Диагностика заболеваний щитовидной железы с использованием жидкостной и традиционной цитологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат наук Брынова Ольга Васильевна

• Брынова Ольга Васильевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Брынова Ольга Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Диагностическая значимость различных методов исследования

узловых образований щитовидной железы

1.2 Тонкоигольная аспирационная биопсия узловых образований щитовидной железы с цитологическим исследованием

1.2.1 Современные цитологические классификации

узловых образований щитовидной железы

1.2.2 Классификационная система The Bethesda System

1.3 Критерии информативности и ограничения цитологического исследования пунктатов узловых образований щитовидной железы

1.4 Цитологическая диагностика неопухолевых

образований щитовидной железы (Bethesda II)

1.5 Цитологическая диагностика доброкачественных

опухолей щитовидной железы (Bethesda IV)

1.6 Цитологическая диагностика злокачественных

опухолей щитовидной железы (Bethesda VI)

1.7 Сложности цитологической диагностики фолликулярных образований щитовидной железы

1.8 Использование жидкостных технологий в

цитологической диагностике образований щитовидной железы

1.9 Дополнительные высокотехнологичные методы в

диагностике образований щитовидной железы

1.9.1 Иммуноцитохимический метод

1.9.2 Молекулярно-генетические методы

Резюме

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Статистический анализ результатов исследования

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика заболеваний щитовидной железы с использованием жидкостной и традиционной цитологии»

Актуальность проблемы

Отмечаемая во всем мире тенденция к росту тиреоидной патологии и возрастающая онкологическая настороженность определяют актуальность проблемы диагностики узловой патологии щитовидной железы (ЩЖ) и вызывают повышенное внимание ученых и врачей к заболеваниям этого органа [73, 181]. Распространенность узловых образований ЩЖ напрямую связана с воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды и является маркером экологического и социального неблагополучия, о чем свидетельствуют эпидемиологические исследования. Согласно существующим данным, распространенность узловых образований ЩЖ, выявленных с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), составляет 46% [118].

В подавляющем большинстве случаев образования ЩЖ представлены узловым коллоидным зобом с разной степенью пролиферации фолликулярного эпителия. Злокачественные опухоли ЩЖ встречаются относительно нечасто. Вероятность наличия рака в узловом образовании ЩЖ (РЩЖ) составляет 5-8% [165]. Однако в последнее время во всем мире заболеваемость РЩЖ увеличивается, опережая рост злокачественных опухолей других локализаций [118, 124, 183].

В России также отмечена тенденция к росту заболеваемости РЩЖ. По данным МНИОИ им. П.А. Герцена за период с 2007 г. по 2017 г. прирост заболеваемости РЩЖ составил 37% [13].

В связи с этим особенно остро стоит проблема своевременного и точного выявления РЩЖ, для чего используется множество методов, особое место среди которых занимает цитологический. Дооперационная диагностика узловых образований ЩЖ, прежде всего, диагностика цитологическая, основанная на тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) патологических образований ЩЖ и/или регионарных шейных лимфатических узлов под контролем УЗИ. Однако

метод цитологической диагностики заболеваний ЩЖ имеет ряд ограничений и является одним из наиболее трудных разделов клинической цитологии [18].

По различным оценкам, с помощью ТАБ с последующим цитологическим исследованием в 15-30% случаев, а по отдельным данным до 42%, в силу ряда причин невозможно различить доброкачественные и злокачественные образования, что ограничивает его ценность [7, 203, 20, 36].

В таких случаях цитологические заключения классифицируются как «неопределенные». В связи с риском малигнизации на диагностическую лобэктомию направляется большинство пациентов с цитологически «неопределенными» узловыми образованиями ЩЖ, до 70% из которых при гистологическом исследовании оказываются доброкачественными [52]. Таким образом, количество пациентов с доброкачественными образованиями ЩЖ, перенесших операцию, по-прежнему остается высоким [74]. В тоже время, ложноотрицательные (ЛО) результаты цитологического исследования приводят к неверному определению объема операции и необходимости выполнения повторных операций. Рецидивы после неадекватных операций возникают у 1728% пациентов [16].

Степень научной разработанности темы исследования

Для решения проблем дооперационной цитологической диагностики и уточнения диагноза при «неопределенном» заключении при ТАБ ЩЖ возникает необходимость применения дополнительных методов (иммуноцитохимических (ИЦХ) и молекулярно-генетических), определение диагностической значимости которых нуждается в дальнейшем изучении [84, 30, 49, 138, 113]. В настоящее время маркера, который обладал бы 100% чувствительностью и специфичностью в диагностике РЩЖ, не существует [39].

В связи с этим актуальным является поиск новых маркеров и более эффективных диагностических алгоритмов для выявления злокачественных образований ЩЖ, своевременное хирургическое лечение которых обеспечивает хорошие отдаленные результаты [23].

В последнее время метод жидкостной цитологии (ЖЦ) приобретает все большее распространение и находит применение не только в гинекологической практике, но и в других областях. В основе ЖЦ лежит использование специальной консервирующей среды для клеточного материала и последующее приготовление тонкослойных цитологических препаратов [8].

Применительно к ЩЖ метод ЖЦ стал использоваться недавно и вызывает споры среди исследователей. Литературные данные о месте и роли ЖЦ при ТАБ ЩЖ, диагностических возможностях по сравнению с традиционной цитологией (ТЦ) весьма противоречивы [173, 172, 90, 71, 60, 96]. Хотя многие исследователи согласны с тем, что применение ЖЦ к ТАБ ЩЖ приемлемо, насколько можно доверять результатам ЖЦ, правильно ли использовать только ЖЦ или применять ЖЦ в сочетании с ТЦ - это аспекты, которые требуют изучения, и в этой области опубликовано относительно мало исследований.

Цель исследования

Оценка диагностической значимости методов традиционной и жидкостной цитологии с последующим использованием жидкостной технологии для иммуноцитохимического и молекулярно-генетического исследований в диагностике заболеваний щитовидной железы.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ результатов традиционного и жидкостного методов цитологического исследования пунктатов щитовидной железы.

2. Выделить цитологические особенности доброкачественных и злокачественных образований щитовидной железы при использовании метода жидкостной цитологии.

3. Оценить экспрессию иммуноцитохимических маркеров: галектин-3, Кь67, нуклеофозмин, Е-кадгерин, Р-катенин в материале пунктатов щитовидной железы, полученном методом жидкостной цитологии.

4. Оценить возможность определения ВКЛБ У600Е мутации в клетках папиллярного рака щитовидной железы в материале, полученном методом жидкостной цитологии.

5. Разработать алгоритм предоперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований щитовидной железы с применением методов традиционной и жидкостной цитологии, иммуноцитохимического и молекулярно-генетического исследований.

Научная новизна исследования

Совместно применены два метода (традиционной и жидкостной цитологии) для диагностики заболеваний щитовидной железы с определением диагностической значимости каждого из них.

Выявлен иммунофенотип доброкачественных и злокачественных образований щитовидной железы в материале жидкостной цитологии на основе экспрессии онкомаркеров Кь67 и Р-катенин.

Продемонстрирована возможность выявления ВКЛБ У600Е мутации в клетках тиреоидного эпителия, находящихся в консервирующей среде жидкостной цитологии.

Показано, что комбинированное применение традиционной и жидкостной цитологии с иммуноцитохимическим и молекулярно-генетическим исследованиями способствует повышению эффективности предоперационной диагностики узловых образований щитовидной железы.

Теоретическая и практическая значимость

Проведенный сравнительный анализ традиционной и жидкостной цитологии показал, что совместное применение методов традиционной и жидкостной цитологии повышает точность цитологической диагностики заболеваний щитовидной железы. Выявлено, что для проведения исследований на основе жидкостной цитологии необходимо выполнять отдельное пунктирование узлового образования щитовидной железы. Продемонстрировано, что метод

жидкостной цитологии позволяет проводить дополнительно к цитологическому -имуноцитохимические и молекулярно-генетические исследования. Определены чувствительные онкомаркеры и предельные значения уровней экспрессии.

Разработан диагностический алгоритм, базирующийся на совместном применении традиционной и жидкостной цитологии с возможностью использования дополнительных иммуноцитохимических и молеклярно-генетических методов.

Внедрение полученных результатов в клиническую практику будет способствовать повышению точности предоперационной цитологической диагностики заболеваний ЩЖ.

Методология и методы исследования

Методологической основой исследования послужили научные труды отечественных и зарубежных авторов в области изучения патологии щитовидной железы. Материалом служили пунктаты узловых образований щитовидной железы, полученные с помощью ТАБ под контролем УЗИ. Методы исследования включали в себя цитологические и иммуноциохимические методы с использованием жидкостных технологий, проведение полимеразной цепной реакции. Анализ полученных данных проводился с использованием адекватных статистических методов и современных компьютерных программ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Метод жидкостной цитологии в комплексе с традиционным увеличивает точность цитологической диагностики заболеваний щитовидной железы по сравнению с применением только традиционной цитологии.

2. Высокоспецифичными и высокочувствительными иммуноцитохимическими маркерами для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований щитовидной железы являются Ю-67 и р-катенин, применяемые в комбинации.

3. Разработанный алгоритм для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований щитовидной железы включает совместное применение методов традиционной и жидкостной цитологии, иммуноцитохимические исследования, определение BRAF V600E мутации и способствует повышению эффективности цитологического метода.

Достоверность результатов исследования

Степень достоверности результатов исследования определяется достаточной выборкой обследованных (126 пациентов), обеспечена адекватными поставленным задачам методами исследования и корректными методами статистической обработки полученных данных. Результаты проведенных исследований документированы фотографиями, рисунками, таблицами и графиками.

Реализация работы и ее апробация

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертационных исследований.

Основные положения и результаты диссертации были изложены на V Международной научной интернет-конференции «Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (Казань, 2014), на XX Всероссийской юбилейной научно-практической конференции «Достижения и перспективы развития лабораторной службы России» (Москва, 2015), на XI Всероссийском съезде Ассоциации клинических цитологов России (Звенигород, 2015), 39th European Congress of Cytology (Милан, 2015) с постерным и устным докладом, на XII Пленуме общероссийской общественной организации «Ассоциация клинических цитологов» (Крым, 2016).

Личный вклад автора

Автор изучил отечественные и зарубежные публикации по теме диссертации, лично осуществил морфологические исследования на основе метода жидкостной цитологии, традиционные препараты были пересмотрены и реклассифицированы автором. Автор принимал непосредственное участие в проведении дополнительных иммунноцитохимических и молекулярно-генетических методов исследования. Автором был выполнен анализ полученных результатов, сформулированы выводы. Он принимал непосредственное участие в презентации и публикациях по материалам исследования.

Внедрение результатов работы

Основные результаты работы внедрены в клиническую практику поликлинического отделения государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента Здравоохранения г. Москвы и в учебный процесс кафедры клинической лабораторной диагностики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, анализа литературных публикаций по теме диссертации, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Работа иллюстрирована 59 рисунками и содержит 19 таблиц. Библиографический указатель включает 208 источников, из них 181 зарубежных.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Диагностическая значимость различных методов исследования узловых образований щитовидной железы

Узловое образование - собирательное клиническое понятие, которое включает в себя все очаговые образования в ЩЖ, имеющие различные морфологические характеристики [21, 11].

К неопухолевым узловым образованиям относится зоб и тиреоидит. Зоб классифицируют на основании макроскопических (узловой, многоузловой, диффузный, смешанный), микроскопических признаков (коллоидный, паренхиматозный, смешанный), а также функциональной активности щитовидной железы (эутиреоидный, гипотиреоидный, гипертиреоидный или тиреотоксический) [9]. Следует заметить, что морфологические особенности зоба и функциональные признаки не всегда имеют жесткую корреляцию. Тиреоидит по клиническому течению может быть классифицирован как острый (инфекционный или неинфекционный), подострый гранулематозный (тиреоидит де Кервена) и хронический тиреоидит, в котором выделяют аутоиммунный тиреоидит Хашимото и фиброзный тиреоидит Риделя [201]. Опухоли ЩЖ составляют наиболее важную группу, морфологическая, в том числе гистологическая, диагностика которой сопряжена с рядом трудностей и не менее важными проблемами классификации, что в полной мере отражает современная гистологическая классификация ВОЗ (2017), в которой среди инкапсулированных опухолей фолликулярного строения выделены: неинвазивная фолликулярная опухоль с ядрами папиллярного типа, фолликулярная опухоль неопределенного злокачественного потенциала и высокодифференцированная опухоль неопределенного злокачественного потенциала [17, 123].

При выявлении узловых образований в ЩЖ необходимо провести дифференциальную диагностику патологического процесса, уточнить морфологическую форму опухоли, а также оценить распространенность процесса в случае РЩЖ. В качестве методов дооперационной диагностики узловых

образований ЩЖ применяют: компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), цветное допплеровское картирование, сцинтиграфию, УЗИ.

Методы КТ и МРТ используют редко, в основном, для выявления неопределяемых при УЗИ метастазов в шейных, паратрахеальных, парафарингеальных и медиастинальных лимфатических узлах и для оценки ретротрахеального и ретростернального распространения процесса [104, 101, 204, 200].

Сцинтиграфию используют для выявления оставленной после нерадикальных операций ткани ЩЖ, для выявления рецидивов и отдаленных метастазов. Метод рассчитан на выявление дефекта накопления радиоизотопа йода в опухолевой ткани («холодный узел») и обладает определенным пределом разрешающей способности. Минимальные размеры опухоли должны быть не менее 1,0 см. [19, 102]. Для первичной диагностики РЩЖ сцинтиграфию не применяют [2].

Эффективность использования ПЭТ для первоначальной оценки РЩЖ не доказана и рутинное предоперационное использование не рекомендуется [169]. В настоящее время применяют ПЭТ, совмещенную с КТ (ПЭТ-КТ) с целью выявления рецидивов и метастазов РЩЖ у радикально оперированных больных при отсутствии накопления радиоизотопа йода на фоне роста тиреоглобулина [63, 195].

В качестве самостоятельного метода первичной диагностики заболеваний ЩЖ широко применяют УЗИ. Метод экономичен, не инвазивен, не создает лучевой нагрузки и может быть выполнен в амбулаторных условиях. УЗИ обладает высокой разрешающей способностью, позволяя идентифицировать образования ЩЖ размерами 1-2 мм, и дает возможность оценить структуру и контуры опухолевого узла, определить наличие ободка и дорсального усиления эхосигнала, исследовать кровоток [151]. К эхографическим признакам РЩЖ можно отнести гипоэхогенность, наличие микрокальцинатов, периферическое «хало», нечеткие границы, неровность контуров, преобладание высоты узла над

шириной, внутринодулярную гиперваскуляцию и регионарную лимфаденопатию. Сочетание этих эхографических признаков повышает вероятность злокачественного характера узлового образования ЩЖ [206, 101]. Однако различные варианты РЩЖ, узловой зоб и фолликулярные аденомы (ФА) характеризуются сходными эхографическими признаками [112, 151, 206, 132, 110]. Основная роль, которая возлагается на УЗИ в аспекте выявления РЩЖ -уточнение показаний к ТАБ, навигация при ее выполнении, оценка местной распространенности процесса и состояния лимфатических узлов для определения оптимального объема оперативного вмешательства [54, 3].

Таким образом, о злокачественной природе узловых образований ЩЖ на основании данных УЗИ можно судить лишь с большей или меньшей степенью вероятности, поэтому необходимо проведение ТАБ с обязательным морфологическим исследованием, подтверждающим или отрицающим злокачественную природу образования.

1.2. Тонкоигольная аспирационная биопсия узловых образований щитовидной железы с цитологическим исследованием

ТАБ с последующим цитологическим исследованием признана ведущим методом в дифференциальной диагностики узловых образований ЩЖ, так как для выбора правильной тактики лечения и адекватного объема оперативного вмешательства в первую очередь необходимо иметь информацию об их морфологической структуре [1]. ТАБ зарекомендовала себя как точный, безопасный, быстрый, экономически эффективный и минимально инвазивный диагностический метод в отношении дифференциальной диагностики узловых образований ЩЖ [11, 51, 178, 184, 203].

Данный метод позволяет определить клеточный состав узлового образования ЩЖ и отобрать пациентов, которым потребуются хирургическое лечение.

Введение в практику медицинских учреждений ТАБ ЩЖ способствовало сокращению проведения диагностической лобэктомии на 25%, выявляемость РЩЖ при этом увеличилась почти вдвое [94].

В различные годы были предприняты неоднократные попытки получения пробы ткани ЩЖ на предоперационном этапе (J. Khosrow в 1971 г., Jamie Li в 2006 г., D. Pflueger в 2008 г., Kengo Honda в 2011 г., T. Hakala в 2013 г.). Однако данная процедура являлась достаточно травматичной, не позволяла сохранить архитектуру ткани ЩЖ, в связи с чем не используется в медицинской практике [24, 97].

В редких случаях при «неопределенных» цитологических данных ТАБ ЩЖ и необходимости принятия решения об объеме операции прибегают к срочному интраоперационному гистологическому исследованию. Точность метода оценивается в 64-96%, в диагностике фолликулярного рака (ФР) чувствительность исследования снижается до 23-40% [15]. По мнению ряда авторов, срочное гистологическое исследование имеет минимальное диагностическое значение при образованиях ЩЖ, имеющих фолликулярное строение, и в большинстве случаев не дает дополнительной информации, при этом продлевается время операции и увеличиваются затраты на ее проведение [126, 149].

Следует подчеркнуть, что до настоящего времени единственно возможным методом предоперационной морфологической верификации узловых образований ЩЖ является цитологическая диагностика.

Однако интерпретация цитологической картины образований ЩЖ имеет определенные сложности, так как общеизвестные признаки злокачественности, такие как клеточная атипия и полиморфизм мало характерны для высокодифференцированных злокачественных опухолей, в большинстве своем представляющих РЩЖ [18].

Показатели чувствительности и специфичности ТАБ ЩЖ с последующим цитологическим исследованием значительно различаются по данным литературы: чувствительность 38-100%, специфичность 67-98,2%, положительное

прогностическое значение 34-99%, отрицательная прогностическая ценность 66,3-100%, точность 72-94,4% [55, 26]. Это связано прежде всего с тем, как эти показатели рассчитывают. Например, в некоторых исследованиях неопределенные/предположительные на наличие злокачественной опухоли случаи могут быть по-разному оценены исследователями, злокачественные и доброкачественные образования могут рассматриваться в качестве одной категории.

Согласно отчету Cochand-Priollet B. с соавторами, ТАБ обладает высокой чувствительностью более 90% при выявлении РЩЖ, но только 50%-65% специфичностью из-за ложноположительных результатов (ЛП), что влечет за собой неоправданное хирургическое вмешательство [68]. Таким образом, несмотря на улучшение диагностической базы, в том числе с применением ТАБ, количество пациентов с доброкачественными узловыми образованиями ЩЖ, перенесших операцию, по-прежнему остается высоким [74].

1.2.1. Современные цитологические классификации узловых образований щитовидной железы

В нашей стране распространена цитологическая классификация, предложенная Н.А. Шапиро и Т.Н. Камневой в 2003г., которая отражает возможности цитологической диагностики основных форм доброкачественных и злокачественных опухолей ЩЖ, выделяемых в гистологической классификации [27].

В мировой клинической практике для цитологической классификации узловых образований ЩЖ и оценки риска злокачественности применяется значительное количество специально разработанных классификационных систем. Наиболее известные из них - классификации, предложенные тиреоидными ассоциациями: Британская система (The British system Thy1-5), Итальянская система (The Italian system Tir1-5), Американская система (The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology (BSRTC)).

Все эти диагностические системы имеют большое сходство и сопоставимы друг с другом [89, 52, 174]. Независимо от используемой классификационной системы, приблизительно 30% результатов ТАБ попадают в «неопределенные» категории, которые выделены в каждой из них, и значение которых до сих пор обсуждается среди цитологов [52].

По мнению многих авторов, введение единой терминологии существенно облегчает интерпретацию цитологических заключений при изучении образцов, полученных при ТАБ ЩЖ, кроме того стандартизация диагностической терминологии обеспечивает более эффективную связь между цитологами, врачами и пациентами [22]. Наибольшую популярность среди практикующих врачей получила классификационная система Bethesda (BSRTC) [44].

1.2.2. Классификационная система The Bethesda System

Система Bethesda для ЩЖ (Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology - BSRTC) была предложена на конференции Национального Института Рака, США, 22-23 октября 2007 г., в Бетесда, Мериленд и представляет собой шестиуровневую систему классификации поражений ЩЖ [66, 32]. При пересмотре системы Bethesda в 2018 г. были внесены изменения, которые коснулись определения риска злокачественности и, соответственно, рекомендаций по тактике ведения пациентов (Таблица 1) [цитирование с изменениями по E.S. Cibas and S.Z. Ali, 2017].

Таблица 1.

Классификационная система The Bethesda System для цитологической диагностики заболеваний щитовидной железы

Diagnostic Category/ Диагностическая категория Risk of Malignancy/ Риск ЗНО, 2010 (%) Risk of Malignancy/ Риск ЗНО, 2018 (%) Usual Management/ Тактика ведения пациента

I. Non-diagnostic or Unsatisfactory (ND/UNS) Недиагностический или неудовлетворительный материал 1-4% 5-10% Repeat FNA with ultrasound guidance/ Повторить ТАБ

Продолжение таблицы 1

II. Benign/ Доброкачественное неопухолевое поражение 0-3% 0-3% Clinical follow-up/ Клиническое наблюдение

III. Atypia of Undetermined Significance or Follicular Lesion of Undetermined Significance (AUS/FLUS)/ Атипия неясного значения/фолликулярное поражение неясного значения 5-15% 10-30% Repeat FNA/ Повтор ТАБ /молекулярное тестирование/лобэктомия

IV. Follicular Neoplasm or Suspicious for a Follicular Neoplasm (Specify if Hurthle type or Oncocytic)/ Фолликулярная опухоль/Предположительно, фолликулярная опухоль 15-30% 25-40% Surgical lobectomy/ Лобэктомия

V. Suspicious for Malignancy/ Предположительно, злокачественная опухоль 60-75% 50-75% Total thyroidectomy or surgical lobectomy/ Лобэктомия или тиреоидэктомия

VI. Malignant/ Злокачественная опухоль 97-99% 97-99% Thyroidectomy/ Тиреоидэктомия

Категория Bethesda I - недиагностический или неудовлетворительный материал. Данная категория означает, что для постановки диагноза недостаточно или вообще нет клеток. В этом случае необходимо повторить ТАБ под контролем УЗИ, но не ранее, чем через 1-3 месяца (для предотвращения ложноположительной интерпретации из-за реактивных или репаративных изменений) [14, 65].

Категория Bethesda II - доброкачественные неопухолевые образования. Эта категория включает аденоматозный зоб, коллоидный зоб, аутоиммунный тиреоидит (АИТ), гранулематозный (подострый) тиреоидит и другие [32, 201].

Категория Bethesda III - атипия неясного значения или фолликулярное поражение неясного значения. К данной категории относят образцы с цитологической и/или архитектурной атипией, не вполне удовлетворяющей

критериям категорий, настораживающих в отношении фолликулярного новообразования или в отношении злокачественных новообразований [201]. Использование этой категории, должно быть ограничено до, примерно, 7% [32, 148]. Рекомендуется повторить ТАБ под контролем УЗИ через интервал в 1-3 месяца [128]. После пересмотра классификации Bethesda в 2017 г. возможно применение лобэктомии [65].

Категория Bethesda IV - фолликулярная опухоль/предположительно фолликулярная опухоль. Целью выделения этой категории является определение узлового образования ЩЖ, которое может являться ФР. Цитоморфологические признаки не позволяют отличить ФР от ФА, аденому из клеток Горле и рак [203].

Категория Bethesda V - предположительно злокачественная опухоль. Если цитологических характеристик злокачественного процесса количественно или качественно недостаточно, то диагноз злокачественной опухоли нельзя формулировать уверенно и лучше всего классифицировать как предположение в отношении злокачественного новообразования [36].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Брынова Ольга Васильевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акатова, Е.А. Диагностика рака щитовидной железы малого диаметра. Рак щитовидной железы: современные принципы диагностики и лечения / Я.Р. Шойхет, А.А. Баженов // Материалы Международного научного форума, Санкт-Петербург. - СПб., 2009. - С. 5-8.

2. Бельцевич, Д.Г. Клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов по диагностике и лечению (много)узлового зоба у взрослых/ Д.Г. Бельцевич, В.Э. Ванушко, Г.А. Мельниченко и др.// Проект Редакция. - 2016. №1. - С. 5.

3. Бельцевич, Д.Г. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению высокодифференцированного рака щитовидной железы у взрослых/ Д.Г. Бельцевич, В.Э. Ванушко, П.О. Румянцев и др. // Эндокринная хирургия. - 2017. №1 - С. 15-21.

4. Березкина, И.С. Исследование галектина -3, Ki-67, убиквитина, HMGA2 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в пункционном материале при узловом зобе/ И.С. Березкина, Е.В. Саприна, А.П. Зима, А.В. Исаева, В.Н. Латыпова, М.Р. Мухамедов, Л.Р. Базилевич, О.С. Попов и др.// Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2016. - Т.12, №2. - С. 19-27.

5. Бондаренко, О.О. Использование онкомаркеров в морфологической диагностике эпителиальных опухолей щитовидной железы / О.О. Бондаренко, И.С. Шпонька, П.А. Гриценко // Морфология. - 2010. - Т.3, №2. - С. 12-16.

6. Волченко, Н.Н. Цитологический метод в диагностике опухолей и опухолеподобных процессов [Электронный ресурс] / Н.Н. Волченко // Режим доступа: https://rosoncoweb.ru/library/pathomorphology/002.pdf

7. Волченко, Н.Н. Атлас цитологической и иммуноцитохимической диагностики опухолей / Н.Н. Волченко, М.В. Савостикова. - М., - 2010. - С. 86.

8. Волченко, Н.Н. Жидкостная цитология в онкологии / Н.Н. Волченко, Е.Н. Славнова, А.А. Тугулукова // Онкология. - 2013. №5. - С. 26-31.

9. Воробьев, С.Л. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / Санкт-Петербург, 2014. - 104 с.

10. Гойденко, Н.И. Интраоперационное исследование замороженных срезов при хирургическом лечении узловой патологии щитовидной железы / Н.И. Гойденко, Т.Ю. Демидова, И.Н. Дроздова и др. // Принципы диагностики и лечения узлового зоба медицинский совет. - 2016. - №3. - C. 83-86.

11. Долгов, В.В Щитовидная железа гормональные, биохимические исследования: Цитологический атлас / В.В. Долгов, И.П. Шабалова, А.В. Селиванова и др. - М. - Тверь: Триада, 2009. - 132 с.

12. Исаева, А.В. ß-катенин: структура, функции и роль в опухолевой трансформации эпителиальных клеток / А.В. Исаева, А.П. Зима, И.П. Шабалова, Н.В. Рязанцева, О.А. Васильева, К.Т. Касоян, Т.В. Саприна, В.Н. Латыпова, И.С. Березкина, В.В. Новицкий// Вестник РАМН. - 2015. - 70(4) - С. 476-484.

13. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 250 с.

14. Коклина, А. Категория III по Bethesda: ТАБ или тиреоидэктомия? [Электронный ресурс] / А. Коклина // Актуальная эндокринология. - Режим доступа: http://actendocrinology.ru/archives/4218 - 2016.

15. Гойденко, Н.И Современные аспекты хирургической эндокринологии / Н.И. Гойденко, В.В. Хазиев // Материалы II Украинско-Российского симпозиума, Харьков, 2011. - С. 83-86.

16. Новожилова, Е.Н. Показания к повторным операциям при раке щитовидной железы / Е.Н. Новожилова, Е.Н // сборник Онкология на рубеже веков - М. - 1999. - С. 270-271.

17. Орлинская, Н.Ю. Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика фолликулярных опухолей щитовидной железы / Н.Ю. Орлинская, Н.М. Хмельницкая, А.А. Федоров, Е.Л. Бедерина // Медицинский альманах. - 2015. - №2. - С. 135-138.

18. Павлова, Т.В. Клинико-морфологические аспекты рака щитовидной железы / Т.В. Павлова, И.А. Павлов // Научные ведомости Белгородского

государственного университета. Серия: Медицина Фармация. - 2011. - №4. - С. 1320.

19. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес // Практическая медицина, 2013. - 480 с.

20. Полоз, Т.Л. Проблемы цитологической диагностики фолликулярных опухолей щитовидной железы / Т.Л. Полоз, С.П. Шевченко // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №6. - С. 62-65.

21. Приступюк, А.М. Очаговая патология щитовидной железы, современная эходиагностика / А.М. Приступюк, В.А. Сердюк // Международный эндокринологический журнал. - 2013. - №1(49). - С. 56-62.

22. Семкина, Г.В. Сравнительный анализ цитологических заключений и диагностических категорий независимых цитологов / Г.В. Семкина, А.Ю. Абросимов, Ф.М. Абдулхабирова и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2013. - №3. - С. 29-34.

23. Сергеева, Е.Д. Ультразвуковая эластография в диагностике рака щитовидной железы / Е.Д. Сергеева, А.Н. Сенча, М.С. Могутов и др. //Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2010. - №3. - С. 8-16.

24. Татаркин, В.В. Миниинвазивный доступ в хирургическом лечении папиллярного рака щитовидной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / Татаркин Владислав Владимирович. СПб., 2017 - 22 с.

25. Фридман, М.В. Современные представления о механизме развития рака щитовидной жлезы в морфологическом освещении / М.В. Фридман, Е.П. Демидчик // Онкологический журнал (Минск). - 2008. - №2(6). - С. 126-149.

26. Черников, Р.А. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы (диагностические возможности, технические аспекты и анализ результатов применения метода) / Р.А. Черников, С.Л. Воробьев, И.В. Слепцов и др. // М.; Видар. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2013. №9(4). С. 31-38.

27. Шапиро, Н.А. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: Цветной атлас. Пособие для врачей / Н.А. Шапиро, Т.Н. Камнева. Москва, 2003. 172 с.

28. Abd-El Raouf, S.M. Immunohistochemical expression of HBME-1 and galectin-3 in the differential diagnosis of follicular-derived thyroid nodules / S.M. Abd-El Raouf, T.R. Ibrahim // Pathol Res Pract. - 2014. - Vol.21, №12. - P.8.

29. Adeniran, A.J. BRAF mutation testing of thyroid fine-needle aspiration specimens enhances the predictability of malignancy in thyroid follicular lesions of undetermined significance / A.J. Adeniran, P. Hui, D.C. Chhieng et al. // Acta Cytol. -2011. - Vol. 55(6). - P. 57.

30. Alexander, E.K. Preoperative diagnosis of benign thyroid nodules with indeterminate Cytology / E.K. Alexander, G.C. Kennedy, Z.W. Baloch et al. // N. Engl. J. Med. - 2012. - № 367(8). - P. 705-715.

31. Ali, S.Z. Atlas of tyroid cytopathology with histopathologic correlations / S.Z. Ali, R. Nayar, J.F. Krane, W.H. Westra // Demos Medical Publishing. - 2014. -Vol.42, №7. - P. 641-642.

32. Ali, S.Z. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology / S.Z. Ali, E.S. Cibas. - NY: Springer, 2010. - 398 p.

33. Anderson, S.R. Can cytomorphology differentiate between benign nodules and tumors arising in Graves' disease? / S.R. Anderson, S. Mandel, V.A. LiVolsi et al. // Diagn Cytopathol. - 2004. - Vol31. - P. 7.

34. Anil, C, Goksel S, Gursoy A. Hashimoto's thyroiditis is not associated with increased risk of thyroid cancer in patients with thyroid nodules / C. Anil, S. Goksel, A. Gursoy // Thyroid. - 2010. - №6.

35. Archbold, H.C. How do they do Want they do? Regulation of transcription by the Want/b-catenin pathway / H.C. Archbold, Y.X. Yang, L. Chen, K.M. Cadigan // Acta Physiologica. - 2012. - Vol.204, №1. - P. 74-109.

36. Ardito, G. The Role of Fine-needle Aspiration Performed with Liquid-based Cytology in the Surgical Management of Thyroid Lesions / G. Ardito, E.D. Rossi,

L. Revelli et al. //In vivo International Journal of Experimental and Clinical Pathophysiology and Drug Research. - 2010. - Vol.24, №3. - P. 333-337.

37. Arighi, E. RET tyrosine kinase signalling in development and cancer / E. Arighi, M.G. Borrello, H. Sariola //Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2005. -Vol.16, №4-5. - P. 441-467.

38. Armstrong, M.J. PAX8/PPARy Rearrangement in Thyroid Nodules Predicts Follicular-Pattern Carcinomas, in Particular the Encapsulated Follicular Variant of Papillary Carcinoma / M.J. Armstrong, H. Yang, L. Yip et al. // Thyroid. - 2014. -Vol.24, №9. - P. 1369-1374.

39. Atik, E. Immunohistochemical analysis of thyroid follicular neoplasms and BRAF mutation correlation / E. Atik, M. Guray, R. Gunesacar et al. // Indian Journal of Cancer. - 2014. - Vol.51, №1. - P. 63-68.

40. Bai, Y. Loss of cellular polarity/cohesiveness in the invasive front of papillary thyroid carcinoma and periostin expression / Y. Bai, R. Kakudo, M. Nakamura et al. // Cancer Letters. - 2009. - Vol.281, №2. - P. 188-195.

41. Baloch, Z.W. Aggressive variants of follicular cell derived thyroid carcinoma; The so called 'real thyroid carcinomas / Z.W. Baloch, V.A. LiVolsi, R. Tondon // J Clin Pathology. - 2013. - Vol.66. - P. 733-743.

42. Baloch, Z.W. Diagnosis of "Follicular Neoplasm": a Gray Zone in Thyroid Fine-needle Aspiration Cytology / Z.W. Baloch, S. Fleisher, V.A. LiVolsi // Diagnostic Cytopathology. - 2002. - Vol.26, №1. - P. 41- 44.

43. Baloch, Z.W. Diagnostic terminology and morphologic criteria for cytologic diagnosis of thyroid lesions: a synopsis of the National Cancer Institute Thyroid Fine-Needle Aspiration State of the Science Conference / Z.W. Baloch, V.A. LiVolsi, S.L. Asa et al. // Diagnostic Cytopathology. - 2008. - Vol.36, №6. - P. 425-437.

44. Baloch, Z.W. Current role and value of fine-needle aspiration in nodular goiter / Z.W. Baloch, V.A. LiVolsi // Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2014. -Vol.28, №4. - P. 531-544.

45. Baloch, Z.W. Fine-needle aspiration of the thyroid: Today and tomorrow / Z.W. Baloch, V.A// Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008. - Vol.22, №6. - P. 929-939.

46. Bartolazzi, A. Methodology and technical requirements of the Galectin-3 test for the preoperative characterization of thyroid nodules / A. Bartolazzi, C. Bellotti, S. Sciacchitano // Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology. - 2012. -Vol.20№1. - P. 2-7.

47. Barut, F. Universal markers of thyroid malignancies: Galectin-3, HBME-1, and cytokeratin-19 / F. Barut, N.O. Kandemir, S. Bektas et al. // Endocrine Pathology. -2010. - Vol.21, №2. - P. 80-89.

48. Basolo, F. Role of gene expression profiling in cytologically indeterminate thyroid nodules / F. Basolo, A. Proietti, R. Giannini et al. // Cancer Cytopathology. -2016. - Vol.124, №5. - P. 340-349.

49. Beaudenon-Huibregtse, S. Centralized molecular testing for oncogenic gene mutations complements the local cytopathologic diagnosis of thyroid nodules / Beaudenon-Huibregtse S, E.K. Alexander, R.B. Guttler, et al. // Thyroid. - 2014. -Vol.24, №10. - P. 179-187.

50. Bhaijee, F. Molecular analysis of thyroid tumor / F. Bhaijee, Y.E. Nikiforov // Endocrine Pathology. - 2011. - Vol.22, №3. - P. 126-133.

51. Bomeli, S.R. Evaluation of a thyroid nodule / S.R. Bomeli, S.O. LeBeau, R.L. Ferris // Otolaryngologic Clinics of North America. - 2010. - Vol.43, №2. - P. 229238.

52. Bongiovanni, M. Performance comparison in the "follicular-neoplasm" category between the American, British, Italian and Japanese systems for reporting thyroid cytopathology / M. Bongiovanni, K. Kakudo, A. Nobile // Journal of Basic & Clinical Medicine. - 2015. - Vol.4. - P. 42-45.

53. Brito, J.P. Overdiagnosis of thyroid cancer and graves'disease / J.P. Brito, M. Gionfriddo, J.C. Morris, V.M. Montori // Thyroid. - 2014. - Vol.24, №2. - P. 402403.

54. Brito, J.P. The accuracy of thyroid nodule ultrasound to predict thyroid cancer: systematic review and meta-analysis / J.P. Brito, M.R. Gionfriddo, A. Al Nofal, et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2014. - Vol.99, №4. - P. 1253-1263.

55. Busseniers, A.E. Fine-needle Aspiration Cytology of the Thyroid / A.E. Busseniers, S.A. Silver //Surgery of the Thyroid & Parathyroid Glands. - SpringerVerlag Berlin Heidelberg, 2007. - P. 60-87.

56. Campenni, A. BRAF (V600E) mutation in isthmic malignant thyroid nodules/ A. Campenni, l. Giovanella, A. Alibrandi et al.// Clinical Endocrinology. -2015. - Vol.84, №1. - P. 152-153.

57. Canberk, S. Pitfalls in Thyroid Cytology / S. Canberk, P. Firat, F. Schmitt // Turkish Journal of Pathology. - 2015. - Vol.31. - P. 18-33.

58. Cantara, S. Impact of proto-oncogene mutation detection in cytological specimens from thyroid nodules improves the diagnostic accuracy of cytology / S. Cantara, M. Capezzone, S. Marchisotta // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2010. - Vol.95, №3. - P. 1365-1369.

59. Cavaliere, A. Fine needle aspiration cytology of thyroid nodules: Conventional vs thin layer technique / A. Cavaliere, R. Colella, E. Puxeddu et al. // Journal of Endocrinological Investigation. - 2008. - Vol.31, №4. - P. 303-308.

60. Cha, Y.J. Thyroid Fine-Needle Aspiration Cytology Practice in Korea / Y.J. Cha, J.Y. Pyo, S. Hong // Journal of Pathology and Translational Medicine. - 2017. - Vol.51, №6. - P. 521-527.

61. Chandanwale, S.S. A focal nodular Hurthle cell hyperplasia in Hashimoto's thyroiditis: a diagnostic dilemma on fine needle aspiration / S.S. Chandanwale, T.V. Kulkarni, R.J. Patel et al. // J Cytol. - 2014. - Vol.31, №4. - P. 236-238.

62. Chiosea, S. A Novel complex BRAF mutation detected in a solid variant of papillary thyroid carcinoma / S. Chiosea, M. Nikiforova, H. Zuo et al. // Endocrine Pathology. - 2009. - Vol.20, №2. - P. 122-126.

63. Choi, S.J. Clinical usefulness of F-18 FDG PET/CT in papillary thyroid cancer with negative radioiodine scan and elevated thyroglobulin level or positive anti-

thyroglobulin antibody / S.J. Choi, K.P. Jung, S.S. Lee et al. // Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2016. - Vol.50, №2. - P. 130-136.

64. Choudhury, M. Diagnostic utility of Ki67 and p53 immunostaining on solitary thyroid nodule - a cytohistological and radionuclide scintigraphic study / M. Choudhury, S. Singh, S. Agarwal // Indian J Pathol Microbiol. - 2011. - Vol.54, №3. -P. 472-475.

65. Cibas, E.S. The 2017 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology / E.S. Cibas, S.Z. Ali // Thyroid. - 2017. - Vol.27, №11. - P. 1341-1346.

66. Cibas, E.S. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology / E.S. Cibas, S.Z. Ali // Thyroid. - 2009. - Vol.19, №11. - P. 1159-1165.

67. Cibas, E.S. A prospective assessment defining the limitations of thyroid nodule pathologic evaluation / E.S. Cibas, Z.W. Baloch, G. Fellegara et al. // Annals of Internal Medicine. - 2013. - Vol.159. - P. 325-332.

68. Cochand-Priollet, B. Immunocytochemistry with cytokeratin 19 and antihuman mesothelial cell antibody (HBME1) increases the diagnostic accuracy of thyroid fine-needle aspirations: Preliminary report of 150 liquid-based fine-needle aspirations with histological control / B. Cochand-Priollet, H. Dahan, M. Laloi-Michelin et al. // Thyroid. - 2011. - Vol.21, №10. - P. 1067-1073.

69. Cohen, D.S. Risk stratification based on thyroid cytology: Can we rely on national data? / D.S. Cohen, Z.P. Vandegriend, G.H. Yoo et al. // American Journal Otolaryngol. - 2014. - Vol.35, №3. - P. 362-365.

70. Colombo, E. Nucleophosmin and its complex network: a possible therapeutic target in hematological diseases / E. Colombo, M. Alcalay, P.G. Pelicci //Oncogene. - 2011. - Vol.30. - P. 2595-2609.

71. Chong, Y. Can liquid-based preparation substitute for conventional smear in thyroid fine-needle aspiration? A systematic review based on meta-analysis / Y. Chong, S.J. Ji, C.S. Kang et al. // Endocr Connect. - 2017. - Vol.6, №8. - P. 817-829.

72. Chiu, C.G. Diagnostic Utility of Galectin-3 in Thyroid Cancer / C.G. Chiu, S.S. Strugnell, O.L. Griffith et al. // American Journal Pathology. - 2010. -Vol.176, №5. - P. 2067-2081.

73. Corsten, M.J. Incidence of differentiated thyroid cancer in Canada by city of residence / M.J. Corsten, M. Hearn, J.T. McDonald et al. // Journal of Otolaryngology - Head & Neck Surgery. - 2015. - Vol.44, №1. - P. 36.

74. Dabelic, N. Malignancy risk assessment in adenomatoid nodules and suspicious follicular lesions of the thyroid obtained by fine needle aspiration cytology / N. Dabelic, N. Matesa, D. Matesa-Anic et al. // Coll Antropology. - 2010. - Vol.34, №2. - P. 349-354.

75. Das, D.K. Solitary nodular goiter. Review of cytomorphologic features in 441 cases / D.K Das, C.M. Khanna, R.P. Tripathi, et al. // Acta Cytology. - 1999. -Vol.43, №4. - P. 563-572.

76. Das, D.K. Diagnosis of papillary thyroid carcinoma in needle aspiration smears: Factors that affect decision making / D.K. Das, P.N. Sharma // Acta Cytology. -2009. - Vol.53. - P. 497-506.

77. Demay, R.M. The Art and Science of Cytopathology. 2nd ed. / R.M. Demay. - Chicago, 2012. - 2076 p.

78. DeLellis, R.A. Tumours of the thyroid gland / R.A DeLellis, R.V. Lloyd, P.U. Hertz et al. //WHO Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs. 3rd ed.: Lyon, 2004. P. 62-63.

79. Dencic, T.M. Strong Expression of HBME-1 Associates with High-Risk Clinicopathological Factors of Papillary Thyroid Carcinoma / T.M. Dencic, S.B. Savin, S.A. Selemetjev et al. // Pathology & Oncology Research. - 2015. - Vol.21, №3. - P. 735-742.

80. Di Matteo, A. Molecules that target nucleophosmin for cancer treatment: an update / A. Di Matteo, M. Franceschini, S. Chiarella // OncoTargets and Therapy. -2016. - Vol.7, №28. - P. 44821-44840.

81. Dean, D.S. Fine-Needle Aspiration Biopsy of the Thyroid Gland [electronic resource] / D.S. Dean, H. Gharib // Access mode:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK285544/ - 26.04.2015.

82. Das, D.K. Contribution of Immunocytochemical Stainings for Galectin-3, CD44, and HBME1 to Fine-Needle Aspiration Cytology Diagnosis of Papillary Thyroid Carcinoma / D.K. Das, S.K. Al-Waheeb, S.S. George et al. // Diagnostic

Cytopathology. - 2013. - Vol.42,№6. - P. 498-505.

83. Dinets, A. Clinical, genetic, and immunohistochemical characterization of 70 Ukrainian adult cases with post-Chornobyl papillary thyroid carcinoma / A. Dinets, M. Hulchiy, A. Sofiadis, et al. // Eur J Endocrinol. - 2012. - Vol.166, №6. - P. 10491060.

84. Duick, D.S. The impact of benign gene expression classifier test results on the endocrinologist-patient decision to operate on patients with thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration cytopathology / D.S. Duick, J.P. Klopper, J.C. Diggans et al. // Thyroid. - 2012. - Vol.22,№10. - P. 996-1001.

85. Dunderovic, D. Defining the value of CD56, CK19, Galectin 3 and HBME-1 in diagnosis of follicular cell derived lesions of thyroid with systematic review of literature / D. Dunderovic, J. Markovic-Lipkovski, I. Boricic et al. // Diagnostic Pathology. - 2015. - Vol.10. - P. 196.

86. Eberhardt, N.L. The role of the PAX8/ PPARgamma fusion oncogene in the pathogenesis of follicular thyroid cancer / N.L. Eberhardt, S.K. Grebe, B. McIver et al. // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2010. - Vol.321, №1. - P. 50-56.

87. Ersoz, S. The significance of galectin-3 expression in the immunocytochemical evaluation of thyroid fine needle aspiration cytology / S. Ersoz, H. Sert, M. Yandi et al. // Pathology & Oncology Research. - 2008. - Vol.14, №4. - P. 457-460.

88. Eszlinger, M. Molecular fine-needle aspiration biopsy diagnosis of thyroid nodules by tumor specific mutations and gene expression patterns / M. Eszlinger, R. Paschke // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2010. - Vol.322, №1-2. - P. 29-37.

89. Fadda, G. The 2014 Italian reporting system for thyroid cytology: comparison with the national reporting systems and future direction / G. Fadda, E.D. Rossi // J Basic Clin Med. - 2015. - Vol.4. - P. 46-51.

90. Fadda, G. Liquid-based cytology in fine-needle aspiration biopsies of the thyroid gland / G. Fadda, E.D. Rossi Acta Cytology. - 2011. - Vol.55, №5. - P. 389-400.

91. Faquin, W.C. Diagnosis and reporting of follicular-patterned thyroid lesions by fine needle aspiration / W.C. Faquin // Head Neck Pathology. - 2009. - Vol.3, №1. - P. 82-85.

92. Garcia-Rostan, G. B-catenin dysregulation in thyroid neoplasms. Down-regulation, aberrant nuclear expression, and CTNNB1 exon 3 mutations are markers for aggressive tumor phenotypes and poor prognosis / G. Garcia-Rostan, R.L. Camp, A. Herrero et al. // American Journal Otolaryngol. - 2001. - Vol.158, №3. - P. 987-996.

93. Geers, C. Liquid-based FNAC of the thyroid: a 4-year survey with SurePath / C. Geers, C. Bourgain // Cancer Cytopathology. - 2011. - Vol.119, №1. P. 58--67.

94. Gharib, H. Goellner J.R. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid: an appraisal / H. Gharib, J.R. Goellner // Ann. Intern. Med. - 1993. - Vol.118, №4. - P. 282-289.

95. Grani, G. Thyroid autoimmunity and risk of malignancy in thyroid nodules submitted to fine-needle aspiration cytology / G. Grani, A. Calvanese, G. Carbotta, et al. // Head Neck Pathology. - 2015. - Vol.3, №2. - P. 260-264.

96. Gupta, S. Comparative Evaluation of Conventional Smear and Liquid Based Cytology in Diagnosis of Thyroid Lesions Using Bethesda System / S.Gupta, A. Kumar, R. Verma // J Cytol Histol. - 2018. - Vol.9, №4. P. 1-6.

97. Hakala, T. A core needle biopsy provides more malignancy-specific results than fine-needle aspiration biopsy in thyroid nodules suspicious for malignancy / T. Hakala, I. Kholova, J. Sand et al. // J Clin Pathol. - 2013. - Vol.66, №12. - P. 10461050.

98. Hamburger, J.I. Diagnosis of thyroid nodules by fine needle biopsy: Use and abuse / J.I. Hamburger // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -1994. - Vol.79, №2. - P. 335-339.

99. Harvey, A.M. Diagnostic pitfalls of Hashimoto's/lymphocytic thyroiditis on fine-needle aspirations and strategies to avoid overdiagnosis / A.M. Harvey, L.D. Truong, D.R. Mody // Acta Cytology. - 2012. - Vol.56, №4. - P. 352-360.

100. Hashimoto, K. Immunocytochemical analysis for differential diagnosis of thyroid lesions using liquid-based cytology / K. Hashimoto, A. Morimoto, M. Kato et al. // Nagoya J Med Sci. - 2011. - Vol.73, №1-2. - P. 15-24.

101. Haugen, B.R. American Thyroid Association Management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: the American Thyroid Association guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer / B.R. Haugen, E.K. Alexander, K.C. Bible // Thyroid. - 2015. - Vol.26, №1. - P. 1-133.

102. Haugen, B.R. American Thyroid Association Management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: The American Thyroid association guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer / B.R. Haugen, E.K. Alexander, K.C. Bible // Thyroid. - 2016. - Vol.26, №1. - P. 1-133.

103. Heuberger, J. Interplay of cadherin-mediated cell adhesion and canonical Wnt signaling / J. Heuberger, W. Birchmeier // Cold Spring Harbor Perspectives Biology. - 2010. - Vol.2, №2.

104. Hoang, J.K. Imaging thyroid disease: updates, imaging approach, and management pearls / J.K. Hoang, J.A. Sosa, X.V. Nguyen //Radiology Clinic North America. -2015. - Vol.53, №1. - P. 145-161.

105. Ito, Y. Diagnosis and surgical indications of oxyphilic follicular tumors in Japan: Surgical specimens and cytology / Y. Ito, M. Hirokawa, A. Miyauchi // Endocrine Journal. - 2016. - Vol.63, №11. - P. 977-982.

106. Jankovic, B. Hashimoto's thyroiditis and papillary thyroid carcinoma: is there a correlation? / B. Jankovic, K.T. Le, J.M. Hershman // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2013. - Vol.98, №2. - P. 474-482.

107. Johnson, S.J. Pilot of BRAF mutation analysis in undeterminate, suspicious and malignant thyroid FNA cytology / S. J. Johnson, S. A. Hardy, C. Roberts et al. // Cytopathology. - 2014. - Vol.25, №3. - P. 146-154.

108. Kato, N. E-cadherin expression in follicular carcinoma of the thyroid / N. Kato, T. Tsuchiya, G. Tamura et al. // Pathol Int. - 2002. - Vol.52, №1. - P. 13-18.

109. Kakudo, K. Indeterminate Thyroid Cytology / K. Kakudo, K. Kameyama, T. Takano // Journal of Basic & Clinical Medicine. - 2015. - Vol.4, №2. - P. 40-41.

110. Kim, HG, Moon HJ, Kwak JY, Kim EK. Diagnostic accuracy of the ultrasonographic features for subcentimeter thyroid nodules suggested by the revised American Thyroid Association guidelines / H.G. Kim, H.J. Moon, J.Y. Kwak // Thyroid Official Journal of the American Thyroid Association. - 2013. - Vol.23, №12. - P. 1583.

111. Kroll, T.G. PAX8-PPARgamma1 fusion oncogene in human thyroid carcinoma / T.G. Kroll, P. Sarraf, L. Pecciarini et al. // Science. - 200. - Vol.289. P. 1357-1360.

112. Kwak, J.Y. Thyroid imaging reporting and data system for US features of nodules: a step in establishing better stratification of cancer risk / J.Y. Kwak, K.H. Han, J.H. Yoon // Radiology. - 2011. - Vol.260, №3. - P. 892-899.

113. Labourier, E. Molecular testing for miRNA, mRNA, and DNA on fine-needle aspiration improves the preoperative diagnosis of thyroid nodules with indeterminate cytology / E. Labourier, A. Shifrin, A.E. Busseniers, et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2015. - Vol.100, №7. - P. 2743-2750.

114. Lai X, Meta-analysis of Hashimoto's thyroiditis and papillary thyroid carcinoma risk / X. Lai, Y. Xia, B. Zhang // Oncotarget. - 2017. -Vol.8, №37. - P. 62414-62424

115. Lassalle, S. Clinical impact of the detection of BRAF mutations in thyroid pathology: potential usefulness as diagnostic, prognostic and theragnostic applications / S. Lassalle, V. Hofman, M. Ilie et al. // Curr Med Chem. - 2010. - Vol.17, №17. - P. 1839-1850.

116. Layfield, L.J. Thyroid aspiration cytology: current status / L.J. Layfield, E.S. Cibas, H. Gharib et.al. // CA A Cancer Journal for Clinicians. - 2009. - Vol.59, №2.

- P. 99-110

117. Lee, J.H. The association between papillary thyroid carcinoma and histologically proven Hashimoto's thyroiditis: a meta-analysis / J.H. Lee, Y. Kim, J.W. Choi et al. // Eur J Endocrinol. - 2013. - Vol.168, №3. P. 343-349.

118. Lee, K.L. The use of fine needle aspiration and trends in incidence of thyroid cancer in Taiwan / K.L. Lee, T.J. Chen, G.S. Won et al. // J Chin Med Assoc. -2018. - Vol.81, №2. - P. 164-169.

119. Li, L.T. Predic Ki67 is a promising molecular target in the diagnosis of cancer (review) / L.T. Li, G. Jiang, Q. Chen et al. // Molecular medicine reports. - 2014.

- Vol.11, №3. - P. 1566-1572.

120. Liang, H.S. Comparative analysis of protein expression in differentiated thyroid tumours: a multicentre study/ H.S. Liang, Y.H. Zhong, Z.J. Luo // J Int Med Res. - 2009. - Vol.37, №3. - P. 927-938.

121. Lingying, Y.U. Clinical significance of BRAF V600E mutation in 154 patients with thyroid nodules/ Y.U. Lingying, M.A. Lizhen, T.U. Qiaofeng et al.// Oncol Lett. - 2015. - Vol.9, №6. - P. 2633-2638.

122. Liu, Z. Loss of cellular polarity/cohesiveness in the invasive front of papillary thyroid carcinoma, a novel predictor for lymph node metastasis; possible morphological indicator of epithelial mesenchymal transition / Z. Liu, K. Kakudo, Y. Bai et al. // J. Clinical Pathology. -2011. - Vol.64, №4. - P. 325-329.

123. Lloyd, R.V. Tumours of the thyroid gland / R.V. Lloyd, R.Y. Osamura, G. Kloppel et al. // WHO Classification of Tumours of Endocrint Organs. 4th ed.: Lyon, 2017. P. 65-66.

124. Lubitz, C. The thyroid cancer policy model: A mathematical simulation model of papillary thyroid carcinoma in The U.S. population / C. Lubitz, A. Ali, T. Zhan et al. // PLoS One. - 2017. - Vol.12, №5.

125. Lucero, O.M. A re-evaluation of the oncogenic nature of Wnt/beta-catenin signaling in melanoma and other cancers / O.M. Lucero, D.W. Dawson, R.T. Moon, A.J. Chien // Curr Oncol Rep. - 2010. - Vol.12, №5. - P. 314-318.

126. Lumachi, F. FNA cytology and frozen section examination in patients with follicular lesions of the thyroid gland / F. Lumachi, S.A. Borsato, Tregnaghi et al. // Anticancer Res. - 2009. - Vol.29, №12. - P. 5255-5257.

127. Mahajan, A. Thyroid Bethesda reporting category, «suspicious for papillary thyroid carcinoma", pitfalls and clues to optimize the use of this category / A. Mahajan, X. Lin, R. Nayar // Cytopathology. - 2013. - Vol.24, №2. - P. 85-91.

128. Mahajan, S. Risk of Malignancy and Risk of Neoplasia in the Bethesda Indeterminate Categories: Study on 4,532 Thyroid Fine-Needle Aspirations from a Single Institution in India / S. Mahajan, R. Srinivasan, A. Rajwanshi // Acta cytologies.

- 2017. - Vol.61. - P. 103-110.

129. Matos, L.L. Expression of ck-19, galectin-3 and hbme-1 in the differentiation of thyroid lesions: systematic review and diagnostic meta-analysis / L.L. Matos, A.B.D. Giglio, C.O. Matsubayashi et al. // Diagnostic Pathology. - 2012. - Vol.7.

- P. 97-107.

130. Melillo, R.M. Differential diagnosis of thyroid nodules using fine-needle aspiration cytology and oncogene mutation screening: are we ready / R.M. Melillo, M. Santoro, V. Giancarlo // Medicine Reports. - 2010. Vol2. - P. 62.

131. Misiakos, E.P. Cytopathologic diagnosis of fine needle aspiration biopsies of thyroid nodules/ E.P. Misiakos, N. Margari, C. Meristoudis et al. // World J Clin Cases. - 2016. - Vol.4№2. P. 38-48.

132. Moon, H.J. Can vascularity at power Doppler US help predict thyroid malignancy? / H.J. Moon, J.Y. Kwak, M.J. Kim et al. // Radiology. - 2010. - Vol.255, №1. - P. 260-269.

133. Moses, W. Molecular Testing for Somatic Mutations Improves the Accuracy of Thyroid Fine-needle Aspiration Biopsy / W. Moses, J. Weng, I. Sansano et al. // World J Surg.- 2010. - Vol.34, №11. - P. 2589-2594.

134. Musholt, T.J. Detection of papillary carcinoma by analysis of BRAF and RET/PTC1 mutations in fine- needle aspiration biopsies of thyroid nodules / T.J. Musholt, C. Fottner, M.M. Weber // World J Surg. - 2010. - Vol.2, №11. - P. 25952603.

135. Mygdakos, N. Liquid Based Preparation (LBP) cytology versus Conventional Cytology (CS) in FNA samples from breast, thyroid, salivary glands and soft tissues. Our experience in Crete (Greece) / N. Mygdakos, S. Nikolaidou, A. Tzilivaki et al. // Rom J Morphol Embryol. - 2009. - Vol.50, №2. - P. 245-250.

136. Najdi, R. Wnt signaling and colon carcinogenesis: beyond APC / R. Najdi, R.F. Holcombe, M.L. Waterman. // J Carcinog. - 2011. - Vol.10, №5.

137. Nga, M.E. HBME-1 and CK19 are highly discriminatory in the cytological diagnosis of papillary thyroid carcinoma / M.E. Nga, G.S. Lim, C.H. Soh et al. // Diagnostic Cytopathology. - 2008. - Vol.36, №8. - P. 550-556.

138. Nikiforov, Y.E. Impact of the multi-gene thyroseq next-generation sequencing assay on cancer diagnosis in thyroid nodules with atypia of undetermined significance/follicular lesion of undetermined significance cytology / Y.E. Nikiforov, S.E. Carty, S.I. Chiosea et al. // Thyroid. - 2015. - Vol.25, №11. - P. 1217-1223.

139. Nikiforov, Y.E. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer / Y.E. Nikiforov, M.N. Nikiforova // Nat Rev Endocrinol. - 2011. - Vol.7№10. - P. 569-580.

140. Nikiforov, Y.E. Impact of mutational testing on the diagnosis and management of patients with cytologically indeterminate thyroid nodules: a prospective analysis of 1056 FNA samples / Y.E. Nikiforov, N.P. Ohori, S.P. Hodak et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol.96, №11. - P. 3390-3397.

141. Nikiforov, Y.E. Molecular testing for mutations in improving the fine-needle aspiration diagnosis of thyroid nodules / Y.E. Nikiforov, D.L. Steward, T.M. Robinson-Smith // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2009. -Vol.94, №6. - P. 2092-2098.

142. Nikiforov, Y.E. Thyroid carcinoma: molecular pathways and therapeutic targets / Y.E. Nikiforov // Mod Pathol. - 2008. - Vol.21. - P. S37-S43.

143. Nikiforova, M.N. Molecular diagnostics and predictors in thyroid cancer / M.N. Nikiforova, Y.E. Nikiforov // Thyroid. - 2009. - Vol.19, №12. - P. 1351-1361.

144. Nollet, F. Phylogenetic analysis of the cadherin superfamily allows identification of six major subfamilies besides several solitary members / F. Nollet, P. Kools, F. Van Roy // J Mol Biol. - 2000. Vol.299, №3. - P. 551-572.

145. Ohori, N.P. Contribution of molecular testing to thyroid fine-needle aspiration cytology of "follicular lesion of undetermined significance/atypia of undetermined significance" / N.P. Ohori, M.N. Nikiforova, K.E. Schoedel // Cancer Cytopathology. - 2010. - Vol.118, №1. P. 17-23.

146. Ohori, N.P. FNA cytopathology and molecular test characteristics in the changing landscape of papillary carcinoma / N.P. Ohori // J Basic Clin Med. - 2015. -Vol.4, №2. - P. 103-109.

147. Ohta, M. HBME-1 and CD15 immunocytochemistry in the follicular variant of thyroid papillary carcinoma / M. Ohta, T. Ookoshi, H. Naiki et al. // Pathol Int. - 2015. - Vol.65, №3. - P. 119-125.

148. Onder, S. The Bethesda system for reporting thyroid cytopathology: an institutional experience of the outcome of indeterminate categories / S. Onder, P. Firat, D. Ates // Cytopathology. - 2014. - Vol.25, №3. - P. 177-184.

149. Osamura RY, Hunt JL. Current practices in performing frozen sections for thyroid and parathyroid pathology / R.Y. Osamura, J.L. Hunt // Virchows Arch. - 2008.

- Vol.453, №5. - P. 433-440.

150. Ozawa M, Baribault H, Kemler R (1989) The cytoplasmic domain of the cell adhesion molecule uvomorulin associates with three independent proteins structurally related in different species / M. Ozawa, H. Baribault, R. Kemler // EMBO J.

- 1989. - Vol.8,№6. - P. 1711-1717.

151. Pang, T. Logistic regression analysis of conventional ultrasonography, strain elastosonography, and contrast-enhanced ultrasound characteristics for the differentiation of benign and malignant thyroid nodules / T. Pang, L. Huang, Y. Deng // PLoS One. - 2017. - Vol.12, №12.

152. Pan, D.H. The diagnostic and prognostic values of Ki-67/MIB-1 expression in thyroid cancer: a meta-analysis with 6,051 cases / D.H. Pan, D.Y. Wen, Y.H. Luo et al. // OncoTargets and Therapy. - 2017. - Vol.10. - P. 3261-3276.

153. Patel, S.G. Preoperative detection of RAS mutation may guide extent of thyroidectomy / S.G. Patel, S.E. Carty, K.L. McCoy // Surgery. - 2017. - Vol.161, №1. -P. 168-175.

154. Paunovic, I. Combined immunohistochemistry for thyroid peroxidase, galectin-3, CK19 and HBME-1 in differential diagnosis of thyroid tumors / I. Paunovic, T. Isic, M. Havelka et al. // APMIS. - 2012. - Vol.120, №5. - P. 368-379.

155. Pazaitou-Panayiotou, K. The Immunocytochemistry Is a Valuable Tool in the Diagnosis of Papillary Thyroid Cancer in FNA's Using Liquid-Based Cytology [electronic resource] / K. Pazaitou-Panayiotou, N. Mygdakos, K. Boglou // Journal of Oncology Volume. - Access mode: http://dx.doi.org/10.1155/2010/963926

156. Pianta, A. Nucleophosmin is overexpressed in thyroid tumors / A. Pianta, C. Puppin, A. Franzoni et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 2010. Vol.397, №3. -P. 499-504.

157. Pianta, A. Nucleophosmin delocalization in thyroid tumour cells / A. Pianta, C. Puppin, N. Passon et al. // Endocr Pathol. - 2011. - Vol.22, №1. - P. 18-23.

158. Poller, D.N. A simplified economic approach to thyroid FNA cytology and surgical intervention in thyroid nodules / D.N. Poller, P. Kandaswamy // J Clinics Pathology. - 2013. - Vol.66, №7. P. 583-588.

159. Pujani, M. Role of Ki-67 as a proliferative marker in lesions of thyroid / M. Pujani, B. Arora, M. Pujani et al. // Indian J Cancer. - 2010. - Vol.47, №3. - P. 304-307.

160. Pusztaszeri, M.P. FNAB of benign thyroid nodules with papillary hyperplasia: a cytological and histological evaluation / M.P. Pusztaszeri, J.F. Krane, E.S. Cibas et al. // Cancer Cytopathology. - 2014. - Vol.122, №9. - P. 666-677.

161. Ragazzi, M. Update on Anaplastic Thyroid Carcinoma: Morphological, Molecular, and Genetic Features of the Most Aggressive Thyroid [electronic resource] /

M. Ragazzi, A. Ciarrocchi, V. Sancisi et al. // Cancer International Journal of Endocrinology. - Access mode: http://dx.doi.org/10.1155/2014/790834

162. Renuka, I.V. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: Interpretation and Guidelines in Surgical Treatment / I.V.Renuka, G.S. Bala, C.Aparna // Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. - 2012. - Vol.64, №4. - P. 305-311.

163. Rezk, S. Thein, N. Patwardhan, A. Fischer and A. Khan p -Catenin Expression in Thyroid Follicular Lesions: Potential Role in Nuclear Envelope Changes in Papillary Carcinomas / S. Rezk, R.K. Brynes, V. Nelson et al. // Endocrine Pathology. - 2004. - Vol.15, №4. - P. 329-338.

164. Riccardo Vigneri and Gabriella Pellegriti Anaplastic Thyroid Cancer in Sicily: The Role of Environmental Characteristics Front Endocrinol (Lausanne). 2017; 8: 277

165. Rios, A. Ultrasonographic risk factors of malignancy in thyroid nodules / A. Rios, B. Torregrosa, J.M. Rodriguez et al. // Langenbecks Arch Surg. - 2016. -Vol.401, №6. - P. 839-849.

166. Rivera, M. Anaplastic thyroid carcinoma: morphologic findings and PAX-8 expression in cytology specimens / M. Rivera, C. Shang, R. Gerhard et al. // Acta Cytologica. - 2010. - Vol.54, №5. - P. 668-672.

167. Rodrigues, H.G. Use of molecular markers in samples obtained from preoperative aspiration of thyroid / H.G. Rodrigues, A.A. Nogueira de Pontes, L.F. Adan // Endocr J. - 2012. - Vol.59, №5. - P. 417-424.

168. Roman, S.A. Management of Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer / S.A. Roman, J.A. Sosa, C.C. Solorzano. - Sw.: Springer International Publishing, 2017. - P. 459.

169. Romei, C. A comprehensive overview of the role of the RET proto-oncogene in thyroid carcinoma / C. Romei, R. Ciampi, R. Elisei // Nat Rev Endocrinol. - 2016. - Vol.12, №4. P. 192-202.

170. Rosai J. The encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: back to the drawing board. Endocr Pathol, 2010, 21(1):7-11

171. Rossi, E.D. Application of Liquid-Based Cytology to Fine-Needle Aspiration Biopsies of the Thyroid Gland / E.D. Rossi, G.F. Zannoni, S. Moncelsi et al. // Frontiers in Endocrinology. - 2012. - Vol.57. - P. 1-4.

172. Rossi, E.D. The diagnostic and prognostic role of liquid-based cytology: are we ready to monitor therapy and resistance / E.D. Rossi, T. Bizzarro, A. Longatto-Filho et al. // Expert Rev Anticancer Ther. - 2015. - Vol.15, №8. P. 911-921.

173. Rossi, E.D. The nightmare of indeterminate follicular proliferations: when liquid-based cytology and ancillary techniques are not a moon landing but a realistic plan / E.D. Rossi, G. Fadda, F. Schmitt // Acta Cytology. - 2014. - Vol.58, №6. - P. 543551.

174. Rossi, E.D. Thyroid FNA: international perspectives from the European Congress of Cytopathology - Can we cross the Bridge of Classification? / E.D. Rossi, M. Pusztaszeri, F. Schmitt et al. // Cancer Cytopathology. - 2015. - Vol.123, №4. - P. 207-211.

175. Rossi, E.D. Immunocytochemical evaluation of thyroid neoplasms on thin-layer smears from fine-needle aspiration biopsies / E.D. Rossi, M. Raffaelli, C. Minimo et al. // Cancer. - 2005. - Vol.105, №2. - P. 87-95.

176. Rossi, E.D. Diagnostic and prognostic value of immunocitochemistry and BRAF mutation analysis on liquid based biopsies of thyroid neoplasms suspicious for carcinoma / E.D. Rossi, M. Martini, S. Capodimonti et al. // European Journal of Endocrinology. - 2013. - Vol.168, №6. - P. 853-859.

177. Saglietti, C. Hyalinizing trabecular tumour of the thyroid: fine-needle aspiration cytological diagnosis and correlation with histology / C. Saglietti, S. Piana, S. La Rosa et al. // J Clin Pathol. - 2017. - Vol.70, №8. - P. 641-647.

178. Sakorafas, G.H. Thyroid nodules; interpretation and importance of fine-needle aspiration (FNA) for the clinician - practical considerations / G.H. Sakorafas // Surgical Oncology. - 2010. - Vol.19, №4. P. e130-e139.

179. Saleh, H.A. Utility of immunohistochemical markers in differentiating benign from malignant follicular derived thyroid nodules / H.A. Saleh, B. Jin, J. Barnwell et al. // Diagnostic Pathology. - 2010. - Vol.5.

180. Samulski, T.D. The variable pathologic presentations of medullary and micro-medullary thyroid carcinoma: An institutional experience / T.D. Samulski, V.A. Livolsi, K. Montone et al. // Pathol Res Pract. - 2014. - Vol.210, №3. - P. 182-185.

181. Sanabria, A. Growing incidence of thyroid carcinoma in recent years: Factors underlying overdiagnosis / A. Sanabria, L.P. Kowalski, J.P. Shah et al. // Head Neck. - 2017. - Vol.40, №4. - P. 855-866.

182. Seshadri KG. A Pragmatic Approach to the Indeterminate Thyroid Nodule / K.G. Seshadri // Indian J Endocrinol Metab. - 2017. - Vol.21, №5. - P. 751-757.

183. Siegel, R.L. Cancer statistics / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA Cancer J Clin. - 2016. - Vol.66, №1. - P. 7-30.

184. Singh Ospina, N. Diagnostic accuracy of ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy for thyroid malignancy: systematic review and meta-analysis / N. Singh Ospina, J.P. Brito, S. Maraka et al. // Endocrine. - 2016. - Vol.53, №3. - P. 651661.

185. Song, Q. Diagnostic significance of CK19, TG, Ki67 and galectin-3 expression for papillary thyroid carcinoma in the northeastern region of China / Q. Song, D. Wang, Y. Lou et al. // Diagnostic Pathology. - 2011. - Vol.6. - P. 126.

186. Stacchini, A. Utilility of flow cytometry as ancillary study to improve the cytologic diagnosis of thyroid lymphomas / A. Stacchini, D. Pacchioni, A. Demurtas et al. // Cytometry B Clin Cytom. - 2015. - Vol.85, №5. - P. 320-329.

187. Suarez HG, du Villard JA, Caillou B, et al. Detection of activated ras oncogenes in human thyroid carcinomas / H.G. Suarez, J.A. Du Villard, B. Caillou et al. // Oncogene. - 1988. - Vol.2, №4. - P. 403-436.

188. Szebeni, A. Nucleolar protein B23 stimulates nuclear import of the HIV-1 Rev protein and NLS- conjugated albumin / A. Szebeni, B. Mehrotra, A. Baumann et al. // Biochemistry. - 1997. - Vol.36,№13. - P. 3941-3949.

189. Syrenicz, A. New insights into the diagnosis of nodular goiter / A. Syrenicz, M. Koziolek, A. Ciechanowicz et al. // Thyroid Research. - 2014. - №7

190. Takano, T. Molecular classification of thyroid tumor: A proposal based on the fetal cell carcinogenesis hypothesis / T. Takano // J Basic Clin Med. - 2015. - Vol.4, №2. - P. 81-86.

191. Tallini, G. BRAF V600E and risk stratification of thyroid microcarcinoma: a multicenter pathological and clinical study / G. Tallini, D. de Blasé, C. Durante et al. // Mod Pathol. - 2015. - Vol.28, №10. - P. 1343-1359.

192. Tavarelli, M. Coexistence of papillary carcinoma and Hashimoto's thyroiditis / M. Tavarelli, P. Malandrino, P. Vigneri et al. // Acta Clin Croat. - 2009. -Vol.1. P. 9-12.

193. Tee, Y.Y. Fine-needle aspiration may miss a third of all malignancy in palpable thyroid nodules: a comprehensive literature review / Y.Y. Tee, A.J. Lowe, C.A. Brand, R.T. Judson // Ann Surg. - 2007. - Vol.246, №5. - P. 714-720.

194. Toner, M. Laryngotracheal presentation of anaplastic thyroid carcinoma with squamous differentiation: seven cases demonstrating an under-recognized diagnostic pitfall / M. Toner, N. Banville, C.I. Timon // Histopathology.-2014. - Vol.65,№4. - P. 501-517.

195. Treglia, G. Role of positron emission tomography in thyroid and neuroendocrine tumours / G. Treglia, A.S. Kroiss, A. Piccardo et al. // Minerva Endocrinol. - 2017. - Vol.43, №3. - P. 341-355.

196. Troncone, G. Preparation of thyroid FNA material for routine cytology and BRAF testing: a validation study / G. Troncone, I. Cozzolino, M. Fedele et al. // Diagnostic Cytopathology. - 2010. - Vol.38, №3. - P. 172-176.

197. Tufano RP. Incidental thyroid nodules and thyroid cancer: Considerations before determining management / R.P. Tufano, S.I. Noureldine, P. Angelos // AMA Otolaryngol Head Neck Surg. - 2015. - Vol.141,№6. - P. 566-572.

198. Valenta, T. The many faces and functions of b-catenin / T. Valenta, G. Hausmann, K. Basler // The EMBO Journal. - 2012. - Vol.31, №12. - P. 2714-2736.

199. Volante, M. RAS mutations are the predominant molecular alteration in poorly differentiated thyroid carcinomas and bear prognostic impact / M. Volante, I.

Rapa, M. Gandhi et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol.94, №12. - P. 47354741.

200. Wang, X. Diagnostic value of combination of US and MRI in preoperative prediction for the extrathyroidal extension of papillary thyroid carcinoma / X. Wang, Y.R. Chen, G.L. Zhang et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2017. - Vol.97, №33. - P. 2600-2603.

201. WU, H.H. The Bethesda system for reporting thyroid cytopathology: into the clinic / H.H. Yang, L.B. The Clinicopathological Features of BRAF Mutated Papillary Thyroid Cancers in Chinese Patients / L.B. Yang, L.Y. Sun, Y. Jiang et al.// International Journal of Endocrinology. - 2015. - Vol.10. - P. 1-8.

202. WU, M.J. Swadley // Pathology and Laboratory Medicine International. -2915. - Vol.7. - P. 47-54.

203. Yazgan, A. Hurthle cell presence alters the distribution and outcome of categories in the Bethesda system for reporting thyroid cytopathology / A. Yazgan, S. Balci, N. Dincer et al. // Cytopathology. - 2014. - №3.

204. Yeh, M.W. American Thyroid Association statement on preoperative imaging for thyroid cancer surgery / M.W. Yeh, A.J. Bauer, V.A. Bernet et al. // Thyroid. - 2015. - Vol.25, №1. - P. 3-14.

205. Yip, L. Tumor genotype determines phenotype and disease-related outcomes in thyroid cancer: a study of 1510 patients / L. Yip, M.N. Nikiforova, J.Y. Yoo et al. // Ann Surg. - 2015. - Vol.262, №3. - P. 519-525.

206. Yoo, M.R. Repeat Diagnoses of Bethesda Category III Thyroid Nodules: What to Do Next? / M.R. Yoo, H.M. Gweon, A.Y. Park // PLOS one. - 2015. - Vol.10, №6.

207. Yun, J.P. Increased expression of nucleophosmin/B23 in hepatocellular carcinoma and correlation with clinicopathological parameters / J-P. Yun, J. Miao, G.G. Chen, et al. // Br J Cancer. - 2007. - Vol.96, №3. - P. 477-484.

208. Zhu, X. Diagnostic significance of CK19, RET, galectin-3 and HBME-1 expression for papillary thyroid carcinoma / X Zhu, T. Sun, H. Lu et al. // J Clin Pathol. - 2010. - Vol.63, №9. - P. 786-789.