Дифференцированный подход к выбору органосохраняющего лечения миомы матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ступина Юлия Николаевна

• Ступина Юлия Николаевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Ступина Юлия Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МИОМА МАТКИ. СОВРЕМЕНННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПРОБЛЕМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиологические аспекты

1.2. Современные возможности диагностики миомы матки

1.2.1. 2Б/3Б-эхография в диагностике миомы матки

1.2.2. Гидросонография в диагностике миомы матки

1.2.3. Гистероскопия в диагностике субмукозной миомы матки

1.3. Современные методы лечения субмукозной миомы матки

1.3.1. Методы предоперационной подготовки к миомэктомии

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. 2Б/3Б эхография в диагностике субмукозной миомы матки

3.1.1. Определение объема узла в группах обследуемых пациенток

3.2. Определение типа субмукозной миомы матки

3.2.1. Сравнительная оценка различных методов определения угла альфа (а)

3.2.2. Оценка индекса пролабирования миоматозного узла

3.3. Особенности предоперационной подготовки улипристал ацетатом....68 3.3.1. Общеклинические результаты приема УПА

3.3.2. Изменения эндометрия на фоне приема УПА по данным 2Б-эхографии

3.3.3. 2Б/3Б-эхографические признаки динамических изменений миоматозных узлов на фоне приема УПА

3.4. Морфологические особенности миоматозных узлов, определяющие эффективность УПА

3.5. Особенности проведения миомрезекции обследованных больных

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Приложение

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

129

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМК Аномальное маточное кровотечение

аГнРГ агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов

ИР(Ж) Индекс резистентности

МРТ Магнитно-резонансная томография

МЦ Менструальный цикл

УЗИ Ультразвуковое исследование

УПА Улипристала ацетат

ЦДК Цветовое допплеровское картирование

VOCAL Виртуальный компьютерный анализ органов

Утах Максимальная скорость кровотока

2D УЗИ Двухмерное ультразвуковое исследование

3D УЗИ Трехмерное ультразвуковое исследование

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Миома матки, по-прежнему, остается причиной каждой третьей гистерэктомии в мире. По результатам глобального национального исследования историй болезни из 188 стран мира в период с 19902013 гг., миома матки диагностирована более чем у 177 миллионов женщин [277]. В настоящее время признано, что гистерэктомия является высокотравматичной операцией для женщин репродуктивного возраста, что требует пересмотра показаний для радикального хирургического лечения миомы матки в пользу проведения органосохраняющего лечения данной патологии [61, 98].

Субмукозная локализация миомы является наиболее частой причиной бесплодия или потери беременности в репродуктивном возрасте [219]. Методом выбора хирургического лечения пациенток с данной локализацией миоматозных узлов остается гистерорезектоскопия [24, 32]. Однако, подобная тактика не всегда приемлема, требует профессиональных навыков и сопряжена с рядом интраоперационных осложнений при увеличении объема самого узла и преобладании интерстициального компонента [316]. Отмечено увеличение частоты формирования послеоперационных внутриматочных синехий, снижающих репродуктивный потенциал [24, 196]. В литературе дискутируется целый ряд методов предоперационной подготовки начиная с эмболизации маточных артерий до агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (АГнРг) [2, 9, 30, 51, 61, 113, 114, 122, 148].

Обнадеживающие прогнозы были сопряжены с появлением селективных модуляторов прогестероновых рецепторов [50, 98, 112, 305]. Несмотря на ограничения в применении препарата по решению Федеральной службы надзора в сфере здравоохранения от 30 марта 2020 на территории РФ, Европейское медицинское агентство (EMA) в резолюции от 11 января 2021 года уже сняло запрет на использование УПА, лишь ограничив показания к применению. Данный обнадеживающий факт позволяет рассматривать селективные модуляторы прогестероновых рецепторов, как перспективную фармакологическую группу

препаратов для использования в дальнейшей гинекологической практике. Ранжирование пациентов для выбора варианта предоперационной подготовки на основании современных методов визуализации, ведущая роль в которых принадлежит ультразвуковым технологиям, определяет современные тенденции гинекологической практики в отношении больных с субмукозной миомой матки [50, 98, 112, 305]. Анатомо-топографическое расположение, объем, морфотипы миоматозных узлов, требуют более детального предоперационного диагностического алгоритма, основанного на методах объемной визуализации [131, 133, 135, 260]. В связи с этим, актуальными следует считать проблемы предоперационного персонифицированного подхода в выборе тактики ведения, не только для определения показаний к фармакологической подготовке, но и планирования оптимального хирургического пособия во время миомрезекции у больных с субмукозной миомой матки в репродуктивном возрасте.

Степень разработанности темы

В настоящее время, приоритетным направлением в лечении субмукозной миомы матки является внутриматочная хирургия. Методы предоперационной подготовки дискутируются, также как и подходы гистероскопической миомрезекции. Выбор методы подготовки выполнения трансцервикальной миомэктомии определяется анатомо-топографическими особенностями миоматозных узлов. Предложенный впервые комплексный подход для предоперационной оценки миоматозных узлов на основании 3D/4D-эхографических технологий, учитывающих многофакторные количественные параметры, позволяет избежать ошибок и субъективности, объективно оценивать эффективность предоперационной подготовки. Научных работ, сопряженных с разработкой алгоритма предоперационной диагностики с использованием 3D-эхографии для прогнозирования и выбора тактики ведения, а также послеоперационного наблюдения ранее не представлено.

Цель исследования

На основании современных технологий улучшить диагностику и лечение субмукозной миомы матки

Задачи исследования

1. Разработать эхографические критерии оценки типа субмукозной миомы матки при SD-эхографии.

2. Изучить влияние методов предоперационной на миому матки, клинические проявления и соматический статус пациентки.

3. Оценить технику миомрезекции при различных типах субмукозной миомы матки.

4. Сформировать алгоритм дифференцированного подхода к выбору тактики лечения субмукозной миомы матки трансцервикальным доступом.

Научная новизна

Впервые на основании комплексной оценки данных SD-эхографии и количественных параметров (индекс пролабирования- ИП и альфа угол, определения типа узла, объема и морфологических признаков) представлен оптимальный алгоритм для предоперационной оценки анатомо-топографического расположения субмукозных миоматозных узлов для последующего выбора тактики оперативного ведения. Впервые показана закономерность динамического уменьшения миоматозных узлов на фоне предоперационной подготовки УПА в зависимости от расположения и морфологического строения миомы матки. Впервые проведен анализ динамики изменения объема узлов в зависимости от топографии, размера и морфотипа на фоне предоперационной подготовки с использованием параметров SD-эхографии. Впервые изучена методика миомрезекции при использовании «холодной» петли у пациенток со II-III типом миоматозных узлов. На основании проведенных исследований получены результаты применения УПА с позиции клинической эффективности и

безопасности, а также эффективности предоперационной подготовки и воздействия на эндометрий у пациенток репродуктивного возраста.

Теоретическая и практическая значимость научного исследования

Расширен предоперационный алгоритм обследования больных с миомой матки за счет разработки эхографических критериев диагностики субмукозной миомы при ßD-эхографии. Доказана сопоставимость методов (точность, специфичность и чувствительность) BD-эхографии в сравнении с гистероскопией и гидросонографией для диагностики субмукозной миомы матки. Обосновано использование разнообразных техник при гистерорезектоскопии субмукозных миом, в том числе использования «холодной» петли. Дана оценка клинической эффективности и возможных побочных эффектов при приеме 3 месячного курса УПА. Определены отдаленные исходы (12 месяцев) после медикаментозной подготовки УПА в отношении миоматозных узлов других локализаций.

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели было проведено обследование кагортным методом пациенток с субмукозной миомой матки, обратившихся в гинекологическое отделение ГБУЗ ГКБ №31 ДЗ г. Москвы на обследование и оперативное лечение. Для обследования пациенток использовался комплекс современных клинических и ультразвуковых методов. Последующая оценка результатов проводилась на основании данных гистеросокпии, морфологии и последующего проспективного анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Дополнительное использование в алгоритме ультразвукового предоперационного обследования параметров 3D-эхографии (альфа угол, ИП, расстояния до серозного покрова, объем миоматозного узла) позволяет повысить точность УЗИ диагностики субмукозных узлов.

2. 3-месячный курс приема УПА позволяет провести предоперационную подготовку для изменения размеров и топографии миомы.

3. Предоперационная подготовка способствует уменьшению глубины мышечного ложа, что снижает риски непреднамеренной травмы эндометрия по средством регресса объема миоматозного узла и сопряженного уменьшения эндометриальных ворот резекции.

4. Персонифицированный подход на основании предоперационного диагностического алгоритма определяет выбор тактики ведения у пациенток репродуктивного периода с субмукозной миомы матки.

Степень достоверности результатов исследования

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета современных лицензированных компьютерных программ Statistica 7.0, IBM SPSS Statistics 21 и Microsoft Excel 2016. Данные представлялись с помощью методов описательной статистики. Количественные значения сравниваемых групп представлены как среднее отклонение (M±SD). Достоверность различий между двумя группами оценивалась по критерию Стьюдента^) при малой численности групп использовали непараметрический Краскела-Уоллиса, U-теста Манна-Уитни с учетом поправки Бонферрони для попарных сравнений и критерия Вилкоксона. Статистически значимым для всех видов анализа считали значения р<0,05. Оценка точности диагностического теста и эффективности прогноза осуществлялась при помощи анализа ROC-кривых.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к выбору органосохраняющего лечения миомы матки»

Апробация работы

Основные результаты исследований доложены и обсуждены на: X Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2017), на Всероссийском Научно-образовательном конгрессе «Современные принципы ультразвуковой диагностики в акушерстве, гинекологии и перинаталогии» (Москва, 2017).

Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения России, сотрудников гинекологических отделений ГБУЗ «Городская клиническая больница №31» ДЗМ г. Москвы и ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» ДЗ г. Москвы 11 ноября 2019, протокол №4.

Личный вклад соискателя

Автором изучены современные отечественные и зарубежные литературные источники. Автором лично проведена работа по клинико-инструментальному скринингу тематических пациенток, оперативному вмешательству, анализу клинико-лабораторных и инструментальных исследований; статистической обработке полученных данных и анализу результатов исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной деятельности

Научные положения диссертации соответствует формуле специальности 14.01.01. - акушерство и гинекология. Результаты проведённого исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3, 4, 5 паспорта акушерства и гинекология.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные научные и практические данные внедрены в работу гинекологических отделений ГБУЗ ГКБ №31 ДЗМ (главный врач - к.м.н., Ефремова Н. М), ГБУЗ Центр планирования семьи и репродукции ДЗМ (главный врач - к.м.н., Латышкевич О.А.). Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при подготовке студентов, ординаторов и аспирантов на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Публикации по теме работы

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 2 - в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве образования РФ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 161 странице печатного текста, состоит из 4 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 316 источников, из них 104 - отечественных и 212 - зарубежных. Работа иллюстрирована 21 таблицей, 9 диаграммами, 1 графиком и 16 рисунками.

ГЛАВА 1

МИОМА МАТКИ. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПРОБЛЕМЕ

(обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические аспекты

Миома матки является самой распространенной доброкачественной опухолью женских половых органов, выявляемой при обследовании у каждой четвертой женщины репродуктивного возраста [3, 63, 147, 307].

Частота лейомиомы матки среди других гинекологических заболеваний, по данным различных авторов, колеблется от 10 до 60% и составляет, по мнению одних исследователей от 18,7 до 59,1% [67, 307], по мнению других - от 20 до 40% [74, 317], а в 13,3-27,0% наблюдается в репродуктивном возрасте [15, 38, 257]. По мнению ряда зарубежных исследователей, распространенность миомы среди европейских женщин превышает 50% населения, и приближается к 80% у женщин негроидной расы [277, 279].

Наиболее часто миома матки диагностируется в возрасте старше 35 лет (средний возраст выявления миомы матки составляет 32-33 года), при этом пик заболеваемости приходится на 35-45 лет [257]. Особенно настораживает рост данной патологии за последнее время среди женщин фертильного возраста, так как развитие заболевания ведет к нарушению репродуктивного здоровья и формированию бесплодия, являющегося на сегодняшний день одной из самых актуальных социальных проблем [220]. В настоящее время принято считать, что наличие миомы матки может быть одной из причин бесплодия у 5-10% женщин и, возможно, является единственной причиной бесплодия у 1-3% пациенток [121, 307]. Отмеченный рост частоты диагностики миомы матки в возрасте до 20-25 лет обусловлен, вероятно, наследственным характером заболевания и внедрением новых, более совершенных и доступных методов диагностики [19, 22, 29, 35, 56, 63, 205, 255].

Следует признать невозможность точного определения истинной частоты распространения миомы матки, в связи с бессимптомным течением более, чем у 70% [11, 136]. Однако у каждой четвертой, третьей, а по некоторым данным -второй женщины возникают симптомы заболевания, которые ухудшают качество жизни и требуют лечения[79, 82, 141, 174, 194]. Маточные кровотечения, железодефицитные анемии, бесплодие, хроническая тазовая боль - вот лишь неполный список характерных симптомов миомы матки [74, 76, 191, 225, 264, 295].

Симптомная миома в возрасте от 20 до 30 лет встречается у 5-7% женщин, в 30-40-летнем возрасте - у 20-25%, у женщин, достигших пременопаузального возраста, частота миом достигает 30-35%, а по данным некоторых авторов, до 40% [78, 93].

Важно отметить, что у 20-30% больных с миомой матки диагностируется субмукозная локализация узлов, сопровождающаяся значительными нарушениями менструальной и репродуктивной функций вследствие наличия выраженной клинической картины [78, 102]. Симптомы зависят от количества, размеров и расположения миоматозных узлов, а также от степени вторичных дегенеративных и воспалительных изменений в их тканях [81, 214]. Основными симптомами, формирующими клиническую картину субмукозной миомы матки являются: обильные, продолжительные менструации и/или ациклические кровотечения, сопутствующая им слабость, анемия; тянущие боли внизу живота, общее ухудшение самочувствия и снижения качества жизни у 20-30% больных, а также бесплодие, невынашивание беременности, осложнения во время родов наблюдаются у каждой третьей пациентки с множественными миомами [136].

Актуальность проблемы миомы матки, обусловлена также современной тенденцией смещения возраста реализации репродуктивных планов на поздний репродуктивный период [86, 172], что влечет за собой целый ряд проблем: пик клинических проявлений миомы матки, снижение овариального резерва и повышение потребности в использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а при наличии симптомной миомы матки не только

ограничиваются возможности ВРТ у этого контингента больных, но и затрудняется планирование беременности [58, 252].

Говоря о здоровье, нельзя не принимать во внимание такого важнейшего аспекта, как качество жизни женщины, все стороны которого (семейное и социальное функционирование, трудоспособность, психоэмоциональная сфера) серьезнейшим образом страдают при гинекологических заболеваниях, что заставляет постоянно повышать требования к качеству лечения и искать возможности разработки и внедрения современных технологий в лечебный процесс [17, 42, 206]. Сегодня «качество жизни, связанное со здоровьем» широко изучается в различных областях медицины, в том числе и в акушерстве и гинекологии [199, 200, 208]. У больных подслизистой миомой матки отмечается снижение исходного уровня качества жизни, связанного со здоровьем преимущественно по таким важным показателям, как физическая активность, боль, психологическое здоровье. При этом наибольшее снижение наблюдается у больных с постгеморрагической анемией, ограничивающей работоспособность и усиливающей негативное влияние на эмоциональные реакции [104, 299].

В связи с вышесказанным, проблема ведения пациенток с миомой матки и, в частности с субмукозной миомой, остается весьма актуальной в современной гинекологии.

1.2. Современные возможности диагностики миомы матки

1.2.1. 2Б/3Б-эхография в диагностике миомы матки

Основным методом визуальной диагностики миомы матки, позволяющим оценить размеры, локализацию и структуру миоматозных узлов, динамику их роста, визуализировать мелкие узлы даже у пациенток с ожирением, является УЗИ, что доказано многочисленными исследованиями последнего десятилетия [18, 36, 51, 52, 70, 71,127, 171, 210, 268, 270 ]. По данным авторов, точность эхографии в диагностике миомы матки варьирует от 61% до 100%, что в ряде наблюдений обусловлено гистологической вариабельностью строения узлов. При наличии

некротических или кистозных изменений в миоматозных узлах визуализируются гипо- или анэхогенные зоны, в структуре однородных гиперэхогенных узлов преобладает фиброзная ткань. Понижение эхогенности узловой структуры отмечается при наличии выраженной васкуляризации опухоли и превалировании в ней мышечного компонента [34, 51]. Следует также отметить, что информативность УЗИ в большей степени определяется локализацией миоматозных узлов. Так субмукозные узлы, по данным исследователей, при эхографии можно диагностировать в 88,4-100% наблюдений, субсерозные - в 93,395%, интерстициальные - в 95,7-100% [12, 16].

Благодаря внедрению допплерографии стало возможным повышение информативности УЗИ, появилась возможность оценить кровоток в сосудах новообразований матки [10, 140, 145, 170, 211, 248, 259, 306]. Основными допплерографическими характеристиками кровотока в миоме матки являются: низкая скорость кровотока, невысокий диастолический компонент и высокие значения индекса резистентности. Сосуды, участвующие в васкуляризации доброкачественных новообразований матки, являются непосредственным продолжением терминальных ветвей маточных артерий [48, 84, 108, 170, 178].

Технологический прогресс в обработке ультразвуковых сканограмм позволил за последнее время использовать объемную визуализацию для диагностики миоматозных узлов [33]. Несмотря на то, что «золотым» стандартом диагностики внутриматочной патологии по-прежнему остается гистероскопия [39, 40, 77, 111]. Трехмерная визуализация обладает преимуществом, так как является неинвазивным, но информативным методом, чувствительность и специфичность которого, варьирует от 41,3% до 81,5% и от 94,6% до 98,7%, соответственно [117]. Еще в 2005 году, В.Е. Гажоновой показано, что проведение трехмерного сканирования у пациенток с миомой матки позволяет: оценить динамику роста миоматозного узла на основании расчета индексов кровотока в узлах, при трехмерной реконструкции которых по периферии визуализируется клубок из сосудов; определить топографию миоматозного узла; провести дифференциальный диагноз между миомой и саркомой матки, миомой матки и аденомиозом;

произвести выбор метода оперативного вмешательства, что нашло подтверждение в последующих отечественных и зарубежных публикациях [21, 115, 202, 286]. Кроме того, высокочастотная трансвагинальная эхография в режиме 2D/ЗD-сканирования представляет собой не только информативный метод диагностики доброкачественных заболеваний матки, но и идеальный метод мониторинга состояния матки после органосберегающего хирургического лечения, применение которого позволяет более чем в 94% наблюдений обнаружить акустические критерии подслизистой миомы матки [104]. Многокомпонентность методик, приобретаемых при получении объемного изображения позволяет с других позиций оценивать новые диагностические критерии [106]. Многоплоскостной анализ трехмерных сканограмм обеспечивает доступность для клиницистов четкой идентификации внутренних границ опухоли в зоне неизменного миометрия [23]. Исследования N. ZivkoviC et а1. (2012) подтверждают надежность определения объема миоматозных узлов с помощью 3D сканирования [246, 316].

А^. М^ай et а1. (2012) полагают, что оценка таких показателей 3D УЗИ с энергетическим допплером как, индекс васкуляризации (VI), индекс потока (И) и индекс перфузии (VFI), статистически значимо связана с уровнями сосудистой плотности, ишемического некроза и уровнем клеточной активности [239].

Значимость использования трехмерной визуализации в диагностике миомы матки подтверждена в ряде сравнительных исследований [204, 274]. Сравнительный анализ 3D-эхографии и МРТ показал, эффективность использования объемных эхографических технологий, как экономичного и точного метода, позволяющего квартировать расположение и количество миоматозных узлов перед оперативным вмешательством [274]. Доступность мультипланарного анализа и объемного построения, позволяет хирургу расширить свои представления о клинической ситуации, что не доступно в стандартном 2D протоколе [111, 244].

Классификация подслизистой миомы может быть выполнена с помощью трансвагинальной сонографии, однако при стандартной 2-0 эхографии в реальном времени протрузию можно легко недооценить или переоценить, рассматривая

полость матки и миому в неправильной плоскости [204]. Разработка и внедрение четких критериев в расширенном протоколе исследования с использованием 3D-УЗИ эта проблема может быть преодолена.

1.2.2. Гидросонография в диагностике миомы матки

Наряду с 2D/3D-УЗИ и допплерографией клинически значимым при субмукозной миоме матки является гидросонография. Эта методика позволяет определить исходные размеры матки и миоматозных узлов, их структуру, особенности кровоснабжения и топографо-атомический тип, то есть определить глубину проникновения узла в толщу миометрия, а также пространственные взаимоотношения миоматозного узла и стенок полости матки [13, 38, 46, 54, 100]. Создание при проведении гидросонографии дополнительного акустического «окна» (за счет инсуфляции полости матки) дает возможность четкой визуализации внутреннего и наружного контуров матки, толщины ее стенок, что позволяет более точно определять характер патологических изменений и оценить их топографию. Чувствительность методики при субмукозной миоме матки составила 87-100%, специфичность - 89-100% [13, 210, 226].

Чувствительность трансвагинальной эхографии, по мнению, ряда авторов приближается к 90%, что определяется количеством, размерами и локализацией узлов, однако, не оспоримым остается положение, что дополнительное применение гидрососнграфии и гистероскопии способствуют повышению специфичности и чувствительности в диагностике субмукозных миом [150]. Таким образом, чувствительность и специфичность трансвагинальной эхографии составляет 90% и 87 % соответственно, дополнительное применение внутриполостного контрастировании улучшает данные показатели до 100% и 98% соответственно [182, 277].

Расширение возможностей объемной визуализации по средством ЗD-гистеросонография, являющаяся квинтэссенцией самых передовых технологий (УЗИ, гистеросонографии, гистероскопии и КТ), по сути, представляющая собой

«виртуальную эндоскопию», прогностическая точность которой может достигать 100% [220].

Согласно результатам исследований A. Patel et al., (2014), чувствительность ЗD-гистеросонографического исследования составляет 94,2%; специфичность -98,5%; прогностическая ценность положительного результата - 98,0%; прогностическая ценность отрицательного результата - 95,7%; общая точность метода - 96,7% [254]. Полученные данные позволяют считать точность 3D-гистеросонографии сопоставимой с амбулаторной гистероскопией в плане диагностики внутриматочной патологии. Исследование N. Makris et al. (2007), проведенное у 242 пациенток с целью диагностики внутриматочной патологии, указывает на высокую чувствительность и специфичность ßD-гистеросонографии - 93,5% и 99,4%, соответственно, сопоставимую с чувствительностью и специфичностью гистероскопии - 98,7% и 99,4%, соответственно [222]. В исследовании N. Abou-Salem et al. (2010), чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного результата, прогностическая ценность отрицательного результата и общая точность ЗD-гистеросонографии составили 92%, 89%, 96%, 80%, и 91%, что сопоставимо с соответствующими характеристиками такой инвазивной процедуры как диагностическая гистероскопия (94%, 89%, 96%, 84%, 93% соответственно) [106]. Это не противоречит исследованиям E.S. Surrey (2012), полагающего проведение соногистерографии и 3D-УЗИ - разумной альтернативой диагностической гистероскопии [280]. Анализ диагностической ценности ЗD-гистеросонографии и амбулаторной гистероскопии у 180 пациенток с бесплодием показало сравнимо высокую точность (98,8 и 100%) обеих методик [166]. Учитывая меньшую продолжительность процедуры и низкий уровень дискомфорта для пациенток S.M. Negm et al. (2012), рекомендуют ЗD-гистеросонографию методом выбора для оценки состояния полости матки в амбулаторных условиях [249].

Особого внимания заслуживает исследование F.P. Leone et al. (2003), в котором была проведена сравнительная оценка диагностической точности определения типа субмукозных миом методами гистеросонографии,

трансвагинальной сонографии и диагностической гистероскопии перед проведением гистероскопической миомэктомии [215]. В процессе проведения гистеросонографии во время сканирования плоскости, проходящей через наибольший диаметр миомы, проводили измерение угла между узлом и стенкой матки. Соответственно определялись узлы типов G0 - полностью в полости матки (угол <20°), G1 - >50% в полости матки (угол и <90°) и G2 - <50% в полости матки (угол >90°). Согласно результатам исследования, у 6 (12,5%) пациенток из 48 данные предварительного трансвагинального УЗИ не совпали с результатами гистероскопии. Гистеросонографическая картина во всех случаях совпала с окончательным гистероскопическим диагнозом, что подтверждает высокую диагностическую информативность методики.

3D трансвагинальная сонография может быть объединена с физиологической инфузионной сонографией для улучшения контраста между миометрием, миомой и полостью матки; однако эта процедура является более инвазивной и может быть болезненной, в виду инвазивности сопряжена с рисками осложнений, трудно воспроизводима в качестве метода динамического наблюдения в ходе предоперационной подготовки.

1.2.3. Гистероскопия в диагностике субмукозной миомы матки

В последние десятилетия эндоскопические методы (гистероскопия и лапароскопия) широко используются в клинической практике для диагностики и лечения миомы матки.

Гистероскопия является высокоинформативным методом распознавания субмукозной и интерстициальной с центрипетальным ростом миомы матки (точность достигает 98-100%), что ранее подтверждено в многочисленных отечественных и зарубежных исследованиях[29-41, 55, 57, 292]. Достоинство метода — возможность одновременной биопсии, с целью диагностики сопутствующих патологических изменений [53, 99, 137].

В 1995 году К. Wamsteker и S. de В1ок предложили гистероскопическую классификацию субмукозных узлов, которая была утверждена Европейской

ассоциацией гистероскопии (ЕАГ) и применяется по настоящее время [149, 303]. Согласно этой классификации тип миоматозного узла определяется в зависимости от объема интрамурального компонента: 0 тип - узел полностью пролабирует в полость матки; I тип - визуализация в полости матки более 50% объема узла; II тип - менее 50% объема узла визуализируется в полости матки. При наличии нескольких узлов идентификация проводится по узлу с наибольшей глубиной залегания [51].

Достижения в области технологий привели к миниатюризации гистероскопов высокой четкости без ущерба для оптических характеристик, что сделало гистероскопию простой, безопасной и хорошо переносимой офисной процедурой. Новые хирургические технологии, такие как биполярная электрохирургия, устройства для удаления эндометрия, гистероскопическая стерилизация и морцелляторы, произвели революцию в этой области гинекологической хирургии [49]. Современное развитие гистероскопии полностью изменило подход к лечению внутриполостных патологий матки, перейдя от слепой процедуры под общим наркозом к амбулаторной процедуре, выполняемой под прямой визуализацией, предлагая терапевтические и незаменимые возможности лечения, которые должны принадлежать каждому современному гинекологу [138].

Основным препятствием для широкого распространения этих методик в качестве диагностических служит факт инвазивности исследования, вероятность возникновения осложнений и необходимость госпитализации, поэтому, с нашей точки зрение, основное место гистероскопии должно быть отведено как варианту выбора при планировании оперативного лечения, основываясь на результаты неинвазивных методик предоперационного алгоритма [128]. Кокрановский мета-анализ показал, что в настоящее время нет качественных доказательств, подтверждающих рутинное использование гистероскопии как инструмент скрининга в общей популяции субфертильных женщин с нормальным ультразвуковым исследованием или гистеросальпингограмма для улучшения показателей репродуктивного успеха [201]. В настоящее время использование современных технологий (УЗИ, ЦДК и допплерография, 3D-эхография,

гистеросонография, гистероскопия) в диагностике миомы матки является основой для осуществления органосохраняющих операций [51]. Однако, несмотря на большое количество предложенных методик диагностики миомы матки, на сегодняшний день не существует систематизированного диагностического алгоритма в обследовании и мониторировании лечения миомы матки с помощью 3-0 УЗИ органов малого таза.

1.3. Современные возможности лечения субмукозной миомы матки

Несмотря на достигнутый в последние десятилетия значительный прогресс в изучении патогенеза, этиологии и консервативного лечения миомы матки, хирургическое лечение и по сей день занимает главное место, а единственным методом, обеспечивающим полное излечение, является хирургическое удаление патологически измененного органа, как говорилось выше [11]. Гистерэктомия повсеместно является наиболее часто выполняемой полостной гинекологической операцией, в некоторых странах и самым часто выполняемым полостным хирургическим вмешательством, а средний возраст пациенток, подвергающихся ей, составляет 40,5+3,2 лет. На сегодняшний день наиболее частая причина выполнения гистерэктомии - лейомиома [65, 312, 315], от 30 до 52% всех гистерэктомий производятся по поводу миомы матки.

В настоящее время доля гистерэктомий в хирургическом лечении миомы матки составляет в США 46%, в Швеции 48%, в Великобритании 35%, в Российской Федерации 48% [64]. При этом в России 90% гистерэктомий проводится по поводу доброкачественных заболеваний в репродуктивном возрасте [68, 233, 240].

Несмотря на то, что удаление матки полностью решает проблему лечения ее патологических состояний, в последние годы появляется всё больше и больше публикаций, подчёркивающих соматические, нейроэндокринные и психические последствия гистерэктомии. По одним данным у трети, по другим - более чем у половины пациенток развивается клинический симптомокомплекс, характеризующийся психовегетативными и метаболическими нарушениями -

постгистерэктомический синдром, существенно ухудшающий качество жизни женщин [8, 26, 28]. Кроме того, радикальные операции лишают женщину ее специфических функций (менструальной и генеративной), приводят к значительным изменениям в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, усугубляя тем самым уже имеющиеся в организме патологические процессы и способствуя развитию постгистерэктомического синдрома даже в случаях сохранения яичников из-за их равноценного кровоснабжения, как яичниковой артерией, так и восходящей ветвью маточной артерии, которая, как известно, пересекается при гистерэктомиях без придатков [94].

На современном этапе развития медицины большинство клиницистов подчеркивают важность выполнения органосберегающих операций не только с целью сохранения репродуктивной функции, но и исходного качества жизни [89, 90, 125]. Альтернативой гистерэктомии явились реконструктивно-пластические операции на матке лапароскопическим доступом, хотя доля их по сравнению с радикальными вмешательствами остается незначительной - от 8,2 до 18,9% [107]. Органосохраняющие операции позволяют восстановить и сохранить менструальную (90%) и генеративную функцию (10%), а также избежать инвалидизации женщин, улучшить качество жизни обследованных больных [1]. Однако настораживает высокая частота рецидивирования заболевания, снижающая вероятность наступления беременности [97]. В.И. Ланчинский (2008) и Н.А. Садов (2009) указывают, что при применении консервативно-пластической хирургии рецидивы миомы матки возникали у 15-44% больных [60, 80]. Согласно исследованиям Sachie N. et а1. (2006) и Yoo Е.Н. et а1. (2007) вероятность рецидива миомы матки после консервативной миомэктомии составляет 45-55% в течение 5 лет [153, 269, 312]. При этом восстановление репродуктивной функции после консервативной миомэктомии наблюдалось только у 31,7% пациенток от общего числа больных и 62,3% от числа больных, страдавших бесплодием [119]. Несмотря на накопленный опыт последствия для восстановления фертильности после выполненной миомэктомии по-прежнему обсуждаются как в отечественной, так и зарубежной литературе [266].

Следует отметить, что тактика лечения пациенток с миомой матки зависит от размеров узлов, локализации, возраста, симптомов, репродуктивных планов, благосостояния пациентки и предпочтение к выбору такого или иного вида лечения [62, 271].

Одним их наиболее прогрессивных методов хирургического лечения больных с доброкачественной патологией матки в настоящее время принято считать электрохирургическую гистероскопию - гистерорезектоскопию, благодаря которому резко сократилось число радикальных операций по поводу рецидивирующих маточных кровотечений [44, 45, 164, 165, 287]. Это минимально инвазивный подход, который безопасен, экономически эффективен и связан с высокой удовлетворенностью пациентов [173]. Описание первой гистерорезектоскопии в 1976, произошли значительные гистероскопии достижения [250]. Общепризнано, что субмукозные миоматозные узлы II типа до 4 см в диаметре или 0-I типа до 5 см могут быть безопасно удалены [221]. Гинекологи теперь нуждаются в специальной хирургической подготовке, чтобы безопасно использовать оборудование, эффективно преодолевать интраоперационные проблемы и уменьшать необходимость повторных операций [105]. По мнению клиницистов, именно применение электрохирургической миомэктомии можно считать высокоэффективным методом лечения, позволяющим удалять выявленные субмукозные узлы [67, 77, 219]. Гистероскопическая миомэктомия может быть использована только для удаления субмукозных миом (FIGO типов 0-II). Хотя гистероскопическая миомэктомия, как правило, процедура с минимальными осложнениями, это может привести к внутриматочным сращениям, которые негативно отражаются на фертильности. Избежание электрохирургии может уменьшить скорость последующего образования адгезии [228, 230].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ступина Юлия Николаевна, 2021 год

- 48 с.

71. Петракова, С.А. Роль ультразвукового исследования в диагностике миомы матки/ С.А. Петракова, М.В. Мгелиашвили // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 2. - С. 35-38.

72. Поротикова, И.Е. Лейомиома тела матки у женщин репродуктивного возраста после ранее перенесенной эмболизации маточных артерий, фокусированной ультразвуковой абляции под контролем МРТ и миомэктомии: молекулярные, морфологические и клинические особенности// И.Е. Поротикова, З. Адамян, Т.А. Демура, Т.Ю. Гаврилова, Ю.Э. Доброхотова/ Проблемы репродукции. - 2016. - №22(2). - с.44-50.

73. Радзинский, В.Е. Миома матки: проблемы и перспективы начала века / В.Е. Радзинский, М.П. Архипова// Медицинский совет - 2014. - № 9. - С.30-33.

74. Радзинский, В.Е., Тотчиев Г.Ф. Миома матки: курс на органосохранение. Информационный бюллетень / В.Е. Радзинский, Г.Ф. Тотчиев// М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2014 — 24 с.

75. Рухляда, Н.Н. Предоперационная подготовка больных с анемией перед миомэктомией и операцией по поводу аденомиоза / Н.Н. Рухляда, Д.М. Гасымова // Акушерство и гинекология. - 2014. - №9. - С.85-89.

76. Савельева, Г.М Эмболизация маточных артерий при миоме матки как альтернатива хирургическому лечению / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, И.А. Краснова и соавт.// Акушерство и гинекология. - 2005. - №1. - с.81- 86.

77. Савельева, Г.М. Гистероскопия / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, Л.М. Каппушева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 1999. - 176 с.

78. Савельева, Г.М. Эффективность и профилактика возможных осложнений ЭМА при лечении миомы / Г.М. Савельева, И.А. Краснова, В.Г. Бреусенко, С.А. Капранов и соавт. // Акушерство и гинекология. - 2014. - №11. - с.74-79.

79. Савельева, Г.М., Бреусенко В.Г. Гинекология : Учебник для вузов / Б.И. Баисова [и др.] ; под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 432 с.

80. Садов, Н.А. Оптимизация врачебной тактики на основе прогнозирования течения беременности и родов у пациенток после миомэктомии : дис ... канд.мед. наук : 05.13.01 / Садов Николай Александрович. - В., 2009. - 136 с.

81. Самойлова, Т.Е. Медикаментозное лечение лейомиомы матки антигестагенами: возможности и перспективы /Т.Е. Самойлова// Гинекология. -2011. - № 3. - с. 12-18.

82. Самойлова, Т.Е. Неоперативные методы лечения миомы матки /Т.Е. Самойлова// Лечащий врач - 2010. - N.3. - с.53-60.

83. Самойлова, Т.Е. Перспективы применения мифепристона в лечении гормонально-зависимых заболеваний у женщин (обзор литературы) / Т.Е. Самойлова, Т.С. Аль-Секал// Проблемы репродукции. - 2004. - №6 . - с.35-42.

84. Сидорова, И.С. Значение антиоксидантной системы в патогенезе миомы матки/ И.С. Сидорова, А.Л. Унанян // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7. - № 4. - С. 57-59.

85. Сидорова, И.С. Миома матки у больных молодого возраста: клинико-патогенетические особенности. / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган и соавт// Акушерство, гинекология и репродукция. - 2010. - N.1. - с.16-20.

86. Сидорова, И.С. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста /И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, М.Б. Агеев и соавт.// Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - N.4. - с.22-28.

87. Слеткова, М.А. Клинико-иммунологические аспекты регресса миоматозных узлов после выполнения эмболизации маточных артерий (ЭМА): автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.01, 14.00.36 / Слеткова Марина Александровна. - Краснодар, 2006. - 23 с.

88. Соловьева, М.Е. Результаты эмболизации маточных артерий при лечении больных миомой матки / М.Е. Соловьева, Ф.К. Тетелютина, К.Б. Клестов и соавт. // Медицинский альманах - 2010.-М3.- С.89-91.

89. Стрижаков, А.Н. Миома матки: патогенез, диагностика, лечение. / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, В.А. Лебедев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т.7. - N.4. - с. 7-18.

90. Стрижаков, А.Н., Давыдов А.И., Лебедев В.А., Пашков В.М. Доброкачественные заболевания матки. - М.:ГЭОТАР, 2011. - 288с.

91. Тарабрина, Е.П. Вопросы патогенеза миомы матки. / Е.П. Тарабрина// Успехи совр. естествознания. - 2007. - N.12. - с.384-385.

92. Тигиева, А.В. Улипристала ацетат в лечении миомы матки / А.В. Тигиева //Акушерство и гинекология новости, мнения, обучение. - 2014. - №3. - с. 86-88.

93. Тихомиров, А.Л. Контрацепция у больных миомой матки /А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубин // Вестник акушера-гинеколога. - 2003. - № 3. - С. 36.

94. Тихомиров, А.Л. Миома, патогенетическое обоснование органосохраняющего лечения. -М.; 2013. - 319с.

95. Тихомиров, А.Л. Новые возможности патогенетической терапии миомы матки/ А.Л. Тихомиров и соавт. // Гинекология. - 2013. - Т.3. - С.67-70.

96. Тихомиров, А.Л. Улипристал ацетат — новые возможности в лечении лейомиомы матки / А.Л. Тихомиров, В.В. Казенашев// Акушерство и гинекология. - 2013. - №9. - С.97-100.

97. Фаткуллин, И.Ф. Применение антипрогестинов для профилактики рецидивов после консервативной миомэктомии / И.Ф. Фаткуллин, А.Р. Баканова// Акушерство и гинекология. - 2011. - №1. - С.101-104.

98. Хашукоева, А.З. Повышение шансов наступления беременности после миомэктомии в программах ВРТ/ А.З. Хашукоева, М.И. Агаева, М.З. Дугиева, К.А. Ермилова К.А. и соавт.// Медицинский совет. - 2017. - N.13/ - с.138-142.

99. Хужокова, И.Н. Диагностика и лечение полипов эндометрия/ И.Н. Хужокова и соавт.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. -Т. 3. - №1.-С. 102-106.

100. Шевченко, Н.А. Возможности и место гидросонографии в выборе метода лечения субмукозной миомы матки / Н.А. Шевченко, И.В. Караченцова, Н.В. Калмыкова и соавт. // XXIII Международный конгресс с курсом эндоскопии Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний, сборник тезисов. - М.2010. - с.123.

101. Шевченко, Н.А. Новые технологии в диагностике и лечении субмукозной миомы матки / Н.А. Шевченко, И.В. Караченцова, Л.Н. Демина и соавт. // «Лечебное дело», специальный выпуск - 2009. - с.75-76.

102. Шевченко, Н.А. Эмболизация маточных артерий в лечении субмукозной миомы матки: дис... канд. мед. наук: 14.00.01 / Шевченко, Николай Алексеевич. -Москва, 2007. - 150с.

103. Юзько, А.М. Этиология, патогенез и новые возможности неоперативного лечения миомы матки. /А.М. Юзько, О.Д. Онищук, Т.А. Юзько// Украинская ассоциация репродуктивной медицины. -2008. - N.1. - с.14-22.

104. Ягудаева, И.П. Качество здоровья и отдаленные результаты гистерорезектоскопии у больных с доброкачественными заболеваниями матки: дис... канд. мед. наук : 14.00.01 / Ягудаева, Ирина Петровна. - Москва, 2012. - 170с.

105. Aas-Eng, M.K. Complications in operative hysteroscopy - is prevention possible? / M.K. Aas-Eng, A. Langebrekke, G. Hudelist// Acta Obstet Gynecol Scand - 2017. V.96.- N.12. - p.1399-1403.

106. Abou-Salem, N. Value of 3-dimensional sonohysterography for detection of intrauterine lesions in women with abnormal uterine bleeding. / N. Abou-Salem, A. Elmazny, W. El-Sherbiny//_J Minim Invasive Gynecol. -2010. - V.17.- N.2. - p. 200-204.

107. Agdi, M. Endoscopic management of uterine fibroids / M. Agdi, T. Tulandi // Best. Tract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2008. - V.22. - N.4. - p.707-716.

108. Ambrosio, M. Transvaginal Ultrasound and Doppler Features of Intraligamental Myomas / M. Ambrosio, D. Raimondo, L. Savelli et. al. // J Ultrasound Med - 2020. -V.39. - N.7. - p.1253-1259.

109. American College of Obstetricians and Gynecologists /ACOG committee opinion no. 557: management of acute abnormal uterine bleeding in nonpregnant reproductive-aged women//Obstet Gynecol. - 2013. - V.121. - p.891-896.

110. Andreani, M. Are ultrasonographic myoma characteristics associated with blood loss at delivery? / M. Andreani, P. Vergani, A. Ghidini, A. Locatelli et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2009. - V.34. - N.3. - p.322-325.

111. Apirakviriya, C. Diagnostic accuracy of 3D-transvaginal ultrasound in detecting uterine cavity abnormalities in infertile patients as compared with hysteroscopy / C. Apirakviriya, T. Rungruxsirivorn, V. Phupong, W. Wisawasukmongchol // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2016. V.200. - p.24-28.

112. Arendas, K. Use of Ulipristal Acetate for the Management of Fibroid-Related Acute Abnormal Uterine Bleeding //K. Arendas, N.A. Leyland/J. Obstet. Gynaecol. Canada. - 2016. - V.38. - № 1. - p. 80-83.

113. Attardi, B.J. CDB-4124 and its putative monodemethylated metabolite, CDB-4453, are potent antiprogestins with reduced antiglucocorticoid activity: in vitro comparison to mifepristone and CDB-2914. / B.J. Attardi, J. Burgenson, S.A. Hild et al. // Mol Cell Endocrinol - 2002. - V.188. - p.111-123.

114. Attardi, B.J. In vitro antiprogestational/antiglucocorticoid activity and progestin and glucocorticoid receptor binding of the putative metabolites and synthetic derivatives of CDB-2914, CDB-4124, and mifepristone./ B.J. Attardi, J. Burgenson, S.A. Hild SA et al.// J Steroid Biochem Mol Biol -2004. - V.88. - p.277-288.

115. Aviram, R. Uterine sarcomas versus leiomyomas: gray-scale and Doppler sonographic findings/ R. Aviram// J. Clin. Ultrasound. - 2005. -Vol. 33. - N.1. - p.10-13.

116. Bagaria, M. Low-dose mifepristone in treatment of uterine leiomyoma: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial. / M. Bagaria, A. Suneja, N.B. Vaid et al.//Aust N Z J Obstet Gynaecol - 2009. - V.49. - N.1. - p.77-83.

117. Bahadur, A. Comparative study on the role of diagnostic hysteroscopy in evaluation of the uterine cavity prior to in vitro fertilization in a developing country / A. Bahadur, N. Malhotra, N. Singh // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2013. -V.288.- N.5. - p .1137-1143.

118. Baird D.D. High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: ultrasound evidence./ D.D. Baird, D.B. Dunson, M.C. Hill, D. Cousins et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2003. - V.188. - p.100-107.

119. Baranowski, W. Ulipristal acetate before high complexity endoscopic (hysteroscopic, laparoscopic) myomectomy - A mini-review // W. Baranowski/ Przeglad Menopauzalny. - 2016. - V.15. - № 4. - p.202-204.

120. Bendifallah, S. Myomectomy for infertile women: the role of surgery. / S. Bendifallah, JL Brun, H. Fernandez // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). -2011. -V.40.- N.8. - p.885-901.

121. Benyamini, Y. Women's Reproductive Health in Sociocultural Context / Y. Benyamini, I. Todorova// Int J Behav Med - 2017. - V.26. - N.6. - p.799-802.

122. Bernardo, A. Impact of the myoma arterial embolization by uterine volume, diameter myoma greater and in the ovarian function / A. Bernardo, M.T. Gomes, R.A. Castro et al. // Rev Bras Ginecol Obstet. - 2011. - V.33.- N.8. - p.201-206.

123. Bettocchi, S. A new hysteroscopic technique for the preparation of partially intramural myomas in office setting (OPPIuM technique): A pilot study / S. Bettocchi et al.// J. Minim. Invasive Gynecol. - 2009. - V.16. - N.6. - p.748-754.

124. Bettocchi, S. Fertility-enhancing hysteroscopic surgery / S. Bettocchi, M.T. Achilarre, O. Ceci et al. //Semin Reprod Med. -2011. - V.29.- N.2. - p.75-82.

125. Bhave Chittawar, P. Minimally invasive surgical techniques versus open myomectomy for uterine fibroids./ P. Bhave Chittawar, S. Franik, A.W. Pouwer et al.// Cochrane Database Syst Rev. -2014. - V.10. -CD004638.

126. Biglia, N. Ulipristal acetate: a novel pharmacological approach for the treatment of uterine fibroids. / N. Biglia, S. Carinelli, A. Maiorana et al. // Drug Des Devel Ther. -2014. - V.8. - p.285-292.

127. Bingol, B.Comparison of diagnostic accuracy of saline infusion sonohysterography, transvaginal sonography and hysteroscopy/ B. Bingol [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol.31. - N.1. - p.54-58.

128. Bosteels, J. Hysteroscopy for treating subfertility associated with suspected major uterine cavity abnormalities/ J. Bosteels , S. van Wessel, S. Weyers, F.J. Broekmans, T.M. D'Hooghe et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2018. - V.12.

129. Bourdel, N. Hysteroscopic myomectomy: recurrence and satisfaction survey at short- and long-term. / N. Bourdel, C. Bonnefoy, K. Jardon et al. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). - 2011. - V.40.- N.2. - p.116-122.

130. Bourdet, A.T. Clinical utility of ulipristal acetate for the treatment of uterine fibroids: Current evidence / A.T. Bourdet, D. Luton, M. Koskas // International Journal of Women's Health. - 2015.- V.7. - p.321-330.

131. Camilli, S. Highly vascularised uterine myomas at ultrasound and correlation to histopathology / S. Camilli, F. Conway, A. Di Giovanni , L. Lazzeri et al. //

132. Capmas, P. Surgical techniques and outcome in the management of submucous fibroids. / P. Capmas, JM Levaillant, H Fernandez// Curr Opin Obstet Gynecol. - 2013.

- N.25. - p.332-338.

133. Capmas, P. Hysteroscopic resection of type 3 myoma: a new challenge? / P. Capmas, A. Voulgaropoulos, G. Legendre et al // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol -2016. - N.205. - p.165-169.

134. Capmas, P. Sonographic findings after ulipristal acetate treatment in women with uterine myoma / P. Capmas, J. Levaillant, H. Fernandez // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology - 2016. - V.48. - N.S1. - P23.01.

135. Capmas, P. Surgical techniques and outcome in the management of submucous fibroids / P. Capmas, J.M. Levaillant, H. Fernandez // Curr Opin Obstet Gynecol. -2013.

- V.25. - N.4. - p.332-338.

136. Carranza-Mamane, B. et al. The Management of Uterine Fibroids in Women With Otherwise Unexplained Infertility // B. Carranza-Mamane et al /J. Obstet. Gynaecol. Canada. Elsevier Masson SAS. - 2015. - V.37. - № 3. - p. 277-285

137. Celik, O. Virtual hysterosalpingography and hysteroscopy: assessment of uterine cavity and fallopian tubes using 64-detector computed tomography data sets / O. Celik [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - V.93. - N.7. - p.2383-2384.

138. Centini, G. Modern operative hysteroscopy / G. Centini ,L. Troia, L. Lazzeri, F. Petraglia, S. Luisi // Minerva Ginecol. - 2016. - V.68. - N.2. - p.126-132.

139. Chabbert-Buffet, N. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications / N. Chabbert-Buffet, G. Meduri, P. Bouchard, I.M. Spitz// Hum Reprod Update.- 2005. - V.11. - N.3. - p.293-307.

140. Chang, W.C. Changes in uterine blood flow following laparoscopic myomectomy with or without uterine artery ligation on two- and three-dimensional power Doppler ultrasound / W.C. Chang et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2009. -V.33. - N.2. -p.221-227.

141. Cheong, Y. Abnormal uterine bleeding / Y. Cheong, I.T. Cameron, H. Critchley // Br Med Bull.- 2017.- V.123. - N.1. - p. 103-114.

142. Choijamts, B. Metronomic irinotecan chemotherapy combined with ultrasound irradiation for a human uterine sarcoma xenograft/ B. Choijamts et al.// Cancer Sci. -2011.

- V.102. - N.2. - p.452-459.

143. Chwalisz, K. Selective progesterone receptor modulator development and use in the treatment of leiomyomata and endometriosis / K. Chwalisz, M.C. Perez, D. Demanno, C. Winkel et al. // Endocr Rev. - 2005. - V.26. - N.3. - p.423-438.

144. Ciavattini, A, Giuseppe JD, Stornoni P, Montik N. Uterine Fibroids: Pathogenesis and Interactions with Endometrium and Endomyometrial Junction./ A. Ciavattini, J.D. Giuseppe, P. Stornoni et al.//Obstet Gynecol Int. -2013. - p.173-184.

145. Cil, A.P. Power Doppler properties of endometrial polyps and submucosal fibroids: a preliminary observational study in women with known intracavitary lesions / A.P. Cil [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2010. - V.35. - N.2. - p.233-237.

146. Courtoy, G.E. et al. In vivo mechanisms of uterine myoma volume reduction with ulipristal acetate treatment/ G.E. Courtoy et al. // Fertil. Steril. - 2015. - V.104. - N.2. -p.426-434.

147. Cramer, SF. The frequency of uterine leiomyomas.// SF Cramer, A Patel/ Am J Clin Pathol. -1990. - N.94. - p.435-438

148. Czuczwar, P. Comparison of influence of ulipristal acetate and uterine artery embolization on fibroid volume and vascularity indices assessed by 3D ultrasound: a prospective observational study / P. Czuczwar, S. Wozniak, P. Szkodziak et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2014. -V.24. - 14668.

149. De Block, S. Hysteroscopic surgery: possibilities, limitations and future/ S. De Block, K. Wamsteker // Reprod. Medicine Review. - 1995. - Vol. 4. — p. 101-103.

150. De La Cruz, M. Uterine Fibroids: Diagnosis and Treatment / M.S. De La Cruz, E.M. Buchanan, S. Kimmel // Am Fam Physician. - 2017. - V.95. - N.2. - p.100-107.

151. De Leo, V. A benefit-risk assessment of medical treatment for uterine leiomyomas / V. De Leo, G. Morgante, A. La Marca, M.C. Musacchio et al//Drug Saf. - 2002. - V.25.

- p.759-779.

152. De Milliano, I. Endometrial changes during ulipristal acetate use: A systematic review / I. De Milliano, D. Van Hattum, JC Ket et al.// European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology - 2017. - V.214. - p.56-64.

153. Di Spiezio Sardo, A. Hysteroscopic myomectomy: a comprehensive review of surgical techniques/ A. Di Spiezio Sardo et al / // Hum. Reprod. Update. - 2008. - V.14.

- N.2. - p.101-119.

154. Di Tommaso, S. Selective genetic analysis of myoma pseudocapsule and potential biological impact on uterine fibroid medical therapy. / S. Di Tommaso, S. Massari, A. Malvasi et al.// Expert Opinion on Therapeutic Targets. - 2015. - V.19. - N.1.- p.7-12.

155. Donnez, Laparoscopic myolysis. / J. Donnez, J. Squifflet, R. Polet et al// Hum Reprod Update. - 2000.- N.6.- p.609-613.

156. Donnez, J. Uterine fibroid management: from the present to the future./ J. Donnez, M.M. Dolmans// Hum Reprod Update. - 2016. - V.22. - N.6. - p.665-686.

157. Donnez, J. Efficacy and safety of repeated use of ulipristal acetate in uterine fibroids / J. Donnez, R. Hudecek, O. Donnez et al. //Fertil Steril - 2015. - V.102. - N.2.

- p.519-527.

158. Donnez, J. Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate / J. Donnez, F. Vazquez, J. Tomaszewski et al.// Fertil Steril. - 2014. - V.101. - p.1565-1573.

159. Donnez, J. Neodymium: YAG laser hysteroscopy in large submucous fibroids. / J. Donnez, S. Gillerot, D. Bourgonjon et al.// Fertil Steril. -1990. - V.54. - N.6. - p.999-1003.

160. Donnez, J. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids / J. Donnez, J. Tomaszewski, F. Vázquez et al.// N Engl J Med - 2012. - V.366. - p.421-432.

161. Donnez, J. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery / J. Donnez, T. Tatarchuk, P. Bouchard//Engl J Med - 2012. - V.366. - p.409-420.

162. Donnez, J. Uterine fibroid management: from the present to the future / J. Donnez, M.M. Dolmans//Hum Reprod Update. -2016. - V.22. - N.6. - p.665-686.

163. Downes, E. The burden of uterine fibroids in five European countries. / E. Downes, V. Sikirica, J. Gilabert-Estelles et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2010. - V.152. - N.1. - p.96-102.

164. Duhan, N. Current and emerging treatments for uterine myoma - an update / N.Duhan // Int J Womens Health. - 2011. - N.3. - p.231-241.

165. Edris, F. Resectoscopic surgery may be an alternative to hysterectomy in high-risk women with atypical endometrial hyperplasia/ F. Edris et al // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2007. - V.14. - N.1. - p.68-73.

166. El-Sherbiny, W. Value of 3-dimensional sonohysterography in infertility workup / W. El-Sherbiny, A.S. Nasr // J Minim Invasive Gynecol. -2011. - V.18. - N.1. -p.54-58.

167. Emanuel, M.H. Hysteroscopy and the treatment of uterine fibroids / M.H. Emanuel// Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol - 2015. - V.29. - p.920-929.

168. Engman, M. Mifepristone for Treatment of Uterine Leiomyoma. A Prospective Randomized Placebo Controlled Trial. / M. Engman, S. Granberg. A.R. Williams et al. // Human Reproduction - 2009. - V.24. - N.8. - p.1870-1879.

169. Esmya: ulipristal acetate. EPAR summary for the public. 2015. 3 p.

170. Exacoustos, C. Can gray-scale and color Doppler sonography differentiate between uterine leiomyosarcoma and leiomyoma?/ C. Exacoustos [et al.] // J. Clin. Ultrasound. - 2007. - V. 35. - N.8. - p. 449-457.

171. Fascilla, F.D. Ultrasound diagnosis of uterine myomas / F.D. Fascilla, P. Cramarossa, R. Cannone et al. // Minerva Ginecol. - 2016. - V.68. - N.3. - p. 297-312.

172. Favilli, M. Intraoperative Effect of Preoperative Gonadotropin-Releasing Hormone Analogue Administration in Women Undergoing Cold Loop Hysteroscopic Myomectomy: A Randomized Controlled Trial/ A. Favilli, I. Mazzon, M. Grasso, V. Bini et al.// J Minim Invasive Gynecol. - 2018. - V.25. - N.4. - p. 706-714.

173. Ferguson, J. Intraoperative vasopressin injection during hysteroscopic myomectomy / J.Ferguson, D. Rattray, J. Thiel, L. Weins // J Minim Invasive Gynecol -2016. - V.23. - S146.

174. Fernandez, H. Uterine fibroids / H. Fernandez // Rev Prat. -2014. - V.64. - N.4.

- p.540-544.

175. Ferrero, S. et al. Ulipristal Acetate Before High Complexity Hysteroscopic Myomectomy: A Retrospective Comparative Study/ S. Ferrero et al. // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2016. - V.23. - N.3. - P.390-395.

176. Friedman, A.J. Hysteroscopic myomectomy: a comparison of techniques and review of current evidence in the management of abnormal uterine bleeding / A.J. Friedman, J.M. Wong, A. Chaudhari, S. Tsai, M.P. Milad // Curr Opin Obstet Gynecol. -2018. - V.30. - N.4. - p.243-251.

177. Gainer, E.E. Pharmacologic properties of CDB(VA)-2914 / E.E. Gainer, A. Ulmann// Steroids - 2003. - V.68. - p.1005-1011.

178. Gojnic, M. The significance of Doppler flow in early detection of uterine sarcoma in older primigravida pregnancies / M. Gojnic [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol.

- 2005. - V.26. - N.3. - p.291-293.

179. Goldfarb, H.A. Myoma coagulation (myolysis). / H.A. Goldfarb// Obstet Gynecol Clin North Am. - 2000. - V.27. - N.2. - p.421-430.

180. Gonfalves, A.L. The Impact of Systematic Laparoscopic Skills and Suture Training on Laparoscopic Hysterectomy Outcomes in a Brazilian Teaching Hospital / A.L. Gonfalves, H.A. Ayroza-Ribeiro, R.F. Lima et al.// Rev Bras Ginecol Obstet. - 2019. -V.41. - N.12. - p.718-725.

181. Goodwin, S.C. Uterine artery embolization for treatment of leiomyomata: long-term outcomes from the FIBROID Registry / S.C. Goodwin [et al.] // Obstet. Gynecol.-2008.-V.111. - N.1. - p.22-33.

182. Groszmann, Y.S. Complete evaluation of anatomy and morphology of the infertile patient in a single visit; the modern infertility pelvic ultrasound examination / Y.S. Groszmann, B.R. Benacerraf // Fertil Steril - 2016. - V.105. - N.06. - p.1381-1393.

183. Haimovich, S. Feasibility of a new two-step procedure for office hysteroscopic resection of submucous myomas: results of a pilot study. / S. Haimovich, G. Mancebo, F. Alameda et al.//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2013. - V.168. - N.2.

- p.191-194.

184. Hamidouche, A. Hysteroscopic morcellation versus bipolar resection for endometrial polyp removal / A. Hamidouche. M. Vincienne, T. Thubert// Gynecol Obstet Fertil. - 2015. - V.43. - p.104-108.

185. Hamidouche, A. Operative hysteroscopy for myoma removal: Morcellation versus bipolar loop resection / A. Hamidouche, M. Vincienne, T. Thubert et al. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). - 2014. - N.3. - S0368-2315(14)00232-4.

186. Hoellen, F. Therapeutic drugs in the treatment of symptomatic uterine fibroids / F. Hoellen, G. Griesinger, M.K. Bohlmann // Expert Opin Pharmacother. - 2013. - V. 14. - N.15. - p.2079-2085.

187. Hoffman, B.L. Williams gynecology. 2nd ed / B.L. Hoffman, J.W. Williams// New York (NY): McGraw-Hill Medical. - 2012. - 1424p.

188. Horak, P. Effect of a selective progesterone receptor modulator on induction of apoptosis in uterine fibroids in vivo / P. Horak, M. Mara, P. Dundr et al. // Int J Endocrinol .- 2012. - pp. 4361-4374.

189. Hovsepian, D. CIRSE and SIR Standards of Practice Committees. Quality improvement guidelines for uterine artery embolization for symptomatic leiomyomata / D. Hovsepian et al.// J. Vase. Interv. Radiol. - 2009. - V.20. - S.1. - p.193-139.

190. Ichigo, S. Beneficial effects of dienogest on uterine myoma volume: a retrospective controlled study comparing with gonadotropin-releasing hormone agonist / S. Ichigo, H. Takagi, K. Matsunami, N. Suzuki, A.Imai A//Arch Gynecol Obstet. - 2011 - N.284. -p.667-670.

191. Inoue, S. Submucosal Myoma Treatment for Women Who Wish to have Children in the Future Nodule Dissection Centripetal Cutting Method of TCR (Transcervical Resection) / S. Inoue // Surg J (N Y). - 2020. - V.6(Suppl 1). - S58-S70.

192. Ioffe, O.B. Endometrial changes from short-term therapy with CDB-4124, a selective progesterone receptor modulator / O.B. Ioffe, R.J. Zaino, G.L. Mutter// Mod Pathol - 2009. - N.22: - p.450-459.

193. Ishikawa, H. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma / H. Ishikawa, K. Ishi, V.A. Serna et al.//Endocrinology - 2010. - V.151. -N.6. - p.2433-2442.

194. Islam, M.S. Uterine leiomyoma: available medical treatments and new possible therapeutic options / M.S. Islam, O. Protic, SR Giannubilo, P. Toti et al.// J Clin Endocrinol Metab - 2013 - V.98. - p.921-934.

195. Isono, W. Prediction of the operative time for hysteroscopic myomectomy for leiomyomas penetrating the intramural cavity using leiomyoma weight and clinical characteristics of patients / W Isono, O Wada-Hiraike, R Sugiyama, M Maruyama, T Fujii, Y Osuga//Reprod Med Biol. - 2018.- N.30. - 17(4) - p.487-492.

196. Jayakrishnan, K. Endometrial stromal sarcoma mimicking a myoma / K. Jayakrishnan et al. // Fertil. Steril. - 2009. - V.92. - N.5. - p.1744-1746.

197. Jayakrishnan, K. Submucous fibroids and infertility: Effect of hysteroscopic myomectomy and factors influencing outcome. / K. Jayakrishnan, V. Menon, D. Nambiar// J Hum Reprod Sci. - 2013. - V.6. - N.1. - p.35-39.

198. Jesam, C. A prospective, 392 open-label, multicenter study to assess the pharmacodynamics and safety of repeated use of 30 mg 393 ulipristal acetate. / C. Jesam, L. Cochon, A.M. Salvatierra et al. // Contraception. - 2016. - V.93. - N.4. - p.310-316.

199. Jones, G.L. Do South Asian women with PCOS have poorer health-related quality of life than Caucasian women with PCOS? A comparative cross-sectional study / G.L. Jones, M. Palep-Singh, W.L. Ledger et al.// Health Qual Life Outcomes. -2010. - V.20.-N.8. - p.149.

200. Jones, G.L. Health-related quality of life among adolescents with polycystic ovary syndrome / G.L. Jones, J.M. Hall, H.L. Lashen et al.// J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. -2011. - V.40. - N.5.- p.577-588.

201. Kamath, M.S. Screening hysteroscopy in subfertile women and women undergoing assisted reproduction /M.S. Kamath, J. Bosteels, T.M. D'Hooghe, S. Seshadri et. al// Cochrane Database Syst Rev. - 2019 - V.4.

202. Kao, S.P. Low-resistance flow in a large adenomyomatous polyp mimicking a leiomyosarcoma / S.P. Kao, T.Y. Chu, D.C. Ding // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2010. -V.49. - N.1. - p.91-93.

203. Kayatas, S. , Meseci E, Tosun OA, et al. Experience of hysteroscopy indications and complications in 5474 cases. / S. Kayatas, E. Meseci, OA Tosun et al // Clin Exp Obstet Gynecol - 2014. - N.41. - p.451-454.]

204. Keizer, A.L. Role of 3-Dimensional Sonography in the Assessment of Submucous Fibroids: A Pilot Study / A.L. Keizer, L.L. Nieuwenhuis, J.W. Twisk et al. // J Ultrasound Med. - 2018. - V.37. - N.1. - p.191-199.

205. Khorrami, H. Hysteroscopic resection of a symptomatic uterine leiomyoma in an adolescent. / H. Khorrami, B.W. Rackow//J Pediatr Adolesc Gynecol. -2011. - V.24. -N.5. - e111-114.

206. Kilfoyle, K.A. Health Literacy and Women's Reproductive Health: A Systematic Review / K.A. Kilfoyle, M. Vitko, R. O'Conor et al. // J Womens Health (Larchmt) -2016. - V.25. - N.12. - p. 1237-1255.

207. Kim, J. J. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma / JJ Kim, EC Sefton // Mol. Cell. Endocrinol. - 2012. - V.358. - N.2. - p.223-231.

208. Kristjánsdóttir, J. Could SF-36 be used as a screening instrument for depression in a Swedish youth population? / J. Kristjánsdóttir, G.I. Olsson, C. Sundelin et al.// Scand J Caring Sci. - 2011. - V.25. - N.2. - p.262-268.

209. Kulshrestha, V. Low dose mifepristone in medical management of uterine leiomyoma - an experience from a tertiary care hospital from north India. / V. Kulshrestha, A. Kriplani, N. Agarwal et al. // Indian J Med Res. - 2013. V.137. - N.6. -p.1154-1162.

210. Kupesic, S. Plavsic, 2D and 3D hysterosalpingo-contrast-sonography in the assessment of uterine cavity and tubal patency / S. Kupesic, B.M. Plavsic // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2007. - V.133. - N.1. - p.64-69.

211. Kuroda, K. Alterations in endometrial vascular density via hysteroscopy evaluated by vascular analysis software during laparoscopic myomectomy on an infertile woman with submucous myoma / K. Kuroda [et al.] // Minim. Invasive Ther. Allied Technol. - 2011. - V.20. - N.1. - p.58-61.

212. Lagana, A.S. Management of Asymptomatic Submucous Myomas in Women of Reproductive Age: A Consensus Statement from the Global Congress on Hysteroscopy Scientific Committee / A.S. Lagana, L.A. Pacheco, A. Tinelli, F. Ghezzi et al. // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2018. - V.26. - N.3. - P. 381-383.

213. Lasmar, R.B. A new system to classify submucous myomas: a Brazilian multicenter study. / R.B. Lasmar, B.P. Lasmar, R.K. Celeste et al.//J Minim Invasive Gynecol. -2012. - V.19.- N.5. - p.575-580.

214. Laughlin-Tommaso, S. Clinical limitations of the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) classification of uterine fibroids / S. Laughlin-Tommaso, G.K. Hesley, M.R. Hopkins, K.R. Brandt et al.// Int J Gynaecol Obstet. - 2017.

- V.139. - N.2. - p.143-148.

215. Leone, F.P. Use of strict sonohysterographic methods for preoperative assessment of submucous myomas / F.P. Leone, C. Lanzani, E. Ferrazzi // Fertil Steril. - 2003. -V.79. - N.4. - p.998-1002.

216. Lethaby, A. Pre-operative GnRH analogue therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids / A. Lethaby, B. Vollenhoven, M. Sowter// Cochrane Database Syst Rev. 2001 -CD000547.

217. Li Ong, C. The current status of three-dimensional ultrasonography in gynecology / C. Li Ong // Ultrasonography. - 2016. - V.35. - N.1. - p.13-24.

218. Liang, B. Diagnosis and treatment of submucous myoma of the uterus with interventional ultrasound / B. Liang, Y.G. Xie, X.P. Xu, C.H. Hu// Oncol Lett. - 2018. -V. 15. - N.5. - p. 6189-6194.

219. Litta, P. Monopolar versus bipolar device: safety, feasibility, limits and perioperative complications in performing hysteroscopic myomectomy / P. Litta, C. Leggieri, L. Conte et al //Clin Exp Obstet Gynecol - 2014. - V.41. - p.335-338.

220. Ludwin, A. Two- and three-dimensional ultrasonography and sonohysterography versus hysteroscopy with laparoscopy in the differential diagnosis of septate, bicornuate, and arcuate uteri / A. Ludwin, K. Pitynski. I. Ludwin et al. // J Minim Invasive Gynecol.

- 2013. - V.20. - N.1. - p.90-99.

221. Maheux-Lacroix, S. The need for further surgical intervention following primary hysteroscopic morcellation of submucosal leiomyomas in women with abnormal uterine bleeding / S. Maheux-Lacroix, J. Mennen, A. Arnold et al. // Aust N Z J Obstet Gynaecol - 2018.

222. Makris, N. Evaluation of abnormal uterine bleeding by transvaginal 3-D hysterosonography and diagnostic hysteroscopy. / N. Makris, N. Skartados, K. Kalmantis et al. // Eur J Gynaecol Oncol. - 2007. - V.28. - N. 1. - p.39-42.

223. Malek-mellouli, M. Hysteroscopic myomectomy. / M. Malek-mellouli, F. Ben Amara, A. Youssef et al. // Tunis Med. - 2012. - V.90.- N.6. - p.458-462.

224. Marret, H. Clinical practice guidelines on menorrhagia: management of abnormal uterine bleeding before menopause / H. Marret, A. Fauconnier, N. Chabbert-Buffet et al.// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2010. - V.152. - p.133-137.

225. Marret, H. Therapeutic management of uterine fibroid tumors: updated French guidelines / H. Marret, X. Fritel, L. Ouldamer, S. Bendifallah et al.//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2012. - V.165. - p.156-164.

226. Marti-Bonmati, L. Hysterosalpingography and fertility: a technical relationship/ L. Marti-Bonmati// Fertil Steril - 2018 - V.110. - N.4. - p.642

227. Maruo, T. Lessons learned from the preclinical drug discovery of asoprisnil and ulipristal for non-surgical treatment of uterine leiomyomas. / T. Maruo, N. Ohara, S. Yoshida et al. // Expert Opin Drug Discov - 2011. - N.6. - p.897-911.

228. Marziani, R. Transcervical hysteroscopic myomectomy: long-term effects on abnormal uterine bleeding / R. Marziani, B. Mossa, V. Ebano // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2005. - V.32. - N.1. - p.23-26.

229. Mazzon, I. Risk Factors for the Completion of the Cold Loop Hysteroscopic Myomectomy in a One-Step Procedure: A Post Hoc Analysis. // I Mazzon, A Favilli, M Grasso, S Horvath, V Bini, G Di Renzo, S Gerli/Biomed Res Int. - 2018. - 20- doi: 10.1155/2018/8429047.

230. Mazzon, I. Is cold loop hysteroscopic myomectomy a safe and effective technique for the treatment of submucous myomas with intramural development? A series of 1434

surgical procedures. / I. Mazzon, A. Favilli, M. Grasso et l. // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2015. - V.22. - N.5. - p.792-798.

231. Mazzon, I. Predicting success of single step hysteroscopic myomectomy: a single centre large cohort study of single myomas / I. Mazzon, A. Favilli, M. Grasso et al.// Int J Surg - 2015. - V. 22. - p.10-14.

232. Mazzon, I. Resectoscopic treatment of myomata/ I. Mazzon, G. Vittori, R. Zeloni // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 1995. - V. 2. - N.4. - S30

233. McCracken, G., Lefebvre G.G. Vaginal hysterectomy: dispelling the myths // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2007. - V. 29. -N. 5. - P.424-428.

234. McLucas, B. Diagnosis, imaging and anatomical classification of uterine fibroids.// B. McLucas/Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. - 2008. -N.22(4). - p.627-42

235. Melis, G.B. Pharmacokinetic evaluation of ulipristal acetate for uterine leiomyoma treatment / GB Melis, B. Piras, M.F. Marotto et al. // Expert Opin Drug Metab Toxicol. - 2012. - V.8. - p.901-908.

236. Melli, M.S. Comparison of the effect of gonadotropin-releasing hormone analog (Diphereline) and Cabergoline (Dostinex)treatment on uterine myoma regression. / M.S. Melli, L. Farzadi, E.O. Madarek// Saudi Med J. - 2007. - V.28. - N.3.- p.445-450.

237. Mencaglia, L. Diagnostic operative and office hysteroscopy. In: Manual of hysteroscopy / L. Mencaglia, L. Cavalcanti, R. Alvarez // Schramberg, Germany: EndoPress - 2013. - 129p.

238. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 9-12 March 2020

239. Minsart, A.F. Does three-dimensional power Doppler ultrasound predict histopathological findings ofuterine fibroids? A preliminary study./ AF Minsart, SF Ntoutoume, K. Vandenhoute et al.// Ultrasound Obstet Gynecol. -2012. - V.40.- N.6. -p.714-720.

240. Moller, C. Hysterectomy in Denmark. An analysis of postoperative hospitalisation, morbidity and readmission/ C. Moller, H. Kehlet, J. Utzon, B. Ottesen B // Dan. Med. Bull. - 2002. - V.49. - N.4. - P.353-357.

241. Moroni, R. Pharmacological treatment of uterine fibroids. / R Moroni, C Vieira, R. Ferriani et al. //Ann Med Health Sci Res. - 2014. - N.4. - S.3. -S.185-192.

242. Murakami, T. Safe techniques in surgery for hysteroscopic myomectomy / T. Murakami et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2005. - V.31. - N.3. - p.216-223.

243. Murji , A. A Multicenter Study Evaluating the Effect of Ulipristal Acetate during Myomectomy / A. Murji, M. Wais, S. Lee et al. // J Minim Invasive Gynecol - 2018. -V.25. - N.3.- p.514-521.

244. Muruganandan, S. Development of A 3D Tissue Slice Culture Model for the Study of Human Endometrial Repair and Regeneration / S. Muruganandan, X. Fan, S. Dhal, N.R. Nayak// Biomolecules. - 2020. - V.10. - N.1. - p.136.

245. Mutter, G.L. The spectrum of endometrial pathology induced by progesterone receptor modulators / GL Mutter, C Bergeron, L. Deligdisch et al. // Mod Pathol - 2008. - N.21. - p.591-598.

246. Naguib, N.N. Leiomyoma Volume Changes at Follow-up after Uterine Artery Embolization: Correlation with the Initial Leiomyoma Volume and Location / N.N. Naguib [et al.] // J. Vase. Interv. Radiol. - 2010. - V.21. - N.4. - p.490-495.

247. Namazov, A. Do submucous myoma characteristics affect fertility and menstrual outcomes in patients underwent hysteroscopic myomectomy? / A. Namazov, R. Karakus, E. Gencer, H. Sozen et al.// Iran J Reprod Med. - 2015. - V.13. - N.6. - p.367-372.

248. Narin, M.A. Blood loss and power Doppler ultrasound characteristics of uterine artery blood flow after 2 levels of bilateral internal iliac artery ligation before extensive myomectomies / M.A. Narin [et al.] // J. Reprod. Med. - 2007. - V.52. - N.8. - p.696-702.

249. Negm, S.M. Three-dimensional sonohysterography compared with vaginoscopic hysteroscopy for evaluation of the uterine cavity in patients with recurrent implantation failure in in vitro fertilization cycles / SM Negm, RA Kamel, FA Abuhamila // J Minim Invasive Gynecol. -2012. - V.19. - N.4. - p.503-508.

250. Neuwirth, R.S. Excision of submucous fibroids with hysteroscopic control / R.S. Neuwirth, H.K. Amin // Am J Obstet Gynecol - 1976. - V.126. - p.95-99.

251. Nieman, L.K. Efficacy and tolerability of CDB-2914 treatment for symptomatic uterine fibroids: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase lib study / LK Nieman, W. Blocker, T. Nansel et al. // Fertil Steril. - 2011. - N.95. - p.767-772.

252. Oxley, S.G. Laparoscopic Myomectomy: An Alternative Approach to Tackling Submucous Myomas? / S.G. Oxley, R. Mallick, F. Odejinmi // J Minim Invasive Gynecol. - 2020. - V.27. - N.1. - p.155-159.

253. Parazzini, F. Pregnancy outcome and uterine fibroids / F. Parazzini, L. Tozzi, S. Bianchi // .Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2016. - N.34. - p.74-84.

254. Patel, A. Alternative therapies in management of leiomyomas / A. Patel. M. Malik, J. Britten et al. // Fertil Steril. - 2014. - V.102. - N.3. - p.649-655.

255. Pavone, D. Epidemiology and Risk Factors of Uterine Fibroids / D.Pavone, S. Clemenza, F. Sorbi, M. Fambrini et al. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2018. -V.46. - p. 3-11.

256. Pérez-López, ER. EMAS position statement: management of uterine fibroids. / FR Pérez-López, L Ornat, I Ceausu et al. // Maturitas. - 2014. V.79. - N. 1. - p.106-116.

257. Pérez-López, F.R. Ulipristal acetate in the management of symptomatic uterine fibroids: facts and pending issues / FR Pérez-López// Climacteric. -2014. - N.12. - p.1-5.

258. Perniola, G. Accuracy of pelvic ultrasound in preoperative evaluation of uterine myomas: a prospective cohort study / G. Perniola, A. Martoccia, A. Casorelli et al// Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2016. - V.48. - N.S1. - P23.05.

259. Perrot, D. Quality assessment of pelvic ultrasound for uterine myoma according to the CNGOF guidelines / D. Perrot, H. Fernandez, J.M. Levaillant, P. Capmas// J Gynecol Obstet Hum Reprod - 2017. - V.46. - N.4. - p.317-321.

260. Plewka, A. Processes of apoptosis and cell proliferation in uterine myomas originating from reproductive and perimenopausal women/ A. Plewka, D. Plewka, P. Madej et al.// Folia Histochem. Cytobiol. - 2011. - V.49. - N.3. - p.398-404.

261. Pohl, O. The Clinical Pharmacology and Pharmacokinetics of Ulipristal Acetate for the Treatment of Uterine Fibroids. / O. Pohl, RH Zobrist, JP Gotteland // Reprod Sci. -2014. - N.16.

262. Pohl, O. Ulipristal acetate—safety and pharmacokinetics following multiple doses of 10-50 mg per day / O. Pohl, I. Osterloh, J. Gotteland // J Clin Pharm Ther -2013. - N.38. - p.314-320.

263. Poulsen, B. Long-term follow up after uterine artery embolization for symptomatic uterine leiomyomas. / B. Poulsen, T. Munk, P. Ravn //Acta Obstet Gynecol Scand. -2011. - V.90. - N.11. - p.1281-1283.

264. Puri, K. Submucosal fibroids and the relation to heavy menstrual bleeding and anemia. / K. Puri, A.O. Famuyide, PJ Erwin et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2014. -V.210. - N.1. - p.38.

265. Qin, J. Oral contraceptive use and uterine leiomyoma risk: a meta-analysis based on cohort and case-control studies / J. Qin, T. Yang, F. Kong, Q. Zhou //Arch Gynecol Obstet. - 2013. - V.288. - p.139-148.

266. Rakotomahenina, H. Myomectomy: technique and current indications / H. Rakotomahenina, J. Rajaonarison, L. Wong, J.L. Brun // Minerva Ginecol - 2017. -V.69. - N.4. - p.357-369.

267. Ravina, J.H. Application of particulate arterial embolization in the treatment of uterine fibromyomata / JH Ravina, J.H. Bouret, N. Cirary-Vigneron N. et al. // Bull. Fr. Nat. Acad. Med. - 1997. - N.181(2). - p.1-10.

268. Rovio, P.H. Ultrasonographic assessment of weight of the myomatous uterus: a pilot study using a new combined geometrical formula / P.H. Rovio [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. - V.137. - N.2. - p.193-197.

269. Sachie, N. High Recurrence Rate of Uterine Fibroids on Transvaginal Ultrasound after Abdominal Myomectomy in Japanese Women / N. Sachie, S. Mayuko, S. Kodo // Gynecol. Obstet l nvest . -2006. - N.6. - P. 155-159.

270. Selo-Ojeme, D. The incidence of uterine leiomyoma and other pelvic ultrasonographic findings in 2,034 consecutive women in a north London hospital / D. Selo-Ojeme [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2008. - V.28. - N.4. - p.421-423.

271. Singh, S.S. Contemporary management of uterine fibroids: focus on emerging medical treatments / S.S. Singh, L. Belland//Curr Med Res Opin. - 2015- N.31 - p. 1-12.

272. Sparic, R . Epidemiology of uterine myomas: a review. / R. Saric, L Mirkovic. A. Malvasi, A. Tinelli // Int J Fertil Steril - 2016. - N.9. - p.424-435.

273. Spitz, I.M. Clinical utility of progesterone receptor modulators and their effect on the endometrium / I.M. Spitz // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2009. - V.21. - N.4. - p.318-324.

274. Stadtmauer, L. The accuracy of 3D ultrasound and MRI in predicting the number of fibroids removed with robot assisted laparoscopic myomectomy / L. Stadtmauer// Fertility and Sterility - 2017. - V.108. - N.3. - E.261 -262.

275. Stewart, E.A. Uterine fibroids / E.A. Stewart, S.K. Laughlin-Tommaso, W.H. Catherino, S. Lalitkumar // Nat Rev Dis Primers. - 2016.- N. 2. - 16043.

276. Stewart, E.A. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review / E.A. Stewart, C.L. Cookson, R.A. Gandolfo, R. Schulze-Rath // BJOG - 2017. - V.124. - N.10.-p.1501-1512.

277. Stewart, E.A. Uterine fibroids and evidence-based medicine - not an oxymoron. / EA Stewart// N Engl J Med. - 2012. - V.366. - p.471-473.

278. Stockwell, E.L. Uterine Pressure Monitoring During Hysteroscopy: Achieving Set Pressure with Internal Intrauterine Pressure Monitoring / E.L. EL Stockwell, J. Pedroso, W.K. Volker// Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2016. - V.23. - N.7. - S31-S32.

279. Sui, L. Transcervical incision of septa: 447 cases / L. Sui [et al.] // Surg. Endosc. - 2009. - V.23. - N.9. - p.2078-2084.

280. Surrey, ES Should diagnostic hysteroscopy be performed before in vitro fertilization-embryo transfer? / ES Surrey et al.// J Minim Invasive Gynecol. - 2012. -V.19. - N.5. - p.643-646.

281. Szamatowicz, M., Kotarski J. Selective progesterone receptor modular (ulipristal acetate- a new option in the pharmacological treatment of uterine fibroids in women. / M. Szamatowicz, J. Kotarski // J. Ginekol. Pol. - 2013. - V.84. - N.3. - p. 219-222.

282. Tabatabai, A. Effects of a single rectal dose of Misoprostol prior to abdominal hysterectomy in women with symptomatic leiomyoma: a randomized double blind

clinical trial / A Tabatabai, M Karimi-Zarchi, B Meibodi, et al.//Electron Physician. -2015- N.7 - p.1372-1375

283. Tafi, E. Drug safety evaluation of ulipristal acetate in the treatment of uterine fibroids. / E. Tafi, C. Scala, L.R. Maggiore et al. // Expert Opin Drug Saf. - 2015. - N.14.

- p.1-13.

284. Talaulikar, V.S. Ulipristal acetate for use in moderate to severe symptoms of uterine fibroids / VS Talaulikar, I Manyonda // Womens Health (Lond Engl). -2014. - V.10.

- N.6. - p.565-570.

285. Tammam, A.E. Comparative study between monopolar electrodes and bipolar electrodes in hysteroscopic surgery / A.E. Tammam, H.H. Ahmed, A.H. Abdella, S.A. Taha // J Clin Diagn Res - 2015. - V.9. - Qc11-Qc13.

286. Tanos, V. Benign and malignant pathology of the uterus / V. Tanos, K.E. Berry // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol - 2018. - V.46. - p. 12-30.

287. Thubert, T. Menometrorrhagia. / T. Thubert, G. Demoulin, F. Lamazou et al.// Rev Prat. -2014. - V.64. - N.4. - p.531-539.

288. Thurston, L. Investigation and management of subfertility / L. Thurston, A. Abbara, W.S. Dhillo// J Clin Pathol - 2019. - V.72. - N.9. - p.579-587.

289. Tinelli, A. Submucous Fibroids, Fertility, and Possible Correlation to Pseudocapsule Thickness in Reproductive Surgery/ A. Tinelli, I. Kosmas, O.A. Mynbaev et al. // Biomed Res Int. - 2018. - doi: 10.1155/2018/2804830.

290. Tinelli, A. A combined ultrasound and histologic approach for analysis of uterine fibroid pseudocapsule thickness. / A. Tinelli, O.A. Mynbaev. L. Mettler et al. // Reprod Sci. - 2014. - V.21. - N.9. - p.1177-1186.

291. Tinelli, A., Malvasi A. Uterine fibroid pseudocapsule. Uterine Myoma, Myomectomy and Minimally Invasive Treatments. / A. Tinelli et al. // - 2015. - doi: 10.1007/978-3-319-10305-1]

292. Torok, P. Office hysteroscopy: a new examination method in gynecological practice / P. Torok, T. Major et al. // Orv. Hetil. - 2011. - V.152.- N.2. - p.51-54.

293. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology - 2017. - V.50. - N.S1. - OP24.05.

294. Van den Bosch, T. Terms and definitions for describing myometrial pathology using ultrasonography / T. Van den Bosch, M. Dueholm, F.P. Leone et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. -2015. V.4. - 61 p.

295. Van Voorhis, B. A 41-year-old woman with menorrhagia, anemia, and fibroids: review of treatment of uterine fibroids. / B. Van Voorhis// JAMA -2009. - V.301. - p.82-93.

296. Varma, R. Hysteroscopic myomectomy for menorrhagia using Versascope bipolar system: efficacy and prognostic factors at a minimum of one year follow up / R. Varna et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2009. - V.142. - N.2. - p.154-159.

297. Vercellini, P. Hysteroscopic myomectomy: long term effects on menstrual pattern and fertility / P. Vercellini, B. Zàina, L. Yaylayan, A. Pisacreta et al. // Obstet Gynecol.

- 1999. - N.94. - p.341-347.

298. Vitale, S.G. Hysteroscopic morcellation of submucous myomas: a systematic review / S.G. Vitale, F. Sapia, A.M. Rapisarda et al.// Biomed Res Int -2017. -N.6848250.

299. Vlahos, N.F. Myomas and Adenomyosis: Impact on Reproductive Outcome / N.F. Vlahos, T.D. Theodoridis, G.A. Partsinevelos// Biomed Res Int - 2017. - N.6. doi: 10.1155/2017/5926470.

300. Vykliuk, M.V. Ultrasound characteristics of uterine myoma before and after uterine artery embolization. / MV Vykliuk, TV Dedy // Vestn Rentgenol Radiol. - 2011.

- N.1. - p.18-21.

301. Walker, W.J. Long-term follow up of uterine artery embolization - an effective alternative in the treatment of fibroids / W.J. Walker, P. Barton-Smith // BJOG. - 2006.

- V.113. - N.4. - p.464-468.

302. Wallach, EE. Uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management.// EE Wallach, NF Vlahos./Obstet Gynecol. - 2004. - N.104(2). - p.393-406

303. Wamsteker, K. Diagnostic hysteroscopy: technique and documentation/ K. Wamsteker, S. de Blok // Endoscopic Surgery for Gynaecologists.- London. - 1993. -280P.

304. Whitaker, L.H. Selective progesterone receptor modulator (SPRM) ulipristal acetate (UPA) and its effects on the human endometrium // LH Whitaker, AA Murray, R Matthews, G Shaw, AR Williams, PT Saunders, HO Critchley/ Hum. Reprod. - 2017. -Vol.32. - № 3. - p.531-543

305. Whynott, R.M. The Effect of Uterine Fibroids on Infertility: A Systematic Review / R.M. Whynott, K.C. Vaught, J.H. Segars // Semin Reprod Med. - 2017. - V.35. - N.6. - p. 523-532.

306. Wilczak, M. Clinical usefulness of evaluation of quality parameters of blood flow: pulsation index and resistance index in the uterine arteries in the initial differential diagnostics of pathology within the endometrium / M. Wilczak [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2010. - V.31. - N.4. - p.437-439.

307. Wilkens, J. Effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on uterine artery blood flow, ovarian activity, and clinical symptoms in patients with uterine leiomyomatas cheduled for hysterectomy. / J Wilkens, K Chwalisz, C. Han et al.// J Clin Endocrinol Metab - 2008. - V.93. - N.12. - p.4664-4671.

308. Willame, A. Myoma migration: an unexpected "effect" with Ulipristal acetate treatment / A. Willame, , R. Marci, P. Petignat, J. Dubuisson // Eur Rev Med Pharmacol Sci - 2016. - V.20 - N.8. - p. 1439-1444]

309. Williams, A.R.W. et al. Endometrial morphology after treatment of uterine fibroids with the selective progesterone receptor modulator, ulipristal acetate / ARW Williams et al// Int. J. Gynecol. Pathol. - 2012. - V. 31.- N.6. - P.556-569.

310. Xu, Q. Progesterone receptor modulator CDB-2914 down-regulates vascular endothelial growth factor, adrenomedullin and their receptors and modulates progesterone receptor content in cultured human uterine leiomyoma cells. / Q. Xu, N. Ohara, W. Chen et al. // Hum Reprod -2006. - V.21. - N.9. - p.2408-2416.

311. Yen, C.F. Successful pregnancies in women with diffuse uterine leiomyomatosis after hysteroscopic management / CF Yen [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. -V.88. - N.6. -p.1667-1673.

312. Yoo, E.H. Predictors of leiomyoma recurrence after laparoscopic myomectomy / EH Yoo, PI Lee et al. // J. of Minimally Invasive Gynecology. - 2007. - V.14. - N.6. -p.690-697.

313. Yoshida, S. Cell type specific actions of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth. / S. Yoshida, N. Ohara, Q. Xu et al. // Semin. Reprod. Med. - 2010. - V.28. - N.3.- p.260-273.

314. Yun, B.S. Changes in proliferating and apoptotic markers of leiomyoma following treatment with a selective progesterone receptor modulator or gonadotropin-releasing hormone agonist // BS Yun, BJ Seong, JE Park/ Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2015. - V.191.

315. Zimmermann, A. Prevalence, symptoms and management of uterine fibroids: an international internet-based survey of 21,746 women. / A. Zimmermann, D. Bernuit, C. Gerlinger et al. // BMC Women's Health. - 2012.- V.12. - N.6. - p.12-16.

316. Zivkovic, N. Measuring the volume of uterine fibroids using 2- and 3-dimensional ultrasound and comparison with histopathology. / N. Zivkovic, K. Zivkovic, A. Despot et al. // Acta Clin Croat. - 2012. - V.51. - N.4. - p. 579-589.