Дифференцированный подход к лечению неязвенной диспепсии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Икомасова, Марьяна Анатольевна

• Икомасова, Марьяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Икомасова, Марьяна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. НАУЧНЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРИРОДЕ СИНДРОМА

ДИСПЕПСИИ.

1.1. Причины и механизмы развития синдрома диспепсии у детей.

1.2. Helicobacter pylori и воспаление слизистой оболочки желудка.

1.3. ' ' Защитные механизмы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, роль сиаловых кислот.

Глава 2. КОМПЛЕКСНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ

ДИСПЕПСИИ.

2.1. Общая характеристика обследованных детей.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Статистические методы оценки результатов клинических исследований.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ

ДИСПЕПСИИ.

3.1. Общая клиническая характеристика обследованных детей.

3.2. Уровень и динамика белков острой фазы воспаления в сыворотке крови и в ротовой жидкости у детей с синдромом диспепсии.

3.3. Клинико-лабораторные особенности неязвенной диспепсии у детей с различным уровнем сиаловых кислот в ротовой жидкости.

3.4. Отдаленные результаты лечения синдрома диспепсии у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к лечению неязвенной диспепсии у детей»

По данным Всероссийской диспансеризации детей, проведенной в 2007 году, патология органов пищеварения занимает 3-е место в структуре общей заболеваемости; ее распространенность, согласно эпидемиологическим исследованиям, колеблется в разных регионах страны от 210 до 420%о [Волков А.И., 2007; Пиманов С.И., 2007]. Возникнув в детском и подростковом возрасте, поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) не только снижают качество жизни ребенка, но и определяют в будущем здоровье и трудоспособность взрослого населения [Воробьева В.А., 2007].

До 95% болезней этого класса проявляется синдромом диспепсии (СД), это понятие объединяет заболевания, проявляющиеся болью и дискомфортом в эпигастрии [Talley N.J., 1999; Tack J., 2006].

Боль в животе, не имеющая в своей основе органических изменений и носящая рекуррентный характер, встречается у 90-95% больных детей с патологией пищеварительной системы [Бельмер C.B., 2003]. В таких случаях принято выставлять диагноз функционального расстройства ЖКТ.

Высокая частота встречаемости патологии желудочно-кишечного тракта в подростковом периоде, вероятно обусловлена возрастными особенностями вегетативного статуса, нарушениями нейрогуморальной регуляции органов, психосоциальными и иными факторами, а также высокой степенью инвазии Helicobacter pylori [Федорович Л.А., 2006].

Инфекция H.pylori (HP) за последние 20 лет стала одной из актуальнейших проблем практического здравоохранения многих стран мира. Несмотря на интенсивные разработки ее фундаментальных аспектов, многие вопросы, касающиеся диагностики и патогенеза этой инфекции, еще далеки от своего разрешения. В настоящее время общепризнанна роль HP в развитии воспаления и повреждении слизистой при язвенной болезни (ЯБ), антихеликобактерная терапия включена в международные и национальные стандарты лечения. Более актуальной стала проблема целесообразности эрадикации возбудителя у детей с неязвенной диспепсией (НД). Имеются серьезные вопросы в отношении отдаленных результатов антихеликобактерной терапии (AXT), в связи с возможностью реинфекции, требующей выработки показаний к повторным курсам лечения [Шептулин A.A., 2003; Волков А.И., 2007; Veldhuyzen Van Zanten S, 2000].

Очевидна необходимость поиска дополнительных критериев для' оценки степени патогенности хеликобактера, которая зависит не только^ от свойств микроба, но и от факторов резистентности организма хозяина. В> этом отношении важное значение имеет мукоцитопротективный барьер, который представляет собой первую линию защиты слизистой оболочки желудка от действия пептических факторов, вирусов, бактерий, токсинов и лекарственных препаратов [Железная-JLА., 1998]. Защитные свойства слизи определяются, прежде всего муцинами, в состав которых входят сиаловые кислоты (CK).

Предпочтение в этой связи следует отдавать неинвазивным методикам, наиболее информативным объектом исследования поражения пищеварительной системы традиционно рассматривают ротовую жидкость (РЖ). Саливарные критерии отражают не только системные, но и местные нарушения гомеостаза и коррелируют с показателями крови [Рильмиярова Ф.Н., 2006]. Все это определяет важность изучения состояния мукоцитопротективного барьера для определения дифференцированного подхода к лечению НД у детей.

Цель исследования Повысить, эффективность лечения неязвенной диспепсии у детей путем обоснования дифференцированного подхода к назначению мукоцитопротек-тивной и антихеликобактерной терапии.

Задачи? исследования

1. Изучить уровень и динамику общего белка, белковых фракций и сиаловых кислот в сыворотке крови и в ротовой жидкости у детей с синдромом диспепсии.

2. Выявить клинико-лабораторные особенности неязвенной диспепсии у детей с различным уровнем содержания сиаловых кислот в ротовой жидкости.

3. Оценить в ходе катамнестического наблюдения эффективность различных вариантов лечения неязвенной диспепсии, ассоциированной и неассоцииро-ванной с Н.ру1оп, в зависимости от содержания сиаловых кислот в ротовой жидкости.

4. Разработать рекомендации по дифференцированному подходу к назначению антихеликобактерных и мукоцитопротективных средств при неязвен- . ной диспепсии с учетом содержания сиаловых кислот в ротовой жидкости.

Научная новизна

Впервые определены клинико-лабораторные особенности неязвенной диспепсии у детей в возрасте от 5 до 17 лет с различным уровнем содержания сиаловых кислот в ротовой жидкости.

Проведено параллельное опрёделение содержания белка, белковых фракций и сиаловых кислот в сыворотке крови и в ротовой жидкости у детей с неязвенной диспепсией, ассоциированной и неассоциированной с Н.ру1оп. Установлены отличия содержания белка, белковых фракций и сиаловых кислот в ротовой жидкости у пациентов с синдромом диспепсии в острый период и по окончании лечения. Впервые получены данные, позволяющие оценить эффективность различных вариантов лечения неязвенной диспепсии, ассоциированной и неассоциированной с Н.ру1оп, по показателям динамики содержания сиаловых кислот в ротовой жидкости. Выявлен полиморфизм течения постэради-кационного состояния.

Новым направлением явилось обоснование дифференцированного подхода к назначению антихеликобактерной и мукоцитопротективной терапии при неязвенной диспепсии с учетом содержания сиаловых кислот в ротовой жидкости. Определены показания и обоснованы критерии отбора больных, позволяющие индивидуализировать эрадикационное лечение (патенты: на изобретение «Способ определения показаний для назначения антихеликобактерной терапии у детей» и полезную модель «Устройство для взятия проб жидкости из ротовой полости», 2007г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. При обострении неязвенной диспепсии происходят разнонаправленные изменения концентраций схг- и р-глобулиновых фракций белков и сиаловых кислот в сыворотке крови и в ротовой жидкости, более выраженные у детей, инфицированных Н.ру1оп; в процессе купирования диспепсической симптоматики отмечается нормализация указанных показателей.

2. У большинства детей с неязвенной диспепсией в период обострения происходит снижение уровня сиаловых кислот в ротовой жидкости, в том числе у 37% - умеренное, а у 43% - выраженное до уровня 4,7мг/л, характерного для язвенной болезни; в этой группе клинико-лабораторные симптомы более интенсивные.

3. У детей с низким уровнем сиаловых кислот в ротовой жидкости отмечается более частое бесконтрольное применение лекарственных препаратов и обращение за медицинской помощью. Снижение уровня сиаловых кислот в ротовой жидкости менее 15мг/л у детей с неязвенной диспепсией является основанием для назначения мукоцитопротекторов, а при инфицировании Н.ру1оп - антихеликобактерной терапии.

Практическое значение работы Тест на определение сиаловых кислот в ротовой жидкости является доступным, малоинвазивным и информативным методом, характеризующим состояние мукоцитопротективного барьера верхних отделов пищеварительного тракта и обосновывающим дифференцированный подход к назначению антихеликобактерной и мукоцитопротективной терапии при неязвенной диспепсии у детей. Снижение уровня сиаловых кислот в ротовой жидкости ассоциируется с менее благоприятным течением неязвенной диспепсии в катамнезе.

Апробация результатов исследования. Основные положения работы доложены на XI и XII Всероссийском конгрессе «Проблемы выживания человека в техногенной среде современных городов» (Самара, 2006, 2007гг.), 9-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2007г.), научно-практической конференции «Достижения научной педиатрии - основа здоровья детей», посвященной 85-летию кафедры детских болезней (Самара, 2007г.), на XXVI Межрегиональном съезде врачей «Год семьи - новые технологии» (Самара, 2007г.), на XI Конгрессе педиатров России«Актуальные проблемы педиатрии» работа номинирована степенью лауреата (Москва, 2007г.).

По теме диссертации опубликовано 16 работ: 6 тезисов и 8 статей (из них 2 - в рецензируемых журналах ВАК РФ), информационно-методическое пособие для студентов медицинских ВУЗов, интернов, ординаторов «Синдром диспепсии у детей: рациональная диагностика, дифференцированное лечение».

Внедрение в практику. Получен патент на полезную модель №66177 от 10.09.2007г. «Устройство для взятия проб жидкости из ротовой полости» и положительное решение Федерального Института Промышленной Собственности о выдаче патента на изобретение №2007106802 от 16.02.2007г. «Способ определения показаний для назначения антихеликобактерной терапии у детей».

Основные результаты работы используются в практической работе отделения гастроэнтерологии ММУ ДГКБ №1 г. Самары, а также в учебном процессе на профильных педиатрических кафедрах ГОУ ВПО Сам ГМУ Росздрава.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 107 страницах (без списка литературы) машинописного текста , иллюстрирована 14 таблицами и 17 диаграммами. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «материалы и методы исследования», главы собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Список литературы включает 205 источников, в том числе 149 отечественных и 56 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Икомасова, Марьяна Анатольевна

выводы

1. В период обострения неязвенной диспепсии у детей в сыворотке крови наблюдается повышение, а в ротовой жидкости - снижение концентрации аг-и Р-глобулиновых фракций белка и сиаловых кислот; купирование клинических симптомов сопровождается нормализацией этих показателей.

2. Наиболее выраженное снижение уровня сиаловых кислот, а так же а2-(меныпе 6,6%) и р-глобулиновых фракций (меньше 5,5%) в ротовой жидкости наблюдается у детей с язвенной болезнью и эрозиями двенадцатиперстной кишки и у ,д,етей с неязвенной диспепсией при инфицировании хелико-бактером.

3. Группа детей с неязвенной диспепсией неоднородна по степени снижения сиаловых кислот в ротовой жидкости: в период обострения у 37% наблюдается умеренное снижение, а у 43,3% имеется их выраженная супрессия до уровня 4,7МГ/Л, характерного для эрозивно-язвенных поражений гастродуо-денальной зоны. I

4. Случаи неязвенной диспепсия, протекающие со значительным снижением сиаловых кислот в ротовой жидкости, характеризуются эндоскопически выраженной воспалительной реакцией слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта, а клинически более интенсивной симптоматикой.

5. В катамнезе у детей с низким (менее 15,7МГ/Л) уровнем сиаловых кислот в ротовой жидкости чаще наблюдается рецидивирование диспепсических симптомов, отмечается более частое бесконтрольное применение лекарственных препаратов и обращение за медицинской помощью, что обосновывает назначение им мукоцитопротекторов, а при инфицировании Н.ру1оп -антихеликобактерной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Тест на содержание сиаловых кислот в ротовой жидкости является информативным и доступным методом, характеризующим защитные свойства слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта и требует внедрения в стандарты обследования пациентам с синдромом диспепсии.

2. При снижении уровня сиаловых кислот в ротовой жидкости у детей с неязвенной диспепсией патогенетически обосновано назначение мукоцитопро-текторов, а при инфицировании Н.ру1оп - антихеликобактерная терапия на основе коллоидных соединений висмута.

3. Для улучшения отдаленных результатов лечения при язвенной болезни и эрозиях двенадцатиперстной кишки, стандартная антихеликобактерная терапия требует дополнения в виде длительного до 4-8 недель назначения му-коцитопротекторов.

108

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Икомасова, Марьяна Анатольевна, 2008 год

1. Арифуллина, К.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и хеликобак-териоз у детей / К.В. Арифуллина, H.H. Терентьева // Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. 2006 - С.243-244.

2. Аруин, Л.И. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Амстердам, 1993. - 370с.

3. Аруин, Л.И. Возможность обратного развития кишечной метаплазии после эрадикации HP // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. -2003. №3. -Т.13. — С.36.

4. Бадейнова, E.H. Содержание серотонина и гистамина при заболеваниях гастродуоденальной зоны у детей / E.H. Бадейнова, Л.В. Коркоташвили, И.А. Мельгунова // Вопросы охраны материнства и детства. -1985. -№7. —1. С.56-59.

5. Баранов, А.А. Серологические исследования H.pylori в разных возрастных группах детей / А.А. Баранов, П.Л. Щербаков, М.Х. Ибрагимов, О.Б. Не-песова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. — 2003. №3. -Т.13.-С.14.

6. Баранская, Е.К. Патогенез язвенной болезни // Рус. мед. журн. 2000. -№2. -Т.2. - С.29-35.

7. Барсуков, А.К. Роль сиаловых кислот в формировании иммунного ответа при клещевом энцефалите / А.К. Барсуков, В.Г. Иванов, Г.Г. Иванов и др. //Журн. микробиол. 2002. -№1. - С.76-78.

8. Бельмер С.В., Гастроэнтерология детского возраста / С.В. Бельмер, А.И. Хавкин М: ИД Медпрактика-М, 2003. - 360 с.

9. Борисов, Ю.Ю. Способ определения прочности дисульфидных связей гли-копротеинов в желудочной слизи / Ю.Ю. Борисов // Клинич. лаборатор. Диагн. 1993. -№6. - С.29-31.

10. Боровский, Е.В. Биология полости рта: монография / Е.В. Боровский, В.К.

11. Леонтьев. М.: Медицина, 1991. - 304с.

12. Вагапова, Л.Б. Диагностическое и прогностическое значение показателей гликопротеидов при гнойно-воспалительных заболеваниях новорожденных / Л.Б. Вагапова // XII Всесоюзный съезд детских врачей, 6-8 дек. -1988.-С. 226-228.

13. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / под ред. A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - с.752.

14. Волков, А.И. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А.И. Волков // Педиатрия: «Здоровье детей шаг в будущее». Ремедиум Привол-жье. май-июнь - 2007. — С.73-76.

15. Ремедиум Поволжья», май июнь (13-15 июня) 2007. - С.79-80.

16. Ганзий, Е.Б. Морфологические особенности гастродуоденальной слизистой при эрозивных поражениях // Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. 2006. - С.138-139

17. Гильмиярова, Ф.Н. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости: учебное пособие для врачей / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель и др. — М.: Издательство «Известия», 2006. 312с.

18. Гильмиярова, Ф.Н. Слюна как структурированная система. Роль слюны в поддержании состава зуба / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская // Постижение сути: Экология, экопатология, натурсил. Самара, 1997. - С. 101104.

19. Гликопротеины / Под ред. А. Готтшалка; пер. с англ. М.: Медицина, 1969.-Т.1.-1130с.

20. Григорьев, И.В. Некоторые особенности белкового спектра слюны на фоне депрессивных расстройств человека / И.В. Григорьев, Е.А. Уланова, Б.Б. Ладик// Клинич. лаборатор. Диагн. 2002. -№1 - С.15-19.

21. Григорьев, И.В. Белковый состав слюны человека на фоне различных психоэмоциональных состояний / И.В. Григорьев, Л.В. Николаева, И.Д. Артамонов // Биохимия. 2003. -Т.68. -№4. - С.501-504.

22. Григорьев, И.В. Белковый состав смешанной слюны человека: механизмы психофизиологической регуляции / И.В. Григорьев, И.Д.Артамонов, Е.А.

23. Уланова // Вестн. Рос. амн. 2004. -№7. - С.36-45.

24. Денисюк, Т.A. Helicobacter pylori и хроническая гастродуоденальная патология у детей / Т.А. Денисюк // Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. 2006. - С.232-233.

25. Дядик, И.П. Особенности цитокинового статуса при различных формах Helicobacter pylori-ассоциированной патологии у детей / И.П. Дядик, В.А. Александрова, А.С. Сибирцев // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Коло-проктол. 2003. - №3. -Т. 13. - С.37-38.

26. Еникеев, ДА. Хеликобактерные гастриты у детей: монография / Д.А. Ени-кеев, A.A. Нижевич, Р.Ш.Хасанов. Уфа, 2001. - 280с.

27. Железная, JI.A. Структура и функции гликопротеинов слизи муцинов / JI.A. Железная // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 1998. -№1. - С. 30-37.

28. Жилинская, И.Н. Роль нейраминидазы в патогенезе гриппозной инфекции / И.Н. Жилинская, JI.A. Ляпина, О.Ю. Решетникова // Вопр. вирусол. -2003. №2. - С.26-28.

29. Зворыгин, И.А. Показатели обмена гликопротеинов у больных хроническим миелоидным лейкозом: автореф. Дис. . канд. мед. наук: 03.00.04. / И.А. Зворыгин; Ижевск, гос. мед. ак-я. Ижевск, 2003. - 22с.

30. Иванов, А.В. Минеральный состав питьевой воды и содержание макро- и микроэлементов в слюне детей / А.В. Иванов, В.П. Булатов, Н.В. Рылова // Казан. Мед. журн. -2003. -Т.84. -№6. С.457-459.

31. Иванюк, М.Н. Иммуногенные реакции и гликопротеины дуоденального содержимого в развитии эрозивного дуоденита / М.Н. Иванюк // Актуальные проблемы терапии на рубеже веков: Сб. науч. работ, посвящ. 75-летию проф. Н.А. Жукова. Омск, 2001. - С.73-76.

32. Ивашкин, В.Т. Болезни пищевода и желудка: краткое практическое руководство для врачей / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин. М.: Медпресс- \ информ, 2002. - С.81-84.

33. Исаков, В.А. Хеликобактериоз: монография / В.А. Исаков, И.В. Домарад-ский. М: ИД Медпрактика-М, 2003. - 412с.

34. Исаков, В.А. Маастрихт-3 2005: Флорентийская мозаика противоречий и компромиссов // Экспер. Клинич. гастроэнтерология. - 2006. - С.78-83.

35. Капустин, А.В. Состояние вегетативной нервной системы у детей с нарушением моторно-эвакуаторной функции верхнего отдела желудочно-кишечного тракта / А.В. Капустин, А.И. Хавкин // Педиатрия. 1989. - №1.- С.68-71.

36. Кильдиярова, P.P. Сиалосодержащие соединения в диагностике хронического гастродуоденита у детей: дис. . канд. мед. наук: 14.00.04; 14.00.09 / Р Р Кильдиярова. Уфа, 1997. - 20с.

37. Кильдиярова, P.P. Клиническое значение обменных нарушений соединительной ткани при гастродуоденитах и язвенной болезни у детей: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.09 / Р. Р. Кильдиярова. 2001. 130с.

38. Кишкун, А.А. Значение диагностических характеристик теста в выборе метода выявления инфекции, вызванной Helicobacter pylori / А.А. Кишкун,

39. B.М. Садоков, C.JI. Арсенин и др. // Клинич. лабор. Диагн. 2003. - №5.'1. С.36-38.

40. Климанская, Е.В. Воспалительные заболевания верхних отделов пищева- / рительного тракта при хронический легочных заболеваниях / Е.В. Климанская, С.И. Эрдес, Ф.С. Возжаева и др. // Педиатрия. 1997. - №1. — •1. C.12-14.

41. Колб, В.Г., Камышников B.C. Клинич.биохимия. Минск, 1976. — с.

42. Корниенко, Е.А. Синдром желудочной диспепсии у детей / Е.А. Корниенко, О.Н. Нажиганов // Педиатрия. 2002. - №3. - С.21-26.

43. Костенко, Е.В. Содержание простагландинов в крови и слизистой оболочке желудка у детей с функциональными расстройствами желудка и хроническим гастродуоденитом / E.B. Костенко, М.Ф. Денисова, A.A. Яковлев // Педиатрия. 1991. - №1. - С.21 - 27.

44. Краснова, Е.Е. Летучие жирные кислоты в крови и слюне детей с гастро-дуоденальными заболеваниями / Е.Е. Краснова, Э.С. Акайзин, В.В. Чемоданов, Е.Ю. Егорова // Клинич. лабор. Диагн. 2005. - №8. - С.38-40.

45. Кузьменко, Д.И. Определение сиаловых кислот в смывах со слизистой оболочки полости носа / Д.И. Кузьменко, Т.Н. Зарипова, И.Н. Смирнова,и др. // Клинич. лаборатор. Диагн. 2003. - №5. - С. 19-21.

46. Курилович С.А. Профилактика кислотозависимых заболеваний: Что реально сегодня? / С.А. Курилович // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Ко-лопроктол. 2003. - №3. -Т. 13. - С.9-10.

47. Лекомцев, И.В. Показатели обмена сиалогликопротеинов желудка крыс с экспериментальным диабетом / И.В. Лекомцев, С.В. Логвиненко, Е.Г. Бу-толин // Пат. Физиол. И эксперим. Тер. — 2002. №4. — С. 16-17.

48. Лукаш, И.А. Свободнорадикальные процессы в слюне людей при эмоциональном стрессе / И.А. Лукаш, В.В. Внуков, А.О. Кучеренко, А.А. Ананян и др. // Физиол. Человека. 1997. - Т.23. - №6. - С.106-109.

49. Маев, И.В. Как поставить диагноз функциональной (неязвенной) диспепсии (обзор) / И.В. Маев, Е.С. Вьючкова, Е.Г. Лебедева, С.С. Якимова // Терапевт. Арх. 2004. -№11.- С.57-60.

50. Мальцев, С.В. Особенности психовегетативного состояния при хроническом гастродуодените у детей старшего школьного возраста /С.В. Маль-щев, С.Я. Волгина // Педиатрия. 1996. - №4. - С.38-42.

51. Маянская, И.В. Саливарный гомеостаз и патология / И.В. Маянская // Детс. Гастроэнтерол. журн. Лекции и обзоры. - 2006. - Т.2. - №4. — С.2-5.

52. Хавкин, А.И. Микрофлора пищеварительного тракта: монография / А.И. Хавкин. М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. - 416 с.

53. Момыналиев, К.Т. Идентификация H.pylori в желчных камнях у детей / К.Т. Момыналиев, О.В. Смирнова, В.В. Челищева, Л.В. Кудрявцева, П.Л. Щербаков и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. -2003. №3. -Т.13. - С.17-20.

54. Насыбуллина, Э.Р. Распространенность различных штаммов Helicobacterpylori у больных гастродуоденальной патологией / Э.Р. Насыбуллина, P.A. Абдулхаков, В.М. Чернов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопрок-тол. 2003. - №3.-Т.13. - С.10.

55. Печкуров, Д.В. Синдром диспепсии у детей: монография / Д.В. Печкуров, П.Л. Щербаков, Т.Н. Каганова. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2007. -144с.

56. Пиманов, С.И. Дигностика и лечение функциональной диспепсии с пози- ^ ций Римского консенсуса III / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко // Гастроэнтерология. 2007. - №1. - С. 3-6.

57. Постникова, Л.Б. Значение биохимических показателей слюны в диагностике обострений хронической обструктивной болезни легких / Л.Б. Постникова, О.П. Алексеева, Н.И. Кубышева // Клинич. лаборатор. Диагн. — 2004.-№10.-С.16-17.

58. Прохорова, Л.В. Хеликобактерная инфекция и эрозии желудка / Л.В. Прохорова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 2003. - №3. -Т.13.-С.13.

59. Пюрвеева, K.B. Генотипирование в клинической практике ведения больных явенной болезнью двенадцатиперстной кишки / К.В. Пюрвеева, T.JI. Лапина, К.Т. Момыналиев и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 2003. - №3. -Т. 13. - С.21-24.

60. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва М., Медиа-Сфера, 2003.-312с.

61. Решетников, О.В. Связь штаммов Helicobacter pylori, продуцирующих CagA, с желудочно-кишечной патологией / О.В. Решенников, С.А. Кури-лович, С.А. Кротов, В.А. Кротова и др. // Терапевт. Арх. — 2005. №2. — С.25-28.

62. Риманчук, Г.В. Диагностическое значение исследования гематосаливарно-го барьера при заболеваниях органов пищеварения / Г.В. Риманчук, Г.В. Плаксина, С.А. Ивушкин, О.С. Домникова, С.И. Полякова // Клинич. био- -химия. - 2002. - №10. - С.43.

63. Родионов, В.А. Гастродуоденальная патология и инфицированность Н. ру- >', lori у детей в различных эколого-биогеохимических зонах / В.А. Родионов, И.Е. Иванова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 2003. -№3.-T.13.-C.il.

64. Сафина, А.И. Клиническое значение показателей обмена соединительной ткани у детей с пиелонефритом / А.И. Сафина, C.B. Мальцев, Н.Р. Захаров, П.Н. Шараев // Рос. педиатр. Журн. 2005. - №1. - С.44-47.

65. Сахаутдинов, В.Г. Состояние гликопротеидов желудочного сока у больных с перфоративной язвой двенадцатиперстной кишки / В.Г. Сахаутдинов, А.Г. Хасанов, М.М. Мурзанов // Вестн. Хирургии им. И.И. Грекова. — 1989. Т. 142. - №3. - С.51-52.

66. Сергеева, Е.В. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта при различных вариантах базисной терапии бронхиальной астмы у детей / Е.В. Сергеева, В.А. Плохова, Д.В. Печкуров // — С.114-115.

67. Смирнов, В.М. Серотонинергическая регуляция моторики желудочно-кишечного тракта / В.М. Смирнов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 1996. - Т.VI. - №4. - С.288.

68. Смирнова, Г.П. Язвенная болезнь у детей Архангельской области / Г.П. Смирнова, Т.А. Шкулева, A.B. Тюриков и др. // Материалы XIII конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. 2006. - С. 133.

69. Солодовник, А.Г. Особенности моторно-тонических нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки при хронической гастрите и гастродуодените у подростков / А.Г. Солодовник // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 1998. - Т.VIII. - №5. - С.228.

70. Терехина, Н.А. Антиоксиданты слезы и слюны при вирусной инфекции /V

71. Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович, Р.А. Батуева и др. // Клинич. лаборатор. Диагн. 1998. - №1. - С.13-15.

72. Тигранян, Р.А. Липидно-связанные сиаловые кислоты в крови больных с заболеваниями головного мозга / Р.А. Тигранян // Журн. вопр. нейрохир. Им. Бурденко. 2000. - №1. - С.27.

73. Фролькис, A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта / A.B. Фролькис // J1. Медицина. 1991. - С.224.

74. Хомерики, Н.М. Факторы, влияющие на чувствительность уреазного теста при диагностике хеликобактерной инфекции / Н.М. Хомерики, С.Г. Хомерики // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 2003. - №3. -Т.13. - С.20-21.

75. Храмов, В.А. Уровень аминоазота и имидазольных соединений в ротовой жидкости человека / В.А. Храмов, Е.В. Пригода // Стоматология. 2002. -№6. - С.10-12.

76. Цветкова, И.В. , Козина А.Б. // Современные методы в биохимии / Под редакцией В.Н. Ореховича. М.; 1968. -С. 177-182

77. Циммерман, Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь (Очерки клинической гастроэнтерологии). Выпуск первый: монография / Я.С. Циммерман. Пермь: ПГМА, 2000. - 256с.

78. Циммерман, Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний: монография / Я.С. Циммерман. — Пермь: ПГМА, 2003.-288с.

79. Циммерман, Я.С. Синдром функциональной (неязвенной) диспепсии: современных представления, спорные и нерешенные вопросы / Я.С. Циммерман // Клинич. медицина. 2004. - Т.82. - №5. - С. 16-22.

80. Цуканов, В.В. Эпидемиология язвенной болезни: современное состояние проблемы / В.В. Цуканов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 2003. - №3. -Т.13. - С.12.

81. Шамрай, Е.Ф., Пащенко А.Е. Клиническая медицина. М.; 1970. — С.183-189.

82. Шараев, П.Н. Клиническое значение исследований гликопротеинов и гли-копептидов в сыворотке крови / П.Н. Шараев, Н.С. Стрелков, Т.Н. Васильева, О.И. Лекомцева // Клинич. лаборатор. Диагн. — 2005. №10. — С.78.

83. Шараев, П.Н. Определение свободной и связанных форм сиаловых кислот в биологических объектах / П.Н. Шараев, В.И. Рябов, Г.Х. Гумярова и др. // Клинич. лаборатор. Диагн. 1993. - №4. - С.44-46.

84. Шептулин, A.A. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении синдрома функциональной диспепсии / A.A. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 2003. - №1. -Т. 13. - С. 19-25.

85. Штыгашева, О.В. Распространенность инфекции H.pylori и частота дис-пептических жалоб у населения Хакасии / О.В. Штыгашева, В.В. Цуканов

86. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 2004. - №1. - С.33-35.

87. Яковенко, А.В. Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка. Оптимальный подход к выбору препарата / А.В. Яковенко, П.Я. Григорьев // Эксперимент. Клинич. гастроэнтерол. 2006. - №2. - С.56-60.

88. Achtman М., Azuma Т, Berg DE at al. Recombination and clonal groupings within Helicobacter pylori from different geographical regons // Mol. Microbiol. 1999. Vol. 32, P.459-470.

89. Albo F., Antonangeli R., Cavazza A. // Int. Immunopharmacol. 2001. Vol. 1, N.9-10.-P.1777-1788.

90. Andersen LP, Hoick S, Janulaityte-Gunther D et al. Gastric inflammatory markers and interleukins in patients with functional dyspepsia, with and without Helicobacter pylori infection // FEMS Immunol. Med Microbiol. -2005;44(2):233-238.

91. Allen A. Ed. Li R., Gjhnson N.Y. Structura of gastrointestinal mucus // Physiology of the gastrointestinal tract 1981. P.617-641.

92. Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea. N Engl. J Med 2002. 346: 334-9.

93. Belce A., Uslu E., Kucur M. Evaluation of salivary sialic acid level and Cu-Zn superoxide dismutase activity in type I diabetes mellitus // Tohoku. J. Exp. Med. 2000. Vol. 192, N3. - P.219-225.

94. Cinar K, Senol N. Histological and histochemical characterization of the mucosa of the digestive tract in flower fish (Pseudophoxinus antalyae) // Anat. His-tol. Embryol. 2006;35(3): 147-151. [e-mail]

95. Conway MC, Whittal RM, Baldwin MA, Burlingame AL, Balhorn R.J. Elec-trospray mass spectrometry of NeuAc oligomers associated with the C fragment of the tetanus toxin // Am Soc Mass Spectrom. 2006;17(7):967-976.

96. Denver R., Tzanidis A., Martin P., Krum H. Salivary endothelin concentrations in the assessment of chronic heart failure // Lancet. 2000. - Vol. 335, N9209. P.468-469.

97. Farinati F., Cardin R, Degan P, at al. Oxidative DNA damage accumulation in gastric carcinogenesis // Gut 1998;42(3):351-356.

98. Figueiredo C., Van Doom L.J. et al. H.pylori genotypes are associated with clinical outcome in Portuguese patients and show a high prevalence of infections with multipe strains // J. Gastroenterol. 2001. Vol. 36(2), - P. 128-135.

99. Ge Z., Zhang D., Xiao S et al. Does eradication of Helicobacter pylori alone heal duodenal ulcer? // Aliment Pharmacol ther. 2000. Vol. 14, - P.53-58.

100. Jenkins R.A., Counts R.W. Personal exposure to environmental tobacco smoke: salivary cotinine, airborne nicotine, and nonsmoker misclassification // J. Expo. Anal. Environ. Epidemiol. 1999. - Vol. 9, N4. - P.352-363.

101. Kim N., Lim S.H., Lee K.H. Helicobacter pylori in dental plaque and saliva // Korean. J. Intern. Med. 2000. - Vol. 15, N3. - P. 187-194.

102. Kintz P., Cirimele V., Ludes B. Detection of cannabis in oral fluid (saliva) and forehead wipes (sweat) from impaired drivers // J. Anal. Toxicol. 2000. Vol.24, N7. P.557-561.

103. Kokkola A., Sipponen P., Rautelin H. et al. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia // Aliment Pharmacol Ther 2002. Vol. 16, - P.515-520.

104. Kos-Kudla B., Buntner B., Marek B. Serum, salivary and urinary Cortisol level in the evaluation of adrenocortical function in patients with bronchial asthma // Endocr. Regul. 1996. Vol. 30, N4. - P.201-206.

105. Lloid G.G. Functional gastroduodenal disoders: Psychological factors in aetiology and management // Recent Advanc. Gastroenterol. 1992. - Vol. 9, P.63-71.

106. Iyo T., Kaneko H, Konagaya T, et al. Effect of intragastric ammonia on gastrin-somatostatin-and somatostatin receptor subtype 2 positive-cells in rat antral mucosa. //Life Sci. 1999;64(26):2497-2504.

107. Kongara K., Varilek G., Soffer E.E. Salivary growth factors and cytokines are not deficient in patients with gastroesophageal reflux disease or Barett's esophagus //Dir. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, N3. - P. 606-609.

108. Mendoza VM, Agusti R, Gallo-Rodriguez C, de Lederkremer RM. Synthesis of the O-linked pentasaccharide in glycoproteins of Trypanosoma cruzi and selective sialylation by recombinant trans-sialidase // Carbohydr Res. 2006; 341(10):1488-1497.

109. Meyer JM, Ryu S, Pendland SL, Danziger LH. In vitro synergy testing of clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin with amoxicillin or bismuth subsalicylate against Helicobacter pylori // Antimicrob Agents Chemother. 1997. Vol. 41(7).-P.1607-1608.

110. Michielsen C.C., van Loveren H. Vos J. G. // Environ. Health Perspect. 1999.- Vol. 107. Suppl. 5. - P.783-792.

111. Monnikes H, van der Voort IR, Wollenberg B et al. Gastric perception thresholds are low and sensory neuropeptide levels high in helicobacter pylori-positive functional dyspepsia // Digestion. 2005; 71(2):111-123.

112. Monstein HJ, Jonsson Y, Zdolsek J, Svanvik J. Identification of Helicobacter pylori DNA in human cholesterol gallstones // Scand J. Gastroenterol. 2002; 37(1):112-119.

113. Nokes D.J., Has oral fluid the potential to replace serum for the evaluation of population immunity levels? A study of measles, rubella and hepatitis B in rural Ethiopia // Bull. World. Health. Organ. 2001. Vol. 79, N7. - P.588-595.

114. Oehninger-Gatti C., Buzo R., Alcantara J.C. The use of biological markers in the diagnosis and follow-up of patients with multiple sclerosis. Test of five fluids // Rev. Neurol. 2000. Vol. 30, N10. - P.977-979.

115. O'Morain C. Indication for Helicobacter pylori eradication revisited // Maastricht- 3 Guidelines for H.pylori infection. 13.United European Gastroenterol. Week-Copenhagen, 2005.

116. O'Morain C. Role of Helicobacter pylori in functional dyspepsia//World J. Gastroenterol. 2006; 12(17):2677-2680.

117. Owen RJ. The genom:viewpoint of molecular biologist. // Current Opinion in Gastroenterol. 1998. Vol.l4(Sappl.l). - P.S1-S4.

118. Peek R.M., Jr., Miller G.G., Tham K.T. et al. Heightened inflammatory response and cytokine expression in vivo to cagA+ Helicobacter pylori strains. // Lab Invest. 1995; 73(6):760-770.

119. Pettigrew MM. Variation in the presence of neuraminidase genes among Streptococcus pneumoniae isolates with identical sequence types // Infect Immun. -2006; 74(6):3360-3365.

120. Rajda C., Tajti J., Komoroczy R. Amino acids in thesaliva of patients with migraine //Headach. 1999. - Vol. 39, N9. - P.644-649.

121. Rayment S.A., Liu B., Offner et al. Salivary mucin: a factor in the lower prevalence of gastroesophageal reflux disease in African-Americans? // Am. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, N11.- P.3064-3070.

122. Reynolds L.A. What you should know about on-site saliva drug and alcohol testing // Occup. Health. Saf. 2001. - Vol. 70, N9. - P. 188-190.

123. Rinninger A, Richet C, Pons A, Kohla G at al. Localisation and distribution of O-acetylated N-acetylneuraminic acids, the endogenous substrates of the hemagglutinin-esterases of murine coronaviruses, in mouse tissue // Glycoconj J. 2006;23(l-2):73-84.

124. Rivera V., Hernandez D., Rojas S. IgA and IgM anti-Naegleria fowleri anti-bodyies in human serum and saliva // Can. J. Nicrobiol. 2001. - Vol. 47, N5. — P.464-466.

125. Rowland M, Kumar D, Daly L. Low rates of Helicobacter pylori reinfection in children//Gastroenterol. 1999; 117(2):336-341.

126. Ruiz Garcia A, Gordillo Lopez FJ, Hermosa Hernan JC et al. Effect of the Helicobacter pylori eradication in patients with functional dyspepsia: randomised placebo-controlled trial // Med Clin (Bare). 2005; 124(11):401-405.

127. Sanaka M, Kuyama Y., Nishinakagama S., Mineshita S. Use of salivary acetaminophen concentration to assess gastric amptying rate of liquids // J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, N6. - P.429-433.

128. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection // N.Engl. J. Med. -2002. Vol. 347 (15). P.l 175-1186.

129. Suzuki H, Masaoka T, Sakai G, Ishii H, Hibi T. Improvement of gastrointestinal quality of life scores in cases of H.pylori-positive functional dyspepsia after successful eradication therapy // J. Gastroenterol. Hepatol. 2005;20(11):1652-1660.

130. Tack J, Talley NJ, Camilleri M et al. Functional gastroduodenal disoders // Gastroenterol. 2006; 130(5): 1466-1479.

131. Talley NJ, Stangbellini V., Heading RC et al. Functional gastroduodenal disoders // Gut 1999; 45 (Suppl. II): 1137-1142.

132. Tarnawski F., Tanoue K., Santos A.M. et al. Cellular and molecular mechanisms of ulcer healing. Is quality of mucosal scar affected by treatment? // Scand. J. Gastroenterol. 1995. Sappl. 210. Vol. 9.

133. Toro M.J., Escalona L., Chaiyarit. P. Salivary immunoglobulin A antibodies to gp41 in human immunodeficiency virus-seropositive patients: lack of correlation with disease progression // Oral. Microbiol. Immunol. 2001. Vol. 16, N3.- P.188-192.

134. Turan T., Demir S., Aybek H. Free and total prostate-specific antigen levels in saliva and comparison with serum levels in men // Eur. Urol. 2000. Vol. 38, N5. - P.550-554.

135. Veldhuyzen Van Zanten S, Lauristen K et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease//Aliment Pharmacol. Ther. 2000;14(12):1605-1611.

136. Walton A.G., Welbury R.R., Thomason J.M., Foster H.E. Oral health and juvenile idiopathic arthritis: a review // Rheumatology (Oxford). 2000. Vol. 39, N5. - P.550-555.

137. Wang B., Miller J.B., Sun Y. et al. A longitudinal study of salivary sialic acid in preterm infants: Comparison of human milk-fed versus formula-fed infants // J. Pediatr. 2001. - Vol. 138, N6. - P.914-916.

138. Wei DQ, Du QS, Sun H, Chou KC. Insights from modeling the 3D structure of H5N1 influenza virus neuraminidase and its binding interactions with ligands // Biochem Biophys Res Commun. 2006; 344(3): 1048-1055.

139. Whittle, B.J.R., Kumar D., Graham D.Y. Protective mechanisms of the gastric mucosa // The stomach; eds. Edinburgh, London, Madrid: Churchill Livingstone - 1992. P.81-101.