Дифференцированный подход к лекарственной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (клинико - морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Кульченко, Нина Геннадьевна

• Кульченко, Нина Геннадьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кульченко, Нина Геннадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВЫБОРА

ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ДГПЖ (обзор литературы)

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика пациентов

2.2. Методы морфологического изучения ткани предстательной железы

2.3. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ПАЦИЕНТОВ С ДГПЖ, ПОЛУЧАВШИХ МЕДИКАМЕНТОЗНУЮ ТЕРАПИЮ

3.1. Клинико-морфологическая оценка пациентов с ДГПЖ, не получавших медикаментозную терапию (контрольная группа)

3.2. Клинико-морфологическая оценка пациентов с ДГПЖ, получавших медикаментозную терапию альфа1- адреноблокаторами

3.3. Клинико-морфологическая оценка пациентов с ДГПЖ, получавших

терапию ингибитором 5- альфаредуктазы

3.4 Клинико-морфологическая оценка пациентов с ДГПЖ, получавших терапию растительными препаратами

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ОЦЕНКИ ПАЦИЕНТОВ С ДГПЖ ЧЕТЫРЕХ ГРУПП

4.1. Результаты сравнительной клинической оценки пациентов с ДГПЖ не получавших медикаментозную терапию, получавших терапию альфа1-адреноблокаторами, ингибитором 5-альфаредуктазы, препаратами растительного происхождения

4.2. Результаты сравнительной морфологической оценки простаты у пациентов с ДГПЖ не получавших медикаментозную терапию, получавших терапию альфа 1-адреноблокаторами, ингибитором 5-альфаредуктазы, препаратами растительного происхождения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДГПЖ — доброкачественная гиперплазия предстательной железы ДГТ — дегидротестостерон

ЛГ — лютеинизирующий гормон мкм — микрометр

МИЭФ — международный индекс эректильной функции ПСА — простатоспецифический антиген ТРУЗИ — трансректальное ультразвуковое исследование УЗИ — ультразвуковое исследование

1Р88 — международная система суммарной оценки симптомов при

заболеваниях предстательной железы

С>оЬ — суммарный балл оценки качества жизни пациента

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к лекарственной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (клинико - морфологическое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) по-прежнему остаётся одной из основных проблем современной урологии. Это связано, прежде всего, с высокой распространенностью данного заболевания. По данным разных авторов (Аляев Ю.Г., Аполихин О.И., Мазо Е.Б., Винаров А.З., Даренков С.П., 2010; Clifford G. М., 2008) ДГПЖ встречается у 60% мужчин в возрасте 60 лет и у 80 % пациентов 80 лет и старше.

Пожилой возраст является ключевым фактором риска развития ДГПЖ. По данным Мазо Е.Б. (2008) доброкачественная гиперплазия предстательной железы проявляется более чем у 40 % мужского населения. Приблизительно в каждом третьем случае после установления диагноза отмечается интенсивное прогрессирование болезни в ближайшие 3-5 лет. Особенно высок риск профессии у мужчин старше 65 лет (Богданов А.Б., Велиев Е.И., Лукьянов И.В., 2009). Практически у всех мужчин в течение жизни развивается микроскопическая ДГПЖ, у 50% макроскопическая (Кудрявцев Ю.В., Сивков A.B., 2010).

Медикаментозная терапия ДГПЖ - одна из наиболее динамично развивающихся областей урологии (Камалов A.A., Ефремов Е.А., Хамзин A.A., 2009), так как неудовлетворенность результатами оперативного вмешательства испытывают от 12 до 30 % пациентов (Мартов А.Г., 2009; Ткачук В.Н., 2008; Roehnborn C.G., Siami P., 2008). Благодаря появлению возможности консервативного ведения пациентов сложилась тенденция не считать доброкачественную гиперплазию предстательной железы хирургическим заболеванием.

Основными направлениями консервативной терапии ДГПЖ являются:

- снижение выраженности симптомов,

- улучшение качества жизни,

- предотвращение прогрессии заболевания (в частности предотвращение такого тяжелого осложнения, как острая задержка мочи, и необходимости оперативного лечения).

На сегодняшний день существует 3 группы медикаментозных препаратов, используемых в терапии ДГПЖ: альфа 1 - адреноблокаторы, ингибиторы 5-альфаредуктазы и растительный экстракты (Аполихин О.И., Сивков A.B., 2010; Перепанова Т.С., 2008; Локшин К.Л., 2009).

ДГПЖ - давно известное заболевание, вопросы его лечения широко обсуждаются в отечественной и зарубежной литературе. Большинство научных работ освещают клинико-фармакологическую сторону вопроса (Борисов В.В., 2010; Братчиков О.И., Шумакова Е.А., Шукри Мохаммед A.A., 2011; Lepor Н., Kazzazi А., 2012). Встречаются лишь единичные публикации о морфологических изменениях в предстательной железе, в которых не проводилась корреляция клинических, морфологических и морфометрических данных.

Многообразие лекарственных препаратов различного типа действия требует определения конкретной роли каждого из них в лечении ДГПЖ. Многие вопросы медикаментозной терапии ДГПЖ остаются дискутабельными, не уточнены критерии, свидетельствующие об эффективности консервативной терапии. Окончательно не изучены морфологические изменения в тканях предстательной железы, наступающие под воздействием лекарственных препаратов.

До сих по не проводился сравнительный анализ клинико-морфологических изменений в предстательной железе при использовании различных схем медикаментозной терапии ДГПЖ.

Цель работы — улучшить результаты лечения больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы путём выбора оптимальной лекарственной терапии.

Задачи исследования.

1. Провести анализ клинической картины и морфологических показателей ткани предстательной железы у пациентов, получавших медикаментозную терапию альфа1-адреноблокаторами ввиду наличия у них ДГПЖ.

2. Проанализировать клинико-морфологические изменения в предстательной железе у пациентов, получавших медикаментозную терапию ингибиторами 5 - альфаредуктазы.

3. Оценить клинико-морфологическую характеристику предстательной железы у пациентов, получавших медикаментозную терапию препаратами растительного происхождения (экстракт Serenoa repens).

4. Сравнить эффективность лекарственных препаратов, используемых в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы с учетом оценки морфологических изменений в предстательной железе у пациентов, не получавших консервативное лечение, и на фоне медикаментозной терапии: альфа1 - адреноблокаторами, ингибиторами 5 - альфаредуктазы, препаратами растительного происхождения (экстракт Serenoa repens).

5. Разработать тактические подходы и обосновать выбор лекарственной терапии при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы на основании клинических и морфологических характеристик.

Научная новизна

1. Определены особенности патогенеза доброкачественной гиперплазии предстательной железы на фоне медикаментозной терапии альфа 1 - адреноблокаторами, ингибиторами 5 - альфаредуктазы и препаратами растительного происхождения (экстракт Serenoa repens).

2. На основании результатов гистологического исследования интраоперационных биоптатов впервые продемонстрирован характер морфологических нарушений в ткани простаты у больных с

доброкачественной гиперплазией при разных схемах терапии.

3. По результатам исследования впервые проведено сравнение степени морфологических изменений паренхимы и стромы предстательной железы при терапии альфа 1-адреноблокаторами, ингибиторами 5 - альфаредуктазы и препаратами растительного происхождения.

4. Впервые произведена сравнительная оценка кровотока предстательной железы при ее доброкачественной гиперплазии с помощью морфометрии сосудов у пациентов получавших медикаментозную терапию альфа 1 -адреноблокаторами, ингибиторами-альфаредуктазы, препаратами растительного происхождения (экстракт Serenoa repens).

5. Разработан алгоритм комплексной диагностики и мониторинга пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Практическая значимость

Проведенная сравнительная оценка эффективности, безопасности и переносимости лечения ДГПЖ разными группами препаратов показала, что альфа 1-адреноблокаторы по наступлению максимальных результатов в лечении симптомов нижних мочевых путей значительно превосходят ингибиторы 5-альфаредуктазы у больных с доброкачественной гиперплазией простаты.

Для повышения эффективности диагностики и лечения ДГПЖ разработан диагностический алгоритм, определяющий возможности и последовательность использования клинического, морфологического и морфометрического анализа предстательной железы на фоне длительной медикаментозной терапии альфа 1-адреноблокаторами, ингибиторами 5-альфаредуктазы, препаратами растительного происхождения (экстракт Serenoa repens).

Рекомендовано производить прижизненную оценку морфометрических показателей сосудов простаты пациентам после с целью прогнозирования течения заболевания, а так же выбора наиболее эффективных средств лечения.

Подтверждена высокая эффективность морфологического исследования предстательной железы при ее доброкачественной гиперплазии.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на съезде 12-м Российского общества урологов (Москва, 2012), 10-м юбилейном научно-образовательном форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2012), на научно-практической конференции сотрудников кафедры урологии с курсом онкологии ФПК МР РУДН и врачей урологического отделения ГКБ №20 (Москвы, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 4 в журналах, рецензируемых ВАК, 1 монография.

Основные положения выносимые на защиту

- Эффективность, безопасность и переносимость лечения зависят от вида медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

- Длительность медикаментозной терапии зависит от скорости ликвидации симптомов нижних мочевых путей в первые 6 месяцев лечения, что требует дифференцированного подхода к медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии простаты.

- Морфометрическая характеристика кровеносных сосудов предстательной железы зависит от вида медикаментозной терапии (альфа 1 -адреноблокаторы, ингибиторы 5 - альфаредуктазы, препараты растительного происхождения (экстракт Serenoa repens).

- Результаты морфометрии сосудов предстательной железы на фоне различных схем медикаментозной терапии ее доброкачественной гиперплазии позволяют определить факторы прогноза, подбора и длительность лечения.

Внедрения результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу диагностических и клинических подразделений ФГБУ МНИОИ им. П.А. Герцена, ФГБУЗ ЦКБ РАН, ГАУЗ ТГБ ДЗМ, ГБУЗ «Больница» Кузнечики» ДЗМ», ГКУ ДЗ Консультативно-диагностическая поликлиника №121 ЮЗ АО г. Москвы. Разработанные рекомендации комплексного клинико-морфологического исследования предстательной железы при ее доброкачественной гиперплазии рекомендуется для практического использования в работе городских и областных урологических отделений.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя (154 источника, 86 отечественных и 68 зарубежных). Работа иллюстрирована 14 таблицами, 27 рисунками, 1 схемой.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВЫБОРА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ДГПЖ (обзор литературы)

Сегодня доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее распространенных заболеваний у мужчин и наблюдается в среднем у 80% после 60 лет [4, 10, 59, 104]. По данным ООН, численность населения в возрасте старше 60 лет к концу XX века возросла более чем в 3 раза. Учитывая тенденцию старения населения планеты, можно понять насколько важной задачей современной урологии является лечение пациентов с ДГПЖ [11, 25, 97, 127, 134].

Источники отечественной и зарубежной литературы свидетельствуют, что множество авторов изучают проблемы лечения ДГПЖ [10, 14, 18, 47, 52, 58, 69, 84, 92, 102, 118, 126, 144]. Совокупность современных методов лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы представлена следующей классификацией [5, 11, 24, 30, 44, 70, 89, 96, 103, 138, 147]:

I. Хирургические методы лечения:

1. Открытые аденомэктомии.

2. Видеоэндоскопические операции.

II. Малоинвазивные не хирургические (альтернативные) методы лечения:

1. Неэндоскопические термальные методы.

2. Баллонная дилатация.

3. Стентирование простатической уретретры.

4. Эндоскопические термальные методы.

III. Медикаментозная терапия.

IV. Динамическое наблюдение.

Многообразие методов лечения ДГПЖ свидетельствует о том, что ни один из них не является идеальным и требует своего тактического подхода в

лечении каждого конкретного пациента [15, 17, 39, 67, 77, 90, 110, 143, 151, 154].

Хирургическое вмешательство остается единственным выбором для пациентов, у которых развились серьезные осложнения ДГПЖ [11, 16, 45, 77, 135, 149]. По данным Велиева Е.И. [24], Мартова А.Г.[55], Петровского Н.В., Локшина К.Л., Дымова А.М. [62], Bhansali M., Patankar S., Dobhada S., Khaladkar S. [90], Gravas S., Meiekos M.D. [112] до 30-40 % мужчин с ДГПЖ 1 и 2 стадии подвергаются хирургическому лечению этой болезни.

Ряд исследователей считают, что при выраженной инфравезикальной обструкции показано хирургическое лечение, которое в среднем показано каждому третьему мужчине с ДГПЖ в возрасте от 50 до 80 лет [15, 31, 44]. Интересно, что до 30% больных остаются неудовлетворенными результатами перенесенных операций [6, 13, 53]. Осложнения в послеоперационном периоде наблюдаются у 40-45% больных [14, 27, 38, 57, 88]. По опубликованным данным Мартова А.Г. [54], Васильченко М.И. [16], Ткачука И.Н. [79], количество обструктивных осложнений при хирургическом лечении ДГПЖ колеблется в пределах - от 8,8 до 40%, а инфекционно-воспалительные осложнения наблюдаются у 0,7-60% больных.

Таким образом, несмотря на большое количество интра- и послеоперационных осложнений, существуют абсолютные показания для хирургического лечения ДГПЖ [44, 80, 141]:

• задержка мочеиспускания (невозможность опорожнить мочевой пузырь после хотя бы одной попытки катетеризации);

• повторная гематурия, обусловленная ДГПЖ; почечная недостаточность, обусловленная ДГПЖ;

• камни мочевого пузыря вследствие ДГПЖ;

• повторные инфекции мочевых путей, обусловленные ДГПЖ;

• большие дивертикулы мочевого пузыря, обусловленные ДГПЖ.

Аполихин О.И., Сивков A.B., Бешлиев Д.А., Абдуллин И.И. в крупном

исследовании продемонстрировали, что в последнее время количество

хирургических вмешательств у пациентов с ДГПЖ уменьшилось (не смотря на то, что заболеваемость неуклонно растет), все больше пациентов подвергаются динамическому наблюдению и медикаментозной терапии. Это, прежде всего, связано с появлением множества лекарственных препаратов, эффективно воздействующих на различные звенья патогенеза данного заболевания [11].

Следовательно, дифференцированный подход к лекарственной терапии ДГПЖ принципиально важен при консервативном лечении данного заболевания.

На сегодняшний день накоплены многочисленные и убедительные сведения относительно эффективности медикаментозного лечения при ДГПЖ [46, 48, 66, 108]. Аляев Ю.Г., Аполихин О.И., Мазо Е.Б., Винаров А.З., Даренков С.П. считают, что основной задачей консервативной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной является[5]:

- снижение выраженности клинических симптомов,

- улучшение качества жизни,

- предотвращение прогрессии заболевания (в частности, предотвращение такого тяжелого осложнения, как острая задержка мочи, и необходимости оперативного лечения).

Ведущие российские и зарубежные ученые в своих наблюдениях продемонстрировали, что с целью прогнозирования оптимального ответа на медикаментозное лечение, медикаментозная терапия ДГПЖ показана [44, 75, 84, 120, 136]:

- больным с не осложненными формами ДГПЖ;

- при наличии умеренно выраженной симптоматики (1Р88 > 8);

- С>оЬ не менее 3 баллов;

- максимальная скорость потока мочи (С2 1Ш1Х) не более 15 мл/с и не менее 5 мл/с;

- объем мочеиспускания не менее 100 мл;

- объем остаточной мочи не более 150 мл;

- больным, ожидающим операцию;

- больным, отказывающимся от операции;

- больным, которым противопоказано оперативное лечение.

Кроме того, на выбор метода лечения влияют следующие факторы [1, 21,23,40, 106, 141, 148]:

- возраст,

- сопутствующие заболевания,

- качество жизни,

- сексуальное здоровье,

- риск прогрессирования заболевания,

- желаемое время наступления эффекта,

- выбор пациента,

- стоимость и доступность (приемлемость лечения).

Перепанова Т.С. [61], Ismaila A., Walker A., Sayani A., Laroche В., Nickel J.C., Posnett J., Su Z. [117], Kirby R.S., Kirby M., Fitzpatrick J.M. [121], Bjerklund Johansen Т.Е., Baker T.M., Black L.K. [94] в своих ретроспективных исследованиях продемонстрировали, что стратегической целью лечения больных ДГПЖ является улучшение качества их жизни при минимальных финансовых расходах со стороны как государства, так и самого больного. Лечение должно оказывать минимум побочного действия и быть безопасным при длительном применении, поскольку ожидаемая продолжительность жизни у пациентов с ДГПЖ составляет 15-20 лет.

Российские урологи: Винаров А.З. [19], Трапезникова М.Ф. [81], Спивак Л.Г. [74] в работах посвященных современным возможностям медикаментозного лечения ДГПЖ доказали, что основным аргументом в пользу выбора консервативной направленности лечения ДГПЖ служит стабильность состояния пациентов, отсутствие усугубления дисфункции нижних мочевых путей в течение многих лет.

По результатам исследования, проведенного в США, до 70 % урологов предпочитают в качестве первой рекомендации пациентам с умеренно выраженными симптомами ДГПЖ назначать лекарственную терапию, а 30% рекомендуют ее и больным с более выраженными симптомами [153].

Следовательно, анализируя выше изложенное, становится ясным, что подход к лекарственной терапии ДГПЖ должен быть дифференцированным, индивидуальным, так как данный вопрос затрагивает не только клиническую сторону, но и медико-экономическую.

На сегодняшний день, согласно рекомендациям Российского общества урологов, существует 2 группы препаратов, используемых в терапии пациентов с гиперплазией предстательной железы [11, 65]:

1. альфа 1-адреноблокаторы (тамсулозин, доксозазин, альфузозин, теразозин)

2. ингибиторы 5-альфаредуктазы:

а) синтетического происхождения (финастерид, дутостерид)

б) препараты растительного происхождения (экстракт Serenoa repens).

Все авторы единогласно отводят важную роль альфа 1-

адреноблокаторам в устранении симптомов нарушения мочеиспускания, связанного с ДГПЖ [12, 43, 95, 113, 139]. Многие специалисты рассматривают эту группу препаратов в качестве «первой линии» терапии ДГПЖ [26,51, 129].

Исследованиями Аляева Ю.Г. [4], Мазо Е.Б., Шашина М. Н. [51], Lepor Н, Kazzazi A., Djavan В. [128], Seo Y.M., Kim H.J. [150] доказана ведущая роль альфа1 - адренорецепторов в патогенезе заболевания. Авторы продемонстрировали, что стимуляция альфа 1-адренорецептров повышает тонус гладкомышечных элементов шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры и простаты, поддерживая в значительной степени внутриуретральное давление. Сократительная функция простаты также находится под контролем альфа1 - адренорецепторов, которые локализуются преимущественно в стромальных элементах железы,

занимающих до 60% объема органа. Эти эффекты активации альфа 1 -адренорецепторов, а также увеличение их количества и плотности в ткани простаты при ДГПЖ приводят к развитию динамического компонента инфравезикальной обструкции. Исходя из этого, альфа 1 - адреноблокаторы уменьшают сопротивление детрузора за счет снижения тонуса гладкомышечных клеток простаты и уретры [42, 64, 100].

На протяжении многих лет частота назначения альфа 1 -адреноблокаторов неуклонно увеличивается, а терапия ДГПЖ этими препаратами стала международным стандартом [4, 15, 67, 118].

Большинство авторов едины в своем мнении, что терапия ДГПЖ альфа 1-адреноблокаторами в целом переносится пациентами хорошо, нежелательные эффекты относительно редки. По данным ведущих исследователей, чаще всего встречаются побочные явления [66, 85, 105]:

- ортостатическая гипотензия

- головокружение

- общая слабость

- нарушения эякуляции.

Однако, по данным Братчикова О.И. Шумакова Е.А., Шукри Мохаммеда A.A. [15], Kang S.G., Park С.Н., Kim D.K. [118], Weiss J.P., Blaivas J.G., Bliwise D.L., Dmochowski R.R., Dubeau C.E., Lowe F.C. [154], суперселективные альфа - адреноблокаторы (тамсулозин) не вызывают клинически значимого снижения уровня системного артериального давления как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у больных с нормальным исходным уровнем артериального давления. Эту ситуацию доказали и доклинические испытания тамсулозина, показавшие, что суперселективность заключается в том, что избирательность действия препарата в отношении альфа1- адренорецепторов шейки мочевого пузыря в 20 раз превосходит таковую в отношении альфа 1В - адренорецепторов, расположенных в гладкомышечных структурах кровеносных сосудов.

Следовательно, суперселективные альфа 1 - адреноблокаторы безопасны в применении пациентов любой возрастной категории с сопутствующей сердечно - сосудистой патологией [15].

Лопаткин H.A., Сивков A.B. [45], Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. [66], Гудков A.B. [30], Иремашвили В.В. [34] считают, что для наиболее эффективной медикаментозной терапии больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы альфа 1- адреноблокаторы показаны в качестве монотерапии пациентам, у которых:

- объем предстательной железы менее 50 см 3

- Qmax менее 10 мл/сек.

Перепанова Т.С. [61], Мазо Е.Б, Шашин М.Н. [51] в своих исследованиях демонстрируют, что альфа 1 -адреноблокаторы эффективно и быстро устраняют обструктивные и ирритативные симптомы (за счет блокады альфа 1- адренорецепторов в области мочевого пузыря, простатического отдела уретры и простаты) и, следовательно, используются как препараты «первой» линии в медикаментозной терапии ДГПЖ.

Зарубежные исследователи Chappie С., Montorsi F., Tammela Т., Wirth М., Koldewijn Е., Fernandez Е [95] в своих наблюдениях показали, что терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы уроселективными альфа1 - адреноблокаторами эффективна, и в течение нескольких недель приводит к снижению баллов по шкале IPSS в среднем на 40 % и увеличению скорости мочеиспускания на 25%.

Лоран О.Б. Лукьянов И.В. [48], Коган М.И. [39], Данилов В.В, Васильченко A.B., Данилова Т.И. [31], Ефремов Е.А., Хамзин A.A., Мельник Я.И., Охоботов Д.А. [33], Аль-Шукри С.Х. [7], Lepor П., Kazzazi A., Djavan В. [128], Roehrborn C.G. [144] в своих работах отметили, что препараты группы альфа 1 - адреноблокаторов быстро восстанавливают координированную работу детрузора, при этом, не затрагивают процессы в

тканях самой предстательной железы. Следовательно, после отмены препарата симптомы ДГПЖ могут возобновиться у пациента вновь.

Ингибиторы 5 - альфаредуктазы в консервативной терапии ДГПЖ являются наиболее изученными на клинико-морфологическом уровне [28, 45, 71]. Лопаткин H.A., Сивков A.B. [45], Григорян В.А, Локшин К.Л, Шпоть Е.В., Дымов A.M. [28], Сивков A.B., Ощепков В.Н. [71], Gravas S., Oelke M. [114], Kaplan S., Lee J., Meehan A. [119] считают, что под влиянием ингибиторов 5 - альфаредуктазы происходит угнетение превращения тестотерона в дегидротестостерон - андроген, который считают основным фактором, влияющим на гиперпластический рост ткани предстательной железы и, следовательно, угнетение пролиферации ткани предстательной железы, железистой атрофии.

Обобщенные результаты исследований ученых России свидетельствуют, что у пациентов, получавших ингибитор 5-альфаредуктазы в стандартной дозе (5 мг/сут), через 6 месяцев отмечается снижение уровня дегидротестостерона на 70-80 %. При этом уменьшение объема предстательной железы через 3 месяца составляет 18%, достигая 27% через 6 месяцев. Максимальная скорость потока мочи через 6 месяцев увеличилась на 3,7 мл/с. [17, 39, 72].

Лоран О.Б., Лукьянов И.В. [46], Братчиков О.И., Шумакова Е.А., Шукри Мохаммед A.A. [15], считают, что для наиболее эффективной медикаментозной терапии больных ингибиторами 5 альфаредуктазы с ДГПЖ, показаны в качестве монотерапии пациентам, у которых:

- объем предстательной железы более 50 см 3

- Qmax более 10 мл/сек.

При хорошей переносимости ингибиторов 5 альфа - редуктазы, наиболее значительными побочными реакциями являются [4, 9, 15, 46, 73, 107, 115]:

- нарушение эрекции 0,8- 3,7%

- снижение либидо 3-5 %

- уменьшение объема эякулята 1,8-2,6 %.

Сивков A.B., Ощепков В.Н. [71], Ткачук В.Н. [80], Сидоров Д.В. [72], Lee K.L., Peehl D.M. [125], Naslund M., Eaddy M.T., Hogue S.L., Kruep E.J., Shah M.B. [135] в своих исследованиях демонстрируют, что на фоне длительного применения ингибиторов 5 - альфаредуктазы происходит уменьшение объема простаты, и не изменяется объем средней доли, так как ингибиторы 5 - альфаредуктазы вызывают редукцию железистой ткани.

Растительные препараты (экстракт Serenoa repens) являются самыми «дискутабельными» в лечении ДГПЖ из-за отсутствия широких рандомизированных исследований. Среди урологов существуют противоположные мнения относительно эффективности фитотерапии в лечении ДГПЖ.

Одна группа врачей считает [2, 20 77, 91, 123], что при применении экстракта Serenoa repens отмечается улучшение симптоматики со стороны нижних мочевых путей, уменьшение дизурии, улучшение мочеиспускания. Сторонники терапии ДГПЖ препаратами растительного происхождения отмечают преимущества: хорошую переносимость, эффективность, превышающую плацебо и сопоставимую с эффективностью синтетического ингибитора 5 - альфаредуктазы - финастерида, хорошие клинические результаты при применении у пациентов с минимальными симтомами нижних мочевых путей.

Другая группа урологов [56, 67, 87, 152] считает, что по своей эффективности лекарственные препараты растительного происхождения сопоставимы с плацебо. По мнению известных зарубежных исследователей Kirby R.S., Kirby M., Fitzpatrick J.M. «...фитотерапия - это дорогостоящий способ применения плацебо» [121]. До настоящего времени четко не определен механизм воздействия фитотерапевтических агентов на ткань предстательной железы, отсутствуют убедительные клинические

доказательства антиандрогенного и антиэстрогенного эффектов данных лекарств.

По мнению Weiss J.P., Blaivas J.G., Bliwise D.L., Dmochowski R.R., Dubeau C.E., Lowe F.C.[154], Lee S.W., Cho J.M., Kang J.Y., Yoo Т.К. [124] препараты растительного происхождения не имеют четкого механизма действия, при их применении невозможно определить фармакокинетику препарата. Поэтому в большинстве стран Западной Европы фитопрепараты не входят в стандарты лечения ДГПЖ и не оплачиваются страховыми компаниями.

В настоящее время в практическом здравоохранении России получен широкий опыт использования препарата растительного происхождения для лечения ДГПЖ - экстракт Serenoa repens [50, 58, 60]. Винаров А.З., Аляев Ю.Г., Аполихин О.И., Мазо Е.Б., Даренков С.П. [20], Мазо Е.Б., Попов C.B. [50] считают, что механизм действия препаратов растительного происхождения (экстракта Serenoa repens) определяется содержанием фитостеролов, которые:

1. ингибируют 5- альфаредуктазу (т.е «финастерид подобный эффект» -подавление пролиферации эпителиальных клеток и стромальных элементов)

2. ингибируют синтез простагландинов (противовоспалительный и противоотечный эффект),

3. оказывают цитотоксический эффект на гиперплазированные клетки предстательной железы,

4. сокращение продукции SHBG (глобулин, связывающий половой гомон)

5. антипролактиновая активность,

6. изменений функционального состояния мочевого пузыря, уменьшение гиперактивности детрузора.

Винаров А.З., Аляев Ю.Г., Аполихин О.И., Мазо Е.Б., Даренков С.П. [20], MacDonald R., Tacklind J.W., Rutks I., Wilt T.J.[131], Dedhia R.C., McVary K.T. [99] в своих исследованиях показали, что для наиболее эффективной медикаментозной терапии ДГПЖ препараты растительного происхождения, показаны в качестве монотерапии пациентам, у которых:

Заключение диссертации по теме «Урология», Кульченко, Нина Геннадьевна

выводы

1. Терапия ДГПЖ альфа1 -адреноблокаторами вызывает умеренные склеротические процессы в стенке артериальных сосудов (увеличение на 4,7 %), но не оказывает достоверно значимого влияния на структуру паренхимы и стромы предстательной железы.

2. Терапия ДГПЖ ингибиторами 5- альфаредуктазы вызывает развитие фиброза не только стромального, но и железистого компонента предстательной железы, усиление склероза внутренней и средней оболочек артериальных сосудов предстательной железы на 17,3 % (р <0,05).

3. Терапия ДГПЖ препаратами растительного происхождения не влияет на толщину стенки сосудов, но отмечается достоверное (р <0,05) увеличение диаметра просвета артерии (на 10,9 %) по сравнению с контрольной группой, вызывает сбалансированный умеренный фиброз стромы и паренхимы предстательной железы (24,3%).

4. Наиболее значимый клинический эффект лечения ДГПЖ достигнут на фоне терапии адьфа1 - адреноблокаторами (по сравнению с другими группами препаратов), что подтверждено морфологическими исследованиями (р <0,05).

5. Разработанный алгоритм комплексной диагностики и мониторинга пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, позволяет обоснованно подходить к выбору лекарственных средств терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовано производить морфометрию сосудов биопсийного материала ткани простаты при отсутствии положительной клинической динамики в течении одного года

2. Прижизненная морфометрия сосудов простаты при ее ДГПЖ позволяет прогнозировать течение заболевания.

3. При оценке морфологических и морфометрических показателей ткани предстательной железы при ее доброкачественной гиперплазии необходимо учитывать диаметр и толщину стенки сосудов.

4. Морфометрическая характеристика кровеносных сосудов предстательной железы зависит от вида медикаментозной терапии (альфа 1 - адреноблокаторы, ингибиторы 5 альфа-редуктазы, препараты растительного происхождения).

5. Результаты морфометрии сосудов предстательной железы на фоне различных схем терапии ее доброкачественной гиперплазии позволяют определить наиболее эффективные средства лечения и прогнозировать длительность медикаментозной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кульченко, Нина Геннадьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдошин В.П. , Андрюхин М.И., Михайликов Т.Г., Ольшанская Е.В., Хунов А.З. Тулозин в комплексной терапии пациентов с острой задержкой мочеиспускания // Урология. — 2009. — №4. — С. 11-13.

2. Авдошин В.П., Пульбере С.А. Применение простагут форте у больных аденомой предстательной железы с сопутствующим хроническим простатитом // Урология. — 2012. — №2. — С. 4447.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. — М.: Медицина, 1990. — 384 с.

4. Аляев Ю.Г. Болезни предстательной железы. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2009. — 240 с.

5. Аляев Ю.Г., Аполихин О.И., Мазо Е.Б., Винаров А.З., Даренков С.П. Простамол Уно в профилактике прогрессирования гиперплазии простаты: результаты первого мультицентрового сравнительного клинического исследования // Эффективная фармакотерапия в урологии. — 2010. — №4. — С. 3-6.

6. Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Винаров А.З., Цариченко Д.Г., Фиев Д.Н., Бушуев В.О. Особенности предоперационной подготовки и лечения при гиперплазии простаты больших размеров // Андрология и генитальная хирургия. — 2009. —• №1. — С. 5054.

7. Аль-Шукри С.Х. Нарушение сократимости детрузора у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Нефрология Т. 14. - 2010. - № 3. - С.52-57.

8. Андреева Ю.Ю. Опухоли предстательной железы. Морфологическая диагностика и генетика. Руководство для врачей - М.: Медицина, 2012. - 252 с.

9. Аполихин О.И., Какорина Е.П., Сивков A.B. Бешлиев Д.А., Солнцева Т.В., Комарова В.А. Состояние урологической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики // Урология. - 2008. - №3. С. 3-9.

10. Аполихин О.И., Севрюков Ф.А., Калининская A.A. Гиперплазия предстательной железы: медико-социальные аспекты, современные технологии хирургического лечения.- М.: Изд. дом Акад. естествознания, 2012. - 163 с.

11. Аполихин О.И., Сивков A.B., Бешлиев Д.А., Абдуллин И.И. Современные возможности медикаментозного лечения аденомы предстательной железы // Урология. - 2010. - №2. - С.54-59.

12. Богданов А.Б., Велиев Е.И., Лукьянов И.В. Альфа-адреноблокаторы в урологии // Лечащий врач. - 2009. - №1. -С.4-7.

13. Бойко Т.С., Абоян И.А. Комплексный анализ качества жизни пациентов, страдающих доброкачественной гиперплазией простаты // Сб. статей и лекций. /5-й конгресс мужское здоровье; Кисловодск, 2009. - С. 2-7.

14. Борисов B.B. К лечению аденомы предстательной железы // Урология. - 2010. - №4. - С. 42-43.

15. Братчиков О.И., Шумакова Е.А., Шукри Мохаммед A.A. Оптимизация методов медикаментозного лечения больных аденомой предстательной железы // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2011. - №3. С.34-41.

16. Васильченко М.И. Опыт выполнения экстрауретральной чрезпузырной аденомэктомии пациентам с аденомой предстательной железы // Урология. - 2012. - №6. С. 84-87.

17. Винаров А.З. Медикаментозное лечение больных гиперплазией предстательной железы: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1999.-42с.

18. Винаров А.З. О безопасности длительного непрерывного (более 1 года) приема экстракта Serenoa repens ( пальмы сабаль) у больных аденомой предстательной железы // Урология. - 2009. -№1. - С.84-87.

19. Винаров А. 3. Современные аспекты безопасности ингибиторов 5-а-редуктазы//Урология.-2012. -№ 6. - С. 106-108.

20. Винаров А.З., Аляев Ю.Г., Аполихин О.И., Мазо Е.Б, Даренков С.П. Результаты трехлетнего клинического исследования по изучению эффективности и безопасности препарата Простамол Уно у больных с начальными проявлениями аденомы предстательной железы и риском прогрессирования // Урология.

-2010. -№б.-С.З-10.

21. Винаров А.З., Восканян Г.А., Рохликов И.М., Спивак Л.Г. Современные аспекты безопасности ингибиторов 5а-редуктазы // Урология. - 2012. - № 6. - С. 106-109.

22. Винаров А.З., Локшин К.Л., Пшихачев A.M., Варшавский В.А. Морфологическая оценка хронического абактериального простатита // Материалы 12 съезда Российского общества урологов, Москва, 2012. - С. 16.

23. Виноградов И.В., Логвинов Л.А., Кумачев К.В., Кузнецов Г.В., Дегтярев С.С. Биопсия предстательной железы в амбулаторных условиях // Андрология и генитальная хирургия. - 2011. - №2. С. 8-12.

24. Велиев Е.И. Модифицированная техника позадилонной аденомэктомии ( техника РМАПО) // Урология. - 2012. - №4. - С. 65-68.

25. Глыбочко П. В., Комбинированное эндоскопическое лечение больных аденомой предстательной железы // Урология. - 2011. №6.-С. 81-83.

26. Голубцова E.H., Велиев Е.И. Диагностика и лечение нарушений мочеиспускания у мужчин // РМЖ. - 2012. - №5. С. 235-240.

27. Гориловский Л.М. Послеоперационные осложнения трансуретральной резекции простаты // Клиническая геронтология. - 2011. - Т. 17. - №9-10. - С. 3-7.

28. Григорян В.А., Локшин К.Л., Шпоть Е.В., Дымов A.M. Финастерид в лечении больных с гиперплазией простаты // РМЖ. -2008. -№ 14.-С. 1-4.

29. Громов А.И. Ультразвуковое исследование в комплексной лучевой диагностике заболеваний предстательной железы // Автореф. дис. ... док-pa. мед. наук. - М., 1997.- 39 с.

30. Гудков A.B. Современный подход к лечению пациентов с легкой и средней степенью выраженности симптомов доброкачественной гиперплазии простаты // Лечащий врач. -2010. - №5. С.92-95.

31. Данилов В.В, Васильченко A.B., Данилова Т.И. Фармакоуродинамические неинвазивные исследования у больных аденомой предстательной железы // Урология. - 2010. -№6. — СЛ 6-19.

32. Доста Н.И, Вальвачев A.A. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: новый взгляд на этиопатогенез и лечение. Минск, Беларусь.: БелМАПО, 2008. - 146 с.

33. Ефремов Е.А., Хамзин A.A., Мельник Я.И., Охоботов Д.А. Особенности лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у сексуально активных пациентов // Материалы 5 конгресса Мужское здоровье, Кисловодск. 2009. -С. 37-43.

34. Иремашвили В.В. Тамсулозин в комбинированной фармакотерапии симптомов нижних мочевых путей // РМЖ. -2009.-№25. С. 1671-1681.

35. Ишемгулов Р. Р. Микроциркуляция стенки мочевого пузыря у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы при оперативном и консервативном лечении: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2007.- 22 с.

36. Кабардоков А.Х. Диагностика и лечение инфравезикальной обструкции, обусловленной гиперплазированной средней долей простаты: дис. ... канд. мед. наук. М., 1999. - 156 с.

37. Казирзинуров A.A. Расстройства и методы коррекции микроциркуляции при заболевании нижних мочевыводящих путей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2011. - 24 с.

38. Камалов А. А. Отдаленные результаты фотоселективной вапоризации предстательной железы в лечении аденомы простаты // Урология. - 2012. - № 3. - С. 31-33.

39. Коган М.И. Клинический разбор случая доброкачественной гиперплазии предстательной железы // РМЖ. - 2011. - №16. С. 1029-1033.

40. Коган М. И. Эффективность лечения аденомы предстательной железы альфузозином в зависимости от сексуальности // Урология. - 2011. - № 1. - С. 28-31.

41. Кудрявцев Ю.В., Сивков A.B. Морфологические изменения в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии // Эксперементальная и клиническая урология. -2010. -№1.-С.9-13.

42. Локшин К.Л. Возможности современных al-адреноблокаторов в лечении больных, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы // РМЖ. - 2011. - № 16. - С. 1010-1013.

43. Локшин К. Л. Современная концепция применения al-адреноблокаторов у больных, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Consilium Medicum. -2009.-T.ll. -№7.-С. 4-6.

44. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. Т.З. 503-520 с.

45. Лопаткин Н.А., Сивков А.В. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. - М.: Медицина, 1999. 102 с.

46. Лоран О.Б., Лукьянов И.В. Практическая урология: что нового в лечении ДГПЖ - взгляд эксперта // РМЖ. - 2008. - №29. - С. 1988-1991.

47. Лукьянов И.В. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Современные возможности лечения // Рус.мед. журн. -2008.-№14.-С. 830-834.

48. Мазо Е.Б. Финастерид при длительном лечении больных с доброкачественной гиперплазий простаты // Урология. - 2001. № З.-С. 1-4.

49. Мазо Е.Б., Григорьев М.Э., Конорев В.А. Диагностическая ценность показателей простатического специфического антигена в мониторинге больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получающих терапию ингибиторами 5а-

редуктазы (обзор литературы) // РМЖ. - 2008. - №5. - С. 3063012.

50. Мазо Е.Б., Попов C.B. Простамол Уно в длительном и непрерывном лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом // РМЖ. -2007.-№3.-С. 13-15.

51. Мазо Е.Б., Шашин M. Н. Клинические направления применения альфа-адреноблокатора доксазозина в лечении симптомов нижних мочевых путей // РМЖ. - 2005. - №13 (9). - С. 1-3.

52. Максимов В.А. Комбинированная терапия больных аденомой предстательной железы и гиперактивным мочевым пузырем // Урология. - 2011. - №6. - С. 46-50.

53. Мартов А.Г. Опыт применения дутастерида перед трансуретральной резекцией простаты по поводу аденомы больших размеров // Урология.- 2008. - №4. - С.46-52.

54. Мартов А.Г. Послеоперационные урологические осложнения трансуретральных электрохирургических вмешательств на предстательной железе по поводу аденомы // Урология. - 2006. -№ 2. - С. 25-32.

55. Мартов А. Г. Трансуретральная гольмиевая энуклеация аденомы предстательной железы // Урология. - 2011. - № 1. - С. 38-43.

56. Медведев A.A. Экстракты Serenoa repens в лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // дис...канд.мед.наук. М., 2001. - 131 с.

57. Назаренко Г.И., Даренков С.П., Зырянова О.Н., Саркисян А.Д. Применение ингибиторов 5а-редуктазы перед трансуретральной резекцией простаты в целях профилактики геморрагических осложнений: взгляд с позиций доказательной медицины // Вестник РГМУ. - 2011. - №4. - С. 28-31.

58. Неймарк А.И. Лечение больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, осложненные эректильной дисфункцией // Лечащий врач. - 2010. - №4. - С. 89-91.

59. Неймарк А.И., Неймарк Б.А., Ноздрачев H.A. Комбинированное лечение больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы с применением препаратов «Простерид» и «Сонизин» // РМЖ. - 2010. - №17. - С. 1079-1084.

60. Пархоменко О.В. Аденома предстательной железы гигантского размера без нарушения качества жизни больного // Урология. -2011.-№4.-С. 77-78.

61. Перепанова Т.С. Фармакоэкономический анализ оперативного и медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы // РМЖ. - 2005. - №9. - С.7-9.

62. Петровский Н.В., Локшин К.Л., Дымов A.M. Результаты современной трансуретральной электрорезекции при гиперплазии простаты (сравнение с открытой аденомэктомией) // Андрология и генитальная хирургия. - 2010. - №3. - С. 76-78.

63. Пушкарь Д.Ю., Говоров A.B. Биопсия предстательной железы. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 208 с.

64. Рапопорт Л.М., Цариченко Д.Г., Стойлов C.B. Результаты двухлетнего применения Сонизина при гиперплазии простаты // Андрология и генитальная хирургия. - 2011. - №1. С. 42-46.

65. Раснер П.И. «Курсовая терапия ДГПЖ» // Материалы пленума правления Российского общества урологов.Кисловодск. -2011. -С. 176-181.

66. Раснер П.И., Пушкарь Д.Ю. Оценка эффективности и безопасности лечения дальфазом CP больных аденомой предстательной железы // Урология. - 2013. - №3. - С. 34-38.

67. Родоман В.Е., Авдошин В.П., Колесников Г.П. Заболевания предстательной железы. - М.: Медицинсоке информационное агенство (МИА), 2009. - 672 с.

68. Самсонов В.А. Опухоли и опухолевидные образования предстательной железы (патологическая анатомия, гистология, диагностика). - М.: Медицина, 1985. -224 с.

69. Сергиенко Н.Ф. К вопросу о так называемом «золотом стандарте» оперативного лечения аденомы предстательной железы // Урология. 2012. - №4. - С. 69-72.

70. Сергиенко Н.Ф. Современные представления об оперативном лечении больных аденомой предстательной железы // Военно -медицинский журнал. - 2011. - № 3, Т. 332. - С. 42-47.

71. Сивков A.B., Ощепков В.Н. Финастерид: 20 лет клинической практики лечения больных аденомой предстательной железы // Consilium Medicum. - 2008. - №4, T. 8. - С. 43-47.

72. Сидоров Д.В. Опыт применения финастерида в комбинированной медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Андрология и генитальная хирургия. - 2008. - №4. - С. 11-14.

73. Ситдыков Э.Н., Зубков Э.А., Ситдыкова М.Э. Профилактика осложнений ДГПЖ // Материалы 12 съезда Российского общества урологов, Москва. - 2012. - С. 104.

74. Спивак Л.Г. Медикаментозная терапия больных аденомой предстательной железы с расстройствами мочеиспускания // Урология. - 2012. - №6. - С.96-99.

75. Спивак Л.Г., Винаров А.З., Евдокимов М.С. Медикаментозная терапия больных аденомой предстательной железы с расстройствами мочеиспускания // Урология. - 2012. - № 6. - С. 96-99.

76. Тарасов Н.И., Измайлов Р.И. Возможности комбинированной терапии доксозазином и финастеридом в лечении больных с аденомой простаты больших размеров // Урология. - 2009. - №5. - С.40^45.

77. Тиктинский О.Л. Заболевания предстательной железы. СПб.: Питер, 2006. - 396 с.

78. Ткаченко Е.В. Цветовое допплеровское картирование и морфометрическое исследование кровеносных сосудов при новообразованиях предстательной железы: Автореф. дис. ... канд.мед.наук М., 2007. - 24 с.

79. Ткачу к И.Н. Осложнения трансуретральной резекции простаты у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и пути их профилактики: Автореф. дис. ... канд.мед.наук СПб., 2011.-21с.

80. Ткачук В.Н. Применение финастерида перед трансуретральной резекцией простаты при ДГПЖ // Эффективная фармакотерапия в урологии. - 2008. - №4. - С.5-7.

81. Трапезникова М.Ф. Современные тенденции в медикаментозном лечении аденомы предстательной железы: роль нового альфа-адреноблокатора камирена в решении проблемы // Урология. -2009.-№1.-С. 35-40.

82. Усович А.К., Толстая С.Д. Краснобаев В.А., Петько И.А. Структурная организация микрососудистых комплексов мышечных пучков и желез простаты человека в онтогенезе // Урология. 2013. - №2. - С. 52-55.

83. Хэм Кормак. Гистология. - М. Мир, 1983. - Т.5. - 294 с.

84. Шаплыгин JI.B. Применение блокаторов а1-адренорецепторов в урологической практике // Военно-медицинский журнал. — 2007. — Том 328. - №7. — С. 40-47.

85. Щеплев П.А., Гвасалия Б.Р., Гарин H.H. Опыт применения Простерида и Сонизина в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Андрология и генитальная хирургия. - 2008.- №3. - С. 3-7.

86. Щеплёв П.А., Винник Ю.Ю.,. Николаев В.Г., Лебедев Е.Ю., Фирсов М.А. Современное представление о зональном строении простаты // Андрология и генитальная хирургия. - 2010. - №2. С. 29-33.

87. Abrams P., Chappie С., Khoury S., Roehrborn С., de la Rosette J. Evaluation and treatment of lower urinary tract symptoms in older men.//J Urol. 2009. 181: 1779-1787.

88. Ahyai S., Gilling P., Kaplan S., Kuntz R., Madersbacher S., Montorsi F. Meta-analysis of functional outcomes and complications following transurethral procedures for lower urinary tract symptoms resulting from benign prostatic enlargement. Eur Urol 2010. 58: 384-397.

89. Antunes AA, Srougi M, Coelho RF, Leite KR, Freire Gde C. Transurethral resection of the prostate for the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia: how much should be resected? Int Braz J Urol. 2009;35:683-689.

90. Bhansali M., Patankar S., Dobhada S., Khaladkar S. Management of large (>60 g) prostate gland: PlasmaKinetic Superpulse (bipolar) versus conventional (monopolar) transurethral resection of the prostate. // J Endourol 2009. 23: 141-145.

91. Bonvissuto G., Minutoli L., Morgia G., Bitto A., Polito F., Irrera N., Marini H., Squadrito F., Altavilla D. Effect of Serenoa repens, lycopene, and selenium on proinflammatory phenotype activation: An in vitro and in vivo comparison study.// Urology. 2011;77:248. e249-e216.

92. Bosch JL, Weiss JP. The prevalence and causes of nocturia. J Urol. 2010;184:440-446.

93. Bostanci Y., Kazzazi A., Momtahen S., Laze J., Djavan B. Correlation between benign prostatic hyperplasia and inflammation //Curr. Opin. Urol. 2013;23:5-10.

94. Bjerklund Johansen T.E., Baker T.M., Black L.K. Cost-effectiveness of combination therapy for treatment of benign prostatic hyperplasia: a model based on the findings of the Combination of Avodart and Tamsulosin trial. BJU Int 2012;109:731-8.

95. Chappie C., Montorsi F., Tammela T., Wirth M., Koldewijn E., Fernandez E. Silodosin therapy for lower urinary tract symptoms in men with suspected benign prostatic hyperplasia: results of an international, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled clinical trial performed in Europe. Eur Urol 2011. 59: 342352.

96. Chen Q., Zhang L., Fan Q., Zhou J., Peng Y., Wang Z. Bipolar transurethral resection in saline is traditional monopolar resection of the prostate: results of a randomized trial with a 2-year follow-up. BJU Int. 2010. 106: 1339-1343.

97. Clifford G.M., Farmer R.D. Medical therapy for benign prostatic hyperplasia: a review of the literature // Eur. urol. 2008. -Vol. 38. - P. 219.

Deering Re, Choongkittaworn M, Bigler SA, Aramburu E, King J, Brawer MK. Morphometric quantitation of stroma in human benign prostatic hyperplasia // Urology 44:64-7, 1994.

99. Dedhia R.C., McVary K.T. Phytotherapy for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia // J Urology. 2008;179:2119-25.

100. Donnell R.F. Benign prostate hyperplasia: a review of the year's progress from bench to clinic. // Curr. Opin. Urol. 2011 ;21 (1 ):22—26.

101. Doo C.K., Uh H.S. Anatomic configuration of prostate obtained by noninvasive ultrasonography can predict clinical voiding parameters for determining BOO in men with LUTS.// Urology. 2009;73:232-236

102. Djavan B., Handl M.J., Dianat S. Combined medical treatment using dutasteride and tamsulosin for lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia.// Expert Opin Pharmacother. 2010;11:2535-2547.

103. Djavan B., Margreiter M., Dianat S.S. An algorithm for medical management in male lower urinary tract symptoms // Curr Opin Urol. 2011;21:5-12.

104. Embaron M. Benign prostate hyperplasia: Social impct and patient's perspective // Eur. Urol.-2008.- Vol.5.-P.45-56.

105. Emberton M. Medical treatment of benign prostatic hyperplasia: Physician and patient preferences and satisfaction. Int J Clin Pract. 2010;64:1425-1435.

Emberton M., Cornel E., Bassi P., Fourcade R., Gômez J., Castro R. Benign prostatic hyperplasia as a progressive disease: a guide to the

risk factors and options for medical management // Int. J Clin Pract. 2008.62: 1076-1086.

107. Franco G., De Nunzio C., Leonardo C. Ultrasound assessment of intravesical prostatic protrusion and detrusor wall thickness-new standards for noninvasive bladder outlet obstruction diagnosis? J Urol. 2010;183:2270-4.

108. Fullhase C, Chappie C, Cornu JN, De Nunzio C, Gratzke C, Kaplan SA, Marberger M, Montorsi F, Novara G, Oelke M, Porst H, Roehrborn C, Stief C, McVary KT. Systematic review of combination drug therapy for non-neurogenic male lower urinary tract symptoms.// Eur Urol. 2013 Aug;64(2):228-43.

109. Fwu CW, Eggers PW, Kaplan SA, Kirkali Z, Lee JY, Kusek JW. Long-term effects of doxazosin, finasteride and combination therapy on quality of life in men with benign prostatic hyperplasia.// J Urol. 2013 Jul;190(l):187-93.

110. Gacci M, Corona G, Salvi M, Vignozzi L, McVary KT, Kaplan SA, Roehrborn CG, Serni S, Mirone V, Carini M, Maggi M. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with a-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia.// Eur Urol. 2012 May;61 (5):994-1003

111. Gartner L.P, Hiatt J.M. Color Textbook of Histology, 3th ed., The McGraw-Hill Companies, 2006.

112. Gravas S., Melekos M.D. Male lower urinary tract symptoms: How do symptoms guide our choice of treatment? Curr Opin Urol. 2009;19:49-54.

113. Gravas S., Tzortzis V., Melekos M.D. Translation of benign prostatic hyperplasia guidelines into clinical practice // Curr Opin Urol. 2008;18:56-60.

114. Gravas S., Oelke M. Current status of 5a-reductase inhibitors in the management of lower urinary tract symptoms and BPH.// World J Urol. 2010;28:9-15.

115. Hamilton RJ, Andriole GL, Freedland SJ. 5a-reductase inhibitors: preventing the treatable. Eur Urol 2012;62:242-4; discussion 244-5.

116. Hayami S, Ushiyama T, Kurita Y. The value of power Doppler imaging to predict the histologic components of benign prostatic hyperplasia // Prostate. 2002 Oct 1 ;53(2): 168-74.

117. Ismaila A., Walker A., Sayani A., Laroche B., Nickel J.C., Posnett J., Su Z. Cost-effectiveness of dutasteride-tamsulosin combination therapy for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia: A Canadian model based on the CombAT trial.// Can Urol Assoc J. 2013 May-Jun;7(5-6).

118. Kang S.G., Park C.H., Kim D.K. Long-term outcome of tamsulosin for patients with lower urinary tract symptoms according to the treatment response defined by lower urinary tract symptom outcomes score. // Int J Clin Pract. 2011;65:691-7.

119. Kaplan S., Lee J., Meehan A. Long-term treatment with finasteride improves clinical progression of benign prostatic hyperplasia in men with an enlarged versus a smaller prostate: data from the MTOPS trial.//J Urol 2011. 185: 1369-1373.

120. Keam S.J., Scott L.J. Dutasteride: A review of its use in the management of prostate disorders // Drugs. 2008;68:463^185.

121. Kirby R.S., Kirby M., Fitzpatrick J.M. Benign prostatic hyperplasia: counting the cost of its management // BJU Int 2010;105:901-2.

122. Korstanje C., Krauwinkel W., van Doesum-Wolters F.L.. Tamsulosin shows a higher unbound drug fraction in human prostate than in plasma: a basis for uroselectivity?// Br J Clin Pharmacol. 2011 Aug;72(2):218-25.

123. Latil A., Libon C., Templier M., Junquero D., Lantoine-Adam F., Nguyen T. Hexanic lipidosterolic extract of Serenoa repens inhibits the expression of two key inflammatory mediators, MCP-1/CCL2 and VCAM-1, in vitro. BJU Int. 2012; 110:E301-E307.

124. Lee S.W., Cho J.M., Kang J.Y., Yoo T.K. Clinical and urodynamic significance of morphological differences in intravesical prostatic protrusion. Korean J Urol. 2010;51:694-699.

125. Lee K.L., Peehl D.M. Molecular and cellular pathogenesis of benign prostatic hyperplasia.//J.Urol.2004; 172:1784-91.

126. Lee J.Y., Lee S.H., Kim S.J., Kim C.S., Lee H.M., Kim C.I. Change in International Prostate Symptom storage subscore after long-term medical therapy in BPH patients: finasteride and alpha-blocker

combination therapy in men with moderate-to-severe LUTS/BPH in Korea. // Urology. 2011 ;77:171-176.

127. Lepor H. Pathophysiology, epidemiology and natural history of benign prostatic hyperplasia // J.Urol 2004;6(Suppl 9):3-10

128. Lepor H., Kazzazi A., Djavan B. a-Blockers for benign prostatic hyperplasia: the new era.// Urol. 2012;22(1):7-15.

129. Marks L.S., Gittelman M.C., Hill L.A., Volinn W., Hoel G. Rapid efficacy of the highly selective alphalA-adrenoceptor antagonist silodosin in men with signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia: pooled results of 2 phase 3 studies. // Urol 2009;181:2634-2640.

130. Marks L. S., Gittelman M. C., Hill L. A., Volinn W., Hoel G. Silodosin in the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia: a 9-month, open-label extension study. Urology 2009;74: 1318-1322.

131. MacDonald R., Tacklind J.W., Rutks I., Wilt T.J. Serenoa repens monotherapy for benign prostatic hyperplasia (BPH): an updated Cochrane systematic review.// BJU Int. 2012 Jun; 109(12): 1756-61.

132. McNeal J.E. Normal histology of the prostate. // Am. J. Surg. Pathol. 1988; 12(8):619-633.

133. Mescher A., Ed. Junqueira's Basic Histology, 12th Ed., The McGraw-Hill Companies, 2009.

134. Montorsi F., Henkel T., Geboers A., Mirone V., Arrosagaray P., Morrill B. Effect of dutasteride, tamsulosin and the combination on

patient-reported quality of life and treatment satisfaction in men with moderate-to-severe benign prostatic hyperplasia: 4-year data from the CombAT study // Int J Clin Pract 2010 64: 1042-1051.

135. Naslund M., Eaddy M.T., Hogue S.L., Kruep E.J., Shah M.B. Impact of delaying 5-alpha reductase inhibitor therapy in men on alpha-blocker therapy to treat BPH: Assessment of acute urinary retention and prostate-related surgery. Curr Med Res Opin. 2009;25:2663-2669.

136. Neill M.G., Shahani R., Ziotta A.R. Tamsulosin oral controlled absorption system (OCAS) in the treatment of benign prostatic hypertrophy// Ther Clin Risk Manag. 2008;4:11-8.

137. Nickel J., Barkin J., Koch C., Dupont C., Elhilali M. Finasteride monotherapy maintains stable lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia following cessation of alpha blockers. Can Urol Assoc J 2.2008: 16-21.

138. Nickel J.C., Roehrborn C.G., O'Leary M.P. The Relationship between Prostate Inflammation and Lower Urinary Tract Symptoms: Examination of Baseline Data from the REDUCE Trial.// Eur Urol. 2008;54:137.

139. Park H.Y, Lee J.Y., Park S.Y., Lee S.W., Kim Y.T., Choi H.Y., Moon H.S. Efficacy of alpha blocker treatment according to the degree of intravesical prostatic protrusion detected by transrectal ultrasonography in patients with benign prostatic hyperplasia.// Korean J Urol. 2012 Feb;53(2):92-7

140. Parsons JK, Schenk JM, Arnold KB, Messer K, Till C, Thompson I.M. Finasteride reduces the risk of incident clinical benign prostatic hyperplasia. Eur Urol 2012;62:234-41.

141. Rawson N.S, Saad F. The aging male population and medical care for benign prostatic hyperplasia in Canada // Can Urol Assoc J. 2010;4:123-7.

142. Robert G., Descazeaud A., Nicolaiew N., Terry S., Sirab N., Vacherot F., Maille P., Allory Y., de la Taille A. Inflammation in benign prostatic hyperplasia: A 282 patients' immunohistochemical analysis. Prostate. 2009;69:1774-1780.

143. Roehrborn C. Efficacy of alpha-adrenergic receptor blockers in the treatment of male lower urinary tract symptoms. Rev Urol 2009 1 l(Suppl. 1): S1-S8.

144. Roehrborn C. BPFI progression: concept and key learning from MTOPS, ALTESS, CombAT and ALF-ONE. // BJU Int 2008 101(Suppl. 3): 17-21.

145. Roehrborn C.G., Barkin J., Siami P., Tubaro A., Wilson T.H., Morrill B.B., Gagnier R.P.. Clinical outcomes after combined therapy with dutasteride plus tamsulosin or either monotherapy in men with benign prostatic hyperplasia (BPH) by baseline characteristics: 4-year results from the randomized, double-blind Combination of Avodart and Tamsulosin (CombAT) trial.//BJU Int. 2011 Mar;107(6):946-54.

146. Roehrborn C.G, Siami P, Barkin J. The effects of dutasteride tamsulosin, and combination therapy on lower urinary tract symptoms

in men with benign prostatic hyperplasia and prostatic enlargement: 2-yr results from the CombAT study. // J Urol 2008; 179: 616-21.

147. Roehrborn C.G., Siami P., Barkin J. The Effects of Combination Therapy with Dutasteride and Tamsulosin on Clinical Outcomes in Men with Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia: 4-Year Results from the CombAT Study.//Eur. Urol. 2010;57:123-131.

148. Rosen R, Altwein J, Boyle P et al. Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the multinational survey of the aging male (MSAM-7). //Eur Urol 2003; 44: 637-49.

149. Roosen A., Chappie C.R., Dmchowski R.R., Fowler C.J., Gratzke C., Roehborn C.G., Stief C.G., Andersson K.E. A refocus on the bladder as the originator of storage lower urinary tract symptoms: a systematic review of the latest literature // Eur Urol. 2009;56:810-20.

150. Seo Y.M., Kim H.J. Impact of intravesical protrusion of the prostate in the treatment of lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia of moderate size by alpha receptor antagonist.// Int Neurourol J. 2012 Dec; 16(4): 187-90

151. Schwinn D.A., Roehrborn C.G. Alpha 1-adrenoceptor subtypes and lower urinary tract symptoms. Int J Urol. 2008;15:193-199.

152. Shi R., Xie Q., Gang X., Lun J., Life C., Pantuck A., Rao J. Effect of saw palmetto soft gel capsule on lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia: a randomized trial in shanghai, china // J Urology. 2008; 179:610-5

153. Wei JT, Calhoun E, Jacobsen SJ. Urologic diseases in America project: benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2008;179:S75-80.

154. Weiss J.P., Blaivas J.G., Bliwise D.L., Dmochowski R.R., Dubeau C.E., Lowe F.C. The evaluation and treatment of nocturia: a consensus statement // BJU Int. 2011; 108:6-21.