Динамическая оценка степени тяжести, прогноза и эффективности интенсивной терапии острых отравлений психотропными препаратами с помощью математического анализа ритма сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Воробьев, Игорь Иванович

• Воробьев, Игорь Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воробьев, Игорь Иванович

Списоккращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространённость и механизм действия острых отравлений психотропными препаратами.

1.2. Общие понятия об адаптационных реакциях организма.

1.3. Методы оценки адаптационно-компенсаторных реакций организма.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика объектов и методов исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изменение вегетативной нервной системы при острых отравлениях барбитуратами.

3.1. Характеристика острых отравлений барбитуратами.

3.2. Данные лабораторных исследований.

3.3. Состояние вегетативной нервнойстемы.

3.4. Электрокардиографическое исследование.

3.5. Характеристика вегетативной нервнойстемы приертельных концентрациях барбитуратов в крови.

3.6. Лечение больныхотравлением барбитуратами.

Глава 4. Изменение вегетативной нервной системы при острых отравлениях амитриптилином.

4.1. Характеристика острых отравлений амитриптилином.

4.2. Изменение лабораторных показателей.

4.3. Состояние вегетативной нервнойстемы.

4.4. Электрокардиографическое исследование.

4.5. Характеристика вегетативной нервной системы при смертельных концентрациях амитриптилина в крови.

4.6. Лечение больныхотравлением амитриптилином.

Глава 5. Изменение вегетативной нервной системы при острых отравлениях бензодиазепинами.

5.1. Характеристика острых отравлений бензодиазепинами.

5.2.Изменение лабораторных показателей при отравлении бензодиазепинами.

5.3. Состояние вегетативной нервнойстемы.

5.4. Электрокардиографическое исследование.

5.5. Характеристика вегетативной нервнойстемы у погибших больных.

5.6. Лечение больныхотравлением бензодиазепинами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамическая оценка степени тяжести, прогноза и эффективности интенсивной терапии острых отравлений психотропными препаратами с помощью математического анализа ритма сердца»

Актуальность исследования.

Одним из результатов широкого применения фармакологических препаратов в медицинской практике является развитие острых лекарственных отравлений, которые составляют более половины всех экзогенных интоксикаций во всех странах мира. Это связано с их использованием в быту в составе «домашних аптечек» с целью самолечения, токсикомании и суицидальных действий. Наиболее часты отравления препаратами психотропного действия, что послужило причиной их включения, наряду с наркотиками, в состав так называемой группы «социальных ядов» (Е.А.Лужников, 1998, 2000).

По данным токсикологических центров России больные с лекарственными отравлениями госпитализируются в 56 - 73 % случаев от общего числа поступивших в стационары. Наиболее частыми видами лекарственных отравлений являются отравления бензодиазепинами (12,8 - 23 %), амитриптилином и другими антидепрессантами (9,4 %) и барбитуратами (2,0 %).

В клинической картине данной группы острых медикаментозных отравлений основное место занимают синдромы психоневрологических расстройств (кома, астения), острой дыхательной (асфиксия, пневмония) и сердечно-сосудистой недостаточности (токсический шок, первичный кардиотоксический эффект с нарушением ритма и проводимости сердца). Для определения степени тяжести и прогноза экзогенных отравлений необходимо проведение комплекса достаточно сложных диагностических мероприятий. В этих условиях исключительно важное значение имеют методы количественного определения токсиканта в крови.

В последнее время большое внимание исследователей привлекают функциональные методы оценки состояния вегетативной нервной системы

ВНС) у больных с острыми отравлениями (В.Г.Сенцов, К.М.Брусин, В.В.Меледин, 1999-2003). ВНС имеет большое значение в формировании защитных и адаптационных реакций организма на воздействие внешних факторов, в том числе и токсичных веществ. В работах Р.М.Баевского (1984) было доказано, что с помощью математических методов анализа основных статистических характеристик сердечного ритма (МАРС) можно определить состояние и динамику адаптационных реакций ВНС. Вместе с тем, в современной отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют данные по изучению ВНС у больных с отравлениями психотропными препаратами и веществами, не освещён и вопрос об изменении вегетативного гомеостаза в зависимости от тяжести заболевания, не разработаны критерии оценки эффективности проводимого лечения, что послужило обоснованием цели и задач данного исследования.

Цель исследования.

Повышение эффективности интенсивной терапии при острых отравлениях психотропными препаратами в условиях оценки степени тяжести, прогноза и эффективности лечения с помощью математических методов анализа ритма сердца.

Задачи исследования.

1. Изучить характер вегетативных нарушений у больных с острыми отравлением барбитуратами, бензодиазепинами и амитриптилином.

2. Оценить состояние вегетативного гомеостаза в зависимости от степени тяжести отравлений психотропными препаратами, возраста больных и сочетанного приема с алкоголем.

3. Разработать комплекс наиболее информативных критериев для оценки тяжести и прогноза отравлений психотропными препаратами (по данным математического анализа ритма сердца).

4. Обосновать возможность применения математических методов анализа ритма сердца для оценки эффективности интенсивной терапии при острых отравлениях психотропными препаратами.

Научная новизна.

Впервые в условиях клинических исследований (237 больных) выявлен характер изменений вегетативной регуляции при отравлениях психотропными препаратами (барбитуратами, бензодиазепинами и амитриптилином). Установлены основные виды нарушений адаптационных реакций вегетативной нервной системы в зависимости от тяжести острых отравлений, возраста больных и сочетанного приема с алкоголем. Показано, что наиболее низкие адаптационные возможности вегетативной регуляции обнаружены у лиц старшей возрастной группы, а также при отравлении препаратами из групп барбитуратов и бензодиазепинов в условиях сочетанного приема с алкоголем.

Практическая ценность.

Основные параметры, характеризующие состояние вегетативной нервной системы и динамику вегетативных адаптационных реакций, могут быть использованы для оценки степени тяжести отравлений психотропными препаратами, эффективности проводимой интенсивной терапии и прогноза результатов лечения больных в стационаре. Определены статистические параметры ритма сердца, характерные для отравлений психотропными препаратами средней тяжести, а также тяжёлой и крайне тяжелой степени. Показано, что переход от резко выраженной симпатикотонии к преимущественно ваготоническим реакциям ВНС свидетельствует о срыве механизмов адаптации и может служить критерием неблагоприятного исхода острых отравлений.

Апробация работы.

Материалы настоящего исследования представлены на совместных клинических конференциях анестезиолого-реанимационного центра ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница №1» (2003-2004), заседаниях Воронежского областного общества анестезиологов и реаниматологов (2004), конференции молодых ученых ВГМА им. Н.Н.Бурденко (2004), городских и областных научно-практических конференциях по актуальным вопросам оказания анестезиолого-реанимационной помощи, научных съездах и конференциях (2004,2005).

Внедрение результатов работы.

Результаты исследований внедрены в практическую работу отделений реанимации №2 и центра по лечению острых отравлений ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница №1», в учебный процесс на кафедрах анестезиологии и реаниматологии, анестезиологии и реаниматологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 статей и тезисов в центральной и местной печати, зарегистрировано рационализаторское предложение.

Объем и структура работы.

Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 32 таблицами. Библиографический указатель содержит 122 источника (84 -отечественных и 38 - зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Воробьев, Игорь Иванович

ВЫВОДЫ

1. Острые отравления психотропными препаратами вызывают изменения функции вегетативной нервной системы, характер и выраженность которых определяются избирательной токсичностью вещества и степенью тяжести отравления.

2. Для отравлений психотропными препаратами характерно развитие гиперсимпатикотонии, обусловленной одновременным повышением тонуса симпатического отдела и снижением активности парасимпатического. При отравлении барбитуратами это проявляется увеличением параметров МАРС: АМо в 1,2 - 2 раза (20 - 100 %) и ИН в 5,6 - 15 раз (до 1500 %), снижением АХ в 2,5 - 4 раза; при отравлении амитриптилином - увеличением АМо в 1,1 - 2 раза и ИН в 3,6 - 17 раз, снижением АХ в 2 - 5 раз; при отравлении бензодиазепинами — увеличением АМо в 0 - 1,5 раза и ИН в 2,5 - 9 раз и снижением АХ в 0,5 - 4 раза.

3. Сравнительный анализ показателей МАРС у больных в зависимости от возраста, позволил выявить, что при отравлениях барбитуратами, бензодиазепинами и амитриптилином пониженная активность адаптационных реакций ВНС обнаружена у лиц старшей возрастной группы. При сочетанном приеме барбитуратов и бензодиазепинов с алкоголем отмечается более выраженное напряжение компенсаторных механизмов ВНС, в сравнении с одинаковой по тяжести группой больных без приёма алкоголя.

4. Метод кардиоинтервалографии можно использовать для оценки степени тяжести и прогноза отравления. Отравлениям средней тяжести соответствуют следующие показатели МАРС: Мо - 0,580 - 0,676 сек, АМо -28,3 - 34,0 %, АХ - 0,06 - 0,10 сек, ИН - 304 - 800 усл. ед.; тяжелым - Мо -0,54 - 0,64 сек, АМо - 46,0 - 50 %, АХ - 0,04 - 0,05 сек, ИН - 900 - 1700 усл. ед.; крайне тяжелым - Мо - 0,59 - 0,60 сек, АМо более 55 %, АХ - 0,027

0.03.сек, ИН - более 1700 усл. ед. Выявление выраженного преобладания парасимпатической активности при этих отравлениях следует расценивать, как состояние декомпенсации.

5. Проведение комплекса интенсивной детоксикационной терапии больным с острыми отравлениями психотропными препаратами приводит к восстановлению показателей ВНС. В случае неэффективного лечения, показатели, характеризующие состояние симпатического отдела ВНС (АМо и ИН) остаются без существенных изменений или увеличиваются. В связи с этим возможно использование МАРС для оценки эффективности интенсивной терапии при острых отравлениях психотропными препаратами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Регистрация основных параметров МАРС - (Мо, АМо, АХ, ИН) должна проводится при поступлении в стационар больных с острыми отравлениями психотропными препаратами из групп барбитуратов, нейролептиков и бензодиазепинов и далее в динамике (1-5 сутки лечения в стационаре). При этом частота исследования определяется индивидуально в зависимости от вида и тяжести отравления, экспозиции действия яда и возраста больного.

2. Для оценки основных параметров МАРС у больных токсикологического профиля с острыми отравлениями тяжёлой и крайне тяжёлой степени наиболее целесообразно использование компьютерного мониторного комплекса «ЭЛОН-001М2», позволяющего регистрировать статистические параметры ритма сердца в условиях транспортировки, в приёмном отделении и непосредственно у постели больного при проведении различных вариантов интенсивной терапии.

3. В качестве дополнительного критерия при оценке тяжести отравлений психотропными препаратами и определении оптимальной тактики детоксикационной (в том числе и эфферентными методами) и интенсивной терапии возможно использование показателей МАРС

- отравлениям средней тяжести соответствуют: Мо - 0,580 - 0,676сек, АМо -28,3 - 34,0 %, - 0,06 - 0,10 сек, ИН - 304 - 800 усл. ед.;

- тяжелой степени: Мо - 0,54 - 0,64 сек, АМо - 46,0 - 50 %, АХ - 0,04 - 0,05 сек, ИН - 900 - 1700 усл. ед.;

- крайне тяжелым: Мо - 0,59 - 0,60 сек, АМо более 55 %, АХ - 0,027 - 0,03 сек, ИН - более 1700 усл. ед.

4. В качестве дополнительного критерия оценки тяжести острых отравлений психотропными препаратами можно использовать соотношение содержания нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воробьев, Игорь Иванович, 2005 год

1. Аббакумов В.В. Симпатомиметические средства в лечении острой недостаточности кровообращения /В.В. Аббакумов, А.М.Лебедева, О.В.Русина// Анестезиология и реаниматология. 1988. - № 3. - С. 3-7.

2. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р.М.Баевский. М.: Медицина, 1979. - 295 с.

3. Баевский P.M. Вопросы классификации состояний на грани нормы и патологии / Р.М.Баевский. М.: Медицина, 1981. - 178 с.

4. Баевский P.M. Оценка и классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации / P.M. Баевский // Вестн. АМИ СССР. 1986. -№8.-С. 73-78.

5. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р.М.Баевский., О.И.Кириллов. С.З.Клецкин // М.: Медицина, 1984. - 121 с.

6. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств. М.: Т.П., 2001. - С. 300-3001.

7. Браташ В.И. Нарушения гемодинамики в токсикогенной фазе острых отравлений психофармакологическими препаратами Д: Автореф. дисс. канд. мед. наук / В.И.Браташ; Астрахань, 1988. 23 с.

8. Ю.Брусин К.М. Оценка и варианты коррекции вегетативной регуляции сердечного ритма при острых отравлениях клофелином / К.М.Брусин // Вестник Уральской государственной мед академии. 1998.-№1.-С.20-26.

9. П.Брусин К.М. Токсическое поражение сердца при острых отравлениях химической этиологии Д: Автореф. дисс. д-ра мед. наук / К.М.Брусин; Екатеринбург, 2003. 47 с.

10. Воложин А.И. Болезнь и здоровье две стороны приспособления / А.И.Воложин, Ю.К.Субботин М.: Медицина, 1998. - 78 с.

11. Гаркави JT.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, М.А.Уколова. Ростов-на-Дону, 1990.-222 с.

12. Гаркави JI.X. Сигнальные показатели антистрессорных адаптационных реакций и стресса у детей / Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, Т.С.Кузьменко // Педиатрия. 1996. - №5. - С. 107 - 109.

13. Гольдфарб Ю.С. Особенности комплексной детоксикации организма при острых отравлениях и эндотоксикозах / Ю.С.Гольдфарб //

14. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. М., 1988. С. 35-41.

15. Гольдфарб Ю.С. Искусственная детоксикация организма при отравлениях лекарственными средствами / Ю.С.Гольдфарб // Острые отравления лекарственными средствами: Респ. сб. науч. тр. НИИ СП им. Н.В. Склифосовского М., 1992, Т.90, - С. 21 - 28.

16. Горин Э.Э. Клиника, диагностика и лечение острых отравлений в возрастном аспекте Д: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук / Э.Э.Горин; Москва, 1987. 35 с.

17. Дагаев В.Н. Оценка информативности признаков отравления для прогноза их исходов / В.Н.Дагаев, Е.А.Лужников, А.П.Воротынцев // Гигиена труда. 1983. - №9. - С. 74 - 81.

18. Дагаев В.Н. Клиническая токсикометрия критических состояний организма при острых химических отравлениях Д: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. / В.Н.Дагаев; Москва, 1992. 67 с.

19. Дагаев В.Н. Клиническая токсикометрия острых отравлений / В.Н.Дагаев, Е.А.Лужников, В.И.Казачков.-Екатеринбург,2001 .-С.54-67.

20. Ильяшенко К.К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях и его лечение Д: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. / К.К.Ильяшенко; Москва, 1997. 33 с.

21. Кукес В.Г. Клиническая фармакология / Под ред. А.З. Байчурина. М.: Медицина, 1999. - 528 с.

22. Кушнир С.М. Кардиология детского возраста / С.М.Кушнир, А.Ф.Виноградов. Тверь, 1995. - 87 с.

23. Кушнир С.М. Клинико-функциональная оценка состояния адаптации учащихся младших классов общеобразовательной школы / С.М.Кушнир, И.Б.Полежаева, И.М.Нечаева // Формирование здоровья детей в постнатальном онтогенезе: Сб. науч. тр. Тверь, 1996. С. 16- 19.

24. Кушнир С.М. Состояние вегетативного гомеостаза детей с нарушениями ритма и методы их коррекции / С.М.Кушнир, А.А.Курочкин // Формирование здоровья детей в постнатальном онтогенезе: Сб. науч. тр. Тверь, 1996. С. 22 - 27.

25. Кушнир С.М. Клинико-функциональная характеристика системной и региональной нейроциркуляторной дистонии в различные периоды детства, разработка принципов физической реабилитации Д: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. / С.М.Кушнир; Иваново, 1999. 38 с.

26. Лебедева Р.Н. Катехоламины и адренергические рецепторы / Р.Н.Лебедева, О.В.Русина // Анестезиология и реаниматология. -1990.-№3.-С. 73-76.

27. Лебедева Р.Н. Дифференциальный подход к использованию катехоламинов в лечении острой недостаточности кровообращения / Р.Н.Лебедева, А.А.Еременко, Н.И.Чаус // Мат. II Российского национального конгресса«Человек и лекарства».Москва,1995.-С.40- 43.

28. Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник / М., Астра Фарм. Сервис, 1993. 720 с.

29. Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль / М., 2003. -1520 с.

30. Лекарственные препараты в России. Справочник / М., Астра Фарм. Сервис, 1999. 1321 с.

31. Лисовик Ж.А. Лабораторно-химический контроль при лекарственных отравлениях / Ж.А.Лисовик // Острые отравления лекарственными веществами: Респ. Сб. науч. труд. НИИ СП им. Н.В.Склифосовского -М., 1992.-С. 64-73.

32. Лисовик Ж.А. Трициклические антидепрессанты и их химико-диагностическая характеристика / Ж.А.Лисовик // Острые отравления лекарственными веществами: Респ. сб. науч. труд. НИИ СП им. Н.В.Склифосовского М., 1992. - С. 112- 116.

33. Логинов А.А. Гомеостаз: философские и общебиологические аспекты / А.А. Логинов. Минск, 1979. - 112 с.

34. Лощинин А.Н. Газохроматографиеское определение производных 1,4-бензодиазепинов в биологических жидкостях Д: Автореф. дисс. канд. мед. наук / А.Н.Лощинин; Москва, 1980. 29 с.

35. Лудевиг Р. Острые отравления / Р.Лудевиг, К.Лос. М., 1983. - 272 с.

36. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А.Лужников М.: Медицина, 1999. - 416 с.

37. Лужников Е.А. Острые лекарственные отравления ведущая проблема современной клинической токсикологии / Е.А.Лужников // Острые отравления лекарственными веществами: Респ. сб. науч. труд. НИИ СП им. Н.В.Склифосовского - М., 1992. Т.90. С. 4 - 9.

38. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А.Лужников М., 1999, -С. 260-262.

39. Лужников Е.А. Фармакотерапия отравлений лекарствами у взрослых / Е.А.Лужников // Лекции для практических врачей. Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" М., 1998, С. 65-71.

40. Лужников Е.А. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов / Е.А.Лужников М., 2001. - С. 135 - 140.

41. Лужников Е.А. Детоксикационная терапия / Е.А.Лужников, Ю.СГольдфарб, С.Г.Мусселиус // Руководство для врачей. С.Пб., 2000.-С. 170- 172.

42. Лужников Е.А. Особенности нарушения гомеостаза в токсикогенной стадии острых отравлений веществами нейротоксического действия. /Е.А.Лужников, К.К.Ильяшенко, Г.Н.Суходолова и др. // Токе. Вестник. 2003. - №4. - С. 12-17.

43. Лужников Е.А. Токсическое поражение сердца при острых отравлениях химической этиологии / Е.А.Лужников, А.С.Савина, И.С.Галанкина // Кардиология. 1986. - № 5. - С. 3 - 12.

44. Лужников Е.А. Коррекция нарушений химического гомеостаза при острых экзогенных отравлениях / Е.А.Лужников, Ю.С.Гольдфарб // Эфферентная терапия. 1995. - №3. - С. 3 -12.

45. Лужников Е.А. Острые отравления амитриптилином / Е.А. Лужников, В.Г.Сенцов, Г.Н.Суходолова, В.В.Меледин. Екатеринбург,2000.-160 с.

46. Лужников Е.А. Острые отравления / Е.А.Лужников, Л.Г.Костомарова. -М., 2000.-С. 263-271.

47. Лужников Е.А. Острые отравления: Руководство для врачей. /Е.А.Лужников, Л.Г.Костомарова. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

48. Маркова И.В. Клиническая токсикология детей и подростков / И.В.Маркова, В.В.Афанасьев, Э.К.Цыбулькин, М.В.Неженцев. СПб, 1998.-С. 230-233.

49. Маткевич В.А. Стимуляция детоксикационной функции желудочно-кишечного тракта при острых пероральных отравлениях /В.А.Маткевич // Второй съезд токсикологов России, 2003.-С.370 371.

50. Меледин В.В. Нарушение сердечной деятельности у больных с острыми отравлениями амитриптилином и оптимизация компонентов интенсивной терапии Д: Автореф. дисс. канд. мед. наук /В.В.Меледин; Екатеринбург, 1994. 26 с.

51. Меле дин В.В. Брадисистолический синдром у больных с острыми экзогенными отравлениями / В.В.Меледин, В.Г.Сенцов, К.М.Брусин // Вестник Уральской Государственной медицинской академии. 1995. -№1. - С. 80-81.

52. Могош Г. Острые отравления / Г.Могош Бухарест, 1994. - С. 324-579.

53. Мороз В.В. Острая кровопотеря. Взгляд на проблему / В.В.Мороз, Д.А.Остапченко, Г.Н.Мещеряков и др. // Анестезиология и реаниматология, 2002. №6. - С. 4 - 8.

54. Регистр лекарственных средств России (РЛС), изд. 5 под ред. Ю.Ф.Крылова, Москва, 1998. 803 с.

55. Робу А.И. Взаимоотношение эндокринных комплексов при стрессе /

56. A.И. Робу. Кишинёв, 1992. - 79 с.

57. Савина А.С. Поражение сердца при острых отравлениях химической этиологии Д: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. /А.С.Савина; М.,1989.-27с.

58. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: / Пер. с франц.; М., 1990.-92 с.

59. Сенцов В.Г. Некоторые аспекты нарушений ритма и проводимости у больных с острыми отравлениями амитриптилином. / В.Г.Сенцов,

60. B.ФАнтюфьев, В.В.Меледин // Острые отравления лекарственными веществами: Сб. науч. тр. НИИ СП им. Н.В.Склифосовского М., 1992. -С. 92- 102.

61. Сенцов В.Г. Влияние клонидина на функции сердца в эксперименте и клинике / В.Г.Сенцов. К.М.Брусин // Вестник Уральской государственной медицинской академии . 1995. - №1. - С. 80 — 81.

62. Сидорин Г.И. Современные представления об адаптации в свете учения Н.В.Лазарева / Г.И.Сидорин, А.Д.Фролова, М.П.Чекунова // Токсикологический вестник. 1995. - №5. - С. 20 - 26.

63. Страхов С.И. Особенности адаптационно-компенсаторных реакций организма при острых отравлениях психотропными средствами у детей Д: Автореф. канд. мед. наук / С.И. Страхов; М., 2000.

64. Струтынский А.В. Электрокардиограмма, анализ и интерпретация /

65. A.В.Струтынский; учебное пособие, М., 2001. - С. 23 - 29.

66. Суходолова Г.Н. Особенности острых отравлений лекарствами у детей / Г.Н.Суходолова // Лекции для практических врачей, Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1998. - С. 59 - 65.

67. Суходолова Г.Н. Особенности диагностики и лечения нарушений функции системы кровообращения при острых отравлениях у детей Д: Автореф. д-ра. мед. наук / Г.Н.Суходолова; М., 1996. - 37 с.

68. Суходолова Г.Н. Токсическое поражение сердечно-сосудистой системы у детей / Г.Н.Суходолова, Е.А.Лужников. М., 2002. - 132 с.

69. Хабуш М.Т. Острые отравления транквилизаторами бензодиазепинового ряда у детей Д; Автореф. дисс. канд. мед. наук / М.Т.Хабуш; М., - 2000. - 18 с.

70. Хенри Дж. Профилактика и лечение отравлений / Дж.Хенри, Х.Уазман. Женева, 1998. - С. 250 - 253.

71. Холодов А.Е. Клиническая фармакокинетика / А.Е.Холодов,

72. B.П.Яковлев. М., Медицина, 1985. - 75 с.

73. Ястребова Е.В. Иммунная резистентность организма пострадавших при острых отравлениях психотропными средствами и детоксикации с использованием методов физиогемотерапии / Е.В .Ястребова,

74. Л.К.Здановская // Физиогемотерапия при острых экзо- и эндотоксикозах: мат. науч.-практ. конф. 1991. - С. 32 - 37.

75. Ястребова Е.В. Влияние гемосорбции и методов физиогемотерапии на иммунный статус больных с острыми отравлениями Д: Автореф. канд. мед. наук / Е.В.Ястребова; М., 1996. - 22 с.

76. AMADE:AMA. Drug evaluations, 5-th ed.//Amer. Medical Association, Chicago, 1983 P. 183- 185.

77. Ann Neurol Безопасность лекарств 2000, - №1 - P. 39 - 46.

78. Apple F.S. Postmorten tricyclic antidepressant concentrations: assessing cause of death using parent drug to metabolic ratio. // J. Anal. Toxicol. 1989. -13.- P. 197- 198.

79. Bailey D.N. Blood concentrations and clinical findings following overdose of chlordiazepoxide alone and chlordiazepoxide plus ethanol. //Clin. Toxicol., 1984. V. 22 - P. 433 - 446.

80. Bobic A. Drag analysis in the overdose patient / A.Bobic, A.L.McLeu // Med.J.Aust 1977. - P. 364 - 367.

81. Boehnert M.T. Value of the QRS duration versus the serum drug level in predicting seizures and ventricular arrhythmias after an acute jverdose of tricyclic antidepressants/ M.T.Boehnert, F.H.Lovejoe //N.Engl, J.Mtd. 1985.-313 -P. 474-479.

82. Braestrug C. Benzodiazepine receptors. / C.Braestrug, M.Nielson // Arzneimittel Forsch (Drug Res), 1980. - V.30, - 852 p.

83. Callaham M. Epidemiology of fatal tricyclic antidepressant ingestion: Implications for management // Ann. Emerg. Med. 1985. 14. - P. 1 - 9.

84. Caravati E.M. Demographic and electrocardiographic factors associated with severe tricyclic antidepressant toxicity. / E.M.Caravati, P. J.Bossart // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1991. 29. - P. 31-43.

85. Chang Т.О. EGG criteria of TCA toxicity (letter). // Ann. Emerg. Med. 1990.-P. 219-220.

86. Colburn W.A. Relationship between CSF drug concentrations, receptor binding characteristics and pharmacodynamic properties of selected 1,4 substituted benzodiazepines. / W.A.Colburn, M.Z.Lack // Clin. Pharmacokinetics, 1987 13. - P. 179 - 190.

87. Cox T. Stress. London Basingtoke, 1978. - p. 199.

88. Drug information for the Health Care professional//UPSDI-V.l-1991.-783p.

89. De Vane C.Z. Cyclic antidepressants. / In: W.E.Evans, Y.Y.Schentag et. al. // Applied Pharmacokinetics. Principles of Therapeutic Drug Monitoring, 2nd ed. Applied Therapeutics, INC. Spokane, 1986. P. 859 - 907.

90. DziukasL. Tricyclic antidepressant poisoning///Med. J. Aust. 1991.-154.-P. 344-350.

91. Eadie M.J. Currently available benzodiazepines. // Med. J/ Austr., 1984. -V. 141 -827 p.

92. Eli Lilly & Co Dobutamine package insert. // Indianapolis, IN. May, 1989.

93. Ellison D.W. Clinical features and consequences of seizures due to cyclic antidepressant overdose. / D.W.Ellison, P.R.Pentel // Amer. J. Emerg, Med. 1989.-7-P. 5-10.

94. Flumazenil in severe intoxication with carbamazepine. Zuber M., Elsasser S., Ritz R., Scollo-Lavizzari G. // Eur. Neurol. 1998 - 28:61.

95. Francis D.A. Benzodiazepines and spasmotic torticollis. // Arch. Neurol., 1983.- V. 40.-325 p.

96. Frommer D.A. Tricyclic antidepressant overdose. / D.A.Frommer, K.W.Kulig // JAMA. 1987. 257. - P. 521 - 526.

97. Gamier R. Agitation et hallucinations lors des intoxications aigues par le lorazepam cher l'enfant: a prppos de soixante-cing cas personnels. /

98. R. Gamier, Ch.Medernach, S.Harbaeh//Annales de Pediatric, 1984. V.31. -№4. - P. 286 - 289Genser A.S., Marcus S.M. Progressive cardiac conduction defects due to amoxapine overdose (Abstract). //Vet. Hum. Toxicol. 1987. -29.-481 p.

99. GiardinaE.V. The electrocardiographic and antiarrhythmic effects of imipramine hydrochloride at therapeutic plasma concentrations. / E.V.Giardina, J.T.Bigger// Circulation. 1979. 60. - P. 1045 - 1052.

100. Gilman A.G. The pharmacological basis of therapeutics 7th ed / A.G.Gilman, T.W.Rall // MacMilan Publishing company, New York. 1986.

101. Hindmarch I. Ott H. Symposium: Benzodiazepine receptor ligands, memory and information processing. // Psychopharmacology Ser., 1988. V. 6 . - P. 300-303.

102. Hojer J. Benzodiazepine poisoning: experience of 702 admissions to an intensive care unit during a 14-year period. / J.Hojer, S.Baehrends, L.Gustafsson // J. Intern. Med., 1989. V. 226 . - P. 117-122.

103. Jacrsen W.K. Cardiovascular toxicity of antidepressant medications. / W.K.Jacrsen, S.P.Rose // Psychopathology. 1987. 20 (Suppl. 1).-P.64 - 74.

104. Karkkainen S. Pharmacokinetics of amitriptyline influenced by oral charcoal and urine pH. / S.Karkkainen, P.Neuvonen//Int. J. Clin. Pharmac. Ther. Toxicol. 1986. 24. - P. 326 - 332.

105. Lim A.G. Death after flumazenil (letter). // Br. Med. J., 1989. -V. 299. P. 858-859.

106. LindbergM.C. Acute phenobarbital intoxication. / M.C.Lindberg, A.Cunningham, N.H.Lindberg // South Med. J. 1992. 85. - P. 803 - 807.

107. Lisovik G.A. REMEDI MS drug profilings system in analytical and clinical toxicology / G.A.Lisovik, A.E.Kluev, A.L Simonov // Chromatography and spectroscopy in environmental analysis and toxicology. St. Peterburg, 1996.

108. Niemann J.T. et. al. Electrocardiographic criteria for tricyclic antidepressant cardiotoxicity/ J.T.Niemann, H.A.Bessen //Amer. J. Cardiol. 1986.-57.-P. 1154-1159.

109. Selye H. The stress of life. N-Y., Toronto London, 1956.

110. Selye H. The evolution of the stress concept. American Scientist.- 1973.-Vol.62.- P. 642 - 649.

111. Seyffart G. Poison Index: the treatment of acute intoxication // Lengerich; Berlin; Dusseldorf; Leipzig; Riga; Scottsdale (USA); Wien; Zagreb; Pabst, 1997.-P. 671-672.

112. USPDI. Drug information for the health care provider. 6-th ed. Mack Printing Company, Easton, PA. 1985. V.l. - P. 363 - 376.

113. Vlaches P. Lorazepam poisoning. / P.Vlaches, P.Kentarchou, L.Poulos // Toxicol. Lett., 1978. V.2.- P. 109 - 110.