Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой: патоморфология и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, доктор медицинских наук Рехтина, Ирина Германовна

• Рехтина, Ирина Германовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рехтина, Ирина Германовна

Список сокращений

Введение

1 Глава 1. Обзор литературы

2 Глава 2. Материалы и методы

3 Глава 3. Результаты исследований

3.1 Клиническая характеристика больных множественной миеломой с тяжелой почечной недостаточностью

3.2 Морфологические варианты нефропатий и предикторы почечного ответа при множественной миеломе с тяжелой почечной недостаточностью

3.3 Моноклональная секреция и характер протеинурии при различных вариантах нефропатий

3.4 Значение провоспалительных и профиброгенных медиаторов в патогенезе повреждения почек при множественной миеломе

3.5 Лечение больных множественной миеломой с тяжелой почечной недостаточностью

3.6 Выживаемость больных множественной миеломой с тяжелой почечной недостаточностью

3.7 Множественная миелома у реципиентов почечного трансплантата

4. Глава 4. Заключение

5. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой: патоморфология и лечение»

Почечная недостаточность — одно из наиболее частых осложнений при ММ. В момент диагностики заболевания ПН выявляют у 20-55% больных. В 2-3% случаев в дебюте ММ развивается диализзависимая ПН с симптомами уремической интоксикации и нарушениями водно-электролитного состояния [16, 171, 173]. В настоящее время нет ответа на вопрос, почему не у всех больных ММ с секрецией белка В1 развивается ПН и почему только у 2-3% пациентов необходимо проведение заместительной почечной терапии. Предпринимаются попытки выявить особенности аминокислотной последовательности моноклональных ЛЦ, приводящих к развитию миеломной нефропатии [7, 298]. Однако результаты исследований противоречивы, и концепция, связанная с особенностями строения ЛЦ, в настоящее время не доказана.

Большинство исследователей согласны с тем, что к формированию диализзависимой ПН приводит быстро прогрессирующий (в течение нескольких недель) патологический процесс в почках, а не поздняя диагностика заболевания. У этой категории больных ПН — первое и ведущее проявление ММ, поэтому диагноз устанавливается в нефрологической клинике.

Больные ММ с диализзависимой ПН характеризуются наихудшим прогнозом, связанным с короткой общей продолжительностью жизни и высокой ранней летальностью [46, 116, 146, 226, 280]. Практически все исследователи признают, что прогноз существенно улучшается, если в процессе лечения удается улучшить функцию почек [46, 164, 217, 246]. Цель лечения ММ с ПН — достижение не только гематологического, но и почечного ответа на терапию. Современные программы ХТ с использованием «новых» препаратов позволяют улучшить функцию почек у 75—80% пациентов ММ. Эти данные основаны на результатах лечения больных ММ с различной степенью тяжести ПН. Однако при диализзависимой ПН улучшение функции почек в результате ХТ наблюдается существенно реже (лишь в 21—29% случаев), чем при консервативно-курабельной стадии ПН [4, 46, 109, 246]. В настоящее время стандартом лечения больных ММ с ПН являются трехкомпонентные программы ХТ с применением бортезомиба, высоких доз дексаметазона и доксорубицина или циклофосфамида. Несмотря на то, что эта комбинация химиопрепаратов высокоэффективна, тем не менее, нельзя признать ее идеальной для лечения больных ММ на ГД, учитывая низкую частоту ПО. В этой связи продолжается поиск новых подходов к лечению этой группы больных с применением различных комбинаций химиопрепаратов в сочетании с экстракорпоральными методами элиминации ЛЦ.

В настоящее время отсутствуют четкие представления об обратимости морфологических изменений в почках при этом заболевании, что обусловлено редкостью выполнения биопсии почки при ММ, особенно в динамике, после проведенного лечения. В единичных исследованиях, посвященных этому вопросу, указывается на возможность быстрого формирования и прогрессирования интерстициального фиброза при миеломной нефропатии, что является причиной перехода ОПН в ХПН [34, 132]. В экспериментах на животных показано, что через месяц от обструкции канальцев белковыми цилиндрами, содержащими белок В1, может сформироваться необратимое повреждение нефрона [278]. Молекулярные механизмы, приводящие к формированию тубулоинтерстициального фиброза при ММ, малоизученны. Имеющиеся немногочисленные данные основаны на экспериментальных моделях [26, 259]. В практической деятельности при впервые выявленной ПН вследствие ММ на основании клинических и лабораторных данных невозможно установить насколько обратима ПН у данного больного. Лишь после достижения ремиссии ММ можно констатировать наличие острого почечного повреждения, ХПН или их сочетания. Незаменимую информацию о характере нефропатии и вероятности обратимости ПН дает исследование нефробиоптата. Однако морфологические предикторы почечного ответа не разработаны. Так же не вполне ясно, какие изменения в почках могут регрессировать после эффективного лечения.

Следует отметить, что спектр морфологических изменений в почках при ММ достаточно широк и включает в себя редкие варианты нефропатий, связанные с гломерулярными поражениями. Подобные варианты поражений почек при ММ мало известны, что часто становится причиной диагностических ошибок. Практически не изученным остается вопрос, касающийся особенностей моноклональной секреции при различных вариантах поражений почек.

В связи с все более широким применением трансплантации почки как метода заместительной почечной терапии, стала формироваться популяция больных ММ, у которых заболевание выявляется после трансплантации почки. Тактика ведения этих пациентов не разработана. Необходимо накопление и тщательный анализ клинических данных, чтобы сформировать рекомендации в отношении этой группы больных.

Таким образом, для лучшего понимания патогенеза этого состояния и улучшения результатов терапии необходим единый подход к проблеме ММ с тяжелой ПН с позиций как гематологии, так и нефрологии.

Цель исследования

Изучить патогенез почечной недостаточности при ММ и определить оптимальные подходы к терапии на основе комплексной оценки опухолевого процесса и морфофункционального состояния почек.

Задачи исследования

1. Провести гистологическое, иммуногистохимическое и электронно-микроскопическое исследование биоптатов почек больных ММ с тяжелой ПН. Выявить морфологические предикторы почечного ответа на ХТ.

2. Сопоставить результаты морфологического исследования нефробиоптата с показателями моноклональной секреции и типом протеинурии.

3. Изучить биохимические маркеры интерстициального фиброза (ЫБ-кВ, МСР-1, ТОР-(31) в зависимости от гематологического и почечного ответа наХТ.

4. Изучить эффективность и переносимость стандартных режимов ХТ у больных ММ с диализзависимой ПН. Определить оптимальные подходы к ХТ с целью повышения обратимости тяжелой ПН.

5. Изучить возможности экстракорпоральных методов в элиминации мо-ноклональных легких цепей у больных на ГД.

6. Проанализировать выживаемость больных ММ на программном ГД. Выявить прогностические факторы, влияющие на общую выживаемость.

7. Изучить особенности течения ММ у реципиентов почечного трансплантата.

Научная новизна

• В работе впервые применен комплексный подход к изучению ММ с тяжелой ПН, включающий гематологические параметры во взаимосвязи с морфофункциональным состоянием почек. Проанализирована эффективность различных программ ХТ с позиций как гематологического, так и почечного ответов. Обоснована необходимость достижения максимально быстрого и полного гематологического ответа у больных ММ на ГД.

• Впервые на основании клинических, морфологических и биохимических исследований проанализирован процесс формирования интерстициального фиброза в почках, что является причиной формирования необратимой ПН. Установлена необычно высокая скорость формирования интерстициального фиброза.

• Диагностированы и описаны такие редкие варианты поражений почек при ММ как БДМИГ, ИМН, ФГ, КГ. Прослежена динамика морфологических изменений в почках после эффективной ХТ методом повторной нефробиопсии. • Разработаны показания к биопсии почки при ММ. Установлено, что исследование нефробиоптата позволяет диагностировать редкие варианты нефропатий, выявить морфологические предикторы обратимости ПН, а также, в ряде случаев, установить показания к началу ХТ и применения экстракорпоральных методов элиминации ЛЦ.

Практическая значимость

В работе описаны «нетипичные» для ММ варианты поражения почек, протекающие с клиническими и лабораторными признаками гломерулопатий. Обоснована необходимость биопсии почки для диагностики этих вариантов нефропатий и доказательства их патогенетической связи с моноклональной секрецией.

Проанализирована эффективность различных курсов ХТ у больных на ГД с позиций как гематологического, так и почечного ответа. В настоящее время наилучшие результаты получены с применением бортезомибсодержащих программ с большими дозами дексаметазона. Однако в связи с недостаточной эффективностью в скорости получения гематологического ответа и частоте достижения полных ремиссий необходимо продолжить испытание других программ ХТ с применением новых лекарственных препаратов.

Проведение ХТ у больных на ГД сопровождается высокой частотой тяжелых инфекционных и других осложнений. Лечение этих пациентов должно проводиться в специализированных гематологических стационарах с блоком реанимации и интенсивной терапии.

Обратимость ПН у больных на ГД — важнейший прогностический фактор общей выживаемости. У больных ММ с ПН важна ранняя диагностика и немедленное начало интенсивной ХТ.

Положения, выносимые на защиту

1. Методом прижизненной биопсии почки у 70% больных множественной миеломой с тяжелой почечной недостаточностью диагностирована цилиндр-нефропатия, в 30% случаев выявлены редкие варианты нефропатий: болезнь депозитов легких цепей, фибриллярный гломерулонефррит, иммунотактоидная нефропатия, кристаллический гистиоцитоз. У 40% больных дополнительно был диагностирован синдром Фанкони.

2. Характерными лабораторными признаками цилиндр-нефропатии являются канальцевый тип протеинурии, выявление белка Бене-Джонса в сыворотке методом электрофореза или иммунофиксации. Для остальных вариантов поражений почек характерна клубочковая протеинурия, низкие значения секреции моноклональных легких цепей (менее 1 г/л методом «РгееШе»), к-тип легких цепей.

3. Обратимость почечной недостаточности при цилиндр-нефропатии определяется отсутствием распространенного тубулоинтерстициального фиброза. При достижении полной ремиссии множественной миеломы цилиндры при цилиндр-нефропатии и депозиты при болезни отложения легких цепей и иммунотактоидной нефропатии могут подвергаться полной резорбции.

4. Обратимость диализзависимой почечной недостаточности чаще наблюдается при полном гематологическом ответе, а также быстрой редукции легких цепей (достижении частичной ремиссии через 1 мес от начала химиотерапии). Полные гематологические ремиссии были достигнуты в 33% случаев лишь при трехкомпонентных программах химиотерапии с бортезомибом и высокими дозами дексаметазона.

5. Гемодиализ с высокопроницаемыми фильтрами эффективен в элиминации легких цепей из плазмы и рекомендован как дополнительный метод лечения множественной миеломы с диализзависимой почечной недостаточностью в сочетании с адекватной химиотерапией.

6. Почечный ответ на химиотерапию улучшает общую выживаемость больных множественной миеломой с диализзависимой ПН. Медиана выживаемости у больных с почечным ответом составляет 42 мес, у пациентов, продолжающих лечение гемодиализом — 17 мес (р<0,02).

7. Трансплантация почки в развернутой стадии множественной миеломы противопоказана в связи с быстрым ухудшением функции трансплантата. Иммуносупрессивная терапия приводит к агрессивному течению множественной миеломы и в сочетании с химиотерапией — к угрожающим жизни инфекционным осложнениям.

Апробация диссертации

Результаты работы доложены на заседаниях Московского общества нефрологов (Москва, 2006 г, 2011г. ), IV съезде онкологов стран Содружества Независимых Государств (г. Баку, 2006 г), Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной нефрологии» (Москва, 2007 г), научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения» (Москва, 2007 г), ХЬУ1 ЕЯА-ЕОТА конгрессе (постер, Милан, 2009), ХЬУП ЕКА-ЕБТА конгрессе (постер, Мюнхен, 2010), конференции «Актуальные вопросы нефрологии» (Санкт-Петербург, 2010 г), VII съезде научного общества нефрологов России (Москва, 2010 г), Международном гематологическом декаднике (Москва, 2011 г), Международной нефрологической конференции «Белые ночи—2011» (Санкт-Петербург, 2011 г), X международной школе-семинаре «Актуальные вопросы нефрологии» (Москва, 2011 г ), ежегодной научно-практической конференции Центрального Федерального округа РФ «Актуальные вопросы нефрологии, диализа, гемокоррекции и трансплантационной координации» (Москва, 2012 г. ), Первом конгрессе гематологов России (Москва, 2012), Межрегиональном экспертном совете по множественной миеломе (Москва, 2013 г), И-ом Совещании рабочей группы по изучению множественной миеломы (Казань, 2013 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 23 работы, в том числе 20 в журналах, утвержденных Высшей аттестационной комиссией.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Рехтина, Ирина Германовна

выводы

1. Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой обратима в 33% случаях при выполнении индукционной терапии по трехкомпонентной программе, включающей бортезомиб и высокие дозы дексаметазона. Почечный ответ чаще наблюдается при полной иммунохимической ремиссии, чем при частичном ответе опухоли (у 67% и 18% больных; р<0,02). Частота почечного ответа может быть увеличена до 50% при условии быстрой редукции легких цепей на 90% (после первого индукционного курса химиотерапии); при более медленном ответе опухоли почечный ответ отмечается лишь у 15% пациентов (р=0,009).

2. Основной причиной диализзависимой почечной недостаточности (с частотой 70%) у больных множественной миеломой является цилиндр-нефропатия с быстрым формированием тубулоинтерстициального фиброза. В 30% случаев выявляются другие варианты нефропатии.

3. Выявление белка Бенс-Джонса в сыворотке методом иммуноэлектрофореза или иммунофиксации — характерный иммунохимический признак цилиндр-нефропатии. При редких вариантах нефропатий (болезнь депозитов легких цепей, иммунотактоидная нефропатия, кристаллический гистиоцитоз) белок Бенс-Джонса в сыворотке определяется лишь методом «РгееШе» и составляет менее 1 г/л.

4. Диализзависимая почечная недостаточность обратима при отсутствии распространенного интерстициального фиброза, скорость формирования которого связана со степенью активации №-кВ. Показатели экскреции с мочой провоспалительных и профиброгенных медиаторов (МСР-1, ТОР-(31) снижаются до нормальных значений лишь при полной ремиссии множественной миеломы.

5. Почечный ответ и возможность прекращения гемодиализа улучшают выживаемость больных множественной миеломой. Медиана выживаемости больных с почечным ответом составляет 42 мес, без почечного ответа — 17 мес (р<0,02).

6. Трансплантация почки больным в развернутой стадии множественной миеломы противопоказана ввиду развития нефропатии трансплантата. Проводимая индукционная терапия не обеспечивает быстрого противоопухолевого и почечного ответа. Посттрансплантационная иммуносупрессивная терапия усугубляет инфекционный статус пациентов.

7. Гемодиализ с высокопроницаемыми фильтрами эффективен в элиминации легких цепей из плазмы и может быть использован как дополнительный метод в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией у больных множественной миеломой с диализзависимой почечной недостаточностью.

Практические рекомендации

1. Всем больным с впервые выявленной протеинурией или ПН следует выполнять иммунохимическое исследование крови и мочи для ранней диагностики нефропатий, обусловленных моноклональной секреций.

2. При выявлении ММ с тяжелой ПН необходимо немедленное начало ХТ по трехкомпонентным бортезомибсодержащим программам. При необходимости ХТ следует проводить на фоне заместительной почечной терапии. Лечение следует проводить в гематологическом стационаре.

3. Для контроля эффективности ХТ и своевременном изменении тактики лечения целесообразно проводить иммунохимическое исследование крови и мочи после каждого курса ХТ.

4. У больных ММ с тяжелой ПН следует стремиться к достижению полного гематологического ответа.

5. Вопрос о выполнении аутоТГСК должен рассматриваться на основе общепринятых показаний и противопоказаний, независимо от почечного ответа после ХТ.

6. Больным с ПН при низких значениях моноклональной секреции соответствующих I стадии ММ, отсутствии очагов деструкций и невысоком плазмацитозе костного мозга рекомендовано выполнение биопсии почки. Морфологическое подтверждении нефропатии, обусловленной моноклональной секрецией, является показанием к началу ХТ.

7. Биопсия почки показана больным с клубочковой протеинурией и моноклональной секрецией после исключения амилоидоза с помощью биопсии слизистой желудочно-кишечного тракта, костного мозга.

8. Всем пациентам, которым планируется трансплантация почки, следует выполнять иммунохимическое исследование крови и мочи для исключения ММ.

9. Разработан протокол лечения больных ММ с тяжелой ПН.

Протокол лечения больных множественной миеломой с почечной недостаточностью

Особенности обследования больного ММ с ПН

Наряду с исследованиями, общепринятыми при ММ, при ПН необходимо дополнительно:

1. Обратить внимание при сборе анамнеза на следующие данные:

1) диагностируемые ранее заболевания почек, наличие изменений в моче

2) прием гипотензивных препаратов, снижающих СКФ (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов к ангиотензину)

3) применение нефротоксичных лекарств (аминогликозиды, амфотерицин В, цисплатина, нестероидные противовоспалительные препараты)

4) проведение исследований с внутривенным введением рентгеноконтрастных веществ

5) прием диуретиков, перенесенные эпизоды дегидратации (рвота, диарея, посещение сауны).

2. Рассчитать СКФ по формуле Сосксгой-Саик :

СКФ (мл/мин)={[140-возраст (год)] х масса тела (кг) х 0,85 (коэффициент для женщин)}/ [креатинин сыворотки (мг/дл) х 72] креатинин сыворотки (мг/дл)= креатинин сыворотки (ммоль/л) х 0,0113]

3. Определить содержание электролитов сыворотки и кислотно-щелочное состояние (наличие и выраженность метаболического ацидоза)

4. Оценить характер протеинурии (протеинурия перегрузки, канальцевая, клубочковая, смешанная). При клубочковом или смешанном характере протеинурии необходимо дополнительное обследование для исключения АЬ-амилоидоза методом биопсии подкожного жира, слизистой ЖКТ, окраски трепанобиоптата конго-красным.

5. В ряде случаев для подтверждения симптоматической множественной миеломы и определения показаний к началу химиотерапии необходима биопсия почки. Биопсия почки при ММ не относится к рутинным методам исследования и должна выполняться в стационаре, где имеется опыт ее выполнения. Биоптат почки необходимо исследовать не только методом световой микроскопии, но и обязательно иммуногистохимическим методом (иммунофлуоресцентной микроскопии) с антисыворотками к иммуноглобулинам и легким цепям. В ряде случаев характер нефропатии можно уточнить лишь с применением электронной микроскопии. Показания к биопсии почки при ММ:

1. ММ I стадии (по классификации Оипе-8а1топ, 1975 г.), невысокий плазмацитоз костного мозга (мелкие очаги плазматических клеток в трепанобиоптате).

2. Почечная недостаточность при отсутствии экскреции с мочой белка Бене-Джонса и других причин для развития ПН.

2. Клубочковый или смешанный характере протеинурии после исключения АЬ-амилоидоза методом биопсии подкожного жира, слизистой желудочно- кишечного тракта, костного мозга.

3. Диализзависимая ПН, при планировании особых подходов к лечению, например, применение диализаторов, проницаемых для легких цепей. Противопоказания к выполнению биопсии почки:

1. Нарушения системы гемостаза

2. Инфекция мочевыводящих путей

3. Признаки сморщивания почек по данным УЗИ

При невозможности выполнения биопсии почки впервые выявленную ПН у больных с моноклональной секрецией следует рассматривать как показание к немедленному началу ХТ, если отсутствуют другие убедительные причины поражения почек.

Общие рекомендации по лечению

1. Индукционную химиотерапию следует проводить в стационаре больным ММ с ПН, у которых

- СКФ менее 50 мл/мин и возраст старше 60 лет

- СКФ менее 30 мл/мин;

- - тяжелые сопутствующие заболевания

- тяжелое общее состояние

2. Коррекция факторов, ухудшающих функцию почек

Дигидратация - исключить применение диуретиков, адекватный прием жидкости (не менее 2 л). При необходимости (рвота) введение 0,9% раствора хлорида натрия в/в.

Гипервискозный синдром - выполнение 1-3 сеансов плазмафереза, немедленное начало ХТ.

Исключение применения нефротоксичньгх препаратов, в т.ч. аминогликозидов, нестероидных противовоспалительных препаратов. При выраженном оссалгическом синдроме возможно применение неопиоидных анальгетиков центрального действия (флупиртин), опиоидных ненаркотических аналгетиков.

Коррекция гипотензивной терапии: отмена препаратов, снижающих СКФ (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов к ангиотензину). Назначение препаратов с другим механизмом действия.

3. Коррекция электролитных нарушений и кислотно-щелочного состояния.

Гиперкальциемия- для коррекции гиперкальциемии используют кальцитонин, бифосфонаты, показано быстрое начало ХТ. Кальцитонин (лосося) вводят п/к в начальной дозе 4 МЕ/кг каждые 12 ч по контролем содержания кальция. Возможно увеличение дозы до 8 МЕ/кг каждые 12 ч.

Бифосфонаты применяют с осторожностью. Доза корректируется в зависимости от СКФ [ТегроБ Е. et а1.,2009].

Коррекция доз бифосфонатов при почечной недостаточности

Бифосфонат СКФ ■V Доза 80 мл/мин 100% клодронат 50-80 мл/мин 75%

1600 мг) 12-59 мл/мин 50-75 %

12 мл/мин 50%

60 мл/мин 4 мг золедроновая 50-60 мл/мин 3,5 мг кислота (мг) 40-49 мл/мин 3,3 мг

30-39 мл/мин 3,0 мг

30 мл/мин не рекомендовано памидронат (90 мг/500 мл NaCl 0,9% >30 мл/мин < 30 мл/мин введение в течение 2-4 час не рекомендовано

Гиперкалиемия - назначение диеты с исключением продуктов с высоким содержанием калия (овощи, фрукты, орехи, сухофрукты, соки, компоты, грибы). При отсутствии гиперкальциемии возможно введение в/в хлорида кальция, глюконата кальция. Для перемещения калия внутрь клеток используют глюкозу с инсулином (250-500 мл 10% раствора глюкозы с простым инсулином), коррекцию метаболического ацидоза. Метаболический ацидоз

При выраженном метаболическом ацидозе (снижение рН до 7,12 и ниже) необходимо внутривенное введение 5% раствора бикарбоната натрия в объеме 200-400 мл.

При хроническом метаболическом ацидозе ( при дефиците основании менее 5 ммоль/л) назначают основания перорально (таблетки ЫаНСОз или ощелачивающее питье - 1 ч.л. соды на 1 л воды/сутки) 4. Показания к началу заместительной почечной терапии (гемодиализу или перитонеальному диализу) 1. СКФ менее 10 мл/мин

2. Некорригируемые консервативной терапией водно-электролитные нарушения

Химиотерапия больных ММ с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность при ММ — показание к немедленному началу химиотерапии. При необходимости химиотерапия проводится одновременно с гемодиализом или перитонеальным диализом. Почечная недостаточность, в том числе диализзависимая, не является противопоказанием к выполнению высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (аутоТГСК).

Терапией 1-й линии являются программы УСЭ или РАБ. При сопутствующей патологии сердца, поражении сердца вследствие АЬ-амилоидоза, а также больным старше 65 лет предпочтительно начинать лечение по программе УСБ. Дозы и тактика индукционной терапии идентичны таковым при лечении ММ без ПН. Больным в возрасте менее 65 лет при достижении ПР или ОхЧР, а также при отсутствии тяжелых сопутствующих заболеваний показано выполнение аутоТГСК.

Эффект оценивают после 1, 2, 4 и 6 курсов. При каждом иммунохимическом исследовании должно отмечаться снижение секреции легких цепей. Если после 4—6 курсов ХТ достигнута ПР или ОХЧР больного направляют в трансплантационный центр. В случаях, когда аутоТГСК не показана, проводят еще один-два курса и прекращают ХТ. При отсутствии или прекращении снижения секреции Белка-Джонса в течение первых 1—4 курсов ХТ следует перейти на другие схемы ХТ. Если после 6 курсов ХТ по программам УСБ (+РАГ)) достигнута лишь ЧР или менее, чем ЧР при отсутствии полного почечного ответа показано дальнейшее продолжение ХТ по программам 2-й линии.

Больным ММ с ПН показано возобновление ХТ при иммунохимических признаках прогрессирования заболевания!

Особенности лечения больных ММ на гемодиализе (ГД)

1. Для проведения ГД устанавливают в центральную вену диализный катетер. Катетер лучше устанавливать в яремную вену. Гемодиализ проводится 3 раза в неделю с индексом Готча 1,3 за процедуру.

2. Индукционную химиотерапию начинают по программам VCD или PAD.

3. Все препараты следует вводить после ГД или в междиализные дни.

4. При введении дексаметазона в дозе 40 мг в течение 4-х дней, ГД следует проводить ежедневно (высокий риск развития психоза). Возможно применение дексаметазона в менее интенсивном режиме по 20 мг в дни введения велкейда и на следующий день. При такой схеме лечения ГД проводится 3 раза в неделю.

5. Курс XT проводится при постоянной инфузии гепарина под контролем АЧТВ для поддержания нормокоагуляции с целью профилактики тромбозов (в т.ч. тромбоза ЦВК).

6. При выраженном иммунодефиците показано применение в/в иммуноглобулина G из расчета 0,4 мг/кг.

7. Контроль иммунохимического анализа крови и мочи следует выполнять в период индукции ремиссии после каждого курса XT. Если после 2-х курсов XT по программе VCD/PAD редукция ЛЦ (в сыворотке или в моче) составляет менее 90%, то целесообразно перейти на вторую линию терапию. К терапии бортезомибом и дексаметазоном в качестве третьего препарата добавить бендамустин, или леналидомид.

8. При отсутствии почечного ответа после двух курсов XT (в межкурсовом перерыве) показано формирование постоянного сосудистого доступа - артериовенозного анастомоза.

9. При достижении ПР или ОхЧР больных в возрасте до 65 лет при отсутствии противопоказаний следует направлять в трансплантационный центр.

10. Всем больным, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, показана заместительная терапия рекомбинантным эритропоэтином.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рехтина, Ирина Германовна, 2013 год

1. Андреева Н.Е., Чернохвостикова Е.В. Иммуноглобулинопатии. М. ¡Медицина, 1985.

2. Белков С.А., Костенко Е.В., Сидорович Г.И., Винокурова О.Л.

3. Прогностическое значение содержания креатинина в периферической крови у больных множественной миеломой. Нефрология и диализ. 2005;2:167-169.

4. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров K.M. Множественная миелома. СПб.:Диалект, 2004.

5. Бирюкова Л.С., Володяева Е.В., Фетисова Е.В. и др. Острая и хроническая почечная недостаточность у больных миеломной болезнью. Тер. арх. 1999; 7: 58—64.

6. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста ßl как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита. Тер. арх. 2006; 5:9—14.

7. Варшавский В.А., Голицина Е.П. Фибриллярный гломерулонефрит. Арх. патологии. 2008; 5: 31—34.

8. Горчакова С. В., Рехтина И. Г., Никитин Е. А. и др. Первичная структура вариабельного региона легких цепей в патогенезе миеломной нефропатии. Гематол. и трансфузиол., 2009; 6:28—34.

9. Картамышева H.H., Чумакова О.В., Кучеренко А.Г., Сергеева Т.В. Межклеточные взаимодействия в патогенезе тубулоинтерстициального повреждения. Нефрология и диализ. 2002; 4: 255—259.

10. Касиске Б.Л. Поздний посттрансплантационный период и его осложнения. В кн.: Данович Г.М. (ред). Руководство по трансплантации почки: Пер. с англ. Тверь: Триада; 2004.

11. Митина Т.А., Голенков А.К., Луцкая Т.Д. и др. Эффективность лечения больных множественной миеломой, осложненной почечнойнедостаточностью, бортезомибсодержахими программами в сочетании с программным гемодиализом. Гематол. и трансфузиол., 2011; 4: 12—16.

12. Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция. Тер. арх. 1997; 12:87—88.

13. Рыжко В. В., Бирюкова JI. С., Чавынчак Р. Б., Клодзинский А. А. Почечная недостаточность при множественной миеломе. Клин, онкогематол. 2009; 4:316—325.

14. Ткаченко Н. Я., Суханов А.В., Варясин В.В. и др. Острая почечная недостаточность как проявление миеломной почки в сочетании с болезнью депонирования моноклональных иммуноглобулинов. Нефрология и диализ. 2005; 1: 64—69.

15. Федоров А.Б., Кучма Ю.М. Болезнь отложения легких цепей. Клиническая онкогематология. 2009; 4:362—366

16. Abbott К.С., Agodoa L.Y. Multiple myeloma and light chain-associated nephropathy at end-stage renal disease in the United States: patient characteristics and survival. Clin. Nephrology. 2001; 56: 207—210.

17. Alexanian R., Barlogie В., Dixon D. Renal failure in multiple myeloma. Pathogenesis and prognostic implications. Arch Intern Med. 1990; 150:16931695.

18. Alpers C.E. Immunotactoid (microtubular) glomerulopathy: An entity distinct from fibrillary glomerulonephritis? Am. J Kidney Dis. 1992; 19: 185—191.

19. Alpers C.E.Glomerulopathies of dysproteinemias, abnormal immunoglobulin deposition and lymphoproliferative disorders. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1994; 3: 349—355.

20. Alpers CE, Marchioro TL, Johnson RJ. Monoclonal immunoglobulin deposition disease in a renal allograft: probable recurrent disease in a patient without myeloma. Am J Kidney Dis. 1989; 13: 418-^23.

21. Amann K., Haas C.S. Nierenbefunde bei Paraproteinamien und fibrillaren glomerulopathien. Pathologe. 2003; 24: 444—448.

22. Anders H.J., Vielbauer V., Schlondorff D. Chemokines and chemokinereceptors are involved in the resolution or progression of renal disease. Kidney Int. 2003; 63: 401—415.

23. Anderson K.S., Lust J.A. Role of cytokines in multiple myeloma. Sem. Hematol.1999; 36:3—8.

24. Ancin I., Sarra J., Peris J. et al. Demonstration of Epstein-Barr virus in a case of multiple myeloma after renal transplantation. Haematologica.2000; 7: 773—774.

25. Ardalan MR, Shoja MM. Multiple myeloma presented as acute interstitial nephritis and rheumatoid arthritis-like polyarthritis. Am J Hemat. 2007; 82: 309—313.

26. Arimuru A., Li M., Baturman V. Treatment of renal failure associated with multiple myeloma and other diseases by PACAR-38. Ann. N.Y.Acad. Sci. 2006; 1070: 1—4.

27. Arimura A., Li M., Batuman V. Potential protective action of pituitary adenylate cyclase- activating polypeptide (PACAR 38) on in vitro and in vivo models of myeloma kidney injury. Blood. 2006; 2: 661—668.

28. Avet-Loiseau H, Andree-Ashley LE, Moore D.et al. Molecular cytogenetic abnormalities in multiple myeloma and plasma cell leukemia measured using comparative genomic hybridization. Genes Chromosomes Cancer. 1997;19: 124—133.

29. Badros A., Barlogie B., Siegel E. et al. Results of autologous stem cell transplant in multiple myeloma patients with renal failure. Br.J. Haematol. 2001; 114: 822—829.

30. Baggioli M., Dewald B., Moser B. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines-CXC and CC chemokines. Adv Immunol. 1994; 55: 97—179.

31. Ballester OF, Tummala R., Jansen WE et al. High-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation in patients with multiple myeloma and renal insufficiency. Bone Marrow Transplant. 1997; 20:653— 656.

32. Barkholt L., Linde A., Falk KI. OKT3 and ganciclovir treatments are possibly related to the presence of Epstein-Barr virus in serum after liver transplantation. Transplant Int. 2005; 18:83 5—843.

33. Barlogie B, Alexanian R, Jagannath S. Plasma cell dyscrasias. JAMA. 1992; 268: 2946.

34. Basnayke K., Cheung CK, Sheaff M. et al. Differential progression of renal recovery in sustained dialysis dependent acute kidney injury secondary to myeloma kidney. J Clin Pathol. 2010; 63: 884—887.

35. Basnayake K., Hutchison C., Kamel D. et al. Resolution of cast nephropathy following free light chain removal by haemodialysis in a patient with multiple myeloma: a case report. J. Med Case Reports. 2008; 2: 380.

36. Bataille R., Boccadoro M, Klein B. et al. C-reactive protein and beta2 microglobulin produce a sample and powerful myeloma staging system. Blood. 1992; 80: 733—737.

37. Bataille R, Durie BGM, GrenierJ. Serum beta2 microglobulin and survival duration in multiple myeloma: A simple reliable marker for staging. Br. J. Haematol. 1983; 55:439—447.

38. Bataille R, Durie BGM, GrenierJ. Prognostic factors and staging in multiple myeloma: a reappraisal. J Clin Oncology. 1986; 1:80—87.

39. Batuman V., Dreisbach A.W., Gyran J. Light-chain binding sites on renal bruch-border membranes. Am. J. Physiol. 1990; 258: 1259—1265.

40. Batuman V., Verroust P.J., Navar G.L. et al. Myeloma light chains are ligands for cubulin (gp280). Am. J.Physiol. 1998;275:246-254.

41. Bergner R., Hoffman M., Landmann T., Uppenkamp M. Free light chains in urine— an additional diagnostic adxantage? Haematologica. 2007; 92-.P01012.

42. Berthelemy C., Mourad G, Bataille R. et al. Occurrence of multiple myeloma 5 years after renal transplantation. Presse Med. 1988; 17:1706.

43. Bige N., Guery B., Delarue R. et al. Late recovery of renal failure after autologous haematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma: a report of two cases. Nephrol. Dial. Translant. 2009; 2: 242—245.

44. Blade J., Fernandez-Llama P., Bosch F. et al. Renal failure in multiple myeloma: presenting features and predictors of outcome in 94 patients from a single institution. Arch Intern Med. 1998; 17: 1889—1893.

45. Blade J., Kule R.A., Greipp P.R. Presenting features and prognosis in 72 patients with multiple myeloma who were younger than 40 years. Br. J. Haematol. 1996; 93: 345—351.

46. Blade J., Rosinol L. Renal, hematologic and infectious complications in multiple myeloma. Best Pract Res Clin Haematol. 2005; 18 : 635—652.

47. Blade J., Sonneveld P., San Miguel JF. et al. Pegylated liposomal doxorubicin plus bortesomib in relapsed or refractory multiple myeloma. Efficacy and safety in patients with renal function imprairment. Clin Lymphoma Myeloma. 2008; 8: 352—355.

48. Boble A., Muller G.A., Webrmann W. et al. Pathogenesis of chronic renal failure in the primary glomerulopathies, renal vasculopathies and chronic interstitial nephritides. Kidney Int. 1996; 54: 2—9.

49. Bologa RM, Levine DM, Parker TS et al. Interleukin-6 predicts hypoalbuminemia, hypercholesterolemia and mortality in hemodialysis patients. Am. J Kidney Dis. 1998; 1: 107—114.

50. Bottinger E.P., Bitzer M. TGF- (3 signaling in renal disease. J Am Soc Nephrol.2002; 13:2600-2610.

51. Bradwell AR, Dray son MT, Mead GP. Measurement of free light chains in urine. Clin Chem. 2001; 47: 2069—2070.

52. Bradwell AR, Mead GP, Carr-Smith HD, Drayson MT. Detection of Bence Jones myeloma and monitoring of myeloma chemotherapy using serum immunoassays specific for free immunoglobulin light chains.1. Blood. 2001; 98: 157.

53. Brady H.R. Fibrillary glomerulopathy. Kidney Int. 1998. 53:1421—1429.

54. Bremming G., Wibell L., Bergstrom R. Serum p2 microglobulin at remission and relapse in patients with multiple myeloma. Europ. J. Clin. Investigation. 1985; 15: 242—247.

55. Bridoux F., Hugue V., Coldefy O. et al. Fibrillary glomerulonephritis and immunotactoid (microtubular) glomerulopathy are associated with distinct immunologic features. Kidney Intern. 2002; 62: 1764—1775.

56. Burton C.V., Walls Y. Interstitial inflammation and scartting: messages from the proximal tubular cell. Nephrol Dial Transplant. 1996; 11: 1505—1508.

57. Buxbaum J, Gallo G. Non-amyloidotic monoclonal immunoglobulin deposition disease. Light-chain, heavy-chain, and light- and heavy-chain deposition disease. Hematol Oncol Clin North Am. 1999; 13: 1235—1248.

58. Buxbaum J.N. Abnormal immunoglobulin synthesis in monoclonal immunoglobulin light chain and heavy chain deposition disease. Amyloid. 2001; 2: 84—93.

59. Caillard S., Agodoa L.Y., Bohen E.M., Abbott K.C. Myeloma, Hodgkin disease, and lymphoid leukemia after renal transplantation: characteristics, risk factors and prognos. Transplantation. 2006; 81: 888—900.

60. Cacciola E., Giustolisi R., Guglielo P., Cacciola E. Multiple myeloma andrenal transplant. Haematologica. 1994; 79: 73—75.

61. Carlson K., Hjorth M., Knudsen L.M. Toxicity in standart melphalan -prednisone therapy among myeloma patients with renal failure — a retrospective analysis and recommendations for dose adjustment. Br J Haematol. 2005; 128: 631—635.

62. Cassuto JP, Krebs BJ, Viot G. et al. Beta 2 microglobulin, a tumor marker of lymphoproliferative disorders. Lancet. 1978; 2: 108—109.

63. Geiger X., Harris D., Van Burén D. et al. A middle-aged woman withrefractory graft dysfunction in the early posttransplant period. Am J Kidney Dis. 1999; 33:998

64. Cengic M, Robovic Z, Rasic S, Golemac S. Relation between certain parameter of renal function and prognosis in multiple myeloma. Med Arh. 2001; 4: 193—195.

65. Chakalarovski C., Lang P., Buisson C. et al. Monoclonal immunoglobulins in patients with renal transplants: characterization, evolution and risk factors. Transpl. Int. 1992; 5: 23— 25.

66. Chanan-Khan A.A., Kaufman JL, Mehta J. et al. Activity and safety of bortezomib in multiple myeloma patients with advanced renal failure: A multicenter retrospective study. Blood. 2007; 109: 2604—2606.

67. Chen N., Lau H., Kong L. et al. Pharmacokinetics of lenalidomide in subjects with various degrees of renal impairment and in subjects on hemodialysis. J Clin Pharmacol. 2007; 47: 1466—1475.

68. Chow C.C, Mo K.L, Chan CK. et al. Renal impairment in patients with multiple myeloma. Hong Kong Med J. 2003; 2: 78—82.

69. Clark AD, Shetty A, Soutar R. Renal failure and multiple myeloma: pathogenesis and treatment of renal failure and management of underlying myeloma. Blood rev. 1999; 13:79—90.

70. Clark WF, Stewart AK, Rock GA. at al. Plasma exchange when myeloma presents as acute renal failure: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2005; 11: 777—784.

71. Cogne M, Silvain C, Khamlichi A.A. et al. Structurally abnormalimmunoglobulins in human immunoproliferative disorders. Blood. 1992; 79:2181.

72. Colussi G, Barbarono L, Airaghi C. Clinical spectrum of tubular disorders from light chains. In: Minetti L, D Amico G, Ponticelli C, editors. The kidney in plasma cell dyscrasia. Dordrecht: Kluwer Acad Publ, 1988:191—209.

73. Daha M.R., Kooten C. Is the proximal tubular cell a proinflammatory cell? Nephrol Dial Transplant. 2000; 15: 41—43.

74. David S., Biancone L., Caserta C. et al. Alternative pathway complement activation induces proinflammatory activity in human proximal tubular epithelial cells. Nephrol Dial Transplant. 1999; 1:51—56.

75. Decourt C., Rocca A., Bridoux B. et al. Mutational analysis in murine models for myeloma associated Fanconi syndrome or cast myeloma nephropathy. Blood. 1999; 10: 3559-3566.

76. Dimopoulos MA, Alegre A, Stadtmauer EA. et al. The efficaly and safety of lenalidomide plus dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma patients with impaired renal function. Cancer; 2010; 116: 3807— 3814.

77. Dimopoulos M.A., Barlogie B., Smith T.L., Alexanian R. High serum lactate dehydrogenase level as a marker for drug resistance and short survival in multiple myeloma. Ann Intern Med. 1991; 115: 931—935.

78. Dimopoulos M.A., Roussou M., Gavriatopoulou M. et al. Reversibility of renal impairment in patients with multiple myeloma with bortezomib-based regimens: identification of predictive factors. Clin Lymphoma Myeloma.2009; 9:302—306.

79. Dimopoulos M.A., Terpos E., Chanan-Khan A. et.al. Renal impairment in patients with multiple myeloma: a consensus statement on behalf of the international myeloma working group. J. Clin. Oncology. 2010; 33: 4976— 4984.

80. Duffield JS, Park K.M., Hsiao LL et al. Restoration of tubular epithelial cells during repair of the postischemic kidney occurs independently of bone marrow-derived stem cells. J Clin Invest. 2005; 115: 1743—1755.

81. Dunphy CH, Galambos C., Polski JM. et al. Extranodal posttransplant plasmacytic hyperplasia with subsequent posttransplant plasmacytic malignancy: six-year interval case report and review of the literature. Arch Pathol Lab Med. 2002; 126: 351—356.

82. Duong JP, Nochy D. Cryoglobulinemia. Arch. Anat. Cytol. Pathol. 1996; 44(2-3): 106—108.

83. Durie B.G., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma. Cancer. 1975; 36: 842—854.

84. Durie BGM, Stock-Novack D, Salmon SE. et al. Prognostic value of pretreatment serum beta2 microglobulin in myeloma: A Southwest Oncology Group study. Blood. 1990; 75: 823—830.

85. Durie BGM, Kyle R, Belch et al. Myeloma management guidelines: A consensus report from the Scientific Advisors of the International Myeloma Foundation. Hematol J.2003; 4: 379—398.

86. Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS et al. International Myeloma Working Group. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia.2006; 20: 1467—1473.

87. Dussol B, Kaplanski G, Daniel L et al. Simultaneous occurrence of fibrillary glomerulopathy and AL amyloid. Nephrol Dial Transplant. 1998; 13: 2630— 2632.

88. Duston M.A., Skinner M., Shraham T., Cohen A.S. Diagnosis of amyloidosis by abdominal fat aspiration: analysis of 4 years experience. Am. J. Med. 1987; 82: 412—414.

89. Eddy A.A., Giachelli C.M. Renal expression of genes that promote interstitial inflammatiom and fibrosis in rats with protein-overload proteinuria. Kidney Int. 1995; 47: 1546—1557.

90. Edelman G.M., Gaily J.A. The nature of Bence Jones protein: chemical similarities to polypeptide chains of myeloma globulins and normal globulins. J Exp. Med. 1962; 116: 202—227.

91. Esparza AR, Chazan JA., Nayak RN., Cavallo T. Fibrillary (immunotactoid) glomerulopthy. A possible role for kappa chain its etiology and/or pathogenesis. Am J surg Pathol. 1991; 15: 632—643.

92. Fang LST. Light chain nephropathy. Kidney Int. 1985; 27:582—592.

93. Fine L.G.,Ong A.C, Norman J.T. Mechanisms of tubulointerstitial injury in progressive renal diseases. Eur J Clin Invest. 1993; 23: 259—265.

94. Fish R., Pinney J., Jain P. et al. The incidence of major hemorrhagic complications after renal biopsies in patients with monoclonal gammopathies. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010; 5: 1977-1980.

95. Fischer T., Miller M., Bott-Silverman C. et al. Posttransplant lymphoproliferative disease after cardiac transplantation. Two unusual variants with predominantly plasmacytoid features. Transplant. 1996; 62: 1687—1690.

96. Fogo A., Qureshi N., Horn R.G. Morphologic and clinical features of fibrillary glomerulonephritis versus immunotactoid glomerulopathy. Am. J kidney Dis. 1993; 22: 367—377.

97. Foss G.S. Nitsen R., Cornwell G.C. A glycosylated Bence-Jones protein and its autologous amyloid light cgain containing potentially amyloidogenic residues. Scand. J. Immunol. 1998; 4: 348-354.

98. Foster K., Cohen DJ, DAgati VD et al. Primary renal allograft dysfunction. Am J Kidney Dis. 2004; 44:376.

99. Gallo G, Wisniewsky T, Choi-Miura NH et al. Potential role of apolipoprote E in fibrillogenesis. Am J Pathol. 1994; 145: 526—530.

100. Geoch J, Smith JF, Ledingham J. et al. Inhibition of active transport sodiumpotassium ATP-ase by myeloma protein. Lancet. 1978; 2: 17—18.

101. Cohen A.H. The Kidney in Plasma Cell Dyscrasias: Bence-Jones cast nephropathy and light chain deposit disease. Am. J. Kidney Dis. 1988; 3: 529—532.

102. Gilbert R.E., Akdeniz A., Allen T.J., Jerums G. Urinary transforming growth factor-(3 in patients with diabetic nephropathy: implications for the pathogenesis of tubulointerstitial pathology. Nephrol Dial Transplant. 2001; 16: 2442—2443.

103. Goel SK, Granger D., Bellovich K. et al. Myeloma cast nephropathy: a rare cause of primary renal allograft dysfunction. Transplant Prog. 2011;7: 2784— 2788.

104. Gokden N., Barlogie B., Liapis H. Morphologic heterogeneity of renal light-chain deposition disease. Ulrtastruct. Pathol. 2008 ; 1: 7—24.

105. Gokden N., Cetin N., Colakoglu N.et al. Morphologic manifestations of combined light- chain deposition disease and light-chain cast nephropathy. Ultrastruct Pathol. 2007; 31(2):141—109.

106. Goldschidt H., Lannert H., Bommer J., Ho A. Multiple myeloma and renal failure. Nephrol Dial Transplant. 2000; 15: 301—304.

107. Goranova V., Spassov E. Prognostic significance of the immunological variant in patients with multiple myeloma. Folia Med. 1999; 41:164—167.

108. Goumenos DS, Tsakas S., Nabas A.M. et al. Transforming growth factor-betai in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2002; 17: 2145—2152.

109. Graziani M., Merlini G., Petrini C. Guidelines for the Analysis of Bence Jones Protein. Clin. Chem. Lab. Med. 2003; 3: 338—346.

110. Greipp PR, Lust JA, Fallon WM. et al. Plasma cell labeling index andbeta2microglobulin predict survival independent of thymidine-kinase and C-reactive protein in multiple myeloma. 1993; 81:3382—3387.

111. Greipp PR, San Miguel J, Durie BG. et al. International staging system for multiple myeloma. J. Clin. Oncol. 2005; 20; 23(15):3412—3420.

112. Griniute R., Bumblyte I.A. Clinical and laboratory features and prognostic implications in myeloma with and without renal impairment. Medicina (Kaunas). 2003; 1: 41—47.

113. Gu X., Herrera G.A. Light-chain mediated acute tubular interstitial nephritis: a poorly recognized pattern of renal disease in patients with plasma cell dyscrasia. Arch. Pathol. Lab. Med. 2006; 2: 165—169.

114. Gupta A., Shenton B., Gok M. et al. Plasma cell myeloma variant of post-transplant lymphoproliferative disorder in a solid organ transplant recipient: a case report. Nephrol Dial Transplant. 2004; 12: 3186—3189.

115. Hall C.L., Peat D.S. Light chain deposit disease: a frequent cause of diagnostic difficulty. Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 9: 1939—1941.

116. Harada K., Akai Y., Sakan H. et al. Resolution of mesangial light chain deposits 3 years after high-dose melphalan with autologous peripheral blood stem cell transplantation. Clin. Nephrol. 2010; 5:384—388.

117. Harousseau J.L. Management of multiple myeloma. Rev. Clin. Exp. Hematol. 2002; 6: 253—275.

118. Harris E., Behrens J., Samson D. et al. Use of thalidomide in patients withmyeloma and renal failure may be associated with unexplained hyperkalaemia. Br J Haematol. 2003; 122:160—161.

119. Haubitz M., Peest D. Myeloma — new approaches to combined nephrological- haematological management. Nephrol Dial Transplant. 2006; 21: 582—590.

120. Hawkins P.N. Studies with radiolabeled serum amyloid P component provide evidence for turnover and regression of amyloid deposits in vivo. Clinical Science. 1994; 87: 289—295.

121. Hawkins P.N., Lavender J.P., Pepys M.B. Evalution of systemic amyloidosis by scintigraphy with 1231-labeled serum amyloid P component. New England J. Med. 1990; 323: 508—513.

122. Hayashi T., Yamaguchi I., Saitoh H. et al. Thalidomide treatment for immunoglobulin D multiple myeloma in a patient on chronic hemodialysis. Intern Med. 2003; 42:605—608.

123. Heilman RL, Velosa JA, Holley KE et al. Long-term follow up and response to chemotherapy in patients with light chain deposition disease. Am J Kidney Dis 1992; 20: 34.

124. Herrera G.A. Renal manifestations of plasma cell dyscrasias. An appraisal from the patients bedside to the research laboratory. Ann. Diagn. Pathol. 2000; 4: 174—200.

125. Herrera G.A., Joseph L., Gu X.et al. Renal pathologic spectrum in an autopsy series of patients with plasma cell dyscrasia. Arch Pathol Lab Med. 2004;8: 875—879.

126. Hill GS, Morel-Maroger L, Mery JP. et al. Renal lesions in multiple myeloma: Their relationship to associated protein abnormalities. Am. J. Kidney Dis. 1983; 2: 423—438.

127. Hirota S, Miyamoto M, Kasagui T, Kitamura Y, MorimuraY: Crystalline light chain deposition and amyloidosis in the thyroid gland and kidneys of a patient with myeloma. Arch Pathol Lab Med. 1990.114: 429—431.

128. Honkanen E., Teppo A., Tornroth T. et al. Urinary transforming growthfactor-beta 1 in membranous glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 1997; 12: 2562—2568.

129. Howard AD, Moore J, Tomaszewski M.M. Occurrence of multiple myeloma three years after successful renal transplantation. Am J Kidney Dis. 1987; 10: 147—150.

130. Huang Z.Q., Sanders P.W. Biochemical interaction between Tamm-Horsfall glycoprotein and Ig light chains in the pathogenesis of cast nephropathy. Lab. Invest. 1995; 6: 810—817.

131. Huang Z.Q., Sanders P.W. Localization of a single binding site for immunoglobulin light chains on human Tamm-Horsfall glycoprotein. J. Clin. Invest. 1997; 99: 732—736.

132. Huls M., Russel F.G., Masereeuw R. Insighs into the role of bone marrow-derieved stem cells in renal repair. Kidney Blood Press Res. 2008; 31:104— 110.

133. Hutchison C.A., Bradwell A.R., Cook M. et al. Treatment of acute renal failure secondary to multiple myeloma with chemotherapy and extended high cut-off hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4: 745—754.

134. Hutchison C.A., Cockwell P., Stringer S et.al. Early reduction of serum-free light chains associates with renal recovery in myeloma kidney. J. Am.Soc.Nephrol.2011; 22: 1129—1136.

135. Hutchison C.A., Cook M., Heyne N. et al. European trial of free light chain removal by extended haemodialysis in cast nephropathy: A randomized control trial. Trials. 2008; 9:55.

136. Hutchison CA, Plant T., Drayson M. et al. Serum free light chain measurement aids the diagnosis of myeloma in patients with severe renal failure. BMC Nephrol. 2008; 9:11.

137. Hvala A., Ferluga D., Vizjak A., Koselj-Kajtna M. Fibrillary noncongophilic renal and extrarenal deposits: a report on 10 cases. Ultr.l Pathol. 2003; 5: 341—347.

138. Idasiak Piechocka I., Krzymanski M. The role of tubulointerstitial changes inprogression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis. Przegl.Lek.1996; 5:443—453.

139. Irish AB, Winearls CG, Littlewood T. Presentation and survival of patients with severe renal failure and myeloma. QJM. 1997; 12: 773—780.

140. Isaka Y., Brees D.K., Ikegaya K. Gene therapy by skeletal muscle expression of decorin prevents fibrotic disease in rat kidney. Nat Med. 1996; 2:418— 423.

141. Iskandar SS, Falk RJ, Jennette JC. Clinical and pathologic features of fibrillary glomerulonephritis. Kidney Int. 1992; 42: 1401—1407.

142. Ivanyi B.Frequency of light chain deposition nephropathy relative to renal amyloidoses and Bence Jones cast nephropathy in a necropsy study of patients with myeloma. Arch Pathol. Lab.Med. 1990; 114: 986—987.

143. Ivanyi B. Development of chronic renal failure in patients with multiple myeloma. Arch. Pathol. Lab. Med. 1993; 8:837—840.

144. Ivanyi B., Degrell P. Fibrillary glomerulonephritis and immunotactoid glomerulopathy. Nephrol Dial Transplant. 2004; 9: 2166—2170.

145. Iwasaki T., Kakishita E. Cryoglobulinemia. Nippon Rinsho. 1995; 3: 736740.

146. Jabur WL, Saeed HM, Abdulla K. Plasma cell dyscrasia; LCDD vs Immunotactoid glomerulopathy. Saidi J. Kidney Dis Transplant. 2008; 19:802—805

147. Jacobson J, Hussein M, Barlogie B. et al. A new staging system for multiple myeloma patients based on the Southwest Oncology Group (SWOG) experience. Br. J. Haematol. 2003; 122: 441—450.

148. Jagannath S., Barlogie B., Berenson J. R. et al. Bortezomib in recurrent and/of refractory multiple myeloma. Initial clenecal experience in patients with impaired renal function. Cancer. 2005; 103: 1195—1200.

149. Jimenez A.R.M., Merono S.R., Fernandes G.M. A. et al. Partial recovery of kidney function for an autologous transplant in a patient with chronic kidney disease and multiple myeloma. Nefrologia. 2011; 2: 238—240.

150. Johnson WJ, Kyle RA, Pineda AA et al. Treatment of renal failure associated with multiple myeloma. Plasmapheresis, hemodialysis and chemotherapy. Arch Intern Med. 1990; 150: 863—869.

151. Jones D, Bhatia VK, Krausz T, Pinkus GS. Crystalstoring histiocytosis: A disorder occurring in plasmacytic tumors expressing immunoglobulin kappa light chains. Hum Pathol. 1999; 30: 1441—1448.

152. Joseph G., Barker RL., Yuan B. et al. Posttransplantation plasma cell dyscrasias. Cancer. 1994 ; 74: 1959—1964.

153. Karras A., Noel L.H., Droz D. et al. Renal involvement in miniclonal (type I) cryoglobulinemia: two cases associated with IgG3 kappa cryoglobulin. Am. J. Kidney Dis. 2002; 5: 1091—1096.

154. Kastritis E., Anagnostopoulos A., Roussou M. et al. Reversibility of renal failure in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with high dose dexamethasone- containing regimens and the impact of novel agents. Haematologica. 2007; 4: 546—549.

155. Khamlichi A. A., Rocca A., Touchard G. et al. Role of light chain variable region in myeloma with light chain deposition disease evidence from an experimental model. Blood. 1995; 10:3655—3659.

156. Klein B., Zhang K., Lu Z.Y., Bataille R. Interleukin-6 in human multiple myeloma. Blood. 1991; 85: 863—872.

157. Knudsen L.M., Hippe E., Hjorth M. et al. Renal function in newly diagnosed multiple myeloma—a demographic study of 1353 patients. Eur J.Hematol.1994; 53: 207—212.

158. Knudsen LM, Hjorth M, Hippe E. Renal failure in multiple myeloma: reversibility and impact on the prognosis. Nordic Myeloma Study Group.Eur.J.Haematol. 2000; 3: 175— 181.

159. Komatsuda A., Wakui H., Ohtani H. et al. Disappearance of nodular mesangial lesions in a patient with light chain nephropathy after long-term chemotherapy. Am J Kidney Dis. 2000; 3: 9.

160. Kooman J.P. Estimation of renal function in patients with chronic kidneydisease. J. Magn. Reson Imaging. 2009; 30: 1341—1346.

161. Korbet S.M., Schwartz M.M., Lewis E.J. Immunotactoid glomerulopathy. Am J Kidney Dis. 1991; 17: 247—257.

162. Kumar SK, Rajkumar SV, Dispenzieri A. et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008; 5: 2516—2520.

163. Kyle RA. Prognostic factors in multiple myeloma. Stem Cells. 1995; 13: 56— 63

164. Kyle RA, Gertz MA. Primary systemic amyloidosis: Clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol 1995; 32:45.

165. Kyle R.A., Gertz M.A., Witzig T.E. et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin. Prog. 2003; 78: 21—33.

166. Lebeau A., Zeindl-Eberhart E., Muller E.C. et all. Generalized crystal-storing histiocytosis associated with monoclonal gammopathy: molecular analysis of a disorder with rapid clinical course and review of literature. Blood. 2002;5: 1817—1827.

167. Lee C.K., Zangari M., Barlogie B. et al. Dialysis-dependent renal failure in patients with myeloma can be reversed by high-dose myeloablative therapy and autotransplant. Bone Marrow Transplant. 2004; 8: 823-828.

168. Lee DB, Drinkard JP, Rosen VJ, Gonick HC. The adult Fanconi syndrome: observations on etiology, morphology, renal function and mineral metabolism in three patients. Medicine. 1972; 51:107—138.

169. Leung N, Lager DJ, Gertz MA et al. Long-term outcome of renal transplantation in light chain deposition disease. Am J Kidney Dis. 2004; 43:147—53.

170. Levey A.S., Eckardt K.U., Tsukamoto Y. et al. Definition and classification of chronic kidney disease. A position statement from Kidney Disease-.Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int. 2005; 67:2089—2100.

171. Li J., Zhou DB, Jiao L. et al. Bortezomib and dexamethasone therapy for newly diagnosed patients with multiple myeloma complicated by renal impairment. Clin. Lymphoma Myeloma. 2009;5: 394—398.

172. Lin J., Markowitz G.S., Valeri A.M. et al. Renal monoclonal immunoglobulin deposition disease: The disease spectrum. J Am Soc Nephrol. 2001;12: 1482—1492.

173. Ling NR. Immunoglobulin production by cultured human lymphocytes. Protein Sei. 1999; 8:509—517.

174. Lome C, Beaufils H., Mougenot B. et al. Non-amyloid monoclonal immunoglobulin light- chain deposits in renal extracellular matrix. J Am Soc Nephrol. 1997; 8: 539 A.

175. London NJ., Farmery SM, Will EJ et al. Risk of neoplasia in renal transplant patients. Lancet. 1995; 346:403.

176. Lorenz E.C., Gertz M.A., Fervenza F.C. et al. Long-term outcome of autologous stem cell transplantation in light chain deposition disease. Nephrol. Dial. Transplant. 2008; 23: 2052—2057.

177. Ludwig H., Adam Z., Hajek R. et al. Recovery of renal impairment by bortezomib- doxorubicin-dexamethasone in multiple myeloma patients with acute renal failure: Results from an ongoing phase II study. Blood. 2007; 110: 1054 A.

178. Ludwig H., Adam Z., Hajek R. et al. Bortezomib-doxorubicin-dexamethasone in patients with acute light-chain induced renal failure in multiple myeloma: final results of a phase II study. Blood. 2009; 114: 1486.

179. Ludwig H., Adam Z., Hajek R. et al. Light chain-induced acute renal failure can be reversed by bortezomib-doxorubicin-dexamethasone in multiple myeloma: results of a phase II Study. J Clin Oncology. 2010; 30: 4635— 4641.

180. Ludwig H., Beksac M., Blade J. et al. Current multiple myeloma treatment strategies with novel agents: a European perspective. Oncologist 2010; 1: 6— 25.

181. Ludwig H., Drach J., Graf H. et al. Reversal of acute renal failure by bortezomib-based chemotherapy in patients with multiple myeloma. Haematologica. 2007; 92:1411—1414.

182. Ludwig H., Nachbaur D.M., Fritz E. et al. Interleukin-6 is a prognostic factor in multiple myeloma. Blood; 1991; 77: 2794—2195.

183. Ludwig H., Zojer N. Renal recovery with lenalidomide in a patient with bortezomib- resistant multiple myeloma. Nat Rev Clin Oncol. 2010; 7:289— 294.

184. Magee C., Vella J.P., Tormey W.P., Walshe J J. Multiple myeloma and renal failure: one centers experience. Ren Fail. 1998; 4: 597-606.

185. Maldonado JE, Velosa JA, Kyle RA et al. Fanconi syndrome in adults. A manifestation of latent myeloma. Am J Med. 1975; 58:35—64.

186. Marcussen N.Atubular glomeruli in cisplatin-induced chronic interstitial nephropathy. ARMIS. 1990; 98:1087—1097.

187. Marcussen N. Tubulointerstitial damage leads to atubular glomeruli: significance and possible role in progression. Nephrol Dial Transplant. 2000; 15:74—75.

188. Mariette X., Clauvel J.P., Brouet J.C. Intensive therapy in AL amyloidosis and light-chain deposition disease. Ann. Intern. Med. 1995; 123:553.

189. Markowitz G.S., Fine P.L., Stack I. et al. Toxic acute tubulas necrosis following treatment with zoledronate. Kidney Int. 2003; 1: 281—289.

190. Martin R.G., Valera A., Frutos M.A., Ramos B. et al. Survival of myeloma patients treated with dialysis. Nefrologia. 2003;2: 131-136

191. Masai R, Wakui H, Togashi M. et al. Clinicopathological features and prognosis in immunoglobulin light and heavy chain deposition disease. Clin Nephrol. 2009; 1: 9—20.

192. Masson R.G., Rennke H.G., Gottlieb M.N. Pulmonary hemorrahage in a patient with fibrillary glomerulonephritis. N Engl J Med. 1992; 326: 36—39.

193. Matsue K.,Fujiwara H., Iwama K., et al. Reversal of dialysis-dependent renal failure in patients with advanced multiple myeloma: single institutional experiences over 8 years. Ann. Hematol. 2010 ; 89: 291—297.

194. Merlini G., Pozzi C. Mechanisms of renal damage in plasma cell dyscrasias: an oveview. Contrib. Nephrol. 2007; 153: 66—86.

195. Merlini G., Stone M. J. Dangerous small B- cell clones. Blood. 2006; 8: 2520— 2530.

196. Messiaen T, Deret S, Mougenot B. et al. Adult Fanconi syndrome secondary to light chain gammopathy. Clinicopathologic heterogeneity and unusual features in 11 patients. Medicine (Baltimore) 2000; 79:135—154.

197. Mezzano S. A., Barria M., Droguett M. A. et al. Tubular TF-kappa B and AP-1 activation in human proteinuric renal disease. Kigney Int. 2001; 60: 1366— 1377.

198. Molby L., Hansen HH, Jensen EL. Development and treatment of renal insufficiency in multiple myeloma. Ugeskr Laeger. 1994; 156: 4343—4347.

199. Montseny JJ, Kleinknecht D., Meyrier A. et al. Long-term outcomes according to renal histological lesions in 118 patients with monoclonal gammopathies. Nephrol Dial Transplant. 1998; 13: 1438—1445.

200. Moulin B., Ronco P.M., Mougenot B. et al. Glomerulonephritis in chronic lymphocytic leukemia and related B-cell lymphomas. Kidney Int. 1992; 42: 127—135.

201. Morabito F., Gentile M., Ciolli S. et al. Safety and efficacy of bortezomib-based regimes for multiple myeloma patients with renal impairment: A retrospective study of Italian Myeloma Network GIMEMA. Eur J. Haematol.2010; 84: 223—228.

202. Mulkerin D., Remick S., Takimoto C. et al. Safety, tolerability and pharmacology of bortezomib in cancer patients with renal failure requiring dialysis: results from a prospective phase 1 study. Blood 2007; 110: 1018a.

203. Mumford A.D., ODonnell J., Gillmore J.D. et al. Bleeding symptoms and coagulation abnormalities in 337 patients with AL-amyloidosis. 2000; 110: 454—460.

204. Nalesnik MA. Clinicopathologic characteristics of posttransplant lymphoproliferative disorders. Recent Results Cancer Res. 2002; 159:9—18.

205. Nasr SH, Markowitz GS, Stokes MB et al. Proliferative glomerulonephritis with monoclonal Ig G deposits: a distinct entity mimicking immune-complex glomerulonephritis. Kidney Int. 2004; 1: 85—96.

206. Nicastri A.L., Prado M.J., Dominguez W.V., Prado E.B. Nephrotoxicity of Bence-Jones proteins: interference in renal epithelial cell acidification. Braz J Med Biol Res. 2002; 1: 357—360.

207. Norfolk D, Child JA, Cooper EH et al. Serum beta 2 microglobulin in myelomatosis: Potential value in stratification and monitoring. Br. J. Cancer. 1979; 39:510—515.

208. Okon K. Tubulo-interstitial changes in glomerulopathy. Prognostic significance. Pol J Pathol. 2003; 54: 163—169.

209. Palladini G, Obici L, Merlini G. Immunoglobulin light chain amyloidosis. The archetype of structural and pathogenic variability. J Struct Biol 2000; 130:280—289.

210. Pandit S.R., Vesole D.H. Management of renal dysfunction in multiple myeloma. Curr Treat Options Oncol. 2003; 4:239—246.

211. Papla B., Spolnik P., Rzenno E, et al. Generalized crystal-storing histiocytosis as a presentation of multiple myeloma: a case with a possible pro-aggregation defect in the immunoglobulin heavy chain. Virchows Arch. 2004; 1:83-89.

212. Papo T., Musset L., Bardin T. et al. Cryocrystalglobulinemia as a cause of systemic vasculopathy and widespread erosive arthropathy. Arthritis Rheum. 1996; 39: 335—340.

213. Passweg J., Thiel G., Bock H.A. Monoclonal gammopathy after intense induction immunosuppression in renal transplant patients. Nephrol. Dial. Transplant. 1996; 12: 2461—2465.

214. Paueksakon P, Revelo M, Horn R. at al. Monoclonal gammopathy: significance and possible causality in renal disease. Am. J. Kidney Dis.2003; 1: 87—95.

215. Peest D., Coldewey R., Deicher H. et al. Prognostic value of clinical, laboratory and histological characteristics in multiple myeloma: improved definition of risk groups. Eur. J. Cancer. 1993; 29A: 978—983.

216. Perazella M.A., Markowitz G.S. Bisphosphonate nephrotoxicity. Kidney Int. 2008; 74: 1385—1393.

217. Perkowska-Ptasinska A, Glyda M., Paczkowski M. et al. Primary kidney allograft dysfunction due to myeloma-cast nephropathy: a case report. Transplant Proc. 2007; 39:1683.

218. Piccin A., Cortelazo S., Rovigatti U. et al. Post-transplant lymphoproliferative disorder presenting as multiple myeloma. Am.J.Hematology. 2010; 5:635— 636.

219. Pichette V., Querin S., Desmeules M. et al. Renal function recovery in endstage renal disease. Am J Kidney Dis. 1993; 22: 398—402.

220. Picken MM, Silva F, D Agati at al. Renal lesions in plasma cells dyscrasia: ultrastructural observation. Am J Kidney Dis. 1987; 10:208—221.

221. Pirani CL, Silva FG, Appel GB. Interstitial disease in multiple myeloma and other non renal neoplasias. In: Contran RS, Brenner BM, Stein JH. Tubulo-interstitial nephropathies. London: Churchill Livingstine 1983: 208— 221.

222. Pote A., Zwizinski C., Simon E.E. et al. Cytotoxicity of myeloma light chains in cultured human kidney proximal tubule cells. Am. J. Kidney Dis. 2000;36: 735—744.

223. Pozzi C., D Amigo M., Fogazzi S. et al Light chain deposition disease with renal involvement: clinical characteristics and prognosis factors. Am J Kidney Dis. 2003, 42: 1154—1163.

224. Pozzi C., Pasquali S., Donini U. et al. Prognostic factors and effectiveness of treatment in acute renal failure due to multiple myeloma. A review of 50 cases —Report of the Italien Renal Immunopathology Group. 1987; 28: 1—9.

225. Prakash J., Niwas SS, Parekh A. et al. Multiple myeloma-presenting as acutekidney injure. J.Assoc. Physicians India.2009; 57:23—26.

226. Prodjosudjadi W., Gerritsma JS, Klar-Mohamad N.et al. Production and cytokine- mediated regulation of monocyte chemoattractant protein-1 by human proximal tubular epithelial cells. Kidney int. 1995; 48:1477—1486.

227. Pronovost P.H., Brady H.R., Gunning M.E. et al. Clinical features, predictors of disease progression and results of renal transplantation in fibrillary/immunotactoid glomerulopathy. Nephrol Dial Transplant. 1996; 11: 837—842.

228. Pseudhomme JL, Morel-Maroger L., Brouet JC et al. Synthesis of abnormal immunoglobulins in lymphoplasmacytic disorders with visceral light chain deposition. Am. J. Med. 1980; 69: 703—710.

229. Purighalla R., Shapiro R., Jordan M.L. et al. Acute renal allograft rejection in patients with Epstein-Barr virus associated post-transplant lymphoproliferative disorder. Clin. Transplant. 1997; 11:574—576.

230. Qian Q., Leung N., Theis J.D. et al. Coexistence of myeloma cast nephropathy, light chain deposition disease and nonamyloid fibrils in a patient with multiple myeloma. Am. J. Kidney Dis. 2010; 56: 971—976.

231. Raab MS, Breitkreutz I., Hundemer M. et al. The outcome of autologous stem cell transplantation in patients with plasma cell disorders and dialysis-dependent renal failure. Haematologica. 2006; 91: 1555—1558.

232. Radl J, Valentijn RM, Haaijman JJ, Paul LC. Monoclonal gammapathies in patients undergoing immunosuppressive treatment after renal transplantation. Clin. Immunopathol. 1985; 37: 98—102.

233. Rees L., Thomas A., Amlot PL. Disappearance of an Epstein-Barr viruspositive post- transplant plasmacytoma with reduction of immunosupression. Lancet. 1998; 352: 789.

234. Roig M., Ibanez A., Garcia L. et al. Activity and safety of lenalidomide and dexamethasone in multiple myeloma patients with advanced renal failure: A Spanish multicenter retrospective study. Blood. 2009; 114:749.

235. Rosenstock JL, Markowitz GS, Valeri AM, et al. Fibrillary andimmunotactoid glomerulonephritis: Distinct entities with different clinical and pathologic features. Kidney Int. 2003; 63: 1450—1461.

236. Ronco P.M., Alyanakian M.A., Mougenot B., Aucouturier P. Light chain deposition disease: a model of glomerulosclerosis defined at the molecular level. Am Soc Nephrol. 2001; 12:1558—1565.

237. Ronco P., Plaisier E., Mougenot B., Aucouturier P. Immunoglobulin light (heavy)-chain deposition disease: from molecular medicine to pathophysiology-driven therapy. Clin J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 6:1342— 1350.

238. Rostagno A., Vidal R., Kaplan B. pH-dependent fibrillogenesis of a V kappa III Bence Jones protein. Br J Haematol. 1999; 4: 835—843.

239. Rota S., Mougenot B., Baudouin B. et al. Multiple myeloma and severe renal failure: a clinicopathologic study of outcome and prognosis in 34 patients. Medicine. 1987; 66: 126—137.

240. Roussou M., Kastritis E., Christoulas D. et al. Reversibility of renal failure in newly diagnosed patients with multiple myeloma and the role of novel agents. LeukRes. 2010; 34: 1395—1397.

241. Ryu D.H., Kim S.M., Park J.W. et al. Multiple Myeloma presented as tubulointerstitial nephritis. Korean J.Nephrology. 2008; 27:238—242.

242. Sakhuja V., Jha V., Varma S. et al. Renal involvement in multiple myeloma: a 10-year study. Ren Fal. 2000; 4: 465—477.

243. Sanders P.W, Herrera G.A., Chen A. et al. Differential nephrotoxicity of low molecular weight proteins including Bence Jones proteins in the perfused rat nephron in vivo. J. Clin. Invest. 1988; 82:2086—2096.

244. Sanders PW, Herrera GA, Kirk KA et al. Spectrum of glomerular and tubulointerstitial renal lesion associacied with monoclonal immunoglobulin light chain deposition. Lab Invest 1991; 64: 527—537.

245. Sanders P.W. Potential role of colchicines in the prevention of cast nephropathy from Bence Jones Proteins. Contrib. Nephrol. 1993; 101: 104— 108.

246. Sanders P.W. Pathogenesis and treatment of myeloma kidney. J. Lab. Clin. Med. 1994; 4: 484-488.

247. San Miguel J.F., Lahuerta J .J., Garcia-Sanz R. et al. Are myeloma patients with renal failure candidates for autologous stem cell transplantation? Hematol J. 2000; 1: 28—36.

248. San-Miguel J. F., Richardson P. G., Sonneveld P. et al. Efficacy and safety of bortezomib in patients with renal impairment: results from the APEX phase 3 study. Leukemia 2008; 22: 842—849.

249. Santostefano M., Zanchelli F., Zaccaria A. et al. The ultrastructural basis of renal pathology in monoclonal gammapathies. J Nephrol. 2005;18: 659— 675.

250. Schaefer HE. Gammopathy-related crystal-storing histiocytosis, pseudo- and pseudo- pseudo-Gaucher cells. Critical commentary and mini-reviw. Pathol ResPract. 1996; 192: 1152-1162.

251. Segerer S., Nelson P., Schlondorff D. Chemokines, Chemokine receptors and renal disease from basic science to pathophysiologic and therapeutic studies. J Am Soc Nephrol.2000; 11: 152—176.

252. Sengul S., Zwizinski C., Simon E.E., Kapasi A. et al. Endocytosis of light chains induces cytokines through activation on NK- kB in human proximal tubule cells. Kidney Internat. 2002; 62: 1977—1988.

253. Sethi S., Cuiffo B., Pinkus G., Rennke H. Crystal-storing histiocytosis involving the kidney in a low-grade B-cell lymphoproliferative disorder. Am. J. of Kidney Dis.2002; 1: 183—188.

254. Shardijn G., Statius von Eps. (32- microglobulin: its significance in the evaluation of renal function. Kidney Intern. 1987; 32: 635—641.

255. Sharland A, Snowdon L, Joshua DE et al. Hemodialysis: an appropriate therapy in myeloma- induced renal failure. Am J Kidney Dis. 1997; 6:786— 792.

256. Silva FG, Pirani CL, Mesa-Tejada R., Williams GS. The kidney in plasma cell dyscrasias: A review and a clinicopathologic study of 50 patients. In:

257. Progress in Surgical Pathology, ed. Fenoglio C, Wolff M, (N.Y.): Masson; 1983.

258. Smith A., Wisloff F., Samson D. Guidelines on the diagnosis and management of multiple myeloma. Br. J. Haematol. 2005; 132: 410—451.

259. Smithline N, Kassirer JP, Cohen JJ. Light chain nephropathy. Renal tubular dysfunction associated with light chain proteinuria. N Engl J Med. 1972; 94: 71—74.

260. Smolens P., Barnes JL., Kreisberg R. Hypercalcemia can potentiale the nephrotoxicity of Bence Jones proteins. J. Lab.Clin. Med. 1987; 110: 460— 465.

261. Solomon A., Weiss D.T., Kattine A. A. Nephrotoxic potencial of Bence Jones proteins. N. Engl. J. Med. 1991; 324:1845—1851.

262. Spasov E., Goranova V. Prognostic assessment of the Durie and Salmon staging system in patients with multiple myeloma. Folia Med. 1998; 40:121—123.

263. Spitzer T.R., Sykes M., Tolkoff-Rubin N. et al. Long-term follow-up of recipients of combined human leukocyte antigen-matched bone marrow and kidney transplantation for multiple myeloma with end-stage renal disease. Transplantation.2011; 916: 672-676.

264. Sun X., Peterson LG, Gong Y. et a. Post-transplant plasma cell myeloma and polymorphic lymphoproliferative disorder with monoclonal serum protein occurring in solid organ transplant recipiens. Mod. Pathol. 2004; 4: 389—

265. Sundaram S., Mainali R., Norfolk E.R. et all. Fibrillary glomerulopathy secondary to light chain deposition disease in a patient with monoclonal gammopathy. Ann. Clin. Lab. Scient. 2007; 37: 370—374.

266. Suzuki K. Light- and heavy-chain deposition disease (LH-CDD):difficulty in diagnosis and treatment. Intern. Med. 2005; 9:915—916.

267. Taheri D., Chehrei A., Fesharakizadeh M. et al. Recurrent multiple myeloma following renal transplantation: a case report. Transplant Proc. 2007; 4:1063—1065.

268. Takebe N., Cheng X., Wu S. et al. Phase I clinical trial of the inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor mycophenolate mofetil (cellcept) in advanced multiple myeloma patients. Clin. Cancer Res. 2004; 24: 8301-8308.

269. Tam F.W.K., Sanders J.S., George A. et al. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is a marker of active renal vasculitis. Nephrol Dal Transplant. 2004; 19:2761— 2768.

270. Tanner GA, Evan AP. Glomerular and proximal tubular morphology after single nephron obstruction. Kidney Int. 1989; 36:1050—1060.

271. Tao ZF, Fu WJ, Chen YB et al. Prognostic analysis and assessment on the clinical staging systems of multiple myeloma—a report of 206 cases. Ai Zheng. 2006; 4:461—464.

272. Tauro S., Clark F.J., Duncan N. et al. Recovery of function after autologous stem cell transplantation in myeloma patients with end-stage renal failure. Bone Marrow Transplant. 2002;7:471-473.

273. Tcheng WY, Said J., Hall T. et al. Post-transplant multiple myeloma in a pediatric renal transplant patient. Pediatr Blood Cancer. 2006;47:218—223.

274. Teng J., Russell W.J., Gu X. et al. Different types of glomerulopathic light chains interact with mesangial cells using a common receptor but exhibit different intracellular trafficking patterns. Lab. Invest. 2004; 4:440—451.

275. Teng J., Turbat-Herrera E.A., Herrera G.A. Role of translational research advancing the understanding of the pathogenesis of light chain-mediatedglomerulopathies. Pathol. Int. 2007; 7:398—412.

276. Torra R., Blade J., Cases A. et al. Patients with multiple myeloma requiring long-term dialysis: presenting features, response to therapy, and outcome in a series of 20 cases. Br J Haematol. 1995; 91: 854—859.

277. Toshiki Moriyama, Noritaka Kawada, Katsuyuki Nagatoya et al. Oxidative stress in tubulointerstitial injury: therapeutic potential of antioxidants towards interstitial fibrosis. Nephrol Dial Transplant. 2000; 15:47—49.

278. Touchard G., Bauwens M., Goujon J.M. et al. Glomerulonephritis with organized microtubular monoclonal immunoglobulin deposits. Adv nephrol NeckerHosp., 1994: 23: 149—175.

279. Tricot G., Barlogie B., Jagannath S. et al. Poor prognosis in multiple myeloma is associated with partial or complete deletions of chromosome 13 or abnormalities involving 1 lq and not with other karyotype abnormalities. Blood.1995; 86:4250^1256.

280. Turesson, Abildgaard, Ahlgren et al. Prognostic evaluation in multiple myeloma: an analysis of the impact of new prognostic factors. British J Haematol. 1999; 106: 1005— 1012.

281. Van Dobbenburgh, Rodenhuis S., Ockhuizen T. et al. Serum beta2-microglobulin: a real improvement in the management of multiple myeloma? British J Haematol. 1985; 61:611—620.

282. Viedt C., Ortb S. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the kidney: does it more than simply attract monocytes? Nephrol Dial

283. Transplant.2002; 17: 2043—2047.

284. Viertel A., Weidmann E., Ditting T., Geiger H. Management of renal complications in patients with advanced multiple myeloma . Leuk Lymph. 2000; 5-6: 513—519.

285. Vigneau C, Ardiet C., Bret M. et al. Intermediate-dose (25 mg/m) IV melphalan for multiple myeloma with renal failure. J. Nephrology 2002; 6: 684—689.

286. Wada T., Yokoyama H., Kobayasbi K. Chemokines new target molecules in renal diseases. Clin Exp Nrphrol. 2000; 4: 273—280.

287. Woodruff R., Sweet B. Multiple myeloma with massive Bens-Jones proteinuria and preservation of renal function. Aust N.Z.J. Med. 1977; 7:60—62.

288. Yang GCH, Nieto R., Stachura I, Gallo GR. Ultra-structural immunohistochemical localization of polyclonal IgG, C3, and amyloid P component on the Congo red-negative amyloid-life fibrils of fibrillary glometulonephritis. Am J Path. 1992; 141: 409—419.

289. Ying WZ, Allen CE, Curtis LM.et al. Mechanism and prevention of acute kidney injury from cast nephropathy in a rodent model. J Clin Invest. 2012; 50: 1777—1785.

290. Ying W.Z., Sanders O.W. Mapping the binding domain of immunoglobulin light chains for Tamm-Horsfall protein. Am. J. Pathol. 2001; 158:1859— 1866.