Диагностика и фармакологическая терапия ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат наук Шумский, Алексей Андреевич

• Шумский, Алексей Андреевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Шумский, Алексей Андреевич

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 3

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Особенности клинической картины и этиологические факторы

3.2. Данные инструментальных методов обследования

3.3. Особенности проявления асептического некроза различной

этиологии

3.4. Среднесрочные результаты лечения

3.5 Динамика биохимических маркеров

3.6 Побочные явления и осложнения применяемой терапии

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

4.1 Об особенностях классификации, клинического течения

и диагностики АНГБК

4.2 О системной потере МПК у пациентов с АНГБК

4.3 О диагностической ценности маркеров костного метаболизма

4.4 О частоте двустороннего поражения тазобедренного сустава и особенностях заболевания в зависимости от этиологического

фактора

4.5 Сравнительная оценка результатов лечения у пациентов

с ранними и поздними стадиями заболевания

4.6 О побочной реакции на внутривенное введение препарата

«Бонвива»

ГЛАВА V. ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АН - асептический некроз

АНГБК - асептический некроз головки бедренной кости ДПИД - дезоксипиридинолин ГА - гидроксиаппатит

МПК - минеральная плотность костной ткани МРТ - магнитно- резонансная терапия КТ - компьютерная томография ОК - остеокальцин

СТХ - С-концевой телопептид коллагена костного матрикса

DXA - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

HHS- функциональная шкала Харриса

M+S.D. - стандартное отклонение

MSC - мезенхимальная стволовая клетка

р - статистически значимые отличия

ГБО- гипербарическая оксигенация

ВКД- внутрикостное давление

ЭУВТ- экстракорпоральная ударно-волновая терапия ИМТ- индекс массы тела

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и фармакологическая терапия ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ

Асептический некроз головки бедренной кости представляет значительную медико-социальную проблему. Особенностью данной патологии является то, что в большинстве случаев она поражает молодых работоспособных людей, а эффективных методов консервативной терапии на сегодняшний день не существует.

По данным различных авторов у 75% - 80% пациентов заболевание приводит к коллапсу головки бедренной кости в течении 3-4 лет. По самым оптимистичным подсчетам более чем 50% пациентов в первые 3 года после начала заболевания выполняется тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава.

Заболевание является наиболее частой причиной эндопротезирования тазобедренного сустава в раннем возрасте, что создает целый ряд проблем. Операция эндопротезирования тазобедренного сустава не только дорогостоящая, но и через некоторое время (10-15 лет), а при асептическом некрозе менее 10 лет для почти 40% больных [Brandon Yuan et al. 2009] требует повторного оперативного вмешательства, результаты которого, как правило, хуже, чем результаты первичной операции. Кроме того, результаты первичного эндопротезирования при АНГБК уступают результатам операции при идиопатическом коксартрозе [Radl R. et al. 2005; Friedl G. et al. 2007; Brandon Yuan, et al. 2009]. Многие исследователи полагают, сам диагноз асептического некроза головки бедренной кости является фактором риска ранней нестабильности имплантата как при тотальном так и при поверхностном эндопротезировании [Little С.Р. et al. 2005; Calder J.D. et al. 2008].

Эффективность сохранных операций и процедур значительно снижается после деформации головки бедренной кости, в связи с этим важно разрабатывать и усовершенствовать методики ранней диагностики АНГБК

[Michael A. Mont, MD 2006]. К сожалению, по прежнему отсутствует четкая диагностическая схема для выявления ранних стадий заболевания. Не смотря на то, что в крупных городах широкодоступны стали MPT, KT и биохимические исследования, основным методом диагностики для ортопедов остается рентгенография. Хотя известно, что с помощью обзорной рентгенографии в принципе невозможно выявить раннюю стадию заболевания.

В изучении этиологии и патогенеза АНГБК остается много неизученных вопросов. Хотя асептический некроз головки бедренной кости является частым исходом травм тазобедренного сустава, особенно с нарушением целостности сосудов (перелом шейки бедренной кости, травматический вывих бедра), большая часть пациентов имеет нетравматическую природу остеонекроза. Около 80% пациентов заболевают после злоупотребления алкоголем, химио, лучевой и гормонотерапии, на фоне остеопороза, заболеваний крови, печени, надпочечников, кессонной болезни, и т.д., даже описаны случаи развития АНГБК после поражения электрическим током [L. Vanderstraeten et al. 2008].

Нетравматический АНГБК является полиэтиологичным заболеванием. В качестве основных факторов возникновения АНГБК рассматриваются следующие: нарушение артериального кровоснабжения головки бедренной кости, нарушение липидного обмена, нарушение системы свертывания крови, системный остеопороз, повышенная резорбция костной ткани, наследственная предрасположенность [Michael A. Mont, MD 2006].

Однако у многих больных с АНГБК на ангиографии не находят нарушения артериального кровоснабжения головки бедренной кости, свертывание крови у больных с АНГБК не имеет достоверных отличий по сравнению со здоровыми людьми [Wu Lianhua et al.2006], a исследования полиморфизма гена PPAR gamma, ответственного за метаболизм липидов и пролиферацию адипоцитов не выявили его влияния на развитие АНГБК. Зато многие исследователи отмечают, что, возможно, повышенная резорбция

костной ткани в очаге поражения является ключевым моментом патогенеза АНГБК [Bowers J.R. et al. 2004; Kim H.K. et al. 2006]. Кроме того, описаны случаи АНГБК у беременных и рожениц [Obinwanne F. С. et al. 2008], основной причиной которых авторы считают снижение прочностных свойств головки бедренной кости, вследствие повышенной резорбции костной ткани, а так же повышения давления на головки бедренных костей из-за увеличения массы тела.

Первые попытки применения антирезорбтивной терапии при лечении АНГБК относятся к 80-м годам XX века. На сегодняшний день из антирезорбтивных препаратов наиболее широко используются бисфосфонаты. Бисфосфонаты - аналоги пирофосфорной кислоты, являются ингибиторами костной резорбции. Они вызывают апоптоз остеокластов и снижение их функции. Имея высокое сродство к костной ткани, бисфосфонаты в значительной концентрации накапливаются в местах с повышенным костным метаболизмом. Ряд клинических [Nishii Т. 2004; S. Agarwala 2005; Lai К.А., 2005; Nishii T. 2006; Wang C.J. 2007, Manoj Ramachandran 2007; Douglas W. Jackson 2007; Mazieres B. 2008; S. Agarwala 2009] и экспериментальных работ [Bowers J.R., 2004; Little D.G., 2005; Kim H.K., 2005, 2006; Aya-ay J., 2007] показали высокую эффективность терапии бисфосфонатами при лечении АНГБК.

При применении существовавших ранее пероральных форм не всегда достигался желаемый эффект. Aya-ay J. и Kim H.K. в 2007 в эксперименте применяли внутрикостное введение, но введение препарата в головку имеет преимущество лишь при затруднение транспорта препарата к головке вследствие нарушенного кровоснабжения [Kim H.K. et al. 2006], и связано с риском инвазивного вмешательства. Внутривенное же введение современных бисфосфонатов имеет ряд преимуществ: это и возможность проведения инъекции в любом процедурном кабинете, и отсутствия рисков связанных с манипуляциями на суставе, и низкая частота введения (1-4 раза в год), а так же отсутствие воздействия на ЖКТ, и проблем с комплаентностью.

По мнению большинства исследователей, консервативная терапия может быть эффективной лишь до момента импрессионной деформации головки, после которого происходит резкое прогрессирование заболевания [Веаи1ё РЕ, 2004; Babis GC, 2004; McGrory BJ, 2007; Marker DR, 2008], однако есть и другая точка зрения, что терапия необходима в любом случае, так как даже в случае неудачи в лечении введение бисфосфонатов улучшает среднесрочные результаты эндопротезирования по причине АНГБК и препятствует миграции имплантатов [Susan М. Rapp et al. 2009; Gerald Friedl et al., 2009].

Следует отметить, что ни один из существующих методов консервативного лечения (физиотерапия, игло-рефлексо терапия, антикоагулянты) не предохраняет от деформации головки бедренной кости, а, следовательно, не избавляют больного от необходимости оперативного лечения в течение ближайших 3 лет.

Таким образом, вопрос консервативной терапии АНГБК остается не решенным в полной мере, о чем свидетельствует высокий процент пациентов с остеонекрозом среди общего числа больных подвергшихся эндопротезированию тазобедренных суставов. Вышеизложенное стало основанием для поиска новых, эффективных методов консервативной терапии и выполнения настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Разработать алгоритм обследования и фармакологического лечения ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости у взрослых и подростков.

ЗАДАЧИ

1. Оценить роль различных факторов (алкоголь, глюкокортикоиды

травма, химио и лучевая терапия, остеопороз и т.д.) в развитии

заболевания, а так же определить группы риска развития АНГБК и показания к профилактике асептического некроза головки бедренной кости.

2. Уточнить диагностическую ценность рентгенографии, МРТ и исследования маркеров костного метаболизма в диагностике ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости.

3. Изучить изменение костного метаболизма на различных стадиях АНГБК, а так же в процессе терапии.

4. Оценить эффективность применения внутривенного введения ибандроновой кислоты при лечении асептического некроза головки бедренной кости.

5. Сравнить эффективность применения консервативной терапии на различных стадиях заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые в России получены данные об эффективности применения внутривенных бисфосфонатов в комбинации с альфакальцидолом и оссеин-гидроксиапатитным комплексом при лечении АНГБК. Подробно описаны патологические биохимические изменения костного метаболизма на стадиях заболевания и в процессе терапии. Выявлено повышение уровня резорбции, с постепенным его снижением под воздействием бисфосфонатов, снижение уровня костеобразования, а так же уровня сывороточного кальция в ходе лечения. Определена роль различных факторов (алкоголь, глюкокортикоиды и т.д.) в развитии заболевания, а так же определены группы риска по АНГБК. Проведена оценка различных методов диагностики АНГБК (рентгенография, МРТ, биохимический метод) и их диагностическая ценность на ранних стадиях заболевания. Показана зависимость результата лечения от стадии заболевания, а так же определена вероятность прогрессирования АНГБК в зависимости от объема поражения головки бедренной кости.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Применение предлагаемого метода улучшило результаты лечения ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости, уменьшило число неудовлетворительных результатов, улучшило качество жизни пациентов (возможность пользоваться общественным транспортом, обслуживать себя, женщинам выносить и родить ребенка) уменьшило потребность в оперативном лечении, снизило степень утраты трудоспособности.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. МРТ и исследование маркеров костной резорбции являются ценным диагностическим методом выявления ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости.

2. Комбинированная медикаментозная терапия с использованием ибандроновой кислоты является эффективным методом лечения ранних стадий АНГБК.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования внедрены в практику ФГУ ЦИТО им. H.H. Приорова. Патент на изобретение № 2392942 «Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости». Написана медицинская технология «Фармакологическая терапия ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости». Разрешение на применение медицинской технологии ФС № 2011/250. Выпущены методические рекомендации «Фармакологическая терапия ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены на: III, IV и V Российских конгрессах по остеопорозу в 2008-2013гг., научно-практической конференции травматологов-ортопедов с международным участием «Чаклинские чтения» в Екатеринбурге 27.10.2011г., конференции с международным участием «Остеопороз, асептический некроз. Новые технологии лечения» в Москве, 9-10 августа 2010г., IX съезде травматологов-

ортопедов России, в Саратове, 15-17 сентября 2010г., IV конференции с международным участием. «Проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии» в Москве. 11-12 февраля 2009г., на всероссийской конференции с международным участием по эндопротезирование крупных суставов в Москве в 2009г., на международном конгрессе ЮБ в 2009 и в 2010гг.

ПУБЛИКАЦИИ.

Материалы диссертации отражены в 21 печатной работе (6 статей в журналах, рекомендованных ВАК - министерства образования и науки РФ).

Материалы конференций: 10 в отечественной печати, 2 - в зарубежной.

Получен патент на изобретение № 2392942 «Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости».

Опубликована медицинская технология «Фармакологическая терапия ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости».

Опубликованы методические рекомендации «Фармакологическая терапия ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, иллюстрирована 37 рисунками и 18 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Эпидемиология. Этиология. Патогенез.

Асептический некроз кости, как самостоятельное заболевание, известен с начала XX века [88, 100, 101], но по прежнему вызывает целый ряд вопросов как у патофизиологов и морфологов, так и особенно со стороны клиницистов.

Заболевание встречается в различных областях скелета [95, 179], но если при нахождении очага асептического некроза в диафизе или метафизе, как правило, протекает бессимптомно, то при локализации на суставной поверхности возникает серьезное нарушение функции сустава [92, 132].

Асептический некроз головки бедренной кости представляет значительную медико-социальную проблему. Особенностью данной патологии является то, что в большинстве случаев она поражает молодых работоспособных людей, (80-90%) мужского пола [3, 10, 100], а эффективность консервативной терапии на сегодняшний день низкая [9, 137]. Заболевание является наиболее частой причиной эндопротезирования тазобедренного сустава в раннем возрасте [151]. В США 10% всех операций эндопротезирования проводятся по причине АНГБК [131, 193].

Хотя асептический некроз головки бедренной кости является частым исходом травм тазобедренного сустава, особенно с нарушением целостности сосудов (перелом шейки бедренной кости, травматический вывих бедра), все же большая часть пациентов имеет нетравматическую природу остеонекроза. Более того, по некоторым данным, вывих тазобедренного сустава проводимый при хирургических операциях крайне редко осложнялся АНГБК [66]. Около 80% пациентов заболевают после злоупотребления алкоголем

[37, 140], химио, лучевой и гормонотерапии [4, 7, 36, 58, 118, 121, 123, 131, 150, 161, 213-215, 222, 224], на фоне остеопороза, заболеваний крови [72], печени, надпочечников, кессонной болезни, и т.д., даже описаны случаи развития АНГБК после поражения электрическим током [209].

Несмотря на то, что клинические проявления АНГБК, возникшего в результате воздействия различных факторов, схожи, по сути это могут быть совершенно различные процессы [131].

Системное применение кортикостероидов приводит к апоптозу остеобластов, схожий эффект, но менее выраженный вызывает злоупотребление алкоголем. Так Weinstein и др. в эксперименте на мышах доказал, что введение глюкокортикоидов вызывает апоптоз остеобластов и остеоцитов [212]. Он же при гистологическом анализе головок бедренных костей удаленных при эндопротезировании по причине АНГБК, а также биоптатов после туннелизации обнаружил: в случае, когда АН был ассоциирован с приемом кортикостероидов или алкоголя имелись выраженные явления апоптоза остеобластов, когда же АН был вызван травмой или серповидно-клеточной анемией, явлений апоптоза не наблюдалось [214]. Ряд авторов [58, 118, 162, 222, 224,] показал зависимость развития остеонекроза от дозы и продолжительности приема кортикостероидов. Из 114 пациентов, леченных стероидами по поводу тяжёлого острого респираторного синдрома (SARS - инфекционное заболевание, обусловленное короновирусным поражением иммунной системы и легочного эпителия) у 43 был выявлен остеонекроз различных локализаций. Было показано, что количество очагов остеонекроза зависит от доз стероидов, а средняя кумулятивная доза в группе пациентов с остеонекрозом была выше, чем у остальных. Так же доказано - пиковая доза больше 200 мг, или кумулятивная доза эквивалентная 4000 мг метилпреднизолона является серьезным фактором риска развития мультифокального остеонекроза [222].

Хроническая алкогольная интоксикация так же может привести к асептическому некрозу головок бедренных костей. Большинство авторов сходится на том, что злоупотребляющим алкоголем следует признать человека, употребляющего 60 мг спирта в день в течении 2 недель и более или 400 мг в неделю [140, 170]. И то, что такой пациент имеет высокие шансы получить АНГБК доказано в проспективном исследовании [140].

Нетравматический АНГБК является полиэтиологичным заболеванием. В качестве основных факторов возникновения АНГБК рассматриваются следующие: нарушение артериального кровоснабжения головки бедренной кости [9], нарушение липидного обмена, жировая эмболия [89], нарушение системы свертывания крови [33, 69-71, 90, 91, 93, 96, 114, 122, 205], нарушение кальций-фосфорного обмена, повышенная резорбция костной ткани, наследственная предрасположенность [147]. Однако многие гипотезы в отдельности можно подвергнуть критике. У многих больных с АНГБК на ангиографии не находят нарушения артериального кровоснабжения головки бедренной кости, а свертывание крови у больных с АНГБК не имеет достоверных отличий по сравнению со здоровыми людьми [216]. Так же не выявлена связь между изменениями липидного обмена и развитием АНГБК [107].

Аналогичные исследования, проводимые при болезни Пертеса, так же дают противоречивые результаты [18, 24, 56, 67, 68, 73, 81, 82, 97, 113, 128, 173, 202, 210]. Если группа авторов придерживаются теории о влиянии одних факторов свертывания на развитие заболевания, то их оппоненты отрицают какую-либо взаимосвязь, в то же время, устанавливая зависимость от других факторов свертывания. Наиболее вероятной представляется гипотеза высказанная A. Vosmaer, что некоторые дефекты системы свертываемости крови возможно частично влияют на развитие болезни Пертеса у мальчиков. Так проанализировав изменения системы свертывания у 169 пациентов с болезнью Пертеса обнаружена связь с мутациями фактора V Leiden,

протромбина G20210A, повышением уровня фактора VIII (>150 ед/дл) и дефицитом протеина S (<67 U/dL). Какого либо влияния на развитие болезни повышенного уровня фибриногена (>4.0 g/L) и дефицита протеина С (¿55 U/dL) анализ не выявил. При глубоком анализе его результатов, обращает на себя внимание тот факт, что некоторая зависимость в развитие заболевания прослеживается только у мальчиков раннего возраста, до 5 лет. В более позднем возрасте, а так же у девочек такой зависимости обнаружено не было [210]. При экспериментальном АНГБК у свиней, создаваемого с помощью наложения лигатур на шейку бедренной кости, обнаружено восстановление кровотока уже через 1-4 недели [158]. Исследование полиморфизма гена PPAR gamma, ответственного за метаболизм липидов и пролиферацию адипоцитов не выявил влияния его на развитие АНГБК, хотя эта гипотеза остается весьма интересной, так как по последним данным [218] лица с повышенным уровнем липидов значительно чаще имеют системную потерю костной ткани, также предрасполагающую к развитию АНГБК. В то же время, по мнению некоторых авторов постменопаузальный остеопороз не сопровождается увеличением частоты АНГБК [194]. Но все же нарушение кальций-фосфорного обмена играет определенную роль в развитии АНГБК, так Matthew R. Lewington и др. описывает развитие остеонекроза головки бедренной кости на фоне б-ни Олбрайта [120].

Многие исследователи отмечают, что, возможно, повышенная резорбция костной ткани в очаге поражения является ключевым моментом патогенеза АНГБК [20, 35, 99, 103, 106]. Хотя использование маркеров костной резорбции как диагностического критерия требует доказательства, так как повышение уровня костной резорбции отмечается иногда и при остеохондрозе позвоночника [39], и при системном остеопорозе, при ревматоидном артрите, когда поражение сустава сочетается с системной потерей МПК [75].

Так же АН может встречаться у беременных и рожениц, впервые такие случаи описал Pfeifer в 1957г. [171]. Сейчас основной причиной заболевания авторы считают снижение прочностных свойств головки бедренной кости, вследствие повышенной резорбции костной ткани [32], а так же повышение давления на головки бедренных костей из-за увеличения массы беременной [16, 44, 101, 117, 142, 152, 154, 164, 169]. Не смотря на то, что некоторые авторы [133, 175] выделяют данное заболевание в отдельную нозологическую форму - транзиторный остеопороз головки бедренной кости беременных, большинство склонны считать подобные случаи частным проявлением АНГБК, так как отличий не в клинической не в рентгенологической картине не существует, а есть лишь гипотетическая вероятность более благоприятного исхода при своевременной терапии. Тем более транзиторный остеопороз головки бедренной кости описан у мужчин [57], соответственно патогенез заболевания нельзя привязать исключительно к беременности. А так же далеко не всегда подобное состояние заканчивается благоприятно. Antonio Spinarelli сообщает о случае транзиторного остеопороза головки бедренной кости, возникшего при беременности, который к тому же осложнился переломом. В результате пациентке был установлен эндопротез и назначен курс алендроната [16].

Причина травматических АНГБК не вызывает сомнения - ишемия головки бедренной кости вследствие механического нарушения целостности сосудов, и все патологические изменения подробно описаны на «лигатурной модели» в экспериментах [50, 78, 79]. Но о патогенезе нетравматического АНГБК до сих пор ведутся споры. Так например, Nishimura и др. в 1997г. в эксперименте доказал что при системном назначении глюкокортикоидов может повреждаться интима вен, тем самым нарушать венозный отток и способствовать развитию АНГБК [161]. По современным представлениям, вследствии действия различных неблагоприятных факторов (алкоголь, глюкокортикоиды, курение и др.) угнетаются мезенхимальные стволовые

клетки костного мозга [22, 219], а также усиливается апоптоз остеобластов и остеоцитов [212, 214]. Вследствие этого снижается количество и активность остеобластов и остеоцитов [22, 214]. По данным гистоморфометрии, количество мезенхимальных стволовых клеток, при экспериментально вызванном асептическом некрозе, снижается в 10 и более раз [219]. Активность остеокластов же наоборот повышается. Нарушается равновесие между костеобразованием и резорбцией [20, 35, 99, 103, 106, 217]. Костная ткань ослабляется и возникает несоответствие прочности кости при нагрузке на нее [191]. Под нагрузкой появляются микропереломы трабекул головки бедренной кости [9], и из-за механического сдавления венозного русла возникает сначала венозный, а затем только артериальный стаз, что определяется при измерении внутрикостного давления и интрамедуллярной венографии. Данные методы отражают снижение кровотока на фоне повышенного костномозгового давления, что характерно для ранних стадий АН [7, 83]. Еще в 1991 году SL Liu и ТС Но на примере болезни Пертеса показали отсутствие достоверного снижения артериального кровотока в пораженной головке бедренной кости, а выявили венозный стаз. Тогда не смогли это объяснить, так как не было обнаружено эмболов в венозной системе. Кроме того было выявлено высокое внутрисуставное и внутрикостное давление. Предположение, якобы венозный стаз возникает от сдавления синовиальных вен, было отвергнуто, так как известно, что для этого необходимо внутрисуставное давление в 40 мм рт. ст. [203], а средняя величина у наблюдаемых пациентов составила лишь 11,7 мм рт.ст. [127]. В то же время имеются все анатомические предпосылки для сдавления вен проходящих внутри кости, поскольку они имеют очень тонкую стенку и спирально закручены вокруг соответствующих артерий [74, 207]. Ишемия костной ткани усиливает некроз и резорбцию. Образуется порочный круг. Возникает импрессионный перелом головки и развивается деформирующий коксартроз. По данным различных авторов у 75% до 80% пациентов

заболевание приводит к коллапсу головки бедренной кости в течение 2-4 лет. [36, 100, 144, 166].

Клиническая картина.

Клиника и диагностика асептического некроза головки бедренной кости на ранних стадиях трудны, при этом часто (36-58,7%) встречаются диагностические ошибки [9]. Очень часто таких пациентов лечат от поясничного остеохондроза позвоночника, воспаления седалищного нерва, артроза крестцово-подвздошного сочленения, гонартроза. 30% пациентов вовсе остаются без диагноза [2, 5, 6, 8].

Первый признак асептического некроза головки бедренной кости -боли в паху, которые, однако, не всегда характеризуются четкой локализацией и склонны иррадиировать в ягодичную область или в область коленного сустава [179]. Причем часто боли могут первоначально возникать в коленном суставе и имитировать картину гонартроза.

Боль может быть сразу резко выраженной, или же наоборот, не резкая, появляющаяся при ходьбе, плохой погоде и исчезающая в покое [9]. Ficat же описывает боль в ночное время [59]. После периода обострений порой наступает облегчение, но затем симптомы заболевания нарастают. Болевой синдром не является специфическим признаком АНГБК. Поэтому дифференциальный диагноз следует проводить с реактивным или инфекционным артритом, коксартрозом, туберкулезом, остеомиелитом и другими заболеваниями и состояниями которые могут привести к поражению тазобедренного сустава [175, 179].

Клинически определяется перекос таза, сгибательно - приводящая контрактура (не всегда), атрофия мышц бедра, а также уплощение ягодичных мышц на стороне поражения. По мере прогрессирования заболевания атрофия мышц нарастает.

Одним из наиболее ранних симптомов заболевания считается ограничение ротационных движений бедра, особенно внутренней ротации (80-85% случаев). Затем отмечается ограничение отведения, а в последнюю очередь уменьшение сгибательных движений.

Общее состояние у больных с асептическим некрозом часто может не меняться, а клинический анализ крови оставаться в норме [9].

Следует обратить внимание, что АНГБК часто бывает двусторонним. По мнению А. Манди и JI. Гашпар (1986), патологический процесс, начавшись на одной стороне, в 90% случаев в течение года возникает и на другой, Hungerford в 1979 г. говорит о 44,4%, и вводит бессимптомную стадию для контрлатерального сустава [84]. Kerboul считает, что в половине случаев болезнь развивается на втором суставе в течение 1-2 лет [100]. При двустороннем поражении, как правило, один из суставов поражен в большей степени, и основная симптоматика связана с ним. Контралатеральный сустав при этом может вообще не иметь никакой симптоматики. Bradway описывает 15 случаев, когда полностью асимптоматичный сустав при двустороннем АНГБК полностью разрушался в среднем через 23 (3-66) месяца после эндопротезирования контралатерального сустава [36].

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Шумский, Алексей Андреевич

ВЫВОДЫ.

1. Применение глюкокортикоидов, химиотерапия, а так же злоупотребление алкоголем и травмы тазобедренного сустава связанные с нарушением кровоснабжения головки бедренной кости (перелом шейки, вывих бедра) являются основными факторами риска развития АНГБК. У 30% заболевание развилось по неизвестной нам причине.

2. МРТ является наиболее точным и чувствительным методом диагностики ранних стадий АНГБК, и должно выполняться при наличии клиники заболевания, а так же при поражении контралатерального сустава. Рентгенография не подходит для выявления ранних стадий заболевания, поскольку не обладает достаточной чувствительностью и фиксирует изменения лишь со II стадии по Steinberg.

3. При АНГБК достоверно увеличивается костная резорбция, остальные показатели обмена костной ткани остаются в пределах референсных значений.

4. В процессе терапии интенсивность резорбции снижается до нормы, но как результат применения бисфосфонатов, может несколько снижаться костеобразование. Определение повышения уровня ДПИД может являться вспомогательным методом диагностики ранних стадий АНГБК.

5. Консервативная терапия АНГБК с использованием комбинации ибандроновой кислоты (внутривенное введение), альфакальцидола и остеогенона оказалась эффективна в 59% случаев.

6. На стадиях заболевания до появления импрессионной деформации головки бедренной кости эффективность предлагаемого метода лечения составила 80%. На поздних стадиях (с импрессионной деформацией головки бедренной кости) эффективность не превышает 15%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шумский, Алексей Андреевич, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1 Вест С. Д. Секреты ревматологии. 2001 стр. 456-461.

2. Кишковская Е.А., Бананов Е.А. Роль компьютерной томографии в диагностике дегенеративно-дистрофических поражений тазобедренного сустава. Вестник рентгенол. 1990. № 5-6. - С. 137

3. Колодченко В.П. Генетическая предрасположенность возникновения дегенеративно-дистрофических поражений суставов. Ортопед., травматол. 1981. №9.-С. 41-45.

4. Олюнин Ю. А. Ишемические некрозы костей. Ревматические болезни. Медицина. 1997.

5. Свешников A.A., Самчуков М.С. Ранняя диагностика дегенеративно-дистрофических изменений в тазобедренном суставе радионуклидными методами ( Обзор литературы ). Ортопед.,травматол. 1988. № 10. - С. 70-73.

6. Слюсаренко М.И., Кухтяк М.Е., Долчук Н.З. Особенности диагностики и лечения некроза головки бедренной кости после вправления врожденного вывиха бедра. Ортопед.,травматол. 1978. № 7. - С. 59-62.

7. Смирнов А. В. Рентгенологическая диагностика поражения тазобедренных суставов при ревматических заболеваниях. Consilium medicum. 2003. том 5, № 8, с.442-446.

8. Соколовский A.M., Крюк A.C. Хирургическое лечение заболеваний. УССР. -Киев. 1980. С. 109-112.

9. Талако Т. Е. Асептический некроз головки бедра.

108

10. Чепиков В.М., Тихоненков Е.С. Рентгенологические изменения в эпифизе головки при лечении дисплазии тазобедренного сустава. 1977. С. 2326.

11. Aaron RK, Lennox D, Bunce GE, Ebert T. The conservative treatment of osteonecrosis of the femoral head: a comparison of core decompression and pulsing electromagnetic fields. Clin Orthop. 1989. 249:209-18.

12. Agarwala S, Jain D, Joshi VR, Sule A. Efficacy of alendronate, a bisphosphonate, in the treatment of AVN of the hip. A prospective open-label study. Rheumatology. 2005.44:352-359.

13. Agarwala S, Sule A, Pai BU, Joshi VR. Study of alendronate in avascular necrosis of bone. J Assoc Physicians India. 2001. 49:949-50.

14. Agarwala S, Sule A, Pai BU, Joshi VR. Alendronate in the treatment of avascular necrosis of the hip. Rheumatology (Oxford). 2002. 41:346-7.

15. Agarwala S., S. Shah, and V. R. Joshi. The use of alendronate in the treatment of avascular necrosis of the femoral head: FOLLOW-UP TO EIGHT YEARS. J Bone Joint Surg Br. 2009. 91-B: 1013-1018.

16. Antonio Spinarelli, Vittorio Patella, Domenico Speciale, Massimo Petrera, Donato Vittore, Vito Pesce, Silvio Patella. Hip Fracture in a Patient Affected by Transient Osteoporosis of the Femoral Head During the Last Trimester of Pregnancy. ORTHOPEDICS. 2009. 32:365.

17. Arlet J, Ficat RP. Forage-biopsie de la tete femorale dans l'osteonecrose primative. Observations histo-pathologiques portant sur huit forages. Rev Rhumat. 1964. 31:257-64.

18. Arruda VR, Belangero WD, Ozelo MC, Oliveira GB, Pagnano RG, Volpon JB, Annichino-Bizzacchi JM. Inherited risk factors for thrombophilia among children with Legg-Calve-Perthes disease. J Pediatr Orthop. 1999. 19:84-7.

19. Astrand J, Aspenberg P. Systemic alendronate prevents resorption of necrotic bone during revascularization. BMC Musculoskelet Disord. 2002. 3:19.

20. Aya-ay J, Athavale S, Morgan-Bagley S, Bian H, Bauss F, Kim HK. Retention, distribution, and effects of intraosseously administered ibandronate in the infarcted femoral head. J Bone Miner Res. 2007. 22:93-100.

21. Babis GC, Soucacos PN. Effectiveness of total hip arthroplasty in the management of hip osteonecrosis. Orthop Clin North Am. 2004. 35:359-64.

22. Bai-Liang Wang, Wei Sun, Zhen-Cai Shi, Jin-Ning Lou, Nian-Fei Zhang, Shao-Hui Shi, Wan-Shou Guo, Li-Ming Cheng, Li-Ya Ye; Wen-Jian Zhang, Zi-Rong Li. Decreased Proliferation of Mesenchymal Stem Cells in Corticosteroid-induced Osteonecrosis of Femoral Head. ORTHOPEDICS. 2008. 31:444.

23. Baksi DP. Treatment of osteonecrosis of the femoral head by drilling and muscle-pedicle bone grafting.J Bone Joint Surg Br. 1991. 73:241-5 .

24. Balasa W, Gruppo RA, Glueck CJ, Wang P, Roy DR, Wall EJ, Mehlman CT, Crawford AH. Legg-Calve-Perthes disease and thrombophilia. J Bone Joint Surg Am. 2004. 86:2642-7.

25. Bassett CA, Schink-Ascani M, Lewis SM. Effects of pulsed electromagnetic fields on Steinberg ratings of femoral head osteonecrosis. Clin Orthop Relat Res. 1989. 246:172-85.

26. Bauss F., D.W. Dempster. Effects of ibandronate on bone quality: Preclinical studies. Bone. 2007. 40 (2007) 265-273.

27. Beaulé PE, Amstutz HC. Management of Ficat stage III and IV osteonecrosis of the hip. J Am Acad Orthop Surg. 2004. 12:96-105.

28. Beaulé PE, Schmalzried TP, Campbell P, Dorey F, Amstutz HC. Duration of symptoms and outcome of hemiresurfacing for hip osteonecrosis. Clin Orthop. 2001. 385:104-7.

29. Bernard N. Stulberg, Jayson D. Zadzilka. Osteonecrosis: Resuscitate or Replace? ORTHOPEDICS. 2008. 31:893.

30. Berry DJ, Harmsen WS, Cabanela ME, Morrey BF. Twenty-five-year survivorship of two thousand consecutive primary Charnley total hip replacements: factors affecting survivorship of acetabular and femoral components. J Bone Joint Surg Am. 2002. 84:171-7.

31. Binkley N, Boisdron J, Silverman SL. Serum CTX is suppressed within 3 days of treatment initiation with monthly oral ibandronate. ECCEO. 2008. p454.

32. Bobcchko WP, Harris WB. The radiographic density of avascular bone. J Bone Joint Surg Br. 1960. 42:626-632.

33. Boettcher WG, Bonfiglio M, Hamilton HH, Sheets RF, Smith K. Nontraumatic necrosis of the femoral head. I. Relation of altered hemostasis to etiology. J Bone Joint Surg [Am]. 1970. 52:312-21.

34. Bose V.C., Baruah B.D. Resurfacing arthroplasty of the hip for avascular necrosis of the femoral head. A minimum follow-up of four years. Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume. Vol 92-B, Issue 7, 922-928.

35. Bowers JR, Dailiana ZH, McCarthy EF, Urhaniak JR. Drug therapy increases bone density in osteonecrosis of the femoral head in canines. J Surg Orthop Adv. 2004. 13:210-216.

36. Bradway JK, Morrey BF. The natural history of the silent hip in bilateral atraumatic osteonecrosis. J Arthroplasty. 1993. 8:383-7.

37. Brandon Yuan, Michael J. Taunton, Robert T. Trousdale. Total Hip Arthroplasty for Alcoholic Osteonecrosis of the Femoral Head. ORTHOPEDICS. 2009. 32:400.

38. Brinker MR, Rosenberg AG, Kull L, Galante JO. Primary total hip arthroplasty using noncemented porous-coated femoral components in patients with osteonecrosis of the femoral head. J Arthroplasty. 1994. 9:457-68.

39. Bruyère O., J. Collette, C. Christiansen, J.M. Padrino, P. Fardellone, A. Detroz, O. Bruyère, J. Collette, C. Christiansen, J.M. Padrino, P. Fardellone, A. Detroz, R. Deroisy, J. R. Deroisy, J.--Y. Reginster, Y. Reginster. Association between spinal osteoarthritis and biochemichemical markers of bone and cartilage remodeling.. ECCEO. 2008. p459.

40. Busse B., M. Priemel, B. Jobke, M. Hahn, J. Zustin, J. Semler, M. Amling. Effects of Strontium Ranelate Therapy after Long Term Bisphosphonate Treatment. Histomorphometric and uXRF/EDX Analysis of Paired Iliac Crest Bone Biopsies in 15 Patients.

41. Calder JD, Hine AL, Pearse MF, Revell PA. The relationship between osteonecrosis of the proximal femur identified by MRI and lesions proven by histological examination. J Bone Joint Surg [Br]. 2008.90-B: 154-8.

42. Chai W, Wang Y, Wang Z, Zhang G, Zhang Y, Liu M, Zhang X. Cage implantation for the treatment of osteonecrosis of the femoral head.

43. Chen JM, Hsu SL, Wong T, Chou WY, Wang CJ, Wang FS. Functional outcomes of bilateral hip necrosis: total hip arthroplasty versus extracorporeal Shockwave. Arch Orthop Trauma Surg. 2009. Jun;129(6):837-41.

44. Cheng N, Burssens A. Mulier JC. Pregnancy and post-pregnancy avascular necrosis of the femoral head. Arch Orthop Traumat Surg. 1982. 100(3): 199-210.

45. Cherian SF, Laorr A, Saleh KJ, Kuskowski MA, Bailey RF, Cheng EY. Quantifying the extent of femoral head involvement in osteonecrosis. J Bone Joint Surg Am. 2003. 85:309-15.

46. Collette J, Reginster J-Y, Zerbini CAF, Neate C, Sederati F, Delmas PD. Reduction in bone remodelling markers with monthly oral ibandronate (150mg) and weekly alendronate. ECCEO. 2008. p474.

47. Cuckler JM, Moore KD, Estrada L. Outcome of hemiresurfacing in osteonecrosis of the femoral head. Clin Orthop Relat Res. 2004. 429:146-50.

48. Davidson JK, Tsakiris D, Briggs JD, Junor BJ. Osteonecrosis and fractures following renal transplantation. Clin Radiol. 1985. 36:27-35.

49. Desai MM, Sonone S, Bhasme V. Efficacy of alendronate in the treatment of avascular necrosis of the hip. Rheumatology (Oxford). 2005. 44:1331-2.

50.Diego Jaramillo, Susan A. Connolly, Sridhar Vajapeyam, Richard L. Robertson, Patricia S. Dunning, Robert V. Mulkern, Alison Hayward, Stephan E. Maier, Frederic Shapiro. Normal and Ischemic Epiphysis of the Femur: Diffusion MR Imaging— Study in Piglets. Radiology. 2003. 227:825-832.

51. Donohue John P.Osteonecrosis. 2002.vol.10 No2.

52. Dorr LD, Luckett M, Conaty JP. Total hip arthroplasties in patients younger than 45 years. A nine- to ten-year follow-up study. Clin Orthop Relat Res. 1990. (260):215-219.

53. Douglas W. Jackson, Brian J. McGrory. Diagnosis, treatment multifactorial for osteonecrosis of the adult femoral head. ORTHOPEDICS TODAY. 2007. 27:05:00.

54.Dutton RO, Amstutz HC, Thomas BJ, Hedley AK. Tharies surface replacement for osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 1982. 64:1225-37.

55. Eisenschenk A, Lautenbach M, Schwetlick G, Weber U. Treatment of femoral head necrosis with vascularized iliac crest transplants. Clin Orthop Relat Res. 2001. 386:100-5.

56. Eldridge J, Dilley A, Austin H, EL-Jamil M, Wolstein L, Doris J, Hooper WC, Meehan PL, Evatt B. The role of protein C, protein S, and resistance to activated protein C in Legg-Perthes disease. Pediatrics. 2001. 107:1329-34.

57. Faruk O. § endur, Giilcan Giirer, Ay § e I yiyapycy, Gulnur Tasci Bozbas. Transient Hip Osteoporosis: A male case report. ECCEO. 2008. p385.

58. Felson DT, Anderson JJ. Across-study evaluation of association between steroid dose and bolus steroids and avascular necrosis of bone. Lancet. 1987. 1:902-905.

59. Ficat R.P. Idiopathic bone necrosis of the femoral head. Early diagnosis and treatment. J Bone Joint Surg Br. 1985. 67:3-9.

60. Ficat RP, Arlet J. Ischemia and necrosis of bone. Williams and Wilkins. 1980.

61. Fordyce MJ, Solomon L. Early detection of avascular necrosis of the femoral head by MRI. J Bone Joint Surg Br. 1993. 75:365-7.

62. Frieder Bauss, Ralph C Schimmer. Ibandronate: the first once-monthly oral bisphophonate for treatment of postmenopausal osteoporosis. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2006. 2(1)3-18.

63. Friedl G, Schmidt H, Rehak I, Kostner G, Schauenstein K, Windhager R. Undifferentiated human mesenchymal stem cells (hMSCs) are highly sensitive to mechanical strain: transcriptionally controlled early osteo-chondrogenic response in vitro. Osteoarthritis Cartilage. 2007. 15:1293-300.

64. Gardeniers JWM. ARCO committee on terminology and staging (report from the Nijmegen meeting). ARCO News Letter. 1991. 3:153-9.

65. Gerald Friedl, Roman Radl, Christoph Stihsen, Peter Rehak, Reingard Aigner and Reinhard Windhager. The Effect of a Single Infusion of Zoledronic Acid on Early Implant Migration in Total Hip Arthroplasty. A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. J Bone Joint Surg Am. 2009. 91:274-281.

66. Gina Brockenbrough.Surgical hip dislocation shows an 8.5% early complication rate.

67. Glueck CJ, Brandt G, Gruppo R, Crawford A, Roy D, Tracy T, Stroop D, Wang P, Becker A. Resistance to activated protein C and Legg-Perthes disease. Clin Orthop Relat Res. 1997. 338:139-52.

68. Glueck CJ, Crawford A, Roy D, Freiberg R, Glueck H, Stroop D. Association of antithrombotic factor deficiencies and hypofibrinolysis with Legg-Perthes disease. J Bone Joint Surg Am. 1996. 78:3-13.

69. Glueck CJ, Fontaine RN, Gruppo R. The plasminogen activator inhibitor-1 gene, hypofibrinolysis, and osteonecrosis. Clin Orthop. 1999. 366:133.

70. Glueck CJ, Freiberg R, Gruppo R. Thrombophilia and hypofibrinolysis: reversible pathogenetic etiologies of osteonecrosis. AAOS. 1997. 105-10.

71. Glueck CJ, Freiberg RA, Fontaine RN, Tracy T, Wang P. Hypofibrinolysis, thrombophilia, osteonecrosis. Clin Orthop. 2001. 386:19-33.

72. Glueck CJ, Freiberg RA, Sieve L, Wang P. Enoxaparin prevents progression of stages I and II osteonecrosis of the hip. Clin Orthop Relat Res. 2005. 435:164-70.

73. Glueck CJ, Glueck HI, Greenfield D, Freiberg R, Kahn A, Hamer T, Stroop D, Tracy T. Protein C and S deficiency, thrombophilia, and hypofibrinolysis: pathophysiologic causes of Legg-Perthes disease. Pediatr Res. 1994. 35(4 Pt l):383-8.

74.Gregosiewicz A, Okonski M, Stolecka D, Kandzierski G, Szponar M. Ischemia of the femoral head in Perthes' disease: is the cause intra- or extravascular? J Pediatr Orthop. 1989. 9:160-2.

75. Gülnur Ta§cy Bozba§, Gülcan Gürer, Ö.Faruk §endur. THE RELATION BETWEEN HAND BONE MINERAL DENSITY AND JOINT EROSIONS IN THE PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS. ECCEO. 2008. p409.

76. Ha Yong-Chan, Kim Hee Joong,Kim Shin-Yoon , Kim Ki-Choul ,Lee Young-Kyun, Koo Kyung-Hoi. Effects of Age and Body Mass Index on the Results of Transtrochanteric Rotational Osteotomy for Femoral Head Osteonecrosis. J Bone Joint Stag [Am]. 2010. 92:314-321.

77. Harris WH. Traumatic arthritis of the hip after dislocation and acetabular fractures: Treatment by mold arthroplasty: An end-result study using a new method of result evaluation. J Bone Joint Surg Am. 1969. 51:737-55.

78. Harry K.W. Kim, David N. Skelton, Edward J. Quigley. Pathogenesis of Metaphyseal Radiolucent Changes Following Ischemic Necrosis of the Capital Femoral Epiphysis in Immature Pigs. A Preliminary Report. J. Bone Joint Surg. Am. 2004. 86: 129 - 135.

79. Harry K.W. Kim, Phi-Huynh Su, Yu-Shan Qiu. Histopathologic Changes in Growth-Plate Cartilage Following Ischemic Necrosis of the Capital Femoral

Epiphysis : An Experimental Investigation in Immature Pigs. J. Bone Joint Surg. Am. 2001.83:688-697.

80. Hartley WT, McAuley JP, Culpepper WJ, Engh CA Jr, Engh CA Sr. Osteonecrosis of the femoral head treated with cementless total hip arthroplasty. J Bone Joint Surg Am. 2000. 82(10): 1408-1413.

81. Hayek S, Kenet G, Lubetsky A, Rosenberg N, Gitel S, Wientroub S. Does thrombophilia play an aetiological role in Legg-Calv.e-Perthes disease? J Bone Joint Surg Br. 1999. 81:686-90.

82. Hresko MT, McDougall PA, Gorlin JB, Vamvakas EC, Kasser JR, Neufeld EJ. Prospective réévaluation of the association between thrombotic diathesis and Legg-Perthes disease. J Bone Joint Surg Am. 2002. 84:1613-8.

83. Hungerford DS, Lennox DW. The importance of increased intraosseous pressure in the development of osteonecrosis of the femoral head: implications for treatment. Orthop Clin North Am. 1985. 16:635-54.

84. Hungerford DS. Bone marrow pressure, venography and core decompression in ischemic necrosis of the femoral head. 1979. 2 18-37.

85. Hungerford MW, Mont MA, Scott R, Fiore C, Hungerford DS, Krackow KA. Surface replacement hemiarthroplasty for the treatment of osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 1998. 80:1656-64.

86. Hyung Keun Kim PhD, Ji Hyun Kim MS, Azlina Amir Abbas MS (Ortho), Taek Rim Yoon MD. Alendronate Enhances Osteogenic Differentiation of Bone Marrow Stromal Cells: A Preliminary Study. Clinical Orthopaedics and Related Research. Volume 467, Number 12, 3121-3128.

87. Inoue A, Ono K. A histological study of idiopathic avascular necrosis of the head of the femur. J Bone Joint Stag [Br], 1979. 61-B: 138-43.

88. Jaffe HL, Pomeranz MM. Changes in the bones of the extremities amputated because of arteriovascular disease. Arch Surg. 1934. 29:566-88.

89. Jones JP Jr. Fat embolism and osteonecrosis. Orthop Clin North Am. 1985. 16:595-633.

90. Jones JP Jr. Concepts of etiology and early pathogenesis of osteonecrosis. Instr Course Lect. 1994.43:499-512.

91. Jones LC, Hungerford DS. Osteonecrosis: etiology, diagnosis and treatment. Curr Opin Rheumatol. 2004. 16:443-9.

92. Jones LC, Hungerford DS. The pathogenesis of osteonecrosis. Instr Course Lect. 2007. 56:179-96.

93. Jones LC, Mont MA, Le TB. Procoagulants and osteonecrosis. J Rheumatol. 2003. 30:783-91.

94. Kahlstrom SC, Burton CC, Phemister DB. Aseptic necrosis of bone. I. Infarction of bones in Caisson disease resulting in encapsulated and calcified areas in diaphyses and in arthritis deformans. Surg Gynecol Obstet. 1939. 68: 129-46.

95. Kahlstrom SC. Aseptic necrosis of bone. II. Infarction of bones of undetermined etiology resulting in encapsulated and calcified areas in diaphyses and in arthritis deformans. Surg Gynecol Obstet. 1939. 68:631-41.

96. Kang P, Shen B, Yang J, Pei F. Circulating platelet-derived microparticles and endothelium-derived microparticles may be a potential cause of microthrombosis in patients with osteonecrosis of the femoral head.

97. Kealey WD, Mayne EE, McDonald W, Murray P, Cosgrove AP. The role of coagulation abnormalities in the development of Perthes' disease. J Bone Joint Surg Br. 2000. 82:744-6.

98. Kenzora JE, Glimcher MJ. Osteonecrosis. In: Kelly WN, Harris ED, Ruddy S, Sledge CB, eds. Textbook of rheumatology. 1981. 1755.

99. Kenzora JE, Steele RE, Yosipovitch ZH, Glimcher MJ. Experimental osteonecrosis of the femoral head in adult rabbits. Clin Orthop. 1978. 130:8-46.

100. Kerboul M, Thomine J, Postel M, Merle d'Aubigne R. The conservative surgical treatment of idiopathic aseptic necrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg [Br], 1974. 56-B:291- 6.

101. Keys GW, Walters J. Idiopathic transient osteoporosis of the hip: brief report. J Bone Joint Surg Br. 1987. 69(5):773-774.

102. Kim H.K.W. Introduction to osteonecrosis of the femoral head (OFH) and osteonecrosis of the jaw (ONJ). J Musculoskclct Neuronal Interact. 2007. 7(4):350-353.

103. Kim HK, Morgan-Bagley S, Kostenuik P. RANKL inhibition: a novel strategy to decrease femoral head defor-mity after ischemic osteonecrosis. J Bone Miner Res. 2006. 21:194(1-1954.

104. Kim HK, Randall TS, Bian H, Jenkins J, Garces A, Bauss F. Ibandronate for prevention of femoral head deformity after ischemic necrosis of the capital femoral epiphysis in immature pigs. J Bone Joint Surg Am. 2005. 87:550-557.

105. Kim HK, Sanders M, Athavale S, Bian H, Bauss F. Local bioavailability and distribution of systemically (parcnterally) administered ibandronate in the infarct-ed femoral head. Bone. 2006. 39:205-212.

106. Kim HK, Su PH. Development of flattening and apparent fragmentation following ischemic necrosis of the capital femoral epiphysis in a piglet model. J Bone Joint Surg Am. 2002. 84A:1329-1334.

107. Kim TH, Hong JM, Park EK, Kim SY. Peroxisome Proliferator-activated Receptor-gamma Gene Polymorphisms are not associated with Osteonecrosis of the Femoral Head in the Korean Population. PubMed. PMID: 18182855.

108. Kim YH, Oh SH, Kim JS, Koo KH. Contemporary total hip arthroplasty with and without cement in patients with osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 2003. 85:675-81.

109. Klippel J., Dieppe P. Osteoarthritis and related disorders. Rheumatologi second editior. 1997. vol 2, s 6-8.

110. Kong FR, Liang YJ, Qin SG, Li JJ, Li XL. Clinical application of extracorporeal shock wave to repair and reconstruct osseous tissue framework in the treatment of avascular necrosis of the femoral head (ANFH). Zhongguo Gu Shang. 2010. Jan;23(l):12-5.

111. Koo KH, Kim R, Cho SH, Song HR, Lee G, Ko GH. Angiography, scintigraphy, intraosseous pressure, and histologic findings in high-risk

osteonecrotic femoral heads with negative magnetic resonance images. Clin Orthop Relat Res. 1994. 308:127-38.

112. Koo KH, Kim R. Quantifying the extent of osteonecrosis of the femoral head. A new method using MRI. J Bone Joint Surg Br. 1995. 77:875-80.

113. Koo KH, Song HR, Ha YC, Kim JR, Kim SJ, Kim KI, Chang KC, Ahn 10, Cho SH. Role of thrombotic and fibrinolytic disorders in the etiology of Perthes' disease. Clin Orthop Relat Res. 2002. 399:162-7.

114. Korompilias AV, Ortel TL, Gilkeson GS. Hypercoagulability and osteonecrosis. In: Urbaniak JR, Jones JP, eds. AAOS. 1997. 111-16.

115. Lai KA, Shen WJ, Yang CY, Shao CJ, Hsu JT, Lin RM. The use of alendronate to prevent early collapse of the femoral head in patients with nontraumatic osteonecrosis. A randomized clinical study. J Bone Joint Surg Am. 2005. 87:2155-2159.

116. Laroche H, Arlet J, Mazieres B. Osteonecrosis of the femoral and humeral heads after intraarticular corticosteroid injections. J Rheumatol. 1990. 17:549-51.

117. Lausten GS. Osteonecrosis of the femoral head during pregnancy. Arch Orthop Trauma Surg. 1991. 110(4):214-215.

118. Leow MK, Kwek DS, Ng AW, Ong KC, Kaw GJ, Lee LS. Hypocortisolism in survivors of severe acute respiratory syndrome (SARS). Clin Endocrinol. 2005. 63:197-202.

119. Levin D, Norman D, Zinman C, Rubinstein L, Sabo E, Misselevich I, Reis D, Boss JH. Treatment of experimental avascular necrosis of the femoral head with

hyperbaric oxygen in rats: histological evaluation of the femoral heads during the early phase of the reparative process. Exp Mol Pathol. 1999. 67:99-108.

120. Lewington Matthew R., El-Hawary Ron. Legg-Calve-Perthes disease in a patient with albright hereditary osteodystrophy. A case report. The Journal of Bone and Joint Surgery (American). 2010. 92:450-455.

121. Li YM, Wang SX, Gao HS, Wang JG, Wei CS, Chen LM, Hui WL, Yuan SL, Jian ZS, Yang Z, Su B. Factors of avascular necrosis of the femoral head and osteoporosis in SARS patients' convalescence. Chung-Hua I Hsueh Tsa Chih. 2004. 84:1348-53.

122. Lieberman JR, Berry DJ, Mont MA. Osteonecrosis of the hip: management in the 21st century. J Bone Joint Surg [Am], 2002. 84-A:834-53.

123. Lin PC, Wang CJ, Yang KD, Wang FS, Ko JY, Huang CC. Extracorporeal Shockwave treatment of osteonecrosis of the femoral head in systemic lupus erythematosis. J Arthroplasty. 2006. Sep;21(6):911-5.

124. Little CP, Ruiz AL, Harding IJ. Osteonecrosis in retrieved femoral heads after failed resurfacing arthroplasty of the hip. J Bone Joint Surg [Br]. 2005. 87-B:320-3.

125. Little DG, McDonald M, Sharpe IT, Peat R, Williams P. McEvoy T. Zoledronic acid improves femoral head sphericity in a rat model of Perthes disease. J Orthop Res. 2005. 23:862-868.

126. Little DG, Peat RA, McEvoy A, Williams PR, Smith EJ, Baldock PA. Zoledronic acid treatment results in retention of femoral head structure after

traumatic osteonecrosis in young Wistar rats. J Bone Miner Res. 2003. 18:20162022.

127. Liu SL , TC Ho. The role of venous hypertension in the pathogenesis of Legg-Perthes disease. A clinical and experimental study. J Bone Joint Surg Am. 1991. 73:194-200.

128. Lopez-Franco M, Gonzalez-Moran G, De Lucas JC Jr, Llamas P, de Velasco JF, Vivancos JC, Epeldegui-Torre T. Legg-Perthes disease and heritable thrombophilia. J Pediatr Orthop. 2005. 25:456-9.

129. Ludwig J, Lauber S, Lauber HJ, Dreisilker U, Raedel R, Hotzinger H. Highenergy shock wave treatment of femoral head necrosis in adults. Clin Orthop Relat Res. 2001. 387:119-26.

130. Lynne D. Neumayr et al. Physical Therapy Alone Compared with Core Decompression and Physical Therapy for Femoral Head Osteonecrosis in Sickle Cell Disease Results of a Multicenter Study at a Mean of Three Years After Treatment. J Bone Joint Surg Am. 2006.88:2573-2582.

131. Mankin HF. Nontraumatic necrosis of bone (osteonecrosis). N Engl J Med. 1992. 326:1473-1479.

132. Mankin HJ. Pathophysiology of osteonecrosis. Seminars in arthroplasty. 2007. 18:170-4.

133. Manoj Ramachandran, Kate Ward, Richard R. Brown, Craig F. Munns, Christopher T. Cowell, David G. Little. Intravenous Bisphosphonate Therapy for Traumatic Osteonecrosis of the Femoral Head in Adolescents. J Bone Joint Surg Am. 2007. 89:1727-1734.

134. Marciniak D, Furey C, Shaffer JW. Osteonecrosis of the femoral head. A study of 101 hips treated with vascularized fibular grafting. J Bone Joint Surg Am. 2005. 87:742-7.

135. Marcus ND, Enneking WF, Massam RA. The silent hip in idiopathic aseptic necrosis. Treatment by bone-grafting. J Bone Joint Surg Am. 1973. 55:1351-66.

136. Marker David R., Seyler Thorsten M., Ulrich Slif D., Siddharth Srivastava BA, Mont Michael A. Do Modern Techniques Improve Core Decompression Outcomes for Hip Osteonecrosis? Clinical Orthopaedics and Related Research.

137. Marker DR, Seyler TM, McGrath MS. Treatment of early stage osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg [Am], 2008. 90-A(Suppl 4): 175-87.

138. Markus Tingart et al. Influence of Factors Regulating Bone Formation and Remodeling on Bone Quality in Osteonecrosis of the Femoral Head. Calcif Tissue Int. 2008. 82:300-308 DOI 10.1007/s00223-008-9111.

139. Masaaki Usui, Hajime Inoue, Shigehumi Yukihiro, Nobuhiro Abe. 1996.

140. Matsuo K, Hirohata T, Sugioka Y, Ikeda M, Fukuda A. Influence of alcohol intake, cigarette smoking and occupational status on idiopathic osteonecrosis of the femoral head. Clin Orthop. 1988. 234:115-23.

141. Mazieres B. Osteonecrosis. In: Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Wienblatt ME,Weisman MH, eds. Rheumatology. 2008. 1777-89.

142. McCollum DE, Matthews RS, O'Neil MT. Aseptic necrosis of the femoral head. Associated diseases and evaluation of treatment. South Med J. 1970. 63(3):241-253.

143. McGrory BJ, York SC, Iorio R. Current practices of AAHKS members in the treatment of adult osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg [Am]. 2007. 89-A: 1194-204.

144. Merle d'Aubigne R, Postel M, Mazabraud A, Massias P, Guegen J. Idiopathic necrosis of the femoral head in adults. J Bone Joint Surg [Br]. 1965. 47-B:612-33.

145. Metselaar HJ, van Steenberge EJP, Bijnen AB, Jeekel JJ, van Linge B, Weimar W. Incidence of osteonecrosis after renal transplantation. Acta Orthop Scand. 1985. 56:413-5.

146. Michael A. Mont, German A. Marulanda, Lynne C. Jones, Khaled J. Saleh, Noah Gordon, David S. Hungerford and Marvin E. Steinberg. Systematic Analysis of Classification Systems for Osteonecrosis of the Femoral Head. J Bone Joint Surg Am. 2006. 88:16-26.

147. Michael A. Mont, Lynne C. Jones,David S. Hungerford. Nontraumatic Osteonecrosis of the Femoral Head: Ten Years Later. J Bone Joint Surg Am. 2006. 88:1117-1132.

148. Michael R Aiello, MD; Chief Editor: Felix S Chew, MD, MBA, EdM. Imaging in Avascular Necrosis of the Femoral Head. 2013. http://emedicine.medscape.com/article/386808

149. Mitchell DG, Steinberg ME, Dalinka MK, Rao VM, Fallon M, Kressel HY. Magnetic resonance imaging of the ischemic hip. Alterations within the

osteonecrotic, viable, and reactive zones. Clin Orthop Relat Res. 1989. Jul;(244):60-77.

150. Moghadam-Kia S, Werth VP. Prevention and treatment of systemic glucocorticoid side effects. Int J Dermatol. 2010. Mar;49(3):239-48.

151. Mont MA, Hungerford DS. Non-traumatic avascular necrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg [Am]. 1995. 77-A:459-74.

152. Montella BJ, Nunley JA, Urbaniak JR. Osteonecrosis of the femoral head associated with pregnancy. A preliminary report. J Bone Joint Surg Am. 1999. 81(6):790-798.

153. Musso ES, Mitchell SN, Schink-Ascani M, Bassett CA. Results of conservative management of osteonecrosis of the femoral head: a retrospective review. Clin Orthop. 1986. 207:209-15.

154. Myllynen P, Makela A, Kontula K. Aseptic necrosis of the femoral head during pregnancy. Obstet Gynecol. 1988. 71(3 Pt 2):495-498.

155. Nagae M, Hiraga T, Yoneda T. Acidic microenvironment created by osteoclasts causes bone pain associated with tumor colonization. J Bone Miner Metab. 2007. 25:99-104.

156. Nahid Yazdanpanah et al. The -1997 G/T and Spl Polymorphisms in the Collagen Type I alphal (COLIA1) Gene in Relation to Changes in Femoral Neck Bone Mineral Density and the Risk of Fracture in the Elderly: The Rotterdam Study. Calcified Tissue International. 2007. 10.1007/s00223-007-9033-l.

157. Nelson CL, Walz BH, Gruenwald JM. Resurfacing of only the femoral head for osteonecrosis: long-term follow-up study. J Arthroplasty. 1997. 12:736-40.

158. Nina M. Menezes, Susan A. Connolly, Frederic Shapiro, Elizabeth A. Olear, Rafael M. Jimenez, David Zurakowski, Diego Jaramillo. Early Ischemia in Growing Piglet Skeleton: MR Diffusion and Perfusion Imaging. Radiology. 2007. 242:129-136.

159. Nishii T, Sugano N, Miki H, Hashimoto J, Yoshikawa H. Does alendronate prevent collapse in osteonecrosis of the femoral head? Clin Orthop. 2006. 443:2739.

160. Nishii T, Sugano N, Miki H, Takao M, Koyama T, Hashimoto J, Yoshikawa H. Alendronate treatment for prevention of collapse development in patients with osteonecrosis of the femoral head. Transactions Orthop Res Soc. 2004. 29:153.

161. Nishimura T, Matsumoto T, Nishino M, Tomita K. Histopathologic study of veins in steroid treated rabbits. Clin Orthop Relat Res. 1997. Jan;(334):37-42.

162. No authors listed. Symptomatic multifocal osteonecrosis: a multicenter study: Collaborative Osteonecrosis Group. Clin Orthop. 1999. 369:312-26.

163. No authors listed. Bone marrow aspirate may offer an alternative to THR in patients with avascular necrosis. 2009.

164. Obinwanne F. C. Ugwonali, Hasmik Sarkissian, Ohannes A. Nercessian. Bilateral Osteonecrosis of the Femoral Head Associated with Pregnancy: Four New Cases and a Review of the Literature. ORTHOPEDICS. 2008. 31:183.

165. Oguz Karaeminogullari, Huseyin Demirors, Orcun Sahin, Metin Ozalay, Nurhan Ozdemir, Reha N. Tandogan. Analysis of Outcomes for Surgically Treated Hip Fractures in Patients Undergoing Chronic Hemodialysis. J Bone Joint Surg Am. 2007. 89:324-331.

166. Ohzono K, Saito M, Sugano N, Takaoka K, Ono K. The fate of nontraumatic avascular necrosis of the femoral head. A radiologic classification to formulate prognosis. Clin Orthop Relat Res. 1992. 277:73-8.

167. Ohzono K, Saito M, Takaoka K. Natural history of nontraumatic avascular necrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg [Br], 1991. 73:68-72.

168. Ortiguera CJ, Pulliam IT, Cabanela ME. Total hip arthroplasty for osteonecrosis: matched-pair analysis of 188 hips with long-term follow-up. J Arthroplasty. 1999. 14:21-8.

169. Patterson RJ, Bickel WH, Dahlin DC. Idiopathic avascular necrosis of the head of the femur. A study of fifty-two cases. J Bone Joint Surg Am. 1964. 46:267-282.

170. Peterson K. Biomarkers for alcohol use and abuse. Alcohol Research and Health. 2004/2005. 28:30-7.

171. Pfeifer W. A case of unusual form and origin of bilateral symmetrical osteonecrosis of the femoral & humerus heads. Fortschr Geb Rontgenstr Nuklearmed. 1957. 86(3):346-349.

172. Phillips FM, Pottenger LA, Finn HA, Vandermolen J. Cementless total hip arthroplasty in patients with steroid-induced avascular necrosis of the hip. A 62-month follow-up study. Clin Orthop Relat Res. 1994. (303):147-154.

173. Posan E, Szepesi K, Gaspar L, Csernatony Z, Harsfalvi J, Ajzner E, Toth A, Udvardy M. Thrombotic and fibrinolytic alterations in the aseptic necrosis of femoral head. Blood Coagul Fibrinolysis. 2003. 14:243-8.

174. Radl R, Hungerford M, Materna W, Rehak P, Windhager R. Higher failure rate and stem migration of an uncemented femoral component in patients with femoral head osteonecrosis than in patients with osteoarthrosis. Acta Orthop. 2005. 76:49-55.

175. Ragab Y, Emad Y, Abou-Zeid A. Bone marrow edema syndromes of the hip: MRI features in different hip disorders. Clin Rheumatol. 2008. Apr;27(4):475-82. Epub 2007 Sep 28.

176. Ralph Muller, Mary Hannan, Susan Y Smith, Frieder Bauss. Intermittent Ibandronate Preserves Bone Quality and Bone Strength in the Lumbar Spine After 16 Months of Treatment in the Ovariectomized Cynomolgus Monkey. JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH. 2004. Volume 19, Number 11.

177. Reis ND, Schwartz O, Militianu D, Romon Y, Levin D, Norman D, Melamed Y, Shupak A, Goldsher D, Zinman C. Hyperbaric oxygen therapy as a treatment for stage-I avascular necrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Br. 2003. 85:371-5.

178. Riggs BL, Parfltt AM. Drugs used to treat osteoporosis: the critical need for a uniform nomenclature based on their action on bone remodeling. J Bone Miner Res. 2005.20:177-84.

179. Robert Pivec, MD; Aaron J. Johnson, MD; Michael A. Mont, MD. Differentiation, Diagnosis, and Treatment of Osteoarthritis, Osteonecrosis, and

Rapidly Progressive Osteoarthritis. Orthopedics. 2013. Feb. Volume 36 • Issue 2: 118-125.

180. Robinson HJ Jr, Hartleben PD, Lund G, Scbrelman J. Evaluation of magnetic resonance imaging in the diagnosis of osteonecrosis of the femoral head : accuracy compared with radiographs, core biopsy, and intraosseous pressure measurements. J Bone Joint Surg [Am]. 1989. 71-A :650-63.

181. Rodan G.A., H.A. Fleisch. Bisphosphonates: Mechanisms of Action. J. Clin. Invest. 1996. Volume 97, Number 12, June 1996, 2692-2696.

182. Saito S, Saito M, Nishina T, Ohzono K, Ono K. Long-term results of total hip arthroplasty for osteonecrosis of the femoral head. A comparison with osteoarthritis. Clin Orthop Relat Res. 1989. 244:198-207.

183. Saito S., Ohzono K, Ono K. Joint-preserving operations for idiopathic avascular necrosis of the femoral head: results of core decompression, grafting, and osteotomy. J Bone Joint Surg [Br]. 1988. 70-B:78-84.

184. Sakamoto M, Shimizu K, Iida S, Akita T, Moriya H, Nawata Y. Osteonecrosis of the femoral head: a prospective study with MRI. J Bone Joint Surg Br. 1997. 79:213-9.

185. Sen P, Mukhophadhyay S, Desai VV. Avascular necrosis of femoral head associated with pregnancy. Journal of Obstetrics and Gynecology. 2006. Vol. 26: 269-270.

186. Shanbhag AS. Use of bisphosphonates to improve the durability of total joint replacements. J Am Acad Orthop Surg. 2006. 14:215-25.

187. Shimizu K, Moriya H, Akita T, Sakamoto M, Suguro T. Prediction of collapse with magnetic resonance imaging of avascular necrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 1994. 76:215-23.

188. Siraj A. Sayeed , Aaron J. Johnson , D. Alex Stroh BS, Thomas P. Gross , Michael A. Mont. Hip Resurfacing in Patients Who Have Osteonecrosis and are 25 Years or Under.

189. Smith SW, Meyer RA, Connor PM, Smith SE, Hanley EN Jr. Interobserver reliability and intraobserver reproducibility of the modified Ficat classification system of osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 1996. 78:1702-6.

190. Springfield DS, Enneking WJ. Surgery for aseptic necrosis of the femoral head. ClinOrthop. 1978. 130:175-85.

191. Steffen R. T., AthanasouN. A., Gill H. S., Murray D.W. Avascular necrosis associated with fracture of the femoral neck after hip resurfacing. Histological assessment of femoral bone from retrieval specimens. Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume. Vol 92-B, Issue 6, 787-793.

192. Steinberg M. Avascular necrosis of the femoral head. 1991. 623-42,

193. Steinberg M. Osteonecrosis: etiology, pathophysiology and treatment. In: Orthopaedic knowledge update 2: hip and knee reconstruction. AAOS. 2000. 12736.

194. Steinberg M.E., Steinberg D.E. Osteonecrosis. Text book of Rheumatologi. 1993. pl628-1650.

195. Steinberg ME, Corces A, Fallon M. Acetabular involvement in osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 1999. 81:60-5.

196. Steinberg ME, Hayken GD, Steinberg DR. A new method for evaluation and staging of avascular necrosis of the femoral head. 1984. p 398-403.

197. Steinberg ME, Hayken GD, Steinberg DR. A quantitative system for staging avascular necrosis. J Bone Joint Surg Br. 1995. 77:34-41.

198. Stulberg BN, Levine M, Saner TW. Multimodality approach to osteonecrosis of the femoral head. Clin Orthop. 1989. 240:181-93.

199. Sugano N, Kubo T, Takaoka K, Ohzono K, Hotokebuchi T, Matsumoto T, Igarashi H, Ninomiya S. Diagnostic criteria for non-traumatic osteonecrosis of the femoral head. A multicentre study. J Bone Joint Surg Br. 1999. 81:590-5.

200. Sugioka Y, Katsuki I, Hotokebuchi T. Transtrochanteric rotational osteotomy of the femoral head for the treatment of osteonecrosis: follow-up statistics. Clin Orthop.

1982. 169:115-26.

201. Susan M. Rapp. Bisphosphonate used to reduce postoperative THA implant movement shows promise at early follow-up. 2009.

202. Szepesi K, P.os.an E, H.arsfalvi J, Ajzner E, Sz.ucs G, G.asp.ar L, Csern.atony Z, Udvardy M. The most severe forms of Perthes' disease associated with the homozygous Factor V Leiden mutation. J Bone Joint Surg Br. 2004. 86:426-9.

203. TACHDJIAN, M. O., GRANA, LUIS. Response of the Hip Joint to Increased Intra-Articular Hydrostatic Pressure. Clin. Orthop. 1968. 61: 199-212.

204. Takatori Y, Kokubo T, Ninomiya S, Nakamura S, Morimoto S, Kusaba I. Avascular necrosis of the femoral head. Natural history and magnetic resonance imaging. J Bone Joint Surg Br. 1993. 75:217-21.

205. Tektonidou MG, Amoutsopoulos HM. Immunologic factors in the pathogenesis of osteonecrosis. Orthop Clin North Am. 2004. 35:259-63.

206. Trancik T, Lunceford E, Strum D. The effect of electrical stimulation on osteonecrosis of the femoral head. Clin Orthop Relat Res. 1990. 256:120-4.

207. Trueta J. The normal vascular anatomy of the human femoral head during growth. J Bone Joint Surg Br. 1957. 39:358-94.

208. Urbaniak JR, Coogan PG, Gunneson EB, Nunley JA. Treatment of osteonecrosis of the femoral head with free vascularized fibular grafting. A long-term follow-up study of one hundred and three hips. J Bone Joint Surg Am. 1995. 77:681-94.

209. Vanderstraeten L., M. Binns. Osteonecrosis of the femoral head following an electrical injury to the leg. Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume. 2008. Vol 90-B, Issue 8, 1101-1104.

210. Vosmaer A., R. Rodrigues Pereira, J.S. Koenderman, F.R. Rosendaal and S.C. Cannegieter. Coagulation Abnormalities in Legg-Calve-Perthes Disease. J Bone Joint Surg Am. 2010. 92:121-128.

211. Wang CJ, Wang FS, Yang KD, Huang CC, Lee MS, Chan YS, Wang JW, Ko JY. Treatment of osteonecrosis of the hip: comparison of extracorporeal Shockwave with shockwave and alendronate. PubMed. PMID: 18060419.

212. Weinstein RS, Jilka RL, Parfitt AM, Manolagas SC. Inhibition of osteoblastogenesis and promotion of apoptosis of osteoblasts and osteocytes by glucocorticoids: potential mechanisms of the deleterious effects on bone. J Clin Invest. 1998. 102:274-282.

213. Weinstein RS, Nicholas RW, Manolagas SC. Apoptosis of osteocytes in glucocorticoid-induced osteonecrosis of the hip. J Clin Endocrinol Metab. 2000. 85:2907-12.

214. Weinstein RS. Glucocorticoid-induced osteoporosis and osteonecrosis. J Clin Endocrinol Metab. 2012. Sep;41(3):595-611.

215. Wong T, Wang CJ, Hsu SL, Chou WY, Lin PC, Huang CC. Cocktail therapy for hip necrosis in SARS patients. Chang Gung Med J. 2008. Nov-Dec;31(6):546-53.

216. Wu Lianhua, Gao Chunjin, Wang Guozhong, Yang Lin, Hou Xiaomin, Ge Huan, Xia Chengqing, Qi Man. Blood coagulation function in the patients with avascular necrosis of the femoral head (ANFH) after severe acute respiratory syndrome (SARS). Chinese Journal of Nautical Medicine and Hyperbaric Medicine. 2006. 13(1): 39-41.

217. Xie X.-H., Wang X.-L., Zhang G., Liu, Yao D., Hung L.-K., Hung V. W.-Y., Qin L. Impaired bone healing in rabbits with steroid-induced osteonecrosis. Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume. Vol 93-B, Issue 4, 558-565.

218. Yalkyn CALIK, Ersun BAS, Safynaz ATA OGLU, Selma YAZICI. THE RELATIONSHIP BETWEEN LIPID LEVELS AND BONE MINERAL DENSITY IN POSTMENOPAUSAL WOMEN. ECCEO. 2008. p373.

219. Yang J, Wang L, Xu Y, Fan K, Wang J. An experimental osteonecrosis of femoral head induced by a combination of a single low-dose lipopotysaccharide and methylprednisone.

220. Yang XF, Wang HM, Xu YF, Zang YB, Wu YX, Lii X, Lii NW, Shan H.

221. Yombi Jean-Cyr, Bernard Vandercam, Dunja Wilmes, Jean-Emile Dubuc, Anne Vincent, Pierre-Louis Docquier. Osteonecrosis of the femoral head in patients with type 1 human immunodeficiency virus infection: clinical analysis and review. Clinikal Rheumatology. 2009. Volume 28.

222. Zhang N.-F., Z. R. Li, H.-Y. Wei, Z.-H. Liu, P. Hernigou, Henri Mondor. Steroid-induced osteonecrosis THE NUMBER OF LESIONS IS RELATED TO THE DOSAGE. J Bone Joint Surg [Br]. 2008. 90-B: 1239-43.

223. Zhao G., Yamamoto T., Ikemura S., Motomura G., Mawatari T., Nakashima Y., Iwamoto Y. Radiological outcome analysis of transtrochanteric curved varus osteotomy for osteonecrosis of the femoral head at a mean follow-up of 12.4 years. Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume. Vol 92-B, Issue 6, 781-786.

224. Zizic TM, Marcoux C, Hungerford DS, Dansereau J-V, Stevens MB. Corticosteroid therapy associated with ischemic necrosis of bone in systemic lupus erythematosus. Am J Med. 1985. 79:596-604.