Диагностика и прогнозирование течения патологии печени при воздействии [A]-аманитина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Алексеев, Николай Юрьевич

• Алексеев, Николай Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алексеев, Николай Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология острых гепатитов.

1.2. Токсикологическая характеристика аматоксинов и фаллотоксинов.

1.3. Немедикаментозное лечение.

1.4. Лекарственная терапия с применением специфических агентов.

1.5. Трансплантация печени.

1.6. Прогностические факторы течения аматоксинового отравления.

1.7. Отдаленный прогноз после отравления грибами.

1.8. Оценка качества жизни при заболеваниях пищеварительной системы.

1.9. Методики оценки качества жизни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика больных, включенных в исследование.

2.2. Методы исследования.

2.3. Исследование качества жизни.

2.3.1. Перевод опросника GSRS.

2.3.2. Психометрические свойства опросника GSRS.

2.4. Моделирование патологии печени при отравлении грибами.

2.4.1. Особенности многофакторных медицинских исследований.

2.4.2. Инструменты линейного моделирования.

2.4.3. Нелинейное моделирование (нейронные сети).

2.4.4. Анализ точности работы нейросетевого классификатора.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ОСТРОГО АМАТОКСИНОВОГО ГЕПАТИТА.

3.1. Создание нелинейных моделей.

3.1.1. Обучающая выборка.

3.1.2. Конструирование нейросетевой статической модели.

3.1.3. Анализ топологической карты.

3.1.4. Оценка динамики риска летального исхода.

3.1.5. Анализ точности нейросетевой динамической модели.

3.1.6. Анализ результатов динамического моделирования риска.

3.1.7. Обсуждение точности динамической модели.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ ЧЕРЕЗ 1-4 ГОДА ПОСЛЕ ГРИБНОГО ОТРАВЛЕНИЯ.

4.1. Влияние сочетанных заболеваний на качество жизни.

4.1.1. Анализ результатов опросника SF-36.

4.1.2. Анализ результатов опросника GSRS.

4.2. Зависимость показателей качества жизни от давности заболевания.

4.3. Зависимость показателей качества жизни от тяжести предшествовавшей гепатопатии.

4.4. Зависимость качества жизни от риска летального исхода.

4.5. Послегоспитальная смертность среди больных с острым аматоксиновым гепатитом в анамнезе.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и прогнозирование течения патологии печени при воздействии [A]-аманитина»

Актуальность темы исследования

Проблема диагностики и прогнозирования течения острого гепатита, как полиэтиологичного заболевания остается востребованной задачей не только в связи с увеличением заболеваемости вирусным гепатитом, но и внедрением в клиническую практику новых лекарственных средств, а также появлением различных промышленных и бытовых химических средств, обладающих гепато-токсичностыо.

Несмотря на разнообразие причин, вызывающих повреждение печени, принято выделять основные гепатологические синдромы, которые в разной степени выраженности обнаруживаются у больных с острым гепатитом и характеризуют тяжесть поражения. К таким синдромам относят: цитолитический, холестатический, гепатодепрессивный и мезенхимально-воспалительный.

Типичные морфологические изменения при всех вариантах острых вирусных гепатитов состоят из панлобулярной инфильтрации мононуклеарами, некроза гепатоцитов, гиперплазии купферовских клеток и холестаза различной степени выраженности. В более тяжелых случаях возможно развитие «мосто-видных некрозов».

Существовало мнение, что появление мостовидных некрозов служит предиктором развития хронического постнекротического гепатита и цирроза, однако в дальнейших исследованиях эта гипотеза подтверждения не получила [111].

В настоящее время известно два основных типа повреждающего действия химических агентов на печень: непосредственная гепатотоксичность и реакция гиперчувствительности. Выраженность морфологических изменений при этом может быть минимальной, например желтуха вследствие приема оральных контрацептивов не сопровождается некрозом гепатоцитов или накоплением в них жира [10, 111]. Массивный некроз гепатоцитов отмечается после воздействия а-аманитина, содержащегося в грибах родов Amanita, Galerina и Lepiota [81, 92].

В России из года в год фиксируется большое число отравлений условно-съедобными и ядовитыми грибами. По официальным данным департамента Госсанэпиднадзора Минздрава России в 1995 году число пострадавших составило 1520 человек, из них 108 с летальным исходом, а в 1999 году - 2249 пострадавших (139 умерло). Существенная часть этой статистики приходится на Воронежскую область, например в 2000 году с отравлениями грибами было госпитализировано 240 человек, среди них 58 детей, 44 больных умерло, а в 2001 году - отравилось 322 человека, и 41 умер. Летальность при отравлении грибами составила 13-18%. Основной удельный вес в структуре отравлений грибами в лесостепной полосе России занимают отравления бледной поганкой {Amanita phalloides) - до 80%.

Токсины бледной поганки оказывают преимущественно гепатотоксиче-ское, а также нефротоксическое и энтеротоксическое действие, вызывают повреждение мембранных структур, угнетают окислительное фосфориллирование, тормозят образование РНК, ДНК, повреждают цитоскелет [4, 49, 234, 235]. Бледная поганка содержит две группы токсинов: фаллотокси-ны (основной представитель - фаллоидин) и аматоксины (преимущественно а-аманитин) [141, 174, 215]. Содержащийся в грибах рода Amanita а-аманитин является высокотоксичным соединением, смертельная доза для человека составляет 5-8 мг (перорально). Он токсичен при попадании на кожу, ингаляци-онно. Основной причиной смерти при аматоксиновом отравлении является острая печеночная недостаточность, реже острая печеночно-почечная недостаточность [4, 234].

Полагают, что частота развития цирроза печени после отравления бледной поганкой может достигать 20% [3], грибные яды называются среди этиологических факторов цирроза печени [8]. Существует и противоположная точка зрения, что хронические заболевания печени возникают при длительном контакте с токсическим агентом и не развиваются после однократного воздействия [10, 156].

В настоящее время для оценки бремени хронических заболеваний используются различные опросники показателей качества жизни (КЖ). В доступной нам литературе не было обнаружено исследований отсроченного влияния грибного отравления на КЖ выживших больных. Мы в своей работе решили проанализировать, какие факторы оказывают влияние на показатели КЖ больных с острым аматоксиновым гепатитом в анамнезе.

Цель исследования - изучение отдаленных результатов лечения больных острым а-аманитиновым гепатитом различной степени тяжести на основе оценки качества жизни для улучшения долгосрочного прогнозирования состояния здоровья больных.

Задачи

1. Для последующего изучения качества жизни выполнить перевод по международным стандартам и оценку психометрических свойств (валидности, надежности, чувствительности) опросника качества жизни гастроэнтерологических больных GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale).

2. Изучить качество жизни пациентов с острым а-аманитиновым гепатитом в анамнезе.

3. Разработать модель тяжести острого а-аманитинового гепатита для непосредственной оценки риска летального исхода в период госпитализации.

4. Проследить зависимость показателей качества жизни респондентов от тяжести острого а-аманитинового гепатита в анамнезе.

Научная новизна работы

• Определены психометрические свойства (надежность, валидность, чувствительность) русифицированной версии опросника GSRS на расширенном контингенте больных гастроэнтерологического профиля.

• Показано, что КЖ больных через 1-4 года после перенесенного острого а-аманитинового гепатита не связано с предшествовавшим воздействием а-аманитина.

• Представлены новые модели прогноза степени тяжести и оценки риска летального исхода у больных, полученные на основании комплекса автоматизированных методов анализа.

Практическая значимость

Опросник качества жизни для гастроэнтерологических больных GSRS может быть использован в клинической практике для динамического наблюдения за ходом лечения, как отдельных пациентов, так и их групп, а также в учебном процессе при подготовке врачей гастроэнтерологов. Разработанная нейросетевая модель для непосредственной оценки риска летального исхода у больных с острым аматоксиновым гепатитом может быть использована для прогнозирования'госпитальной летальности больных с острыми отравлениями гепатотоксичными грибами в работе отделений токсикологии, гастроэнтерологии и интенсивной терапии, а также для оценки жизненного прогноза у больных острым гепатитом других этиологий. Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в работу гастроотделе-ния ВОКБ№1, гастроэнтерологического отделения Воронежского гарнизонного военного госпиталя. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии ВГМА им. Н.Н. Бурденко. Апробация работы

Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии ВГМА им. Н.Н. Бурденко, общей врачебной практики (семейной медицины) с инфекционными болезнями ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко, гематологии и трансфузиологии и врачей ГУЗ ВОКБ № 1.

Основные положения диссертации были обсуждены на: IX Российской конференции «Гепатология сегодня» (г. Москва, 2004); Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Новые технологии в биологии и медицине» (г. Воронеж, 2004); X Российском съезде гастроэнтерологов (г. Москва, 2004); X Российской конференции «Гепатология сегодня» (г. Москва, 2005); V Межрегиональной научно-практической конференции кардиологов ЦФО «Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача» (г. Воронеж, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Современные направления теоретической и практической медицины» (г. Воронеж, 2005); X Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилита-ции (г. Афины, Греция, 2005); XIII Всемирном конгрессе гастроэнтерологии (г. Монреаль, Канада, 2005). Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ (9 в центральной и 3 в местной печати). Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 106-ти страницах машинописного текста, включает 35 таблиц и 12 иллюстраций. Список литературы состоит из 261 источника.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Алексеев, Николай Юрьевич

Выводы

1. Адаптированный нами по международным стандартам на расширенном контингенте больных: с хроническим панкреатитом, хроническим гепатитом, кислотозависимыми заболеваниями пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, опросник GSRS продемонстрировал удовлетворительные и хорошие психометрические свойства (надежность, валидность, чувствительность), и может быть рекомендован для использования в работе с больными гастроэнтерологического профиля.

2. Получены достоверные различия показателей КЖ при поступлении больного в стационар и при выписке по завершении лечения, что позволяет использовать опросник GSRS для динамического наблюдения за самочувствием больного в процессе лечения.

3. Полученные нами различия показателей КЖ у пациентов с острым а-аманитиновым гепатитом в анамнезе определяются числом сочетанных заболеваний, возрастом и полом респондентов, что соответствует общим тенденциям динамики показателей КЖ в основной популяции.

4. Разработанная нами нейросетевая модель острого а-аманитинового гепатита позволяет непосредственно оценивать риск летального исхода в период госпитализации. Количественная оценка ее операционных характеристик показала, что система не уступает по эффективности современным прогностическим методикам для больных с острым гепатитом различных этиологий (критериям лондонского Королевского колледжа, шкале APACHE II).

5. Обнаруженные различия в показателях КЖ у больных с острым аматоксино-вым гепатитом в анамнезе, не зависят от тяжести острого гепатита, определенной различными способами (по выраженности гепатопатии, по шкале APACHE II, по результатам нейросетевого моделирования), а следовательно не связаны с предшествовавшим воздействием а-аманитина.

6. У больных, перенесших острый аматоксиновый гепатит, прогнозируемое состояние здоровья не отличается от такового в общей популяции.

Практические рекомендации

Русифицированная версия GSRS может быть использована для динамического наблюдения за ходом лечения, как отдельных пациентов, так и их групп, а также в учебном процессе при подготовке врачей гастроэнтерологов. Адаптация опросника качества жизни для гастроэнтерологических больных (GSRS) проведена по международным стандартам на расширенном контингенте больных: с хроническим панкреатитом, хроническим гепатитом, кислотозависимы-ми заболеваниями пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, что позволяет использовать его в клинической практике для оценки качества жизни пациентов с названными заболеваниями.

Использование на госпитальном этапе - в отделениях токсикологии, гастроэнтерологии и интенсивной терапии, разработанной нами нейросетевой модели, для непосредственной оценки риска летального исхода больных с острым аматоксиновым гепатитом позволяет определять жизненный прогноз у пострадавших с отравлением гепатотоксичными грибами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алексеев, Николай Юрьевич, 2006 год

1. Айвазян С. А. Классификация многомерных наблюдений / С.А.Айвазян, З.И. Бежаева , О.В. Староверов М.: Статистика, 1974. 240 с.

2. Григорьев П.Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии. 2-е мзд./ П.Я.Григорьев, А.В.Яковенко- М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2003. 480 с.

3. Локай А.И. Отдаленные исходы отравлений бледной поганкой/ А.И.Локай, И.М. Ванат//Клин, медицина. 1971. -№ 4. - С. 137-138.

4. Лужников Е.А. Клиническая токсикология: учебник. 3-е изд., перераб. и доп./ Е.А. Лужников. - М.: Медицина, 1999. - 416 с.

5. Нейроинформатика / А.Н.Горбань и др.- Новосибирск: Наука, Сибирская издательская фирма РАН, 1998 296 с.

6. Нейронные сети. Statistica Neural Networks: пер. с англ. М., 2001. - 182 с.

7. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.Н. Ионова. Спб.: Издательский Дом "Нева"; М.: "ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир", 2002. - 320 с.

8. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Т. 3, кн. 2. Лечение болезней сердца и сосудов. Лечение болезней системы крови/ А.Н.Окороков. -М.: Мед. лит., 2001.-480 с.

9. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica/ О.Ю. Реброва М.: МедиаСфера, 2003.-312 с.

10. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: практич. рук.: пер. с англ./ Ш. Шерлок, Дж. Дули / под ред. З.С. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 864 с.

11. A systematic review of symptomatic outcomes used in oesophagitis drug therapy trials / N. Sharma et al. // Gut.- 2004. -Vol. 53, Suppl.4. -P. 58-65.

12. A Trend in the Therapy of Amanita phalloides Poisoning /F.A. Moroni et al. // Arch. Toxicol.,-1976.-Vol. 36.-P. 111-115.

13. Alfa-Amanitin Uptake into Hepatocytes: Identification of Hepatic Membrane Transport Systems Used by Amatoxins/ K.D. Kruncke et al. // J. Biol. Chem.-1986-Vol. 261.- N (27), (1986) 12562-12567.

14. Alleva F.R. Thioctic Acid and Mushroom Poisoning / F.R. Alleva // Science-1975.-Vol. 187.-P. 216.

15. Amanita phalloides Intoxications in a Family of Russian Immigrants. Case Reports and Review of the Literature with a Focus on Orthotopic Liver Transplantation / C. Scheurlen et al. // Z. Gastroenterol.- 1994-Vol. 32 .-P. 399-404.

16. Amanita Poisoning: Treatment and the Role of Liver Transplantation / A.S. Klein et al. //Am. J. Med.- 1989.-Vol. 85 .-P. 187-193.

17. Amatoxin Poisoning Due to Lepiota brunneoincarnata / S. Gayol et al. // Con-gres Europeen de Toxicologie, Marseille, France, Jun 4-7. Marseille, 1966.-Vol. 14.

18. Anonymous. Poisindex® and Identidex® Toxicology Information; Micromedex Health Care Series; Micromedex Inc. //Intranet Knowledge Bases 1974-1999.-1999.-Vol. 99,N3.

19. Ariani G. Remarks on the Therapy of the Three Cases of Acute Amanita phalloides Poisoning/ G. Ariani // Minerva Anestesiol.-1979.-Vol. 45. -P. 335— 344.

20. Arslan G. Quality of life in patients with subjective food hypersensitivity: applicability of the 10-item short form of the Nepean Dyspepsia Index / G. Arslan // Dig. Dis. Sci. 2004.-Vol. 49, N 4. -P. 680-687.

21. Auxiliary Liver Transplantation for Toxic Mushroom Poisoning /P.R. Rosenthal et al. // J. Pediatr-2001 Vol. 138, N 3.-P. 449.

22. Balsam L. Role of Hemodialysis and Hemoperfusion in the Treatment of Intoxications/ L. Balsam // Crit. Care Toxicol.-1991.-Vol. 1 , N 3. -P. 61-79.

23. Bartels O.Amanita phalloides Poisoning—Indication for Early Haemoperfusion/ O. Bartels // Amanita Toxins and Poisonings-New York, 1980. -P. 147-154.

24. Bartter F.C. Thioctic Acid and Mushroom Poisoning / F.C. Bartter // Science. 1975.-Vol. 187.-P. 216.

25. Bartter F.C. Thioctic Acid in the Treatment of Poisoning with a-Amanitin, Amanita Toxins and Poisonings / F.C. Bartter-New York, 1980.-P. 197-202.

26. Bastien P. P. L'intoxication Phalloi'dienne a l'Aube de 1988 / P.P. Bastein // Bull. Trim. Fed. Mycol. Dauphine-Savoie 1988.-Vol. 110. -P. 4-7.

27. Beckurts K.T.The role of liver transplantation in the treatment of acute liver failure following Amanita phalloides poisoning / K.T. Beckurts // Deutsche Medizinische Wochenschrift- 1997.-Vol. 122. -P. 351-355

28. Berkson B.M. Thioctic Acid in Treatment of Hepatotoxic Mushroom (Phalloides) / B.M. Berkson // Poisoning, N. Engl. J. Med.- 1979.-Vol 300.- P. 371.

29. Berkson B.M. Treatment of Four Delayed-Mushroom Poisoning Patients with Thioctic Acid, Amanita Toxins and Poisonings/ B.M. Berkson-New York, 1980.-P. 203-210.

30. Beuchat L.R. Food and Beverage Mycology/ L.R. Beuchat- Springer, 1995.-P. 416.

31. Biochemical Effects of the Flavonolignan Silibinin on RNA, Protein and DNA Synthesis in Rat Livers/ J. Sonnenbichler et al. // Prog. Clin. Biol. Res 1986. -Vol. 213 .-P. 319-331.

32. Blomqvist A. Quality of life assessment after laparoscopic and open fundoplica-tions. Results of a prospective, clinical study/A. Blomqvist // Scand. J. Gastroenterol.- 1996 .-Vol. 31, N 11.-P. 1052-1058.

33. Bonomi A.E. Multilingual translation of the Functional assessment of Cancer Therapy (FACT) Quality of Life Measurement System / A.E. Bonomi // Qual. Life Res. 1996. - Vol. 5. - P. 1-12.

34. Bouchard G. Role of glutathione and oxidative stress in phalloidin-induced cholestasis / G. Bouchard // J. Hepatol. 2000. -Vol. 32, N 4. - P. 550-560.

35. Boudjema K. Transplantation Hepatique Auxiliaire dans le Traitement de ГНё-patite Fulminante chez l'Enfant: A Propos d'Une Observation / K. Boudjema // Rea. Urg- 1993.-Vol.3.-P. 316.

36. Bowling A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales / A. Bowling. Philadelphia: Open University Press, 1997. - 160 p.

37. Bresinsky A. Colour Atlas of Poisonous Fungi, Wolfe Publishing / A. Bresin-sky. -Stuttgart, 1990. P. 295.

38. Bukatina A.E. Calcium-independent activation of skinned cardiac muscle by se-cophalloidin /А.Е. Bukatina // FEBS Lett.- 2002. -Vol. 519, N 1-3. P. 201204.

39. Bukatina A.E. Phallotoxins as an instrument for studying the intramyofibrillar regulation of muscle contraction / A.E. Bukatina //Biofizika 2003 . -Vol. 48, N6.-P. 1086-1093.

40. Bukatina A.E. Phallotoxins as modifiers in the study of muscles /A.E.Bukatina //Biofizika-1996 . -Vol. 41, N 1. P. 95-102.

41. Bukatina A.E. Thin filament activation by phalloidin in skinned cardiac muscle / A.E.Bukatina //J.Mol. Cell Cardiol.-1995 .-Vol. 27, N 6. P. 1311-1315.

42. Bukatina A.E.Secophalloidin and phalloidin-(S)-sulfoxide as contraction modifiers for comparative study of skeletal and cardiac muscles/ A.E. Bukatina // Tsi-tologiia. 2000. -Vol. 42, N 1. - P. 37-41.

43. Busi C. Amanita Toxins in Gastroduodenal Fluid of Patients Poisoned by the Mushroom, Amanita phalloides / C. Busi // N. Engl. J. Med.-1979.-Vol. 300. -P. 800.

44. Busi С. Determination des Amanitines dans le Serum de Patients Intoxiques par l'Amanite Phalloide / C. Busi // Nouv. Presse Med.- 1977.-Vol. 6 , N 32. -P. 2855-2857.

45. Bustamante J. a-Lipoic Acid in Liver Metabolism and Disease/J. Bustamante et al. //Free Radic. Biol. Med.-1988.-Vol. 24 , N 6.-P. 1023-1039.

46. Butera R. Emploi de la N-Acetylcysteine dans L'intoxication par Amanita phal-loides: resultats Cliniques. Resumes des Communications/ R. Butera //31 eme Congres de la Societe de Toxicologie Clinique, Nancy, France, Sept 16-17-Nancy, 1993.-P. 29.

47. Chang S.T.Mushrooms / S.T. Chang.- CRC Press, 2004.-P. 5.

48. Chemotherapy of Amanita phalloides Poisoning with Intravenous Silibinin/K. Hruby et al. // Hum. Toxicol.-1983.-Vol. 2. -P. 183-195.

49. Chenard-Neu M.P. Auxiliary Liver Transplantation: Regeneration of the Native Liver and Outcome in 30 Patients with Fulminant Hepatic Failure—A Multicen-ter European Study/ M. Chenard-Neu // Hepatology. 1996 - Vol.23 .-P. 1119-1127.

50. Choppin J. The Action of Silybin on the Mouse Liver in a-Amanitine Poisoning/ J. Choppin // Arzneim.-Forsch.-1979.-Vol. 29 , N 1. -P. 63-68.

51. Cinetique de l'amanitine au Cours des Intoxications Phalloidiennes, Reanim/A. Jaeger etal. //Soins Intens. Med. Urgence,.- 1985 -Vol. l.-P. 262.

52. Cohen J. Statistical Power Analyses for the Behavioral Sciences, 2nd edn./ J. Cohen .- Hillsdale; New Jersey: Lawrence Erlbaum Assoc., 1998.

53. Culliton B.J. The Destroying Angel: A Story of a Search for an Antidote/ B.J. Culliton // Science. 1974.-Vol. 185 .-P. 600-601.

54. Czygan P. Treatment of Acute Amanita phalloides Induced Hepatic Failure by Haemoperfusion, Amanita Toxins and Poisonings / P. Czygan . New York, 1980.-P. 155-161.

55. Czygan P. Clinical, Biochemical and Morphological Alterations in Patients with Amanita phalloides Intoxication / P. Czygan // Amanita Toxins and Poisonings. -New York, 1980.-P. 131-136.

56. Dawson J.R. The Effectiveness of N-Acetylcysteine in Isolated Hepatocytes Against the Toxicity of Paracetamol, Acrolein and Paraquat / J.R. Dawson // Arch. Toxicol 1984.-Vol. 55, N11.-P. 11-15.

57. De Haro L. Intoxications par Champignons: Experience du Centre Anti-Poisons de Marseille en 1994 et 1998/ L. De Haro // Bull. Epidemiol. Hebdomadaire. -1999.-Vol. 30.-P. 1-8.

58. De LaPuerta R. Effect of Silymarin on Different Acute Inflammation Models and on Leucocyte Migration/ R. De La Puerta // J. Pharm. Pharmacol-1996.-Vol. 48.-P. 968-970.

59. Dehmlow C. Inhibition of Kupffer Cell Functions as an Explanation for the HepatoprotectiveProperties of Silybinin/C. Dehmlow //Hepatology. 1996-Vol. 23 , N 4. -P. 749-754.

60. Determining Prognosis in Patients with Fulminant Hepatic Failure: When You Absolutely Positively Have to Know the Answer/ J.R. Lake et al. // Hepatology. 1995.-Vol.21, N3.-P. 879-881.

61. Diagnosis and Treatment of Amanita phalloides-Type Mushroom Poisoning / C.E. Becker et al. //West. J. Med.- 1976.-Vol. 125 . -P. 100-109.

62. Dimenas E. Quality of life in patients with upper gastrointestinal symptoms. An improved evaluation of treatment regimens?/E. Dimenas // Scand. J. Gastroenterol.- 1993 .-Vol. 28, N 8. -P. 681-687.

63. Dimenas E. Well-being and gastrointestinal symptoms among patients referred to endoscopy owing to suspected duodenal ulcer/ E. Dimenas // Scand. J. Gastroenterol.- 1995.-Vol. 30.-P. 1046-1052.

64. Dimends E. Relevance of Norm Values as Part of the Documentation of Quality of Life Instruments for Use in Upper Gastrointestinal Disease/E. Dimends // Scand. J. Gastroenterol.- 1996. -Vol. 31, Suppl. 221. -P. 8-13.

65. Dinan T.G. Comparison of the mental status, personality profiles and life events of patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease /T.G. Dinan // ActaPsychiatr. Scand. 1991.-Vol. 84, N .-P.26-28.

66. Doepel M. Liver transplantation in a patient with Amanita poisoning / M. Doepel // Transplant. Proc.- 1994 .-Vol. 26, N 3. -P. 1801-1802.

67. Dolastatin 11, a marine depsipeptide, arrests cells at cytokinesis and induces hy-perpolymerization of purified actin / R. Bai et al. // Mol. Pharmacol. 2001-Vol. 59, N3.-P. 462-469.

68. Dudova V. Thioctic Acid in the Treatment of Amanita phalloides Intoxication, Amanita Toxins and Poisonings / V. Dudova.- New York, 1980.-P. 190-191.

69. Dumont A.M. Management of Amanita phalloides Poisoning by Bastien's Regi-men/A.M; Dumont //Lancet. 1981.-Vol. l.-P. 722.

70. Edwards-Bennett S. Regulation of endothelial nitric oxide synthase by the actin cytoskeleton / S. Edwards- Bennet // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2003. -Vol. 284,N6.-P. 1542-1549.

71. Effects of Penicillin and Silymarin on Liver Enzymes and Blood Clotting Factors in Dogs Given a Boiled Preparation of Amanita phalloides / G.L. Floer-sheim etal. // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1978-Vol. 46 .-P. 455-462.

72. Estes J.E. Mechanism of action of phalloidin on the polymerization of muscle actin /J.E. Estes // Biochemistry. -1981.-Vol. 20, N 4. -P. 708-712.

73. Failure of Insulin and Glucagon Infusion to Stimulate Liver Regeneration in Fulminant Hepatic Failure/P.M. Harrison et al. //J. Hepatol- 1990-Vol. 10 .-P. 332-336.

74. Fanton L. Intoxications par les Champignons / L. Fanton // Rev. Prat-1995-Vol. 45 .-P. 1327-1332.

75. Farkkila M. Does the 'test-and-treat' strategy work in primary health care for management of uninvestigated dyspepsia? A prospective two-year follow-up study of 1552 patients/ M. Farkilla // Scand. J. Gastroenterol.- 2004 -Vol. 39, N 4.-P. 327-335.

76. Farmer R. Quality of life assessment by patients with inflammatory bowel disease / R. Farmer // Cleve Clin. J. Med 1992-Vol. 59. -P. 35-42.

77. Faulstich H. Amatoxins, Handbook of Mushroom Poisoning, Diagnosis and Treatment / H. Faulstich Boca Raton, 1994. -P. 233-248.

78. Faulstich H. New Aspects of Amanitin and Phalloidin Poisoning, Natural Toxins II. Advances in Experimental Medicine and Biology/ H. Faulstich // Plenum Press. New York, 1996. - P. 309-314.

79. Faulstich H., New Aspects of Amanita Poisoning / H. Faulstich // Klin. Wochenschr.- 1979.-Vol. 57.-P. 1143-1152.

80. Faulstich H.Toxicokinetics of Labeled Amatoxins in the Dog / H. Faulstich // Arch. Toxicol.-l985.-Vol. 56,-P. 190-194.

81. Faultstich H. Strongly Enhanced Toxicity of the Mushroom Toxin Alpha-Amanitin by an Amatoxin-Specific Fab or Monoclonal Antibody/ H. Faultstich // Toxicon. 1998.- Vol. 26 , N 5. -P. 491-499.

82. Fayers P. QLQ C-30 Scoring Manual / EORTC Study Group on Quality of Life/ P. Fayers. Brussels, 1995. - 50 p.

83. Fehrenbach T. Characterization of the transport of the bicyclic peptide phalloidin by human hepatic transport proteins / T. Fehrenbach // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2003. -Vol. 368, N 5. -P. 415-420.

84. Feinfeld D.A. Poisoning by Amatoxin-Containing Mushrooms in Suburban New York—Report of Four Cases/ D.A. Feinfeld // Clin. Toxicol.-l 994.-Vol. 32 , N6.-P. 715-721.

85. Fineschi V. Histological Criteria for Diagnosis of Amanita phalloides Poisoning /V. Fineschi // J. Forensic Sci.-1996.- Vol. 41 , N 2. -P. 429-432.

86. Finestone A .J. Thioctic Acid Treatment of Acute Mushroom Poisoning / A.J. Fi-nestone // PA Med 1972.-Vol. 75 .-P. 49-51.

87. Fitzpatrick R.Quality of life measures in health care. I: Applications and issues in assessment/ R. Fitzpatrick // Br.Med.J- 1992. -Vol. 305-P. 1074-1087.

88. Flanagan R J. The Role of Acetylcysteine in Clinical Toxicology/ R.J. Flanagan //Med. Toxicol.-1987.-Vol. 2.-P. 93-104.

89. Floersheim G.L. Die Klinische Knollenbblatter-Pilzvergiftung (Amanita phalloides): Prognostische Faktoren und Therapeutische Massnahmen (Clinical Poisoning with Amanita phalloides (Death Cap): Prognostic Factors and

90. Therapeutic Measures)/ G.L. Floersheim // Schweiz. Med. Wochenschr-1982-Vol. 112, N34.-P. 1164-1177.

91. Floersheim G.L., Treatment of Human Amatoxin Mushroom Poisoning. Myths and Advances in Therapy / G.L. Floersheim // Med. Toxicol.-1978.-N 2. P. 1-9.

92. Flora K. Milk Thistle (Silybum marianum) for the Therapy of Liver Disease/K. Flora // Am. J. Gastroenterol.- 1988.- Vol. 93 , N 2. -P. 139-143.

93. Ford H.L.Health status and quality of life of people with multiple sclerosis / H.L. Ford // Disabil. Rehabil 2001.-Vol. 23, N 12.-P. 516-521.

94. Fort J. Plasmaseparaciori' en la Intoxicacion por Amanita phalloides / J. Fort // Med. Clin. (Bare.). -1984.-Vol. 82 . -P. 748-775.

95. Fulminant Hepatic Failure After Lepiota Mushroom Poisoning / P. Ramirez et al. // J. Hematol 1993-Vol. 19.-P. 51-54.

96. Fulminant Hepatitis and Liver Transplantation / A. Lopez et al. //Ann. Intern. Med.- 1988.- Vol. 108 . -P. 769.

97. Galmiche J.P. Treating the symptoms of gastroesophageal reflux disease: a double-blind comparison of omeprazole and cisapride/ J.P. Galmiche // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1997.-Vol. 11. -P. 765-773.

98. Garrett J.W. Health status in inflammatory bowel disease: biological and behavioral considerations / J.W. Garrett// Gastroenterology 1990-Vol. 99. -P. 9096.

99. Gimson A.E.S. Earlier Charcoal Haemoperfusion in Fulminant Hepatic Failure /A.E.S. Gimson // Lancet. 1982. -P. 681-683.

100. Glia A. Quality of life in patients with different types of functional constipation/ A. Glia // Scand. J. Gastroenterol.- 1997.-Vol. 32.-P. 1083-1089.

101. Glise H. Quality-of-life assessments in evaluation of laparoscopic Rosetti fun-doplication / H. Glise // Surg. Endosc.- 1995 .-Vol.9, N2.-P. 188-189.

102. Godfrank L.R. Mushrooms: Toxic and Hallucinogenic/ L. R. Godfrank. -Norwalk, 1998. -P. 1205-1219.

103. Guarigione Dopo Intossicazione Grave da Funghi Selvatici (Encefalopatia di IV Grado) con Sola Terapia Medica Intensiva e Senza Trapianto di Fegato Caso Clinico/G. Ronzoni et al. // Minerva Anestesiol- 1990-Vol. 57 .-P. 383387.

104. Gubernatis G. Auxiliary Partial Orthotopic Liver Transplantation (APOLT) for Fulminant Hepatic Failure: First Successful Case Report/ G. Gubernatis // World J. Surg.-1991.-Vol. 15 .-P. 660-665.

105. Guillemin F. Cross-cultural adaptation of health-related quality of life measures: Literature review and proposed guidelines / F. Guillemin, C. Bombardier, D. Beaton // J. Clin. Epidemiol. 1993. - Vol. 46 - P. 1417-1432.

106. Guyatt G.H. Measuring health-related quality of life/ G.H. Guyatt // Ann. Intern. Med. 1993. -Vol. 118. -P. 622-629.

107. Halbach G. Zur Chemie und Pharmakologie des Silymarins Untersuchungen an Einigen Umsetzungsprodukten des Silybins / G. Halbach // Arzneim.-Forsch — 1974—Vol. 24.-P. 866-868.

108. Hanrahan J.P. Reply to Olson: Treatment of Mushroom Poisoning / J.P. Hanra-han //J. Am. Med. Assoc.- 1984.-Vol., 252 , N 22.-P. 3131-3132.

109. Hanrahan J.P. Mushroom Poisoning: Case Reports and a Review of Therapy/ J.P. Hanrahan // J. Am. Med. Assoc.- 1984,-Vol. 251 , N 8.-P. 1057-1061.

110. Harrison's Principles of Internal Medicine 16th Edition / D.L. Kasper et al.. -USA : McGraw-Hill, 2004. 2607 p.

111. Health-related quality of life and Patient-reported outcomes: Scientific and useful outcome criteria/ О Chassany et al. Springer Verlag Publishers, 2002-P. 55-62.

112. Homann J. Early Detection of Amatoxins in Human Mushroom Poisoning /J. Homann // Arch. Toxicol 1986-Vol. 59. - P. 190-191.

113. Huang H. Involvement of actin cytoskeleton in modulation of Ca(2+)-activated K(+) channels from rat hippocampal CA1 pyramidal neurons / H. Huang // Neurosci. Lett.- 2002 .-Vol. 332, N 2.-P. 141-145.

114. Indication de la Transplantation de Foie en Cas d'Intoxication par Amanite Phal-loide / A. Castiella et al. // Presse Med.- 1993.-Vol. 22 , N 4. -P. 177.

115. Influence of the Flavonolignan Derivative Silibinin on Nucleic Acid and Protein Synthesis in Liver Cells/ J. Sonnenbichler et al. // Flavonoids Bioflavonoids. 1986.-P. 361-372.

116. Irvine EJ. Quality of life issues in patients with inflammatory bowel disease / E.J. Irvine // Am. J. Gastroenterol.- 1997. -Vol. 92, suppl. -S. 18-24.

117. Ishizaki K. Effect of sodium tauroursodeoxycholate on phalloidin-induced cholestasis in rats / K. Ishizaki // Eur. J. Pharmacol. 2001. -Vol. 421, N 1. -P. 55-60.

118. Jaeger A. Les Cytoprotecteurs Hepatiques. XXXeme Congres de la Societe de Toxicologie CliniqueNancy, France, Sept 16-17 / A. Jaeger .-Nancy, 1993. -Vol. 2.

119. Jaeger A. Kinetics of Amatoxins in Human Poisoning: Therapeutic Implications / A. Jaeger // Clin. Toxicol.- 1993.-Vol. 31. -P. 63-80.

120. Jahn W. Pharmacokinetics of (3H)Methyldehydroxymethyl~amanitin in the Isolated Perfused Rat Liver and the Influence of Several Drugs / W. Jahn // Amanita Toxins and Poison.-nings, Faul New -New York, 1980. -P. 79-87.

121. Jander S. Plasmapheresis in the Treatment of Amanita phalloides Poisoning. II. A Review and Recommendations/ S. Jander // Ther. Apher. 200-Vol. 4 , N 4.-P. 308-312.

122. Jeppesen P.B. Quality of life in patients receiving home parenteral nutrition / P.B. Jeppesen// Gut.- 1999.-Vol.44.-P. 844-852.

123. Johnson B.D, Convergent regulation of skeletal muscle Ca2+ channels by dystrophin, the actin cytoskeleton, and cAMP-dependent protein kinase / B.D. Johnson //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005 .-102, N 11 .-P. 4191 -4196.

124. Jones R. Heartburn in patients with gastro-oesophageal reflux disease in Germany and Sweden: a study on patients' burden of disease/ R. Jones // Pharma-coeconomics.-2003.-Vol. 21, N 15.-P. 1091-1102.

125. Kaplan-Machlis В. Effectiveness and costs of omeprazole vs ranitidine for treatment of symptomatic gastroesophageal reflux disease in primary care clinics in West Virginia / B. Kaplan- Machhlis //Arch. Fam. Med.- 2000 .-Vol. 9. -P. 624-630.

126. Karakulluk9u F. Hemoperfusion Is Life Saving in Amanita phalloides Intoxication. XXXIIIrd Congress of EDTA/ F. karakullukcu et al.- Amsterdam, Holland, 1996.-P. 316.

127. Kawaji A. In Vitro Toxicity Test of Poisonous Mushroom Extracts with Isolated Rat Hepatocytes/A. Kawaji //J. Toxicol. Sci.-1990.-Vol. 15,N 3.-P. 145156.

128. Kazis L.E. Effect sizes for intepreting changes in health status/ L.E. Kazis // Med. Care.- 1989. -Vol. 27, suppl. -S178-S189

129. Kendrick B. Mushroom Poisoning—Analysis of Two Cases and a Possible New Treatment /В. Kendrick et al. // Plasmapheresis, Mycologia. -1984.-Vol. 76 , N3.-P. 448-453.

130. Kubicka J. Analysis of Fatal Intoxications with Mushrooms Treated with Thioc-tic Acid Я. Kubicka // Cas. Luk. Cesk.-l 969.-Vol. 108 . -P. 790-793.

131. Kulich K.R. Factor structure of the Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire evaluated in patients with heartburn predominant reflux disease/ K.R. Kulich // Qual. Life.Res. 2003. -Vol. 12. -P. 699-708.

132. Kuppel C. Clinical Symptomatology and Management of Mushroom Poisoning / C. Kuppel //Toxicon.-1993.-Vol. 31 ,N 12.-P. 1513-1540.

133. Lambert H. Pronostic et Traitement de l'lntoxication, Reanimation des Intoxications Aigues / H. Lambert. Paris, 1995. -P. 185-195.

134. Langer M. Pharmacodynamics of Amatoxins in Human Poisoning as the Basis for the Removal Treatment, Amanita Toxins and Poisonings / M. Langer .New York, 1980.-P. 90-97.

135. Larrey D. Drug-induced acute liver failure. European Journal of Gastroenterology / D. Larrey// Hepatology.-2005.-Vol. 17, N 2.-P. 141-143,

136. Lee W.M. Acute Liver Failure in the United States / W.M. Lee // Semin. Liver Dis. -2003.- Vol. 23, N 3.-P. 217-226.

137. Leng-Peschlow E. Properties and Medical Use of Flavonolignans (Silymarin) from Silybum marianum/E. Leng-Peschlow //Phytother. Res 1996-Vol. 10 -S25-S26.

138. Leplege A.The French SF-36 Health Survey: Translation, cultural adaptation and Preliminary Psychometric Evaluation/ A. Leplege // J. Clin. Epidemiol. -1998-Vol. 51, N 11.-P. 1013-1023.

139. Lewis. Lewis' Dictionary of Toxicology CRC Press, 1998.-P. 63.

140. Litovitz T.L. 1999 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System / T.L. Litovitz // Am. J. Emerg. Med.-2000.-Vol. 18, N5.-P. 517-574

141. Liver Transplantation for Acute Hepatic Failure? / R.W. Chapman // Lancet. -1990-Vol. 335 .-P. 32-35.

142. Liver Transplantation for Amanita Poisoning / A. Jaeger et al. // Congress of Anti-Poisons Centre, Istambul, Turkey, May 24-27. Istambul, 1992. -P. 103.

143. Locatelli C. Intossicazioni Acute da Amanita phalloides: Proposta di Terapia con N-Acetilcisteina/ C. Locatelli //Ann. Mus. Civ. Rovereto- 1988-Vol. 4, suppl.-P. 211-212.

144. Locatelli C. Prolonged High Dose N-Acetylcysteine Treatment of Amanita phalloides and Chlorinated Hydrocarbon Poisoning / C. Locatelli // Pharmacol. Res.-1992.-Vol. 26 .-P. 201.

145. Lohiniemi S. Gastrointestinal symptoms rating scale in coeliac disease patients on wheat starch-based gluten-free diets / S. Lohiniemi // Scand. J. Gastroenterol -2000—Vol. 35, N 9-P. 947-949.

146. Lonroth H, Efficacy of, and quality of life after antireflux surgery/ H. Lonroth //Eur. J. Surg. -2000-Suppl. 585.-P. 34-36.

147. Luper S. A Review of Plants Used in the Treatment of Liver Disease: Part 1/S.A. Luper // Altern. Med. Rev.-1998.-Vol. 3 , N 6. -P. 410-421.

148. Luyckx F. Pharma-Clinics, le M6dicament du mois: Le Legalon (Silymarine)/ F. Luyckx // Rev. Med. Liege. -1997.-Vol. 52 , N 12.-P. 792-796.

149. Machicao F. Mechanism of the Stimulation of RNA Synthesis in Rat Liver Nuclei by Silybin, Hoppe-Seyler's/F. Machicao //Z. Physiol. Chem 1977-Vol. 358 .-P. 141-147.

150. Madisch A. Impact of reflux disease on general and disease-related quality of life evidence from a recent comparative methodological study in Germany/ A. Madisch // Z. Gastroenterol.- 2003.-Vol. 41, N 12. -P. 1137-1143.

151. Magliulo E., Scevola D., Carosi G.P., Investigations on the Actions of Silybin on Regenerating Rat Liver: Effects on Kupffer's Cells, Arzneim.-Forsch., 29 (7), (1979) 1024—1028.

152. Mas A.Fulminant Hepatic Failure / A. Mas // Lancet. -1997-Vol. 349 . -P. 1081-1085.

153. McDougall N.I. Natural history of reflux oesophagitis: a 10 year follow up of its effect on patients symptomatology and quality of life/ N.I. Mc Dougall // Gut — 1996-Vol. 38.-P. 481-486.

154. MeeksR.G. Hepatotoxicology/R.G. Meeks-CRC Press, 1991.-P. 83.

155. Meier-Abt F. Identification of phalloidin uptake systems of rat and human liver/ F. Meier- Abt // Biochim. Biophys. Acta. 2004. -Vol. 1664, N 1. - P. 64-69.

156. Mercuriali F. Plasma Exchange for Mushroom Poisoning / F. Mercuriali //Transfusion.-1977,-Vol. 17.-P. 644.

157. Methods for assessing responsiveness: a critical review and recommendations/ J.A. Husted et al. // J. Clin. Epidemiol. 2000. -Vol. 53. -P. 459-468

158. Miller D. Health-related quality of life assessment / D. Miller //Multiple Sclerosis Therapeutics London: Martin Dunitz Publishers, 1999. -P. 49-63.

159. Miyake К. An actin barrier to resealing / K. Miyake //J. Cell Sci- 2001.-Vol. 114, N Pt .19. P. 3487-3494.

160. Mo F. Using Health Utility Index (HUI) for measuring the impact on health-related quality of Life (HRQL) among individuals with chronic diseases/ F. Mo //Scientific World Journal. -2004 .Vol. 4. -P. 746-757.

161. Mones J. Quality of life in functional dyspepsia / J. Mones // Dig. Dis. Sci-2002 .-Vol. 47, N l.-P. 20-26.

162. Monnikes H.Evaluation of GERD Symptoms during Therapy. Part II. Psychometric Evaluation and Validation of the New Questionnaire ReQuest trade mark in Erosive GERD / H. Monnikes // Digestion.- 2004-Vol. 69, N 4.-P. 238-244.

163. Monthoux O. Une Intoxication Volontaire par l'Amanite Phalloi'de et son Traitement: l'Experience du Dr Bastien a Geneve en 198I/O. Vontoux // Schweiz. Z. Pilzkd- 1982.- Vol. 60 , N 1 l.-P. 194-197.

164. Moore R. Economic burden of illness in Canada 1993/ R. Moore. Ottawa, Canada: Authority of the Minister of Health, Minister of Public Works and Government Services, 1997.

165. Moritz M.J.Regeneration of the Native Liver After Heterotopic Liver Transplantation for Fulminant Hepatic Failure/ M.J. Moritz // Transplantation. 1992-Vol. 55 ,N 4.-P. 952-954.

166. Morris A. The use of quality of life data in clinical practice/ A. Morris, D.Perrez, B. Mc Noe // Qual. Life Research. 1998. - Vol. 7. - P. 85-91.

167. Mullins M.E. The Futility of Hemoperfusion and Hemodialysis in Amanita phalloides Poisoning / M.E. Mullins // Vet. Hum. Toxicol.- 2000. -Vol. 42 , N 2. -P. 90-91.

168. Mustalahti K. Gluten-free diet and quality of life in patients with screen-detected celiac disease/ K. Mustalahti // Eff. Clin. Pract -2002 -Vol. 5, N 3.-P. 105-113.

169. Mydlik M. Extracorporeal Treatment of Acute Renal Failure (ARF) and Acute Poisoning (AP) in Children and Adolescents / M. Mydlik //27 Year Experiences. XXXth Congress of EDTA. Vienna, Austria, 1994. -P. 82.

170. Mydlik M. Pouzitie Hemoperfuzie pri Otrave Hubami. Klinicky Rozbor 58 Chorych :Use of Haemoperfusion in Mushroom Poisoning. Clinical Analysis of 58 Patients/М. Mydlik //Cas. Lek. Cesk.- 1993 -Vol. 132 ,N 15.-P. 464466.

171. Nordegren T. The A-Z Encyclopedia of Alcohol and Drug Abuse / T. Norde-gren.-Universal Publishers, 1991.-P. 53.

172. Norman G.R. Biostatistics: the bare essentials. 2nd ed. / G.R. Norman, D.L. Streiner.- Toronto: ВС Decker, 2000.

173. Ohashi M. Effects of phalloidin on the biliary excretion of cholephilic compounds in rats / M. Ohashi // Pharmacology. 2002-Vol. 66, N 1. -P. 31-35.

174. Olafsson S. Patients with endoscopic gastritis and/or duodenitis improve markedly following eradication of Helicobacter pylori, although less so than patients with ulcers / S. Olafsson // Scand. J. Gastroenterol. 2002. -Vol. 37, N 12.1386-94.

175. Olson K.R. Treatment of Mushroom Poisoning / K.R. Olson // J. Am. Med. Assoc.- 1984—Vol. 252 , N 22. -P. 3130-3131.

176. Olson K.R. Amanita phalloides-Type Mushroom Poisoning/ K.P. Olson // West. J. Med.-1982.-Vol. 137 , N 4. P. 282-289.

177. Paaso B. A New Look at an Old Problem: Mushroom Poisoning /В.А. Paaso //Am. J. Med.- 1975-Vol. 58 . -P. 505-508.

178. Pare P. Pantoprazole rapidly improves health-related quality of life in patients with heartburn: a prospective, randomized, double blind comparative study with nizatidine/ P. Pare //J. Clin. Gastroenterol.- 2003.-Vol. 37, N 2.-P. 132-138.

179. Persson H.E.Poisoning Severity Score. Grading of Acute Poisoning / H.E. Pers-son // Clin. Toxicol.-1998.-Vol. 36 , N3.- P. 205-213.

180. Pharmakotherapie der Knollenblatterpilzvergiftung mit Silibinin treatment with Silibinin for Amanita phalloides Poisoning / K. Hruby et al. // Wien. Klin. Wochenschr.-1983.-Vol. 95 , N 7.-P. 225-231.

181. Pique J.M. Burden of gastroesophageal reflux disease. Evidence from a recent methodological study in Spain / J.M. Pique // Gastroenterol. Hepatol. 2004 — Vol. 27, N5.-P. 300-306.

182. Piqueras J. Hepatotoxic Mushroom Poisoning: Diagnosis and Management / J. Piqueras //Mycopathologia.-1989.-Vol. 105.-P. 99-110.

183. Piqueras J. Mushroom Poisoning: Therapeutic Aphereris or Forced Diuresis / J. Piqueras //Transfusion. 1987-Vol. 27 , N 1. -P. 116-117.

184. Piqueras J. Terapeutica de la Intoxicacion por Amanita phalloides / J. Piqueras // Farm. Clin.- 1992.-Vol. 9 , N 3. P. 221-228.

185. Plasmapheresi e Avvelenamento da Funghi: Presentazione di un Caso di Intossi-cazione da Amanita phalloides / G.E. Russo et al. // Clin. Ter- 1997-Vol. 148 ,N5-6.-P. 277-280.

186. Poisoning Due to Amatoxin-Containing Lepiota Species / S. Pay das et al. // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol. 44 , N 11. -P. 450-453.

187. Ponikvar R. Plasma Exchange in Management of Severe Acute Poisoning with Amanita phalloides / R. Ponikvar et al. //Apher. 1990. -P. 327-329.

188. Position Statement: Single-Dose Activated Charcoal // Clin. Toxicol-1997-Vol. 35 , N 7.-P. 721-741.

189. Predicting Survival in Fulminant Hepatic Failure Using Serum Gc Protein Concentrations / W.M. Lee et al. // Hepatology. 1995.- Vol.21, N l.-P. 101— 105.

190. Protection by Silibinin Against Amanita phalloides Intoxication in Beagles/ G. Vogel et al. //Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1984.-Vol. 73.-P. 355-362.

191. Quality of life and Pharmacoeconomics in clinical trials / B. Spilker et al. -Philadelphia: Lippencourt-Raven Publishers, 1996. -P. 575-585.

192. Rakeka J. A Double-Blinded Randomized Trial of Hydrocortisone in Acute Hepatic Failure: Acute Hepatic Failure Study Group / J. Rakeka // Gastroenterology. 1979 .-Vol. 76.-P. 1297.

193. Rattner D.W. Measuring improved quality of life after laparoscopic Nissen fun-doplication / D.W. Rattner // Surgery.- 2000 .-Vol. 127, N 3. -P. 258-263.

194. Revicki D.A. Evaluating the psychometric characteristics of the Psychological General Well-Being Index with a new response scale / D.A. Revicki // Qual. Life Res.- 1996 .-Vol. 5, N 4. -P. 419-425.

195. Revicki D.A. Health-related quality of life outcomes of omeprazole versus ranitidine in poorly responsive symptomatic gastroesophageal reflux disease / D.A. Revicki // Dig. Dis. 1998 .-Vol. 16, N 5. -P. 284-291.

196. Revicki D.A. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale in patients with gastroesophageal reflux disease /D.A. Revicki // Qual. Life Res.- 1998 .-Vol. 7, N 1. -P. 75-83.

197. Roldan E.J. Thioctic acid in Amanita Poisoning/ E.J. Roldan // Crit. Care Med-1986-Vol. 14, N8.-P. 753-754.

198. Rueckschloss U. Cytochalasin D reduces Ca2+ currents via cofilin-activated de-polymerization of F-actin in guinea-pig cardiomyocytes / U. Ruecksxhloss //J. Physiol.- 2001.-Vol. 537, Pt. 2.-P. 363-370.

199. Sabeel A.I. Intensive Hemodialysis and Hemoperfusion Treatment of Amanita Mushroom Poisoning / A.J. Sabeel // Mycopathologia. -1995.-Vol. 131. -P. 107-114.

200. Schiodt F.V. Gc-globulin and prognosis in acute liver failure / F.V. Schiodt // Liver Transpl.-2005.-Vol. 11,N 10.-P. 1223-1227.

201. Schneider S.M. Cimetidine Protection Against -Amanitin Hepatoxicity in Mice: A Potential Model Protection for the Treatment of Amanita phalloides Poisoning / S.M. Schneider // Ann. Emerg. Med., 1987.- Vol.16, N10.-P. 1136— 1140.

202. Schneider S.M. Failure of N-Acetylcysteine to Reduce Alpha-Amanitin Toxicity/ S.M. Schneider // J. Appl. Toxicol.- 1992.- Vol. 12 , N 2. -P. 141-142.

203. Schneider S.M. Combination Therapy with Cimetidine, Penicillin and Ascorbic Acid for Alpha-Amanitin Toxicity in Mice/ S.M. Schneider // Ann. Emerg. Med.-1989.-Vol. 18 .-P. 482.

204. Scholten T. Once-daily pantoprazole 40 mg and esomeprazole 40 mg have equivalent overall efficacy in relieving GERD-related symptoms / T. Scholten // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2003.-Vol. 15, N 18. -P. 587-594.

205. Sernu E.H. Amanita phalloides, a Potentially Lethal Mushrooms: Its Clinical Presentation and Therapeutic Options /E.H. Semu //Neth. J. Med 1996-Vol. 49, N1.-P. 19-23.

206. Shakil A.O. Acute Liver Failure: Clinical Features, Outcome Analysis, and Applicability of Prognostic Criteria/A.O. Shakil // Liver Transplant-2000-Vol. 6, N2.-P. 163-169.

207. Shiftman S. Subject experience diaries in clinical research. Part 1: The patient experience movement / S. Shiffman, M.R. Hufford , J.A. Paty// Appl. Clin. Trials.- 2001.-P. 46-56.

208. Silybin Inhibition of Amatoxin Uptake in the Perfused Rat Liver/ H. Faulstich et al. //Arzneim.-Forsch.-1980.-Vol. 30,N3.-P. 452-454.

209. Singleton P. Dictionary of Microbiology and Molecular Biology/ P. Singleton-John Wiley and Sons, 2002. -P. 574-575.

210. Smetana R. Laboratory Diagnosis and Surveillance of Amanitin Intoxication During Silibinin Therapy/R. Smetana //Intensivebehandlung. -1986-Vol. 11, N4.-P. 170-175.

211. Socha J. Mushroom Poisoning in Children/ J. Socha // 10th International Congress of the Society for Human and Animal Mycology Barcelona, Spain-1988-P. 356-360.

212. Solid state and solution conformation of Ala7.-phalloidin: a synthetic phal-lotoxin analogue / G. Zanotti[ et al.] // Chemistry- 2001. -Vol. 7, N 7. P. 1479-1485.

213. Sonnenbichler J. Mechanism of Silybin Action V. Effect of Silybin on the Synthesis of Ribosomal RNA, mRNA and tRNA in Rat Livers In Vivo, Hoppe-Seyler's / J. Sonnenbichler //Z. Physiol. Chem.-1984.-Vol. 365 , N 5. -P. 555566.

214. Spoerke D.G. Handbook of Mushroom Poisoning / D.G. Spoerke- CRC Press, 1994.-P. 174.

215. Stimulatory Effect of Silybinin on the DNA Synthesis in Partially Hepatec-tomized Rat Livers: Non-response in Hepatoma and Other Malign Cell Lines/J. Sonnenbichler et al. // Biochem. Pharmacol.-1986.-Vol. 35 , N 3. -P. 538541.

216. Streiner D. Health Measurement Scales. A practical guide to their development and use / D. Streiner, G. Norman. New York: Oxford University Press, 1995. -274 p.

217. Svedlund J. GSRS-a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease / J. Svedlund // Dig. Dis. Sci. 1988.-Vol. 33, N 2. -P. 129-134.

218. Symptom evaluation in reflux disease: workshop background, processes, terminology, recommendations, and discussion outputs/ J. Dent et al.// Gut -2004. -Vol. 53, Suppl. 4.-P. 24

219. Talley N.J.Quality of life in patients with endoscopy-negative heartburn: reliability and sensitivity of disease-specific instruments / N.J. Talley // Am. J. Gastroenterol .-2001.-Vol. 96, N 7-P. 1998-2004.

220. Talley N. J.Randomised controlled trial of pantoprazole versus ranitidine for the treatment of uninvestigated heartburn in primary care/ N.J. Talley // Med. J. Aust.- 2002-Vol. 177, N 8.-P. 423-427.

221. Tate M.Treatment of Mushroom Poisoning / M. Tate //J. Am. Med. Assoc.-1985.- Vol. 253 , N 22. -P. 3252.

222. Tempe J.D. Hepatites Aigues Toxiques. Indications et Resultats de la Transplantation Hepatique /J.D. Tempe //31 erne Congres de la Societ6 de Toxicologie Clinique, Nancy, France, Sept 16-17, 1993. -Nancy, 1993.- Part I. -P. 1-29.

223. The Index Merck. An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals / S. Budavari et al.-Whitehouse Station, 1996.-Vol. 1464.-P. 139-140.

224. Tokuraku K. Phalloidin affects the myosin-dependent sliding velocities of actin filaments in a bound-divalent cation dependent manner /К. Tokuraku, T.Q. Uyeda //J. Muscle Res. Cell Motil. 2001. -Vol. 22, N 4. - P. 371-378.

225. Treatment of Experimental Poisoning Produced by Extracts of Amanita phalloides / G.L. Floersheim et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol 1975-Vol. 34 , N 1975.-P. 499-508.

226. Trestail J.H. Mushroom Poisoning in the United States—An Analysis of 1989 United States Poison Center Data / J.H. Trestail // Clin. Toxicol-1991 -Vol. 29 ,N4.-P. 459-465.

227. Trost W. Effect of Thioctic Acid and Silibinin on the Survival Rate in Amanitin and Phalloidin Poisoned Mice / W. Trost // IRCS Med. Sci.- 1984-Vol. 12 .-P. 1079-1080.

228. Tu A.T. Food Poisoning / A.T. Tu.- Marcel Dekker, 1992. -P. 207-216.

229. Turner N.J. Common Poisonous Plants and Mushrooms of North / N.J. Turner .America, Timber Press, 199l.-P. 40-42.

230. Ujszaszy L. Burden of illness in patients with reflux disease—evidence from a recent comparative methodological study in Hungary/ L. Ujszaszy // Orv. Hetil -2004-Vol. 145,N 13 , Suppl. 2.-P. 717-733.

231. Untersuchungen zu Pharmakodynamik, Angriffspunkt und Wirkungsmecha-nismus von Silymarin, dem Antihepatotoxischen Prinzip aus Silybum marianum

232. Studies on Pharmacodynamics, Site and Mechanism of Action of Silymarin, the Antihepatotoxic Principle from Silybum marianum / V.G. Vogel et al. //Arzneim.-Forsch. 1975. -Vol. 25 , N 2. -P. 179-189.

233. Usadel K.H. Effects of Somatotropin, Insulin, "Liver Growth Factor" and Sily-bin on Liver Regeneration After a-Amanitin Poisoning in the Rat / K.H. Usadel // Amanita Toxins and Poisonings. New York, 1980. -P. 216-224.

234. Validation of 7graded diary cards for severity of dyspeptic symptoms in patients with nonulcer dyspepsia/ O. Junghard et al. // Eur. J. Surg . -1998. -Vol. 164, suppl. 583.-P. 106- 111.

235. Vesconi S. Clinical Evaluation of Amatoxin Removal Approach in Amanita phalloides Poisoning / S. Vesconi // Amanita Toxins and Poisonings New York, 1980. -P. 232-236.

236. Vesconi S. Mushroom Poisoning and Forced Diuresis / S. Vesconi // Lancet. -1980.-P. 854-855.

237. Vesconi S. Thioctic Acid in Amanita Poisoning. Drs. Vesconi and Langer Reply/ S. Vesconi // Crit. Care Med.- 1988.-Vol. 14 , N 8.-P. 754.

238. Vetter J. Toxins of Amanita phalloides (Review) / J. Vetter // Toxicon. -1998-Vol. 36 ,N 1. -P. 13-24.

239. Visegrady B. A simple model for the cooperative stabilisation of actin filaments by phalloidin and jasplakinolide /В.А. Visegrady // FEBS Lett. 2005. -Vol. 579,N1.-P. 6-10.

240. Visegrady B. The effect of phalloidin and jasplakinolide on the flexibility and thermal stability of actin filaments/B. Visegrady // FEBS Lett. 2004. -Vol. 565, N1-3.-P. 163-166.

241. Vogel G. The Anti-Amanita Effect of Silymarin, Amanita Toxins and Poisonings / G.Vogel et al. New York, 1980. -P. 180-189.

242. Ware J.E. SF-36 Health Survey: Manual and interpretation guide / J.E. Ware-Boston: The Health Institute, New England Medical Center, 1993. -P. 10-15.

243. Ware J.E. Standarts for validating health measures: Definition and content / J.E. Ware // J. Chronic Diseases. 1987. - Vol 40. - P. 473-480.

244. Wauters J.P. Amanita phalloides Poisoning Treated by Early Charcoal Haemop-erfusion / J.P. Wauters // Br. Med. J.-1978.-Vol. 2. -P. 1465.

245. Wellington K. Silymarin: A Review of Its Clinical Properties in the Management of Hepatic Disorder/ K. Wellington // BioDrugs. -2001. -Vol. 15 , N7. -P. 465—489.

246. Wenner J. Short-term outcome after laparoscopic and open 360 degrees fun-doplication. A prospective randomized trial / J. Wenner // Surg. Endosc-2001.-Vol. 15, N10.-P. 1124-1128.

247. WHOQOL Group. Development of the World Health Organization WHOQOL-BREF quality of life assessment// Psychological Medicine 1998 -Vol. 28 -P. 551-558.

248. WHOQOL Group. The World Health Organization quality of life assessment (WHOQOL): Development and general psychometric properties// Social Science and Medicine.- 1998 .-Vol. 46, N 12.-P. 1569-1585.

249. WHOQOL Group. What Quality of life? World Health Organization Quality of Life Assessment // World Health Forum.- 1996 .-Vol. 17, N 4.-P. 354-356.

250. Wieland T.Fifty Years of Amanitin / T. Wieland // Experientia. -1991 -Vol. 47.-P. 1186-1193.

251. Wiernikowski A. Zatrucie Muchomoren Sromotnikowym—Rozpoznawanie, Klinika, Leczenie (Amanita phalloides Poisoning—Diagnosis, Clinical Course, Treatment) /А. Wiernikowski // Przegl. Lek.-1999. -Vol. 56 , N 6. P. 450454.

252. Zaffiri O. Therapy of Acute Poisoning by Amanita phalloides with High Doses of Thioctic Acid /О. Zaffiri // Minerva Anestesiol I970.-Vol. 36 , N 1. -P. 56-57.

253. Zanninni L. l'Attuale Terapia Dell'awelenamento da Amanita phalloides / L. Zannini // Clin. Ter.-1971.-Vol. 56.-P. 177.

254. Zulik R. The Role of Thioctic Acid in the Treatment of Amanita phalloides Intoxication, Amanita Toxins and Poisonings / R. Zulik-New York, 1980.-P. 192-196./141

255. Zur Chemie und Analytik von Silymarin, aus Silybum marianum Gaertn/ Y^Hr-" Wagner et al. //Arzneim.-Forsch.-1974.-Vol. 24.-P. 466-471.

256. Zur Pharmakologie und Toxikologie von Silymarin, des Antihepatotoxischen Wirkprinzipes aus Silybum marianum (L.) Gaertn / V.G. Hahn et al. // Arzneim.-Forsch.- 1968.-Vol. 18.-P. 698-704.