Дифтерия у взрослых: эпидемиология и вакцинопрофилактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Чистякова, Галина Геннадиевна

• Чистякова, Галина Геннадиевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чистякова, Галина Геннадиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы 10 1 1 Особенности эпидемического процесса дифтерийной инфекции в современных условиях 10 1 2 Структура клинических форм дифтерии у взрослых на разных этапах развития эпидемического процесса

1 3 Тактика иммунизации взрослого населения против дифтерии

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2 Материалы и методы

ГЛАВА 3 Особенности эпидемического процесса дифтерийной инфекции среди взрослого населения Москвы в 1989-2000 гг

3 1 Динамика заболеваемости дифтерией

3 2 Динамика бактерионосительства возбудителя дифтерии

3 3 Характеристика возбудителя дифтерии

3 4 Динамика смертности от дифтерии

3 5 Сезонность дифтерии

3 6 Характеристика эпидемического процесса дифтерии в административных округах Москвы

ГЛАВА 4 Эпидемическая значимость различных возрастных групп и социально-профессиональных контингентов взрослого населения

4 1 Возрастная структура больных дифтерией 65 4 2 Заболеваемость, тяжесть клинического течения и смертность от дифтерии в различных возрастных группах взрослого населения

Москвы в 1989-2000 гг 66 4 3 Социально-профессиональная структура больных дифтерией в

Москве в 1989-2000 гг

ГЛАВА 5 Структура клинических форм дифтерии среди взрослого населения Москвы в 1989-2000 гг

ГЛАВА 6 Оптимизация тактики вакцинопрофилактики дифтерии среди взрослого населения в условиях высокой активности эпидемического процесса

6 1 Оценка состояния иммунитета взрослого населения к дифтерии на разных стадиях развития эпидемического процесса

6 2 Оптимизация тактики вакцинопрофилактики дифтерии среди взрослого населения в современных условиях

6 3 Анализ охвата прививками против дифтерии взрослого населения

Москвы в 1992-2000 гг

6 4 Оценка состояния противодифтерийного иммунитета у взрослого населения в Москве в 1999 и 2000 гг

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифтерия у взрослых: эпидемиология и вакцинопрофилактика»

Несмотря на многолетний опыт изучения дифтерийной инфекции, в последние годы вновь стала актуальной необходимость дальнейших исследований в области эпидемиологии и профилактики этого заболевания. После длительного устойчивого благополучия по дифтерии на фоне массовой иммунизации детского населения в 80-е и 90-е годы возникли два интенсивных эпидемических подъема заболеваемости. Основная доля больных дифтерией (около 75%) стала приходиться на взрослое население. Эпидемия 90-х годов отличалась от подъема 80-х резко возросшей интенсивностью основных показателей эпидемического процесса, в том числе заболеваемости, уровня бактерионосительства и, особенно, смертности.

Социально-экономический кризис последнего десятилетия прошлого столетия совпал по времени его развития со вторым, наиболее мощным подъемом заболеваемости дифтерией и, безусловно, способствовал эпидемическому распространению болезни. Рост заболеваемости дифтерией в Москве, как и в целом в Российской Федерации, начался в 1989 г. В течение 5 лет заболеваемость увеличилась почти в 50 раз и ее показатель в 1994 г. составил 46,9 на 100 тысяч населения. На этом крайне неблагоприятном фоне многие закономерности течения эпидемического процесса при дифтерии оставались недостаточно исследованными.

Изучение иммунологической структуры населения, проведенное в разных регионах страны еще в 80-е годы, позволило выявить значительные контингента взрослого населения, не имеющего иммунитета к дифтерии. В связи с этим приказами Минздрава РСФСР № 575 от 12.09.82г. и Минздрава СССР № 450 от 02.04.86г. были регламентированы однократные прививки взрослым против дифтерии в очагах инфекции и среди профессиональных групп риска, а также плановые ревакцинации подросткам и взрослым в возрасте до 56 лет с интервалами продолжительностью в 10 лет. Избранная тактика вакцинопрофилактики среди взрослого населения, как показали возникшие в последующие годы крупные эпидемические подъемы заболеваемости, не смогла обеспечить стабильного эпидемиологического благополучия. В результате возникла острая необходимость в научном обосновании, усовершенствовании и внедрении в практику эффективной тактики вакцинопрофилактики дифтерии среди взрослых, адекватной сложившейся крайне неблагоприятной эпидемической обстановке.

Изложенное выше убедительно свидетельствовало об актуальности рассматриваемой проблемы и определило цель и задачи выполненной диссертационной работы.

Целью работы явилось установление основных закономерностей развития эпидемического процесса дифтерии среди взрослого населения в эпидемический и последующий (постэпидемический) периоды для разработки эффективной тактики вакцинопрофилактики этой инфекции в условиях Москвы.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

Выявить ведущие закономерности развития эпидемического процесса дифтерийной инфекции в Москве в 1989-2000 гг.

Определить наиболее эпидемически значимые при дифтерии возрастные и социально-профессиональные группы взрослого населения.

Оценить тяжесть клинического течения дифтерии в качестве индикатора состояния коллективного иммунитета взрослого населения на разных стадиях развития эпидемического процесса.

Изучить иммуноструктуру взрослого населения, в том числе у привитых против дифтерии с использованием различных схем иммунизации.

Дать научное обоснование и внедрить в практику здравоохранения Москвы новую современную тактику вакцинопрофилактики дифтерии среди взрослого населения.

Научная новизна работы.

Дано научное обоснование основных социально-биологических факторов и условий, способствовавших эпидемическому распространению дифтерии (крупной эпидемии) в Москве в 90-е годы XX столетия.

Показана исключительно важная эпидемическая роль незащищенного от дифтерии взрослого населения в возникновении и развитии интенсивной эпидемии этой инфекции в Москве в 1989-2000 гг.

Обоснованы клинико-эпидемиологические критерии оценки восприимчивости взрослого населения к дифтерии в эпидемический и постэпидемический периоды.

Дано научное обоснование современной тактики вакцинопрофилактики дифтерии среди взрослого населения как эффективного мероприятия, обеспечивающего снижение и стабилизацию заболеваемости этой инфекцией.

Практическая значимость работы.

Установлены наиболее значимые в эпидемическом отношении контингенты взрослого населения, определившие широкое распространение дифтерии в Москве в 1989-2000гг.

Усовершенствована и внедрена в практику современная тактика вакцинопрофилактики дифтерии среди взрослого населения, обеспечившая резкое снижение заболеваемости и смертности от этой инфекции.

Разработаны рекомендации по совершенствованию учета труднодоступных для проведения профилактических прививок и других мероприятий среди контингентов взрослого населения в качестве социальной основы обеспечения эпидемиологического благополучия в отношении дифтерии, а также других инфекционных заболеваний, управляемых средствами специфической профилактики.

Показано, что стабилизация и дальнейшее снижение заболеваемости дифтерией связаны в первую очередь с адекватным решением организационных вопросов достоверного учета контингентов взрослого населения, ограниченно доступных для проведения вакцинопрофилактики. Без рационального их решения как основы для достижения 90% охвата взрослого населения профилактическими прививками дальнейшие перспективы в борьбе с дифтерией останутся проблематичными. В равной степени это касается и других «детских» инфекций, управляемых средствами специфической профилактики, которым, как и дифтерии, присуща закономерная тенденция к сдвигу заболеваемости на более старшие возрастные группы населения.

Внедрение в практику.

Материалы диссертации нашли отражение в региональных регламентирующих нормативно-методических документах по профилактике дифтерии, в том числе:

1. Приказах Комитета здравоохранения и Центра Госсанэпиднадзора в г.Москве: от 24.12.93 г. № 592 «О массовой иммунизации населения Москвы против дифтерии»; от 8.04.96 г. № 196/56 «О мерах по снижению уровня заболеваемости дифтерией в г. Москве»; № 268/82 от 18.05.98 г. «О календаре профилактических прививок»; от 8.07.99 г. №323/105 «О мерах по предупреждению нового эпидемического подъема заболеваемости дифтерией в г.Москве»; от 22.11.2001 г, №516/215 «О региональном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям».

2. Методических рекомендациях Комитета здравоохранения и Центра Госсанэпиднадзора в г. Москве от 3.03.99 г. №20 «Тактика иммунизации взрослых прот чв дифтерии».

3. Информационных письмах Комитета здравоохранения и Центра Госсанэпиднадзора в г. Москве: от 16.02.96 г. №8 «Состояние заболеваемости, привитости и специфического иммунитета против дифтерии, коклюша и кори и прогноз в отношении указанных инфекций», от

15.03.96 г. № 9 «О недостатках в проведении массовой иммунизации против дифтерии в Восточном и Юго-Восточном административных округах», от

15.03.97 г. №14 «Противоэпидемические и профилактические мероприятия в очаге дифтерии школы №903 Южного административного округа»; от 03.06.97 г. № 15 «О результатах массовой иммунизации населения Москвы против дифтерии в 1996 г.»; от 22.07.98 г. № 12 «Опыт работы управления здравоохранения Юго-Восточного административного округа по снижению заболеваемости и смертности от дифтерии с 1992 по 1997 годы»; от 03.06.99 г. № 3 «О результатах массовой иммунизации населения г. Москвы в 1997 году. Сводно-аналитический материал»; от 17.01.00 г. №3 «Прогноз заболеваемости дифтерией в Москве»; от 2001г. №10 «Заболеваемость дифтерией в Москве в фазе завершения периодического подъема».

При участии автора диссертации подготовлены и находятся на утверждении в МЗ РФ Методические указания «Эпидемиологический надзор за дифтерийной инфекцией» и Санитарно-эпидемиологические правила «Профилактика дифтерии».

Материалы диссертации используются при подготовке врачей -эпидемиологов, терапевтов и инфекционистов на базе Городского учебно-методического центра по дифтерии и при проведении учебно-методической подготовки медицинских работников в учреждениях здравоохранения административных округов Москвы.

Апробация диссертации.

Материалы выполненной работы доложены на Международной конференции «Борьба с дифтерией в Российской Федерации: накопленный опыт и текущие вопросы» (Новгород, 1997), ежегодных заседаниях

Московского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (секция эпидемиологии), совещаниях инфекционистов лечебно-профилактических учреждений г. Москвы (1997-2001 гг.).

Диссертационная работа обсуждена и рекомендована к защите на межлабораторной научной конференции Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии МЗ РФ 18 декабря 2001 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 149 страницах машинописного текста, включает 34 таблицы, 28 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 111 работ отечественных и 58 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Чистякова, Галина Геннадиевна

127 ВЫВОДЫ

1. Основной причиной возникновения крупной эпидемии дифтерии в Москве, характеризовавшейся чрезвычайно высокой заболеваемостью и смертностью среди взрослых, явился низкий уровень коллективного иммунитета как следствие недостаточной иммунопрофилактики среди взрослого населения.

2. Эпидемическому распространению дифтерии способствовали неблагоприятные факторы социального и биологического характера, включая, прежде всего, недостаточно рациональную организацию прививочного дела, широкую антипрививочную пропаганду, развернутую в средствах массовой информации, смену основного варианта возбудителя дифтерии с доминированием биоварианта «gravis», отличающегося высокой степенью токсинообразования, а также существенно ухудшившиеся социально-экономические условия жизни населения.

3. Высокая заболеваемость дифтерией среди взрослых сопровождалась тяжелым клиническим течением болезни, что является объективным клинико-эпидемиологическим показателем преимущественного распространения инфекции среди восприимчивого взрослого населения.

4. Выборочные скрининговые серологические исследования среди взрослого населения старше 30 лет (без учета прививочного анамнеза) показали, что значительная его часть (36,5-48,9%) не имела противодифтерийных антитоксических антител в защитных титрах, что объективно свидетельствовало о дефиците коллективного иммунитета как фактора, способного сдерживать развитие эпидемического процесса.

5. Серологическое обследование взрослых в возрасте 30-50 лет, получивших во время эпидемии однократную профилактическую прививку без учета прививочного анамнеза, выявило значительную часть (21,6-36,6%) незащищенных против дифтерии взрослых, что явилось следствием недостаточной эффективности существовавшей ранее схемы иммунизации.

6. Введение в календарь профилактических прививок против дифтерии новой схемы трехкратной иммунизации (2 прививки через 30-45 дней с последующей ревакцинацией через 6-9 месяцев) среди ранее непривитого взрослого населения обеспечило высокую эффективность вакцинации. Среди взрослых, привитых по новой схеме, доля незащищенных от дифтерии не превышала 10%, и в дальнейшем у них не регистрировались тяжелые клинические формы болезни, сопряженные с опасностью для жизни, и летальные исходы.

7. Проведение в условиях эпидемии массовых профилактических прививок среди населения, включая вакцинацию взрослых по новой схеме, явилось решающим фактором, обеспечившим резкое снижение заболеваемости дифтерией.

8. Сохраняющаяся в Москве в последние годы заболеваемость дифтерией на уровне 1,6 на 100 тысяч населения, а также регистрация тяжелых форм болезни и летальных исходов среди взрослых, свидетельствуют о неполном охвате взрослого населения профилактическими прививками. Это является следствием существенного недоучета взрослого населения, преимущественно неработающего, которое все еще остается ограничено доступным для проведения иммунизации.

9. Перспективы дальнейшего снижения заболеваемости дифтерией в Москве связаны с решением организационных вопросов полного учета взрослого населения. Адекватное решение этих вопросов актуально не только применительно к проблеме дифтерии, но и других инфекций, управляемых средствами специфической профилактики, заболеваемость которыми также характеризуется все более выраженной тенденцией к ее дальнейшему сдвигу на взрослое население.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1.По результатам проведенных исследований рекомендована следующая тактика иммунизации взрослых:

1.1. В период эпидемического подъема заболеваемости дифтерией все взрослые независимо от возраста ранее не привитые против дифтерии, подлежат экстренной иммунизации полным курсом прививок АДС-М анатоксином - 2-кратной вакцинации с интервалом в 30-45 дней и ревакцинации с интервалом 6-9 месяцев. Последующие ревакцинации проводятся с интервалом в 10 лет. Особое внимание необходимо уделять иммунизации взрослых старше 40 лет. Исключения составляют лица, имеющие документальные сведения о полном курсе прививок в течение последних 10 лет.

1.2. В межэпидемический период (при спорадической заболеваемости) все взрослые старше 25 лет, ранее прививавшиеся против дифтерии, подлежат плановой однократной иммунизации (ревакцинации) с интервалом в 10 лет. Взрослые лица, ранее не привитые против дифтерии, получают полный курс прививок - 2 вакцинации с интервалом в 30-45 дней и ревакцинацию через 6-9 месяцев с последующими ревакцинациями с интервалами в 10 лет.

2. В организацию прививочного дела в поликлиниках, обслуживающих взрослое население, целесообразно внести следующие коррективы, включая:

• проведение переписи взрослого населения в поликлиниках по месту жительства;

• организацию и внедрение компьютерного учета профилактических прививок взрослого населения в лечебно-профилактических учреждениях по месту жительства с использованием возможностей и базы данных компаний страховых компаний фонда обязательного медицинского страхования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чистякова, Галина Геннадиевна, 2002 год

1. Акимкин В.Г. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность ревакцинации против дифтерии //Журн.микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1995. - № 6. - С.49-49.

2. Астафьева Н.В. Клиника и лечение дифтерии взрослых //Патогенетические основы лечения инфекционных болезней. Сб. научн. работ ММСИ. М., 1982. С. 95-105.

3. Астафьева Н.В. Дифтерия у взрослых //II Всеросс. съезд инфекционистов. Кемерово, 1982. - Патогенетические основы лечения инфекционных болезней. Сб. научн. работ ММСИ. М., 1983. - С. 293-295.

4. Басова Н.Н., Болотовский В.М. Организация многолетнего контроля иммунологического статуса населения в условиях массовой вакцинопрофилакгики кори, коклюша, дифтерии и столбняка /Отчет ЦНИИЭ МЗ СССР.-М., 1975.- 70 стр.

5. Басова Н.Н., Болотовский В.М. Эпидемиологическая и иммунологическая характеристика серонегативности к дифтерии и столбняку /Отчет ЦНИИЭ МЗ СССР. М., 1979. - 77 стр.

6. Басова Н.Н., Болотовский В.М. Изучение причин недостаточной иммунологической эффективности массовой иммунопрофилактики дифтерии и столбняка /Отчет ЦНИИЭ МЗ СССР. М., 1982. - 211 стр.

7. Басова Н.Н., Болотовский В.М. Теоретические и методические основы иммунологического наблюдения (мониторинг) и выборочного исследования (скрининг) за инфекциями, управляемыми средствами специфической профилактики /Отчет ЦНИИЭ МЗ СССР. М., 1987. - 82 стр.

8. Басова Н.Н., Кошкина Н.А., Болотовский В.М. Процесс внедрения в практику контроля за дифтерией и столбняком (от мониторинга к скринингу): Приоритетные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии. Пермь, 1996. - С. 16 - 20.

9. Басова Н.Н., Русакова Е.В., Готвянская Т.П. Результаты серологического контроля медицинских работников для коррекции прививок против дифтерии //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 5. -С. 42-46.

10. Беляков В.Д. Эпидемиология и профилактика дифтерии в войсках//Военно-мед. ж. -1970. № 8. - С. 51-55.

11. Блинова JI.A. Эпидемический процесс дифтерии и коклюша в условиях активной иммунизации детского населения //Журн., эпидемиол. и иммунобиол. 1986.- № 11. - С. 30-31.

12. Блюменталь К.В. Клиника и диагностика дифтерии в период резкого снижения заболеваемости. Дис.докт. мед.наук- М., 1967 г.-151 стр.

13. Блюменталь К.В. Клиническая характеристика дифтерии на современном этапе //III Всероссийский съезд эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов: Сб.тез. докл М., 1972 - С. 192-193.

14. Васильева В.И. Эпидемиологическая иммунология (задачи и перспективы развития) /Вопр. эпидемиол., иммунол.: Сб. науч. трудов. М., 1980.-С. 4-11.

15. Васильева В.И. Сероэпидемиологический контроль в системе эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями /Проблемы инфекгологии. М.: Медицина, 1991. С. 306 - 314.

16. Далматов В.В. Эпидемиологический надзор за инфекциями с широким диапазоном клинического проявления: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1987.-31 стр.

17. Далматов В.В., Готвальд Р.Н., Туморина С.З. Опыт организации эпидемиологического надзора за дифтерийной инфекцией // Тезисы докладов V Всеросс. съезда микробиологов и эпидемиологов. М., 1985. С. 18-20.

18. Девятова J1.H., Грижебовский Г.Н. Современные аспекты эпидемиологии и профилактики дифтерии М., 1963 - 63 стр.

19. Жданов В.М. Прогресс и перспективы программ иммунизации в Европейском регионе //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1986. -№ 3. - С.102-108.

20. Зайцева Н.А., Цека Ю.С. К вопросу о тактике борьбы с дифтерийной инфекцией: Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. Санкт-Петербург, 1995.-С.9-9.

21. Запорожец Т.О. Иммунологическая эффективность массовой вакцинации против дифтерии в Приморском крае /Современная вакцинология. Пермь, 1998. - 93 стр.

22. Иванов Н.Р., Максимова Н.А., Склярова Е.М. Особенности дифтерии в период ее ликвидации //Казан, мед. ж. 1980. - Т. 61. - N 8. - С. 60-61.

23. Ивченко О.И., Кондрашова З.Н., Басова Н.Н. Итоги применения иммунологического надзора за дифтерией на территории Свердловской области //Тезисы докладов V Всеросс. съезда микробиологов и эпидемиологов. М., 1985. С. 23-24.

24. Каральник Б.В., Маркова С.Г. Загрязнение окружающей среды и особенностч эпидемического процесса дифтерии //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1996. - № 4. - С. 79-82.

25. Касимова Д.Я., Крюков В.Ю., Садыкова С.С. Изучение иммунологической структуры населения при проведении эпидемиологического надзора за дифтерийной инфекцией //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1989. - №11 . - С. 119-120.

26. Клиника, ранняя диагностика и лечение дифтерии: Метод, рекомендации / М.П.Корженкова, Т.В. Платонова, В.А. Арсеньев и др. -М., 1996.-С.5-29.

27. Ковалева Е.П. Теоретическое обоснование снижения инфекционной заболеваемости. //Эпидемиология и инфекционные болезни. М.: Медицина. 1998. - №3.- С. 4-6.

28. Коза Н.М., Фельдблюм И.В., Макарова Н.Т. О некоторых причинах эпидемической нестабильности заболеваемости дифтерией

29. Тезисы докладов V Всеросс. съезда микробиологов и эпидемиологов. М., 1985. - С. 26-27.

30. Корженкова М.П., Сухорукова H.J1. Черкасова В.В. Особенности дифтерии в современных условиях /Сов. педиатрия. Ежегодные публикации об исследованиях советских авторов. М., 1985. вып. 3. - С. 166-190.

31. Корженкова М.П., Максимова Н.М., Маркина С.С. Заболеваемость дифтерией в Москве в фазе завершения периодического подъема. /Информационное письмо № 10 2001- С. 8-8.i

32. Костюкова Н.Н. Начальный этап инфекционного процесса -колонизация и пути ее предотвращения //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1989. - №9. - С. 103-110.

33. Костюкова Н.Н. Дифтерийное бактерионосительство (микробиологические и иммунологические исследования): Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1971. - 29 стр.

34. Костюкова Н.Н. Уроки дифтерии //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1999. - № 2. - С. 92-96.

35. Костюкова Н.Н., Карась С.Р. Адгезия Cor. Diphtheriae //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1987. - № 5. - С. 13-16.

36. Костюкова Н.Н., Карась С.Р. Адгезивная активность дифтерийных штаммов в зависимости от особенностей вызываемого ими инфекционного процесса //Журн. микробиол., эпидемиол. и паразитол. -1991.-№ И.-С. 24-27.

37. Костюкова Н.Н., Лапаева И.А., Сергеева Т.Н. Микробиологические основы проблемы управляемых инфекций / Проблемы инфектологии. М.: Медицина. -1991. Гл. 16. - С.156-163.

38. Кошкина Н.А. Усовершенствование тактики вакцинопрофилактики дифтерии и столбняка у взрослых на основе контроля антитоксического иммунитета: Дисс. канд. мед. наук. М., 1999. - 140 стр.

39. Красюк Л.С., Скуратовская И.М. "Повзросление" дифтерии на Украине /Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. Санкт-Петербург, 1995. 15 стр.

40. Крылова М.Д. Бактериологические, генетические, эпидемиологические аспекты дифтерии и нормальная микрофлора человека //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1985. - № 3. - С. 37-45.

41. Крылова М.Д. Дифтерийная инфекция. М. - 1976., 140 стр.

42. Крюков В.Ю. Эпидемиологическое обоснование мероприятий по совершенствованию системы бактериологических обследований на дифтерию: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1980. - 24 стр.

43. Крюков В.Ю., Пичушков А.В. Современные аспекты эпидемиологии дифтерии //Сов. мед. 1985. - № 7. - С. 57-59.

44. Кузнецова JI.C. Эпидемиологические аспекты вакцинопрофилактики острых детских инфекций //Тезисы докладов V Всеросс. съезда микробиологов и эпидемиологов. М., 1985. - С. 28-32.

45. Леонтьева J1.T. цит. по Фаворовой J1.A. и др. Дифтерия. М.: Медицина, 1988 -гл. II С. 38-38.

46. Мазурова И.К. Комплексная система лабораторной диагностики и наблюдения за возбудителем дифтерийной инфекции: Автореф. дисс. .докт наук . М., 1993. - 29 стр.

47. Максимова Н.М. Напряженность и длительность иммунитета против дифтерии и столбняка у детей, привитых по существующей схеме иммунизации и с нарушением цикла вакцинации: Автореф. дисс. .канд. мед.наук. М., 1974. - 29 стр.

48. Максимова Н.М., Сухорукова H.JI., Басова Н.Н. Дальнейшее совершенствование схемы иммунизации детей против дифтерии и столбняка //Жури, микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1981. - № 4. - С. 29-34.

49. Максимова Н.М., Сухорукова H.JL, Егорьков Н.А. Состояние иммунитета к дифтерии и столбняку на некоторых административных территориях РСФСР //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1984. - № 4. - С. 58-63.

50. Максимова Н.М., Сухорукова Н.Л., Тымчаковская И.М. Иммунологическая эффективность однократной иммунизации взрослых АДС-М-анатоксином в очагах дифтерийной инфекции //Тезисы докладов V Всеросс. съезда микробиологов и эпидемиологов. М., 1985. - С 41-43.

51. Манвелян Е.В. Опыт применения математического моделирования для описания иммунитета к дифтерии и столбняку //Тез. докл. III Республ. съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. научн. трудов. Ереван, 1983.- С. 51-52.

52. Манвелян Е.В., Татевосян А.В. Иммунологическая эффективность АДС анатоксина с уменьшенным содержанием антигенов //Актуальные вопросы стафиллококковых и кишечных инфекция: Матер, научн. конф. -Тезисы докладов. Алма-Ата, 1980. - С. 284-285.

53. Маркина С.С., Максимова Н.М., Котова Е.А. О заболеваемости дифтерией в России в 1993-1995 гг. //Матер. VII съезда Всеросс. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т.1. - С. 25-26.

54. Маркина С.С., Тымчаковская И.М., Максимова Н.М. Эпидемический процесс дифтерийной инфекции в РСФСР в условиях внедрения эпиднадзора //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1989.-№5.-С. 38-42.

55. Марков В.В., Куфтерин С.М., Докшин И.Г. Дифтерия на территории верхнего Прикамья // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997. - № 2. - С. 75-76.

56. Медуницын Н.В. Вопросы медицинской этики в вакцинопрофилактике //Матер. VII съезда Всеросс. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. Т. 2. - С. 116.

57. Молчанов В.И. Дифтерия М. - I960., - 204 стр.

58. Наркевич М.И., Тымчаковская И.М. Особенности распространения дифтерии в России на фоне массовой иммунизации детей //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1996. - № 2. - С. 25-29.

59. Нисевич Н.И. Клиническая характеристика дифтерии на современном этапе //Матер. XV Всесоюзного съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов тез. докл М., 1970. Ч. 2 - С. 107-109.

60. Носов С.Д. Дифтерия //Инфекционные болезни у детей в прошлом и настоящем (клинико-эпидемиологические аспекты эволюции инфекционных болезней). Л.: Медицина, 1980. - С. 38-50.

61. Определение степени адгезивное™ дифтерийных бактерий-Метод. рекомендации / Н.Н. Костюкова, С.Р Карась. М., 1989. - 16 стр.

62. Орехова Г.И., Мошиашвили И.Я. Показатели гуморального иммунитета к дифтерии и столбняку у подростков и взрослого населения УССР //Детские инфекции. Респ. Межвед. сб. Киев: Здоровье, 1981. - Вып. 12.-С. 12-15.

63. Петров В.Ф., Ефимова Н.П., Сафонова Г.М. Серологическая оценка противодифтерийного иммунитета у доноров (НИИ вакцин и сывороток НПО «Биомед»). М., 1997. - С. 37-72.i

64. Покровский В.И., Астафьева Н. В. Дифтерия у взрослых //Сов. мед.- 1984.-№11.-С. 89-93.

65. Покровский В.И., Шебалина С.В. Иммунотехнология и проблемы современной эпидемиологии //Журн. Всесоюзн. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1989. - Т. 34. - № 1. - С. 3-11.

66. Пушня В.В., Мебель Б.Д., Шапошников А.А. Клиника и диагностика дифтерии у взрослых // Воен.-мед. журн. 1973. - № 9. - С. 41-44.Пушня В.В. Ранняя диагностика дифтерии зева у взрослых //Воен.-мед. журн. - 1982. - № 1. - С. 42-45.

67. Райский М.И. Повторная иммунизация как метод получения преципитирующих сывороток //Харьковский мед. журн. 1916. - № 8. - С. 140.

68. Розанов С.Н. Круп у детей М. - 1956., - 92 стр.

69. Русакова Е.В. Вакцинопрофилахтика управляемых инфекций и пути ее оптимизации: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1993. 29 стр.

70. Русакова Е.В., Басова Н.Н., Леви М.И. Состояние противодифтерийного иммунитета у медицинских работников и тактика его коррекции // Матер. VII съезда Всеросс. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. Т. 2. - С. 116-116.

71. Русакова Е.В., Безуглова М.С., Васильева М.И. Сравнительная оценка иммунологической эффективности АКДС-вакцины и АДС-Мiанатоксина при иммунизации против дифтерии и столбняка //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1992. - № 7. - С. 52-55.

72. Русакова Е.В., Шапошников А.А., Турьянов А.Х. Вакцинопрофилактика управляемых инфекций и пути ее совершенствования: Дифтерия. М., 1996. - С. 204-210.

73. Сальникова Г.П. Микробиологическая диагностика и эпидемиология дифтерийной инфекции в Москве: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М. - 1970., - 28 стр.

74. Сиротина Н.В., Телешевская Э.А., Костюченко Г.И. Эпидемиологический надзор за дифтерийной инфекцией в Москве //Тезисы докладов V Всеросс. съезда микробиологов и эпидемиологов. М., 1985. - С. 56-58.

75. Сумароков А.А., Салмин Л.В. Прививочное дело. М.: Медицина, 1983.- 198 стр.

76. Сухарева М.Е. Блюменталь К.В. Дифтерия. //Руководство по инфекционным заболеваниям у детей / Под ред. С.Д Носова. 2-е изд. - М., 1980.-С. 39-73.

77. Сухорукова Н.Л. Эпидемиологическая оценка дифтерийной инфекции в условиях высокого уровня противодифтерийного иммунитета: Автореф. дисс.докт. мед. наук. М., 1978. - 29 стр.

78. Сухорукова Н.Л., Черкасова В.В. Циркуляция возбудителя дифтерии в иммунных коллективах //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1983- № 8 С. 71-74.

79. Титова А.И. Дифтерия М. - 1958., - 203 стр.

80. Титова А.И. Дифтерийное бациллоносительство и борьба с ним //Педиатрия. -1960. № 8. -С.8-13.

81. Тренин А.С. Гетерогенность дифтерийных коринебактерий //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1986. - № 6. - С. 92-98.

82. Тренин А.С. Гетерогенность популяции хозяина в эпидемическом процессе и иммунопрофилактика дифтерии //Журн. микробиол., эпидемиол, и иммунобиол. 1986. - № 12. - С. 99-104.

83. Трофимова О.Д., Кравченко Н.А. Колицинотипирование как метод дифференциации дифтерийных микробов для эпидемиологического анализа //Тезисы докладов V Всеросс. съезда микробиологов и эпидемиологов М., С.264-267.

84. Трутнева Л.Ю. Сравнительная оценка эффективности вакцинопрофилактики взрослых при использовании различных доз дифтерийного анатоксина и схем иммунизации: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Пермь, 1996. 20 стр.

85. Турьянов М.Х., Русакова Е.В., Кашляева Т.К. Особенности этиологии, эпидемиологии и клиники дифтерии на современном этапе //Сов. мед. 1991,-№ 1.-С. 75-77.

86. Фаворова Л.А., Сухорукова Н.Л., Иванова Л.М., Об эпидемиологическом надзоре при дифтерийной инфекции //Журн. микробиол., эпидемиол. и микробиол. -1981. -№ 8.-С. 8-13.

87. Фаворова Л.А., Астафьева Н.В., Корженкова М.П. Дифтерия. М.: Медицина, 1988. 206 стр.

88. Фельдблюм И.В. Пути совершенствования эпидемиологического надзора за дифтерией //Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. -М, 1999. С. 31-34.

89. Филатов Н.Н., Максимова Н.М., Чистякова Г.Г. Борьба с эпидемией дифтерии в Москве и меры ее профилактики: Совещание по эпидемии дифтерии в Европе. Санкт-Петербург, 1993. С. 39-43.

90. Филатов Н.Н., Чистякова Г.Г., Корженкова М.П. Крупная эпидемия дифтерии в Москве в последние годы: закономерности развития //Жури, микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 1. - С. 18-21.

91. Философова Т.Г., Мошич П.М., Мельник М.П. Дифтерийная инфекция. Киев: Здоровье. - 1984. - 172 стр.

92. Черкасова В.В., Сухорукова Н.Л., Корженкова М.П. Серологическая характеристика свежевыделенных коринебактерий дифтерии //Сб. научн. работ Моск. НИИ эпидемиол. и микробиол. им. Г.Н. Габричевского МЗ РСФСР. М., 1975.-т. 16.-С. 45-48.

93. Черкасский Б.Л. Системный подход в эпидемиологии. М.: Медицина, 1988. С. 226-229.

94. Чудная Л.М., Шехтер А.Б. Активная иммунизация и ее влияние на эпидемический процесс при детских инфекциях //Жури, микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1988. - № 10. - С. 70-74.

95. Чудная Л.М., Щербинская A.M. Усовершенствование эпидемиологического надзора за дифтерией //Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. Санкт-Петербург, 1995. -31стр.

96. Чудная Л.М., Оксиюк В.Г., Шехтер А.Б. Уровень поствакцинального иммунитета к дифтерии, столбняку в зависимости откратности прививок //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1991. -№ 2. С. 46-49.

97. Шабад А.Т. Пути усовершенствования активной иммунизации против дифтерии: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1975. - 29 стр.

98. Шабад А.Т., Манвелова М.А., Баранова Г.В. Современные аспекты ревакцинации подростков против дифтерии //Детские инфекции: Республ. Межвед. сб. Киев, Здоровье, 1971. - С. 21-22.

99. Шабад А.Т., Манвелова М.А., Чеботарева С.В. Применение малых доз АДС анатоксина для ревакцинации против дифтерии //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1973. - № 6. - С. 33-38.

100. Шварц С.А., Букова В.Е., Пичушков А.В. Динамика заболеваемости дифтерией и иммунитета населения //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1987. - № 2. - С. 15-15.

101. Шмелева Е.А. Никитин Д.П., Кузиков А.Н. Характеристика дифтерийной бактериальной вакцины и результаты ее исследования в эксперименте и на людях //Тезисы докладов V Всеросс. съезда микробиологов и эпидемиологов. М., 1985. - С. 69-71.

102. Abbot D„ Ironside A.V., Sheffield F.M. Immunisation of adults against diphtheria//Br. med. J. 1978.-N6149.-P. 1371-1373.

103. Begg N. Руководство по контролю за дифтерией в Европейском регионе. Копенгаген, 1994.-23 стр.

104. Benenson A. Control of communicable Diseases in Man an officiae report of the American Public Health Association //1981 . - P. 114 - 118, 348.

105. Camargo M.E., Silveira L., Furuta J.A. et. al. Immunoenzymatic assay of anti-diphtheric toxin antibodies in human serum //J. clin. Microbiol. 1984. -Vol. 20,-N4.-P. 772-774.

106. Chrisenson В., Bottiger M. Serological immunity to diphtheria in Sweden in 1978 and 1984 //Scand. J. Infect. Dis. 1986. - Vol. 18. - P. 227-233.

107. Dane D., Haire M., Dick G. et al. For the studies witj quadruple vaccine // J. Hyg. Cambr. 1966. - Vol. 64. - P. 475-484.

108. Deacon S.P., Langford D.T., Shepherd W.M., Knight P.A. A comparative clinical study of adsorbed tetanus vaccine and adult type tetanus-diphtheria vaccine //J. Hyg. 1982. - Vol. 89. - N 3. -P. 513-519.

109. Dixon J.M.S. Diphtheria in North America //J.Hyg. 1984. - Vol. 93. -N3.- P. 419-432.

110. Edssal G., Altman J., Gaspar A. Combined Tetanus-Diphtheria immunization of adults //Am. J. Publ. Health. 1954. - Vol. 55. - P. 1537-1545.

111. Edsall G., Altman J., Gaspar A. Combined-Tetanus-Diphtheria immunization of adults. Use of small doses of diphtheria Toxoid //Am. J. publ. Health. 1954.-Vol. 55.-P. 1537-1545.

112. Farizo K.M., Strebel P.M., Chen R.T. et al. Fatal respiratory disease due to Corynebacterium diphtheriae: case report and review of guidelines for management, investigation and control //Clin. Infect. Dis. 1993. - Vol. 16. - N 1. -P. 59-68.

113. Feery B.J., Benenson A.S., Forsyth J.R. et al. Diphtheria immunization in adolescents and adults with reduced doses of adsorbed diphtheria toxoid //Med. J. Aust.- 1981,-Vol. 1.-N3.-P. 128-130.

114. Feng C. Immunization programme for the geriatric patients //Geriatrics. 1982. - Vol. 37. -N 10. - P. 78-81.

115. Galazka A., Kardymowicz B. Immunity against diphtheria in adults in Poland //Epidem. Lnf. 1989. - Vol. 103. - P. 587-593.i

116. Galazka A., Keja J. Diphtheria: incidence, trends and agewise changes of immunity //Scand. J. infect. Dis. 1988. - Vol. 20. - N 3. - P. 335-356.

117. Galbraith N.S., Brandstreet C.M., Bailey E.M., Ungar J. Reinforeing doses of diphtheria toxoid in children aged 10 to 12 years //Monthly Bull. Minstr. Health.- 1966.-Vol. 25.-N 5.-P. 110-115.

118. Glenny A.T., Sudmerson H.V. Notes on the production of immunity to diphtheria toxoid //J. Hyg. 1921. - Vol. 20. - P. 176-220.

119. Haas R. Diphtherie und Tetanus //Ther. Umsch. 1983. - Bd. 40. - H. 3.-S. 199-201.

120. Hodes H.L. Diphtheria//Pediat. Clin. N. Amer. 1979. - Vol. 26. - N 2. -P. 445-459.

121. Hullse Ch., Lippitz В., Giesecke H. Tine seroepidemiologische Studie zur Diphtherie-Schutzimpfung im Kindez- und Jugendalter //Z. ges. Hyg. 1973. - Bd. 29. - H. 4.-S. 233-235.

122. Ipsen J. Circulating antitoxin at the onset of diphtheria in 425 patients //J. immunol. 1946. - Vol. 54. - P. 325.

123. Karzon D., Edwards K. Diphtheria outbreaks in immunized populations //New Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318. - N 1. - P. 41 -43.

124. Kjeldsen K., Simonsen O., Heron J. Immunity against diphtheriae 2530 years after primary vaccination in children //Lancet. 1985. - Vol. 2. - N 434. -P. 900-902.

125. Larsen K., Ulberg-OUson K., Ekwall E. Hederstedt B. The immunization of adults against diphtheria in Sweden //J. Biol. Scand. 1987. -Vol. 15.-N2.-P. 109-116.

126. Levin L., Ipsen J., McComb J.A. Adult immunization, preparation and evaluation of combined fluid tetanus-diphtheria toxoids for adult use //Am. J. Hyg. -1961.-Vol. 73.-N 1.- P. 20.

127. Mande R., Levy-Marchal C. Sur les injections de rappel d'anatoxine diphtherique a doses faible //Ann. Pediatr. 1967. - Vol. 14.-No l.-P. 51-59.

128. Masterton R.G., Tettman R.E., Pile R.L.C. et al. Immunity to diphtheria in young British adults //J. Inf. 1987. - Vol. 15. - N 1. - P. 27-32.

129. Mathias R.G., Shechter M. Booster immunisation for diphtheria and tetanus: no evidaence of need in adults //Lancet. 1985. - N 8437. - P. 10891091.

130. McCloskey R.V. Diphtheria antitoxin titers in hospital workers after a single dose of adult type diphtherie-tetanus toxoid //Am. J. med. Sci. 1969. -Vol. 258.-P. 209.

131. Mortimer J., Melville-Smith M., Sheffield P. Diphtheria vaccine for adults//Lancet.- 1986.-Vol. 2.-N8617.-P. 1182-1183.

132. Muller H.E., Muller M., Schiek W. Tetanus-Schutz-Imfung-Indikation und Kontraindikation //Deutsch. med. Wschr. 1988. - Bd. 113. - S. 1326-1328.

133. Naumann P., HagedornH.J., Paats R. Diphtherie-Immunitat und ihre epidemiologische Bedeutung //Deutsch. med. Wschr. 1983. - Bd. 108. - S. 1090-1096.

134. Naumann P., Paats R., Thomas L. Diphtherie-Adsorbat-Imptstoff fur Erwachsene: Immunologische Wirsamkeit //Gelben Hafte. 1984. - H. 24. - No 3. -P. 109-115.

135. Pannuti C., Souza V., de Sate H. et al. Avaliacao sorologica de immunizacao contra о sarampo com drugs doses administradas aos 6 e 11 mesesde idade estudo prospective //Rev Inst Med trop Sao Paula 1990 - Vol 32 -N 6 - P 450-455

136. Pappenheimer A M Diphtheria toxin//Ann Rev Biochem 1977 -Vol 46 -P 69-94

137. Pappenheimer A M Diphtheria studies on the biology on an infectious disease//Harvey Lectures -1982 Vol 76 -N 1 -P 45-73

138. Pappenheimer A M The diphtheria bacillus and its toxin a model system//J Hyg 1984 - Vol 93 -N 3 -P 397-404

139. Publes T С , Levine L , Eldreed M С , Edsell G Tetanus toxoid emergency boosters//New Engl J Med -1969 Vol 280 -P 575

140. Rappuoh R, Peragini M, Falsen E Molecular epidemiology of the 1984-1986 outbreak of diphtheria in Sweden//New Engl J Med 1988 - Vol 318 -N 1 -P 12-14

141. Ruben F , Nagel J, Fireman J Antitoxin responses m the elder by to tetanus-diphtheria (TD) immunization//Am J Epidem 1978 Vol 108 -N2 -P 145-149

142. Scheibel J, Bentzon M W, Christensen P E Bienng A Duration of diphtheria and tetanus immunity after active immunisation //Acta patol Microbiol Scand -1966 Vol 67 -N3 -P 380-392

143. Scheibel J, Bentzon MW, Ouhnius S Duration of immunity to diphtheria and tetanus after active immunization //Acta patol Microbiol Scand -1962 Vol 55 -N4 - P 483-495

144. Scheibel J, Bentson MM, Tuhmus S Duration of immunity to diphtheria and tetanus after active immunisation //Acta pathol microbiol Scand -1962 Vol 55 -N4 -P 483-495L

145. Schulze H.A. Schick testing and diphtheria immunization of United States troops in Europe //Am. J. Publ. Health. 1948. - Vol. 38. - N 11. - P. 1527-1532.

146. Scitz B. Vaccination et medicine du travail //Rev. Prat. 1983. - Vol. 33.-N45.-P. 2351-2352.

147. Sellers A.H., Caldbick C.D., Fraser D.T. et al. Further studies of a combined Antigen TABTD //Canad. J. Publ. Health. 1951. - Vol. 42. - N 7. - P. 269.

148. Sheefied F., Ironside A., Abbott J. Immunisation of adults against diphtheria //Br. med. J. 1978 - N 6132. - P. 249-250.

149. Simonsen 0. Vaccination against tetanus and diphtheria //Danish med. Bull. 1989. - Vol. 36. - N 1. - P. 24-47.

150. Simonsen 0., Kjeldsen K., Bentzon M.W., Heron I. Susceptibility to diphtheria in populations vaccinated before and after elimination of indigenous diphtheria in Denmark //Acta path. Microbiol. Immunol. Scand. 1987. - Vol. 95. -P. 225-231.

151. Smith R.T. Immunity in infancy //Pediatr. clin. N. Amer. 1960. - Vol. 7-N 2. -P. 269-294.

152. Volk V.K., Gottschall R.Y., Andersen H.D. et al. Antigenic response to booster dose of diphtheria und tetanus toxoid //Publ. Health Rep. 1962. - Vol. 77.-P. 185-194.

153. Wegmann A., Heinz R., Baumann Th. Auffrisch-Impfung mit einem Diphtherie-Tetanus Imfstoff fur Dermojet mit nidrigen Diphtherie Toxoidgehalt //Schweiz. med. Wschr. 1976.-Bd. 106.-No 4. - S. 112-114.

154. Weiss B.P., Strassburg M.A., Feely J.C. Tetanus and diphtheria immunity in an elderly population in Los Angeles country //Am. J. Publ. Health. -1983. Vol. 73. - N 7. - P. 802-804.

155. Weissman E., Keller H. Zum Impfung gegen Diphtherie in den Recruten Schulen //Z. Milit. Med. 1971. - No 48. - S. 33-35.

156. Weissman E., Keller H. Steiner P. Die Diphtherimpfung Erwachsener //Schweiz. Med. Wschr.- 1972.-Bd. I02.-No l.-S. 41-43.

157. Windom R. Adult immunisation should be routine too //Publ. Health Rep. 1987. - Vol. 102. - N 3. - P. 245-247.

158. Windorfer A. Diphtherie: eine schwelende Gefahr // Therapiewoche. 1976. - Bd 26. - H. 47. - S. 7894-7904.

159. Windorfer A., Neumann P. Zur gegenwartigen Diphtheric-Situation //Dtsch. med. Wschr. 1983. - Bd 108. - H. 28/29. - S. 1087-1089.

160. Wishart F.O., Reid A. The study of the diphtheria antitoxin response to recall doses of specific antigen //Canad. J. Prev. Med. 1947. - Vol. 38. - N 2. -P. 92-93.i