Динамическая реносцинтиграфия в оценке побочного действия рентгеноконтрастных препаратов на функцию почек (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Гуляев, Авенир Мильевич

• Гуляев, Авенир Мильевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гуляев, Авенир Мильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рентгеноконтрастные средства на основе йода

1.1.1. Физико-химические характеристики и классификация 12 рентгеноконтрастных средств на основе йода

1.1.2. Побочное действие рентгеноконтрастных средств

1.2. Контраст-индуцированная нефропатия

1.2.1. Определение, эпидемиология и факторы риска контраст- 19 индуцированной нефропатии

1.2.2. Патогенез контраст-индуцированной нефропатии

1.2.3. Методы диагностики контраст-индуцированной нефропатии

1.2.4. Сравнительная нефротоксичность рентгеноконтрастных средств

1.2.5. Способы нефропротекции при проведении рентгеноконтрастных 31 процедур (методы профилактики контраст-индуцированной нефропатии)

1.3 Контрастные средства на основе гадолиния

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика пациентов, включенных в 39 исследование

2.2. Методы обследования пациентов

2.2.1. Рентгеноконтрастная селективная коронаровентрикулография по 42 методу .ГисИат

2.2.2. Метод динамической радионуклидной реносцинтиграфии

2.2.3. Определение уровня креатинина

2.2.4. Расчетные методы оценки клиренса креатинина и скорости 46 клубочковой фильтрации

2.3. Материал и методы исследования (эксперимент)

2.3.1. Исследование функционального состояния почек крыс методом 48 динамической радионуклидной сцинтиграфии.

2.3.2. Гистологическое исследование почек крыс

2.4. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВАЗ-РЕЗУЛ15ТАТЫеОБеТВЕННЫХ-ИССЛЕДОВАНИИИЮ<:-5Г

ОБСУЖДЕНИЕ (КЛИНИКА)

3.1. Радионуклидная реносцинтиграфия в оценке степени и характера 51 нефротоксического действия рентгеноконтрастных средств на основе йода при проведении коронаровентрикулографии у больных ИБС

3.1.1. Оценка диагностической значимости радионуклидной 52 реносцинтиграфии в выявлении нарушения фильтрационной функции почек

3.1.2. Радионуклидная реносцинтиграфия в оценке степени и характера 55 контраст-нндуцированной дисфункции почек при проведении коронаровентрикулографии у больных ИБС

3.1.3. Побочные нефротропные эффекты рентгеноконтрастных веществ 67 у пациентов с исходно нормальной функцией почек

3.2. Радионуклидная реносцинтиграфия в оценке нефропротективного 70 действия ацетилцистеина

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ 77 ОБСУЖДЕНИЕ (ЭКСПЕРИМЕНТ

4.1. Влияние контрастных средств на функциональную активность 77 почек крыс

4.2. Изменение гистологической структуры почек крыс под влиянием 82 рентгеноконтрастных веществ «Омнипака», «Визипака» и «Магневиста»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамическая реносцинтиграфия в оценке побочного действия рентгеноконтрастных препаратов на функцию почек (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы.

Несмотря на быстрое развитие неинвазивных визуализирующих методов диагностики, только традиционная контраст-усиленная ангиография обеспечивает высокоразрешающее динамическое исследование сосудистых структур в режиме реального времени [46]. Вместе с тем, использование рентгеноконтрастных средств (РКС) в процессе таких исследований предъявляет все больше требований к вопросам безопасности пациентов. Особое место в ряду побочных эффектов РКС занимает контраст-индуцированная дисфункция почек (КИДП). Так, поражения почек при проведении рентгеноконтрастных процедур по частоте встречаемости занимают третье место после сердечно-сосудистых и аллергических осложнений [46]. За последние годы особенно возросло внимание к функции почек при проведении рентгеноконтрастных исследований в связи с тем, что увеличилось число пациентов с исходно нарушенной функцией почек и повышенным риском развития КИДП. В свою очередь, даже незначительное снижение почечной функции после рентгеноконтрастного исследования может значительно осложнить течение основного заболевания.

Частота развития контраст-индуцированной нефропатии (КИН), по данным нескольких проспективных исследований, варьирует от 12 до 27% [57, 112]. Эти расхождения могут быть обусловлены использованием различных подходов к диагностике поражения почек, определению почечной -недостаточности—различиями-в-выборках-пациен-тов—видах-радиологических-процедур и наличием других возможных причин нарушения функции почек [62, 109].

Полагают, что у больных с нормальной функцией почек КИН развивается редко, и ее частота колеблется, по данным разных авторов, от 0 до 10% [57, 58, 109]. Однако есть мнение, что умеренное транзиторное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) возникает после введения контрастных средств (КС) практически у всех пациентов [110].

Исходя из общепринятого в настоящее время определения КИН, наиболее распространенными методами ее диагностики и оценки степени выраженности является определение уровня сывороточного креатинина (СКр) и/или его клиренса, отражающего, по мнению многих исследователей, СКФ [1, 18, 54]. Однако хорошо известно, что снижение ренальной функции на начальных этапах почечной недостаточности может происходить без изменений концентрации СКр [18]. Изменения уровня креатинина становятся наиболее показательными, а взаимосвязь между снижением СКФ и подъемом СКр становится более достоверной при выраженном снижении почечной функции (СКФ < 25 мл/мин), либо после снижения СКФ не менее, чем на 50% от уровня нормы [18, 84]. Кроме того, значения СКФ, рассчитанные по клиренсу креатинина, не являются достаточно точными, т.к. уровень сывороточного креатинина определяется не только его клубочковой фильтрацией, но и канальцевой секрецией [68]. Следует учитывать и тот факт, что на концентрацию креатинина в сыворотке крови, наряду с функциональной активностью почек, влияют такие факторы как объем циркулирующей плазмы [24], возможные нарушения метаболизма креатинина, а также неточность при измерении уровня последнего в пробах крови [118]. Следовательно, креатинин не является идеальным маркером для измерения СКФ [147].

Областью повышенного интереса остаются исследования, направленные -на сравнение—различных—RKG—в—отношении—их—способности—вызывать нефропатию. В целом, анализируя результаты сравнительных исследований, можно отметить разницу в частоте развития КИН по данным разных авторов [41, 48, 59, 107, 112]. Так, КИН отмечена в 27-40% случаев при использовании ионных мономеров (высокоосмолярные КС); 6-26% -неионных мономеров и ионных димеров (низкоосмолярные КС) и в 3-33% -под действием неионных димеров (изоосмолярные КС).

Частота развития КИДП остается высокой, несмотря на использование новейших, менее нефротоксичных контрастных агентов, поэтому не прекращается поиск оптимальных терапевтических подходов и фармакологических средств, обладающих высокой нефропротективной эффективностью при проведении рентгеноконтрастных процедур [56, 123]. В качестве одного из таких препаратов был предложен муколитик и антиоксидант N-ацетилцистеин (НАЦ). Для НАЦ характерны простота в применении, низкая стоимость и практически отсутствие побочных эффектов [136]. Однако существующие на данный момент результаты рандомизированных исследований эффективности защитного действия НАЦ у пациентов, подвергшихся ангиографической процедуре, остаются противоречивыми [28,30, 66, 77, 105, 106, 121, 146,].

Контрастные вещества на основе гадолиния были разработаны в качестве альтернативы йодсодержащим контрастным агентам с целью снижения побочных реакций, в том числе КИН, возникающих под их воздействием в организме пациентов [122, 141]. Однако вопрос об относительной нефротоксичности хелатов гадолиния и возможности их использования в качестве РКС по-прежнему остается предметом дискуссии. В частности, имеются лишь единичные литературные сведения о влиянии хелатов гадолиния на морфологию почек [35].

Таким образом, анализ изложенных литературных данных указывает на неоднозначность полученных результатов в отношении частоты развития КИН и влияния различных по физико-химическим характеристикам РКС на функциональнуюактивностьпочек.^Еакже-на-данный~момент-не-разработан универсальный метод диагностики КИН и интерпретации полученных результатов, особенно при наличии незначительных изменений функции почек под влиянием контрастного агента. Остаются противоречивыми и существующие на данный момент результаты рандомизированных исследований эффективности защитного действия НАЦ у пациентов, подвергшихся ангиографической процедуре. Остается открытым вопрос о нефротоксичности контрастных агентов на основе гадолиния. Следует также отметить, что в литературе отсутствуют сведения об использовании сцинтиграфических методов для оценки нефротоксического действия РКС и изучения эффективности различных способов нефропротекции при проведении рентгеноконтрастных процедур.

Цель исследования

Разработать новые методические приемы радионуклидной диагностики контраст-индуцированной ренальной дисфункции и определить сцинтиграфические критерии нарушения фильтрационно-эвакуаторной способности почек при выполнении рентгеноангиографических исследований.

Основные задачи исследования

1. Сравнить информативность реносцинтиграфической оценки скорости клубочковой фильтрации и методов определения этого параметра, основанных на биохимическом анализе уровня сывороточного креатинина.

2. Отработать методические приемы сцинтиграфической оценки степени повреждающего воздействия рентгеноконтрастных средств на функциональную активность почек.

3. С помощью радионуклидной реносцинтиграфии оценить степень и характер побочного влияния йодсодержащих рентгеноконтрастных средств на функцию почек при коронаровентрикулографии у больных ИБС.

4. Изучить влияние йод- и гадолиний-содержащих -рентгеноконтрастных—агентов—на—гистологическую—структуру—почек—в эксперименте.

5. С помощью радионуклидной реносцинтиграфии оценить эффективность нефропротекторного действия Ы-ацетилцистеина при использовании рентгеноконтрастных веществ.

Научная новизна и практическая значимость работы.

• В работе впервые установлено, что динамическая радионуклидная реносцинтиграфия позволяет выявить и количественно оценить степень воздействия различных рентгеноконтрастных средств на функциональную активность почек.

• Доказано, что динамика сцинтиграфических параметров ренограммы при назначении 1Ч-ацетилцистеина отражает нефропротективную активность последнего.

• Выявлена корреляционная зависимость между скоростью клубочковой фильтрации, определенной с помощью реносцинтиграфии, и аналогичным параметром, рассчитанным на основе оценки клиренса креатинина. Доказана более высокая воспроизводимость сцинтиграфического метода расчета СКФ.

• Получены оригинальные данные о побочном действии рентгеноконтрастных агентов на эвакуаторную функцию мочевыводящей системы.

• Убедительно аргументирована гипотеза о том, что даже у лиц с исходно нормальной функцией почек введение контрастных агентов может сопровождаться отрицательной динамикой параметров фильтрационной и выделительной функций почек, что требует профилактического назначения нефропротекторов перед выполнением рентгеноангиографии.

• Показано, что незначительные и умеренные нарушения функционального состояния почек при использовании рентгеноконтрастных средств развиваются у большинства (65%) пациентов, независимо от" осмолярности и вязкости препарата.

• Экспериментальным путем впервые установлено, что гадолиний-содержащие препараты (гадопентеновая кислота) оказывает менее выраженное негативное влияние на ренальную функцию и структуру почечной паренхимы, по сравнению с йодными агентами (йогексолом и йодиксанолом).

Полученные в работе результаты позволяют расширить существующие представления о патогенетических механизмах развития контраст-индуцированной дисфункции почек. Предлагаемые методические подходы могут быть использованы в клинико-диагностическом процессе для профилактики и своевременной коррекции функциональных нарушений мочевыводящей системы у больных, направляемых на рентгеноангиографическое исследование.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Радионуклидная реносцинтиграфия, проводимая у больных ИБС до и после рентгеноангиографии, обеспечивает верификацию тяжести контраст-индуцированной дисфункции почек по изменению скорости клубочковой фильтрации и периода полувыведения радиофармпрепарата из паренхимы и чашечно-лоханочной системы.

2. Введение рентгеноконтрастных средств на основе йода и гадолиния сопровождается патоморфологическими изменениями в паренхиме почек экспериментальных животных.

3. Использование М-ацетилцистеина в качестве нефропротектора позволяет существенно снизить вероятность негативного влияния рентгеноконтрастной процедуры на фильтрационную и эвакуаторную активность почек.

---Внедрение---

По результатам исследования зарегистрирован патент Российской Федерации на изобретение «Способ оценки нефротоксического действия рентгеноконтрастных препаратов» (№ 2354404 от 10 мая 2009г.).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на: ежегодных Конгрессах Европейского общества ядерной медицины (Стамбул, 2005; ю

Афины, 2006); Всероссийском конгрессе лучевых диагностов «Радиология -2007» (Москва, 2007); IV международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Северск-Томск, 2007); Региональной научно-практической конференции «Научные достижения в практику» (Томск, 2008); Международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск, 2010); Научно-практической конференции «Актуальные проблемы ядерной медицины» (Санкт-Петербург, 2011).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них: 1 патент Российской Федерации, 3 статьи в центральных отечественных журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования материалов кандидатских и докторских диссертаций, 5 - тезисы в материалах международных (2) и всероссийских (3) конференций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух разделов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 22 рисунками и 9 таблицами, которые приведены по ходу изложения. Библиографический указатель включает 153 источника, из — них 26 -отечественных-и-1-27—зарубежных.---------

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Гуляев, Авенир Мильевич

ВЫВОДЫ

1. Скорость клубочковой фильтрации, определённая методом радионуклидной реносцинтиграфии, сопоставима с величиной этого параметра, рассчитанного на основе оценки клиренса креатинина. При этом стандартное отклонение «сцинтиграфических» значений СКФ от среднегруппового уровня в 1,5-2,5 раза меньше, чем при использовании формул Кокрофта-Голта и МОЯО.

2. Методический прием, основанный на оценке выявленного уровня негативных изменений скорости клубочковой фильтрации и периода полувыведения радиофармпрепарата из почек, позволяет дифференцировать незначительную, умеренную и выраженную степени контраст-индуцированного нарушения ренальных функций.

3. Современные йод содержащие рентгеноконтрастные средства различной осмолярности и вязкости оказывают умеренно выраженное негативное воздействие на функциональные показатели почек при выполнении коронаровентрикулографии у больных ИБС. При этом, независимо от исходного функционального состояния почек, снижение СКФ более чем на 30% от исходных значений развивается в 5% случаев, на 1530% - в 40% и менее чем на 15% - в 25% случаев.

4. Диагностическое использование рентгеноконтрастных средств сопровождается патоморфологическими изменениями в структуре почек. При этом контрастное средство на основе гадолиния (гадопентеновая кислота) оказывает менее выраженное негативное влияние на ренальную функцию и структуру почечной ткани экспериментальных животных, чем сопоставимые дозы йодсодержащих рентгеноконтрастов (йогексол и йодиксанол).

5. В группе пациентов, принимавших перед коронарографией И-ацетилцистеин,-показатели-радионуклидной-реносцинтиграфии,в~отличие~от группы сравнения, не претерпевали достоверно значимых изменений, по сравнению с исходными (до рентгеноконтрастного исследования) данными, что подтверждает эффективность применения указанного препарата в качестве нефропротектора.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При подозрении на риск развития контраст-индуцированной дисфункции почек, наряду с определением биохимических показателей, рекомендуется проведение пациенту радионуклидной реносцинтиграфии с расчетом скорости клубочковой фильтрации до и после рентгеноконтрастной процедуры.

2. Перед проведением диагностических и интервенционных процедур, требующих использования рентгеноконтрастных средств, пациентам целесообразно назначать пероральный прием N-ацетилцистеина по 1200 мг per os дважды: за 12-16 часов до введения контрастного агента и в день проведения процедуры.

3. При непереносимости йодных препаратов в качестве альтернативного рентгеноконтрастного средства возможно использование агентов на основе гадолиния в диагностической дозе 0,8-1,0 мл/кг (0,4-0,5 ммоль/кг).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гуляев, Авенир Мильевич, 2012 год

1. Альмен Т. Почему неионные рентгеноконтрастные препараты? // Омнипак прогресс в общей рентгенологии. М. 1994. С. 52-101.

2. Амосов В.И., Шимановский Н.Л. Зависимость гемодинамических эффектов рентгеноконтрастных средств от их вязкости и осмолярности // Ангиология и сосудистая хирургия 2004. №10(46). С. 42-48.

3. Бергшоу Ш.М., Каллетон Б.Ф. Контраст-индуцированная нефропатия: пособие для интервенционного кардиолога // Международный Журнал Интервенционной Кардиоангиологии 2006. №10. С. 42-61.

4. Бельков В.В., Резникова О.И. Новые возможности для лабораторной диагностики хронической и острой ренальной дисфункции // Клинико-лабораторный консилиум 2011. №3. (39). С. 26-30.

5. Веснина Ж.В. Радионуклидная диагностика в нефрологии и урологии. // Национальное руководство по радионуклидной диагностике, под ред. Ю.Б.Лишманова, В.И.Чернова. Томск: STT. 2010. Том 2. С. 190-215.

6. Возможности применения гадолинийсодержащих контрастных средств для селективной ангиографии и КТ-ангиографии / Л.С. Коков, Г.Г Кармазановский, Н.Л. Шимановский, и др. // Медицинская визуализация 2005. №6. С. 132-138.

7. Кармазановский Г.Г. Воздействие рентгеновских контрастных веществ на функцию почек // Медицинская визуализация 2003. №2 С. 129136.

8. Каюков И.Г., Смирнов A.B., Добронравов В.А. Рентгеноконтрастная нефропатия // Нефрология 2007. №11(3). С. 93-104.

9. Китаев В.М., Китаев C.B. Рентгеноконтрастные препараты: диагностическая эффективность и безопасность // Медицинская визуализация2001. №2. С. 115-120.

10. Минушкина J1.0., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Блокаторы эндотелиновых рецепторов еще одно средство лечения легочной гипертонии //Кардиология 2003. №43(9). С. 67-71.

11. Модификация факторов риска и предупреждение органных поражений преимущества ингибиторов АПФ / Ю.Н. Беленков, Г.И. Сторжаков, С.Н. Терещенко, и др. // Сердечная недостаточность 2003. №4(1). С.34-37.

12. Морозова Т.Е., Андрущишина Т.Б. Ацетилцистеин в клинической практике // Врач 2007. №12. С. 37-38.

13. Наполов Ю.К., Шимановский H.JI. Влияние химической структуры и физико-химических свойств рентгеноконтрастных средств на особенности их гистамин-высвобождающего действия // Клиническая иммунология. 2002. №6. С. 11-16.

14. Наполов Ю.К., Шимановский Н.Л. Изменение дисперсности циркулирующих иммунных комплексов крови под действием рентгеноконтрастных средств // Аллергия, астма, клиническая иммунология.2002. №3. С. 14-18.

15. Основные положения проекта рекомендаций по оценке-функционального—состояния—почек—/ВтС^-Моисеев—Ж-Д—Кобалава—H.A.--

16. Мухин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008. №4. С. 8-20.

17. Папаян A.B., Архипов В.В., Береснева Е.А. Маркеры функции почек и оценка прогрессирования почечной недостаточности // Терапевтический архив. 2004. №4. С. 83-90.

18. Персон Р.В. Контраст-индуцированная нефропатия // Медицинская визуализация 2009. №2. С. 131-137.

19. Саркисов В.М. Микроскопическая техник. // М. Медицина 2002.544 с.

20. Седых С.А., Кашутина Е.И., Рубцова Н.А. Неионный димер: безопасность и эффективность // Вестник рентгенологии и радиологии 2006. №1. С. 59-64.

21. Синицын В.Е., Терновой С.К. Практические аспекты использования современных контрастных средств // Вестник хирургии Казахстана. 2005. №1. С. 14-17.

22. Старченко А.А. Судебные хроники: возможна новая правовая реальность введение рентгеноконтрастного вещества - криминальная медицинская услуга // Российский Электронный Журнал Лучевой Диагностики. 2012. №2(1). С. 44-62.

23. Тареева Е.М. Основы нефрологии // М. Медицина. 1972. 117 с.

24. Теории патогенеза побочного действия рентгеноконтрастных средств / Ю.К. Наполов, И.З. Коробкова, О.В. Черкавская, и др. // Вестник рентгенологии и радиологии 2006. №5. С. 54-62.

25. Шимановский Н.Л. Безопасность йодсодержащих рентгеноконтрастных средств в свете новых рекомендаций международных ассоциаций экспертов и клиницистов // Российский Электронный Журнал Лучевой Диагностики. 2012. №2(1). С. 12-19.

26. A rapid protocol for the prevention of contrast-induced renal dysfunction / C.S.R. Baker, A Wragg, S. Kumar et al. // J. Am Coll. Cardiol. 2003. Vol.41. P. 2114-2118.

27. Acetylcysteine for prevention of contrast nephropathy: meta-analysis. / R. Birck, S. Krzossok, F. Markowetz et al. // Lancet 2003. Vol. 362. P. 598-603.

28. Acetylcysteine, coronary procedure and prevention of contrast-induced worsening of renal function: which benefit for which patient? / J.M. Kefer, C.E. Hanet, S. Boitte et al. // Acta Cardiol. 2003. Vol. 58. P. 555-560.

29. Acute renal failure after arteriography with a gadolinium-based contrast agent / J. Gemery, B. Idelson, S. Reid, et al. // AJR. Am. J. Roentgenol. 1998 Vol. 171. P. 1277-1278.

30. Anaritide in acute tubular necrosis / R.L. Allgren, T.C. Marbury, S.N. Rahman et al. // Auriculin Anaritide Acute Renal Failure Study Group. N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 336. P. 828-834.

31. Andrews N.P., Prasad A., Quyymi A.A. N-acetylcysteine improves coronary and peripheral vascular function // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37. P. 117-123.

32. Are gadolinium-based contrast media nephrotoxic?: A renal biopsy study / H. Akgun, G. Gonlusen, J. Cartwright et al. // Arch. Pathol, and Lab. Med. 2006. Vol. 30(9). P. 1354-1357.

33. Are gadolinium-based contrast media really safer than iodinated media for digital substraction angiography in patients with azotemia? / U. Nyman, B. Elmstahl, P. Leander et al. // Radiology 2002. Vol. 223. P. 311-318.

34. Aspects of contrast media nephrotoxicity / S.K. Morcos, F.H. Epstein, J. Haylor et al. // Eur. J. Radiol. 1996. Vol. 23. P. 178-184.

35. Assessing Kidney Function Measured and Estimated Glomerular — Filtration-Rate / A.L.-Stevensr-J. Goresh,-T- Greene, AtS.Levey //-N. EngbJ.Med:2006. Vol. 354. P. 2473-2483.

36. Atrial natriuretic factor in oliguric acute renal failure. Anaritide Acute Renal Failure Study Group / J. Lewis, M.M. Salem, G.M. Chertow et al. // Am. J. Kidney Dis. 2000. Vol. 36. P. 767-774.

37. Barrett B.J. Contrast nephrotoxicity // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. Vol. 5. P. 125-137.

38. Barrett B.J., Carlisle E.J. Meta-analysis of the relative nephrotoxicity of high- and low-osmolality iodinated contrast media // Radiology 1993. Vol. 188. P. 171-178.

39. Berg K.J. Nephrotoxicity related to contrast media // Scand. J. Urol.

40. Nephrol. 2000. Vol. 34. P. 317-322.

41. Berg K.J., Jakobsen J.A. Nephrotoxicity related to x-ray contrast media // Adv. X-ray Contrast 1993. Vol. 1. P. 10-18.

42. Berns A.S. Nephrotoxicity of contrast media / Kidney Int. 1989. Vol. 36. P. 730-740.

43. Bland J.M., Altman D.G. Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurement// Lancet 1986. Vol. 1. P. 307-310.

44. Brinker J. What every cardiologist should know about intravascular contrast / Rev. Cardiovasc. Med. 2003. Vol. 4(Suppl 5). P. 19-27.

45. Byrd L., Sherman R.L. Radiocontrast-induced acute renal failure: a clinical and pathophysiologic review // Medicine 1979. Vol. 58. P. 270-279.

46. Chalmers N., Jackson R.W. Comparison of iodixanol and iohexol in renal impairment // Br. J. Radiol. 1999. Vol. 72. P. 701-703.

47. Changing trends in incidence and predictors of radiographic contrast nephropathy after percutaneous coronary intervention with use of fenoldopam / A.S. Kini, S.A. Mitre, M. Kamran et al. // Am. J. Cardiol. 2002. Vol. 89. P. 9991002.

48. Comparison of contrast-induced nephrotoxicity of iodixanol and iopromide in patients with renal insufficiency undergoing coronary angiography /

49. D.H. Chin, D.J. Choi, T.J. Youn et al. // Am. J. Cardiol. 2011. Vol. 108(2). P. 189194.

50. Contrast media-induced renal tubular vacuolization: A light and electron microscopic study on rat kidneys / P. Tervahartiala, L. Kivisaari, R. Kivisaari et al. // Invest. Radiol. 1991. Vol. 26. P. 882-887.

51. Contrast medium induced nephropathy: Animal experiments / H.S. Thomsen, K. Golman, L. Hemmingsen et al. // Frontiers Eur. Radiol. 1993. Vol. 9. P. 83-108.

52. Contrast nephropathy in azotemic diabetic patients undergoing coronary angiography / C.L. Manske, J.M. Sprafka, J.T. Strony et al. // Am. J. Med. 1990. Vol. 89. P. 615-620.

53. Contrast nephropathy: review focusing on prevention / M. Maeder, M. Klein, T. Fehr et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 44. P. 1763-1771.

54. Contrast nephrotoxicity: a randomized controlled trial of a nonionic and an ionic radiographic contrast agent / S.J. Schwab, M.A. Hlatky, K.S. Pieper et al. // N. Engl. J. Med. 1989. Vol. 320. P. 149-153.

55. Contrast-material induced renal failure in patients with diabetes mellitus, renal insufficiency, or both: A prospective controlled study / P.S. Parfrey, S.M. Griffiths, B.J. Barrett et al. // N. Engl. J. Med. 1989. Vol. 320. P. 143 -149.

56. Contrast-media associated nephrotoxicity / M.R. Rudnick, J.S. Berns, R.M. Cohen et al. // Semin. Nephrol. 1997. Vol. 17. P. 15-26.

57. Could neutrophil-gelatinase-associated lipocalin and cystatin C predict the development of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronaryinterventions-in-patients-with-stable-angina-and-normal-serum-creatinine-values?-/---

58. H. Bachorzewska-Gajewska, J. Malyszko, E. Sitniewska et al. // Kidney Blood Press Res 2007. P. 408^115.

59. Cytotoxic effects of ionic high-osmolar, nonionic monomeric, and nonionic iso-osmolar dimeric iodinated contrast media on renal tubular cells in vitro / M.C. Heinrich, M.K. Kuhlmann, A. Grgic et al. // Radiology 2005. Vol. 235. P. 843-849.

60. Dawson P. On the nephrotoxic potential of the iodinated intravascular contrast agents // Adv. X-ray Contr. 1993. Vol. 1. P. 2-9.

61. Dharnidharka V.R., Kwon C., Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis // Am. J. Kidney Dis. 2002. Vol. 40. P. 221-226.

62. Dynamic gadolinium-enhanced three-dimensional abdominal MR arteriography / M. Prince, E. Yucel, J. Kaufman et al. // J. Magn. Reson. Imaging 1993. Vol. 3. P. 877-881.

63. Early effect of gadopentetate and iodinated contrast media on rabbit kidneys / P. Leander., M. Allard., J.M. Caille et al. // Invest. Radiol. 1992. Vol. 27. P. 922-926.

64. Effect of N-acetylcysteine for prevention of contrast nephropathy in patients with moderate to severe renal insufficiency: a randomized trial / J.W. Fung, C.C. Szeto, W.W. Chan et al. // Am. J. Kidney Dis. 2004. Vol. 43(5). P. 801808.

65. Effects of dopamine and aminophylline on contrast-induced acute renal failure after coronary angioplasty in patients with preexisting renal insufficiency / A.S. Abizaid, C.E. Clark, G.S. Mintz et al. // Am. J. Cardiol. 1999. Vol. 83. P. 260-263.

66. Effects of non-ionoc monomeric and dimeric iodinated contrast media on renal and systemic haemodynamics in rats / J.M. Idee, E. Lancelot, C. Berthommier et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 2000. Vol. 14. P. 1-18.

67. Endocytic delivery of lipokalin-siderophore-iron complex rescues the kidney- from jschemia-reperfusion injury / K. MorirH-T. Lee, D. Rapoport et alT"//-

68. J. Clin. Invest. 2005. Vol. 115. P. 610-621.

69. Experimental nephrotoxicity of radiocontrast agents iohexol, ioxaglate and iothalamate / M. Bresis, Z. Greenfield, J.J. Herman et al. // Invest. Radiol. 1991. Vol. 26. P. 325-331.

70. Factors influencing serum cystanin C levels other than renal function and the impact on the renal function measurement / E.L. Knight, J.C. Verhave, D. Spiegelmann et al. // Kidney Int. 2004. Vol. 65. P. 1416-1421.

71. Fenoldopam mesylate for the prevention of contrast-induced nephropathy: a randomized controlled trial / G. Stone, P. McCullough, G. Tumlin et al. // JAMA 2003. Vol. 290. P. 2284-2291.

72. Gadolinium as an alternative contrast agent for diagnostic and interventional angiographic procedures in patients with impaired renal function / J. Rieger, Th. Sitter, M. Toepfer et al. // Nephrol. Dial. Transplant 2002. Vol. 17. P. 824-828.

73. Gadolinium-based contrast media compared with iodinated media for digital substraction angiography in azotaemic patients / C.M. Erley, B.D. Bader, E.D. Berger et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. Vol. 19. P. 2526-2531.

74. Gadopentetate dimeglumine as an alternative contrast agent for the use in angiography / Y. Kinno, K. Odagiri, K. Andoh et al. // AJR Am. J. Roentgenol. 1993. Vol. 16. P. 1293-1294.

75. Galtung H., Sorlundsengen V., Sacariassen K. Effect of radiologic contrast media on cell volume regulatory mechanisms in human red blood cells // Radiology 2002. Vol. 9. P. 878-885.

76. Goldenberg I., Matetzky Sh. Nephropathy induced by contrast media: pathogenesis, risk factors and preventive strategies // Can. Med. Assoc. J. 2005. Vol. 172(11). P. 1461-1471.

77. Haemodynamic effects of water-soluble contrast media on the isolated-perfused rat-kidney-/~A.A.-El-Sayed—J^Lr-Hayfor—ArM—El Nahas-et-al. //-— — Br. J. Radiol. 1991. Vol. 64. P. 435-439.

78. Hawkins R. New biomarkers of acute kidney injury and the cardio-renal syndrome // Korean J. Lab. Med. 2011. Vol. 31. P. 72-80.

79. Heyman S.N., Rosen S., Bresis M. Radiocontrast nephropathy: a paradigm for synergism between toxic and hypoxic insults in the kidney // Exp. Nephrol. 1994. Vol. 2. P. 153-157.

80. Hospital-acquired renal insufficiency: a prospective study / S.H. Hou, D.A. Bushinsky, J.B. Wish et al. // Am. J. Med. 1983. Vol. 74. P. 243-248.

81. Humes H.D., Hunt D.A., Write M.D. Direct toxic effect of the radiocontrast agent diatrizoate on renal proximal tubule cells // Am. J. Physiol. 1987. Vol. 252(2 pt 2). P. 246-255.

82. Idee J.M., Beaufils H., Bonnemain B. Iodinated contrast media-induced nephropathy: pathophysiology, clinical aspects and prevention // Fundam. Clin. Pharmacol. 1994. Vol. 8. P. 193-206.

83. Idee J.M., Bonnemain B. Reliability of the experimental models of iodinated contrast media-induced acute renal failure. From methodological considerations to pathophysiology // Invest. Radiol. 1996. Vol. 31. P. 230-241.

84. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary interventions. / C.S. Rihal, S.C. Textor, D.E. Grill et al. // Circulation 2002. Vol. 105. P. 2259-2264.

85. Intrarenal determinants of sodium retention on mild heart failure: effects of angiotensin-converting enzyme inhibition / M. Volpe, P. Magri, M.A. Rao et al. // Hypertension 1997. Vol. 30. P. 168-176.

86. Iodixanol in cardioangiography in patients with coronary artery disease. Tolerability, cardiac and renal effects / N.E. Klow, K. Levorstad, K.J. Berg et al. // Acta Radiol. 1993. Vol. 34. P. 72-77.

87. Jakobsen J.A., Lundby B., Kristoffersen D.T. Evaluation of renal function with delayed CT after injection of nonionic monomeric and dimeric contrast media in healthy volunteers // Radiology. 1992. Vol. 182. P. 419-424.

88. Katzberg R.W. Contrast medium-induced nephrotoxicity: which pathway? // Radiology 2005. Vol. 235. P. 752-755.

89. Katzberg W.R. Urography into the 21st century: new contrast media, renal handling, imaging characteristics, and nephrotoxicity // Radiology 1997. Vol. 204. P. 297-312.

90. Kaufmann J.A., Geller S.C., Waltman A.C. Renal insufficiency: gadopentetate dimeglumine as a radiographic contrast agent during peripheral vascular interventional procedures // Radiology 1996. Vol. 198. P. 579-581.

91. Kidney NGAL is a novel early marker of acute renal injury following transplantation / J. Mishra, Q. Ma, C. Kelly et al. // Pediatr. Nephrol. 2006. Vol. 21. P. 856-863.

92. Lasser E.C., Fisher W.H., Brasch C.B. Contrast media // Invest. Radiol. 1984. Vol. 19. P. 78-93.

93. Levy E.M., Viscoli C.M., Horwitz R.I. The effect of acute renal failure on mortality. A cohort analysis. // J. Am. Med. Assoc. 1996. Vol. 275. P. 1489-1494.

94. Ljungman S., Kjekshus J., Swedberg K. Renal function in severe congestive heart failure during treatment with enalapril (the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study CONSENSUS. Trial) / Am. J. Cardiol. 1992. Vol. 70(4). P. 479-487.

95. McCullough P.A., Sandberg K.R. Epidemiology of contrast-induced nephropathy-/-Rev-Cardiovasc. Med. 2003;-Vol, 4(suppl^).TV3-9^---

96. Mehran R., Nikolsky E. Contrast-induced nephropathy: definition, epidemiology, and patients at risk // J. Kidney Int. Suppl. 2006 Apr. Vol. (100). P. 11-15.

97. Morcos S.K., Thomsen H.S., Webb J.A. Contrast-media-induced nephrotoxicity: a consensus report. Contrast Media Safety Committee, European

98. Society of Urogenital Radiology (ESUR). // Eur. Radiol. 1999. Vol. 9(8). P. 16021613.

99. Mosteller R.D. Simplified Calculation of Body Surface Area // N. Engl. J. Med. 1987. Vol. 317(17). 1098 p.

100. Murphy S.W., Barrett B.J., Parfrey P.S. Contrast nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. Vol. 11. P. 177-182.

101. Murray R.L. Creatinine / Eds. A. Kaplan et al. // Clin. Chem. The C.V. Mosby Co. St. Louis. Toronto. Princeton 1984. P. 1261-1266 and P. 418.

102. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary angioplasty / G. Marenzi, E. Assanelli, I. Marana et al. // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 354. P. 2773-2782.

103. N-acetylcysteine versus fenoldopam mesylate to prevent contrast agent-associated nephrotoxicity / C. Briguori, A. Colombo, F. Airoldi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 44(4). P. 762-765.

104. Nephrotoxic effects in high-risk patients undergoing angiography / P. Aspelin, P. Aubry, S. Fransson et al. // N. Eng. J. Med. 2003. Vol. 348. P. 491-499.

105. Nephrotoxic effects of ionic and nonionic contrast media on rat and human renal cortical slices / J. Uozumi, M. Nakamura, K. Soejima et al. // Clin. Exp. Nephrol. 2001. Vol. 5. P. 97-102.

106. Nephrotoxic risks of renal angiography: contrast media-associated nephrotoxicity and atheroembolism a critical review / M.R. Rudnick, J.S. Berns, R.M. Cohen et all. // Am. J. Kidney. Dis. 1994. Vol. 24. P. 713-727.

107. Nephrotoxicity from contrast media: Attenuation with theophylline / R.E. Katholi, G.J. -Taylor-,-W,R^MGGann-et aW/-Radiology l995. Vol. 195. PH-7-22.

108. Nephrotoxicity of high-osmolality versus low-osmolality contrast media: randomized clinical trial / R.D. Moore, E.P. Steinberg, N.R. Powe et al. // Radiology 1992. Vol. 182. P. 649-655.

109. Nephrotoxicity of ionic and nonionic contrast media in 1196 patients: a randomized trial. The Iohexol Cooperative Study / M.R. Rudnick, S. Goldfarb, L. Wexler et al. // Kidney Int. 1995. Vol. 47. P. 254-261.

110. Nephrotoxicity of low-osmolality versus iso-osmolality contrastagents: impact of N-acetylcysteine / C. Briguori, A. Colombo, F. Airoldi etal. // Kidney Int. 2005. Vol. 68 P. 2250-2255.

111. Nephrotoxicity of nonionic low-osmolality versus ionic high-osmolality contrast media: a prospective double-blind randomized comparison in human beings / R.E. Katholi, G.J. Taylor, W.T. Woods et al. // Radiology 1993. Vol. 186(1). P. 183-187.

112. NGAL is an early predictive biomarker of contrast-induced nephropathy in children / R. Hirsch, C. Dent, H. Pfriem et al. // Pediatr. Nephrol. 2007. Vol. 22. P. 2089-2095.

113. Oldroyd S.D., Haylor J.L., Morcos S.D. The acute effect of ioversol on kidney fubction: role of endothelin / Eur. J. Radiol. 1995. Vol. 19. P. 91-95.

114. Osswald H., Muhlbauer B., Schenk F. Adenosine mediates tubuloglomerular feedback response: an element of metabolic control of kidney function / Kidney Int. 1991. Vol. 39(Suppl. 32). P. 128-131.

115. Perrone R.D., Madias N.E., Levey A.S. Serum creatinine as an index of renal function: new insights into old concepts // Clinical. Chem. 1992. Vol. 38. P. 1933-1953.

116. Persson P.B., Patzak A. Renal haemodynamic alterations in contrastmedium-induced nephropathy and the benefit of hydration // Nephrol. Dial. Transplant-2005.-V-ol.-20(Suppl l-)^2-5,--------

117. Prevention of contrast media-induced renal dysfunction with prostaglandin El: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / MH. Jr. Sketch, A. Whelton, E. Schollmayer et al. // Am. J. Ther. 2001. Vol. 8. P. 155-162.

118. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine / M. Tepel, M. Van der Giet, C. Schwarzfeld, U. Laufer et al. // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 343. P. 180-184.

119. Prince M.R., Arnoldus C., Frisoli J.K. Nephrotoxicity of high-dose gadolinium compared with iodinated contrast // J. Magn. Reson Imaging 1996. Vol. l.P. 162-166.

120. Prophylaxis Strategies for Contrast-Induced Nephropathy / N. Pannu, N. Wiebe, M. PStat et al. // Jama 2006. Vol. 295. P. 2765-2779.

121. Proximal tubule cell response to radiographic contrast media / H. Hardiek, R.E. Katholi, V. Ramcumar et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. Vol. 280. P. 61-70.

122. Radiocontrast medium-induced declines in renal function: a role for oxygen free radicals / G.L. Bakris, N. Lass, A.O. Gaber et al. // Am. J. Physiol. 1990. Vol. 258(1 Pt 2). P. 115-120.

123. Radiocontrast-induced nephrotoxicity and urinary alpha-glutathione S-transferase levels: effect of amlodipine administration / M. Arici, C. Usalan, B. Altun at al. // Int. Urol. Nephrol. 2003. Vol. 35(2). P. 255-261.

124. Radiographic contrast media induced nephrophathy: experimental observations and the protective effect of calcium channel blockers / Y-X. J. Wang, Y-F. Jia, K-M. Chen, S.K. Morcos // Br. J. Radiol. 2001. Vol. 74. P. 1103-1108.

125. Rapid DNA fragmentation from hypoxia along the thick ascending limb of rat kidneys / R. Beeri, Z. Symon, M. Bresis et al. // Kidney Int. 1995. Vol. 47. P. 1806-1810.

126. Remuzzi G., Benigni A. Endothelins in the control of cardiovascular and renal function // Lancet 1993. Vol. 342. P. 589-593.

127. Renal Insufficiency and Heart Failure / F.A. McAlister, J. Ezekowitz, M. Tonelli et al. // Circulation. 2004. Vol. 109. P. 1004-1009.

128. Renal insufficiency following contrast media administration trial (REMEDIAL): a randomized comparison of 3 preventive strategies / C. Briguori, F. Airoldi, D. D'Andrea et al. // Circulation 2007. Vol. 115. P. 1211-1217.

129. Rezkalla S.H., Benz M. Effectiveness of acetylcysteine on prevention renal dysfunction in patients undergoing coronary procedures // WMJ 2004. Vol. 103(1). P. 38-41.

130. Rich M.W., Crecelius C.A. Incidence, risk factors, and clinical course of acute renal insufficiency after cardiac catheterization in patients 70 years of age or older// Arch. Intern. Med. 1995. Vol. 150. P. 1237-1242.

131. Safety of large volume gadolinium angiography / J.J. Gemmete, A.R. Forauer, S. Kazanjian et al. // J. Vase. Interv. Radiol. 2001. Vol. 12(Suppl 1). P. 28.

132. Safirstein R., Andrade L., Vieira J.M. Acetylcysteine and nephrotoxic effects of radiographic contrast agents a new use for an old drug // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 343. P. 210-212.

133. Schenker M.P., Solomon J.A., Roberts D.A. Gadolinium arteriography complicated by acute pancreatitis and acute renal failure // J. Vase. Interv. Radiol. 2001. Vol. 12. P. 393.

134. Schrier R.W.S., Abraham W.T. Hormones and hemodynamics in heart failure // New Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 577-585.

135. Spinosa D.J., Kaufmann J.A., Hartwell G.D. Gadolinium chelates in angiography and interventional radiology: a useful alternative to iodinated contrast media for angiography / Radiology 2002. Vol. 223(2). P. 319-325.

136. Structural changes in the renal proximal tubular cells induced by iodinated contrast media / P. Tervahartiala, L. Kivisaari, R. Kivisaari et al. // Nephron 1997. Vol. 76. P. 96-102.

137. Strunk H., Scbild H. Actual clinical use of gadolinium-chelates for non-MRI applications // Eur. Radiol. 2004. Vol. 14. P. 1055-1062.

138. The impact of the viscosity and osmolality of iodine contrast agents on renal elimination / G. Jost, H. Pietsch, P. Lengsfeld et al. // Inyest. Radiol. 2010. Vol. 45. P. 255-261.

139. The persistent computed tomography nephrogram: its significance in the diagnosis of contrast-associated nephrotoxicity / L. Love, M.S. Johnson, M.E. Bresler et al. // Br. J. Radiol. 1994. Vol. 67(802). P. 951-957.

140. The value of N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast agent-induced nephropathy seems questionable / U. Hoffmann, M. Fischereder, B. Kruger et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. Vol. 15. P. 407-410.

141. Thomsen H.S., Morcos S.K Contrast media and kidney: European Society of Urogenital Radiology (ESUR) Guidelines // Br. J. Radiol. 2003. Vol. 76. P. 513-518.

142. Thomsen H.S., Morcos S.K. Radiographic contrast media // BJU Int. 2000. Vol. 86 (Suppl 1). P. 1-10.

143. Time course of cystanin levels in comparison with serum creatinine after application of radiocontrast media / H. Rickli, K. Benou, P. Ammann et al. // Ckin. Nephrol. 2004. Vol. 61. P. 9098-9102.

144. Toblli J., Silverberg D.S. Cardio-renal anaemia syndrome // ----Publicaciones-Latinoamerieanas-SR-L-2008.11-5 p---------

145. Urinary IL-18 and NGAL as early predictive biomarkers in contrast-induced nephropathy after coronary angiography / W. Ling, N. Zhaohui, H. Ben et al. // Nephron. Clin. Pract. 2008. Vol. 108. P. 176-181.

146. Weinstein J-M., Heyman S., Brezis M. Potential deleterious effect of furosemide in radiocontrast nephropathy // Nephron 1992. Vol. 62. P. 413-415.

147. Weisberg L.S., Kurnik P.B., Kurnik B.R.C. Risk of radiocontrast nephropathy in patients with and without diabetes mellitus // Kidney Int. 1994. Vol. 45. P. 259-265.sT '115