Диагностическое и прогностическое значение мелатонина при метаболическом синдроме у пациентов различного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Гриненко, Татьяна Николаевна

• Гриненко, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гриненко, Татьяна Николаевна

Список сокращений

РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1ft

ГЛАВА t. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ; СОВРЕМЕННЫЕ

ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИ OflA ТОГЕ НЕЗЕ И КЛИНИКЕ ПАТОЛОГИИ.

11 Патогенетические мехашпчы рэзвипм палиметаболичсских нарушений прн метаболическом сниароме. . [

2. С грукт^рн о-функциональные изменения сердца и сосудов на фоне метаболического синдроме.—fj. Нарушите вегетативной иерпиоА регуляции при метаболическом серлсчнО'

1.4. Возрастные особенности илттнгнпа и клинического течения метаболического СННДРОМП .».„.»„,„.„„.,.,„.

ГЛАВА 2. МЕЛ АГОНИИ И ЕГО ТОЛЬ В ФОРМИРОВАНИИ ВОЗРАСТНОЙ

ПАТОЛОГИИ.~St

2 I. Пииевльная «лета: структура и ^о^оииродуиирукиши функция. Регулкиия крсиин мелятоиина.,.„

2.2. Экстрмшиеалнгнв источники мелатоиииа

2-3. Биологические эффекты чешпоиниа

2.4 Характер секреции нелвтоинна при заболевания*., ассоциированных с возрастом.

РАЗДЕЛ II

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1, Клиническая кпряктеристика групп обследуемых ппшкигм

3.2, Метолм обслсдп—НИИ и лечения нашептав.

3.3, Статистическая обработка рпуЛИММ ,„.

РАЗДЕЛ Ш СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА 4 СЕКРЕЦИЯ МЕЛАТОНИНА И КЛИНИЧЕКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ РАЗЛИЧНОГО

ВОЗРАСТА...

4.1. Зависимость экскреции 6-СОМТ от наличия it степени тшел основных компонентов метаболического синдрома с учетом возрастных характеристик

4.1.1. Эхскреиня 6-СОМТ н артериальная тнпертен тяя .L>

4.1.2. Экекрсиня 6-СОМТ н нарушение утлеводкого обмена

4.1.3. Экскреция 6-СОМТ н ожирение.^^«^.^.JOl

4. t .4. Экскреция 6-СОМТ л диелинидемия .„„„„.„,.,,.,.„„.

4,2- Исследование кдошоедом жскреции 6-СОМТ и характера тмеиеинк ряда дополнительных биохимических покамтслей у пациентов с жпбояичеешм синдромом рчпнОГО ИПртСТ».III

4.2.1. Экскреция 6-СОМТ и уровень мочевой кислоты.-Ill

4.2.2. Экскреция 6-СОМТ и уровень протромбина.

4,2-3. Экскреция 6-СОМТ и уровень фибриногена .,.„,.,.„.,,„.„„.„.

4,2-4, Экскреция 6-СОМТ и фсиогипичеекис покмвтелм группы крови и речус

ГЛАВА 5 (ХГОБШНОСТИ СЕКРЕЦИИ МЕЛАТОНИНА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ДИСФУНКЦИИ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ. СТРУКТУРНО ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ СЕРДЦА И СОСУДОВ У

ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

5.1. Изучение вмимосвяти уровня экскреции 6-СОМТ и параметров вегетативного гочеостаи у папистов с метаболическим синдромом.

5.1.1. Экскреция 6-СОМТ и ииркаянанныА индекс.

5.1.2. Экскреция 6-СОМТ и показатели вариабеликнли ршма сердца.

5.2 Исследование зависимости уровня зкс1грецин ft-COMT от структурно функциональны* изменений сердца и периферических сосулов

52-t- ЗиКфНН6-СОМТ н показатели гипертрофии левого желудочка.]

5.2.2. Экскреция 6-СОМТ н иоюгитепн ядотеяммнай дне функции.-.,.,.-.

ГЛАВА 6. ЗАВИСИМОСТЬ СТЕПЕНИ СЕКРЕЦИИ МЕЛАТОНИНА ОТ НАЛИЧИЯ ФАКТОРОВ РИСКА И ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА.

6.1. Исследование взаимосвязи >ропна экскреиш 6-СОМТ н факторов риска раши 1 и* иетабвлического синдрома . ,„,. .,

6,11 Половые ралзичш л несхреомн 6 COM I у больных рмличиого возраста. J 32 6.1-2. 'Экскреция fi СОМ Г и пн«р*алориЛний характер ингаимл.„

6.1.3. Эктереии* 6-СОМТ и курите

6.1.4. Эгасрецм 6СОМТ it «ршегер реагировании па стрессы .

6.1.5. Эксхреиии 6-СОМТ и гнподинпадни

6.1.6. Экскреция 6-СОМТ и нпслелстоеиносп.

6. t.7. Экскреция 6-СОМТ и продолжительность постменопаузы у женщин , IЗИ

6.2. Изучение уровня экскреция 6-СОМТ у пациентов с осложненным течении метаболическогоешцрвш .«.д.ш.14й

6.2,1 - Экскреция 6-СОМТ и наличие ншечнческой болезни сердца.НО

6 2 2- Секреция 6-СОМТ и перенесенный OHM в анамнезе.

6.2,3- Ткскреади* 6-СОМТ и длительность ИБС

МНОГОФАКТОРЛЫЙ АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение мелатонина при метаболическом синдроме у пациентов различного возраста»

Современная демографическая ситуация прегедоупга стремительным ростом ионуляции пожилых людей во многих странах миро. * том числе и а России IBntaran С Я, 2004; Сафаро» ГЛ. 2005; Jackson С,. 2009). В ешги. с тгич все более ипужлшыын епшооится медико-биологические талпчи, сватанные с углубленным изучением процессов сгарсния н механшмов рлзюгтия заболеваний. ассоциированных с возрастом

Сердечно-сосудистая патология таиимоет одно ит первых мест и структуре заболеваемости лиц пожилого и старческого возраста (Чазов F. И . 2003; Lye М. 20001 В последние голы внимание медиков всего мира при мекает проблема метаболического синдрома (МС). что ебусловлеюо л первую очередь широкой распространенностью заболевания в популяции. в анодных странах 25-35*%' населенна |1м)шаа В . 2001: Einhom D. ci al, 20031, в России около 20% [Алмазов 8.А и соаат. 1999] Сочетание артериальной птертеишн (АР), сахарного днабега 1СД1. абдоминального ожирения i ЛОЖ) и днелипидемин (ДЛП) было замечено сисе в начале XX века такими выдающимися отечественными клиницистами, как Ланг Г.Ф. Мясников Л Л. Тареев P.M. однако концепция МС. как единого снмптомокомплскся была впервые сформулнрптвзга и 1УКХ году ДРнваюы. В 1998 году ВОЗ выделила МС в отдельную тмологпчеекую формуЙ cnBpcMcHHoft литературе описаны полный МС, включающий ■ себя четыре осиояныя компонента: артериальную гннертензнк» (АО, висткро абаомилдлыгда; ожирение, ДЛП с преимущественным повышением уровня трнпнперндов <ТГ) и холестерина лшктротеидов иичюЛ плотности (ХС ЛППН) на фоне гипоальфаяалсстеринсмин н из рун к ни» углеводного обмена <1 IVC)> различной степени выраженности 1от изолированной тошаковой гнпергликемнн до сокарнюго диабета (СД> 2 типа* [Чазова И£, Мычи ВБ 2005: Foixi E.S, et at. 2002|. а также исполнил МС, представлявший собой шгголопно на тпше ее формирования |Б\трова С А-2001: Баллипек М.Ф-, 2tW|.

До настоящего времени нет единою мнения в or ношсннк этиологии, патогене» и клинического течения заболевания, В болилииетае неследований показано peiium»c еиидрома вследствие тканевой иисултюрезнстггносгн (ЯР> | Перова Н.В. н с ©авт., 20W: Resnidi Н£ et aL* 2003Ь некоторые авторы рассматривают хсеншвитьную АГ |111шюя АМ 2003; Lopc/.-CamJafej Л, 2001 ] н целтралъныП тип ожирения [Гинзбург М М Крюков Н. Н 2002: Овчинников АХ, 2005: Grandy S М. я ц| 2(Х»2( как первопричину абалевания.

В (юследние годи понятие МС дополнено новыми характеристиками, такими каж лптсрурикенпя. гннеркоагу.тнинк, гипофибринолиг, шперлептинемня, пгпертрофин левого желудочка (ГЛЖ), микроальбумнлурия, синдром поликистаэних яичников, синдром обсфукпспиого ночного aiiiioj |Алътшудср MJO- 2001. Литии А Ю, 2001: Burner Metal. DeSimo» G. ei аЦ 20QJ|. Доказана ршъ дисфункции гипоталамических структур головного чип. нейрогуморачыюй регуляции, активации симпатической нервной системы (СНС) н патологии зндотелня в формировании 1>одимега«5олнчсскнх нарушении (Шевченко О.Г1 и соовт. 2004; Wyvi J М. 2003) Большое шачеине имеет изучение суточных ри1мов различных физиологических процессов при МС: в частности известно, что активация СНС пол действием гиперинсулииемни (Гй) и высокого уровня свободны* жирных кислот (СЖК) приводит к нарушен ню суточного профиля ортериалыют Лшсннк (АД) с недостаточным снижением его в ночиые часы, те к развитию ночной гигертензии [Млколкни В.Н« 2003; Eiler М at-. 2001}.

Возрастные изменения в орган it те оказывают влияние на все звенья пагогснеи МС. В связи с высокой распространенностью заболевшим у пожилых дни (до 43,5 Ч) интерес представляет общность механизмов физиологического старения a развития пынмстзбояичесдок мрушепЛ, которая заключается в гнпсрактнваиии СПС" на функциональном и реакций оксидатнвного строем ни молекулярном уровне (Кольтовср В К, 2000; Golden S.M. ei aL, 2002; Raha S-RobiflMm ВН. awsi

Сочетание основных компонентов синдрома инггктелыю увеличивает риск развития атеросклероза. сердечнососудистых осложнений и преждевременной смертности у донной категории пациентов но сравнению с общей популяцией, особенно в пожилом возрасте |Оганов Р-Г-. Масленникова ГЛ., 2002; Котовская Ю.В. 2005; Undblad U et at. 20011 Быстрый роет заболеваемости и высокий рнск осложнений МС на фоне увеличения удельного леса лил ножния л и старческого шпрасга в течение последних лет обуславливает необходимость поиска новых маркеров, которые могут быть использованы для диагностики и определения дальнейшего характера течения заболевания уже на ранних j тал ах его развития

В лом отношении прсастаазяст собой интерес изучение роли ivpuoiea пинсальной желсты и некоторых Шрмтиишнх источников мелатонннл (МТ) J Малиновская Н К. J99S: Reilcr R J. 20051 как фактора развития и маркера МС у пациентов различного возраста. Секреция МТ подчинена ииркалиаиному ритму, определяющему в свою очередь ритмичность *ырайот«и юрионов определенных пщошшо-гипофнирних структур |Коркут1гко О.В. Хамелеон В.Х. 2004; Cook М. et 2000). Основной функцией гормона являете* регуляция смеиы периодов ена н бодрствования и приспособление оргадиада к меняющимся условиям освещенности |Pevct Р-, 1998}.

В течение последних лег были подучены зонные. свидетельствующие о широкой рас1Г|юстраие»идасти ткггрчшинеаяьиых МТпродуинруюших клеток в орпннпче и важной роли МТ как ключевого нейроэлокрнниого регулятора зидогсшгых биологических ритмов многих физиологических н патологических процессов в живом орпшиме [Kvetnoy I М et al. 2000; Комаров Ф.И. и «чип.

2005J. Мл совремяиюм лапе доказано участие МТ в биоритмологической регуляции функции лидокриниоЯ, иммунной систем организма [Бутснко ГМ, н соавг, 2(КМ; Bernga С. с( л!. 20011 Имеются данные о выраженных ваэозилятирутошнх. стресспротсктавиых. антиокенлантных свойствах гормона в отношении свободно-радикального повреждения дезоксирибонужлсниовоЛ кислоты (ДНК), белков и липидов |Аниснмпа В,И- и соавс . 2000; Leon J 2004; Те ixc In А-.200Э].

VctaHtHLictio. что секреция МТ уменьшается и процессе старения, что при иол) гт к юростным юменемням ряди метаболических процессом и негативно отражается на функции многих органов и Систем Учетная Т.В,. Кшпьннн И,В,. 2003; MacGi№on М- F. 20OI] Изменения уровня и ритмики секреции МТ были мпжш у поииентои. страдя»шнх различными вариантами депрессией, ннсомнией. иейролегеиерчтивными заболеваниями, язвенной болезнь», ревматоидным артритом, онкологической патологией, циррозом печени [Kvanoy Ш ет а!. 2000; Кветная Т В,. 200.Я; Мапюип А. 2<ХН; BiuVtch С, et а!,. 2002; Lenoir V. 2005]. В to же время имеются данные об активации процессов свободио-радикалыюго окисления на фоне гипермедзтонииемин [Ossein RA. et al. 2000J,

В отношении сердечио-сосудекггоД иатолопш данные немногочисленны и противоречивы Так. обнаружена прямая зависимость между повышением уровня секреции МТ н степенью Повести АГ. более выраженная у нацистов пожилого к старческого возраста [Репстий H I . 2005]. Викшшно нарушение секреции МТ при исЯроцнркуляторноА днетошш и ишеянрвескиЛ болетни сердца (ИБС) (Рапопорт С И . Шаталова A.M. 2001; Scalbert К- d al. IW8| Показано снижение уроаиа АД и сердечного выброса я ночное прем*, уреженне частот сердечник сокращение <ЧСС), уменьшение активности С НС и дейстли* котехопамимо» ил периферические ткани при экзогенном введении МТ | lac лапе км

Макарова ЛА, 1999; Arangino S et al. IW9| Однако исследование inuiiMcciLi cu зндйгеикой секреции MT при MC до настоящего времени не проводилось.

Цель исследовании

Изучить секрецию меллтонниз при метаболическом синдроме и онредсл«т, его значение гак диагностического и прогностического маркера данного заболевания у пациентов разного возраста

Задачи ВССЛФДЙМКИИ

1, Изучить возрастные изменения ночной экскреции б-еульфатокеимслатоиииа у больных с метаболическим сицдромом

2, Провести срзниительныЧ амвпзп зависимости уровня экскреции б-сульфггокснчепвтоиииа от наличия и степени выраженное tit отдельных компоиетгтов метаболического синдрома и факторов риска его развития у паиипгтов ратного возраста.

3, Оценить возможную коррелятивную связь между продукцией мелатоииия, возрастом и функционалы! ыч состоянием сердечно-сосудистой системы у паиис1ггов с метаболически ч синдромом

4, Определить характер секреции мелатонниа при осложнен ном течении метаболического синдрома. д также степень тмеиения уровня экскреции 6-еудьфатокенмелатоиииа и параметров гемодинамики иод влняинем гипотензивной терапии

5, Оценить тффекзныюетъ использования мелатоинна как биологического иаркера при диагностике и определении прогноза тс-чсния метаболического синлро'ма у дни ряллнЧ1«ит> шнраста.

Научная иовинн работы

Впервые успютвленл корректив»™ свжиь межлу имкнемвем wpetWM эндотипюго МТ и xopwrepoM полиметэболичсских нарушений при МС a различных возрастных группах. Определена пряма* положительная корреляция между степенью повышения продукции МТ и количеством компонентов МС. а также тяжестью клинических проявлений заболевания it цяличнеы его осложнений. Наиболее выряженные описанные корреляции обнаружены у пациентов пожилого и старческого возраста.

Во все* киристиых группах выявлена связь между наличием факторов риска ратипи* сердечно-сосудистых заболеваний. в том числе МС. и увеличением продукции МТ

Впервые «регистрирована достоверная взаимосвязь между величиной экскреции 6-СОМТ и КЩммдим параметров кардиогемодиномики у пациентов е МС К числу последних, прежде всего, относится лиефузгкцня ВНС с преобладанием гнперактнвноети нейтрального и периферического отделов СНС. нарушение энлотелиПзовисимой вазодтшятацнн и наличие пикртрофии миокарда левого желудочка, Для пациентов старших возрастных групп была более характерной положительная корреляция между пшернродущнсЛ МТ, снинятялреналорай «шк-рахтнваиией и прогностически вднее благоприятными вариантами ГЛЖ

С учетом особенностей регуляции секреции МТ и мощных азгтноксидантиых свойств гормоне «ОЖ1ГО предположит*, что в основе выраженного повышения уровня экскреции 6-СОМТ у пациентов с полным МС и признаками формирования атеросклероза лежит гнлерактиваинн симпатического отдела ВНС и процессов свободио-рлднкального окисления.

Практическая ишчичмп. pa&m.i

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой ценности МТ как биологического маркера при лнопюстнке. оценке прогноза течения н лффе*гианйс-г1г лечении KrjpffcraccfflinNpoWNHW* гет^кмнческнх процессов, нриволхших к формированию МС и его ос.'южнсмнГг Нсполыоаание в рутинной медицинской практике методики определения уровня ночной жофеши основного метаболита МТ 6-СОМТ может существенно расширить диагностические возможности в отношении данного заболевания на различных папах его развития

Обнаружение достоверных корреляций между экскрецией й-СОМТ и показателями яардногсмодинамикн позволяют использовать Данный маркер ляя оценки степени тяжести нарушения вегетативного гомеостаза. а также структурно-фуикшюндльиых изменений сердца и сосудов

Определение уровня экскреции б-СОМТ в утренних поршни мочи представляет собой простой и неинвшиииый метод, который может быть использован в комплексном обследовании пациентов с МС, особенно пожилого н старческого возраста, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений и широкий спектр сопутегпукнцсfl патологии, которые часто затрудняют проведение более сложных диагностических исследований у лиц укатанной «простой категории.

Основные положения, яыиоемчьк на защиту

1 У пациентов с МС различного возраста по отношению к группе практически здоровых лиц существуют достоверные различия в уровне ночной продуктов! МТ.

2. Выраженность повышения экскреции 6-СОМТ зависит от наличия факторов риска МС. количества, продолжительности и степени тяжести основных компонентов синдрома и его осложнений, В пожилом и старческом вотрасге максимальное увеличение экскреции 6-СОМТ цынплено у больных с многокомпонентным и осложненным МС.

Д. Характер и степень выраженности струзггурио-функиионалитых изменений серлна и cocy.w® при МС. а также показателей вегетативной регул щи и у тшжитю с различными проявлениями МС в исследуемых возрастных группах имеют коррелятивные взаимосвязи с уровней зкскреиин 6-СОМТ

4. Обнаружение взаимосвязи между повышением экскрецией 6-СОМТ и иокамггслями иодимстаболическнх нарушений при МС поимдяют оценить МТ как новый мориер данного заболевания и предиктор вероятных сердечнососудистых осложнений у пациентов ередзкй и старших возрастных групп

Дпирабашга и рсыццция результатов исследования

Матера (алы исследования доложены на заседав» XIX сессии Между!1 п рол I Krfl школы социологии науки и техники (Санкт-Петербург. 2003): пленпрном «оседании Санкт-Петербургского общества терппевтон им. С П Богини (Санкт-Петербург. 20(H); I Симпозиуме по HCOOUMMUHIO Видимого Ишокрапят Поляризованного ШИШ слетд в медицине с межаузмродиыи участием (Загреб. 2004); тучно-практической конфереинии • Актуальные вопросы саетотерВВКН* (Санп-Петербург, 20051 Результаты исследования нсзюлыуютск в научной. педагогической и практической деятельности Санкт-Петербургского Института бнорегуаяош и геронтологии СЭО РАМН, кафедры внутренних болетнсЯ мелиииискозч факультете Саикт Петербургского Государственного Университета, ПйЛМШ ИКЧССКОГО и кардиологического отделений Спикт-Пстебургской Клинической больницы РАН,

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 работ Сван. с I и >ч н о-1 icc.i едонтел ьс кв й работой Института Диееертащноинаа работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Caif*.T-ncrep6yprc*oro Илститутв бкорегушиим н иропмами СЮ РАМН

Структу ре 11 rvfn.cn JliecepiuUlIM

Диссертации состоит »п юедения, 2 гам обзора литературы, главы описания материалов и метол о» исследовании, 4 глав результатов собственных исследований к их обсуждения, эйкцючеюи. выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст диссертации наложен на 185 страницах, содержит 21 wfianuy и иллюстрирован 2ft рисунками. Указатель литературы содержит 28) работу , из которых отечественных - 116, зарубежных -165.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Гриненко, Татьяна Николаевна

выводы

1- При метаболическом синдроме у пациентов различного возраста выявлено достоверное повышение секреции гормона пниеальиой юны мелагонниа при сохранении профиля сто физиологической возрастной гинонродукиии. При зтом имеются значимые корреляции мезкду уровнем ночной зкекренип основного метаболита гормона бсульфатокенмелатоинна и продолжительностью течения. а также степенью тяжести основных составляющих синдром патологических состояний: артериальной гнпертензнн, абдоминального ожирения, нарушений углеводного И лииндного обмена.

3- Взаимосвязь между тяжестью течения отдельных составляющих метаболического синдрома н уровнем «скреции б-сульфатоксимелатоиииа имеет характерные возрастные особенности. В группе больных моложе 60 лет высокий уровень зкекрсиин б-сульфатоксимелатоиннв присущ лниам с рагшнмн и не длительными проявлениями артериальной гилертензин. тнпертритлнцсрилсмин и нарушением юлерантносгн к углеводам.

У пациентов старте (Ю дет максимальное увеличение зкекрецни 6 сул1>фатрксимелатоинна наблюдается при многокомпонентном метаболическом синдроме с большей степенью продолжительности течения и выраженности его основных проявлений,

3. Повышение секреаии мелптоиииа у пациентов с метаболическим синдромом в рлтлнчных возрастных группах имеет достоверную корреляцию с наличием риза не модифицируемых и модифицируемых факторов сердечнососудистого риска - мужской паз, курение* гиподинамия, стрессы, раннее начало и большая продолжительность посгмсиопаузального периода у женшнн. Взаимосвязь тзптсрсскреиии мелатоиина с величием определенной группы крови и резус-фактора может свидет епьство ыть «б обшеЛ генетической предрасположенности к развитию мепвсынчкш нарушений н эндогенной гипермелатоиииемии

4. Показатели регуляции вегетативной нервной системы. карактер«1зутоише симлатвдреиповую птервкпшипию при мсгабоди'гееком синдроме имеют статистически значимую взаимосвязь с повышением уровня мекрецнн 6-сульфагокенмелагоннна. При зтом у пациентов моложе 60 iter и пациентов старческого возраста преобладает центральный тип гипероктнаиосги снмиатическоЛ нервной системы, для пожилых больных более характерна гуморал ыю ■ м етабол и ч ее коя сиыпатактивапия. выраженность которой положительно коррелиру ет со степенью повышения мелатоинна.

5 Определенные варианты структурно-фуиюшоиального состояния сердца и сосудов при метаболическом синдроме имеют достоверную корреляцию с уровнем секреции мелатонянп и возрастом пациента У пациентов пожилого и старческого возраста наиболее высокие показатели экскреции fi-cy льфотокснмелатоинна отмечены при наличии неблагоприятных форм ремоделирования сердца - концентрической гипертрофии и концентрического рсмоделироваиия. б. Нацисты с осложненными Нфцдетш течения метаболического синдрома имеют достоверно более высокие уровни секреции мелатоиина, Максимально высокие показатели экскреции 6-сульфато*снмелатоиииа отмечены в труппе пациентов геожилого возраста с более длительным и тяжелым течением иикмической болезни сердца

ПРАКТНЧ ECKIIE РЕКОМЕНДЛЦ!Ш

I Анализ экскреции 6-СОМТ рекомендуете* включать ■ скрипим юные программы обследования пациентов моложе W лег с факторами риска и начальными проявлениями МС с «белью оптимизации ранней диагностики н прогнозирования дальнейшего течения заболевания.

2. Исследование уровня экскреции 6-СОМТ рекомендуется проводить веем пациентам с МС пожилого и старческого возраста для оценки степени гяжсстн метаболических нарушений и осложнений оболе вопия, а также определения прогноза МС.

3. Определение ночной экскрсшш 6-СОМТ наряду с исследованием Параметров вегетативного гомеосгаза. функции эндотелия и геометрии миокарда у больных с МС различного возраста может служить дополнительным критерием оценки характера и степени тяжести вегетативной дисфункции и струатурио-функиионал ьных изменений сердца и сосудов.

заключение

Таким образом, на основании полученных нами результатов можно сделать вывод о достоверном повышении ночной экскреции основного метаболита МТ 6-СОМТ у пациентов е МС во всех исследуемых возрастных группах. Мехамитч гнперпродухиии МТ при МС в настоящее время не изучен. Наиболее вероятно существо вал не его центрального и периферического компонентов. о чем может свидетельствовать наличие зкстролиисалъных источников МТ. распространенность в организме рецепторов к МТ и многообразие физиологических эффектов гормона. Особенности регуляции синтеза и секреции МТ, а также его мошные антиокеидантные свойства позволяют предположить, что ишереимпатикотония и активация реакций окислительного стресса при МС могут итрать центральную роль в компенсаторном, иди адаптационном, увеличении продукции МТ у пациентов с данным снмптомокомнлексом различного во ipacta. Важное значение может иметь антипролиферативнос дейст»»те МТ и era дюсобносп. тормозить процессы клеточного лпоптоза. активация которых приводит к развитии» ассоциированных с возрастом заболеваний, в частности, известно, что в основе развития атеросклероза центральных it периферических артерий лежит пролиферация н апоптот ГМК сосудов- ftp и этом пел™ исключить увеличение обшей концентрации МТ за счет его экстропинелльного синтеза, возможно, в эндотелии сосудов и лрушх иммуиокомпегеитных клетках, активность которых значительно возрастает на фоне зидотелилльной дисфункции. С другой стороны, имеются доказательства самостоятельного патологического влияния высоких концентраций МТ на различные органы и ткани. Более глубокое изучение причинно-следственных взаимосвязей между повышением уровня секреции МТ и наличием полиметаболических нарушений может иметь ваиаюе фундаментальное теоретическое зиачетгне н способствовать лучшему пониманию зндогеиных механизмов старения н развития возрастной патологии в целом, а также МС в частности, Вместе с тем, нами выявлена зависимость степени гиперпродукции МТ от характера клинического течения МС. в имен но наличия и степени тяжести отдельных компонентов симтттомокомплскса. наличия отдельных факторов риска заболевания, выраженности структурно-функциональных изменений сердца н сосудов и осложнений синдрома. Это указывает ив возможность использования МТ в качестве диагностического и прогностического маркера МС ив разных этапах его формирования Относительная техническая простота методики сбора пробы и определения уровня ночной экскреции б-СОМТ. а также нсннвазнвность данного метода обследования делают его доступным для наниентов пожилого и старческою аозраета, у которых многие диагностические манипуляции •исто окатываются лимитированными в следствие пйлнморбндиостя и тяжести сопутствующей патологии, а также наличия возрастных иителлектуалыю-мнестическнх нарушений,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гриненко, Татьяна Николаевна, 2006 год

1. Адишева Е К., Краснльникова К.И. Шляхто ЕВ. Методы диапюстикн инсулинорезистеитиостн И Артериа-т гииергензия. 2002 - Т.8. № I. - С,29-34

2. Алмазов В,А . Благосклонная Я В. Шляхто Е.8. Красильникова E.I1 Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома иисулииоретиетентиоети Н Терапевт, арх. 1999. - Т. 71, № 10. - С. 18-22.

3. Аниснмов ВН. Аниенмоа С.В., Арушанян ЭН. и др. Мслдтонин • норме н патологии / Под ред. Ф.Н Комарова н др. М-: Мсднрлктнка-М, 2004- - 307 с

4. Апнсимоц Н И . Каетной И М., Комаров ф,И и др Мелатоиии в физиологии н патологии жеяудочио-мнмечиого тракта. М. : Сов. спорт, 2000. - 183 с.

5. Аннсимов В.Н Молекулярные и физиологические .чехони imu старения -СПб.: Наука, 2003.-467 с.

6. Арушанян Э-Б, Арушанян Л-Г- Симонов Н А ф|гзиодопгческие н фармакологические особенности тнфитармых пептидов U Эксткриы. и клинич. фармакология -2001.-Т,64. Л 4.- С.73-79

7. Беленков Ю.Н. Марссв В ЕО. Агсся Ф Т. Ингибиторы лнгнотензин-препршцвкнцсто фермента в лечении ссрдечио-соеуднетых заболеваний. Москва. 2001,

8. Бсрипейн Л М ГсрМОИЫ жировой ткани (адшимнтяашы) онтогенетический и онкологический аспект проблемы // Успехи геронтологии. 2005. - Вып. 16, -С 51-64.

9. Бойцов С А., Бслозсриева ИВ, Кучмнн А,Н и др Возрастные особенности изменений показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц И Вести, арнтмологии. 2002. - № 26. - С57-60,

10. Бойцов С Л., Голняцацоа А В. Связь основных параметров метаболическою сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обменаи выраженностью абдоминального ожирения у мужчин И Артсриол. гипертеизня- 2003. Т.9. Л 2. - С.47-51.

11. Бондаренко Л А.// Нейрофизиология. 1997. -Т.29. 3.-С,212-237

12. Бригов А Н. Молчанова О.В. Быстрова ММ Артериальная гипертония у 6o.ilник с ожирением: роль шпм // Кардиология. 2002. - Т.42, № 9. -С- 69-71,

13. Бубнова М Г Ожирение Причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции // Consilium medicum 2005, - Т-7. Л 5. - С 409-4 . 5

14. Бутснко Г.М., Лабунец И.Ф. Коркушко О Б и др. Мслатоннн и ритмы функций иммунной и эндокринной систем у пожилых людей И Клииич. |*роитолоп1я.-2004.-Вып. 12.-C.8-I2.

15. Бутроса С .А. Метаболический синдром, патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению Н Рус. мед. жури. 2001. - Т-9, № Z- - С-56-41.

16. БутроваСА. ДзгосваФХ Современная терапия ожирения Н Рус, мед. жури, -2005. T.I3.J6 2, - С.96-98,

17. Всбср B P. Брнтов А Н. Профилактика и лечение артериальной гипертонии, -Великий Новгород: НовГУ. 2002,-239с,

18. Гинзбург М. М. Кр»оков Н. И Ожнрсиие- Влияние иа развитие метаболического синдрома Профилактика и лечение, 2002: 39 47.

19. Гомазкоп ОЛ Эндотелии в кардиологии молекулярные, физиологические и патологические оепекгм; Обюр// Кардиология 2001. 741. Л 2. - С, 50-58,

20. Губачев Ю.М., Макненко В В,. Гериатрические проблемы семейной медицины СПб, Папирус: Будапешт Гедеон Рихтер. 2000, 70с.

21. Диагностика li коррекция нарушений лнпндиого обм«и с целью профилактики н лечения атеросклероза: Рос. рекомендации // Карлиотшекуляр терапия н и рофилакти кл Лрил. 2ЙСИ. - 36 с.

22. Диделко Н А Метаболический синдром X: история вопроса и яиопатогенез II Лвб.мед,- 1999, -M6.-C.7I-S1.

23. Дудка В.А,. Карпов РС Атеросклероз сосудов сердил н головного мозга -Томск: STT. 2003 416с

24. Еаснкоа Е.М. Люсов В-А , ВаЛкона О.А. и др. Артериальная гипертеишя у больных с избыточной массой телв. Роль «точечных и электролитных факторов// Рос, кардиол. «урн- 2003. I.-С, 18-25.

25. Жданова О-Н, Изолированная систолическая тинертензкя у пожилых людей // Артерилл. гниертетия. 2002. - Т,8. № 5, - С, 18I I84.

26. Зялионченко В С . Адашева Т.В, Дсмнчева О.Ю. н лр Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы (срапин // Consilium modicum- 2Ш - т.6. Л 9, - С.20-22.

27. Задиончеико В С. Адашева ТВ. Сандомирская Л И Дисфункция эндотелия и ортернолыюя гипертония: терапевтические возможности II Рус, мед, жури, -2002, Т. 10. № I,-C.11-15.

28. Заславская P.M. Макарова Л.А. Влияние мслатонина на показатели г емодииамнкн у бальных артериальной гипертензнсП пожилого возраста Н Человек и лекарство : Тез. Рос. над, конгр. 1999. — С. 161.

29. Земнонский Э-В-. Тнхоиеико ЙМ, Реем С.В., Демидова М.М, фуикииональноя диагностика состояния вегетативной первиоЯ системы, СПб; Имхярг. 2004. -80 с.

30. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома ммсуяинореэнстектности или метаболического синдрома X И Кардиология, 1998, - Т.38. Л б. - С,71 -81.

31. Иванов А.П., Эльгардт Т.А., Сдобнякова Н С. Некоторые аспекты оценки вегетативного баланса при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма И Вести, армтмологии. 2001. -№21. - С,45-48.

32. Казека Г Р. Метаболический синдром. Новосибирск, 2002,

33. Каряпгна Н,Ю, Эмануэль В,Л Последствия нарушений транспорта лннидов 4атеросклероз, метаболический синдром новый взгляд клинической химии! -СПб СПбГМУ. 2001 -47 с.

34. Карягнна 111O. Эмвиуаль В Л Пато1енез типов днсдипопротсииемий. возможности их коррекции (последствия нарушений транспорта липопротеииов -новый взгляд клинической химии), СПб.: СПбГМУ. 2003. - 34 с.

35. Квстная Т В. Мслзтонни в диагностике и оценке прогноза злокачественныхопухолей у пожилых людей И Успехи геронтологии. 2003 - Вып. 12. -СД 32-142.

36. Кветная I B, Князькип И В Мслатонии: роль и значение в возрастной патологии. Ctt6j ВМедЛ, 2003. - 93 с.

37. Кветиой И М Кветная Т,В- Колешь Альигеймеро новые технологии в прижизненной диагностике Н Биологическая. медицинская и вегерииприо-ыелзшиисхая науки it новейшие технологии на благо человека и человечества: Матервилы ниуч, коифи - СЕК* 2003. - С 23-24.

38. Кобапава Ж Д Новое во взглядах па артериальную гипертонию И Лечаший врач. 2001. - Jfr 2. - С.4-14.

39. Кольтовер В,К Свободно-радикальная теория старения; исторический очерк // Успехи геронтологии, 2000 - Выи 4. - С

40. Комаров Ф.И. Рапопорт СИ. Малиновская 1-1 К Суточные ритмы в клинике внутренних болезней // Кдниич. медицина. 2005. - Т.83. № 8. - СЛ-12,

41. Конев Ю. Возрастные изменения сердечно-сосудистой системы // Мед вести. -2004.-№4.-С,275„

42. Конради А О. Жукова А В . Вннник Т.А. и др. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, тина ожирения и состояния углс-нодною обмена Н Артеривл гиiicprcirticH -2002- -Т-8.Л I.-CJ2-I6.

43. Коркушко О,В,. Инсарук А.В, Ли ижевская В.Ю. Чеботарева Ю Н. Вариабельность ритма сердца у здоровых Л1Ш н пациентов с ншсмнчсской болезнью сердил пожилого возраста. — httpi/ tql.net ua/canlioJ/2002/5Aortwhko.htni

44. J Корхушко O.B. Хавнисои В.Х. Суточный pirra мипОмкиобрвЦПОЩеИ функции ) пифии у л юл eft пожилого непросто И Успехи геронтологии 2004. -Вып. 15.-C.70.

45. Котовская 10 В. Метаболический синдром: прогностическое ППНЖ и современные подходы к комплексной терапии И Сердце. 2005. - №3. -С-236-242

46. Котовская Ю.В, Кобадава Ж,Д. Лобпикова ДА» Толкачева В-В. Дипфолоршммняыюстъ суточного ритма аргериольиогп давления у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 И Артернал. гнпертенэия 2003. - Т.Ч. Л 2. - С.59-63.

47. Кузин А.И Чсредннкоао М.А., Васильев АА Камсрср О В Артериальная типертензия и сахарный диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липндный спектр И Артернал. тинертсизня 2003. -Т.9. Лт 2, - С67 68.

48. Лаэебник Л Б. Комисеарснко И.А. Милюкова О.М Изолированная систолическая артериальная типертензия у пожилых И Актуал. вонр. артериальной гипертенэии, 2003- - Вып. 2. -С.2-7

49. S9r Ланг Г,Ф. Гипертонически болезнь. -Д : Медгиз. 1950, 496 с.

50. Литвин А Ю, Микроальбуминурия: методы определения н клиническоезначение // Артернал гинсртстгни. 2001 - Т.7. № 2. - С. 14-16.

51. Макаров Л.М Хо.ттеровскос чониторнрование: (Руководство для врачей по использованию у метода у детей к лиц молодою возрасти). М. Меднрактнка -М. 2000, -214 с,

52. Маколкнн В И Метаболический синдром с точки трения кардиолога: диагностика н особенности аитнгипертензивной терший Н Артериал. гнпсртстгзня ■г диабет 2003. - № 2. - С.2-3.

53. Малая Я,Т., Кор* АН., Еалковаз» Л,Б, Эндотелиалыюя дисфункция 1три патологии сердечно-сосудистой системы Харьков. 2000 -С, 10-20,

54. Минушкина Л.О. ЗатеЯщнкова А.А„ Хотчснкова Н В и др. Активность ренин- ольдйстероновой системы н особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией t! Кардиология 2000. -Т/40. Лт 9. - CJ23-26.

55. Мииутпкина Л,0„ Звтейшиков ДА- С'плоренко Б А. Агонист нмидагюлиновых ренептороя; применение в клинической практике II Фармлтска.- 2002. Ml 7Я. - С,42-47,

56. Мкртумян A.M. Особенности течения к лечения нарушений углеводного обмена при метабазнчсском синдроме Н Сердце. 2005. - Иг 5. - С.273-276

57. Мычка Й.Е. Артериальная гнпертстпня н ожирение // Consilium pcosbonim -2002, Л 5, - С-18-21,

58. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь. М ; Мелпп. 1954, - 391 с,

59. Овчинников А.Г, Ожнрсшк и сердечно-сосудистая система // Сердце -2005; St 5 С,243-25Э.

60. Огаиоа Р.Г., Александров А А Гнисринсулинемня и артерчьадьная гипертония: возвращаясь к выводам United Kiapdum Prospective Duiiefcs Study tt Рус. мед жури. 2Ш- - Г 10r Jfe 11 - С.486-491

61. Огайо» Р-Г . Масленникова Г Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекшюяньк заболеваний среди трудоспособного населения России И Кардиовлску.зяр терапия и профилактика. 2002 ■ - № .V - С.4-8,

62. Оловникоа AM, Старение как универсальная хроническая «болезнь количественных признаков- клеточное старение и РНК-зависимая ионная модуляция продуктивности генов П Успехи геронтологии 1999. - Вып.З -С,65-67,

63. Осадчук М-А. Киричук В Ф. Кястной ИМ. Диффузная нейрозндокриииая еисгсма. Саратов. 1996.

64. Петеркова ВА. Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте: Лекция // Ожирение и метаболизм 2004. - tb I. - С. 17-23,

65. SS Петрова Г.В., Стрюк P.M., Вобровиицкий И.П. к др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериалыюИ гипертонии, щпериисулннемни и нарушения тапсршттности к глюкозе Н Кардиология 2001 - "Г,41,1. С. 30-33.

66. Й9 Пнсярук А В. Шатило О Б. Лишнеиекая BJO. Суточные колебания вариабельности ритма сердца при старении Н 2-1» ВСР коигр. Гермгтод. конф-

67. Рапопорт С.Н„ Шаталова А-М, Мелатонни и регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы И Клннич. медицина 2001 - Т.79, № 6. - С. 4-7.

68. Ребром О.В Статистический анали з медицинских данных с помощью пакета программ •Статистика» М. Медиа Сфера, 2002. - 380 с

69. Репегий НХ- К вопросу о таченнн мелатонина в ннопаюгенезе артериальной гипертонии у лнц пожилого вшраета II Успехи геронтологии -3005- Выл. 16. - С, ДОМ09,

70. Соколов Е.Н. Диабетическое сердце. М. Медицина. 2002.

71. Сторожима ГИ., Староду^ова Л И., Кнелях О. А Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости у женщин Н Сердце, 2003. • А I -СМ 37-1Ж

72. Сыртланова Э Р,. Гильмутднион Л.Т Опыт применения моксоиидина у пациентов с артериальной гипсртетпней в сочетании е метаболическим синдромом //Кардиология, 2(103. - Т.43, № 3. - С,33-35,

73. Чб. Грусов В В. Аксенов К В. Физиотснз новое направление в терапии артериальной пглертонии у больных сахарным диабетом типа 2 II Артернал. гипертензия. - 2002. - Т.8. № 4, - С. 125-127.

74. Фомин ИВ, Козловская Л.В. С-реактивный белок к его значение в карднаюгической практи ке I) СолмЬшп modicum. 2003. - Т.5. № 5. -С. 247-250.

75. Хамтсои В. X. Голубев А- Г. Сареинс шифня Н Успехи геронтологии. -2002. Вып. 9,-С.259.

76. Хшеои KTL Роль «ото» в старении и возрастной патологии Н Успехи геронтологии, 1999, - Вып-3. - С, 103-110.

77. Хозчинова Н.Ю„ Царева ВМ Структурно-геометрическое ремоделированис и структурно-функциональная перестройка миокарда у бальных артериальной пшертонней в зависимости от пола и возрасти// Рос. кардиоз. жури.- 2005. /й 3- - C-2Q.24.

78. Хронобиология и хрономединнна / Пол рел. Ф И Комарова. С.И. Рапопорта.- 2-е изд. М.: Триада -X. 2000 488 с.

79. Пырлнн В.А. Кузммнко HJ, Плаьсс М.Г. Инипяиюме реиетттори центральной нервной системы и регул* UJta кровообращения /МртериоШ-птертенша. 2002, - Т.8. Ж 4, - С, 121 -124.

80. Чатова И Е., Мычка В Б Метаболический синдром // Consilium medicum. -2002. Т.4. №11- С .587-590,

81. Чазова И.£ Мычка В,Б. Метаболически!? ашдрш и артериальная гипертония И Артериая. гипертягшя 2002. - Т 8. Xs 1 - С.7-10.

82. Чазова И.Е- Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диобст 2 пни и артериальная гипертешня //C<|UW, 2003. - № 2.-СЛ 02-144

83. Чазова НЕ, Мычщ ВБ. Основные принципы диагностики и лечения четлболзрееского синдрома // Сердце. 2005. - Nt 5. - С.232-235.

84. Шалькова С-А Деев Л.Д. Оганов Р.Г. Шестов Д.Б. Роль систолического и диаето.шчссгого артериального давлемш для прогноза смертности сердечнососудистых заболеваний // Карлиоваскуляр терапия и профилактика 2002.4I.-C.9-15,

85. Швтило В Б. Пнепрук Л.В Влияние медагоннна ил суточные колебания вариабельности сердечного ритма у пожилых людей Н 2-й ВСР контр Геронтол конф. hHp://wTvw hrvc<)ngress.c4^sccoiKl/conference.Vplace!d'Pi«TukATtR«,%doc.

86. Шевченко О.П. Праскуринчнй ЕЛ. Шевченко А.О Метаболический синдром М. Реафарч. 2004. - 141 с.

87. Шестакова М В., Брескнна О.Ю. Иисулннорезистмгтиость: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению И Consilium medicwn 24X12- -Т.4. «г Ю -С. 523-527

88. Юнкеров ВН., Григорьев С.Г. Математика-статистическа* обработка данных МЦШШШСХЯХ исследований Лекции для мьюиктов it аспирантов -СПб, ВМедА, 2002, 266 с,

89. Agentc National d Accredilalkin cl d Evaluation en Sanle recommendations. -2000- -P 1-17.

90. Alnu/uv V.A. En&ulin rcMsienee and arterial Иурслепмип • the influence of moxonidme and ffleifornuiic iherapy t) J. Hypericin 2000. - Vol.». Suppl. 2, -PSI2-S15

91. Alpcrt M A Obesity cardiomyoptHhy: pathophysiology and evolution of clinical syndrome // Am. J. Med. Sd- 2001. - Vol. 32. № 4. - P. 225-236,

92. Alpcrt MA. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания И Сердце и метаболизм. 2004. 12 - С-3-7.

93. Anderson PJ, Crildilcy J,A- Chan J,С ei al. Focior analysis of Ihe metabolic syndrome obesity vs insulin resistance № Ihe central abnormal iiy Int 1 Obcs. Relat. Mrtab Disord. 2001 - Vol,25 Л» 12, - P 17«2-178Я.

94. Amsimov VN. Zavar/ina N Y., Zabednnski M A ct al. Melatonin increases htnh life лран and tumor incidence in female СВА писс II J. Gerontol. A BmJ. Set Med. Sci-- 2001 - Vol 56. Jfe 7 - P B311-B3223.

95. Arangmo S. Cagnaccl A. Angiolueei M. et al Effects of melatonin on vascular reactivity, catecholamine Jeveti, and blood реендиге in healthy men it Am. J. Cardiol -1999, VOI J3, № 9. - P, 1417-1419.

96. Arendt J Human response» lo hghl and melatonin U Advances in Pineal Research. London. 1994. - Vol, S, - P,439-441

97. Atendr J Melatonin and nnnanaltan pineal plaud London . Charman & Kail.1995.126, AvognnJ P. Ciepaldi G Enzi G, Ttcngo A. Aspetti metabolic! deU'obesita сие пы aleК Epolotogin. 1965. - Vol.ll.Jfc J.-PJ26-238.

98. SarrigB C-, Manin M,1, Tabto R. et al. Orcadian rhyilun of melatonin, COrttaMttrong and phagocytosis effect of stress HI PrneaJ Res 2fWf. - Vof-30. Afe 3 -p. I SO-187,

99. Bergiannali J, Paporrigopoulos TJ„ Stefan № CM. Seasonal patiem of melatonin excietwii in Itumans: relatKmship to daylength variation rate and geomagnetic field fluctuations H Eupcnemia Vol. 52. Л 3. - P,253-258,

100. Bergman R. Fincgood D. Adcr M. Assessment of insulin sensitivity in vivo H Endocr Rev 1985,- Vol.6.Jfe I. - P.45-86

101. Випнсг M, Wuetzncr G,. Conen D, Мочена* ««нога, лотарган н метаболический синдром. Рецепторы н сердечно-сосудистые йбнкппн (обтор клинических и экспериментальных данных о рецепторах ангиотеннии1. и других родственных рецепторах). 2002: 7е.

102. Camux J.P. Gon№, diabete, hyperlipemie. ип ttisyndjonie metatohque // Rev. Rhum Mai. Osccoanie 1966, - Vol.33, I. - P. 10-14.

103. Caribcrj C. Gene regulation by melatonin H Ann, N. V. Acad- Sci. 2000. -Vol. 917, - P,3#7-3%

104. Cam J.F, Clinical review 26. Insulin resistance in obese und iMnobese пкп II J. Clin. Endocrinol. Metnh. 1991. - Vol. 73, № 4 - P,691 -695.

105. Cclermajcr DS-, Soienscn R E, Goocli V.M et al. Nor-invasive detection ol endothelial dysfunction m children and adults at mk of atherosclerosis II Lancet. -1992- Vol.340, Nt 8Я28. - P I 11Ы115.

106. Порр-Lilly K.L. Smilh V,A-. Perry С- el al Melatonin ads as amioxidani and pro-ox idaro tn an organotypic slice culture model of Alzheimer's disease U NeurowpOtt. 2001. - Vol.12. Jfr Ь. - P.1277-1280

107. Chohaman Л V,. Bakru G.L. Blacfc H.R. et al The Seventh Report of the Joint National Committee oo Prevention. DctoCtOn, Evolution, and Treatmcnr of High Blood Pressure: the JNC 7 report It JAMA 2003. - Vol .289, № 19, - P.25fiO-2572.

108. Maestri mi GJ.M The unmunDcndocrine role of melatonin // J Pineal. Key -1993.-Vot.l4.Jftt -P M0,

109. Cook M. Graham C. Kavei R., S№№ Davii S„ Kheifet* L Morning urinary assesmcnt of nocturnal melatonin secretion in older women IIJ Pineal Res. -2000. Vol 28. № I - Р4Ы7.

110. Corrctti M.C, Anderson TJ,. Benjamin EJ. et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelium-dependenl flow-mediated vasodilatation of ihe brachial artery //1, Am Coll. Cardiol. 2Ш2. - Vol- 39. A 2. - P 257-265

111. Creager M A , Luscher T F. Coscntino F, Beckman J.A. Diabetes and vascular disease pathophysology, clinical consequences, and medical therapy Pi I U Circulation. 2003. - Vol.108, № 12 - P 1527-1532.

112. DeFroiHo RA . Tobin J D,. Andre* R. Olootrae clamp 1ес1ш«цис a melluxl few quantifying insulin secretion nnd resistance //Am, J, Physiol, 1979, - Vol, 237. A 3.-P-E2I4-E223.

113. Delagramje P., Guanliola lemaiire B. Melatonin, receptors, aiul relationships with Nolojieal rhythm dtwmfcrs // Clin, Neurophamiacol. - IW - Vo1-2fl. Й6.-P.4B2-510,

114. Droge \V Free radicals in ihe physiological control of cell function // Physiol. Rev. 2Q02. - Vol 82. Xt I. - P. 47-95.

115. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the пипедепкцг of arterial hypeireiUM» U J. Hi релеns - 2003. - Vol.21. Л'т 6 -P. 1011-1053,

116. Fung J., Alderman Mil Scrum ufU acid and cardiovascular modality. The NKANES I epidemiologic follow-up study, Wl-1992 // JAMA 2000- -Vol. 283. № 18. - P.2404-2410.

117. Femandez-Real J.M., Ricart W. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome//Ertdocr Rev. 2003. - Vol.24.Jfe 3. - P.278-301.

118. FeirannbU E, HalTncr S M. ИШ 8 t)., Stem M P Hypcrarailinacmia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome // Diabetokigia. 1991. -Vol, 34,to6,-P.4l6-422,

119. Ferrari E, Arcami A , Gornali R et al Pineal and pituitary-adrcnocadicaL function in physiological aging and in senile demcivtia // Exp. Gerontol 2000. -VoU5. № 9-10 - P. 1239-1250.

120. Funifcawn S. Fujila Т. Shimabufcuro M. ct al, Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome H I. Clin. tnveM- 2004. - Vol. 114. St 12. - P 1752-1761.

121. Gaedc P. Vcdel P, Larscn N. ct al. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patterns with type 2 dialxtcs // N. Engl. J. Med 2003. - Vol.348. J6 5--P.383-93.

122. Ginsberg H N Treatment for patients wtih the metabolic syndrome // Am, J- Cardiol. 2003. - Vol.91, № 7 A, - P ДОБ49Б.

123. Onlay A. Araati F„ Ritder Atpier A. et.nl- Поддержка, больных ■ борьбе с факторамиесрдс'гио-сосуднстогориска//СердцеиНСПбапш,-2001.'Л 12.-С.17-20.

124. Golden S Н , Гч1м1П1 A.R. Corcsh J. et al. Risk factor groupings related U> niHiJm resistance and llietf lyncrguite effects on subclinical atherosclerosis: llic atHerowleios» risk in communities study H Diabetes. 2002. - Vol.51. Jft 10, -P. 3069-3076,

125. Groop L Orho-Mdaiider M. The dysrnetabolic syndrutoc И i- Intern Med. -2001 Vol,250.» 2 - P 105-120,

126. Gropkr RJ Особенности окислительного чегабашпмп миокарда у пожилых.//Сердце и мегабитом. 2003. ■ Ml 10. - СЗ-б,

127. Grundy S.M. Brewer Н.В. Cleeman JI el al Definition of metabolic syndrome. Report of tltc Nail. Heart. Lung, and Blood Inst/Am Heart Assoc. conf. on scientific issues related to definition // Circulation. 2004 - Vol, 109. № 3.-P433-438

128. Hanefcld M-. Lconhanli W. Das metaboliscbe Syndrome It Dtech. GesiMtdfaacswet I980, - Bd.3ft. - S.545-551.

129. Hanson R.L. Imperative G. BeniKI P.H Knowler W.C Components of ihc "metabolic syndrome" and incidence оГ type 2 diabetes II Diabetes. 2002. -Vol. 51,№ I0.-P3120-3127

130. I. Ilanuait D. Aging: intniiui/ing free radical damage H J. Amp Ajtinj Medicine. -1999.-Vol 2, № I -P. 15-36

131. Hayllick L, "Пи not-so-close пЬКйтЫр between biological aging and agc-seSocHtcd pathologies tn humato tt J. Gerontol. A Biol So Med Set 2004, -Vnl.59>.4» 6. - P.B547.B550,

132. Haynes W.C. Interaction between Icpdn and »ympatheuc nerv^m* 4y*iem in hypertension АСшт. Hypenens. Rep. 2000. - Vol.2. JftJ, - Р.Ш-318,

133. Heitzer T, Клинические эффекты препаратов, нейтрализующих свободные радикалы И Сердце к метаболит»- 2005- - Л 14. - С,9-14,

134. Hodge AM . Boyfco EJ,. de Cotnten M. et al. Lcptin and other components of the metabolic syndrome in Mauritius' a factor analysts It m. J. Ohes. Relai Metab. Disord.-2001 -Vol. 25.№ l.-P 126-131.

135. Hofman М.Д., Swaah D F Diunial and seasonal rhythms of neuronal activity in tbc supradtiasneUc nucleus in humans It J. Biol, Rhythms 1993. - Vol.8. Л 4 -P,283-295

136. Ignarro L J Nitric oxide in Ihc regulation of vascular function: an historical overview tt i. Card, Surg, 2002- -Vol.17, A 4,- P.30I -306.

137. Jackson G. lknpocr и старшие // Сердце и метаболит • 2003, Ук 10.1. СМ.

138. Julian-Vague L Alessi МС. Mavn A. Monrnje РЕ. Plasminogen activator inhibitor-1. inflammation. obesity, insulin, resistance and vascular risk И J. Thromb Hacmost.- 2003.-Vol.1,№7. P. 1575-1579,

139. Kannel W.B. BUwd pressure as u cardiovascular risk factor: prevention and treatment //JAMA. 1996. - Vol.275. Jfc 20. - РЛ571-1376.

140. Kaplan N.M. The deadly (planer: upper-body obes«y, fPucose Woleranee, hypertriglyceridemia and hypertension I/ Areh. Iniera. Med. 1989. - Vol N9. Jfc 7. -P-1514-1520.

141. Kurchayasht S . Hirose T. Novel orphan receptor ROR gamma expressed during adipocyte differentiation) tt Nippon Rtnsho. 1998. - Vol56, X» 7. -P 1729-1733,

142. Lakfca HM . Uakwncn D.E, Lafcka T.A- el al. The metabolK syndrome and tola! and cardiovascular disease mortality in middle aged men N JAMA, 2002, - Vol, 288. №21 -P.2709-2716.

143. Lefer DJ. Granger N. Oxidative stress and cardiac disease H Am. J. Med. 2000. - Vol.109, №4-Р.З15-3232(M. Leon J, Aeuna-Castrovtejo D. Sain/. R M et al. Melatonin and mitochondrial function tt Life Sd. 2004. - Vol.75, № 7. - P.765-790.

144. Lenoir V. de Jonage-Canonieo MB. Pemn M.H. et aJ. Preventive and curative efTecl of melatonin on mammary carcinogenesis induced by dimcthylbeuzlajanlhraccne In the female Sprague-Dawley rat /I Breast Cancer Res. -2005. Vol,7. Jft 4. - PIW70-R476.

145. Li С- Jackson R.M. Reactive species mechanisms of cellular hypoxia-reoxyge nation injuty H Am, J, Physiol, Cell Physiol. 2002. - Vol.282. № 2,-P.C227-C241.

146. Undhtad U„ Langer R.D. Wingard D.L ct al Metabolic syndrome and Udtemic heart disease in elderly men and women ff Anu J. Epidemiol 2001, - Vol, 153. №5,-P. 481-489.

147. Lissoui P, Giani L. Zerbtni S, Trabattoni P. Rovclli F Btoiherahy with the pineal imrminoriKKlulating hormone melatonin versus melatonin plus aloe vera in untreatable advanced solid neoplasms it Nan. Immunol. 1998. - Vol. 16. Hi 1.1. P37-53.

148. Liu R.-Y., Zhou J.-N., Hecrikhulze J et al Decreased melatonin levels in postroonem cerebrospinal fluid in relation to S|inf, Alzheimer'* disease, and apolipoproteui E-e4/4 genotype fl J. Clin. Endocrinol Metah 1999. - Vol.84. Jft I.- Р.Ш-327.

149. Lope/.-Candatcs A. Metabolic syndrome X: a comprehensive review of the pathophysiology and recommended therapy H J. Med. 2001. - VolJ2. Jft 5-6. -P, 283-300

150. Lubojhiwky R., Levi M Shen-Оп Z. et Ы Long-term melatonin admmwtfittion does not alter pituitary-gonadal hormone secretion щ normal шеи H Hub, Rcpn*J -2000, Vol, 15. Л I P,60-65.

151. Lye M„ Donnellan C, Heart divase In Hie elderly // Heart 2000. - Vol.84, № 5.- PJ60-566.

152. MacGibbon M.F , Walls RS Everilt A V. An age-related decline m melatonin secretion is not altered by food restriction Hi. Gerontol. А Вю1. Sci Med. Set, 2001.- VoL56,Jfe I PB21-B26.

153. Mahnesse С К- Derkx F H. dc Rider M.A. я al. Contribution of adverse drug reactions, to hospital admission of older patients // Age Ageing. 2000. - VoL29. № 6. - P-3S-39,

154. Marvelic Ga/jola C, Pejjg C.G. Hill R.A Leptin: a review of d* peripheral action^ and interaction^ I/ Int. J. Ofces Rclat Mctob, Disonl 2002 Vol 26, Mr 111. P, 1407-1433.

155. Martin M Масза* M , Escam» G et a. Melatonin hut not vitamins С and E maintains glutathione homeostasis на t-hutyl hydroperoxide-induced rmtoehondmil ox idolive stress It FASEBI 2000, - Vol. 14. A 12. - P 1677-1679,

156. Malsuuiwa Y. Funahashi T . Kthara S Shtmomura I. Adiponccnn and metabolic syndrome // Artenoscler Thromh. Vase. Biol Med. 2004. - Vol.24. Ля 1.-P.29-34.

157. Matthews K.A. Abrams В Craw lord S. et al Body masx tittle* in mid-life Vroatieo relative influence of menoptinse, hormone use. and ethnicity // Int. J Ohev Metal*. DlsojiJ. 2001. - Vol. 25. Jfe ft. - P 863-873,

158. Meigs i-B Invited commentary insulin resistance syndrome? Syndrome S-Muluptc metabolic syndrome! A syndrome ai all'.' Factor analysis reveals patterns ni the falwte of correlated metabolic rok factors U Am. J. Epidemiol 2000 - Vol 152. №IO,-P.90e-9II.

159. Melatonin. Biosynthesis, physiological effects, and clinical applications i Eds II S. Yu. RJ ReilCT Broca Raton. FL„ 1993. - 572 p.

160. Mklin J, Stress-reactive response of Ihe gertul pineal gland: concretion genesis tl Gen Compar. Endocrinol. 1998 - Vol 110. Л 3- - P.237-251

161. Mocchegiam E, Perissin L. Santarelli L et al Melatonin administralion in tumor-bearing mice (intact and pinealeciomized) in relation to stress, /inc. thymulin and JL-2// Inl J. Immune Pharmacol. 1999. - Vol.21. № 1 -P. 27-46

162. Мог M. Plam P.V. Spadom G Tar/ia G. Melatonin : Rev. // CutT. Med. Chem. 1999 - Vol. 6. № 3. - P501 -51».

163. Mori Y. (Regulation of appetue by melanoeortin and its receptors) I/ Nippon Rtittho, 2001. - Vol 59. № 3, - P.431 -436,

164. Ninrimiya 1 K. L'lialien 0-. Criqut M.H. ct aL Association of the metabolic syndrome with history- of myocardial infarction and stroke in the Third National Health and Nutrition Examination Survey II Circulation 2004 - Vol, 109. № I - P.42-46

165. Obesity prevention and managing the global epidemic Geneva . WHO. 2000, -XXL 253 p,

166. Ocbedalski T. Uc+owie*.-Odieda.slca A. Dec W.C«diotHki В Hadania nod svplyweni palenia tyTOnm na Мейейкс wyhrunycli bomwoow w tunwicy krwi u mlodych mnczyui и Ginekol Pol 994 - T 65, *fe 2. - S.87-93,

167. Ohashi V . Okamoto N. Uchida К et al, Differential pattern of the arcadian rhythm of scrum melatonin in young and elderly healthy subjects // Biol Signals, -1997, Vot.6. № 4-й. - P.301 -306.

168. О Kane P , Jackson G. Cardiovascular disease in the elderly // Praciitkmcr. -1999. Vol .243. J* 1600.- P.574-580.

169. Otseni R.A-. Rat P. Bogdan A. ct al. Evidence of pnumdant and antioxidant action of melatonin on human liver cell I inc HepG2 // Life ScL 2000- - Vol,68. fit 4, -P.387-399,

170. Oxenjtrug G. Requintina P. Bachunn S. Antioxidant and anliogmg activity of N-acetylscTotonin and melaionin in the in VifO models I/ Ann. N. Y. Acad. Sri. -2001. Vol-939- - P-190-199.

171. Pang S.F-, Li L, Ауте E.A- et al- Ncurocndocrinobigy of melatonin in reproduction: recent developments//! Cbem. Neuroanai. 1998. - Vol. 14, Jfr 3-4.-ft 157166,

172. Park HT. Ввек S,Y, Kim J B. ei al Developmental expression of RZR beta, a putative nuclear melatonin receptor' mRNA m the supfachiasmatK nucleus of ihe rat U Neuron. I. Leu. 1996. - Vol, 217. № 1 - P, 17-20,

173. Park HT. Kim Y J , Yoon S. et at Distributional characteristics of the mRNA for retinoid Z receptor beta i RZR beta), a putative nuclear melatonin receptor, in the Ш brain and spinal coid H Brum Res. 1997. - Vol.747. № 2. - PJ32-337.

174. Park S„ Harrold J.A,. WlddoWfWI P.S. Williams G. Increased binding at S-HTUA). 5-HTt IB >, and 5-HT(2A) receptors and 5-HT transporters in diet-induced obese rats// Bram Res. 1999. - Vol.S47. № 1. - P.90-97

175. Pasternak R.C. Smith S.C. Bairey-Mere С N. et al ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use ami safety of statins I/ Circulation. 200(2. - Vol 106. № 8. -P. 1024-1028,

176. Pawlikowsla M. Winczyfc К. Karasck M. Oncostalic action of melatonin: facts and qustion narks // Neum Endocnnonol Lett. 2002, - Vol.23. St 1 - P.24-29

177. Pepji MB., Hirschfield G M C-ffiKtive protein: a critical update И J, C1hi, Invest 2003. - Vol.111. Л 12. - P1805-1812,

178. Pevet P Melatonine et ryflimes biologiques tt Thcrapic 1998, - Vol.53. №5,-P 411-420,

179. Pickering T,G. Mental stress as a casual factor in the development of hypertension and cardiovascular disease ti Cur*. Hypenens. Rep. 2001. - Vol.3. № 3- - P. 249-254.

180. Pickering T,G, Psycosociol stress and Mood pressure ff Hypertension I Ed, by S, Oparil. M Weber 2000

181. Rader DJ, Inflammatory matters of coronary risk tt N Engl J Med 2000 -Vol.343, № 16, -P, 1179-1182.

182. Raba S- Robinxm BK, Метаболическое действие свободны* радикалов И Сердце н метаболизм 2005. - № 14. -С-3-8.253, Rnha 5,. Robinson ВН. Mitochondria. oxygen free radicals and ageing fl Trends Biochcm ScL 2000. - Vol.25, № 10. - P.502-508.

183. Rciter RJ. The pineal gland and melatonin in relation to aging; a summary of the theories and of ihe data // Exp. Gerontol 1995 - Vol .30, №M-P, 199-212.

184. Rcitcr RJ., Tan D.Xt Lam J. et at. When melatonin gets on your nerves: its beneficial actions rn experimental models of stroke tt Exp. Biol. Med. < May wood t. -2005 Vol.230, jft 2- - И-104-117.

185. Resnkk HE. Jones K-, Ruotcilo G- et at. Insulin resistance, the metabolic syndrome. and risk of incident cardiovascular disease in imndiabetic American Indians The Strong Heart Study И Diabetes Caie. 2003, - Vol .26, № 3 -P.86I -867.

186. Resnkk L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of "syndrome X" tt Am J Hypertens. 1993. -VoLfiv № 4. - P. I23S-134S.

187. Ridker Р.Л1, Clinical application of C-reactivc protein for cardiovascular disease detection and prevention //Circulation. 2003. - Vol. 107, Ns 3. - P.363-369

188. Sacks FM. Svetkey LP., et.al. Effects on blood pressure of reduced dictari арргокЬе* to stop hypertension {DASH} didJt N. Engl J. МЫ-2001:344.-p J-10,

189. Scalbctt E , Guardiola-Lcmailre В, Delagrange P Mclatrmmc et regulation du systeme cardiovasculairc // Thcrnpk. 1998, - Vol ,53, № 5. - P,459-465,

190. Schunkert H ^хокардиографическис n гечодннамические показатели у больных с ожирением U Сердце и метаболизм. 2004. - Jft 12 - С.8-12

191. Sham» AM Adipose I issue: a mediator 0Г cardtovascular nib H nr. J Obes. Relat. Met ah. Disord. 2002 - Vol.26. Swppl 4. - P.S5-S7,

192. ShiLicia H, Yasui A., Nimura Y. ct al. postoperative delirium and melatonin levels in elderly рикм» // Am. J. Surg. 2001.-Vot,!82.Jfr5, - P.449454,

193. Singh R. Wiegers S,E. Goldstein BJ. Impact of gender on diabetes mellitus imd its associated cardiovascular risk factors ft J. Gend. Specif. Med. 2001 - Vol.4, jfej-pja-36.

194. Stem M P Diabetes and cardiovascular disease: the common soil hypodiesis tl Diabetes. 1993 - Vol.44, J4I-P. 369-381.

195. SundMmitt J,. Uod L. Nystntm N. ei at. Left ventricular concentric remodeling other Ihuji left ventricular hypertrophy is related to insulin resistance syndrome in Ihe elderly U Circulation. 2000. - Vol. 101, № 18, - P 2592-2600

196. Thakur V, Richards R , Rcisin E Obesity, hypertension, and the hean // Am J. Med. Sci. 2001, - Vol.321. № 4. - P.242^248.

197. Wright ML. DevcKUX Rfl. Ronun MJ. et al. Left ventricular structure and fnnctiou in mitigated, treated but unconootled. and controlled liypcneiUHim: The Strong Mean Study // J. Am. Coll. Cardiol 2002. - Vol.37. Suppl. - P.A264.

198. Wyss J.M , Carlson S,H, The role of the nervous, system in hypertension // Cttrr, Hyperten*. Rep -2001. Vol.3, № 3, - P.255-263.

199. Zhang H. Sncad С , Calravas J D, Nitnc oxide diflcretilialle regulars induction of type II nitnc oxide synthase in rot vascular smooth muscle cells versus macrophages //Anerioscler Throntb. Vase. Biol. 2001. - VoJ.2L.Tfe 4. - P.529-535,