Дифференцированные подходы к коррекции иммунных расстройств при эндометриозе матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Телегина Ольга Владимировна

• Телегина Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Телегина Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Медицинская и социальная значимость проблемы эндометриоза

1.2 Роль иммунных нарушений в патогенезе эндометриоза

1.3 Современные методы диагностики эндометриоза матки

1.4 Современные подходы к терапии эндометриоза матки

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Материалы исследования

2.3 Лабораторные методы исследования

2.4 Инструментальные методы исследования

2.4.1 Ультразвуковое исследование органов малого таза

2.4.2. Гистероскопическое исследование

2.5 Статистическая обработка материала

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика выделенных групп

3.2 Корреляционные взаимосвязи между анамнестическими данными и клинической картиной эндометриоза матки

3.3 УЗИ органов малого таза у гинекологически здоровых женщин и пациенток с эндометриозом матки

3.4 Корреляционные взаимосвязи между результатами ультразвукового исследования и клиническими проявлениями эндометриоза матки

3.5 Результаты гистероскопического исследования при эндометриозе матки

3.6 Прогнозирование активности (степени тяжести) эндометриоза матки и обоснование к изучению иммунного и метаболического статусов и дифференцированной коррекции

3.7 Выраженность иммунных расстройств у пациенток с эндометриозом

матки

3.7.1 Цитокиновый статус пациенток с эндометриозом матки до и после лечения

3.7.2 Состояние системы комплемента и функционально-метаболической активности нейтрофилов пациенток с эндометриозом матки до и после лечения

3.8 Выраженность метаболических расстройств у пациенток с эндометриозом матки до и после лечения

3.9 Состояние белково-липидного спектра мембран циркулирующих эритроцитов у пациенток с эндометриозом матки до и после лечения

3.10 Корреляционные составляющие иммунного и метаболического статусов у пациенток с эндометриозом матки

3.11 Сравнительная эффективность примененных схем лечения

эндометриоза матки

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированные подходы к коррекции иммунных расстройств при эндометриозе матки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования и степень разработанности темы

Эндометриоз - многофакторное, хроническое гинекологическое заболевание, ведущими симптомами которого являются - дисменорея, хроническая тазовая боль (70-90%), субфертильность (20-40%) [4, 40, 51, 58, 77]. Традиционно различают наружный и внутренний эндометриоз (эндометриоз матки, аденомиоз). С современной точки зрения под аденомиозом понимают инвазию миометрия железами эндометрия и/или стромой глубиной более 2,5 мм от границы между слизистой и мышечной оболочками матки, сопровождающуюся гиперплазией соседствующих гладкомышечных клеток [4, 21, 32, 85, 100, 113, 125 и др.]. Анализ литературных данных показывает, что распространенность аденомиоза варьирует от 5 до 70%, что может быть связано как с гипер-, так и с недостаточной диагностикой данного заболевания. Длительное время считалось, что аденомиоз является преимущественно проблемой пациенток перименопаузального возраста, однако в настоящее время клиницисты все чаще встречают эндометриоз у молодых, социально активных женщин [3, 40, 48, 51, 54, 115]. К особенностям течения заболевания, помимо молодого возраста пациенток, относят рецидивирующее его течение, что, безусловно, способствует снижению качества жизни, десоциализации пациенток, отражает низкую эффективность традионных схем терапии, а также приводит к тяжелым медицинским и социально-экономическим последствиям [1, 2, 3, 6, 35, 38, 45, 53 и др.]. Все это подогревает интерес исследователей к изучению вопросов этиологии и патогенеза аденомиоза, способствует разработке новых подходов к диагностике и лечению данного заболевания.

Предложено много теорий патогенеза эндометриоза, к которым относятся имплантационная, метапластическая, дисгормональная, эмбриональная теории и теория нарушенного иммунного баланса [3, 5, 19, 25, 32, 40, 51, 107]. Наряду с гиперэстрогенией, резистентностью к прогестерону, воспалительными

изменениями и индукцией неоангиогенеза, которые влияют на развитие патологической пролиферации, инвазии эндометриоидных гетеротопий в окружающие ткани и тенденцию гетеротопий к автономному росту, в последнее десятилетие обсуждается роль стволовых клеток, генетических мутаций и эпигенетических факторов в развитии эндометриоза [61, 63. 77, 82, 113, 117].

Одной из современных концепций патогенеза эндометриоза является теория сочетания изменененной экспрессии уровня половых гормонов и рецептивности к ним с нарушением процессов апоптоза и провоспалительным иммунологическим ответом [3, 5, 6, 8, 26, 31]. Имеется достаточно большое количество публикаций, посвященных роли провоспалительных цитокинов, ангиогенных факторов роста, молекул адгезии в прогрессировании и распространении аденомиоза [32, 34, 40, 48, 63, 91, 93, 107]. Однако исследования по изучению изменений параметров иммунного статуса и возможности их коррекции в гинекологической практике немногочисленны [19, 33, 37, 56, 94, 107], что обусловливает целесообразность детального изучения данного вопроса.

В развитии эндометриоза лежат такие взаимосвязанные, возможно, генетически детерминированные компоненты патогенеза, как избыточная пролиферация; нефизиологичный ангиогенез; неадекватный иммунный ответ на местном уровне; асептическое воспаление. Locus minoris resistentiae являются органы репродуктивной системы, в которых и происходят процессы имплантации, инвазии и роста эндометриоидных гетеротопий, что реализуется в клиническую картину дисменореи, синдрома хронической тазовой боли и бесплодия [3, 6, 25, 26, 32]. Однако достижения современной науки показывают, что аденомиоз сопровождается повышенной продукцией провоспалительных цитокинов, простагландинов, компонентов комплемента, гидролитических ферментов, усилением процессов ангиогенеза, аномалиями эктопического эндометрия и нарушением функции клеточно-опосредованного иммунитета, что, в свою очередь, вызывает развитие метаболических нарушений на системном и местном уровнях [36, 40, 91, 113].

Не стоит забывать и о том, что изменения иммунного статуса и нарушения

метаболические являются взаимосвязанными и взаимообусловленными процессами в условиях воспалительной реакции, что крайне важно учитывать при разработке эффективных способов лечения и реабилитации [5, 7, 11, 15, 19, 22].

Сложность патогенеза эндометриоза затрудняет выбор препаратов для оптимального воздействия на основные звенья, определяющие развитие и прогрессирование данного заболевания. В литературе активно обсуждается использование наряду с гормональными препаратами антиоксидантов и иммуномодуляторов, включение которых в стандартное лечение корригирует измененные соответствующие лабораторные параметры и снижает выраженность клинической симптоматики [10, 33, 37, 56]. Однако малочисленность таких исследований и неоднозначность полученных результатов диктуют необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

Цель исследования: разработка дифференцированных подходов к лечению эндометриоза матки с учетом активности заболевания и выраженности иммунных и метаболических расстройств.

Задачи исследования:

1. Провести комплексный анализ анамнестических, соматических и гинекологических факторов риска развития эндометриоза матки.

2. Разработать балльную шкалу активности эндометриоза матки на основании корреляционного анализа данных семейного, соматического, гинекологического анамнезов и результатов инструментальных методов исследования.

3. Оценить состояние системного иммунитета и метаболического статуса у пациенток с эндометриозом матки с изучением корреляционных взаимосвязей между степенью активностью эндометриоза матки и лабораторными параметрами иммунного и метаболического статуса.

4. Установить эффективность использования комбинированного лечения аденомиоза препаратами диеногеста с группами препаратов

иммуномодулирующим, мембранопротективным и антиоксидантным действием.

5. Разработать алгоритм лечебно-диагностических мероприятий, направленных на дифференцированные подходы к ведению пациенток с эндометриозом матки.

Научная новизна исследования

Проведена систематизация факторов риска, данных клинической картины, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования, на основании которой разработана балльная шкала активности эндометриоза, основанная на многокомпонентном корреляционном анализе.

Проведено комплексное изучение характера и степени нарушений параметров иммунного и метаболического статуса у пациенток с аденомиозом.

Определены взаимосвязи между показателями иммунного и метаболического статуса, а также клинической картиной эндометриоза матки.

Показано, что развитие эндометриоза матки характеризуется увеличением содержания в периферической крови провоспалительных цитокинов, активацией системы комплемента с разнонаправленным изменением его ингибиторов, изменением функционально-метаболической активности нейтрофилов с повышением в периферической крови продуктов перекисного окисления липидов, нарушением структурообразования, гибкости и стабилизации мембран эритроцитов.

Выявлена целесообразность комбинировать стандартное лечение аденомиоза препаратами диеногеста с группами препаратов с иммуномодулирующим, мембранопротективным и антиоксидантным действием.

Разработаны дифференцированные подходы к терапии эндометриоза матки в зависимости от активности процесса и выраженности иммунных и метаболических нарушений.

Теоретическая и практическая значимость

На основании комплексного подхода в определении активности эндометриоза матки при помощи разработанной балльной шкалы улучшены возможности дифференцированного подхода к лечению и прогнозированию течения заболевания.

Полученные сведения о выраженности нарушений в спектре цитокинов, системе комплемента, функционально-метаболической активности нейтрофилов и белково-липидном компартменте эритроцитарной мембраны позволили расширить знания об иммуно-патогенетических механизмах развития аденомиоза.

Ранжирование активности заболевания позволило выделить группы пациенток, нуждающихся в монотерапии препаратами диеногеста, и группы пациенток, которым необходимо применение комбинированной (диеногест в сочетании с иммуномодулятором, антиоксидантом и мембранопротектором) терапии.

Определена степень влияния традиционной терапии диеногестом на состояние иммунного и метаболического статуса при эндометриозе матки.

Показана эффективность сочетания традиционной терапии с иммуномодуляторами, антиоксидантами и мембранопротекторами в коррекции параметров иммунного и метаболического статуса при аденомиозе с выраженной активностью.

Результаты внедрены в научно-исследовательскую работу, учебные программы и используются в лекционых курсах и на практических занятиях кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России (акт о внедрении от 12.09.2023).

Внедрение сформулированных автором практических рекомендаций в работу лечебно-профилактических учреждений и гинекологических отделений многопрофильных больниц существенно улучшит точность диагностики эндометриоза матки и повысит эффективность лечения данной патологии.

Применение комбинированной терапии прогестагенами в сочетании с антиоксидантами, мембранопротекторами и антиоксидантами при лечении эндометриоза матки используется в работе гинекологического отделения ОБУЗ «Курская городская больница № 6», (акт о внедрении от 15.09.2023), ГУЗ «Липецкий областной перинатальный центр» (акт о внедрении от 13.09.2023).

Методология и методы диссертационного исследования

Исследование проведено на базе кафедр акушерства и гинекологии, акушерства и гинекологии ИНО ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, на базе ГУЗ «Липецкий областной перинатальный центр» при поддержке комитета здравоохранения Липецкой области с 2015 по 2018 год как ретроспективное и проспективное. Проведение исследования одобрено Региональным этическим комитетом (протокол № 8 от 10 октября 2016 г.).

В диссертации использовался комплексный многофакторный подход к анализу взаимосвязи симптоматики эндометриоза матки с данными лабораторных и инструментальных методов, что позволило разработать шкалу оценки активности заболевания и предложить новые подходы к дифференцированной коррекции с использованием комбинации стандартного лечения (диеногест) с группами препартов, обладающих антиоксидантным

(Инозин+Никотинамид+Рибофлавин+Янтарная кислота (Цитофлавин)), иммуномодулирующим (Меглюмина акридонацетат (Циклоферон)) и мембранопротекторным действием (Глицирризиновая кислота+фосфолипиды (Фосфоглив)), с учетом выраженности клинической картины и степени нарушений иммунного и метаболического статуса.

Анализ полученных результатов проводился с использованием современных методов статистической обработки.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выделение степени активности эндометриоза матки, основанное на комплексной оценке анамнестических данных, клинической картины, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования, позволяет осуществлять дифференцированные подходы к лечению заболевания.

2. Развитие аденомиоза характеризуется нарушением 97% параметров системного иммунитета (повышение уровня провоспалительных цитокинов, активизация системы комплемента, перекисного окисления липидов и деструктуризация белково-липидной мембраны циркулирующих эритроцитов).

3. Дифференцированная тактика ведения пациенток с эндометриозом матки зависит от активности патологического процесса, определяемой комплексным анализом анамнестических данных, выраженности клинической симптоматики, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования.

4. Пациентки с неактивным аденомиозом нуждаются в рутинном амбулаторном наблюдении; при умеренной выраженности процесса рекомендовано лечение препаратами группы диеногеста в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями; при максимальной активности патологического процесса необходимо сочетание препаратов группы диеногеста с иммуномодуляторами, антиоксидантами и мембранопротекторами.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором самостоятельно проведен подробный обзор отечественных и зарубежных литературных источников. Диссертант лично произвела сбор материала и непосредственно участвовала во всех этапах исследования, в том числе проведении ультразвуковых, допплерометрических и гистероскопических исследований. Лично проводила статистическую обработку материала, анализ, трактовку и обобщение полученных результатов исследования, а также разработку практических рекомендаций.

Автор лично внедрила полученные результаты в процесс обучения и в практическую работу медицинских учреждений.

Степень достоверности работы и апробация материалов исследования

Научные положения и выводы диссертационного исследования обоснованы использованием актуальных методов диагностики в гинекологической практике, оценки иммунного и метаболического статуса, статистической обработки полученных результатов с применением пакета современных компьютерных программ, адекватных поставленным цели и задачам. Все это позволило сделать точные выводы, которые определены высокой достоверностью результатов, обосновать научную и практическую значимость работы. Полученные результаты согласуются с данными литературы по исследуемой тематике.

Основные результаты исследований представлены на конференциях различного уровня, в том числе XVII Общероссийский семинар «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» и XII Общероссийская конференция «FLORES VITAE. Контраверсии в неонатальной медицине и педиатрии», тема доклада: Возможности коррекции метаболических нарушений при эндометриозе матки», (Сочи, 2023); 75-ая юбилейная международная научно-практическая конференция студентов и молодых учёных «Актуальные вопросы современной медицины и фармации», тема доклада: «Возможности коррекции иммунологических нарушений при аденомиозе», (Витебск, 2023).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Выполненная научная работа соответствует паспорту специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология, областью исследования явились изучение патогенеза, разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики гинекологических заболеваний, клиническая разработка методов оздоровления женщины вне беременности, внедрение их в клиническую практику.

Публикации

По теме работы опубликовано 8 печатных статей, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 1 статья в изданиях базы данных Scopus и др. В материалах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, написана на русском языке. Структура работы представлена 4 главами, выводами, практическими рекомендациями, списком сокращений и списком литературы. В тексте 31 таблица и 10 рисунков. В списке литературы 128 источников. Из них на русском языке представлено 56 источников, на английском - 72.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Медицинская и социальная значимость проблемы эндометриоза

Эндометриоз - хроническое гинекологическое заболевание, ведущими симптомами которого являются дисменорея, хроническая тазовая боль (70-90%), субфертильность (20-40%) [4, 40, 51, 58, 77]. Согласно данным ВОЗ, распространенность эндометриоза среди гинекологических заболеваний составляет 10%. Традиционно различают наружный и внутренний эндометриоз (эндометриоз матки, аденомиоз). Под эндометриозом матки понимают инвазию миометрия железами эндометрия и/или стромой глубиной более 2,5 мм от границы между слизистой и мышечной оболочками матки, сопровождающуюся гиперплазией соседствующих гладкомышечных клеток [4, 21, 32, 85, 100, 113, 125 и др.]. Анализ литературных источников показывает, что распространенность аденомиоза варьирует от 5 до 70%, что может быть связано как с гипер-, так и с недостаточной диагностикой данного заболевания. Длительное время считалось, что аденомиоз является преимущественно проблемой пациенток перименопаузального возраста, однако в настоящее время клиницисты все чаще встречают данное заболевание у молодых, социально активных женщин [3, 40, 48, 51, 54, 115].

Достаточно хорошо известны факторы риска развития эндометриоза, к которым относятся: раннее начало менструации; семейный характер эндометриоза; поздняя менопауза; дефицит веса; пороки развития матки: бесплодие; обильные менструации; короткие интервалы между лактациями; полименорея (<28 дней); европеоидная раса [32, 34, 38, 41, 48, 51]. Более того, нельзя не учитывать колоссальное многообразие факторов, которые могут свидетельствовать об эндометриозе. Это нарушения со стороны мочевыделительный системы (частые, императивные мочеиспускания с болью или без нее; желудочно-кишечного тракта (диарея, запор, тошнота, боли при

дефекации, спазмы в кишечнике, вздутие живота и раннее насыщение); проблемы со стороны центральной нервной системы и эмоционального статуса (депрессия, тревога, синдром хронической усталости, мигрень); нарушения иммунологической толерантности (аллергия на цветение трав, аллергический ринит, повышенная чувствительность к пищевым продуктам) [59, 61, 63, 66, 71, 82, 102 и др.].

Согласно рекомендациям NICE 2017, для того чтобы заподозрить эндометриоз, достаточно одного или нескольких перечисленных выше симптомов: хроническая тазовая боль; дисменорея, негативно влияющая на качество жизни и повседневную активность; боль, появляющаяся во время и/или после полового акта; гастроинтестинальные симптомы, связанные с менструацией - боль в кишечнике, диарея или констипация; симптомы со стороны мочевой системы, связанные с менструацией, например, боль при мочеиспускании, появление крови в моче; бесплодие в сочетании с одним или более симптомами [81]. Разнообразие клинической картины аденомиоза приводит к возникновению широкого спектра конкурирующих диагнозов и, соответственно, к запоздалой постановке диагноза, неправильному или несвоевременно начатому лечению. Временной интервал между постановкой клинического диагноза и началом заболевания составляет не только годы, но и десятилетия [48, 77, 81, 90 и др.]. Отсутствие должного лечения вследствие задержки в постановке диагноза является стрессовым фактором для пациенток, фактором, нарушающим ментальное здоровье и качество жизни пациентов. Бесплодие вследствие эндометриоза негативно влияет на семейные отношения и является фактором риска психических нарушений [29, 45, 48, 61, 65, 66, 67].

Нельзя не упомянуть и экономическое бремя эндометриоза. Каждая женщина с эндометриозом теряет в среднем 10,8 часа работы в неделю, в основном за счет сокращения эффективности труда. Потеря производительности труда в финансовом эквиваленте составляет от $ 4 в неделю в Нигерии до $ 456 в неделю в Италии на одну женщину. Примерно 50% из 600 000 пациенток с эндометриозом требуют специализированной медицинской помощи, а расчетные

прямые медицинские затраты населения США на лечение составляют $ 881 500 000 в год [90, 106, 114, 119, 126].

Таким образом, аденомиоз остается одним из самых социально и демографически значимых заболеваний, требующих мультидисциплинарного подхода.

К особенностям течения аденомиоза, помимо молодого возраста пациенток, относят рецидивирующее, многосимптомное его течение, что, безусловно, отражает малую эффективность традиционных подходов к диагностике и лечению, приводит к тяжелым медицинским и социально-экономическим последствиям, а также снижает качество жизни пациенток и требует новых подходов к диагностике и лечению данного состояния.

1.2 Роль иммуных нарушений в патогенезе эндометриоза

Эндометриоз является многофакторным заболеванием, в основе которого лежат такие взаимосвязанные, возможно, генетически детерминированные компоненты патогенеза, как избыточная пролиферация; нефизиологичный ангиогенез; неадекватный иммунный ответ на местном уровне; асептическое воспаление. Locus minoris resistentiae при развитии эндометриоза являются органы репродуктивной системы, в которых происходят процессы имплантации, инвазии и роста эндометриоидных гетеротопий, что реализуется в клиническую картину дисменореи, синдрома хронической тазовой боли и бесплодия [3, 6, 25, 26, 32].

С точки зрения современных дефиниций под термином аденомиоз понимают наличие эндометриоидных гетеротопий и стромального компонента в миометрии, однако исследования о патогенезе данного заболевания еще далеки до завершения [4, 21, 32, 85, 100, 113, 125 и др.].

В настоящее время наиболее принятыми считают следующие концепции возникновения аденомиоза: инвагинация базальной оболочки в миометрий и метаплазия смещенных остатков эмбриональных мюллеровых протоков или дифференцировки взрослых стволовых клеток. Согласно первой теории

первичные патологические изменения происходят в переходной зоне JZ. Инвагинации базальной оболочки способствует нециклическая антиапоптотическая активность клеток, связанная с относительным гиперэстрогенным состоянием. Цикличность изменений в эндометрии неизбежно приводит к механическому растяжению, повреждению и репарации, которые усугубляются хроническим характером процессов и повышенной чувствительностью тканей женской репродуктивной системы к эстрогенам. Описываемые патофизилогические изменения рассматриваются в концепции теории повреждения и восстановления тканей (Tissue injury and repair). Согласно данной теории физиологические, гормонозависимые изменения органов и тканей приобретают крайнюю степень активности [48]. Повышенная перистальтическая активность матки индуцирует образование микроповреждений на границе мышечной и слизистой оболочек, что приводит к усилению пролиферативных процессов, связанных с локальной гиперпродукцией эстрогенов. Локальная гиперэстрогения приводит к нарушению овариального контроля над маточной перистальтикой, что ведет к усилению патологических сокращений и замыканию порочного круга [3, 11, 21, 28, 36, 118].

Альтернативной теории повреждения и репарации является теория возникновения аденомиоза из остатков мюллеровых протоков. Сторонники этой теории отмечают, что в очагах аденомиоза уровни экспрессии ингибиторов апоптоза (Bcl-2) и маркеров пролиферации (Ki-67) не зависят от фазы менструального цикла, в отличие от их концентрации в эутопическом эндометрии. Вероятно, развитие аденомиоза связано с различной экспрессией изоформ эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, повышением уровня маркеров пролиферации, снижением уровня индукторов апоптоза, а также другими факторами [48, 54, 75, 115, 122].

Взаимосвязь компонентов патогенеза потенцирует инвазию эндометриоидных гетеротопий в окружающие ткани, их инфильтративный рост и последующую деструкцию, что приводит к ранней манифестации патологического процесса [91, 107, 108, 113].

В последнее время все чаще звучит тезис о том, что одним из звеньев патогенеза эндометриоза является иммунное воспаление. Авторы этого утверждения свидетельствуют о том, что аденомиоз сопровождается повышенной продукцией провоспалительных цитокинов, простагландинов, компонентов комплемента, гидролитических ферментов, усилением процессов ангиогенеза, аномалиями эктопического эндометрия и нарушением функции клеточно-опосредованного иммунитета, что, в свою очередь, вызывает развитие метаболических нарушений на системном и местном уровнях [5, 36, 40, 91, 113 и др.].

Поскольку основным клеточным субстратом воспалительных реакций являются клетки фагоцитарного ряда и иммунокомпетентные Т-клетки, выделяющие целый спектр цитокинов, определение механизмов, регулирующих их экспрессию при эндометриозе, позволит существенно углубить наши представления об этиологии и патогенезе этого заболевания и вариантах его лечения [7, 11, 15, 16 и др.].

Не стоит забывать и о том, что изменения иммунного статуса и метаболические нарушения являются взаимосвязанными и взаимообусловленными процессами в условиях воспалительной реакции, что крайне важно учитывать при разработке эффективных способов лечения и реабилитации. Так, С.Н. Гайдуков и соавт. свидетельствуют, что эндометриоз развивается на фоне дисфункции иммунной системы, которая выражается в наличии Т-клеточного иммунодефицита, угнетении функций Т-супрессоров, активизации механизмов гиперчувствительности замедленного типа [5]. По сравнению с нормой у больных эндометриозом активность Т-лимфоцитов снижена почти вдвое. Степень иммунодефицита коррелирует с тяжестью и распространенностью процесса, а также зависит от клинико-анатомических вариантов заболевания и локализации эндометриоидных очагов [5, 22, 26, 28, 33, 37]. При эндометриозе количество В-лимфоцитов с рецепторами для С3-компонента комплемента увеличивается по сравнению с контролем на 60%, в то же время процентное содержимое и абсолютное количество в периферической

крови В-клеток резко снижается. У пациенток с эндометриозом присутствует снижение числа МК-клеток (натуральных киллеров) и их цитотоксической активности, что приводит к нарушению процессов распознавания и лизиса эндометриоидных гетеротопий [5, 33, 34, 42, 48, 56], причем степень снижения коррелирует со степенью распространенности заболевания. При этом в некоторых исследованиях было обнаружено появление специфических антител к эндометриоидной ткани в перитонеальной жидкости и повышение активности Т-лимфоцитов в реакции с миогенами [44, 45, 63]. Кроме того, известно, что у женщин с эндометриозом и жалобами на сильные боли при менструациях в перитонеальной жидкости обнаружено значимое увеличение количества провоспалительных (1Ь-8, Т№-а, гликоделина, 1Ь-6, 1Ь-4) и снижение противовоспалительных цитокинов (1Ь-2) [6, 14, 25, 28, 29, 42].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Телегина Ольга Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авксентьева, М. В. Сравнительная фармакоэкономическая оценка применения специфических медикаментозных методов лечения эндометриоза / М.

B. Авксентьева, Е. Н. Андреева // Проблемы репродукции - 2016. - № 2 (22). -

C. 78-84.

2. Апетов, С. С. Эндометриоз: вектор медикаментозной терапии / С. С. Апетов, В. В. Апетова // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2017. - № 3 (39). - С. 91-99.

3. Бабаджанова, Г. С. Современные представления об этиопатогенезе, клинико-диагностических критериях миомы матки и аденомиоза у женщин и особенности их лечения (обзор литературы) / Г. С. Бабаджанова, С. И. Абдурахманова // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2018. - № 3. - С. 85-90.

4. Бесплодие и эндометриоз. Версии и контраверсии : монография / В. Е. Радзинский, М. Р. Оразов, М. Б. Хамошина [и др.]. - Москва : Общество с ограниченной ответственностью «Медиабюро Статус презенс», 2019. - 208 с.

5. Гайдуков, С. Н. Особенности иммунологического статуса у пациенток с аденомиозом / С. Н. Гайдуков, А. Ф. Арутюнян, Е. В. Костюшов // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т. 18, № 4. -С. 9-14.

6. Грани инфильтративного эндометриоза: от патогенеза к эффективной терапии / М. Р. Оразов, К. В. Краснопольская, Л. М. Михалева, М. А. Бекулова // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2021. - № 1. -С. 57-65.

7. Гусова, З. Р. Иммунологические аспекты ожирения / З. Р. Гусова, Е. О. Дзантиева, И. А. Хрипун // Альманах клинической медицины. - 2015. - № Б1. -С. 30-35.

8. Гутикова, Л. В. Значение матриксных металлопротеиназ в патогенезе

генитального эндометриоза / Л. В. Гутикова, М. А. Павловская // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2016. - № 4 (56). -С. 43-49.

9. Дидрогестерон для лечения подтвержденного эндометриоза: ключевые результаты наблюдательного открытого многоцентрового исследования в условиях реальной клинической практики (исследование ОРХИДЕЯ) / Г. Т. Сухих, Л. Адамян, А. В. Козаченко [и др.]. - Б01 10.24411/2303-9698-2020-14006 // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2020. - Т. 8, № 4(30). - С. 79-81.

10. Зайдиева, Я. З. Витамин Д и репродуктивное здоровье женщин (обзор литературы) / Я. З. Зайдиева, В. Е. Балан // Медицинский совет. - 2018. - № 12. -С. 164-172.

11. Земсков, А. М. Неортодоксальная иммунология / А. М. Земсков, В. М. Земсков, В. И. Золедов. - Москва: ТриадаХ, 2013. - 221, [1] с.: ил., табл.

12. Иванова, О. Ю. Эффективность иммуномодуляторов и антиоксидантов в коррекции параметров иммунного статуса пациенток с аденомиозом / О. Ю. Иванова, О. В. Телегина, А. А. Конопля // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 941-948.

13. Ишутина, Н. А. Некоторые механизмы нарушений структуры мембраны эритроцитов у рожениц при цитомегаловирусной инфекции / Н. А. Ишутина, Н. Н. Дорофиенко // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2015. - Т. 134, № 3. - С. 46-48.

14. Клинико-лабораторная эффективность стандартов оказания медицинской помощи при внутреннем эндометриозе / А. А. Конопля, О. Ю. Иванова, Н. А. Быстрова, О. В. Телегина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2018. - № 1. - С. 10-16.

15. Клиническая иммунология и аллергология : учебное пособие / под ред. А. М. Земского. - Воронеж : ВГМУ, 2016. - 287 с.

16. Клинический опыт совместного использования иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов в хирургической практике / А. И.

Конопля, В. П. Гаврилюк, А. Л. Локтионов [и др.] - Курск: ГСМУ, 2015. - 158 с.

17. Крылов, В. И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов / В. И. Крылов, А. Ф. Виноградов, С. И. Ефремова // Лабораторное дело. - 1984. - № 4. - С. 205-206.

18. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине: руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т. А. Ланг, М. Сесик; перевод с английского; под. ред. В. П. Леонова. - Москва : Практическая медицина, 2016. - 480 с.

19. Маланчук, Л. М. Особенности протекания экспериментально-индуцированного эндометриоза у крыс при иммунокоррекции метаболическим иммуномодулятором 5-амино-1,2,3,4тетрагидрофталазин-1,4-дион натриевой соли / Л. М. Маланчук, Л. О. Краснянская // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2016. - Т. 6, № 1 (43). - С. 88-92.

20. Милая, Н. О. Гинекологический и репродуктивный статус женщин с алиментарно-конституциональным ожирением / Н. О. Милая, Н. А. Белякова, М.Б. Лясникова // Репродуктивное здоровье женщин и мужчин: сборник тезисов II Всероссийской конференции с международным участием (Москва, 8-9 апреля 2017 г.). - Москва, 2017. - С. 29.

21. Могильная, Г. М. Переходная зона матки и аденомиоз / Г. М. Могильная, И. И. Куценко, А. Н. Симовоник // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2018. - Т. 7, № 1. - С. 108-117.

22. Настольная книга клинического иммунолога. Теоретические, практические и прикладные аспекты клинической иммунологии на современном этапе / А. М. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Земскова [и др.]. - Москва: ТриадаХ, 2015. - 703 с.

23. Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»: приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.11.2012 г. № 572н // КонтурНорматив: [сайт]. - URL: https: //normativ.kontur.ru/document?moduleId= 1 &documentId=368474

24. Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология»: приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.10.2020 г. № 1130н. // КонсультантПлюс: [справ.-правовая система]. - URL: http: //www.consultant .ru/

25. Обзор последних данных этиопатогенеза и методов диагностики эндометриоза (обзор литературы) / С. Ю. Глушич, С. А. Ласачко, А. А. Рыков, А. А. Железная // Медико-социальные проблемы семьи. - 2020. - Т. 25, № 4. -С. 54-68.

26. Окислительный стресс и эндометриоз: обзор литературы / Л. В. Адамян, М. М. Сонова, К. Н. Арсланян [и др.] // Лечащий врач. - 2019. - № 12. - С. 20-25.

27. Опыт длительного применения диеногеста для лечения аденомиоза / О. Б. Калинкина, Ю. В. Тезиков, И. С. Липатов, О. Р. Аравина // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2021. - Т. 23, № 5. - С. 92-99.

28. Оразов, М. Р. Иммунный гомеостаз периферической крови у женщин с болевым синдромом аденомиоза / М. Р. Оразов // Трудный пациент. - 2014. - Т. 12, № 12. - С. 39-44.

29. Оразов, М. Р. Боль по кругу / М. Р. Оразов, Л. Р. Токтар // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2020. - № 4. -С. 42-47.

30. Оценка гемодинамики матки у больных внутренним эндометриозом / И. А. Озерская, Е. А. Щеглова, М. А. Белоусов [и др.]. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2014. - № 1. - С. 37-45.

31. Патогенез и патогенетическая терапия тазовой боли, обусловленной инфильтративным эндометриозом / М. Р. Оразов, В. Е. Радзинский, Л. М. Михалева [и др.] // Трудный пациент. - 2021. - Т. 19, № 2. - С. 35-41.

32. Печеникова, В. А. Эволюция взглядов на этиопатогенез внутреннего и наружного генитального эндометриозов / В. А. Печеникова, Р.А. Акопян // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2018. - № 2 (62). -С. 234-239.

33. Применение иммунокоррекции в комплексной предгравидарной подготовке к ЭКО у пациенток с аденомиозом 1 -2 степени / И. И. Куценко,

B. А. Авакимян, Е. И. Кравцова, О. В. Томина // Медицинский вестник Юга России. - 2017. - Т. 8, № 4. - С. 61-67.

34. Пролиферативные заболевания матки: клинико-анамнестические, иммунологические и молекулярно-генетические аспекты / С. В. Шрамко, Л.Ф. Гуляева, В. Н. Зорина, Т. В. Третьякова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19, № 5. - С. 13-21.

35. Пролонгированный циклический и непрерывный режимы применения дидрогестерона эффективны для уменьшения хронической тазовой боли у женщин с эндометриозом: результаты исследования «ОРХИДЕЯ» / Г. Т. Сухих, Л. В. Адамян, С. О. Дубровина [и др.] - Б01 10.10167j.fertnstert.2021.07.1194. // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2021. - Т. 9, № 4 (34). - С. 6-18.

36. Роль молекулярных сигнальных путей в патогенезе аденомиоза / М.А. Шалина, М. И. Ярмолинская, Е. А. Нетреба, А. К. Беганова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2021. - Т. 70, № 3. - С. 121-134.

37. Роль системной терапии при бесплодии и неудачах реализации репродуктивной функции / Э. В. Вартанян, Е. А. Девятова, К. А. Цатурова, Д. Р. Аглямова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2018. - Т. 12, № 1. -

C. 5-16.

38. Роль средовых факторов в патогенезе бесплодия, ассоциированного с генитальным эндометриозом (обзор литературы) / Н.В. Башмакова, О. А. Мелкозерова, А. А. Михельсон, Е. О. Окулова - Б01 10.17116/герго20192505142 // Проблемы репродукции. - 2019. - Т. 25, № 5. -С. 42-48.

39. Савельева, Г. М. Гистероскопия : атлас и руководство / Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, Л. М. Каппушева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. -243 с. : ил.

40. Современные аспекты патогенеза и диагностики аденомиоза / К. М.

Джамалутдинова, И. Ф. Козаченко, А. И. Гус, Л. В. Адамян // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 1. - С. 29-34.

41. Современные аспекты эндометриоза (обзор литературы) / И. Л. Фролова, С. Г. Цахилова, Л. Е. Смирнова, В. В. Насрединова // Проблемы репродукции. - 2019. - Т. 25, № 5. - С. 30-35.

42. Содержание интерлейкина-1р, интерлейкина-8 и субстанции Р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью /

A. С. Овакимян, Л. В. Кречетова, В. В. Вторушина [и др.]. // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 3. - С. 79-86.

43. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменения при патологиях разного генеза / М. К. Боровская, Э. Э. Кузнецова,

B. Г. Горохова [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук - 2010. - № 3 (73). - С. 334-354.

44. Структурно-функциональные свойства эритроцитов при аденомиозе / А. А. Конопля, О. Ю. Иванова, О. В. Телегина, А. И. Конопля // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - Т. 18, № 3. - С. 4-8.

45. Тихомиров, А. Л. Ведение женщин с эндометриозом: фокус на качестве жизни / А. Л. Тихомиров // 31а1шРгае8еш. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2020. - № 4 (69). - С. 82-89.

46. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система) / Министерство здравоохранения Российской Федерации [и др.]. - Москва: [ГЭОТАР Медицина], 2000- ... Вып. 15. - 2014. - 1019 с.: ил., табл.

47. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации; под ред. А. Г. Чучалина, В. В. Яснецова. - Москва: Видокс, 2016. - Вып. 17. - С. 1044. - (Библиотека Российского национального конгресса «Человек и лекарство»).

48. Цхай, В. Б. Аденомиоз. Контраверсии современности. Боли. Кровотечение. Бесплодие / В. Б. Цхай; под ред. В. Е. Радзинского. - Москва: Медиабюро Статус Презенс, 2020. - 208 с.

49. Шалина, М. А. Современные возможности диагностики аденомиоза / М.А. Шалина, М. И. Ярмолинская, Е. И. Абашова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2020. - Т. 69, № 1. - С. 73-80.

50. Эндометриоз : клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации; Российское общество акушеров-гинекологов. - Москва, 2016. - 37 с.

51. Эндометриоз : клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2020. - 32 с.

52. Эритротромбоцитарная иммуносупрессия (по материалам открытия) /

B. А. Лазаренко, И. Л. Бровкина, А. И. Конопля, Л. Г. Прокопенко. - Курск: Изд-во ГСМУ, 2011. - 87 с.: ил., табл.

53. Эседова, Э. А. Хроническая тазовая боль при аденомиозе. Методы лечения / Э. А. Эседова, А. М. Меджидова // РМЖ. - 2021. - Т. 29, № 4. -

C. 44-47.

54. Яковлева, М. А. Бесплодие, ассоциированное с аденомиозом / М.А. Яковлева // Глобальные проблемы современности. - 2021. - Т. 2, № 1. -С. 52-54.

55. Ярмолинская, М. И. Влияние генитального эндометриоза на репродуктивную функцию и течение беременности / М. И. Ярмолинская, Ч. И. К. Сейидова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2020. - Т. 69, № 3. - С. 47-56.

56. Ярмолинская, М. И. Иммуномодулятор Лонгидаза в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза / М. И. Ярмолинская, У.И. Дурнева, С. А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, № S. - С. 76-77.

57. Accurate diagnosis of endometriosis using serum microRNAs /. Moustafa, M. Burn, R. Mamillapalli [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. -

2020. - Vol. 223, Iss. 4. - P. 557.e1-557.e11.

58. Adenomyosis and subfertility: evidence of association and causation / C. Tomassetti, C. Meuleman, D. Timmerman, T. D'Hooghe // Seminars in Reproductive Medicine. - 2013. - Vol. 31, Iss. 2. - P. 101-108.

59. Bowel Endometriosis Syndrome: a new scoring system for pelvic organ dysfunction and quality of life / M. Riiskjaer, A. G. Egekvist, D. Hartwell [et al.]. -DOI 10.1093/humrep/dex248 // Human reproduction. - 2017. - Vol. 32, Iss. 9. -P. 1812-1818.

60. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis / V. Nisenblat, P. M. M. Bossuyt, R. Shaikh [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD012179 // Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - Vol. 5, Iss. 5. - Art. CD012179.

61. Boneva, R. S. Early menopause and other gynecologic risk indicators for chronic fatigue syndrome in women / R. S. Boneva, J. M. S. Lin, E. R. Unger // Menopause. - 2015. - Vol. 22, Iss. 8. - P. 826-834.

62. Buhur, A. Treatment of abnormal uterine bleeding using levonorgestrel-releasing intrauterine devices: experience from a Turkish tertiary hospital / A. Buhur, O. Ünal. - DOI 10.26355/eurrev_202302_31200 // Eur Rev Med Pharmacol Sci. -2023. - Vol. 27, Iss. 3. - P. 1045-1050.

63. Bungum, H. F. Endometriosis and type 1 allergies/immediate type hypersensitivity: a systematic review / H. F. Bungum, C. Vestergaard, U. B. Knudsen // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2014. -Vol. 179. - P. 209-215.

64. Carey, E. T. Pharmacological management of chronic pelvic pain in women / E. T. Carey, S. R. Till, S. As-Sanie // Drugs. - 2017. - Vol. 77, Iss. 3. -P.285-301.

65. Chaman-Ara, K. Endometriosis Psychological Aspects: A Literature Review / K. Chaman-Ara, M. A. Bahrami, E. Bahrami // Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders. - 2017. - Vol. 9, Iss. 2. - P. 105-111.

66. CHC for pelvic pain in women with endometriosis: ineffectiveness or discontinuation due to side-effects / P. J. Yong, N. Alsowayan, H. Noga [et al.]. - DOI

10.1093/hropen/hoz040 // Human Reproduction Open. - 2020. - Vol. 2020, Iss. 2. - P. hoz040.

67. Clinical aspects and the quality of life among women with endometriosis and infertility: a cross-sectional study / M. Pessoa de Farias Rodrigues, F. Lima Vilarino, A. de Souza Barbeiro Munhoz, L. da Silva Paiva, A. de Souza Barbeiro Munhoz [et al.]. - DOI 10.1186/s12905-020-00987-7 // BMC Womens Health. - 2020. - Vol. 20, Iss. 1. - P. 124.

68. Clinical diagnosis of endometriosis: a call to action / S. K. Agarwal, C. Chapron, L. C. Giudice [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2019. - Vol. 220, Iss. 4. - P. 354-364.

69. Combination of the non-invasive tests for the diagnosis of endometriosis / V. Nisenblat, L. Prentice, P. M. M. Bossuyt [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD012281 // Cochrane Database of systematic reviews. - 2016. -Vol. 7, Iss. 7. - CD012281.

70. Determination of total menstrual blood loss / K. M. Wyatt, P. W. Dimmock, T. J. Walker, P. M. O'Brien. - DOI 10.1016/s0015-0282(01)01847-7 // Fertility and Sterility. - 2001. - Vol. 76, Iss. 1. - P. 125-131.

71. Development and Validation of the Endometriosis Daily Pain Impact Diary Items to Assess Dysmenorrhea and Nonmenstrual Pelvic Pain / K. W. Wyrwich, C. F. O'Brien, A. M. Soliman, K. Chwalisz // Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif). - 2018. - Vol. 25, Iss. 11. - P. 1567-1576.

72. Diagnosing adenomyosis with MRI: a prospective study re visiting the junctional zone thickness cutoff of 12 mm as a diagnostic marker / T. Tellum, G. V. Matic, J. B. Dormagen [et al.] // European Radiology. - 2019. - Vol. 29, Iss. 12. -P. 6971-6981.

73. Diagnosis and management of endometriosis: a systematic review of international and national guidelines / M. Hirsch, M. R. Begum, E. Paniz [et al.] // BJOG. - 2018. - Vol. 125, Iss. 5. - P. 556-564.

74. Dodge, G. T. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human eryrhrocytes / G. T. Dodge, C. Mitchell, D. J. Hanahan. - DOI

10.1016/0003-9861(63)90042-0 // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1963. -Vol. 100. - P. 119-130.

75. Endometrial biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis / D. Gupta, M. L. Hull, I. Fraser [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD012165 // The Cochrane database of systematic reviews. - 2016. - Vol. 4, Iss. 4(4). - CD012165.

76. Endometriosis / S. E. Bulun, B. D. Yilmaz, C. Sison [et al.]. - DOI 10.1210/er.2018-00242 // Endocr Rev. - 2019. - Vol. 1, Iss. 40(4). - P. 1048-1079.

77. Endometriosis: Guideline of European Society of Human Reproduction and Embryology / ESHRE Endometriosis Guideline Development Group. - 2022. - URL: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Endometriosis-guideline.

78. Endometriosis and malignancy: The intriguing relationship / A. Dahiya, A. Sebastian, A. Thomas [et al.]. // International journal of gynaecology and obstetrics. -2021. - Vol. 155, Iss. 5. - P. 72-78.

79. Endometriosis in Adolescent and Young Girls: Report on a Series of 55 Cases / M. Matalliotakis, G. N. Goulielmos, C. Matalliotaki [et al.]. - DOI 10.1016/j.jpag.2017.05.007 // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2017. - Vol. 30, Iss. 5. - P. 568-570.

80. Endometriosis. A concise practical guide to current diagnosis and treatment / Edited by L. Mettler, I. Alkatout, J. Kekstein, I. Meinchold-Heerlein. - Tuttlingen, 2017. - 499 p.

81. Endometriosis: diagnosis and Management / National Institute for Health and Care Excellence. - NICE, 2017. - 24 p.

82. Epidemiology of endometriosis and its comorbidities / F. Parazzini, G. Esposito, L. Tozzi [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2017. - Vol. 209, Iss. 16. - P. 3-7.

83. European society of urogenital radiology (ESUR) guidelines: MR imaging of pelvic endometriosis / M. Bazot, N. Bharwani, C. Huchon [et al.]. - DOI 10.1007/s00330-016-4673-z // Eur Radiol. - 2017. - Vol. 27, Iss. 7. - P. 2765-2775.

84. Evaluation of pharmacological interventions in the management of adenomyosis: a systematic review // K. K. Rathinam, J. J. Abraham, S. HP. [et al.] //

Eur J Clin Pharmacol. - 2022. - Vol. 78, Iss. 4. - P. 531-545.

85. Exacoustos C. A new era in diagnosing adenomyosis is coming / C. Exacoustos, E. Zupi. - DOI 10.1016/j.fertnstert.2018.07.005 // Fertil Steril. - 2018. -Vol. 110, Iss. 5. - P. 858.

86. Fairbanks, G. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane / G. Fairbanks, D. F. Steck, T. Wallach // Biochemistry. -1971. - Vol. 10, Iss. 13. - P. 2606-2617.

87. Fong, Y. F. The clinical profile of young and adolescent women with laparoscopically diagnosed endometriosis in a Singapore tertiary hospital / Y. F. Fong. -DOI 10.1016/j.tjog.2016.07.013 // Taiwan J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 56, Iss. 2. -P. 181-183.

88. Harris, A. Endometriosis and Infertility: A Systematic Review / A. Harris, J. Tsaltas // Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorder. - 2017. - Vol. 9, Iss. 3. - P. 139-149.

89. Imaging modalities for the non-invasive diagnosis of endometriosis / V. Nisenblat, P. M. Bossuyt, C. Farquhar [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD009591.pub2 // The Cochrane database of systematic reviews. -2016. - Vol. 2, Iss. 2. - CD009591.

90. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries / K. E. Nnoaham, L. Hummelshoj, P. Webster [et al.]. - DOI 10.1016/j.fertnstert.2019.08.082 // Fertility and Sterility. -2019. - N 112(4). - P. e137-e152.

91. Inflammatory cytokine profile of co cultivated primary cells from the endometrium of women with and without endometriosis / A. L. Invitti, E. Schor, R. M. Parreira [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2018. - Vol. 18, Iss. 2. - P. 12871296.

92. Laemli, U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U. K. Laemli // Nature. - 1970. - Vol. 227. - P. 680-685.

93. Macrophage-derived insulin-like growth factor-1 is a key neurotrophic and nerve-sensitizing factor in pain associated with endometriosis / R. Forster, A. Sarginson,

A. Velichkova [et al.] // FASEB Journal. - 2019. - Vol. 33, Iss. 10. - P. 11210-11222.

94. Medical Therapies for Endometriosis Differentially Inhibit Stem Cell Recruitment / G. S. Ersoy, M. M. Zolbin, E. Cosar [et al.] // Reproductive Sciences. -2017. - Vol. 24, Iss. 6. - P. 818-823.

95. MRI and Adenomyosis: What Can Radiologists Evaluate? / V. Celli, M. Dolciami, R. Ninkova [et al.]. - DOI 10.3390/ijerph19105840 // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2022. - Vol.19, Iss. 10. -P. 5840.

96. Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis / T. Tapmeier, N. Rahmioglu, J. Lin [et al.]. - Science Translational Medicine. - 2021. - Vol. 13, Iss. 608. - P. eabd6469.

97. New developments in the medical treatment of endometriosis / M.A. Bedaiwy, S. Alfaraj, P. Yong, R. Casper // Fertility and sterility. - 2017. -Vol. 107, Iss. 3. - P. 555-565.

98. New Sonographic Classification of Adenomyosis: Do Type and Degree of Adenomyosis Correlate to Severity of Symptoms? / C. Exacoustos, G. Morosetti, F. Conway [et al.] // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2019. - Vol. 27, Iss. 6. - P. 1308-1315.

99. Newton, C.L. Gonadotropin-releasing hormone analog therapeutics / C. L. Newton, C. Riekert, R. P. Millar. - DOI 10.23736/S0026-4784.18.04316-2. // Minerva Ginecol. - 2018. - Vol.70, Iss. 5. - P. 497-515.

100. Osada, H. Uterine adenomyosis and adenomyoma: the surgical approach / H. Osada // Fertil Steril. - 2018. - Vol. 109, Iss. 3. - P. 406-417.

101. Outcomes in Adenomyosis Treated with Uterine Artery Embolization Are Associated with Lesion Vascularity: A Long-Term Follow-Up Study of 252 Cases / J. Zhou, L. He, P. Liu [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, Iss. 11. - P. e0165610.

102. Park, S. Differences in metabolic syndrome indicators by body mass index of women with endometriosis / S. Park, C. Chung. - DOI 10.1002/nop2.1047 // Nursing Open. - 2021. - Vol. 8, Iss. 6. - P. 3306-3314.

103. Patient-completed or symptom-based screening tools for endometriosis: a

scoping review / E. Surrey, C. M. Carter, A. M. Soliman [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics. - 2017. - Vol. 296. - P. 153-165.

104. Prevention of the recurrence of symptom and lesions after conservative surgery for endometriosis / K. Koga, M. Takamura, T. Fujii, Y. Osuga. - DOI 10.1016/j.fertnstert.2015.08.026 // Fertil Steril. - 2015. - Vol. 104, Iss. 4. - P. 793-801.

105. Progestogen-only contraceptive pill compared with combined oral contraceptive in the treatment of pain symptoms caused by endometriosis in patients with migraine without aura / M. Morotti, V. Remorgida, E. Buccelli, S. Ferrero. - DOI 10.1016/j.ejogrb.2014.05.016 // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2014. - Iss. 179. - P. 63-68.

106. Psychiatric comorbidity among women with endometriosis: nationwide cohort study in Sweden / M. Gao, I. Koupil, H. Sjoqvist [et al.]. - DOI 10.1016/j.ajog.2020.02.033 // American journal of obstetrics and gynecology. - 2020. -Vol. 223, Iss. 3. - P. 415.e1-415.e16.

107. Regulation of Inflammation Pathways and Inflammasome by Sex Steroid Hormones in Endometriosis / E. García-Gómez , E. R. Vázquez-Martínez, C. Reyes-Mayoral [et al.]. - DOI 10.3389/fendo.2019.00935 // Front Endocrinol (Lausanne). -2020. - N 10. - P. 935.

108. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis / C. Chapron, L. Marcellin, B. Borghese, P. Santulli // Nature Reviews Endocrinology. -2019. - Vol. 15, Iss. 11. - P. 666-682.

109. Risk of cardiovascular outcomes among women with endometriosis in the United Kingdom: A retrospective matched cohort study / K. Okoth, J. Wang, D. Zemedikun [et al.]. - DOI 10.1111/1471-0528.16692 // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2021. - Vol. 128, Iss. 10. - P. 1598-1609.

110. Role of medical therapy in the management of uterine adenomyosis / S. Vannuccini, S. Luisi, C. Tosti [et al.] // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 109, Iss. 3. - P. 398-405.

111. Schrager, S. Evaluation and Treatment of Endometriosis / S. Schrager, J. Falleroni, J. Edgoose / American Family Physician. -2013.-Vol.87, Iss. 2. -P. 107-113.

112. Shahbazi, S. Evaluation of the correlation between body mass index and endometriosis among Iranian fertile women / S. Shahbazi, M. Shahrabi-Farahani. - DOI 10.3109/09513590.2015.1101439 // Gynecol Endocrinol. - 2016. - Vol.32, Iss. 2. - P. 157-160.

113. Smolarz, B. Endometriosis: Epidemiology, Classification, Pathogenesis, Treatment and Genetics (Review of Literature) / B. Smolarz, K. Szyllo, H. Romanowicz // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, Iss. 19. - P. 1-29.

114. The Burden of Endometriosis on Women's Lifespan: A Narrative Overview on Quality of Life and Psychosocial Wellbeing / L. Della Corte, C. Di Filippo, O. Gabrielli [et al.] - DOI 10.3390/ijerph17134683 // Int J Environ Res Public Health. -2020. - Vol. 17, Iss. 13. - P. 4683.

115. The Impact of Adenomyosis on Women's Fertility / T. Harada, Y. M. Khine, A. Kaponis [et al.] // Obstetrical and Gynecological Survey. - 2016. - Vol. 71, Iss. 9. - P. 557-568.

116. The Outcome of Fertility-Sparing and Nonfertility-Sparing Surgery for the Treatment of Adenomyosis. A Systematic Review and Meta-analysis / T. Mikos, M. Lioupis, C. Anthoulakis, G. F. Grimbizis // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2020. - Vol. 27, Iss. 2. - P. 309-311.

117. The risk of endometriosis after exposure to endocrine-disrupting chemicals: a meta-analysis of 30 epidemiology studies / X. Wen, Y. Xiong, X. Qu [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2019. - Vol. 35, Iss. 8. - P. 645-650.

118. The Role of Abnormal Uterine Junction Zone in the Occurrence and Development of Adenomyosis / T. Xie, X. Xu, Y. Yang [et al.]. - DOI 10.1007/s43032-021-00684-2. // Reprod Sci. - 2022. - Vol. 29, Iss. 10. - P. 2719-2730.

119. The social and psychological impact of endometriosis on women's lives: a critical narrative review / L. Culley, C. Law, N. Hudson, E. Denny // Human Reproduction Update. - 2013. - Vol. 19, Iss. 6. - P. 625-639.

120. Top ten endometriosis research priorities in the UK and Ireland / A. W. Horne, P. T. K. Saunders, I. M. Abokhrais [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 389, Iss. 10085. - P. 2191-2192.

121. Ultrasonographic Findings Indirectly Predicting Parametrial Involvement in Patients with Deep Endometriosis: The ULTRA-PARAMETRENDO I Study / F. Barra, C. Zorzi, M. Albanese [et al.]. - DOI 10.1016/j.jmig.2022.10.008 // J Minim Invasive Gynecol. - 2023. - Vol. 30, Iss. 1. - P. 61-72.

122. Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis / P. Vercellini, D. Consonni, D. Dridi [et al.]. - DOI 10.1093/humrep/deu041 // Human Reproduction. - 2014. - Vol. 29, Iss. 5. -P. 964-977.

123. Uterine artery embolisation for symptomatic adenomyosis with polyzene F-coated hydrogel microspheres: three-year clinical follow-up using UFS-QoL questionnaire / R. J. Nijenhuis, A. J. Smeets, M. Morpurgo [et al.] // Cardiovascular and Interventional Radiology. - 2015. - Vol. 38, Iss. 1. - P. 65-71.

124. Uterine artery embolization for symptomatic adenomyosis: 7-Year clinical follow-up using UFS-Qol Questionnaire / A. M. de Bruijn, M. Smink, W. J. K. Hehenkamp [et al.] // CardioVascular and Interventional Radiology. - 2017. - Vol. 40, Iss. 9. - P. 1344-1350.

125. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis / N. P. Johnson, L. Hummelshoj, G. D. Adamson [et al.]. - DOI 10.1093/humrep/dew293 // Human Reproduction. - 2017. - Vol. 32, Iss. 2. -P. 315-324.

126. World Health Organization (WHO). International Classification of Diseases, 11th Revision (ICD-11). - Geneva: WHO, 2018.

127. Yong, W. C. Effect of vitamin D supplementation in chronic widespread pain: A systematic review and meta-analysis / W. C. Yong, A. Sanguankeo, S. Upala. -DOI 10.1007/s10067-017-3754-y // Clinical Rheumatology. - 2017. - Vol. 36, Iss. 12. -P. 2825-2833.

128. Zondervan, K. T. Endometriosis / K. T. Zondervan, C. M. Becker, S.A. Missmer. - DOI 10.1056/NEJMra1810764 // New England Journal of Medicine. -2020. - Vol. 382, Iss. 13. - P. 1244-1256.