Диагностика и подходы к фармакотерапии депрессивной фазы биполярного аффективного расстройства II типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат наук Ушкалова, Анна Владимировна

• Ушкалова, Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ушкалова, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРАТУРНЫХ ДАННЫХ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ВЫЯВЛЕНИЕ БАР II СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С ДИАГНОЗОМ РДР И ВАЛИДИЗАЦИЯ РУССКОЯЗЫЧНОЙ ВЕРСИИ ШКАЛЫ НСЬ-32

3.1 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕПРЕССИВНОЙ ФАЗЫ БАР 1

4.1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и подходы к фармакотерапии депрессивной фазы биполярного аффективного расстройства II типа»

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы стремительно меняются подходы к диагностике и терапии биполярного аффективного расстройства (БАР). В частности, интенсивно обсуждаются критерии диагностики разных типов БАР, совершенствуются методы их выявления и дифференцированной терапии.

В соответствии с современными представлениями и классификациями выделяют 2 основные формы БАР - БАР I типа (БАР I) и БАР II типа (БАР II). Диагностические критерии БАР II были впервые включены в американскую классификацию DSM-IV в 1994 году, а впоследствии - и в классификацию DSM-5, принятую в 2013 г. (American Psychiatric Association, 2013). В клинической классификации МКБ-10 диагностические критерии БАР II отсутствуют, несмотря на то, что исследования феноменологии, наследственности и течения БАР II определяют его как самостоятельное заболевание с низкой вероятностью (не более 5-7%) трансформации в БАР I (Coryell W et al, 1995; Judd LL et al. 2003; Joyce PR et al, 2004; Regeer EJ et al, 2006).

В МКБ-10 БАР II включено лишь в подрубрику «Другие биполярные аффективные нарушения» (F31.8) наряду с рекуррентными маниакальными эпизодами.

Данные о распространенности БАР в целом и БАР II достаточно противоречивы, что, прежде всего, определяется сложностями с установлением правильного диагноза (Sachs G, 2004). При использовании дефиниций DSM-IV и 5, распространенность БАР II выше чем, БАР I, однако на практике БАР II чаще остается нераспознанным в связи со сложностью выявления гипоманиакальных состояний.

В целом, БАР выявляется у 0,5 - 4,3% больных первичного звена оказания медицинской помощи (Cerimele J et al, 2014). По данным зарубежных эпидемиологических исследований, распространенность БАР I

на протяжении жизни составляет 0,5-2% , БАР II - не менее 2% (Bauer М, Pfennig А, 2005; Judd LL, Akiskal IIS, 2003; Merikangas KR et al, 2007).

Пациенты с БАР, вне зависимости от типа течения, не менее половины жизни проводят в болезненном состоянии, при этом депрессии доминируют в структуре заболевания как по частоте, так и по продолжительности (Judd L et al, 2002). Если у больных с БАР I симптомы депрессии наблюдаются в 3-4 раза чаще, чем симптомы мании (Judd L et al, 2002; Post RM et al, 2003), то у пациентов с БАР II -в 39 раз чаще, чем симптомы гипомании (Judd LL et al 2003). Эти пациенты около 50 % времени жизни находятся в состоянии депрессии и лишь 1 % - в состоянии гипомании (Judd L et al, 2002). Депрессивные эпизоды у больных БАР II по сравнению с БАР I отличаются, как правило, большей тяжестью и склонностью к хронификации (Judd et al. 2003°-ь).

Актуальными задачами в области диагностики БАР II является разработка более четких критериев и внедрение в рутинную медицинскую практику эффективных диагностических инструментов, позволяющих, прежде всего, выявлять гипоманию. Для этих целей в мировой практике наиболее часто используются 3 опросника: Hypomania Checklist (HCL-32) (Angst J et al, 2005), Mood Disorder Questionnaire (MDQ) (Hirschfeld R. et al, 2005) и шкала Bipolar Spectrum Diagnostic Scale (BSDS) (Ghaemi S, 2005), ни один из которых не был валидизирован в РФ.

Валидизация HCL-32 в различных странах показала его высокую чувствительность в дифференциации БАР и РДР, наряду с краткостью и простотой использования, что позволило исследователям рекомендовать опросник для применения со скрининговой целью в медицинской практике (Carta MG et al, 2006; Vieta E, et al 2007; Forty L et al, 2009; Yang HC et al, 2011, 2012; Leao IA et al, 2012; Poon Y et al, 2012).

Применение опросника HCL-32 в сочетании со сбором семейного анамнеза, по мнению некоторых исследователей, является лучшим подходом

для выявления нераспознанного БАР среди пациентов с различными психиатрическими диагнозами (Poon Y et al, 2012).

Для оценки «степени заболевания», т.е. определения места пациента в едином континууме биполярных расстройств предложен Индекс биполярности (Sachs GS, 2004). Помимо наличия гипоманий в анамнезе, он учитывает такие факторы, как наследственность, возраст манифестации, коморбидность, преморбидные особенности личности, что, хотя и не является основополагающим фактором диагностики, может быть полезным уже при первом эпизоде заболевания (Allilaire JF, 2010). Кроме того, Индекс биполярности позволяет оценить особенности ответа пациента на лечение нормотимиками и антидепрессантами (в случае проведения

предшествующей терапии). Однако в сравнительных исследованиях пациентов БАР со здоровыми лицами или с больными РДР Индекс биполярности не оценивался (Phelps J et al, 2008).

Оптимальная фармакотерапия депрессивной фазы БАР, вне зависимости от типа заболевания, продолжает оставаться предметом дискуссий и, в отличие от лечения мании, единство мнений экспертов по данному вопросу отсутствует. В рекомендациях разных стран предпочтение отдается различным препаратам, что, вероятно, связано с преимущественно консенсусным, а не доказательным, характером современных рекомендаций (Lloyd LC et al, 2011). Это обусловливает отсутствие единого подхода к терапии БД и противоречия в национальных руководствах разных стран о месте психотропных препаратов различных групп в ее лечении (Nivoli А et al. 2011; Bauer М,2012).

Особенно ограничены данные в отношении терапии депрессии при БАР II. В проведенных к настоящему времени исследованиях преимущественно принимали участие пациенты с БАР I или «смешанная» популяция пациентов (БАР I и БАР II), причем результаты многих исследований, в которых участвовали больные с обоими типами заболевания,

5

оценивались в целом для всей группы (Vieta Е, Valenti М, 2013). В большинстве случаев это было обусловлено крайне низкой долей участников с БАР II, что, в свою очередь, связано с недостаточным выявлением этой патологии и, как следствие, сложностями с набором достаточного числа участников с БАР II. По этой же причине адекватные исследования психотропных препаратов только у пациентов с БАР II проводятся крайне редко. Кроме того, практически отсутствуют непосредственные сравнительные исследования разных режимов фармакотерапии, что позволяет проводить только косвенное сравнение между разными препаратами по отношению к плацебо. Последнее чревато серьезными ошибками в связи с существенными различиями в выраженности плацебо-эффекта в разных исследованиях (Schalkwijk S et al, 2014; Tavel ME, 2014).

Недостаточная доказательная база не позволяет разработать отдельные рекомендации для лечения БАР I и БАР II, поэтому в большинстве национальных руководств для лечения депрессии и профилактики депрессивного эпизода больным с обоими типами заболевания рекомендуется одинаковая фармакотерапия. Между тем, накапливающиеся данные об особенностях течения заболевания и эффективности фармакотерапии позволяют предположить, что лечение при БАР I и БАР II требует дифференцированного подхода (Suppes Т, Dennehy ЕВ 2002; Benazzi F, 2007).

Таким образом, пациенты с БАР II требуют более внимательного подхода к диагностике и разработки дифференцированных, вероятно, отличающихся от терапии БАР I, терапевтических тактик.

Цель исследования: Разработка подходов к диагностике, дифференциальной диагностике и терапии депрессивной фазы Б API.

Задачи исследования:

1) апробация современных диагностических критериев БАР II в российской популяции пациентов

2) выявление среди больных с текущим диагнозом РДР пациентов, отвечающих диагнозу БАР II типа в соответствие с критериями 08М-1У

3) валидизация русскоязычной версии опросника НСЬ-32 для скрининга БАР II среди пациентов с текущим диагнозом РДР

4) апробация русскоязычной версии Индекса биполярности для дифференциации РДР и БАР II

4) сравнительное изучение эффективности различных видов терапии: монотерапии антидепрессантами (сертралин и агомелатин), монотерапии нормотимиком вальпроатом и комбинированной терапии (сертралин +вальпроат)

5) сравнительное изучение безопасности и риска инверсии фазы при использовании различных вариантов фармакотерапии депрессии при БАР II

6) разработка клинических рекомендаций по выявлению больных БАР II в амбулаторном звене и стационаре, а также по фармакотерапии депрессивной фазы этого типа БАР.

Научная новизна исследования Научная новизна исследования состоит в том, что впервые в РФ проведено эпидемиологическое диагностическое исследование по выявлению БАР среди пациентов с текущим диагнозом РДР.

В ходе проведенного исследования была валидизирована русскоязычная версия опросника НСЬ-32 и апробирован Индекс биполярности. Продемонстрирована высокая диагностическая ценность русскоязычной версии опросника НСЬ-32 для дифференциации между РДР и БАР II. Установлено, что в оптимальной точке разделения для диагностики БАР II (>14,0 баллов) чувствительность опросника НСЬ-32 составляет 83,7%, специфичность - 71,9%, что позволяет рекомендовать его в качестве

7

удобного и надежного инструмента для скрининга БАР II среди пациентов с РДР.

Дополнительно выявлено 8 наиболее важных пунктов опросника (снижение потребности во сне, меньшая застенчивость и закомплексованность, говорливость, желание шутить и каламбурить, отвлекаемость, «скачка» мыслей, раздражение и утомление окружающих, приподнятое и повышенное настроение), имеющих наибольшее значение для дифференциальной диагностики между БАР II и РДР.

Впервые проведена апробация Индекса биполярности для дифференциации между униполярной депрессией и БАР II. Выявлены достоверные на высоком уровне значимости (р<0,0001) различия по суммарному баллу между больными РДР и БАР II. Установлено, что в оптимальной точке разделения для диагностики БАР II и РДР( >22 баллов) чувствительность Индекса биполярности составляет 73,5% специфичность -72,3%, что позволяет рекомендовать его в качестве вспомогательного инструмента для диагностики и дифференциальной диагностики БАР II.

Впервые в открытом рандомизированном исследовании проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности четырех вариантов фармакотерапии депрессивной фазы БАР II, в том числе впервые изучена эффективность и безопасность монотерапии сертралином и его комбинации с вальпроатом, выявлены различия в эффективности и переносимости разных режимов терапии, а также предикторы развития эффекта.

Показано, что при монотерапии антидепрессаптами развитие эффекта наблюдалось быстрее, чем при использовании других видов фармакотерапии, а при использовании сертралина отмечался и наиболее выраженный ответ на терапию к концу исследования. Однако пятая часть пациентов этой группы выбыла из исследования вследствие инверсии фазы, а ремиссии достигли лишь 20% пациентов. Агомелатин оказывал наиболее быстрый эффект в первые две недели терапии за счет нормализации сна и уменьшения

выраженности тревожной симптоматики, однако к концу исследования наименьшее число участников достигли как терапевтического ответа, так и ремиссии. Наибольшее число пациентов, достигших ремиссии, наблюдалось в группе комбинированной терапии. Монотерапия нормотимиком вальпроатом обладала умеренной эффективностью с постепенным развитием эффекта и достаточно хорошей переносимостью.

Практическая значимость исследования Результаты исследования показали высокою частоту ошибок в диагностике БАР II в России и необходимость введения в МКБ-10 четких диагностических критериев этого заболевания.

По результатам проведенной валидизации можно рекомендовать русскоязычную версию самоопросника НСЬ-32 к применению в широкой медицинской практике в качестве удобного и надежного скринингового инструмента для выявления пациентов с БАРИ.

Выявлены 8 наиболее важных пунктов шкалы НСЬ-32, имеющие наибольшее значение для дифференциальной диагностики между БАР II и РДР в российской популяции пациентов.

Показано, что при использовании Индекса Биполярности, несмотря на значительные различия по суммарному баллу между больными РДР и БАРИ, основным дифференциальным фактором также является наличие гипоманий в анамнезе пациента, а остальные факторы (возраст начала, наследственность, эффект терапии, коморбидность) не имеют столь существенного значения, что позволяет рекомендовать этот опросник лишь в качестве вспомогательного диагностического инструмента

Сравнительная оценка эффективности и переносимости различных видов терапии: монотерапии антидепрессантами, монотерапии нормотимиком и комбинированной терапии дала возможность определить их место в купирующей терапии депрессивной фазы БАР II.

Результаты настоящего исследования позволяют разработать практические рекомендации для повышения эффективности терапии депрессивной фазы БАР II. Выявленные особенности терапевтического действия различных режимов терапии, спектры их активности, анамнестические и клинические факторы, влияющие на эффективность лечения, дают возможность практическим врачам дифференцированно подходить к выбору терапии.

Полученные в процессе исследования данные были использованы при разработке алгоритмов терапии БАР (Мосолов С.Н. и савт., 2014) и Федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению биполярного аффективного расстройства (Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Цукарзи Э.Э., 2013).

Положения, выносимые на защиту:

1) БАР II практически не диагностируется в РФ

2) Более 40% пациентов, наблюдающихся с диагнозом РДР, страдают БАР

3) Для улучшения диагностики БАРП необходимо внесение соответствующих диагностических критериев в МКБ-10

4)Выявление гипоманий в анамнезе является основным фактором для выявления БАРИ, другие факторы (возраст начала, клинические характеристики депрессии, наследственность, эффект терапии) носят лишь вспомогательных характер

5) Для облегчения выявления гипоманий могут быть использованы валидизированные скрининговые опросники. Валидизацированная для РФ версия опросника НСЬ-32 обладает высокой чувствительностью и специфичностью для дифференциальной диагностики БАРП и РДР

6)Терапия депрессивной фазы БАРП должна носить дифференцированный характер, в зависимости от тяжести депрессии, числа гипоманий в анамнезе и других факторов, и включать нормотимические препараты

Г JI AB AI. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ

БАР является хроническим рецидивирующим заболеванием и характеризуется маниакальными, депрессивными и смешанными эпизодами, симптоматика которых, как правило, полностью редуцируется в периоды ремиссий (Мосолов С.Н. и соавт, 2013). БАР занимает 6 место в мире по показателю бремени заболевания (смертность и инвалидизация, суммарно) (Murray С et al, 1994), ассоциируется с высокой смертностью вследствие суицида, риск которого в 20-30 раз выше, чем в популяции, и частой соматической коморбидностыо (Kupfer DJ, 2005; Pompiii М et al, 2013).

Диагностика и лечение БАР, особенно II типа относятся к наиболее сложным проблем современной психиатрии. В настоящее время выделяют 2 основные формы БАР - БАР I типа и БАР II типа. Диагностические критерии БАР II (табл. 1) были впервые включены в американскую классификацию DSM-IV в 1994 году, а впоследствии - и в классификацию DSM-5, принятую в 2013 г. (American Psychiatric Association, 2013). В клинической классификации МКБ-10 диагностические критерии БАР II отсутствуют, несмотря на то, что исследования феноменологии, наследственности и течения БАР II определяют его как самостоятельное заболевание с низкой вероятностью (не более 5-7%) трансформации в БАР I (Coryell W et al, 1995; Judd LL et al, 2003a'b; Joyce PR et al, 2004; Regeer EJ, et al, 2006).

В МКБ-10 БАР II включено лишь в подрубрику «Другие биполярные аффективные нарушения» (F31.8) наряду с рекуррентными маниакальными эпизодами. Кроме того, в МКБ-10 выделяют категорию «БАР неуточненное», для которой также отсутствуют диагностические критерии. Из последней американской классификации DSM-5 категория «БАР неуточненное» была удалена.

Диагностические критерии БАР II, согласно классификации DSM-5 представлены в табл. 1. Однако до настоящего времени нет единого мнения исследователей о критериях диагностики гипомании, которая, наряду с

наличием депрессивных фаз, определяет диагноз БАР II. Рядом авторов подвергается критике и имеющиеся в DSM-IV и DSM-5 критерии продолжительности гипомании - не менее 4 дней (Parker G et al, 2014). При этом мнения разных авторов о необходимом для диагностики гипомании периоде времени существования симптоматики противоречивы. Так, в ряде исследований на основании данных доказательной медицины в качестве диагностического критерия БАР II используется критерий продолжительности гипомании не менее 2 дней (Benazzi F, 2007). В соответствии с предложенными Angst J et al. (2011) «критериями биполярности», длительность спонтанной гипомании, достаточная для отнесения пациента к биполярному спектру, составляет всего 1 день. Кроме того, Angst J (2011) предлагает рассматривать в качестве диагностического критерия БАР фармакогенную инверсию фазы, спровоцированную приемом антидепрессантов. Другие авторы рассматривают также резистентность к антидепрессантам как вероятный предиктор БАР (Goodwin GM, 2012; Li CT et al, 2012).

Табл. 1. Диагностические критерии БАР по МКБ 10 и DSM 5

БАР I БАР II

МКБ-10 Наличие как минимум 2 эпизодов, один из которых маниакальный или смешанный Отсутствуют диагностические критерии. Относится в рубрику Р31.8 Другие биполярные аффективные расстройства

DSM 5 Наличие, по крайней мере, одного маниакального или смешанного эпизода Большие депрессивные Наличие, по крайней мере, одного гипоманиакального (длительностью > 4 дня) и одного большого депрессивного эпизода

эпизоды характерны, но (длительностью > 14 дней)

не обязательны Отсутствие маниакальных

эпизодов

Гипоманиакальные и

депрессивные эпизоды не

соответствуют

диагностическим критериям

шизоаффективного

расстройства и других

психотических расстройств

Быстрая смена депрессии и

гипомании (альтернирующее

течение), приводит к

клинически значимым

последствиям или нарушениям

социального,

профессионального или

другого функционирования

Очевидно, что своевременную диагностику БАР II существенно осложняет отсутствие диагностических критериев этой формы заболевания в классификации МКБ-10, что делает установление диагноза БАР при отсутствии развернутых маний практически невозможным. Однако, по мнению Angst J, Cassano G (2005) критерии БАР II американской классификации DSM 5 (табл.1), также не позволяют своевременно установить правильный диагноз большинству пациентов, так как не включают такие важные факторы, как возраст манифестации, наследственность и течение заболевания, особенности клинической симптоматики аффективного эпизода.

Для описания вариантов аффективных расстройств, протекающих с включениями маниакальной и депрессивной симптоматики, но не удовлетворяющих критериям БАР I и БАР II, используется концепция расстройств биполярного спектра. По классификации, предложенной Akiskal Н, Pinto Q (1999), их можно подразделить на:

БАР I: классическое течение с развернутыми маниями

• БАР I S: депрессии с затяжными гипоманиями

• БАР II: депрессии с эпизодами гипомании

• БАР II S: циклотимия

• БАР III: гипомания, спровоцированная приемом антидепрессантов

• БАР III S: гипомания и/или депрессия, вызванные употреблением психоактивных веществ

• БАР IV: депрессия у лиц с гипертимным темпераментом

• БАР V: рекуррентная депрессия, сопровождающаяся симптомами дисфорической гипомании

Данные о распространенности БАР в целом и БАР II достаточно противоречивы, что, прежде всего, определяется трудностью диагностики (Sachs, 2004). При использовании дефиниций DSM-5 (табл. 1) распространенность БАР II выше распространенности БАР I, однако на практике БАР II чаще остается нераспознанным в связи с недостаточной диагностикой гипоманиакальных состояний.

БАР в целом выявляется у 0,5 - 4,3% больных первичного звена оказания медицинской помощи (Cerimele JM et al, 2014). По данным зарубежных эпидемиологических исследований, распространенность БАР I на протяжении жизни составляет 0,5-2%, БАР II - не менее 2% (Judd LL, Akiskal HS, 2003; Bauer M, Pfennig А, 2005; Merikangas KR et al, 2007). В недавно опубликованном исследовании The World Mental Health Survey Initiative установлено, что в 11 странах распространенность БАР II на

14

протяжении жизни составляла у взрослых лиц 0,4%, у подростков - 3-4% (Merikangas KR, Lamers F,2012).

По результатам последних исследований расстройства биполярного спектра встречаются у 5,0-9,8% населения (Benazzi F, 2007; Connolly KR, Thase ME, 2011; Cerimele JM et al, 2014), а с учетом субсиндромальных форм — у 12% (Angst J et al, 2003), и занимают до 50% в структуре всех расстройств настроения (Akiskal II, Pinto Q, 1999; Benazzi F, 2007). Эти данные противоречат существующим представлениям о том, что не менее 50% аффективных расстройств приходится на рекуррентную депрессию и дистимию.

Современные сведения о распространенности БАР в России отсутствуют. По данным Беляева Б.С. (1991) в 80-х годах прошлого века распространенность БАР I (МДП по классификации МКБ-9) составляла 0,36 случая на 1000 населения (0,036%), а по данным Паничевой Е. В. (1982), доля больных БАР среди состоящих на учете в ПНД, была равна 0,045 %. Имеются таюке более общие сведения о соотношении распространенности всей группы аффективной патологии и шизофрении, которое, согласно исследованиям, проведенным несколько десятилетий назад, составляет 1:100 (Корнетов H.A., 1993). Эти сведения противоречат результатам современных зарубежных исследований, в которых соотношение распространенности БАР и шизофрении составляет 1,5-2 : 1,0 (Ebmeier KP, 2010; Kodesh А et al, 2012), что может косвенно свидетельствовать о недостаточном выявлении БАР в России.

По данным зарубежных исследований, БАР I примерно с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин (Merikangas et al, 2012). Данные о тендерных различиях в распространенности БАР II более противоречивы. В некоторых исследованиях различий выявлено не было (I-Iendrick et al, 2000; Kawa et al, 2005), однако в ряде исследований, проводившихся в медицинских учреждениях, продемонстрировано преобладание женщин

15

(Viguera AC et al, 2001; Mantere О et al, 2004). Возможно, это отражает не истинную распространенность заболевания, а более высокую обращаемость женщин за медицинской помощью.

Наиболее частый возраст начала заболевания БАР 11-25 - 30 лет, хотя первый эпизод может возникать в разные периоды жизни, включая детский и пожилой возраст (American Psychiatric Association, 2013). В трехлетнем исследовании Chou KL et al (2011), оценивавшем впервые выявленные психические заболевания у лиц старше 60 лет, частота новых случаев БАР II составила 0,34%.

По данным большинства исследований БАР II начинается в более позднем возрасте, чем БАР I (Brugue Е et al, 2008; Baldessarini RJ et al, 2010; Larsson S et al, 2010; Tondo L et al, 2010), но в более раннем, чем РДР (Angst J, 1986; Perlis RH et al, 2004). Возраст начала заболевания может быть обусловлен генетическими факторами (Mathieu F et al, 2010). Генетическая предрасположенность также подтверждается тем, что риск развития БАР II наиболее высок у лиц, имеющих близких родственников, страдающих БАР, и особенно - БАР II (Benazzi F 2007; Wilde A et al, 2014).

Пациенты с БАР, вне зависимости от типа течения, не менее половины жизни проводят в болезненном состоянии, при этом депрессии доминируют в структуре заболевания как по частоте, так и по продолжительности (Judd L et al, 2002). Если у больных с БАР I симптомы депрессии наблюдаются в 3-4 раза чаще, чем симптомы мании (Judd L et al, 2002; Post RM et al, 2003), то у пациентов с БАР II -в 39 раз чаще, чем симптомы гипомании (Judd L et al 2003 a'b). Эти пациенты около 50 % времени жизни находятся в состоянии депрессии и лишь 1 % - в состоянии гипомании (Judd L et al, 2002).

Депрессивные эпизоды у больных БАР II по сравнению с БАР I отличаются, как правило, большей тяжестью и склонностью к хронификации (Judd et al, 2003 ^ 3). Во время эпизодов депрессии у больных

БАР II чаще, чем у пациентов с БАР I, наблюдаются психотические симптомы (Benazzi, 2007; Mclntyre RS, 2014).

Биполярная депрессия (БД), по данным ВОЗ, вызывает потерю большего числа лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности (Disability-adjusted life year - DALY), чем все формы рака или неврологические расстройства, включая эпилепсию и болезнь Альцгеймера (Merikangas KR et al, 2011). Ухудшение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), коррелирует с количеством лет заболевания (Weisenbach SL et al, 2014), а нарушение психосоциального функционирования - с количеством эпизодов депрессии, включая субсиндромальные формы (Judd et al, 2005).

Преобладание депрессивной симптоматики при БАР II и особенности течения заболевания имеют существенное значение для определения тактики лечения как в острый период, так и в период подбора профилактической терапии (Fiedorowicz JG et al, 2011; Koukopoulos A et al, 2013; Carvalhoa AF et al, 2014), направленной на предотвращение последующих эпизодов и сохранение социальной адаптации пациентов.

У значительной части пациентов с БАР II, особенно женщин, наблюдаются смешанные эпизоды, когда симптомы депрессии присутствуют во время эпизода гипомании или симптомы гипомаиии - во время эпизодов депрессии (Suppes et al, 2005; Benazzi F, 2007). Смешанные эпизоды могут возникать на любом этапе и ассоциируются с наличием БАР в семейном анамнезе, более ранним возрастом начала заболевания, его большей продолжительностью, а также с ухудшением ответа на лечение и прогноза заболевания (Benazzi F, 2007; Shim IH et al, 2014).

Течение БАР обоих типов зависит от полярности первого эпизода и доминирования депрессивных или маниакальных фаз на протяжении заболевания (Vieta Е et al, 2009; Baldessarini RJ et al, 2012; 2014; Koukopoulos A et al, 2013). Первый эпизод депрессии и преобладание

17

депрессивных эпизодов ассоциируются с ухудшением течения БАР и снижением терапевтического ответа (Vieta Е et al, 2009; Koukopoulos А et al, 2013). При этом у больных БАР II депрессия существенно чаще, чем у больных БАР I, является первым эпизодом заболевания и преобладает в течении болезни над маниакальными фазами. У многих пациентов с БАР II первому гипоманиакальному эпизоду предшествует несколько эпизодов депрессии. В целом число аффективных эпизодов на протяжении жизни у больных БАР II больше, чем у больных БАР I (Judd LL et al, 2002; Judd LL, et al, 2003a,b). Прогноз у больных БАР II ухудшается по мере длительности заболевания (Wingo АР et al, 2010). С возрастом интервалы между аффективными эпизодами сокращаются. Предикторами неблагоприятного прогноза также являются смешанные эпизоды и быстрая цикличность (Coryell W et al, 2003; Suppes T et al, 2005), которые могут возникать спонтанно, но часто являются следствием применения антидепрессантов (Ghaemi SN et al, 2002, 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ушкалова, Анна Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Александров А. А. Принципы терапии биполярной депрессии. // Вестник БПА. —2006. —№12.—С. 45-55.

2. Беляев Б. С. Клиническая дифференциация и систематика эндогенных аффективных психозов // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1991. —Т. 91.—№ 12. —С. 51-55.

3. Корнетов H.A. Психогенные депрессии (клиника, патогенез). - Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1993, 239 с.

4. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Городничев A.B. и др. Эффективность и переносимость агомелатина (вальдоксан) при депрессивных состояниях // Психофармакотерапия депрессии, 2011, №15, С. 15-24.

5. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Ушкалова A.B. и др. Алгоритм биологической терапии биполярного аффективного расстройства. Современная терапия психических расстройств. 2013, № 4, с. 31-39.

6. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Цукарзи Э.Э. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению Биполярного аффективного расстройства (проект). Российское общество психиатров, 2013, 98 стр.

7. Паклин Н. Логистическая регрессия и ROC-анализ - математический аппарат. - BaseGroup Labs, 1995 -2009.

8. Паничева Е. В. Популяционное исследование периодических эндогенных психозов (демографические данные и сравнительная характеристика течения) // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1982. — Т. 82. — № 4. — С. 557-564.

9. Тювина H.A., Смирнова В.Н. Сравнительная оценка эффективности вальдоксана (агомелатин) при рекуррентной депрессии и биполярном аффективном расстройстве. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2012; 11: 53-60.

lO.Aaronson S, Zuzarte E, Sklar J, Sklar M. New Research Abstracts, Annual Meeting of the American Psychiatric Association. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2008. Lamotrigine monotherapy with or without buproprion in the treatment of bipolar II depression.

1 l.Akiskal HS, Pinto Q. The evolving bipolar spectrum: prototypes I, II, III and IV. The Psychiatric clinics of North America. Bipolarity:Beyong classic mania. ed.H. Akiskal. Saunders Co., Philadelphia, 1999, Vol.22, №3, Sept., p.517-535

12.Akiskal HS, Akiskal KK, Lancrenon S, et al. Validating the bipolar spectrum in the French National EPIDEP Study: overview of the phenomenology and relative prevalence of its clinical prototypes //J Affect Disord, 2006, Vol.96, №3, p. 197-205

13. Akiskal HS, Benazzi F. Optimizing the detection of bipolar II disorder in outpatient private practice: toward a systematization of clinical diagnostic wisdom //J Clin Psychiatry, 2005, Vol. 66,№7, p.914-21.

14. Akiskal HS, Kilzieh N, Maser JD, et al. The distinct temperament profiles of bipolar I, bipolar II and unipolar patients. //J Affect Disord., 2006, Vol. 92, p. 19-33.

15.Albert U, De Cori D, Blengino G, et al. [Lithium treatment and potential long-term side effects: a systematic review of the literature]. Riv Psichiatr. 2014 Jan-Feb;49(l): 12-21.

16. Allilaire JF. Diagnosis of bipolar disorder and rationale of early treatment. Bull Acad Natl Med. 2010 Dec; 194(9): 1695-703

17.Altshuler L, Suppes T, Black D et al. Impact of antidepressant discontinuation after acute bipolar depression remission on rates of depressive relapse at 1-year follow-up. //Am J Psychiatry, 2003, №160, p.1252-1262.

18.Altshuler LL, Kupka RW, Hellemann G, et al. Gender and depressive symptoms in 711 patients with bipolar disorder evaluated prospectively in

the Stanley Foundation bipolar treatment outcome network. Am J Psychiatry 167(6):708-715, 2010

19.Altshuler LL, Post RM, Black DO, et al. Subsyndromal depressive symptoms are associated with functional impairment in patients with bipolar disorder: results of a large, multisite study. J Clin Psychiatry. 2006 0ct;67(10):1551-60.

20.Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, et al. Antidepressant-induced mania and cycle acceleration: A controversy revisited. Am J Psychiatry. 1995;152:1130-8.

21. Altshuler LL, Suppes T, Black DO, et al. Lower switch rate in depressed patients with bipolar II than bipolar I disorder treated adjunctively with second-generation antidepressants. Am J Psychiatry. 2006;163:313-5.

22. American Psychiatric Association (APA). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th version). Washington: American Psychiatric Association; 2013.

23.Amerio A, Odone A, Liapis CC, Ghaemi SN. Diagnostic validity of comorbid bipolar disorder and obsessive-compulsive disorder: a systematic review. Acta Psychiatr Scand. 2014 May;129(5):343-58.

24.Amit BH, Weizman A. Antidepressant treatment for acute bipolar depression: an update. Depress Res Treat. 2012;2012:684725.

25. Amsterdam J, Shults J. Comparison of fluoxetine, olanzapine, and combined fluoxetine plus olanzapine initial therapy of bipolar type I and type II major depression. //J Affect Disord, 2005, №87, p. 121-130.

26.Amsterdam JD, Garcia-Espana F, Fawcett J, et al. Efficacy and safety of fluoxetine in treating bipolar II major depressive episode. J Clin Psychopharmacol. 1998 Dec; 18(6):435-40

27. Amsterdam JD, Garcia-Espana F. Venlafaxine monotherapy in women with bipolar II and unipolar major depression. J Affect Disord. 2000;59:225-9.

28.Amsterdam JD, Luo L, Shults J. Efficacy and mood conversion rate during long-term fluoxetine v. lithium monotherapy in rapid- and non-rapid-cycling bipolar II disorder. Br J Psychiatry. 2013 Apr;202(4):301-6.

29.Amsterdam JD, Shults J, Brunswick DJ, Hundert M. Short-term fluoxetine monotherapy for bipolar type II or bipolar NOS major depression - low manic switch rate. Bipolar Disord. 2004 Feb;6(l):75-81.

30. Amsterdam JD, Shults J. Comparison of fluoxetine, olanzapine, and combined fluoxetine plus olanzapine initial therapy of bipolar type I and type II major depression—lack of manic induction. J Affect Disord. 2005 Jul;87(l):121-30.

31 .Amsterdam JD, Shults J. Comparison of short-term venlafaxine versus lithium monotherapy for bipolar II major depressive episode: a randomized open-label study. J Clin Psychopharmacol. 2008 Apr;28(2):171-81.

32. Amsterdam JD, Shults J. Does tachyphylaxis occur after repeated antidepressant exposure in patients with Bipolar II major depressive episode? J Affect Disord. 2009 May; 115(1-2):234-40.

33.Amsterdam JD, Shults J. Efficacy and safety of long-term fluoxetine versus lithium monotherapy of bipolar II disorder: a randomized, double-blind, placebo-substitution study. Am J Psychiatry. 2010 Jul;167(7):792-800

34. Amsterdam JD, Shults J. Fluoxetine monotherapy of bipolar type II and bipolar NOS major depression: a double-blind, placebo-substitution, continuation study. Int Clin Psychopharmacol. 2005 Sep;20(5):257-64.

35.Amsterdam JD, Wang CH, Shwarz M, Shults J. Venlafaxine versus lithium monotherapy of rapid and non-rapid cycling patients with bipolar II major depressive episode: a randomized, parallel group, open-label trial. J Affect Disord. 2009 Jan; 112(1-3):219-30.

36.Amsterdam JD, Wang G, Shults J. Venlafaxine monotherapy in bipolar type II depressed patients unresponsive to prior lithium monotherapy. Acta Psychiatr Scand. 2010 Mar;121(3):201-8

37.Amsterdam JD. Efficacy and safety of venlafaxine in the treatment of bipolar II major depressive episode. J Clin Psychopharmacol. 1998; 18:4147.

38.Anderson GD. Gender differences in pharmacological response. : Int Rev Neurobiol. 2008;83:1-10.

39.Angst J, Adolfsson R, Benazzi F, et al. The HCL-32: Towards a self-assessment tool for hypomanic symptoms in outpatients // J Affect Disord, 2005, Vol.88,№2, p.217-233.

40. Angst J, Azorin JM, Bowden CL et al. Prevalence and characteristics of undiagnosed bipolar disorders in patients with a major depressive episode: the BRIDGE study. //Arch Gen Psychiatry 2011, vol. 68, №8, p.791-8

41. Angst J, Cassano G. The mood spectrum: improving the diagnosis of bipolar disorder. Bipolar Disord. 2005;7 Suppl 4:4-12..

42. Angst J, Cui L, Swendsen J, et al. Major depressive disorder with subthreshold bipolarity in the National Comorbidity Survey Replication. Am J Psychiatry 167(10):1194-1201, 2010

43. Angst J. Problems in the current concepts and definitions of bipolar disorders. World Psychiatry. 2011;10(3):191-2.

44. Angst J. The course of affective disorders// Psychopathology, 1986, Vol.19, Suppl. 2, p.47-52.

45.Arbaizar B, Dierssen-Sotos T, Gómez-Acebo I, Llorca J. Aripiprazole in major depression and mania: meta-analyses of randomized placebo-controlled trials. Gen Hosp Psychiatry. 2009 Sep-Oct;31(5):478-83.

46.Arnold LM. Gender differences in bipolar disorder// Psychiatr Clin North Am, 2003, Vol.26, p.595-620.

47. Azorin JM. [Major depression: features indicative of bipolarity?]. Encephale. 2011 Dec;37 Suppl 3:S163-8.

48.Azorin JM1, Belzeaux R, Kaladjian A, et al. Risks associated with gender differences in bipolar I disorder. J Affect Disord. 2013;151(3):1033-40.

49.Baca-Garcia E, Perez-Rodriguez MM, et al. Diagnostic stability and evolution of bipolar disorder in clinical practice: a prospective cohort study. Acta Psychiatr Scand. 2007;115(6):473-480.

50.Baldessarini RJ, Pompili M, Tondo L. Suicide in bipolar disorder: Risks and management. CNS Spectr. 2006 Jun;l 1(6):465-71.

51 .Baldessarini RJ, Bolzani L, Cruz N. Onset-age of bipolar disorders at six international sites// J Affect Dis, 2010, Vol. 121,p.143-146

52.Baldessarini RJ, Tondo L, Vázquez, GH, et al. International study of functional and symptomatic outcome versus onset-age inl437 bipolar-I disorder patients. World Psychiatry 2012;11:40-46.

53.Baldessarini RJ, Tondo L, Visioli C. First-episode types in bipolar disorder: predictive associations with later illness. Acta Psychiatr Scand. 2014 May;129(5):383-92.

54.Baldessarini, R. J., Tondo, L., Davis, P., et al (2006). Decreased risk of suicides and attempts during long-term lithium treatment: a meta-analytic review. Bipolar Disorders, 8, 625-639.

55.Baldessarini RJ, Undurraga J, Vázquez GH, et al. Predominant recurrence polarity among 928 adult international bipolar I disorder patients. Acta Psychiatr Scand. 2012 Apr;125(4):293-302.

56.Bauer M. [A new evidence and consensus-based German guidelines for diagnosis and treatment of bipolar disorders]. Nervenarzt. 2012 May;83(5):564-7.

57.Bauer M, Pfennig A. Epidemiology of bipolar disorders. Epilepsia. 2005 ;46 Suppl 4:8-13.

58.Bellivier F, Golmard JL, Rietschel M et al. Age at onset in bipolar I affective disorder: further evidence for three subgroups// Am J Psychiatry, 2003, Vol.160, p. 999-1001

59.Benazzi F, Akiskal HS. The modified SCID Hypomania Module (SCID-Hba): a detailed systematic phenomenologic probing. J Affect Disord 2009;117:131-6.

60.Benazzi F. Bipolar II disorder : epidemiology, diagnosis and management// CNS Drugs, 2007, Vol.21, №9, p.727-40

ól.Benazzi F. Bipolar disorder—focus on bipolar II disorder and mixed depression. Lancet 2007; 369: 935-45.

62.Benazzi F. Classifying mood disorders by age-at-onset instead of polarity// Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2009, Vol. 33,№1, p.86-93

63.Benazzi F. Early- versus late-onset bipolar II disorder// Journal of Psychiatry &Neuroscience, 2000,Vol.25, p.53-57

64.Benazzi F. Symptoms of depression as possible markers of bipolar II disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006;30(3):471-7.

65.Bennie EH, Mullin JM, Martindale JJ.A double-blind multicenter trial comparing sertraline and fluoxetine in outpatients with major depression. J Clin Psychiatry. 1995 Jun;56(6):229-37.

66.Berk M, Dodd S. Bipolar II disorder: a review// Bipolar Disord, 2005, Vol.7, №l,p.l 1-21.

67.Biernacka JM, McElroy SL, Crow S, et al. Pharmacogenomics of antidepressant induced mania: a review and meta-analysis of the serotonin transporter gene (5HTTLPR) association. J Affect Disord. 2012 Jan;136(l-2):e21-9.

68.Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M, et al. Antidepressant-associated mood elevations in bipolar II disorder compared with bipolar I disorder and major depressive disorder: a systematic review and metaanalysis. J Clin Psychiatry.2008;69(10):1589-601.

69.Bora E, Yücel M, Pantelis C, Berk M: Meta-analytic review of neurocognition in bipolar II disorder. Acta Psychiatr Scand 123(3): 165-174, 2011

70.Bowden CL. Lamotrigine in the treatment of bipolar disorder. //Expert Opin Pharmacother, 2002, №3, p.1513-19.

71 .Brugue E, Colom F, Sanchez-Moreno J, et al. Depression subtypes in bipolar I and II disorders//Psychopathology, 2008, Vol.41, p.111-114.

72.Calabrese JR, Bowden CL, McElroy SL, et al. Spectrum of activity of lamotrigine in treatment-refractory bipolar disorder. Am J Psychiatry. 1999;156:1019-23.

73.Calabrese JR, Delucchi GA. Spectrum of efficacy of valproate in 55 patients with rapid-cycling bipolar disorder. Am J Psychiatry. 1990; 147:431-4.

74.Calabrese JR, Guelfi JD, Perdrizet-Chevallier C. Agomelatine adjunctive therapy for acute bipolar depression: preliminary open data. Bipolar Disord. 2007 Sep; 9(6):628-35.

75.Calabrese JR, Huffman RF, White RL et al. Lamotrigine in the acute treatment of bipolar depression: results of five double-blind, placebo-controlled clinical trials. // Bipolar Disord., 2008 , Mar, vol.10, №2, p.323-33

76.Calabrese JR, Keck PE, Macfadden W, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar I or II depression. Am J Psychiatry. 2005;162:1351-60.

77.Calabrese JR, Shelton MD, Rapport DJ, Kimmel SE. Bipolar disorders and the effectiveness of novel anticonvulsants. J Clin Psychiatry. 2002;63(Suppl 3):5-9.

78.Calabrese JR, Suppes T, Bowden CL, et al. A double-blind, placebo-controlled, prophylaxis study of lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder.Lamictal 614 Study Group. J Clin Psychiatry. 2000;61:841.

79.Calabrese P, Bowden CL, Sachs GS, et al. A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression. // J Clin Psychiatry, 1999, №60, p.79-88

80.Calkin CV, Gardner DM, Ransom T, Alda M. The relationship between bipolar disorder and type 2 diabetes: More than just co-morbid disorders// Ann Med. 2013 ;45(2): 171-81.

81. Carta MG, Hardoy MC, Cadeddu M, et al. The accuracy of the Italian version of the Hypomania Checklist (HCL-32) for the screening of bipolar disorders and comparison with the Mood Disorder Questionnaire (MDQ) in a clinical sample// Clin Pract Epidemiol Ment Health, 2006, Vol. 8, №2, p.2

82.Carvalhoa AF, Mclntyreb RS, Dimelisc D, et al. Predominant polarity as a course specifier for bipolar disorder: a systematic review. J Affect Disord. 2014 Jul;163C:56-64.

83.Cassidy F, Ahearn E P, Carroll B J. Substance abuse in bipolar disorder//Bipolar Disorders, 2001, Vol.3, №4, p. 181-188

84.Cerimele JM, Chwastiak LA, Dodson S, Katon WJ. The prevalence of bipolar disorder in general primary care samples: a systematic review. Gen Hosp Psychiatry. 2014;36(l):19-25.

85.Cerullo MA, Strakowski SM. A systematic review of the evidence for the treatment of acute depression in bipolar I disorder. CNS Spectr. 2013 Aug; 18(4): 199-208.

86.Chou KL, Mackenzie CS, Liang K, Sareen J. Three-year incidence and predictors of first-onset of DSM-IV mood, anxiety, and substance use disorders in older adul s: results from Wave 2 of the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. J Clin Psychiatry 72(2): 144155,2011.

87.Cipriani A, Pretty H, Hawton K, Geddes JR. Lithium in the prevention of suicidal behavior and all-cause mortality in patients with mood disorders: A systematic review of randomized trials. //Am J Psychiatry., 2005, №162,

p.1805-19.

88.Colom F, Vieta E. The road to DSM-V: bipolar disorder episode and course specifiers. Psychopathology, 2009, Vol.42, p.209-218.

89. Connolly KR, Thase ME. The clinical management of bipolar disorder: a review of evidence-based guidelines.Prim Care Companion CNS Disord. 2011;13(4). pii: PCC.10r01097.

90.Coryell W, Fiedorowicz J, Leon AC, et al. Age of onset and the prospectively observed course of illness in bipolar disorder// J Affect Disord. 2013;146(l):34-8.

91.Coryell W, Solomon D, Turvey C, et al. The long-term course of rapid-cycling bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(9):914-20.

92.Coryell W., Endicott J., Maser J.D. et al. Long term stability of polarity distinctions in the affective disorders. // Am J Psychiatry, 1995, №152, p.385 -390

93.Daray FM, Thommi SB, Ghaemi SN. The pharmacogenetics of antidepressant-induced mania: a systematic review and meta-analysis. Bipolar Disord. 2010 Nov;12(7):702-6.

94.Das Gupta R, Guest JF. Annual cost of bipolar disorder to UK society. Br J Psychiatry. 2002 Mar; 180:227-33.

95.Diflorio A, Jones I. Is sex important? Gender differences in bipolar disorder. IntRev Psychiatry. 2010;22(5):437-52.

96.Dilsaver SC. An estimate of the minimum economic burden of bipolar I and II disorders in the United States: 2009. J Affect Disord. 2011 Mar; 129(1-3):79-83.

97.Douzenis A, Seretis D, Nika S, et al. Factors affecting hospital stay in psychiatric patients: the role of active comorbidity// BMC Health Serv Res, 2012, Vol.12, p.166

98.Dunner DL, Stallone F, Fieve RR. Lithium carbonate and affective disorders. V. A double-blind study of prophylaxis of depression in bipolar illness. Arch Gen Psychiatry. 1976;33:117-20.

99.Ebmeier KP. Managing bipolar disorder in primary care. Practitioner. 2010 May;254(l 729): 19-22.

100. Engmann B. Bipolar affective disorder and migraine. Case Rep Med. 2012;2012:389851.

101. EngstroEm C, BraE ndstroEm S, Sigvardsson S, et al. Bipolar disorder. II: Personality and age of onset// Bipolar Disord, 2003, Vol. 5, p. 340-348.

102. Ernst CL, Goldberg JF. Clinical features related to age at onset in bipolar disorder// Journal of Affective Disorders, 2004, Vol. 82,p. 21-27.

103. Etain B, Lajnef M, Bellivier F, et al. Clinical expression of bipolar disorder type I as a function of age and polarity at onset: convergent findings in samples from France and the United States//J Clin Psychiatry, 2012, Vol. 73, №4, p.561-6.

104. Fagiolini A, Frank E, Scott JA, et al. Metabolic syndrome in bipolar disorder: findings from the Bipolar Disorder Center for Pennsylvanians// Bipolar Disord, 2005, Vol. 7, p.424 - 30

105. Fatemi SH, Rapport DJ, Calabrese JR, Thuras P. Lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder. J Clin Psychaitry. 1997;58:522-7.

106. Fiedorowicz JG, Endicott J, Leon AC, et al. Subthreshold hypomanic symptoms in progression from unipolar major depression to bipolar disorder. Am J Psychiatry 2011;168:40^8.

107. First MB. DSM-5 proposals for mood disorders: a cost-benefit analysis//Curr Opin Psychiatry, 2011, Vol. 24, № 1, p. 1-9.

108. Fleishman M. Economic grand rounds: psychopharmacosocioeconomics and the global burden of disease. Psychiatr Serv. 2003;54:142-4.

109. Fornaro M, McCarthy MJ, De Berardis D, et al. Adjunctive agomelatine therapy in the treatment of acute bipolar II depression: a preliminary open label study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:243-51.

110. Forty L, Kelly M, Jones L, et al. Reducing the Hypomania Checklist (HCL-32) to a 16-item version// Affect Disord, 2010, Vol.124, №3, p.351-6

164

111. Forty L, Smith D, Jones L, et al. Identifying hypomanic features in major depressive disorder using the hypomania checklist (HCL-32)// J Affect Disord, 2009, Vol. 114(1-3), p.68-73

112. Fountoulakis KN, Kasper S, Andreassen O, et al. Efficacy of pharmacotherapy in bipolar disorder: a report by the WPA section on pharmacopsychiatry. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2012;262 Suppl 1:1-48.

113. Fountoulakis KN, Kelsoe JR, Akiskal H. Receptor targets for antidepressant therapy in bipolar disorder: an overview. Affect Disord. 2012;138(3):222-38.

114. Fountoulakis KN, Vieta E, Schmidt F. Aripiprazole monotherapy in the treatment of bipolar disorder: a meta-analysis. J Affect Disord. 2011;133(3):361-70.

115. Friedman ES, Calabrese JR, Ketter TA, et al. Using comparative effectiveness design to improve the generalizability of bipolar treatment trials data: contrasting LiTMUS baseline data with pre-existing placebo controlled trials. J Affect Disord. 2014;152-154:97-104.

116. Geddes JR, Calabrese JR, Goodwin GM. Lamotrigine for treatment of bipolar depression: independent metaanalysis and meta-regression of individual patient data from five randomised trials. Br J Psychiatry 2009; 194:4-9.

117. Geddes JR, Miklowitz DJ. Treatment of bipolar disorder. Lancet. 2013 11;381(9878):1672-82.

118. Gentile S. Risks of neurobehavioral teratogenicity associated with prenatal exposure to valproate monotherapy: a systematic review with regulatory repercussions. CNS Spectr. 2014; 26:1-11.

119. Gervasoni N, Weber Rouget B, Miguez M, et al. Performance of the Mood Disorder Questionnaire (MDQ) according to bipolar subtype and symptom severity. Eur Psychiatry 2009;24:341-4.

120. Ghaemi SN, Boiman E, Goodwin FK (2000) Insight and outcome in bipolar, unipolar, and anxiety disorders. Compr Psychiatry 41: 167-171.

121. Ghaemi SN, Boiman EE, Goodwin FK. Diagnosing bipolar disorder and the effect of antidepressants: a naturalistic study. J Clin Psychiatry 2000; 61(10):804-808.

122. Ghaemi SN, Miller CJ, Berv DA, et al. Sensitivity and specificity of the Bipolar Spectrum Diagnostic Scale for detecting bipolar disorder. J Affect Disord. 2005; 84: 273 - 277.

123. Ghaemi SN, Hsu DJ, Soldani F, Goodwin FK. Antidepressants in bipolar disorder: the case for caution. Bipolar Disord. 2003 Dec;5(6):421-33.

124. Ghaemi SN, Ko JY, Goodwin FK. "Cade's disease" and beyond: Misdiagnosis, antidepressant use, and proposed definition for bipolar spectrum disorder// Can J Psychiatry,2002, Vol. 47, p. 125-34.

125. Ghaemi SN, Ostacher MM, El-Mallakh RS, et al. Antidepressant discontinuation in bipolar depression: a Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) randomized clinical trial of long-term effectiveness and safety. J Clin Psychiatry. 2010 Apr;71(4):372-80.

126. Ghaemi SN, Sachs GS, Chiou AM, et al. Is bipolar disorder still underdiagnosed? Are depressants overutilized? J Affect Disord. 1999;52:135-44.

127. Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, et al. Antidepressants for bipolar depression: a systematic review of randomized, controlled trials. Am J Psychiatry. 2004; 161(9): 1537-47.

128. Gildengers A, Tatsuoka C, Bialko C, et al. Correlates of disability in depressed older adults with bipolar disorder. Cut Edge Psychiatry Pract. 2013;2013(l):332-338.

129. Godard J, Baruch P, Grondin S, Lafleur MF. Psychosocial and neurocognitive functioning in unipolar and bipolar depression: a 12-month prospective study// Psychiatry Res, 2012, Vol. 196, №1, p.145-53

130. Goodwin FK, Murphy DL, Dunner DL, Bunney WE Jr . Lithium response in unipolar versus bipolar depression. Am J Psychiatry. 1972;129(1):44—7.

131. Goodwin GM and Consensus Group of the British Association for Psychopharmacology. Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder: revised second edition—recommendations from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2009;23:346-88.

132. Goodwin GM. Bipolar depression and treatment with antidepressants. Br J Psychiatry. 2012 Jan;200(l):5-6.

133. Greil W, Haberle A, Haueis P, et al. Pharmacotherapeutic trends in 2231 psychiatric inpatients with bipolar depression from the International AMSP Project between 1994 and 2009. J Affect Disord. 2012;136(3):534-42.

134. Greil W, Kleindienst N, Erazo N, Müller-Oerlinghausen B. Differential response to lithium and carbamazepine in the prophylaxis of bipolar disorder. J Clin Psychopharmacol. 1998;18:455-60.

135. Greil W, Kleindienst N. Lithium versus carbamazepine in the maintenance treatment of bipolar II disorder and bipolar disorder not otherwise specified. Int Clin Psychopharmacol. 1999;14:283-5.

136. Grunze II, Vieta E, Goodwin G, et al. The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for the Biological Treatment of Bipolar Disorders: update 2009 on the treatment of bipolar depression. World J Biol Psychiatry. 2010;11:81-109.

137. Guy W: ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology — Revised (DHEW Publ No ADM 76-338). Rockville, MD, U.S. Department of Health, Education, and Welfare, Public Health Service, Alcohol, Drug Abuse, and Mental Health Administration, NIMH Psychopharmacology Research Branch, Division of Extramural Research Programs, 1976, pp 218— 222.

138. Guzzetta F, Tondo L, Centorrino F, Baldessarini RJ. Lithium treatment reduces suicide risk in recurrent major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2007 Mar;68(3):380-3.

139. Haghighi M, Bajoghli H, Angst J, et al. The Farsi version of the Hypomania Check-List 32 (I ICL-32): applicability and indication of a four-factorial solution//BMC Psychiatry, 2011, Vol.11, p.14.

140. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960 Feb;23:56-62

141. Hamshere ML, Gordon-Smith K, Forty L, et al. Age-at-onset in bipolar-I disorder: mixture analysis of 1369 cases identifies three distinct clinical sub-groups//Journal of Affective Disorders, 2009, Vol.116, p.23-29

142. Hendrick V, Altshuler LL, Gitlin MJ, et al. Gender and bipolar illness. J Clin Psychiatry 61(5):393-396, 2000.

143. Hirschfeld RM, Lewis L,Vernik LA. Perceptions and impact of bipolar disorder: how far have we really come? Results of the National Depressive and Manic-Depressive Association 2000 survey of individuals with bipolar disorder// J Clin Psychiatry, 2003, Vol. 64, p. 161-74

144. Hirschfeld RM, Vornik LA. Bipolar disorder—costs and comorbidity. Am J Manag Care. 2005 Jun;l 1(3 Suppl):S85-90.

145. Hirschfeld RM, Vornik LA. Recognition and diagnosis of bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2004;65(Suppl 15):5-9.

146. Hirschfeld RMA, Cass AR, Holt DCL, Carlson CA. Screening for bipolar disorder in patients treated for depression in a family medicine clinic. J Am Board Fam Pract 2005; 18(4): 233-239.

147. Holma KM, Haukka J, Suominen K. Differences in incidence of suicide attempts between bipolar I and II disorders and major depressive disorder. Bipolar Disord. 2014 Mar 17. [Epub ahead of print]

148. Hsiao YL, Wu YS, Wu JY, et al. Neuropsychological functions in patients with bipolar I and bipolar II disorder// Bipolar Disord, 2009, Vol. 11, p.547-554.

149. Hu C, Xiang YT, Ungvari GS, et al. Undiagnosed bipolar disorder in patients treated for major depression in China. J Affect Disord. 2012 Oct;140(2):181-6.

150. ibiloglu AO, Cayköylü A. Distinctive sociodemographic, clinical and temperament characteristics of bipolar-I, bipolar-II and major depressive disorders// Turk Psikiyatri Derg, 2011, Vol. 22, №3, p.159-65

151. Jacobsen FM. Low-dose valproate: A new treatment for cyclothymia, mild rapid cycling disorders, and premenstrual syndrome. J Clin Psychiatry. 1993;54:229-34.

152. Joffe RT, MacQueen GM, Marriott M, et al. Induction of mania and cycle acceleration in bipolar disorder: Effect of different classes of antidepressant. Acta Psychiatr Scand. 2002;105:427-30.

153. Joyce PR, Luty SE, McKenzie JM et al. Bipolar II disorder: personality and outcome in two clinical samples Aust N Z J Psychiatry 2004; 38: 433^38.

154. Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, et al. A prospective investigation of the natural history of the long-term weekly symptomatic status of bipolar II disorder//Arch. Gen. Psychiatry, 2003, Vol. 60, №3, p.261-9.

155. Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, et al. Psychosocial disability in the course of bipolar I and II disorders: a prospective, comparative, longitudinal study// Arch Gen Psychiatry, 2005, Vol. 62, p. 1322-1330.

156. Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, et al. The comparative clinical phenotype and long term longitudinal episode course of bipolar I and II: a clinical spectrum or distinct disorders? //J Affect Disord, 2003, Vol. 73, p.l9-32.a

>

157. Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, et al. The long-term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry 59(6):530-537, 2002

158. Judd LL, Akiskal HS. Depressive episodes and symptoms dominate the longitudinal course of bipolar disorder// Curr Psychiatry Rep, 2003, Vol. 5,№6, p.417-8 .

159. Judd LL, Akiskal IIS. The prevalence and disability of bipolar spectrum disorders in the US population: re-analysis of the ECA database taking into account subthreshold cases. J Affect Disord. 2003;73(1—2): 123— 131.

160. Judd LL, Schettler PJ, Akiskal HS, et al. Long-term symptomatic status of bipolar I vs. bipolar II disorders// Int J Neuropsychopharmacol, 2003, Vol. 6, p. 127-137 b.

161. Jung I, Lee M, Kang B, Kim M, Lee J. Lamotrigine treatment for patients with bipolar II disorder: retrospective report of 30 cases. Bipolar Disord. 2008;10(Suppl l):45-6.

162. Kalinin VV. Suicidality and Antiepileptic Drugs: Is there a Link?// Drug Saf 2007, №30(2), p.123-42.

163. Kamat SA, Rajagopalan K, Pethick N, et al. Prevalence and humanistic impact of potential misdiagnosis of bipolar disorder among patients with major depressive disorder in a commercially insured population// J Manag Care Pharm, 2008, Vol. 14, №7, p.631-42

164. Kasper S, Calabrese JR, Johnson G, et al. International Consensus Group on the Evidence-based Pharmacological Treatment of Bipolar I and II Depression. J Clin Psychiatry. 2008;69:1632-46.

165. Kawa I, Carter JD, Joyce PR, et al. Gender differences in bipolar disorder: age of onset, course, comorbidity, and symptom presentation. Bipolar Disord 7(2):119-125, 2005.

166. Kemp DE, Ganocy SJ, Brecher M, et al. Clinical value of early partial symptomatic improvement in the prediction of response and remission during short-term treatment trials in 3369 subjects with bipolar I or II depression. J Affect Disord. 2011 ;130(1-2): 171-9.

167. Kemp DE, Sylvia LG, Calabrese JR, et al. General medical burden in bipolar disorder: findings from the LiTMUS comparative effectiveness trial. Acta Psychiatr Scand. 2014;129(l):24-34.

168. Kennedy N, Boydell J, Kalidindi S, et al. Gender differences in incidence and age at onset of mania and bipolar disorder over a 35-year period in Camberwell, England//Am J Psychiatry, 2005, Vol. 162, №2, p.257-62.

169. Ketter T A, Calabrese JR. Stabilization of mood from below versus above baseline in bipolar disorder: a new nomenclature. //J Clin Psychiatry, 2002, №63, p. 146-151

170. Ketter TA, Wang PW, Nowakowska C, et al. Valproate-extended release monotherapy and adjunctive therapy in bipolar II depression. Bipolar Disord. 2007;9(Suppl 1):58.

171. Kilbourne AM, Cornelius JR, Han X, et al. Burden of general medical conditions among individuals with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2004;6:368-73.

172. Kleinman LS, Lowin A, Flood E, et al. Costs of bipolar disorder// Pharmacoeconomics. 2003, Vol. 21, № 9, p.601- 22.

173. Kodesh A, Goldshtein I, Gelkopf M, et al. Epidemiology and comorbidity of severe mental illnesses in the community: findings from a computerized mental health registry in a large Israeli health organization. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2012 Nov;47(l l):1775-82.

174. Koukopoulos A, Reginaldi D, Tondo L, et al. Course sequences in bipolar disorder: depressions preceding or following manias or hypomanias. J Affect Disord. 2013;151:105-10.

175. Krishnan KR. Psychiatric and medical comorbidities of bipolar disorder. Psychosom Med. 2005 Jan-Feb;67(l):l-8.

176. Kucukalic A, Bravo-Mehmedbasic A, Kulenovic AD. Frequency of Bipolar Affective Disorder in Patients with Major Depressive Episode with or without Psychiatric Co-Morbid Disorders. Psychiatr Danub. 2012 Oct;24 Suppl 3:321-5.

177. Kupfer DJ. The increasing medical burden in bipolar disorder. JAMA 2005 May 25; 293 (20): 2528-30.

178. Lambert PA. Acute and prophylactic therapies of patients with affective disorders using valpromide (dypropylaetamide). In: Anticonvulsants in affective disorders Edited by HE Emrich, T Okuma, AA Muller. Elsevier Science Publishers, Amsterdam, Oxford, Princeton, 1984.

179. Larsson S, Lorentzen S, Mork E. Age at onset of bipolar disorder in a Norwegian catchment area sample// J Affect Disord, 2010, Vol. 124, p.174-177

180. Laursen TM, Munk-Olsen T, Gasse C. Chronic somatic comorbidity and excess mortality due to natural causes in persons with schizophrenia or bipolar affective disorder//PLoS One, 2011, Vol. 6, p.245-97.

181. Laursen TM, Wahlbeck K, Hallgren J, et al. Life expectancy and death by diseases of the circulatory system in patients with bipolar disorder or schizophrenia in the Nordic countries. PLoS One. 2013 Jun 24;8(6):e67133.

182. Leao IA, Del Porto JA. Cross validation with the mood disorder questionnaire (MDQ) of an instrument for the detection of hypomania in Brazil: The 32 item hypomania symptom check-list, first Revision (HCI-32-Rl)// J Affect Disord, 2012, Vol.140, №3, p.215-21.

183. Leboyer M, Henry C, Paillere-Martinot ML, Bellivier F. Age at onset in bipolar affective disorders: a review// Bipolar Disord, 2005, Vol. 7, №2, p.111-8

184. LeeD, Leyton F, BarreraA.[ Bipolar depression and unipolar depression: differential diagnosis in clinical practice]. Rev Med Chil. 2010;138(6):773-9.

185. Li CT, Bai YM, Huang YL, Chen YS, et al. Association between antidepressant resistance in unipolar depression and subsequent bipolar disorder: cohort study. Br J Psychiatry. 2012;200:45-5.

186. Li J, McCombs JS, Stimmel GL. Cost of treating bipolar disorder in the California Medicaid (Medi-Cal) program. J Affect Disord. 2002 Sep;71(l-3):131-9.

187. Liebowitz MR, Salman E, Mech A, et al. Ziprasidone monotherapy in bipolar II depression: An open trial. J Affect Disord. 2009;118:205-8.

188. Lin PI, Mclnnis MG, Potash JB, et al. Clinical correlates and familial aggregation of age at onset in bipolar disorder// The American Journal of Psychiatry, 2006, Vol. 163, p.240-246 .

189. Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, et al. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987;334:1-100.

190. Lish JD, Dime-Meenan S, Whybrow PC, et al. The National Depressive and Manic-depressive Association (DMDA) survey of bipolar members//J Affect Disord, 1994, Vol. 31, №4, p.281-94.

191. Lloyd LC, Giaroli G, Taylor D, Tracy DK. Bipolar depression: clinically missed, pharmacologically mismanaged. Ther Adv Psychopharmacol. 2011;1(5): 153-62.

192. Lojko D, Rybakowski J, Dudek D, et al. [Hypomania Check List (HCL-32)~hypomania symptoms questionnaire: description and application]. Psychiatr Pol. 2010;44(l):39-46.

193. MacQueen GM, Young LT (2001) Bipolar II disorder: symptoms, course, and response to treatment. Psychiatr Serv 52: 358-361.

194. Magno LAV, Miranda DM, Neves FS, et al. Association between AKT1 but not AKTIP genetic variants and increased risk for suicidal behavior in bipolar patients. Genes Brain Behav 9(4):411^118, 2010.

195. Maina G, Albert U, Bellodi L, et al. Health-related quality of life in euthymic bipolar disorder patients: differences between bipolar I and II subtypes// J Clin Psychiatry, 2007, Vol. 68, p.207-212.

196. Malhi GS, Bargh DM, Cashman E, et al. The clinical management of bipolar disorder complexity using a stratified model. Bipolar Disord 2012: 14 (Suppl. 2): 66-89.

197. Manchia M, Lampus S, Chillotti C, et al. Age at onset in Sardinian bipolar I patients: evidence for three subgroups// Bipolar Disorders, 2008, Vol. 10, p.443—446

198. Mantere O, Isometsâ E, Ketokivi M, et al. A prospective latent analyses study of psychiatric comorbidity of DSM-I bipolar I and II disorders. Bipolar Disord 12(3):271-284, 2010

199. Mantere O, Suominen K, Leppamaki S, et al. The clinical characteristics of DSM-IV bipolar I and II disorders: baseline findings from the Jorvi Bipolar Study (JoBS). Bipolar Disord 6(5):395-405, 2004

200. Martinotti G, Sepede G, Signorelli M, et al. Efficacy and safety of fluoxetine monotherapy in bipolar depression: a systematic review. Expert Opin Pharmacother. 2013; 14(8): 1065-75.

201. Mathieu F, Dizier MH, Etain B, et al. European collaborative study of early-onset bipolar disorder: evidence for genetic heterogeneity on 2ql4 according to age at onset. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 153B(8): 1425-1433,2010.

202. McElroy SL, Frye MA, Hellemann G, et al. Prevalence and correlates of eating disorders in 875 patients with bipolar disorder. J Affect Disord 128(3): 191—198,2011.

203. McElroy SL, Weisler RH, Chang W, et al. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and paroxetine as monotherapy in adults with bipolar depression (EMBOLDEN II) J Clin Psychiatry. 2010;71:163-74.

204. McElroy SL, Young AH, Carlsson A, et al 2008. A double-blind, placebo-controlled study with acute and continuation phase of quetiapine and paroxetine in adults with bipolar deprsssion (EMBOLDEN II).Bipolar Disord 10(Suppl 1):59.

205. Mclntyre R, Cha DS, Kim RD, Mansur RB. A review of FDA-approved treatment options in bipolar depression. CNS Spectr. 2013; 18 Suppl 1:1-21.

206. Mclntyre RS. Improving the early recognition and diagnosis of bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 2014 Feb;75(2):e03.

207. Mendels J. Lithium in the acute treatment of depressive states in Lithium research and therapy. Edited by Johnson FN. London: Academic Press; 1975.

208. Mendlewicz J, Massat I, Linotte S, et al. Identification of clinical factors associated with resistance to antidepressants in bipolar depression: results from an European Multicentre Study. Int Clin Psychopharmacol. 2010;25(5):297-301

209. Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al. Lifetime and 12-month prevalence of bipolar spectrum disorder in the National Comorbidity Survey replication. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(5):543-552.

210. Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry 68(3):241-251, 2011.

211. Merikangas KR, Lamers F. The 'true' prevalence of bipolar II disorder. Curr Opin Psychiatry. 2012;25(l):19-23.

212. Meyer TD, Hammelstein P, Nilsson LG, et al. The Hypomania Checklist (HCL-32): its factorial structure and association to indices of

impairment in German and Swedish nonclinical samples. Compr Psychiatry. 2007;48(l):79-87.

213. Miller CJ, Johnson SL, Eisner L. Assessment Tools for Adult Bipolar Disorder. Clin Psychol (New York). 2009; 16(2): 188-201.

214. Miller CJ, Klugman J, Berv DA, et al. Sensitivity and specificity of the Mood Disorder Questionnaire for detecting bipolar disorder. J Affect Disord 2004;81:167-71.

215. Minagawa Kl, Watanabe T, Oyanagi R. [Characteristics of women with epilepsy who developed polycystic ovary syndrome owing to the therapy with valproate sodium]. No To Hattatsu. 2013 Jul;45(4):304-8.

216. Mitchell PB, Goodwin GM, Johnson GF, Plirschfeld RM. Diagnostic guidelines for bipolar depression: a probabilistic approach. Bipolar Disord. 2008, Vol.10, N1 (Pt2), p.144-152.

217. Mitchell PB, Wilhelm K, Parker G, et al. The clinical features of bipolar depression: a comparison with matched major depressive disorder patients. //J Clin Psychiatiy, 2001, vol. 62, №3, p.212-6.

218. Morosini PL, Magliano L, Brambilla L, et al. Development, reliability and acceptability of a new version of the DSM-IV Social and Occupational Functioning Assessment Scale (SOFAS) to assess routine social functioning. Acta Psychiatr Scand. 2000 Apr;101(4):323-9.

219. Murray CJ, Lopez AD, Jamison DT. The global burden of disease in 1990: summary results, sensitivity analysis and future directions. Bull World Health 0rganl994;72:495-509.

220. Nierenberg AA. Effective agents in treating bipolar depression. J Clin Psychiatry. 2008 Dec 3;69(10):e29.

221. Nemeroff CB, Evans DL, Gyulai L, et al. Double-blind, placebo-controlled comparison of imipramine and paroxetine in the treatment of bipolar depression. //Am J Psychiatry, 2001, № 158, p. 906-912/

222. Nguyen HT, Sharma V, Mclntyre RS. Teratogenesis associated with antibipolar agents. Adv Ther. 2009 Mar;26(3):281-94.

223. NICE Clinical Guidelines. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health and Clinical Excellence, 2009.

224. Nivoli AM, Colom F, Murru A, et al. New treatment guidelines for acute bipolar depression: a systematic review. J Affect Disord. 2011 Mar; 129(1-3): 14-26.

225. Novick DM, Swartz HA, Frank E. Suicide attempts in bipolar I and bipolar II disorder: a review and meta-analysis of the evidence// Bipolar Disord, 2010, Vol. 12, №1, p.1-9.

226. Oiesvold OT, Fikry M, Kowailed A, et al. Screening for bipolar disorder among patients undergoing a major depressive episode: Report from the BRIDGE study in Egypt// J Affect Disord. 2013 May;147(l -3):217-24.

227. Okasha T, Fikry M, Kowailed A, et al. Screening for bipolar disorder among patients undergoing a major depressive episode: report from the BRIDGE study in Egypt. J Affect Disord. 2013 May; 147(1 -3):217-24

228. Oreski I, Jakovljevic M, Aukst-Margetic B, et al. Comorbidity and multimorbidity in patients with schizophrenia and bipolar disorder: similarities and differencies// Psychiatr Danub, 2012, Vol. 24, №1, p.80-5.

229. Ortiz A, Bradler K, Slaney C, et al. An admixture analysis of the age at index episodes in bipolar disorder. Psychiatry Res, 2011, Vol. 188, №1, p.34-9

230. Osby U, Brandt L, Correia N, et al. Excess mortality in bipolar and unipolar disorder in Sweden //Arch Gen Psychiatry, 2001, Vol. 58, p.844-50

231. Osterlund MK. Underlying mechanisms mediating the antidepressant effects of estrogens. Biochim Biophys Acta. 2010 Oct;l 800(10): 1136-44.

232. Pandi-Perumal SR, Moscovitch A, Srinivasan V, et al. Bidirectional communication between sleep and circadian rhythms and its implications for depression: lessons from agomelatine. Prog Neurobiol. 2009 Aug;88(4):264-71.

233. Parker G, Graham R, Synnott H, Anderson J. Is the DSM-5 duration criterion valid for the definition of hypomania? J Affect Disord. 2014 Mar;156:87-91.

234. Parker G, Parker K, Mitchell P, Wilhelm K. Atypical depression: Australian and US studies in accord. //Curr Opin Psychiatry, 2005, №18(1), p.1-5.

235. Parker G, Tully L, Olley A, et al. SSRIs as mood stabilizers for Bipolar II Disorder? A proof of concept study. J Affect Disord. 2006 Jun;92(2-3):205-14.

236. Paterniti S, Bisserbe JC. Pharmacotherapy for bipolar disorder and concordance with treatment guidelines: survey of a general population sample referred to a tertiary care service. BMC Psychiatry. 2013;13:211.

237. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB et al. STEP-BD Investigators. Long-term implications of early onset in bipolar disorder: data from the first 1000 participants in the systematic treatment enhancement program for bipolar disorder (STEP-BD)// Biol Psychiatry, 2004, Vol. 55, p.875-881.

238. Perlis RH, Ostacher MJ, Goldberg JF, et al. Transition to mania during treatment of bipolar depression. Neuropsychopharmacology. 2010;35(13):2545-52.

239. Peselow ED, Dunner DL, Fieve RR, Lautin A. Lithium prophylaxis of depression in unipolar, bipolar II, and cyclothymic patients. Am J Psychiatry. 1982;139:747-52.

240. Phelps J, Angst J, Katzow J, Sadler J. Validity and utility of bipolar spectrum models. //Bipolar Disord, 2008, (1 Pt 2), p. 179-93.

241. Pompili M, Gonda X, Serafini G, et al. Epidemiology of suicide in bipolar disorders: a systematic review of the literature. Bipolar Disord. 2013 Aug;15(5):457-90

242. Poon Y, Chung KF, Tso KC, et al. The use of Mood Disorder Questionnaire, Iiypomania Checklist-32 and clinical predictors for screening previously unrecognised bipolar disorder in a general psychiatric setting// Psychiatry Res, 2012, Vol.195, №3, p.111-7.

243. Post RM, Altshuler LL, Leverich GS, et al. More Medical Comorbidities in Patients With Bipolar Disorder From the United States Than From the Netherlands and Germany. J Nerv Ment Dis. 2014 Apr;202(4):265-70.

244. Post RM, Denicoff KD, Leverich GS, et al. Morbidity in 258 bipolar outpatients followed for 1 year with daily prospective ratings on the NIMH life chart method. J. Clin. Psychiatry. 2003;64(6):680-90.

245. Post RM, Ketter TA, Denicoff K, et al. The place of anticonvulsant therapy in bipolar illness. Psychopharmacology(Berl). 1996; 128(2): 115-29.

246. Post RM, Leverich GS, Altshuler LL, et al. Relationship of prior antidepressant exposure to long-term prospective outcome in bipolar I disorder outpatients. J Clin Psychiatry. 2012; 73(7):924-30.

247. Ramgopal S, Thome-Souza S, Loddenkemper T. Chronopharmacology of anti-convulsive therapy. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013; 13(4):339.

248. Regeer EJ, Krabbendam L, de Graaf R, et al. A prospective study of the transition rates of subthreshold (hypo)mania and depression in the general population. Psychol Med 2006; 36: 619-627.

249. Rihmer Z, Gonda X. The effect of pharmacotherapy on suicide rates in bipolar patients// CNS Neurosci Ther, 2012, Vol. 18, №3, p.238-42.

250. Rihmer Z. [Antidepressants, depression and suicide]. Neuropsychopharmacol Hung. 2013 Sep; 15(3): 157-64.

251. Robb JC, Cooke RG, Devins GM, et al. Quality of life and lifestyle disruption in euthymic bipolar disorder. //J Psychiatr Res, 1997, Vol. 31, p. 509-517.

252. Roshanaei-Moghaddam B, Katon W. Premature mortality from general medical illnesses among persons with bipolar disorder: a review// Psychiatric Services, 2009, Vol. 60, p. 147-156.

253. Ruggero CJ, Chelminski I, Young D, Zimmerman M. Psychosocial impairment associated with bipolar II disorder// Journal of Affective Disorders, 2007, Vol. 104, p.53-60

254. Sachs GS, Altshuler LL, Ketter TA, et al. Divalproex versus placebo for the treatment of bipolar depression. //American College of Neuropsychopharmacology. Abstracts 2001.

255. Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR. Effectiveness of adjunctive antidepressant treatment for bipolar depression.// N Engl J Med., 2007, vol.356, p.1711-1722.

256. Sachs GS. Strategies for improving treatment of bipolar disorder: integration of measurement and management// Acta Psychiatr Scand Suppl, 2004, Vol. 422, p.7-17.

257. Saunders EH, Scott LJ, Mclnnis MG, Burmeister M. Familiality and diagnostic patterns of subphenotypes in the National Institutes of Mental Health bipolar sample. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008 Jan 5;147B(l):18-26.

258. Schalkwijk S, Undurraga J, Tondo L, Baldessarini RJ. Declining efficacy in controlled trials of antidepressants: effects of placebo dropout. Int JNeuropsychopharmacol. 2014 Mar 13:1-10.

259. Schoeyen HK, Birkenaes AB, Vaaler AE, et al. Bipolar disorder patients have similar levels of education but lower socio-economic status than the general population. J Affect Disord. 2011 Mar;129(l-3):68-74.

260. Scott J, Leboyer M. Consequences of delayed diagnosis of bipolar disorders// Encephale,2011, Vol. 37, Suppl 3, p.173-5.

261. Selle V, Schalkwijk S, Vázquez GH, Baldessarini RJ. Treatments for Acute Bipolar Depression: Meta-analyses of Placebo-controlled, Monotherapy Trials of Anticonvulsants, Lithium and Antipsychotics. Pharmacopsychiatry. 2014 Mar;47(2):43-52.

262. Shabani A, Koohi-Habibi L, Nojomi M, et al. The Persian Bipolar Spectrum Diagnostic Scale and mood disorder questionnaire in screening the patients with bipolar disorder. Arch Iran Med 2009;12:41-7.

263. Sharma MV, Khan M, Smith A. A closer look at treatment resistant depression: is it due to a bipolar diathesis? J. Affect. Disord., 84 (2-3) (2005), pp. 251-257.

264. Sharma V, Burt VK. DSM-V: modifying the postpartum-onset specifier to include hypomania. Arch Women's Ment Health 14(l):67-69, 2011.

265. Sharma V, Khan M, Corpse C. Role of lamotrigine in the management of treatment-resistant bipolar II depression: a chart review. J Affect Disord. 2008 Nov; 111 (1): 100-5.

266. Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, et al. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10.): J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.

267. Shim IH, Woo YS, Jun TY, Bahk WM. Mixed-state bipolar I and II depression: time to remission and clinical characteristics. J Affect Disord. 2014; 152-154:340-6.

268. Sidor M.M., MacQueen G.M. (2010). Antidepressants for the acute treatment of bipolar depression: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry 72: 156-167.

269. Sidor MM, MacQueen GM. An Update on Antidepressant Use in Bipolar Depression. Curr Psychiatry Rep. 2012 Dec;14(6):696-704.

270. Simeonova DI, Chang KD, Strong C, Ketter TA. Creativity in familial bipolar disorder. J Psychiatr Res 39(6):623-631,2005.

271. Simon NM, Otto MW, Wisniewski SR, et al. Anxiety disorder comorbidity in bipolar disorder patients: data from the first 500 participants in the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD). Am J Psychiatry. 2004 Dec;161(12):2222-9.

272. Smith DJ, Thapar A, Simpson SA. Bipolar spectrum disorders in primary care: optimising diagnosis and treatment. Br J Gen Pract 2010; 60: 322-4.

273. Smith LA, Cornelius VR, Azorin JM, et al. Valproate for the treatment of acute bipolar depression: systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2010;122(l-2):l-9.

274. Sramek JJ, Cutler NR. The Impact of Gender on Antidepressants. Curr Top Behav Neurosci. 2011;8: 2331-49

275. Srivastava S, Ketter TA. Clinical relevance of treatments for acute bipolar disorder: balancing therapeutic and adverse effects. Clin Ther. 2011;33(12):B40-8.

276. Strejilevich SA, Martino DJ, Marengo E, et al. Long-term worsening of bipolar disorder related with frequency of antidepressant exposure. Ann Clin Psychiatry. 2011;23(3): 186-92

277. Suppes T, Brown ES, McElroy SL, et al. Lamotrigine for the treatment of bipolar disorder: A clinical case series. J Affect Disord. 1999;53:95-8.

278. Suppes T, Dennehy EB. Evidence-based long-term treatment of bipolar II disorder. J Clin Psychiatry. 2002;63 Suppl 10:29-33.

279. Suppes T, Hirschfeld RM, Vieta E, et al. Quetiapine for the treatment of bipolar II depression: Analysis of data from two randomized, doubleblind, placebo-controlled studies. World J Biol Psychiatry. 2008;9:198-211.

280. Suppes T, Leverich GS, Keck PE, et al. The Stanley Foundation Bipolar Treatment Outcome Network. II. Demographics and illness characteristics of the first 261patients//J Affect Disord, 2001, Vol. 67(1-3), p.45-59

281. Suppes T, Mintz J, McElroy SL, et al. Mixed hypomania in 908 patients with bipolar disorder evaluated prospectively in the Stanley Foundation Bipolar Treatment Network: a sex-specific phenomenon. Arch Gen Psychiatry 62(10):1089-1096, 2005.

282. Suppes T, Kelly D, Perla JM. Challenges in the management of bipolar depression. J Clin Psychiatry. 2005;66 Suppl 5:11-6.

283. Swann AC, Lijffijt M, Lane SD, et al. Interactions between bipolar disorder and antisocial personality disorder in trait impulsivity and severity of illness. Acta Psychiatr Scand 121(6):453^161, 2010.

284. Swartz HA, Thase ME. Pharmacotherapy for the treatment of acute bipolar II depression: current evidence. J Clin Psychiatry. 2011 Mar;72(3):356-66.

285. Szadoczky E, Furedi J. [Efficacy and acceptability of tianeptine and sertraline in the acute treatment phase of depression]. Encephale. 2002 Jul-Aug;28(4):343-9.

286. Tafalla M, Sanchez-Moreno J, Diez T, Vieta E. Screening for bipolar disorder in a Spanish sample of outpatients with current major depressive episode. J Affect Disord 2009;114:299-304.

287. Tavel ME. The Placebo Effect: The Good, The Bad And The Ugly. Am J Med. 2014 Jun;127(6):484-488.

288. Thase ME, Macfadden W, Weisler RH, et al. Efficacy of Quetiapine Monotherapy in Bipolar I and II Depression.A Double-blind, Placebo-

controlled Study (The BOLDER II Study) J Clin Psychopharmacol. 2006;26:600-9.

289. Tohen M, Vieta E, Calabrese J, et al. Efficacy of olanzapine and olanzapine-fluoxetine combination in the treatment of bipolar I depression. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(ll):1079-88.

290. Tondo L, Baldessarini R.J., Floris G. Long-term clinical effectiveness of lithium maintenance treatment in types I u II bipolar disorders //Brit. J. Psychiatry, 2001, vol.178. (Suppl.41), p.184-190.

291. Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G. Lithium maintenance treatment of depression and mania in bipolar I and bipolar II disorders. Am J Psychiatry. 1998;155:638-45.

292. Tondo L, Lepri B, Baldessarini RJ. Suicidal risks among 2826 Sardinian major affective disorder patients. Acta Psychiatr Scand

116(6):419-428, 2007.

293. Tondo L, Lepri B, Cruz N. Age at onset in 3014 Sardinian bipolar and major depressive disorder patients//Acta Psychiatr Scand, 2010, Vol. 121, p.446—452.

294. Tondo L, Vazquez G, Baldessarini RJ. Mania associated with antidepressant treatment: comprehensive meta-analytic review. Acta Psychiatr Scand. 2010;121(6):404-14.

295. Tondo L, Vázquez GH, Baldessarini RJ. Options for pharmacological treatment of refractory bipolar depression. Curr Psychiatry Rep. 2014; 16(2):431.

296. Torrent C, Martínez-Arán A, Daban С et al. Cognitive impairment in bipolar II disorder. Br J Psychiatry. 2006 Sep; 189:254-9.

297. Tozzi F, Manchia M, Galwey N.W, et al. Admixture analysis of age at onset in bipolar disorder//Psychiatric Research , 2011, Vol. 185,p. 27-32

298. Trankner A, Sander C, Schónknecht P. A critical review of the recent literature and selected therapy guidelines since 2006 on the use of lamotrigine in bipolar disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:101-11.

299. Truman C J , Goldberg J F, Ghaemi SN, et al. Self-reported history of manic/hypomanic switch associated with antidepressant use: data from the systematic treatment enhancement program for bipolar disorder (STEP-BD)," J Clin Psych, vol. 68, no. 10, pp. 1472-1479, 2007.

300. Undurraga J, Baldessarini RJ, Valenti M, et al. Bipolar depression: clinical correlates of receiving antidepressants. J Affect Disord. 2012;139(l):89-93.

301. Valenti M, Pacchiarotti I, Bonnin CM, et al. Risk factors for antidepressant-related switch to mania. J Clin Psychiatiy.2012;73(2):e271-6.

302. Valentf M, Pacchiarotti I, Rosa AR, et al. Bipolar mixed episodes and antidepressants: a cohort study of bipolar I disorder patients. Bipolar Disord. 2011;13(2):145-54

303. Van der Loos ML, Mulder PG, Hartong EG, et al. Efficacy and safety of lamotrigine as add-on treatment to lithium in bipolar depression: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2009;70(2):223-31.

304. Van Lieshout RJ, MacQueen GM. Efficacy and acceptability of mood stabilisers in the treatment of acute bipolar depression: systematic review. Br J Psychiatry. 2010 Apr;196(4):266-73.

305. Vázquez GH, Baldessarini RJ, Tondo L .Co-occurrence of anxiety and bipolar disorders: clinical and therapeutic overview. Depress Anxiety. 2014; 31(3): 196-206.

306. Vázquez GH, Tondo L, Undurraga J, Baldessarini RJ. Overview of antidepressant treatment of bipolar depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2013; 16(7): 1673-85.

307. Vega P, Barbeito S, Ruiz de Azúa S, et al. Bipolar disorder differences between genders: special considerations for women. Womens Health (Lond Engl). 2011;7(6):663-7

308. Vieta E, Calabrese JR, Goikolea JM, et al. Quetiapine monotherapy in the treatment of patients with bipolar I or II depression and a rapid-cycling disease course: A randomized, double-blind, placebo controlled study. Bipolar Disord. 2007;9:413-25.

309. Vieta E, Murru A, Pueyo MJ. Guia sobre el maneig del tratorn bipolar a Catalunya. Barcelona: Age'ncia dOInformacio', Avaluacio' i Qualitat en Salut. Servei Catala* de la Salut. Departament de Salut. Generalitat de Catalunya, 2011.

310. Vieta E, Sánchez-Moreno J, Bulbena A, et al. Cross validation with the mood disorder questionnaire (MDQ) of an instrument for the detection of hypomania in Spanish: the 32 item hypomania symptom check list (HCL-32)// J Affect Disord, 2007, Vol. 101, Suppl.1-3, p.43-55.

311. Vieta E, Valentí M. Pharmacological management of bipolar depression: acute treatment, maintenance, and prophylaxis. CNS Drugs. 2013;27(7):515-2.

312. Vieta El, Blasco-Colmenares E, Figueira ML, et al. Clinical management and burden of bipolar disorder: a multinational longitudinal study (WAVE-bd study). BMC Psychiatry. 2011 Apr 11 ; 11:58.

313. Vieta, E, Berk M, Wang W,et al. Predominant previous polarity as an outcome predictor in a controlled treatment trial for depression in bipolar I disorder patients.J Affect Disord 2009; 119, 22-27.

314. Viguera AC, Baldessarini RJ, Tondo L. Response to lithium maintenance treatment in bipolar disorders: comparison of men and women. Bipolar Disord 3(5):245-252, 2001.

315. Wang B, Chen D. Evidence for seasonal mania: a review. J Psychiatr Pract. 2013;19(4):301-8.

316. Wang HR, Kim SG, Kang SH, et al. The Validation Study of the Korean Version of the Bipolar Spectrum Diagnostic Scale. J Korean Neuropsychiatr Assoc 2008;47:533-9.

317. Weisenbach SL, Marshall D, Weldon AL, et al. The double burden of age and disease on cognition and quality of life in bipolar disorder.Int J Geriatr Psychiatry. 2014 Feb 18. [Epub ahead of print]

318. Wilde A, Chan HN, Rahman B, et al. A meta-analysis of the risk of major affective disorder in relatives of individuals affected by major depressive disorder or bipolar disorder. J Affect Disord. 2014;158:37-47.

319. Wingo AP, Baldessarini RJ, Compton MT, Harvey PD. Correlates of recovery of social functioning in type I and II bipolar disorder patients. Psychiatry Res 177(1-2): 131-134, 2010.

320. Wingo AP, Baldessarini RJ, Holtzheimer PE, Harvey PD. Factors associated with functional recovery in bipolar disorder patients. Bipolar Disord 12(3):319-326, 2010.

321. Winsberg ME, DeGolia SG, Strong CM, Ketter TA. Valproate therapy in medication-naive and mood-stabilizer-naive bipolar II depression. J Affect Disord. 2001;67:207-12.

322. Wong MM. Management of Bipolar II Disorder. Indian J Psychol Med. 2011; 33(1): 18-28.

323. Wu YS, Angst J, Ou CS, et al. Validation of the Chinese version of the hypomania checklist (HCL-32) as an instrument for detecting hypo(mania) in patients with mood disorders// J Affect Disord, 2008, Vol. 106(1-2), p.133-43.

324. Yang HC, Xiang YT, Liu TB, et al. Hypomanic symptoms assessed by the HCL-32 in patients with major depressive disorder: A multicenter trial across China// Affect Disord, 2012, Vol. 143(1-3), p.203-7

325. Yang HC, Yuan CM, Liu TB, et al. Validity of the 32-item Hypomania Checklist (HCL-32) in a clinical sample with mood disorders in China// BMC Psychiatry, 2011, Vol. 15, №11, p.84.

326. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2013. Bipolar Disord. 2013; 15(1): 1—44.

327. Yatham LN. Diagnosis and management of patients with bipolar II disorder. J Clin Psychiatry 2005;66(Suppl 1): 13-7.

328. Young AH, McEIroy SL, Bauer M, et al. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and lithium monotherapy in adults in the acute phase of bipolar depression (EMBOLDEN I) J Clin Psychiatry. 2010;71:150-62.

329. Young AH, Rigney U, Shaw S, et al. Annual cost of managing bipolar disorder to the UK healthcare system// J Affect Disord, 2011, Vol. 133, №3, p.450-6.

330. Young LT, Joffe RT, Robb JC, et al. Double-blind comparison of addition of a second mood stabilizer versus an antidepressant to an initial mood stabilizer for treatment of patients with bipolar depression. Am J Psychiatry. 2000; 157(1): 124-6.

331. Zimmerman M, Galione JN, Chelminski I, et al. Performance of the Bipolar Spectrum Diagnostic Scale in psychiatric outpatients. Bipolar Disord 2010;12:528-38.

332. Zimmerman M, Galione JN. Screening for bipolar disorder with the Mood Disorders Questionnaire: a review. Harv Rev Psychiatry 2011;19:219-28 .

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ НАБЛЮДАТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ВЫЯВЛЕНИЮ БАР II СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С ДИАГНОЗОМ РДР (ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА

ПАЦИЕНТА)

1. Демографические данные и социальный анамнез Пол: О мужской О женский

Пациент: О амбулаторный О находится в стационаре

Уровень образования: 0 Незаконченное среднее О Среднее

О Среднее специальное О Высшее О Имеет ученую степень

Род занятий в настоящее время: О Учится

(возможно более 1 варианта ответа)

О Работает по специальности О Работает не по специальности О Ведет домашнее хозяйство О Не работает и не учится О Инвалид О Пенсионер О Иждивенец Семейное положение: О Женат / замужем

О Гражданский брак О Не женат / не замужем О Разведен / разведена О Вдовец / вдова Количество браков в течение жизни (зарегистрированных и/или гражданских): I_I_I

2. Семейный анамнез

Имелись ли у родственников следующие расстройства (если имелись, отметить V или X в соответствующей графе таблицы):

Вид расстройства 1 степень родства (родители, дети, братья/сестры) Другие родственники

МДП, биполярное аффективное расстройство, мания, гипомания

Если такие расстройства имелись у родственников, указать, проводилась ли им терапия нормотимиками О Да О Нет (препараты лития, вальпроат, карбамазепин, о Неизвестно ламотриджин)

Вид расстройства 1 степень родства Другие

(родители, дети, братья/сестры) родственники

Депрессия, Рекуррентное депрессивное расстройство, Циклотимия, Другие расстройства настроения, Химическая зависимость (токсикомания), Нехимическая зависимость (игромания и т.д.), Шизофрения, Шизоаффективное расстройство, Обсессивно-компульсивное, Паническое или Тревожное расстройство, Суицидальные попытки, Госпитализации по поводу психических заболеваний,Булимия, анорексия

3. Анамнез заболевания

Возраст начала заболевания: I_I_I лет

Возраст, в котором появились первые симптомы: Возраст, когда был установлен первый диагноз: Возраст, в котором был установлен текущий диагноз Впервые установленный диагноз:

Диагнозы, которые выставлялись до установления настоящего/текущего диагноза:

Количество госпитализаций по поводу психического заболевания: I_I_I

I_I_I лет

I_I_I лет

: I I I лет

3. Анамнез заболевания (продолжение) Терапия:

Принимал ли пациент когда-либо в течение жизни О Да * нормотимики (препараты лития, вальпроат, карбамазепин, ламотриджин)? О Нет

О Неизвестно

* - Если да, то указать длительность приема: О менее 1 мес О от 1 мес до <3 мес О 3-6 мес

О более 6 мес подряд О Неизвестно

Принимал ли пациент когда-либо в течение жизни 0 да ** антидепрессанты?

О Нет

О Неизвестно

** - Если да, то указать, отмечались ли какие-либо из перечисленных реакций:

О Развитие мании/гипомании

О Резистентность (отсутствие эффекта от 2 курсов терапии)

О Неустойчивое настроение, аффективная лабильность,

раздражительность

О Другие клинически значимые реакции (указать)

О Не отмечались

О Неизвестно

Какие психотропные препараты пациент принимал не менее 3-х месяцев подряд в течение последнего года? _

Препарат (торговое наименование): Суточная доза

3. Анамнез заболевания (продолжение) Характеристика эпизодов заболевания

Количество эпизодов заболевания в анамнезе: I_I_I

Количество депрессивных эпизодов в анамнезе: I_I_I

Были ли у пациента в анамнезе суицидальные попытки? О Да * О Нет

* - Если да, то указать количество: 0 Неизвестно

I_I_I

Сопутствующие состояния

Курение: 0 Курит в настоящее время (включая тех, кто бросил менее б

месяцев назад)

Количество сигарет в день: I_I_I_I

О Курил ранее (бросил 6 мес и более назад) О Никогда не курил О Неизвестно

О Не употреблял

О Эпизодическое употребление, не повлекшее за собой проблем в социальной, профессиональной, психологической или физической сфере

О Бытовое пьянство О Алкоголизм