Диагностика и лечение послеоперационного макулярного отека на основе современных методов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Сакалова Екатерина Денисовна

• Сакалова Екатерина Денисовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Сакалова Екатерина Денисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность

1.2 Классификация ПМО

1.3 Патогенез ПМО

1.4 Диагностика ПМО

1.5. Лечение ПМО

1.5.1. Нестероидные противовоспалительные средства

1.5.2. Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов

1.5.3 Глюкокортикостероиды

1.5.4. Инфликсимаб и интерферон альфа а-2

1.5.5. Хирургические методики

1.6 Реальная клиническая практика

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика пациентов

2.2 Разделение на группы

2.3 Офтальмологические методы исследования

2.4 Методика проведения терапии макулярного отека

2.5 Статистические методы обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ДАННЫХ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ БИОМИКРОСКОПИИ ПЕРЕДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫМ

МАКУЛЯРНЫМ ОТЕКОМ

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ДАННЫХ ОКТ-АНГИОГРАФИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫМ МАКУЛЯРНЫМ ОТЕКОМ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений, используемых в работе:

ВГД - внутриглазное давление

ВМД - возрастная макулярная дегенерация

ГКС - глюкокортикостероиды

ИВВ - интравитреальное введение

ИОЛ - интраокулярная линза

МО - макулярный отек

МКОЗ - максимально коррегируемая острота зрения НПВС - нестероидные противовспалительные средства ОКТ - оптическая когерентная томография

ОКТ - ангиография- оптическая когерентная томография-ангиография

ОМО - общий макулярный объем

ОНЭ - отслойка нейроэпителия

ПМО - послеоперационный макулярный отек

РПЭ - ретинальный пигментный эпителий

СД - сахарный диабет

УБМ - ультразвуковая биомикроскопия переднего отрезка глаза

ФАГД - флюоресцентная ангиография глазного дна

ФНО - фактор некроза опухоли

ЦОГ - циклооксигеназа

ЦТС - центральная толщина сетчатки

1Б - внутренние сегменты фоторецепторов

ОБ - наружные сегменты фоторецепторов

УЕОБ - эндотелиальный фактор роста сосудов

РЮБ - плацентарный фактор роста

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение послеоперационного макулярного отека на основе современных методов»

Актуальность темы и степень ее разработанности

Послеоперационный макулярный отек (синдром Ирвина-Гасса, ПМО) является одной из частых причин низкого функционального результата факохирургии. Заболевание впервые описано в 1953 г. S. R. Irvine как синдром послеоперационного осложнения при интракапсулярной экстракции катаракты [75].

Впоследствии было доказано, что ПМО развивается и после некоторых других хирургических вмешательств, таких как лазерная капсулотомия, кератопластика, склеропластика, панретинальная лазеркоагуляция сетчатки [127]. Частота ПМО вариабельна, клиническая манифестация происходит чаще всего через 6-10 недель после операции [67]. При отсутствии лечения может произойти как спонтанная резорбция ПМО, так и хронизация процесса [8]. Патогенез возникновения данного патологического состояния на сегодняшний день до конца не изучен. Теория механического повреждения связывает развитие ПМО с послеоперационными изменениями внутриглазных структур, степень которых существенно возрастает в случае каких-либо интраоперационных осложнений. К таким факторам относят изменения топографии и грыжу стекловидного тела, прямую макулярную тракцию, травмы и ущемления радужки, контакты интраокулярной линзы со структурами иридо-цилиарного комплекса [136].

Многие авторы придерживаются теории воспаления, из которой следует, что хирургические манипуляции в передней камере могут приводить к высвобождению арахидоновой кислоты из увеальной ткани с продукцией либо лейкотриенов (липоксигеназный путь) или простагландинов, простоциклинов, тромбоксанов (циклооксигеназный путь) [147]. ПМО, существующий более 6 месяцев, приводит к значительному снижению остроты зрения за счет постепенной альтерации фоторецепторов. Считается, что интактность IS/OS и НПМ в фовеолярной зоне являются основным предиктором остроты зрения [18]. Аналогичные изменения

происходят при диабетическом макулярном отеке и выявляются на ОКТ как деструкция эллипсоидной зоны [99]. Работ по анализу ОКТ при ПМО (оценка биомаркеров: состояние эллипсоидной зоны, наружной пограничной мембраны, деструкции слоев сетчатки) немного и они носят не систематизированный характер.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) ингибируют циклооксигеназный путь воспаления и широко используются для профилактики послеоперационного макулярного отека. Местное применение НПВС ускоряет восстановление гематоофтальмического барьера и уменьшает воспалительную реакцию после хирургии катаракты [61]. В литературе есть данные, подтверждающие эффективность НПВС в лечении послеоперационного макулярного отека [68]

Анти-VEGF препараты эффективно используют в лечении экссудативной формы возрастной макулярной дегенерации, диабетического макулярного отека и макулярного отека, вызванного ретинальными венозными окклюзиями, что подтверждено большим количеством крупных рандомизированных исследований [132]. Анти-VEGF препараты не одобрены для лечения послеоперационного макулярного отека, однако многие исследователи предполагают, что VEGF задействован в патогенезе данного состояния как медиатор воспаления, и применение ингибиторов VEGF оправдано в случае ПМО, устойчивого к проводимой местной терапии.

В двойном слепом, рандомизированном, sham-контролируемом исследование эффективности Ранибизумаба при лечении МО, вызванного любыми причинами, за исключением ВМД, СД и ретинальных венозных окклюзий (PROMETHEUS), в которое вошло 55 пациентов с ПМО, была подтверждена его эффективность в лечении ПМО [131]. Тем не менее, в ходе этого исследования не было получено данных о показаниях к применению анти-VEGF препаратов, сроках и кратности введения.

В последние годы метод ОКТ-ангиографии широко применяют в клинической практике для диагностики возрастной макулярной дегенерации и

диабетического макулярного отека. Метод позволяет полноценно оценить состояние сосудистых сплетений макулярной зоны. Однако работ по информативности метода в диагностике и мониторинге ПМО нет.

Учитывая вышеизложенное, целью настоящего исследования явилось изучение возможностей диагностики и лечения послеоперационного макулярного отека на основе современных методов.

Задачи исследования:

1. Определить связь развития макулярного отека и изменений передних отделов стекловидного тела и pars planum по данным ультразвуковой биомикроскопии переднего сегмента глаза.

2. Исследовать эффективность и безопасность применения НПВС в терапии ПМО.

3. Исследовать эффективность и безопасность интравитреального введения анти-VEGF препаратов в терапии ПМО.

4. Выявить возможности ОКТ-ангиографии в диагностике и мониторинге ПМО.

5. Разработать новый подход к диагностике и лечению ПМО.

Научная новизна

1. Впервые на репрезентативном материале на основе современных методов диагностики проанализированы результаты лечения верифицированного ПМО с помощью нестероидных противовоспалительных средств и с последующим переключением на анти-VEGF терапию.

2. Доказано, что в алгоритме диагностики и мониторинга ПМО на основе ОКТ помимо общепринятых (центральная толщина сетчатки и макулярный объем) целесообразно использовать такой показатель, как нарушение целостности эллипсоидной зоны.

3. Показано, что явления ишемии центральной зоны сетчатки, выявляемые с помощью ОКТ-ангиографии, сочетаются со статистически достоверным увеличением случаев нарушения целостности эллипсоидной зоны по данным стандартной ОКТ.

4. Выявлены основные факторы, влияющие на результаты лечения ПМО. В резистентных и требующих длительной терапии НВПС случаях отмечено достоверно более выраженное исходное увеличение центральной толщины сетчатки и макулярного объема по сравнению с наблюдениями с положительным терапевтическим эффектом.

5. В случаях, требующих последующего переключения на анти-УЕОБ терапию (при отсутствии клинически значимого ответа на местное лечение НВПС), отмечены явления дислокации ИОЛ и признаки перенесенного воспаления по данным УБМ.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования

1. Разработан новый подход к диагностике и лечению ПМО на основе современных методов.

2. Доказано, что в качестве методов выбора лечения ПМО следует рассматривать местное применение НПВС и последующее переключение на анти-VEGF терапию

3. Выявлена зависимость между длительностью лечения с помощью НПВС, количеством интравитреальных инъекций анти-VEGF препаратов и выраженностью макулярного отека по данным ОКТ.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось применение комплекса методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного когортного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Необходимость использования в алгоритме диагностики ПМО данных УБМ для исключения признаков перенесенного воспаления, обусловленных некорректным положением ИОЛ и возможным контактом опорных элементов со структурами иридо-цилиарного комплекса.

2. Использование определяемого с помощью ОКТ нарушения целостности эллипсоидной зоны в качестве показателя ишемии сетчатки и предиктора эффективности терапии.

3. Существенное исходное увеличение таких показателей оптической когерентной томографии, как центральная толщина сетчатки и общий макулярный объем - прогностически неблагоприятный фактор курабельности послеоперационного макулярного отека.

Личный вклад автора в проведенное исследование:

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования: в разработке идеи работы, анализе состояния вопроса по данным современной литературы, в определении цели и задач, выборе методов исследования, статистической обработке полученных результатов исследования с последующей интерпретацией, формулировании положений на защиту, выводов и практических рекомендаций. Автором лично проведены сбор материала для данного исследования, литературы для обзора современных данных по теме диссертационной работы, выполнение оптической когерентной томографии, получение основных результатов, изложенных в работе.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок, применением современных методов исследования, широко распространенных при проведении

научных исследований и на практике, что позволило получить результаты с признаками научной новизны, полноты и достоверности. Статистический анализ материалов исследования выполнен с применением современных методов обработки научных данных. Выводы и заключения, представленные в диссертационной работе, подтверждены и обоснованы данными системного анализа результатов клинико-инструментальных исследований.

Результаты диссертационной работы доложены на Научно-практической конференции « Современные хирургические возможности и медикаментозное сопровождение операций в офтальмологии» (Владивосток, 2016), VI Научно-практической конференции "Офтальмологические образовательные университеты» (Москва 2018), III встрече молодых офтальмологов EMYO (Poland, Krakow, 2018).

Внедрение результатов работы

Результаты настоящего исследования внедрены в лечебную деятельность и применяются в работе ФГБНУ «НИИ глазных болезней»

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 4 статьи в научных журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 149 источников (18 отечественных и 131 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 21 таблицей и 26 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Актуальность

Послеоперационный макулярный отек (ПМО), известный как синдром Ирвина-Гасса, является одной из возможных причин снижения остроты зрения в факохирургии [64,75]. Развитие ПМО возможно и после других хирургических вмешательств, таких как лазерная капсулотомия, кератопластика, склеропластика и панретинальная лазеркоагуляция сетчатки [127]. Впервые клинические проявления ПМО были описаны в 1953 году A.R. Irvine у пациентов с «необъяснимым» снижением остроты зрения, возникшим после неосложненной интракапсулярной экстракции катаракты [74]. Впоследствии J.D. Gass и A.R. Norton установили, что причиной снижения остроты зрения после экстракции катаракты являлся характерный макулярный отек с классическим симптомом «цветка» в сочетании с гиперфлюоресценцией и поздним экстравазальным выходом флюоресцеина из сосудов диска зрительного нерва при проведении флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГД) [64].

По данным А. Grzybowski и соавт. частота ПМО достаточно вариабельна [67]. Этот факт, возможно, объясняется различиями в методических подходах к решению данной проблемы (техника операции, принципы и сроки диагностических исследований и т.д.). В таблице 1 представлены данные о частоте ПМО в зависимости от методики экстракции катаракты и метода диагностики по данным различных исследований.

Таблица 1.

Частота ПМО в зависимости от методики экстракции катаракты и метода диагностики по данным различных исследований

Методика операции Частота ПМО (в %) по данным различных методов диагностики

Биомикроофтальмоскопия ФАГД ОКТ

Интракапсулярная экстракция 8 [32] 36-60 [148]

Экстракапсулярная экстракция 0,8-20 [93] 16-32,2 [129,140]

Стандартная факоэ мульсификация 0,1-2,35 [141] 20-54,7 [94,144] 3-11 [43,89]

Гибридная факоэ мульсификация (с фемтосекундным лазерным сопровождением) 1,18 [88] 1,18 [88]

Результаты представленных в таблице исследований позволяют сделать два основных вывода:

1. внедрение прогрессивных технологий факохирургии (т.е. переход от интракапсулярного к экстракапсулярному методу, а затем к микроинвазивной технике) способствовало снижению ПМО;

2. выявляемость ПМО повышается при применении специальных методов исследования макулярной зоны сетчатки (ФАГД и ОКТ).

В то же время в других исследованиях [53,40] не было выявлено разницы в частоте возникновения ПМО после экстракапсулярной экстракции катаракты и стандартной факоэмульсификации

Что же касается гибридной факоэмульсификации (или ультразвуковой факоэмульсификации с фемтолазерным сопровождением), то сравнительно

небольшой опыт применения этой методики не позволяет сделать достоверных выводов о ее преимуществах или, наоборот, недостатках в плане возникновения отдаленных осложнений [2, 10].

Необходимо отметить, что на декларируюмую в различных исследованиях частоту ПМО существенное влияние оказало широкое внедрение в клиническую практик новых методов диагностики, в частности ФАГД и ОКТ. Именно с применением этих методов связано появлением термина «субклинический» ПМО. По данным исследований конца прошлого столетия он развивался приблизительно в 20% случаев неосложненной факоэмульсификаци или экстракапсулярной экстракции катаракты [109, 138, 144]. В исследовании 2007 г. изменения сетчатки, которые можно трактовать как ПМО после операции экстракции катаракты, несмотря на превентивную терапию были выявлены в 30 и 11-41 % случаев по данным ФАГД и ОКТ соответственно [108].

1.2. Классификация ПМО

На сегодняшний день единой и общепринятой классификации ПМО не существует. В достаточно условной с точки зрения разделения различных форм ПМО классификации A. Loevenshtein [90] предлагается учитывать сроки возникновения отека и особенности течения процесса:

1) острый ПМО - развивается в первые 4 месяца после операции;

2) поздний ПМО - развивается спустя 4 месяца после операции;

3) хронический ПМО - клинические признаки процесса сохраняются в течение 6 месяцев и более;

4) рецидивирующий ПМО - клинические признаки процесса появляются вновь после полной резорбции отека.

1.3. Патогенез ПМО

Как известно, в норме объем и состав экстраклеточного вещества нейросенсорной сетчатки (включая субретинальное пространство) регулируются плотными контактами клеток эндотелия (внутренний гематоретинальный барьер) и контактами клеток пигментного эпителия (наружний гематоретинальный барьер). Исходя из этого, интраретинальная жидкость может накапливаться только там, где существует либо дефект этих барьеров, либо снижение насосной функции ретинального пигментного эпителия [37]. В большинстве случаев макулярный отек является следствием патологически повышенной проницаемости сосудов сетчатки, в частности, ложа ретинальных капилляров. Повышение проницаемости сосудов сетчатки и, как следствие, возниновение макулярного отека могут индуцировать различные биологически активные субстанции: простагландины, лейкотриены, протеинкиназа С, оксид азота и различные цитокины, такие как УЕОБ, фактор некроза опухоли альфа, инсулиноподобный фактор роста 1 и интерлейкины [118,47,87].

Фактором, способствующим выходу жидкости из сосудов, является повреждение эндотелия вследствие лейкостаза (адгезии лейкоцитов к стенкам сосудов), катализируемого оксидом азота и другими медиаторами воспаления [87,96]. Экстравазальный выход жидкости усиливается под воздействием факторов, увеличивающих ток крови по ретинальным сосудам, таких как вазодилатация, повышенное внутрисосудистое давление и увеличение объема кровяного русла [81,137]. Дисфункция барьера ретинального пигментного эпителия и/или насосного механизма может привести к хронической серозной отслойке нейроэпителия в макуле и вторичному кистозному макулярному отеку.

Определенное значение в формировании ПМО может иметь т.н. тракционный эффект, обусловленный задней гиалоидной отслойкой или эпиретинальной мембраной, приводящий к деформации и утолщению сетчатки в макулярной зоне с формированием кистозных полостей. При этом экстравазальный выход жидкости из капилляров макулы может отсутствовать. Наконец, различные состояния, способствующие экстравазальному выходу жидкости из капилляров

диска зрительного нерва, также могут привести к накоплению интраретинальной жидкости и макулярному отеку.

Патоморфологическими признаками ПМО являются расширение капилляров сетчатки, скопление серозной жидкости в наружном плексиформном и внутреннем ядерном слоях и появление воспалительных клеток в иридо-цилиарном периваскулярном комплексе [98]. Интраретинальное накопление жидкости служит причиной формирования перифовеолярных кист, которые могут сливаться, формируя большие кисты и ламеллярные отверстия. В тяжелых случаях в отек вовлекаются большинство слоев сетчатки.

К факторам риска развития ПМО относят пожилой возраст, интраоперационные осложнения, такие как разрыв капсулы хрусталика, выявленный ранее эпиретинальный фиброз, отслойку сетчатки в анамнезе. В случае осложнения экстракции катаракты разрывом задней капсулы и повреждением ражужной оболочки вероятность клинически значимого отека макулы достигает 20 % [30].

Кистозный макулярный отек является одной из ведущих причин низкой остроты зрения после хирургии катаракты у пациентов с увеитом [62] Считается, что риск макулярного отека выше у пациентов с послеоперационным или предоперационным передним увеитом [103].

Особое влияние на развитие ПМО оказывает соматический статус пациента. У пациентов с диабетом и системной артериальной гипертензией, даже при отсутствии ретинопатии, повышен риск развития ПМО. Риск увеличивается при наличии диабетической ретинопатии и растет прямо пропорционального увеличению тяжести диабетической ретинопатии [45].

В 1985 году К. Hruby изложил основные пять причин развития послеоперационного макулярного отека [73]:

1. Витрео-ретинальная тракция;

2. Дислокация стекловидного тела (выпадение, ущемление);

3. Витрео-увеальная тракция;

4. Воспаление;

5.Фотоповреждение (световое воздействие от операционного микроскопа).

На сегодняшний день, в литературе существует два принципиальных подхода к пониманию патогенеза послеоперационного отека: теория механического повреждения и теория воспаления.

Теория механического повреждения связывает развитие ПМО с послеоперационными изменениями внутриглазных структур, степень которых существенно возрастает в случае каких-либо интраоперационных осложнений. К таким факторам относят: изменения топографии и грыжи стекловидного тела, прямую макулярную тракцию, травмы и ущемления радужки, контакты интраокулярной линзы со структурами иридо-цилиарного комплекса [123,136].

В качестве доказательств теории механического повреждения приводят различные клинические наблюдения [60,86]:

• даже «неосложненные» интраокулярные хирургические вмешательства могут способствовать возникновению ПМО;

• интраоперационный разрыв задней капсулы повышает риск развития ПМО;

• после вторичной капсулотомии (в том числе с помощью УЛО-лазера) в по данным ФАГД ряде случаев выявляются признаки ПМО;

• грыжа стекловидного тела увеличивает вероятность развития ПМО на 1020%, а ущемление стекловидного тела в ране пролонгирует существование ПМО и ассоциируется с неудовлетворительным прогнозом;

• ущемление радужки является дополнительным фактором развития ПМО;

• частота возникновения ПМО возрастает после имплантации переднекамерных, предполагающих контакт с радужкой, интраокулярных линз.

Сторонники теории воспаления считают, что интра- и послеоперационные механические повреждения имеют не прямое, а опосредованное значение в развитии ПМО, так как инициируют высвобождение арахидоновой кислоты из увеальной ткани с продукцией либо лейкотриенов (липоксигеназный путь), либо

простагландинов, простоциклинов, тромбоксанов (циклооксигеназный путь). В ответ на различные стимулы липиды клеточных мембран превращаются в арахидоновую кислоту посредством фермента фосфолипазы А2. Арахидоновая кислота - природная жирная кислота - конвертируется ферментом циклооксигеназой в простаноиды, которые выполняют множество биологических функций. В эксперименте на животных было показано, что активность простаноидов в перицитах капилляров приводит к выраженному ответу со стороны сосудов. Лейкотриены, образующиеся в процессе липооксигеназного пути, в свою очередь, вызывают освобождение ферментов лизосом, хемотаксис и активацию лейкоцитов, сокращение гладких мышц (спазм сосудов, с последующей ишемией и выбросом УЕОБ) [46]. В послеоперационном периоде медиаторы воспаления (простагландины, цитокины и остальные факторы, влияющие на проницаемость сосудов) проникают через гематоретинальный барьер, увеличивают проницаемость перифовеолярных капилляров и приводят к накоплению жидкости в перифовеолярной сетчатке [95]. Такое накопление субретинальной жидкости указывает на повреждение плотных контактов наружного гематоретинального барьера и срыв насосной функции клеток ретинального пигментного эпителия. Нарушение барьеров может быть тесно связано с диабетом, глаукомой и предшествующим увеитом [96].

С точки зрения возможного «участия» в патогенезе ПМО как интра- , так и послеоперационных (связанных, например, с расположением интраокулярной линзы) изменений иридо-цилиарного комплекса и передних отделов стекловидного тела целесообразно дополнить комплекс специальных методов (ФАГД, ОКТ) ультразвуковой биомикроскопией (УБМ), позволяющей не только качественно, но и количественно оценить топографические взаимоотношения структур переднего отрезка глаза [1,3,4,105, 106].

1.4. Диагностика ПМО

Основным клиническим проявлением ПМО является снижение остроты зрения в послеоперационном периоде, несмотря на отсутствие других возможных характерных для факохирургии причин (снижение прозрачности сред, рефракционные нарушения). Реже могут иметь место центральная скотома, метаморфопсии, фотофобия. Формирование клинически значимого отека обычно приходится на 2-12 неделю после операции, а его пик - на 4-6 неделю, хотя в некоторых случаях появление симптомов может быть отсрочено на несколько месяцев или даже лет после операции. Спонтанная резорбция ПМО с последующим улучшением зрения происходит обычно в течение 3-12 месяцев в 80 % случаев [32].

Основным биомикроофтальмоскопическими признаками клинически значимого ПМО является исчезновение (сглаживание) фовеолярной ямки, реже можно увидеть и интраретинальные кистозные полости.

ФАГД является высокоинформативным методом диагностики ПМО, особенно при подозрении на наличие «субклинической» формы отека.

На ранней фазе ФАГД наблюдается расширение капилляров и экстравазальный выход флюоресцеина из малых перифовеолярных капилляров. В поздних фазах скопление красителя в наружном плексиформном слое приводит к классическому симптому «цветка». Другим характерным признаком ПМО является поздний экстравазальный выход флюоресцеина и позднее прокрашивание диска зрительного нерва [22]. Уменьшение макулярного отека коррелирует с уменьшением прокрашивания диска зрительного нерва. В случаях хронического ПМО мелкие кистозные полости сливаются в более крупные фовеолярные кисты, что с одной стороны сопровождается дальнейшим снижением остроты зрения, а с другой - существенно ухудшает прогноз заболевания. При этом клинико-ангиографические взаимоотношения отличаются полиморфизмом и не всегда четко коррелируют между собой [90].

В отличие от ФАГД, ОКТ не требует внутривенного введения контрастного вещества и, как следствие, является более доступным и безопасным методом в плане мониторинга состояния сетчатки. Основным диагностическим критерием

наличия ПМО при использовании ОКТ является толщина (а точнее увеличение толщины) сетчатки в центральной и парацентральной зонах макулы. Технические возможности современных приборов для ОКТ позволяют осуществлять измерения толщины сетчатки с высоким разрешением (до 10 микрон), регистрировать минимальные изменения в толщине сетчатки, которые практически невозможно обнаружить клинически [76]. По данным ряда исследований снижение остроты зрения в большей степени связано именно с томографически выявляемым увеличением толщины сетчатки, нежели с ангиографически определяемым экстравазальным выходом флюоресциина [54,71,102]. И-У СЫп§ и соавт. оценили возможности ОКТ в качестве метода скрининга ПМО и сделали вывод, что метод незаменим для выявления клинических форм ПМО, однако ее возможности в выявлении субклинических форм могут быть ограничены естественной вариабельностью толщины сетчатки и возможными погрешностями измерения толщины сетчатки [44]. Повышение точности измерения толщины сетчатки связано с применением т.н. спектральной ОКТ, которая обеспечивает получение изображения с большим разрешением и дает возможность точного картирования толщины сетчатки за счет существенного увеличения частоты сканирования по сравнению с первыми приборами для ОКТ (с 400 до 40 000 А-сканов в секунду). Другим важным преимуществом спектральной ОКТ является методика регистрации данных, которая менее зависима от фиксации взора пациента, что, в свою очередь, минимизирует артефакты при получении изображения [90].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сакалова Екатерина Денисовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов, С.Э. Диагностические возможности ультразвуковой биомикроскопии в факохирургии / А.Р. Амбарцумян, К.С. Аветисов, // Вестник офтальмологии. - 2013. - № 129(5). - С. 32-42

2. Аветисов, К.С. Гибридная (фемтолазерная) хирургия и состояние макулярной зоны сетчатки / К.С. Аветисов, А.В. Большунов, С.Э. Аветисов [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2017. - № 133(4). - С. 97-102.

3. Аветисов, С.Э. Возможности ультразвуковой биомикроскопии в диагностике и мониторинге иридокорнеального эндотелиального синдрома / С.Э. Аветисов, А.Р. Амбарцумян // Современные технологии в медицине. - 2012. - №2 2.

- С. 57-61

4. Аветисов, С.Э. Ультразвуковая визуализация кист плоской части цилиарного тела / С.Э. Аветисов, А.Р. Амбарцумян // Вестник офтальмологии. -2011. - № 127(1). - С. 3-6.

5. Будзинская, М.В. Алгоритм ведения пациентов с ретинальными венозными окклюзиями. Сообщение 3. Неоваскулярные осложнения / М.В. Будзинская, Н.К. Мазурина, А.Е. Егоров [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2015.

- № 131(6). - С. 67-75.

6. Будзинская, М.В. Результаты реальной клинической практики антиангиогенной терапии пациентов с макулярным отеком на фоне ретинальных венозных окклюзий / М.В. Будзинская, А.В. Шеланкова, И.В. Андреева [и др.] // Точка зрения. Восток-Запад. - 2018. - № 2. - С. 43-46.

7. Будзинская, М.В. Современные фармакогенетические подходы к лечению возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, Т.В. Погода // Вестник офтальмологии. - 2013. - № 129(5). - Р. 127-135.

8. Иошин, И.Э. Влияние НПВС на состояние сетчатки макулярной области при факоэмульсификации возрастной катаракты, выполненной на двух глазах с различными интервалами между операциями / И.Э. Иошин, А.И.

Толчинская, А.М. Багиров // Современные технологии в офтальмологии. - 2018. -№ 5. - С. 41-44.

9. Иошин, И.Э. Подходы к назначению антиангиогенных препаратов при терапии пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией / И.Э. Иошин, Т.А. Аноприева // Российский офтальмологический журнал. - 2019. - № 12(3). - С. 102-112.

10. Малюгин Б.Э. / Сравнительный анализ клинико-функциональных результатов традиционной и фемтолазерассистированной факоэмульсификации / Н. П. Паштаев И. В. Куликов С. М. Пикусова И. М. Крестова Д. С. Крестов / Вестник офтальмологии. - 2019. -135(5). -С. 54-60

11. Малюгин Б. Э. / Оценка эффективности противовоспалительной терапии после факоэмульсификации у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией/ Паштаев Н. П., Поздеева Н. А., Фадеева Т. В. //Офтальмохирургия. -2010. -№1. -C. 39-44

12. Малюгин Б.Э. / Хирургия катаракты: клинико-фармакологические подходы / / Шпак А.А., Морозова Т.А. // Издательство Офтальмология. - 2015. -82c.

13. Малюгин Б.Э. /Анализ эффективности однократной интраоперационной субтеноновой инъекции дипроспана для профилактики послеоперационного кистозного отека макулы в хирургии катаракты у пациентов с сахарным диабетом// Заболотний А.Г.,Марцинкевич А.О.,Симонова А.Н. /Современные технологии в офтальмологии. -2014. -№3. -С.64-66

14. Егорова Э.В. / Анатомо-топографические особенности переднего сегмента артифакичного глаза по результатам исследования методом ультразвуковой биомикроскопии, /Малюгин Б. Э., Морозова Т. А., Полянская Е. Г., Узунян Д. Г. // Офтальмохирургия. -2010. -№4. -С.4-9

15. Рудько, А.С. Влияние фактора роста эндотелия сосудов на ангиогенез и гейрогенез / А.С. Рудько, М.Х. Эфендиева, М.В. Будзинская [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2017. - № 133(3). - С. 75-81.

16. Современная офтальмология: руководство для врачей / Под ред. В. Ф. Даниличева. - Санкт-Петербург [и др.]: Питер, 2000. - 666 с. - C. 62-64.

17. Транссклеральная фиксация ИОЛ от сложного к простому // Файзрахманов, Р.Р. [и др]. -Уфа: Башк.энцикл.,2020. - 104 с.

18. Файзрахманов Р.Р. / Наружные слои сетчатки в контексте современной оптической когерентной томографии. // Гильманшин Т.Р., Кудашева З.А. // Точка зрения Восток-Запад. - 2018. - №2. -С108-111

19. Abe, T. Pseudophakic cystoid macular edema treated with high-dose intravenous methylprednisolone / T. Abe, S. Hayasaka, Y. Nagaki [et al.] // Journal of Cataract & Refractive Surgery. - 1999. - Vol. 25, № 9. - P. 1286-1288.

20. Abraham, P. Randomized, double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER study year 2 / P. Abraham, H. Yue, L. Wilson // Am J Ophthalmol. - 2010. - Vol. 150(3). - P. 315-324.

21. Antoszyk, A.N. FOCUS Study Group. Ranibizumab combined with verteporfin photodynamic therapy in neovascular age-related macular degeneration (FOCUS): year 2 results / A.N. Antoszyk, L. Tuomi, C.Y. Chung [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2008. - Vol. 145(5). - P. 862-874.

22. Arciere, E.S. Bloodaqueous barrier changes after the use of prostaglandin analogues in patients with pseudophakia and aphakia / E.S. Arciere, A. Santana, F.N. Rocha // Arch Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123. - P. 186-192.

23. Arevalo, J. Intravitreal Bevacizumab for Refractory Pseudophakic Cystoid Macular Edema / J. Arevalo, M. Maia, R. Garcia-Amaris [et al.] // Ophthalmology. -2009. - Vol. 116(8). - P. 1481-1487.

24. Asano, S. Reducing angiographic cystoids macular edema and blood-aqueous barrier disruption after small-incision phacoemulsification and foldable intraocular lens implantation: multicenter prospective randomized comparison of topical diclofenac 0.1% and betamethasone 0.1% / S. Asano, K. Miyake, I. Ota [et al.] // J Cataract Refract Surg. - 2008. - Vol. 34. - P. 57-63.

25. Barone, A. Short-term safety and efficacy of intravitreal bevacizumab for pseudophakic cystoid macular edema / A. Barone, V. Russo, F. Prascina [et al.] // Retina.

- 2009. - Vol. 29(1). - P. 33-37.

26. Belair, M. Incidence of Cystoid Macular Edema after Cataract Surgery in Patients with and without Uveitis Using Optical Coherence Tomography / M. Belair, S. Kim, J. Thorne [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2009. - Vol. 148(1). - P. 128-135.

27. Bellocq, D. Effectiveness and safety of dexamethasone implants for postsurgical macular oedema including Irvine-Gass syndrome: the EPISODIC-2 study / D. Bellocq, V. Pierre-Kahn, F Matonti [et al.] // British Journal of Ophthalmology. -2016. - Vol. 101(3). - P. 333-341.

28. Bellocq, D. Effectiveness and safety of dexamethasone implants for post-surgical macular oedema including Irvine-Gass syndrome: the EPISODIC study / D. Bellocq, J. Korobelnik, C. Burillon [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2015.

- Vol. 99(7). - P. 979-983.

29. Benhamou, N. Intravitreal triamcinolone for refractory pseudophakic macular edema / N. Benhamou, P. Massin, B. Haouchine [et al.] // Am J Ophthalmol. -2003. - Vol. 135(2). - P. 246-249.

30. Bergman, M. Cystoid macular oedema afte complicated cataract surgery and implantation of an anterior chamber lens / M. Bergman, L. Laatikainen // Acta Ophthalmol (Copenh). - 1994. - Vol. 72. - P. 178-180.

31. Boyer, D.S. MARINA Study Group. Subgroup analysis of the MARINA study of ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration / D.S. Boyer, A.N. Antoszyk, C.C. Awh [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114(2). - P. 246-252.

32. Bradford, J.D. Cystoid macular edema following extracapsular cataract extraction and posterior chamber intraocular lens implantation / J.D. Bradford, C.P. Wilkinson, R.H.Jr. Bradford // Retina. - 1988. - Vol. 8(3). - P. 161-164.

33. Brown, D.M. Ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study / D.M. Brown, P.A. Campochiaro, R.P. Singh [et al.]. // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117. - P. 1124-1133.

34. Brown, D.M. Ranibizumab versus verteporfin photodynamic therapy for neovascular age-related macular degeneration: Two-year results of the ANCHOR study / D.M. Brown, M. Michels, P.K. Kaiser [et al.] // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116(1). -P. 57-65.

35. Cai, S. Aflibercept, bevacizumab or ranibizumab for diabetic macular oedema: recent clinically relevant findings from DRCR.net Protocol T / S. Cai, N.M. Bressler // Curr Opin Ophthalmol. - 2017. - Vol. 28(6). - P. 636-643.

36. Campochiaro, P.A. Ranibizumab for macular edema following branch retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study / P.A. Campochiaro, J.S. Heier, BRAVO Investigators // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117. -P. 1102-1112.

37. Catier, A. Advantages of acetazolamide associated with anti-inflammatory medications in postoperative treatment of macular edema / A. Catier, R. Tadayoni, P. Massin [et al.] // JFr Ophtalmol. - 2005. - Vol. 28(10). - P. 1027.

38. Cervera, E. Intravitreal pegaptanib sodium for refractory pseudophakic macular oedema / E. Cervera, M. Diaz-Llopis, P. Udaondo [et al]. // Eye (Lond). - 2008. - Vol. 22(9). - P. 1180-1182.

39. Chang-Lin, J. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of a Sustained-Release Dexamethasone Intravitreal Implant / J. Chang-Lin, M. Attar, A. Acheampong [et al.] // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2011. - Vol. 52(1). - P. 80.

40. Chaudhary, C. Study of cystoid macular edema by optical coherent tomography following uneventful cataract surgery / C. Chaudhary, H. Bahadhur, N. Gupta // Int Ophthalmol. - 2015. - Vol. 35(5). - P. 685-691.

41. Cheng, T. Prostaglandin E2 induces vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor mRNA expression in cultured rat Muller cells / T. Cheng, W. Cao, R. Wen [et al] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1998. - Vol. 39. - P. 581-591.

42. Chin, M.S. Cyclooxygenase-2 gene expression and regulation in human retinal pigment epithelial cells / M.S. Chin, C.N. Nagineni, L.C. Hooper [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 2338-2346.

43. Ching, H.Y. Cystoid macular edema and changes in retinal thickness after phacoemulsification with optical coherence tomography / H.Y. Ching, A.C. Wong, C.C. Wong [et al.] // Eye (Lond). - 2006. - Vol. 20(3). - P. 297-303.

44. Ching, H-Y Cystoid macular oedema and changes in retinal thickness after phacoemulsification with optical coherence tomography / H-Y Ching, AC Wong, C-C Wong [et al.] // Eye. - 2006. - Vol. 20(3). - P. 297-303.

45. Chu, C.J. Risk factors and incidence of macular edema after cataract surgery: a database study of 81984 eyes / C.J. Chu, A.J. Flach, B.A. Henderson // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123, № 2. - P. 316-323.

46. Conway, M.D. Intravitreal triamcinolone acetonide for refractory chronic pseudophakic cystoid macular edema / M.D. Conway, C. Canakis, C. Livir-Rallatos [et al.] // J Cataract Refract Surg. - 2003. - Vol. 29. - P. 27-33.

47. Cordero Coma, M. Intravitreal bevacizumab for treatment of uveitic macular edema / M. Cordero Coma, L. Sobrin, S. Onal [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - P. 1574-1579.

48. Coscas, G. Optical Coherence Tomography / G. Coscas, A. Loewenstein, F. Bandello // ESASO Course Series. - 2014. - Vol. 4. - P. 26-33.

49. Cox, S.N. Treatment of chronic macular edema with acetazolamide / S.N. Cox, E. Hay, A. Bird [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1988. - Vol. 106. - P. 1190-1195.

50. De Smet, M. Corticosteroid Intravitreal Implants / M. De Smet // New Treatments in Noninfectious Uveitis. - 2012. - Vol. 51. - P. 122-133.

51. Deuter, C. Successful Treatment of Chronic Pseudophakic Macular Edema (Irvine-Gass Syndrome) with Interferon Alpha: A Report of Three Cases / C. Deuter, F. Gelisken, N. Stubiger [et al.] // Ocul Immunol Inflamm. - 2011. - Vol. 13(3). - P. 216218.

52. Dodo, Y. Clinical relevance of reduced decorrelation signals in the diabetic inner choroid on optical coherence tomography angiography / Y. Dodo, K. Suzuma, K. Ishihara [et al.] // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7(1). - P. 5227.

53. Dowler, J.G. Phacoemulsification versus extracapsular cataract extraction in patients with diabetes / J.G. Dowler, P.G. Hykin, A.M. Hamilton // Ophthalmology. -2000. - Vol. 107. - P. 457-462.

54. Dowler, J.G.F. The natural history of macular edema after cataract surgery in diabetes / J.G.F. Dowler, K.S. Sehmi, P.G. Hykin // Ophthalmology. - 1999. - Vol. 106. - P. 663-668.

55. Dutra Medeiros, M. Dexamethasone Intravitreal Implant for Treatment of Patients With Recalcitrant Macular Edema Resulting From Irvine-Gass Syndrome / M. Dutra Medeiros, R. Navarro, J. Garcia-Arumi [et al.] // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2013. - Vol. 54(5). - P. 3320-3324.

56. Farvardin, M. Intravitreal infliximab for the treatment of sight-threatening chronic noninfectious uveitis / M. Farvardin, M. Afarid, M. Mehryar [et al.] // Retina. -2010. - Vol. 30(9). - P. 1530-1535.

57. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors / N. Ferrara, H. Gerber, J. LeCouter // Nature Medicine. - 2003. - Vol. 9(6). - P. 669-676.

58. Flach, A.J. Improvement in visual acuity in chronic aphakic and pseudophakic cystoids macular edema after treatment with topical 0.5% ketorolac tromethamine / A.J. Flach, L.M. Jampol, D. Weinberg [et al.] // Am J Ophthalmol. - 1991. - Vol. 112. - P. 514-519.

59. Flach, A.J. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs / A.J. Flach // Duane's foundations of clinical ophthalmology / W. Tasman. - Philadelphia: Lippincott, 1994. -P. 1-32.

60. Flach, A.J. The incidence, pathogenesis and treatment of cystoid macular edema following cataract surgery / A.J. Flach // Trans Am Ophthalmol Soc. - 1998. -Vol. 96. - P. 557-634.

61. Flach, A.J. Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs in ophthalmology / A.J. Flach // Int Ophthalmol Clin. - 2002. - Vol. 42(1). - P. 1-11.

62. Foster, R.E. Extracapsular cataract extraction and posterior chamber intraocular lensimplantation in uveitis patients / R.E. Foster, C.Y. Lowder, D.M. Meisler [et al.] // Ophthalmology. - 1992. - Vol. 99. - P.1234-1241.

63. Fung, W.E. Vitrectomy for chronic aphakic cystoid macular edema: results of a national, collaborative, prospective, randomized investigation / W.E. Fung // Ophthalmology. - 1985. - Vol. 92(8). - P. 1102-1111.

64. Gass, J.D. Fluorescein studies of patients with macular edema and papilledema following cataract extraction / J. D. Gass, E. W. Norton // Transactions of the American Ophthalmologic^ Society. - 1966. - Vol. 64. - P. 232-249.

65. Giet, M. Anti-VEGF Drugs in Eye Diseases: Local Therapy with Potential Systemic Effects / M. Giet, C. Henkel, M. Schuchardt [et al.] // CPD. - 2015. - Vol. 21(24). - P. 3548-3556.

66. Giganti, M. Adverse events after intravitreal infliximab(Remicade) / M. Giganti, P.M. Beer, N. Lemanski [et al.] // Retina. - 2010. - Vol. 30(1). - P. 71-80.

67. Grzybowski, A. Pseudophakic cystoid macular edema: update 2016 / A. Grzybowski // Clinical interventions in aging. - 2016. - Vol. 11. - P. 1221-1229.

68. Grzybowski, A. The Role of Steroids and NSAIDs in Prevention and Treatment of Postsurgical Cystoid Macular Edema / A. Grzybowski, P. Kanclerz // Curr Pharm Des. - 2018. - Vol. 24(41). - P. 4896-4902.

69. Harbour, J.W. Pars plana vitrectomy for chronic pseudophakic cystoid macular edema / J.W. Harbour, W.E. Smiddy, P.E. Rubsamen [et al.] // Am J Ophthalmol. - 1995. - Vol. 120. - P. 302-307.

70. Hariprasad, S.M. Treatment of cystoid macular edema with the new-generation NSAIDnepafenac 0.1% / J.W. Harbour, W.E. Smiddy, P.E. Rubsamen [et al.] // Clin Ophthalmol. - 2009. - Vol. 3. - P. 147-154.

71. Hee, M.R. Quantitative assessment of macular edema with optical coherence tomography / M.R. Hee, C.A. Puliafito, C. Wong [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1995. -Vol. 113. - P. 1019-1029.

72. Heier, J. Ketorolac versus prednisolone versus combination therapy in the treatment of acute pseudophakic cystoid macular edema / J. Heier, T. Topping, W. Baumann [et al.] // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107(11). - P. 2034-2038.

73. Hruby, K. Irvine's syndrome; diagnosis, pathogenesis and therapy / K. Hruby // Fortschr Ophthalmol. - 1985. - Vol. 82(2). - P. 147-148.

74. Irvine, A.R. A newly defined vitreous syndrome following cataract surgery / A.R. Irvine // Am J Ophthalmol. - 1953. - Vol. 36(5). - P. 599-619.

75. Irvine, A.R. Cystoid maculopathy / A. R. Irvine // Survey of ophthalmology.

- 1976. - Vol. 21, № 1. - P. 1-17.

76. Jaffe, N.S. A fluorescein angiographic study of cystoid macular edema / N.S. Jaffe, S.M. Luscombe, H.M. Clayman [et al.] // Am J Ophthalmol. - 1981. - Vol. 92. -P. 775-777.

77. Jain, R. Ischaemic heart disease may predispose to pseudophakic cystoid macular oedema / R. Jain, J. Stevens, C. Bunce [et al.] // Eye. - 2001. - Vol. 15(1). - P. 34-38.

78. Jampol, L. Pharmacologic Therapy of Aphakic Cystoid Macular Edema / L. Jampol // Ophthalmology. - 1982. - Vol. 89(8). - P. 891-897.

79. Jonas, J. Intravitreal Triamcinolone Acetonide: A Change in a Paradigm / J. Jonas // Ophthalmic Res. - 2006. - Vol. 38(4). - P. 218-245.

80. Ke, T.L. Nepafenac, a unique nonsteroidal pro-drug with potential utility in the treatment of trauma-induced ocular inflammation: II. In vitro bioactivation and permeation of external ocular barriers / T.L. Ke, G. Graff, J.M. Spellman [et al.] // Inflammation. - 2000. - Vol. 24. - P. 371-384.

81. Kirber, W.M. A permeability defect of the retinal pigment epithelium. Occurrence in early streptozocin diabetes / W.M. Kirber, C.W. Nichols, P.A. Grimes [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1980. - Vol. 98. - P. 725-728.

82. Klein, R.M. The Effect ofindomethacin pretreatment on aphakic and pseudophakiccystoid macular edema / R.M. Klein, H.M. Katzin, L.A. Yannuzzi [et al.] // Am J Ophthalmol. - 1979. - Vol. 87. - P. 487-489.

83. Kodjikian, L. Ranibizumab versus bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration: Results from the GEFAL noninferiority randomized trial / L. Kodjikian, E.H. Souied, G. Mimoun [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2013. - Vol. 120(11).

- P. 2300-2309.

84. Kon Jara, A. Outer Retina Pathology in Retinal Diseases: An OCT Study / A. Kon Jara, M. Polomsky, J. Meyer [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. - Vol. 53(14). - P. 2079.

85. Koutsandrea, C. Intraocular triamcinolone acetonide for pseudophakic cystoid macular edema: optical coherence tomography and multifocal electroretinography study / C. Koutsandrea, M.M. Moschos, D. Brouzas [et al.] // Retina.

- 2007. - Vol. 27. - P. 159-164.

86. Kraff, M.C. Effect of primary capsulotomy with extracapsular surgery on the incidence of pseudophakic cystoid macular edema / M.C. Kraff, D.R. Sanders, L.M. Jampol // Am J Ophthalmol. - 1984. - Vol. 96. - P. 166-170.

87. Leal, E.C. Inducible nitric oxide synthase isoform is a key mediator of leukostasis and blood-retinal barrier breakdown in diabetic retinopathy / E.C. Leal, A. Manivannan, K. Hosoya // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2007. - Vol. 48. - P. 5257-5265.

88. Levitz, L. Incidence of cystoid macular edema: femtosecond laser-assisted cataract surgery versus manual cataract surgery / L. Levitz, J. Reich, T.V. Roberts [et al.] // J Cataract Refract Surg. - 2015. - Vol. 41(3). - P. 683-686.

89. Lobo, C.L. Macular alterations after small-incision cataract surgery / C.L. Lobo, P.M. Faria, M.A. Soares [et al.] // J Cataract Refract Surg. - 2004. - Vol. 30(4). -P. 752-760.

90. Loewenstein, A. Postsurgical cystoid macular edema / A. Loewenstein, D. Zur // Dev Ophthalmol. - 2010. - Vol. 47. - P. 148-159.

91. Lowder, C. Dexamethasone intravitreal implant for noninfectious intermediate or posterior uveitis / C. Lowder, R. Belfort, S. Lightman [et al.] // Archives of ophthalmology. - 2011. - Vol. 129, № 5. - P. 545-553.

92. Mason, J.O. Intravitreal bevacizumab (Avastin) for refractory pseudophakic cystoid macular edema / J.O. Mason, M.A.Jr. Albert, R. Vail // Retina. - 2006. - Vol. 26.

- P. 356-357.

93. Mentes, J. Incidence of cystoid macular edema after uncomplicated phacoemulsification / J. Mentes, T. Erakgun, F. Afrashi [et al.] // Ophthalmologics -2003. - Vol. 217(6). - P. 408-412.

94. Miyake, K. Comparison of diclofenac and fluorometholone in preventing cystoid macular edema after small incision cataract surgery: a multicentered prospective trial / K. Miyake, K. Masuda, S. Shirato [et al.] // Jpn J Ophthalmol. - 2000. - Vol. 44(1).

- P. 58-67.

95. Miyake, K. Prostaglandins and cystoid macular edema / K. Miyake, N. Ibaraki // Surv Ophthalmol. - 2002. - Vol. 47(Suppl 1). - P. 203-218.

96. Miyamoto, K. Prevention of leukostasis and vascular leakage in streptozotocin-induced diabetic retinopathy via intercellular adhesion molecule-1inhibition / K. Miyamoto, S. Khosrof, S.E. Bursell [et al.] // Proc Natl Acad Sci. - 1999.

- Vol. 96. - P. 10836-10841.

97. Munk, M.R. OCT-angiography: A qualitative and quantitative comparison of 4 OCT-A devices / M.R. Munk, H. Giannakaki-Zimmermann, L. Berger [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12(5). - P. e0177059.

98. Neal, R.E. Alterations in human vitreous humour following cataract extraction / R.E. Neal, F.A. Bettelheim, C. Lin [et al.] // Exp Eye Res. - 2005. - Vol. 80.

- P. 337-347.

99. Nehal, M. The relationship between photoreceptor IS/OS junction changes and visual acuity in diabetic macular edema / M. Nehal, A. Arfeen, K. Rafaat [et al.] // Egyptian retinal journal. - 2013. - Vol. 1, № 1. - P. 7-13.

100. Nigam, N. Spectral domain optical coherence tomography for imaging ERM, retinal edema, and vitreomacular interface / N. Nigam, D.U. Bartsch, L. Cheng [et al.] // Retina. - 2010. - Vol. 30(2). - P. 246-253.

101. Nishijima, K. Vascular Endothelial Growth Factor-A Is a Survival Factor for Retinal Neurons and a Critical Neuroprotectant during the Adaptive Response to Ischemic Injury / K. Nishijima, Y. Ng, L. Zhong [et al.] // The American Journal of Pathology. - 2007. - Vol. 171(1). - P. 53-67.

102. Nussenblatt, R.B. Macular thickening and visual acuity. Measurement in patients with cystoid macular edema / R.B. Nussenblatt, S.C. Kaufman, A.G. Palestine [et al.] // Ophthalmology. - 1987. - Vol. 94. - P. 1134-1139.

103. Okhravi, N. Assessment of visual outcome after cataract surgery in patients with uveitis / N. Okhravi, S.L. Lightman, H.M. Towler // Ophthalmology. - 1999. - Vol. 106(4). - P. 710-722.

104. Park, J.J. Characterization of the Middle Capillary Plexus Using Optical Coherence Tomography Angiography in Healthy and Diabetic Eyes / J.J. Park, B.T. Soetikno, A.A. Fawzi // Retina. - 2016. - Vol. 36(11). - P. 2039.

105. Pavlin, C.J. Clinical use of ultrasound biomicroscopy / C.J. Pavlin, K. Harasiewicz, M.D. Sherar [et al.] // Ophthalmology. - 1991. - Vol. 98. - P. 287-295.

106. Pavlin, C.J. Subsurface ultrasound microscopic imaging of the intact eye / C.J. Pavlin, M. D. Sherar, F. S. Foster [et al.] // Ophthalmology. - 1990. - Vol. 97. - P. 244-250.

107. Penn, J. Vascular endothelial growth factor in eye disease / J. Penn, A. Madan, R. Caldwell [et al.] // Progress in Retinal and Eye Research. - 2008. - Vol. 27(4).

- P. 331-371.

108. Perente, I. Evaluation of macular changes after uncomplicated phacoemulsification surgery by optical coherence tomography / I. Perente, C. A. Utine, C. Ozturker [et al.] // Current Eye Research. - 2007. - Vol. 32(3). - P. 241-247.

109. Peterson, M. Topical indomethacin in the treatment of chronic cystoid macular edema / M. Peterson, M.O. Yoshizumi, R. Hepler // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1992. - Vol. 230(5). - P. 401-405.

110. Pielen, A. Integrated results from the COPERNICUS and GALILEO studies / A. Pielen, W.L. Clark, D.S. Boyer // Clin Ophthalmol. - 2017. - Vol. 11. - P. 15331540.

111. Price, F.W.Jr. Natural history of cystoid macular edema in pseu- dophakic bullous keratopathy / F.W.Jr. Price, W.E. Whitson // J Cataract Refract Surg. - 1990. -Vol. 16. - P. 163-169.

112. Querques, G. Intravitreal pegaptanib sodium (Macugen®) for diabetic macular oedema / G. Querques, A. Bux, D. Martinelli [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2009.

- Vol. 87(6). - P. 623-630.

113. Randazzo, A. Chronic Macular Edema Medical Treatment in Irvine-Gass Syndrome: Case Report / A. Randazzo, P. Vinciguerra // Eur J Ophthalmol. - 2010. -Vol. 20(2). - P. 462-465.

114. Ratnoff, O.D. Increased vascular permeability induced by human plasmin / O.D. Ratnoff // J Exp Med. - 1965. - Vol. 122. - P. 905-921

115. Reichle, M. Complications of intravitreal steroid injections / M. Reichle // Optometry - Journal of the American Optometric Association. - 2005 - Vol. 76(8) - P. 450-460.

116. Reiss, A. Successful treatment of cystoid macular edema with valdecoxib / A. Reiss, F. Birnbaum, L. Hansen [et al.] // J CataractRefract Surg. - 2007. - Vol. 33. -P. 682-685.

117. Rho, D. Treatment of acute pseudophakic cystoid macular edema: Diclofenac versus ketorolac / D. Rho // Journal of Cataract & Refractive Surgery. - 2003.

- Vol. 29(12). - P. 2378-2384.

118. Rossetti, L. Medical prophylaxis and treatment of cystoid macular edema after cataract surgery / L. Rossetti, J. Chaudhuri, K. Dickersin // Ophthalmology. - 1998.

- Vol. 105(3). - P. 397-405.

119. Saishin, Y. Inhibition of protein kinase C decreases prostaglandin-induced breakdown of the blood-retinal barrier / Y. Saishin, Y. Saishin, K. Takahashi [et al.] // J Cell Physiol. - 2003. - Vol. 195. - P. 210-219.

120. Scarinci, F. Deep Retinal Capillary Nonperfusion Is Associated With Photoreceptor Disruption in Diabetic Macular Ischemia / F. Scarinci, P. L. Nesper, A.A. Fawzi // Am. J. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 168. - P. 129-138.

121. Schepens, C.L. Edema of the posterior pole after cataract extraction: A biomicroscopic study / C. L. Schepens // Arch Ophthalmol. - 1965. - Vol. 74. - P. 781786.

122. Schmidt-Erfurth, U. Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the European Society of Retina Specialists (EURETINA) / U. Schmidt-Erfurth, V. Chong // Br J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 98(9). - P. 1144-1167.

123. Schubert, H.D. Cystoid macular edema: the apparent role ofmechanical factors / H.D. Schubert // Prog Clin Biol Res. - 1989. - Vol. 312. - P. 277.

124. Shepard, DD. The fate of eyes from which intraocular lenses have been removed / D.D. Shepard // Ophthalmic Surg. - 1979. - Vol. 10. - P. 58-60.

125. Sher, N.A. Role of topical corticosteroids and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the etiology of stromal infiltrates after excimer photorefractive keratectomy / N.A. Sher, R.R. Krueger, P. Teal, R.G. Jans [et al.] // J Refract Corneal Surg. - 1994. - Vol. 10. - P. 587-588.

126. Shimazaki, J. Persistent epithelial defect following penetrating keratoplasty: an adverse effect of diclofenac eyedrops / J. Shimazaki, H. Saito, H.Y. Yang [et al.] // Cornea. - 1995. - Vol. 14. - P. 623-627.

127. Shimura, M. Panretinal photocoagulation induces pro-inflammatory cytokines and macular thickening in high-risk proliferative diabetic retinopathy / M. Shimura // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2009. -Vol. 247, № 12. - P. 1617-1624.

128. Simone, J. Effects of anti-inflammatory drugs following cataract extraction / J. Simone, M. Whitacre // Current Opinion in Opthalmology. - 2001. - Vol. 12(1). - P. 63-67.

129. Solomon, L.D. Efficacy of topical flurbiprofen and indomethacin in preventing pseudophakic cystoid macular edema. Flurbiprofen-CME Study Group I / L.D. Solomon // J Cataract Refract Surg. - 1995. - Vol. 21(1). - P. 73-81.

130. Spitzer, M. Efficacy of intravitreal bevacizumab in treating postoperative pseudophakic cystoid macular edema / M. Spitzer, F. Ziemssen, E. Yoeruek [et al.] // Journal of Cataract & Refractive Surgery. - 2008. - Vol. 34(1). - P. 70-75.

131. Staurenghi, G. Efficacy and Safety of Ranibizumab 0.5 mg for the Treatment of Macular Edema Resulting from Uncommon Causes / G. Staurenghi, T. Lai, P. Mitchell [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125(6). - P. 850-862.

132. Tah, V. Anti-VEGF Therapy and the Retina: An Update / V. Tah, H. O. Orlans, J. Hyer [et al.] // Journal of ophthalmology. - 2015. - Vol. 627-674.

133. Talahalli, R. Increased synthesis of leukotrienes in the mouse model of diabetic retinopathy / R. Talahalli, S. Zarini, N. Sheibani [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51. - P. 1699-1708.

134. Tao, L.W. Ellipsoid zone on optical coherence tomography: a review / L.W. Tao, Z. Wu, R.H. Guymer [et al.] // Clin Exp Ophthalmol. - 2016. - Vol. 44(5). - P. 422430.

135. Thach, A. A Comparison of Retrobulbar versus Sub-Tenon's Corticosteroid Therapy for Cystoid Macular Edema Refractory to Topical Medications / A. Thach, P. Dugel, R. Flindall [et al.] // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104(12). - P. 2003-2008.

136. Tolentino, F. Edema of the posterior pole after cataract extraction: a biomicroscopic study / F. Tolentino, C.L. Schepens // Arch Ophthalmol. - 1965. - Vol. 74. - P. 781-786.

137. Tso, M.O.M. Pathology of cystoid macular edema / M.O.M. Tso // Ophthalmology. - 1982. - Vol. 89. - P. 902-915.

138. Ursell, P.G. Cystoid macular edema after phacoemulsification: relationship to blood-aqueous barrier damage and visual acuity / P.G. Ursell, D.J. Spalton, S.M. Whitcup [et al.] // J CataractRefract Surg. - 1999. - Vol. 25. - P. 1492-1497.

139. Vinores, S.A. Upregulation of vascular endothelial growth factor in ischemic and nonischemic human and experimental retinal disease / S.A. Vinores, A.I. Youssri, J.D. Luna [et al.] // Histol Histopathol. - 1997. - Vol. 12. - P. 99-109.

140. Warren, K.A. Topical nepafenac as an alternate treatment for cystoid macular edema in steroid responsive patients / K.A. Warren, J.E. Fox // Retina. - 2008. -Vol. 28(10). - P. 1427-1434.

141. Wetzig, P.C. The intracapsular versus the extracapsular cataract technique in relationship to retinal problems / P.C. Wetzig, D.B. Thatcher, J.M. Christiansen // Trans Am Ophthalmol Soc. - 1979. - Vol. 77. - P. 339-347.

142. Williams, G. Dexamethasone Posterior-Segment Drug Delivery System in the Treatment of Macular Edema Resulting from Uveitis or Irvine-Gass Syndrome / G. Williams, J. Haller, B. Kuppermann [et al]. // Am J Ophthalmol. - 2009. - Vol. 147(6). -P. 1048-1054.

143. Wittpenn, J. A Randomized, Masked Comparison of Topical Ketorolac 0.4% Plus Steroid vs Steroid Alone in Low-Risk Cataract Surgery Patients / J. Wittpenn, S. Silverstein, J. Heier // Am J Ophthalmol. - 2008. - Vol. 146(4). - P. 554-560.

144. Wright, P.L. Angiographic cystoid macular edema after posterior chamber lens implantation / P.L. Wright, C.P. Wilkinson, H.D. Balyeat [et al.] // Arch Ophthalmol.

- 1988. - Vol. 106(6). - P. 740-744.

145. Wu, L. Intravitreal infliximab for refractory pseudophakic cystoid macular edema: results of the Pan-American Collaborative Retina Study Group / L. Wu, F.J. Arevalo, E. Hernandez-Bogantes [et al.] // Int Ophthalmol. - 2012. - Vol. 32(3). - P. 235243.

146. Yannuzzi, L.A. Incidence of aphakiccystoid macular edema with the use of topical indomethacin / L.A. Yannuzzi, A.N Landau, A.I. Turtz // Ophthalmology. - 1981.

- Vol. 88. - P. 947-954.

147. Yonekawa, Y. Pseudophakic cystoid macular edema / Y. Yonekawa, I. K. Kim // Current opinion in ophthalmology. - 2012. - Vol. 23(1). - P. 26-32.

148. Yoshioka, H. Cystoid macular edema following cataract extraction 2 / H. Yoshioka, K. Kawashima, T. Sugita // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 1972. - Vol. 76.

- P. 1118-1124.

149. Zhang, X. Intravitreal Triamcinolone Acetonide Inhibits Breakdown of the Blood-Retinal Barrier Through Differential Regulation of VEGF-A and Its Receptors in Early Diabetic Rat Retinas / X. Zhang, S. Bao, D. Lai [et al.] // Diabetes. - 2008. - Vol. 57(4). - P. 1026-1033.