Динамика адреналового стероидогенеза в период беременности у женщин г. Тверь тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Толстых, Константин Юрьевич

• Толстых, Константин Юрьевич
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Толстых, Константин Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биохимия стероидных гормонов

1.1.2. Химическая структура стероидных гормонов

1.1.2. Биологическая роль стероидных гормонов

1.2. Адреналовый стероидогенез

1.2.1 Локализация синтетических процессов

1.2.2. Метаболические пути образования стероидных гормонов

1.3. Гиперандрогения: виды, происхождение, симптомы и последствия при беременности

1.3.1. Гиперандрогенные состояния

1.3.2. Молекулярные механизмы возникновения функциональной надпочечниковой гиперандрогении

1.3.3. Гиперандрогенные состояния в период беременности

1.4. Лабораторная диагностика гиперандрогенных состояний при беременности

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Объект исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Определение дегидроэпиандростерон-сульфата

2.3.2. Определение 17-гидроксипрогестерона

2.3.3. Определение 17-кетостероидов

2.3.4. Определение кортизола

2.3.5. Определение эстрона

2.4. Методы статистического анализа

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3 Л. Определение уровня маркеров гиперандрогении в биологических жидкостях у женщин вне беременности

ЗЛЛ. Возрастные особенности содержания маркеров гиперандрогении.55 ЗЛ.2. Динамика содержания маркеров гиперандрогении в течение

менструального цикла

ЗЛ.З. Содержание маркеров гиперандрогении в зависимости от массы тела

3.2. Содержание стероидных гормонов и продуктов их метаболизма у женщин с физиологическим течением беременности

3.2.1. Содержание ДГЭА-С в крови

3.2.2. Содержание 17-ОН-Про в крови

3.2.3. Уровень экскреции 17-КС с мочой

3.2.4. Содержание кортизола в крови

3.2.5. Содержание эстрона в крови

3.3. Содержание показателей адреналового стероидогенеза в период беременности у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом

3.3.1. Содержание ДГЭА-С в крови

3.3.2. Содержание 17-ОН-Про в крови

3.3.3. Уровень экскреции 17-КС с мочой

3.3.4. Содержание кортизола в крови

3.3.5. Содержание эстрона в крови

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Характеристика содержания показателей адреналового стероидогенеза у женщин вне беременности

4.2. Анализ содержания маркеров гиперандрогении у женщин с физиологическим течением беременности

4.3. Анализ содержания маркеров гиперандрогении у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом

4.4. Характеристика распространенности НК-ВДКН среди беременных женщин г. Тверь

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

17-КС - 17-кетостероиды

17-ОН-Про - 17а-гидроксипрогестерон

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ВДКН - врожденная дисфункция коры надпочечников

ГАГ - гиперандрогения

ДГЭА - дегидроэпиандростерон

ДГЭА-С - дегидроэпиандростерон-сульфат

ДГТ - дигидротестостерон

ДИ - доверительный интервал

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

КДЛ - клинико-диагностическая лаборатория

ЛГ - лютеинизирующий гормон

Ме - медиана

НК-ВДКН - неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников

ОАГА - отягощенный акушерско-гинекологический анамнез ПРЛ - пролактин

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

СТГ - соматотропный гормон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика адреналового стероидогенеза в период беременности у женщин г. Тверь»

ВВЕДЕНИЕ

Вопросы охраны материнства и детства составляют одно из приоритетных направлений современной медицины, что обусловливает существенную значимость проблемы безопасности беременности как одной из важных, социально значимых составляющих здоровья населения.

В период беременности в организме женщины происходят адаптационные изменения с целью обеспечения физиологического течения гестационного периода, роста и развития плода [24, 72, 73, 88, 109, 137]. Перестройка жизнедеятельности организма беременной сопряжена с изменениями в эндокринной системе [94, 158]. При этом эндокринные нарушения являются одними из основных причин патологии беременности и наблюдаются у 68,5% женщин с неразвивающейся беременностью [45, 78, 86]. С нарушением секреции и метаболизма мужских половых гормонов связаны 60-74% случаев эндокринного бесплодия [41, 57, 76] и 21-32% случаев невынашивания беременности [75, 82].

Существенную роль в гормональной регуляции беременности играет кора надпочечников, участвующая в синтезе ряда прогормонов, предшественников эстрогенов [8, 24, 44, 109, 152, 164]. Среди нарушений функциональной активности коры надпочечников, приводящих к развитию угрозы прерывания беременности, можно выделить врожденную дисфункцию коры надпочечников - аутосомно-рецессивное заболевание вызванное недостаточностью одного из ферментов стероидогенеза: 21-гидроксилазы, 11 (3-гидроксилазы, Зр-гидроксистероиддегидрогеназы, 17а-гидроксилазы, 20,22-десмолазы [72, 75, 113, 117, 190]. Частота синдрома составляет от 1:50000 до 1:67000 [8,38,63,77, 111, 165].

Наиболее частой (до 95% случаев) причиной НК-ВДКН является недостаточность фермента 21-гидроксилазы [39, 77, 101, 143, 154, 171], что приводит к угнетению синтеза кортизола. При этом наблюдается

компенсация функции коры надпочечников в результате повышения секреции адренокортикотропного гормона, и, как следствие, активизация образования андрогенов, прогестерона и 17-гидроксипрогестерона [8, 103, 150]. В период беременности избыточное образование андрогенов приводит к развитию истмико-цервикальной недостаточности, хронической маточно-плацентарной недостаточности и прерыванию беременности [2, 74]. При неклассических формах ВДКН следствием неполного дефицита 21-гидроксилазы является сниженное образование 11-дезоксикортикостерона, альдостерона и других гормонов, обладающих минералокортикоидной активность, что может привести к развитию артериальной гипертензии [101] и нарушениям водно-солевого баланса.

Лабораторная диагностика НК-ВДКН в период беременности осуществляется путем определения в крови уровня основных маркеров гиперандрогении: 17-гидроксипрогестерона, дегидроэпиандростерон-сульфата [19, 49, 77, 79, 162, 177]. «Золотым стандартом» признан тест с 1-24-АКТГ (синактен, синактен-депо), оказывающий стимулирующее действие на активность стероидогенеза. Однако подобная супрафизиологическая стимуляция чрезмерна и нежелательна в период гестации, поэтому использование функциональных тестов не всегда представляется возможным.

С другой стороны, нормативные значения показателей надпочечниковой гиперандрогении, разработанные и предложенные производителями тест-систем, представленные в справочной литературе, не всегда учитывают особенностей гормональной секреции, характерных для беременных, а также обусловленных географическим положением региона. Это может послужить источником ошибок при интерпретации результатов [23, 51, 53, 123, 127]. Согласно действующему государственному стандарту ГОСТ Р ИСО 15189-2009 «Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетенции» при возникновении оснований полагать, что

референтные интервалы не соответствуют референтной популяции, должны быть предприняты исследования с дальнейшими, при необходимости, коррективами [1].

В случае выявлении гиперандрогении беременным назначают супрессивную терапию глюкокортикоидными препаратами, в частности, дексаметазоном и метипредом, подавляющими функцию коры надпочечников [5, 9, 57, 74, 151, 177]. Однако необоснованное применение этих препаратов в период беременности несет угрозу здоровью матери [168], плода in utero [10, 128], а также нормальному функционированию ряда органов по мере взросления ребенка [122, 125]. Некоторые авторы указывают, что дексаметазон следует применять исключительно для лечения классической ВДКН у плода [103, 157, 179]. Зарубежные авторы отмечают, что семь из восьми случаев применения дексаметазона в период гестации не вызваны необходимостью [178, 179]. Таким образом, во избежание нанесения вреда организму матери и плода необходима точная диагностика андрогензависимых осложнений беременности.

В связи с этим актуальным является определение динамики содержания маркеров гиперандрогении в крови в период беременности, а также выявление физиологических факторов, оказывающих влияние на их секрецию.

Это позволит проводить диагностику гиперандрогенных состояний и объективно оценивать гормональный профиль беременной. Кроме того, не теряет актуальности и поиск альтернативных маркеров, позволяющих выполнять дифференциальную диагностику физиологической гиперандрогении и НК-ВДКН, не прибегая к диагностическим функциональным тестам.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является изучение особенностей адреналового стероидогенеза как показателя благополучия беременности при

ее физиологическом течении и диагностируемой гиперандрогении у женщин г. Тверь.

В соответствии с целью исследования поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние возраста, фазы менструального цикла и массы тела на содержание маркеров гиперандрогении в крови и моче женщин вне беременности.

2. Исследовать динамику показателей адреналового стероидогенеза у женщин в разные сроки гестации при физиологическом течении беременности, а также выявить влияние возраста на секрецию адреналовых гормонов при вынашивании плода.

3. Определить референтные интервалы содержания маркеров гиперандрогении на основании анализа их динамики у женщин с физиологическим течением беременности у женщин г. Тверь. Провести сравнительный анализ предложенных и справочных референтных величин для показателей адреналового стероидогенеза.

4. Оценить содержание маркеров гиперандрогении у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом с использованием предложенных и справочных референтных интервалов.

5. Выявить частоту встречаемости неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников среди беременных г. Тверь с использованием предложенных и справочных нормативов содержания в крови дегидроэпиандростерон-сульфата и 17-гидроксипрогестерона.

6. Изучить особенности секреции эстрона вне беременности и в период гестации.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Секреция гормонов коры надпочечников подвержена влиянию различных физиологических факторов (возраст, фаза менструального цикла, масса тела, срок беременности), что рекомендуется учитывать при интерпретации результатов клинико-лабораторных исследований у женщин

г. Тверь.

2. Период беременности сопровождается активизацией биосинтеза андрогенов адреналового происхождения по сравнению с периодом вне гестации, что является физиологически обоснованным, не влечет за собой угрозы плоду и не требует применения терапии глюкокортикоидными препаратами.

3. Рациональное использование маркеров гиперандрогении и референтных интервалов, учитывающих возраст и срок беременности, позволяет проводить дифференциальную диагностику НК-ВДКН и физиологической гиперандрогении без репродуктивных нарушений и, таким образом, оптимизировать диагностику данного заболевания среди беременных

Научная новизна

Полученные в ходе проведенного исследования данные характеризуют влияние возраста, фазы менструального цикла и массы тела на обмен стероидных гормонов в женском организме, что может способствовать оптимизации диагностики гормональных нарушений вне гестации.

В ходе проведенного исследования изучена динамика уровня маркеров гиперандрогении в крови и моче в период беременности при ее физиологическом течении и диагностируемой гиперандрогении. Проведен анализ зависимости содержания дегидроэпиандростерон-сульфата, 17-гидроксипрогестерона, кортизола в крови, а также 17-кетостероидов в моче от срока гестации. Впервые проведен анализ влияния возраста на содержание дегидроэпиандростерон-сульфата в крови и 17-кетостероидов в моче в период беременности.

Исследована биохимия эстрона, как одного из вероятных маркеров патологии беременности. Изучены особенности его секреции вне беременности, рассмотрено влияние таких факторов как возраст, фаза менструального цикла. Впервые проанализирована динамика эстрона при

неотягощенной беременности и при наличии андрогензависимых осложнений.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного исследования расширяют и развивают теоретические представления об адреналовом стероидогенезе в женском организме вне гестации и в период беременности.

На основании полученных данных определены референтные интервалы для дегидроэпиандростерон-сульфата, 17-гидроксипрогестерона, кортизола, 17-кетостероидов, эстрона, с учетом влияния на их содержание таких физиологических факторов как возраст, фаза менструального цикла, масса тела.

Для оптимизации диагностики НК-ВДКН у беременных г. Тверь предложены референтные значения содержания рассматриваемых показателей в крови и моче, учитывающие срок гестации и возраст обследуемых. Проведен сравнительный анализ существующих и предложенных нормативов для маркеров гиперандрогении. Проведена оценка частоты встречаемости недостаточности 21-гидроксилазы у беременных г. Тверь с использованием нормативов, представленных в справочной литературе и предложенных в ходе данного исследования.

На основании изучения особенностей секреции эстрона разработаны нормативы его содержания в крови вне беременности и при вынашивании плода. Полученные результаты о динамике эстрона в период беременности позволяют рекомендовать его использование наряду с другими показателями в диагностике андрогензависимых осложнений беременности.

Полученные в результате примененного в исследовании многоэтапного научно-методического подхода данные могут быть использованы в лекционных курсах и при подготовке учебных материалов по биохимии.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Толстых, Константин Юрьевич

выводы

1. Выявлено, что у женщин г. Тверь вне беременности, 20-39 лет, с ИМТ в пределах 20-30 кг/м2 содержание ДГЭА-С снижается с возрастом (г=-0,590±0,054, р=0,000), но не зависит от фазы менструального цикла и ИМТ (р>0,05). Секреция 17-ОН-Про в крови не меняется с возрастом и не зависит от ИМТ (р>0,05), но активизируется в лютеиновую фазу и снижается в фолликулиновую фазу (р=0,000). Экскреция 17-КС с мочой снижается с возрастом (г=-0,651±0,061, р=0,000), но не зависит от фазы менструального цикла (р>0,05).

2. Выявлено снижение уровня ДГЭА-С в крови с увеличением срока гестации у женщин с физиологическим течением беременности (г=-0,621±0,031, р=0,000). Установлено увеличение с течением беременности концентрации 17-ОН-Про (г=0,512±0,038, р=0,000) и кортизола (г=0,833±0,016, р=0,000) в крови, а также уровня экскреции 17-КС с мочой (г=0,697±0,035, р=0,000). Содержание ДГЭА-С и 17-КС у беременных женщин 30-39 лет ниже по сравнению с обследуемыми 20-29 лет (р<0,05).

3. Предложены референтные интервалы для определения ДГЭА-С, 17-ОН-Про, кортизола и 17-КС у женщин г. Тверь, с учетом возраста и срока гестации обследуемых. Сравнительный анализ предложенных и справочных нормативов показывает, что референтные величины, представленные в литературе и инструкциях производителей тест-систем, не всегда учитывают естественный рост уровня андрогенов в крови и продуктов их распада в моче в период беременности, а также вероятные региональные различия в секреции стероидных гормонов.

4. Установлено, что у беременных женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом содержание ДГЭА-С, 17-ОН-Про, 17-КС превышает предложенные референтные значения (р<0,05).

Обнаружено отсутствие достоверных различий в содержании кортизола у женщин референтной группы и группы риска (р>0,05).

5. Выявлено, что при использовании справочных референтных величин для ДГЭА-С и 17-ОН-Про как маркеров НК-ВДКН, частота данного заболевания среди обследованных беременных женщин г. Тверь аномально высока и превышает 10%. Использование предложенных референтных интервалов подтверждает статистические данные о распространенности НК-ВДКН среди населения на уровне 3,8%).

6. Установлено, что содержание эстрона в крови вне беременности не зависит от возраста (р>0,05), но меняется с течением менструального цикла: секреция гормона в фолликулиновую фазу достоверно выше, чем в лютеиновую фазу (р=0,000). Содержание эстрона в период беременности достоверно выше, чем вне гестации (р=0,000). Период беременности сопровождается прогрессивным ростом уровня эстрона (г=0,928±0,007, р=0,000). У обследуемых группы риска концентрация гормона в крови достоверно выше, чем у обследуемых референтной группы, на протяжении всего срока беременности (р=0,000).

7. Определение уровня эстрона в крови эффективно дополняет существующие методы выявления гиперандрогении, что позволяет рекомендовать его использование наряду с другими показателями в диагностике андрогензависимых осложнений беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Толстых, Константин Юрьевич, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. ГОСТ Р ИСО 15189-2009. Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности. Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 9 декабря 2009 г. № 629-ст.

2. Айрапетов Д.Ю., Ордиянц И.М., Побединская О.С. Аллоимунный механизм привычного невынашивания беременности // Проблемы репродукции. 2010. № 1. С. 86-88.

3. Акушерство. Национальное руководство / Под ред. В.И. Кулакова, Э.К. Айламазян, В.Е. Радзинского. М., 2007. 1200 с.

4. Ануфриенко Е.В., Черкасова О.П., Селятицкая В.Г. Кортикостероидный профиль сыворотки крови женщин с ожирением и нарушениями углеводного обмена // Бюллетень СО РАМН. 2010. Т. 30. № 5. С. 137-141.

5. Аншина М.Б. Принципы гормональной диагностики в лечении бесплодия: показания, интерпретация результатов, ошибки // Проблемы репродукции. 2004. Т. 10. № 2. С. 6-12.

6. Баграмян Э.Р. Оценка эндокринной функции плаценты и фетоплацентарного комплекса // Акушерство и гинекология. 1988. № 7. С. 10-13.

7. Баев O.P., Белоусова B.C. Аномалии родовой деятельности у первородящих женщин старше 30 лет // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. Т. 4. № 1. С. 5-10.

8. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. 416 с.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство. М.: Медицина, 2002. 752 с.

10. Башмакова Н.В., Дерябина Е.Г. Неклассическая врожденная дисфункция коры надпочечников в практике акушера-гинеколога // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. № 3. С. 115-119.

11. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1998. 704 с.

12. Боровкова Л.В., Колобова С.О. Современный взгляд на проблему невынашивания беременности инфекционного генеза // Нижегородский медицинский журнал. 2006. № 1. С. 90-94.

13. Братчикова Т.В., Подтетенев А.Д., Котайш Г.А., Орлов E.H. Объективная оценка тяжести гестоза на основании анализа стероидного профиля мочи // Вестник РУДН. 2002. №1. С. 177-182.

14. Великанова Л.И. Информативность лабораторных технологий в формировании алгоритмов диагностики заболеваний коры надпочечников: дис.... д-ра биол. наук. СПб., 2005. 288 с.

15. Геворкян М.А. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины // Проблемы репродуктивного здоровья. 2008. № 9. С. 17-20.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1999. 462 с.

17. Гончаров Н.П, Кация Г.В., Нижник А.И. Дегидроэпиандростерон и функции мозга // Вестник Российской академии медицинских наук. 2006. № 6. С. 45-50.

18. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Малышева Н.М. Возрастной андрогенный дефицит и его диагностика // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. Т. 8. № 1. С. 2306-2317.

19. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Биохимические маркеры врожденной дисфункции коры надпочечников и нарушений стероидогенеза // Проблемы эндокринологии. 2007. Т. 53. № 1. С. 30-33.

20. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Параметры надпочечникового стероидогенеза у женщин репродуктивного возраста, страдающих ожирением // Проблемы эндокринологии. 2008. Т. 54. № 6. С. 16-20.

21. Гончарова Н.П., Лапин Б.А. Адреналовые андрогены: возрастные особенности синтеза и регуляции продукции у человека и обезьян // Вестник Российской академии медицинских наук. 2005. № 8. С. 44-50.

22. Гормональные исследования в гинекологии / Под ред. Л.Г. Степанова, Е.А. Какушкиной. М., 1960. 204 с.

23. Гудер В .Г., Нарайанан С., Виссер Г., Цавта Б. Пробы: от пациента до лаборатории. Пер. с англ. М., 2003. 105 с.

24. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Фадеев В.Ф. Эндокринология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 432 с.

25. Дзенис И.Г. Современные пути диагностики и профилактики наследственной недостаточности 21-гидроксилазы: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1995. 53 с.

26. Довжикова И.В. Кортизол при беременности (обзор литературы) // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2010. № 6. С. 226-229.

27. Долгов В.В., Ракова Н.Г., Колупаев В.Е., Рытикова Н.С. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях. М., 2007. 320 с.

28. Енькова Е.В., Грибанова В.А., Воронина Е.В. Современные представления о проблеме невынашивания беременности // Научно-медицинский вестник Чентрального Черноземья. 2009. № 38. С. 116-120.

29. Захарова О.И. Система гипофиз-кора надпочечников матери и плода при беременности и в родах // Акушерство и гинекология. 1986. № 1. С. 1519.

30. Зворыгин И.А. Статистический анализ лабораторных данных // Новости «Вектор-Бест». 2006. № 1. С. 5-13.

31. Иловайская И.А., Зекцер В.Ю., Донина Е.Ю., Добрачева А.Н., Гончаров Н.П., Мельниченко Г.А. Андрогенный статус у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. № 4. С. 26-30.

32. Илюхина Л.И., Орлов E.H., Братчикова Т.В., Подтетенев А.Д. Диагностические возможности стероидного профиля мочи при оценке функционального состояния плода у беременных с гестозом // Журнал РОАГ. 2007. №2. С. 11-12.

33. Инструкция иммуноферментного набора для количественного определения эстрона. ЗАО «БиоХимМак». М., 2004.

34. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения дегидроэпиандростерон-сульфата в сыворотке крови с использованием автоматического анализатора «Alisei». ООО «Алкор Био». СПб., 2008.

35. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения кортизола в сыворотке крови человека с использованием автоматического анализатора «Alisei». ООО «Алкор Био». СПб., 2007.

36. Инструкция по применению набора реагентов тест-система иммуноферментная для количественного определения 17-а-ОН-прогестерона. ЗАО «ДРГ Техсистемс». М., 2009.

37. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. 3-е изд. М., МЕДпресс-информ, 2009. 896 с.

38. Карева М.А., Кузнецова Э.С., Духарева О.В. и др. Эпидемиология дефицита 21-гидроксилазы у детей. Материалы III Всероссийского научно-практического конгресса «Достижения науки - в практику детского эндокринолога». М., 2005. С. 146-149.

39. Карева М.А., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Адреногенитальный синдром: возможности неонатального скрининга // Вопросы практической педиатрии. 2006. Т. 1. № 4. С. 102-104.

40. Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии. В 2 т. СПб.: Интермедика. Т.2. 2002. 470 с.

41. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности // Росс, вестн. акушера-гинеколога. 2004. № 4. С. 115-117.

42. Крапивина H.A., Артымук Н.В., Тачкова O.A., Костин В.И. Гормональный статус женщин репродуктивного возраста с ожирением // Современные наукоемкие технологии. 2005. № 1. С. 67-68.

43. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. М., 2006. 512 с.

44. Кулаков В.И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии // Гинекология. 2007. Т. 9. № 1. С. 19-23.4

45. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология. 2003. № 2. С. 35-38.

46. Кэттайл В.М., Арки P.A. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ. М., 2001. 336 с.

47. Латыпова Н.Х. Простая вирилизирующая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников // Гинекологическая эндокринология. 2000. Т. 2. №4. С. 15-17.

48. Лейкок Дж.Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии. Пер. с англ. М.: Медицина, 2000. 504 с.

49. Ляшко Е.С. Клинико-патогенетические особенности гестационного периода у женщин с гиперандрогенией различного генеза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2000. 40 с.

50. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М. 2006. 348 с.

51. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия. Пер. с англ. М., 1999. 368 с.

52. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. В 5 т. М., 2002. 860 с.

53. Меньшиков В.В., Делекторская J1.H., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. 368 с.

54. Методические рекомендации по разработке референтных величин лабораторных показателей / Под ред. В.В. Меньшикова. М., 1983. 60 с.

55. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М., 2000. 544 с.

56. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Управление качеством лабораторных исследований. М.: Медицина, 2001. 360 с.

57. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение. М., 2004. 199 с.

58. Овсянникова Т.В., Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма // Гинекология. 2000. Т. 2. № 2. С. 35-39.

59. Ощепкова ОJVL, Семинский И.Ж. Профилактика наследственной патологии: пренатальная диагностика // Сибирский медицинский журнал. 2009. №3. С. 5-10.

60. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. Пер с англ. М.: Гэотар-Мед, 2003. 143 с.

61. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН, 2000. 52 с.

62. Поллов К. Введение в репродуктивную эндокринологию. М., 2003. 71 с.

63. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.С.Баранова. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 416 с.

64. Прилепская В.Н., Цаллагова Е.В. Беременность и ожирение: возможности применения ксеникала// Фарматека. 2010. № 9. С. 38-42.

65. Прилепская В.Н., Цаллагова Е.В. Проблема ожирения и здоровье женщины // Гинекология. 2005. Т. 7. № 4. С. 4-8.

66. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю., Миронов А.В. Прогнозы лечения невынашивания беременности в I триместре прогестагенами // Гинекология. 2006. №8. С. 21-25.

67. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

68. Репродуктивная эндокринология / Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. Пер. с англ. В 2 т. Т.1. М., 1998.

69. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М., 1994. 385 с.

70. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М., 2006. 784 с.

71. Серебрякова И.П., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Сильницкий П.А., Стрельникова Е.Г. Особенности адреналового стероидогенеза у больных с врожденной дисфункцией коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы // Проблемы эндокринологии. 2005. Т. 51. № 4. С. 22-26.

72. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 528с.

73. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности - современный взгляд на проблему // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. № 2. С. 62-64.

74. Сидельникова В.М. Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности в I триместре // Гинекология. 2008. № 10. С. 25-27.

75. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 352 с.

76. Сидорова И.С., Шешукова H.A. Неразвивающаяся беременность // Гинекология. 2006. Т. 8. № 3. С. 36-39.

77. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение: метод, пособ. для врачей / Дедов И. П., Андреева Е. Н., Пищулин А. А. и др. М., 2005. 40 с.

78. Скворцова М.Ю., Подзолкова Н.М. Профилактика репродуктивных потерь и осложнений гестации у пациенток с невынашиванием беременности //Гинекология. 2010. Т. 12. № 1. с 15-18.

79. Смолянинов А.Б. Клинико-лабораторная и функциональная диагностика внутренних болезней. М.: СпецЛит, 2009. 143 с.

80. Соснова Е.А. Метаболический синдром // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. Т. 7. № 3. С. 66-73.

81. Стандартизация в клинической лабораторной медицине. Организационные и метрологические аспекты / Под ред. В.В. Меньшикова. М., 2005. 251 с.

82. Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Старкова О.Б., Суплотов С.Н., Южакова Н.Ю., Фомина C.B. Референтные значения 17-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерон-сульфата в период гестации // Проблемы эндокринологии. 2007. Т. 53. № 4. С. 19-21.

83. Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Старкова О.Б., Южакова Н.Ю., Аксенова Н.В., Кукарекая И.И. Клинико-патогенетические особенности адреналовой гиперандрогении у беременных женщин // Проблемы репродукции. 2006. № 6. С. 65-69.

84. Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Южакова Н.Ю., Макарова О.Б., Старкова О.Б., Фомина C.B., Кукарекая И.И. Оптимизация методики

гормональной диагностики гиперандрогении у беременных женщин // Проблемы репродукции. 2006. № 3. С. 25-27.

85. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии: Справочник. М.: ЭликсКом, 2004. 80 с.

86. Тарасова Г.В. Здоровье женщин России // Общественное здоровье и профилактика заболеваний. 2005. № 4. С. 45-50.

87. Татарчук Т.Ф. Стресс и репродуктивная функция женщины // Международный эндокринологический журнал. 2006. Т. 3. № 5. С. 2-9.

88. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринная система. М.: Мир, 1989. 656 с.

89. Титченко Л.И., Витушко С.А., Ефимушкина О.А. Клиническое значение комплексной оценки гормональной функции фетоплацентарного комплекса у беременных с гипотиреозом // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. № 1. С. 67-70.

90. Тиц Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Пер. с англ. М.: ЮНИМЕД- пресс. 2003. 960 с.

91. Торгов И.В. Химия стероидов // Биоорганическая химия. 1984. Т. 10. № 8. С. 1059-1072.

92. Торчинов A.M., Цахилова С.Г., Параскевова С.А. Диагностика и лечение невынашивания беременности // Аспирант и соискатель. 2007 № 3. С. 106-110.

93. Травянко Т.Д., Сольский Я. П. Справочник по акушерско-гинекологической эндокринологии. К., 1985. 256 с.

94. Тришкин А.Г., Артымук Н.В., Николаева Л.Б., Тимощук Г.И. Концентрация эстриола у первобеременных первородящих женщин, осложненных аномалиями родовой деятельности // Успехи современного естествознания. 2004. № 12. С.78-79.

95. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. 256 с.

96. Филиппович Ю.Б. Основы биохимии. М., 1999. 512 с.

97. Хейль В., Коберштейн Р., Цавта Б. Референтные пределы у взрослых и детей. Преаналитические предосторожности. М.: Лабпресс, 2001. 176 с.

98. Хейфец С.Н. Бесплодие эндокринного происхождения у женщин. М.: Медицина, 1970. 192 с.

99. Храмова Е.Б., Аксенова Н.В., Суплотова Л.А. Секреция маркеров адреналовой гиперандрогении в период гестации у женщин ненок // Медицинская наука и образование Урала. 2007. Т. 8. № 3. С. 77-79.

100. Храмова Е.Б., Суплотова Л.А., Фомина C.B., Прокофьев С.А., Южакова И. Ю. Клинико-гормональная и молекулярно-генетическая диагностика неклассической формы недостаточности 21-гидроксилазы у женщин репродуктивного возраста // Проблемы эндокринологии. 2008. Т. 54. № 1. С. 16-20.

101. Чагай Н.Б. Диагностика неклассической формы дефицита 21-гидроксилазы в группах риска // Медицина в Кузбассе. 2009. № 4. С. 100-102.

102. Чагай Н.Б., Геворкян М.А. Функция коры надпочечников при синдроме поликистозных яичников // Проблемы репродукции. 2007. № 4. С. 35-39.

103. Чагай Н.Б., Фадеев В.В. Сложности дифференциальной диагностики и терапии неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников у пациенток репродуктивного возраста // Проблемы репродукции. 2009. № 3. С.93-98.

104. Черняева В.И., Рожнева Л.А., Чаплыгина H.A., Горцуева O.A., Бикметова Е.С. Особенности течения беременности и исходы родов у женщин старшего репродуктивного возраста // Медицина в Кузбассе. 2009. №4. С. 102-105.

105. Шаргородская А.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза // Эндокринология. 2006. № 2. С. 65-68.

106. Шехтман М.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных. М.: Триада, 2001. 128 с.

107. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Стероидные гормоны: физиологическая роль и диагностическое значение в период беременности // Успехи физиологических наук. 2004. № 35. С. 61-71.

108. Элементы патологической физиологии и биохимии / Под ред. И.П. Ашмарина. М.: Изд-во МГУ, 1992. 192 с.

109. Эндокринология / Под. ред. Н. Лавина. Пер. с англ. М.: Практика, 1999. 1128 с.

110. Южакова Н.Ю. Клинико-лабораторная оценка состояния гиперандрогении у беременных женщин: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Тюмень, 2006. 27 с.

111. Южакова Н.Ю., Макарова О.Б. Лабораторная диагностика неклассических форм врожденной дисфункции коры надпочечников // Справочник заведующего КДЛ. 2009. № 10. С. 37-42.

112. Aguilera G. Factors controlling steroid biosynthesis in the zona glomerulosa ofthe adrenal // J. Ster. Biochem. Mol. Biol. 1993. V. 45. N. 3. P. 147-151.

113. Arlt W., Krone N. Adult consequences of congenital adrenal hyperplasia // Horm. Res. 2007. V. 68. P. 158-164.

114. Auchus R.J. Congenital adrenal hyperplasia in adults // Cur. Opin. Endocrinol. Diab. Obes. 2010. V. 17. N. 3. P. 210-216.

115. Auchus R.J. The physiology and biochemistry of adrenarche // Ped. Adren. Dis. 2011. V. 20. P. 20-27.

116. Azziz R., Zacur H.A. 21-Hydroxylase deficiency in female hyperandrogenism: screening and diagnosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. V. 69. N. 3. P. 577-584.

117. Bachelot A., Chakthoura Z., Rouxel A., Dulon J., Touraine P. Classical forms of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in adults //Horm. Res. 2008. V. 69. P. 203-211.

118. Baird D.T., Fraser I.S. Blood production and ovarian secretion rates of estradiol-17(3 and estrone in women throughout the menstrual cycle // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974. V. 38. P. 1009-1017.

119. Baumgartner-Parzer S.M., Nowotny P., Heinze G. et al. Carrier frequency of congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) in a middle European population // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. V. 90. N. 2. P. 775-778.

120. Bidlingmaier F., Wagner-Barnack M., Butenandt O., Knorr D. Plasma estrogens in childhood and puberty under physiologic and pathologic conditions // Pediatr. Res. 1973. V. 7. N. 11. P. 901-907.

121. Bonsel J. et al. Human granulose cell are a site of sulphatase activity and are able to utilize dehydroepiandrosterone sulfate as a precursor for estradiol production // J. Endocrinol. 2000. V. 167. N. 3. P. 465-471.

122. Brosnan P.G. Brosnan C.A., Kemp S.F., Domek D.B., Jelley D.H., Blackett P.R., Riley W.J. Effect of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1999. V. 153. P. 1272-1278.

123. Carlsen S.M. Androgen levels in pregnant women decrease with increasing maternal age // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2003. V. 63. N. 1. P. 23-26.

124. Castracane V.D., D.R. Stewart, T. Gimpel, Overstreet J.W., Lasley B.L. Maternal serum androgens in human pregnancy: early increases within the cycle of conception // Hum. Reprod. 1998. V. 13. N. 2. P. 460-464.

125. Celsi G., Kistner A., et al. Prenatal dexamethasone causes oligonephronia, sodium retention, and higher blood pressure in the offspring // Pediatric Research. 1998. V. 44. P. 317-322.

126. Davis S.R., Shah S.M., McKenzie D.P., Kulkarni J., Davison S.L., Bell R.J. Dehydroepiandrosterone sulfate levels are associated with more favorable

cognitive function in women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. V. 93 N. 3. P. 801-808.

127. Davison S., Bell R., Donath S., Montalto J., Davis S. Androgen levels in adult females: changes with age, menopause and oophorectomy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. V. 90. P. 3847-3853.

128. Dawes G.S., Serra V., Moulden M., Redman C.W.G. Dexamethasone and fetal heart rate variation // An Intern. J. Obstetr. Gynaecol. 1994. V. 101. P. 675679.

129. Dennedy M.C., Smith D., O'Shea D., McKenna T.J. Investigation of patients with atypical or severe hyperandrogenaemia including androgen-secreting ovarian teratoma // Eur. J. Endocrinol. 2010. V. 162. P. 213-220.

130. Doganay M., Erdemoglu E., Avsar A.F., Aksakal O.S. Maternal serum levels of dehydroepiandrosterone sulfate and labor induction in postterm pregnancies / // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. V. 85. N. 3. P. 245-254.

131. Donohoue A.P., Poth M., Speiser P.W. Congenital adrenal hyperplasia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. V. 95. P. 10-12.

132. Elmlinger M.W., Kuhnel W., Ranke M.B. Reference ranges for serum concentrations of lutropin (LH), follitropin (FSH), estradiol (E2), prolactin, progesterone, sex hormone-binding globulin (SHBG), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), Cortisol and ferritin in neonates, children and young adults // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. V. 40. P. 1151-1160.

133. Falhammar H., Filipsson H., Holmdahl G., Janson P.O., Nordenskjold A., Hagenfeldt K., Thoren M. Metabolic profile and body composition in adult women with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. V. 92. P. 110-116.

134. Folan J. et al. Solid-phase enzymoimmunoassay of estrone in serum // Clin Chem. 1988. V. 34. P. 1843-1846.

135. Ganong W.F. Review of Medical Physiology. San Francisco, 2003. 912 p.

136. Gastaud F., Bouvattier C., Duranteau L., Brauner R., Thibaud E., Kutten F., Bougnères P. Impaired sexual and reproductive outcomes in women with classical forms of congenital adrenal hyperplasia // Endocr. C. 2007. V. 92. N. 4. P. 13911396.

137. Greenspan F.S., Gardner D.G. Basic and clinical endocrinology. 7th Edition. San Francisco, 2004. 335 p.

138. Gruber C.J., Tschugguel W., Schneeberger C., Huber J. Production and actions of estrogens //N. Engl. J. Med. 2002. V. 346. P. 340-352.

139. Haddad V., Ketchel M.M. Termination of pregnancy and occurrence of abnormalities following estrone administration during early pregnancy // Int. J. Fertil. 1969. V. 14. P. 56-63.

140. Jirecek S., Joura E.A., Tempfer C., Knôfler M., Husslein P., Zeisler H. Elevated serum concentrations of androgens in women with pregnancy-induced hypertension // Wiener Klinische Wochenschrift. 2003. V. 115. N. 6. P. 162-166.

141. Kempnâ P., Flûck C.E. Adrenal gland development and defects // B. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. V. 22. N. 1. P. 77-93.

142. Khardori R., Adamski A., Khardori N. Infection, immunity, and hormones/endocrine interactions // Infect. Dis. Clin. N. Amer. 2007. V. 21. N. 3. P. 601-615.

143. Krone N. Genetics of congenital adrenal hyperplasia // B. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2009 V. 23. N. 2. P. 181-192.

144. Krone N., Dhir V., Ivison H.E., Arlt W. Congenital adrenal hyperplasia and P450 oxidoreductase deficiency // Clin. Endocrin. 2006. V. 66. N. 2. P. 162-172.

145. Krone N., Hanley N.A., Arlt W. Age-specific changes in sex steroid biosynthesis and sex development // B. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. V. 21. N. 3.P. 393-401.

146. Labrie F., Luu-The V., Belanger A., Lin S.-X., Simard J., Pelletier G., Labrie C. Is dehydroepiandrosterone a hormone? // J. Endocrin. 2005. V. 187. P. 169-196.

147. Labrie F., Luu-The V., Labrie C. et al. Endocrine and intracrine sources of androgens in women: inhibition of breast cancer and other roles of androgens and their precursor dehydroepiandrosterone // Endocr. Rev. 2003. V. 24. N. 2. P. 152182.

148. Longcope C. Androgen Metabolism / Gynecol. Obstet. 1993. V. 5. P. 1-13.

149. Makin H.L.J., Gower D.B. Steroid Analysis. 2nd Edition. London, 2010. 1224 p.

150. Merke D.P., Bornstein S.R. Congenital adrenal hyperplasia // Lane. 2005. V. 365. N. 9477. P. 2125-2136.

151. Michael A.E., Papageorghiou A.T. Potential significance of physiological and pharmacological glucocorticoids in early pregnancy // Hum. Reprod. Upd. 2008. V. 14. N. 5. P. 497-517.

152. Miller W.L. The adrenal cortex // Pediatric Endocrinology. 2002. V. 2. P. 385-438.

153. Miller W.L. Molecular biology of steroid hormone synthesis // Endocr. Rev. 1988. V. 9. N. 3. P. 295-318.

154. Miller W.L., Auchus R.J. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders // Endocr. Rev. 2011. V. 32. N. 1. P. 81-151.

155. Mindnich R., Möller G., Adamski J. The role of 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenases // Mol. Cel. Endocrinol. 2004. V. 218. N. 2. P. 7-20.

156. Moran C. Nonclassic adrenal hyperplasia // Fertil. Steril. 2006. V. 86. P. 101-106.

157. Moran C., Azziz R., Weintrob N. et al. Reproductive Outcome of Women with 21-Hydroxy lase-Deficient Nonclassic Adrenal Hyperplasia //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. V. 91. N. 9. P. 3451-3456.

158. Myatt L. Placental adaptive responses and fetal programming // J. Physiol. 2006. V. 572. N. l.P. 25-30.

159. Nagata C., Wada K., Nakamura K., Hayashi M., Takeda N., Yasuda K. Associations of body size and reproductive factors with circulating levels of sex hormones and prolactin in premenopausal Japanese women // Cane. Caus. Contr. 2011. V. 22. N. 4. P. 581-588.

160. Nasrallah M.P., Arafah B.M. The value of dehydroepiandrosterone sulfate measurements in the assessment of adrenal function // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. V. 88. P. 5293-5298.

161. Nes W.R., McKean M.L. Biochemistry of steroids and other isopentenoids. Baltimore, 1977. 690 p.

162. New M.I. Nonclassical 21-hydroxylase deficiency // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. V. 91. N. 11. P. 4205-4214.

163. Nimkarn S., New M.I. Steroid 11-beta-hydroxylase deficiency congenital adrenal hyperplasia // Trends Endocrinol. Metab. 2008. V. 19. N. 3. P. 96-99.

164. Nishimoto K., Nakagawa K., Li D. et al. Adrenocortical zonation in humans under normal and pathological conditions // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. V. 95. N. 5. P. 2296-2305.

165. Ogilvie C.M., Crouch N.S., Rumsby G., Creighton S.M., Liao L.M., Con Way G.S. Congenital adrenal hyperplasia in adults: a review of medical, surgical and psychological issues // Clin. Endocrinol. 2006. V. 64. N. 1. P. 2-11.

166. Panagiotopoulou K., Katsouyanni K., Petridou E., Garas Y., Tzonou A., Trichopoulos D. Maternal age, parity, and pregnancy estrogens // Cane. Caus. Contr. 1990. V. 1. N. 2. P. 119-124.

167. Panamonta O., Thinkhamrop B., Kirdpon W. et al. Adrenocorticotropin stimulation test in congenital adrenal hyperplasia: comparison between standard and low dose test // J. Med. Assoc. Thai. 2003. V. 86. N. 7. P. 634-640.

168. Pang S., Clark A.T., Freeman L.C., Dolan L.M., Immken L., Mueller O.T., Stiff D., Shulman D.I. Maternal side effects of prenatal dexamethasone therapy for fetal congenital adrenal hyperplasia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. V. 75. P. 249-253.

169. Pasquali R., Vicennati V., Gambineri A. et al. Sex-dependent role of glucocorticoids and androgens in the pathophysiology of human obesity // Int. J. Obes. 2008. V. 32. N. 12. P. 1764-1779.

170. Pawlikowski M. Adrenal cortex - the next biological clock? // Neuroendocrinology Letters. 2005. V. 26. N. 3. P. 193-195.

171. Payne A.H., Hales D.B. Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones // Endocr. Rev. 2004. V. 25. N. 6. P. 947-970.

172. Peter M., Dorr H.G., Sippel W.G. Changes in the concentrations of dehydroepiandrosterone sulfate and estriol in maternal plasma during pregnancy: a longitudinal study in healthy women throughout gestation and at term // Horm. Res. 1994. V. 42. N. 6. P. 278-281.

173. Pikuleva I.A. Cholesterol-metabolizing cytochromes P450 // Drug. Metab. Disp. 2006. V. 34. N. 4. P. 513-520.

174. Piltonen T., Koivunen R., Morin-Papunen L. et al. Ovarian and adrenal steroidogenic // Hum. Reprod. 2002. V. 17. N. 3. P. 620-623.

175. Qureshi S., Khaliq S., Roohi M. Congenital adrenal hyperplasia // Prof. Med. J. 2008. V. 15. N. 3. P. 403-406.

176. Rainey W.E., Rehman K.S., Carr B.R. The human fetal adrenal: making adrenal androgens for placental estrogens // Semin. Reprod. Med. 2004. V. 22. P. 327-336.

177. Riepe F.G., Sippell W.G. Recent advances in diagnosis, treatment, and outcome of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Rev. Endocrin. Metab. Dis. 2007. V. 8. N. 4. P. 349-363.

178. Ritzen E.M. Prenatal dexamethasone treatment of fetuses at risk for congenital adrenal hyperplasia: benefits and concerns // Seminars in Neonatology. 2001. V. 6. P. 357-362.

179. Ritzen E.M., Lajic S. Outcome of Prenatal Dexamethasone Treatment of Congenital Adrenal Hyperplasia // Endocrinol. 2003. V. 13. P. 219-23.

180. Ryana J., Carnerea I., Scalia J., Ritchiea K., Ancelina M.-L. Life-time estrogen exposure and cognitive functioning in later life // Psychoneuroendocrin. 2009. V. 34. N. 2. P. 287-298.

181. Sanderson T. The steroid hormone biosynthesis pathway as a target for endocrine-disrupting chemicals // Tox. Scien. 2006. V. 94. P. 3-21.

182. Scherzer W., Adashi E. Physiology and test of adrenal cortical function // Gynecol. Obstet. 1994. V. 5. P. 1-15.

183. Seely E.W. Editorial: the adrenal cortex // Cur. Opin. Endocrinol. Diab. Obes. 2011. V. 18. N. 3. P.165-166.

184. Siiteri P.K., MacDonald P.C. Role of extraglandular estrogen in human endocrinology // Endocrinol. 1973. V. 2. P. 615-620.

185. Siiteri P.K., MacDonald P.C. The utilization of circulating dehydroisoandrosterone sulfate for estrogen synthesis during human pregnancy // Ster. 1963. V. 2. N. 6. P. 713-730.

186. Simpson E.R., MacDonald P.C. Endocrine Physiology of the Placenta // An. Rev. Physiol. 1981. V. 43. P. 163-188.

187. Sir-Petermann T., Maliqueo M., Angel B., Lara H.E., Pérez-Bravo F., Recabarren S.E. Maternal serum androgens in pregnant women with polycystic ovarian syndrome: possible implications in prenatal androgenization // Hum. Reprod. 2002. V. 17. N. 10. P. 2573-2579.

188. Speiser P.W., Azziz R., Baskin L.S. et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an endocrine society clinical practice guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. V. 95. N. 9. P. 4133-4160.

189. Stocco C. Tissue physiology and pathology of aromatase // Ster. 2011. V. 77. N. 2. P. 27-35.

190. Toriola A.T., Vaarasmaki M., Lehtinen M., Zeleniuch-Jacquotte A., Lundin E. et al. Determinants of maternal sex steroids during the first half of pregnancy // Obstet. Gynecol. 2011. V. 118. N. 5. P. 1029-1036.

191. Tulchinsky D., Hobel C.J., Yeager E., Marshall J.R. Plasma estrone, estradiol, estriol, progesterone, and 17-hydroxyprogesterone in human pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1972. V. 112. P. 1095-1100.

192. Tworoger S.S., Missmer S.A., Eliassen A.H., Spiegelman D., Folkerd E., Dowsett M., Barbieri R.L., Hankinson S.E. The association of plasma DHEA and DHEA sulfate with breast cancer risk in predominantly premenopausal women // Cane. Epid. Biom. Prev. 2006. V. 15. N. 5. P. 967-971.

193. Unliihizarci K., Kele§timur F., Giiven M. et al. The value of low dose (1 microg) ACTH stimulation test in the investigation of non-classic adrenal hyperplasia due to 1 lbeta-hydroxylase deficiency // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2002. V. 110.N. 8. P. 381-385.

194. User's manual 17-Ketosteroids, chromatographic-spectrophotometric, Zimmermann. BioSystems S.A. Barcelona, 2009.

195. User's manual Estrone ELISA. DRG Instruments GmbH. Marburg, 2007.

196. White C.P., Speiser P.W. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Endocr. Rev. 2000. V. 21. P. 245-291.

197. Wilson H., Lipsett M.B. Metabolism of epitestosterone in man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1966. V. 26. N. 8. P. 902-914.

198. Wirth M.M. et al. Relationship between salivary Cortisol and progesterone levels in humans // Biol. Psychol. 2007. V. 74. N. 1. P. 104-107.