Диагностика и прогнозирование инфекционных осложнений при проведении интенсивной терапии пациентам со злокачественными лимфомами в период нейтропении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Юркин, Александр Кимович

• Юркин, Александр Кимович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Юркин, Александр Кимович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................................4

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ (актуальность исследования)........5

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................17

1.1 Классификации злокачественных лимфом.............................................17

1.2 Этиология и патогенез развития ИО у больных ЗЛ...............................21

1.3 Особенности течения инфекции у больных ЗЛ с нейтропенией..........25

1.4 Современный протокол антимикробной терапии у больных гемобластозами.................................................................................................28

1.4.1 Оценка эффективности и модификация антимикробной

терапии................;.................:;........................................................30

1.4.2 Особенности течения сепсиса, вызванного грамположительными бактериями, в зависимости от видовой принадлежности микроорганизмов............................................................32

1.5 Катетеризация вен......................................................................................33

1.5.1 Катетеризация центральных вен и их осложнения..........................35

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...........................41

2.1 Этапы (структурно-логическая схема) исследования............................41

2.2 Методы исследования................................................................................43

2.2.1 Методы клинического и инструментального обследования...........44

2.2.2 Методы бактериологического исследования....................................45

2.3 Сбор и статистическая обработка данных...............................................4^

2.3.1 Ввод,;нжоплен^ сортировка данных,..».. 47

Математико-статистическуюобработку данных осуществляли с помощью табличного процессора программы Microsoft Excel, в частности, модулей «Анализ данных» и «Мастер диаграмм», а

также пакета программ по статистической обработке данных

«Statistica ..........................«.....;;...........47

2.3.2. Отбор информативных предикторов для включения в модели ЛКФ и КЛДФ дискриминантного анализа.................................................48

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.........50

3.1 Общая.сравнительн^:хара!ст?ристик^;исрледуемых групп..................5Q

3.2 Сроки начального проявления клинико-лабораторных признаков

ИО у больных ЗЛ..............................................................................................55

3.3 Частота развития-и виды И0 ...................................................................57

3.4 Частота выявления инфекционного загрязнения ЦВК, бактериемии и связанных с использованием ЦВК случаев инфекции кровотока у больных ЗЛ..................................................................................60

3.5 Этиологическая структура.микроорганизмов, выделенных при

\бактериологическом исследовании фрагментов удаленных ЦБК и крови больных ЗЛ............................................................................................66

3.5.1 Этиологическая структура микроорганизмов, выделенных при бактериологическом исследовании фрагментов удаленных ЦВК больных ЗЛ....................................................................................................67

3.5.2 Этиологическая структура микроорганизмов, выделенных при бактериологическом исследовании крови больных ЗЛ............................70

3.5.3 Сравнительная характеристика микроорганизмов, выделенных при бактериологическом исследовании крови больных ЗЛ и фрагментов ЦВК различной степени бактериального загрязнения........73

3.6 Сравнительная характеристика клинических и биохимических показателей крови у больных ЗЛ с ИО в период нейтропении...................77

3.6.1. Сравнительная характеристика клинических показателей

крови...............................................................................................................77

3.6.2 Сравнительная характеристика биохимических показателей крови у больных ЗЛ при ИО.........................................................................80

3.7 Математическая модель прогноза ИО у больных ЗЛ.............................82

3.7.1 Алгоритм разработки математической модели прогноза ИО у больных ЗЛ....................................................................................................83

3.7.2 Проверка диагностических алгоритмов............................................88

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:...................................................................................................93

ВЫВОДЫ:..........................................................................................................104

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:..........................................................105

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................................106

ПРИЛОЖЕНИЕ 1,.............................................................................................123

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГО Геморрагические осложнения

ДВС Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертыва-

ния

ДККЛ Диффузная крупноклеточная В- клеточная лимфома

ЗЛ Злокачественная лимфома

КАИК Катетер-ассоциированная инфекция кровотока

ЛХ Лимфома Ходжкина

НХЛ Неходжкинские лимфомы

ОЛ Острые лейкозы

ОЛЛ Острые лимфобластные лейкозы

ССВО Синдром системного воспалительного ответа

ФНОа Фактор некроза опухоли альфа (а)

ХЛЛ Хронический лимфолейкоз

REAL Revised European American Lymphoma- пересмотренная (ре-

альная) европейская американская классификация лимфом ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Восточная кооперативная

онкологическая группа по исследованию рака США) EORTC European Organization of Research and Treatment of Cancer (европейская организация по изучению и лечению рака) GHSG German Hodgkin's lymphoma Study Group (Германская группа

по изучению лимфомы Ходжкина) FCR Fludarabine, Cyclophosphamide, Rituximab (флударабин, цикло-

фосфамид, ритуксимаб) MALT Mucosarassociated lymphoide tissue (сходство с В-клетками маргинальной зоны фолликула лимфатического узла) HLA Человеческие лейкоцитарные антигены (антигены гисто-

совместимости) Ci- С9 Компоненты комплемента человека

CD Кластеры дифференцировки, поверхностные антигены лейко-

цитов

NK Natural killer cells (естественные киллеры)

Ig Иммуноглобулин

IPI International Prognostik Inndex - международный прогностиче-

ский индекс для злокачественных лимфом R-CHOP Rituximab, Cyclophosphamide, Oncovin, Prednisolone (ритуксимаб, циклофосфамид, онковин, преднизолон ) R-COP (R- Rituximab, Cyclophosphamide, Oncovin, Prednisolone (ритукси-CVP) маб, циклофосфамид, онковин, преднизолон)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и прогнозирование инфекционных осложнений при проведении интенсивной терапии пациентам со злокачественными лимфомами в период нейтропении»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ (АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ)

В последние десятилетия отмечено устойчивое увеличение (в среднем на 3-4% в год) заболеваемости злокачественными лимфомами (ЗЛ). Этот факт определяет повышенное внимание к проблеме совершенствования диагностических подходов и модификации лечебной тактики при данном типе онкогематологических заболеваний (Поддубная И.В., 2004; Бобкова М.М., 2008; Демина Е.А., 2010; Ильин Н.В., 2010; Alexander D.D., 2007)

В России, как и в других странах, распространенность гемобластозов постоянно увеличивается. Так, за период 1995-2005 гг. заболеваемость злокачественными опухолями кроветворной и лимфатической тканей возросла с 12,3 до 15,5 человек на 100 000 населения (прирост 24,9%), каждый год выявляется не менее 10000 новых случаев заболевания (Абдулкадыров K.M., 2007).

Несмотря на определенные достижения в комплексном лечении ЗЛ, сохраняется целый ряд неразрешенных проблем. Одна из них - относительно высокая частота инфекционных осложнений (ИО) после проведения вы-сокодозной химиотерапии (XT). Летальность, как непосредственная причина смерти, при присоединении инфекции составляет от 30% до 70% и фактически конкурирует с частотой неблагоприятных исходов от самого заболевания (Ологинский В.Е., 1980; Смоляковская А.З., 1986; Абдулкадыров K.M., 2007; Alexander D.D., 2007).

Вынужденное, по различным причинам отклонение от схем терапии ухудшает непосредственные и отдаленные результаты лечения больных ЗЛ. Программы лечения больных ЗЛ длительны, проводят их с интервалами, а в группе больных с неблагоприятным прогнозом используют высокодозные схемы XT (Волкова М.А., 2001; Рябухина Ю.Е., 2008). Одной из причин не выполнения программы лечения следует считать инфекцию (Галстян Г.М., 2003; Давыдов М.И., 2009; Klastersky J., 1998). ИО могут возникать на любых этапах лечения ЗЛ - при проведении индукционной терапии, на стадии миелотоксического агранулоцитоза и восстановления костномозгового кро-

ветворения, в ремиссии, при возникновении рецидива. Так, инфекция по данным аутопсии является непосредственной причиной смерти 10-15% больных лимфомой Ходжкина (Воробьев А.И., 1976; Provencio М., 2000). Повысить эффективность лечения и снизить летальность можно адекватно спланированной терапией, точной и своевременной диагностикой подобных осложнений.

Данные о частоте, структуре, клинических проявлениях ИО у больных 3JI при нейтропении, публикуемые зарубежными авторами, не отражают состояние проблемы в нашей стране, поскольку заболеваемость у нас и за рубежом определяется различной эпидемиологической обстановкой, диагностическими подходами и тактикой лечения. Нет единой точки зрения на структуру возбудителей инфекций в период нейтропении у больных 3JI (Галстян Г.М., 2003; Давыдов М.И., 2009; Клясова Г.А., 2012).

Частота ИО при цитостатической терапии гемобластозов составляет 80% и более (Давыдов М.И., 2009; Шулутко Е.М., 2012; Crnich C.J., 2001; Hughes W.T., 2002). Основными факторами определяющими развитие инфекций у иммунокомпрометированных больных, являются нейтропения (глубина, длительность и быстрота развития), нарушения клеточного и гуморального иммунитета, повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (Шулутко Е.М., 1995; Галстян Г.М., 2003; Савченко В.Г., 2012). Клинические проявления инфекционного процесса у этой категории больных, особенно в период нейтропении, крайне скудные. В 50-90% случаев единственным симптомом может быть повышение температуры. Выявить очаг инфекции удается не более чем у 30-50% больных, а выделить микроорганизмы из крови или других диагностически значимых биосубстратов -еще реже, в 20-25% случаев (Давыдов М.И., 2009; Галстян Г.М., 2010; Гир-шович М.М., 2010; Клясова Г.А., 2012). По данным зарубежной литературы госпитальные инфекции могут быть вызваны как облигатными патогенами, так и оппортунистическими возбудителями, а при нейтропении до 50% ИО обусловлены именно нозокомиальными штаммами (Pizzo P.A., 1933). Часто эти микроорганизмы резистентны к большинству антибиотиков. За послед-

ние годы у больных ЗЛ также отмечается рост инвазивных микозов, данные об этиологии и частоте высеваемости грибковой флоры разняться у зарубежных и российских авторов (Переводчикова Н.И., 2005; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006; Галстян Г.М., 2010; Peterson D.E., 1988). У 30-80% онко-гематологических больных выявляются поражения легких, в большинстве случаев это пневмонии, определяющие наибольшую летальность у этой категории больных. Кроме того, у большинства больных на фоне развития данного осложнения возникает острая дыхательная недостаточность, которая требует перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) для проведения респираторной терапии (Волкова М.А., 2005; Pizzo P.A., 1993). Частота выявления грибковых пневмоний по данным различных авторов колеблется от 1,5% до 16%. Пневмоцистная пневмония отмечена в 2% наблюдений у больных гемобластозами, цитомегаловирусные пневмонии составляют до 8,6% случаев, при которых летальность составляет 80100% (Zaia J.А., 1994). Реже у больных с гемобластозами встречаются инфекции центральной нервной системы: менингиты, менингоэнцефалиты и абсцессы головного мозга (Даниленко A.A., 2009).

Современные- представления об интенсивной терапии пациентов ЗЛ предполагают обеспечение надежного сосудистого доступа, прежде всего, для оптимизации и интенсификации программ ПХТ, использования относительно больших объемов инфузионно-трансфузионной терапии, применения антибактериальных и колониестимулирующих препаратов (Шмидт A.B., 2001). В США ежегодно лечебными учреждениями приобретается более 150 млн. внутрисосудистых катетеров, из которых около 5 млн. используются для катетеризации центральных вен (Демина Е.А. 2011; Elting L.S., 1990; Haplin D.P., 1991; Denny D.F., 1993; Balestreri L., 1995; Borow M., 1998). Одновременно с этим, отмечается возрастающий научный и практический интерес к проблеме осложнений, обусловленных собственно манипуляцией постановки, а также .связанных относительно длительным использованием катетеров у пациентов с гематологической патологией (Абдулкадыров K.M., 1194; Шмидт A.B., 2000; Шулутко Е.М., 2012; Галстян Г.М., 2013; Borow

М., 1986; Groeger J.S., 1992).

При всей актуальности данной проблемы в научных публикациях этому вопросу внимание уделяется исключительно ведущими специализированными учреждениями, а анализ частоты осложнений фактически отсутствует, как у нас в стране, так и за рубежом (Абдулкадыров K.M., 1994; Шмидт A.B., 2001; Шулутко Е.М., 2012; Галстян 2013). Вместе с тем, подобная работа и научный анализ активно ведутся в других странах. Наиболее серьезным механическим осложнением остается тромбоз глубоких вен, который приводит к преждевременному удалению катетера и срыву программы лечения, «инвалидизации» венозной системы, необходимости повторной постановки ЦВК и дополнительной психической и физической травматизации больного (Шмидт A.B., 2001).

Необходимо отметить, что в имеющейся литературе не существует общепризнанных критериев прогнозирования возникновения ИО после проведения ПХТ у больных 3JI в период развития нейтропении. Так, у ряда авторов были разработаны модели прогнозирования развития ИО, но без учета проводимой ПХТ и развившейся при этом нейтропении (Довгань И.А., 1996). В других моделях прогноза развития ИО после цитостатической терапии у детей с острым лимфобластным лейкозом и не-В-неходжкинских лимфом, получавших избранную ПХТ с выраженной нейтропенией, наиболее значимыми являлись показатели, отражающие функциональную активность нейтрофилов и их популяций - CD4/CD8, CD25,CD95, HLA-DR - лимфоцитов, содержащие Ci и Сг компонентов комплемента и уровень IgG (Пешикова М.В., 2004), которые не учитывали этиологическую структуру микроорганизмов, клинических и биохимических показателей пациентов (Чагорова Т.Н., 2002., Кадрычева Т.Г., 2011).

Все это и обусловливает актуальность данной проблемы.

Степень разработанности темы исследования

У пациентов со 3JI на фоне проводимого лечения, как уже указывалось, достаточно часто возникают ИО, генез их разнообразен. Эти осложнения развиваются при заболеваниях, протекающих с поражением звеньев го-

меостаза, ответственных за иммунный ответ (лейкозы, миеломная болезнь и др.), а также вследствие страдания звеньев гуморального иммунитета. Наблюдаться могут ИО и при цитостатической терапии, а также при применении глюкокортикоидов, ослабляющих иммунную реакцию. Развитию инфекции также способствуют кахексия, трансфузия препаратов крови (прямые и опосредованные реакции), инвазивные лечебные или диагностические процедуры, нарушающие целостность кожного покрова и слизистых оболочек, в частности, постановка больным с гемобластозами ЦБК, который используется относительно длительное время (Абдулкадыров K.M., 1999; Шмидт A.B., 2001; Птушкин В.В., 2001; Дмитриева Н.В., 2011; Шулутко Е.М., 2012; Галстян Г.М., 2013).

Одним из наиболее важных факторов, предрасполагающих к развитию ИО у больных 3JI, является нейтропения. Причин для снижения числа циркулирующих в крови нейтрофилов несколько: вытеснение миелоидных предшественников костного мозга злокачественным клоном (лейкозы), нарушения процесса созревания нейтрофилов и прочие. Чаще всего нейтропения является результатом ХТ и облучения. Нейтрофилы являются критическим компонентом естественной защиты организма против бактериальных форм инфекций (Ершов В.И., 2008; Stossel Т.Р., 1986). Нейтропения способствует тому, что бактериальные и грибковые возбудители получают возможность беспрепятственно размножаться, формировать локальный очаг, распространяться и вызывать быстротекущий сепсис. В этом случае, при отсутствии эффективного лечения высоко вероятен неблагоприятный исход. Таким образом, степень и длительность нейтропении в значительной степени обусловливают количество и тяжесть ИО. Клинически это было подтверждено еще J.P. Bodey, показавшим, что риск ИО превышает 50% при числе нейтрофилов в крови ниже 0,5х109/л. (Bodey J.P., 1966).

На сегодняшний день в отечественной и зарубежной литературе нет исследований, которые бы указывали на предикторы, анализ которых позволил бы прогнозировать наступления ИО у больных 3JI в период нейтропении. Представляется, что это предоставит лечащему врачу неоспоримые

преимущества в профилактике, диагностике и лечении всевозможных ИО тяжелой степени, включая катетер-ассоциированную инфекцию кровотока (КАИК), смертность от которой по данным различных авторов составляет от 6 - 28% и до 70% случаев (Волкова М.А., 2004., Шулутко Е.М., 2012). Все это и определило постановку цели и задач настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: Выявить этиологическую структуру возбудителей ИО у больных ЗЛ в период нейтропении, определить наиболее информативные критерии диагностики инфекции, а также разработать систему индивидуального прогнозирования развития осложнений инфекционного генеза на основе современных информационных технологий.

Для достижения цели исследования были сформулированы следующие задачи:

1. Выявить частоту развития и виды ИО у больных с индолентным и агрессивным течением заболевания в период нейтропении, провести сравнительный анализ частоты развития осложнений не связанных и связанных с установкой ЦВК.

2. Изучить этиологическую структуру микроорганизмов, выделенных при бактериологическом исследовании фрагментов ЦВК и крови в исследуемой выборке и провести сравнительный анализ спектра выделенных микроорганизмов.

3. Исследовать наиболее значимые показатели на основе изучения в динамике клинико-лабораторных и других показателей, установить наиболее значимые признаки (предикторы) развития ИО у больных обеих групп.

4. С помощью методов математико-статистического анализа оценить информационную значимость выявленных признаков (предикторов) ИО у больных обеих групп и на основании этого разработать алгоритмы для прогнозирования развития этих осложнений.

Научная новизна исследования

Впервые с помощью современных информационных технологий проведен комплексный анализ результатов клинико-лабораторных и других по-

казателей в репрезентативной группе пациентов со ЗЛ в период нейтропе-нии для создания информационно способной системы раннего прогнозирования ИО (сепсис, пневмония, катетер-ассоциированная инфекция и др.). Разработанный алгоритм также предоставляет возможность дальнейшего совершенствования научной модели по исследованию вопросов ранней диагностики, профилактики и лечения данных осложнений.

Получены принципиально новые данные о виде и частоте ИО в группах больных с индолентными и агрессивными лимфомами, связанных и не связанных с постановкой ЦБК, частоте развития катетер-ассоциированных инфекций кровотока (КАИК), этиологической структуре микроорганизмов, выделенных при бактериологическом исследовании удаленных фрагментов ЦБК и крови, проведена сравнительная характеристика этих групп. Впервые сопоставлены спектр и частота выделенных штаммов микроорганизмов в клинически значимой (КОЕ>15 кл/мл) и клинически незначимой (КОЕ<15 кл/мл) концентрациях при исследовании образцов фрагментов удаленных ЦВК от больных ЗЛ с индолентным и агрессивным течением заболевания. С помощью таблиц сопряженности и метода пошагового дискриминантного анализа, а также за счет использования матрицы обучающей информации оценено их прогностическое значения в отношении развития ранних ИО. Разработаны математические алгоритмы прогноза развития ИО у больных ЗЛ.

Научно-практическая значимость

Научная значимость работы заключается в том, что впервые выделены и установлены наиболее часто встречаемые штаммы микроорганизмов, получаемые клинически из образцов материала (крови) и фрагментов удаленного ЦВК в значимой и незначимой концентрациях у больных ЗЛ с индолентным и агрессивным течением заболевания. Принципиально новым подходом следует считать использование результатов исследования для профилактики ИО у пациентов данной категории.

Практическая значимость работы заключается в том, что в результате исследования была разработана статистически значимая классификационно

способная (на 87,04%) модель прогноза вероятного развития ИО у больных 3JI при нейтропении после проведения ПХТ. Это может значительно повлиять на тактику лечения в целом и интенсивной терапии, в частности, для этой категории больных, с возможностью проведения превентивной профилактики инфекции у больных 3JL

Доказано, при для решении проблемы профилактики и своевременной диагностики ИО у больных 3JI на фоне нейтропении, большое значение имеет прогнозирования их развития, которые целесообразно решать на основе комплексной математической оценки с учетом значимых предикторов этих осложнений. Последующее изменение стратегии и тактики интенсивной терапии позволит улучшить результаты комплексного лечения пациентов с данной онкогематологической патологией.

Методология и методы исследования

В методологии исследования использовали: клиническое обследование больных {осмотр с изучением состояния периферических лимфатических узлов, печени и селезенки, исследование показателей периферической крови); биохимические исследования крови (уровень церулоплазмина, щелочной фосфатазы, гаммаглютамилтранспептидазы, альбумина, глобулина, общего билирубина, глюкозы, холинэстеразы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), сиало-вых кислот, мочевины, общего белка, фибриногена, сывороточного железа, креатинина, мочевой кислоты и др.}; инструментальные методы (рентгенографию и компьютерную томографию органов грудной клетки, бронхоскопию, эхокардиографию, исследование желудочно-кишечного тракта, за-брюшинного пространства и таза с помощью лучевых методов диагностики, фиброгастроскопии и ректоскопии); бактериоскопическое исследование (на-тивный материал с выделением и идентификацией аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов).

Забор крови для бактериологического исследования осуществляли из периферической вены при поступлении (в первые 24 часа пребывания пациента в отделении реанимации и интенсивной терапии - ОРИТ), далее в пла-

новом порядке производили посев крови на гемокультуру еженедельно. Микробиологический метод диагностики ИО включал в себя также бактериологическое исследование фрагментов удаленных ЦВК. При отсутствии гемокультуры и выделении из фрагмента катетера микроорганизмов в концентрации <15 КОЕ кл/мл фрагмент ЦВК считали колонизированным. В случае отсутствия гемокультуры и выделении из фрагмента катетера микроорганизмов в концентрации >15 КОЕ кл/мл фрагмент ЦВК считали загрязненным в клинически значимой концентрации или инфицированным. Получение положительной гемокультуры в отсутствие микроорганизмов в посеве фрагмента удаленного ЦВК расценивали как бактериемию. Инфекцию кровеносного русла диагностировали в том случае, когда из фрагмента ЦВК были выделены микроорганизмы в концентрации >15 КОЕ кл/мл, а при бактериологическом исследовании пробы крови выделялся тот же возбудитель. С целью формирования клинически однородных групп (объем и периодичность проводимых исследований, стандартизация методов лечения, оценка результатов выполненной терапии) были разработаны единые схемы диагностики и ХТ в соответствии с современными рекомендациями экспертов Всемирной организации здравоохранения.

Математико-статистическую обработку полученных данных проводили с помощью описания объекта исследования (выборочной совокупности); оценки значимости различия средних значений и частоты проявления признаков в различных группах больных; изучение связей между признаками; построения моделей прогноза с помощью дискриминантного анализа. Решение диагностической задачи по линейным классификационным функциям (ЛКФ) выполняли посредством расчета, по таким характеристикам как чувствительность, специфичность, ложноотрицательный и ложноположитель-ный ответы.

Основные положения выносимые на защиту

1. ИО у пациентов ЗЛ с агрессивным и индолентным течением заболевания на фоне нейтропении характеризуются стертостью клинической картины и отсутствием специфических, патогномоничных симптомов. Бакте-

риологическая диагностика ИО зачастую малоинформативна и не всегда соотносится с признаками синдрома системного воспалительного ответа (ССВО).

2. Раннюю диагностику ИО у больных ЗЛ целесообразно осуществлять на основании совокупности клинических, биохимических и бактериологических данных.

3. Прогноз развития ИО, полученный на основе математической модели, может быть использован для определения сроков и объема проведения диагностических и лечебных мероприятий у конкретного больного со ЗЛ на фоне развившейся нейтропении.

4. Для индивидуального подхода к прогнозированию ранних наиболее тяжелых ИО у данной категории пациентов после проведения ПХТ, их своевременную диагностику и эффективное лечение целесообразно использовать разработанную статистически значимую модель прогноза ИО.

Степень достоверности и апробация материалов

Степень достоверности определяется достаточным числом изученных наблюдений больных ЗЛ при нейтропении (п=151), применением современных методов рандомизаций, включенных в исследование групп сравнения, длительностью наблюдения, достаточного для экстраполяции полученных данных, выбором адекватных методов микробиологического, клинических и биохимических исследований, использованием современных методов медицинской статистики.

Реализация результатов работы. Основные положения и результаты исследования используются в повседневной научно-практической деятельности клиник факультетской терапии, анестезиологии и реаниматологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

По теме диссертации имеется 1 заявление о выдаче патента Российской Федерации на изобретение (уведомление о поступлении заявки на изобретение от 31.07.2013, водящий № 054154, регистрационный №2013136089) и 3 рационализаторских предложения («Способ количественной оценки бактериальной обсемененности венозного катетера» -

№12947/8 29.11.2011 г.; «Способ выявления инфекционного осложнения после проведения высокодозной полихимиотерапии у больных злокачественными лимфомами в период нейтропении» - № 13463/2 10.06.2013 г.; «Способ выявления катетер-ассоциированной инфекции кровотока, инфициро-ванности или контаминации центрального венозного катетера без его удаления у больных злокачественными лимфомами» - № 1362/2 05.06.2013 г.).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на кафедральном совещании кафедр факультетской терапии, анестезиологии и реаниматологии, кафедре микробиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Основные результаты диссертационной работы доложены на научно-практической конференции «442 ОВКГ МО РФ - 177 лет» (Санкт-Петербург, Россия, 6 июня 2012 г.); на Всероссийской научной конференции «Отечественная эпидемиология в XXI веке: приоритетные направления развития и новые технологии в диагностике и профилактике болезней человека» (Санкт-Петербург, 19-20 апреля 2012 г.); на XV Международном конгрессе «МАКМАХ» по антимикробной терапии (Москва, Россия, 22-24 мая 2013 г.). По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Личное участие автора в выполнении исследования Автор лично принимал участие в постановке цели, задач и методов исследования диссертационной работы, а также отбирал больных для исследования, участвовал в проведении интенсивной терапии, в том числе при развитии ИО на фоне нейтропении после ПХТ, самостоятельно выполнял анализ полученных данных, статистическую обработку результатов исследований, написание статей, тезисов и докладов, диссертации и автореферата.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, главы, содержащей результаты собственных исследований, обсуждения и анализа полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и 1 приложения. Диссертация иллюстрирована 37

таблицами. Библиография включает 182 источника, из которых 91 отечественный и 91 зарубежный источник.

Автор выражает глубокую благодарность сотрудникам клиник факультетской терапии, анестезиологии и реаниматологии, коллективу бактериологической лаборатории Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова и лично д.б.н. Суборовой Т.Н. за доброжелательность и содействие в работе над диссертацией, а также профессору Григорьеву С.Г за обучение и существенную помощь в математико-статистической обработке данных собственных исследований.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Классификации злокачественных лимфом.

Одной из распространенных форм злокачественных неоплазий являются лимфомы. Это группа злокачественных опухолей из гемопоэтической и лимфоидной тканей, которые составляют в мире 3% от всех злокачественных новообразований. В России, как и в других странах, распространенность гемобластозов постоянно увеличивается. Так за период 1995-2005 гг. заболеваемость злокачественными опухолями кроветворной и лимфатической тканей возросла с 12,3 до 15,5 человек на 100 ООО населения (прирост 24,9%), каждый год выявляется на 10 000 новых случаев заболевания (Аб-дулкадыров K.M., 2007). Частота неходжкинских лимфом (НХЛ) различается в разных странах в 10-12 раз на 100 000 населения в год у мужчин у женщин. Среди мужчин частота НХЛ очень высока в США, Канаде, Австрии, меньше всего в Монголии и Сальвадоре. Среди женщин НХЛ часто встречаются в США, Канаде и Израиле, редко - Сальвадоре и Бангладеш. В России заболеваемость не очень велика, но имеет рост и составляет 2,1 - 3,3 случая на 100 000 населения в год. Вероятность заболеть НХЛ значительно повышается с возрастом (до 20 раз к 80 годам). Частота лимфомы Ходжкина (ЛХ) составляет порядка 16 - 17% от всех лимфом и стабильна по заболеваемости: 0,2 - 5,7 случая у мужчин и 0,1 - 4,9 случая у женщин на 100 000 населения. Независимо от пола, заболеваемость наиболее высока в странах Среднего Востока и Восточной Европы, высока в других областях Европы, США и Австрии, низкая - в странах Восточной и Юго-Восточной Азии, Южной Америки. В России средняя заболеваемость ЛХ составляет 2-3 человека на 100 000 населения в год. Первый пик ее повышения приходится на возраст 15-35 лет, второй на 55 лет и выше. ЛХ чаще встречается у мужчин и людей белой расы, чем черной. В отличие от НХЛ, заболеваемость ЛХ прямо пропорционально социально-экономическому уровню страны (Гал-стян Г.М., 2007; Гранов А.М., Ильин В.Н., 2010).

Различные типы НХЛ по-разному представлены в регионах мира. Так, в России много больных ДККЛ, агрессивными по своему течению и относи-

тельно мало довольно благоприятных фолликулярных лимфом. Обратная картина наблюдается в США и Западной Европе. У больных JIX, независимо от региона, чаще всего наблюдаются нодулярный склероз и смешанно-клеточный вариант. У женщин чаще бывают фолликулярные HXJI и MALT-лимфомы, нодулярный склероз ЛХ. Предполагается, что сниженная сопротивляемость к инфекции может являться возможным объяснением высокой частоты ЛХ у больных молодого возраста. Считают, что меньшая частота ЛХ у молодых женщин по сравнению с молодыми мужчинами связана с защитной ролью эстрогенов. Не выявлено отрицательной роли растворителей, красок, дубильных веществ, чистящих жидкостей в развитии НХЛ. ЛХ может быть связана с длительной экспозицией древесных опилок в деревообработке, хлопка в текстильной промышленности. Сниженный риск НХЛ связывают с употреблением растительной пищи, вегетарианством, повышенный - с употреблением жира, животного белка. Риск диффузной В-клеточной крупноклеточной НХЛ может увеличиваться при повышении массы тела (Дмитриева Н.В. 2004; Гранов A.M., 2010; Carlsten М., 2009).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юркин, Александр Кимович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкадыров K.M. Лечение острых лейкозов у взрослых / K.M. Абдулкадыров, С.И.Моисеев // Новости Фармакотерапия. - 1997.- № 3. -С.175-181.

2. Абдулкадыров K.M. Лечение инфекционных осложнений (ИО), ассоциированных с использованием центральных венозных катетеров (ЦБК) у гематологических больных / K.M. Абдулкадыров, А.В.Шмидт, В.Н. Чебот-кевич //Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы науч.-практ. конф. - СПб., 2000. - С. 159.

3. Абдулкадыров K.M. Является ли глубокая тромбоцитопения (ГТП) абсолютным противопоказанием для выполнения катетеризации центральной вены (КЦВ) / К.М Абдулкадыров, Шмидт А.В // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии : материалы науч.-практ. конф. СПб., 2000.-С.159.

4. Багирова Н.С. Этиология бактериемии у больных гемобластозами / Н.С Багирова, О.М. Дронова, М.А. Волкова // Вестн. онкол.науч.центра им Блохина ОНЦ РАМН. - 1996.- №4. - С.23-26.

5. Барях Е.А. Лимфома Беркитта: Клиника, диагностика, лечение // Е.А Барях, С.К. Кравченко, Т.Н. Обухова // Клинич. онкогематология. -2009.-Т. 2, № 1. - С. 137-146.

6. Бережной А.Е. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы / А.Е. Бережной, Н.В. Гнучев, Г.П. Георгиев // Вопр. онкологии. - 2008. - Т. 54, № 6. - С. 669-683.

7. Бобкова М.М. Эффективность применения интенсивной полихимиотерапии в лечении молодых больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой из клеток терминального центра // Онкогематология. - 2009, № 4. -С. 4-11.

8. Богданов А.Н. ZAP-70 - маркер B-клеточного хронического лим-фолейкоза / А.Н. Богданов, Ю.А. Криволапов, К.А. Зайцев // Вопр. онкологии. - 2008. - Т. 54, № 1. - С. 7-18.

9. Войтенков Б.О., Современные представления о механизме иммунологических нарушений при лимфогранулематозе / Б.О. Войтенков, В.Б. Лецкий, Л.П. Гавриленкова // Эксперим. онкология. - 1984. - Т. 6, № 4. - С. 17-22.

10. Клиническая онкогематология / под ред. М.А. Волковой. - М.: Медицина, 2001- С.571.

11. Воробьев А.И. Патогенез и терапия лейкозов / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант. - М.: Медицина, -1976. - .С.342.

12. Галстян Г.М. Случай тяжелого геморрагического осложнения при катетеризации центральной вены у больного с острым промиелоцитарным лейкозом / Г.М. Галстян, В.М. Будянский, Е.М. Шулутко // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1997 - №4- С.32-34.

13. Галстян Г.М. Септический шок и острая дыхательная недостаточность в гематологической практике: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г.М. Галстян. - М., 2003. - 29с.

14. Галстян Г.М. Химиотерапия опухолевых заболеваний системы крови у больных с острой дыхательной недостаточностью. / Г.М. Галстян, С.А. Кесельман, В.М. Городецкий, М.Ж. Алексанян // Клинич. онкогематология. - 2010. - Т.2.- №1. - С.30-42.

15. Галстян Г.М. Система свертывания крови при сепсисе / Г.М. Галстян, В.А. Васильев, A.B. Кречетова // Гематология и трансфузиология. -М., 2010.-№5.-С. 20-34.

16. Галстян Г.М. Этиология нозокомиальных пневмоний у онкологических больных в отделении реанимации и интенсивной терапии / Г.М. Галстян, Г.А Клясова, С.А. Катрыш, И.К. Золотовская, А.Г. Галстян, В.М. Городецкий // Клинич. Микробиология и антимикробная химиотерапия. - М., -2011.-№3.-С.231-240.

17. Галстян Г.М. Катетеризация легочной артерии у пациентов с заболеваниями системы крови // Г.М. Галстян, М.В. Бычинин Е.М. Шулутко В.М. Городецкий //Анестезиология и реаниматология - 2013 - №5. - С.24-30.

18. Галстян Г.М. Внесосудистая вода у больных с острой дыхательной недостаточностью // Г.М. Галстян, И.И. Серебрийский, Е.М. Шулутко, И.Б. Капланская, М.А. Шерудило, Я.Д. Сабихов, В.М. Городецкий // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - №6. - С.31-37.

19. Галстян Г.М. Измерение сердечного выброса и внутригрудных объемов крови методами транспульмональной термодилюции и ультразвуковой дилюции - сходство и различия / Г.М. Галстян, М.В. Бычинин, В.М. Городецкий, М.Ж. Алексанян // Анестезиология и реаниматология. - 2011-

№3. - С.48-53.

20. Гершанович M.JI. Флударабин в комбинации с другими цитоста-тиками в лечении неходжкинских лимфом резистентных к стандартным программам химиотерапии / M.JI. Гершанович, В.В. Тихинова // Вопр. онкологии. - 2004. - Т. 50, № 5. - С. 602-604.

21. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 году / М.И. Давыдов, Е.М.Аксель // Вестн. он-кол. науч центра им Блохина ОНЦ РАМН. - 2006 - Т. 17, №3 (прил.1).- 47с.

22. Давыдов М.И. Инфекции в онкологии / под ред.М.И. Давыдова, Н.В. Дмитриевой // М.: Практич. медицина, 2009 - 461с.

23. Даценко П.В. Факторы риска гематологической токсичности и многопараметрический анализ лабораторных показателей крови при лим-фоме Ходжкина: Модель гематологической токсичности / П.В Даценко, П.Н. Подольский, Г.А. Паньшин // Вопр. онкологии. - 2010. - Т. 56, № 5. -С. 571-575.

24. Демина Е.А. Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.А. Демина. - М., 2006.-32с.

25. Демина Е.А. Современные возможности лечения первичных больных лимфомой Ходжкина и причины неудач лечения / Е.А Демина, Г.С. Тумян, Е.Н Унукова // Онкогематология. - 2007 - № 2. - С. 24-30.

26. Дмитриева Н.В. Инфекции в онкологии / К.Н. Петухова // Энциклопедия клинич. онкологии. - М., 2004. - Гл.8 - С.873-887.

27. Доронин В.А. Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома сердца: Клиническое наблюдение и обзор литературы / В.А. Доронин, Н.В. Морозова, М.И. Градобоев // Клинич. онкогематология. - 2009. - Т. 2, № 4. -С. 358-361.

28. Довгань И.А. Прогнозирование инфекционных осложнений и их влияние на выживаемость больных неходжкинскими лимфомами: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Довгань И.А. - СПб., 1996. - 23с.

29. Дунаев С.М. Совершенствование терапии неходжкинских лимфом у детей с учетом морфоиммунологической характеристики опухолевой клетки / С.М. Дунаев, A.M. Ожегов, E.H. Богатырёва // Морфологич. ведомости. - 2010.-№ 1.-С. 120-121.

30. Ершов В.И. Наследственная нейтропения и Т-клеточная лимфома / В.И. Ершов, И.Я. Соколова, Т.С. Денега // Клинич. медицина. - 2008. - Т.

86, № 12. - С. 70-73.

31. Иванова Е.И. Лечение первичных больных злокачественными лимфомами с применением данных позитронно-эмиссионной томографии всего тела / Е.И. Иванова, Ю.Н. Виноградова, Е.Н. Николаева // Сиб. онкол. журн. - 2009. - Прил. 1. - С. 81-82.

32. Калашников Р.Н. Технические осложнения и функциональная анатомия подключичной вены. / Р.Н Калашников, Э.В. Недашковский, П.П. Савин //Анестезиологии и реаниматологии. -1991- №2. - С.50-53.

33. Кадричева Т.Г. Инфекционные осложнения лимфобластного лейкоза у детей: клиническая картина и функциональная активность нейтро-фильных грануляций крови: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Кадричева Т.Г.-СПб., 2011.-22 с.

34. Капланов К.Д. Результаты дифференциальной диагностики и терапии первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы / К.Д Капланов, И.В. Матвеева, Т.Ю. Клиточенко // Клинич. онкогематология. -2010. - Т. 3, № 2. - С. 144-150.

35. Капланская И.Б. Фолликулярная гиперплазия лимфатического узла и фолликулярная лимфома: Морфологическая диагностика, иммуноги-стохимическая характеристика / И.Б Капланская, Г.А. Франк, А.В. Королев // Вестн. лимфологии. - 2007, № 4. - С. 9-14.

36. Клименко А.А. Лимфома Ходжкина / А.А. Клименко, А.П. Ракша, А.А. Копелев // Лечеб. дело. - 2007.- № 4. - С. 76-83.

37. Климко Н.Н. Роль цитокиновой и эндокриновой систем в регуляции метаболических проявлений бактериальных осложнений острого лейкоза : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Климко Н.Н. - СПб., 1996. - 26с.

38. Клясова Г.А. Антимикробная терапия: Сбор, алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний систем крови / Г.А. Клясова. -2012. под ред. акад. В.Г.Савченко, М.: Практика, 2012. Т. И. - 1056с.

39. Клясова Г.А. Микотические инфекции: клиника, диагностика, лечение // Consilium Medicum, 2000 - Т.2, № 6. - с.68-94.

40. Колыгин Б.А. Прогнозирование течения лимфомы Ходжкина у детей / Б.А. Колыгин, М.Ю. Анишкин // Вопр. онкологии. - 2006. - Т. 52, № 3. - С.322-325.

41. Кондратьева Т.Б. Неходжкинская лимфома MALT-системы / Т.Б Кондратьева, А.В. Сотникова, В.Н. Сотников // Клинич. медицина. - 2008. -

Т. 86, № 12.-С. 61-66.

42. Круглов A.A. Профилактика и лечение осложнений при катетеризации центральных вен / А.А Круглов, М.С. Штабницкий, Е.В. Мельникова, В.И. Лященко // Сов. Медицина. -1989.- №6. -С. 15-17.

43. Кулева С.А. Прогностические факторы и прогностические модели при лимфоме Ходжкина у детей и подростков / С.А. Кулева, Б.А. Колыгин // Вопр. онкологии. - 2010. - Т. 56, № 3. - С. 272-277.

44. Леенман Е.Е. Место дендритных клеток в микроокружении при лимфоме Ходжкина / Е.Е Леенман, М.С. Мухина, М.М. Гиршович // Арх. патологии. - 2010. - Т. 72, № 2. - С. 3-7.

45. Мазурок Л.А. Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома / Л.А Мазурок, O.A. Коломейцев, Г.С. Тумян // Онкогематология. — 2007.-№2.-С. 16-23.

46. Масчан A.A. Обзор рекомендаций американского общества по инфекционным болезням по лечению аспергиллеза / A.A. Масчан, Г. А. Кля-сова, A.B. Веселое //Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Т. 10, №2-С.37-45.

47. Никитин К.Д. Вирус гепатита С как возможный этиологический фактор развития неходжкинских лимфом / Рос. биотерапевт, журн. - 2006. -Т. 5, № 2. - С. 43-48.

48. Новицкий A.B. Клинико-иммунологические особенности и стратификация риска у больных злокачественными лимфомами: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / A.B. Новицкий. - СПб., 2011. - 29с.

49. Шавладзе З.Н. Диагностика поражения костей у больных лимфо-мой Ходжкина: KT и МРТ сопоставления / З.Н Шавладзе, Т.П. Березовская, Н.К. Силантьева, Д.В. Неледов, Е.А. Киселева, М.А. Данилова // Радиолог, практика -2007- №6. - С.33-40.

50. Панынин Г.А. Прогностические модели при лимфоме Ходжкина / Г.А. Паньшин, П.В. Даценко, В.М. Сотников // Вопр. онкологии. - 2006. - Т. 52, № 5. - С. 538-543.

51. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний./ Под ред. НИ. Переводчиковой. - 2-е изд.- М.: Практ. медицина. - 2005. - С.672-692.

52. Пешикова М.В. Клинико-иммунологические особенности инфекционных осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом и не-В-клеточными неходжкинскими лимфомами, получающих химиотерапию по

протоколу BFM-ALL- 90: автореф. дис. ... канд. мед. наук /М.В. Пешикова.

- Челябинск.- 24с.

53. Пешикова М.В. Содержание некоторых субпопуляций лимфоцитов у детей с острыми лейкозами и лимфомами в зависимости от наличия инфекционного осложнения и выраженности нейтропении / М.В Пешикова, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников // Мед. иммунология. - 2005. - Т. 7, № 5 -С. 551-556.

54. Пивник A.B. Агрессивные лимфомы полости рта и придаточных пазух носа у больных СПИДом. Описание 9 случаев / A.B. Пивник, Н.В.Серёгин, Н.В. Туманова // Клинич. онкогематология. - 2009. - Т. 2, № 4.

- С. 349-357.

55. Поддубная И.В. Диагностика и определение распространенности (стадирование) неходжкинских лимфом / И.В. Поддубная, Е.А. Демина // Практич. онкология - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 176-184.

56. Приказ Министра обороны Российской Федерации №200, 20 августа 2003 года, Москва. О порядке проведения военно-врачебной Экспертизы Вооруженных Силах Российской Федерации. - СПб, Би, 2003. - 320с.

57. Приказ МЗ СССР № 535 от 22 апреля 1985г. (Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. -М.: 1985. - 342с.

58. Птушкин В.В. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / Птушкин В.В. - М.Медицина, 2010 - 590с.

59. Птушкин В.В. Инфекционные осложнения у больных с онкогема-тологическими заболеваниями / В.В. Птушкин, Н.С. Багирова // Клиническая онкогематология / под ред. Волковой М.А. -М.: Медицина, 2001 -

С.507-528.

60. Программное лечение заболеваний систем крови: Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний систем крови / под ред. В.Г. Савченко. - М.: Практика, 2012. - 1056с.

61. Рябухина Ю.Е. Проблема инфекционных осложнений у больных лимфомой Ходжкина с неблагоприятным прогнозом / Ю.Е. Рябухина, Е.А. Дёмина, В.Б. Ларионова // Вестн. онкол. науч. центра АМН России. - 2008. -Т. 19,№2.-С. 50-62.

62. Савченко В.Г. Стратегия терапии острых миелоидных лейкозов /

В.Г Савченко, E.H. Паровичникова, В.Г. Исаев, P.A. Кучер // Терапевт. Архив. -1992 - №7. - С.4-17.

63. Самцов A.B. Клинические, гистологические и им-муногистохимические особенности лимфом кожи на современном этапе / А.В Самцов, И.Э. Белоусова//Вестн. дерматологии и венерологии. -2006-№ 1.-С. 3-6.

64. Семенова A.A. Факторы прогноза и результаты терапии первичной системной анапластической крупноклеточной лимфомы / А.А Семенова, H.A. Пробатова, E.H. Сорокин // Онкогематология. - 2008 - № 3. - С. 1824.

65. Серяков А.П. Первичная лимфома центральной нервной системы

/ А.П. Серяков, И.В. Дамулин, Д.А. Дегтерев // Неврол. журн. - 2007. - Т. 12, №5.-С. 9-14.

66. Справочник по онкологии / под ред. Н.Н.Трапезникова, И.В. Под-дубной. - 4-е изд.-М.: Каппа, 1996 - 624с.

67. Сторожаков Г.И. Клинические особенности диффузной В-крупноклеточной лимфомы у больных, инфицированных вирусами гепатита С и В / Г.И Сторожаков, В.А. Хайленко, В.М. Шерстнев // Онкогематология. - 2010 - № 1.-С. 49-56.

68. Султанова Л.Ж. Некоторые вопросы этиологии и патогенеза не-ходжкинских лимфом: Обзор лит. / Л.Ж. Султанова // Врач-аспирант. -2009.-№3.-С. 205-208.

69. Тимофеева О.Л. Неходжкинские лимфомы как проявление поли-неоплазии у пожилых / О.Л. Тимофеева, A.M. Ковригина, Е.А. Османов // Сиб. онкол. журн. - 2008. - № 4. - С. 22-25.

70. Тлостанова М.С. Роль ПЭТ с 18Р-ФДГ в стадировании и оценке эффективности лечения злокачественных лимформ / М.С. Тлостанова, Л.А. Тютин, Д.В. Рыжкова // Вопр. онкологии. - 2008. - Т. 54, № 4. - С. 475^179.

71. Толмачева H.A. Иммунокоррекция в комплексном лечении лимфогранулематоза: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Толмачева H.A. - СПб., 1992.-24 с.

72. Тумян Г.С. Диффузная В-крупноклеточная лимфома с первичной локализацией в яичке / Г.С. Тумян // Клинич. онкогематология.- 2008. - Т. 1, № 3. - С. 206-210.

73. Фалалеева H.A. Клиническая характеристика, результаты лечения

и прогноз при фолликулярной лимфоме с поражением костного мозга / H.A. Фалалеева, P.A. Хакуй, П.А. Зейналова // Вестн. онкол. науч. центра АМН России. - 2008. - Т. 19, № 4. - С. 72-79.

74. Федоров В.В. Бактериемия: клинико-бактериологические аспекты проблемы / В.В. Федоров, М.А. Куликова //Клинич. Лаб. Диагностика. -1995.- №3. - С.3-7.

75. Федорова A.C. Лимфома Беркитта у детей и подростков: Результаты лечения и факторы прогноза / А.С Федорова, О.В. Алейникова, А.Г. Дреков // Вопр. гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2005. - Т. 4, № 2. - С. 31-39.

76. Хансон К.П. Эпидемиология и биология неходжкинских лимфом / К.П Хансон, E.H. Имянитов // Практич. онкология. - 2004. - Т. 5, №3. - С. 163-168.

77. Чагорова Т.Н. Метаболические нарушения у больных злокачественными лимфомами : автореф. ... дис. канд. мед. наук / Чагорова Т.Н. — Саратов. - 2002. - 23с.

78. Чеботкевич В.Н. Диагностика инфекционных осложнений у больных лейкозами и реципиентов костного мозга / В.Н. Чеботкевич, K.M. Аб-дулкадыров, Е.И. Кайтанджан, С.И. Моисеев, A.B. Волков, Е.И. Казначеева // МЗ Российской Федерации. - Российский НИИ гематологии и трансфу-зиологии. - СПб., 1996. - С.4-5.

79. Шавладзе З.Н. Поражение костей при лимфоме Ходжкина: Возможности KT- и МРТ-диагностики / З.Н. Шавладзе, Т.П. Березовская, Д.В. Неледов // Радиология - практика. - 2007 - № 6. - С. 33^4-1.

80. Шулутко Е.М. Современные подходы к обеспечению венозного доступа для проведения инфузионно-трансфузионной терапии и экстракорпоральных манипуляций с кровью. // Гематология, и трансфузиология. -1998. - Т.43, №(6).- С.38-39.

81. Шулутко Е.М. Проблема сосудистого доступа в гематологической клинике // Е.М. Шулутко, Е.Л. Буланова, В.М. Городецкий, Г.М. Галстян // Проблемы гематологии. - 1995.- №2. - С.21-28.

82. Шулутко Е.М. Профилактика геморрагических осложнений (ГО) катетеризации центральных вен (КЦВ) в гематологической клинике. (Тезисы доклада). // Е.М. Шулутко, В.М. Городецкий, Н.В. Прасолов, А.Ю. Буланов //Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы на-

уч.- практич. конф.. - СПб., 2000. - С. 159.

83. Шулутко Е.М. / Рекомендации по обеспечению венозного доступа / Е.М. Шулутко, H.H. Судейкина, В.М. Городецкий // Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний систем крови / под ред.

B.Г.Савченко. -М.: Практика, 2012. - 1045с.

84. Шмидт A.B. Использование центральных венозных катетеров у гематологических больных: автореф. ... дис. канд. мед. наук / A.B. Шмидт-СПб., 2000. - 24с.

85. Юнкеров В.И. Метематико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев // 2-е изд., доп. -СПб., ВМедА, - 2005. - 292с.

86. Максимов А.Г. Профессиональная специализация среднего медицинского персонала по работе с онкогематологическими пациентами.// А.Г.Максимов, А.К. Юркин, О.В. Барцевич // Врач аспирант. - 2011- Т.48, №5.-С. 132-140.

87. Новицкий A.B. Исследование влияния химиотерапии на состояние иммунной системы и качество жизни у больных злокачественными лимфомами. / A.B. Новицкий, Ю.В. Сухонос, A.C. Повзун, A.M. Иванов, Ю.Ш. Халимов, Ю.М. Атюнин, А.К. Юркин, A.B. Фомичев, В.А. Сидоренко // Медлай.РУ (Medline.Ru) Рос. биомед. журн.- 2011. - Т.12, С.93. - С. 11561168. URL: www.medline.ru/public/pdf/12_094.pdf (дата обращения: 31.10.2013).

88. Суборова Т.Н. Госпитальные штаммы в роли возбудителя бактериемии у иммунокомпроментированных больных / Т.Н. Суборова, О.В. Павлухина, А.К. Юркин, A.A. Кузин, С.А. Свистунов, A.B. Денисов // Отеч. Эпидемиология в XXI веке: матер. Всерос. науч. конф - СПб., 2011-

C. 107-110.

89. Юркин А.К. К вопросу о катетер-ассоциированных инфекциях крови в гематологии. / А.К. Юркин, В.В. Тыренко // Сб. науч. работ врачей 442 ОВКГ МО РФ.- СПб., 2011.- С. 248-251.

90. Юркин А.К. Особенности катетер-ассоциированных инфекций у больных злокачественными лимфомами / А.К. Юркин, A.B. Шеголев, A.B. Новицкий, В.В. Тыренко, Д.А. Горностаев // Медлай.РУ (Medline.Ru) Рос. биомед. журн.- 2011. - Т.12, С. 588-597. URL: http://www.medline.ru/public/pdf/12_049.pdf (дата обращения: 31.10.2013).

91. Юркин А.К. Частота инфицирования центральных венозных катетеров у больных с лимфомами / А.К. Юркин, Т.Н. Суборова // Отеч. Эпидемиология. в XXI веке: материалы. Всерос. науч. конф. - СПб., 2011. С. 9798.

92. Abdelkefi A. Difference in time to pozitiviti is useful for the diagnosis of catheter- related bloodstream infection in gematopoietic stem cell transplant recipients./ Abdelkefi A., Achour W. Ben Othman // Bone Marow transplant 2005;35:397-401.

93. AbdulkadyrovK.M. Acute complications of central venous catheter (CVC) placement in profoundly thrombocytopenic (PTP) hemato-oncological patients./ K.M. Abdulkadyrov, A.V Schmidt, S.S. Beessmeltsev //12th MASCC International Symposium, (March 15-17, 2000, Washington, USA). -Supp. Care Cancer. -2000. -Vol.8. -Abstr.

94. Alexander D.D. The non-Hodgkin lymphomas: A review of the epidemiologic literature // Intern. J. Cancer. - 2007. - Vol. 120, suppl. 12. - P. 1-39.

95. Alici S. Survival outcomes in aggressive non-Hodgkin's lymphoma according to the International Prognostic Index // J. BUON. -2003. - Vol. 8, № 2.

- P.121-126.

96. Allday M.J. How does Epstein-Barr virus (EBV) complement the activation of Мус in the pathogenesis of Burkitt's lymphoma? / Semin. Cancer Biol. -2009. - Vol. 19, № 6. - P. 366-376.

97. Allen S.J. Chemokine: receptor structure, interactions, and antagonism / S.J Allen, S.E Crown, T.M. Handel //Annu. Rev. Immunol. - 2007. - Vol. 25, -P. 787-820.

98. Altieri A. Familial risk for non-Hodgkin lymphoma and other lym-phoproliferative malignancies by histopathologic subtype: The Swedish Family-Cancer Database / A. Altieri, J.L. Bermejo, K. Hemminki // Blood. - 2005. - Vol. 106, №2-P. 668-672.

99. Ambrosino E. Terabe M. Regulation of tumor immunity: The role of NKT cells / E. Ambrosino, M. Terabe, J.A. Berzofsky // Expert. Opin. Biol. Ther.

- 2008. - Vol. 8, № 6. - P. 725-734.

100. Anderson J.J. Immunophenotyping of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) defines multiple sub-groups of germinal centre-like tumours displaying different survival characteristics / J.J Anderson, S. Fordham, L Overman // Inter. J. Oncol. - 2009. - Vol. 35, № 5. - P. 961-971.

101. Arcaini L. Validation of follicular lymphoma international prognostic index 2 (FLIPI2) score in an independent series of follicular lymphoma patients // Brit. J. Haematol. - 2010. - Vol. 149, № 3. - P. 455-457.

102. Arden-Close E. Health-related quality of life in survivors of lymphoma: a systematic review and methodological critique / E Arden-Close, A Pakey, C. Eiser // Leuk. Lymphoma. - 2010. - Vol. 51, № 4. - P. 628-640.

103. Avery A. Molecular diagnostics of hematologic malignancies // Top, Co. Anim. Med. - 2009. - Vol. 24, № 3. - P. 144-150.

104. Bai M. Expression of bcl2 family proteins and active caspase 3 in classical Hodgkin's lymphomas / M. Bai, A. Papoudou-Bai, N. Horianopoulos // Hum. Pathol.-2007.-Vol. 38, № l.-P. 103-113.

105. Baldo P. Interferon-alpha for maintenance of follicular lymphoma // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - Vol. l.-P. CD004629.

106. Bannerji R.S. Apoptotic-regulatory and complement-protecting protein expression in chronic lymphocytic leukemia: Relationship to in vivo rituximab resistance / R.S. Bannerji, I.W. Kitada, M. Finn // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21, №8. -P. 1466-1471.

107. Baraboutis I.G. Long-term complete regression of nodal marginal zone lymphoma transformed into diffuse large B-cell lymphoma with highly active antiretroviral therapy alone in human immunodeficiency virus infection / I.G. Baraboutis, L. Marinos, L.J. Lekakis // Amer. J. Med. Sci. - 2009. - Vol. 338, № 6.-P. 517-521.

108. Barisik N.O. Expression and prognostic significance of Cox-2 and p-53 in Hodgkin lymphomas: A retrospective study // Diagn. Pathol. - 2010. - Vol. 26, №5. -P. 19.

109. Barrett A.J. Does chemotherapy modify the immune surveillance of hematological malignancies? / A.J. Barrett, B.N Savani // Leukemia. - 2009. -Vol. 23,№ l.-P. 53-58.

110.Barros M.H. Prognostic impact of CD15 expression and proliferative index in the outcome of children with classical Hodgkin lymphoma / M.H. Barros I.R Zalsberg, R Hassan // Pediatr. Blood Cancer. - 2008. - Vol. 50, № 2. - P. 428^129.

111. Basso K. BCL6: master regulator of the germinal center reaction and key oncogene in B cell lymphomagenesis / K. Basso, R. Dalla-Favera //Adv. Immunol. - 2010. - Vol. 105. - P. 193-210.

112. Bellizzi K.M. Physical activity and quality of life in adult survivors of non-Hodgkin's lymphoma // Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, № 6. - P. 960-966.

113. Bellosillo B. Complement-mediated cell death induced by rituximab in B-cell lymphoproliferative disorders is mediated in vitro by a caspase-independent mechanism involving the generation of reactive oxygen species / B. Bellosillo, N. Villamor, A. López-Guillermo // Blood. - 2001. - Vol. 98, № 9. -P. 2771-2777.

114. Bennani-Baiti N. Cytokines and cancer anorexia cachexia syndrome / N Bennani-Baiti, M.P. Davis // Amer. J. Hosp. Palliat. Care. - 2008. - Vol. 25, № 5.-P. 407—411.

115. Bentz M. t(ll;14)-positive mantle cell lymphomas exhibit complex karyotypes and share similarities with B-cell chronic lymphocytic leukemia / M. Bentz, A. Plesch, L. Bullinger // Genes Chromosomes Cancer. - 2000. - Vol. 27, №3.-P. 285-294.

116. Bertram H.C. Splenic lymphoma arising in a patient with Gaucher disease. A case report and review of the literature / H.C. Bertram, M. Eldibany I. Padgetl // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2003. - Vol. 127, № 5. - P. e242-e245.

117. Bichop L. Guidelines on the insersion and management of central venosus access devices in adults / L. Bichop, L. Dougherty, A. Bodenham // Int J Lab Hematol 2007;29:261-278.

118. Bierman P.J. Role of hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma / P.J. Bierman, G.L. Phillips // Cancer Treat. Res. - 2009. - Vol. 144. - P. 357-397.

119. BiggarR.J. Serum YKL-40 and interleukin 6 levels in Hodgkin lymphoma / J.S, Johansen, K.E. Smeaby / R.J Biggar, J.S. Johansen, K.E. Smeaby // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14, № 21. - P. 6974-6978.

120. Bodey G.P. Fungal infection in neutropenic patients: past achivements and future problems / G.P. Bodey // II Febrile Neutropenia. -1999. - P.89-99.

121. Bodey G.P. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia II / G.P. Bodey, M. Buckley, Y.S. Sathe, E.J. Freireich // Ann. Int. Med. -1966. - Vol.64, №2. - P.328-340.

122. Bodey G.P. Carbenicillin therapy of pseudomonas infections / G.P Bodey., E. Middleman //JAMA. 1971. - № 218. .vol. 134.

123. Boersma R.S. Thrombotic and infectiouns of central wenous catheters in patients with hematological malignanciencies. / R.S Boersma, S.G. Jie- K, A.

Verbon //Ann Oncol 2008; 19; 433-442.

124. Boo K.H. Intrinsic cellular defenses against virus infection by antiviral type I interferon / K.H Boo, J.S. Yang // Yonsei Med. J. - 2010. - Vol. 51, № 1. -P. 9-17.

125. Borchmann P. Caring beyond cure: quality of life after high-dose chemotherapy for patients with relapsed Hodgkin lymphoma // Leuk. Lymphoma. - 2010. - Vol. 51, № 11. - P. 1949-1950.

126.Borow M. Thrombogenicity of Intravascular Catheters" / M. Borow , J.G. Crowley // paper presented at American College of Surgeons Meeting, Atlanta, Georgia, October 17-21,1983

127. Donowitz G.R. Infections in the neutropenic patient - new views of an old problem II Hematology Am. Soc. / G.R Donowitz, D.G. Maki, C.J. Crnich // Hematol. Educ. Program. - 2001. -P. 113-139.

128. Bosga-Bouwer A.G. Molecular, cytogenetic, and immunophenotypic characterization of follicular lymphoma grade 3B; a separate entity or part of the spectrum of diffuse large B-cell lymphoma or follicular lymphoma? / Bosga- A.G Bouwer., van den Berg A., Haralambieva // Hum. Pathol. - 2006. - Vol. 37, № 5. -P. 528-533.

129. Boxus M. Mechanisms of HTLV-1 persistence and transformation // Willems L / M Boxus, J. Brit. Cancer. - 2009. - Vol. 101, № 9. - P. 1497-1501.

130. Bracarda S. Redefining the role of interferon in the treatment of malignant diseases / S. Bracarda, A.M. Eggermont, J. Samuelsson // Europ. J. Cancer. - 2010. - Vol. 46, № 2. - P. 284-297.

131. Brenner M.K. Adoptive T cell therapy of cancer / M.K. Brenner ., H.E. Heslop // Curr. Opin. Immunol. - 2010. - Vol. 22, № 2. - P. 251-7.

132. Brodeur N.D. Antibodies to human IL-10 neutralize ebvIL-10-mediated cytokine suppression but have no effect on cmvIL-10 activity / N.D. Brodeur, J.V. Spencer // Virus Res. - 2010. - Vol. 153, № 2. - P. 265-268.

133. Burger J.A. CXCR4: a key receptor in the crosstalk be-tween tumor cells and their microenvironment / J.A. Burger, T.J. Kipps // Blood. - 2006. -Vol. 107, № 5. - P. 1761-1767.

134. Burkhardt B. Loss of heterozygosity on chromosome 6ql4-q24 is associated with poor outcome in children and adolescents with T-cell lymphoblastic lymphoma // Leukemia. - 2006. - Vol. 20, № 8. - P. 1422-1429.

135. Burkhardt B. Pediatric precursor T lymphoblastic leukemia and lym-

phoblastic lymphoma: Differences in the common regions with loss of heterozygosity at chromosome 6q and their prognostic impact / B. Burkhardt, A Moericke, W. Klapper // Leuk. Lymphoma. - 2008. - Vol. 49, № 3. - P. 451-461.

136. Calaminus G. Economic evaluation and health-related quality of life / G. Calaminus, R. Barr // Pediatr. Blood Cancer. - 2008. - Vol. 50, suppl 5. - P. 1112-1115.

137. Camara D.A. Immunoblastic mor-phology in diffuse large B-cell lymphoma is associated with a nongerminal center immunophenotypic profile / D.A Camara, C.G. Stefanoff, A.R Pires // Leuk. Lymphoma. - 2007. - Vol. 48, № 5.

- P. 892-896.

138. Campolina A.G. SF-36 and the development of new assessment tools for quality of life / A.G Campolina., R.M. Ciconelli // Acta Reumatol. Port. -2008. - Vol. 33, № 2. - P. 127-133.

139. Cao X. Prognostic factors for chronic lymphocytic leukemia with typical and atypical immunophenotype // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. - 2009. -Vol. 30, №7.-P. 450-453.

140. Carbone P.P. Report of the Committee on Hodgkin's Disease / P.P. Carbone, H.S Kaplan, K. Musshoff // Staging Classification II Cancer Res. 1971.

- Vol.31, №11.-P.1860-1861.

141. Carlsten M. Natural killer cell-mediated lysis of freshly isolated human tumor cells / M. Carlsten, K.J Malmberg, H.G. Ljunggen // Intern. J. Cancer.

- 2009. - Vol. 124, № 4. - P. 757-762.

142. Cerutti A. Ongoing in vivo immunoglobulin class switch DNA recombination in chronic lymphocytic leukemia B cells / A. Cerutti., H. Zan., E.C. Kim et al. // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169, № 11. - P. 6594-6603.

143. Chachamovich J.R. Investigating quality of life and health-related quality of life in infertility: A systematic review // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. - 2010. - Vol. 31, № 2. - P. 101-110.

144. Chaganti S. Bell A.I. Epstein-Barr virus infection in vitro can resue germinal centre B cells with inactivated immunoglobulin genes / S. Chaganti, A.I Bell, N.B. Pastor // Blood. - 2005. - Vol. 106. - P. 4249^1252.

145. Chaperot L. From the study of tumor cell immunogenicity to the generation of antitumor cytotoxic cells in non-Hodgkin's lymphomas / L Chaperot, M.C, J.P. Jacob Molens // Leuk. Lymphoma. - 2000. - Vol. 38, № 3-4. - P. 247263.

146. Chápiro E. The most frequent t(14;19)(q32;ql3)-positive B-cell malignancy corresponds to an aggressive subgroup of atypical chronic lymphocytic leukemia / E Chápiro, I. Radford-Weiss, C. Bastard // Leukemia. - 2008. - Vol. 22, № 11.-P. 2123-2127.

147. Chapman A. Epstein-Barr virus-specific cytotoxic T-lymphocyte responses in the blood and tumour site of Hodgkin's disease patients: Implications for a T-cell basic therapy / A Chapman, A.B. Rickinson, W.A. Thomas // Cancer. Res. - 2001. - Vol.61, № 16. - P. 6219-6226.

148. Donaldson S.S. Bacterial infections in pediatric Hodgkin's disease: Relationship to radiotherapy, chemotherapy, and splenectomy. / S.S Donaldson., E Glatstein., K.L Wosti // Radiotherapy in Management of Limited Small Cell Lung Carcinoma: A Randomized Prospective Study. Cancer Treat Symp 2: 97-100, 1985.

149. FreifeldA.G. Clinical practice guideline for the uce of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer; 2010 up date by the Infetious Diseases Societi of America. / A.G. Freifeld., E.J Bow., K.A. Sepkowitz // Clin Infect Dis 2011;52:e 56-93.

150. Hughes W.T. Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer II / W.T Hughes, D Armstrong, G.P Bodey // Clin. Infect. Dis.- 2002. - Vol.34, №6. - P.730-751.

151. Hughes W.T. Pneumocystis carinii pneumonitis I Chest. -1984. -Vol.85, №6.-P.810-813.

152. Jaffe E.S. The 2008 WHO classification of lymphomas: implications for clinical practice and translational research.Bethesda, MD 20892, CLLIA.2009

153. Mani H. Hodgkin lymphoma: an update on its biology with new insights into classification / H. Mani, E.S. Jaffe // Clin; 9 (3). :206-16. DOI: 10.3816/CLM. 2009 n.042.

154. Jiwa KM. Epstein-Barr virus DNA in Reed-Stemberg cells of Hodgkin's disease in frequently associated with CR2 (EBV receptor) expression II / KM Jiwa., P. Van der Valk, H. Mullink // Histopathology. - 1992. - Vol.21, №1. -P.51-57.

155. Hughes W.T. Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. / W.T. Hughes, EK. Thomas, CJ. McClain // Med Sci Monit. 2002 Jun;8(6):BR208-l 1.

156. Huges W.T. Novel anti-Pneumocystis carinii effects of the immuno-

suppressant mycophenolate mofetil in contrast to provocative effects of tacrolimus, sirolimus, and dexamethasone / Huges W.T // J. infect. Dis.-1990.Vol.161.- P.381.

157. Jaffe ES. IARC. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. / E.S. Jaffe, H. Stein, S.H. Swerdlow, E. Campo, S. Pileri, NL Harris. // Lyon: 2008. B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin Lymphoma; 2009, pp. 267-278.

158. Kauffman C A. Fungal infections in older adults/ C A. Kauffman // II Clin. Infect. Dis. - 2001. -Vol.33, №4.-P.550-555.

159. Klastersky J. Science and pragmatism in the treatment and prevention of neutropenic patients II J. Antimicrob. Chemother. - 1998. - Vol.41 (Suppl D).-P. 13-24.

160. Kortelezzia A. Central venous catheter-releted complicacions in patients with hematological malignancies: a retrospective analysis of risk factors and prophylactic measures. / A. Kortelezzia, N.S. Fracchiolla, N.S. Fracchiolla // Leuk lymphoma 2003;44:1495-1501.

161. Lennert. Classification of malignant lymphoma / K. Lennert, A Feller. // Medizinische Klinik A, Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbH, Germany Onkologie. 1992 Dec;25(6):563-70.

162. Lukas K.G., The identification of febrile, neutropenic children with neoplastic disease at low risk for bacteriemia and complications of sepsis. / A.E Brown, D Armstrong, D Chapman, G Heller. // Cancer. -1996. -Vol.77. -P.791-798.

163. .Maki D.G. A comparative study of polyantibiotic and iodophor ointments in prevention of vascular catheter-related infection. / D.G. Maki, J.D Ban // Am. J. Med. -1981. -Vol.70. -P.739-744.

164. Maki D.G. Infection caused by intravascular devices: pathogenesis, strategies for prevention / Maki D.G // Ed. By Royal Society of Midicine Services. -London. -1991.

165. Maki D.G. Ringer M. Evaluation of dressing regimens for prevention of infection with peripheral intravenous catheters / Maki D.G // JAMA. -1987. -Vol.258. -P.2396-2403

166. Maki D.G. An attachable silver-impregnated cuff for prevention of infection with central venous catheters: a prospective randomized multicenter trial. /

D.G. Maki, L Cobb, J.K. Garmann, J.M. Shapiro, M. Ringer, R.B. Helderson //Am. J. Med. -1988. -Vol.85. -P.307-314.

167. Maki D.G. Prospective randomized trial of povidine-iodine, alcohol, and chlorhexidine for prevention of infection associated with central venous and atrial catheters. / D.G Maki, M. Ringer, C.J. Alvarado // Lancet. -1991. -Vol.338. -P.339-343.

168. Maki D.G. Prevention of central venous catheter-related bloodstream infection by use of an antiseptic-impregnated catheter: a randomized, controlled trial. / D.G. Maki, S.M. Stolz, S Wheeler, L.A. Mermel // Ann. Intern. Med. -1997. -Vol.127. -P.257-266.

169. Maki D.G. Clinical trial of a novel antiseptic central venous catheter. / D.G Maki, S.J. Wheller, S.M. Stolz, L.A. Mermel // In: Program and Abstracts of 31st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago. -1991. -Abstr. No. 461. -P.176.

170. Lordic F. Ultrasound scrineeng for internal juygular veinthrombosis aids the detection of central venous cathtetr-releted infections in patients with haemeato-oncological diseases : a prospective observational studiy. / F. Lordic, M. Hentrich, T. Decikaer// Br J Haemeatol 2003., 120:1073-1078.

171. Joyrneycake J.M. Catheter-releted deep venous thrombosis end other catheter comlications in children with cancer. / J.M. Joyrneycake, J.R. Bucihanan //J Clin Oncol 2006;24:4575-4580.

172. Peterson D.E. Microbiology of acute periodontal infection in myelo-suppressed cancer patients / D.E Peterson., G.E. Minah., C.D. Overholser et al. // II J. Clin. Oncol. -1987. - Vol.5, №9. - P.1461-1468.

173. Peterson D.E. Systematic review of oral cryotherapy for management of oral mucositis caused by cancer therapy./ D.E Peterson., G.E Michan., C.D Overholser //1987doi: 10.1007/vol. 1520-1562.

174. Pizzo P. A. Management of fever in patients with cancer and treatment-induced neutropenia / Pizzo P. A // II N. Engl. J. Med. -1993. - Vol.328, №18.-P. 1323-1332.

175. Prandoni P. Upper-extremity deep venus thrombosis. Risk factors, diagnosis, and complications / P. Prandoni, P. Polistena, E. Bernardi //Arch Intern Med 1997; 157: 57-62.

176. Provencio M. Hodgkin's disease: Correlation between causes of death at autopsy and clinical diagnosis II / M. Provencio, C. Salas., F. Navarro //Ann.

Oncol. - 2000. - Vol. 11, № 1. - P.59-64.

177. Rappaport H. Multiple fractions of leucyl-transfer ribonucleic acid synthetase activity from Escherichia coli / Rappaport H // 1966 Jul 20;123(1):134-41

178. Rolston K.V. Infections in patients with cancer. / K.V Rolston, G.P. Bodey // In: Cancer medicine. - 6th ed. - Ontario: ВС Decker, 2003. -P. 26332658.

179. Safdar N. Meta-analysis: methods for diagnosing nntravascular device-related bloodstream infection. / N. Safdar, J.P. Fin, D.G. Maki // Ann intern Med 2005., 142:451-466.

180. Stossel T.P. In: Hematology McJRaw-Hill. - 3 rd ed. / Eds. W. J. Williams, E. Beulter, A.J. Erslev.- N. Y., 1986.- P.744.

181. Slavin M.A. Woth 1.Infective and the trombotic complicacions of central venous catheters in patients with gematological malignancy: prospective evaluation of nontuneled devices./ Slavin M.A // Support Care Cancer 2009;17:811-818.

182. Zinner S.H. Changing epidemiology of infections in patients with neutropenia and cancer: emphasis on gram-positive and resistant bacteria / Zinner S.H // II Clin. Infect. Dis. - 1999. - Vol.29, №3. - P.490-494 (Review).

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Классификация ВОЗ опухолевых заболеваний гемопоэтической и лимфоидных тканей. В - клеточные опухоли

Из предшественников В-клеток:

В-лимфобластная лимфома / лейкоз из клеток- предшественников (В-клеточный острый лимфобластный лейкоз из клеток-редшественников).

В-клеточные опухоли из периферических (зрелых) клеток:

В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов;

В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз;

Лимфоплазмоцитарная лимфома;

Селезеночная лимфома маргинальной зоны (ворсинчатые лимфоциты);

Волосатоклеточный лейкоз;

/ 124 ' ^^

Плазмоклеточная миелома/плазмоцитома;

Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны МАЬТ-

типа;

Нодальная В-клеточная маргинальной зоны (+/-моноцитоидные В-клетки);

Фолликулярная лимфома (градации 1,2,3 ); Лимфома из клеток мантийной зоны; Диффузная В-крупноклеточная лимфома: медиастинальная диффузная В-крупноклеточная лимфома, лимфома, первично ассоциированная с выпотом, Лимфома / лейкоз Беркитта. Т- и НК - клеточные опухоли Из предшественников Т-клеток:

Т-лимфобластная лимфома/лейкоз из клеток- предшественников (острый лимфобластный лейкоз из Т-клеток предшественников);

Т- клеточные лимфомы из периферических (зрелых) клеток: Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз; Т-клеточный крупногранулярный лимфоцитарный лейкоз; Агрессивный НК-клеточный лейкоз; Т-клеточная лимфома / лейкоз взрослых (НТЬУ1); Экстранодальная НК/Т-клеточная лимфома, назальный тип; Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией; ГепатолиенальнаяТ-клеточная лимфома;

Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки; Грибовидный микоз / синдром Сезари; Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т/О-клеточная, с первичным поражением кожи; Периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная; Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома; Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т/О-клеточная, с первичным системным поражением.