Дифференцированный подход к тактике ведения беременных с преждевременными родами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ахметгалиев Артур Ринатович

• Ахметгалиев Артур Ринатович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Ахметгалиев Артур Ринатович

Введение

Глава I. Современные представления о преждевременных родах (обзор литературы)

1.1. Актуальность проблемы и эпидемиология

1.2. Методы прогноза и доклинической диагностики

1.3. Профилактика и лечение преждевременных родов

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Контингент обследованных женщин

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.4. Статистическая обработка полученных результатов

Глава III. Клиническая характеристика обследованных женщин

Глава IV. Диагностическая ценность маркёров преждевременных родов

Диагностическая ценность цервикометрии, экспресс-теста на содержание ПСИФР-1 в цервикальном секрете и экспресс-теста на содержание ПАМГ-1 во

влагалищном секрете

Глава V. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Указатель литературы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Преждевременные роды (ПР) являются важной медико-социальной и демографической проблемой в силу высокой частоты неблагоприятных перинатальных исходов, в том числе и перинатальной смертности [Радзинский В.Е., 2015; Matthews T.J. et al., 2015]. До сих пор во всём мире не решены основные проблемы, связанные с преждевременными родами [Zhang Ch. et al., 2017]. Частота ПР составляет в развитых странах мира от 5 до 10%, в различных регионах Российской Федерации - от 6 до 15% [Росстат, 2017]. В США каждый восьмой ребёнок рождается преждевременно [Frey H.A., Klebanoff M.A., 2016], более того, наблюдается хоть и небольшой, но ежегодный прирост и увеличение ПР.

Почему за последние 40 лет в мире не снизилось число преждевременных родов? Их частота - около 10% - остаётся стабильной во всех странах, несмотря на широкое внедрение токолитиков, препаратов прогестерона, швов на шейку матки, пессариев и других средств.

Переломным моментом можно считать конгресс FIG0-2012 в Риме, на котором было показано, что диагностика угрожающих и начавшихся преждевременных родов во всём мире базируется в основном на субъективных признаках - жалобах женщины, отмечающей боли внизу живота и в пояснице. Практически не подкреплённый никакими объективными методами диагноз становился основанием не только для токолитической терапии, но и для наложения циркулярных и других видов швов на шейку беременной матки, разгрузочного пессария, назначения препаратов прогестерона. Именно на этом конгрессе прозвучали жёсткие требования к достоверной диагностике преждевременных родов [Радзинский В.Е., 2018].

Неполное понимание механизма возникновения ПР, последовательности и сроков профилактических мероприятий, предшествующих клиническим проявлениям ПР, привели к тому, что ПР рассматриваются не как диагноз, а как

"событие", способное повлечь неблагоприятные последствия для новорождённого [Манухин И.Б., 2016].

Необходимость разработки и внедрения достоверных диагностических тестов с целью установления диагноза "Преждевременные роды" в лечебных учреждениях РФ назрела давно, так как традиционная тактика госпитализации беременных с жалобами на боли внизу живота приводит к агрессивной лекарственной терапии не только по отношению к женщине, но и к плоду, например, В-миметики вызывают нарушения сердечной деятельности, госпитализации и инфицированию внутрибольничными штаммами, увеличению риска венозных тромбоэмболий в 18 раз и сохранению повышенного риска ВТЭ в течение 28 дней после выписки [RCOG Guideline No. 37a, 2015].

Основная в мировой перинатологии проблема преждевременных родов до сих пор далека не только от решения, но и от понимания. Понимание важности есть, а стратегических путей решения нет [Радзинский В.Е., 2018]. Не выработаны и не внедрены основные направления, что не позволяет в достаточной степени использовать имеющиеся технологии для прогнозирования преждевременных родов, их профилактики и верных терапевтических решений.

Развитие метаболомики [Апресян С.В., 2015] предполагает выявление конкретных белков, «запускающих» созревание и структурные изменения шейки матки. Известные под различными названиями белки, в том числе белки острой фазы воспаления, способны вызвать патохимический процесс преждевременного созревания, укорочения и раскрытия маточного зева. В докладе Р. Ромеро (FIGO-2012) и его статье, опубликованной в 2013 году, предположена роль вагинально вводимого прогестерона как средства, препятствующего действию вышеуказанных белков. Это же подтвердил в своём докладе на Перинатальном конгрессе в Москве (2013) профессор А.М. Фукс (США): накладывая циркулярный шов при пролабирующем плодном пузыре, предварительно отодвинутом катетером Фолея, он убедился в способности вагинального прогестерона дополнительно пролонгировать беременность на несколько суток. Вопрос о влиянии прогестерона (вагинального, энтерального, парентерального) остаётся открытым. Однако

развитие метаболомики предполагает выявление конкретных белков, «запускающих» созревание и структурные изменения шейки матки, а соответственно, и средств их нейтрализации. Каждому акушеру известны случаи созревания и раскрытия шейки матки без схваток вообще, то есть теория «тройного нисходящего градиента» не в состоянии объяснить созревание шейки матки и дилатацию маточного зева [Радзинский В.Е., 2018]. Более того, если бы в шейке матки было столько же мышечных волокон, как в теле матки, то в ответ на Р-адреномиметики с их миорелаксирующим действием шейка должна была бы раскрыться, а плодное яйцо - родиться. Этого не происходит именно в силу минимального наличия мышечного компонента в шейке матки (в 2,5 раза меньше, чем в теле). Поэтому возможности токолиза лицензированными токолитиками - Р-адреномиметиками, блокатором окситоциновых рецепторов атозибаном, блокатором кальциевых каналов нифедипином - ограничены.

Одним из ключевых является вопрос правильной диагностики преждевременных родов. По данным ряда исследователей, госпитализируются до 33% женщин с подозрением на преждевременные роды. Однако около 85% пациенток из числа госпитализированных не рожают в течение последующих 7 дней [Melchor J.C. et al., 2018]. Это приводит к ненужным и потенциально вредным методам лечения, включая кортикостероиды и токолитики, антибиотики.

65 - 75% ПР являются спонтанными, а остальные - индуцированными. Наиболее часто показаниями к преждевременному родоразрешению являются: преэклампсия, преждевременная отслойка плаценты, преждевременное излитие околоплодных вод, а также показания со стороны плода: ЗРП, пороки развития и т.д. [Haddad A. et al., 2019]. Спонтанные ПР могут быть вызваны несколькими патологическими процессами. Однако многочисленные методы многофакторного прогноза [Guandg S. et al., 2019] не могут достоверно прогнозировать наступление преждевременных родов, поэтому в большинстве клиник общепринятая тактика -госпитализация беременных и лечение, направленное на подавление маточной

активности. Данный подход не снижает частоту ПР, и, нередко, вызывает побочные эффекты как у беременной, так и у плода.

Таким образом, тестов для прогнозирования ПР нет, меры профилактики не имеют доказательной базы. На основании клинических методов диагностики (боли внизу живота, схватки, укорочение ДШМ по данным УЗ цервикометрии) прогнозировать ПР невозможно.

Цель исследования: разработать дифференцированный подход ведения беременных женщин, поступивших по поводу преждевременных родов.

Задачи

1. Изучить исходы беременности и родов у женщин, госпитализированных в родильный дом с клиникой преждевременных родов.

2. Установить диагностическую значимость клинических, ультразвуковых и лабораторных данных как предикторов преждевременных родов.

3. Исследовать содержание протеина, связывающего инсулиноподобный фактор роста (ПСИФР-1) и плацентарного альфа-микроглобулина-1 (ПАМГ-1) в цервико-вагинальном секрете у беременных (до 36 недель) с подозрением на преждевременные роды.

4. Обосновать дифференцированную тактику ведения женщин с угрожающими преждевременными родами в зависимости от анамнестических, клинических данных и результатов специфических тестов (цервикометрия, биохимические маркёры) и оценить её эффективность.

5. Оценить экономическую эффективность различных протоколов диагностики преждевременных родов (с и без ПСИФР-1 и ПАМГ-1) на догоспитальном этапе.

Степень разработанности

Несмотря на множество работ, посвящённых ПР, до настоящего времени нет обоснованного алгоритма, позволяющего определять риск возникновения ПР на сроке до 2-х, до 7-ми и до и более 14 суток на сроке беременности 22 - 37 недель.

В Российской Федерации все беременные с жалобами на боли внизу живота или другими симптомами подлежат госпитализации в стационар и дальнейшему наблюдению. У большинства (около 98%) преждевременных родов не будет в течение 14 дней. Однако эти женщины в стационаре получают терапию (антибиотики, спазмолитики, В-миметики, НПВС и т.д., которые оказывают неблагоприятное влияние не только на женщину, но и на плод). Отсутствуют чёткие рекомендации по маршрутизации женщин с угрожающими преждевременными родами и госпитализации только тех, у кого ПР ожидаются в ближайшие 2, 7 или 14 суток.

Персонифицированный дифференцированный подход к маршрутизации и дальнейшей тактике ведения женщин с клиникой ПР, а также и сокращение числа необоснованных госпитализаций в данной когорте беременных определили актуальность и выбор темы настоящего исследования.

Научная новизна

Получены новые данные, определяющие тактику ведения беременных, поступивших в стационар с преждевременными родами.

Впервые определены критерии, при которых определена эффективность сочетанного или по отдельности применения тестов ДШМ по данным УЗИ цервикометрии и ПАМГ-1/ПСИФР-1.

Теоретическая и практическая значимость. Использование разработанного дифференцированного подхода с применением ультразвуковой цервикометрии и биохимическими экспресс-тестами в сочетании и по отдельности позволяет выделить контингент беременных, нуждающихся в госпитализации в роддом III уровня и профилактике респираторного дистресс-синдрома плода с назначением глюкокортикостероидов или определить отсутствие риска возникновения ПР в течение 2, 7 и 14 суток, т.е. амбулаторное наблюдение.

На основании комплексной оценки эффективности методов диагностики ПР усовершенствована тактика ведения беременных с клиникой преждевременных

родов, предупреждающей необоснованную госпитализацию и неоправданную терапию.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинические признаки угрожающих преждевременных родов: схваткообразные боли, схватки по данным КТГ (не менее 4 за 10 - 20 минут), анамнестические данные (возраст, профессиональная занятость, вредные привычки, генитальные и экстрагенитальные заболевания), осложнения гестации I и II триместров не являются предикторами преждевременных родов.

2. Цервикометрия сомкнутой части шейки матки (ТВ УЗИ) при длине шейки матки более 25 мм позволяет прогнозировать ненаступление ПР (ОР - 0,039 -0,108 и ПЦПР) и при длине шейки матки менее 10 мм определять высокую вероятность наступления ПР (ОР - 2,779 - 25,786 и ПЦПР), госпитализировать беременную в стационар III уровня и провести профилактику синдрома дыхательных расстройств и т.д. Длина шейки матки 10 - 25 мм имеет низкую прогностическую ценность и не позволяет определить риск преждевременного родоразрешения.

3. Внедрение в протокол обследования женщин с клиникой ПР при длине шейки матки 10 - 25 мм тест-систем, определяющих ПАМГ-1 и ПСИФР-1 во влагалищном секрете, за счёт высокой вероятности отсутствия родов (ОР - 2,000; 1,571 соответственно) и ПЦПР (58,82%) у теста ПАМГ-1, позволяет прогнозировать роды в течение 2-х и 7-ми суток. При позитивном результате незамедлительная госпитализация и своевременно начатые лечебные мероприятия позволяют улучшить перинатальные исходы, отрицательный результат позволяет избежать неоправданной госпитализации и «акушерской агрессии».

4. Прогностическая ценность, выявленная у экспресс-теста на ПАМГ-1, больше, чем на ПСИФР-1 (ОР - 1,735, ПЦОР - 82,96%; в сравнении с тестом на ПСИФР-1 ОР - 1,642, ПЦОР - 77,14%), поэтому применение теста на ПАМГ-1 по сравнению с ПСИФР-1 экономически более выгодно. Разница имеет наибольшие

значения при длине шейки матки 10 - 25 мм (ПАМГ-1 вероятность наступления ПР ОР - 3,333, вероятность срочных родов ОР - 2,000).

5. Использование комплекса диагностических мероприятий (ТВ УЗИ, экспресс-тесты на ПАМГ-1 и ПСИФР-1) при угрожающих ПР позволяет ограничить необоснованное количество госпитализаций и иметь экономию материальных средств.

Внедрение полученных результатов

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс на кафедрах акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (заведующий кафедрой - д.м.н., профессор В.Е. Радзинский), акушерства и гинекологии им. профессора В.С. Груздева Казанского государственного медицинского университета (заведующий кафедрой - д.м.н., профессор Фаткуллин И.Ф.).

Результаты исследований доложены на VII Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России. Версии и контраверсии» г. Сочи (2014), VIII Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России. Версии и контраверсии», г. Сочи (2015), 4-й Всероссийской научно-практической конференции по организационным и клиническим разделам неотложной помощи «Неотложная помощь в современной многопрофильной медицинской организации, проблемы, задачи, перспективы развития», г. Казань (2016), V Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России. Казанские чтения» г. Казань (2016), Конференции Министерства здравоохранения Оренбургской области, на кафедре акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО ОрГМУ Министерства здравоохранения России г. Оренбург (2017).

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к тактике ведения беременных с преждевременными родами»

1.1. Актуальность проблемы и эпидемиология

По определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), преждевременными считаются роды, произошедшие на сроке от 22 до 37 недель беременности (от 154 до менее 259 дней). По общемировым оценкам, 15 миллионов детей ежегодно рождается слишком рано. Это более чем каждый десятый ребёнок. Около 1 миллиона детей ежегодно умирают из-за осложнений, связанных с ПР [Liu L., 2016].

ПР - общемировая проблема. Частота преждевременных родов в мире колеблется в пределах от 5 до 18% в зависимости от региона. К странам с наибольшим числом преждевременных родов относят Бразилию (14,7%), Индию (13,8%), США (12,7%), Нигерию (16,8%). К странам с самой низкой частотой преждевременных родов относятся Китай (3,5%), Швеция (5,6%), Финляндия (5,2%), Япония (5,4%) [Радзинский В.Е., 2018]. Во всех странах отмечается рост числа преждевременных родов за последние 20 лет [Butali A., 2016].

Преждевременные роды - это синдром, вызванный множеством этиологических факторов: внутриматочная инфекция, экстрагенитальные инфекционные болезни, сосудистые расстройства, "старение" плаценты и плодных оболочек, иммунные нарушения в системе мать - плод, снижение активности прогестерона, заболевания шейки матки, материнский стресс и т.д. [Suff N. et al., 2019].

Возможные причины увеличения частоты ПР - это улучшение регистрации случаев преждевременных родов, увеличение материнского возраста и проблем со здоровьем у беременных, таких как диабет, ожирение и артериальная гипертензия, более широкое распространение методов ВРТ при лечении бесплодия, а также более широкое использование активной тактики при акушерских осложнениях [Радзинский В. Е., 2018].

В России после внедрения новых критериев рождения и учёта новорождённых (2012) с 22 недель гестации в 2014 году частота ПР была 8,2%. Однако в 2016 году ПР от общего числа родов составляли 4,15% [Росстат, 2017], что свидетельствует о внедрении современных технологий по прогнозированию и профилактике данного осложнения.

Клиницистов и исследователей во всём мире беспокоит неизменная частота ПР за последние 50 лет независимо от внедряемых новых технологий по профилактике ПР, диагностике и лечению (токолиз, швы на шейку матки, пессарии, препараты прогестерона) [Радзинский В.Е., 2018].

Преждевременные роды могут быть либо спонтанными, либо по показаниям со стороны матери или плода. Около 75% ПР возникает спонтанно [Suff N. et al., 2019].

Опубликованные результаты анализа очень ранних преждевременных родов, произошедших на 22 - 27 неделе беременности в Дальневосточном федеральном округе, частота которых в 2014 году составляла 9,5%, показали, что у 80% женщин с ПР причинами на сроке беременности 22 - 27 недель являлись плацентарная недостаточность, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, предлежание плаценты, хориоамнионит. У 64,3% женщин ПР предшествовала угроза прерывания беременности в I - II триместрах и истмико-цервикальная недостаточность. Экстрагенитальные заболевания являлись факторами риска у 33,2% женщин с ПР, вагинальная инфекция у 30,9%, преэклампсии у 7,4%. Через естественные родовые пути в сроке беременности 22 - 27 недель были родоразрешены 61,6% женщин. Несмотря на то, что у 38,4% женщин было произведено кесарево сечение, на результаты выживаемости младенцев это не повлияло [Пестрикова Т.Ю., 2015]. У новорождённых с экстремально низкой массой тела риск младенческой смертности также определяют потенциально модифицируемые факторы матери: ожирение, неадекватное дородовое наблюдение, гонорея, недостаточная прибавка массы тела и т.д. [AnneKelly E. et al., 2019].

ПР представляют значительные трудности для здравоохранения, особенно с апреля 2012 года после введения в России новых критериев живорождения. С этого момента "обособилась" проблема сверхранних преждевременных родов (менее 1000 г и с 22 до 28 недель гестации). Акушерам-гинекологам пришлось пересматривать собственное отношение к тому, что раньше было принято обозначать термином "продукты зачатия" и отрабатывать привычку заботиться о плоде как пациенте независимо от срока гестации [Башмакова Н.В., 2015].

Результаты 7-летней деятельности акушерско-гинекологической службы РФ отражают новый качественный уровень оказания медицинской помощи не только недоношенным, но и глубоко недоношенным детям. Свидетельство этому - низкие показатели младенческой смертности в 2018 году [Росстат, 2019]. Современный мощный доминирующий в настоящее время тренд целеполагания у специалистов -важность того, чтобы недоношенный ребёнок не только выжил, но и в максимальной степени избежал инвалидности [Радзинский В.Е., 2018]. В соответствии с рекомендациями Минздрава по предотвращению перинатальной смертности при преждевременных родах это интранатальное продолжение антенатально начатого токолиза, обезболивание преждевременных родов регионарной анестезией, тепловая цепочка, извлечение при кесаревом сечении ребёнка в плодном пузыре. Однако ряд авторов указывают на тот факт, что обследование «аппаратных» недоношенных детей свидетельствует о недостаточной профилактике дистресс-синдрома кортикостероидами и, нередко, отсутствуют даже попытки профилактики быстрых и стремительных родов [Черняева В.И. и соавт., 2019].

ПР являются основной причиной перинатальной смертности, требуют широкого внедрения мероприятий по выхаживанию недоношенных детей. У подавляющего числа детей, рождённых с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении к старшему возрасту развиваются нарушения физического и нервно-психического развития, слуха и зрения различной степени выраженности, двигательной функции, интеллекта и когнитивных навыков [Деев И.А. и соавт.; 2016, Черняева В.И., 2019]. Уже при рождении дети, рождённые с

низкой и экстремально низкой массой тела, имеют 3 и более заболевания. Недоношенные дети занимают ведущее место в структуре смертности, заболеваемости и последующей инвалидизации и являются серьёзной социальной нагрузкой на государство [Авилов О.В. и соавт., 2017]. У детей, родившихся преждевременно, вероятность ранней смерти выше, чем у младенцев, рождённых в срок [Lehtonen L., 2017].

До настоящего времени в России, как и во всём мире, проведено множество исследований по оценке частоты, причин, факторов риска ПР [Di Renzo G.C., Radzinnsky et al., 2017]. Преимущественно ПР происходят на сроке беременности 34 - 37 недель - 60 - 70%. Однако ПР в более ранние сроки беременности, особенно до 28 недель, требуют высокотехнологичной помощи новорождённому в кратчайшие сроки после родов.

Актуальность дальнейших исследований по преждевременным родам и нацеленность на объединение общемировых усилий на поиск решений отражена в журнале The Lancet Duley L. et al., где было выдвинуто 15 приоритетных тем по изучению преждевременных родов:

1. Какие меры наиболее эффективны для прогнозирования и профилактики преждевременных родов?

2. Как наилучшим образом предотвратить инфекцию у недоношенных новорождённых?

3. Какие меры наиболее эффективны для профилактики некротического энтероколита у недоношенных новорождённых?

4. Какое лечение наилучшее при повреждении лёгких у недоношенных новорождённых?

5. Чем должны быть обеспечены для поддержки родители и/или лица, осуществляющие уход, когда недоношенный ребёнок выписан из больницы?

6. Какова оптимальная стратегия кормления молоком, разработка руководств (количество и скорость кормления, использование донора и молочных смесей) для достижения наилучших долгосрочных результатов недоношенных детей?

7. Каков наилучший способ оценки чувства боли недоношенным ребёнком, например, по их лицу, поведению или деятельности мозга?

8. Какие методы лечения наиболее эффективны для предотвращения раннего начала преэклампсии?

9. Какая эмоциональная и практическая поддержка членов семей улучшает связь с недоношенным ребёнком, улучшая исход?

10. Какие методы лечения являются наиболее эффективными при преждевременном разрыве плодных оболочек?

11. Какой временной интервал после родов является наиболее оптимальным для пережатия пуповины при преждевременных родах?

12. Какой тип поддержки наиболее эффективен для улучшения грудного вскармливания недоношенных детей?

13. Какие меры являются наиболее эффективными для лечения некротизирующего энтероколита у недоношенных детей?

14. Может ли специалист по дородовой помощи женщинам с риском преждевременных родов улучшить результаты для матери и ребёнка?

15. Каковы наиболее эффективные способы улучшения окружающей среды, например, свет и шум, для того, чтобы улучшить исходы для недоношенных детей?

Хорошо изучены предикторы преждевременных родов у женщин, но это не позволяет снизить частоту преждевременного родоразрешения. Высокая отрицательная прогностическая ценность этих предикторов (оценка по Бишопу, ультразвуковое измерение шейки матки, обнаружение фетального фибронектина в влагалищном отделяемом) являются основополагающими в выборе тактики у женщин с преждевременными родами (кортикостероиды и т.д.) [Бепо1в1 О., 2016].

1.2. Методы прогноза и доклинической диагностики

Прогнозирование и профилактика преждевременных родов является ведущей задачей современного акушерства, которую невозможно осуществить без должного понимания этиопатогенеза и факторов риска данного осложнения.

Факторы риска делятся на анамнестические, относящиеся к прошлым беременностям, и сопутствующие данной беременности. Наиболее сильными предикторами ПР являются предшествующие преждевременные роды или поздний выкидыш; они связаны с вероятностью 32% повторных ПР [Suff N. et al., 2019; 7].

В настоящее время генетиками показано, что варианты в локусах EBF1, EEFSEC, AGTR2, WNT4, ADCY5 и RAP2C имеют прямое влияние на продолжительность гестации, а варианты в локусах EBF1, EEFSEC и AGTR2 связаны с преждевременными родами [Zhang G. et al., 2017]. Генетические факторы не только матери, но и плода вносят определённый вклад в недонашивание [Monagi N.K. et al, 2015].

Общепризнанным фактором риска преждевременных родов при данной беременности является наличие преждевременных родов в анамнезе. Однако, согласно современным данным, наличие преждевременных родов в анамнезе только в 20% случаев определяет развитие преждевременной родовой деятельности при настоящей беременности. Если настоящая беременность многоплодная, то абсолютный риск родить преждевременно увеличивается до 58% [Roman, A., 2015]. В исследовании Mercer М.В и соавт. доказали, что преждевременные роды в анамнезе в 2,5 раза увеличивают риск родить раньше срока в данную беременность, а наличие в анамнезе очень ранних преждевременных родов увеличивает этот риск в 22 раза [Преждевременные роды. Клинический протокол, 2013].

Курение табака ассоциируется с преждевременными родами уже более 50 лет. Механизмы, посредством которых курение оказывает своё воздействие на исход беременности, остаются неясными. Предполагается, что причинно-следственные связи включают вызванную никотином вазоконстрикцию, обусловленную монооксидом углерода гипоксию плода, кадмиевое нарушение кальциевой сигнализации, изменённую продукцию стероидных гормонов, нарушение синтеза простагландинов и изменённые реакции на окситоцин [Ion R., Bernal A.L., 2015].

Многочисленные исследования показали, что факторами риска ПР являются цервикальная недостаточность, многоплодная беременность, а также такие заболевания женщины, как гипертензия, серповидноклеточная анемия, нарушения репродуктивной функции и психические расстройства (шизофрения, дефицит внимания, гиперактивность) [Abraham A. et al., 2019]. У беременных с подтверждёнными расстройствами сна (бессонница, апноэ) увеличивается частота ПР [Feider J.N. et al., 2017].

Имеет подтверждение факт того, что как избыточная прибавка массы тела при беременности, так и недостаточная являются факторами риска ПР [Chavan N.R. et al., 2018]. У женщин с ожирением системная воспалительная реакция приводит не только к развитию плацентарной недостаточности, преэклампсии и индуцированным ПР, но и к активации условно-патогенной флоры и разрыву околоплодных оболочек и преждевременным родам [Ferrazzi E. et al., 2015; Shan-Shan Zhou et al., 2017]. Ожирение один из значительных факторов риска ПР.

Внутриматочное воспаление, хорионамнионит играют важную роль в этиопатогенезе развития преждевременных родов. Между плодом, околоплодными водами и микробиотой матери (ЖКТ, мочевыводящие пути и влагалище) во время беременности происходит обмен микроорганизмами. Описан механизм транслокации микроорганизмов из толстого кишечника к плоду [Jimenes E. et al., 2015]. Матка не стерильна, и это было показано у женщин, перенёсших гистерэктомию. Концентрация бактерий в матке меньше, чем в цервикальном канале, и это не связано с воспалением [Mitchell C.M., 2015]. Амниотическая жидкость также не стерильна при физиологическом течении беременности и наличии осложнений. Плацента имеет свой уникальный микробиом в основном непатогенной комменсальной микробиоты (Proteobacteria, Firmicutes, Tenericutes, Bacteroides и др.). Показано также, что в микробиоме плаценты существуют бактериальные сообщества, специфичные для определённых участков. Базальная пластинка плаценты и ворсинки хориона имеют различные микробные профили [Parnell L.A. et al., 2017]. Для активации воспаления и инициации ПР необходимы определённые факторы, прежде всего изменение иммунного баланса, и

немаловажная роль в этом отводится дефициту витамина Д [Shan-Shan Zhou et al., 2017].

Имеются данные о чёткой корреляции между бактериальным вагинозом и риском ПР, однако требуются дополнительные исследования для определения силы этой связи [Bretelle F., 2015]. По данным Кохрановского обзора, доказана роль скрининга на ИППП и бактериальный вагиноз и их дальнейшего лечения с целью снижения количества ПР [Sangkomkamhang U.S., 2015].

У женщин, родивших преждевременно, изменены микробные профили желудочно-кишечного тракта, а также снижены уровни эстрона, 17-эпиэстриола и 17-эстрадиола в моче уже в первом триместре беременности. Это подтверждает взаимодействие желудочно-кишечного микробиома и метаболизма эстрогенов, возможно, через конъюгацию гормонов [Portugal A. et al., 2019].

Хирургическое лечение заболеваний шейки матки также относится к факторам риска, ухудшающим течение беременности [Kyrgiou M. et al., 2016; Suff N. et al., 2019]. В 1983 году была доказана этиологическая связь между персистенцией вируса папилломы человека и развитием рака шейки матки. Широкое внедрение вакцинирования против вируса папилломы человека позволяет предполагать, что данное мероприятие позволит снизить количество предраковых заболеваний шейки матки и соответственно частоту хирургических вмешательств [Kyrgiou M., Martin-Hirsch P.L., Paraskevaidis E.A., Bennett P.R., 2016].

Увеличение доступности антенатальной помощи отмечается многими учёными как один из резервов снижения частоты ПР. Необследованные женщины, не имевшие возможности получать медицинскую помощь во время беременности, имеют более высокий риск ПР [Oftedal A.M., 2016].

Мало что известно о возможности уменьшения частоты ПР путём изменения модели наблюдения за беременными, а также о том, как эти модели могут быть успешно реализованы в медицинских службах [Fernandez Turienzo C. et. al., 2019]. Положительный опыт непрерывного наблюдения за беременными и родильницами был продемонстрирован в СССР в 70 - 80 годы прошлого столетия. Это привело к

ранней диагностике, госпитализации женщин с преэклампсией и уменьшению числа эклампсий, а также показателей МС от этих причин [Радзинский В.Е., 2018].

Оказание акушерской помощи пациенткам с ПР имеет две основные задачи: антенатальная профилактика респираторного дистресс-синдрома (РДС) плода кортикостероидными препаратами и транспортировка беременной в стационар III уровня. Для успешного выполнения этих задач врач-клиницист должен иметь достаточно прогностических критериев, позволяющих определить вероятность наступления преждевременных родов в ближайшее время. В настоящий момент огромное количество научных исследований посвящено поиску новых маркёров предстоящих преждевременных родов. Этиопатогенез преждевременных родов очень сложен и многокомпонентен [Мопа§1 МК. е1 а1., 2017]. Для его объяснения было выдвинуто множество теорий, согласно которым в патогенезе могут принимать участие и воспаление, и аутоиммунные процессы, и гормональные изменения. Совершенно ясно, что каждый конкретный случай ПР подразумевает вовлечение всех механизмов патогенеза в той или иной степени, поэтому поиск предикторов преждевременных родов ведётся по всем направлениям.

При этом требуется дифференцированный подход к прогнозированию и лечению для женщин с симптомами и без симптомов преждевременных родов, для женщин из групп низкого и высокого риска. Прогностическая ценность того или иного маркёра преждевременных родов также должна оцениваться с учётом этих факторов.

Наиболее значимым маркёром предстоящих преждевременных родов признано укорочение шейки матки при трансвагинальном ультразвуковом сканировании. Однако до сих пор остаются дискутабельными вопросы о критической длине шейки матки и различной ценности данного исследования у женщин из группы низкого или высокого риска, у женщин без симптомов или с симптомами угрожающих преждевременных родов. Большинство авторов к значимому укорочению шейки матки относят длину < 25 мм. По данным систематического обзора, укорочение шейки матки как метод прогноза ПР обладает высокой специфичностью и положительной прогностической ценностью,

в то время как чувствительность и отрицательная прогностическая ценность крайне низки.

Большинство исследований свидетельствует о том, что цервикометрия наиболее показательна при проведении на сроках 18-24 недели и имеет наибольшую ценность для прогнозирования ПР < 37 недель [Baños N. et al., 2018].

Многие исследователи сходятся во мнении, что есть связь между укорочением шейки матки и ПР, но данный метод не может быть использован в практике в качестве единственного маркёра [Benoist G., 2016].

Неоднократное изменение ТВ УЗИ длины шейки матки, т.е. УЗИ каждые 2 -3 недели, не является клинически полезным тестом с целью определения вероятности ПР у женщин с одноплодной или многоплодной беременностью. Цервикометрия между 18 и 24 неделями беременности является наиболее показательным тестом для прогнозирования преждевременных родов [Conde-Agudelo A., Romero R., 2015].

Следующим по значимости маркёром ПР является фетальный фибронектин. Это гликопротеин, определяющийся в большом количестве в околоплодных водах, клетках децидуальной оболочки и трофобласта. Выявление фибронектина во влагалищно-цервикальном секрете с 20 до 35 недели беременности многие рассматривают как предвестник предстоящих преждевременных родов. Наличие фибронектина на таком сроке является критерием повреждения хориодецидуальной поверхности и связано с высоким риском преждевременных родов. Первые исследования связи фибронектина с последующими ПР были проведены в Lockwood C.J. в 1991 году. По данным различных авторов, чувствительность метода составляет 66,7 - 75%, специфичность 62,5 - 87,9%, прогностическая ценность положительного результата (ПЦПР) 10,3 - 36,4%, прогностическая ценность отрицательного результата (ПЦОР) 85,7 - 98,9% [Liong S., 2015]. Высокая ПЦОР позволяет врачу-клиницисту избежать госпитализации женщины и назначения ненужных токолитических препаратов.

В 1993 году появились первые исследования, посвящённые связи концентрации фосфорилированного протеина-1, связывающего

инсулиноподобный фактор роста (ПСИФР-1, Medix Biochemica, Финляндия), в цервикальном секрете и предстоящими ПР [Wang H.S., 1993]. Этот белок синтезируется в децидуальной оболочке и может появляться в цервикальной слизи при сокращениях матки. Его определение возможно с 24 недели гестации. По данным нескольких исследований, у женщин с признаками угрозы ПР тест имеет чувствительность 45,5 - 74,3%, специфичность - 60,9 - 90%, ПЦПР - 62,5 - 90%, ПЦОР - 73,6 - 100% [Conde-Agudelo A., Romero R., 2016; Kumari A. et al., 2017; Hadzi- Lega M. et al., 2017].

Систематический обзор [Conde-Agudelo et al., 2015], который включил 18 независимых исследований, сообщающих об использовании ПСИФР-1 для прогнозирования спонтанных преждевременных родов в течение 7 дней показал, что не было достаточных доказательств, чтобы рекомендовать регулярное клиническое использование теста ПСИФР-1 у женщин с клиникой преждевременных родов.

Общепризнано, что имеется не много данных о факторах риска, методах прогнозирования ПР у женщин с многоплодной беременностью [Medley N. et al., 2018].

Оценка длины шейки матки УЗ-методом у 441 женщин с двойнями в 4-х временных точках между 18 и 32 неделями беременности показала, что короткая шейка матки (< 10-го процентиля) ассоциировалась с преждевременными родами на сроке < 32 недель в каждой из 4-х оценённых временных точек [Melamed, N. et al., 2016]. Эта группа исследователей также показала, что характер укорочения шейки матки коррелирует с прогнозом преждевременных родов: раннее укорочение было связано с самым высоким прогнозом преждевременных родов при многоплодной беременности [Melamed, N. et al., 2016].

Данные о прогрессирующем укорочении шейки матки, коррелирующем с преждевременными родами у женщин с многоплодной беременностью, были также подтверждены Moroz et al. (2017). Они обследовали 527 женщин с двойнями, которым были проведены последовательные измерения шейки матки в период между 18 и 22 неделями беременности, и обнаружили, что скорость изменения

длины шейки матки была связана с преждевременными родами <35 недель беременности (-0,21 см/неделя (SD 0,27) против -0.1 см/неделя (SD 2,4) для женщин, родивших > 35 недель. Изменение длины шейки матки было аналогичным предиктором спонтанных преждевременных родов независимо от того, была ли первично обнаружена короткая шейка матки.

Было также показано, что сроки ультразвукового сканирования у женщин с двойнями являются актуальными. Индивидуальный мета-анализ на уровне пациенток, оценивающий влияние измерений гестационного возраста и длины шейки матки с использованием трансвагинального ультразвука на прогноз преждевременных родов при двойных беременностях, показал, что прогнозирование ПР < 28 недель было обеспечено скринингом при < 18 неделях (р < 0,001). Прогнозирование ПР между 28 и 36 неделями было обеспечено скринингом при > 24 неделях (р < 0,001) [Kindinger, L.M. et al., 2016]. Отрицательная прогностическая ценность 100% при рождении на сроке < 28 недель была достигнута при 65 мм на сроке < 18 недель и 43 мм на сроке 22 - 24 недели соответственно.

Мета-анализ 2018 года, который включал пять исследований, оценивающих женщин без клиники угрожающих ПР с многоплодной беременностью (n = 1427), показал, что точность теста на альфа-фетопротеин была признана неубедительной: ни в одном из исследований не использовался эталонный стандарт, определяемый как рождение до 37 недель; большинство определяли преждевременные роды в контексте родов до 32 недель и в двух исследованиях оценивали тройни, поэтому данные были неоднородными [Dos Santos F. et al., 2018].

Было показано, что сочетание длины шейки матки и fFN может быть полезным в прогнозировании женщин c двойней и высоким риском преждевременных родов. В одном исследовании было установлено, что у женщин без признаков угрожающих ПР с короткой шейкой матки < 25 мм на 22 - 28 неделе и положительным тестом на альфа-фетопротеин наблюдалась сильная ассоциативная связь с преждевременными родами < 32 недель беременности (46,2 против 12,6%; ОР - 3,54; 95% ДИ - 1,26 - 9,92), а средний гестационный возраст

при родах был достоверно раньше (31,1 против 35,2; Р < 0,001) [Matthews, K.C. et al., 2018].

Ретроспективная оценка длины шейки матки, определения фетального фибронектина и воронкообразного изменения шейки матки у женщин с двойнями коррелируют с ПР < 35 недель беременности [Spiegelman J. et al., 2016].

В исследовании с участием 40 женщин с многоплодной беременностью, с клиникой угрожающих ПР на сроках 24 и 33 недель и 6 дней беременности были оценены, применены тесты на альфа-фетопротеин, оценены длины шейки матки. Длина шейки матки не была определена как предиктивная для прогнозирования ПР, однако тесты на альфа-фетопротеин имели чувствительность 66,7%, специфичность 97,2%, положительную прогностическую ценность 66,7% и отрицательную прогностическую ценность 97,2% родов в течение семи дней [Fuchs F. et al., 2018].

В нашей стране тест на содержание ПСИФР-1 в цервикальном секрете рекомендован Минздравом РФ в качестве теста для прогнозирования предстоящих ПР [Методическое письмо Минздрава России, 2013].

Сравнительно недавно в литературе появились исследования нового маркёра ПР - плацентарный а-микроглобулин-1 (ПАМГ-1, производитель Parto Sure -QIAGEN (США)). ПАМГ-1 - это гликопротеин, в высоких дозах содержащийся в амниотической жидкости и в крайне низких дозах во влагалищных выделениях. При развитии воспалительного процесса в полости матки происходит разрушение внеклеточного матрикса, и проникновение ПАМГ-1 из амниотической полости во влагалище. Также к возможным механизмам обнаружения ПАМГ-1 вне амниотической полости можно отнести транссудацию вещества через поры в плодных оболочках при маточных сокращениях.

Nikolova T. et al. было проведено проспективное исследование 203 беременных на сроке 20 недель - 36 недель 6 дней беременности с клиникой угрозы ПР. По данным исследования, чувствительность метода в предсказании ПР в течение 7 дней после теста составляла 80%, специфичность - 95%, ПЦПР - 76%, ПЦОР - 96% [Nikolova Т., 2015]. Положительный результат теста на а-

микроглобулин-1 у пациенток с симптомами преждевременных родов, при условии целых плодных оболочек и длиной шейки матки менее 30 мм, показывает, что спонтанные преждевременные роды произойдут в течение 7 дней с высокой степенью вероятности. Отрицательный результат свидетельствует о том, что спонтанные преждевременные роды в течение 14 дней маловероятны [Di Renzo G.C. et al., 2015; Ehsanipoor R.M. et al., 2016].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ахметгалиев Артур Ринатович, 2021 год

Список литературы

1. Авилов О.В., Косымов Э.А., Ванин Е.Ю., Рыбакова О.В. Факторы

риска развития инвалидности у детей, рожденных с экстремально низкой и очень низкой массой тела //Здоровье и образование в XXI веке. 2017. №12.

2. Акушерство: учебник / под ред. В. Е. Радзинского, А. М. Фукса. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 1040 с.: ил.

3. Апресян С.В., Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях //С. В. Апресян; под ред. В. Е. Радзинского. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 536 с.

4. Аракелян В.Ф. Особенности биоценоза влагалища при угрожающих преждевременных родах: автореферат дис. кандидата медицинских наук: 14.01.01 //Аракелян Вергуш Феликсовна; - Москва, 2015. -26 с.

5. Ахметгалиев А.Р., Фаткуллин И.Ф., Мунавирова А.А., Фаткуллин Ф.И. Алгоритм идентификации угрозы преждевременных родов //Казанский медицинский журнал. - 2017. - Т. 98. - №. 1. - С. 132-136.

6. Байкулова Т.Ю. Беременность и ее исходы у первородящих женщин, перенесших артифициальный аборт: автореферат дис. кандидата медицинских наук: 14.01.01 //Байкулова Танзиля Юрьевна; - Москва, 2016. -23 с.

7. Баринов С.В., Шамина И.В., др. Применение акушерского пессария у беременных с предлежанием плаценты как метод профилактики ранних преждевременных родов //Акушерство и гинекология. - 2018. - T. 1. -C. 90-96.

8. Деев И. А., Куликова К.В., Кобякова О.С., Куликов Е.С., Деева Е.В., Коломеец И.Л. Особенности физического и нервно-психического развития детей с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении в различные возрастные периоды жизни //Педиатрическая фармакология. - 2016. - Т. 13. - №. 5. - С. 448-451.

9. Денисова Т.Г., Грузинова Е.Н., Герасимова Л.И., Васильева Э.Н., Романова Л.П. Влияние дефицита массы тела на течение беременности и родов //Здравоохранение Чувашии. - 2018. - № 3. - С. 72-82.

10. Дьяченко В.Г., Дьяченко С.В., Авдеев А.И. Рыночные преобразования в современной медицине и ятрогении //Вестник общественного здоровья и здравоохранения Дальнего Востока России. - 2015.

- №1. - С. 1-1.

11. Михалев С. А., Бабиченко И.И., Шахпазян Н.К., Вандышева Р.А., Лологаева М.С., Нурахова Е.А., Джума Я.М. Роль урогенитальной инфекции в развитии спонтанных преждевременных родов //Problemy Reproduktsii. -2019. - Т. 25. - №. 2. - С. 93 -99.

12. Неразвивающаяся беременность / под ред. Радзинского В.Е., М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2019. - 184 с.

13. Никольская И.Г., Прокопенко Е.И., Новикова С.В., Будыкина Т.С., Кокаровцева С.Н., Якубина А.А, Крупская М.С. Осложнения и исходы беременности при хронической почечной недостаточности //Альманах клинической медицины. - 2015. - №. 37. - С. 52-69.

14. Организация медицинской эвакуации беременных женщин, рожениц и родильниц при преждевременных родах (Клинический протокол).

- 2015. — Режим доступа: http: //www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71137474/.

15. Пестрикова Т.Ю. Результаты анализа преждевременных родов на 22-27 неделе в 2015 году //Вестник общественного здоровья и здравоохранения Дальнего Востока России. - 2015. -№3 - С. 1-9.

16. Протокол Истмико-цервикальная недостаточность. — 2018. — Режим доступа: https://base.garant.ru/72199108/.

17. Радзинский В.Е., и соавт., Преждевременные роды: есть ли перспективы? //Акушерство и гинекология. - 2015. - №2. - С. 99-103.

18. Радзинский В.Е., Костин И.Н., Оленев А.С., Гагаев Ч.Г., Парыгина А.Н, Гаврилова А.А., Гагаев Д.Ч., Дамирова К.Ф., Кузнецова О.А., Т.В.

Преждевременные роды - нерешенная мировая проблема //Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2018. - №. Приложение 3 (21). -С. 55-64.

19. Радзинский В.Е., Курбанова Ф.А., Мухтарова А.В. Анте и интранатальный токолиз при недоношенной беременности //Трудный пациент. - 2017. - Т. 5. - №1-2. - С. 35-38.

20. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Преждевременные роды (диагностика, тактика ведения) //Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2015. - № 1 (7). - С. 31-39.

21. Суплотова Л.А., Сметанина С.А. Регистрируемая и фактическая распространённость ожирения как фактор риска сахарного диабета 2 типа на уровне первичной медико-санитарной помощи. В Книге "Сахарный диабет в XXI веке - время объединения усилий". - 2015. - С. 257.

22. Фаткуллин И.Ф., Ахмадеев Н.Р, Фаткуллин Ф.И. Кесарево сечение с извлечением плодов в целом плодном пузыре при беременности двойней //Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2015. - №2 (8). -С. 29-32.

23. Фаткуллин И.Ф., Ахметгалиев А.Р., Мунавирова А.А., Фаткуллин Ф.И. Преимущества применения диагностической экспресс-тест-системы для определения ПАМГ-1 в цервикальном содержимом для идентификации начавшихся/угрожающих преждевременных родов //Акушерство и гинекология. - 2018. - №. 1. - С. 62-68

24. Хапова Т.В. Пути оздоровления женщин после преждевременных родов: автореферат дис. кандидата медицинских наук: 14.01.01 //Хапова Татьяна Вячеславовна; [Место защиты: Рос. ун-т дружбы народов]. - Москва, 2016. - 27 с.

25. Чабанова Н.Б. Клиническое и прогностическое значение метаболических нарушений в формировании осложнений беременности: автореферат дис. доктора медицинских наук: 14.01.04, 14.01.01 //Чабанова Наталья Борисовна; - Тюмень, 2018. - 50 с.

26. Черняева В.И., Зотова О.А., Лебедева А.В. Оценка состояния здоровья новорожденных с экстремально низкой массой тела //Женское здоровье и репродукция. -2019. - №2 (33).

27. Abraham A., Bejan C.A., Edwards D., Capra J. Resolving the Preterm Birth Phenotype Using Electronic Health Records and Genomic Biobanks [20A] //Obstetrics & Gynecology. - 2019. - Т. 133. - С. 15S.

28. AnneKelly E., Plagge T., McKinney D.N., Adcock R., DeFranco E.A. Contribution of Maternal Factors to Infant Mortality From Extreme Preterm Birth [25F] //Obstetrics & Gynecology. - 2019. - Т. 133. - С. 69S.

29. Arias F., Bhide A. G., Arulkumaran S., Damania K., & Daftary S. N. Arias' Practical Guide to High-Risk Pregnancy and Delivery-E-Book: A South Asian Perspective. - Elsevier Health Sciences, 2015.

30. Arora C.P., Kacerovsky M., Zinner B., Ertl T., Ceausu I., Rusnak I., Shurpyak S., Sandhu M., Hobel C.J., Dumesic D.A., Vari S.G. Disparities and relative risk ratio of preterm birth in six Central and Eastern European centers //Croat Med J. - 2015. - Т. 56. - №. 2. - С. 119-127.

31. Aye C. Y. L., Lewandowski A. J., Lamata P., Upton R., Davis E., Ohuma E. O., Leeson P. Disproportionate cardiac hypertrophy during early postnatal development in infants born preterm //Pediatric research. - 2017. - Т. 82. - №. 1. -С. 36.

32. Baños N., Murillo-Bravo C., Juliá C., Migliorelli F., Perez-Moreno A., Ríos J., Gratacós E., Valentin L., Palacio M. Mid-trimester sonographic cervical consistency index to predict spontaneous preterm birth in a low-risk population //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2018. - Т. 51. - №. 5. - С. 629-636.

33. Benoist G. Prediction of preterm delivery in symptomatic women (preterm labor) //Journal de gynecologie, obstetrique et biologie de la reproduction. - 2016. - Т. 45. - №. 10. - С. 1346-1363.

34. Berger A.A., Levitan G., Baxter J.K., Lerner-Geva L. Gestational Weight Gain Below the 2009 Institute of Medicine Guidelines Modifies Preterm

Birth in Obese Pregnant Women //Obstetrics & Gynecology. - 2015. - T. 125. - C. 102S.

35. Berghella V., Palacio M., Ness A., Alfirevic Z., Nicolaides K.H., Saccone G. Cervical length screening for prevention of preterm birth in singleton pregnancy with threatened preterm labor: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials using individual patient-level data //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2017. - T. 49. - №. 3. - C. 322-329.

36. Bolotskikh V., Borisova V. Combined value of placental alpha microglobulin-1 detection and cervical length via transvaginal ultrasound in the diagnosis of preterm labor in symptomatic patients //Journal of Obstetrics and Gynecology Research. - 2017. - T. 43. - №. 8. - C. 1263-1269.

37. Butali A., Ezeaka C., Ekhaguere O., Weathers N., Ladd J., Fajolu I., Ryckma, K. Characteristics and risk factors of preterm births in a tertiary center in Lagos, Nigeria //Pan African Medical Journal. - 2016. - T. 24. - №. 1.

38. Cancello R. Obesity and inflammation in pregnancy. In Title of book: E. Ferazzi, B. Sears Metabolic syndrome and complications of pregnancy //Springer International Publishing Switzerland. - 2015. - C. 238.

39. Care A., Jackson R., O'Brien E., Leigh S., Cornforth C., Haycox A., Alfirevic Z. Cervical cerclage, pessary, or vaginal progesterone in high-risk pregnant women with short cervix: a randomized feasibility study //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2019. - C. 1-9.

40. Chavan N.R., McDaniel H., Williams C.M. Impact of Pre-Pregnancy Body Mass Index and Gestational Weight Gain on Preterm Birth [6A] //Obstet. Gynecol. - 2018. - T. 131. - C. 10S.

41. Chiossi G., Saade G.R., Sibai B., Berghella V. Using Cervical Length Measurement for Lower Spontaneous Preterm Birth Rates Among Women With Threatened Preterm Labor // Obstet. Gynecol. - 2018. - T. 132. - №. 1. - C. 102106.

42. Conde-Agudelo A., Romero R. Cervical Phosphorylated Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-1 Test for the Prediction of Preterm Birth: A

Systematic Review and Metaanalysis //American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - T. 214. - №. 1. - C. 57-73.

43. Conde-Agudelo A., Romero R. Predictive accuracy of changes in transvaginal sonographic cervical length over time for preterm birth: a systematic review and metaanalysis //Am J Obstet Gynecol. - 2015. - T. 213. - №2. 6. - C. 789801.

44. Conde-Agudelo A., Romero R., Da Fonseca E., O'Brien JM., Cetingoz E., Creasy GW., Hassan S,S., Erez O., Pacora P., Nicolaides K.H. Vaginal progesterone is as effective as cervical cerclage to prevent preterm birth in women with a singleton gestation, previous spontaneous preterm birth, and a short cervix: updated indirect comparison meta-analysis //Am J Obstet Gynecol. - 2018. - T. 219. - №. 1. - C. 10-25.

45. Curtin S. C., Ventura S. J., Martinez G. M. Recent declines in nonmarital childbearing in the United States. - US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics, 2014. - №. 2014.

46. Dang V.Q. Preterm Birth: Original Research Pessary Compared With Vaginal Progesterone for the Prevention of Preterm Birth in Women With Twin Pregnancies and Cervical Length Less Than 38 mm A Randomized Controlled Trial //Obstet Gynecol. - 2019. - T.133. - №3. - C. 459-467.

47. Delnord M., Blondel B., Zeitlin J. What contributes to disparities in the preterm birth rate in European countries? //Curr Opin Obstet Gynecol. - 2015. - T. 27. - №2. - C. 133-142.

48. Di Fabrizio L., Giardina I., Cetin I., Di Tommaso M., Ciavattini A., Locci M., Facchinetti F., Zonca M., Di Renzo G.C. New methods for preterm birth prediction: the PAMG-1 test //Minerva ginecologica. - 2018. - T. 70. - №. 5. -C. 635-640.

49. Di Renzo G.C., Radinsky V., Cabero R.L., Facchinetti F., Helmer H., Hubinont C., Jacobsson B., J0rgensen J.S., Lamont R.F., Mikhailov A., Papantoniou N., Shennan A., Ville Y., Wielgos M., Visser G.H.A. Preterm labor and birth

management: Recommendations from the European Association of Perinatal Medicine //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2017. - T. 30. -№. 17. - C. 2011-2030.

50. Diagnosis and Management of Cervical Insufficiency. Canterbury District Health Board, April, 2017

51. Dos Santos F., Daru J., Rogozinska E., Cooper N.A.M. Accuracy of fetal fibronectin for assessing preterm birth risk in asymptomatic pregnant women: a systematic review and meta-analysis //Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2018. - T. 97. - №. 6. - C. 657-667.

52. Dzakpasu S., Fahey J., Kirby R.S., Tough S.C., Chalmers B., Heaman M.I., Bartholomew S., Biringer A., Darling E.K., Lee L.S., McDonald S.D. Contribution of prepregnancy body mass index and gestational weight gain to adverse neonatal outcomes: population attributable fractions for Canada //BMC Pregnancy Childbirth. - 2015. - T.15. - №1. - C. 21.

53. Dziadosz M., Bennett T.A., Dolin C., West Honart A., Pham A., Lee S.S., Pivo S., Roman A.S. Uterocervical angle: a novel ultrasound-screening tool to predict spontaneous preterm birth //Am J Obstet Gynecol. - 2016. - T. 215. -№3. -

C. 376.

54. Einerson B.D., Grobman W.A., Miller E.S. Cost-effectiveness of risk-based screening for cervical length to prevent preterm birth //American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. - T. 215. - №. 1. - C. 100. e1-100. e7.

55. Enakpene C.A., Jones T., Marshalla M., Digiovanni L., Mastrogiannis

D., Torre M.D. Predictors of Cervical Cerclage Success in the Prevention of Spontaneous Preterm Birth [13L] //Obstetrics & Gynecology. - 2018. - T. 131. - C. 132S.

56. Esplin M.S., Elovitz M.A., Iams J.D., Parker C. B., Wapner R. J., Grobman W. A., Hoffman M. K. et al. Predictive accuracy of serial transvaginal cervical lengths and quantitative vaginal fetal fibronectin levels for spontaneous preterm birth among nulliparous women //Jama. - 2017. - T. 317. - №. 10. - C. 1047-1056.

57. Faucett A.M., Metz T.D., DeWitt P.E., Gibbs R.S. Effect of obesity on neonatal outcomes in pregnancies with preterm premature rupture of membranes //Am J Obstet Gynecol. - 2016. - T. 214. - №2. - C. 287.

58. Felder J.N., Baer R.J., Rand L., Jelliffe-Pawlowski L.L, Prather A.A. Sleep disorder diagnosis during pregnancy and risk of preterm birth //Obstetrics & Gynecology. - 2017. - T. 130. - №. 3. - C. 573-581.

59. Ferrazzi E., Sears B., Romero R. Metabolic syndrome and complications of pregnancy: The potential preventive role of nutrition //Metab. Syndr. Complicat. Pregnancy Potential Prev. Role Nutr. - 2015. - C. 1-238.

60. Ferrero D.M., Larson J., Jacobsson B., Di Renzo G.C., Norman J.E., Martin J.N. Jr, D'Alton M., Castelazo E., Howson C.P., Sengpiel V., Bottai M., Mayo J.A., Shaw G.M., Verdenik I., Tul N., Velebil P., Cairns-Smith S., Rushwan

H., Arulkumaran S., Howse J.L., Simpson J.L. Cross-Country Individual Participant Analysis of 4.1 Million Singleton Births in 5 Countries with Very High Human Development Index Confirms Known Associations but Provides No Biologic Explanation for 2/3 of All Preterm Births //PLoS One. - 2016. - T.11. - №9. -C. e0162506.

61. FIGO working group on best practice in maternal-fetal M. Best practice in maternal-fetal medicine //Int J Gynaecol Obstet. - 2015. - T. 128. - №.

I. - C. 80-82.

62. Fisher L., Lewis D., Waldron C, Pan S. The Decision to Admit for Threatened Preterm Birth [25K] //Obstet. Gynecol. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). - 2018. - T. 131. - C. 125S.

63. Forsgren M., Isolauri E., Salminen S., Rautava S. Late preterm birth has direct and indirect effects on infant gut microbiota development during the first six months of life //Acta Paediatrica. - 2017. - T. 106. - №. 7. - C. 1103-1109.

64. Freitas A.C., Bocking A., Hill J.E., Money D.M. Increased richness and diversity of the vaginal microbiota and spontaneous preterm birth //Microbiome. -2018. - T. 6. - №. 1. - C. 117.

65. Frey H.A., Klebanoff M.A. The epidemiology, etiology, and costs of

preterm birth // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - WB Saunders, 2016. -T. 21. - №. 2. - C. 68-73.

66. Fuchs F., Lefevre C., Senat M. V., Fernandez H. Accuracy of fetal fibronectin for the prediction of preterm birth in symptomatic twin pregnancies: a pilot study //Scientific reports. - 2018. - T. 8. - №. 1. - C. 2160.

67. Fuchs F., Monet B., Ducruet T., Chaillet N., Audibert F. Effect of maternal age on the risk of preterm birth: A large cohort study //PloS one. - 2018. -T. 13. - №. 1. - C. e0191002.

68. G. Zhang, B. Feenstra, J. Bacelis, X. Liu, L.M. Muglia, J. Juodakis, D.E. Miller, N. Litterman, P.-P. Jiang, L. Russell, D.A. Hinds, Y. Hu, M.T. Weirauch, X. Chen, A.R. Chavan, G.P. Wagner, M. Pavlicev, M.C. Nnamani, J. Maziarz, M.K. Karjalainen, M. Rämet, V. Sengpiel, F. Geller, H.A. Boyd, A. Palotie, A. Momany, B. Bedell, K.K. Ryckman, J.M. Huusko, C.R. Forney, L.C. Kottyan, M. Hallman, K. Teramo, E.A. Nohr, G. Davey Smith, M. Melbye, B. Jacobsson, and L.J. Muglia. Genetic associations with gestational duration and spontaneous preterm birth //New England Journal of Medicine. - 2017. - T. 377. -№. 12. - C. 1156-1167.

69. Gano D., Ho M.-L., Partridge J. C., Glass H. C., Xu D., Barkovich A. J., Ferriero D. M. Antenatal Exposure to Magnesium Sulfate Is Associated with Reduced Cerebellar Hemorrhage in Preterm Newborns //The Journal of Pediatrics. - 2016. - T.178. - C. 68-74.

70. Garry D.J., Baker D.A., Persad M.D., Peresleni T., Kocis C., Demishev M. Progesterone effects on vaginal cytokines in women with a history of preterm birth //PLoS One. - 2018. - T. 13. - №. 12. - C. e0209346.

71. Ghartey J., Bastek J.A., Brown A.G., Anglim L., Elovitz M.A. Women with preterm birth have a distinct cervicovaginal metabolome //American journal of obstetrics and gynecology. - 2015. - T. 212. - №. 6. - C. 776. e1-776. e12.

72. Guang S., Sarkar I.N., Werner E.F. Predictive Modeling of Spontaneous Preterm Birth Using Machine Learning [36C] //Obstet. Gynecol. -2019. - T. 133. - C. 41S.

73. Haddad A., Mokhtari N.B., Iqbal S.N., Fries M.H. Indications for Preterm Birth Stratified by Gestational Age [25L] // Obstetrics & Gynecology. -2019. - T. 133. - C. 135S.

74. Hadzi Lega M, Maier JT, Helmer H, Hellmeyer L, Markova AD, Poposka A. Comparison of PAMG-1 and phIGFBP-1 tests for the prediction of preterm delivery in patients with preterm labor //Open J Obstet Gynecol. - 2017. -T. 7. - №. 11.

75. Hadzi Lega M., Daneva A., Girevski V. EP18. 02: Comparison of partosure (PAMG-1) and actim partus (phlGFBP-1) for the prediction of preterm delivery in patients with preterm labour and a short cervix //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2016. - T. 48. - C. 345-346.

76. Hamilton B.E., Martin J.A., Osterman M., Curtin S., Matthews T. Births: Final Data for 2014 //Natl Vital Stat Rep. - 2015. - T. 64. - №12. - C. 1-64.

77. Haram K., Mortensen J.H.S., Morrison J.C. Tocolysis for acute preterm labor: does anything work //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. -2015. - T. 28. - №. 4. - C. 371-378.

78. Harrison M. S., Goldenberg R. L. Global burden of prematurity //Seminars in fetal and neonatal medicine. - WB Saunders, 2016. - T. 21. - №. 2. -C. 74-79.

79. Herzog M., Cerar L.K., Srsen T.P., Verdenik I., Lucovnik M. Impact of risk factors other than prematurity on periventricular leukomalacia. A population-based matched case control study //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2015. - T. 187. -C. 57-9.

80. Hirose A., Khoo N. S., Aziz K., Al-Rajaa N., van den Boom J., Savard W., Hornberger L. K. Evolution of left ventricular function in the preterm infant //Journal of the American Society of Echocardiography. - 2015. - T. 28. - №. 3. -C. 302-308.

81. Idusuyi B., Le N., Gong Y.Y., Ghareeb A., de Mola J.R.L., Braundmeier-Fleming A. Maternal Inflammation and Urogenital Microbial Profiling as Predictors of Preterm Birth [26C] // Obstet. Gynecol. - 2019. - T. 133.

- C. 38S.

82. Ion R., Bernai A. L. Smoking and preterm birth //Reproductive Sciences. - 2015. - T. 22. - №. 8. - C. 918-926.

83. Jarde A., Lewis-Mikhael A.M., Dodd J.M., Barrett J., Saito S., Beyene J., McDonald S.D. The More, the Better? Combining Interventions to Prevent Preterm Birth in Women at Risk: a Systematic Review and Meta-Analysis //J Obstet Gynaecol Can. - 2017. - T. 39. - №. 12. - C. 1192-1202.

84. Jarde A., Lutsiv O., Park C. K., Beyene J., Dodd J. M., Barrett J., Sabatino L. et al. Effectiveness of progesterone, cerclage and pessary for preventing preterm birth in singleton pregnancies: a systematic review and network meta-analysis //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2017. -T. 124. - №. 8. - C. 1176-1189.

85. Kagan K.O., Sonek J. How to measure cervical length //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2015. - T. 45. - №3. - C. 358-362.

86. Karamisheva V., Ivanov S., Nachev A. Comparison of two rapid strip tests based on fFn and PAMG-1 for the prediction of imminent spontaneous preterm delivery // Comptes rendus de l'Académie bulgare des Sciences. - 2016. - T. 69. -№. 5. - C. 661-667.

87. Kaur M., Goel B., Singh J. Comparative study of nitroglycerin dermal patch versus nifedipine in the management of preterm labour //Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. - 2018. - T. 7. - №. 10. - C. 4244

88. Kindinger L.M., Bennett P.R., Lee Y.S. et al. The interaction between vaginal microbiota, cervical length, and vaginal progesterone treatment for preterm birth risk //Microbiome. - 2017. - T. 5. - №. 1. - C. 6.

89. Kindinger L.M., Poon L.C., Cacciatore S., MacIntyre D.A., Fox N.S., Schuit E., Mol B.W., Liem S., Lim A.C., Serra V., Perales A., Hermans F., Darzi A., Bennett P., Nicolaides K.H., Teoh T.G. The effect of gestational age and cervical length measurements in the prediction of spontaneous preterm birth in twin pregnancies: an individual patient level meta-analysis //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2016. - T. 123. - №. 6. - C. 877-884.

90. Kumari A., Saini V., Jain P.K., Gupta M. Prediction of delivery in women with threatening preterm labour using phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 and cervical length using transvaginal ultrasound //Journal of clinical and diagnostic research: JCDR. - 2017. - T. 11. - №. 9. - C. QC01.

91. Kyrgiou M., Athanasiou A., Paraskevaidi M., Mitra A., Kalliala I., Martin-Hirsch P., Arbyn M., Bennett P., Paraskevaidis E. Adverse obstetric outcomes after local treatment for cervical preinvasive and early invasive disease according to cone depth: systematic review and meta-analysis //bmj. - 2016. - T. 354. - C. i3633.

92. Lehtonen L., Gimeno A., Parra-Llorca A., Vento M. Early neonatal death: a challenge worldwide //Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - WB Saunders, 2017. - T. 22. - №. 3. - C. 153-160.

93. Li Q., Reeves M., Owen J., Keith L.G. Precocious cervical ripening as a screening target to predict spontaneous preterm delivery among asymptomatic singleton pregnancies: a systematic review //Am J Obstet Gynecol. - 2015. - T. 212.

- №. 2. - C. 145-156.

94. Liu L., Oza S., Hogan D., Chu Y., Perin J., Zhu J., et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-15: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals //Lancet. - 2016.

- T. 388. - №. 10063. - C. 3027-3035.

95. Management of preterm birth. Clinical Guidelines, 2017.

96. Manuck T.A., Herrera C.A., Korgenski E.K., Jackson M., Stoddard G. J., Porter T. F., Varner M. W. Tocolysis for women with early spontaneous preterm labor and advanced cervical dilation //Obstet Gynecol. - 2015. - T. 126. - №. 5. -C. 954.

97. Marija Hadzi-Lega, Josephine Theresia Maier, Hanns Helmer, Lars Hellmeyer, Ana Daneva Markova, Anastasika Poposka. Comparison of PAMG-1 and phIGFBP-1 Tests for the Prediction of Preterm Delivery in Patients with Preterm Labor //Open Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2017. - T. 7. - №. 11.

98. Martin J.N., D'Alton M., Jacobsson B., Norman J.E. In pursuit of

progress toward effective preterm birth reduction // Obstet. Gynecol. - 2017. - T. 129. - №. 4. - C. 715-719.

99. Mathews T.J., Macdorman M.F., Thoma M.E. National Vital Statistics Reports Infant Mortality Statistics From the 2013 Period Linked Birth / Infant Death Data Set // Natl. Vital Stat. Reports. - 2015. - T. 64. - № 9. - C. 2000-2013.

100. Matthews K. C., Gupta S., Lam-Rachlin J., Saltzman D. H., Rebarber A., Fox N. S. The association between fetal fibronectin and spontaneous preterm birth in twin pregnancies with a shortened cervical length //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2018. - T. 31. - №. 19. - C. 2564-2568.

101. Mcintosh, J., Feltovich, H., Berghella, V., Manuck, T. The role of routine cervical length screening in selected high-and low-risk women for preterm birth prevention //American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. - T. 215. - №. 3. - C. B2-B7.

102. Medley N., Poljak B., Mammarella S., Alfirevic Z. Clinical guidelines for prevention and management of preterm birth: a systematic review. Br J Obstet Gynaecol. - 2018. - №. 125. - C. 1361-1369.

103. Medley N., Vogel J.P., Care A., Alfirevic Z. Interventions during pregnancy to prevent preterm birth: an overview of Cochrane systematic reviews //Cochrane Database Syst Rev. - 2018. - №. 11.

104. Melamed N., Pittini A., Hiersch L., Yogev Y., Korzeniewski S. J., Romero R., Barrett, J. Do serial measurements of cervical length improve the prediction of preterm birth in asymptomatic women with twin gestations? //American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. - T. 215. - №. 5. - C. 616. e1-616. e14.

105. Melamed N., Pittini A., Hiersch L., Yogev Y., Korzeniewski S.S., Romero R., Barrett J. Serial cervical length determination in twin pregnancies reveals 4 distinct patterns with prognostic significance for preterm birth //American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. - T. 215. - №. 4. - C. 476. e1-476. e11.

106. Melchor J.C., Khalil A., Wing D., Schleussner E., Surbek D. Prediction of preterm delivery in symptomatic women using PAMG-1, fetal fibronectin and phIGFBP-1 tests: systematic review and meta-analysis //Ultrasound Obstet Gynecol. - 2018. - T. 52. - №. 4. - C. 442-451.

107. Melchor J.C., Navas H., Marcos M., Iza A., De Diego M., Rando D., Burgos J. Predictive performance of PAMG-1 vs fFN test for risk of spontaneous preterm birth in symptomatic women attending an emergency obstetric unit: retrospective cohort study //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2018. - T. 51. - №. 5. - C. 644-649.

108. Merced C., Goya M., Pratcorona L., Rodó C., Llurba E., Higueras T., et al. Cervical pessary for preventing preterm birth in twin pregnancies with maternal short cervix after an episode of threatened preterm labor: randomised controlled trial //American journal of obstetrics and gynecology. - 2019.

109. Miller J. E., Hammond G. C., Strunk T., Moore H. C., Leonard H., Carter K. W., Bhutta Z., Stanley F., de Klerk N., Burgner D. P. Association of gestational age and growth measures at birth with infection-related admissions to hospital throughout childhood: a population-based, data-linkage study from Western Australia //Lancet Infect. Dis. - 2016. - T. 16. - №. 8. - C. 952-961.

110. Mohapatra K., Subhra Ghosh, Rabinarayan Dash, Balaram Sahoo. Role of vaginal progesterone in reducing the rate of preterm labour in women with a sonographic short cervix //International Journal of Reproduction, Contraception, Obstetrics and Gynecology. - 2015. - T.4. - №6. - C. 1793-1797.

111. Mohd Zain N., Low W. Y., Othman S. Impact of maternal marital status on birth outcomes among young malaysian women: a prospective cohort study //Asia Pac J Public Health. - 2015. - T. 27. - №. 3. - C. 335-347.

112. Monangi N. K., Brockway H. M., House M., Zhang G., Muglia L. J. The genetics of preterm birth: Progress and promise //Seminars in perinatology. -WB Saunders, 2015. - T. 39. - №. 8. - C. 574-583.

113. Moroz L.A., Brock C.O., Govindappagari S., Johnson D.L., Leopold B.H., Gyamfi-Bannerman C. Association between change in cervical length and

spontaneous preterm birth in twin pregnancies //American journal of obstetrics and gynecology. - 2017. - Т. 216. - №. 2. - С. 159. e1-159. e7.

114. Mousa A. A. A., Mohamed M. A., Radwan M. S., Bakry M. S., Sayed K. F. E. A Comparative Study between Nifedipine, Ritodrine and Magnesium Sulfate as Tocolytics in Cases of Preterm Labor and Their Effect on Utero Placental Perfusion //Egyptian Journal of Hospital Medicine. - 2019. - Т. 75. - №. 5.

115. Nakajima Y., Masaoka N. Evaluation of creatine kinase, lactate dehydrogenase, and amylase concentrations in umbilical blood of preterm infants after long-term tocolysis //Obstet Gynecol Int. - 2014. - Т. 2014.

116. National Health Portal Gateway to authentic health information, 2018. — Режим доступа: www.nhp.gov.in.

117. National Institute for Health and Care Excellence. Preterm labor and birth. NICE guideline. 2015. — Режим доступа: https://www.nice.org.uk/guidance/ng25/evidence/resources/fullguideline-2176838029

118. Nikolova T., Bayev O., Nikolova N., Di Renzo G. C. Comparison of a novel test for placental alpha microglobulin-1 with fetal fibronectin and cervical length measurement for the prediction of imminent spontaneous preterm delivery in patients with threatened preterm labor //Journal of perinatal medicine. - 2015. - Т. 43. - №. 4. - С. 395-402.

119. Nikolova T., Uotila J., Nikolova N., Bolotskikh V.M., Di Renzo G.C. Prediction of spontaneous preterm delivery in women presenting with premature labor: a comparison of placenta alpha microglobulin-1, phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1, and cervical length //American journal of obstetrics and gynecology. - 2018. - Т. 219. - №. 6. - С. 610. e1-610. e9.

120. Oftedal, A.-M., Busterud, K., Irgens, L. M., Haug, K., Rasmussen, S. Socio-economic risk factors for preterm birth in Norway 1999-2009 //Scandinavian journal of public health. - 2016. - Т. 44. - №. 6. - С. 587-592.

121. Perinatal Practice Guideline Cervical Insufficiency and Cerclage //SA Maternal, Neonatal & Gynecology Community of Practice. - 2017.

122. Petousis S., Margioula-Siarkou C., Kalogiannidis I. Effectiveness of Tocolytic Agents on Prevention of Preterm Delivery, Neonatal Morbidity, and Mortality. Is There a Consensus? A Review of the Literature //Obstetrical & Gynecological Survey. - 2016. - T.71. - №4. - C. 243-252.

123. Pirjani R., Moini A., Almasi-Hashiani A., Farid Mojtahedi M., Vesali S., Hosseini L., Sepidarkish M. Placental alpha microglobulin-1 (PartoSure) test for the prediction of preterm birth: a systematic review and meta-analysis //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2019. - C. 1-13.

124. Portugal A., Le N., Gong Y.Y., Groesch K., de Mola J.R.L., Braundmeier-Fleming A. Association of Gastrointestinal Microbial Profiles and Estrogen Metabolism in Patients With Preterm Birth [21A] //Obstet. Gynecol. -2019. - T. 133. - C. 15S.

125. Radzinsky V., Akhmadeev N., Fatkullin I., Fatkullin F. Abdominal delivery in the intact amniotic sac in twin pregnancy //The Journal of Maternal-Fetal&Neonatal Medicine. - 2015. - T. 28. - №. 16. - C. 1939-1942.

126. Rahman M.M., Abe S.K., Rahman M.S., Kanda M., Narita S., Bilano V., Ota E., Gilmour S., Shibuya K. Maternal anemia and risk of adverse birth and health outcomes in low- and middle-income countries: systematic review and meta-analysis //Clin. Nutr. - 2016. - T. 103. - №. 2. - C. 495-504.

127. Ram M., Berger H., Lipworth H., Geary M., McDonald S.D., MurrayDavis B., Riddell C., Hasan H., Barrett J., Melamed, N. The relationship between maternal body mass index and pregnancy outcomes in twin compared with singleton pregnancies //International Journal of Obesity. - 2019.

128. Ravi M., Beljorie, M., El Masry, K. Evaluation of the quantitative fetal fibronectin test and PAMG-1 test for the prediction of spontaneous preterm birth in patients with signs and symptoms suggestive of preterm labor //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2019. - T. 32. - №. 23. - C. 3909-3914.

129. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium //Royal College of Obstetricians & Gynecologists Green-top Guideline. - 2015. - №37a.

130. Reproductive outcomes after local treatment for preinvasive cervical disease (scientific impact paper no.21). London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. - 2016.

131. Robert M. Ehsanipoor, Morgan L. Swank, Seung Chik Jwa, Deborah A. Wing, Gofran Tarabulsi, Karin J. Blakemore. Placental a-Microglobulin-1 in Vaginal Secretions of Women with Evidence of Preterm Labor //American Journal of Perinatology. - 2016. - Т. 33. - №. 02. - С. 208-213

132. Robinson J.N., Norwitz E.R. Preterm birth: risk factors, interventions for risk reduction, and maternal prognosis. 2019. — Режим доступа: www: UpToDate.com/contents/preterm-birth-risk-factors-interventions-for-risk-reduction-and-maternal-prognosis.

133. Roman A., Rochelson B., Fox N.S., Hoffman M., Berghella V., Patel V., Calluzzo I., Saccone G., Fleischer A. Efficacy of ultrasound-indicated cerclage in twin pregnancies //American journal of obstetrics and gynecology. - 2015. - Т. 212. - №. 6. - С. 788. e1-788. e6.

134. Romero R., Nicolaides K. H., Conde-Agudelo A., O'Brien J. M., Cetingoz E., Da Fonseca E., Hassan S. S. Vaginal progesterone decreases preterm birth< 34 weeks of gestation in women with a singleton pregnancy and a short cervix: an updated meta-analysis including data from the OPPTIMUM study //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2016. - Т. 48. - №. 3. - С. 308-317.

135. Rozenberg P. Universal cervical length screening for singleton pregnancies with no history of preterm delivery, or the inverse of the Pareto principle //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2017. - Т. 124. -№. 7. - С. 1038-1045.

136. Sanders J., Simonsen S.E., Leiser C., Hanson H., Lynen R.F., Law A. Interpregnancy Intervals, LARC Use, and Preterm Birth: A Retrospective Cohort Study [8M] //Obstet. Gynecol. - 2019. - Т. 133. - С. 142S.

137. Sentilhes L., Sénat M.V., Ancel PY, Azria E., Benoist G., Blanc, J., Ducroux-Schouwey C. et al. Prevention of spontaneous preterm birth: Guidelines

for clinical practice from the French College of Gynecologists and Obstetricians (CNGOF) //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2017. - T. 210. - C. 217-224.

138. Serrano M. G., Parikh H. I., Brooks J. P., Edwards D. J., Arodz T. J., Edupuganti L., Buck G. A. Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy //Nature medicine. - 2019. - C. 1.

139. Sochacki-wojcicka N., Wojcicki J., Bomba-Opon D., Wielgos M. Anterior cervical angle as a new biophysical ultrasound marker for prediction of spontaneous preterm birth //Ultrasound Obctet Gynecol. - 2015. - T. 46. - №. 3. -C. 377-378.

140. Sosa CG, Althabe F, Belizan JM, Bergel E. Bed rest in singleton pregnancies for preventing preterm birth //Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - №. 3.

141. Souryal A., Galindo M., Roman T. Vitamin C Supplementation and Risk for Preterm Premature Rupture of Membranes and Preterm Birth: A Meta-Analysis [23O] //Obstet. Gynecol. - 2018. - T. 131. - C. 168S-169S.

142. Speranza R., Sargent J., Savitsky L., Caughey A.B. Exercise for the Prevention of Preterm Birth: A Cost-Effectiveness Analysis [37D] // Obstet. Gynecol. - 2018. - T. 131. - C. 51S.

143. Spiegelman J., Booker W., Gupta S., Lam-Rochlin J., Rebarber A., Saltzman D. H., Monteagudo A., Fox N. S. The independent association of a short cervix, positive fetal fibronectin, amniotic fluid sludge, and cervical funneling with spontaneous preterm birth in twin pregnancies //American journal of perinatology.

- 2016. - T. 33. - №. 12. - C. 1159-1164.

144. Srinivasan A., Garneau A., Love P.E., Qi Y., Critchfield A. Ultrasound-Indicated Cerclage Placement in Early Preterm Birth Prevention in Women Without Prior Preterm Birth [15S] // Obstet. Gynecol. - 2019. - T. 133. - C. 206S.

145. Suff N., Story L., Shennan A. The prediction of preterm delivery: What is new? //Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - WB Saunders, 2019. - T. 24.

- №. 1. - C. 27-32.

146. Sur B., Misra S., Dash S. Evaluation of the anterior cervical angle of

the uterus to predict spontaneous preterm birth //International Journal of Reproduction, Contraception, Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Т. 6. - №. 6. -С. 2323-2327.

147. Tandu-Umba B., 2014, Monangi N.K. et al., The genetics of preterm birth: Progress and promise //Seminars in perinatology. - WB Saunders, 2015. - Т. 39. - №. 8. - С. 574-583.

148. Toscano M.A., Heyrana K., Chen M.Y., Whaley N.S., Olson-Chen C. Postpartum Long-Acting Reversible Contraception Is Associated With a Decrease in Recurrent Preterm Birth [3R] // Obstet. Gynecol. - 2019. - T. 133. - C. 192S.

149. Tripathi R., Tyagi Sh., Mala Y.M., Sing N., Pandey N.B., Yadav P. Comparison of rapid bedside tests for phosphorylated insulin-like growth factor-binding protein 1 and fetal fibronectin to predict preterm birth //International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2016. - Т. 135. - №. 1. - С. 47-50.

150. Vandermolen B.I., Hezelgrave N.L., Smout E.M., Abbott D.S., Seed P.T., Shennan A.H. Quantitative fetal fibronectin and cervical length to predict preterm birth in asymptomatic women with previous cervical surgery //Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Т. 215. - №. 4. - С. 480. e1-480. e10.

151. Weitzner, O., Biron-Shental, T., Daykan, Y., Ezra, O., Markovitch, O. Can sonographic measurements and changes in cervical length during pregnancy predict preterm labour in an asymptomatic low-risk population? //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2019. - Т. 32. - №. 13. - С. 2107-2112.

152. Werlen S., Raia T., Di Bartolomeo A., Chauleur C. Preterm labor: Reproducibility of detection test of PAMG-1 before and after digital examination, and transvaginal ultrasound cervical length //Gynecol Obstet Fertil. - 2015. - Т. 43. - №. 10. - С. 640-645.

153. WHO Fact sheet Reviewed November 2016. — Режим доступа: http: //www.who. int/mediacentre/factsheets/fs363/en.

154. Wing D.A., Haeri S., Silber A.C., Roth C. K., Weiner C. P., Echebiri N. C., Quirk J. G. et al. Placental alpha microglobulin-1 compared with fetal

fibronectin to predict preterm delivery in symptomatic women //Obstetrics & Gynecology. - 2017. - Т. 130. - №. 6. - С. 1183-1191.

155. WNO recommendations to improve preterm birth outcomes. - 2015. -98 p. — Режим доступа: www.who.int.

156. Yamachita M., Hayashi S., Endo M., Okuno K., Fukui O., Mimura K. et al. Incidence and risk factors for recurrent spontaneous preterm birth: A retrospective cohort study in Japan. Obstetric Research Collaborative in Osaka (ORCO) //J Obstet Gynaecol Res. - 2015. - Т. 41. - №. 11. - С. 1708-1714.

157. Yang S., Reid G., Challis J. R. G., Kim S. O., Gloor G. B., Bocking A. D. Is there a role for probiotics in the prevention of preterm birth? //Frontiers in immunology. - 2015. - Т. 6. - С. 62.

158. Zhang C., Garrard L., Keighley J., Carlson S., Gajewski B. Subgroup identification of early preterm birth (ePTB): informing a future prospective enrichment clinical trial design //BMC Pregnancy and Childbirth. - 2017. - Т. 17. -№. 1. - С. 18.

159. Zhou S., Tao Y.H., Huang K., Zhu B., Tao F.B. Vitamin D and risk of preterm birth: Up-to-date meta-analysis of randomized controlled trials and observational studies //Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2017. -Т. 43. - №. 2. - С. 247-256.