Дифференцированная тактика иммуносупрессивного лечения при кератопластике высокого риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Балаян, Тамара Генриховна

• Балаян, Тамара Генриховна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балаян, Тамара Генриховна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

АНАЛИЗ СОВРЕМЕННОГО СОСТОЯНИЯ

ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ РОГОВИЦЫ

1.1. Нерешенные вопросы кератопластики и роль иммунологических факторов

1.2. Группы высокого риска кератопластики

1.3. Современные подходы к оптимизации кератопластики

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы лечения больных

2.3. Методы обследования больных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика клинического материала

3.2. Анализ результатов лечения с помощью традиционной схемы кортикостероидной терапии (1-ая группа)

3.3. Анализ результатов комплексного лечения с использованием кортикостероидной терапии и циклоспорина А (II-ая группа)

3.4. Сравнительный анализ результатов лечения в условиях традиционной схемы имуносупрессивной терапии (1-ая группа), и при одновременном использовании циклоспорина А (II-ая группа)

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО

МОНИТОРИНГА

4.1. Характеристика нарушений иммунитета до кератопластики

4.2. Скрининг иммунологических сдвигов после кератопластики высокого риска, в условиях применения циклоспорина А

4.3. Иммунологический контроль при использовании иммуносупрессивной терапии и подходы к оптимизации лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированная тактика иммуносупрессивного лечения при кератопластике высокого риска»

Актуальность проблемы. Хирургическая реабилитация пациентов с бельмами различной этиологии является одной из наиболее сложных проблем реконструктивной хирургии переднего отрезка глаза. В последние десятилетия, благодаря совершенствованию микрохирургической техники, новым хирургическим методикам и фармакологическим препаратам пересадка роговицы стала рядовой операцией. Однако, на фоне значительных успехов в общей трансплантологии, отдаленные результаты пересадки роговицы остаются по прежнему неблагоприятными (7, 16, 31, 43, 109, 119).

По данным литературы основными причинами помутнения трансплантата являются: реакция отторжения трансплантата, вторичная глаукома, рецидив основного заболевания роговицы, несостоятельность трансплантата.

Наиболее частой причиной неудачных исходов считается реакция отторжения кератотрансплантата, которая развивается в 5 - 70% случаев, в зависимости от этиологии бельма. Её профилактика и лечение являются одной из важнейших проблем реконструктивной хирургии. (1, 14, 34, 70, 109, 123).

Общепризнано, что в развитии реакции отторжения кератотрансплантата ключевую роль играет иммунологический конфликт донора и реципиента. Важное значение имеют и пред- и послеоперационные нарушения иммунитета. Среди пациентов, направляемых на кератопластику признаки вторичного иммунодефицита обнаруживаются более чем у 80% больных (9, 33, 41, 57,65,115).

Вероятность иммунологического конфликта после операции особенно велика при послеожоговых бельмах, обильно васкуляризированных бельмах, образующихся на фоне системных заболеваний и сопутствующих инфекций, а также в случаях повторной кератопластики. Исходя из этого в офтальмологии принято определение - кератопластика высокого риска (107, 118, 123, 126, 134, 163, 179).

Известно, что решающую роль в достижении успеха при пересадке аллогенных органов и тканей (в том числе и роговицы) играют совместимость по генам HLA II класса (особенно DR), а также - HLA-B антигенам I класса, и обязательная иммуносупрессия (циклоспорин А, микофенолат-мофетил, такролимус - FK-506, в сочетании с кортикостероидами). Полная совместимость по генам DR и В и применение после операции адекватной иммуносупрессивной терапии (оптимальным средством признан циклоспорин А) обеспечивает максимальную вероятность прозрачного приживления донорской роговицы. Однако, даже такой оптимальный подход не дает гарантии удачного исхода кератопластики, и кроме того, далеко не всегда возможен, в том числе по экономическим причинам. (23, 30, 38, 87, 93, 146, 174).

Эти положения определяют актуальность прогнозирования риска отторжения трансплантата и разработки критериев для патогенетически обоснованного выбора послеоперационной консервативной терапии, прежде всего - иммуносупрессивных средств.

Цель работы: разработка дифференцированной тактики иммуносупрессивного лечения при кератопластике высокого риска.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести клинический анализ результатов пересадки роговицы у пациентов с высоким риском отторжения трансплантата, получавших в качестве основного иммуносупрессивного лечения стероидные препараты.

2. Провести клинический анализ результатов пересадки роговицы у пациентов с высоким риском отторжения трансплантата, получавших после операции в комплексе со стероидной терапией селективный иммуносупрессор -циклоспорин А.

3. Изучить сдвиги в различных звеньях иммунитета (цитокины, аутоиммунитет, противовирусные антитела) до и в различные сроки после кератопластики, на фоне лечения с помощью циклоспорина А.

4. Разработать клинико-иммунологические показания для применения иммуносупрессивной терапии и критерии контроля послеоперационного лечения при кератопластике высокого риска.

5. Оценить эффективность дифференцированной тактики иммуносупрессивного лечения больных при кератопластике высокого риска.

Научная новизна. Научно обоснована дифференцированная тактика послеоперационной иммуносупрессивной терапии у больных, перенесших кератопластику высокого риска.

Впервые проведен многофакторный скрининг и сравнительный анализ клинических и иммунологических показателей в динамике послеоперационного наблюдения больных в условиях традиционной терапии (с использованием кортикостероидов) и комбинированного лечения - с применением кортикостероидов и циклоспорина А.

Впервые, в условиях применения циклоспорина А при кератопластике высокого риска проведены параллельные исследования цитокинового статуса (ИЛ 1-0, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-а, ИФН-у, ИФН-а), клеточных аутоиммунных реакций на антигены роговицы (РТМЛ), серологических маркеров активации вирусов группы герпеса (ВПГ I и II типа, ЦМВ). На основе комплексной оценки нарушений в различных звеньях иммунитета выделены группы гипер-, умеренно- и гипореактивных больных. Доказана зависимость результатов лечения не только от тяжести клинического состояния, вида и объема хирургического вмешательства, схемы терапии, но и от особенностей иммунного реагирования больного.

Впервые проведен целенаправленный клинико-иммунологический анализ случаев недостаточной эффективности иммуносупрессивной терапии с применением циклоспорина А при кератопластике высокого риска. Получены данные о том, что наиболее вероятной причиной неудачных исходов может быть иммунологическая «гипореактивность», особенно характерная для больных, оперированных по поводу послеожоговых бельм.

Практическая значимость работы. Разработана дифференцированная тактика иммуносупрессивного лечения при кератопластике высокого риска с системой прогнозирования, определения показаний и противопоказаний к пероральному применению циклоспорина А. Определена необходимость строго индивидуального подбора эффективной схемы лечения циклоспорина А и коррекции ее в ходе клинико-иммунологического мониторинга.

Выработаны клинико-иммунологические критерии для назначения циклоспорина А, прогнозирования характера течения послеоперационного периода при кератопластике высокого риска, выявления угрозы отторжения трансплантата.

Определены наиболее информативные иммунологические тесты контроля лечения с учётом периода обследования больного (срока после операции).

Использование разработанных подходов к тактике ведения больных позволило повысить эффективность лечения при кератопластике высокого риска на 20% в сроки до 2-х лет операции, уменьшить риск отторжения и гибели роговичного трансплантата и оптимизировать функциональные результаты.

Основные полоэюения выносимые на защиту:

1. Разработана дифференцированная тактика иммуносупрессивного лечения с системой прогнозирования, определения показаний к пероральному применению циклоспорина А, которая позволяет повысить эффективность лечения при кератопластике высокого риска на 20% в сроки до 2-х лет после операции.

2. Собственные клинико-иммунологические критерии для назначения циклоспорина А, прогнозирования характера течения послеоперационного периода и выявления угрозы отторжения трансплантата, с учётом периода обследования больного.

Внедрение в практику. Разработанные методы внедрены в практику работы отдела травматологии, реконструктивной хирургии и глазного протезирования ФГУ МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на научно-практических конференциях "Оказание первой и специализированной помощи при травмах органа зрения в экстремальных ситуациях и катастрофах" (Москва, 2006); "Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры" (Москва, 2007); "Офтальмоиммунология: итоги и перспективы"(Москва, 2007); на Всероссийской конференции "Ерошевские чтения" (Самара 2007); на межотделенческой конференции в МНИИ ГБ им. Гельмгольца (Москва, 2007). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ (в том числе 2 в центральной и 1 в иностранной печати).

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Балаян, Тамара Генриховна

выводы

1. Частота развития реакции отторжения и помутнения роговичного трансплантата у пациентов с кератопластикой высокого риска на фоне традиционного лечения, включающего кортикостероиды, сохраняется довольно высокой - 55,5%.

2. Использованная при кератопластике высокого риска схема стероидной терапии в комплексе с циклоспорином А позволила добиться прозрачного или полупрозрачного приживления трансплантата в 64,5% случаев (максимальный срок наблюдения - 2 года). Не удалось добиться желаемого эффекта в 35,5%, однако отличительной особенностью при этом явилось отсутствие случаев классической реакции отторжения трансплантата.

3. Информативными иммунологическими критериями при решении вопроса о назначении или увеличении дозировки циклоспорина А и об усилении стероидной терапии являются клеточный иммунный ответ на антигены роговицы («торможение» в РТМЛ) и высокие уровни в сыворотке крови ИЛ-2 и/или ИФН-у, а также провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-10). Показателем иммунологической гипореактивности является отсутствие сдвигов в цитокино-вом статусе в раннем послеоперационном периоде (определяющий срок — 2-3-я недели после кератопластики).

4. В группе кератопластики высокого риска выделены иммунологически «гиперреактивные» (16,7%) и «умеренно реактивные» пациенты (36,7%) с показаниями к активной длительной иммуносупрессивной терапии с использованием циклоспорина А, и «гипореактивные» лица (46,6%), которым продолжение применения циклоспорина А (использованной схемы) нецелесообразно.

5. Дифференцированная тактика иммуносупрессивной терапии с использованием циклоспорина А у пациентов с высоким риском отторжения кератотрансплантата, в условиях клинико-иммунологического мониторинга, позволила повысить (по сравнению с лечением без циклоспорина А) частоту прозрачного и полупрозрачного приживления трансплантата на 20%, в сроки до 2-х лет после операции, устранить риск отторжения и гибели роговичного трансплантата, оптимизировать функциональные результаты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При кератопластике высокого риска, показана базовая схема стероидной иммуносупрессивной терапии (табл. 2) в комбинации с пероральным применением циклоспорина А — 3 мг/кг в течение 1,5 месяцев. Дальнейший курс корригируется в зависимости от результатов клинико-иммунологического мониторинга. При решении вопроса о назначении и продолжении приема циклоспорина А необходимо иммунологическое обследование больного:

• перед операцией (по возможности).

• через 2-3 недели после кератопластики (обязательно).

• далее - периодически (по клиническим показаниям и при решении вопроса об изменении дозировки или отмене циклоспорина А.

2. Наиболее информативными критериями для выбора схемы иммуносупрессивной терапии при иммунологическом исследовании являются: клеточный иммунный ответ на антигены роговицы («торможение» в РТМЛ), уровни ИЛ-2 и/или ИФН-у в сыворотке крови. Информативность обследования повышается при оценке соотношении про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-lp, ФНО-а и ИЛ-4, ИЛ-10).

3. Прямым показанием для использования циклоспорина А является «гиперреактивность» по этим параметрам (до или после кератопластики).

При отсутствии ответа в РТМЛ и низких концентрациях ИЛ-2, ИФН-у, а также других провоспалительных цитокинов, в раннем послеоперационном периоде (2-3 неделя), продолжение активной иммуносупрессивной терапии нецелесообразно.

4. Коррекция схемы циклоспорина А в ходе клинико-иммунологического мониторинга:

• повышение дозировки и усиление стероидной терапии при стойком поддержании напряжённости аутоиммунитета и/или цитокинового статуса (независимо от срока обследования).

• снижение дозировки в зависимости от клинической ситуации при явной тенденции или полной нормализации иммунного статуса (снижение дозировки на 50 мг каждые 3 недели).

5. Периодический клинико-иммунологический контроль после отмены препарата, даже в случаях благоприятных исходов.

6. Тактика ведения больных при наличии побочных действий препарата:

• тошнота, рвота, в первые дни; необходимо кратковременное снижение дозировки на 1 -3 дня.

• периодическое повышение артериального давления (декомпенсация гипертонической болезни) в различные сроки, как правило, у пациентов, страдающих гипертонической болезнью. Компенсация артериального давления достигается усилением гипотензивной терапии, без отмены циклоспорина А.

• сухость кожных покровов; исчезает самостоятельно.

• повышение уровня биохимических показателей крови (креатинин, мочевина); снижение дозировки циклоспорина А на 30%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балаян, Тамара Генриховна, 2008 год

1. Абрамов В.Г. Болезнь трансплантата. Ярославль, 1972. - С. 21.

2. Аладинская И.В. Применение циклоспорина у больных с высоким риском отторжения кератотрансплантата после реконструктивных операцийна переднем отрезке глаза: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2004. 1. С.8., 21-22.

3. Андреев Ю.В. Фотохимическая деструкция новообразованныхсосудов роговицы (в эксперименте): Автореф. дис.канд. мед. наук.-М., 1994. С. 25.

4. Архипова JI.T. Циклоспорин в иммуносупрессивной терапии увеитов. // Больница 2003. - №8. - С. 13.

5. Баранова Ф.С. Иммунология в клинической аллотрансплантации органов. Иммунодепрессия. Трансплантология.// Руководство под ред. В.И. Шумакова М., Медицина, 1995. - С. 62-71.

6. Бордюгова Г.Г. Выбор рациональных схем кортикостероидной терапии при отторжении трансплантата роговицы // Вестн. офтальмол. 1978. - №3. -с. 44-45.

7. Борзенок С.А. Медико-биологические аспекты прогнозирования жизнеспособности сквозного трансплантата роговицы автореф. дис. канд. мед. наук - М., 1995. - С. 23.

8. Бушмич Д.Г., Горгиладзе Т.У. Значение сенсибилизации при кератопластике // Офтальмол. журн. 1961. - №3. - С. 149-156.

9. Варданян И.Р. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение больных с ожогами глаз и послеожоговыми бельмами роговицы // Дис. канд. мед. наук. М., 2000. - С. 151 -164.

10. Вериго Е.Н., Гундорова Р.А., Илуридзе СЛ., Черноокова В.А. Иммунодиагностика в выборе тактики лечения посттравматической глазной патологии // Офтальмология 2007. Т. 2, №4. - С. 22-26.

11. Волков В.В., Дронов М.М., Пасхина М.Н., Пирогов Ю.И. Способ прогнозирования приживления кератотрансплантата //Авторское свидетельство № 1807415. 1992.

12. Волков В.В., Хавинсон В.Х., Пасхина М.Н., Пирогов Ю.И. Иммунологическая диагностика и прогнозирование приживления кератотрансплантатов // Вестн. офтальмол. 1986. - Т. 102, № 5. - С. 27-31.

13. Горгиладзе Т.У., Кочкарева О.И., Соколова Э.Н. Программированный анализ неудач при сквозной кератопластике // Офтальмол. журн. 1986. -№2. - С. 92-96.

14. Гундорова Р. А. Лечебная кератопластика при различных патологических состояниях роговицы // Офтальмол. журн. 1983. - №2 - С. 71-75.

15. Гундорова Р.А. Реконструктивная кератопластика при эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы // Вестн. офтальмол. 1990. - Т. 106, №6.-С. 11-14.

16. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Травкин А.Г. Реконструктивные операции на глазном яблоке. // М., Медицина, 1983. С. 224.

17. Дронов М.М. Руководство по кератопластике. / СПб., Образование-Культура- 1997.-С. 130.

18. Дронов М.М., Пирогов Ю.И. Состояние иммунитета у больных с заболеваниями и травмами роговицы // Вестн. офтальмол. 1991., №3 — С. 48-52.

19. Ермакова Н.А. Клинико-иммунологические особенности и лечениепериферического увеита: автореф. дис.канд. мед. наук М., 1989. - С.20.22.

20. Илуридзе C.JL, Зайцева Н.С., Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г. Иммунологические обоснования к выбору методов хирургического и терапевтического лечения больных с кератопластикой // Офтальмол. журн. -1983.-№3-С. 169-174.

21. Каспаров А.А., Аладинская И.В. Комбинированное применение циклоспорина при сквозной кератопластике // Актуальные вопросы офтальмологии. М., 2000 Ч. 2 - С. 146-147.

22. Каспаров А. А., Аладинская И.В. // О возможностях иммуносупрессивной терапии при реконструктивной кератопластике // Вестн. офтальмол. 2002. - Т. 118, №4. - С. 16-18.

23. Каспаров А.А. Офтальмогерпес. М., Медицина - 1994 - С. 224.

24. Каспаров А.А. Применение консервированного донорского материала в ургентной кератопластике при гнойных поражениях роговицы // Рос. мед. журн. -2001. -№5- С. 16-19.

25. Каспаров А.А. Эндотелий трансплантата донора после сквозной кератопластики // Вестн. офтальмол. 1990. - Т. 106, №5. - С. 12-17.

26. Каспарова Е.А. К вопросу о механизмах действия локальной экспресс-аутоцитокинотерапии (ЛЭАЦКТ) на основе полудана (комплекса поли А, поли У) при герпетических кератоиридоциклитах //Актуальные вопросы офтальмологии М., 2000. - Ч. 2 - С.28-29.

27. Катаргина Л.А., Архипова Л.Т. Увеиты: патогенетическая иммуносупрессивная терапия. // Аутоиммунные болезни М., 2004. С.72-88.

28. Ковальчук Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция. (обзор литературы) // Иммунология М., 1995. - №1 - С.4-7.

29. Комах Ю.А. Клинико-цитохимические аспекты прогнозирования и профилактики помутнения трансплантата после рекератопластики: автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1995. - С. 20.

30. Комах Ю.А., Мороз З.И., Борзенок С.А. Современное состояние проблемы повторной пересадки роговицы (обзор литературы) // Офтальмохирургия. 1997. - №1. - С. 19-27.

31. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждения тканей // М., Медицина. 1996.,С. 256.

32. Копаева В.Г. Глазные болезни // М., 2002., С. 236-244.

33. Копаева В.Г. Современные аспекты сквозной субтотальной кератопластики // Дис. д-ра мед. наук М., 1982. - С. 435.

34. Копаева В.Г., Андреев Ю.В., Сухин Г.М. и др. Новый способ фотохимической деструкции новообразованных сосудов роговицы // Офтальмохирургия. 1993. -№3. - С. 50-57.

35. Котов А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и изучение продукции провоспалительных цитокинов при различных воспалительных процессах: Автореф. дис.канд. мед. наук М., 1999. - С. 22.

36. Кротова Е.В. Сенсибилизация к роговичной ткани в РТМЛ у больных с повторной кератопластикой при использовании консервированного донорского материала //Избранные вопросы офтальмологии — 1994. С.66-67

37. Кротова Е.В. Клинико-иммунологические аспекты рекератопластикиразличными видами донорского материала: Автореф. дис.канд. мед.наук-М., 1994.-С. 24.

38. Либман Е.С. Состояние и современные возможности профилактики и снижения инвалидности вследствие зрительных расстройств // Актуальные вопросы врачебно-трудовой экспертизы и социально-трудовой реабилитации инвалидов. 1988 - С. 63-68.

39. Майчук Д.Ю1 Липосомальный циклоспорин в профилактике и лечении болезни роговичного трансплантата // Тезисы докл Н-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 280-281.

40. Макаров П.В. Осложнения тяжелой ожоговой травмы глаз: патогенез, анализ причин, профилактика и возможные пути оптимизации результатов лечения : Дис.д-ра .мед. наук. М., 2003. - С. 119-136.

41. Мороз З.И. Медико-технологическая система оптического кератопротезирования: Дис.д-ра мед. наук. М., 1987 - С. 312.

42. Мороз З.И. Предоперационная метаболитная коррекция у реципиентов группы риска перед рекератопластикой на основании цитохимического исследования периферической крови // Избранные вопросы офтальмологии. М., 1994.-С. 90-91.

43. Науменко В.В., Томилова Е.В. Одномоментная комбинированная операция при бельмах роговицы, осложненных вторичной глаукомой // Тез. док. Юбилейного симпозиума ГУ НИИ ГБ РАМН "Актуальные вопросы офтальмологии" М., 2003. - С. 53.

44. Нестеров А.П. Глаукома.- М., 1995 С. 256.

45. Павлюк А.С. Фенотип лимфоцитов периферической крови здоровых доноров и больных с роговичным аллотрансплантатом в условиях гипербарической оксигенации // Вестн. офтальмол. 1996. - Т. 112, №5 - С. 14-16.

46. Пирогов Ю.И. Клинико-иммунологическое обоснование применения имунокорректоров при кератопластике // Офтальмохирургия и терапия. -2001.-№1- С. 45-49.

47. Пирогов Ю.И., Дронов М.М., Першин К.Б., Пашинова Н.Ф., Азербаев Т.Э., Першин Б.Б. Состояние иммунитета при заболеваниях, травмах и трансплантации роговицы // Офтальмохирургия и терапия. — 2002. -Т. 2, №1 С. 29-47.

48. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Минеев Н.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии. М.: Медицина, 1983. - С. 208.

49. Пучковская Н.А., Якименко С.А., Непомнящая В.М. Патогенез и лечение ожогов глаз и их последствий. М.: Медицина, 2001. - С. 272.

50. Савчук JI.H. Характер клеточных реакций реципиента в ранние сроки после кератопластики // Тезисы, докл. Междунар. конфер. по кератопластике и кератопротезированию. Одесса, 1978. - С. 52-54.

51. Садрисламова Л.Ф. Роль клинико-функциональных и иммунологических факторов в течении контузионной травмы глаза -Автореф. дис.канд. мед. наук М., 1998. - С. 21.

52. Сандиммун-Неорал в лечении эндогенного увеита. Рекомендации по применению - М., 1997.

53. Сильченко Т.С., Сакович В.Н. Иммунореактивность при гнойных кератитах // Офтальмол. журн. 1990. — №7. - С. 408-411.

54. Слепова О.С. Изучение роли тканеспецифических антител к антигенам сетчатки, хрусталика, роговицы при увеитах и постувеальных осложнений // Актуальные вопросы офтальмоиммунологии М., 1988. - С. 20-30.

55. Слепова О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспалительной патологии сетчатки и увеального тракта. Патогенез,диагностика, обоснование терапии: Дис.д-ра биол. наук. М., 1991. — С.221.227.

56. Слепова О.С. Практическое значение исследования цитокинов при заболеваниях глаз // Тезисы, докл. Ч. 2., VII съезда офтальмологов России. -М., 2000.-С. 159-160.

57. Слонимский Ю.Б. Циклоспорин и аутокератопластика при тотальных ожоговых бельмах // Новое в лечении ожогов глаз: Тезисы докл. симпоз. с участием иностранных специалистов М., 1989. - С. 41-42.

58. Тазетдинова Н.Р., Юровская Н.Н. Изучение изменений субпопуляций Т-лимфоцитов у больных с тяжелыми ожогами глаз. // Офтальмол. журн. -1990.-№6-С. 335-338.

59. Танковский В.Э. Иммуносупрессивные препараты в лечении тяжелых неинфекционных увеитов. // Рефракционная хирургия и офтальмология -2001.-Т. 1., №3. С. 58.

60. Тартаковская А.И. Патогенез, клиника и лечение тяжелых химических ожогов глаз: Автореф. дис.докт. мед. наук. М., 1969. - 32с.

61. Тахчиди Х.П. Избранные разделы микрохирургии глаза М., 1998. - С. 5.

62. Тахчиди Х.П. Клиническая оценка методов иммунодиагностики ипатогенетическая терапия герпетических кератитов: Автореф. дис.канд.мед. наук. М., 1983. - С. 21.

63. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Возможности иммунологической лабораторной диагностики // Клиническая лабораторная диагностика М., 1997.-№2,-С. 16-23.

64. Ульянова Т.Ю. Механизмы развития иммунодефицита и способы его коррекции у больных с хронической герпетической инфекцией глаз -Автореф. дис.канд. мед. наук М., 1989. - С. 23.

65. Федоров С.Н., Копаева В.Г., Андреев Ю.В. и др. Разработка метода фотохимической деструкции новообразованных сосудов роговицы (клиническое исследование) // Офтальмохирургия — 1996. — №1. С. 17-23.

66. Федоров С.Н., Копаева В.Г., Андреев Ю.В., Пономарев Г.В., Миронов А.В., Странадко Е.Ф. Новая возможность коррекции послеоперационного статуса при кератопластике на ожоговых бельмах // Офтальмохирургия 1997. -№3, С. 10-18.

67. Федоров С.Н., Метаев С.А. Содержание цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в локальном и системном иммунитете у пациентов с различной стадией пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия 2000. -№2.-С. 54-58.

68. Чаланова Р.И. Параметры иммунореактивности организма в применении к кератопластике для лечения тяжелых ожогов глаз. // Вест, офтальмол. 2004. - №2. - С. 11-15.

69. Ченцова Е.В. Особенности сквозной кератопластики при эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы // Патология оптических сред глаза. М., 1989. - С. 57-60.

70. Ченцова Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз: Автореф.дис. докт. мед. наук М., 1996. - С. 40

71. Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз. Обзор литературы // Офтальмохирургия и терапия 2004. - №3. - С. 3032.

72. Юрченко Т.Н., Шарлай Т.М., Волков В.В., Дронов М.М., Репко О.В. Криоконсервация в трансплантации роговицы. Киев: Наук, думка, 1986. -С. 152.

73. Ярилин И.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология 1997. - №5. - С. 7-14.

74. Ярилин И.А. Основы иммунологии // М.: Медицина, 1999. С.427-429; 560-563.

75. Ahmadi A.J., Jakobiec F.A. Corneal wound healing: cytokines and extracellular matrix proteins // Int. Ophthalmol. Clin. 2002. Vol. 42. - №3. -P. 13-22.

76. Akiyama S., Yokoyama Т., Takano Т., Kobayashi C., Kanai A. Application of cyclosporin for cornea graft // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1993. Vol. 97 -№3. - P.378-82.

77. Aldave A.J., Hollander D.A., Branco В., Crawford В., Abbott R.L. Primary graft failure associated with epithelial downgrowth: a case report.// BMC Ophthalmol. 2005. Vol. 25 - №1. - P.l 1.

78. Aldave A.J., Rudd J.C., Cohen E.J., Rapuano C.J., Laibson P.R. The role of glaucoma therapy in the need for repeat penetrating keratoplasty// Cornea 2000. Vol. 19 -№. - P. 6772-6.

79. Al-Torbak A., Malak M., Teichmann K.D., Wagoner M.D. Presumed stromal graft rejection after deep anterior lamellar keratoplasty // Cornea. 2005. Vol. 24-№2-P. 241-3.

80. Apostol S., Carstocea B. The immunology of the corneal graft. // Oftalmologia. 1995. Vol. 39 - №1 - P. 5-10.

81. Ashton N., Cook C., Langham M. // Br. J. Ophthalmol. 1951 - Vol. 37. №4-P.718-724.

82. Banerjee S., Dick A.D. Recent developments in the pharmacological treatment and prevention of corneal graft rejection // Expert Opin Investig Drugs. -2003.-Vol. 12 -№1. P. 29-37.

83. Barker N.H. Ocular herpes simplex // Clin. Evid. 2005. - Vol. 14. P. 78591.

84. Bartels M.C., Doxiadis I.I., Colen T.P., Beekhuis W.H. Long-term outcome in high-risk corneal transplantation and the influence of HLA-A and HLA-B matching // Cornea. 2003. - Vol. 22. - № 6 - P. 552-6.

85. Bertelmann E., Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology is there a place for topical application? // Ophthalmologica. - 2004. - Vol. 218. - № 6. P. 359-67.

86. Bertelmann E., Reinhard Т., Pleyer U. Current practice of immune prophylaxis and therapy in perforating keratoplasty. A survey of members of the Cornea Section of the German Ophthalmological Society // Ophthalmologe. -2003.-Vol. 100-№ 12.-P. 1031-5.

87. Biswas S., Suresh P., Bonshek R.E., Corbitt G., Tullo A.B., Ridgway A.E. Graft failure in human donor corneas due to transmission of herpes simplex virus // Br. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 84. - № 7. - P. 701-5.

88. Bodmer L.G. et al. Nomenclature for factors of the HLA system // Hum. Immunol. 1995. - Vol. 43. - P. 149.

89. Borel J.F. The history of cyclosporine A and its significance 1982.

90. Bosnar D., Dekaris I., Gabric N., Markotic A., Lazic R., Spoljaric N. Influence of interleukin-1 alpha and tumor necrosis factor-alpha production on corneal graft survival // Croat Med. J. 2006. - Vol. 47. - №1. - P. 59-66.

91. Brandacher G., Margreiter R., Fuchs D. Implications of IFN-gamma-mediated tryptophan catabolism on solid organ transplantation // Curr. Drug Metab. 2007. - Vol. 8. -№ 3. - P. 273-82.

92. Carpenter C.B. Главный комплекс гистосовместимости Внутренние болезни под ред. Т.Р. Харрисона - М., 2005. - книга 5. - С. 2138-2146.

93. CCTS: The collaborative corneal transplantation studies. Effectiveness of histocompatibility matching in high-risk corneal transplantation // Arch. Ophthalmol. 1992.-Vol. 110.-P. 1392-1403.

94. Challine D., Roudot-Thoraval F., Sabatier P., Dubernet F., Larderie P., Rigot P., Pawlotsky J.M. Serological viral testing of cadaveric cornea donors // Transplantation 2006. - Vol. 27; 82. - № 6. - P. 788-93.

95. Colombe B.W., Lou C.D. An analysis of discrepancies in HLA phenotypes of cadaver donors in the united network for organ sharing registry // Transplantation. 1997. - Vol. 27; 64. - № 12. - P. 1786-94.

96. Coster D.J., Williams K.A. The impact of corneal allograft rejection on the long-term outcome of corneal transplantation // Am. J. Ophthalmol. 2005. - Vol. 140,- №6. -P. 1112-22.

97. Cubitt C.L., Tang Q., Monteiro C.A., Lausch R.N., Oakes J.E. IL-8 gene expression in cultures of human corneal epithelial cells and keratocytes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1993. - Vol. 34. -№ 11. - P. 3199-206.

98. Dahmen U., Li J., Gu Y., Doebel L., Fan L.M., Polywka S., Dirsch O., The efficiency of humoral immune transfer depends on both the graft and the immunosuppressive treatment // Transpl. Int. 2003. - Vol. 16. - № 3. - P. 161-7.

99. Dua H.S., Azuara-Blanco A. Corneal allograft rejection: risk factors, diagnosis, prevention, and treatment // Indian J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 47. -№ l.-P. 3-9.

100. Ehlers N., Hjortdal J., Moller-Pedersen T. Corneal storage and complications related to grafting // Curr. Opin. Ophthalmol. 1994. - Vol. 5. - №4. - P. 75-80.

101. Ehlers N., Kissmeyer-Nielsen F. Corneal transplantation and rejection probably medicated by antibodies // Acta. Ophthalmol. 1981 - Vol. 59 - P.l 19.

102. Eype A.A., Kruit P.J., vd Gaag R., Neuteboom G.H., Broersma L., Kijlstra A. Autoimmunity against corneal antigens. II. Accessibility of the 54 kD corneal antigen for circulating antibodies // Curr. Eye Res. 1987. - Vol. 6. - №3. - P. 467-75.

103. Foulks G.N. Topical cyclosporine for treatment of ocular surface disease // Int. Ophthalmol. Clin. 2006. - Vol. 46. - № 4. - P. 105-22.

104. Franca E.T., Arcieri E.S., Arcieri R.S.,Rocha FJ. A study of glaucoma after penetrating keratoplasty // Cornea. 2002. - Vol. 21.- № 3. - P. 284- 288.

105. George A.J., Bhakoo K.K., Haskard D.O., Larkman D.J., Reynolds P.R. Imaging molecular and cellular events in transplantation // Transplantation. 2006. -Vol. 15; 82.-№9.-P. 1124-9.

106. Ghad H.D., Skorpik C., Radda T.M., Paroussis P., Menapace R. Immunosuppressive therapy with cyclosporin A following penetrating keratoplasty // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1985. - Vol. 187. - № 5. - P. 398-400.

107. Goichet-Bonnat L., Chembla P., Pouliquen Y. Cyclosporine A eye drops in the prevention of high-risk corneal graft rejection. Postoperative clinical results // J. Fr. Ophthalmol. 1987. - Vol. 10. - P. 213-217

108. Gottsch J.D., Sulewski M.E., Stark W.J. Regrafting Corneal Surgery. Theory, technique and tissue // St. Louis: Mosby - 1993. - P.317-324.

109. Hargrave S.L., Mayhew E., Hegde S., Niederkorn J. Are corneal cells susceptible to antibody-mediated killing in corneal allograft rejection? // Transpl. Immunol.-2003.-Vol. 11.-№1.-P. 79-89.

110. Hendricks R.L. An immunologist's view of herpes simplex keratitis: Thygeson Lecture 1996, presented at the Ocular Microbiology and Immunology Group meeting, October 26, 1996.// Cornea. 1997. Vol. 16. - № 5. P. 503-6.

111. Hill J.C. High risk corneal grafting. // Br. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 86. - № 9. - P. 945.

112. Hill J.C. Systemic cyclosporine in high risk keratoplasty // Ophthalmology. 1994.-Vol. 101.-P. 128-133.

113. Hill J.C. Systemic cyclosporine in high-risk keratoplasty: long-term results. // Eye 1995. - Vol. 9 - P.422-428.

114. Hill J.C. The relative importance of risk factors used to define high-risk keratoplasty // Ger. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 5 - № 1. - P. 36-41.

115. Hill J.C. The use of cyclosporine in high-risk keratoplasty // Am. J. Ophthalmol. 1989. - Vol. 107. - №5. - P. 506-10.

116. Hirose R., Vincenti F. Immunosuppression: today, tomorrow, and withdrawal // Semin. Liver. Dis. 2006. - Vol. 26. - №3. - P. 201-10.

117. Holan V., Vitova A., Krulova M., Zajicova A., Neuwirth A., Filipec M. Susceptibility of corneal allografts and xenografts to antibody-mediated rejection // Immunol. Lett. 2005. - Vol. 15. - № 2. - P. 211-3. Epub. - 2005 - Vol. 26.

118. Holland E.J., Olsen T.W., Ketcham J.M., Florine C., Krachmer J.H., Purcell J.J., Lam S., Tessler H.H. Topical cyclosporin A in the treatment of anterior segment inflammatory disease // Cornea. 1993. - Vol. 12. - № 5. - P. 413-9.

119. Inoue K., Kimura C., Amano S., Oshika Т., Tsuru T. Corneal endothelial cell changes twenty years after penetrating keratoplasty // Jpn. J. Ophthalmol. -2002. Vol. 46. - № 2. - P. 189-92.

120. Jager M.J., Hurks H.M., Levitskaya J., Kiessling R. HLA expression inчuveal melanoma: there is no rule without some exception // Hum. Immunol. -2002. Vol. 63 .t - No 6. - P. 444-51.

121. Kaan G., Ozden O. Therapeutic use of topical cyclosporine. // Ann. Ophthalmol. 1993. - Vol. 25. - № 5. - P. 182-6.

122. Kenyon K.R., Tseng S.C. Limbal autograft transplantation for ocular surface disorders // Ophthalmology. 1989. - Vol. 96. - № 5. - P. 709-22; discussion - P. 722-3.

123. King W.J., Comer R.M., Hudde Т., Larkin D.F., George A.J. Cytokine and chemokine expression kinetics after corneal transplantation // Transplantation. -2000. Vol. 27; 70. - №8. - P. 1225-33.

124. Kirkness C.M., Ezra E., Rice N.J.C. et al. The success and survival of repeat corneal grafts // Eye 1990. - №4. - P. 58.

125. Klebe S., Coupland S.E., Krause L., Hoffmann F. Flow-cytometric analysis of peripheral lymphocytes in the rat following penetrating keratoplasty and immunosuppressive treatment // Ger. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 5. - № 3. - P. 137-45.

126. Klinger M., Magott-Procelewska M. New possibilities of therapeutic interventions in transplantation // Ann. Transplant. 2004. - Vol. 9 - №3. - P.19-24.

127. Langer M.G., Sundarraj C.V., Sundarraj N. Corneal epithelial-specific cells surface antigen recognized by a monoclonal antibody. // J. Pathol, and Exp. Morphol. 1986. - Vol. 94 - P. 163-172.

128. Lee R.K., Fantes F. Surgical management of patients with combined glaucoma and corneal transplant surgery // Curr. Opin. Ophthalmol. 2003. - Vol. 14.-№2.-P. 95-9.

129. Lomholt J.A., Baggesen K., Ehlers N. Recurrence and rejection rates following corneal transplantation for herpes simplex keratitis // Acta. Ophthalmol. Scand. 1995. - Vol. 73. - № 1. - P. 29-32.

130. Mahlberg K., Uusitalo R.J., Oksala O. Prevention of high risk corneal graft rejection using cyclosporine A (CsA) incorporated into a collagen matrix // Ocul. Immunol. Inflamm. 1997. - Vol. 5. - № 2. - P. 101-10.

131. Martenet A.C. Indications for immunosuppression by use of cytostatics in ophthalmology // Ophthalmologica. 1972. - Vol. 165. - № 3-4. - P. 176-83.

132. Martenet A.C. Uveitis research 1963-1993. // Bruppach Lecture of the Zurich University. Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1994. - Vol. 205. - № 1. - P. 3-13.

133. Meek В., Speijer D., de Jong P.T., de Smet M.D., Peek R. The ocular humoral immune response in health and disease // Prog. Retin. Eye Res. 2003. -Vol. 22. — № 3. - P. 391-415.

134. Miedouge M., Chatelut M., Mansuy J.M., Rostaing L., Malecaze F., Sandres-Saune K., Boudet F., Puel J. Screening of blood from potential organ and cornea donors for viruses // J. Med. Virol. 2002. - Vol. 66. - № 4. - P. 571-5.

135. Milani J.K., Pleyer U., Dukes A., Chou H.J., Lutz S., Ruckert D., Schmidt K.H. Prolongation of corneal allograft survival with liposome-encapsulated cyclosporine in the rat eye // Ophthalmology 1993. - Vol. 100. - № 6. P. 890-6.

136. Morita N., Munkhbat В., Gansuvd В., Kanai N., Hagihara M., Shimazaki J., Tsubota K., Tsuji K. Effect of HLA-A and -DPB1 matching in corneal transplantation // Transplant Proc. 1998. - Vol. 30. - № 7. - P. 3491-2.

137. Naacke H.G., Borderie V.M., Bourcier Т., Touzeau O., Moldovan M., Laroche L. Outcome of Corneal transplantation rejection // Cornea 2001. - Vol. 20.-№4.-P. 350-3.

138. Nelken D., Nelken E. The serological specificity of the cornea // Immunology. 1962. - Vol. 5. - P. 595-602.

139. Netto M.V., Mohan R.R., Ambrosio R. Jr., Hutcheon A.E., Zieske J.D., Wilson S.E. Wound healing in the cornea: a review of refractive surgery complications and new prospects for therapy // Cornea. 2005. - Vol. 24. - № 5. -P. 509-22.

140. Niederkorn J.Y. Immunology and immunomodulation of corneal transplantation. IntRev Immunol. 2002 Mar-Jun;21(2-3): 173-96.

141. Niederkorn J.Y. The immune privilege of corneal allografts. Transplantation. 1999 Jun 27;67(12):1503-8.

142. Noble B.A., Agrawal A., Collins C., Saldana M., Brogden P.R., Zuberbuhler B. Deep Anterior Lamellar Keratoplasty (DALK): visual outcome and complications for a heterogeneous group of corneal pathologies. Cornea. 2007 Jan;26(l):59-64.

143. Nourry H, Perrot S, Martin C, Chaumeil C, Cambourieu C, Rat P, Warnet JM. Cytotoxicity evaluation of different eyes drops with cyclosporine oral solution (Sandimmun) // J. Fr. Ophtalmol. 2006. - Vol. 29. - № 3. - P. 251-7.

144. Opelz G, Wujciak T, Dohler B, Scherer S, Mytilineos J. HLA compatibility and organ transplant survival. Collaborative Transplant Study // Rev Immunogenet. 1999.-Vol. 1. -№ 3. - P. 334-42.

145. Pascal P., Chalochet A., Damour O. Cornea bank of Lyon: from quality diagnosis to ISO 9001 certification // Pathol. Biol. (Paris) 2001. - Vol. 49. - № 10.-P. 846-53.

146. Patel SV, Hodge DO, Bourne WM. Corneal endothelium and postoperative outcomes 15 years after penetrating keratoplasty // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. -2004.-Vol. 102.-P. 57-65.

147. Pleyer U, Bertelmann E. Differential diagnosis and therapy of graft rejection after keratoplasty // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 2005. - Vol. 222. - № 11. P. 863-9.

148. Pleyer U. Immunomodulation bei perforierender Keratoplastik, Stand und Perspektiven // Der. Ophthalmologe. 2003. - Vol. 12. - P. 1036-1004.

149. Ponticelli C. Cyclosporine: from renal transplantation to autoimmune diseases // Ann. N Y Acad. Sci. 2005. - Vol. 1051. - P. 551-8.

150. Pramod N.P., Dhevahi E., Sudhamathi K., Kannan K., Thyagarajan S.P. Tear secretory IgA: evaluation of usefulness as a diagnostic marker in herpetic keratitis // Ocul. Immunol. Inflamm. 1999. - Vol. 7. - № 2. - P. 61-7.

151. Price M.O., Price F.W. Efficacy of topical cyclosporine 0.05% for prevention of cornea transplant rejection episodes // Ophthalmology. 2006. -Vol. 113. -№. 10.-P. 1785-90.

152. Price M.O., Thompson R.W. Jr., Price F.W. Jr. Risk factors for various causes of failure in initial corneal grafts // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. -№8.-P. 1087-92.

153. Raisman M.B. Tectonic keratoplasty for peripheral ulcerative keratitis. // Cornea.-1991.-Vol. 10-P. 312-316.

154. Randleman J.B., Song C.D., Palay D.A. Indications for and outcomes of penetrating keratoplasty performed by resident surgeons // Am. J. Ophthalmol. 2003. Vol. 136. - № 1. - P. 68-75.

155. Randleman J.B., Stulting R.D. Prevention and treatment of corneal graft rejection: current practice patterns (2004) //Cornea. 2006. - Vol. 25. - №3. - P. 286-90.

156. Rapuano C.J., Cohen E.J., Brady S.E., Arentsen J.J., Laibson P.R. Indications for and outcome of repeat penetrating keratoplasty // Am. J. Ophthalmol. 1990 - Vol. 109 - №6. - P.689-695 (53-2).

157. Reidy J.J., Gebhardt B.M., Kaufman H.E. The collagen shield. A new vehicle for delivery of cyclosporin A to the eye // Cornea 1990. - Vol. 9. - № 3. -P. 196-9.

158. Reis A., Megahed M., Reinhard Т., Godehardt E., Braunstein C., Sundmacher R. Synergism of RAD and cyclosporin A in prevention of acute rat corneal allograft rejection // Cornea 2002. - Vol. 21. - №1. - P. 81-4.

159. Rinne J.R., Stulting R.D. Current practices in the prevention and treatment of corneal graft rejection 11 Cornea. 1992. - Vol. 11.- №4. - P. 326-328.

160. Rober P.Y., Adenis J.P., Cogne M., Drouet M. Circulating antibodies to human and bovine cornea in human keratoplasty // Eur. J. Ophthalmol. 2000 -Vol. 10.-№2.-P. 132-6.

161. Robert P.Y., Leconte V., Olive C., Ratsimbazafy V., Javerliat M., Adenis J.P. Cyclosporin A eyedrops: manufacturing, toxicity, pharmacokinetics and indications in 2000 // J. Fr. Ophtalmol. 2001. - Vol. 24. - №5 - P. 527-35.

162. Roy R., Boisjoly H.M., Wagner E., Langlois A., Bernard P.M., Bazin R., Laughrea P.A., Dube I. Pretransplant and posttransplant antibodies in human corneal transplantation // Transplantation. 1992. - Vol. 54. №3. - P. 463-7.

163. Rumelt S., V. Bersudsky, T. Blum-Hareuveni, U. Rehany Systemic cyclosporine A in high failure risk, repeated corneal transplantation // Br. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 86. - P. 988-992.

164. Sanchez P., Heck E., Rivera C., Sanchez A., Cavanagh H.D. Risk factors for infectious disease in corneal transplant screening // Eye Contact Lens. 2006 -Vol. 32. -№3. - P. 124-7.

165. Sangwan V.S., Ramamurthy В., Shah U., Garg P., Sridhar M.S., Rao G.N. Outcome of corneal transplant rejection: a 10-year study. // Clin. Experiment Ophthalmol. 2005. - Vol. 33. - №6. - P. 623-7.

166. Sano Y.,-Ksander B.R., Streilein J.W. Langerhans cells, orthotopic corneal allografts, and direct and indirect pathways of T-cell allorecognition. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. -№ 6. - P. 1422-31.

167. Scheer S., Touzeau O., Borderie V., Laroche L. Immunosuppression in corneal transplantation // J. Fr. Ophtalmol. 2003. - Vol. 26. - №6. - P. 637-47.

168. Seitzman G.D., Strauss E.C., Margolis T.P. "Steel wool keratopathy": a clinical sign of chronic inflammation // Cornea. 2006. - Vol. 25 -№6. - P. 742-4.

169. Shapiro R., Fung J.J., Jain A. et al. The side effects of FK506 in humans. // Transplant Proc. 1990. - Vol. 22. - P.41-43

170. Shimazaki J., Konomi K., Shimmura S., Tsubota K. Ocular surface reconstruction for thermal burns caused by fireworks // Cornea. 2006. - Vol. - 2. -№ 2. -P. 139-45.

171. Stoiber L, Grabner G. Clinical management of severe ocular surface disease // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 2005. - Vol. 222. - №7. - P.533-51.

172. Tasman W., Jaeger E.A. Duane's foundation of clinical ophthalmology // Philadelphia: J.B. Lippincott Company. 1991. - Vol. 2 - P.253 .

173. Terry M.A., Ousley P.J: Deep lamellar endothelial' keratoplasty: early complications and their management // Cornea 2006. - Vol. 25: - №1. - P.37-43.

174. Terry M.A., Ousley P.J. Replacing the endothelium without corneal surface incisions or sutures: the first United States clinical series using the deep lamellar endothelial keratoplasty procedure // Ophthalmology. 2003. - Vol: 110: - №4. — P. 755-64.

175. Theng J., Zhou LIO, Tan D., La K.W. Distribution of cyclosporin A in the cornea after, topical or oral; administration. // J. OcuL Pharmacol. Ther. — 2002. -Vol. 18. -№1. P. 83-8.

176. Tsubota K. Corneal epithelial stem cells transplantation // LW-cet 349 (9064).- 1994-P. 1556.

177. Tuppin P., Poinard C., Loty В., Delbosc B. Risk factors for corneal regraft in patients on the French waiting list // Cornea. 2004: - Vol. 23. - №7. - P:704-l 1.

178. Ubels J.L., Pruis R.M., Sybesma J.T., Casterton P.L. Corneal opacity, hydration and endothelial morphology in the bovine cornea opacity and permeability assay using reduced treatment times // Toxicol. In Vitro. 2000 -Vol. 14. - №4. - P.379-86.

179. Volker-Dieben H.J. The effect of immunological and non-immunological factors on corneal graft survival. // Dordrecht: W. Junk Publishers. P 1984 - 174.

180. Volker-Dieben H.J., Claas F.H., Schreuder G.M., Schipper R.F., Pels E., Persijn G.G,. Smits J. Beneficial effect of HLA-DR matching on the survival of corneal allografts // Transplantation 2000. - Vol. 27. - №4. - P. 640-8.

181. Volker-Dieben H.J., Schreuder G.M., Claas F.H., Doxiadis I.I., Schipper R.F., Pels E., Persijn G.G., Smits J., D'Amaro J. Histocompatibility and corneal transplantation // Dev. Ophthalmol. 2003. - Vol. 36. - P. 22-41.

182. Warrington J.S., Shaw L.M. Pharmacogenetic differences and drug-drug interactions in immunosuppressive therapy // Expert. Opin. Drug Metab. Toxicol. -2005.-Vol. l.-№3.-P. 487-503.

183. Weisbrod D.J., Sit M., Naor J., Slomovic A.R. Outcomes of repeat penetrating keratoplasty and risk factors for graft failure // Cornea. 2003. - Vol. 22. - №5. - P. 429-34.

184. Wickham S., Carr D.J. Molecular mimicry versus bystander activation: herpetic stromal keratitis // Autoimmunity. 2004. - Vol. 37. - №5. - P. 393-7.

185. Wilhelmus K.R., Stulting R.D., Sugar J. Primary corneal graft failure. A national reporting system. Medical Advisory Board of the Eye Bank Association of America // Arch. Ophthalmol. 1995. - Vol.l 13. - №12. P.1497-502.

186. Williams D.L. A comparative approach to topical cyclosporine therapy // Eye. 1997. - Vol. 11 - № 4. - P. 453-64.

187. Williams K.A., Muehlberg S.M., Lewis R.F. Influence of advanced recipient and donor age on the outcome of corneal transplantation // Br. J. Ophthalmol. -1997-Vol. 81 P. 835-839.

188. Wilson S.E., Kaufman H.E. Graft failure after penetrating keratoplasty // Surv. Ophthalmol. 1990. - Vol. 34. - №5. - P. 325-56.

189. Yamagami S., Amano S. Role of resident corneal leukocytes and draining cervical lymph nodes in corneal allograft rejection // Cornea. 2003. - Vol. 22. -№7.-P. 61-5.

190. Young A.L., Rao S.K., Cheng L.L., Wong A.K., Leung A.T., Lam D.S. Combined intravenous pulse methylprednisolone and oral cyclosporine A in the treatment of corneal graft rejection: 5-year experience // Eye. 2002. - Vol.16. -№3. -P.304-8.