Диагностика и профилактика пневмоний микоплазменной этиологии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Разуваев Олег Александрович

• Разуваев Олег Александрович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Разуваев Олег Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РЕСПИРАТОРНЫЙ МИКОПЛАЗМОЗ У ДЕТЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Значение Mycoplasma pneumoniae в развитии пневмоний и острых респираторных инфекций на современном этапе

1.2. Патофизиологические и иммунологические особенности развития микоплазменной пневмонии

1.3. Клинические особенности и методы диагностики микоплазменной пневмонии и других форм респираторного микоплазмоза

1.4. Лечение и профилактика респираторного микоплазмоза и

микоплазменной пневмонии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистические методы анализа

ГЛАВА 3. МЕСТО МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИИ В СТРУКТУРЕ

ОРИ У ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКОПЛАЗМЕННОЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ

4.1 Клинические особенности микоплазменной пневмонии у детей в зависимости от их возраста и эпидемического процесса

(при спорадических случаях и на вспышке микоплазмоза)

4.2 Особенности лабораторных показателей при микоплазменной пневмонии у детей

4.3 Дифференциально-диагностические признаки микоплазменной пневмонии и пневмоний другой этиологии у детей и разработка компьютерной дифференциально-диагностической программы

ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА И МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ МИКОПЛАЗМЕННОЙ ПНЕВМОНИИ В УСЛОВИЯХ ВСПЫШКИ ИНФЕКЦИИ

5.1 Оценка факторов риска и эффективности плановых и экстренных профилактических мероприятий, разработка модели прогнозирования развития микоплазменной пневмонии в условиях вспышки респираторного микоплазмоза в детском коллективе

5.2 Оценка эффективности раннего назначения макролидов в развитии

микоплазменной пневмонии

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AUC - area under curve OR - odds ratio

ROC - receiver operator characteristic ДН - дыхательная недостаточность

ИЛСОЭ - индекс соотношения лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов

иИНФ - индуктор интерферонов

ИФА - иммуноферментный анализ

МИ - микоплазменная инфекция

МП - микоплазменная пневмония

НМП - не микоплазменная пневмония

ОРИ - острые респираторные инфекции

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РМ - респираторный микоплазмоз

РКС - респираторно-катаральный синдром

ЧБД - часто болеющие дети

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и профилактика пневмоний микоплазменной этиологии у детей»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Пневмония является одной из главных причин детской смертности во всем мире, в структуре летальности детского населения до пяти лет на долю пневмоний приходится 17,5% [11]. В Российской Федерации пневмонии занимают первое место в структуре летальности от инфекционных болезней и шестое среди всех причин смерти [1, 22, 136]. В связи с данной ситуацией с 2011 года пневмония включена в перечень инфекционных и паразитарных заболеваний, подлежащих регистрации и государственному учету в Российской Федерации.

В этиологической структуре пневмоний, особенно среди детей школьного возраста, ведущее место занимает M. Pneumonia, на долю которой, по данным разных авторов, в последние годы приходится от 18 до 44% [10, 65, 84, 86, 117, 143, 145, 157, 163, 185]. Официальная регистрация респираторного микоплазмоза в Российской Федерации не проводится. По данным Всемирной организации здравоохранения, в различных странах среди респираторных заболеваний детей от 5 до 14 лет 21% составляет респираторный микоплазмоз [46, 120]. При этом доказано, что, помимо респираторных форм микоплазмоза, микоплазмы могут выступать в роли триггера аутоимунных ревматических заболеваний и аллергозов (бронхиальная астма, синдром Стивенса-Джонсона), а при сочетанном течении с ОРВИ и герпетическими инфекциями - геморрагических васкулитов [56, 119].

Эпидемиологической особенностью циркуляции M. Pneumonia

является формирование вспышек инфекции, преимущественно, в детских

коллективах [10, 65, 108, 117, 149], при которых частота развития пневмонии

может достигать 80%. В Российской Федерации только в 2012 году

зафиксировано 12 вспышек микоплазменной инфекции [29]. Рядом авторов

отмечается развитие эпидемий микоплазменной инфекции с подъемом доли

заболевших до 20-38% по отношению к общему числу других

4

респираторных заболеваний [151, 199, 212]. Такие эпидемии описаны в Дании, Англии, США, Финляндии, Швеции, Норвегии и других странах [148, 155, 190, 226].

Специфической профилактики респираторного микоплазмоза не существует. В связи с этим возникает необходимость выявления факторов риска развития микоплазменной пневмонии, а также разработки неспецифических профилактических мероприятий при вспышках микоплазменной инфекции в детских коллективах и оценки их эффективности.

Степень разработанности темы исследования

Основанием для проведения диссертационного исследования послужил рост спорадических и вспышечных случаев заболеваний респираторным микоплазмозом у детей. При этом до настоящего времени остается актуальной проблема ранней диагностики микоплазменной инфекции [23, 24, 26, 27, 32 42, 54, 100, 223]. На первой неделе болезни только у 30-40% больных ставится диагноз микоплазменной пневмонии (МП), что приводит к позднему старту адекватной антибактериальной терапии макролидами [37, 44, 54, 55, 100, 109]. Для оптимизации диагностического процесса целесообразна разработка автоматизированной программы для определения вероятности микоплазменной этиологии пневмонии, которая бы основывалась на совокупности клинических проявлений, учитывающих клинические отличия от пневмоний иной вирусно-бактериальной этиологии, возрастные особенности МП, отличия при спорадических заболеваниях и развитии вспышек инфекции.

Работ, посвященных анализу факторов риска возникновения вирусно-бактериальных пневмонии у детей старшего возраста, в изученной литературе не найдено, как и работ по факторам риска развития микоплазменных пневмоний. Особое значение приобретает персонализированное выявление факторов риска развития МП в очаге

респираторного микоплазмоза, позволяющее проводить целенаправленную профилактику и назначать раннюю этиотропную терапию конкретному пациенту.

Ведутся работы по созданию вакцины от микоплазменной инфекции (МИ), однако на сегодня таких препаратов на фармакологическом рынке нет. В то же время доказана терапевтическая эффективность иммунотропных препаратов в лечении респираторного микоплазмоза [99, 101, 103 128], однако данных о возможном применении этой группы лекарственных средств с целью профилактики инфекции нет. Также обсуждается необходимость проведения специфической химиопрофилактики макролидами при выявлении очагов респираторного микоплазмоза [204, 135]. Сложившаяся ситуация диктует необходимость поиска эффективных путей неспецифической профилактики микоплазменной пневмонии, особенно в условиях развития вспышки заболевания.

Цель работы - повысить эффективность диагностики и профилактики микоплазменной пневмонии у детей.

Для достижения цели было необходимо решение следующих задач

Задачи исследования

1. Оценить место респираторного микоплазмоза в структуре острых респираторных инфекций у детей на современном этапе.

2. Изучить клинико-лабораторные особенности течения микоплазменной пневмонии в зависимости от возраста детей и эпидемической ситуации, а также в сравнении с пневмониями другой этиологии и разработать электронную программу для ранней диагностики спорадических случаев заболевания.

3. Выявить факторы риска развития пневмонии у детей в условиях вспышки респираторного микоплазмоза и оценить эффективность профилактических мероприятий.

4. Разработать математическую модель прогнозирования развития

микоплазменной пневмонии у детей при вспышке респираторного микоплазмоза.

Научная новизна исследования

1. Впервые в Воронежском регионе определено место респираторного микоплазмоза в этиологической структуре острых респираторных инфекций у госпитализированных детей (15,7%), выявлен рост микоплазмоза за последние 7 лет - с 9,3% в 2009 году до 27,8% в 2014 году с максимальным поступлением детей в стационар в осенние месяцы.

2. Выявлены клинико-эпидемиологические отличия течения микоплазменной пневмонии и пневмоний другой этиологии у детей на современном этапе, что позволило на основании полученных данных впервые разработать компьютерную программу, оценивающую у конкретного ребенка с пневмонией риск микоплазменной этиологии заболевания.

3. Установлено резкое увеличение взаимосвязей по отдельным показателям биохимических параметров и иммуноглобулинов сыворотки крови в острый период микоплазменной пневмонии.

4. Выявлены факторы риска и определены меры профилактики развития микоплазменной пневмонии в условиях вспышки респираторного микоплазмоза в детском коллективе.

5. Впервые разработана математическая модель, позволяющая прогнозировать развитие микоплазменной пневмонии на основании установленных факторов риска и эффективности проводимых профилактических мероприятий у детей из очага респираторного микоплазмоза.

Теоретическая и практическая значимость

1. Разработанная компьютерная программа позволяет определить у детей с

пневмонией степень вероятности микоплазменной этиологии

заболевания, что дает возможность раннего назначения этиотропной

7

терапии.

2. Разработанная прогностическая модель для определения вероятности развития микоплазменной пневмонии у конкретного ребенка в условиях вспышки респираторного микоплазмоза позволяет выделить группу детей с высоким риском развития МП.

3. Доказанная эффективность раннего назначения макролидов, снижающая вероятность развития микоплазменной пневмонии, предоставляет возможность использовать данные препараты у детей с высоким риском ее развития в очаге респираторного микоплазмоза и уменьшить долю пневмоний.

4. Проведение разработанного комплекса профилактических мероприятий в очаге респираторного микоплазмоза позволяет снизить число пневмоний у детей при развитии вспышки инфекции.

Методология и методы исследования

Методологическая основа диссертационной работы построена с учетом обзора литературы согласно поставленной цели и включает последовательное применение методов научного познания с целью решения поставленных задач. Для сбора материала использовались общеклинические, лабораторные, инструментальные, анамнестические, социологические методы. Для анализа полученных данных применялись корреляционные, сравнительные, прогностические методы непараметрической статистики.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Респираторный микоплазмоз в структуре острых респираторных инфекций у госпитализированных детей занимает одно из ведущих мест и в годы максимального повышения заболеваемости является частой причиной госпитализации детей.

2. На основании изучения клинико-лабораторных данных, учитывающих возрастные, эпидемиологические и этиологические особенности МП, разработана компьютерная программа, оценивающая вероятность

микоплазменной этиологии пневмонии у конкретного ребенка, что дает возможность проводить раннюю диагностику и своевременно назначать специфическую терапию респираторного микоплазмоза (РМ).

3. К наиболее значимым факторам риска развития микоплазменной пневмонии у детей в очаге респираторного микоплазмоза относятся: наличие пневмонии в анамнезе, пассивное курение ребенка, недостаточное пребывание на свежем воздухе.

4. Разработанная математическая модель позволяет с высокой степенью достоверности прогнозировать развитие микоплазменной пневмонии у детей из очага респираторного микоплазмоза.

5. Экстренная профилактика индукторами интерферонов, комплексными поливитаминными препаратами с микроэлементами и лактобактериями и раннее назначение макролидов у детей с высоким индивидуальным риском развития пневмонии позволяют снизить риск развития микоплазменной пневмонии в очаге респираторного микоплазмоза.

Достоверность выводов и рекомендаций

Группы пациентов, представленные в диссертации, репрезентативны, объемы выборок достаточны. В исследовании использованы комплексные методы диагностики, статистическая обработка данных производилась с применением компьютерного обеспечения и актуальных статистических методов. Таким образом, полученные данные, сделанные выводы и рекомендации достоверны.

Личный вклад автора

Лично автором проведено планирование работы, поиск и анализ литературы по проблеме диссертации. Автором непосредственно осуществлялся отбор пациентов, проводился клинический осмотр, назначение лабораторного и инструментального обследования. Автором проведен клинико-лабораторный мониторинг детей в течение года с использованием серологических, молекулярно-генетических,

иммунологических методов исследования. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован автором лично.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.01.09 - инфекционные болезни. Результаты исследования соответствуют области исследования специальности, пунктам 2, 3, 4 паспорта специальности инфекционные болезни.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в лечебную работу БУЗ ВО «Областной детской клинической больницы № 2» города Воронежа и в учебный процесс на кафедре детских инфекционных болезней ФГБОУ ВО «ВГМУ им. Н. Н. Бурденко» Минздрава РФ. Лицензирована программа для ЭВМ (Яи 2017619147). Проведенное исследование отмечено стипендией Правительства Российской Федерации как приоритетное направление модернизации Российской экономики на 2015-2016 годы.

Апробация работы

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены: на XII Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2013 г.); VIII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Воронеж, 2014 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Новой школе здоровые дети» (Воронеж, 2014 г.); Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы профилактической медицины» (Воронеж, 2014 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2014» (Санкт-Петербург, 2014); 38 межрегиональной специализированной выставке «Здравоохранение» (Воронеж, 2015 г.); Областном семинаре «Инфекционные болезни у детей» в системе видеоселективной связи (Воронеж, 2015 г.); Областной научно-

практической конференции «Актуальные вопросы детской инфектологии» (Воронеж, 2016 г.); Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2016 г.); X Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 2018 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 5 в журналах, рекомендуемых перечнем ВАК Российской Федерации, 1 статья входит в реферативную базу цитирования SCOPUS. Лицензирована программа для ЭВМ (RU 2017619147).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 160 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 128 отечественных и 95 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 40 таблицами, 17 рисунками и двумя клиническими примерами.

ГЛАВА 1. РЕСПИРАТОРНЫЙ МИКОПЛАЗМОЗ У ДЕТЕЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Значение Mycoplasma pneumoniae в развитии пневмоний и острых респираторных инфекций на современном этапе

Внебольничная пневмония является одной из актуальных проблем современной педиатрии.

По данным ВОЗ, воспаление легких является главной причиной детской смертности во всем мире [11]. Пневмонии занимают первое место в структуре летальности от инфекционных болезней и шестое место среди всех причин летальности в Российской Федерации [1, 22, 136]. Данные о смертности при воспалительном поражении легочной ткани по различным регионам нашей страны имеют колебания от 0 до 13,7 случаев на 10 000 населения [10, 70, 74, 104]. В связи со сложившейся ситуацией с 2011 года внебольничная пневмония включена в перечень инфекционных и паразитарных заболеваний, подлежащих регистрации и государственному учету в Российской Федерации. Заболеваемость детского населения в настоящее время сохраняется на достаточно высоком уровне и имеет тенденцию к росту (табл. 1).

Таблица 1.

Динамика заболеваемости внебольничной пневмонией у детей и подростков в РФ [104]

Показатели 2011 2012 2013 2014 2015 2016

У детей в Абсолютное 139 016 168 391 190 711 181 313 165 373 197 256

возрасте число

до 17 лет На 100 тыс. населения 534,3 642,5 722,8 678,7 600,0 702,71

У детей в Абсолютное 129 055 154 160 176 093 171 604 157 106 186 888

возрасте число

до 14 лет На 100 тыс. населения 607,4 711,5 800,9 762,3 669,7 776,62

Частота развития пневмонии зависит от времени года. Проводимые эпидемиологические исследования показывают, что наименьшая заболеваемость внебольничной пневмонией приходится на июль - сентябрь, после чего в октябре - декабре начинается рост заболеваемости, которая достигает максимума в январе - апреле. Отмечается прямая корреляция частоты развития пневмонии с сезонным повышением уровня заболеваемости острыми респираторными инфекциями [150].

В международной классификации болезней, травм и причин смерти 10-го пересмотра (МКБ-10) в основу классификации положена этиология внебольничной пневмонии. Возбудителями пневмонии могут быть различные бактерии, вирусы, атипичные микроорганизмы, грибы, реже -паразиты. Наиболее частым возбудителем внебольничной пневмонии являются Streptococcus Pneumonia, Haemophylus influenzae и Mycoplasma pneumoniae [72, 143, 145, 222]. Вирусы также играют значимую роль в формировании пневмонии у детей, но в большинстве случаев они выступают в роли ко-патогенов, являясь фактором, способствующим инфицированию нижних дыхательных путей бактериальной флорой [83, 106, 112, 143, 145, 163, 207, 218].

Этиология пневмонии во многом зависит от возраста пациента.

Специалисты Европейского респираторного общества считают, что чем

младше ребенок, тем шире диапазон возможных возбудителей пневмонии

[144]. У детей первого месяца жизни наиболее часто пневмонии вызывают

Staphylococcus aureus, Streptococcus agalacticae, а также возможно развитие

внутриутробных пневмоний вирусной этиологии [111, 144, 145, 162]. Это

связано с наличием у новорожденных пассивного материнского иммунитета

к Streptococcus Pneumonia и Haemophilus influenza [101]. После 4-6 месяцев

жизни ребенка роль данных возбудителей начинает возрастать, и до 5-6 лет

они играют ведущую роль в этиологии внебольничной пневмонии [15, 101,

111, 145]. Среди детей школьного возраста ведущим возбудителем

пневмонии является Mycoplasma pneumoniae, на долю которой приходится от

13

18 до 44% (в отдельных исследованиях до 60%) [10, 65, 84, 86, 117, 143, 145, 157, 163, 185]. Стоит отметить, что Японское респираторное общество предлагало ввести возрастной показатель в качестве критерия дифференциальной диагностики микоплазменной пневмонии [145, 199]. По данным популяционных исследований, проведенных в Японии, Германии, Дании, на долю микоплазменной инфекции приходится от 4,9 до 67% всех случаев заболеваний респираторного тракта. По данным Всемирной организации здравоохранения, обобщающим 126 086 случаев респираторных инфекций в разных странах у детей в возрасте от 5 до 14 лет, Mycoplasma pneumoniae явилась этиологическим агентом в 21% заболеваний, у подростков и молодежи от 15 до 23 лет - в 16%; респираторный микоплазмоз был диагностирован у 11,0% детей, умерших на первом году жизни [47, 120]. В России же пока недостаточно эпидемиологических данных, позволяющих достоверно оценить частоту заболеваний дыхательных путей микоплазменной этиологии [148].

Mycoplasma pneumoniae была первым открытым возбудителем атипичной пневмонии. В 1942 году М. Eaton выделил из мокроты больного агент размером 180-250 нм, данный микроорганизм начали называть «агентом Итона», и только в 1963 году была доказана причастность данного представителя к семейству микоплазм, он был назван Mycoplasma pneumoniae. Данный микроораганизм относится к роду Mycoplasma, семейству Mycoplasma taceae, порядку Mycoplasma tales, классу Mollicutes.

Mycoplasma pneumoniae занимает промежуточное положение между

вирусами, бактериями и простейшими, являясь мембранно-ассоциированным

микроорганизмом. Можно сказать, что это уникальный клеточный паразит,

способный к самостоятельному делению и к длительной персистенции в

клетках эпителия, лимфоглоточном кольце, тем самым способствуя

сенсибилизации организма и утяжеляя течение неспецифических

заболеваний респираторного тракта [84, 86, 94, 110, 117, 159, 228]. Это

мелкие (180 - 250 нм) полиморфные микроорганизмы, которые вместо

14

клеточной стенки имеют трехслойную цитоплазматическую мембрану. Данная особенность объясняет природную устойчивость этого возбудителя к бета-лактамам, механизм действия которых основан на подавлении синтеза клеточной стенки возбудителя [84, 86, 110, 117, 159, 228].

M. Pneumoniae мало устойчива к различным факторам окружающей среды: высушивание на воздухе приводит к гибели возбудителя, микроорганизм не растет на питательных средах достаточной влажности, погибает при воздействии высокой температуры, ультрафиолета, ультразвука, чувствителен к изменениям рН [84, 94]. В связи с этим возникают трудности бактериологического культивирования M. pneumoniae и подтверждения этиологии заболевания [13, 103, 117].

Понятие «респираторный микоплазмоз» включает в себя группу заболеваний респираторного тракта, связанных с M. Pneumoniae, значение других представителей рода микоплазм в поражении дыхательных путей не доказано [49, 80, 113, 227]. Проявления микоплазменной инфекции крайне разнообразны: возможны как субклиническое течение заболевания, так и манифестные формы [67].

Для респираторного микоплазмоза характерна выраженная сезонность с увеличением заболеваемости в осенне-зимний период [124, 117]. В это же время чаще регистрируются вспышки внебольничной микоплазменной пневмонии в организованных детских коллективах [10, 65, 107, 117, 124, 149]. Ряд авторов говорит об эпидемиях микоплазменной инфекции, при которых отмечается увеличение количества заболевших респираторным микоплазмозом до 20 - 38% из общего числа респираторных заболеваний [151, 199, 212].

Для респираторной микоплазменной инфекции характерна

цикличность с подъемом заболеваемости в осенне-зимний период, которая

сохраняется в течение 1 - 3 лет и повторяется каждые 3-7 лет [155, 190, 226].

Описаны эпидемии микоплазменной инфекции в 1962-1964 гг., 1971-1973

гг., 2004- 2006 гг., 2010-2011 гг. - в Дании; в 1991-1992 гг., 1995 г., 199815

1999 гг., 2002-2003 гг., 2006-2007 гг., 2010-2011 гг. - в Англии и Уэльсе; в 2005 г., 2010- 2011 гг. - в Финляндии; в 2010-2011 гг. - в Швеции; в 2011 г. -в Норвегии и Нидерландах [155, 190, 226].

Наиболее подробное описание респираторного микоплазмоза встречается в литературе при изучении вспышек заболевания в организованных коллективах. Это позволяет шире изучить спектр выявляемой патологии и закономерности эпидемического процесса. В Российской Федерации отмечены вспышки в Хабаровском крае, когда было зарегистрировано 124 случая пневмонии; в Смоленской области в одной из школ было госпитализировано более 20 детей с микоплазменной пневмонией [59, 69]. Также рядом авторов в последние годы отмечается выраженный эпидемический подъем заболеваемости респираторным микоплазмозом на территории Москвы, Санкт-Петербурга [54, 71]. Всего же на территории Российской Федерации только в 2012 году зафиксировано 12 вспышек микоплазменной инфекции [29].

В США в 2006-2007 годах отмечалась вспышка РМ с начала сентября по февраль в 4 школах Род-Айленда. Особенностью данной вспышки было выявление детей не только с поражением респираторного тракта, но и с явлениями энцефалита, энцефаломиелита. Была предпринята попытка прогнозирования частоты развития пневмонии по результатам анализа анамнестических данных учащихся, однако, частота пневмонии оказалась в 5 раз выше ожидаемой [148]. На сегодня нет четких критериев, позволяющих врачу прогнозировать развитие микоплазменной пневмонии не только при спорадической заболеваемости, но и в период вспышек в организованном коллективе.

1.2. Патофизиологические и иммунологические особенности развития микоплазменной пневмонии

Проникновение M. Pneumoniae в организм человека происходит через респираторный тракт. С помощью хемотаксиса микроорганизм преодолевает

слизистый слой и попадает в клетки эпителия дыхательных путей, к которым обладает выраженным тропизмом [5, 116]. Происходит адсорбция возбудителя на слизистой оболочке верхних отделов респираторного тракта. Данный процесс включает в себя две фазы. Первая - фаза неспецифического взаимодействия: при беспорядочном движении микоплазмы происходит случайное столкновение с клетками-мишенями, после чего запускается вторая фаза - лиганд-рецепторное взаимодействие. В данной фазе большую роль играют терминальные структуры микроорганизма (белок Р1 с молекулярной массой 160 kD), которые обеспечивают тесный межмембранный контакт [84, 87, 94, 117]. Также было проведено исследование, где с помощью конфокальной микроскопии было показано, что микоплазмы персистировали в перинуклеарной области клетки в течение 7 дней, при этом вопрос о возможности размножения микоплазмы внутри клетки остается открытым [173, 210]. Процесс слияния микоплазмы с клеткой рассматривается как один из важнейших факторов патогенности. При этом возникают первые клинические симптомы - такие, как гиперемия задней стенки глотки, першение в горле, явления ринита, сухость слизистой, сухой кашель.

После поражения верхних дыхательных путей возбудитель размножается и активно спускается по слизистой оболочке в нижние дыхательные пути [5, 16]. На поверхности мерцательного эпителия прикрепление происходит слабее, что обусловлено активностью ресничек, но достаточно большая концентрация возбудителя вызывает нарушение функциональности ресничек (цилиостаз), после чего, как было установлено Collier, Clyde, Denny (1960, 1971), происходит разрушение терминальных перемычек клеток эпителия, дезорганизация тканевой архитектоники [84, 94, 167]. Конечным этапом распространения микоплазмы являются альвеоциты, которые, в свою очередь, претерпевают ряд морфологических изменений, приводящих к гибели клетки.

Кроме того, в настоящее время установлено, что M. Pneumoniae выделяет специфический CARDS токсин (communityacquired respiratory distress Syndrome toxin), который обладает прямым цитотоксическим действием на эпителиальные клетки слизистой оболочки респираторного тракта и вызывает перибронхиальное и периваскулярное воспаление [159, 178, 224].

Таким образом, на данной стадии развития заболевания Mycoplasma pneumoniae нарушает защитную функцию реснитчатого эпителия, оказывает цитопатическое действие, нарушает эвакуаторную функцию эпителия, изменяет метаболизм клеток [35, 151, 165].

Уже в момент адсорбции микоплазмы в клетках эпителия верхних дыхательных путей начинает развиваться активный ответ иммунной системы. Происходит активация продукции мембранного белка, который является поликлональным стимулятором В-клеток, результатом является местный антителогенез, также активизируются механизмы клеточного иммунитета [84, 94, 117]. Уже в первые сутки инфицирования клеток M. Pneumoniae в подслизистом слое появляются плазмоциты, которые продуцируют IgM, позже начинается выработка IgG и IgA [84, 94, 117]. Иммуноглобулины класса А играют роль опсонинов, стимулирующих фагоцитоз, белки нарушают процессы адсорбции микоплазмы на мембранах эпителиальных клеток, тем самым уменьшают заселение мембран возбудителем, а также IgA препятствуют выработке токсических веществ [94]. В настоящее время выявлена корреляционная связь между тяжестью и выраженностью клинических симптомов и содержанием IgA, по другим классам иммуноглобулинов подобная информация отсутствует [43].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Разуваев Олег Александрович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 9, № 5. - С. 177.

2. Азитромицин в лечении внебольничных пневмоний у детей/ Н.И. Зрячкин [и др.] // Детские инфекции. — 2016. — №1. — С. 45-48.

3. Анализ сравнительного лечения ОРВИ в эпидсезоны 2015-2016 гг. на основе результатов мультиплексорной ПЦР-диагностики в условиях амбулаторной практики / М.С. Савенкова [и др.] // Фарматека. — 2017.

— №1 (334). — С. 38-45.

4. Бабаченко И.В. Подходы к терапии ОРВИ у детей в стационаре и поликлинике/ И.В. Бабаченко, Е.В. Шарипова, Т.Л. Беликова // Медицинский совет. — 2017. — №1. — С. 94-99.

5. Борхсениус С.Н. Микоплазмы: молекулярная и клеточная биология, патогенность, диагностика / С.Н. Борхсениус, О.А. Чернова. -Ленинград : Наука, 1989. - 156 с.

6. Бочкарев Е.Г. Лабораторная диагностика хламидийной инфекции / Е.Г. Бочкарев // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2000. - № 4. - С. 65-72.

7. Веселов А.В. Азитромицин: современные аспекты клинического применения / А.В. Веселов, Р.С. Козлов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. - Т. 8, № 1. - С. 18-32.

8. Внебольничная пневмония у взрослых: диагностика, лечение, профилактика : метод. рекомендации. - Москва, 2002. - 51 с.

9. Внебольничная пневмония у взрослых : практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике у взрослых / А.Г. Чучалин [и др.].

- Москва, 2010.

10. Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа. - Москва : Оригинал-макет, 2010. - 64 с.

11. ВОЗ информационный бюллетень № 331 (ноябрь 2014). - URL: http//www.who .int/mediacentre/factsheets/f3 31 /га/.

12. Вонский М.С. Экспрессия белков теплового шока у микоплазм / М.С. Вонский, Г.В. Аствацатурянц, С.Н. Борхсениус // ДАН. - 1993. - Т. 331. -С. 112-115.

13. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Streptococcus pneumoniae : метод. рекомендации / под ред. Л.С. Страчунского // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2, № 1. - С. 88-98.

14. Выявление маркеров микоплазменной инфекции у детей с ревматоидным артритом/ Л.Г. Горина [и др.] // Инфекционные болезни. — 2016. — №2. — С. 13-17.

15. Выявление респираторных вирусов и атипичных бактерий у больных пневмонией и здоровых детей за десятилетний период наблюдения / С.Б. Яцышина [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2016. — №2. — С. 43-50.

16. Гизатулин Х.Г. Иммунология вирусных и микоплазменных инфекций / Х.Г. Гизатулин, М.Н. Валитова, В. Захаренко. - Алма-Ата, 1983. - Т. 15. -С. 129-132.

17. Гиршман Дж.В. Пневмония и абсцесс легкого / Дж.В. Гиршман, Дж.Ф. Муррей // Внутренние болезни / под ред. Т.Ф. Харрисона. - Москва : Медицина, 1995. - Т. 6. - С. 67-81.

18. Горина Л.Г., Романова Р.Ю., Гончарова С.А. // Микробиология. - 1986. -№ 4. - С. 18-21.

19. Гусман Б.С. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка / Б.С. Гусман. - Москва, 1981. - 188 с.

20. Дидковский Н.А. Дефицит альфа-1-антитрипсина / Н.А. Дидковский // Хронические заболевания легких у детей / под ред. Н.Н. Розиновой, Ю.Л. Мизерницкого. - Москва : Практика, 2011. - С. 124-129.

21. Екимов А.Н. Молекулярные методы в этиологической диагностике внебольничной пневмонии / Пневмония // А.Н. Екимов, А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский. - Москва : МИА, 2006. - С. 8094.

22. Замотаев И.П. Острые пневмонии / И.П. Замотаев // Болезни органов дыхания / под. ред. Н.Г. Палеева. - Москва : Медицина, 1989. - Т. 2. - С. 17-102.

23. Заплатников А.Л. Микоплазменная инфекция в респираторной патологии у детей/ А.Л. Заплатников, Н.В. Короид, Н.С. Глухарева // Практическая пульмонология. 2001. № 3. С. 30.

24. Заплатников А.Л. Респираторный микоплазмоз в практике врача-педиатра / А.Л. Заплатников, И.Д. Майкова, И.В. Леписева // Медицинский совет. - 2016. - № 1. - С. 140-147.

25. Захарова И.Н. Обеспеченность детей витаминами-микроэлементами в осенне-зимний период/ И.Н. Захарова, Е.С. Гасилина, Л.П. Тютюник // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. — 2015. — №3.

— С. 5-7.

26. Иванова О.Н. Клинический случай микоплазменной пневмонии у ребенка 14 лет/ О.Н. Иванова // Путь науки. — 2016. — №28. — С. 6970.

27. Иванова О.Н. Микоплазменная пневмония у детей / О.Н. Иванова, М.А. Тогуллаева // Наука и мир. - 2014. - Т. 1. - № 6(10). С. 16-18.

28. Интерфероновый статус и выбор индукторов интерферонов у часто болеющих детей/ М.С. Савенкова [и др.] // Детские инфекции. — 2016.

— №2. — С. 45-51.

29. Инфекции дыхательных путей. Эпидемиологический надзор за внебольничными пневмониями : метод. указания / ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. Инв. № 3.1.2.3047-13; 3.1.2. -Москва, 2013. - 29 с.

30. Каган Г.Я. М. pneumoniae и респираторные микоплазмозы / Г.Я. Каган // Микоплазмы в патологии человека. - Москва, 1981. - С. 3-24.

31. Каган Г.Я. Микоплазмология - новая отрасль микробиологии / Г.Я. Каган // Микробиологический журнал. - 1981. - Т. 43, № 3. С. 393-404.

32. Каржавина Л.И. Трудности диагностики внебольничной пневмонии у детей с микоплазменной инфекцией/ Л.И. Каржавина, Е.С. Тимохова, М.С. Арбузова // Актуальные вопросы педиатрии. — 2015. — №1. — С. 53-56.

33. Катаральный респираторный синдром у детей с микоплазмозом/ М.К. Хадисова [и др.] // Инфекционные болезни. — 2012. — №4. — С. 85-86.

34. Кирпичникова Г.И. Иммунитет, иммунодефициты, иммуно-ориентированная терапия / Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов, А.П. Ремезов. - Санкт-Петербург, 1997. - 123 с.

35. Климанская Е.В. Достижения педиатрической бронхологии/ Климанская Е.В., [и др.]//Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1994.

— №5. — С. 8-11.

36. Клиническая характеристика пневмоний у детей, обусловленных Hemophilus influenzae типа b / С.Г. Горбунов [и др.] // Педиатрия. - 2002.

- № 4. - С. 30-34.

37. Клинико-лабораторные особенности респираторного микоплазмоза у стационарных больных с длительным кашлем / Л.В. Феклисова [и др.]// Инфекционные болезни. — 2012. — №3. — С. 24-28.

38. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика микоплазменной инфекции у детей/ О.Н. Лесина [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. — 2016. — №16. — С. 49-53.

39. Клинико-эпидемиологические особенности микоплазменных пневмоний у детей / О.Н. Лесина [и др.] // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. — 2015. — №34. — С. 75-80.

40. Клиническая эффективность терапии нурофеном при респираторных заболеваниях, сопровождающихся острым стенозирующим ларинготрахеитом, у детей/ В.Ф. Учайкин [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2013. — №6. — С. 94.

41. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий : рук-во для врачей / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. - 6-е изд. -Москва : Триада- X, 2003. - 334 с.

42. Коровина Н.А. Респираторный микоплазмоз у детей / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 45, № 1314. - С. 560.

43. Королева Е.Г. [и др.] // Пульмонология. - 2002. - № 5. - С. 13-16.

44. Критический взгляд на результаты лабораторной диагностики внебольничной пневмонии микоплазменной этиологии у детей / Т.В. Спичак [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2014. — №3. — С. 46-55.

45. Курилович С.А. Распространенность и факторы риска развития желчнокаменной болезни в женской популяции Новосибирска / С.А. Курилович, О.В. Решетников, С.Г. Шахматов // Терапевтический архив. - 2000. -№ 2. - С. 21-26.

46. Лайнонен М. (Ьетопеп М.). Легионеллезные инфекции и атипичные пневмонии (по материалам 9/й конференции Европейской рабочей группы по легионеллезу) // Российские медицинские вести. - 1997. - № 2 (1). - С. 74-76.

47. Лисин В.В. Респираторный микоплазмоз / В.В. Лисин, И.Е. Кореняко. -Москва : ВНИИМИ, 1988. - 77 с.

48. Маринич В.В. Эффективность профилактики респираторных заболеваний у спортсменов-подростков/ В.В.Маринич, Ю.Л. Мизерницкий // Лечащий врач. — 2017. — №9. — С. 20.

49. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского, О.К. Поздеева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 1999. С. 389-395.

50. Меныцкова Л.В. Опыт диагностики и лечения микоплазменной пневмонии / Л.В. Меньшикова, В.И. Совалкин // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14. - № 22. - С. 1603-1607.

51. Метапневмовирусная и бокавирусная респираторные инфекции в структуре ОРВИ у детей/ Ф.С. Харламова [и др.] // Детские инфекции. — 2015. — №2. — С. 5-11.

52. Мизерницкий Ю.Л. Диффренциальная диагностика и диффренцированная терапия острой бронхиальной обструкции при ОРВИ у детей раннего возраста/ Ю.Л. Мизерницкий // Практическая медицина. — 2014. — №9. — С. 82-88.

53. Мизерницкий Ю.Л. Применение инновационного отечественного индуктора интерферона для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Медицинский совет. — 2016. — №1. — С. 50-53.

54. Микоплазменная инфекция: клинические формы, особенности течения, ошибки диагностики / М.С. Савенкова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12, № 6. - С. 108-114.

55. Микоплазменная инфекция у детей: современная диагностика и терапия/ Ф.С. Харламова [и др.] // Детские инфекции. — 2016. — №3. — С. 5056.

56. Микоплазмоз - триггер в формировании соматической патологии у детей// Ф.С. Харламова [и др.] // Лечащий врач. — 2016. — №9. — С. 68.

57. Микоплазменные пневмонии / В.Е. Ноников [и др.] // Кремлевская медицина (Клинический вестник). - 1999. - № 4. - С. 7-10.

58. Молекулярно-генетические подходы к изучению персистенции патогенных микоплазм / Н.А. Зигангирова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1996. - № 3. - С. 39.

59. Морозова, О. И. Клиническое и этиопатогенетическое значение Mycoplasmatis pneumoniae в развитии бронхолегочных заболеваний у детей Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук / О. И. Морозова. Хабаровск, 2007.- С. 21.

60. Мусалимова Г.Г. Диагностика и лечение микоплазменной и хламидийной пневмоний / Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперов, Т.А. Никонорова // Лечащий врач. - 2004. - № 8. - С. 19.

61. Мусалимова Г.Г. Микоплазменные и хламидийные пневмонии (этиопатогенез, клинико-иммунологические особенности, диагностика, лечение и иммунотерапия Ронколейкином) : метод. рекомендации / Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперова, Л.М. Карзакова. - Чебоксары, 2003. - 52 с.

62. Новиков Ю.К. Атипичные пневмонии / Ю.К. Новиков // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т.10, № 20. - С. 915-918.

63. Новицкая В.П. Оценка эффективности долговременной профилактической витаминизации по показателям состава крови школьников в экологических условиях Сибири и крайнего севера / В.П. Новицкая, Е.И. Прахин // Вопросы детской диетологии. — 2014. — №3. — С. 12-17.

64. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии / В.Е. Ноников // Новый медицинский журнал. - 1995. - № 1. - С. 5-7.

65. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний / В.Е. Ноников // Consilium Medicum. - 2001. - T. 3, № 12. - C. 569-574.

66. Ноников В.Е. Диагностика и лечение микоплазменных пневмоний / В.Е. Ноников, М.Г. Воробьева // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7, № 10. - С. 839-843.

67. Ноников В.Е. Микоплазменные инфекции / В.Е. Ноников, М.Г. Воробьева // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8, № 10. - С. 38-41.

68. Нужно ли давать ребенку витамины?/ И.Н. Захарова [и др.] // Медицинский совет. — 2016. — №1. — С. 22-29.

69. Описание вспышки инфекции, вызванной mycoplasma pneumoniae, в смоленской области / А.А. Бобылев [и др.] // Пульмонология. - 2013. - № 5. - С. 97-100.

70. Организация медицинской помощи детям с пневмонией в Российской Федерации / Ю.Л. Мизерницкий [и др.] // Российский вестник перионатологии и педиатрии. - 2005. - Т. 3. - С. 4-8.

71. Особенности клинической картины орнитоза и респираторной микоплазменной инфекции во время вспышки 2012 г / Л.В. Волощук [и др.] // Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 6, № 1. - С. 13-18.

72. Особенности течения пневмококковых пневмоний у детей/ Т.А. Даминов [и др.] // Детские инфекции. — 2013. — №2. — С. 20-24.

73. Острый обструктивный ларингит (круп) у детей: диагностика и лечение (по материалам клинических рекомендаций)/ Н.А. Геппе [и др.] // РМЖ. — 2014. — №14. — С. 1006-1009.

74. Острые пневмонии у детей / под ред. В.К. Таточенко. - Чебоксары, 1994. - 323 с.

75. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. - Москва : Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. - 69 с.

76. Охотникова Е.Н. Бронхообструктивный синдром инфекционного и аллергического генеза у детей: сложности дифференциальной диагностики и выбора муколитической терапии / Е.Н. Охотникова // Современная педиатрия. - 2012. - №3. - С. 79-83.

77. Охотникова Е.Н. Острые респираторные вирусные инфекции у детей и их роль в развитии вирусниндуцированной бронхиальной астмы/ Е.Н. Охотникова, И.В. Дзюблик, С.Н. Руденко // Педиатрия. Восточная Европа. — 2013. — №3. — С. 118-127.

78. Пневмония // Информационный бюллетень ВОЗ. - 2009. - № 331. - С. 3.

79. Пневмония [Информационный ресурс] // Информационный бюллетень. -

2012. - № 331. - URL: http: //www.who. int/mediacentre/ factsheets/fs331 /ru/

144

80. Покровский В.И. Новые аспекты инфекционной пульмонологии / В.И. Покровский, С.В. Прозоровский // Эпидемиология и инфекционная патология. - Москва, 1989. - С. 12-13.

81. Полянская Г.Г. Влияние микоплазменной контаминации клеточной линии лейкомиосаркомы человека SK- UT-1B на кариотипическую структуру / Г.Г. Полянская, Т.И. Ефремова, Н.А. Эндер // Цитология. -1998. - Т. 40. - С. 23-30.

82. Полянская Г.Г. Влияние микоплазменной контаминации клеточной линии легкого эмбриона человека MRC-5 на кариотипическую изменчивость / Г.Г. Полянская, Т.Н. Ефремова, Г.А. Сакута // Цитология. - 2000. - Т. 42. - С. 190-195.

83. Поражение легких при гриппе у детей/ Д.А. Воробьева [и др.] // Детские инфекции. — 2014. — №4. — С. 46-50.

84. Прозоровский С.В. Медицинская микоплазмология / С.В. Прозоровский, И.В. Раковская, Ю.В. Вульфович. - Москва : Медицина, 1995. - 285 с.

85. Прозоровский С.В. Микоплазма пневмонии - инфекция / С.В. Прозоровский, В.И. Покровский, В.И. Васильева. - Москва, 1978. - 167 с.

86. Прозоровский С.В. Микоплазмы и микоплазменные инфекции человека / С.В. Прозоровский, И.В. Раковская, Ю.В. Вульфович // Клиническая медицина. - 1992. - Т. 10, № 9. - С. 14-19.

87. Прозоровский С.В. Персистенция микоплазм в инфицированном организме: наблюдения, причины и механизмы, диагностика / С.В. Прозоровский, И.В. Раковская, Л.Г. Горина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - № 4. - С. 47.

88. Профилактика внутрибольничных инфекций : рук-во для врачей / под ред. Е.П. Ковалевой, Н.А. Семиной. - Москва, 1993. С. 175-183.

89. Радциг Е.Ю. Ларингит у детей: этиология, лечение и профилактика/ Е.Ю. Радциг, Н.В. Ермилова, Е.П. Селькова // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. — 2017. — №1. — С. 38-40.

90. Радциг Е.Ю. Ларингит у детей: этиология, распространенность и способы профилактики/ Е.Ю. Радциг, Н.В. Ермилова, Е.П. Селькова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2013. — №5. — С. 63-68.

91. Рачина С.А. Особенности внебольничной пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae: обзор литературы и результаты собственных исследований/ С.А. Рачина, А.А. Бобылев, Р.С. Козлов // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2013. Т. 15. № 1. С. 4-13.

92. Рачина С.А. Современные подходы к микробиологической диагностике при внебольничной пневмонии / С.А. Рачина, Р.С. Козлов // Пульмонология. - 2010. - № 5. - С. 5-14.

93. Респираторный микоплазмоз / А.О. Шаравий [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2005. - № 4. - С. 114-118.

94. Респираторный микоплазмоз : научный обзор./ В. В. Лисин [и др.] // -Москва, 1988. - 78 с.

95. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - Москва, 2000. - 582 с.

96. Роль микоплазмы пневмонии при менингитах и менингоэнцефалитах / В.В. Кононенко [и др.] // Врачебное дело. - 1987. - № 3. - С. 108-111.

97. Роль сочетанной микоплазменной и герпесвирусной инфекции в формировании патологии сердечнососудистой системы и ЦНС у детей / Ф.С. Харламова [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2017. — №4. — С. 48-59.

98. Романова Ю.М. Есть ли сходство в механизмах образования "некультивируемых форм" у грамотрицательных бактерий и спор у бацилл? / Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Молекулярная генетика, вирусология и микробиология. - 1993. - Т. 6. - С. 34-37.

99. Романцов М.Г. Циклоферон для лечения и профилактики заболеваний детского возраста/ М.Г Романцов., Л.Г. Горячева, А.Л. Коваленко // Профилактическая и клиническая медицина. — 2010. — №1. — С. 78-90.

100. Савенкова М.С. Хламидийная и микоплазменная инфекции в практике педиатра / М.С. Савенкова // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2005. - № 1. - С. 10-17.

101. Самсыгина Г.А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста / Г.А. Самсыгина. - Москва : Миклош, 2006. - 279 с.

102. Самсыгина Г.А. Микоплазмоз респираторного тракта у детей и подростков/ Г.А. Самсыгина // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. — 2011. — №4. — С. 67-70.

103. Самсыгина Г.А. Пневмония / Г.А. Самсыгина // Рациональная фармакотерапия детских болезней / под ред. А.А. Баранова, Н.Н. Володина, Г.А. Самсыгиной. - Москва : Литтерра, 2007. - С. 451-471.

104. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях (форма 1) [Электронный ресурс]. - URL: http//www.rospotrebnadzor.ru.

105. Сезонные вариации обеспеченности витаминами и микроэлементами/ О.А. Лиманова [и др.] // Медицинский совет. — 2016. — №7. — С. 2027.

106. Сергеева И.В. Внебольничные пневмонии на фоне гриппа: клиника, имуннологические аспекты / И.В. Сергеева // БОТКИНСКИЕ ЧТЕНИЯ Всероссийская научно-практическая конференция : сборник тезисов. . — 2017. — №1. — С. 233-234.

107. Синопальников А.И. Атипичная пневмония / А.И. Синопальников // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 23. - С. 1080-1085.

108. Синопальников А.И. Рациональная антибактериальная терапия пневмоний / А.И. Синопальников // Росмедвести. - 1996. - № 1. - С. 1318.

109. Спичак Т.В. Респираторная микоплазменная инфекция у детей: насколько мы продвинулись в решении проблем?/ Т.В. Спичак // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2015. — №6. — С. 128-133.

110. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И.С. Тартаковский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 1, № 2. - С. 60-68.

111. Таточенко В.К. Антибактериальная терапия пневмонии у детей / В.К. Таточенко, Е.В. Середа, А.М. Федоров // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2, № 1. - С. 77-80.

112. Таточенко В.К. Острые заболевания органов дыхания у детей / В.К. Таточенко, С.В. Рачинский, О.А. Споров. - Москва : Медицина, 1981. -207 с.

113. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей / В.Ф. Учайкин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 1998. С. 181-184.

114. Хадисова М.К. MYCOPLASMA PNEUMONIAE, CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE, PNEUMOCYSTIS JIROVECII И герпесвирусные инфекции у детей с повторными респираторными заболеваниями/ М.К. Хадисова, Л.В. Феклисова, Е.Р. Мескина // Альманах клинической медицины. — 2017. — №1. — С. 8-13.

115. Хаитов Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - Москва : Медицина, 2000. - 432 с.

116. Хамитов Р.Ф. [и др.] // Пульмонология. - 2003. - № 2. - С. 31-34.

117. Хамитов Р.Ф. Mycoplazma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae инфекции в пульмонологии: актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения / Р.Ф. Хамитов, Л.Ю. Пальмова. - Казань, 2001. - 64 с.

118. Целипанова Е.Е. Вспышки пневмоний микоплазменной этиологии у детей Московской области/ Е.Е. Целипанова, Н.В. Россошанская // Лечение и профилактика. — 2014. — №12. — С. 64-66.

119. Центнер И.С. «Рецидивирующий обструктивный бронхит или бронхиальная астма?» катамнез детей, перенесших рецидивирующий обструктивный синдром в раннем возрасте/ И.С. Центнер, Н.Х. Черепова, Н.В. Антипина // Вестник Челябинской областной клинической больницы. — 2016. — №32. — С. 55-60.

120. Цинзерлинг А.В. Внутриутробный микоплазмоз / А.В. Цинзерлинг, Г.А. Вуду. - Кишинев : Штиинца, 1986. - 456 с.

121. Чернова О.А. Биохимические аспекты патогенеза при персистенции микоплазм у человека : дис. ... д-ра биол. наук / О.А. Чернова. - Москва, 1997. - 237 с.

122. Чернова О.А. Биохимические и молекулярно-генетические аспекты персистенции микоплазм v человека / О.А. Чернова // Успехи биологической химии. - 1999. - Т. 39. - С. 103-140.

123. Чернова О.А. Хромосомные аберрации, индуцированные микоплазменными инфекциями в лимфоцитах периферической крови человека / О.А. Чернова, Е.Н. Волкова, В.М. Чернов // Генетика. - 1996. - Т. 6. - С. 754-763.

124. Чучалин А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Н.Е. Чернеховская. - Москва : Экономика и информатика, 2002. - 480 с.

125. Чучалин А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины / А.Г. Чучалин // Materia Medica. - 1995. - № 4 (8). - C. 5-10.

126. Шамшева О.В. Новые свойства отечественного препарата с противовирусным и иммуномодулирующим действием / О.В. Шамшева // Детские инфекции. — 2016. — №4. — С. 33-36.

127. Ших Е.В. Витамины с антиоксидантными свойствами в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у детей/ Е.В. Ших // Вопросы современной педиатрии. — 2013. — №4. — С. 142-147.

128. Эффективность циклоферона при вирусных и бактериальных заболеваний у детей (клинический обзор)/ М.Г. Романцов [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. — 2010. — №11-12. — С. 39-51.

129. Abraham H.D. Seroprevalence of hepatitis C in a sample of middle class substance abusers / H.D. Abraham, S. Degli-Esposti, L. Marino // J. of Addictive Disease. - 1999. - Vol. 18, № 4. - P. 77-87.

130. Adenosine deaminase activity and free IL-2 receptor levels in serum from patients with mycoplasma pneumonia / M. Suga [et al.] // Jap. J. Med. - 1991.

- Vol. 30. - P. 108-112.

131. American Thoracic Society. Guidelines for the Initial Management of Adults with Community-Acquired Pneumonia. Diagnosis Assesment of Severity and Initial Antimicrobial Therapy / M.S. Niederman [et al.] // Amer. Rev. of Resp. Dis. - 1993. - Vol. 148, № 5. - P. 1418-1426.

132. An unusual form of Stevens-Johnson syndrome with subcorneal pustules associated with Mycoplasma pneumoniae infection / S. Reichert-Penetrat [et al.] // Pediatr. Dermatol. - 2000. - Vol. 17, № 3. - P. 202-204.

133. Antibiotics and the Lung // European Respiratory monograph / ed. by M. Cazzola, F. Blasi, S. Ewig. - 2004. - Vol. 9. - P. 28.

134. Arai S. Mycoplasma interaction with lymphocytes and phagocytes: role of hydrogen peroxide released from M. pneumoniae / Arai S., Munakato T., Kuwano K. // Yale J. Biol. Med. - 1983. - Vol. 56, № 5-6. - P. 631-638.

135. Atkinson T.P. Epidemiology, clinical manifestations, pathogenesis and laboratory detection of Mycoplasma pneumoniae infections / T.P. Atkinson, M.F. Balish, K.B. Waites // FEMS Microbiol. Rev. - 2008. - Vol. 32. - P. 956-973.

136. Bariffi F. Epidemiology of lower respiratory tract infections / F. Bariffi, A. Sanduzzi, A. Ponticiella // J. of Chemoth. - 1995. - Vol. 7, № 4. - P. 263276.

137. Barile M.F. Reumatoid arthritis: new findings on the failure to isolate or detect mycoplasmas by multiple cultivation or serologic procedures and review of the literature / M.F. Barile, H. Yoshida, H. Roth // Rev. Infect. Dis.

- 1991. - Vol. 13. - P. 571-582.

138. Bartlett J. Management of Respiratory Tract Infections / J. Bartlett. -Lippincott Williams & Wilkins, 2001. P. 23-25.

139. Bartlett J. Pocket Book of Infectious Disease Therapy / J. Bartlett. -Lippincott Williams & Wilkins, 2004. P. 31-33.

140. Bébéar C. Mycoplasma pneumoniae: susceptibility and resistance to antibiotics / C. Bébéar, S. Pereyre, O. Peuchant // Future Microbiol. - 2011. -Vol. 6, 1 4. - P. 423-431.

141. Biberfeld G. Infection sequel and autoimmune reactions in Mycoplasma pneumoniae infection / G. Biberfeld // The mycolplasmas. Orlando. - 1985. -Vol. 4. - P. 293-311.

142. Biberfeld G. Mycoplasma pneumoniae is a polyclonal B-cell activator / G. Biberfeld, E. Granower // Nature. - 1976. - Vol. 261. - P. 238-239.

143. British Thoracic Society guidelines for the management of community acquired pneumonia in children: update 2011 / M. Harris [et al.] // Thorax. -2011. - Vol. 66, Suppl. - P. 2-23.

144. Bush A. Growing up with lung disease: the lung in transition to adult life / A. Bush, R.-H. Carlsen, M.S. Zach // ERSM. - 2002. - P. 189-213.

145. CAP in children / S. Esposito [et al.] // European respiratory monograph 63: Community-acquired pneumonia. - 2014. - P. 130-139.

146. Cole B.C. Role of non RT1 genes in the response of rat lymphocytes to Mycoplsma arthritidis T cell mitogen, concanavalin A and phytogemagglutinin / B.C. Cole // J. Immunol. - 1986. - Vol. 136. - P. 23642369.

147. Community acquired pneumonia in Japan: a prospective ambulatory and hospitalized patient study / N. Miyashita [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2005. - Vol. 54. - P. 395-400.

148. Community outbreak of Mycoplasma pneumoniae infection: school-based cluster of neurologic disease associated with household transmission of respiratory illness / N.D. Walter [et al.] // J. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 198, № 9. - P. 1365-1374.

149. Infection with artificially aropagated Eaton Agent (Mycoplasma pneumoniae). Implications for developemnt of attenuated vaccine for cold agglutinin-positive pneumonia. / Couch R.B. [et al.] // J.A.M.A. - 1964. - Vol. 187. - P. 442-447.

150. Crawford S.E. Bacterial pneumonia, lung abscess and empyema / S. Crawford, R.S. Daum // Pediatric respiratory medicine / ed. L.M. Taussing, L.I. Landau. - Mosby, Inc., 2008. - P. 501-553.

151. Culturally verified Mycoplasma pneumonia pneumonia in Japan: a long-term observation from 1979-99 / I. Ito [et al.] // Epidemiol. Infect. - 2001. - Vol. 127, № 2. - P. 365-367.

152. Daian C.M. The role of atypical organisms in asthma / C.M. Daian, A.N. Wolff, L. Bielori // Allergy Asthma Proc. - 2000. - Vol. 21, № 2. - P. 107111.

153. Depletion of alveolar macrophages exacerbates respiratory mycoplasmosis in mycoplasma resistant C57BL mice but not mycoplasma-susceptible C3H mice / J.M. Hickman-Davis [et al.] // Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65. - P. 2278-2282.

154. Dybvig K. Molecular biology of mycoplasmas / K. Dybvig // Annu. Rev. Microbiol. - 1996. - Vol. 50. - P. 25-57.

155. Epidemic of Mycoplasma pneumoniae infection in Denmark, 2010 and 2011 / S.A. Uldum [et al.] // Euro Surveill. - 2012. - Vol. 17, № 5. - P. 20073.

156. Epidemiology of community-acquired pneumonia in children seen in hospital / J.E. Clark [et al.] // Epidemiol. Infect. - 2007. - Vol. 135. - P. 262-269.

157. Ethiology of childhood pneumonia: serologic results of a prospective, population-based study / K.M. Heiskanen-Kosma [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 17. - P. 986-991.

158. Fatal disseminated intravascular cjagulation caused by Mycoplasma pneumoniae / C.E. Chryssanthopoulus [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2001. - Vol. 20, № 5. - P. 634-635.

159. Fatal outcomes in family transmission of Mycoplasma pneumoniae / T.R. Kannan [et al.] // Clinical Infectious Dis. - 2012. - Vol. 54, № 2. - P. 225231.

160. Feizi T. Cerbohydratc recognition by Mycoplasma pneumoniae and pathologic consequences II / T. Feizi, R.W. Loveless // Amer. J. Res. Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 154. - P. 133-136.

161. Foy H.M. Infections caused by Mycoplasma pneumoniae and possible carrier state in different populations of patients // Clin. Infect. Dis. - 1993. - Vol. 17. - P. 37.

162. Geelen S. Induction of procoagulant activity on human endothelial cells by Streptococcus pneumoniae / S. Geelen, C. Bhattacharyya, E. Tuomanen // Infect. Immun. - 1992. - Vol. 60. - P. 4179-4183.

163. Gendrel D. Pneumonies communautaires de l'enfant: etiologie et traitement / D. Gendrel // Arch. Pediatr. - 2002. - Vol. 9. - P. 278-288.

164. Ginsburg H. Extensive transformation of lymphocytes by a mycoplasma organism / H. Ginsburg, J. Nicolet // Nature New Biol. - 1973. - Vol. 246. -P. 143-146.

165. Gouriet F. Multiplexed serology in atypical bacterial pneumonia / F. Gouriet, M. Drancourt, D. Raoult // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1078. - P. 530-540.

166. Grant C.C., Ingram R. Outpatient treatment of pneumonia. / C.C. Grant, R. Ingram // N.Z. Med. J. - 2000. - Vol. 113, № 1104. - P. 58-62.

167. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections. European Study in Community-acquired Pneumonia (ESOCAP) Committee / G. Huchon [et al.] // Eur. Resp. J. - 1998. - № 11. - P. 986-991.

168. Hindiyeh M. Laboratory diagnosis of atypical pneumonia / M. Hindiyeh, K.C. Carroll // Semin. Respir. Infect. - 2000. - Vol. 15, № 2. - P. 101-113.

169. Incidence and characteristics of viral community-acquired pneumonia in adults / L.C. Jennings [et al.] // Thorax. - 2008. - Vol. 63, № 1. - P. 42-48.

170. Increased incidence of Mycoplasma pneumoniae infection in Finland, 20102011 / A. Polkowska [et al.] // Euro Surveill. - 2012. - Vol. 17, № 5. - P. 20072.

171. Interaction of mycoplasmas and their products with lymfoid cells in vitro / B.C. Cole [et al.] // The mycoplasmas / ed. by S. Razin, M.F. Barile. -Orlando. - 1985. - Vol. 4. - P. 204-257.

172. Interplay between mycoplasmas and host target cells / J.B. Baseman [et al.] // Microb. Pathog. - 1995. - Vol. 19. - P. 105-116.

173. Intravenous gamma-globulin therapy in myocarditis complicated with complete heart block: Report of one case / Y.G. Tsai [et al.] // Acta Paediatr. Taiwan. - 2001. - Vol. 42, № 5. - P. 311-313.

174. Isolation of Mycoplasma pneumoniae from the human urogenital tract / M. Goulet [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1995. - Vol. 33. - P. 2823-2825.

175. Joo C.U. Mycoplasma pneumonia induced popliteal artery thrombosis treated with urokinase / C.U. Joo, J.S. Kim, Y.M. Han // Postgad. Med. J. - 2001. -Vol. 77 (919). - P. 723-724.

176. Comparative genomes of Chlamydia pneumoniae and C. trachomatis / Kalman S. [et al.] // Nat. Genet. - 1999. - Vol. 21, № 4. - P. 385-389.

177. Kannan T.R. ADP-ribosylating and vacuolating cytotoxin of Mycoplasma pneumoniae represents unique virulence determinant among bacterial pathogens / T.R. Kannan, J.B. Baseman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2006. - Vol. 103. - P. 6724-6729.

178. Labro M.T. Antibiotics as anti-inflammatory drugs / M.T. Labro // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2002. - № 3. - P. 61-68.

179. Loens K. Optimal sampling sites and methods for detection of pathogens possibly causing community-acquired lower respiratory tract infections / K. Loens, L. Van Heirstraeten, S. Malhotra-Kumar // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47, № 1. - P. 21-31.

180. Lung abscess in a child with Mycoplasma pneumoniae infection / S. Leonardi [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2010. - Vol. 169. - P. 1413-1415.

181. MacGill M. Medical News Today / M. MacGill, S. Lewallen, P. Courtright // Community Eye Health. - 1998. - Vol. 11, № 28. - P. 57-58.

182. Marrie T.J. Mycoplasma pneumoniae pneumonia requiring hospitalization, with emphasis on infection in the elderly / T.J. Marrie // Arch. Intern. Med. -1993. - Vol. 153. - P. 488-494.

183. Maternal prenatal anxiety and stress predict infant illnesses and health complaints / R. Beijers [et al.] // Pediatrics. - 2010. - Vol. 126, № 2. - P. 401409.

184. McHenry M. The infectious pneumonias / M. McHenry // Hosp. Pract. -1986. - Vol. 12. - P. 41-52.

185. Meseguer M.A. Intracytoplasmic invasion of mouse neuroblastoma cells by Mycoplasma pneumonias in vitro / M.A. Meseguer, A. Alvarez, F. Baquero // Abst. 13-th Int. Cong. of IOM. - Fukuoka, Japan, 2000. - P. 256.

186. Middle cerebral artery occlusion after recend Mycoplasma pneumoniae infection / M. Fu [et al.] // J. Neurol. Sci. - 1998. - Vol. 157, № 1. - P. 113115.

187. Mycopiasma pneumoniae - associated nephritis in children / M.H. Said [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 1999. - Vol. 13. - P. 39-44.

188. Mycoplasma fermentans but not M. penetrans, detected by PCR assays in synovium from patients with rheumatoid arthritis and other rheumatic disorders / T. Scheverbeke [et al.] // J. Clin. Pathol. - 1996. - Vol. 49. - P. 824-828.

189. Mycoplasma pneumoniae infection in primary care investigated by realtime PCR in England and Wales / V.J. Chalker [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 30. - P. 915-921.

190. Mycoplasma pneumoniae pneumonia in the elderly / N. Miyashita [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2008. - Vol. 14, № 8. - P. 387-391.

191. Narita M. Central nervous system complication associated with Mycoplasma pneumoniae - pcr evidence and a review of literature / M. Narita, S. Yamada // Abst.13-th Int. Cong. of IOM. - Fukuoka, Japan, 2000. - P. 216.

192. Nambu A., Saito A., Araki T. et al. Chlamydia pneumoniae: comparison with findings of Mycoplasma pneumoniae and Streptococcus pneumoniae at thin-section CT // Radiology. 2006. Vol. 238. P. 330-338.

193. Neurological sympoms in patients whose cerebrospinal fluid is cultur - and/or polymerase chain reaction-positive for Mycoplasma pneumonia / M. Socan [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 32, № 12. - P. 1674-1684.

194. Norian L.A. Mycoplasma bovoculi - augmented bovine natural killer activity / L.A. Norian, R.F. Rosenbusch // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. -1993. - Vol. 161. - P.1269-1275.

195. Pletsch K. Cytokine gene expression in the lungs of BALB/C mice during primery end secondary intranasal infection with Mycoplasma pneumoniae II / K. Pletsch, S. Ehlers, E. Jacobs // Microbiology. - 1994. - Vol. 140. - P. 20432048.

196. Pneumonia due mycoplasma pneumonia in a primary health care district Sanchez / J. Ruiz-Cabaello [et al.] // An. Esp. Pediatr. - 2001. - Vol. 55, № 2.

- P. 108-112.

197. Post infections encephalitis with anti-aglactocerebroside antibody subsequent to Mycoplasma pneumoniae infection / M. Nishimura [et al.] // J. Neurol. Sci.

- 1996. - Vol. 140. - P. 91-95.

198. Prospective multicenter study of the causative organisms of community-acquired pneumonia in adults in Japan / A. Saito [et al.] // J. Infect. Chemother. - 2006. - № 12. - P. 63-69.

199. Rastawicki W. Occurrence of serologically verified Mycoplasma pneumonia infections in Poland in 1970-1995 / W. Rastawicki, S. Kaluzewski, M. Jagielski // Eur. J. Epidemiol. - 1998. - Vol. 14, № 1. - P. 37-40.

200. Razin S. Diagnosis of mycoplasmal infections / S. Razin, R. Herrmann. // Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas. Plenum Publishers -New York, 2002. - P. 531-544.

201. Razin S. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas / S. Razin, D. Yogev, Y. Naot // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 1998. - Vol. 64. - P. 10941156.

202. Real-time detection of Mycoplasma pneumoniae in respiratory samples with an internal processing control / D. Pitcher [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2006. - Vol. 55. - P. 149-155.

203. Red Book: 2000. Report of the Committee on Infection Diseases. 25-rd. -American Academy of Pediatrics, 2000. - 855 p.

204. Redistribution and pinocytosis of lymphocyte surfase immunoglobuline molecules induced by antiimmunoglobulin antibody II / R.B. Taylor [et al.] // Nature New Biol. - 1971. - Vol. 223. - P. 225-229.

205. Reduced lung diffusion capacity after Mycoplasma pneumonia pneumonia / E. Marc [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2000. - Vol. 19, № 8. - P. 706-710.

206. Resistance to Mycoplasma pulmonis mediated by activated natural killer cells / W.C. Lai [et al.] // J. Infect. Dis. - 1990. - Vol. 161. - P. 1269-1275.

207. Rohde G.G.U. The role of viruses in CAP / G.G.U. Rohde // European respiratory monograph 63: Community-acquired pneumonia / ed. J. Chalmers, M. Pletz, S. Aliberti. - 2014. - P. 74-87.

208. Role of mycoplasmas in malignant transformation - immortalization of human peripheral blood mononuclear cells by Mycoplasma fermentans / S.C. Lo [et al.] // Abst. 13-th Int. Cong. of IOM. - Fukuoka, Japan, 2000. - P. 43.

209. Rottem S. Beware of mycoplasmas / S. Rottem, M. Barile // Trends Biotechnol. - 1993. - Vol. 11. - P. 143-151.

210. Ruuth E. Interactions between mycoplasmas and the immune system / E. Ruuth, F. Prax // Immunol. Rev. - 1989. - Vol. 112. - P. 133-160.

211. Schlesselman J.J. Case-control studies: design, conduct, analysis / J.J. Schlesselman. - 1-st ed. - Oxford : Oxford University Press, 1982.

212. Seroepidemiology of Mycoplasma pneumonia infections in Iceland 1989-96 / G.S. Hauksdottir [et al.] // Scand. J. Epidemiol. - 1998. - Vol. 30, № 2. - P. 37-40.

213. Sever bronchiolitis in acute Mycoplasma pneumonia infection / M. Ebnother [et al.] // Virchows. Arch. - 2001. - Vol. 439, № 6. - P. 818-822.

214. Sheld W.M. Nosocomial pneumonia: pathogenesis and recent advances in diagnosis and therapy / W.M. Sheld, G.L. Mandell // Rev. Inf. Dis. - 1991. -Vol. 13, Suppl. 9. - P. 743-751.

215. Predicting coronary heart disease in siblings a multivariate assessment. The Framingham heart study / Snowden C.B. [et al.] // Amer. J. Epidem. - 1982. -Vol. 115. - P. 217-222.

216. Stanbridge E.J. Mycoplasma-lymphocyte interactions and their possible role in immunopathologic manifestations of mycoplasmal disease II / E.J. Stanbridge // Rev. Infect. Dis. - 1982. - Vol. 4. - P. 219-226.

217. Stewart S.D. Investigation of the clastogenic potential of Ureaplasma ureaiyticum on human leukocytes / S.D. Stewart, H.L. Watson, G.H. Cassell // IOM Lett. - 1994. - Vol. 3. - P. 662-663.

218. Swischuk L.E. Viral vs. bacterial pulmonary infections in children: is roentgenographic differentiation possible? / L.E. Swischuk, C.K. Hayden // Pediatr. Radiol. - 1986. - Vol. 16. - P. 278-284.

219. Syndrome and Mycoplasma pneumonia infection / S. Vinzio [et al.] // Ann. Med. Intern. (Paris). - 2000. - Vol. 151, № 4. - P. 309-310.

220. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells / J. Tamaoki // Chest. - 2004. - Vol. 125. - P. 41-51.

221. Thacker W.L. Analysis of complement fixation and commercial enzyme immunoassays for detection of antibodies to Mycoplasma pneumoniae in human serum / W.L. Thacker, D.F. Talkington // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2000. - № 7. - P. 778-780.

222. The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the 51 Infectious Diseases Society of America / J.S. Bradley [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 53, № 7. - P. 25-76.

223. Variation of colonization, ADP-ribosylating and vacuolating cytotoxin, and pulmonary disease severity among Mycoplasma pneumoniae strains / C. Techasaensiri [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 182. -P. 797-804.

224. Verification of the ProPneumo-1 assay for the simultaneous detection of Mycoplasma pneumoniae and Chlamidophila pneumoniae in clinical respiratory specimens / R.R. Higgins [et al.] // Ann. Clin. Mirobiol. Antimicrob. - 2009. - Vol. 8, № 10. - P. 8-10.

225. Vervolet L.A. Infection by Mycoplasma pneumoniae and its importance as an etiological agent in childhood community-acquired pneumonias / L.A. Vervolet, C. Marguet, P.A. Camargos // Braz. J. Infect. Dis. - 2007. - № 11. -P. 507-514.

226. Virella G. Microbiology and Infection Diseases / G. Virella. - 3-rd ed. -Baltimor : Williams & Wilkins, 1997. P. 41.

227. Waites K.B. Mycoplasma pneumoniae and its role as a human pathogen / K.B. Waites, D.F. Talkington // Clin. Microbiol. Rev. - 2004. - Vol. 17. - P. 697-728.

228. Waites K.B. Mycoplasmas and ureaplasmas as neonatal pathogens / K.B. Waites, B. Katz, R.L. Shelonka // Clin. Microbiol. Rev. - 2005. - Vol. 18, № 4. - P. 757-789.

229. Associated of Mycoplasma pneumoniae ahtigen with initial onset of bronchial asthma / Yano T. [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1994. - Vol. 149, № 5. - P. 1348-1353.

230. Acute respiratory distress syndrome / Yano T. [et al.] // Kansensho-Gaku Zasshi. - 1990. - Vol. 64, № 12. - P. 1566-1571.

231. Yong-Dong Y. Changes of immune function in children with refractory Mycoplasma pneumoniaand effects of pidotimod / Y. Yong-Dong // Clin. Pediatr. - 2008. - Vol. 26, № 7. - P. 570-572.

232. Zackon H. Pulmonary Differential Diagnosis / H. Zackon. - Saunders, 2000. P. 26-28.

233. Zirakishvili D, Chkhaidze I, Barnabishvili N. Mycoplasma Pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae in hospitalized children with bronchiolitis. Georgian Med News. 2015;(240):73-8.