Диаллельный анализ становления гормональной функции клеток Лейдига в постнатальном онтогенезе у лабораторных мышей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Ахмерова, Лариса Григорьевна

• Ахмерова, Лариса Григорьевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ахмерова, Лариса Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Онтогенез гипоталамо-гипофизарно-семенниковой системы млекопитающих.

1.1.Пренатальный онтогенез.

1.1.1. Развитие фетальных клеток Лейдига.

1.1.2. Особенности гонадотропной регуляции биосинтеза тестостерона в фетальных клетках Лейдига.

1.1.3. Другие функциональные особенности фетальных клеток Лейдига.

1.2. Постнатальное развитие клеток Лейдига.

1 2 1 Три стадии развития взрослой популяции интерстициальных клеток.

12 11 Предшественники клеток Лейдига (14-28 сутки постнатальной жизни крысы).

12 12 Незрелые клетки Лейдига (28-56 сутки жизни крысы).

1.2.1.3. Взрослые клетки Лейдига (более 56 суток жизни крысы). ^ 2 2 Гормональная регуляция постнатального развития клеток

Лейдига.

1.2.3. Особенности биосинтеза тестостерона в пре- и постнатальном онтогенезе.

1.3. Генетические факторы, запускающие и контролирующие развитие и функционирование семенников.

1.4. Изучение генетически обусловленного полиморфизма андрогенной функции клеток Лейдига.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1.1. Экспериментальные животные.

2.1.2. Характеристика стимуляторов стероидогенеза.

2.1.3. Инкубирование клеток Лейдига in vitro.

2.1.4. Оценка точности метода и тест на разведение при инкубировании клеток Лейдига in vitro.

2.1.5. Радиоиммунологический метод определения тестостерона

2.1.6. Статистическая обработка результатов.

2.1.6.1. Дисперсионный диаллельный анализ.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Роль генотипа и возраста в регуляции контрольной и стимулированной продукции тестостерона клетками Лейдига in vitro у мышей.

3.1.1. Влияние возраста на постнатальную динамику контрольной продукции тестостерона клетками Лейдига.

3.1.2. Влияние генотипа на контрольную продукцию тестостерона клетками Лейдига.

3.1.3. Влияние возраста на постнатальную продукцию тестостерона клетками Лейдига при стимуляции ХГ, цАМФ и прегненолоном.

3.1.4. Влияние генотипа на постнатальную продукцию тестостерона клетками Лейдига при стимуляции ХГ, цАМФ и прегненолоном.

3.1.4.1. Особенности реактивности клеток Лейдига разных генотипов в возрасте 20 суток.

3.1.4.2. Особенности реактивности клеток Лейдига разных генотипов в возрасте 35 суток.

3.1.4.3. Особенности реактивности клеток Лейдига разных генотипов в конце периода полового созревания.

3.1.4.4. Особенности реактивности клеток Лейдига разных генотипов в постпубертатном периоде.

3.2. Генетический диаллельный анализ гормональной функции клеток Лейдига.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РУЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диаллельный анализ становления гормональной функции клеток Лейдига в постнатальном онтогенезе у лабораторных мышей»

Актуальность проблемы

В регуляции мужской репродуктивной системы исключительная роль принадлежит стероидному гормону тестостерону, основным местом биосинтеза которого являются клетки Лейдига семенников. На раннем этапе онтогенеза тестостерон оказывает на репродуктивную систему самцов организационное, или морфогенетическое действие, выступая в качестве индуктора половой дифференцировки урогенитального тракта (Hiort, Holterhus, 2000; Nef, Parada, 2000), нейроэндокринной регуляции секреции гонадотропинов, а также областей мозга, принимающих участие в регуляции полового, агрессивного и некоторых других форм поведения (MacLusky et al., 1997). Во взрослом организме тестостерон осуществляет активирующее влияние на поддержание и функционирование репродуктивной системы самцов на самых различных уровнях ее организации: в этот период андрогены в мужском организме абсолютно необходимы для стимуляции определенных этапов сперматогенеза, развития вторичных половых признаков и реализации андроген-зависимых форм поведения (Brain, 1983).

В изучении происхождения, роста и регуляции функционирования клеток Лейдига в пре- и постнатальном онтогенезе млекопитающих за последнее время достигнуты большие успехи. Известно, что в ходе постнатального развития они проходят через определенные этапы развития - клеточной пролиферации и дифференцировки, достигая своей дефинитивной формы (у крыс и мышей) приблизительно к концу периода полового созревания.

Главным фактором, регулирующим этот процесс, является гормон аденогипофиза - лютеинезирующий гормон (ЛГ). Однако, регуляция стероидогенеза в клетках Лейдига - сложный процесс, в который вовлечены практически все уровни гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной системы. К тому же, в различные периоды онтогенеза, в ходе сложного "жизненного цикла" клеток Лейдига, значение того или иного уровня регуляции меняется (Tahka, 1986; Saez, 1994; Ge et al., 1996; Huhtaniemi, 1996; Pelliniemi et al., 1996; Lejeune et al., 1998).

Биосинтез тестостерона в клетках Лейдига непосредственно зависит от четырех основных ферментов стероидогенеза: Р450ОбЦ или цитохрома Р450, отщепляющего боковую цепь холестерина; 3|3-гидроксистероиддегидрогеназы (ЗрГСД), цитохрома Р450 17а-гидроксилазы/Сп.го-лиазы, и, наконец, 17-кетостероидредуктазы (17КСР) (Saez, 1994). Установлено, что экспрессия генов, кодирующих ключевые ферменты стероидогенеза, также имеет многоуровневую регуляцию, в которой принимают участие ЛГ, цАМФ, андрогены, ростовые факторы и цитокины, а также многочисленные транскрипционные факторы или "орфановые" ядерные рецепторы: SF1, DAX1, WT1, COUP-TP, члены семейства Sox и другие (Luo et al., 1994; Parker, Schimmer, 1997).

С одной стороны, для исследования стероидогенной функции семенников широко используется метод инкубации клеток Лейдига in vitro (Bilinska, Szoitys, 1981; Chase, Payne, 1983; Ge et al., 1999; Sultana et al., 2000). С другой стороны, использование моделей инбредных линий животных с известными функциональными характеристиками клеток Лейдига дает возможность оценить влияние генетических факторов на исследуемые эндокринные показатели.

Ранее, в исследованиях на клетках Лейдига у мышей шести инбредных линий (РТ, YT, DD, C57BL/6J, А/Не и СВA/Lac), была выявлена межлинейная изменчивость по цАМФ- и субстрат-зависимой продукции тестостерона, которая носила координированный характер, и в ее основе лежала коррелятивная изменчивость по четырем активностям микросомальных ферментов стероидогенеза (Осадчук, Свечников, 1994, 1995, 1998).

Во-первых, обнаруженная нами межлинейная изменчивость по гормональной функции клеток Лейдига у взрослых самцов позволяет изучить становление дефинитивных наследственных различий в гормональной активности клеток Лейдига в постнатальном онтогенезе. Во-вторых, дальнейшее обоснование координированности генетического контроля нуждается в проведении генетического (гибридологического) анализа тестикулярного стероидогенеза.

Очевидно, что гормональная функция гонад - это сложный фенотипический признак, характер наследования и формирование которого в ходе онтогенеза может зависеть как от стадии постнатального онтогенеза, в частности, от стадии дифференцировки клеток Лейдига, так и от множества других регуляторных процессов. В свою очередь, каждый из этих процессов определяется функционированием ряда генов. В основе наследственной изменчивости гормональной функции мужской репродуктивной системы может лежать генетическая изменчивость по любому из звеньев гипоталамо-гипофизарно-семенникового комплекса. Поэтому, изучение генетического контроля гормональной функции мужских гонад и, в частности, формирования наследственной изменчивости в ходе постнатального развития, является фундаментальной задачей в решении проблемы генетической детерминации репродуктивной функции.

В данной работе, с целью изучения процесса формирования дефинитивного паттерна наследования гормональной функции клеток

Лейдига в ходе постцатального^развития у контрастных по андрогены зависимым признакам линидм мышей, проведено исследование различных цАМФ- и субстрат-зависимых звеньев биосинтеза тестостерона клетками Лейдига in vitro и изучение формирования генетических компонент фенотипической изменчивости по продукции тестостерона клетками Лейдига при действии различных стимуляторов стероидогенеза.

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы заключалась в выявлении возрастных закономерностей и межлинейных особенностей формирования гормональной функции клеток Лейдига в постнатальном онтогенезе в критические периоды развития и в выяснении генетического контроля этого процесса у 16 кроссов диаллельной матрицы между 4 линиями лабораторных мышей, контрастных по гормональной активности клеток Лейдига взрослых самцов.

В связи с этим мы поставили перед собой следующие задачи:

1. На самцах, полученных по полной схеме диаллельных скрещиваний, исследовать влияние генотипа и возраста животных, а также взаимодействия этих двух факторов на гормональную реактивность клеток Лейдига при действии различных стимуляторов стероидогенеза: хорионического гонадотропина, цАМФ и прегненолона в ходе постнатального развития.

2. Изучить формирование наследственных различий по гормональной реактивности клеток Лейдига по их цАМФ- и субстрат-зависимой продукции тестостерона при половом созревании.

3. Установить, на какой стадии онтогенеза появляется наследственная межлинейная изменчивость, свойственная взрослым самцам выбранных контрастных генотипов, и какие изменения она претерпевает в ходе постнатального развития.

4. Изучить формирование генетических компонент фенотипической изменчивости по продукции тестостерона клетками Лейдига в критические периоды постнатального созревания при действии различных стимуляторов стероидогенеза.

Следует отметить, что для решения поставленных задач нами был использован системный подход - сочетание физиологического исследования и генетического анализа для оценки генотипической изменчивости in vitro и характера наследования гормональной реактивности клеток Лейдига в ходе постнатального развития.

Научная новизна исследования

В данном исследовании впервые на основе системного подхода к изучению гормональной активности клеток Лейдига в сочетании с генетическим диаллельным анализом установлены существенные наследственно обусловленные различия по гормональной функции клеток Лейдига при половом созревании. Важным фактом является координированный генетический контроль всех трех изученных показателей гормональной активности клеток Лейдига, что отражает их цАМФ- и субстрат-зависимую реактивность. Установлено, что в ходе постнатального развития показатели стероидогенной активности клеток Лейдига претерпевают существенные и индивидуальные для каждой линии (кросса) изменения, достигая своей дефинитивной формы лишь к возрасту двух месяцев, что связано с окончанием полового созревания. Настоящую работу следует рассматривать как пионерскую в данной области исследования, поскольку впервые проведен генетический анализ характера наследования особенностей функционирования гормональной активности клеток Лейдига в постнатальном онтогенезе в ходе полового созревания.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные результаты развивают теоретическое представление о закономерностях развития в онтогенезе гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной системы, функциональной активности клеток Лейдига при половом созревании и особенностях характера наследования гормональной функции клеток Лейдига. Исследования выполнены на стыке наук - генетики и физиологии (эндокринологии). В работе было использовано сочетание методов этих дисциплин: различные линии животных и генетический метод анализа и изучение гормональной активности интерстициальных клеток в постнатальном онтогенезе при инкубировании клеток in vitro.

В настоящей работе генетический диаллельный анализ системной регуляции гормональной функции клеток Лейдига выполнен на четырех контрастных по андроген-зависимым признакам линиях лабораторных мышей (РТ, BALB/c, А/Не и CBA/Lac), а также реципрокных гибридах первого поколения между всеми указанными родительскими линиями. Данное исследование расширяет представления о механизмах генетического контроля формирования эндокринной функции половых желез самцов при половом созревании, что может способствовать выработке стратегии идентификации и картирования генетических локусов, детерминирующих наследственные различия по тестикулярному стероидогенезу.

Вклад автора

Выполнение большого по объему эксперимента проводилось коллективно, вместе с тем, основная часть работы, касающаяся выращивания и подготовки экспериментальных животных и оценки гормональной активности их клеток Лейдига, проведена автором самостоятельно. Автор выражает искреннюю признательность сотрудникам лаборатории эндокринологической генетики: к.б.н. Свечникову К.В. за неоценимую помощь в освоении методики по выделению, подсчету и инкубированию клеток Лейдига, старшему лаборанту Никитиной О.Н. за существенную практическую помощь в работе. Особую благодарность автор выражает своему руководителю и заведующему лабораторией к.б.н. Осадчуку А.В. за четкую постановку научной задачи, разработку планов экспериментов, оригинальных методов статистической обработки и помощь в их освоении при обсчете материала.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Структура и объём работы

Заключение диссертации по теме «Генетика», Ахмерова, Лариса Григорьевна

ВЫВОДЫ

1. В полных диаллельных скрещиваниях четырех инбредных линий лабораторных мышей выявлены генетические и возрастные различия по контрольной, цАМФ- и субстрат-зависимой продукции тестостерона клетками Лейдига в ходе полового созревания.

2. В каждом исследованном возрастном периоде по всем цАМФ- и субстрат-зависимым показателям активности клеток Лейдига выявлен одинаковый паттерн наследования и наличие достоверных положительных межкроссных (генотипических) коррелятивных связей, что свидетельствует о координированном генетическом контроле гормональной активности клеток Лейдига.

3. Координированный генетический контроль претерпевал существенные преобразования в ходе полового созревания. Об этом свидетельствуют значительные изменения как характера наследственных различий в реактивности клеток Лейдига к ХГ, цАМФ и прегненолону, так и изменения коррелятивных связей в различные периоды постнатального развития.

4. Диаллельный анализ показал, что характер наследования продукции тестостерона клетками Лейдига в постнатальном онтогенезе является сложным, полигенным и определяется, главным образом, межлинейными эффектами, эффектами общей комбинационной способности и остаточными реципрокными эффектами. Влияние аддитивных генетических компонент преобладает.

5. Становление дефинитивного паттерна наследования показателей реактивности клеток Лейдига происходит к концу полового созревания, что совпадает с формированием взрослой зрелой популяции клеток. Этот процесс в основном обусловлен постпубертатной стабилизацией межлинейных эффектов и эффектов общей комбинационной способности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ахмерова, Лариса Григорьевна, 2007 год

1. Ахмерова Л.Г., Свечников К.В., Осадчук А.В. Значение генотипа в становлении гормональной функции клеток Лейдига в постнатальном онтогенезе в диаллельных скрещиваниях у лабораторных мышей // Генетика. 2002. Т. 38. № 2. С. 196-206.

2. Бриндак О.И., Алешин В.Б., Чаба Д., Добоци О. Чувствительность клеток Лейдига зародышей кролика к действию различных гормонов гипофиза // Бюл. эксперим. биол. мед. 1989. № 1. С. 91-93.

3. Бусыгина Т.В., Игнатьева Е.В., Осадчук А.В. Консенсус сайта связывания транскрипционного фактора SF1 и его потенциальные сайты в 5'-фланкирующих районах генов ферментов стероидогенеза 3PHSDI и Сур 17 мыши // Биохимия.2003. Т. 68. Вып. 4. С. 467-476.

4. Бусыгина Т.В. Генетические, средовые и молекулярные аспекты регуляции стероидогенной функции семенников у лабораторных мышей: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Н.,2004. 17 с.

5. Вингендер Э. Классификация транскрипционных факторов эукариот // Мол. биол. 1997. Т. 31. № 4. С. 584-600.

6. Дегтярь В.Г., Кушлинский Н.Е. Регулятор действия стероидов в тканях животных и человека За-гидроксистероиддегидрогеназа // Успехи совр. биол. 2002. Т. 122. № 1. С. 84-94.

7. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии: Учебник для студентов медицинских ВУЗов. ЭЛБИ-СПб, 2001. - 688с.

8. Зорина З.А., Полетаева И.И., Резникова Ж.И. Основы этологии и генетики поведения: Учебник. М.: Изд. МГУ, 1999. - 383 с.

9. Липпе Б. Нарушения половой дифференцировки // Эндокринология / Под ред. Лавина Н.М. М.: Практика, 1999. С. 279-295.

10. Лоу Л., Вонг К. Нарушения полового развития у мальчиков // Эндокринология / Под ред. Лавина Н.М. М.: Практика, 1999. С. 341-346.

11. Науменко Е.В., Осадчук А.В., Серова Л.И., Шишкина Г.Т. Генетико-физиологические механизмы регуляции функций семенников. Новосибирск: Наука, 1983. - 203 с.

12. Осадчук А.В., Заславский А.Е., Маркель А.Л. Метод оценки комбинационной способности линий при неравномерном комплексе диаллельных скрещиваний // Математические модели генетических систем. Новосибирск: ИЦиГ СО АН СССР, 1976. С. 149-164.

13. Осадчук А.В. Микроэволюционные основы функционирования адренокортикальной и половой систем // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса / Под ред. Науменко Е.В. и др. Новосибирск: Наука, 1990. С. 160-170.

14. Осадчук А.В., Свечников К.В. Генетические основы аденилатциклазной регуляции продукции тестостерона клетками Лейдига лабораторных мышей // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1994. Т. 118. №8. С. 177-180.

15. Осадчук А.В., Свечников К.В. Генетический контроль стероидогенеза в клетках Лейдига лабораторных мышей // Доклады Академии наук. 1995. Т. 343. № 2. С. 281-283.

16. Осадчук А.В., Свечников К.В. Генетический контроль активностей микросомальных ферментов стероидогенеза в клетках Лейдига инбредных линий мышей // Генетика. 1998. Т. 34. № 9. С. 1277-1285.

17. Резников А.Г. Методы определения гормонов. Киев: Наукова Думка, 1980. - 400 с.

18. Смирнов А.Ф. Молекулярно-генетические механизмы первичной детерминации пола у млекопитающих // Соросовский Образовательный журнал. 1997. Т. 14. № 1. С. 2634.

19. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. / Под ред. Я.И. Ажипы. М: Мир, 1989. 656 с.

20. Турбин Н.В., Хотылева Л.В., Тарутина Л.А. Диаллельный анализ в селекции растений. Минск.: Наука и техника, 1974. -184 с.

21. Чард Т. Радиоиммунологические методы. М: Мир, 1990. 246 с.

22. Achermann J.С., Jameson J.L. Fertility and infertility: genetic contributions from the hypothalamic-pituitary-gonadal axis // Mol. Endocrinol. 1999. Vol. 13. № 6. P. 812-818.

23. Adham I.M., Emmen J.M.A., Engel W. The role of the testicular factor androgen and Insl3 in establishing the gonadal position // J. Reprod. Fertil. 2000. Abstr. series № 25. P. 33-34.

24. Almadhidi J., Seralini G.E., Fresnel J., Silberzahn P., Gaillard J.L. Immunohistochemical localization of cytochrome-P450 aromatase in equine gonads // J. Histochem. Cytochem. 1995. Vol. 43. P. 571-577.

25. Arango N.A., Lovell-Badge R., Behringer R. Targeted mutagenesis of the endogenous mouse Mis gene promoter: in vivo definition of genetic pathways of vertebrate sexual development 11 Cell. 1999. Vol. 99. № 12. P. 409-419.

26. Baker P.J., Sha J.H., О Shaughnessy P.J. Localisation and regulation of 17p-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 mRNA during development in the mouse testis // Mol. Cell. Endocrinol. 1997. Vol. 133. № 2. P. 127-133.

27. Baker P.J., Sha J.A., McBride M.W. Peng L., Payne A.H., О Shaughnessy P.J. Expression of 3|3-hydroxysteroid dehydrogenase type I and type VI isoforms in the mouse testis during development // Eur. J. Biochem. 1999. Vol. 260. № 3. P. 911-917.

28. Baker P.J., O'Shaughnessy P.J. Role of gonadotrophins in regulating numbers of Leydig and Sertoli cells during fetal andpostnatal development in mice // Reproduction. 2001. Vol. 122. № 2. P. 227-234.

29. Barreiro M.L., Tena-Sempere M. Ghrelin and reproduction: a novel signal linking energy status and fertility? // Mol. Cell. Endocrinol. 2004. Vol. 226. № 1-2. P. 1-9.

30. Behlke M.A., Bogan J.S., Beer-Romero P., Page D.C. Evidence that the SRY protein is encoded by single exon on the human Y chromosome // Genomics. 1993. Vol. 17. P. 736-739.

31. Benton L., Shan L-X., Hardy M.P. Differentiation of adult Leydig cells // J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1995. Vol. 53. № 1-6. P. 61-68.

32. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and diacylglycerol as second messengers // Biochem. J. 1984. Vol. 220. № 2. P. 345-360.

33. Bilinska В., Szoltys M. Effect of LH and FSH on testosterone release from cultured Leydig cells // Endocr. Exper. 1981. Vol. 15. P. 251-257.

34. Booth W.D. Changes with age in the occurrence of C19 steroids in the testis and submaxillary gland of the boar // J. Reprod. Fertil. 1975. Vol. 42. P. 459-472.

35. Brain P.F. Pituitary-gonadal influences on social agression // Hormones and aggressive behavior / Eds. Svare B.B. New York: Plenum Press, 1983. P. 3-25.

36. Butterwick R.F., McConnell M., Markwell P.J., Watson T.D.G. Influence of age and sex on plasma lipid and lipoprotein concentration and associated enzyme activities in cats // Am. J. Vet. Res. 2001. Vol. 62. № 3. P. 331-336.

37. Cao Q.P., Gaudette M.F., Robinson D.H., Crain W.R. Expression of the mouse testis-determining gene Sry in male preimplantation embryos // Mol. Reprod. Dev. 1995. Vol. 40. P. 196-204.

38. Caron K.M., Clark B.J., Ikeda Y., Parker K.L. Steroidogenic factor 1 acts at all levels of the reproductive axis // Steroids. 1997. Vol. 62. P. 53-56.

39. Catt K.J., Harwood J.P., Clayton R.N., Davies T.F., Chan V., Katikineni M., Nozu K., Dufau M.L. Regulation of peptide hormone receptors and gonadal steroidogenesis // Recent Prog. Horm. Res. 1980. Vol. 36. P. 557-622.

40. Cattanach B.M., Iddon C.A., Charlton H.M., Chiappa S.A., Fink G. Gonadotrophin-releasing hormone deficiency in a mutant mouse with hypogonadism // Nature. 1977. Vol. 269. № 5626. P. 338-340.

41. Charest N.J., Zhou Z.X., Lubahn D.B., Olsen K.L., Wilson E.M., French F.S. A frameshift mutation destabilizes androgen receptor messenger RNA in the Tfm mouse // Mol. Endocrinol. 1991. Vol. 5. P.573-581.

42. Chase D.J., Payne A.H. Changes in Leydig cell function during sexual maturation in the mouse // Biol. Reprod. 1983. Vol. 29. P. 1194-1200.

43. Chen S., Besinan M.J., Sparkes R.S., Zollman S., Iklisak T. Human aromatase: cDNA cloning, southern blot analysis, and assignment of the gene to chromosome 15 // DNA Cell Biol. 1988. Vol. 7. P. 27-38.

44. Chubb C., Ewing L.L. Steroid secretion by sexually immature rat and rabbit testes perfused in vitro II Endocrinology. 1981. Vol. 109. P. 1999-2003.

45. Chubb C., Desjardins C. Steroid secretion by mouse testes perfused in vitro II Am. J. Physiol. 1983. Vol. 244. E575-E580.

46. Codesal J., Regadera J., Nistal M., Regadera-Sejas J., Paniagua R. Involution of human fetal Leydig cells. An immunohistochemical, ultrastructural and quantitative study // J. Anat. 1990. Vol. 172. P. 103-114.

47. Crawford P.A., Polish J.A., Ganpule G., Sadovsky Y. The activation function-2 hexamer of steroidogenic factor-1 is required, but not sufficient for potentiation by SRC-1 // Mol. Endocrinol. 1997. Vol. 11. № 11. P. 1626-1635.

48. Crawford P.A., Dorn C., Sadovsky Y., Milbrandt J. Nuclear receptor DAX1 recruits nuclear receptor corepressor N-CoR to steroidogenic factor 1 // Mol. Cell Biol. 1998. Vol. 18. № 5. P. 2949-2956.

49. Dohler K.D., Wuttke W. Changes with age in levels of serum gonadotropins, prolactin and gonadal steroids in prepubertal male and female rats // Endocrinology. 1975. Vol. 97. P. 898-907.

50. Dupont E., Labrie F., Luu-The V., Pelletier G. Ontogeny of 3(3-hydroxysteroid dehydrogenase/A5-A4-isomerase (3P-HSD) in rat testis as studied by immunocytochemistry // Anatomical Embriology. 1993. Vol. 187. P. 583-589.

51. Eckstein В., Borut A., Cohen S. Metabolic pathways for androstanediol formation in immature rat testis microsomes // Biochemica Acta. 1987. Vol. 924. P. 1-6.

52. El-Gehani F., Zhang F-P., Pakarinen P., Rannikko A., Huhtaniemi I. Gonadotropin-independent regulation of steroidogenesis in the fetal rat testis // Biol. Reprod. 1998. Vol. 58. P. 116-123.

53. Evans R. The steroid and thyreoid hormone receptors superfamily // Science. 1988. Vol. 240. P. 889-895.

54. Feldman S.C., Bloch E. Developmental pattern of testosterone synthesis by fetal rat testes in response to luteinizing hormone // Endocrinology. 1978. Vol. 102. P. 999-1007.

55. Feltus F.A., Groner В., Melner M.H. Stat5-mediated regulation of the human type II 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta5-delta4 isomerase gene: acti-vation by prolactin // Mol. Endocrinol. 1999. Vol. 13. № 7. P. 1084-1093.

56. Frigeri C., Tsao J., Cordova M., Schimmer B.P. A polymorphic form of steroidogenesis Factor-1 is associated with adrenocorticotropin resistance in Y1 mouse adrenocortical tumor cell mutants // Endocrinology. 2002. Vol. 143. № 10. P. 4031-4037.

57. Ge R.S., Shan L.X., Hardy M.P. Pubertal development of Leydig cells // The Leydig cell / Eds. Payne A.H., Hardy M.P., Russel L.D. Vienna, IL: Cacher River Press. 1996. P. 159-174.

58. Ge R.S., Hardy D.O., Catterall J.F., Hardy M.P. Opposing changes in 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase oxidative and reductive activities in rat Leydig cells during pubertal development // Biol. Reprod. 1999. Vol. 60. № 4. P. 855-860.

59. Ge R.S., Dong Q., Sottas C.M., Papadopoulos V., Zirkin B.R., Hardy M.P. In search of rat stem Leydig cells: Identification, isolation, and lineage-specific development // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103. № 8. P. 2719-2724.

60. Gnessi L., Emidi A., Jannini E.A., Carosa E., Maroder M., Arizzi M., Ulisse S., Spera G. Testicular development involves the spatiotemporal control of PDGFs and PDGF receptors geneexpression and action // J. Cell Biol. 1995. Vol. 131. № 4. P. 11051121.

61. Gnessi L., Fabbri A., Spera G. Gonadal peptides as mediators of development and functional control of the testis: an integrated system with hormones and local environment // Endocrine Reviews. 1997. Vol. 18. № 4. P. 541-609.

62. Gondos В., Rao A., Ramachandran J. Effects of antiserum to luteinizing hormone on the structure and function of rat Leydig cells // J. Endocr. 1980. Vol. 87. P. 265-270.

63. Graves J.A. Interaction between SRY and SOX genes in mammalian sex determination // Bioassays. 1998. Vol. 20. P. 264269.

64. Grifflng B.A generalized treatment of the use of diallel crosses in quantitative inheritance // Heredity. 1956. Vol. 10. Part 1. P. 31-50.

65. Hacker A., Capel В., Goodfellow P., Lovell-Badge R. Expression of Sry, the mouse sex determining gene // Development. 1995. Vol. 121. P. 1603-1614.

66. Hagg C.M., Donahoe P.K. Regulation of sexual dimorphism in mammals // Physiological Reviews. 1998. Vol. 78. № 1. P. 1-33.

67. Hall P.F., Sozer С.С., Eik-Nes K.B. Formation of degydroepiandrosterone during in vivo and in vitro biosynthesis of testosterone by testicular tissue // Endocrinology. 1964. Vol. 74. P. 35-43.

68. Hammer M., Petersson F. Testosterone production in vitro in human testicular tissue // Andrologia. 1986. Vol. 18. P. 196-200.

69. Hanley N.A., Rainey W.E., Wilson D.I., Ball S.G., Parker K.L. Expression profiles of SF1, DAX1, and CYP17 in the human fetal adrenal gland: potential interactions in gene regulation // Mol. Endocrinol. 2001. Vol. 15. № 1. P. 57-68.

70. Hardy M.P., Zirkin B.R., Ewing L.L. Kinetic studies on the development of the adult population of Leydig cells in testes of the pubertal rat//Endocrinology. 1989. Vol. 124. P. 762-770.

71. Hardy M.P., Kelce W.R., Klinefelter G.R., Ewing L.L. Differentiation of Leydig cell precursors in vitro: role for androgen //Endocrinology. 1990. Vol. 127. P. 488-490.

72. Hardy M.P., Kirby J.D., Hess R.A., Cooke P.S. Leydig cells increase their numbers but decline in steroidogenic function in the adult rat after neonatal hypothyroidism // Endocrinology. 1993. Vol. 132. P. 2417-2420.

73. Hayman B.I. The theory and analysis of diallel crosses II // Genetics. 1958. Vol. 43. P. 63-85.

74. Hiort O., Holterhus P.M. The molecular basis of male sexual differentiation // Eur. J. Endocrinol. 2000. Vol. 142. № 2. P. 101110.

75. Honda S.-I., Morohashi K.-I., Nomura M., Nomura M., Takeya H., Kitajima M., Omura T. Ad4BP regulating steroidogenic P-450 gene is a member of steroid hormone receptor superfamily // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. P. 7494-7502.

76. Huhtaniemi I., Warren D.W., Catt K.J. Functional maturation of rat testis Leydig cell // Ann. N. Y. Sci. 1984. Vol. 438. P. 283-303.

77. Huhtaniemi I.Т., Rajaniemi H.J., Catt K.J. Kinetic and autoradiographic studies on binding of hCG to the testicular LH receptors of neonatal rats // J. Reprod. Fertil. 1985. Vol. 78. P. 7382.

78. Huhtaniemi I.T. Ontogeny of Luteinizing hormone action in the male // The Leydig Cell / Eds Payne A.H., Hardy M.P., Russel L.D. Vienna, IL: Cache River Press. 1996. P. 365-381.

79. Ikeda Y., Lala D.S., Luo X., Kim E., Moisan M.-P., Parker K.L. Characterization of the mouse FTZ-F1 gene, which encodes a key regulator of steroid hydroxylase gene expression // Mol. Endocrinol. 1993. Vol. 7. P. 852-860.

80. Ikeda Y., Shen W.H., Ingraham H.A., Parker K.L. Developmental expression of mouse steroidogenic factor 1, an essential regulator of the steroid hydroxylases // Mol. Endocrinol. 1994. Vol. 8. P. 654-662.

81. Ingraham H.A., Lala D.S., Ikeda Y., Luo X., Shen W.H., Nachtigal M.W., Abbud R., Nilson J.H., Parker K.L. The nuclear receptor SF-1 acts at multiple levels of the reproductive axis // Genes. Dev. 1994. Vol. 8. № 19. P. 2302-2312.

82. Ito M., Yu R.N., Jameson J.L. Steroidogenic factor-1 contains a carboxy-terminal transcriptional activation domain that interacts with steroid receptor coactivator-1 // Mol. Endocrinol. 1998. Vol. 12. № 2. P. 290-301.

83. Jackson A.F., O'Leary P.O., Ayers M.M., de Kretser D.M. The effects of ethylene dimethanesulphonate (EDS) on rat Leydig cells: evidence to support a connective tissue origin of Leydig cells // Biol. Reprod. 1986. Vol. 35. P. 425-437.

84. Jinks J.L., Broadhurst P.L. Diallel analysis of litter size and body weight in rats // Heredity. 1963. Vol. 18. № 3. P. 319-336.

85. Keeney D.S., Sprando R.L., Robaire В., Zirkin B.R., Ewing L.L. Reversal of long-term LH deprivation on testosterone secretion and Leydig cell volume, number and proliferation in adult rats // J. Endocrinol. 1990. Vol. 127. P. 47-58.

86. Kempthorne O. The theory of the diallel cross // Genetics. 1956. Vol. 41. №4. P. 451-459.

87. Kendall S.K., Samuelson L.C., Saunders T.L., Wood R.I., Camper S.A. Targeted disruption of the pituitary glycoprotein hormone alpha-subunit produces hypogonadal and hypothyroid mice // Genes Dev. 1995. Vol. 9. № 16. P. 2007-2019.

88. Kerr J.B., Knell C.M. The fate of fetal Leydig cells during the development of the fetal and postnatal rat testis // Development. 1988. Vol. 103. № 3. P. 535-544.

89. Khan S.A., Khan S.J., Dorrington J.H. Interleukin-1 stimulates deoxyribonucleic acid synthesis in immature rat Leydig cells in vitro // Endocrinology. 1992 a. Vol. 131. P. 1853-1857.

90. Khan S.A., Teerds K., Dorrington J.H. Grows factor requirements for DNA synthesis by Leydig cells from the immature rat // Biol. Reprod. 1992 6. Vol. 46. P. 335-341.

91. Khandwala H.M., McCutcheon L.E., Flyvbjerg A., Friend K.E. The effects of Insulin-like growth factors on tumorigenesis and neoplastic growth // Endocrine reviews. 2000. Vol. 21. № 3. P. 215-244.

92. Klinefelter G., Kelce W.R. Leydig cell responsiveness to hormonal and nonhormonal factors in vivo and in vitro II The Leydig cell / Eds. Payne A.H., Hardy M.P., Russel L.D. Vienna, IL: Cache River Press. 1996. P. 536-553.

93. Koopman P., Munsterberg A., Capel В., Vivian N., Lovell-Badge R. Expression of a candidate sex-determining gene during mouse testis differentiation // Nature. 1990. Vol. 348. № 6300. P. 450-452.

94. Kuopio Т., Tapanainen J., Pelliniemi L.J., Huhtaniemi I. Developmental stages of fetal-type Leydig cells in prepubertal rats //Development. 1989. Vol. 107. P. 213-220.

95. Kuwata M., Yamada M., Tamai M., Kitamura Y., Matsumoto K. Progesterone metabolism in vitro by testes from germ cell-free mice of different ages // Biochim. Biophys. Acta. 1977. Vol. 486. P. 127-135.

96. Lavorgna G., Ueda H., Clos J., Wu C. FTZ-F1, a steroid hormone receptor-like protein implicated in the activation of fushi tarazu // Science. 1991. Vol. 252. P. 848-851.

97. Le Goascogne С., Sannes N., Gouezou M., Baulieu E.E., Robel P. Suppressed expression of the cypochrome P450cl7a protein in the testicular feminised (Tfm) mouse testes // J. Endocrinol. 1993. Vol. 139. P. 127-130.

98. Lei Z.M., Mishra S., Zou W., Xu В., Foltz M., Li X., Rao Ch.V. Targeted disruption of Luteinizing Hormone/Human Chorionic Gonadotropin receptor gene // Mol. Endocrinol. 2001. Vol. 15. № 1. p. 184-200.

99. Lejeune H., Habert R., Saez J.M. Origin, proliferation and differentiation of Leydig cells // J. Mol. Endocrinol. 1998. Vol. 20. P. 1-25.

100. Li L.A., Lala D., Chung B.C. Function of steroidogenic factor 1 (SF1) ligand-binding domain in gene activation and interaction with API // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. Vol. 250. № 2. P. 318-320.

101. Luo X.R., Ikeda Y.Y., Parker K.L. A cell-specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal development and sexual differentiation // Cell. 1994. Vol. 77. № 4. P. 481-490.

102. MacLusky N.J., Bowlby D.A., Brown T.J., Peterson R.E., Hochberg R.B. Sex and the developing brain: suppression of neuronal estrogen sensitivity bydeve-lopmental androgen exposure //Neurochem. Res. 1997. Vol. 22. № 11. P. 395-414.

103. Mangelsdorf D.J., Thummel C., Beato M., Herrlich P., Schutz G., Umesono K., Blumberg В., Kastner P., Mark M.,

104. Chambon P., Evans R.M. The nuclear receptor superfamily: the second decade // Cell. 1995. Vol. 83. P. 835-839.

105. McKinney T.D., Desjardins C. Postnatal development of the testis, fighting behavior and fertility in house mice // Biol. Reprod. 1973. Vol. 9. P. 279-294.

106. Mendis-Handagama S.M.L.C., Ariyaratne H.B.S., Teunissen K.R., van Manen, Haupt R.L. Differentiation of adult Leydig cells in the neonatal rat testis is arrested by hypothyroidism // Biol. Reprod. 1998. Vol. 59. P. 351-357.

107. Miller W.L. Molecular biology of steroid hormone synthesis // Endocr. Rev. 1988. Vol. 9. № 3. P. 295-318.

108. Moore A., Findlay K., Morris I.D. In vitro DNA synthesis in Leydig and other interstitial cells of the rat testis // J. Endocrinology. 1992. Vol. 134. P. 247-256.

109. Mori H., Christensen A.K. Morphometric analysis of Leydig cells in the normal rat testis // J. Cell. Biol. 1980. Vol. 84. № 2. P. 340-354.

110. Mori H., Shimizu D., Fukunishi R., Christensen A.K. Morphometric analysis of testicular Leydig cells in normal adult mice // Anat. Rec. 1982. Vol. 204. № 4. P. 333-339.

111. Morohashi K., Hatano 0., Nomura M., Takayama К., Hara M., Yoshii H., Takakusu A., Omura T. Function and distribution of a steroidogenic cell-specific transcription factor, Ad4BP // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1995. Vol. 53. P. 81-88.

112. Morris I.D., Phillips D.M., Bardin C.W. Ethylene dimethane sulfonate destroys Leydig cells in rat testis // Endocrinology. 1986. Vol. 118. P. 709-719.

113. Murono E.P. Maturational changes in steroidogenic enzyme activities metabolizing testosterone and dihydrotestosterone in two populations of testicular interstitial cells // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1989. Vol. 121. P. 477-483.

114. Murono E.P. Differential regulation of steroidogenic enzymes metabolizing testosterone or dihydrotestosterone by human chorionic gonadotropin in cultured rat neonatal interstitial cells // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1990. Vol. 122. P. 289-295.

115. Murphy L., Jeffcoate L.A., О Shaughnessy P.J. Abnormal Leydig cell development at puberty in the androgen-resistant Tfm mouse // Endocrinology. 1994. Vol. 135. P. 1372-1377.

116. Nachtigal M.W., Hirokawa Y., Enyeart-Van Houten D.L., Flanagan J.N., Hammer G.D., Ingraham H.A. Wilms' tumor 1 and DAX1 modulate the orphan nuclear receptor SF1 in sex-specific gene expression // Cell. 1998. Vol. 93. № 3. P. 445-454.

117. Nef S., Parada L.F. Hormones in male sexual development // Genes Dev. 2000. Vol. 14. № 24. P. 3075-3086.

118. Nguyen A.P., Chandorkar A., Gupta C. The role of Growth hormone in fetal mouse reproductive tract differentiation // Endocrinology. 1996. Vol. 137. № 9. P. 3659-3666.

119. Nitta H., Bunick D., Hess R.A., Janulis L., Newton S.C., Millette C.F., Osawa Y., Shizuta Y., Toda K., Bahr J.M. Germ cells of the mouse testis express P450 aromatase // Endocrinology. 1993. Vol. 132. P. 1396-1401.

120. Nolan C.J., Payne A.H. Genotype at the P450scc locus determines the amount of P450scc protein and maximal testosterone production in mouse Leydig cells // Mol. Endocrinol. 1990. Vol. 4. P. 1459-1464.

121. Osadchuk A.V., Svechnikov K.V. Coordinated genetic control of microsomal steroidogenic enzyme activities in mouse Leydig cells // Europ. J. Endocrinology. 1994. Vol. 130. Suppl. 2. P. 170.

122. Osadchuk A.V., Svechnikov K.V., Ahmerova L.G. A four-locus least squares linear model of testosterone production by Leydig cell in mice // 13 th International Mouse Genome Conference. Philadelphia, PA., US, 1999. Abstract E24.

123. Osadchuk A.V., Svechnikov K.V., Ahmerova L.G. A four-locus inheritance of testosterone production by Leydig cell in mice // J. Reprod. Fertil. 2000. Abstr. series № 25. P. 34.

124. Osadchuk A.V., Svechnikov K.V., Ahmerova L.G., Kozlova

125. O.N. & Huhtaniemi I. Gene net reconstruction based on multipleanalysis of diallel cros-ses: genetic architecture of hypothalamictfipituitary-testicular axis in male mice //15 International mouse genome conference. Edinburgh, Scotland. 2001. P. 79.

126. О Shaughnessy P.J. Steroidogenic enzyme activity in the hypogonadal (hpg) mouse testis and effect of treatment with luteinizing hormone // J. Steroid. Biochem. Molec. Biol. 1991. Vol. 39. P. 921-928.

127. О Shaughnessy P.J, Murphy L. Steroidogenic enzyme activity in the rat testis following Leydig cell destruction by ethylene-1, 2-dimethanesulphonate and during subsequent Leydig cell regeneration//J. Endocrinol. 1991. Vol. 131. P. 451-457.

128. OShaughnessy P.J., Willerton L., Baker P.J. Changes in Leydig cell expression during development in the mouse // Biol. Reprod. 2002. Vol. 66. № 4. P. 966-975.

129. Pakarinen P., Vihko K.K., Voutilainen R., Huhtaniemi I. Differential response of LH receptor and steroidogenic enzyme gene expression to hCG stimulation in the neonatal and adult rat testis // Endocrinology. 1990. Vol. 127. P. 2469-2474.

130. Parker K.L., Schimmer B.P. Steroidogenic factor 1: determinant of endocrine development and function // Endocr. Rev. 1997. Vol. 18. №3. P. 361-377.

131. Payne A.H., Kelch R.P., Musich S., Halpern M.E. Intratesticular site of aromatization in the human // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. Vol. 42. P. 1081-1087.

132. Payne A.H. Hormonal regulation of cytochrome P-450 enzymes, cholesterol side-chain cleavage and 17a-hydroxylase/Cn. 20 lyase in Leydig cells // Biol. Reprod. 1990. Vol. 42. P. 399-404.

133. Payne A.H., Youngblood G.L. Regulation of expression of steroidogenic enzymes in Leydig cell // Biol. Reprod. 1995. Vol. 52. P. 217-225.

134. Payne A.H., О Shaughnessy P.J. Structure, function and regulation of steroidogenic enzymes in the Leydig cell // The Leydig cell / Eds. Payne A.H., Hardy M.P., Russel L.D. Vienna, IL: Cache River Press. 1996. P. 260-285.

135. Payne A.H., Hales D.B. Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones // Endocr. Rev. 2004. Vol. 25. № 6. P. 947-970.

136. Pelliniemi L.J., Kuopio Т., Frojdman K. The cell biology and function of the fetal Leydig cell // The Leydig cell / Eds. Payne A.H., Hardy M.P., Russel L.D. Vienna, IL: Cacher River Press. 1996. P. 143-156.

137. Peltoketo H., Luu-The V., Simard J., Adamski J. 17beta-hydroxy steroid dehydrogenase (HSD)/17-ketosteroid reductase (KSR) family; nomenclature and main characteristics of the 17HSD/KSR enzymes // J. Mol. Endocrinol. 1999. Vol. 23. № 1. P. 1-11.

138. Perkins L.M., Payne A.H. Quantification of P450scc, P450i7ct and iron sulfer protein reductase in Leydig cells and adrenals of inbred strains of mice // Endocrinology. 1988. Vol. 123. № 6. P. 2675-2682.

139. Picon R., Ktorza A. Effect of LH on testosterone production by foetal rat testes in vitro II FEBS Lett. 1976. Vol. 68. P. 19-22.

140. Picon R., Gangnerau M.-N. Acquisition of sensitivity to LH in regulation to foetal development // Mol. Cell. Endocrinol. 1980. Vol. 18. P. 137-150.

141. Prince F.P Ultrastructure of immature Leydig cells in the human prepubertal testis // Anat. Rec. 1984. Vol. 209. P. 165-176.

142. Raeside J.I., Renaud R.L. Estrogen and androgen production by purified Leydig cells of mature boars // Biol. Reprod. 1983. Vol. 28. P. 727-733.

143. Ramkissoon Y., Goodfellow P. Early steps in mammalian sex determination // Curr. Opin. Genet. Dev. 1996. Vol. 6. P. 316321.

144. Rey R., Campo S., Ayuso S., Nagle C., Chemes H. Testicular steroidogenesis in the Cebus monkey throughout postnatal development // Biol. Reprod. 1995. Vol. 52. № 5. P. 9971002.

145. Ribridger G.P. Regulation of Leydig cell function by ingibins and activins // Animal Reprod. Science. 1996. Vol. 42. № 1-4. P. 343-349.

146. Rice D.A., Kirkman M.S., Aitken L.D., Mouw A.R., Schimmer B.P., Parker K.L. Analysis of the promoter region of the gene encoding mouse cholesterol side-chain cleavage enzyme // J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265. P. 11713-11720.

147. Rice D.A., Mouw A.R., Bogerd A.M., Parker K.L. A shared promoter element regulates the expression of three steroidogenic enzymes // Mol. Endocrinol. 1991. Vol. 5. P. 1552-1562.

148. Rommerts F. F. G., Teerds A. P., Themmen A. P., van Noort M. Multiple regulation of testicular steroidogenesis // J. Steroid Biochem. 1987. Vol. 27. P. 309-316.

149. Russel L.D., Corbin T.J., Ren H.P., Amador A., Bartke A., Ghoshi S. Structural changes in rat Leydig cells posthypophysectomy: a morphometric and endocrine study // Endocrinology. 1992. Vol. 131. P. 498-508.

150. Saez J.M., Perrard-Sapori M.H., Chatelain P.G., Tabone E., Rivarola M.A. Paracrine regulation on testicular function // J. Steroid Biochem. 1987. Vol. 27. P. 317-329.

151. Saez J.M., Sanchez P., Berthelon M.C., Avallet O. Regulation of pig Leydig cell aromatase activity by gonadotrophins and Sertoli cells // Biol. Reprod. 1989. Vol. 41. P. 813-820.

152. Saez J.M. Leydig cells: endocrine, paracrine, and autocrine regulation // Endocr. Rev. 1994. Vol. 15. P. 574-626.

153. Segaloff D.L., Ascoli M. The lutropin/choriogonadotropin receptor . 4 years later // Endocrine Reviews. 1993. Vol. 14. P. 324-342.

154. Setchell B.P., Pakarinen P., Huhtaniemi I. How much LG do the Leydig cells see? // J. Endocrinol. 2002. Vol. 175. P. 375-382.

155. Setchell B.P., Hertel Т., Soder O. Postnatal testicular development, cellular organization and paracrine regulation // Endocr. Dev. 2003. Vol. 5. P. 24-37.

156. Shan L.-X., Hardy M.P. Developmental changes in levels of luteinizing hormone receptor and androgen receptor in rat Leydig cells//Endocrinology. 1992. Vol. 131. P. 1107-1114.

157. Shan L.-X., Phillips D.M., Bardin C.W., Hardy M.P. Differential regulation of steroidogenic enzymes during differentiation optimizes testosterone production by adult rat Leydig cells // Endocrinology. 1993. Vol. 133. P. 2277-2283.

158. Sheffield J.W., О Shaughnessy P.J. Testicular steroid metabolism during development in the normal and hypogonadal mouse // J. Endocrinol. 1988. Vol. 119. P. 257-264.

159. Shen W.H., Moore C.C.D., Ikeda Y., Parker K.L., Ingraham H.A. Nuclear receptor steroidogenic factor 1 regulates the Mullerian inhibiting substance gene: a link to the sex determination cascade // Cell. 1994. Vol. 77. P. 651-661.

160. Stalvey J.R., Payne A.H. Luteinizing hormone receptors and testosterone production in whole testes and purified Leydig cells from the mouse: differences among inbred strains // Endocrinology. 1983. Vol. 112. № 5. P. 1696-1701.

161. Stalvey J.R., Payne A.H. Maximal testosterone production in Leydig cells from inbred mice relates to the activity of 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase // Endocrinology. 1984. Vol. 115. № 4. P. 1500-1505.

162. Stocco D.M., Teerds K.J., van Noort M., Rommerts F.F. Effects of hypophysectomy and human chorionic gonadotrophin on Leydig cell function in mature rats // J. Endocr. 1990. Vol. 126. P. 367-375.

163. Stoklosowa S. Tissue culture of gonad cells // Acta Biol. Acad. Sci. Hung. 1982. Vol. 33. P. 367-379.

164. Sultana Т., Svechnikov K., Weber G., Soder O. Molecular cloning and expression of a functionally different alternative splice variant of prointerleukin-la from the rat testis // Endocrinology. 2000. Vol. 141. № 12. P. 4413-4418.

165. Sundaram К., Kumar N. Metabolism of testosterone in Leydig cells and peripheral tissues // The Leydig cell / Eds. Payne A.H., Hardy M.P., Russel L.D. Vienna, IL: Cacher River Press. 1996. P. 288-305.

166. Tahka K.M. Current aspects of Leydig cell function and its regulation // J. of Reproduction and Fertility. 1986. Vol. 78. P. 367-380.

167. Taketo M., Parker K.L., Howard T.A., Seldin M.F. Homologs of Drosophila fushi tarazu factor 1 map to mouse chromosome 2 and human chromosome 9q33 // Genomics. 1995. Vol. 25. P. 565-567.

168. Takeyama M., Tsuji M., Matsumoto K. Changes with age in activities of 4-ene-5a-reductase, 17{3-ol-dehydrogenase and 17-hydroxylase in normal and neonatally grafted mouse testes // J. steroid Biochem. 1984. Vol. 20. № 6A. P. 1273-1278.

169. Tapanainen J., Kuopio Т., Pelliniemi L.J., Huhtaniemi I. Rat testicular endogenous steroids and number of Leydig cells between the fetal period and sexual maturity // Biol. Reprod. 1984. Vol. 31. P. 1027-1035.

170. Teerds K.J. Regeneration of Leydig cell after depletion by EDS: a model for postnatal Leydig cell renewal // The Leydig cell / Eds. A.H. Payne, Hardy M.P., Russel L.D. Vienna, IL: Cacher River Press. 1996. P. 203-219.

171. Tena-Sempere M. Exploring the role of ghrelin as novel regulator of gonadal function // Growth Hormone & IGF Research. 2005. Vol. 15. № 2. P. 83-88.

172. Terashima M., Toda K., Kamamoto Т., Kuribayashi I., Ogawa Y., Maeda Т., ShizutaY. Isolation of a full-length cDNA encoding mouse aromatase P450 // Arch. Biochem. Biophys. 1991. Vol. 285. P. 231-237.

173. Toda K., Terashima M., Kamamoto Т., Sumimiota H., Yamamoto Y., Sagara Y., Ikeda H., Shizuta Y. Structural and functional characterization of human aromatase P450 gene // Europ. J. Biochem. 1990. Vol. 193. P. 559-565.

174. Tremblay Y., Belanger A. Changes in plasma steroid-levels after single administration of HCG or LHRH agonist analog in dog and rat // J. Steroid Biochem. 1985. Vol. 22. P. 315-320.

175. Tsai-Morris C.-H., Aquilano D.R., Dufau M.L. Cellular localization of rat testicular aromatase activity during development // Endocrinology. 1985. Vol. 116. P. 38-46.

176. Vergouwen R.P.F.A., Jacobs S.G.P.M., Huiskamp R., Davids J.A.G., de Rooij D.G. Proliferative activity of gonocytes, Sertoli cells and interstitial cells during testicular development in mice // J. Reprod. Fert. 1991. Vol. 93. P. 233-243.

177. Vilain E., McCabe E.R.B. Mammalian sex determination: from gonads to brain // Mol. Genet. Metab. 1998. Vol. 65. P. 74-84.

178. Warren D.W., Haltmeyer G.C., Eik-Nes K.B. Testosterone in the fetal rat testis // Biol. Reprod. 1973. Vol. 8. P. 560-565.

179. Warren D.W., Dufau M.L, Catt K.J. Hormonal regulation of gonadotropin receptors and steroidogenesis in cultured fetal rat testes // Science. 1982. Vol. 218. P. 375-377.

180. Warren D.W., Huhtaniemi I.Т., Tapanainen J., Dufau M., Catt K.J. Ontogeny of gonadotropin receptors in the fetal and neonatal rat testis // Endocrinology. 1984. Vol. 114. P. 470-476.

181. Warren D.W. Development of transmembrane signaling in the fetal rat Leydig cell // J. Androl. 1989. Vol. 10. P. 487-491.

182. Werner M.N., Huth J.R., Gronenborn A.M., Clore G.M. Molecular determinants of mammalian sex // Trends Biochem. Sci. 1996. Vol. 21. №8. P. 302-307.

183. Wiener J.S., Marcelli M., Lamb D.J. Molecular determinants of sexual differentiation // World J. Urol. 1996. Vol. 14. P. 278294.

184. Wright A.J. Diallel disigns, analyses, and referens population // Heredity. 1985. Vol. 54. P. 307-311.

185. Youngblood G.L., Sartotius C., Taylor B.A., Payne A.H. Isolation, characterization and chromosomal mapping of mouse P450 17a-hydroxylase/Ci7-2o lyase // Genomics. 1991. Vol. 10. P. 270-275.

186. Zazopoulos E., Lalli E., Stocco D.M., Sassone-Corsi P. DNA binding and transcriptional repression by DAX1 blocks steroidogenesis //Nature. 1997. Vol. 390. № 6657. P. 311-315.

187. Zhang F.P., Hamalauben Т., Kaipia A., Pakarinen P., Huhtaniemi I. Ontogeny of luteinizing hormone receptor gene expression in the rat testis // Endocrinology. 1994. Vol. 134. P. 2206-2213.

188. Zirkin B.R., Ewing L.L. Leydig cell differentiation during maturation of the rat testis: a stereological study of cell number and ultrastructure // Anat. Rec. 1987. Vol. 219. P. 157-163.

189. Zondek L.H., Zondek T. Fetal ovarian hilar cells and testicular Leydig cells in various complications of pregnancy // Biol. Neonate. 1984. Vol. 45. № 1. P. 17-24.