Диагностика, профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболий при хирургическом лечении опухолей внутренних гениталий и забрюшинного пространства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Саидова, Патимат Магомедсаламовна

• Саидова, Патимат Магомедсаламовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саидова, Патимат Магомедсаламовна

Введение .4

Глава I Диагностика, профилактика и выбор метода лечения венозных тромбозов и тромбоэмболический осложнений при опухолях живота: современное состояние проблемы (обзор литературы).10

Глава II Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования.

Зо-оо

Глава III Нарушения гемостаза и флебогемодинамики при опухолях гениталий и забрюшинного пространства

Глава IV Диагностика, профилактика и лечение тромбозов и тромбоэмболических осложнений при опухолях ^ дд гениталий и забрюшинного пространства

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболий при хирургическом лечении опухолей внутренних гениталий и забрюшинного пространства»

Актуальность исследования. Флеботромбозы и тромбоэмболические осложнения развиваются у 13-35% больных различными формами злокачественных новообразований и значительно затрудняют и ухудшают показатели лечения. Риск развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у данной категории пациентов увеличивается в 6 раз (Яковлев М.В., Яковлев Б.В., 2010; Кириенко А.И., 2011; Agneli G., 2004). Частота тромбозов у умерших от злокачественных опухолей достигает 50% (Reitman R.D. et al., 2003). При этом у онкологических больных с развившейся ТЭЛА смертность в 2-3 раза превышает таковую у пациентов без тромбозов (Савельев B.C., 2008; Sandler D.A., 1999).

Классическая триада Вирхова - гиперкоагуляция, индуцированная опухолевыми клетками, изменения венозной стенки и затруднение венозного оттока - является определяющей при внутрисосудистом тромбообразовании и ТЭЛА у онкологических больных (Сельчук В.Ю., Сомова Н.В., 2008; Лепилов

A.B., 1999).

Опухолевые клетки выделяют в кровоток вещества с прокоагулянтной активностью, в частности, высокоактивный тканевой фактор и специфический раковый прокоагулянт, непосредственно активирующий X фактор свертывания крови. Наряду с активацией прокоагулянтного звена системы гемостаза, снижением антикоагулянтной и фибринолитической активности, тромбин опухолевых клеток повышает адгезию и агрегацию тромбоцитов (Озолиня Л.А., 1999; Курочка М.П., 2002; Сухих Г.Т., 2005). Активация основных звеньев системы гемостаза ведет к образованию тромбина и отложению фибрина вокруг опухолевой ткани, который, с одной стороны, является основополагающим фактором развития венозных тромбозов, с другой стороны, связан с опухолевым ростом и метастазированием (Кулаков

B.И., Адамян Л.В., 2003; Марченко А.И., 2007). 4

Риск тромбозов значительно возрастает при проведении хирургических вмешательств, поскольку система свертывания крови дополнительно активизируется во время и после операции (Токарев К.Ю., 2009). По данным МсоЫёаБ (2006), у 50-60% онкологических больных, подвергающихся операциям, развивается тромбоз глубоких вен нижних конечностей, протекающий бессимптомно. Из больных, не получающих антитромботической профилактики перед операцией, 1-5% умирают от послеоперационной тромбоэмболии легочной артерии (Будрин Ю.В., 2002).

Для профилактики нарушений системы гемостаза и тромботических осложнений у больных злокачественными новообразованиями патогенетически обосновано использование гепарина и его низкомолекулярных форм (Аркадьева Г.В., 2006; Дибиров М.Д., 2009). Известно, что применение как нефракционированного, так и низкомолекулярного гепарина уменьшает риск развития тромбозов и ТЭЛА у хирургических больных не менее чем на 60% (Купцова Т.И., 2005). В отличие от нефракционированного гепарина, низкомолекулярные гепарины (НМГ) обладают высокой биодоступностью, вводятся 1-2 раза в сутки, в меньшей степени вызывают тромбоцитопению и не требуют ежедневного лабораторного контроля.

Вместе с тем, в настоящее время вопросы профилактики и лечения тромботических осложнений с помощью НМГ у больных с опухолями гениталий и забрюшинного пространства изучены недостаточно. Нет единого мнения о необходимости проведения комплексных профилактических мероприятий у всех больных в раннем послеоперационном периоде, четко не определена группа пациентов с повышенным риском развития флеботромбозов, не доказана целесообразность использования дезагрегантов, не установлены их дозы и сроки проведения специфической профилактики. Не отработан алгоритм диагностических и лечебных мероприятий при уже возникшем флеботромбозе. Все это определило актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Разработать эффективную схему профилактики и лечения тромбозов системы нижней полой вены при хирургическом лечении опухолей внутренних гениталий и забрюшинного пространства.

Задачи исследования

1. Изучить состояние гемостаза и флебогемодинамики у больных с опухолями внутренних гениталий и забрюшинного пространства.

2. Оценить информативность различных методов диагностики тромбозов вен таза и нижних конечностей.

3. Изучить влияние низкомолекулярных гепаринов на состояние гемокоагуляции при онкологической патологии гениталий и забрюшинного пространства.

4. Разработать эффективную схему консервативной и хирургической профилактики тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии.

Научная новизна

Работа является обобщающим трудом, посвященным целенаправленному изучению возможностей комплексной диагностики флеботромбозов системы нижней полой вены при опухолях гениталий и забрюшинного пространства. Изучено и систематизировано влияние гемостатических и флебогемодинамических нарушений в развитии тромботических осложнений и тромбоэмболий бассейна нижней полой вены.

Изучены возможности диагностики флеботромбозов на основе данных клинической симптоматики, лабораторных исследований, ультразвукового ангиосканирования, данных РКТ и МРТ.

Усовершенствованы схемы лечения, динамического контроля и проведения профилактики тромбозов с применением низкомолекулярных гепаринов до и после операции. Проанализирована эффективность и ближайшие результаты профилактики и лечения тромботических осложнений. 6

Определены показания к различным вариантам оперативного лечения в зависимости от характера, локализации тромба и ТЭЛА.

Доказана эффективность профилактики и лечения флеботромбозов адекватной антикоагулянтной и неспецифической терапией.

Практическая значимость

На основе проведенного исследования уточнен и дополнен алгоритм диагностики тромбозов системы нижней полой вены.

Уточнены показания к различным вариантам оперативного лечения при флеботромбозах и эмбологенных тромбах.

Разработаны рекомендации по проведению консервативного лечения и мониторинга тромбозов бассейна нижней полой вены.

Доказана высокая эффективность и безопасность применения низкомолекулярных гепаринов (клексана и фраксипарина) при хирургическом лечении опухолей гениталий и забрюшинного пространства.

Положения, выносимые на защиту:

1. При средних и больших по размерам опухолях гениталий и забрюшинного пространства имеется механическое сдавление венозных сосудов с нарушением флебогемодинамики.

2. Онкологическая патология гениталий и забрюшинного пространства сопровождается выраженной гиперкоагуляцией с признаками активного внутрисосудистого свертывания крови.

3. Применение низкомолекулярных гепаринов до, во время и после операции безопасно и эффективно снижает количество тромботических и тромбоэмболических осложнений.

4. Современные методы диагностики: определение Д-димера, ультразвуковое ангиосканирование, компьютерная и магнитно-резонансная флебография -позволяют в подавляющем большинстве случаев диагностировать тромботический процесс и его характер (окклюзионный, неокклюзионный и эмбологенный).

5. | Специфическая и неспецифическая профилактика, адекватное консервативное и хирургическое лечение позволяют уменьшить количество тромбозов и улучшить непосредственные результаты лечения при онкологической патологии гениталий и забрюшинного пространства.

Внедрение в практику

Результаты работы используются в Главном клиническом госпитале МВД России, госпитале Ветеранов войн № 1 и ГКБ №№50 и 81 г. Москвы и отделениях хирургии, онкологии и гинекологии РКБ Дагестана. Ряд положений диссертации внедрены в учебный процесс: чтение лекций, семинарских и практических занятий студентов и слушателей ФПДО кафедры хирургических болезней и клинической ангиологии МГМСУ, кафедры онкологии МГМСУ.

Степень личного участия автора в проведении исследования

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор литературы по изучаемой проблеме и набор клинического материала. При участии автора большинству больных проведено комплексное обследование, работа и анализ медицинской документации. Автор в большинстве случаев самостоятельно выполнила операции при онкологических заболеваниях гениталий. Внедрила и самостоятельно проводила методику специфической и неспецифической профилактики тромбоэмболических осложнений. Наблюдала всех больных в ранние и отдаленные сроки после вмешательств, выполняла статистический анализ и обработку полученных данных, выступала с докладами на конференциях и съездах.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 работы - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России. 8

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста и иллюстрирована 40 рисунками и 12 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Саидова, Патимат Магомедсаламовна

Выводы:

1. У всех больных с большими опухолями гениталий и особенно забрюшинного пространства отмечается гиперкоагуляционный синдром. Вследствие активации прокоагулянтного звена свертывающей системы.

2. При больших опухолях гениталий и забрюшинного пространства по данным ультразвукового ангиосканирования окклюзионный тромбоз до операции отмечается у 16%. Экстравазальная компрессия и деформация у 49%, различной степени флебогипертензия у 100% и расширение вен гениталий у 25%.

3. Наиболее информативными методами определения тромбоза в системе нижней полой вены и оптимальным алгоритмом являются: ультразвуковое динамическое ангиосканирование, определение количества Д-димера, компьютерная и магнитно-резонансная болюсная флебография и ретроградная илеокаваграфия.

4. Сравнительная характеристика нефракционированных и низкомолекулярных гепаринов показала значительную безопасность в плане кровотечения и эффективность в тромбопрофилактике низкомолекулярных гепаринов.

5. Неспецифическая и специфическая профилактика венозных тромбозов и эмболии позволяет 2,4 раза снизить их количество по сравнению с контрольной группой.

Практические рекомендации

1. Всем больным с опухолями гениталий и забрюшинного пространства до оперативного вмешательства необходимо проводить ультразвуковое ангиосканирование нижней полой, подвздошных и вен нижних конечностей для определения наличия деформаций венозной гипертензий и тромботических масс в просвете вен.

2. Для адекватной профилактики, терапии и контроля эффективности антикоагулянтной терапии больным с большими опухолями гениталий и забрюшинного пространства необходимо до и регулярно после операции определять состояние свертывающейся системы крови.

3. Для профилактики интра и послеоперационного венозного тромбоза и ТЭЛЛА целесообразно введение клексана 40мг, или фраксипарина 0,3 мг за 12-24 часа до операции с продолжением в течение 5-7 суток после операции.

4. После 5-7 суток в течение стационарного периода больным рекомендуется назначить варфарин под контролем MHO.

5. Эластическое бинтование нижних конечностей следует проводить в течение 30 суток после операции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саидова, Патимат Магомедсаламовна, 2012 год

1.Аверков O.B. Профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии: Пентасахариды - новые антикоагулянты, избирательно блокирующие фактор Ха, их место и потенциальные возможности //Ангиол.Сосуд. Хирург.-2004.-Т 10, № 3.- С . 12-23

2. Алекперова Т.В. Амбулаторная хирургия варикозной болезни вен нижних конечностей: Дис. д-ра мед. Наук М., 2001. - 315с.

3. Ахметов М. М., Рокщектаев Н. В., Кожахметов Б. Ш. Тромбоэмболические осложнения при лечении злокачественных опухолей //Патология сосудов и сердца.—Алма-Ата, 1985. — С ЛОЗ—105.

4. Баешко А. А. Профилактика и лечение послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей: Дис. д-ра мед. наук. / М., 1997. —303с.

5. Баешко А. А. Послеоперационные венозные Тромбоэмболические осложнения: эпидемиология и профилактика // Ангиология и сосудистая хирургия 2001 - т. 7 №1-стр. 105-120.

6. Баешко A.A. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии. М., 2000, стр. 8132.

7. Баркаган 3. С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. — М.: Ньюдиамед, 2000. — 40 с.

8. Богачев В.Ю. Новые технологии диагностики и лечения варикозной болезни нижних конечностей. Автореферат дисс. Доктора медицинских наук. М. 1999.

9. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии. М. МИА, 2005.

10. Ю.Брюсов П.Г., Яковлев В.Б., Яковлева М.В. Рецидивирующая тромбоэмболия легочной артерии. Материалы Международногохирургического конгресса «Новые технологии в хирургии». Р-н-Д-2005 -стр.265.

11. Варданян A.B. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения реальная опасность и современные методы профилактики. Ангиология и сосудистая хирургия - 2008 - 1 - 14 -стр. 67-72.

12. Гользари X., Цебул Р., Балер Р. «Мерцание предсердий: восстановление и поддержание синусового ритма и показания к антикоагулянтной терапии» // Медицинский журнал медицинской практики.- 1997.- № 2.- С.48-64.

13. Гологорский В.А., Кириенко А.И., Андрияшкин В.В. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у госпитальных больных // РМЖ. — 2001. — Том 9. — № 3—4.

14. Гуревич В. «Тромбоэмболия легочных артерий и тромбоз глубоких вен связанных с применением пероральных противозачаточных средств, содержащих дезогестрел и гестоден» // Медицинский журнал медицинской практики.- 1997.-№2.- С.33-34.

15. Дадавин С. А., Терновой С.К., Синицин В.Е., Артюхина Е.Г. «Неинвазивные методы диагностики в хирургии брюшной аорты и артерий нижних ностей». М, «Видар»., 2000.- С. 11-84.

16. Дан В.Н., Волынский Ю.Д., Кунцевич Г.И. и др. Хирургическая тактика при артериовенозных ангиодисплазиях в зависимости от локализации и величины поражения. Кардиология. 1990 -№12-стр. 43-46.

17. Дибиров М.Д. Лечение хронической венозной недостаточности. //

18. Актуальные проблемы хирургии (сборник научных работ). М. 2000. С.155-163.

19. Думпе Э. П., Ухов Ю. И., Швальб Г. Г. Физиология и патология венозного кровообращения нижних конечностей. — М.: Медицина, 1982.—168с.

20. Дюжиков A.A., Орлов А.Е., Малеванный М.В., Костенко B.JL, Лазарева М.Г. Профилактика ТЭЛА. Материалы Международного хирургического конгресса «Новые технологии в хирургии». Р-н-Д -2005 стр.292.

21. Иванов Е. П. Руководство по гемостазиологии. — Минск: Беларусь, 1991.—302с.

22. Капранов С.А., Леонтьев С.Г., Дубровский А.В. и др. Сравнительная оценка методов лечения острых распространенных тромбозов глубоких вен нижних конечностей и таза. Грудная и сердечнососудистая хирургия -2002-№5-стр. 37-41.

23. Капранов С.А., Прокубовский В.И., Буров В.П. Эндоваскулярная катетерная тромбэктомия из нижней полой и подвздошных вен. Материалы Международного хирургического конгресса «Новые технологии в хирургии». Р-н-Д- 2005 -стр.264.

24. Кириенко А.И., Зубарев А.Р., Колесников А.Л., Богачев Н., Альбицкий А.Н. Ультразвуковая диагностика острого тромбофлебита большой подкожной вены бедра. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1993 * №6 стр.49-53

25. Кириенко А.И., Матюшенко А.А., Андрияшкин В.В., Чуриков Д.А. Тромбоэмболия легочных артерий: диагностика, лечение и профилактика //Consilium medicum. 2001.- Т.З.- № 6. - С.224-228.

26. Кириенко А.И., Мишнев ОД, Цициашвили м,ш, и др. Проблема послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в хирургической практике. Ангиология и сосудистая хирургия 2003-Т.9-№1 -стр, 61 -65.

27. Кириенко А.И., Матюшенко А.А., Андрияшкин В.В* и др. пликация нижней полой вены механическим швом в профилактике массивной тромбоэмболии легочных артерий. Грудная и сердечнососудистая хирургия 2003 №1 - стр.52 -57.

28. Кириенко А.И., Цициашвили М.Ш., Агафонов В.Ф. Послеоперационные тромбозы глубоких вен нижних конечностей. Диагностическое значение ультразвукового сканирования // РМЖ.2002.-Том 10.-№С. 8-9.

29. Кондрашевская М. В. Гепарин — в защитно-приспособительных реакциях организма // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. — №3.1. С. 26 —29.

30. Константинова Г.Д., Зубарев А.Р., Градусов Е.Г. Флебология. М. Видар. 2000. 154с.

31. Константинова Г.Д. Эвакуаторная функция мышечно-венозной «помпы» голени у больных варикозной болезнью нижних конечностей. // Вестник хирургии. 1981. №7. С.58-62.

32. Котельников М.В. Ведение больных с венозным тромбоэмболизмом М.-2006-102 с.

33. Кохан Е.П., Заварина И.К., Токарев К.Ю. Хирургическая профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2009; 2(1): 12-15 с.

34. Кохан Е.П., Образцов A.B., Токарев К.Ю. Тромбоэмболия легочной артерии как причина смерти больных многопрофильного госпиталя. Научно- практическая конференция с международным участием. «Современные технологии управления медицинской организацией».

35. Красногорск, 2006. С. 238-240.

36. Макаров О.В., Озолиня JI.A. Венозные тромбы в акушерстве и гинекологии. М. 1998 - 261 стр.

37. Матюшенко A.A., Леонтьев С.Г., Позднякова H.H. «Тромбоэмболия легочных артерии как общемедицинская проблема» // Русский медицинский журнал 1999.- №13,, Том 7 - С.

38. Мухин H.A. «Паранеопластический тромбоз вен портальнойсистемы»// Врач. 2003.- №10. - С. 16-22.

39. Некрасов Ю.Ф., Антонов CJI. Тромбоэмболия легочной артерии.//Вестник рентгенологии и радиологии.-1996.-№ 5.-С.5-9.

40. Ноздрачев Ю.И. Актуальные аспекты послеоперационных флеботромбозов и тромбоэмболии легочной артерии // Хирургия. -1994.-№ 7.-С. 12-17.

41. Овчинников А. «Послеоперационная тромбоэмболия легочных артерий» //Врач. 2002.- №3. - С. 16-21.

42. Озолиня Л. А. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболии в акушерстве и гинекологии: Дисс. д.м.н., Научный центр акушерства, гинекологии, перинатологии РАМН. // М. -1999. -С. 307.

43. Панченко Е.П. Венозные тромбозы в терапевтической клинике. Факторы риска и возможности профилактики. // Сердце. 2002; 1 (4): С. 177— 179.

44. Поташов Л. В., Бубнова Н. А., Богданова IL И. Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений у больных общехирургического профиля. // Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости 2001. №3. С. 62-64.

45. Покровский A.B. Клиническая ангиология. Т. II М., «Медицина», 2004 - стр. 887.

46. Прокубовский В.И., Капранов С.А., Москаленко ЕЛ, Анатомические и гемодинамические изменения нижней полой вены при профилактике тромбоэмболии легочной артерии. Ангиология и сосудистая хирургия 2003 - №2 - стр.51-60.

47. Ревской А.К. Лечение острого тромбофлебита вен нижних конечностей. М. Медицина, 1972 стр.135.

48. Российский Консенсус. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений. М. 2000 стр.3-20.

49. Савельев B.C. и др. Флебология (Руководство для врачей), М.1. Медицина 2001 - стр. 500.

50. Савельев B.C., Думпе Э.П., Яблоков Е.Г. и др. Диагностика послеоперационного тромбоза вен. Вестник хирургии. 1976-1-14-стр. 14-20.

51. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. «Массивная эмболия легочных артерий». М., «Медицина»., 1990.- 336 с.

52. Савельев B.C. Роль хирурга в профилактике и лечении венозного тромбоза и легочной эмболии. 50 лекций по хирургии — 2003 -стр.92-99.

53. Савельев В. С, Гологорский В. А., Кириенко А. И., Гельфанд Б.Р. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений. Обзор. // Анестезиология и реаниматология. 2000. №4. С. 68-71.

54. Сахаров А.Б., Иванов A.B. Профилактика и лечение флеботромбоза глубоких вен нижних конечностей.// Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 1,М. 2004. ст. 4-7.

55. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Кочетов А.Г. «Тромбоэмболические осложнения при хронической сердечной недостаточности и их профилактика» // Журнал Сердечная Недостаточность.- 2003.- №4.-Том 4. С. 202-204.

56. Тромбоэмболия легочной артерии. Современные подходы к диагностике и лечению: Метод, рекомендации. //Правительство Москвы. Комитет здравоохранения под редакцией Л.Б.Лазебника.-2002.- 34с.

57. Федоров В.Д., Титова М.И., Ганжа П.Ф. Острый венозный тромбоз: новые направления в профилактике и лечении. Хирургия 1998 -№2 -стр.60. 123

58. Ханевич М.Д., Хрупкий В.И., Зубрицкий В.Ф. и др. Тромбоэмболия малого круга кровообращения: Диагностика, лечение, эндоваскулярная хирургия, профилактика. Издательство: "ИнтелТек" М 2003., 229 с.

59. Хрупкий В.И., Ханевич М.Д. Зубрицкий В.Ф., Щелоков А.Л. Тромбоэмболия малого круга кровообращения. М. 2002. 290 стр.

60. Цуканов Ю.Т., Цуканов А.Ю. Флебопатия как нарушение вязко-упругих свойств стенки вен и факторы, влияющие на ее клиническое течение при варикозной болезни. Флеболимфология. 2003-18 -стр.8-13.

61. Цуканов Ю.Т., Цуканов А.Ю., Баженов В.Н. Влияние оральных контрацептивов на диаметр магистральных вен нижних конечностей в ортостазе и его коррекция. Ангиология и сосудистая хирургия 2008 - 14 - 1- стр.8 - 13.

62. Чуриков Д.А., Кириенко А.И. Ультразвуковая диагностика болезней вен. М. Литтерра — 2006. — стр. 96.

63. Шайдаков Е.В., Хубулава Г.Г., Власенко СВ., Шишкевич A.A. Имплантация кава-фильтра для профилактики ТЭЛА без использования контрастных веществ. Труды V конференции ассоциации флебологов России. М. 2004 - стр. 115.

64. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Лыткин М.И. Основы клинической флебологии. М. «Медицина», 2005. -311 с.

65. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993.-347с.

66. Шилов A.M., Мельник М.В., Санодзе И.Д., Сиротина «Тромбоэмболия ветвей легочной артерии: патофизиология, клиника, диагностика, лечение» // Русский медицинский журнал.-2003.-№9., Том 11.-С.530-534.

67. Шулутко А. М., Лашик М. Г., Данилов А. И., Агаджанов В. Г. Анализ факторов тромбоопасности у стариков при лапароскопической и открытой холецистэктомии. //Эндоскоп. Хирургия. 2002. 8. №4. С. 11-13.

68. Эгермер П. «Тромбоэмболия легочной артерии, одиночное затемнение в легком и рак легкого» //Международный журнал медицинской практики.-2000.-№6.- С.41-42.

69. Явелов И.С. «Профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболии легочной артерии у нехирургических больных» // Сердце.-2003 №4.- Том 2.- С. 177-184.

70. Яковлев В.Б. «Тромбоэмболия легочной артерии в многопрофильном клиническом стационаре (распространенность, диагностика, лечение, организация специализированной медицинской помощи) //Дисс.докт. мед. наук.- М.- 1995.

71. Яковлев В.Б., Яковлева М.В. Венозные тромбоэмболические осложнения: диагностика, лечение, профилактика. Российские медицинские вести. 2002 Т.7 - №2 - стр.4-18.

72. Ageno W., Grimwood R., Limbiati S., Dentali F., Steidl L., Wells P.S. Home-treatment of deep vein thrombosis in patients with cancer. // Haematologica. 2005 Feb; 90(2): P. 220-224.

73. Anderson F.A., Brownell-Wheeler H., Goldberg R.J. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism // Arch. Intern. Med.-1991; 151:933-8.

74. Baron J.A., Gridley G., Weiderpass E., Nyren O .Venous thromboembolism and cancer/TLancet- 1998; 351: 1077-80.

75. Barritt D.W., Jordan S.C. Clinical features of pulmonary embolism // Lancet-1961;1:729-32.

76. Balbay O., Tuzuner T., Arbak P., Orham Z., Erbas M., Aydogan I. Spontaneous leg hematoma in a patient anticoagulated with nadroparin for suspected pulmonary thromboembolism. // Swiss Med Wkly. 2004 Feb21; 134(7-8): P. 110-111.

77. Bergqvist D., Lindblad B. Incidence of venous thromboembolism in medical anc surgical patients // In: Bergqvisl D. Prevention of Venous Thromboembolism. London: Med-Orion, 1994: 3-15.

78. Bertina R.M., Koeleman B.P.C., Koster T. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein CII Nature. -1994;369:64-7.

79. Blatter W. Le traitement ambulatoire des thromboses veineuses profondes//J. Mai. Vase 1991.-Vol. 16.-P. 137-141.

80. Breddin H.K., Hach-Wunderle V., Nakov R., Kakkar V.V. CORTES Investigators.

81. Clivarin. Effects of a low-molecular-weight heparin onthrombus regression and recurrent thromboembolism in patients withdeep-vein thrombosis. // N Engl J Med. 2001 Mar 1; 344(9): P. 626-631.

82. Callus A.S. Medical patients. In: Hull RD, Raskob GE, Pineo OF, eds. Venous Thromboembolism: an evidence-based atlas. Armonk: Futura Publishing Co.-1996:67-73.

83. Casazza F., Bongarzoni A., Centonze F. Prevalence and prognostic significance of right-sided cardiac mobile thrombi in acute massive pulmonary embolism // Am. J. Cardiol.- 1997; 79: 1433-5.

84. Celi A., Palla A., Petruzzelli S. Prospective study of a standardized questionnaire to improve clinical estimate of pulmonary embolism // Chest- 1989; 95:332-7.

85. Celebi F., Balik A.A., Yildirgan MX, Basoglu M., Adiguzel H., Oren D. Thromboembolic prophylaxis after major abdominal surgery. // Ulus TravmaDerg. 2001 Jan; 7(1): P. 44-48.

86. Chartier L., B era J., De Lomez M. Free floating thrombi in the right heart, diagnosis, management and prognostic indexes in 38 consecutive patients // Circulation.- 1999; 99: 2779-83.

87. Chan W.S. Treatment of Venous Thromboembolism in Pregnancy. // Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2004 Apr; 6(2): P. 151-158.

88. Chang P. New anticoagulants for venous thromboembolic disease. // IDrugs. 2004 Jan; 7: P. 50-57.

89. Cheriex E.G., Sreeram N., Eussen Y.F., Pieters F.A., Wellens H.J. Cross sectional Doppler echocardiography as the initial technique for the diagnosis of acute pulmonary embolism //Br. Heart. J.- 1994; 72: 52-7.

90. Colman N.C. Pathophysiology of pulmonary embolism. In: Leclerc J.R., ed. Venous Thromboembolic Disorders. Philadelphia: LeaFebiger, 1991: 65-73.

91. Coon W.W., Coller F.A. Clinicopalhologic correlation in thromboembolism// lurg. Gyn. Obst- 1959; 109: 259-69.

92. Dahlback B. Inherited thrombophilia: resistance to activated protein Cas apathogenetic factor of venous thromboembolism // Blood.- 1995;85:607-14.

93. Dalen J.E., Haflajee C.I., Alperl J.S. Pulmonary embolism, pulmonary hemorrhage and pulmonary infarction //N. Engl. J. Med.- 1977; 296:1431-5.

94. Dantzker D.R. Pulmonary gas exchange. In: Dantzker DR, ed. Cardiopulmonary Critical Care. Orlando: Grune Stratton, 1986: 25- 46.

95. Davis J.D. Prevention, diagnosis, and treatment of venous thromboembolic complications of gynecologic surgery. // Am J Obstet Gynecol. 2001 Mar; 184(4): P. 759-775.

96. Demers C, Ginsberg J.S., Hirsh J., Henderson P., Blajchman M.A. Thrombosis is antilhrombin III deficient persons // Ann. Intern. Med. 1992; 116:754-61.

97. Den Heyer M., Koster T., Blom H.J. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis //N. Engl. J. Med.- 1996; 334: 759-62.

98. Diebold J., Loehrs U. Venous thrombosis and pulmonary embolism. A study of 5039 autopsies // Path. Res. Pract- 1991;187:260-6.

99. Dismuke SE, VanderZwaag R. Accuracy and epidemiological implications of the death certificate diagnosis of pulmonary embolism // J. Chron. Dis.-1984; 37: 67-73.

100. Elalamy I., Hatmi M. What is the place of aspirin in venous thrombosis prophylaxis? // Arm Cardiol Angeiol (Paris). 2002 Nov; 51: P. 296-302.

101. I.Evans A.J., SostmanH.D., KnelsonM.H., et al. 1992 ARRS Executive Council Award. Detection of deep venous thrombosis: prospective comparison of MR imaging with contrast venography. //AJR. -1993.-161 (1) 131-139.

102. Farfel Z., Shechter M., Vered Z. Review of echocardiographicallydiagnosed right heart entrapment of pulmonary emboli-in-transit with emphasis on management // Am. Heart. J.-1987; 113: 171-8.

103. Fermo I., Vigano D., Angelo S. Prevalence of moderate hyperhomocysteinemia in patients with early-onset venous and arterial occlusive disease // Ann. Intern. Med.- 1995; 123:747-53.

104. Ferrari E., Baudouy M., Cerboni P. Clinical epidemiology of venous Ihrombo-embolic disease. Results of a French multicentre registry // Eur. Heart. J.- 1997; 18:685-91.

105. Gao S., Escalante C. Venous thromboembolism and malignancy. // Expert Rev Anticancer Ther. 2004 Apr; 4(2): P. 303-320.

106. Clagett G. P., Anderson F. A., Geerts W. et al. Prevention of venous thromboembolism. // Chest-1998. Vol. 114.- suppl. - P. 531-560.

107. Goldhaber S.Z., Morpurgo M. Diagnosis, treatment and prevention of pulmonary embolism. Report of the WHO/ ISFC Task Force // JAMA.-1992;268:1727-33.

108. Goldhaber S.Z., Visani L, De Rosa M. Acute pulmonary embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER)//Lancet- 1999; 353: 1386-9.

109. Goldhaber S.Z. Prevention of venous thromboembolism.- Marcel Gekker, N J.-1993.- Preface.

110. Greenfield L.J., Alexander E.L. Current Status of Surgical Therapy for Deep Vein Trombosis. Amer. J. Surg., 1985 150 - 4A - P.64 -70.

111. Grodstein F., Stampfer M.J., Goldhaber S.Z. Prospective study of exogenous hormones and risk of pulmonary embolism in women // Lancet- 1996; 348:983-7.

112. Haas S. Med. Clin. North AmerV/1998.- Vol. 82.- №3.- P. 495-510.

113. Hawkins D. Pharmacoeconomics of thrombosis management. //Pharmacotherapy. 2004 Jul; 24 (7 Pt 2): P. 95S-99S.

114. Heyboer H., Brandjes D.P.M., Biiller H.R., Sturk A. Deficiencies of coagulation-inhibiting and fibrinolytic proteins in outpatients with deepveinthrombosis //N. Engl. J. Med.- 1990; 323: 1512-5.

115. Hyers T.M., Hull R.D., Weg J.G. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease. // Chest. -1995 P. 51- 335.

116. Hoellerich V.L., Wigton R.S. Diagnosing pulmonary embolism using clinical findings //Arch. Intern. Med.- 1986; 146: 1699-704.

117. Josa M., Siouffi S.Y., Silverman A.B. Pulmonary embolism after cardiac surgery // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993; 21: 990-6.

118. Kaboli P., Henderson M.C., White R.H. DVT prophylaxis and anticoagulationin the surgical patient. //Med Clin North Am. 2003,87(1): P. 77-110.

119. Kakkar V.V., Plane C, Howe C.T., Clarke M.B. Natural history of postopen deep-vein thrombosis // Lancet.- 1969; 2: 230-2.

120. Karwinski B., Svendscn E. Comparison of clinical and postmortem diagnc pulmonary embolism // J. Clin. Path.- 1989; 42:135-9.

121. Kasper W., Konstantinides S., Tiede N. Prognostic significance of right Ventricular afterload stress detected by echocardiography inpatients with clinically suspected pulmonary embolism // Heart.- 1997; 77: 346-9.

122. Kazuko Shem. Phlegmasia cerulea dolens: rare complication of vena cavafilter placement in man with paraplegia. J Spinal Cord Med 2008;31:4:398-402

123. Kearon C. Long-term management of patients after venous thromboembolism. // Circulation. 2004 Aug 31; 110(9 Suppl 1): P. 110118.

124. Kinney R., Wright RJ. Efficacy of treatment of patients with cchocardiographically detected right-sided heart thrombi: A metaanalysis //Am. I Heart. J.-1989; 118:569-73.

125. Kniffm W.D., Baron J.A., Barrett J. The epidemiology of diagnose pulmonary embolism and deep vein thrombosis in the elderly // Arch. Intern. Med.-1994; 154: 861-6.

126. Koehn H., Koenig B., Moslbeck A- Incidence and clinical feature of pulmonary embolism in patients with deep vein thrombosis: a prospective study//Eur.J.NucL Med.-1987; 13: S11-S15.

127. Kolachalam R.B., Julian T.B. Clinical presentation of thrombosed Greenfield fillers It Vase. Surg.- 1990; 9: 666-70.

128. Konstantinides S., Geibel A., K as per W. Patent foramen ovale is an important predictor of adverse outcome in patients with major pulmonary embolism//Circulation- 1988; 97: 1946-51.

129. Kronik G. The European cooperative study on the clinical significance of right heart thrombi//Eur. Heart. J.- 1989; 10. 1046-59.

130. Lane D.A., Mannucci P.M., Bauer K.A. Inherited thrombophilia: Part 2 // Thromb. Haemost- 1996; 76: 824-34.

131. Lane D.A., Mannucci P.M., Bauer K.A. Inherited thrombophilia: Part I // Thromb. Maemost.- 2003; 76: 651-62.

132. Leclerc J.R. Natural history of venous thromboembolism. In: Leclerc JR, ed. Venous Thromboembolic Disorders. Philadelphia: Lea Febiger, 1991: 166-75.

133. Lilienfeld D.E., Goldbold J.H., Burke G.L. Hospitalization and case fatality for pulmonary embolism in the twin cities: 1979-1984 // Am. Heart. J.-1990; 120: 392-5.

134. Lindblad B. Steraby N. Bergqvist D. Incidence of venous thromboembolism verified by necropsy over 30 years. //Bm. Med. J. -1991.-302.-P. 709-711

135. Lopez Jose A., Clive Kearon, and Agnes Y.Y. Lee. Deep Venous Thrombosis. //Hematology. 2004, P. 439-456.

136. Malone K.M. Coronary artery bypass grafting. In: Goldhaber SZ, ed Prevention of Venous Thromboembolism. New York: Marcel Dekker, 1993:439-44.

137. Mandelli V., Schmid C, Zogno C. el at. 'False negatives' and 'false positives' in acute pulmonary embolism: A clinical-postmortem comparison // Cardiologia.-1997; 42: 205-10.

138. McGarry L.J., Thompson D. Retrospective database analysis of the prevention of venous thromboembolism with low-molecular-weight heparin in acutely III medical inpatients in community practice.//Clin Ther. 2004 Mar, 26(3): P.419-430.

139. Menzei T., Wagner S., Kramm T. Pathophysiology of impaired right and left ventricular function in chronic embolic pulmonary hypertension // Chest- 2000 (m press).

140. Miniati M., Prediletto R., Formichi B. Accuracy of clinical assessment in the diagnosis of pulmonary embolism // Am. I. Respir. Grit. Care.1. Med.- 1999; 159.864-71.

141. Monreal M., Lafoz E., Ruiz J. Upper-extremity deep venous thrombosis and pulmonary embolism // Chest.- 1991; 99: 280-3.

142. Morpurgo M., Rustici A. Lo spettro deU'embolia polmonare // Cardiologia.-l 1988;33: 1105-8.

143. Morpurgo M., Schmid C. Clinico-pathologic correlations in pulmonary embolism: a posteriori evaluation //Prog. Resp. Dis.-1980;13:8-15.

144. Morpurgo M., Schmid C, Mandelli V. Factors influencing the clinical diagnosis of pulmonary embolism: analysis of 229 postmortem cases // Int. J. Cardiol. 1998; 65 (Suppl I): S79-S82.

145. Nikolaides A.N. Arkelus J., Berkalo 0. et al. Prevention of venous thromboembolism. European consensus conference II Int. Angiology 1992; 11: 151-9.

146. Pacouret G., Alison D., Pettier J.M. Free-dealing thrombus and embolic risk in patients with angiographically confirmed proximal deep venous thrombosis, a prospective study//Arch. Intern. Med.-1997; 157:305-8.

147. Palla A., Petruzzelli S., Donnamaria V., Giuntini C. The role of suspicion in the diagnosis of pulmonary embolism //Chest-1995; 107:218-248.

148. Perrier A., Buswell L., Bounameaux H. Cost-effectiveness of noninvasive diagnostic aids in suspected pulmonary embolism // Arch. Intern. Med.-1997; 157: 2309-16.

149. Perrier A., Desmarais 8., Goehring C. D-dimer testing for suspected pulmonary embolism in outpatients // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-1997; 156; 492-6.

150. Perrier A., Desmarais 8., Miron M.J. Noninvasive diagnosis of venous thromboembolism//Lancet.- 1999; 353:190-5.

151. Piccioli A., Prandoni P., Goldhaber S.Z. Epidemiologiccharacteristics, management, and outcome of deep vein thrombosis in a tertiary care hospital: The Brigham and Women's Hospital DVT Registry //Am. Heart. L-1996; 132:1010-1.

152. Pneumatic calf compression, fibrinolysis, and the prevention of deep venous thrombosis / T.J. Tarnay, P.R. Rohr, A.G. Davidson et al. // Surgery. 2009. -Vol. 88.-P. 489-496.

153. Polak J.F. Venous ultrasound and doppler sonography. In: Goldhaber S.Z., ed. Prevention of Venous Thromboembolism. New York: Marcel Dekker, 1993:87-126.

154. Powers P.J., Gent M., Jay R. A randomized trial of less intense postoperative warfarin or aspirin therapy in the prevention of venous tromboembolism after surgery for fractured hip. //Arch, intern. Med. -1989-Vol. 149, P. 771-774.

155. Prevention of deep vein thrombosis by intermittent compression of the calf/ N.H. Hills, J.J. Pflug, K. Jeyasingh et al. // Br. Med. J. 1972. - № l.-P. 131-133.

156. Prevention of postoperative deep venous thrombosis: Low-dose heparin versus graded compression stockings / H. Fasting, K. Andersen, K.H. Nielsen et al. // Acta Chir. Scand. 2005. - Vol. 151. - P. 245-248.

157. Ribeiro A., Lindmarker P., Johnsson H., Juhlin-Dannfelt A., JorfeldtL. Pulmonary embolism: one-year follow-up with echocardiography doppler and five-year survival analysis // Circulation.- 1999; 99: 1325-30.

158. Riedel M., Stanek V., Widimsky J., PrerovskyL. Long-term follow-up of patients with pulmonary thromboembolism. Late prognosis and evaluation of hemodynamic and respiratory data//Chest- 1982; 81:151-8.

159. Rogers F.B., Str'mdbergG., Shackford S.R. Five year follow-up ofprophylactic vena cava filters in high-risk trauma patients// Arch. Surg.-1998; 133:406-11.

160. Roberts V.C., Cotton L.T. Prevention of postoperative dee-vein thrombosis in patients with malignant disease // Br. Med.J. 1998.- Vol. 7.-P. 358-362.

161. Sabri S., Roberts V.C., Cotton L.T. Prevention of early postoperative deep vein thrombosis by intermittent compression of the leg during surgery // Br. Med. J. 1995. - Vol. 4 - P. 394-396

162. Samama Ch. M., Samama M.M. Prevention of venous thromboembolism/ //Congress of European Society of Anaesthesiology//Amsterdam.- 1999 P.3943

163. Sasahara A. A., Mclntyre K.M., Cella G. The clinical and hemodynamic features of acute pulmonary embolism // Curr. PulmonoL-2001;9:305-46.

164. Sergysels R. Pulmonary gas exchange abnormalities in pulmonary embolism. In: Morpurpo M, cd. Pulmonary Embolism. New York: Marcel Dekker. 2006:89- 96.

165. Sorensen H.T., Mellemkjaer L., Sleffensen F.H., Olsen J.H. The risk of a diagnosis of cancer after primary deep venous thrombosis or pulmonary embolism //N. Engl. J.Med.- 1998; 338: 1169-73.

166. Spenser F.C., Guattltbaum J.K., Charp E.N. et al. Plication of the infeior vena cava for pulmonary embolism. //Ann. Surg.- 1997.-Vol. 155.-JVb6-P.827

167. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A.J. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: an international case-control study //Br. Med. J.- 1996; 312: 83-8.

168. Stein P.D. Pulmonary Embolism //Baltimore: William & Wilkins, 1996:41-53.

169. Stein P.D., Henry J.W. Prevalence of acute pulmonary embolism among patients in a general hospital and at autopsy // Chest- 1995;108:78-81.

170. Stein P.D., Terrin M.L., Male C.A., Clinical laboratory, roentgenographs, and electrocardiographic findings in patients with acute pulmonary embolism and no pre-existing cardiac or pulmonary disease // Chest-1991; 100:598-603.

171. Stuart T., Haines., Update on the prevention of venous thromboembolism. //Am. J Health-Syst Pharm/ 2004; 64(Suppl 7). P. S5-11.

172. Swarm K.M.W., Me Black P.M. Deep veins thrombosis and pulmonary embolism neurosurgical patients. //A review. J. Neurosurg. -1999.-Vol. 61.-P. 1055- 1062.

173. Task Force Report. Guidelines on diagnosis and management of acute pulmonary embolism // Europ. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1301-1336.

174. Tromboembolic Risk Factors (THRIFT) Consensus Group. Risk of and prophylaxis for venous thromboembolism in hospital patients // Brit. Med.J. 1992. -Vol. 305. - P. 567-574.

175. The PIOPED Investigators. Value of the ventilation-perfusion scan in acute pulmonary embolism. JAMA 1990; 263:2753-9.

176. Toglia M.R., Weg J.G. Venous thromboembolism during pregnancy //N. Engl.J.Med.-1996.-Vol. 335.-P. 108-114.

177. Van Beek EJ.R., ten Gate J.W. The diagnosis of venous thromboembolism: an overview. In: Hull RD, Raskob GE, Pineo GF, eds. Venous Thromboembolism: an evidence-based atlas // Armonk: Fulura Publishing Co, 1996:93-9.

178. Van Beek E.J.R., van den Ende B., Berckmans R.J. A comparative analysis of D-dimer assays in patients with clinically suspected pulmonary embolism// Thromb. Haemost.- 1993:70:408-13.

179. Wasson J.H., Sox H.C. Clinical prediction rules. Have they come of age? JAMA.- 1996;275:641-2.