Диагностика постгипоксического поражения головного мозга у недоношенных детей, получавших длительную респираторную терапию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Мелашенко, Татьяна Владимировна

• Мелашенко, Татьяна Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Мелашенко, Татьяна Владимировна

Введение.....................................................................................6

Глава 1. Обзор литературы. Перинатальное постгипоксическое поражение головного мозга у недоношенных новорожденных..............................12

1.1.Общие аспекты и актуальность проблемы недоношенности в здравоохранении........................................................................12

1.2.Клинико-патогенетические критерии диагностики гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у недоношенных новорожденных.............................................................................14

1.3. Осложнения постгипоксических церебральных повреждений у недоношенных новорожденных.......................................................21

1.4. Инструментальные методы диагностики постгипоксических поражений головного мозга у недоношенных новорожденных..............................22

1.4.1. Методы нейровизуализации в диагностике постгипоксических повреждений головного мозга у недоношенных новорожденных.............22

1.4.2. Информативность рутинного ЭЭГ обследования недоношенных детей в период новорожденное™ и нейрофизиологические аспекты формирования ЭЭГ новорожденных.....................................................................26

1.4.3. Характеристика патологической биоэлектрической активности головного мозга у недоношенных детей и особенности ЭЭГ изменений у недоношенных детей, получавших длительную респираторную терапию.......................................................................................33

1.5. Проблемы ранней диагностики и оценки постгипоксических поражений головного мозга у недоношенных детей..............................................37

Глава 2. Общая характеристика материалов и методов обследования.........39

2.1. Общая характеристика материалов, критерии включения в обследование и формирования групп обследования. Общая характеристика групп обследования. Общий объем выполненных исследований ...........................................39

2.2. Общая характеристика методов диагностики и основные принципы трактовки полученных результатов....................................................40

2.2.1. Клиническая диагностика...................................................40

2.2.2. Традиционная нейросонография............................................42

2.2.3. Электроэнцефалография..................................................43

2.2.4.Магнитно-резонансная томография головного мозга.............46

2.3. Статистическая обработка полученных результатов .....................49

Глава 3. Результаты собственных исследований.................................50

3.1. Результаты клинико-анамнестического обследования недоношенных новорожденных с постгипоксическим поражением головного мозга, перенесших длительную респираторную терапию и недоношенных новорожденных группы сравнения...................................................................................50

3.2. Результаты ЭЭГ обследования недоношенных детей с постгипоксическим поражением головного мозга, перенесших длительную респираторную терапию и недоношенных детей группы сравнения.............................................55

3.2.1. характеристика фоновой БЭА головного мозга у недоношенных детей...........................................................................................55

3.2.2. оценка транзиторных графоэлементов ЭЭГ..........................64

3.2.3. характеристика вариантов патологических изменений электроэнцефалограммы..................................................................69

3.2.4. особенности ЭЭГ недоношенных детей основной группы с симптоматическими судорожными пароксизмами, отмеченными в острый период постгипоксического поражения головного мозга........................................73

3.2.5. определение индекса транзиторной активности ЭЭГ................76

3.3. Результаты краниального ультразвукового сканирования.................79

3.3.1. данные нейросонографического обследования........................79

3.4. Результаты магнитно-резонансного сканирования головного мозга........85

3.4.1. основная патология головного мозга, выявленная на МРТ......85

3.4.2. особенности атрофических форм постгипоксического поражения головного мозга...............................................................................88

3.4.3. данные МР - сканирования головного мозга с учетом церебральной зрелости ....................................................................................................89

3.4.4. деструктивные формы постгипоксического поражения головного мозга, выявляемые МРТ...................................................................91

3.4.5. характеристика данных МРТ головного мозга в зависимости от клинико-антропометрических данных..................................................92

3.4.6. основные постгипоксические изменения головного мозга, выявленные на МРТ........................................................................98

Глава 4. Анализ сопоставления полученных результатов клинико-инструментального обследования недоношенных детей основной группы и группы сравнения...........................................................................100

4.1. Анализ данных клинико-анамнестического обследования..................100

4.2. Анализ данных изменений ЭЭГ...................................................101

4.3. Анализ данных поздних постгипоксических изменений головного мозга по результатам МРТ. Сравнительный анализ результатов нейровизуализации (НСГ и МРТ), используемых для диагностики постгипоксических изменений головного мозга у детей.................................................................................108

4.4. Сравнительный анализ результатов нейровизуализации и электрофизиологического обследования...............................................115

4.5. Анализ результатов длительности проведенной респираторной терапии недоношенным детям с постгипоксическим поражением головного мозга и выявленными изменениями ЭЭГ и МРТ................................................129

Клинические примеры......................................................................131

Глава 5. Обсуждение полученных результатов.....................................144

Выводы.........................................................................................160

Практическое значение, практические рекомендации..............................162

Список печатных работ....................................................................163

Список литературы.........................................................................165

Список сокращений ........................................................................188

Приложения

Приложение№1 Критерии включения пациентов в изучаемые группы (Таблица №45)...........................................................................................189

Приложение№2 Шкала определения пассивного мышечного тонуса у недоношенных новорожденных по Amiel-Tison....................................192

Приложение№3 Карта обследования пациента....................................193

Приложение№4 Протокол ультразвукового сканирования головного мозга в неонатальный период......................................................................196

Приложение№5 Протокол МРТ обследования головного мозга недоношенных новорожденных...............................................198

Приложение№6 Примеры различных ЭЭГ паттернов, определяемых у обследованных недоношенных новорожденных в ПКВ, соответствующему возрасту доношенного новорожденного............................................199

Приложение№7 Примеры нейросонографической патологии, определяемой у новорожденных обследованных групп...............................................205

Приложение№8 МРТ обследованных пациентов приведенными выше патологическими изменениями головного мозга постгипоксического характера ..................................................................................................207

Перечень иллюстративного материала

218

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика постгипоксического поражения головного мозга у недоношенных детей, получавших длительную респираторную терапию»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Выхаживание недоношенных детей представляет важную проблему национального здравоохранения. По данным статистики рождаемость в России недоношенных новорожденных составляет 4-16 % от всех новорожденных детей за год, недоношенных детей с очень низкой массой рождения (до ЮООграмм) -0.2-0.3% за год [18,20]. Достижения высокотехнологичной медицинской помощи недоношенным детям привели к росту их выживаемости, но сохраняется значительный риск развития серьезных неврологических осложнений в раннем и отдаленном периодах [2,3,4,8,48,129].

Одной из основных причин повреждения головного мозга недоношенных новорожденных является перинатальная гипоксическая ишемия, что подтверждается данными нейровизуализации [7,14,21,70]. В современной неонатальной неврологии, особенно у недоношенных новорожденных, с применением методов нейровизуализаци расширились возможности диагностики патологических изменений головного мозга [2]. С применением магнитно-резонансной томографии стало очевидно, что доминирующей патологией преждевременно рожденных детей является повреждение белого вещества головного мозга [4,13,236]. Повреждение белого вещества головного мозга у недоношенных новорожденных представлено двумя основными формами: фокальной (с преобладанием некроза) и диффузной - с изменениями, захватывающими большие объемы церебральных структур [69,241]. Более современные методики магнитно-резонансного сканирования головного мозга показали, что наблюдаются не только повреждения белого, но и серого вещества головного мозга, которые определяют неврологические осложнения [129,173]. Кроме того, характер неврологических осложнений у недоношенных новорожденных зависит от начала воздействия, тяжести и длительности факторов повреждения головного мозга [97].

Структурные нарушения, церебральная незрелость приводят к нарушению формирования нейрофункциональных систем головного мозга [165].

Определить спектр и тяжесть постгипоксического повреждения головного мозга у конкретного недоношенного новорожденного с помощью неврологического исследования и проведения нейросонографии (НСГ) в

неонатальный период не всегда представляется возможным. Краниальная ультразвуковая диагностика в силу технических свойств не выявляет повреждение белого вещества мозга, степень зрелости церебральных структур [43,50, 229].

В связи с этим, обоснованным является применение современных методов нейровизуализации у недоношенных детей в возрасте, скорректированном с возрастом доношенного новорожденного, которые позволяют диагностировать структурные повреждения головного мозга [215]. Применение критериев зрелости церебральных структур дает возможность проведения диагностики степени зрелости головного мозга недоношенного новорожденного.

Одним из информативных и безопасных методов оценки функциональной активности головного мозга является рутинная электроэнцефалограмма (ЭЭГ), позволяющая оценить биоэлектрическую активность головного мозга [6,40]. Прогностическая ценность метода ЭЭГ в позднем неонатальном возрасте возрастает при анализе данных не только фоновой активности, но и транзиторных паттернов ЭЭГ. Транзиторные паттерны ЭЭГ новорожденных отражают уровень зрелости биоэлектрической активности головного мозга, степень повреждения церебральных структур [47]. При использовании многоканальной ЭЭГ с записью сна существенно повышается диагностическая и прогностическая ценность этого метода. Регистрация стойких паттернов нарушения созревания биоэлектрической активности головного мозга в поздний неонатальный период нередко коррелирует с развитием неврологических нарушений [208].

В связи с расширением проведения реанимационных мероприятий большому числу недоношенных новорожденных, возрастает необходимость ранней диагностики повреждения головного мозга недоношенных новорожденных, перенесших тяжелую гипоксию и потребовавших длительную респираторную терапию [20,154].

Ранняя диагностика и адекватная терапия неврологических нарушений у недоношенных детей с постгипоксическим поражением головного мозга способствует улучшению прогноза этих нарушений в острый и отдаленный периоды абилитации.

Однако исследований, касающихся диагностики постгипоксического повреждения головного мозга недоношенных новорожденных с учетом состояния зрелости церебральных структур недостаточно. Этим вопросам посвящена настоящая работа, в которой приведены результаты клинических, нейрофизиологических и нейровизуализационных исследований с учетом степени

зрелости церебральных структур у недоношенных новорожденных с постгипоксическим поражением головного мозга, получавших длительную респираторную терапию.

Цель и задачи исследования:

Цель исследования: определить основные диагностические и прогностические критерии клинических и структурно-функциональных постгипоксических изменений головного мозга у недоношенных детей, перенесших длительную респираторную терапию в ПКВ (постконцептуальном возрасте) 38-40 недель. Задачи исследования:

1. Выявить основные неврологические нарушения у недоношенных новорожденных в неонатальном периоде с постгипоксическим поражением головного мозга, получавших длительную респираторную терапию.

2. Изучить изменения фоновой и транзиторной нейрофизиологической активности, определить основные типы изменений ЭЭГ у недоношенных новорожденных с постгипоксическим поражением головного мозга, получавших длительную респираторную терапию в ПКВ 38-40 недель.

3. Выделить наиболее информативный метод нейровизуализии для диагностики степени зрелости и диагностики постгипоксических форм повреждения головного мозга недоношенных детей. Определить основные формы постгипоксического повреждения структур головного мозга с учетом церебральной зрелости у недоношенных детей, перенесших длительную респираторную терапию с помощью методов нейровизуализации (МРТ -магнитно-резонансная томография, НСГ).

4. Разработать оптимальный протокол исследования электрофизиологической активности головного мозга с использованием определения индекса транзиторных паттернов ЭЭГ и определения зрелости церебральных структур с использованием MP-сканирования головного мозга у недоношенных детей в ПКВ 38-40 недель.

5. Выявить ЭЭГ изменения при определенны формах постгипоксического повреждения головного мозга у недоношенных детей на МРТ.

Научная новизна

- Предложен комплексный метод объективной оценки зрелости структур головного мозга недоношенных детей, включающий характеристики структурных церебральных изменений и нарушений биоэлектрической активности головного мозга.

- Расширены представления о формах постгипоксического поражения белого вещества головного мозга недоношенных детей, получавших длительную респираторную поддержку с помощью MP - сканирования с учетом состояния миелинизации церебральных структур.

-Проведено сравнение диагностических возможностей чрезродничкового ультразвукового сканирования и MP-сканирования головного мозга недоношенных детей в оценке постгипоксического поражения белого вещества мозга.

-Разработан и научно обоснован протокол оценки электробиологической активности головного мозга недоношенных детей с учетом нейрофизиологической зрелости с помощью выполнения ЭЭГ с записью сна.

- Разработаны количественные критерии анализа всех транзиторных паттернов сна ЭЭГ у недоношенных детей.

- Впервые проведен сопоставительный анализ биоэлектрической активности головного мозга недоношенных детей, получавших длительную респираторную поддержку с характером выявленной на МРТ патологии белого вещества головного мозга.

Личный вклад автора

Автором проведен аналитический обзор отечественной и иностранной литературы по изучаемой проблеме, создана формализованная карта истории болезни, лично выполнен весь объем клинических, ультрасонографических исследований. Анализ полученных данных, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично. Разработан протокол МР-сканирования головного мозга недоношенных новорожденных и протокол проведения ЭЭГ с записью во сне недоношенным новорожденным. Разработаны МРТ критерии оценки зрелости головного мозга у недоношенных детей, разработана формула расчета индекса для количественного определения транзиторных паттернов ЭЭГ. Доля участия автора в математико-статистической обработке - около 80%.

Практическая ценность работы

Разработанная программа комплексного визуализационно-

функционального исследования головного мозга недоношенных новорожденных, позволяет провести раннюю диагностику

постгипоксических поражений головного мозга в условиях перинатального

центра. Использование данной программы исследования головного мозга недоношенных новорожденных дает возможность определить вероятность развития неврологических осложнений в отдаленный период, проводить клинико-инструментальный диспансерный мониторинг недоношенных детей с постгипоксичесшм поражением головного мозга, получавших длительную респираторную терапию.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в Клинику ГБОУ ВПО СПб ГПМУ Минздрава России; в учебный процесс кафедры нервных болезней, кафедры медицинской биофизики Санкт-Петербургского Государственного Педиатрического Медицинского Университета.

Имеется патент на изобретение № 2491888 « Способ определения зрелости церебральных структур у недоношенных новорожденных», зарегистрированный в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 сентября 2013 г.

Имеются акты о внедрении в клинический и учебный процессы ГБОУ ВПО СПб ГПМУ Минздрава России результатов диссертационной работы.

Основные положения, выносимые на защиту

1 .У недоношенных детей, получавших длительную респираторную терапию, постгитоксическое поражение представляет, в основном, повреждение белого вещества головного мозга, в диагностике которого преимущество имеет метод МР - сканирования, выполненного в ПКВ 38-40 недель.

2. При диагностике постгипоксических повреждений головного мозга у недоношенных новорожденных необходимо учитывать степень морфофункциональной зрелости, что позволяет объективно отразить у них адаптационно-функциональные особенности гестационного возраста.

3. Нарушения электробиологической активности при постгипоксическом повреждении головного мозга у недоношенных детей, получавших длительную респираторную поддержку, представлены не только нейрофизиологической незрелостью, но и стойкими патологическими паттернами ЭЭГ, которые зависят как от возраста гестации недоношенного ребенка, так и от степени повреждения головного мозга.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Невском Форуме 2011 года, Всероссийской научно-практической конференции « Актуальные вопросы современной детской психо-неврологии» в рамках VI Российского форума « Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний» (Санкт-Петербург -2012), IV Всероссийского форума «Педиатрия» 2012 (Санкт-Петербург: опыт, инновации, достижения.), на заседаниях Ассоциации неврологов 2013 года, научно-практической конференции неврологов 2013 года, материалы диссертации использованы в докладе Pédiatrie Academic Societies Annual Meeting sponsored by the American Pédiatrie Society, Society for Pédiatrie Research, Academic Pédiatrie Association and American Academy of Pediatrics (May4-7, 2013 Washington, DC), в докладе на IV Балтийском Конгрессе по детской неврологии 2013 года, V Российском Форуме с международным участием «Педиатрия Санкт-Петербурга: опыт, инновации, достижения» 2013 года.

Публикации

Опубликовано 8 печатных работ по теме диссертации, в том числе в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени -4.

Структура н объем диссертации

Диссертация изложена на 226 страницах и состоит из оглавления, введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, главы собственных исследований, главы анализа полученных результатов и главы обсуждения полученных результатов, заключения, клинические примеры, приложения с описанием протоколов исследования, критериев включения в группы изучения, иллюстративным материалом, а так же списка литературы, включающего 22 работы отечественных и 226 -иностранных авторов, списка публикаций по теме представленного исследования, списка сокращений, используемых в диссертационной работе, перечень иллюстративного материала, используемого в диссертационной работе.

Работа иллюстрирована 44 рисунками и 46 таблицами.

ГЛАВА 1

Обзор литературы. Перинатальное иостгипоксическое поражение головного мозга у недоношенных новорожденных.

1.1 Общие аспекты и актуальность проблемы недоношенности в здравоохранении:

Выхаживание недоношенных новорожденных - приоритетное направление национального здравоохранения [70]. Недоношенные новорожденные составляют 7-8 % из всех живорожденных детей [4,127]. В Российской федерации частота рождаемости детей с низкой массой тела по данным Роскомстата РФ составляет 5.7%- 16% по отношению ко всем родившимся живым детям [18] .В структуре ранней неонатальной смертности 28 % приходится на недоношенных новорожденных [153].

Преждевременное рождение часто приводит к увеличению риска развития неврологических осложнений [2,4,144,184]. Вероятность развития неврологических осложнений, характер повреждения головного мозга зависят от гестационного возраста новорожденного ребенка, степени зрелости церебральных структур [8,13,14,46]. Неврологические осложнения, развивающиеся вслед за церебральными повреждениями у недоношенных новорожденных, представляют результат нарушения развития областей головного мозга, прилегающих к участкам повреждения [54]. Заболевания центральной нервной системы занимают первое место среди причин инвалидности недоношенных детей, перинатальное поражение ЦНС составляют 60-80% всех неврологических заболеваний в детском возрасте [4,7,14,20,115, 158].

По данным отдельных авторов, риск развития детского церебрального паралича (ДЦП) возрастает в 78 раз у детей, родившихся до 27 недели гестации в сравнении с детьми, родившимися в срок [202]. Распространенность повреждений головного мозга у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела (менее 1500 грамм при рождении) по отдельным данным может достигать 90 % [148,236].

Согласно данным многочисленных авторов, при сокращении неонатальной смертности у недоношенных новорожденных, частота развития неврологических осложнений у них остается высокой [163]. По данным медицинского центра статистики ассоциации педиатров США, выживаемость недоношенных младше 32 недель в неонатальных центрах Европы и США достигает 85% [158]. В Российской федерации на протяжении последних пяти лет на фоне роста показателя рождаемости недоношенных отмечается увеличение частоты перинатальной патологии, что повышает риск развития отдаленной инвалидизации детей [8]. За последние 10 лет заболеваемость детским церебральным параличем среди недоношенных новорожденных, получавших респираторную поддержку и нуждавшихся в реанимационных мероприятиях, не изменяется. Также у данной группы детей отмечается рост проблем поведения и адаптации в дошкольно-школьном возрасте [113].

Респираторная терапия является неотъемлемой частью выхаживания недоношенных новорожденных. Изменения головного мозга, которые происходят при респираторной терапии, сопровождаются развитием неврологических осложнений в острый и отдаленный периоды [124]. При длительном проведении респираторной поддержки (аппаратное дыхание в течение более 6 суток) часто наблюдается неблагоприятный неврологический исход, включающий развитие детского церебрального паралича [35]. Представлены данные о влиянии механической вентиляции недоношенных новорожденных на развитие головного мозга, которое вызывает повреждение белого вещества [220] . Появилась необходимость определения церебральной патологии и риска развития неврологических осложнений у выживших недоношенных, получавших длительную респираторную терапию [30].

Многие авторы уделяют внимание неврологическому исходу у недоношенных детей с малым сроком гестации (до 32 недель), однако, недоношенные новорожденные гестационного возраста 32-36 недель (в англоязычной литературе применяется термин late preterm) также имеют высокий риск развития неврологических нарушений, риск формирования задержки психомоторного развития, нарушения поведения, которые манифестируют к 5 -летнему возрасту [115]. Отмечено, что у таких детей в возрасте, скорректированном с доношенным новорожденным, при проведении МРТ диагностируется уменьшение объема головного мозга [85] . Недоношенные новорожденные группы late preterm составляют 75% от всех недоношенных новорожденных. Риск развития неврологических осложнений у таких детей возрастает в 7 раз в сравнении с доношенными новорожденными [86].

Своевременное выявление детей с высоким риском развития неврологических осложнений у недоношенных новорожденных необходимо для планирования раннего вмешательства с целью предупреждения развития вторичных нарушений (минимизация задержки развития, улучшение адаптации). Раннее вмешательство включает мультидисциплинарное обследование, которое необходимо начинать с момента рождения и продолжать в течение первых лет жизни [2,22,82] .Таким образом, перинатальное повреждение головного мозга недоношенных новорожденных и их предупреждение приобретает особое значение среди существующих проблем неонатологии [234].

1.2. Клинико-инструментальные критерии диагностики гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у недоношенных новорожденных.

Перинатальная гипоксия-ишемия является основной причиной повреждения головного мозга недоношенного новорожденного [15,70,90,127,158,247].Однако, в настоящее время изучению гипоксически-ишемической энцефалопатии у недоношенных новорожденных уделяется недостаточное внимание [135].

Среди причин гипоксии у недоношенных новорожденных выделены маточно-плацентарная недостаточность, многоплодная беременность, интранатальная асфиксия, постнатальная дыхательная недостаточность (синдром дыхательных расстройств недоношенных, пневмония, респираторно-кардиальные нарушения), вирусная инфекция, постнатальная артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, нарушение гомеостаза [239,240].

Для диагностики гипоксически-ишемической энцефалопатии недоношенных новорожденных (гестационный возраст до 36 недель включительно) используют те же критерии, что и у доношенных новорожденных [51,184,198,240]. К обязательным критериям относятся низкая оценка шкалы Апгар (5/7 баллов на 1 и 5 минутах), необходимость оказания реанимационных мероприятий в первые 30 минут жизни (включая респираторную терапию), клинические признаки поражения головного мозга, выявленные в первые 3 суток жизни, изменения МРТ картины головного мозга, диагностированные в первые 6 недель жизни [44,184]. Среди дополнительных критериев диагностики гипоксически-ишемической энцефалопатии недоношенных выделяют осложненное течение беременности, наличие мекония в родах, ацидоза пуповинной крови, развитие неонатальных судорог, мультиорганной недостаточности [135].

Необходимо отметить, что существует значительная разница в клинической и патоморфологической манифестации гипоксического поражения головного мозга у доношенных и недоношенных новорожденных, выявление этих изменений требует проведения определенных диагностических мероприятий [205].

Клиническое наблюдение недоношенного новорожденного, получающего респираторную терапию, может быть лимитировано условиями выхаживания, а так же критическим состоянием пациента [208]. Для оценки неврологического статуса часто используется шкала Dubowitz [223]. Достаточно удобная для практического использования в оценке неврологического статуса недоношенного новорожденного схема динамики 6 основных безусловных рефлексов и динамика состояния пассивного и активного мышечного тонуса, предложенная французской неврологической школой Amiel-Tison С. et al., 1980, 1986 гг. [32]. У недоношенных новорожденных с постгипоксическим поражением ЦНС выраженная мышечная гипотония и синдром угнетения ЦНС (снижение спонтанной двигательной активности, угнетение врожденных и глубоких рефлексов) отмечаются в 85 % случаев [90,184]. Для оценки состояния новорожденного после рождения предложено использовать определение уровня сознания, состояния безусловных рефлексов и мышечного тонуса ребенка [90,200] . На основании клинической симптоматики поражения головного мозга и данных нейрофизиологического, нейровизуализационных обследований выделены три степени тяжести острого периода церебральной ишемии - легкая, средней тяжести и тяжелая [14,204]. В основе этой классификации использована классификация, впервые предложенная Sarnat Н.В., Sarnat M.S. для диагностики тяжести церебральной ишемии у доношенных новорожденных. Представляется, что использование результатов МР сканирования головного мозга и рутинной ЭЭГ значительно расширяет диагностические возможности практического врача в определении спектра постгипоксического поражения ЦНС у недоношенных детей [115,238].

Показано, что биохимические маркеры, такие как кислотно-основной состав пуповинной крови, оценка состояния при рождении по шкале Апгар для определения риска развития осложнений у недоношенных новорожденных не имеют самостоятельного значения в отличие от таковых у доношенных детей [128] .Применение шкалы Апгар для оценки состояния недоношенного новорожденного ограничено у детей с массой тела при рождении ниже 2000 грамм вследствие отсутствия объективности оценочной шкалы. Отмечается плохая корреляция между оценкой состояния по системе Апгар и рН крови, степени развития лактат-ацидоза у недоношенного новорожденного [200,248]. Нарушение такой корреляции происходит из-за развития длительной тканевой гипоксемии, которая приводит к искаженным показателям рН пуповинной крови [222]. Изменения церебрального метаболизма у недоношенного новорожденного могут изменяться даже при незначительной степени гипоксемии головного мозга [162]. Предполагается, что нарушение корреляции между истинным состоянием недоношенного новорожденного и оценкой по

шкале Апгар также может происходить из-за увеличения выброса в кровь катехоламинов [101].

Повреждение головного мозга у недоношенного новорожденного при перинатальной гипоксии включает в основном патологию белого вещества головного мозга и интра-перивентрикулярные кровоизлияния из терминального матрикса [1, 9,138,155, 216, 236,239]. Согласно проведенным исследованиям, у недоношенных новорожденных, которые нуждались в проведении искусственной вентиляции легких в первые часы жизни, в 53% случаев определялись повреждения белого вещества головного мозга или интравентрикулярное кровоизлияние [55]. Повреждение белого вещества головного мозга у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, в ряде исследований определялось в 56% случаев [60]. Выявлено, что повреждение белого вещества мозга происходит в 14% случаев при изолированном интравентрикулярном кровоизлиянии [32,57]. Представленные 2 основные формы церебральных повреждений определяют развитие дальнейших неврологических осложнений [46,77,241].

Чувствительность церебрального белого вещества у недоношенных новорожденных к повреждающим факторам объясняется тем, что процессы созревания структур головного мозга продолжаются после рождения ребенка и протекают в виде миелинизации белого вещества, миграции глиальных клеток через белое вещество, увеличения объема белого вещества головного мозга [154, 236,238].

Доказано, что миелинизация церебральных структур является маркером зрелости развития головного мозга новорожденного ребенка [137]. Миелинизация начинается со второго триместра беременности и продолжается в течение двух лет жизни ребенка. Антенатально миелинизация первоначально появляется в структурах мозга, расположенных более центрально и каудально; с третьего триместра миелинизация отмечается во внутренней капсуле и передних отделах ствола мозга [137]. Миелинизация внутренней капсулы (ее заднего отдела или заднего колена) появляется с 32 недель гестации [230]. Отсутствие нормальной миелинизации задних отделов внутренней капсулы (в англоязычной литературе обозначаются РОС) у новорожденных старше 37 недель ПКВ (постконцептуального возраста) считается абсолютным признаком задержки созревания головного мозга, часто сопровождается развитием неврологической патологии [24].

В некоторых работах отмечено, что уменьшение объема РЫС наблюдалось у тех недоношенных новорожденных в ПКВ доношенного ребенка, у которых в

более старшем возрасте диагностировался синдром дефицита внимания и гиперактивиости [27].

Необходимость диагностирования состояния миелинизации в области задней ножки внутренней капсулы у недоношенных новорожденных определяется а и ато м о - ф у н к ц и о н ал ь н ы м значением данной структуры: в области задней ножки внутренней капсулы локализуется кортикоталамический участок моторного тракта. Также нарушение миелинизации задней ножки внутренней капсулы отражает диффузное паренхиматозное повреждение головного мозга и часто сопутствует некротическим изменениям перивентрикулярных областей [39,138].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мелашенко, Татьяна Владимировна, 2013 год

Список литературы

1. Антонов, А.Г. Пери/интравентрнкулярные кровоизлияния новорожденных -профилактика возникновения и прогрессирования/ А.Г.Антонов, А.С.Буркова, E.H. Байбарина // Педиатрия.-1996.- №5. - С. 39-42.

2. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. - Москва: Триада -X, 2005.-672 с.

3. Бочарова, Е.А. Проблемы ранней диагностики и профилактики отдаленных последствий перинатальных поражений центральной нервной системы /Е.А. Бочарова, Н.Г. Корытова // - Российский педиатрический журнал.- 2003. -№3.-С.52-54.

4. Бронников, В.А. Влияние перинатальных факторов риска на тяжесть спастических форм детского церебрального паралича / В.А. Бронникова / Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2005. - №5. - С. 42.

5. Ватолин, К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга / К.В. Ватолин. — Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии,- М.:Видар-1998-с.85.

6. Ворон, O.A. Клинико-электроэнцефалографические критерии нарушений

функционального состояния центральной нервной системы у новорожденных детей различного гестационного возраста с перинатальным поражением головного мозга: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.09 / Ворон Ольга Анатольевна Москва ,2006 .- 26с.

7. Володин, H.H. Актуальные проблемы неонатологии / H.H. Володин. - Москва: ГЭОТАР -МЕД ,2004. - с. 447.

8. Выговская, JI.E. Медико-статистический анализ влияния неблагоприятных факторов перинатального периода на рождение недоношенных детей / JI.E. Выговская, A.B. Шулаев, И.К. Закиров // Фундаментальные исследования. - 2011.

- №9. - часть 2. - С.223-227.

9. Зубарева, Е.А. Нейросонография: итоги и перспективы развития / Е.А. Зубарева, А.Р. Зубарев, Е.Н.Патрушева //Ультразвуковая диагностика. -2000.- №2.

- С.99-112.

10. Иванова, Е.А. Клинико-электроэнцефалографические критерии прогноза последствий перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей / Е.А.Иванова, Е.С. Кешишян, Е.Д.Белоусова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. -№6. - С.12-16.

11. Иова, A.C. Транскраниальная ультрасонография / A.C. Иова, Ю.А. Гармашов // Мин Здрав - методические рекомендации. - 2002 - 26 с.

12. Крюкова, И. А. Оптимизация скрининг-диагностики структурных внутричерепных изменений у новорожденных: автореферат диссертации на соискание научной степени кандидата медицинских наук: 14.0013,14.00.19/ Инна Александровна Крюкова. - Санкт-Петербург, 2008.-22 с.

13. Мелашенко, Т.В. Сравнительный анализ темпов миелинизации головного мозга по данным МРТ у недоношенных новорожденных с гипоксическо-ишемической энцефалопатией /Т.В. Мелашенко, Ю.А. Тащилкина, А.И. Тащилкин // Вестник рентгенологии и радиологии. -2013.-№1. С. 19-24.

14.Пальчик, А.Б. Неврология недоношенных детей /А.Б. Пальчик, JI.P. Федорова, А.Е. Понятишин. - Москва, изд-во: МЕД пресс-информ, 2010. - 352 с.

15. Пальчик, А.Б. Энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - СПб: Издательство « Питер» , 2000. - 224с.

16. Понятишин, А.Е. Электроэнцефалография в неонатальной неврологии / А.Е. Понятишин, А.Б. Пальчик. - Санкт-Петербург, изд-во: СОТИС - Мед, 2010.- 172 с.

17. Понятишин, А.Е. Электроэнцефалография в неонатальной неврологии / А.Е. Понятишин, А.Б.Пальчик.-SOTIS- Санкт-Петербург, 2006. -118 с.

18. Руденко, Н.В Клинические особенности состояния здоровья глубоко недоношенных детей на первом и втором этапах выхаживания в приморском крае / Н.В.Руденко, С.Н. Бешова // Современные проблемы науки и образования. Электронный научный журнал - 2012. - №3. - Режим доступа: http:/vak.ed.gov.ru.

19. Скоромец, А.П. Оценка неврологического статуса новорожденного в отделении реанимации / А.П. Скоромец, И.В. Панкратова, A.C. Иова // Госпитальная педиатрия в XXI веке. Проблемы, пути развития. - Материалы конф. - СПб:2003,- С.71-72.

20. Савельева, Г.М. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы у плода и новорожденного / Г.М.Савельева, Л.Г. Сичинава // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1995. - №3. - С.19-23.

21. Трофимова, Т.Н. Нейрорадиология / Т.Н. Трофимова, Н.И. Ананьева, А.К. Карпенко, Ю.В. Назинкина, под общей редакцией Т.Н.Трофимовой. - Спб.: Изд. Дом СПбМАПО , 2005. - 288 с. (-ISBN 5-98037-044-7).

22. Трофимова, Т.Н. Лучевые исследования головного мозга плода и новорожденного./ Т.Н. Трофимова, А.С. Иова, Д.В. Воронин, А.Д. Халиков. -СПб: Балтийский Медицинский Образовательный Центр., Санкт-Петербург, 2011. - 200 с.

23. Abnormal Cerebral Structure Is Present at Term in Premature Infants / Т.Е. Inder, Simon K. Warfield, H.Wang et al // Pediatrics. - 2005. - 115 - C. 286-294.

24. Abnormal magnetic resonance signal in the internal capsule predicts poor neurodevelopment outcome in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy / M.A. Rutherford, J.M. Pennock, E. Mercuri, F.M. Cowan et al // J. Pediatrics.- 1998. - 102 -C..323-328.

25. Abnormal sharp transients on electroencephalograms in preterm infants with periventricular leukomalacia / A. Okumura , F. Hayakawa, T. Kato, K. Maruyama et

al // J. Pediatr. - 2003. -143 -1 - C. 26-30.

26. Abnormal White Matter appearance on term Flair predicts neurodevelopmental outcome of 6 years old following preterm birth / S. Iwata, O. Iwata, A Bainbridge, T. Nakamura // International J of Devel Neuroscience. - 2007. - 25 -8 - C. 523-530.

27. Absolute value diffusion tensor analysis for human brain maturation / Y. Suzuki, H. Matsuzawa, I.I. Kwee, and T. Nakada // NMR Biomed. - 2003. - 16 - C. 257-260.

28. Adolescents who were born very preterm have decreased brain volumes / C. Nosarti, M.H. Al-Asady, S. Frangou, A.L. Stewart et al // Brain. - 2002. - 125 - C. 1616-1623.

29. Adverse Neurodevelopmental Outcomes Among Extremely Low Birth Weight Infants With in Normal Head Ultrasound Prevalence and Antecedens / Abbot R. Laptook, T. Michael O'Shen, Brinda Bhaskar, Seetha Shankaran // Pediatrics. - 2005. -115 -C. 673-680.

30. Allen, M.C. Preterm outcomes research a critical component of neonatal intensive care / M.C. Allen// Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. - 2002. - 8 - C. 221-33.

31. Amiel-Tison, C. Follow up studies during the first five years of life: a pervasive assessment of neurological function / C. Amiel-Tison // Arch Dis Child. - 1989. - 64 -C. 496-502.

32. Amiel-Tison, C. Update of the Amiel-Tison Neurologic Assessment for the Term Neonate or at 40 Weeks Corrected Age / C. Amiel-Tison // Pediatric Neurology. -

2002. - 27-3-C. 196-212.

33. Amplitude spectral analysis of maturational changes of delta waves in preterm infants / A. Okumura, T. Kato, N. Toyota, H. Kidokoro // Brain and Development. -

2003.-25(6)-C. 406-10.

34. Analysis of Frontal Sharp Transients in 32 neonatal polysomnography in Healthy Fullterm Newborns / Ana Chrystina Crippa, Carlos Eduardo Silvado, Luciano de Paola // Arc Neuropsiquiatr. - 2007.-65 (2-A) - C.222-227.

35. Analyzing EEG maturation in preterm infants: The value of a quantitative approach / H.J. Niemark, P. Andriessen, J. Pasman, J.S. Vies et al // J of neuronal Perinatal Medicine. -2008.- l-C.131-144.

36. Anderson, N.A. Detection of Impaired Growth of the Corpus Callesum in Premature Infants / Anderson N.A., Isabelle Laurent, Terrie E. Inder // Pediatrics. - 2006. - 118 — C. 951-960.

37. A Pilot Study of Novel Biomarkers in Neonates With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy / M. Douglas-Escobar, Yang CUI, J. Bennett, J. Shuster et al // Pediatric Res. -2010. - 68 - C. - 531-536.

38. Area of lateral ventricles measured on cranial ultrasonography in preterm infants: association with outcome / E. Saliba, P. Bertrand, F. Gold, S. Marchand et al // Arch of Dis in Childhood.- 1990. - 65- C. 1033-1037.

39. Arzoumanian, Y. Diffusion Tensor Brain Imaging Finding at Term-equivalent Age May Predict Neurologic Abnormalities in Low Birth Weight Preterm Infants / Y. Arzoumanian, M. Mirmiran, P.D. Barnes // Am J. Neuroradiology. - 2003. - 24 - C. 1646-1653.

40. Aso, K. Neonatal electroencephalography and neuropathology / K. Aso, M.S. Scher, and M.A. Barmada //J Clin Neurophysiol. -1989. - 6 -2 - C. 103-123.

41. Back, S.A. Maturation-dependent vulnerabity of perinatal white matter in premature birth / S.A. Back , A. Riddle, and M.M McClure // Stroke. -2007. - 38- 2 (suppl) -C. 724-730.

42. Background EEG activity in preterm infants: correlation of outcome with selected maturational features / E. Biagioni, L. Bartalena, A. Boldrini , G. Cioni

et al// Electroencephalogr. - Clin Neurophysiol. -1994. - 91 - C. 154-162.

43. Barkowich, A.J. Normal maturation of the neonatal and infant brain: MR imaging at 1/5 T1 / A. J. Barkowich, B.O. Kios ,D.E. Jackson // Radiology. - 1988. - 166 - C. 173-180.

44. Barkowich, A.J. Profound asphyxia in premature infant: imaging finding / A.J. Barkowich, Sargent S.K// Am. J. Neuroradiol.- 1995. - 16 - C. 1873-1846.

45. Barnes, PD. Neuroimaging and the timing of fetal and neonatal brain injury / P.D. Barnes// J Perinat. - 2001. - 21 - C. 44-60.

46. Bax, M. Clinical and MRI Correlates of Cerebral Palsy / Bax Martin, Tydeman Clare, Flodmark Olof.// JAMA. - 2006. - 296 - 13 - C. 1602-1608.

47. Binnie, C.D. Clinical neurophysiology: EEG, pediatric neurophysiology, special techniques and applications / C.D. Binnie - Amsterdam, Ray Cooper, Elsevier Science B.V. -2003-C. 129-177.

48. Bhuta, A. T. Cognitive and behavioral outcomes of school -aged children who were born preterm ameta-analysis / A. T. Bhuta, M. A. Cleves, P.H. Casey // JAMA. -2002. - 288 - 6 - C. 728-737.

49. Bjartmar, C. Axonal pathology in myelin disorders / C. Bjartmar, X. Yin, B.D. Trapp// JNeurocytology. - 1999. -28 - C. 383-395.

50. Blumanthal, I. Periventricular leucomalacia: a review / I. Blumanthal// Eur. Journal of Pediatr. - 2004. - 163 - C. 435-42.

51. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in infants < 32 weeks gestational age: Correlation with antenatal factors and postnatal outcomes / Rakesh Rao, Charles B Mashburn, Jingnan Mao, Nitin Wadhwa et al// Pediatr Research. - 2009.- 65 - 5 - C. 548-552.

52. Brain and Ventricles in Very Low Birth Weight Infants at Term: A Comparison Among Head Circumference, Ultrasound, and Magnetic Resonance Imaging / J. Mauna, R. Parkkola, H. Rikalainen, K.H. Katz et al // Pediatrics. -2009. - 123 - C. 617-626.

53. Cerebral histologic and electrographic changes after asphyxia in fetal sheep / A. J. Gumn, J.I. Paper, C.E. Mailard , C.E.Wiliams et al // Pediatr Research. -1992. -31-5 -C. 486-491.

54. Cerebellar Injury in the Premature Infants Is Associated With Impaired growth of Specific Cerebral Region / K. Limperopoulos, G. Chilingaryan, N. Guizard,

R.L. Robertson et al // Pediatr Research. - 2010. - 68 -2 - C. 145-150.

55. Cerebral intravascular oxygenation correlates with mean arterial pressure in critically ill premature infants / M. Tsuji, J.P. Saul, A du Plesis , and Eric Eichnwald //

Pediatrics. - 2000.- 106 - C. 625-632.

56. Cerebral Maturation in Premature Infants: Quantitative Assessment Using MR Imaging./ A.M. Childs, Luca A. Remenghi, Luc Cornette, Steven F.Tanner et al.// Am J Neuroradiology. - 2001. - 22 - C. 1577-1582.

57. Cerebral Palsy Among Very Preterm Children in Relation to Gestational Age and Neonatal Ultrasound Abnormalities: The EPIPAGE Cohort Study / P-Y. Ancel, F. Livinec, B. Larroque, S. Marret// Pediatrics. - 2006.- 117. - C.828-835.

58. Chronolological changes in neonatal electroencephalographic findings in periventricular leukomalacia / H. Kidokoro, A. Okumura, F. Hayakawa, T. Kuboto et al // Pediatrics. - 2009. - 124 -3 - e477-e484.

59. Chugani, H.T. Positron emission tomography study of human brain functional development / H.T. Chugani, M.E. Phelps , J.C. Maziotta // Ann Neurology. - 1987. -22-C. 487-497.

60. Comparing the diagnosis of white matter injury in premature newborns with serial MR imaging and transfrontanel ultrasonography findings / S.P. Miller, Camilla Ceppi Cozzio, Ruth B. Goldstein, D.B.Vigneron et al // AJNR. - 2003. - 24-C.1661-1669.

61. Combination of neonatal electroencephalography and ultrasonography: sensitive means of early diagnosis of periventricular leukomalacia / T. Kubota, A. Okumura,

F. Haykawa , K.Kuno et al // Brain Development. - 2002. - 24 - C. 698-702.

62. Continuous four-channel EEG monitoring in the evaluation of echodense ultrasound lesions and cystic leucomalacia / J Connell, R Oozeer, R Regev, L S de Vries et al // Arch of Disease in Childhood. - 1987. - 62 -C. 1019-1024.

63. Contribution of fetal MR Imaging in the evaluation of cerebral ischemic lesions / C. Garel, A.L. Debezoid, M. Elmaleh-Berges, D. Luton et al // Am J Neuroradiology. - 2004.-25-C. 1563-1568.

64. Coria, Arpino. Prenatal and Perinatal Determinants of Neonatal Seizures Occurring in the First Week of Life / Arpino Coria and Sergio Domizio // J of the Child Neurology.-2001.-16-C. 651-65.

65. Dan, B. A neurophysiological perspective on sleep and its maturation / B. Dan,

G.B. Stewart // Development medical Child Neurology. -2006. - 48 - C. 773-79.

66. Davies, M.W. Reference ranges for the linear dimensions of the intracranial ventricles in preterm neonates / M.W. Davies, M. Swaminathan, S. Chaung // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2000. - 82 - F218-23.

67. D-C EEG discloses prominent, very slow activity patterns during sleep in preterm infants / S. Vanhatalo, P. Tallgren, S. Andersson, K.Kaila et al // Clinical Neurophysiology. -2002.-113 - C. 1822-1825.

68. Decreased Regional Brain Volume and Cognitive Impairment in Preterm Children at Low Risk / S. Soria-Pastor, N. Padilla, L. Zubiaurre-Elorsa, N. Ibarretxe - Billbao et al // Pediatrics. -2009.-124- el 161-el 170.

69. Defining the nature of the cerebral abnormalities in the premature infant: a qualitative magnetic resonance imaging stady / T.E. Inder, S.J. Wells, N.B. Mogridge , C.Spencer et al // J Pediatr. - 2003. - 143 - C. 171-179.

70. Deng, W. Progress in Periventricular Leucomalacia / W. Deng, Jeanette Pleasure, David Pleasure // Arch Neurology. -2008. - 65 - C. 1291-1295.

71. Developmental Characteristics of Temporal Sharp Transients in the EEG of Normal Preterm and Term Newborns / M.L. Nunes, F.T. Gameleira, A J. Olivera A.J, J.Costa de Costa // Arq. Neuropsiquiatr. - 2003. - 61- 3-A -C. 574-579.

72. Developmental features of the neonatal brain: MR imaging, I: gray/white differentiation and myelination / C.B. Mac Ardle, C.I. Richardson, D.A. Nicholas, C.K. Hayden et al // Radiology. - 1987. -162 - C. 223-229.

73. De Weerd, A.W. Neonatal EEG. Recommendations for the Practice of Clinical Neurophysiology, Guidelines of the International Federation of Clinical Physiology / A.W. De Weerd, P.A. Despland, P Plouin - Published by Elsevier science B.V. -Editors: Deuschi and A.Eisen.- EEG -1999.- Suppl.52- Chapter3.3 - C.149-157.

74. Differential Diagnosis of Intracranial Cystic Lesions at Head US: Correlation with CT and MR Imaging / M. Epelman, A. Daneman, S.I. Blaser, C.Ortiz-Neira et al // RadioGraphics. -2008. - C.173-193.

75. Diffuse axonal injury in preventricular leucomalacia as determined by apoptopic marker fraction / R.L. Haynes, S.S. Billards, L. Robin, S. Saraid et al // Pediatr. Research. - 2008. - 63 - C. 656 - 661.

76. Diffusion-weighted MR imaging in the early diagnosis of periventricular leukomalacia / A. Bozzao, Di Paolo, C. Mazzoleni, F.Fasoli et al // Eur. Radiology. -2003. - 13. - C.1571-1570.

77. Diffusion weighted imaging of the brain in premature infants with local and diffuse white matter abnormality / S.J. Counsell, J.M. Alsop, M.C. Harrison, M. Anjari et al // Pediatrics. - 2003. - 112 - C. 1-7.

78. Distefano, G. Actualities on molecular pathogenesis and repairing processes of cerebral damage in perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy / G. Distefano, A.

D. Pratico // Italian Journal of pediatrics. -2010.- 36 -C.l-63.

79. Du, Y.Z. Oligodendrocytes as providers of grows factors / Y.Z. Du, C.F. Dreyfus // J Neurosci. - 2002. - 68 - C. 647 - 654.

80. Early Assessment of Brain Maturation by MR Imaging Segmentation in Neonates and Premature Infants / Z. Zacharia, S. Zimine, K.O. Lovblad , C. Ozdoba et al // AJNR- Am. J Neuroradiology. - 2006. - 27 - C. 972-77.

81. Early EEG Findings in Hypoxic-Ischemic Encephalopathy Predict Outcomes at 2 Years / D. M. Murray, G. B. Boylan, C. A. Ryan and S. Connolly // Pediatrics. -2009. - 124 - e459-e467.

82. Early intervention in the Neurodevelopment of Premature Infants during the First Six Months of Life il. Alvarado-Guerrero, A. Poblano, E Marosi, M.Corsi-Cobrera // Neuroscience & Medicine. - 2011. - 2. - C. 104-109.

83. Early prediction of outcome with a EEG in preterm infants with large intraventricular hemorrhages / Lena Hellstrom-Westas, H. Klette, K. Thorngreen-Jerneck, I. Rosen // Neuropediatrics. - 2001. - 32 - C. 19-324.

84. Early serial EEG in hypoxic ischemic encephalopathy / R.M. Pressler, G.B. Boylan, M. Moton, L.D. Binnie et al // Clin neurophysiol.- 2001. - 112- C. 31-37.

85. Effects of Gestatinal Age and Birth Weight on Brain Volumes in Healthy 9 Year 12 Children / Jngel C.van Soelen, Rachel M. Brouwer, Jiska S. Peper, C.E.M. Toos et al //

J. Pediatr. - 2010. - 156 - C. 896-901.

86. Effect of late-preterm birth and maternal medical conditions on newborn morbidity risk / C.K. Shapiro-Mendoza, K.M. Tomashek Kotelchuck, W. Barfield, J. Weiss et al // Pediatrics. - 2008. - 121 - e 223-232.

87. Effects of Sufentanil on Electroencephalogram in Very and Extremely preterm Neonates / Sylvie Nguyen , Marie-Francoise Vecchierini, Thierry Debillon and Yann Pereo // Pediatrics. - 2003. -Ill -C. 123-128.

89. Electroencephalograma and Flash Visual Evoked Potentials for Detecting Periventricular Leucomalacia / H. Kidokoro, A. Okumura, T. Kato, T. Kuboto et al // Neuropadiatrics. - 2008. - 39(4) - C. 226-232.

90. Electroencephalography in Infants With Periventricular Leukomalacia Prognostic Features at Preterm and Term Age / E. Biagioni, L. Bartalena, A. Boldrini, R. Piery et al // J of Child Neurology.-2000.-V15(l).-C. 1-6.

91. Electrographic Seizures in Preterm Infants During the First Week of Life Are Associated With Cerebral Injury / D.K. Shan, J. Zempel, T. Barton, K. Lukas et al // Pediatr Research. -2010. - V67 - isl- C. 102-106.

92. ELGAN study investigators. Cranial ultrasound lesions in the NICU predict cerebral palsy at age 2 years in children born at extremely low gestational age / K.C. Kuban, E.N. Allred, T.M. O'Shea, M. Pogano et al // - J. Child Neurology. - 2009. - 24 -C. 63-72.

93. Extrauterine life duration and ontogenesis EEG parameters in preterm newborns with and without major ultrasound brain lesions./ J.R. Conde, A.L. Hoyos,

E.D. Martinez, S.G. Campo et al // Clin Neurophysiology. - 2005.- 116 -C. 2796-2809.

94. Extremely Low Gestational Age Newborns Study Investigators. Neonatal cranial ultrasound lesions and developmental delays at 2 years of age among extremely low gestational age children / T.M. O' Shea, K.C. Kuban, E.N. Aired, A. Leviton et al // Pediatrics. - 2008. - 122 - e662-9.

95. Factors Associated With Epilepsy in Children With Periventricular Leicomalacia / Peter Humphreys, Raywat Deonandan, Sharon Whiting, Nick Barrowman // J. of Child Neurology. - 2007. - 22(5) - C. 598-605.

96. Ferrari, F. Bioelectric brain maturation in fullterm infants and in healthy and pathological preterm infants at term post-menstrual age / F. Ferrari, A. Toricelli , and A. Giustardi // Early Human Development. -1992. - 28 - C. 37-63.

97. Ferriero, DM. Neonatal brain injury / D.M. Ferriero // N. Engl. J. Medicine. -2004.-351-C. 1985-95.

98. Foulder-Hughes, L.A. Motor, cognitive, and behavioral disorders in children born very preterm / L.A. Foulder-Hughes, R.W. Cooke // Dev Med Child Neurology. -2003. - 45-C. 97-103.

99. Frances, E Jences. Role of Glutamate Receptors in Periventricular Leukomalacia / Frances E Jences // J. Child Neurology. - 2005. - 20 - C. 950-958.

100. Gray matter injury associated with periventricular leukomalacia in the premature infant / C.R. Pierson, R.D. Folkerth, S.S. Billards, F.L. Trachtenberg // Acta Neuropathology. - 2007. - 114 - C. 619-631.

101. Greenough, A. Plasma catecholamine levels in preterm infants. Effect of birth asphyxia and Apgar score / A. Greenough, H. Lagercrrantz, J. Pool J , J. Dahlin // Acta Pediatr Scand. - 1987. - 76 - C. 54-59.

102. Guerrero, Alvarado I. Early Intervention in the Neurodevelopment of Premature Infancy during the First Six Months of Life / Alvarado I. Guerrero, Adrion Poblano, Maria Corsi-Carrera // Neuroscience & Medicine. - 2011 .-2-C. 104-109.

103. Halin, J.S. Interburst interval measurements in the EEGs of premature infants with normal outcome / Hahn J.S., Monyer H., Tharp B.R // Electroencephalogr Clin Neurophysiology. -1989. -73 -C. 410-18.

104. Hayakawa, F. Disorganized Patterns: Chronic-Sleep EEG Abnormality of the Late neonatal Period Following Severely Depressed EEG Activities in Early Preterm Infants / F Hayakawa, A. Okumura, T. Kato // J. Neuropediatrics. - 1997. - 28(5) - C. 272-275.

105. Hayakawa, F. Dysmature EEG pattern in EEGs of preterm infants with cognitive impairment: maturation arrest caused by prolonged mild CNS depression / F. Hayakawa, A. Okumura // Brain and Development.- 1997.-V19- is 2 - C. 122-125.

106. Hayakawa, M. Background electroencephalographic (EEG) activities of very preterm infants born at less than 27 weeks gestation: a study on the degree of continuity / M. Hayakawa, A. Okumura, F. Hayakawa, K. Watanabe et al // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -2001.-84 -C. 163-167.

107. Hee, Jung Chung. Significance of positive temporal sharp waves in the neonatal electroencephalogram / Hee Jung Chung and Robert Ryan Clancy // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. - 1991. - 79 - (40) - C. 256263.

108. Heinz, E.R. Imaging Findings in Neonatal Hypoxia: A Practical Review / E.R. Heinz and J.M. Provenzale // Am J Neuroradiology. - 2007. - 28 - C. 660-665.

109. Hellstrom-Westas, L. Electroencephalography and brain damage in preterm infants / Lena Hellstrom-Westas, Ingmar Rosen // Early human Development. -

2005.- 81 (3) -C. 255-261.

110. Hellstrom-Westas, L. Cerebral Function monitoring during the first week of life in extremely small low birth weight infants / Lena Hellstrom-Westas, I. Rosen, N.W. Svenmigsen // Neuropediatrics. - 1991. - 22 (1) - C. 27-31.

111. Holmes, G.I. Prognostic value of background patterns in the neonatal EEG / G.I. Holmes and C.T. Lombroso // J Clin Neurophysiology. -1993. - 10 -C. 323-352.

112. Hughes, J.R. Premature temporal theta (PT tetha) / J.R. Hughes, J.J. Fino, and L.A. Hart // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. -1987. — 67 — 1 — C. 7-15.

113. Hutton, J.L. Effect of severity of disability on survival in a northeast England cerebral palsy cohort / J.L. Hutton, A.F. Clover, P.C. Mackie. // Arch Disease Child. -2000. - 83-C. 468-474.

114. Hyperoxia Causes Maturation - Dependent Cell Death in the Developing White Matter / B. Gerstner, Tara M. De Silva, Kerstin Gens, A. Armstrong et al // J. Neurosci. - 2008. -28 (5) - C. 1236-1245.

115. Improved neurodevelopmental outcomes for extremely low birth weight infants in 2000-2002 / D. Wilson-Costello, H. Friedman, N. Minich, B.Siner et al // Pediatrics.

-2007.- 119-C. 37-, 45.

116. Incidental Multifocal White Matter Lesions in Pediatrics Magnetic Resonance Imaging / Naama Fisch, Osnat Konen , Ayelet Halevy, C. Romi et al // Pediatric Neurology. - 2012. - 47- C. 7-12.

117. Incidence and evolution of subependimal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weights less than 1.500gm / L.A. Papile, J. Burstein, R. Burstein, H. Koffler et al // Pediatr.- 1978. - 92 - C. 529-534.

118. Inder, T.E. White matter injury in the premature infant: a comparison between serial cranial sonographic and MR findings at term / T.E. Inder, N.J. Anderson, C. Spencer // Am J Neuroradiology. - 2003. - 24 - C. 805-809.

119. Indications of electroencephalogram in the newborn / M. Lamblin, M. Andre, N. Bednarek, F. Bour et al // Abstracts. Arch Pediatr.. - 2004. - 11(7) - C. 829-33.

120. Jeusen, F.E. Role of Glutamate Receptors in Periventricular Leukomalacia / Fravces E. Jeusen // J. of Child Neurology. - 2005.- v20 - 12 - C. 950-54.

121. Kaur, C. Periventricular white matter damage in the hypoxic neonatal brain: role of microglial cells / C. Kaur, and E.A. Ling // Prog Neurobiology. -2009. - 87- C. 264-280.

122. Khwaja, O. Pathogenesis of cerebral white matter injury of premature / O. Khwaja, and J.J. Volpe // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed .- 2008. - 93 - C. 153-161.

123. Kidokoro, H. Abnormal brushes in preterm infants with periventricular leucomalacia / H. Kidokoro, A. Okumura, K. Watanabe // Neuropediatrics. -2006. - 37 -5- C..265-8.

124. Kinney, H.C. Hypoxic-ischemic brain injury in infants with congenital heart disease dying after cardiac surgery / H.C. Kinney, A. Panigrahy, J.W. Newburger, L.A. Sleeper et al // Acta Neoropathology. - 2005. - 110 (6) - C. 563-578.

125. Kinney H.C. White matter lesions in the perinatal period / H.C. Kinney, B.L.Haynes, R.D. Folkerth. In: Golden JA (ed) - Developmental neuropathology. - ISN - Neuropathology. - Basel - 2004. - 386cc.

126. Kostovic, I. The development of cerebral connections during the first 20-45 weeks gestation / I. Kostovic and N. Jovanov-Milosevic // Semin Fetal Neonatal Medicine. - 2006. - 11 -C. 415-422.

127. Larroque, B. EPIPAGE: epidemiologic study of very premature infants: protocol of the survey / B. Larroque // Arch. Pediatr. - 2000. - 7 - C.339-42.

128. Latal, B. Prediction of Neurodevelopmental Outcome after Preterm Birth / B. Latal // Pediatr Neurology. - 2009. - 40 - C. 413-419.

129. Late oligodendrocyte progenitors coincide with development window of vulnerability for human perinatal white matter injury / S. A. Back, N.L. Luo, N.S. Borenstein, J.J.Volpe et al // J Neurosci. -2001. - 21 -C. 1302-1312.

130. Lauterbach, M.D. Neonatal hypoxic risk in preterm birth infants: The influence of sex and severity of respiratory distress on cognitive recovery / M.D. Lauterbach, S. Raz, C.J. Sander // Neuropsychology. - 2001. - 15 - C. 411-20.

131.Lawn, Y.E. 4 million neonatal deaths: when? Where? Why? / Y.E. Lawn, J. Zupan, K. Wilczynska-Kefende // Lancet. - 2006. - 365 - C. 891-900.

132. Leviton, A. Neuronal damage accompanies perinatal white-matter damage / A. Leviton, P. Gressens // Trends Neurosci.- 2007. - 30 - C. 473-8.

133. Leviton, A. Periventricular leukomalacia / A. Leviton, and F. Oilles //Arch of Neurology. -2000. - 103- 28 - C. 7-13.

134. Limitations of ultrasonography for diagnosis with matter damage In preterm infants / T. Debillon, S. N'GuyenA. Muet, M. Quere et al // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2003. - 88 - C.275—279.

135. Logitharajan, P. Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Preterm Infants: Antecedent Factors, Brain Imaging, and Outcome / P. Logitharajan, Mary A. Rutherford, Frances M. Cowan // Pediatric Research. - 2009. - 66 (2) - C.222-229.

136. Maalouf, E.F. Comparison of findings on cranial ultrasound and magnetic resonance imaging in preterm infants / E.F. Maalouf, P.J. Duggan, and S.J. Cousell // Pediatrics. -2001.-107-C. 719-27.

137. Magnetic resonance imaging assessment of brain maturation in preterm neonates with punctete white matter lesions / Luca A. Ramenghi, Monica Fumagalli, A. Righini, L. Bassi et al // Neuroradiology. - 2007. - 49 - C. 161-167.

138. Magnetic resonance imaging of the infant brain: anatomical characteristics and clinical significance of punctate lesions. / L. Commete, S.F. Tanner, La Ramenghi, L. Miall etal// Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2002.- 86 - C. 171-177.

139. Magnetic Resonance Imaging Regional T1 Abnormalities at Term Accurately Predict Motor Outcome in Preterm Infants / Yukiko Nanba, Kiyoshi Matsui, Noriko Aida, Yoshiaki Sato, et al // Pediatrics. - 2007. - C. 120 - 130.

140. Management of Neonatal Seizures / M. Sankar Jeeva, Agarwal Ramesh, Deorari Ashok and Vinar K.Paul // The Indian J of Pediatrics. -2010. -V77-C. 1129-1135.

141. Minocycline treatment following hypoxic-ischemic injury attenuates white matter injury in a rodent model of periventricular leucomalacia / M. Lechpammer, S.M. Manming, E. Sabo, F. Samonte et al // Neuropathol Appl Neurobiology. - 2008. - 34 (4) - C. 379-393.

142. Marcia de Olivera Nicolini Nosralla. Significance of Background Activity and Positive Sharp Waves in Neonatal Electroencephalogram as Prognostic of Cerebral palsy / Marcia de Olivera Nicolini Nosralla, Delrio Facanha Silva and Ricardo Vieira Botelho// Arq. Neuropsiquiatr. - 2009. - 67(3-A) - C. 609-615.

143. Marin-Padilla, M. Developmental neuropathology and impact of perinatal brain damage.2. White matter lesion of the neocortex / M. Marin-Padilla // J Neuropathol Exp Neurology. - 1999. - 58 - C. 407-429.

144. Mass Spectrometric Quantifications of Organic Acid and Acyclornitines in Early Random Urine Specimens of Newborns With Perinatal Complications: Feasibility Study For the Predictions of the Neurodevelopmental Outcomes / P. Mueller, E. Robel-Tilling , D. Hueckel , U. Ceglarek et al // Internat Journal of Pediatrics and Neonatology. - 2007. - V 7 - (2) -D01:105580/21c7.

145. Maturational Changes in Automated EEG Spectral Power Analysis in Preterm Infants / H.J. Niemarkt, W. Jennekens, J.W. Pasman, T. Katgert et al // Pediatric Research. - 2011. - 70 - 5 - C. 529-534.

146. Maturation of cerebral electrical activity and development of cortical folding in young very preterm infants / E. Beagioni, M.F. Frisone, S. Laroche, D.Ricce et al // Clin. Neurophysiol.- 2006. - 118. - C. 53-59.

147. Maturational Changes in the Interdependencies between Cortical Brain Areas of Neonates during Sleep / Dulce M. de la Cruz, Soledad Manas, Ernesto Pereda, Jose M. Garrido et al //Cerebral Cortex. - 2007. -V 17 - 3 - C. 583-590.

148. McAdams, R.M. Cerebral Palsy: Prevalence, predictability, and Parental Counseling / Ryan M. McAdams and Sandra E. Juul // Neoreviews. -2011.-12-C.564-571.

149. Mc. Quillen, P.S. Selective vulnerability of subplate neurons after early neonatal hypoxia-ischemia / P.S. Mc. Quillen, R.A. Sheldon, C.I. Shatz // J Neurosci. - 2003. -23 (8) - C. 3308-3315.

150. Mirmiran, M. Neonatal brain magnetic resonance imaging before discharge is better than serial cranial ultrasound in predicting cerebral palsy in very low birth weight preterm infants / M. Mirmiran, P.D. Barnes, and K. Keller // Pediatrics. -2004.-114-C. 992-998.

151. Mizrachi, E.M. Diagnosis and Management of Neonatal Seizures / E.M. Mizhari and P. Kellaway. Philadelphia Lippincott-Raven -1998 - l-155c.

152. Mizrachi, E.M. Seizures in the neonate / In : Wallace S.J., Farell K., editors.- Epilepsy in children. - London - Arnold - 2004 - C. 111-22.

153. Motor pathway injury in patients with periventricular leucomalacia and spastic diplegia / J.D. Lee, Hae-Jeong Park, Eun Sook Park, B Park et al // Brain.-2001- 7 -C.l-12.

154. MR Imaging Assessment of Myelination in the Very Preterm Brain / S.J. Counsell, E.F. Maalouf, A.M. Fletcher, P.F. Dugan et al // AJNR. - 2002. - 23 - C. 872-881.

155. MR Imaging for Diagnostic Evaluation of Encephalopathy in the Newborn / M.M. Shroff, J.P. Soares-Fernandes, H. Whyte , C. Raybaud et al // RadioGraphics. - 2010. -C.763-774.

156. MRI Assessment of Myelination in the Very Preterm Brain / S.J. Counsell, E.F. Maalout, A.M. Fletcher, F. Duggan et al // AJNR. -2002. - 23 - C. 872-881.

157. Neonatal Mortality Levels for 193 Countries in 2009 with Trends since 1990: A Systematic Analysis of Progress, Projections, and Priorities / Y.E. Lawn, S.N. Cousens, G.L. Darmstadt, M. Fiona et al // PLOS Med-2011-187-V8 (8)-el001080.

158. Neonatal MRI to predict neurodevelopmental outcomes in preterm infants / L.I. Woodward, P.J. Anderson, N.C. Austin, T.E. Inder et al // N Eng J Med. - 2006. -355 -C. 685-694.

159. Neurodevelopmental outcome in cystic periventricular leucomalacia (CPVL) / M. Couchard Monset - Con chard, O. De Bethmann, M.F. Rodvanyi-Bouvet, C. Papin et al //Neuropediatrics. - 1988.-19 - C. 129-131.

160. Neurodevelopmental and Perinatal Correlates of Simple Brain Metrics in Very Preterm Infants / Sylvie Nguyen , Peter J. Anderson, Rod W. Hunt, Terrie E. Inder, et al // Arch Ped Advers Medicine. - 2011. - 165(3) - C. 216-222.

161. Neurodevelopmental outcome in children with periventricular leukomalacia. // Biserko Resic, Majia Tomasovic, Rodenka Kuzmanic-Samija, M. Solak et al // Collogium Antropologium. -2008.- 32- C. 143-147.

162. Neurodevelopmental Outcome of Children With Intrauterine Growth Retardation: A Longitudinal, 10-Year Prospective Study / Y. Leitner, R. Eshel, R. Geva, A. Fattal-Valasky et al // J.Child of Neurology.- 2007. - 22(5) - C. 580-587.

163. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth / N.S. Wood, N. Marlow, K. Costeloe, A.T. Gibson et al // N Engl J Med. - 2000. - 343 - C. 378-384.

164. Niedermeyer, E. Electroencephalography. Basic principles, Clinical applications, and Related fields / E. Niedermeyer and Fernando Lopes Da Silva. - Firth edition -Lippincost Williams @ Wilkins - 2012 - C. 937-985.

165. Niemark, H.J. EGG Primer: basic principles of Digital and analog EEG / H.J. Niemark, P. Andriessen, J. Pasman, J.S. Vies et al. - Bruce J. Fisch. - Fisch @ Spehlmann's - third revised and enlarged edition - 1999- l-621c.

166. Nitrosative and oxidative injury to premyelinating oligodendrocytes in periventricular leukomalacia / R.J. Haynes, R.D. Folkerth, R.J. Keefe, J. Sung et al // J Neuropathol Exp Neurology. - 2003. - 62 - C. 441-50.

167. Nunes, M.L. Effects of intra-uterine and early extra-uterine malnutrition on seizure threshold and hippocampal morphometry of pup rats / M.L. Nunes, M.L. Florian // Nutr. Neurosci. -2011. - 14(4) - C. 151-8.

168. Nunes, M.L. Polysomnographie quantification of bioelectrical maturation in preterm and fullterm newborns at matched conceptional ages / M.L. Nunes, J.C. Costa, and M.V. Moura-Ribeiro // Electroencephalography. -Clin Neurophysiology. -1997. -102- C.186-191.

169. Nunes, M.L. Sleep and epilepsy in neonates / M.L. Nunes, da Costa J.C. // Sleep Medicine. - 2010. - 11(7) - C. 665-73.

170. Okumara, A. Developmental outcome and types of chronic-stage EEG abnormalities in preterm infants / A. Okumara, F. Hayakawa, K. Watanabe, T. Kato at al // Dev Med Child Neurology. - 2002. - 44 - C. 729-734.

171. Painter, Michael J. Neonatal Seizures: Diagnosis and Treatment / Michael J. Painter, and Lisa M. Gaus // J of Child Neurology. - 1991. - 6 - C. 101-108.

172. Panayiotopolos, C.P. The Epileptics: Seizures, Syndromes and Management / C.P. Panayiotopolos - Oxfordshire (UK): Bladon Medical Publishing - 2005 - ISBN-10:1-904218-34-2.

173. Patterns of Brain Injury in Neonates Exposed to Perinatal Sentinel Events / A. Okereafor, Joanna Allsap, Serena J. Counsell et al // Pediatrics. - 2008. - 121 - C. 906 -915.

174. Periman Jeffirey, A.M. Intrapartum Hypoxic-Ischemic Cerebral Injury and Subsequent Cerebral Palsy: Medicolegal Issues / A.M. Periman Jeffirey //

Pediatrics. - 1997. - 99 (6) - C.851-859.

175. Permissive Hypercapnia and Risk for Brain Injury and Developmental Impairment / Erika W. Hagen, Mona Sadek-Badawi, David P. Carlton et al // Pediatrics. - 2008. - 122 - C. 583-589.

176. Perumpillichira, J. Technical standards for recording and interpretetation of neonatal electroencephalogram in clinical practice / J. Cherian Perumpillichira, Renate M. Swarte, Gerhard H. Visser // Eur. J. Neurosci. - 2005. - 22 - C. 278-9.

177. Pisani, F. Development of epilepsy in newborns with moderate hypoxic-ischemic encephalopathy and neonatal seizures / Francesco Pisani, Manrela Orsini, Silvia Braibant // Brain and Development. - 2009. - 31- C. 64-68.

178. Predective volue of sequential Electroencephalogram (EEG) in neonates with seizures and inrelation to neurological outcomes / M.L. Nunes, R.L. Khan, L.F. Garciasido Silva, G.C. da Costa // J. Clin Neurology. - 2008. - 23(2) - C. 144-150.

179. Positive Rolandic Sharp Waves in Preterm Infants with Periventricular Leukomalacia: Their Relation to Background Electroencephalographic Abnormalities / A. Okumura, F. Haykawa. T. Kato, K. Kuno et al// Neuropediatrics. - 1999. - 30 - 6 -C.278 - 282.

180. Positive slow waves in the EEG of premature infants between 24 and 36 weeks of conceptional age / Flores Guwara K, K. Giannuzzi, M. de O. Nosralla, P. Vignalo // Clin Neurophysiol ogy. - 2008. - 119 - 1 - C. 180-9.

181. Positive temporal sharp waves in electroencephalograms of the Premature newborns / S. Louvet, O. Desfontaines, M.F. Veccihierimi, B. Noques // Clin Neurophysiol. - 1996. - V26 (6) - C. 350-362.

182. Positive rolandic sharp waves in the EEG of the premature newborn: a five year prospective study / S. Marret, D. Parain, E. Jeannot, D. Eunin et al // Arch Of Dis in Childhood. - 1992. - 67 - 7- C. 948-951.

183. Positive temporal sharp waves in preterm infants with and without brain ultrasound lesions / J. Ramon Castro Coude, Domenech Martiner, C. Gonzales Campo, Arturo Mendes Perez // Clin Neurophysiology.- 2004. - 115 - C. 2479-2480.

184. Postasphyxai Encephalopathy in Preterm Neonates / K. Sridhar, Praveen Kumar, Sudhar Katariya, and Anil Narang // The Indian j. of Pediatrics. - 2001. - 68 - C. 1121-1125.

185. Posthaemorrahagic ventricular dilatation in the premature infants: natural history and predictors of outcomes / B. Murphy, T.E. Inder, V. Rooks, G. Taylor et al // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2002. - 87 - C.37-41.

186. Potential Neuronal Repair in Cerebral White Matter Injury in the Human Neonate / R.L. Haynes, Gang Xu, R.D. Folkerth, J.J. Volpe et al // Pediatr Research. -2011.- 69(1)-C. 62-67.

187. Prediction of Seizures in Asphyxiated Neonates: Correlation With Continuous Video-Electroencephalographic Monitoring / D.M. Murray, C.A. Ryan, G.B. Boylan, S. Connoly et al // Pediatrics.- 2006. - 118 - C. 41-46.

188. Predictive value EEG in neonates with periventricular leukomalacia / R.J. Vermeulen, LIL Sie, E.J. Jonkman, H.N. Lafeber et al // Dev Med Child Neuronal. -2003.-45 - 9 - C. 586-590.

189. Predictors of long-term outcome in very preterm infants: gestational age versus neonatal cranial ultrasound / B. Vollmer, S. Roth, J. Baudin, A.L. Stewart et al // Pediatrics. -2003 -112(5)-C. 1108-1114.

190. Prognostic value of abnormal EEG transients in preterm and full-term neonates / E. Biagioni , A. Boldrini, U. Bottone, and R. Pieri// EEG and Clin Neurophysiol. -1996. - 99-C. 1-9.

191. Prognostic value of neonatal electroencephalography in premature newborns less than 33 weeks of gestational age / S. Marret, D. Parain, J.F. Menard, T. Blanc et al // Electroencephalography and clinical Neurophysiology. - 1997. - 102 - C. 178-185.

192. Prognostic value of EEG performed at term age in preterm infants / T. Rando, D. Ricii, R. Luciano, M.F. Frisone et al // Childs neurous system. - ChNS official journal of the international Society for Pediatrics Neurosugery- 2006 - 22 - C. 263-299.

193. Quantative Sonographic Feature Analysis of Clinical Infant Hypoxia: A Pilot Study / L.L. Barr, P.J. McCullough, W.S. Ball, B.H. Krasner et al // Am J Neuroradiology. - 1996. - 17 - C. 1025-1031.

194. Rapid Cortical Osciallations and Early Motor Activity in Premature Human Neonate / Mathien Milh, Anna Kaminska, Catherine Huon, A. Lapillone et al7/ Cerebral Cortex.- 2007. -17 -7 - C. 1582-1594.

195. Reference Values for Amplitude-Integrated Electroencephalographic Activity in Preterm Infants Younger Than 30 Weeks' Gestational Age / M. Olischar, K. Klbermass, S. Kuhle, M. Hulec et al // Pediatrics. - 2004. - 113 - C.61-67.

196. Relationship between Electroencephalography and Magnetic Resonance imaging Findings after Hypoxic-ischemic Encephalopathy at Term / M. Ayouty, Abdel-Hady Hesham, E.L. Mogy Amer Sabry, H.Zaghiol et al //J. Perinatology. - 2007. - V24 (8) -C. 467-473.

197. Report of IPCN Committee on Basic Mechanisms. Basic Mechanisms of cerebral rhythmic activities / M. Sheriade, P. Gloor, R.R. Llinas, Lopes de Silva FH et al // Electroenceph Clin Neurophysiology. - 1990. - 76 - C. 481-508.

198. Reversible changes in cerebral activity associated with acidosis in preterm neonates / D.G. Eaton, D. Werthein, R. Oozeer, V. Dubowitz et al // Acta Pediatr. -1994. - 83-C. 486-492.

199. Roberto Flores Guevara. Positive slow waves in the EEG of premature infants between 24and 36 weeks of conceptional age / Roberto Flores Guevara, Raffaella Giannuzzi, Marcia de Olivera Nosralla // Clin Neurophysiology. - 2008. -119 -1-C. 180-189.

200. Roland, A.E. Clinical aspects of perinatal hypoxic-ischemic brain injury / A.E. Roland and A. Hill // Seminars in Pediatric Neurology. - 1995. - 2 - C. 57-71.

201. Rutherford, M.A. Advanced MR techniques in the termborn neonate with perinatal brain injury / M.A. Rutherford, C. Malamatentiou, P. Ward // Semin Fetal Neonatal Medicine. - 2005. - 10 -C. 445-46.

202. Ryan, M. McAdams. Cerebral Palsy: Prevalence, Predictability, and Parental Counseling / M. McAdams Ryan and Sandra E. Juul // Neoreviews. - 2011. -12 - C. 564-574.

203. Santo Espirto, J.L. Cognitive and behavioral status of low birth weight preterm children raised in a developing country at preschool age / J.L. Espirto Santo, M.W. Portugues, and M.L. Nunes//J. Pediatr. - 2009. - 85(1) - C. 35-41.

204. Sarnat, H.B. and Sarnat, M.S. Neonatal encephalopathy following fetal distress: a clinical and electroencephalographic study / H.B. Sarnat and M.S. Sarnat // Archives of Neurology. - 1976. - 33 - C. 696-705.

205. Scafidi, J. New Concepts in Perinatal Hypoxia Ischemia Encephalopathy / J. Scafidi, and Vittorio Gallo // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2008. -8 - C. 130-138.

206. Schirmer, CR. Clinical assessment of language development in children at age 3 years that were born preterm / C.R. Schirmer , M.W. Portuguez and M.L.Nunes // Arq Neuropsiquatr. -2006. - 64(4) - C. 926-31.

207. Seizures in Extremely Low Birth Weight Infants Are Associated with Adverse Outcome / A.S. Iavis, Susan K. Hintz, Krisa P. Van Meurs et al // J. Pediatr.- 2010. -157 - (5)-C. 720-725e2.

208. Selton, D. EEG at the 6 weeks of life in very premature neonates / D. Selton, Monique Andre and Chantal Debruille // Clin Neurophysiology. -2010.-121-6-C. 818-822.

209. Selton, D. Normal EEG in very premature infants: reference criteria / D. Selton, M. Andre and J.M. Hascoet // Clin Neurophysiology. - 2000. - 8 -12- C. 2116-2124.

210. Serial quantitative diffusion tensor MRI of the premature brain: development in newborns with or without injury / S.P. Miller, D.B. Vigneron, R.G. Henry, M.A. Bohland et al // J Magn Reson Imaging. - 2002. - 16 - C. 621-632.

211. Sharp waves in preterm infants with periventricular leukomalacia / A. Sofue, A. Okumura, F. Hayakawa, K. Watanabe et al // J Pediatr.- 2003. - 143 (1) - C. 26-30.

212. Sher, M.S. Normal electrographic-polysomnographic patterns in preterm and fullterm infants / Mark S. Sher // Seminars in Pediatrics Neurology. -1996. - 3(1) -C. 2-12.

213. Sher, M.S. Ontogenes of EEG -sleep from neonatal through infancy period / Mark S. Sher // Sleep Medicine. - 2008. - 8- 6 - C. 615-636.

214. Silva da E.S. The influence of gestational age and birth weight in the clinical assessment of the muscle tone of healthy term and preterm newborns / E.S. da Silva and M.L. Nunes // Arq Neuropsiquatr. -2005. - 63 - 4 - C. 956-62.

215. Sonography, CT, and MR imaging: a prospective comparison of neonates with suspected intracranial ischemia and hemorrhage / F.G. Blankemberg, N.N. Loh, P. Bracci, H.E. D'Arceuil et al // Am J Neuroradiology. - 2000. - 21 - C. 213-218.

216. Specific relations between neurodevelopmental abilities and white matter microstructure in children born preterm / S.J. Counsell, A.D. Edwards, A.T. Chew, L.E. Duet et al.// Brain. - 2008. - 131 - (ptl2) - C. 3201-3208.

217. Stanley N. Graven. Sleep and Brain Development. The Critical Role of Sleep in Fetal and Early Neonatal Brain Development / N. Graven Stanley and Joy V. Browne // Semin Fetal Neonatal Medicine. - 2006. - 11 - 6 - C. 503-511.

218. T2 at MR Imaging Is an Objective Quantitative Measure of Cerebral White Matter Signal Intensity Abnormality in Preterm Infants at Term-equivalent Age./ Correlia F. Hagmann, Errico De Vita, Alan Bainbridge, Roxanna Gunny et al.// Radiology. - 2009.- 252 -C. 209-217.

219. T2 at MR Imaging Is an Objective Quantitative Measure of Cerebral White Matter Signal Intensity Abnormality in Preterm Infants at Term-equivalent Age / C.F. Hagmann, Enrico De Vito, A. Bainbridge, R. Gunny et al // Radiology. - 2009. - 252 -1-C. 209-217.

220. The Association of Lung Disease With Cerebral White matter Abnormalities in preterm Infants / M. Anjari, J. Serena Counsell, latha Srinivasan, Joanna M // Pediatrics. - 2009. - 124 - C. 268-276.

221. Tharp, B.R. Electrophysiological brain maturation in premature infants: an historical perspective / B.R. Tharp // J. Clin Neurophysiology. - 1990. -1-C.

302-314.

222. The effect of profound umbilical artery academia in term neonates admitted to a newborn nursery / T.A. King , Grey L. Jackson, A. Sue Josey, Debra A. Vedro // j Pediatr. - 1998. - 132-C.624-629.

223. The neurological assessment of the preterm and full-term newborn infants / L.M. Dubowitz, V. Dubowitz, P Palmer, M.Verghote // Brain Develop. - 1980. - 2 - C. 3-14.

224. The Role of Corpus Callosum Developmental in Functional Connectivity and Cognitive Processing / A.G. Barkowich, Leghton B.N.Hinkley, Elysa J. Marco, Anne M. Findlay et al // PloS One. -2012. -7 - 8 - C.39804.

225. The sharp theta rhythm on the occipital areas of prematures ( STOP); a new described waveform / J.R. Hughes, J.K. Miller, J.J. Fino, C.A. Hughes // Clin Electroencephalography. - 1990.-21 - C. 77-87.

226. Torres, Fernando. The Normal EEG of the Human newborn / Torres Fernando, and Anderson Charlotte // J of Clinical neurophysiology. - 1985. - 2 - 2 - C. 89-104.

227. Ultrasound abnormalities preciding cerebral palsy in high-risk preterm infants / L.S. De Vries, C. Coopman, I.L. Van Haastert, K.J. Rademaker et al // Pediatr. - 2004. - 144-C. 915-20.

228. Valerie Y Chock. Development of Neonatal Murine Microglia In Vitro: Changes in Response to Lipopolysaccharide and Ischemia-Like Injury / Valerie Y. Chock and Rona G. Giffard // Pediatric Research. - 2005. - 57 - C. 475-480.

229. Value of sonography in the diagnosis of intracranial hemorrhage and periventricular leucomalacia: a postmortem study of 35 cases / S.C. Carson, B.S. Hertzberg, J.D. Bowie, P.S.Burger // Am J Neuroradiology. - 1990. - 11 - C. 677-83.

230. Van der Knaap, MS. MR imaging of the various stages of the normal myelination during the first year of life / Van der Knaap MS, and J. Valk // Neuroradiology. - 1990. - 32 - C. 459-470.

231. Vanhatalo, S. Development of neonatal activity: from phenomenology to physiology / S. Vanhatalo, and K. Kaila // Semin Fetal Neonatal Medicine. - 2006. -11-C. 471-478.

232. Vecchierini, M.F. Normal EEG of premature infants born between 24 and 30 weeks gestation age: terminology, definitions and maturation aspects / M.F. Vecchierini, Andre M and d'Allestam // Neurophysiol Clin. - 2007. - 37 - 50 - C. 311323.

233. Veccherini, M.F. EEG patterns in 10 extreme premature neonates with normal neurological outcome qualitative and quantitative date / M.F. Veccherini, A.M. d" Allest and P.Verpilat// Brain Develop. -2003. - 25-C. 330-337.

234. Volpe, J.J. Neurobiology of Periventricular Leukomalacia in the Premature Infants / J.J. Volpe // Pediatric Research. - 2001. - 50 - C. 553-561.

235. Volpe, J.J. Neurology of the Newborn / J.J. Volpe. — 5 th ed. Philadelphia: Elsevier - 2008 - 1-1042c.

236. Volpe, J.J. The Encephalopathy of Prematurity-Brain Injury and Impaired Brain Development Inextricably Intertwined / J.J. Volpe // Semin Pediatr Neurology.-2009. - 16-C. 167-178.

237. Volpe, J.J. Cerebellum of the premature infant- rapidly developing, vulnerable, clinically important / J.J. Volpe // - J Child Neurology. - 2009. - 24 - C. 1085-1104.

238. Volpe, J.J. Brain injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances / J.J. Volpe // Lancet Neurology.- 2009.- 8 - C.

110-124.

239. Volpe, J.J. Neurology of the Newborn / J.J. Volpe - WB" Saunders"- Philadelphia - 2001. - 217-497c.

240. Volpe, J.J. Encephalopathy of Prematurity Includes Neuronal Abnormalities / J.J. Volpe // Pediatrics. - 2005.- 116- C. 221-225.

241. Volpe, J.J . Cerebral white matter injury of the premature infant- more common than you think / J.J. Volpe // Pediatrics. - 2003. - 112 - C. 176-179.

242. Volpe, J.J. Electroencephalography May Provide Insight Into Timing of Premature Brain Injury / J.J. Volpe // Pediatric. - 2009. - 124 (3) - C.542-544.

243. Volumetric and Anatomic MRI for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: Relationship to Hypothermia Therapy and Neurosensory Impairments / N.A. Parikh, R.E. Lasky, K.A. Kennedy, J.E. Tyson et al // J. Perinatology. - 2009. - 29(2) -C.143-149.

244. Watanable, K. Neonatal EEG: a powerful tool in the assessment of brain damage in preterm infants / K. Watanable, and F. Hayakawa// Brain and Development. - 1999. -21-6-C. 361-372.

245. Wayenberg, J.L. Diagnosis of severe birth asphyxia and early prediction of neonatal neurological outcome in term asphyxiated newborns / J.L. Wayenberg, D. Vermeylen, J. Bormans J., P. Magrez et al // J Perinat Medicine. - 1994. - 22 -C. 12936.

246. Webber, D.J. Neuroprotective Effect of Oligodendrocyte Precursor Cell Transplotation in a Long-Term Model of Periventricular Leicomalacia / D.I. Webber, Marka van Blitterswijk and Siddnarthan Chandran // The Amer. J. of Pathology. -2009. - 175 (6) - C. 2332-2342.

247. White Matter Damage and Intraventricular Hemorrhage in Very Preterm Infants: the Epipage Study / B. Larroque, S. Marriet, Perre-Yves Angel, C Arnaund et al // J. Pediatr. -2003. - 143 - C. 477-83.

248. Zariffi, M.K. Prediction of Adverse Outcome with Cerebral Lactate Level and Apparent Diffusion Coefficient in Infants with Perinatal Asphyxia / M.K.

Zarrifi, G.

Loukas Astrakas, T.Y. Poussaint, A.A. Tzika et al // -Radiology. -2002. - 225- C. 859870.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

ВИ - взвешенное изображение

ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние

HBJI - искусственная вентиляция легких

МРТ - магнитно-резонансная томография

НСГ - нейросонография

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии РДСН - респираторный дистресс - синдром новорожденных ПВЛ - перивентрикулярная лейкомаляция ПВП - повышенная перивентрикулярная плотность

ПКВ - постконцептуальный возраст (возраст недоношенного ребенка от момента зачатия, исчисляется в неделях)

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЧСС - число сердечных сокращений

ЦНС - центральная нервная система

ЭЭГ - электроэнцефалография

ЭКО — экстракорпоральное оплодотворение

NCPAP - назальная принудительная постоянная респираторная терапия

Приложение №1: Критерии включения пациентов в изучаемые группы.

Таблица 1 в приложении №1

дети возраст оценка необходи дыхательная, длитель патологическая

основной гестации/ состояния мость кардиореспи ность неврологическая

группы ПКВ по ИВЛ в раторная респира симптоматика,

шкале первые недостаточ торной наблюдаемая в

Апгар 30 мин ность поддержки неонатальныи

(баллы) жизни (сутки) период

1 30/38 7/7 + + 2 +

2 35/39 7/7 + + 6 +

3 31/38 5/6 + + 19 +

4 36/40 6/7 + + 7 +

5 28/37 5/6 + + 20 +

6 31/38 4/6 + + 5 +

7 29/37 7/7 + + 7 +

8 28/38 6/7 + + 10 +

9 29/38 5/7 + + 4 +

10 31/38 3/3 + + 21 +

11 29/37 6/6 + + 4 +

12 30/37 5/7 + + 9 +

13 30/38 - + + 2 +

14 36/39 7/8 + + 10 +

15 31/37 6/6 + + 6 +

16 28/37 5/6 + + 8 +

17 31/37 6/7 + + 11 +

18 31/38 5/6 + + 9 +

19 32/38 6/7 + + 11 +

20 32/38 6/7 + + 4 +

21 32/37 7/7 + + 2 +

22 31/38 5/6 + + 3 +

23 31/38 6/7 + + 8 +

24 36/39 6/7 + + 13 +

25 34/37 7/7 + + 4 +

26 32/37 6/7 + + 12 +

27 35/40 7/7 + + 3 +

28 35/39 5/6 + + 4 +

29 29/38 5/6 + + 14 +

30 29/39 5/6 + + 12 +

31 33/39 6/7 + + 4 +

32 36/40 4/6 + + 3 +

33 33/38 7/7 + + 14 +

34 33/39 6/6 + + 5 +

35 30/38 6/7 + + 17 +

36 31/37 5/6 + + 7 +

37 33/37 4/6 + + 2 +

38 34/39 7/7 + + 8 +

39 34/39 6/7 + + 4 +

40 29/37 6/7 + + 28 +

41 32/38 7/7 + + 6 +

42 35/39 3/5 + + 4 +

43 29/39 6/7 + + 9 +

44 29/41 6/7 + + 60 +

45 32/37 7/7 + + 10 +

46 33/38 7/7 + + 7 +

47 29/38 6/7 + + 5 +

48 33/38 6/7 + + 8 +

49 28/38 6/7 + + 4 +

50 32/38 6/7 + + 5 +

дети группы сравнения

1 30/37 7/7 - - - +

2 34/38 7/8 - - - +

3 33/37 7/8 - - - +

4 36/41 7/7 - - - +

5 36/40 7/8 - - - +

6 32/37 7/8 - - - +

7 34/38 7/8 - - - +

8 33/37 7/8 - - - +

9 32/38 7/7 - - - +

10 30/38 7/8 - - - +

11 35/40 7/8 - - - +

12 31/38 7/8 - - - +

13 29/39 7/7 - - - +

14 35/37 7/8 - - - +

15 35/38 7/8 - - - +

16 31/37 7/7 - - - +

17 34/39 7/7 - - - +

18 34/38 7/7 - - - +

19 31/38 7/7 - - - +

20 31/38 7/8 - - - +

21 34/38 7/8 - - - +

22 34/38 7/7 - - - +

23 34/38 7/8 - - - +

24 34/38 7/8 - - - +

25 32/38 7/7 - - - +

26 33/38 7/7 - - - +

27 36/40 7/7 - - - +

28 30/38 7/8 - - - +

29 33/38 7/8 - - - +

30 34/38 7/8 - - - +

Приложение №2 Шкала определения пассивного мышечного тонуса у недоношенных новорожденных по АгшеЬТлБоп

г

Придеж*ми« №1

Оценка мышечного тонуса у новорожденных детей с разным гестационныи находящихся о ]

состоянии покоя(пассиеныи мышечный тонус)

ГесттионныА (мирасг, неЛ

28 J0 31 34 36 38 .40

Пои Полни ГИПОТОНИЯ

Притягмииис пяты к у*у оЕЬ ¿zS

утт 110" w 100' ОСр

У1 ол 1 ильного '* пибами! стог и- • 45-50" 20-30* Недоношенный, достигший 40 иса Ос£ 40*-i- ос^ Доношенный

Симптом косого лоиженн! плеча

0»»стн#1 росииа кг ¡шгнЬ»пи< руки I локтевой су-(ПК Отсутствует ответное сгибание предплечья Отсутствует или слабое с i tifia н не предплечья (ребенок бодрствует) Слабое, «медленное егмбанне пред плеч ш Ьчсгрос егмбанне прелплечья (ослабевает при повторны» мсслелоилнмях) Быстрое, силь нос сгибанне предплечья, не ослабеваю шее при norte рсниях

Приложение №3.: Карта обследования пациента

Антенатальный период: Беременность по счету ЭКО

Урогенитальные инфекции

Общие заболевания

Угроза прерывания беременности

Токсикоз маточно-плацентарная недостаточность

Вредные привычки

Роды по счету

Патология родовой деятельности Гестация

Предлежание плода

родовспоможение

Масса

Апгар

Постнатальный период