Диагностика цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей и оценка анти-ЦМВ активности новых мембраноактивных полианионных соединений in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Павлова, Мария Владимировна

• Павлова, Мария Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Павлова, Мария Владимировна

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Цитомегаловирус человека: структура и репликация

1.1. Структура и организация генома

1.2. Репликация цитомегаловируса

Глава 2. Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ)

2.1. Эпидемиология заболевания

2.2. Современные аспекты патогенеза ЦМВИ у детей первого месяца жизни

2.3. Клиника ЦМВИ у детей первого месяца жизни 30 2.6. Исходы внутриутробной ЦМВИ

2.5. Методы лабораторной диагностики ЦМВИ

2.5.1. Выявление инфекционной активности ЦМВ культуральными методами

2.5.2. Обнаружение вирусных антигенов в клинических образцах. Метод антигенемии

2.5.3. Определение нуклеиновых кислот вируса методами молекулярной биологии

2.5.4. Изучение противовирусных антител серологическими методами

2.6. Лечение ЦМВИ у новорожденных детей

Глава 3. Противовирусные химиопрепараты, применяемые при ЦМВИ.

Поиск и изучение новых анти-ЦМВ агентов

3.1. Патентованные лекарственные препараты, применяемые при лечении ЦМВИ

3.1.1. Нуклеозиды и нуклеотидные производные — ингибиторы ЦМВИ

3.1.2. Ненуклеозидные ингибиторы ЦМВИ

3.2. Лекарственные препараты, находящиеся на стадии клинических испытаний

3.1.1. Нуклеозидные ингибиторы ЦМВИ

3.1.2. Ненуклеозидные ингибиторы ЦМВИ

3.3. Поликарбоксилатные соединения как потенциальные ингибиторы ЦМВИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей и оценка анти-ЦМВ активности новых мембраноактивных полианионных соединений in vitro»

Актуальность проблемы.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одной из наиболее часто встречающихся инфекций у новорожденных и детей раннего возраста, вызывающих тяжелые патологии, вплоть до гибели ребенка (35,126). По данным отечественных и зарубежных специалистов от 0,5 до 5% детей появляются на свет с врожденной ЦМВИ, из них около 90% детей, являются бессимптомными носителями (55,126).

Диагностика ЦМВИ у новорожденных детей часто представляет сложную задачу в связи с отсутствием типичных симптомов и признаков ЦМВИ, а также из-за особенностей иммунной системы новорожденных. Недоношенные новорожденные представляют группу высокого риска, т.к. известно, что заболеваемость у таких детей повышена по сравнению с доношенными новорожденными. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные этой проблеме, разработка четких и общепринятых рекомендаций по лабораторному обследованию недоношенных новорожденных с сочетанной перинатальной патологией с подозрением на ЦМВИ в России остается нерешенной задачей. Важность решения проблемы своевременного выявления врожденной и перинатальной ЦМВИ объясняется также тем, что именно ЦМВИ часто выявляется (первично или в результате реактивации), а иногда и служит причиной гибели детей во втором полугодии жизни (14).

Не менее важной проблемой является выбор адекватной терапевтической тактики лечения новорожденных с ЦМВИ. Существующие на сегодняшний день единичные патентованные препараты, обладающие противовирусной активностью в отношении ЦМВ, не применяются у новорожденных и детей раннего возраста вследствие их высокой токсичности. Кроме того, эффективность лечения имеющимися препаратами снижена из-за развития лекарственной устойчивости, часто возникающей при длительном применении (62,94). Поэтому поиск эффективных и нетоксичных анти-ЦМВ агентов, перспективных в качестве химиотерапевтических средств при ЦМВИ, остается важной проблемой.

Цель и задачи исследования.

Цель настоящего исследования заключалась в изучении маркеров ЦМВИ у недоношенных новорожденных детей и детей раннего возраста с сочетанной перинатальной патологией в течение первого года жизни, а также в исследовании антивирусной активности новых поликарбоксилатных

1 соединений, модифицированных мембранотропными и аминосульфоI j кислотными фармакофорами на модели экспериментальной ЦМВИ in vitro. ! Для достижения поставленной цели ставились следующие задачи:

1. Выявить прямые маркеры ЦМВ (ДНК и инфекционную активность) у недоношенных новорожденных и детей раннего возраста с сочетанной перинатальной патологией. , 2. Установить присутствие противовирусных антител классов IgM и IgG и индекс авидности антител IgG у недоношенных новорожденных детей с I клиническими признаками внутриутробного инфицирования.

3. Изучить динамику маркеров ЦМВИ у недоношенных новорожденных детей в течение первого года жизни.

4. Определить цитотоксичность и антивирусную активность новых \ поликарбоксилатных соединений, модифицированных мембранотропными I и аминосульфокислотными фармакофорами, на модели экспериментальной ЦМВИ in vitro в лечебной, профилактической, вирулицидной и j микробицидной схемах воздействия.

I 5. Выяснить возможный механизм анти-ЦМВ активности новых I поликарбоксилатных соединений.

Научная новизна и практическая значимость.

1. Установлено, что для достоверной диагностики ЦМВИ у недоношенных новорожденных и детей раннего возраста необходим комплекс методов, включающих выявление противовирусных антител и их авидности, а также обнаружение прямых маркеров ЦМВ.

2. Изучение динамики маркеров ЦМВ у недоношенных новорожденных детей в течение первого года жизни показало необходимость проведения неоднократного вирусологического обследования данной группы риска по развитию ЦМВИ в течение 1 года жизни.

3. Впервые установлено, что некоторые поликарбоксилатные соединения, модифицированные мембранотропными и аминосульфокислотными фармакофорами, обладают низкой цитотоксичностью и высокой противовирусной анти-ЦМВ активностью.

4. Впервые показано, что мембраноактивные полианионные соединения обладают двунаправленным действием на ЦМВ: предотвращают его проникновение в чувствительные клетки и обладают внутриклеточным противовирусным действием.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Показана высокая частота выявления ЦМВИ у недоношенных маловесных новорожденных детей с сочетанной перинатальной патологией по сравнению с доношенными новорожденными детьми.

2. Установлена необходимость проведения неоднократного (по крайней мере, трехкратного) вирусологического обследования детей данной группы риска по развитию ЦМВИ в течение первого года жизни.

3. Среди новых мембраноактивных полианионных соединений выявлены соединения, обладающие низкой цитотоксичностью и высокой противовирусной анти-ЦМВ активностью. Максимальный эффект противовирусного действия установлен для А8-688, химиотерапевтический индекс для которого в вирулицидной, микробицидной и лечебной схемах воздействия составил не менее 3000.

4. На примере одного из представилей мембраноактивных полианионных соединений показано, что он эффективно подавляет проникновение ЦМВ в чувствительные клетки, а также ингибирует накопление вирусной ДНК и экспрессию поздних структурных белков ЦМВ в зараженных клетках.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Павлова, Мария Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Частота выявления прямых маркеров ЦМВ (ДЕК и/или инфекционной активности) у недоношенных новорожденных детей с признаками внутриутробного инфицирования (ВУИ) значительно выше (26,2%), чем у доношенных и недоношенных новорожденных детей без признаков ВУИ (56%). У новорожденных детей без ВУИ обнаружена ДНК ЦМВ, но не выявлена инфекционная активность вируса.

2. Трехкратное обследование 26 недоношенных новорожденных детей в течение первого года жизни показало, что через 1-3 мес. после рождения у 77,7% детей с внутриутробной ЦМВИ произошла элиминация прямых маркеров ЦМВ. У 19,2% детей с ВУИ прямые маркеры ЦМВИ впервые появились через 1-3 мес., у 11,5% - через 5-7 месяцев после рождения. Это указывает на необходимость проведения неоднократного вирусологического обследования детей этой группы риска минимум до 1 года. -3. Выявление высокоавидных анти-ЦМВ у большинства обследованных в динамике недоношенных новорожденных детей с ВУИ сопровождалось элиминацией прямых маркеров ЦМВ. Отсутствие анти-ЦМВ или присутствие низкоавидных антител к ЦМВ ассоциировалось в появлением маркеров ЦМВ через 1-6 месяцев после рождения.

4. Полученные данные показали, что для достоверной диагностики и прогноза развития ЦМВИ необходимо использовать комплекс методов, включающих выявление противовирусных антител, определение их авидности, обнаружение ДНК и инфекционной активности ЦМВ.

5. Среди новых поликарбоксилатных соединений, модифицированных мембранотропными и аминосульфокислотными фармакофорами, обнаружены соединения, обладающие низкой цитотоксичностью и высокой антивирусной активностью в отношении ЦМВ. Максимальный противовирусный эффект выявлен для А8-688, химиотерапевтический индекс для которого в вирулицидной, микробицидной и лечебной схемах воздействия составляет не менее 3000.

6. Установлено, что мембраноактивное полианионное соединение А8-688 обладает двунаправленным действием на ЦМВ человека: эффективно подавляет проникновение ЦМВ в чувствительные клетки, а также ингибируют накопление вирусной ДНК и поздних структурных белков ЦМВ в зараженных клетках.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Павлова, Мария Владимировна, 2008 год

1. Александровский A.B., Кудашов Н.И., Ванько JT.B. Герпесвирусная инфекция у новорожденных детей. // Юж.-Рос. мед. журн. 1999. №2-3. С. 51-56.

2. Вашукова С.С., Макарова Н.Г. Особенности лабораторной диагностики внутриутробных инфекций методом иммуноферментного анализа. // Пробл. репродукции. 1997. Т.З. №4. С. 78-81.

3. Виноградская Г.Р., Новикова J1.H., Башмакова М.А. Оптимизация ПЦР для обнаружения цитомегаловируса в моче новорожденных. //Вопросы вирусологии,-1994.-Т.4.- С. 171 -174.

4. Володин H.H. Актуальные проблемы неонатологии. Москва. 2004. 448 с.

5. Гришаев М.П. Цитомегаловирусная инфекция и ее лабораторная диагностика. //Новости Вектор-Бест.- 1996.- №1.-С. 74-80.

6. Дегтярев Д.Н., Дегтярева М.В., Ковтун И.Ю., Шаламова JI.B. Принципы диагностики внутриутробных вирусных инфекций у новорожденных и тактика ведения детей группы риска. // Перинатология сегодня. 1997. №3. С. 18-24.

7. Диагностика и лечение внутриутробных инфекций: Метод, рекоменд. для врачей неонатологов. Под. ред. Володина H.H., Дегтярева Д.Н. Москва. 1998. 234 с.

8. Ильина И.Д. Цитомегаловирусная инфекция у недоношенных детей. // Дисс. к.м.н. Москва. 1994. 134 с.

9. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция — типичный представитель оппортунистических инфекций //Российские медицинские вести. 1997. -№2.-С. 34-38.

10. Клиническая иммунология: В 3-х т. Под ред. Акад. РАМН Е.И.Соколова. М.: Медицина. 1998. 228 с.

11. Ковтун И.Ю. Характер и течение перинатальной патологии у детей, внутриутробно инфицированных вирусами семейства герпеса. // Автореф., к.м.н. Москва. 2000. 24 с.

12. Коровина H.A., Заплатников А.Л., Чебуркин A.B. и др. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (Клиника, диагностика, современные возможности терапии). // Руководство для врачей.- М. Медпрактика. 2001. 64 с.

13. Кочергина С.А., Теплова С.Н., Русанова H.H., Малиновская В.В., Посевая Т.А. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. №2. С. 116-118.

14. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.JI. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве. М., Геотар-Мед. 2001. С. 31.

15. Макаренко Э.Н. Особенности течения беременности и исход родов у женщин с цитомегаловирусной инфекцией. // Автореф. дисс. к.м.н. — Ставрополь. 1999. 22 с.

16. Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты). // Автореф. дисс., д.м.н. СПб. 1997. 67 с.

17. Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. Д.К.Львова. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008. - 656 с.

18. Нисевич JI.JI., Талалаев А.Г., Каск JI.H. и др. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смертности. // Педиатрия. 1999. №1. С. 4-10.

19. Нисевич JI.JL, Талалаев А.Г., Каск JI.H., Миронюк О.В., Парсегова Т.С., Туманова Е.А., Кущ A.A., Меджидова A.A., Климова P.P., Федорова Н.Е. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети. // Вопросы современной педиатрии. 2002. том 1. №4. С. 9-13.

20. Ожегов A.M., Мальцев C.B., Мякишев JI.C. Клинико-иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни. // Педиатрия. 2001. №2. С.26-31.

21. Орехов К.В., Голубева М.В., Барычева Л.Ю. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция (лекция) // Сибирский медицинский журнал : Научно-практический рецензируемый журнал. 2004. - Том 19, №1. - С. 76-84.

22. Орехов К.В., Яненко И.А., Безроднова С.М. Факторы риска развития внутриутробной герпетической инфекции // Здоровье и болезнь как состояние человека: Сб. ст. Ставрополь. 2000. С. 225-227.

23. Пенкина Н.И., Шкляева Е.Ю., Лопатина Л.Н. и др. Внутриутробные инфекции в структуре младенческой смертности. / В кн.: Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного. // Материалы III сыезда РАСПМ. М. 2000. С.33-34.

24. Попов С.Д. Патологическая анатомия и молекулярно-биологическая диагностика цитомегаловирусной инфекции // Автореф. дисс., к.м.н. — СПб. 1993.

25. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. РАСПМ. М. 2002.

26. Пустовойт Б., Герман Ф., Макарова Н. и др. / Динамика иммунного ответа при первичной ЦМВИ и при реактивации цитомегаловируса у больных после аллотрансплантации органов. // Вопросы вирусологии.-2001.- №3.-С.23-29.

27. Пустотина O.A., Бубнова Н.И. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости). // Акуш. и гин. 1999. №4. С. 3-5.

28. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. М., 1992.

29. Сербии A.B. Пути создания биоселективных полимерных систем комбинированного противовирусного действия. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени доктора хим. наук. ИНХС им. А.В.Топчиева РАН-НИФ Здоровья. Москва. 2004, 48 с.

30. Тимофеев Д.И., Перминова Н.Г., Сербии A.B., Тимофеев И.В. Мембранотропные соединения и препараты, воздействующие на ранние стадии ВИЧ-инфекции. Антибиотики и химиотерапия, 2003. Т.48. - № 2.

31. Фисенко А.П. Цитомегаловирусная инфекция у детей: современные методы диагностики и лечения. // Автореф. дисс. д.м.н. Москва. 1996. С.40.

32. Царегородцева Е.Е. ВЗРП и Внутриутробное инфицирование // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». Москва. 2000. С. 164165.

33. Цинзерлинг A.B. Современные инфекции: Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб.: Сотис. 1993. 287 с.

34. Цинзерлинг A.B., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции: Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. 2 изд. исправл. и дополн. - СПб.: Сотис. 2002.

35. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений). //Практич. руков. СПб.: Элби СПб. 2002.

36. Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., Каражас Н.В. и др. / Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов.// Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001.-№1.- С.36-39.

37. Шипулина О.Ю., Шахгильдян В.И., Шипулин Г.А., и др. Полимеразная цепная реакция в диагностике цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов. // Вопросы вирусологии.- 1998.- №2.- С. 9195.

38. Abraham КА, O'Kelly Р, Spencer S, Hickey DP, Conlon PJ, Walshe JJ. Effect of cytomegalovirus prophylaxis with acyclovir on renal transplant survival. Ren Fail. 2008;30(2):141-6.

39. Aigner C, Jaksch P, Winkler G, Czebe K, Taghavi S, Marta G, Klepetko W. Initial experience with oral valganciclovir for pre-emptive cytomegalovirus therapy after lung transplantation. Wien Klin Wochenschr. 2005 Jul; 117(13-14):480-4.

40. Anders D.G., Kerry J.A., Pari G., et al. DNA synthesis and late viral gene expression. In: Arvin A.M., Mocarski E.S., Voore P. et al., Editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge Press; 2006: 292-307.

41. Anders DG, Kacica MA, Pari G, et al. Boundaries and structure of human cytomegalovirus or/Lyt, a complex origin for lytic-phase DNA replication. // J. Virol.- 1992.-V.66.- P.3373-3384.

42. Anders DG, McCue LA. The human cytomegalovirus genes and proteins required for DNA synthesis. // Intervirology.- 1996.- V.39.- P.378-388.

43. Andrei G, De Clercq E, Snoeck R. Novel inhibitors of human CMV. Curr Opin Investig Drugs. 2008 Feb;9(2): 132-45.

44. Arav-Boger R, Pass R. Viral load in congenital cytomegalovirus infection. Herpes. 2007 Jun; 14(1): 17-22.

45. Aukrust P., Meuller F. et al. Modulation of lymphocyte and monocyte activity after intravenous immunoglobulin administration in vivo. // Clin. Exp.Immunol 1997. - Vol. 107, N 1, - p.50-56.

46. Baldick, C. J. and Shenlc, T. Proteins associated with purified human cytomegalovirus particles. // J Virol.- 1996.- V.70.- P.6097- 6105.

47. Barbi M, Binda S, Caroppo S, Primache V. Neonatal screening for congenital cytomegalovirus infection and hearing loss. // J Clin Virol. 2006 Feb;35(2):2069.

48. Benco D.M., Gibson W. Primate cytomegalovirus glycoproteins lectin-binding properties and sensitivities to glycosidases. // J. Virol.-1986.-V.59.-P.703-713.

49. Biron K.K. Antiviral drugs for cytomegalovirus diseases. Antiviral Res. 2006 Sep;71(2-3): 154-63

50. Biron K.K., Harvey R.J., Chamberlain S.C. et al. Potent and selective inhibition of human cytomegalovirus replication by 1263W94, a benzimidazole l-riboside with a unique mode of action. Antimicrob. Agents Chemother. 2002. 46,2365-2372.

51. Biron KK. Antiviral drugs for cytomegalovirus diseases. Antiviral Res. 2006 Sep;71(2-3): 154-63.

52. Bitsch A., Kirchner H., Dupke R., Bein G. Cytomegalovirus transcripts in peripheral blood leukocytes of actively infected transplant patients detected by reverse transcription polymerase chain reaction // J. Infect. Dis.-1993.-V.167.-P.740-743.

53. Bitsch A., Kirchner H., Dupke R., Bein G. Cytomegalovirus transcripts in peripheral blood leukocytes of actively infected transplant patients detected by reverse transcription polymerase chain reaction // J. Infect. Dis.-1993.-V. 167.-P.740-743.

54. Boeckh M, Huang M, Ferrenberg J, Stevens-Ayers T, Stensland L, Nichols WG, Corey L. Optimization of quantitative detection of cytomegalovirus DNA in plasma by real-time PCR. // J Clin Microbiol.- 2004.- V.42.- No.3.- P.1142-1148.

55. Boeckh M., G. Boivin. Quantitation of cytomegalovirus: methodologic aspects and clinical applications // Clinical Microbiol. Rewiews.- 1998.- V.ll.-No.3.- P.533-554

56. Borst EM, Messerle M. Analysis of human cytomegalovirus oriLyt sequence requirements in the context of the viral genome. J Virol. 2005 Mar;79(6):3615-26.

57. Boukrinskaia A.G., Serbin A.V., Bogdan O.P., Stotskaya L.L., Alymova I.V., Klimochkin Yu.N. Polymeric Adamantane Analogues. United States Patent US005880154A. 1999, Mar. 9.

58. Bresnahan W.A., and Shenk T. UL82 virion protein activates expression of immediate early viral genes in human cytomegalovirusinfected cells. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000.- V.97.- P. 14506- 14511.

59. Bresnahan W.A., Boldogh I., Thompson E.A., et al. Human cytomegalovirus inhibits cellular DNA synthesis and arrests productively infected cells in late Gl. // Virilogy.- 1996.- V.224.- p.150-160.

60. Britt W. Boppana S. Human cytomegalovirus virion proteins. Hum Immunol. 2004 May;65(5):395-402.

61. Britt W. Maturation end egress. In: Arvin A.M., Mocarski E.S., Voore P. et al., Editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge Press; 2006, P. 308-320.

62. Britt WJ, Mach M. Human cytomegalovirus glycoproteins. // Intervirology.-1996.-V.39.- p.401-412.

63. Broom A.D., Agrawal V.K., Tutonda M.G., Fain H.D., Buckheit R.W. Unusual single-stranded polyribonucleotides as potent anti-HIV agents. J. Med. Chem. 1995; No.38, P. 3253-3257.

64. Browne E.P., Shenk T. Human cytomegalovirus UL83-coded pp65 virion protein inhibits antiviral gene expression in infected cells. // Proc Natl Acad Sci.- 2003.-V.100.-No.20.- P. 11439-11444.

65. Burdzenidze E, Chundzadze M, Zhvania M, Chikovani M. Neurological symptoms of cytomegalovirus infection in children. // Georgian Med News. 2005 May; Vol.122, P. 44-47.

66. Burshtein M., Serbin A., Bukrinskaya A. Effect of different adamantane and norbornene derivatives on HIV-1 infection in vitro. Antiviral Research. 2006. 70(1):A45.

67. Caliendo A.M., Kirsten G.St., Allega J. et al. Distinguishing Cytomegalovirus (CMV) Infection and Disease with CMV Nucleic Acid Assays. // Journal of Clinical Microbiology, May 2002, Vol. 40, P. 1581-1586.

68. Canestri A., Ghosn J., Wirden M. et. al. Foscarnet salvage therapy for patients with late-stage HIV disease and multiple drug resistance. Antivir Ther. 2006; No 11(5), P. 561-566.

69. Castillio J. P., Kowalika, T. F. / HCMV infection modulating the cell cycle and cell death. // International Reviews of Immunology.-2004.- V.23.- P. 113139.

70. Castillio J. P., Kowalika, T. F. Human cytomegalovirus immediate early proteins and cell growth control. // Gene.- 2002.- V.290.- P. 19-34.

71. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Knowledge and practices of obstetricians and gynecologists regarding cytomegalovirus infection during pregnancy-United States, 2007. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Jan 25;57(3):65-8.

72. Cerbulo-Vazquez A, Valdes-Ramos R, Santos-Argumedo L. Activated umbilical cord blood cells from pre-term and term neonates express CD69 and synthesize IL-2 but are unable to produce IFN-gamma. Arch Med Res. 2003 Mar-Apr;34(2): 100-5.

73. Chakrabarti S, Collingham K.E., Osman H., Fegan C.D., Milligan D.W. Cidofovir as primary pre-emptive therapy for post-transplant cytomegalovirus infections. Bone Marrow Transplant. 2001; Nov; 28(9):879-81.

74. Chakravarti A, Kashyap B, Wadhwa A. Relationship of IgG avidity index and IgM levels for the differential diagnosis of primary from recurrent cytomegalovirus infections. // Iran J Allergy Asthma Immunol. 2007 Dec;6(4): 197-201.

75. Chee, M. S., Bankier A.T., Beck S. et al. Analysis of the protein-coding content of the sequence of human cytomegalovirus strain AD 169. // Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 1990-. V.154.- P. 125-170.

76. Cherrington J.M., Khoury E.L., Mocarski E.S. Human cytomegalovirus ie2 negatively regulates alpha gene expression via a short target sequence near the transcription start site. //J.Virol.-1991.-V.65.-P.887-896.

77. Child S. J., Hakki M., De Niro K. L. et al. Evasion of cellular antiviral responses by human cytomegalovirus TRS1 and IRS1. Journal of virology., 2004.- V.78.- № l.-P. 197-205.

78. Chin K.C., Cresswell P. Virepin (cig5), an IFN-inducible antiviral protein protein directly induced by human cytomegalovirus. // Proc. Natl. Acad. Sci.-2001.- V.- 98(26).- P.15125-15130.

79. Chou S. Antiviral drug resistance in human cytomegalovirus. Transplant Infection Disease. 1999; 1: 105-114.

80. Chou Sunwen, Marousek Gail I. Maribavir Antagonizes the Antiviral Action of Ganciclovir on Human Cytomegalovirus. Antimicrobal Agents and Chemotherapy, Oct. 2006, Vol. 50, No. 10, p. 3470-3472.

81. Chrisp P., Clissold S.P. Foscarnet. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use in immunocompromised patients with cytomegalovirus retinitis. Drugs 1991; 41:104-129

82. Ciesla S.L., Trahan J., Wan W.B., Beadle J.R., Aldern K.A., Painter G.R., Hostetler K.Y. Esterification of cidofovir with alkoxyalkanols increases oral bioavailability and diminishes drug accumulation in kidney. Antiviral Res. 2003. No 59, P. 163-171.

83. Compton T. An Immortalized human fibroblasts cell line is permissive for human cytomegalovirus infection. // J.Virol.-1993.-V.67.-P.3644-3648.

84. Compton T. Receptors and immune sensors: the complex entry path of human cytomegalovirus. Trends Cell Biol. 2004. Vol.14, No 1, P. 5-8.

85. Compton T., Fiere A. Early events in human cytomegalovirus infection. In: Arvin A.M., Mocarski E.S., Voore P. et al., Editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge Press; 2006: P. 229-238.

86. Cvetkovic RS, Wellington K.Valganciclovir: a review of its use in the management of CMV infection and disease in immunocompromised patients. Drugs. 2005; Vol. 65, No 6, P. 859-78.

87. De Clercd E. Strategies in the design of antiviral drugs. Nature Rev Drug Discovery 2002; No 1, P. 13-25.

88. De Clercq E. Therapeutic potential of HPMPC as an antiviral drug. Rev. Med. Virol. 1993; No 3, P. 86-96.

89. De Clercq E., Holy A. Acyclic nucleoside phosphonates: a key class of antiviral drugs. Nat. Rev. Drug Discov. 2005. 4, 928-940.

90. De Wit D, Olislagers V, Goriely S, Vermeulen F, Wagner H, Goldman M, Willems F. Blood plasmacytoid dendritic cell responses to CpG oligodeoxynucleotides are impaired in human newborns. Blood. 2004 Feb 1;103, No 3, P. 1030-1032.

91. DeSmet M.D., Meenken C.J., Van den Horn G.J. Fomivirsen: a phosphorothioate oligonucleotide for the treatment of CMV retinitis. Ocul. Immunol. Inflamm. 1999; 7:189-198.

92. DeVries J. The ABCs of CMV. // Adv Neonatal Care. 2007 Oct;7(5):248-55; quiz 256-7.

93. Distéfano A.L., Alonso A., Fabián Martin et al. Human Cytomegalovirus: detection of congenital and perinatal infection in Argentina. // BMC Pediatrics.-2004.-4:11 doi: 10.1186/1471-2431-4-11.

94. Distéfano AL, Alonso A, Martin F, Pardon F. Human cytomegalovirus: detection of congenital and perinatal infection in Argentina. BMC Pediatr. 2004 Jun 23;4:11.

95. Egorov Y., Serbin A., Alikhanova O., Burshtein M., Lupandin S., Bukrinskaya A. Raft-tropic Antivirals: 1. Synthesis and anti-HIV-1 Evaluation of Cholesten-containing Polyanions Antiviral Research. 2007. 74(3):49.

96. Elizabeth K. Stehel, Angela G. Shoup et al. Newborn Hearing Screening and Detection of Congenital Cytomegalovirus Infection // Pediatrics, May 2008; 121: 970-975.

97. Emery VC, Hassan-Walker AF. Focus on new drugs in development against human cytomegalovirus. Drugs. 2002;62(13):1853-8.

98. Faulds D., Heel R.C. Ganciclovir. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in cytomegalovirus infections. Dugs 1990; 39:597-638.

99. Fitzgerald-Bocarsly P., Dai J., Singh S. Plasmacytoid dendritic cells and type I IFN: 50 years of convergent history Cytokine & Growth Factor Reviews, 2008, 19,3-19.

100. Fortunato, E. A., Spector, D. H. Regulation of human cytomegalovirus gene expression. // Adv Virus Res.- 1999.- V.54.- P.61-128.

101. Francisci D, Tosti A, Baldelli F, et al. The pp65 antigenaemia test as a predictor of cytomegalovirus-induced end-organ disease in patients with AIDS. //AIDS.- 1997.- V.ll.- P.1341-1345.

102. Galli L, Novelli A, Chiappini E, Gervaso P, Cassetta MI, Fallani S, de Martino M. Valganciclovir for congenital CMV infection: a pilot study onplasma concentration in newborns and infants. // Pediatr Infect Dis J. 2007 May;26(5):451 -453.

103. Gawn J.M., Greaves R.F. Absence of IE1 p72 protein function during low-multiplicity infection by human cytomegalovirus results in a broad block to viral delayed-early gene expression. J Virol. 2002 May;76(9):4441-4455.

104. Gaytant M.A., Steegers E.A., Semmekrot B.A., Merkus H.M., Galama J.V. Congenital cytomegalovirus infection: review of the epidemiology and outcome // Obstet. Gynecol. Surv. 2002. - V.57. - P.245-256.

105. Gibson W. Assembly and maturation of the capsid. In: Reddehase M.J., Editor. Cytomegaloviruses: Pathogenesis, Molecular Biology, and Infection Control. Norfolk, United Kingdom: Caister Scientific Press; 2006: 231-244.

106. Gibson W. Structure and assembly of the virion. // Intervirology.- 1996.-V.39.- P.389-400.

107. Gindes L, Teperberg-Oikawa M, Sherman D, Pardo J, Rahav G. Congenital cytomegalovirus infection following primary maternal infection in the third trimester // BJOG. 2008 Jun;l 15(7):830-5.

108. Gleaves C.A., Hursh D.A., Meyers J.D. Detection of human cytomegalovirus in clinical specimens by centrifugation culture with a nonhuman cellline. // J. Clin. Microbiol.-1992.-V.30.-P. 1045-1048.

109. Gold MC, Donnelly E, Cook MS, Leclair CM, Lewinsohn DA. Purified neonatal plasmacytoid dendritic cells overcome intrinsic maturation defect with TLR agonist stimulation. Pediatr Res. 2006 Jul;60(l):34-7. Epub 2006 May 11.

110. Graça A, Silvério C, Ferreira JP, Brito A, Almeida S, Paixâo P, Pinheiro L. Congenital or neonatal cytomegalovirus infection? Acta Med Port. 2004 Jul-Aug;17(4):335-40.

111. Grangeot-Keros L., Cointe D. Diagnosis and prognostic markers of HCMV infection // J. Clin. Virol. 2001. - Vol.21. - P.213-221.

112. Gretch D.R., Gehrz R.C., Stinski M.F. Characterization of a human cytomegalovirus glycoprotein complex (gcll). // J. Virol.-1988.-V.69.- P.1205-1215.

113. Gretch, D.R., Kari, B., Rasmussen, L., et al. Identification and characterization of three distinct families of glycoprotein complexes in the envelopes of human cytomegalovirus. // J Virol.- 1988.- V.62.- P.875- 881.

114. Griffiths PD, Walter S. Cytomegalovirus. Curr Opin Infect Dis. 2005 Jun;18(3):241-5.

115. Griffiths, P. D., Panjwani, D. D., Stirk, P. R., et al. Rapid diagnosis of cytomegalovirus infection in immunocompromised patients by detection of early antigen fluorescent foci. // Lancet.-1984.- P. 1242-1245.

116. Guo AH, Lu M. Two cases of congenital nephrotic syndrome resulting from cytomegalovirus infection. // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2007 Nov;45(l l):872-3.

117. Hagemeier C., Walker S.M., Sissons P.J., et al. The 72K IE1 and 80K IE2 proteins of human cytomegalovirus independently trans-activate the c-fos, c-myc and hsp70 promoters via basal promoter elements // J. Gen. Virol.-1992.-V.73 .-P.2385-2393.

118. Halwachs-Baumann G., Genser B., Pailer S., Engele H., Rosegger H.,Schalk A., Kessler H.H., Truschnig-Wilders M. Human cytomegalovirus load in various body fluids of congenital infected newborns. // J. Clin. Virol.- 2002.-V.25.- P.S81-87.

119. Hamprecht K, Jahn G. Human cytomegalovirus and congenital virus infection.//Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2007. Nov;50(ll): 1379-92.

120. Hamzeh FM, Lietman PS, Gibson W, et al. Identification of the lytic origin of DNA replication in human cytomegalovirus by a novel approach utilizing ganciclovir-induced chain termination. // J Virol.- 1990.- V.64.- P.6184-6195.

121. Hansen-Pupp I, Harling S, Berg AC, Cilio C, Hellstrom-Westas L, Ley D Circulating interferon-gamma and white matter brain damage in preterm infants. PediatrRes. 2005 Nov;58(5):946-52.

122. Hassan J, Connell J. Translational mini-review series on infectious disease: congenital cytomegalovirus infection: 50 years on. // Clin Exp Immunol. 2007 Aug;149(2):205-10.

123. Hassan J, Dooley S, Hall W. Immunological response to cytomegalovirus in congenitally infected neonates. Clin Exp Immunol., 2007,147, 3, 465-71.

124. Ho E.S., Lin D.C., Mendel D.B., Cihlar T. Cytotoxicity of antiviral nucleotides adefovir and cidofovir is induced by the expression of human renal organic anion transporter 1. J. Am. Soc. Nephrol. 2000. 11, 383-393.

125. Honess R.W., Roizman B. Regulation of herpesvirus macromolecular synthesis. I. Cascade regulation of the synthesis of three groups of virus proteins. // J. Virol.-1974.-V. 14.- P.8-19.

126. Horacek J., Brucek P., Otova B. Detection of nuclear cytomegalovirus antigen in cell-culture as compared to classical virus isolation. // Acta Virol.-1991.- V.35.- P.187-189.

127. Huang E.S., Pagano J.S. Nucleic acid hybridization technology and detection of proviral genomes. //Methods Virol.- 1977.-V.6.-P.457-497.

128. Iskenderian AC, Huang L, Reilly A, et al. Four of eleven loci required for transient complementation of human cytomegalovirus DNA replication cooperate to activate expression of replication genes. // J Virol.- 1996.- V.70.-P.383-392.

129. Istas A.S., Demmler Y.J. et al. Surveillance for congenital cytomegalovirus diseases: a report from the National Congenital Cytomegalovirus Diseases Registry. // Clin. Infect. Dis.- 1995. Vol.20 - No. 3. - P.665-669.

130. Jault M. F., Jault J.-M., F. Ruchti, et al. Cytomegalovirus infection induceshigh levels of cyclins, phosphorylated Rb, and p53, leading to cell cyclearrest. // J. Virol.- 1995.- V.69.- P.6697-6704.

131. Kaiser 1, Perrin L, Halaya K, et al. Improved monitoring of cytomegalovirus infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation by an ultrasensitive plasma DNA PCR assay. // J. CI. Microbiology.- 2002.- V.40(l).-P. 4251-4255.

132. Kalejta R. F., Bechtel J.T., Shenk T., Mutations that abolish the ability of HCMV pp71 protein to induce DNA synthesis in quiescent cell do not affect its ability to accelerate G1 phase cell cycle progression. // J Virol.- 2003.- V.77.-P.3451-3459.

133. Kanich R.E., Craighead J.E. Human cytomegalovirus infection of cultured fibroblasts. II. Viral replicative sequence of a wild and an adapted strain. // Lab. Invest.-1972.-V.27.-P.237-282.

134. Karen B. Fowler and Robert F. Pass. Risk Factors for Congenital Cytomegalovirus Infection in the Offspring of Young Women: Exposure to Young Children and Recent Onset of Sexual Activity. // Pediatrics, Aug 2006; 118:286-292.

135. Kari B., Gehrz R. A human cytomegalovirus glycoprotein complex designated gC-II is a major heparin-binding component of the envelope. // J. Virol.-1992.-V.66.-P. 1761-1764.

136. Kari B., Gertz R. Characterization of cytomegalovirus glycoproteins in a family of complexes designated gC-II with murine monoclonal antibodies. // Arch. Virol.-1990.-V.112.-P.55-65.

137. Kenneson A, Cannon MJ. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection. // Rev Med Virol. 2007 Jul-Aug; 17(4) :253-76.

138. Kiezebrink-Lindenhovius HH, van den Berg YL, Sprikkelman AB, Weel JF, Veenhoven RH. Cytomegalovirus infection: congenital or postnatally acquired? Importance of the Guthrie card. Ned Tijdschr Geneeskd. 2001 Jun 30; 145(26): 1259-61. •

139. Kline J.N., Hunninghake G.M., He B., Monick M.M., Hunninghake G.W. Synergistic activation of the human cytomegalovirus major immediate early promoter by prostaglandin E2 and cytokines // Exp-Lung-Res. 1998. V. 24(1). P. 3-14.

140. Kociecki J, Kociecka W, Dmitriew A. Cytomegalovirus infection—selected aspects of clinical pathology. // Klin Oczna. 2007;109(l-3):74-8.

141. Kovacs A.S., Churchill M.A., Wood D., et al. Molekular and epidemiologic evaluations of a cluster of cases of Menetriers disease associated with cytomegalovirus // Pediatrics Infectious Disease Journal (R).- 1993.- V. 12.-№12.-P. 1011-1014.

142. Krosky P.M., Baek M.C., Coen D.M. The human cytomegalovirus UL97 protein kinase, an antiviral drug target, is required at the stage of nuclear egress. J. Virol. 2003. 77, 905-914.

143. Krosky P.M., Underwood M.R., Turk S.R., et.al./ Resistance of human cytomegalovirus to benzimidazol ribonucleosides maps to two open reading frames: UL89 and UL56. // J. Virol. 1998.- V.- 72. P. 4721- 4728.

144. Landolfo S, Gariglio M., Gribaudo G., et al. The human cytomegalovirus. // Pharmacology & therapeutics.- 2003.- V.98.- P.269-297.

145. Lazzarotto T, Guerra B, Lanari M, Gabrielli L, Landini MP. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection. J Clin Virol. 2008 Mar;41(3):192-7.

146. Lazzarotto T., Varani S., Guerra B., et al. Prenatal indicators of congenital cytomegalovirus infection // Journal of Pediatrics.- 2000.- V.137. No.l.

147. Lee J.Y., Irmiere A., Gibson W. Primate cytomegalovirus assembly: evidence that DNA packaging occures subsequent to B-capsid assembly. // Virology.-1988 -V. 167.- P.87-96.

148. Liu F., Zhou Z.H. Comparative virion structure of human herpesviruses. In: Arvin A.M., Mocarski E.S., Voore P. et al., Editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge Press; 2006: 27-43.

149. Liu ZG, Hsu H, GoeddelDV, et al. Dissection of TNF receptor 1 effector functions: JNK activation is not linked to apoptosis while NF-kappaB activation prevents cell death. Cell 1996; 87: 565-576.

150. Lombardi G., Stronati M. Infezione congenital da cytomegalovirus. // Minerva pediat. 2005. - Vol.57. - P.213-227.

151. Luck S, Sharland M, Griffiths P. Ganciclovir therapy for neonates with congenital cytomegalovirus infection. // Eur J Pediatr. 2007 Jun;166(6):633-4.

152. Mach M, Kropff B, Dal Monte P, Britt W. Complex formation by human cytomegalovirus glycoproteins M (gpULlOO) and N (gpUL73). J Virol. 2000 Dec;74(24):l 1881-11892.

153. Maeda-Takekoshi F., Takekoshi M., Tanaka S. Expression of the immediate early antigens of human cytomegalovirus is responsible for virus proliferation; an intracellular immunization approach. //Tokai. J. Exp. Clin. Med.-1992.-V.17.-P.75-83.

154. Malm G, Engman ML. Congenital cytomegalovirus infections. // Semin Fetal Neonatal Med. 2007 Jun; 12(3): 154-9.

155. Margolis M.J., Pajovic S., Wong E.L., et al. Interaction of the 72-kilodalton human cytomegalovirus IE1 gene product with E2F1 coincides with E2F-dependent activation of dihydrofolate reductase transcription. // J Virol.- 1995.-V.69.- P.7759-7767.

156. Martin DF, Kuppermann BD, Wolitz RA et. al. Oral ganciclovir for patients with cytomegalovirus retinitis treated with a ganciclovir implant. N Engl J Med. 1999 Apr 8;340(14): 1063-70.

157. Maschmann J., Yamprecht K., Dietz K., et al. Cytomegalovirus infection of extremely low-birth weight infants via breast milk // Clinical Infection Deseases, 2001.- V.33.- P. 1998-2003.

158. Masse MJ., Messerle M., Mocarski E.S. The location and sequence composition of the murine cytomegalovirus replicator (orz'Lyt). // Virology.-1997.-V.230.- P.350-360.

159. McGavran M.H., Smith M.G. Ultrastructural, cytochemical and microchemical observations on cytomegalovirus (salivary gland virus) infection of human cells in tissue culture. // Exp Mol Pathol.- 1965.- V.4.- P.l-10.

160. Meine Jansen CF, Toet MC, Rademaker CM, Ververs TF, Gerards LJ, van Loon AM. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with valganciclovir. // J Perinat Med. 2005;33(4):364-6.

161. Mendez J.C., Sia I.G., Tau K.R., Espy M.J., Smith T.H., Chou S., Paya C.V. Novel mutation in the CMV UL97 gene associated with resistance to ganciclovir therapy. Transplantation 1999; 67:755-757.

162. Mercorelli B, Sinigalia E, Loregian A, Palu G. Human cytomegalovirus DNA replication: antiviral targets and drugs. Rev Med Virol. 2008 May-Jun; 18(3): 177-210.

163. Meyer J.D., Ljungman P., Fisher L.D. Cytomegalovirus excretion as a predictor of cytomegalovirus disease after marrow transplantation: importance of cytomegalovirus viremia. //J. Infect. Dis.- 1990.- V. 162.- P/373-380.

164. Michaels M.G., Greenberg D.P., Sado D.L., Wald E.R. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir // Pediatr. Infect. Dis. 2003. -Vol.22. - P.504-509.

165. Michaels MG. Treatment of congenital cytomegalovirus: where are we now? Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Jun;5(3):441-8.

166. Mocarski E.S. Comparative analysis of herpesvirus-common proteins. In: Arvin A.M., Mocarski E.S., Voore P. et al., Editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge Press; 2006: 44-58.

167. Mocarski E.S. Cytomegalovirus: biology and replication. // In book: The human herpesviruses. Ed. by Roizman B., Whitley R.J., Lopez C., New York.-1993.-P. 173-226.

168. Mocarski E.S. Viral genes and their functions. In: Arvin A.M., Mocarski E.S., Voore P. et al., Editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge Press; 2006: 202-228.

169. Mocarski E.S., Courcelle C. T. Cytomegalovirus and their replication. // In book: Fields Virology, 4th Ed. by D. Knipe, P. Howley.- 2001.- P.2629- 2673.

170. Mocarski E.S., Thomas Shenk, Robert F. Pass. Cytomegaloviruses. // In book: Fields Virology, 5th Ed. by D. Knipe, P. Howley. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins.- 2007.- P.2701-2772.

171. Mocarski ES, Liu AC, Spaete RR. Structure and variability of the a sequence in the genome of human cytomegalovirus (Towne strain). // J Gen Virol.-1987.-V.68.-P.2223-2230.

172. Mosca F, Pugni L. Cytomegalovirus infection: the state of the art// J Chemother. 2007 Oct; 19 Suppl 2:46-8.

173. Mulamba G.B., Hu A., Azad R.F., Anderson K.P., Coen D.M. Human cytomegalovirus mutant with sequence-dependent resistance to the phosphorothioate oligonucleotide fomivirsen (ISIS 2922). Antimicrob. Agents Chemother. 1998; 42:971-973.

174. Miiller A, Eis-Hiibinger AM, Brandhorst G, Heep A, Bartmann P, Franz AR. Oral valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in an extremely low birth weight infant. // J Perinatol. 2008 Jan;28(l):74-6.

175. Murphy, E.A., Streblow, D.N., Nelson, et al. The human cytomegalovirus IE86 protein can block cell cycle progression after inducing transition into the S phase of permissive cells. //J Virol.- 2000.- V.74.- P.7108- 7118.

176. Namangala B., Inoue N., Kohara J., Kuboki N., Sakurai T., Hayashida K., Sugimoto C. Evidence for the immunostimulatory effects of low-dose orally delivered human IFN-alpha in cattle — J. Interferon Cytokine Res., 2006, 26, 9, 675-81.

177. Ng PC, Li K, Wong RP, Chui K, Wong E, Li G, Fok TF. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 May;88(3):F209-13.

178. Novotny, J., Rigoutsos, I., Coleman, D., et al. In silico structural and functional analysis of the human cytomegalovirus(HHV5) genome. // J Mol Biol.- 2001.- V.310.- P. 1151-1166.

179. Nozawa N, Inoue N. Mechanisms of congenital CMV infection. // Nippon Rinsho. 2006 Mar;64 Suppl 3:446-50.

180. Numazaki K. Congenital infection and HCMV. Nippon Rinsho. 2006 Mar;64 Suppl 3:496-9.

181. Ornoy A. Fetal effects of primary and non-primary cytomegalovirus infection in pregnancy: are we close to prevention? Isr Med Assoc J. 2007 May;9(5):398-401.

182. O'Riordan D.P., Golden W.C., Aucott S.W. Herpes simplex virus infections in preterm infants Pediatrics 2006,118, p. 1612-1620.

183. Painter G.R., Hostetler K.Y. Design and development of oral drugs for the prophylaxis and treatment of smallpox infection. Trends Biotechnol. 2004. 22, 423-427.

184. Pass RF, Fowler KB, Boppana SB, Britt WJ, Stagno S. Congenital cytomegalovirus infection following first trimester maternal infection: symptoms at birth and outcome. // J Clin Virol. 2006 Feb;35(2):216-20.

185. Perol Y., Caro V., Mazeron M.C. Cytomegalovirus antigenemia assay: therapeutic usefulness and biological significance. // Nouv Rev Fr Hematol.-1993.- V.35(l).-P .95-98.

186. Perry CM, Balfour JA. Fomivirsen. Drugs. 1999 Mar;57(3):375-80.

187. Pignatelli S., Monte D., Zini N. et. al. Immunoelectron microscopy analysis of HCMV gp UL73 (gN) localization. // Arch. Virol.- 2002.- Vol. -147(6).-P.1247-1256.

188. Poma E., Kowalik T., Zhu L., et. al. The human cytomegalovirus IE 1-72 protein interacts with the cellular pi07 protein and relieves p 107-mediated transcriptional repression of an E2F-responsive promoter. // J.Virol.-1996.-Vol.-70.- P. 7867-7877.

189. Prichard M.N., Duke G.M., Mocarski E.S. Human cytomegalovirus uracil DNA glycosylase is required for the normal temporal regulation of both DNA synthesis and viral replication. // J Virol.- 1996.- V.70.- P.3018-3025.

190. Prichard M.N., Jairath S., Penfold M.E., St Jeor S., Bohlman M.C., Pari G.S. Identification of persistent RNA-DNA hybrid structures within the origin of replication of human cytomegalovirus. J Virol. 1998 Sep;72(9):6997-7004.

191. Rafailidis PI, Mourtzoukou EG, Varbobitis IC, Falagas ME. Severe cytomegalovirus infection in apparently immunocompetent patients: a systematic review. Virol J. 2008 Mar 27;5:47.

192. Rahav G. Congenital cytomegalovirus infection a question of screening. Isr Med Assoc J. 2007 May;9(5):392-4.

193. Razonable R.R., Emery V.C. Management of CMY infection and disease in transplant patients consensus article—IHMF® management recommendations. Herpes. 2004.11, 77-86.

194. Reefschlaeger J., Bender W., Hallenberger S. et al. Novel non-nucleoside inhibitors of cytomegaloviruses (BAY 38-4766): in vitro and in vivo antiviral activity and mechanism of action. J. Antimicrob. Chemother. 2001. 48, 757767.

195. Revello M.G., Gerna G. Diagnosis and management of human cytomegalovirus infection in the mother, fetus and newborn infant // Clin. Microbiol. Rev. -2002. Y.15. - P.680-715.

196. Roby C., Gibson W. Characterization of phosphoptoreins and protein kinase activity of virions, noninfectious enveloped particles and dense bodies of human cytomegalovirus. // J. Virol.-1986.-V.59.-P.714-727.

197. Roizman B., Sear A.E. Herpes simplex viruses and their replication. In book: Virology, Ed. by Fielda B.N., Knipe D.M., Chanock R.M., Hirsch M.S., Melnick J.L., MonathT.P., New York.- 1990.-P. 1795-1841. '

198. Roizman B.R., Knipe D.M. Herpes simplex viruses and their replication. // -In: Fields Virology, 4th Ed. by D. Knipe, P. Howley. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins.- 2001.- P.2399-2459.

199. Rosen P.P. Cytomegalovirus infection in cancer patients. // Pathol. Annu.-1978.-V.13,- P.175-208.

200. Saito S, Kato Y, Maruyama M, Ichijo M. A study of interferon-gamma and interleukin-2 production in premature neonates and neonates with intrauterine growth retardation. Am J Reprod Immunol. 1992 Jan-Mar;27(l-2):63-8.

201. Salvant B.S., Fortunato E.A., Spector D.H. Cell cycle dysregulation by human cytomegalovirus: influence of the cell cycle phase at the time of infection and effects on cyclin transcription. // J. Virol.- 1998.- V.70.- P.7867-7877.

202. Schulzke S, Biihrer C. Valganciclovir for treatment of congenital cytomegalovirus infection. // Eur J Pediatr. 2006 Aug;165(8):575-6.

203. Shukla D. A novel role for 3-O-sulfated heparin sulfate in herpes simplex virus 1 entry. Cell 1999; 99: 13-22

204. Simmen K., Singh J., Mattias B. et. al. Global modulation of cellular transcription by human cytomegalovirus is initiated by viral glycoprotein B. // PNAS.-2001.-V.98.- P.7140-7145.

205. Singh N. Antiviral drugs for cytomegalovirus in transplant recipients: advantages of preemptive therapy. Rev Med Virol. 2006 Sep-Oct;16(5):281-287.

206. Smith J.D., DeHarven E. Herpes simplex virus and human cytomegalovirus replication in WI-38. II. An ultrastructural study of viral penetration. // J. Virol.-1974.-V.14.- P.945-956.

207. Soetens O, Vauloup-Fellous C, Foulon I, Dubreuil P, De Saeger B, Grangeot-Keros L, Naessens A. Evaluation of different cytomegalovirus (CMV) DNA

208. PCR protocols for analysis of dried blood spots from consecutive cases of neonates with congenital CMV infections. J Clin Microbiol. 2008 Mar;46(3):943-6.

209. Song, Y., Stinski, M. F. Effect of the human cytomegalovirus IE86 protein on expression of E2F-responsive genes: a DNA microarray analysis. Proc Natl Acad Sci USA.- 2002.- V.99.- P.2836- 2841.

210. Spaete R.R., Gehrz R.C., Landini M.P. Human cytomegalovirus structural proteins. // J Gen Virol.- 1994.- V.75.- P.3287-3308.

211. Spaete R.R., Mocarski E.S. The a sequence of the cytomegalovirus genome functions as a cleavage/packaging signal for herpes simplex virus defective genomes. // J Virol.- 1985.- V.54.- P.817-824.

212. Stasiak P.C., Mocarski E.S. Transactivation of the cytomegalovirus ICP36 gene promoter requires the alpha gene product TRS1 in addition to IE1 and IE2. // J. Virol.- 1992.- V.66.- P.1050-1058.

213. Steininger C. Novel therapies for cytomegalovirus disease. Recent Patents Anti-Infect Drug Disc. 2007 Jan;2(l):53-72.

214. Stotskaya L.L., Serbin A.V. Antiviral Macromolecular Therapeutic Systems (MTS): Principles and Methods of Design. Antiviral Research 1993, 20(1):183.

215. Suneja M, Nair R. Cytomegalovirus glomerulopathy in a kidney allograft with response to oral valganciclovir. Am J Kidney Dis. 2008 Jul;52(l):el-4.

216. Suresh B. Boppana, Karen B. Fowler, William J. Britt, Sergio Stagno, and Robert F. Pass. Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection in Infants Born to Mothers With Preexisting Immunity to Cytomegalovirus Pediatrics, Jul 1999; 104: 55 60.

217. Suzuki Y, Toribe Y, Mogami Y, Yanagihara K, Nishikawa M. Epilepsy in patients with congenital cytomegalovirus infection. II Brain Dev. 2008 Jun;30(6):420-4.

218. Tagawa M, Moriuchi H. Epidemiology of congenital cytomegalovirus infection. Nippon Rinsho. 2006 Mar;64 Suppl 3:455-9.

219. Theiler R. N., Compton T. Characterization of the signal peptide processing and membrane association of human cytomegalovirus glycoprotein O. // J Biol Chem.- 2001.- V.276.- P.39226- 39231.

220. Topilko A., Michelson S. Morphological and cytochemical analysis of human cytomegalovitus inoculum. Correlation of free particles in inoculum with counterparts in infected cells. // Res. Virol.-1994.-V.145.-P.65-73.

221. Vol.87, Suppl. N l.-p.206.

222. Townsend L.B., Devivar R.V., Turk S.R., Nassiri M.R., Drach J.C. Design, synthesis, and antiviral activity of certain 2,5,6-trihalo-l-(beta-dribofuranosyl) benzimidazoles. J. Med. Chem. 1995. 38, 4098-4105.

223. Tyrrell D.A., Bynoe M.L., Hoom B. Studies on the antiviral activity of 1-adamantanamine. Br J Exp Pathol. 1965 Aug;46(4): 370-375

224. Valcyte (valgancyclovir hydrachloride tablets) package insert. Roche laboratories Inc., 2003.

225. ViroPharma Inc. ViroPharma announces presentation of Phase 1 clinical data for maribavir. Available: http://www.viropharma.com/ (accessed January, 31, 2006).

226. ViroPharma Inc., ViroPharma Completes Enrollment in Phase 2 clinical study of maribavir in bone marrow transplant patients. Available: http://www.viropharma.com/ (accessed January 31, 2006).

227. Vistide (cidofovir injection) package insert. Gilead Sciences Inc., 1996.

228. Vollmer B., Seibold-Weiger K., Schmitz-Salue C. et al. Postnatally acquired cytomegalovirus infection via breast milk: effects on hearing and development in preterm infants. Pediatr. Infect. Dis. J. 2004, 23 (4): 322-327.

229. Wang L.H., Peck R.W., Yin Y., et al. Phase I safety and pharmacokinetic trials of 1263W94, a novel oral antihuman cytomegalovirus agent, in healthy and human immunodeficiency virus-infected subjects. Antimicrob. Agents Chemother. 2003. 47, 1334-1342.

230. Weber O., Bender W., Eckenberg P. et al. Inhibition of murine cytomegalovirus and human cytomegalovirus by a novel non-nucleosidic compound in vivo. Antiviral Res. 2001. 49, 179-189.

231. Weclawiak H, Kamar N, Mengelle C, Guitard J, Esposito L, Lavayssiere L, Cointault O, Ribes D, Rostaing L. Cytomegalovirus prophylaxis withvalganciclovir in cytomegalovirus-seropositive kidney-transplant patients. J Med Virol. 2008 Jul;80(7): 1228-32.

232. White E.A., Spector D.H. Early viral gene regulation and function. In: Arvin A.M., Mocarski E.S., Voore P. et al., Editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge Press; 2006: 262291.

233. Wiebusch L, Hagemeier C. The human cytomegalovirus immediate early 2 protein dissociates cellular DNA synthesis from cyclin-dependent kinase activation. EMBO J. 2001 Mar 1;20(5): 1086-98.

234. Wiebusch L., Asmar J, Uecker R., et al. Human cytomegalovirus immediate-early protein 2 (IE2)-mediated activation of cyclin E is cell-cycle-independent and forces S-phase entry in IE2-arrested cells. J Gen Virol. 2003 Jan;84(Pt 1):51-60.

235. Winkler M., Siepen D., Stamminger T. Functional interaction between pleiotropic transcativator pUL69 of human cytomegalovirus and the human homology of yeast chromatin regulatory protein SPT6. // J. Virol.-2000.-V.74.-P.8053-8064.

236. Wolf D.G., Courcelle C.T., Prichard M.N., Mocarski E.S., Distinct and separate roles for herpesvirus-conserved UL97 kinase in cytomegalovirus NA synthesis and encapsidation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001. 98, 1895— 1900.

237. Wright E, Bain M, Teague L, Murphy J, Sinclair J. Ets-2 repressor factor recruits histone deacetylase to silence human cytomegalovirus immediate-early gene expression in non-permissive cells. J Gen Virol. 2005 Mar;86(Pt 3):535-44.

238. Xu Y, Cei S.A. et al. Human cytomegalovirus DNA replication requires transcriptional activation via an IE2- and UL84-responsive bidirectional promoter element within oriLyt. J Virol. 2004 Nov;78(21):l 1664-77.