МОМЕНТ ПОВТОРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА (FOLLOW-UP КАГ/ЧКВ)

3.5 ПОЛНАЯ И НЕПОЛНАЯ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ, РАЗВИТИЕ РЕСТЕНОЗОВ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА

3.5.1 НПР И ПР ПРИ «INDEX-ЧКВ»: ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И АНГИОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

3.5.2 НПР И ПР «FOLLOW-UP КАГ/ЧКВ»: ОСНОВНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ И АНГИОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ПОВТОРНЫЕ ЧКВ

3.6 ОПРЕДЕЛЕНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ СОБЫТИЙ

3.6.1 РИСКИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ СОБЫТИЙ «INDEX-ЧКВ» - «FOLLOW-UP КАГ/ЧКВ»

3.6.2 РИСКИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ СОБЫТИЙ ПРИ ОТДАЛЕННОМ ТЕЛЕФОННОМ КОНТАКТЕ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 ОБЩАЯ ЧАСТЬ

4.2 КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И ПРИНЦИП ДЕЛЕНИЯ НА ГРУППЫ

4.3 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ФССР И РЕСТЕНОЗ НА РАННИХ СРОКАХ ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ

4.4 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ФССР И РЕСТЕНОЗ НА ПОЗДНИХ СРОКАХ ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ И РАЗВИТИЕ НЕОАТЕРОСКЛЕРОЗА В СТЕНТИРОВАННЫХ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЯХ

4.5 СУММАРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ ИБС ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КА

4.6 ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ И РАЗВИТИЕ РЕСТЕНОЗОВ НА РАЗЛИЧНЫХ СРОКАХ ПОСЛЕ ЧКВ СО СТЕНТИРОВАНИЕМ

4.7 РЕСТЕНОЗЫ ПОСЛЕ ЧКВ И СТЕНТЫ БЕЗ И С ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ

4.8 НЕПОЛНАЯ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ КАК ЗНАЧИМЫЙ ФАКТОР КЛИНИЧЕСКОГО ВОЗВРАТА БОЛЕЗНИ

4.9 РИСКИ РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ СОБЫТИЙ

4.10 КРИТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРОВЕДЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика атеросклеротического и неоатеросклеротического процесса на основе клинико-ангиографических сопоставлений у больных ишемической болезнью сердца после чрескожных коронарных вмешательств при полной и неполной реваскуляризации миокарда»

Актуальность темы

Ишемическая болезнь сердца занимает одно из лидирующих мест среди неинфекционных заболеваний по числу смертности и инвалидизации [74]. Ангиопластика и стентирование стали наиболее распространенными и эффективными методами лечения тяжелых форм ишемической болезни сердца [200] и рассматриваются как серьезные достижения интервенционной кардиологии в лечении больных хронической коронарной болезнью сердца (КБС) [107], особенно острого коронарного синдрома (ОКС) [92]. Совершенствование вмешательств, основанных на накопленном опыте в применении различных техниках стентирования [204], использование новых устройств [170] и рационально подобранной антиагрегантной терапии [6,20] смогли сделать данный тип вмешательств в значительной степени безопасным и эффективным [1,18,19]. В результате трансформации технологических решений позитивные результаты были достигнуты как в плане непосредственных результатов [65,82], так и в снижении количества отсроченных осложнений [7,82]. Голометаллические стенты в значительной мере решили проблему эффективности вмешательства: поддержания адекватного просвета коронарной артерии и снижение вероятности повреждения (диссекции) сосуда [30], значимо снизило число ближайших рестенозов [77,194], однако, не решили проблему отдаленного рестенозирования [53,144]. Разработка и применение стентов с лекарственным покрытием, препятствующим рестенозированию, привело к значимому улучшению прогноза пациентов на средне-удаленных этапах [200]. Значимые достижения наметились после создания стентов, покрытых лекарством второго поколения [29], и многие осложнения, свойственные их предшественникам, удалось в значительной мере избежать [121,169,180]. Принципиально новый подход в применении растворимых каркасов - биорастворимые скаффолды, которые должны были прийти на замену стентам с металлической основой, пока не показали значимых преимуществ по сравнению с другими металлическими имплантами, как в плане снижения количества сердечно-сосудистых осложнений, так и повторной

реваскуляризации целевого сосуда [66,191]. При этом процесс атеросклероза в коронарных артериях и процесс рестенозирования в стентах был недостаточно изучен.

При длительном наблюдении пациентов после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) возникли новые клинические проблемы, связанные с рестенозированием, тромбированием, а в ряде случаев, и прогрессированием коронарного атеросклероза, приводившие как к острому коронарному синдрому, так и стенокардии. Подробный анализ рестенозов в коронарных артериях, которые развиваются после чрескожных вмешательств со стентированием, отмеченных при описании патологоанатомических срезов, внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ), ангиоскопии, оптико-когерентной томографии (ОКТ), позволили охарактеризовать этот новый патологический процесс, в отличии от ранее известной фибромышечной стенотической пролиферации, как неоатеросклероз [15,225]. Данный новый вид патологии [224] связан с образованием липидных включений и некротических ядер, приводящих, помимо сужения просвета сосуда, к тромботическим осложнениям [15]. Временной фактор после стентирования был существенным для развития неоатеросклероза [166]. Влияние общеизвестных факторов сердечно-сосудистого риска на развитие неоатеросклероза, связь с клиническим течением болезни и технологическими особенностями предшествующего чрескожного вмешательства, остаются недостаточно изученными.

Еще один фактор, определяющий течение болезни у пациентов с многососудистым поражением, является завершенность восстановления коронарного кровотока в целом или полная реваскуляризация. Неполная реваскуляризация, как вынужденная тактика при чрескожных коронарных вмешательствах, может определить дальнейшую тактику ведения пациента и отдаленные результаты [84]. В настоящий момент уточнение и пересмотр клинических и ангиографических данных, определяющих выполнение допустимой неполной реваскуляризации, стали особенно актуальны после получения новой информации о позитивных отдаленных результатах полной

реваскуляризации при остром инфаркте миокарда. Наблюдение по результатам повторной коронарографии (КАГ) за динамическими изменениями коронарного русла в целом и на участках стентирования у пациентов при клиническом ухудшении, их сопоставление с традиционными факторами риска, служат основой для выделения прогностически важных ангиографических и клинических признаков развития атеросклероза и формирования неоатеросклероза, а также позволяют принимать оптимальную тактику лечения, в том числе выбор стента и объем реваскуляризации.

Исходя их вышесказанного, были сформулированы следующие цели и задачи исследования.

Цель исследования

Определить особенности и значимость атеросклеротического и неоатеросклеротического процессов в клиническом ухудшении у больных с коронарным атеросклерозом в различные сроки после проведения интервенционных вмешательств: коронарной ангиопластики и стентирования при полной и неполной реваскуляризации миокарда.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинико-ангиографических данных с регистрацией фонового и динамического состояния факторов сердечно-сосудистого риска (ФССР) для подтверждения гипотезы о существовании новой формы позднего рестенозирования после коронарного стентирования - неоатеросклероза.

2. Сопоставить течение базового атеросклероза с неоатеросклерозом, развивающихся на отдаленных сроках после стентирования.

3. Определить эффективность и целесообразность использования покрытых лекарством стентов по сравнению с непокрытыми и их влияние на динамику клинических и ангиографических показателей.

4. Оценить значимость изменяющихся традиционных показателей липидного спектра у пациентов крайне высокого риска при различных сроках после коронарного стентирования.

5. Сопоставить особенности течения коронарной болезни сердца при полной и неполной реваскуляризации миокарда при стентировании коронарных артерий в зависимости от сложности коронарного поражения.

Научная новизна исследования

Впервые в России рассмотрена и подтверждена концепция существования новой формы повреждения коронарных артерий в отдаленные сроки после ЧКВ со стентированием - неоатеросклероза. Определена роль клинических и ангиографических данных и известных ФССР, сочетающихся с развитием рестеноза стентированной коронарной артерии. Рассмотрена проблема континуума ишемической болезни сердца (ИБС) после ЧКВ с точки зрения оценки тенденций течения атеросклеротического процесса в целом, как в стентированной, так и общей части коронарного русла. Показано, что клинические нестабильность и ухудшение в большей степени зависят от факта неполной реваскуляризации миокарда, чем раннего развития рестеноза, и что на отдаленных сроках сохраняется лишь незначительное преимущество полной реваскуляризации над неполной и практическое применение неполной реваскуляризации при многососудистом поражении с минимизацией рисков при процедуре является оправданной целью. В исследовании рассмотрена динамика липидных показателей и соотношение между группами без и с развитием рестеноза в стентах на конечном этапе наблюдения после стентирования коронарных артерий, отмечено, что умеренное снижение показателей липидного профиля не оказало существенного позитивного влияния на развитие атеросклеротического и неоатеросклеротического процессов.

Практическая значимость

Проведенная оценка и анализ позволили расширить понимание о динамике атеросклеротического процесса в зависимости от генеза, локализации, степени и выраженности поражения после ЧКВ со стентированием КА, что дает возможность оптимизировать алгоритм интервенционного и медикаментозного лечения пациентов ишемической болезнью сердца.

Описание особой формы атеросклеротического образования рестенозов коронарных артерий (КА) - неоатеросклероза на отдаленных сроках после стентирования с констатацией случаев неблагоприятных исходов определяет целевую направленность в профилактических мероприятиях и возобновлении активных диагностических и лечебных действий при сохранении активной диспансеризации на удаленных сроках после ЧКВ.

Показано, что стремление к выполнению полной реваскуляризации обосновано, при необходимости могут быть использованы многократные последовательные вмешательства. Вынужденная неполная реваскуляризация не является критичной в плане отсроченных наблюдений.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Общая характеристика проблемы ЧКВ

Согласно отчету Всемирной Организации Здравоохранения, кардиоваскулярные заболевания занимают первое место в мире среди причин смертности: большее количество людей умирают ежегодно именно по этой причине нежели, чем от любой другой (согласно последнему пересмотру от 09.2016). Это приблизительно 31% от всех смертей - из них 7,4 миллиона человек умирают в связи с ишемической болезнью сердца, 6,7 миллиона по причине инсульта [74]. В нашей стране коронарной болезнью сердца болеют 13,5% населения [26], 44,9% смертности от всех причин у женщин и 55,4% у мужчин в России приходится именно на пациентов с ИБС, при этом 14% всех смертей люди трудоспособного возраста [11,24].

Атеросклероз коронарных артерий является основой ишемической болезни сердца. Методы первичной и вторичной профилактики, а также борьба с последствиями ИБС являются приоритетом для современных государств. В США ежегодно тратится около 273 триллионов долларов на борьбу с кардиоваскулярными болезнями, а к 2030 году этот показатель должен вырасти втрое [100]. В России на лечение острого коронарного синдрома тратиться более 20 миллиардов рублей [17]. Задачей исследователей в области сердечнососудистых заболеваний является разработка новых эффективных подходов в лечении и профилактики атеросклероза и других болезней сердца и сосудов.

Реваскуляризация миокарда длительное время не была доступна как при хронических, так и при острых состояниях, а медикаментозная терапия являлась основным методом борьбы с ИБС. Около полувека назад стали доступны такие методы, как тромболитическая терапия и аорто-коронарное шунтирование (АКШ), однако, данные методики, применяющиеся по сей день, часто сопровождаются серьезными неконтролируемыми осложнениями [4,8,13,184]. С изобретением ангиопластики и стентирования произошел очередной скачок в развитии кардиологии, как в лечебном, так и в экономическом плане. Андреас Грюнциг в конце 1970х годов представил инновационный, малоинвазивный метод

ангиопластики. Хотя первые результаты ангиопластики значительно уступали общепринятой медикаментозной терапии и АКШ, ежегодно с появлением новых технологий, устройств и стентов метод стал наиболее распространённым в лечение сложных форм коронарной болезни сердца [2,3,5,9,12,21,22,23,25,87,87,96,101,139]. Основные осложнения, связанные с ангиопластикой и стентированием, были рассмотрены в многочисленных крупных исследованиях. Отдаленные осложнения - поздние рестенозы, тромбозы, образование новых бляшек внутри интимы, полная и неполная реваскуляризация являются новыми направлениями в изучении клинической и интервенционной кардиологии. Исследования этих вопросов проводятся на небольшом количестве пациентов, однако, могут иметь серьезное клиническое значение в прогнозе на отдаленных сроках. Далее будет подробно описаны данные осложнения и методики у пациентов с коронарной болезнью сердца, каковы их особенности, области применения и причины возникновения.

1.2 Определение рестеноза и механизмы развития

Термин рестеноз берет свое начало с 1950х годов, тогда он использовался как обозначение возврата стеноза сердечных клапанов после соответствующих пластик, а позже применялся как повторное сужение просвета сосуда, например, при операциях каротидной эндартерэктомии [59,203]. С изобретением периферической ангиопластики Чарльзом Теодором Доттером в 1960е годы [64] и, в последующем, ангиопластики почечных, коронарных и подвздошных артерий Андреасом Грюнцигом и его коллегами проблема рестеноза резко выросла [87,88,89,90]. Согласно данным различных авторов рестеноз может возникать от 25% до 60% случаев в месте ангиопластики артерий [110,156,194,209]. В настоящее время рестеноз определяется как возврат сужения в просвете сосуда, приводящий к нарушению кровотока. Рестеноз может быть связан с проведением сердечно-сосудистых операций, ангиопластики и других методах расширения сосудов, которые в настоящий момент используются редко. После ангиопластики коронарных артерий рестеноз встречается достаточно часто, однако, 24%-48%

пациентов остаются бессимптомными и имеют благоприятный прогноз [104,111], у большинства остальных пациентов повторное возникновение симптомов случается через 1-4 месяца после вмешательства [171,195]. С 1994 года, с внедрением технологии стентирования и проведением проспективных рандомизированных исследований, показатель ранних рестенозов значимо уменьшился - с 32% до 22% [192] и с 42% до 32% [77] для ангиопластики и ЧКВ со стентированием соответственно. Стенты также уменьшили показатель рестенозов после ЧКВ на хронических окклюзиях, аутовенозных шунтах и острых инфарктах миокарда [142]. В настоящей работе рассматривается рестеноз в стентированном сосуде, как правило, в стентированной коронарной артерии, в дальнейшем речь пойдет именно о данных типах рестенозов. Рестеноз в стенте -возврат стеноза в стентированном сегменте сосуда - в стенте и по краям стента (5 мм проксимальнее и дистальнее стента). Проблема рестеноза в стентах остается наиболее актуальной по сегодняшний день в связи с растущим числом ЧКВ [156,208,212]. Многочисленные причины развития рестеноза были исследованы за время применения стентов: раса, пол, курение, артериальное давление, С-реактивный проетин, гомоцистеин, липопротеин (а), которые показали свое значимое влияние в малых исследованиях, однако, не проявили себя в крупных исследованиях, устойчивых к ошибкам [44,150,213,227]. Часть генетических факторов и приобретенных факторов риска оказывали влияние на развитие рестеноза, из всех них, вероятнее всего сахарный диабет имел наибольшее значение [41,73,114,148,149,201]. Патогенез образования рестеноза также остается не до конца изученным. Очевидно, что рестеноз является проявлением серии сложных клеточных и молекулярных событий, связанный с повреждением стенки артерии во время вмешательства [68]. После ангиопластики артерий, пораженных атеросклерозом, также как и у нормального сосуда, неоинтима (прорастание ткани стенки артерии, возможно с изменением геометрии стенки) прорастает быстро в течение 2-4 недель [79,157]. Кроме интимальной гиперплазии и прорастания гладкомышечных клеток ткани артерии, второй, играющий серьезную роль механизм рестеноза, - это ремоделирование артерии (изменение

поперечного диаметра стенки артерии в связи с изменением геометрии элементов стенки - интимы, медии и адвентиции), происходящее вне зависимости от изменения толщины артерии. Возможно два варианта ремоделирования - внешнее с увеличением калибра сосуда и внутреннее - с сужением просвета (констриктивное ремоделирование). В связи с раздутием баллона для увеличения просвета сосуда, артерия подвергается значимой компрессии, выдавливанию и растяжению, с разрывом бляшки, медии и адвентиции. Острый откат просвета сосуда сразу после раздутия баллоном происходит в среднем на 10-15%, несмотря на имплантацию стента [171,185]. Данные ВСУЗИ показывают, что изменение геометрии стенки сужают просвет артерии на 60-80%, в то время как образовавшаяся неоинтима уменьшает просвет только лишь на 20-40% [152]. В целом образование рестенозов в настоящее время также связано с внедрением новых имплантов, изобретения медикаментов и с некоторыми другими причинами, не указанными выше [28]. Одна, наиболее важная из этих причин -неоатеросклероз, будет рассмотрена в этой работе.

Согласно современным представлениям рестенозы в стенте ангиографически классифицируются следующим образом [151]:

Класс I: Локальный рестеноз - поражения <10 мм в длину, расположенные:

• в промежутке между стентами (1А), «неприкрытый» стентом сегмент,

• в проксимальном или дистальном отделе стента (1В),

• в теле стента (1С),

• с обеих сторон - проксимально и дистально [мультифокальный рестеноз] (Ю);

Класс II: Диффузный рестеноз в стенте - поражения >10 мм в длину, ограниченный стентом(ами), не выходящий за края стента(ов);

Класс III: Диффузный пролиферативный рестеноз - поражения >10 мм в длину, выходит за границу(ы) стента(ов);

Класс IV: Рестеноз с полной окклюзией. Кровоток ТГШ 0.

Однако, настоящая классификация не учитывает морфологический характер поражения, который также может быть определен с помощью

ангиографии и может часто отражать клиническую репрезентацию. В связи с этим в нашей лаборатории были разработаны абсолютно новые классификации рестенозов, учитывающие не только степень и выраженность рестеноза, но также и другие показатели, которые в последующем могут быть определяющими в выработке тактик лечения и методов профилактики, подразумевая, что сочетания следующих признаков могут иметь значимую прогностическую ценность. Рестенозы в основе этой классификации распределились по следующим показателям: в зависимости от протяженности поражения - фокальный (<5 мм в длину) или диффузный (>5 мм в длину) рестеноз; в зависимости от степени сужения просвета сосуда по диаметру - сужение просвета на 20-49%, сужение просвета на 50-89%, сужение просвета >90%, в зависимости от «внутрипросветного» края рестеноза - рестеноз ровными краями, с неровным контуром рестеноза, с накоплением контрастного вещества в области рестеноза [151]. Рассмотренные варианты в полной мере отвечали намеченному исследованию.

1.2.1 Неоатеросклероз после имплантации стента

Рестенотический процесс, помимо вышеописанных механизмов, как выяснилось после многолетнего отслеживания пациентов после ЧКВ, имеет связь с развитием атеросклероза в неоинтиме в стенте, получившим название «неоатеросклероз» [14]. Наблюдения в отдаленные сроки после вмешательств с использованием стентов с лекарственным покрытием, а также на очень отдаленных сроках с использованием стентов без лекарственного покрытия показали, что, несмотря на «прижившийся» стент с образованием стабильной неоинтимы, возможно развитие непредсказуемых изменений, и связанных с ними серьезных осложнений.

При проведении гистологии у пациентов после ЧКВ с динамической оценкой рестенозов внутри стента на отдаленных сроках было показано, что, помимо фибромышечной пролиферации и ремоделирования, сосуды имели тромбы внутри стента. Термин «неоатеросклероз» основывается на полученных результатах гистологических срезов, ангиоскопии, внутрисосудистого

ультразвука и ОКТ, которые в свою очередь сформировали абсолютно новый подход к обследованию и дали толчок к развитию более прицельного наблюдения пациентов после стентирования с разработкой новых схем вторичной профилактики данных состояний.

Еще менее 10 лет назад об неоатеросклерозе ничего не было известно, в настоящее время неоатеросклероз (НА) широко признается как формирование атерогенной бляшки [166]. В настоящее время доказано, что НА образуется как в DES (drug-eluting stent - стент с лекарственным покрытием), так и в BMS (bare-metal stent - голометаллический стент), а по последним наблюдениям и в биорастворимых скаффолдах. Учитывая разное время формирования НА в различных имплантах, следует предполагать, что в связи с этим существуют различные механизмы формирования НА. В DES в связи с длительным заживлением и отсутствием функционального эндотелиального покрытия индуцируется повышенная проницаемость клеток воспаления и/или липидов в стентированный участок артерии с последующим образованием НА [153]. Нормальный эндотелий обычно выполняет функцию барьера против чрезмерного поглощения циркулирующих липидов, в случае отдаленной эндотелизации в DES, это может способствовать «атерогенезу через эффект несформированного барьера» [153]. В случаях BMS с полной эндотелизацией, НА может образоваться по механизму схожему с развитием атеросклероза в нативных коронарных артериях. Также были высказаны другие предположения причин НА в BMS - одна из них, например, нержавеющая сталь, вызывающая реакцию воспалительных клеток, как инородное тело, хроническое воспаление при этом может ускорять атеросклеротические изменения в неоинтиме [117]. 1.2.2 Рестеноз при голометаллических стентах

Ранее, рестеноз в стенте рассматривался как относительно стабильный процесс, и после периода быстрого роста в первые полгода, наблюдалось некоторое уменьшение его проявления в виде незначительного увеличения просвета сосуда в период через 1 год после стентирования, данный факт был также подтвержден в наблюдениях продолжительностью более трех лет [133,172].

Вероятной причиной регрессии неоинтимы на отдаленных сроках после вмешательства по данным гистологических срезов коронарных артерий является дозревание гладкомышечных клеток и трансформация экстрацеллюлярного матрикса [172]. Продолжительный мониторинг показал три фазы реакции стенки артерии при использовании голометаллического стента (BMS - стент без лекарственного покрытия): раннее рестенозирование (<6 месяцев), регрессия рестеноза (6 месяцев - 3 года), позднее рестенозирование (от 1 до 4 лет и >4 лет) [131]. Стентами без лекарственного покрытия не удалось справиться с проблемами рестенозов на ранних этапах после вмешательства [53,76,144]. По некоторым наблюдениям было выявлено, что в отдаленные сроки треть больных c рестенозированием в BMS были прооперированы повторно по поводу острых клинических состояний - нестабильной стенокардии (НС) и острым инфарктом миокарда (ОИМ) [53].

По данным гистологических исследований неоинтима после имплантации стентов состоит из пролиферативных гладкомышечных клеток с экстрацеллюлярным матриксом богатым протеогликанами [35,55]. Inoue и соавт. при аутопсии выполняли гистологическое исследование у 19 пациентов, умерших от несердечных причин с выполненным ранее ЧКВ стентом «Palmaz-Schatz» [118]. Около балок стента был обнаружен воспалительный процесс, связанный с ответом сосуда на инородное тело и коррозией металла, что увеличивало скорость процессов образования атеросклероза в неоинтиме внутри стента. Hasegawa и соавт. проанализировали гистологические данные посмертной аутопсии 14 пациентов с рестенозированными BMS, рестенозы возникли через 5 лет после имплантации стентов [98]. Было показано, что ткани рестеноза, которые были получены методом направленной коронарной атерэктомии, включали в себя признаки вновь возникшего атеросклеротического процесса, находившегося в верхнем слое уже зажившей неоинтимы. Надо отметить, что 4 среза относились к пациентам с наличием клиники острого коронарного синдрома, а гистологическая морфология в интиме в стентированном участке была схожа с картиной нестабильной атеромы в непокрытых стентом коронарных артериях.

При нескольких ангиоскопиях у 26 пациентов с BMS в периоды: при имплантации стента, через 6-12 месяцев, 48 и больше месяцев, обнаружены трансформации неоинтимы, которые различались по своему характеру - от зажившей неоинтимы до изменения в нестабильный атеросклероз, связанный с появлением желтой атеромы [225]. Также следует отметить повышение эпизодов обнаружения желтой бляшки в зависимости от времени до повторной ангиоскопии: 3 эпизода (4%) в период от 6 месяцев до 1 года, 15 эпизодов (58%) в период 4 года и более. Запоздалое суживание просвета артерии, связанное с увеличением диаметра стеноза между двумя временными пунктами мониторинга, было достоверно значительно выше в сегментах с желтой атеромой, при сравнении с другими сегментами, где бляшки не было (18,4% и 3,6%, р=0.011 соответственно). Данный факт указывает на новое развитие атеросклероза в неоинтиме BMS, что возможно содействует отдаленному возврату малого просвета артерии. Ueda и соавт. при выполнении последовательных ангиоскопий показали, что BMS (стент Wiktor, Medtronic) к 1-4 неделе после вмешательства были покрыты интимой не целиком, и тромбоз в таких случаях случался значительно чаще, к 65-142 дням же интима покрывала балки стента полностью, тромбоз в таком случае отмечался значительно реже - в 13% [215].

Еще одним наиболее важным методом исследования для постановки диагноза неоатеросклероза является оптико-когерентная томография (ОКТ). Методика заключается в визуализации стенок сосуда с помощью близкого инфракрасного света с очень высокой разрешающей способностью (10-20 мкм). Habara и соавт. проводили ОКТ в рестенозах >5 лет после ЧКВ с использованием BMS, в которых часто встречались изменения, характерные для неоатеросклероза (90,7%) - неоднородные зоны слабой интенсивности [93]. В рестенозах, которые определялись <1 года после имплантации BMS, неоатеросклеротические изменения выявлялись значительно реже (17,9% случаев). Разрывы и диссекции неоинтимы в значительной степени похожи на подобные явления, связанные с разрывом фиброатеромы в нестентированных коронарных артериях. Данные явления случались чаще в поражениях в стенте >5 лет (18,6%) после

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Комков Артем Андреевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекян Б.Г., Григорян А.М., Стаферов А.В. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации / Б.Г.Алекян, 2016. -220 с.

2. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х., Иванов В.А. // Коронарная ангиопластика. М. - АСВ. - 1996.-С. 352.

3. Батыралиев Т.А., Самко А.Н., Першуков И.В., Пя Ю.В., Лазарев И.А., Меркулов Е.В., Догру О., Рамазанов Д.М., Шульженко Л.В., Левицкий И.В., Бебезов И.Х., Ниязова-Карбен З.А., Кадыров Б.К., Сидоренко Б.А. Клинические и ангиографические предикторы исходов имплантации стандартных стентов и стентов, выделяющих лекарства, при поражении незащищенного основного ствола левой коронарной артерии. // Центрально-Азиатский журнал сердечнососудистой хирургии 2009;3;63-71.

4. Бокерия Л. А., Бураковский В.И. и др. Сердечно-сосудистая хирургия. // Руководство. М. - Медицина. - 1996. - С. 550-551.

5. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Коломбо А. и др. Интервенционные методы лечения ишемической болезни сердца. // Изд. НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН, 2002 98

6. Бокерия О.Л. , Кудзоева З.Ф., Шварц В.А. и соавт. Возможность подбора дезагрегантной терапии у больных ишемической болезнью сердца с учетом полиморфизма гена CYP2C19 // Терапевтический архив. 2016;5:47-54

7. Буза В.В., Карпов Ю.А., Самко А.Н., Левицкий И.В., Лопухова В.В. Отдаленные результаты коронарного стентирования: роль антиагрегантной терапии // РМЖ. 2008. №21. С. 1419

8. Внезапная смерть. // Под редакцией A.M. Вихерт. М. Медицина. — 1982. — С.130-150.

9. Ганюков В.И. Коронарная ангиопластика. // Рекомендации ACCVAHA перевод. -М. -2001 г. С. 151.

10. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, V пересмотр. // РКЖ. - 2012. - Т.4 (прил.1).

11. Дианов М.А., Никитина С.Ю., Андреев Е.М. и соавт. Демографический ежегодник России. 2015: Стат. сб./ Росстат. - М. 2015

12. Иоселиани Д.Г., Филатов А.А., Аль Хатиб Х. с соавт. Транслюминальная баллонная ангиопластика у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология, 1995; 6:30.

13. Казаков Э.Н. Аорто-коронарное шунтирование у больных с хронической ишемической болезнью сердца. // Дис. доктора мед. -наук. М. - 1979. - С.263.

14. Комков А.А., Мазаев В.П., Рязанова С.В. Неоатеросклероз в стенте // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2015; 11(6):626-633

15. Комков А.А., Мазаев В.П., Рязанова С.В. Неоатеросклероз в стентированных коронарных артериях // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Специальный выпуск. 2016;15(март):93.

16. Кононов А.В., Семитко С.П., Костянов И.Ю. и др. Отдаленные результаты ТЛАП при in-stent стенозах // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2008. - № 14. - С. 58-59.

17. Концевая А.В., Калинина А.М., Колтунов И.Е. и соавт. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации // РФК 2011;7(2): 158-166

18. Кузнецов В.А., Бессонов И.С., Пушкарев Г.С. и соавт. Проспективный регистр чрескожных коронарных вмешательств: опыт Тюменского кардиологического центра // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2015. Т. 19. № 3. С. 8086

19. Линчак Р. М., Карташева Е. Д.. Предикторы эффективности и безопасности чрескожных коронарных вмешательств у больных с острым коронарным синдромом // Кубанский научный медицинский вестник.2008; 6 (105): 16-21

20. Ломоносова А.А., Золозова Е.А., Саютина Е.В. и соавт. Современные представления о дезагрегантной терапии для больных с кардиоваскулярными заболеваниями // Кардиосоматика. 2012; 4: 73-77

21. Матчин Ю.Г., Савченко А.П., Лякишев А.А., Беленков Ю.Н. Непосредственные результаты эндоваскулярного лечения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2007, N2, с.15-21 106

22. Омаров А.А., Батыралиев Т.А., Рамазанов Д.М., Фетцер Д.В., Левицкий И.В., Кадыров Б.К., Лазарев И.А., Сальников Д.В., Першуков И.В., Сидоренко Б.А. Наблюдение четырехлетних результатов применения коронарных стентов, выделяющих лекарства, и стандартных металлических стентов в реальной практике // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии 2011; 24:95.

23. Савченко А. П., Абугов С. А., Саед И. Результаты баллонной ангиопластики коронарных артерий у больных пожилого возвраста // Визуализация в клинике. 1992 г. N 1, с.5-8. 104

24. Смертность населения в трудоспособном возрасте (предварительные данные) за январь-июнь 2016 г. -http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/dem ography/

25. Стаферов, А.Д. Чхолария // Руководство по рентгено-эндоваскулярной хирургии сердца и сосудов. - 2008. - С. 397 -

26. Шальнова С.А., Деев А.Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований) // Тер арх 2011;1:7-12.

27. Шевченко А.О., Шумаков Д.В., Честухин В.В., Кузьмина И.М., и соавт. Выраженность атеросклеротического поражения коронарных артерий и уровни маркеров воспаления у больных ИБС.// Вестник трансплантологии и искусственных органов №2. - 2006. - С.52-55.

28. Alfonso F, Byrne RA, Rivero F, et al. Current Treatment of In-Stent Restenosis. J Am Coll Cardiol 2014;24:2659-73

29. Alfonso F, Fernandez C. Second-Generation Drug-Eluting Stents. Moving the Field Forward. Journal of the American College of Cardiology. Jun 2011, 58 (1) 26-29

30. Alfonso F, Hernandez R, Coicolea J, et al. Coronary stenting for acute coronary dissection after coronary angioplasty: implications of residual dissection. J Am Coll Cardiol, 24 (1994), pp. 989-995

31. Alfonso F, Sandoval J, Cárdenas A, Medina M, Cuevas C, Gonzalo N. Optical coherence tomography: from research to clinical application. Minerva Med 2012;103:441-64.

32. Ali ZA, Roleder T, Narula J, et al. Increased thin-cap neoatheroma and periprocedural myocardial infarction in drug-eluting stent restenosis: multimodality intravascular imaging of drug-eluting and bare-metal stents. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Oct 1;6(5):507-17.

33. Angelini GD, Wilde P, Salerno TA, Bosco G, Cala ore AM. Integrated left small thoracotomy and angioplasty for multivessel coronary artery revascularisation. Lancet. 1996;347:757-758.

34. Appleby CE, Bui S, Dzav ik V. A calcified neointima-"stent" within a stent. J Invasive Cardiol 2009;21:141-3.

35. Arbustini E, De Servi S, Bramucci E, et al. Comparison of coronary lesions obtained by directional coronary atherectomy in unstable angina, stable angina, and restenosis after either atherectomy or angioplasty. Am J Cardiol 1995;75:675- 82.

36. Assad-Morell JL, Frye RL, Connolly DC, Davis GD, Pluth JR, Wallace RB, Barnhorst DA, Elveback LR, Danielson GK. Aorta-coronary artery saphenous vein bypass surgery: clinical and angiographic results. Mayo Clin Proc. 1975;50:379-386.

37. Aziz A, Lee AM, Pasque MK, Lawton JS, Moazami N, Damiano RJ, Jr, Moon MR. Evaluation of revascularization subtypes in octogenarians undergoing coronary artery bypass grafting. Circulation. 2009;120(11 Suppl):S65-S69.

38. Babapulle MN, Eisenberg MJ. Coated stents for the prevention of restenosis: Part II. Circulation 2002;106:2859-2866.

39. Babapulle MN, Eisenberg MJ. Coated stents for the prevention of restenosis: PartI. Circulation 2002;106:2734-2743.

40. Bangalore S, Sawhney S, Kinlay S, Gersh BJ, Faxon DP. Complete revascularization in patients with multivessel coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention: A meta analysis. Circulation. 2009; 120:S978.

41. BARI Investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multi-vessel disease. N Engl J Med 1996;335:217-225.

42. Bell MR, Bailey KR, Reeder GS, Lapeyre AC, 3rd, Holmes DR, Jr. Percutaneous transluminal angioplasty in patients with multivessel coronary disease: how important is complete revascularization for cardiac event- free survival? J Am Coll Cardiol. 1990;16:553-562.

43. Bell MR, Gersh BJ, Schaff HV, Holmes DR, Jr, Fisher LD, Alderman EL, Myers WO, Parsons LS, Reeder GS. Effect of completeness of revascularization on long-term outcome of patients with three-vessel disease undergoing coronary artery bypass surgery. A report from the Coronary Artery Surgery Study (CASS) Registry. Circulation. 1992;86:446-457.

44. BellMR,GrillDE,GarrattKN,BergerPB,GershBJ,HolmesDR,Jr.Long-termoutcomeofwomen compared with men after successful coronary angioplasty. Circulation 1995;91:2876-2881.

45. Bossi I, Klersy C, Black AJ, et al. In-stent restenosis: lont-term outcome and predictors of subse- quent target lesion revascularisation after repeat ballon angioplasty. J Am Coll Cardiol 2000;35: 1569-1576.

46. Bourassa MG, Yeh W, Holubkov R, Sopko G, Detre KM. Long-term outcome of patients with incomplete vs complete revascularization after multivessel PTCA. A report from the NHLBI PTCA Registry. Eur Heart J. 1998;19:103-111.

47. Brown ML, Gersh BJ, Holmes DR, Bailey KR, Sundt TM, 3rd. From randomized trials to registry studies: translating data into clinical information. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008;5:613-620.

48. Buda AJ, Macdonald IL, Anderson MJ, Strauss HD, David TE, Berman ND. Long-term results following coronary bypass operation. Importance of preoperative actors and complete revascularization. J Thorac Cardiovasc Surg. 1981;82:383-390.

49. Bundhun PK, Wu ZJ, Chen MH. Impact of Modifiable Cardiovascular Risk Factors on Mortality After Percutaneous Coronary Intervention: A Systematic Review and Meta-Analysis of 100 Studies. Medicine (Baltimore). 2015 Dec;94(50):e2313.

50. Burke AP, Kolodgie FD, Farb A, et al. Healed plaque ruptures and sudden coronary death: evidence that subclinical rupture has a role in plaque progression. Circulation 2001;103:934 - 40.

51. Califf RM, Fortin DF, Frid DJ, et al. Restenosis after coronary angioplasty: an overview. J Am Coll Cardiol 1991;17:2B-13B.

52. Carter AJ, Aggarwal M, Kopia GA, et al. Long-term effects of polymer-based, slow-release, sirolimus-eluting stents in a porcine coronary model. Cardiovasc Res 2004;63:617-24.

53. Chen MS, John JM, Chew DP, Lee DS, Ellis SG, Bhatt DL. Bare metal stent restenosis is not a benign clinical entity. Am Heart J 2006;151:1260 - 4.

54. Cheneau E, Leborgne L, Mintz GS, et al. Predictors of subacute stent thrombosis: Results of a sys- tematic intravascular ultrasound study. Circulation 2003;108:43-47.

55. Chieffo A, Foglieni C, Nodari RL, et al. Histopathology of clinical coronary restenosis in drug-eluting versus bare metal stents. Am J Cardiol 2009;104:1660-7.

56. Cohen DJ, Doucet M, Cutlip DE, et al. Impact of smoking on clinical and angiographic restenosis after percutaneous coronary intervention. Another smoker's paradox? Circulation 2001;104:773-778.

57. Cohen HA, Zenati M, Smith AJ, Lee JS, Chough S, Jafar Z, Counihan P, Izzo M, Burchenal JE, Feldman AM, Grif th B. Feasibility of combined percutaneous transluminal angioplasty and minimally invasive direct coronary artery bypass in patients with multivessel coronary artery disease. Circulation. 1998;98:1048-1050.

58. Colombo A, Drzewiecki J, Banning A, et al. for the TAXUS II Study group. Randomised study to assess the effectiveness of slow- and moderate release polymer-based paclitaxel-eluting stents for coronary artery lesions. Circulation 2003;108:788-794.

59. Cossman D, Callow AD, Stein A, Matsumoto G. Early restenosis after carotid endarterectomy. Arch Surg 1978;113:275-278.

60. Cottin Y, Rezaizedah K, Touzery C, et al. Long-term prognostic value of 201Tl single-photon emis- sion computed tomographic myocardial perfusion imaging after coronary stenting. Am Heart J 2001;141:999-1006.

61. Cutlip DE, Baim DS, Kalon KL, et al. Stent thrombosis in the modern era: a pooled analysis of mul- ticentre coronary stent clinical trials. Circulation 2001;103:1967-1971.

62. Dauerman HL. Reasonable incomplete revascularization. Circulation. 2011;123:2337-2340.

63. De Servi S, Repetto S, Klugmann S, et al. Stent thrombosis: incidence and related factors in the RISE Registry (Registro Impianto Stent Endocoronarico). Catheter Cardiovasc Interv 1999;46:13-18.

64. Dotter CT, Judkins MP. Transluminal treatment of arteriosclerotic obstruction: description of a new technic and a preliminary report of its application. Circulation 1964;3:654-670.

65. Elghamry O, Abady H, Hassan E. Early Results of Comparative Study Between PCI and CABG In The Treatment of Coronary Artery Disease. Journal of The Egyptian Society of Cardio-Thoracic Surgery. Jan - Jun 2012. Volume 20, Number (1-2):135-139

66. Ellis SG, Kereiakes DJ, Metzger C, et al. Everolimus-Eluting Bioresorbable Scaffolds for Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2015; 373:1905-1915.

67. Ellis SG, Tamai H, Nobuyoshi M, et al. Contemporary percutaneous treatment of unprotected left main coronary stenosis: initial results from a multicentre registry analysis, 1994-1996. Circulation 1997;96:3867-3872.

68. Essentials of Restenosis For interventional Cardiologist. Duckers HJ, Nabel GE, Serruys PW. 2007 Humana Press Inc. Totowa, New Jersey 07512

69. Farb A, Burke AP, Kolodgie FD, et al. Pathological mechanisms of fatal late coronary stent thrombo- sis in humans. Circulation 2003;108:1701-1706.

70. Farb A, Heller PF, Shroff S, et al. Pathological analysis of local delivery of paclitaxel via a polymer-coated stent. Circulation 2001;104:473-9.

71. Farooq V, Gogas BD, Serruys PW. Restenosis Delineating the Numerous Causes of Drug-Eluting Stent Restenosis. Circ Cardiovasc Interv. 2011;4:195-205.

72. Faxon DP, Ghalilli K, Jacobs AK, Ruocco NA, Christellis EM, Kellett MA, Jr, Varrichione TR, Ryan TJ. The degree of revascularization and outcome after multivessel coronary angioplasty. Am Heart J. 1992;123(4Pt 1):854-859.

73. FergusonJJ. NHLI BARI clinical alert on diabetics treated with angioplasty. Circulation1995;92:3371.

74. Finegold JA, Asaria P, Francis DP. Mortality from ischaemic heart disease by country, region, and age: Statistics from World Health Organisation and United Nations. Int J Cardiol. 2013 Sep 30; 168(2): 934-945.

75. Fineschi M, Carrera A, Gori T. Atheromatous degeneration of the neointima in a bare metal stent: intravascular ultrasound evidence. J Cardiovasc Med 2009;10:572-3.

76. Finn AV, Nakazawa G, Joner M. Vascular responses to drug eluting stents: importance of delayed healing. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007;27:1500 -10.

77. Fischman DL, Leon MB, Baim DS, et al. A randomized comparison of coronary-stent placement and balloon angioplasty in the treatment of coronary artery disease: Stent Restenosis Study Investigators. N Engl J Med. 1994;331:496-501.

78. Fujii K, Mintz GS, Kobayashi Y, et al. Contribution of stent underexpansion to recurrence after sirolimus-eluting stent implantation for in-stent restenosis. Circulation 2004;109:1085-8.

79. Geary RL, Williams JK, Golden D, Brown DG, Benjamin ME, Adams MR. Time course of cellular proliferation, intimal hyperplasia, and remodeling following angioplasty in monkeys with established atherosclerosis: A nonhuman primate model of restenosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:34-43

80. Généreux P, Palmerini T, Caixeta A, Rosner G, Green P, Dressler O, Xu K, Parise H, Mehran R, Serruys PW, Stone GW. Quanti cation and Impact of Untreated Coronary Artery Disease After Percutaneous Coronary Intervention: The Residual SYNTAX (Synergy Between PCI With Taxus and Cardiac Surgery) Score. J Am Coll Cardiol. 2012;59:2165-2174.

81. Gershlick A, de Scheerder I, Chevalier B, et al. Inhibition of restenosis with a paclitaxel-eluting, polymer-free coronary stent: (ELUTES Trial). Circulation 2004;109:487-493.

82. Godinoa C, Colombo A. Complications of Percutaneous Coronary Intervention. PanVascular Medicine; Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014. pp. 1-30.

83. Goldberg SL, Loussararian A, De Gregorio J, et al. Predictors of diffuse and aggressive intra-stent restenosis. J Am Coll Cardiol 2001;37:1019-1025.

84. Gössl M, Faxon DP, Bell MR, et al. Complete Versus Incomplete Revascularization With Coronary Artery Bypass Graft or Percutaneous Intervention in Stable Coronary Artery Disease. Circulation: Cardiovascular Interventions. 2012;5:597-604

85. Granata F, Attizani G, Tartaglione B et al. Atypical "vacuum" inside of neoatherosclerosis long term after DES implantation: Insights from optical coherence tomography. Intern J of Cardiol 2015;199:221-222

86. Grube E, Dawkins K, Guagliumi G, et al. TAXUS VI final 5-year results: a multicentre, randomised trial comparing polymer-based moderate-release paclitaxel-eluting stent with a bare metal stent for treatment of long, complex coronary artery lesions. EuroIntervention 2009;4:572-7.

87. Gruentzig AR. Transluminal dilatation of coronary artery stenosis. Lancet 1978;1:263

88. Gruntzig A, Kuhlmann U, Vetter W, Lutolf U, Meier B, Siegenthaler W. Treatment of renovascular hypertension with percutaneous transluminal dilatation of a renal-artery stenosis. Lancet 1978;1:801-802.

89. Gruntzig A, Kumpe DA. Technique of percutaneous transluminal angioplasty with the Gruntzig balloon catheter. AJR Am J Roentgenol 1979;132:547-552.

90. Gruntzig AR, Senning A, Siegenthaler WE. Nonoperative dilatation of coronary-artery stenosis: percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med 1979;301:61-68.

91. Guiteras P, Tomas L, Varas C, et al. Five years of angiographic and clinical follow-up after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty. Eur Heart J 1989;10(Suppl G):42-48.

92. Gunn J, Taggart DP. Revascularisation for acute coronary syndromes: PCI or CABG? Heart. 2003 Sep; 89(9): 967-970.

93. Habara M, Terashima M, Suzuki T. Detection of atherosclerotic progression with rupture of degenerated in-stent intima five years after bare-metal stent implantation using optical coherence tomography. J Invasive Cardiol 2009;21:552-3.

94. Hannan EL, Racz M, Holmes DR, King SB, 3rd, Walford G, Ambrose JA, Sharma S, Katz S, Clark LT, Jones RH. Impact of completeness of percutaneous coronary intervention revascularization on long-term outcomes in the stent era. Circulation. 2006;113:2406-2412.

95. Hannan EL, Wu C, Walford G, Holmes DR, Jones RH, Sharma S, King SB, 3rd. Incomplete revascularization in the era of drug-eluting stents: impact on adverse outcomes. JACC Cardiovasc Interv. 2009;2:17-25.

96. Hartigan PM, Giacomini JC, Folland ED et al. Two- to three-year follow-up of patients with single-vessel coronary artery disease randomized to PTCA or medical therapy (results

97. Hasdai D, Garratt KN, Grill DE, et al. Effect of smoking status on the long-term outcome after suc- cessful percutaneous coronary revascularization. N Eng J Med 1997;336:755-761.

98. Hasegawa K, Tamai H, Kyo E, et al. Histopathological findings of new in-stent lesions developed beyond five years. Catheter Cardiovasc Interv 2006;68:554-8.

99. Haude M, Erbel R, Issa H, et al. Subacute thrombotic complications after intracoronary implantation of Palmaz-Schatz stents. Am Heart J 1993;126:15-22.

100. Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA, et al. Forecasting the Future of Cardiovascular Disease in the United States. A Policy Statement From the American Heart Association. Circulation. 2011;123: 1-12

101. Henderson RA, Pocock SJ, Clayton EC et al. Seven-year outcome in the RITA 2 trial: coronary angioplasty versus medical therapy. Am J Cardiol 2003; 42: 1161-1170 182

102. Hermiller JB, Fry ET, Peters TF, et al. Late coronary artery stenosis regression within the Gianturco Roubin intracoronary stent. Am J Cardiol 1996;77:247-251.

103. Hernández RA, Macaya C, Iñiguez A, et al. Midterm outcome of patients with asymptomatic resteno- sis after coronary balloon angioplasty. J Am Coll Cardiol 1992;19:1402-1409.

104. Hernandez RA, Macaya C, lniquez A. et al. Midterm outcome of patients with asymptomatic restenosis after coronary,balloon angioplasty. J Am Coll Cardiol 1992;19:1402-9

105. Higo T, Ueda Y, Oyabu J, et al. Atherosclerotic and thrombogenic neointima formed over sirolimus drug-eluting stent: an angioscopic study. J Am Coll Cardiol Img 2009;2:616-24.

106. Hoffmann R, Mintz GS. Coronary in-stent restenosis—predictors, treatment and prevention. Eur Heart J 2000;21:1739-1749.

107. Holmes DR Jr, Gersh BJ, Whitlow P, et al. Percutaneous coronary intervention for chronic stable angina: a reassessment. JACC Cardiovasc Interv. 2008 Feb;1(1):34-43.

108. Holmes DR, Jr, Leon MB, Moses JW, et al. Analysis of 1-year clinical outcomes in the SIRIUS trial. A randomised trial of a serolimus-eluting stent versus a standard stent n patients at high risk for coronary restenosis. Circulation 2004;109:634-640.

109. Holmes DR, Jr, Vliestra RE, Smith HC, et al. Restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA): a report from the PTCA Registry of the National Heart, Lung and Blood Institute. Am J Cardiol 1984;53:77C-81C.

110. Holmes DR, Jr, Vlietstra RE, Smith HC, et al. Restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA): a report from the PTCA Registry of the National Heart, Lung, and Blood Institute. Am J Cardiol 1984;53:77C-81C.

111. Holmes DR, Vliestra RE, Smith HC, et al. Restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty: a report from the PTCA registry of the National Heart, Lung, and Blood Institute. Am J Cardiol 1984;53:77-81C.

112. Honda Y, Fitzgerald PJ. Stent thrombosis: an issue revisited in a changing world. Circulation 2003;108:2-5.

113. Hoole SP, Starovoytov A, Hamburger JN. In-stent restenotic lesions can rupture: a case against plaque sealing. Catheter Cardiovasc Interv 2010;77:841-2.

114. Huynh T, Eisenberg MJ, Deligonul U, et al. Coronary stenting in diabetic patients: Results from the ROSETTA registry. Am Heart J 2001;142:960-964.

115. Iijima R, Araki T, Nagashima Y, et al. Incidence and predictors of the late catchup phenomenon after drug-eluting stent implantation. Intern J of Cardiol 2013;168:2588-2592

116. Ijsselmuiden AJ, Ezechiels J, Westendorp IC, Tijssen JG, Kiemeneij F, Slagboom T, van der Wieken R, Tangelder G, Serruys PW, Laarman G. Complete versus culprit vessel percutaneous coronary intervention in multivessel disease: a randomized comparison. Am Heart J. 2004;148:467-474.

117. Inoue F, Sato Y, Matsumoto N, et al. Evaluation of plaque texture by means of multislice computed tomography in patients with acute coronary syndrome and stable angina. Circ J. 2004;68:840-4.

118. Inoue K, Abe K, Ando K, et al. Pathological analyses of long-term intracoronary Palmaz-Schatz stenting: Is its efficacy permanent? Cardiovasc Pathol 2004;13:109 -15.

119. Iqbal J, Zhang YJ, Holmes DR, et al. Optimal medical therapy improves clinical outcomes in patients undergoing revascularization with percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass grafting: insights from the Synergy Between Percutaneous Coronary Intervention with TAXUS and Cardiac Surgery (SYNTAX) trial at the 5-year follow-up. Circulation 2015; 131:1269-77.

120. Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD, et al. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY GUIDELINES FOR MANAGEMENT OF DYSLIPIDEMIA AND PREVENTION OF CARDIOVASCULAR DISEASE. Endocr Pract. 2017 Apr;23(Suppl 2):1-87.

121. Jensen LO, Thayssen P, Christiansen EH, et al. Safety and efficacy of everolim-us- versus sirolimus-eluting stents: 5-year results from SORT OUT IV. J Am Coll Cardiol 2016;67:751-62.

122. Joner M, Finn AV, Farb A, et al. Pathology of drug-eluting stents in humans: delayed healing and late thrombotic risk. J Am Coll Cardiol 2006;48:193-202.

123. Jones EL, Craver JM, Guyton RA, Bone DK, Hatcher CR, Jr, Riechwald N. Importance of complete revascularization in performance of the coronary bypass operation. Am J Cardiol. 1983;51:7-12.

124. Kanai T, Hiro T, Takayama T, et al. Serial change and its determinants of residual plaque characteristics under sirolimus-eluting stent: a coronary angioscopic study. J Cardiol. 2012;60:270-6.

125. Kaneko H, Yajima J, Oikawa Y, et al. Long-term incidence and prognostic factors of the progression of new coronary lesions in Japanese coronary artery disease patients after percutaneous cor

126. Kang SJ, Mintz GS, Park DW, et al. Tissue characterization of in-stent neointima using intravascular ultrasound radiofrequency data analysis. Am J Cardiol 2010;106:1561-5.

127. Kang SJ, Park DW, Mintz GS, et al. Serial long-term vascular changes after drug-eluting stent implantation assessed by serial volumetric intravascular ultrasound analysis. Am J Cardiol 2010;105:1402-8.

128. Karrillon GJ, Morice MC, Benveniste E, et al. Intracoronary stent implantation without ultrasound guidance and with replacement of conventional anticoagulation by antiplatelet therapy: 30-day clini- cal outcome of the French Multicentre Registry. Circulation 1996;94:1519-1527.

129. Kim YH, Park DW, Lee JY, Kim WJ, Yun SC, Ahn JM, Song HG, Oh JH, Park JS, Kang SJ, Lee SW, Lee CW, Park SW, Park SJ. Impact of angiographic complete revascularization after drug-eluting stent implantation or coronary artery bypass graft surgery for multivessel coronary artery disease. Circulation. 2011;123:2373-2381.

130. Kimura T, Abe K, Shizuta S, et al. Long-term clinical and angiographic follow-up after coronary stent placement in native coronary arteries. Circulation 2002;105:2986-2991.

131. Kimura T, Abe K, Shizuta S, et al. Long-term clinical and angiographic follow-up after coronary stent placement in native coronary arteries. Circulation 2002;105:2986-91.

132. Kimura T, Yokoi H, Nakagawa Y, et al. Three-year follow-up after implantation of metallic coronary- artery stents. N Engl J Med 1996;334:561-566.

133. Kimura T, Yokoi H, Nakagawa Y, et al. Three-year follow-up after implantation of metallic coronary-artery stents. N Engl J Med 1996; 334:561- 6.

134. Kitabata H, Akasaka T. Neoatherosclerosis Within the Implanted Stent. Selected Topics in Optical Coherence Tomography. Dr. Gangjun Liu (Ed.). ISBN: 978-953-510034-8. 2012. InTech

135. Kleisli T, Cheng W, Jacobs MJ, Mirocha J, Derobertis MA, Kass RM, Blanche C, Fontana GP, Raissi SS, Magliato KE, Trento A. In the current era, complete revascularization improves survival after coronary artery bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005;129:1283-1291.

136. Komiyama H, Takano M, Hata N, et al. Neoatherosclerosis: Coronary stents seal atherosclerotic lesions but result in making a new problem of atherosclerosis. World Journal of Cardiology. 2015;7(11):776-783.

137. Kozower BD, Moon MR, Barner HB, Moazami N, Lawton JS, Pasque MK, Damiano RJ, Jr. Impact of complete revascularization on long-term survival after coronary artery bypass grafting in octogenarians. Ann Thorac Surg. 2005;80:112-6; discussion 116.

138. Kuroda M, Otake H, Shinke T, et al. The impact of in-stent neoatherosclerosis on long term clinical outcomes: an observational study from the Kobe University Hospital optical coherence tomography registry. EuroIntervention. 2016 Dec 10;12(11):e1366-e1374.

139. Late Clinical Events Related to Late Stent Thrombosis After Stopping Clopidogrel (BASKET LATE), presented by Pfisterer ME at the March 2006 ACC Annual Scientific Session, Atlanta, GA. 89

140. Lawrie GM, Morris GC, Jr, Silvers A, Wagner WF, Baron AE, Belt- angady SS, Glaeser DH, Chapman DW. The in uence of residual disease after coronary bypass on the 5-year survival rate of 1274 men with coro- nary artery disease. Circulation. 1982;66:717-723.

141. Lemos PA, Saia F, Ligthart JMR, et al. Coronary Restenosis after sirolimus-eluting stent implanta- tion. Morphological description and mechanistic analysis from a consecutive series of cases. Circulation 2003;108:257-260.

142. Levine GN, Kern MJ, Berger PB, et al. Management of patients undergoing percutaneous coronary revascularization. Ann Intern Med 2003;139:123-136.

143. Lichtenberg A, Klima U, Paeschke H, Pichlmaier M, Ringes-Lichtenberg S, Walles T, Goerler H, Haverich A. Impact of multivessel coronary artery disease on outcome after isolated minimally invasive bypass grafting of the left anterior descending artery. Ann Thorac Surg. 2004;78:487-491.

144. Liistro F, Stankovic G, Di Mario C. First clinical experience with a paclitaxel derivate-eluting polymer stent system implantation for in-stent restenosis: immediate and long-term clinical and angiographic outcome. Circulation 2002;105:1883-6.

145. Lloyd CT, Cala ore AM, Wilde P, Ascione R, Paloscia L, Monk CR, Angelini GD. Integrated left anterior small thoracotomy and angioplasty for coronary artery revascularization. Ann Thorac Surg. 1999;68:908-11; discussion 911.

146. Malenka DJ, O'Rourke D, Miller MA, et al. Cause of in-hospital death in 13,232 consecutive patients undergoing percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am Heart J 1999;137:632-638.

147. Marie PY, Danchin N, Karcher G, et al. Usefulness of exercise SPECT-thallium o detect asympto- matic restenosis in patients who had angina before coronary angioplasty. Am Heart J 1993;126: 571-577.

148. Marso SP, Lincoff AM, Ellis SG, et al. Optimizing the percutaneous interventional outcomes for patients with diabetes mellitus: results of the EPISTENT (Evaluation of platelet IIb/IIIa inhibitor for stenting trial) diabetic substudy. Circulation 1999;100:2477-2484.

149. Mathew V, Gersh BJ, Williams BA, et al. Outcomes in patients with diabetes mellitus undergoing percutaneous coronary intervention in the current era: a report from the Prevention of REStenosis with Tranilast and its Outcomes (PRESTO) trial. Circulation 2004;109:476-480.

150. Mehilli J, Kastrati A, Bollwein H, et al. Gender and restenosis after coronary artery stenting. Eur Heart J 2003;24:1523-1530.

151. Mehran R, Dangas G, Abizaid AS, et al. Angiographic Patterns of In-Stent Restenosis Classification and Implications for Long-Term Outcome. Circulation. 1999;100:1872-1878.

152. Mintz GS, Popma JJ, Pichard AD, et al. Arterial remodeling after coronary angioplasty. A serial intravascular ultrasound study. Circulation 1996;94:35-43.

153. Mizuno K, Takano M. Coronary Angioscopy. Springer Tokyo Japan. 2015

154. Modi K, Bhimji SS. Stent Thrombosis. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2017 Jun-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441908/

155. Mohr FW, Rastan AJ, Serruys PW, Kappetein AP, Holmes DR, Pomar JL, Westaby S, Leadley K, Dawkins KD, Mack MJ. Complex coronary anatomy in coronary artery bypass graft surgery: impact of complex coronary anatomy in modern bypass surgery? Lessons learned from the SYNTAX trial after two years. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011;141:130-140.

156. Moliterno DJ, Topol EJ. Restenosis: Epidemiology and Treatment. In: Topol EJ, ed. Textbook of Cardiovascular Medicine, 2nd ed. Lippincott-Raven, Philadelphia, 2002, pp. 1715-1750.

157. Mondy JS, Williams JK, Adams MR, Dean RH, Geary RL. Structural determinants of lumen narrowing after angioplasty in atherosclerotic nonhuman primates. J Vasc Surg 1997;26:875-883.

158. Morice MC, Serruys PW, Sousa JE, et al. A randomised comparison of a sirolimus-eluting stent with a standard stent for coronary revascularisation. N Eng J Med 2002;346:1773-1780.

159. Moses JW, Leon MB, Popma JJ, et al. Sirolimus-eluting stents versus standard stents in patients with stenosis in a native coronary artery. N Eng J Med 2003;349:1315-1323.

160. Moussa I, Mario CD, Reimers B, et al. Subacute stent thrombosis in the era of intravascular ultra- sound-guided coronary stenting without anticoagulation: frequency, predictors and clinical outcome. J Am Coll Cardiol 1997;29:6-12.

161. Nair A, Kuban BD, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Nissen SE, Vince DG. Coronary plaque classification with intravascular ultrasound radiofrequency data analysis. Circulation 2002;106:2200 - 6.

162. Nakagawa Y, Kimura T, Morimoto T, et al. Incidence and risk factors of late target lesion revascularization after sirolimus-eluting stent implantation (3-year follow-up of the j-Cypher Registry). Am J Cardiol 2010;106:329-36.

163. Nakamura D, Attizzani GF, Toma C, et al. Failure Mechanisms and Neoatherosclerosis Patterns in Very Late Drug-Eluting and Bare-Metal Stent Thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2016 Sep;9(9).

164. Nakamura S, Colombo A, Gaglione A, et al. Intracoronary ultrasound observations during stent implantation. Circulation 1994;89:2026-2034.

165. Nakazawa G, Finn AV, Vorpahl M, Ladich ER, Kolodgie FD, Virmani R. Coronary responses and differential mechanisms of late stent thrombosis attributed to firstgeneration sirolimus- and paclitaxel-eluting stents. J Am Coll Cardiol 2011;57:390-8.

166. Nakazawa G, Otsuka F, Nakano M, et al. The pathology of neoatherosclerosis in human coronary implants bare-metal and drug-eluting stents. J Am Coll Cardiol 2011;57:1314-22.

167. Nakazawa G, Vorpahl M, Finn AV, Narula J, Virmani R. One step forward and two steps back with drug-eluting stents. J Am Coll Cardiol Img 2009;2:623-8.

168. Natsuaki M, Nakagawa Y, Morimoto T, et al. Impact of Statin Therapy on Late Target Lesion Revascularization After Sirolimus-Eluting Stent Implantation (from the CREDO-Kyoto Registry Cohort-2). Am J Cardiol. 2012;109(10): 1387-96.

169. Navarese EP, Kowalewski M, Kandzari D, et al. First-generation versus second-generation drug-eluting stents in current clinical practice: updated evidence from a comprehensive meta-analysis of randomised clinical trials comprising 31 379 patients Open Heart 2014;1:e000064.

170. New Devices. Jornal of Invasive Cardiology. http://www.invasivecardiology.com/topics/new-devices

171. Nobuyoshi M, Kimura T, Nosaka H, et al. Restenosis after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty: serial angiographic follow-up of 229 patients. J Am Coll Cardiol 1988;12:616-623.

172. Nobuyoshi M, Kimura T, Ohishi H, et al. Restenosis after percutaeous transluminal coronary angioplasty: pathologic observation in 20 patients. J Am Coll Cardiol 1991;17:433-9.

173. Okada K, Ueda Y, Takayama T et al. Influence of achieved low-density lipoprotein cholesterol level with atorvastatin therapy on stabilization of coronary plaques: sub-analysis of the TWINS study. Circ J. 2012;76(5):1197-202.

174. Orford JL, Lennon R, Melby S, et al. Frequency and correlates of coronary stent thrombosis in the modern era. Analysis of a single centre registry. J Am Coll Cardiol 2002;40:1567-1572.

175. Ormiston JA, Stewart FM, Roche AHG, et al. Late regression of the dilated site after coronary angio- plasty. Circulation 1997;96:468-474.

176. Park DW, Hong MK, Mintz GS, et al. Two-year follow-up of the quantitative angiographic and volumetric intravascular ultrasound analysis after nonpolymeric paclitaxel-eluting stent implantation: late "catch-up" phenomenon from ASPECT study. J Am Coll Cardiol 2006;48:2432-9.

177. Park SJ, Kang SJ, Virmani R, et al. In-Stent Neoatherosclerosis. J Am Coll Cardiol 2012;59:2051-7

178. Pfisterer M, Rickenbacher P, Kiowski W, et al. Silent ischaemia after percutaneous coronary angio- plasty: incidence and prognostic significance. J Am Coll Cardiol 1993;22:1446-1454.

179. Popma JJ, van de Berg EK, Dehmer GJ. Long term outcome of patients with asymptomatic resteno- sis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol 1988;62:1298-1299.

180. Räber L, Magro M, Stefanini GG, et al. Very late coronary stent thrombosis of a newer-generation everolimus-eluting stent compared with early-generation drug-eluting stents: a prospective cohort study. Circulation 2012;125:1110-21.

181. Rupprecht HJ, Espinola-Klein C, Erbel R, et al. Impact of routine angiographic follow-up after angioplasty. Am Heart J 1998;136:613-619.

182. Ruygrok PN, Melkert R, Morel M-AM, et al. Does angiography six months after coronary interven- tion influence management and outcome? J Am Coll Cardiol 1999;34:1507-1511.

183. Ruygrok PN, Webster MWI, de Valk V, et al. Clinical and angiographic factors associated with asymptomatic restenosis after percutaneous coronary intervention. Circulation 2001;104: 2289-2294.

184. Safaie N, Montazerghaem H, Jodati A, et al. In-Hospital Complications of Coronary Artery Bypass Graft Surgery in Patients Older Than 70 Years. J Cardiovasc Thorac Res, 2015, 7(2), 60-62

185. Sanders M. Angiographic changes thirty minutes following percutaneous transluminal coronary angioplasty. Angiology 1985;36:419-424.

186. Sarno G, Garg S, Onuma Y, Gutiérrez-Chico JL, van den Brand MJ, Rensing BJ, Morel MA, Serruys PW; ARTS-II Investigators. Impact of completeness of revascularization on the ve-year outcome in percutaneouscoronary intervention and coronary artery bypass graft patients (from the ARTS-II study). Am J Cardiol. 2010;106:1369-1375.

187. Schampaert E, Cohen EA, Schlüter M, et al. The Canadian study of the sirolimus -eluting stent in the treatment of patients with long de novo lesions in small native coronary arteries (C-SIRIUS). J Am Coll Cardiol 2004;43(6): 1110-1115.

188. Schofer J, Schlüter M, Gershlick AH, et al. Sirolimus-eluting stents for treatment of patients with long atherosclerotic lesions in small coronary arteries: double-blind, randomised controlled trial. (E-SERIUS). Lancet 2003;362:1093-1099.

189. Schuhlen H, Kastrati A, Dirschinger J, et al. Intracoronary stenting and risk of major adverse cardiac events during the first month. Circulation 1998;98:104-111.

190. Scott R, Blackstone EH, McCarthy PM, Lytle BW, Loop FD, White JA, Cosgrove DM. Isolated bypass grafting of the left internal thoracic artery to the left anterior descending coronary artery: late conse- quences of incomplete revascularization. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000;120:173-184.

191. Serruys PW, Chevalier B, Sotomi Y, et al. Comparison of an everolimus-eluting bioresorbable scaffold with an everolimus-eluting metallic stent for the treatment of coronary artery stenosis (ABSORB II): a 3-year, randomized, controlled, single-blind, multicenter trial. Lancet. 2016; 388: 2479-2491

192. Serruys PW, de Jaegere P, Kiemeneij F, et al. A comparison of balloon-expandable-stent implantation with balloon angioplasty in patients with coronary artery disease: Benestent Study Group. N EnglJ Med 1994;331:489-495.

193. Serruys PW, Degertekin M, Tanabe Kengo, et al. Vascular responses at proximal and distal edges of paclitaxel-eluting stents: serial intravascular ultrasound analysis from the TAXUS II trial. Circulation 2004;109:627-633.

194. Serruys PW, Foley DP, deFeyter PJ. Restenosis after coronary angioplasty: a proposal of new comparative approaches based on quantitative angiography. Br Heart J 1992;68:417-24.

195. Serruys PW, Luijten HE, Beatt KJ, et al. Incidence of restenosis after successful coronary angioplasty: a time-related phenomenon. A quantitative angiographic study in 342 consecutive patients at 1, 2, 3, and 4 months. Circulation 1988;77:361-371.

196. Serruys PW, Strauss BH, Beatt KJ, et al. Angiographic follow-up after placement of a self expanding coronary artery stent. N Eng J Med 1991;324:13-17.

197. Serruys PW, Unger F, Sousa JE, Jatene A, Bonnier HJ, Schönberger JP, Buller N, Bonser R, van den Brand MJ, van Herwerden LA, Morel MA, van Hout BA; Arterial Revascularization Therapies Study Group. Comparison of coronary-artery bypass surgery and stenting for the treatment of multivessel disease. N Engl J Med. 2001;344:1117-1124.

198. Sigwart U, Puel J, Mirkovitch V, et al. Intravascular stents to prevent occlusion and restenosis after transluminal angioplasty. N Eng J Med 1987;316:701-706.

199. Silva JA, Ramee SR, White CJ, et al. Primary stenting acute myocardial infarction: influence of dia- betes mellitus in angiographic results and clinical outcome. Am Heart J 1999;138:446-455.

200. Stefanini GG, Holmes DR Jr. Drug-eluting coronary-artery stents. N Engl J Med 2013;368:254-65.

201. Stein B, Weintraub WS, Gebhart SP, et al. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Circulation 1995;91(4):979-989.

202. Stone GW, Ellis SG, Cox DA, et al. A polymer-based, paclitaxel-eluting stent in patients with coro- nary artery disease. N Eng J Med 2004;350:221-231.

203. Stoney RJ, String ST. Recurrent carotid stenosis. Surgery 1976;80:705-710.

204. Stouffer GA, Karlheinz P, et al. Percutaneous Coronary Intervention (PCI) Technique. Updated: Oct 12, 2016. http://emedicine.medscape.eom/article/161446-technique#c2

205. Suresh CG, Grant SCD, Henderson RA, et al. Late symptom recurrence after successful coronary angioplasty: angiographic outcome. Int J Cardiol 1993;42:257-262.

206. Takano M, Yamamoto M, Inami S, et al. Appearance of lipid-laden intima and neovascularization after implantation of bare-metal stents extended late-phase observation by intracoronary optical coherence tomography. J Am Coll Cardiol 2009;55:26 -32.

207. Taniwaki M, Windecker S, Zaugg S, et al. The association between in-stent neoatherosclerosis and native coronary artery disease progression: a long-term angiographic and optical coherence tomography cohort study. Eur Heart J 2015;36:2167-2176

208. Thom T, Haase N, Rosamond W, et al. Heart disease and stroke statistics—2006 update: A report from the American Heart Association statistics committee and stroke statistics subcommittee. Circulation 2006;113:85-151.

209. Thornton MA, Gruentzig AR, Hollman J, King SB, 3rd, Douglas JS. Coumadin and aspirin in prevention of recurrence after transluminal coronary angioplasty: a randomized study. Circulation 1984;69:721-727.

210. Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrem T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009;360:213-224.

211. Tonino PA, Fearon WF, De Bruyne B, Oldroyd KG, Leesar MA, Ver Lee PN, Maccarthy PA, Van't Veer M, Pijls NH. Angiographic versus functional severity of coronary artery stenoses in the FAME study fractional flow reserve versus angiography in multivessel evaluation. J Am Coll Cardiol. 2010;55:2816-2821.

212. Topol E, Ellis S, Cosgrove D, et al. Analysis of coronary angioplasty practice in the United States with an insurance-claims data base. Circulation 1993;87:1489-1497.

213. Trabattoni D, Bartorelli AL, Montorsi P, et al. Comparison of outcomes in women and men treated with coronary stent implantation. Catheter Cardiovasc Interv 2003;58:20-28.

214. Ueda Y, Matsuo K, Nishimoto Y, et al. In-Stent Yellow Plaque at 1 Year After Implantation Is Associated With Future Event of Very Late Stent Failure The DESNOTE Study (Detect the Event of Very late Stent Failure From the Drug-Eluting Stent Not Well Covered by Neointima Determined by Angioscopy). JACC Cardiovasc Interv. 2015;6:814-21.

215. Ueda Y, Nanto S, Komamura K, Kodama K. Neointimal coverage of stents in human coronary arteries observed by angioscopy. J Am Coll Cardiol 1994;23:341-6.

216. Uren NG, Schwarzacher SP, Metz JA, et al. Predictors and outcomes of stent thrombosis: an intravas- cular ultrasound registry. Eur Heart J 2002;23:124-132.

217. Valenti R, Migliorini A, Signorini U, Vergara R, Parodi G, Carrabba N, Cerisano G, Antoniucci D. Impact of complete revascularization with percutaneous coronary intervention on survival in patients with at least one chronic total occlusion. Eur Heart J. 2008;29:2336-2342.

218. Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European

Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018;39:213-254

219. Vander Salm TJ, Kip KE, Jones RH, Schaff HV, Shemin RJ, Aldea GS, Detre KM. What constitutes optimal surgical revascularization? Answers from the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI). J Am Coll Cardiol. 2002;39:565-572.

220. Virmani R, Liistro F, Stankovic G, et al. Mechanism of late in-stent restenosis after implantation of a paclitaxel derivate-eluting polymer stent system in humans. Circulation 2002;106:2649-51.

221. Walters DL, Harding SA, Walsh CR, et al. Acute coronary syndrome is a common clinical presenta- tion of in-stent restenosis. Am J Cardiol 2002;89:491-494.

222. Werner GS, Gastmann O, Ferrari M, et al. Risk factors for acute and subacute stent thrombosis after high-pressure stent implantation: a study by intracoronary ultrasound. Am Heart J 1998;135:300-309.

223. Wu S, Liu W, Guo Y, et al. The impact of acute coronary syndrome on late drug-eluting stents restenosis: Insights from optical coherence tomography. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(52):e9515.

224. Yahagi K, Otsuka F, Virmani R, Joner M. Neoatherosclerosis: mirage of an ancient illness or genuine disease condition? Eur Heart J 2015;36:2136 - 2138.

225. Yokoyama S, Takano M, Yamamoto M, et al. Extended follow-up by serial angioscopic observation for bare-metal stents in native coronary arteries: from healing response to atherosclerotic transformation of neointima. Circ Cardiovasc Interv 2009;2:205-12.

226. Yonetsu T, Kato K, Kim SJ, et al. Predictors for neoatherosclerosis: a retrospective observational study from the optical coherence tomography registry. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):660-6.

227. Zairis MN, Ambrose JA, Manousakis SJ, et al. The impact of plasma levels of C-reactive protein, lipoprotein (a) and homocysteine on the long-term prognosis after successful coronary stenting: The Global Evaluation of New Events and Restenosis After Stent Implantation Study. J Am Coll Cardiol 2002;40:1375-1382.

228. Zellweger MJ, Weinbacher M, Zutter AW, et al. Long-term outcome of patients with silent versus symptomatic ischaemia six months after percutaneous coronary intervention and stenting. J Am Coll Cardiol 2003;42:33-40.

229. Zimarino M, Cala ore AM, De Caterina R. Complete myocardial revascularization: between myth and reality. Eur Heart J. 2005;26:1824-1830.