Диагностика ранних стадий острого повреждения легких при тяжелой сочетанной травме (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Лысенко, Дмитрий Владимирович

• Лысенко, Дмитрий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лысенко, Дмитрий Владимирович

Список использованных в диссертации сокращений.

Введение.

Глава 1. Острое повреждение легких: современное состояние проблемы (обзор литературы).

1.1. История проблемы.

1.2. Этиология и патогенез ОПЛ.

1.3. Терапия ОПЛ и ОРДС: новые подходы.

Глава 2. Характеристика клинико-экспериментальных наблюдений и методов исследования.

2.1. Характеристика экспериментальных наблюдений.

2.2. Характеристика клинических наблюдений и методов исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Результаты экспериментального исследования (модель острого повреждения легких).

3.2. Результаты клинического исследования.

3.3. Клинические примеры.

3.4. Обсуждение результатов исследования.

3.4.1. Обсуждение результатов экспериментальной части работы.

3.4.2. Обсуждение результатов клинических наблюдений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика ранних стадий острого повреждения легких при тяжелой сочетанной травме (клинико-экспериментальное исследование)»

В последнее время в научной литературе все чаще обсуждаются проблемы острого повреждения легких и острого респираторного дистресс-синдрома как крайнего проявления ОПЛ [29, 150]. Интерес врачей разных специальностей к данной патологии обусловлен прежде всего тем, что летальность при ОПЛ остается высокой. Несмотря на интенсивные научные исследования патогенеза и терапии ОПЛ, за последние 20 лет не отмечено заметного успеха в клинической практике. Невысокая эффективность терапии ОПЛ показывает, что главная задача - снижение летальности -остается пока нерешенной.

Одним из основных этиологических факторов ОПЛ является тяжелая сочетанная травма, сопровождающаяся острой массивной кровопотерей [17, 127]. Одним из основных звеньев патогенеза ОПЛ и ОРДС при тяжелой сочетанной травме и острой массивной кровопотере, является формирование отека легких, т.е. скопление внесосудистой жидкости в интерстиции и просветах альвеол. Работы отечественных и зарубежных авторов указывают на то, что объем внесосудистой воды легких (в норме 3-7 мл/кг) увеличивается в среднем до 9,3 мл/кг на ранних стадиях ОРДС, и до 36,5 мл/кг - на поздних [7, 72].

Основными причинами формирования отека легких считаются повышение проницаемости мембран эндотелия легочных капилляров, увеличение сосудистого легочного сопротивления, повышение гидростатического давления в капиллярах легких [7]. Существуют работы, посвященные исследованию накопления внесосудистой жидкости в легких при сепсис-индуцированном ОПЛ [19]. Однако в литературе отсутствует подробное описание механизмов развития интерстициального отека при ОПЛ в первые сутки после тяжелой сочетанной травмы и острой массивной кровопотери. Недостаточно изучена динамика накопления внесосудистой воды легких и повышения проницаемости легочных сосудов на ранних стадиях развития ОПЛ, что послужило основанием для изучения данных патологических процессов у больных в первые сутки от момента получения ими травмы.

Цель исследования

Улучшить диагностику ранних проявлений острого повреждения легких у пострадавших при тяжелой сочетанной травме, сопровождающейся острой массивной кровопотерей.

Задачи исследования

1. Разработать экспериментальную модель острого повреждения легких, основанную на нарушении микроциркуляции в сосудах малого круга кровообращения в сочетании с острой массивной кровопотерей.

2. Исследовать динамику накопления внесосудиетой воды в легких и увеличения сосудистой проницаемости в процессе формирования острого повреждения легких.

3. Установить связь между стадиями травматического шока у больных с тяжелой сочетанной травмой и развитием острого повреждения легких.

4. Изучить показатели центральной гемодинамики у больных с тяжелой сочетанной травмой и острой массивной кровопотерей на [ранних стадиях острого повреждения легких.

5. Определить совокупность ранних признаков для диагностики острого повреждения легких у больных с тяжелой сочетанной травмой.

Научная новизна работы

Впервые создана экспериментальная модель острого повреждения легких, основанная на сочетании нарушений микроциркуляции в малом круге кровообращения (тромбозы) с острой массивной кровопотерей (патент на изобретение № 2285961 «Способ моделирования острого повреждения легких»). Кроме того, впервые изучена динамика параметров центральной гемодинамики и внесосудистой воды легких у больных с тяжелой сочетанной травмой и острой массивной кровопотерей на ранних стадиях процесса (от 68 до 24-48 часов) с использованием аппарата инвазивного мониторинга

Pulsion Picco Plus» (производство компании Pulsion Medical Systems, Мюнхен, Германия). Доказана связь раннего накопления внесосудистой воды легких со степенью выраженности гипотензии на догоспитальном этапе, а также с тяжестью острого повреждения легких. Определена совокупность ранних признаков острого повреждения легких. Установлено, что постоянный мониторинг показателей центральной гемодинамики и внесосудистой воды легких позволяет проводить терапию, направленную на предупреждение развития острого повреждения легких и более раннюю его коррекцию.

Практическая значимость

Разработана и запатентована экспериментальная модель острого повреждения легких, сочетающая в себе нарушения микроциркуляции сосудов малого круга кровообращения (тромбозы) и острую массивную кровопотерю, которая позволяет изучать патофизиологические механизмы ранних стадий острого повреждения легких. Определены показания к мониторингу показателей центральной гемодинамики и внесосудистой воды легких у больных с тяжелой сочетанной травмой, сопровождающейся острой массивной кровопотерей. Раннее начало мониторинга показателей внесосудистой жидкости легких и проницаемости легочных сосудов при помощи аппарата «Pulsion Picco Plus» позволяет диагностировать начало некардиогенного отека легких и оценить вероятность развития острого повреждения легких у больных с тяжелой сочетанной травмой и массивной кровопотерей.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушения гемомикроциркуляции в результате тромбоза микрососудов малого круга кровообращения в сочетании с острой массивной кровопотерей в эксперименте ведет к появлению морфологических признаков острого повреждения легких.

2. Увеличение содержания внесосудистой воды в легких и индекса проницаемости легочных сосудов в сочетании со снижением индекса оксигенации, гипотензией и шоком II-III стадий являются совокупностью ранних признаков острого повреждения легких.

3. При тяжелой сочетанной травме, сопровождающейся длительной гипотензией и шоком, объем внесосудистой жидкости легких и частота развития острого повреждения легких выше, чем у больных без выраженной гипотензии.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на симпозиуме «Острое повреждение легких» (Греция, Халкидики, 16-23 октября 2005 года), симпозиуме «Особенности различных форм острого повреждения легких» (Словакия, Пиештяны, 27 сентября - 4 октября 2006 года).

Результаты работы были доложены и обсуждены на заседании Ученого Совета ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН и кафедры анестезиологии и реаниматологии МГМСУ 6 июня 2006 года.

Внедрение результатов работы

Основные положения диссертации используются в практике работы отделений реанимации № 18 и 32 ГКБ им. С.П. Боткина, отделения общей реанимации ГКБ № 33, а также в учебном процессе ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ:

1. Голубев, A.M. Острое повреждение легких, обусловленное тромбозом микрососудов / Голубев, A.M., Мороз, В.В., Лысенко, Д.В. и др. // Общая реаниматология - 2005. - № 3. - С. 17-20

2. Голубев, A.M. Патогенез и морфология острого повреждения легких / Голубев, A.M., Мороз, В.В., Мещеряков, Г.Н., Лысенко, Д.В. // Общая реаниматология - 2005. - № 5. - С. 5 - 12

3. Мороз, В.В. Ранние гемодинамические нарушения в развитии ОПЛ при тяжелой сочетанной травме / Мороз, В.В., Голубев, A.M., Лысенко, Д.В., Мещеряков, Г.Н. // Общая реаниматология — 2005. - № 6. - С. 5 - 8

4. Мороз, В.В. Динамика развития отека легких и нарушения сосудистой проницаемости при тяжелой сочетанной травме / Мороз, В.В., Голубев, A.M., Лысенко, Д.В. // Общая реаниматология - 2006. - № 4. - С. 30 -33

5. Kuzovlev, A.N. Pulmonary microvasculature thrombosis causes acute lung injury / Kusovlev, A.N., Goloubev, A.M., Moroz, V.V., Lysenko, D.V., Meshcheryakov, G.N. // European Journal of Medical Research — 2006. - Vol. 11 (Suppl. II). -1 - XVIII, 26 - 27

6. Мороз, В.В. Патент на изобретение № 2285961 от 20.10.2006 г. «Способ моделирования острого повреждения легких», приоритет изобретения 29.11.2004 г./ Мороз, В.В., Голубев, A.M., Мещеряков, Г.Н., Лысенко, Д.В. // Федеральное государственное учреждение Федеральный институт промышленной собственности Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 14 рисунками. Список литературы включает 150 источников, из которых 44 отечественных и 106 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Лысенко, Дмитрий Владимирович

Выводы

1. Нарушения гемомикроциркуляции у животных в эксперименте, обусловленные тромбозом микрососудов, ведут к появлению морфологических признаков острого повреждения легких через 1—3 часа после введения тромбопластина. Это подтверждается формированием интерстициального и интраальвеолярного отека и инфильтрацией сегментоядерными лейкоцитами межальвеолярных перегородок. Интенсивность острого повреждения легких неодинакова у различных животных, что проявляется различной степенью повреждений структурных элементов легких.

2. Увеличение содержания внесосудистой жидкости легких и проницаемости легочных сосудов при тяжелой сочетанной травме регистрируется уже через 6-8 часов после травмы, а максимальная степень развития некардиогенного отека легких наблюдается через 24-48 часов как у больных с гипотензией и шоком II - III стадий, так и без гипотензии.

3. У больных, у которых тяжелая сочетанная травма сопровождается гипотензией и шоком II и III стадий, выраженность отека легких и повышения проницаемости сосудов как через 6-8 часов, так и через 24-48 часов больше, чем у больных без гипотензии. Риск развития ОПЛ у больных с гипотензией и шоком также выше, чем у больных без гипотензии.

4. У больных с гипотензией и признаками шока II и III стадий (I группа) в первые 6-8 часов и через 24-48 часов после тяжелой сочетанной травмы сократимость левого желудочка ниже, чем у больных без гипотензии. При этом гиповолемия была более выражена у больных I группы только через 6-8 часов после травмы.

5. Ранняя стадия острого повреждения легких при тяжелой сочетанной травме может быть диагностирована по совокупности признаков: а) дыхательной недостаточности; б) снижения индекса оксигенации; в) увеличения содержания внесосудистой воды в легких; г) возрастания индекса проницаемости сосудов легких; д) длительной гипотензии, шока II-III стадий.

Практические рекомендации

1. Для изучения механизмов ранней стадии развития острого повреждения легких целесообразно использовать разработанную нами модель ОПЛ.

2. С целью раннего выявления ОПЛ у больных с тяжелой сочетанной травмой, сопровождающейся острой массивной кровопотерей, необходимо начинать мониторинг показателей центральной гемодинамики, внесосудистой воды легких и проницаемости легочных сосудов с помощью аппарата инвазивного мониторинга «Pulsion Picco Plus» с момента поступления больного в отделение. Преимущество следует отдавать больным, перенесшим гипотензию в течение 2,0±0,6 часов на догоспитальном этапе.

3. Поскольку максимальное увеличение количества внесосудистой воды легких и проницаемости легочных сосудов, а также снижение индекса оксигенации происходит после 24 часов от момента травмы, в данный период рекомендуется контролировать эти показатели для диагностики перехода ОПЛ в более тяжелую стадию - ОРДС.

4. Для осуществления эффективной патогенетически обоснованной инфузионной терапии и инотропной поддержки целесообразно оценивать сократительную функцию левого желудочка и уровень волемии с помощью аппарата инвазивного мониторинга «Pulsion Picco Plus».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лысенко, Дмитрий Владимирович, 2006 год

1. Амосов В.И., Золотницкая В.П. Экспериментальное моделирование тромбоэмболии легочной артерии. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2003; 3 (7): 54-57.

2. Багдатьев В.Е., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. и др. Нарушение фибринолитической функции легких при респираторном дистресс-синдроме у больных перитонитом. // Анест. и реаниматол. 1991. - № 5. - С. 9-12.

3. Багдатьев В.Е., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Респираторный дистресс-синдром взрослых // Вестн. интенс. терап. — 1996. № 4. - С. 9 - 14.

4. Власенко А.В. Этиология и патогенез синдрома острого паренхиматозного поражения лёгких у больных в критическом состоянии. В кн.: Мороз В.В. (ред.) // Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции): Труды Института. Том III. М; 2003. 36-56.

5. Власенко А.В., Закс И.О., Мороз В.В. Нереспираторные методы терапии синдрома острого паренхиматозного повреждения легких. // Вестник интенсивной терапии 2001; 2: 31-38; 3: 3-11.

6. Власенко А.В., Неверин В.К. Современная стратегия респираторной поддержки у больных с острым повреждением легких. // Нов. науки и техн. Сер. Мед. Реаниматология. Интенсивная терапия. Анестезиология 2001; 4: 114.

7. Гологорский В.А., Багдатьев В.Е., Гельфанд Б.Р. и др. Изменение метаболических функций легких и содержание биологически активных веществ в крови у больных с респираторным дистресс-синдромом // Анест. и реаниматол. 1992. - № 1. - С. 3-11.

8. Грицан А.И., Колесниченко А.П. Значимость респираторного дистресс-синдрома взрослых в структуре острой хирургической и соматической патологии // Актуальные вопросы интенсивной терапии (Иркутск).-2001. № 1-2 (8-9). - С. 12-16.

9. Зильбер А.П. Респираторная медицина. Петрозаводск: Изд-во ПТУ, 1996.-488 с.

10. Золотокрылина Е.С. Лечение осложнений со стороны почек и легких у больных с тяжелой травмой // Пробл. Гематол. и перелив.крови. -1971. -№ И.-С. 34-38.

11. Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь // Анест. и реаниматол. 2000. - № 6. - С. 68-73.

12. Золотокрылина Е.С., Василенко Н.И., Морозов Н.В. Вопросы патогенеза «шокового легкого» у больных с массивной кровопотерей и травмой в раннем постреанимационном периоде // Анест. и реаниматол. -1989. -№3.- С. 19-22.

13. Кассиль В.Л. Особенности проведения искусственной вентиляции легких при острой дыхательной недостаточности // Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1981.-302 с.

14. Кассиль В. Л., Золотокрылина Е.С. Острый респираторный дистресс-синдром. М.: Медицина, 2003. - 224 с.

15. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов // Russ. J. Immunol. 1999. - Vol.4, N1. - P.46-52.

16. Киров М.Ю., Кузьков В.В., Бьертнес Л.Я., Недашковский Э.В. Мониторинг внесосудистой воды легких у больных с тяжелым сепсисом. // Анестезиология и реаниматология 2003; 4: 41-45.

17. Крюк А.С., Базаревич Г.Я., Зеляк В.И., Катковский Г.Б. Острая дыхательная недостаточность при тяжелой неторакальной травме, концепция о воспалительной природе «шокового легкого» // Вести хирургии им. Грекова. 1984. - № 7. - С. 135-140.

18. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы // Вестн. интенс. терап. 1999. - № 2. - С. 8-13.

19. Малышев И.Ю., Манухин Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т.63. - С.992-1006.

20. Мещеряков Г.Н. Эндогенная интоксикация: маркеры, роль лёгких. // Мороз В.В. (ред.) Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции): Труды Института. Том III. М; 2003. 233-246.

21. Мещеряков Г.Н., Овчаров Р.С., Закс И.О. Экстракорпоральные донорские легкие при лечении острой дыхательной недостаточности // Тез. докладов IV Всесоюз. Съезда анестезиологов и реаниматологов, Одесса, 1316 дек. 1989 г. Одесса, 1989. - С. 655-666.

22. Мороз В.В. Объем циркулирующей крови и его компоненты при хирургических заболеваниях легких и их оперативном лечении. // Дис. . канд. мед. наук. М; 1969.

23. Мороз В.В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях. // Дис. д-ра мед. наук. М; 1994.

24. Мороз В.В. Реаниматология наука о критических, терминальных и постреанимационных состояниях. // Мороз В.В. (ред.) Фундаментальныепроблемы реаниматологии (избранные лекции): Труды Института. Том III. М; 2003; 5- 13.

25. Мороз В.В., Голубев A.M. Принципы диагностики ранних проявлений острого повреждения легких. // Общая реаниматология, 2006; 4; 5-7.

26. Мороз В.В., Кожура В.Л., Чурляев Ю.А. (ред). Фундаментальные проблемы реаниматологии. М; 2000.

27. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. М.: Наука, 1998. - 336с.

28. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. Изд. 2, перераб. и доп. М.: Медицина, 1987. - 480 с.

29. Недашковский Э.В., Киров М.Ю., Егорина Е.М. и соавт. SAPS II -опыт применения для оценки тяжести состояния больных с септическим шоком. // Вестник интенсивной терапии, 1999; 2: 3-8.

30. Остапченко Д.А. Интенсивная терапия при тупой травме груди. // Мороз В.В. (ред.) Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции): Труды Института. Том III. М; 2003. 300-313.

31. Раппопорт Я.Л., Горчакова А.И., Рабинович В.Е. и др. Морфология легких при длительном искусственном кровообращении в эксперименте // Экспер. хир. и анест. 1970. - № 5. - С. 87-90.

32. Руднов В.А., Беляев С.В., Николаев Э.К. Оценка тяжести состояния при сепсисе и септическом шоке // Анестезиология и реаниматология 1995; 6: 9-12.

33. Рябов Г. А. Патофизиология критических состояний. М, «Медицина», 1979.

34. Селезнев С.А., Шапот Ю.Б., Новиков А.С. и др. Клиника, диагностика и лечение респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ) у больных, находящихся в критическом состоянии. Пособие для врачей с методическими рекомендациями. СПб.; 1998.

35. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вест. РАМН. 1999.- N5. С.28-32.

36. Чурляев Ю.А. Особенности течения, диагностики и лечения ДВС -синдрома у реанимационных больных с черепно мозговой травмой // Автореферат дис. . д-ра мед. наук. - Новокузнецк, 1997. - 36 с.

37. Шапот Б.Ю., Новиков А.С., Лопатин В.Н. Профилактика и лечение респираторного дистресс-синдрома взрослых при сочетанной травме груди: методические рекомендации. СПб, 1995. 18 с.

38. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе //Иммунология. 1999. - N1. - С.17-24.

39. Abraham Е., Matthay М.А., Dinarello С.А. et al. Concensus conference definitions for sepsis, septic shock, acute lung injury, and acute respiratory distress syndrome: Time for a relevation // Crit. Care Med. 2000 - Vol. 28, N 1. - P. 232235.

40. Adnot S., Raffestin B, Eddahibi S. NO in the lung // Respir. Physiology.- 1995. Vol.114, N6. - P. 109-120.

41. Adrogue H.J., Tobin M.J. Respiratory failure. Cambridge (USA): Blackwell, 1997.-560 p.

42. Alexander R.W. Nitric oxide and peroxinitrite // Hypertension. 1995. -Vol.25. -P.155-161.

43. АН M.H., Schumacher P.T. Endothelial responses to mechanical stress: Where is the mechanosensor? Crit Care Med 2002; 30: S198-S206.

44. ARDS Network. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volume for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. N Engl J Med 2000; 342: 1301-1308.

45. Armstrong L., Thickett D.R,. Christie S.J. et al. Increased expression of functionally active membrane-associated Tumor Necrosis Factor in Acute Respiratory Distress Syndrome // Am J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2000. - Vol.1, N22. - P.68-74.

46. Ashbaugh D.G., Bigelow D.B., Petty T.L., Levine B.E. Acute respiratory distress syndrome in adults // Lancet. 1967. - Vol.2 - P.319-323.

47. Atabai K., Matthay M.A. The pulmonary physician in critical care: Acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome : definitions and epidemiology. Thorax 2002; 57: 452-458.

48. Barnes P.J. Nitric oxide and airway disease // Ann. Med. 1995. -Vol.27, N3. - P.389-393.

49. Bates D.O., Hillman N.J., Williams B. et al. Regulation of microvascular permeability by vascular endothelial growth fractors. J Anat 2002; 200: 581-597.

50. Bauer T.T., Monton C., Torres A. et al. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls // Thorax. 2000. - Vol.55, N1. - P.46-52.

51. Bellamy R., Safar P., Tisherman S.A. et al. Suspended animation for delayed resuscitation // Crit. Care Med. 1996. - Vol. 24, N 2. - P. 24-47.

52. Blaisdell F.W., Levis F.R. Respiratory distress syndrome of shock and trauma: post-traumatic respiratory failure. Philadelphia: Sanders, 1977. - 237 p.

53. Blayloclc M.G., Cuthberson B.H., Galley H.G. et al. The effect of nitric oxide and peroxynitrite on apoptosis in human polimorphonuclear leukocytes // Free Radical Biol. Med. 1998. -Vol.25, N6. - P748-752.

54. Bone R.S. The patogenesis of sepsis. Ann Intern Med 1991; 115: 457469.

55. Bredt D.S., Hwang P.M., Glatt C.E. et al. Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase // Nature. -1991. Vol.351. -P.714-718.

56. Brett S.J., Evans T.W. Measurement of endogenous nitric oxide in lungs of patients with the acute respiratory syndrome // Amer. J. Respirat. Crit. Care. -1998. Vol.157, N3. - P.993-997.

57. Brewer L.A., Burbank В., Samson P.S., Schiff C.A. The "wet lung" in war causalities // Amer. Surg. 1946. - Vol. 123, N 3. - P. 343-362.

58. Cane R.D., Gill-Murdoh C.L. Adult respiratory distress syndrome // Mechanical ventilatory support / Ed. M. Ch. Stock & A. Perel. 2-nd edition. -Baltimore: Williams & Wilkins, 1997. - P. 249-272.

59. Carey P.D., Wakefield C.H., Guilbu P.J. Neutrophil activation, vascular leak toxicity, and cytolysis during interleukin-2 infusion in human cancer. Surgery 1997; 122: 918-926.

60. Chesnutt A.N., Matthay M.A., Tibayan F.A. et al. Early detection of type III procollagen peptide in acute lung injury: pathogenetic and prognostic significance. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 840-845.

61. Conforti E., Fenoglio С., Bernocchi G., et al. Morphofunctional analysis of lung tissue in mild interstitial edema. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002; 282: L766-L774.

62. Cooper A.B., Ferguson N.D., Hanly P.S. et al. Long-term foolw-up survivors of cute lung injury: Lack of effect of ventilation strategy to prevent barotrauma // Crit.Care Med. 1999. - Vol. 27, N 12. - p. 2616-2621.

63. Cuthbertson B.H., Galley H.F., Webster N.R. The effect of nitric oxide and peroxynitrite on interleukin-8 and elastase from lipopolysacharide-stimulated whole blood // Anesthesia and Analgesia. 1998. - Vol.86, N2. - P.427-431.

64. Demling R.H. Adult respiratory distress syndrome; current concepts// New Horiz.: Sci. and Pract. Acute Med. 1993. - Vol. 1, N 3. - P. 388-401.

65. Donnelly S.C., Strieter R.M., Kunkel S.L. et al. Interleukin-8 and development of adult respiratory distress syndrome in at-risk patient groups // Lancet. 1993. - Vol.341, N8846. - P.643-647.

66. Fan J., Ye RD, Malik A.B. Transcriptional mechanisms of acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell And Physiol 2001; 281: L1037-L1050.

67. Fichel R.S., Are C., Barbul A. Vessel injury and capillary leak. Crit Care Med 2003; 31: S 502-S511.

68. Flori H.R., Pittet J.-F. Biological markers of acute lung injury: prognostic and pathogenetic significance // New Horiz.: Sci. and Pract. Acute Med.- 1999. Vol. 7, N 3. - P. 287-311.

69. Fukishima Т., Sekizawa K., Jin Y.H., Sasaki H. Interferon-gamma increases cytoplasmic motility of alveolar macrophages via nitric oxide-dependent signaling pathways // Amer. J. Respirat. Cell, and Mol. Biol. 1994. - Vol.10, N1.- P.65-71.

70. Goldsberry D.T., Hurst M.H. ARDS and sepsis / New Horiz.: Sci. and Pract. Acute Med. 1993. - Vol.1, N 2. - P. 1374-1390.

71. Goodman R.F. Role of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and its receptor in the genesis of acute respiratory distress syndrome throughan effect on neutrophil apoptosis // Arch. Surg. 1999. - Vol.134, N10. - P. 10491054.

72. Goodman R.F., Strier R.M., Martin D.P. et al. Inflammatory cytokines in Patients with Persistence of Acute Respiratory-Distress Syndrome // Amer. J. Respirat. Crit. Care Med. 1996. - Vol.154, N3. - P.602-611.

73. Goss C.H., Brower .G., Hudson L.D., et al. Incidence of acute lung injury in the United States. Crit Care Med 2003; 31:1607-1611.

74. Grau G.E., Hebert P.C., Yelle J.D. et al. Phenotypic and functional-analysis of Pulmonary micvascular endothelial-cells from Patients with Acute Respiratory-distress Syndrome // Lab. Investigation. 1996. - Vol.74, N4. - P.761-770.

75. Green D.R., Beere H.M. Gone but not forgotten. Nature 2000; 405: 2829.

76. Gunther A., Ruppert C., Schmidt R. et al. Surfactant alteration and replacement in acute respiratory distress syndrome // Respir. Res. 2001. - Vol. 2, N6.-P. 353-364.

77. Gutierrez H.H., Pitt B.R., Schwarz M. et al. Pulmonary alveolar epithelial inducible NO synthase gene expression: Regulation by inflammatory mediators // Amer. J. Physiol. Lung Cell, and Mol. Physiol. - 1995. - N3. -P.L501-L508.

78. Hagimoto N., Kuwano K., Kawasaki M. et al. Induction of interleukin-8 secretion and apoptosis in bronchiolar cells by Fas ligation // Amer. J. Respirat. Cells and Molecular Biology. 1999. - Vol.21, N3. - P.436-445.

79. Hirano Т., Akira S., Taga T. Biological and clinical aspects of interlleukin-6 // Immunology Today. 1990. - Vol.11. - P.443-449.

80. Hudson L.D., Steinberg K.P. Epidemiology of ARDS. Incidence and outcome: A changing picture. In: Marini J J, Evans TW Acute Lung Injury. Springer-Verlag 1998.

81. Hynes R.O. Integrins: versatility, modulation and signaling in cell adhesion. Cell 1992; 69: 11-25.

82. Jacobs R., Kaliner M., Shelhamer J.H., Parrillo J.E. Blood histamine concentrations are not elevated in humans with septic shock. Crit Care Med 1989; 17: 30-35.

83. Kharitonov S.A., Yates D., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of normal human subjects with upper respiratory tract infections // Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. -P.295-297.

84. Kitamura S., Suzuki N, Shibuya Y. Role of the chemical mediators and cytokines in the lung // Nippon Naika Gakkai Zasshi. 1992. - Vol.81, N6. -P.873-878.

85. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P., Zimmerman J.E. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med 1985; 13: 818-829.

86. Kobayashi A., Hashimoto S., Kooguchi K. et al. Expression of inducible nitric oxide synthase and inflammatory cytokines in alveolar macrophages of ARDS following sepsisi//Chest. 1998 - Vol.113, N6. - P. 1632-1639.

87. Kooy N.W., Royall J.A., Ye Y.Z. et al Evidence for in vivo peroxynitrite production in human acute lung injury // Amer. J. Respirat and Crit. Care Med. -1995. Vol. 151, N4. - P. 1250-1254.

88. Kristof A.S., Goldberg P., Laubach V. et al. Role of inducible nitric oxide synthase in endotoxin-induced acute lung injury // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.158, N6. -P.1883-1889.

89. Lang J.D., McArdle P.J., O'Reilly P.J., Matalon S. Oxidant-antioxidant balance in acute lung injury. Chest 2002; 122 (suppl.6): 314S-320S.

90. Le Gall J., Lemeshow S., Saulnier F. new simplified acute physiology score (SAPS II) based on a European/North American multicenter study. JAMA 1993;270:2957-2963.

91. Levine S.J.Bronchial epithelial cell-cytokine interactions in airway inflammation // J. Investig.Med. 1995. - Vol.43, N3. - P.241-249.

92. Liu Z., Yu Y., Jiang Y., Li J. Growth hormone increases circulating neutrophil activation and provokes lung microvascular injury in septic peritonitis rats. J Surg Res 2002; 105: 195-199.

93. Lo С .J., Fu M., Cryer H.G. Interleukin 10 inhibits alveolar macrophage production of inflammatory mediators involved in adult respiratory distress syndrome // J. Surg. Res. 1998. - Vol.79, N2. - P. 179-184

94. Maccallum N.S., Evans T.W. Epidemiology of acute lung injury. Curr Opin Crit Care. 2005 Feb;l l(l):43-49.

95. Marini J.J., Evans T.W. Acute Lung Injury. Springer-Verlag. Berlin-Heidelberg-New-York, 1998: p. 463.

96. Markwardt F., Nowak G., Meerbach W., Rudiger K.D. Studies in experimental animals on disseminated intravascular coagulation (DIC). Trombos. Diathes. Haemorrh. (Stuttg.) 1975; 34: 513-521.

97. Martin G.S., Bernard G.R. International Sepsis Forum. Airway and lung in sepsis. Intensive Care Med 2001; 27 ( suppl. 1): S63-S79.

98. Martin T.R. Lung cytokines and ARDS: Roger S. Mitchell Lecture // Chest. -1999. Vol.116 (1 Suppl). - S.2-8.

99. Matthay M.A., Wiener-Kronish J.P. Intact epithelial barrier function is critical for the resolution of alveolar oedema in humans. Am Rev Respir Dis 1990; 142: 1250-1257.

100. Mel drum D.R., Shames B.D., Meng X.Z. et al. Nitric oxide down regulates lung macrohpage inflammatory cytokine production // Annals of Thoracic Surgery. 1998. - Vol.66, N2. - P.313-317.

101. Miller E.J., Coden A.B., Matthay M.A. Increased Interleikin-8 concentration in pulmonary-edema fluid of patients with Acute Respiratory-Distress Syndrome. Crit. Care Med. - 1996. - Vol.24, N9 - P. 1448-1454.

102. Moine P. NF-kappaB regulatory mechanisms in alveolar macrophages from patients with acute respiratory distress syndrome // Shock. 2000 Vol.13, N2. - P.85-91.

103. Montgomery В., Stager M.A., Carrico C.J., Hudson L.D. Causes of mortality in patients with adult respiratory distress syndrome. Am Rev Respir Dis 1985; 132:485-489.

104. Morel D.R., Lacroix J.S., Hemsen A. et al. Increased plasma and pulmonary lymph levels of endothelin during endotoxin shock. Eur J Pharmacol 1989; 167: 427-428.

105. Murray J.P., Matthay M.A., Luce J.M. et al. An expanded definition of adult respiratory distress syndrome // Amer. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol. 138, N3.-P. 720-733.

106. Nakao A., Fujii M., Matsumura R. et al. Transient gene transfer and expression of Smad7 prevents lung fibrose in rats. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 1999; 188: L655-L661.

107. Nathan C.T., Hibbs J.B. Jr. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity // Curr. Opin. Immunol. 1991. - Vol.3. - P.65-70.

108. Opal S.M., Gluck Т. Endotoxin as a drug target. Crit Care Med'2003; 31 (suppl. 1): S57-S63.

109. Pearl R.G. ASA Refresher Courses of Anaestesiology 1995; 23: 177187.

110. Petty T.L., Silvers G.W., Paul G., Stanford R.E. Abnormalities in lung elastic properties and surfactant function in adult respiratory distress syndrome // Chest. 1979. - Vol. 75, N 5. - P. 571-574.

111. Raghow В., Irish P., Kang A.H. Coordinate regulation of transforming growth factor beta gene expression and cell proliferation in hamster lungs undergoing bleomycin-induced pulmonary fibros. Am J Clin Invest 1989; 84: 1836-1842.

112. Ravage Z.B., Gomez H.F., Czermalc B.J. et al. Mediators of microvascular injury in dermal burned wounds. Inflammation 1998; 22: 619-629.

113. Roten R., Market M., Feihl F., et al. Plasma levels of tumor necrosis factor in the adult respiratory distress syndrome // Amer. Rev. Respir. Dis. 1991. -Vol. 143, N5.-P. 590-592.

114. Roupie E., Lepage E., Wysocki M. et al. Prevalence, etiologies and outcome of the acute respiratory distress syndrome among hypoxemic ventilated patients // Intens. Care Med. 1999. - Vol. 23, N 9. - P. 920-929.

115. Ruf W., Riewald M. Tissue factor-dependent coagulation protease signaling in acute lung injury. // Crit. Care Med. 2003; - Vol. 31, N 4 suppl. - P. 231-237.

116. Sakka S.G., Klein M., Reinhart K., Meier-Hellmann A. Prognostic value of extravascular lung water in critically ill patients. Chest 2002; 122: 20802086.

117. Schuster D.P. Quantifying lung injury in ARDS. In: Acute Lung Injury (eds. Marini J.J., Evans T.W.). Springer-Verlag Berlin-Heidelberg, New-York. 1998; pp. 181-197.

118. Schutte H., lohmeyer J., Rosseau s et al. Bronchoalveolar and systematic Cytokin Profiler in patients with ARDS // Europ.Respirat. J. 1996. -Vol.9, п9/ - P.1858-1867.

119. Sessler C.N., Bloomfield G.L., Fowler A.A. Current concepts of sepsis and acute lung injury // Clinics in chest medicine. 1996. - Vol. 17, N 2. - P. 213235.

120. Shimabukuro D.W., Sawa Т., Gropper M.A. Injury and repair of lung and airways. Crit Care Med 2003; 31 (suppl 8): S524-S531.

121. Shoemaker W.C., Appel P.L., Czer Z.E.C. et al. Pathogenesis of respiratory failure (ARDS) after haemorrage and trauma: respiratory patterns preseeding the development of ARDS // Crit. Care Med. 1980: - Vol. 8, N 9. - P. 504-512.

122. Shoemaker W.C. A new approach to physiology, monitoring and therapy of shock status // World J. Surg. 1987. - Vol. 11, N 2. - P. 133-146.

123. Shoemaker W.C., Appel P.L., Klam H.B. Role of oxygen debt in development of organ failure, sepsis and death in high risk surgical patients // Chest. 1992. - Vol.102. - P.208-215.

124. Spragg R.G., Gillard N., Richman P. et al. Acute effects of a single dose of porcine. Effects on patients with the adult respiratory distress syndrome // Chest. 1994. - Vol.105, N 2. - P. 195-202.

125. Steinberg J., Halter J., Schiller H.J., et al. Metalloproteinase inhibition reduces lung injury and improves survival after cecal ligation and puncture in rats. J Surg Res 2003; 111: 185-195.

126. Tavaf-Motamen H., Miner T.J., Starnes B.W. et al. Nitric oxide mediates acute injury by modulation of inflammation // J. Surg Res. 1998. -Vol.78, N 2.-P.137-142.

127. Venkatesan N., Roughley P.J., Ludwig M.S. Proteoglycan expression in bleomycin lung fibroblasts: role of transforming growth factor-pi and mterferon-y. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002; 283: L806-L814.

128. Vincent J.-L., Moreno R., Takala J. et al. The SOFA (Sepsis-related organ failure assessment) score to describe organ dysfunction/failure. Intensive Care Med 1996; 22: 707-710.

129. Ware B.L., Matthay M.A. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 2000; 342: 1334-1349.

130. Ward N.S. Interleukin-6 protection in hyperoxic lung injury // Chest. -1999. Vol.116 (1 Suppl). - S.26.

131. Warner R.L., Paine R., Christensen P.J. Lung sources and cytokine requirements for vivo expression of inducible nitric oxide synthase // Amer. J. Respirat. Cell. Mol. Biol. 1995. - Vol.12, N6. - P.649-661.

132. Webb A.R. Capillary leak, pathogenesis and treatment. Minerva Anestesiol 2000; 66: 255-263.

133. Weinberger B. Nitric oxide in the lung: therapeutic and cellular mechanisms of action // Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.84, N3. - P.401-411.

134. Wirtz H.R., Dobbs L.G. Calcium mobilization and exocytosis after one mechanical stretch of lung epithelial cells. Science 1990; 250: 1266-1269.

135. Wolkow P.P. Involvement and dual effects of nitric oxide in septic shock. Inflamm Res 1998; 47: 152-166.

136. Xie Q.W., Kashiwarbara Y., Nathan c. Role of transcription factor NFkB in induction of nitric oxide synthase // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269. -P.4705-4708.

137. Ziliene V., Kondrotas A.J., Kevelaitis E. Etiology and pathogenesis of acute respiratory failure. Medicina 2004; 40 (3): 286-294.