Диагностическое и прогностическое значение изменений корнеосклеральной оболочки глаза при первичной открытоугольной глаукоме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Арчаков, Ахмед Юсупович

• Арчаков, Ахмед Юсупович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Арчаков, Ахмед Юсупович

Список сокращений...........................................................4

Введение..................................................................... 5

Обзор литературы...................................................... 12

Глава 1. Биомеханические и биохимические особенности корнеосклеральной оболочки глаза при первичной открытоугольной глаукоме.................................................................... 12

1.1 Эпидемиология, социальная значимость первичной открытоугольной глаукомы................................................................... 12

1.2 Основные патогенетические механизмы развития первичной открытоугольной глаукомы................................................ 13

1.3 Изучение роли биомеханических нарушений корнеосклеральной оболочки глаза в патогенезе глаукомы............................................. 15

1.4 Возможности оценки биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки глаза в норме и при патологии................................. 21

1.5 Изучение связи между биомеханическими, структурными и биохимическими свойствами корнеосклеральной оболочки глаза при первичной глаукоме...................................................... 27

Собственные исследования

Глава 2. Материал и методы................................................36

2.1 Характеристика клинического материала................................. 36

2.2 Характеристика методов исследования................................. 38

2.2.1 Офтальмологические методы исследования........................... 38

2.2.1.1 Дифференциальная тонометрия по Маклакову..................39

2.2.1.2 Дифференциальная тонометрия по Шиотцу.....................40

2.2.1.3 Оценка биомеханических показателей корнеосклеральной оболочки глаза с помощью Ocular Response Analyzer.................. 43

2.2.1.4 Гейдельбергская ретинальная лазерная томография (HRT)......44

2.2.1.5 Статическая компьютерная периметрия........................ 45

2.2.2 Биохимические методы исследования ................................. 45

2.3 Статистические методы анализа результатов исследования...............47

Глава 3. Результаты собственных исследований...........................48

3.1 Оценка биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы глаза при ПОУГ с помощью тонометрических методов.................................48

3.1.1. Разработка новых показателей, характеризующих биомеханические свойства роговицы и склеры глаз с ПОУГ, и оценка их диагностической значимости.............................................................49

3.1.2. Разработка критериев диагностики и прогноза течения глаукомного процесса на основе индивидуальных показателей биомеханических свойств роговицы и склеры.............................................62

3.2. Анализ влияния аналогов простагландинов на биомеханические показатели корнеосклеральной оболочки глаза при ПОУГ.............................. 76

3.3. Результаты исследования белкового состава склеры при ПОУГ..................82

Заключение..............................................................................................................................86

Выводы..........................................................................................................................................96

Практические рекомендации..............................................................................................97

Список литературы..................................................................................................................98

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АП - аналоги простагландинов

ВМД - возрастная макулярная дегенерация

ВГД - внутриглазное давление

ВГДрк - роговично-компенсированное ВГД

ГАГ - гликозаминогликаны

ДЗН - диск зрительного нерва

ИКА - ингибиторы карбоангидразы

КГ - корнеальный гистерезис

КР - коэффициент ригидности

КПГ - конечные продукты гликации

НРП - нейро-ретинальный поясок

ОКТ - оптическая когерентная томография

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома

СНВС - слой нервных волокон сетчатки

ФРР - фактор резистентности роговицы

ЦТР - центральная толщина роговицы

ЭЦМ - экстрацеллюлярный матрикс

FDF - Flicker-Defined-Form периметрия

MD - среднее отклонение

MS - масс-спектрометрия

PSD - паттерн стандартное отклонение

ORA - Ocular Response Analyzer, анализатор биомеханических свойств глаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение изменений корнеосклеральной оболочки глаза при первичной открытоугольной глаукоме»

Введение Актуальность проблемы

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) - многофакторное нейродегенеративное заболевание, приводящее к необратимой утрате зрительных функций (Аветисов С.Э. и соавт., 2008; Егоров Е.А., 2008; Киселева О.А. и соавт., 2010). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) количество глаукомных больных в мире колеблется от 60 до 105 млн. человек, причем в ближайшие десять лет оно увеличится еще на 10 млн (Либман Е.С. и соавт.. 2012; Quigley H.A. et al., 2006; Prokofyeva E., Zrenner E. 2012). В последние годы заболеваемость глаукомой в России также возросла, и в 1,5-2 раза превышает среднеевропейский показатель. Именно поэтому углубленное изучение патогенеза и разработка на этой основе эффективных методов своевременной диагностики и лечения глаукомного поражения не теряет своей актуальности.

В настоящее время научные знания о механизмах возникновения и прогрессирования глаукомного процесса расширились, в частности, получены новые данные об особенностях гидродинамики внутриглазной жидкости и биомеханике глаукомного глаза (Волков В.В., 2008; Страхов В.В., 2009, 2012; Иомдина Е.Н. и соавт. 2009, 2011; Арутюнян Л.Л., 2009; 2016; Downs J. et al., 2005; Hommer А. et al., 2008; Girard М. et al., 2010, 2011).

Показано, что в результате дистрофических изменений структур угла передней камеры глаза, биохимических, гемодинамических, а также биомеханических расстройств нарушается циркуляция водянистой влаги, что в итоге приводит к периодическому или постоянному подъему индивидуально переносимого внутриглазного давления (ВГД) - одному из основных факторов развития глаукомного поражения зрительного нерва (Нестеров А.П., 2005; Волков В.В., 2008).

Важность изучения роли биомеханических нарушений в патогенезе глаукомы обусловлена тем, что, как показали ранее проведенные исследования,

точность определения внутриглазного давления традиционными методами в значительной степени зависит как от биомеханических свойств роговицы, так и всей корнеосклеральной оболочки в целом (Тарутта Е.П. и соавт., 2004; Аветисов С.Э. и соавт., 2009; Антонов А.А., 2011; Broman A.T. et al., 2007; Иомдина Е.Н. и соавт., 2015). Кроме того, развитие глаукомной экскавации диска зрительного нерва во многом определяется именно индивидуальными биомеханическими параметрами склеры (Sigal I. et al., 2005; Sullivan-Mee M., 2008; Girard M. et al., 2011).

Недавние экспериментальные исследования показали, что биомеханические свойства корнеосклеральной капсулы могут оказывать определенное влияние на состояние гидродинамики внутриглазной жидкости и тем самым играть существенную роль в возникновении и развитии глаукомного поражения (Иомдина Е.Н. и соавт., 2012; Светикова Л.А., 2013).

В то же время существующие методики оценки биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы: дифференциальная тонометрия, тонография, исследование с помощью анализатора биомеханических свойств глаза (ORA) и др. - не являются достаточно точными и надежными, кроме того они дают возможность получить только интегральные биомеханические показатели, не позволяя раздельно оценить соответствующие параметры роговой и склеральной оболочки и дифференцировать их вклад в общее нарушение биомеханического статуса.

Очевидно, нарушение биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки глаукомного глаза и гидродинамики внутриглазной жидкости могут быть вызваны биохимическими сдвигами, в первую очередь, изменением состава и уровня белков соединительной ткани склеры. Это предположение опирается на результаты исследования, показавшего, что по мере прогрессирования глаукомного процесса в глаукомной склере повышается содержание основного структурного белка - коллагена I типа и уровня его поперечной связанности (Арутюнян Л.Л., 2009; Иомдина Е.Н. и соавт., 2009), в

передних отделах склеры накапливается коллаген III типа (Журавлева А.Н., 2010), что в совокупности ведет к изменению ее биомеханических свойств в сторону повышения жесткости.

Возможно, биомеханические изменения склеры глаукомного глаза связаны не только с нарушением обмена коллагена, но и других белков экстрацеллюлярного матрикса. Экспериментальное моделирование глаукомы позволило выявить отклонение в содержании фибронектина, эластина, миоцилина, эндоплазмина и других белков в склере экспериментальных животных (мышей) с индуцированной глаукомой (Oglesby E.N et al., 2016). Анализ количественного содержания аминокислот в трабекулярной сети глаукомных глаз также выявил отличие от нормального уровня (Finkelstein I. et al., 2001). В то же время содержание неколлагеновых белков склеры, в том числе в области дренажной зоны, и их роль в формировании индивидуальных биомеханических показателей оболочек глаукомного глаза и в поддержании его гидродинамики до сих пор практически не исследовались.

В связи с вышесказанным представляется очевидным, что необходимо провести более глубокое изучение биомеханических аспектов патогенеза ПОУГ, связанных с состоянием корнеосклеральной оболочки глаза, и на этой основе оценить возможности расширения клинической диагностики и прогнозирования развития глаукомного процесса.

Цель настоящей работы - изучение биомеханических показателей корнеосклеральной оболочки глаза у больных с различными стадиями ПОУГ, а также разработка на этой основе биомеханических критериев диагностики и прогноза течения глаукомного процесса.

Для достижения этой цели предполагается решить следующие задачи.

Задачи исследования

1. Изучить биомеханические свойства корнеосклеральной капсулы глаз пациентов с различными стадиями ПОУГ с помощью комплекса диагностических методов: дифференциальной тонометрии, эластотонометрии, тонографии, анализатора биомеханических свойств глаза (ORA) и выявить наиболее информативные биомеханические показатели.

2. Разработать алгоритм раздельного определения биомеханических свойств роговицы и склеры у глаукомного больного.

3. Разработать критерии диагностики и прогноза течения глаукомного процесса на основе индивидуальных показателей биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки

4. Оценить влияние аналогов простагландинов на биомеханические показатели корнеосклеральной оболочки глаза при ПОУГ

5. Изучить особенности белкового состава склеры у пациентов с ПОУГ.

Научная новизна

1. Впервые предложен алгоритм дифференцированной оценки биомеханических показателей роговицы и склеры, определена значимость их соотношения для прогноза течения глаукомного процесса.

2. Впервые предложены критерии оценки течения глаукомного процесса на основе индивидуальных показателей биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки.

3. Впервые изучено влияние аналогов простагландинов на биомеханические показатели корнеосклеральной оболочки глаза при ПОУГ.

4. Впервые выявлены некоторые особенности белкового состава склеры глаз с ПОУГ.

Практическая значимость.

1. Доказана важность учета биомеханических показателей корнеосклеральной оболочки глаза в диагностике и терапии ПОУГ. Новый биомеханический показатель - коэффициент эластоподъема у8 дает более точную индивидуальную оценку жесткости склеры глаукомного глаза, чем известный коэффициент ригидности по Фриденвальду

2. Предложен коэффициент, характеризующий соотношение между упругими свойствами роговицы и склеры. Повышение значения этого коэффициента выше пограничного уровня является фактором риска прогрессирования глаукомы, что необходимо учитывать при определении тактики дальнейшего лечения.

3. Показано, что препарат группы аналогов простагландинов (Latanoprost 0.005%) оказывает благоприятное воздействие на биомеханические показатели корнеосклеральной оболочки глаза, его применение у пациентов с ПОУГ снижает риск прогрессирования глаукомы, связанный с нарушением метаболизма соединительнотканных структур корнеосклеральной оболочки глаза.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне проспективного когортного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, биохимических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Анализ данных исследования механических параметров роговицы и склеры, проведенный на основе использования тонометрических методов, показал изменение упругих свойств корнеосклеральной оболочки глаза по мере развития глаукомного процесса.

2. Предложенный алгоритм раздельного определения показателей упругости склеры и роговицы позволил установить, что глаукомный процесс сопровождается развитием и нарастанием дисбаланса между биомеханическими показателями роговицы и склеры по мере прогрессирования заболевания.

3. У пациентов с компенсированным ВГД повышение значения коэффициента, характеризующего баланс упругих свойств роговицы и склеры, является фактором риска прогрессирования глаукомного процесса.

4. Препарат группы аналогов простагландинов оказывает благоприятное воздействие на биомеханические показатели корнеосклеральной оболочки глаза, снижая риск прогрессирования глаукомного поражения, связанный с нарушением метаболизма соединительнотканных структур роговицы и, особенно, склеры.

5. Белковый состав склеры глаз с ПОУГ отличается от протеома склеры глаз той же возрастной группы без офтальмопатологии: выявлено отсутствие альфа 1 субъединицы коллагена VI в наборе растворимых белков глаукомной склеры, фибриноген альфа (фрагмент) и бета присутствуют лишь в части глаукомных образцов.

Степень достоверности полученных результатов исследований определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок исследований. Работа выполнена с использованием современных методов обследования. Методы статистической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам. Сформулированные в диссертации положения, выводы и рекомендации аргументированы и логически вытекают из результатов многоуровневого анализа.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на совещании по биомеханике в Институте механики МГУ (Москва, 2015), на научно-практической конференции с международным участием «VIII Российский общенациональный офтальмологический форум» Москва, Россия, 2015; на международной научно-практической конференции европейского общества исследователей глаза и зрения EVER (European Association for Vision and Eye Research), Ницца, Франция, 2016; научно-практической конференции с международным участием «IX Российский общенациональный офтальмологический форум», Москва, Россия, 2016.

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на межотделенческой конференции МНИИ ГБ им.Гельмгольца 19.10.2016 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 4 - в журналах, входящих в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК, 1 работа в иностранной печати. Получен патент РФ № 2599208 «Способ определения риска прогрессирования глаукомы», авторы: Иомдина Е.Н., Любимов Г.А., Моисеева И.Н., Штейн А.А., Киселева О.А., Арчаков А.Ю., Якубова Л. В.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику отдела глаукомы ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 115 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 11 таблицами. Список литературы содержит 155 источников (77 отечественных и 78 зарубежных).

Обзор литературы

Глава 1. Биомеханические и биохимические особенности корнеосклеральной оболочки глаза при первичной открытоугольной глаукоме.

1.1 Эпидемиология, социальная значимость первичной открытоугольной глаукомы

Глаукома - тяжелое многофакторное заболевание с все еще недостаточно изученными звеньями патогенеза. По данным, приведенным Н. Quigley, в 2010 г. число больных с глаукомой в мире составляло 60,5 млн. человек, к 2020 г. их количество, возможно, возрастет до 79,6 млн [130]. В России за последние годы также отмечается рост заболеваемости глаукомой. Статистические данные, представленные за период 1994-2002 гг., показали повышение частоты глаукомы в среднем от 3,1 до 4,7 на 1000 населения [20].

Медико-социальное значение глаукомы усугубляется ее ведущей ролью среди причин неустранимой слепоты. Число ослепших вследствие глаукомы в мире по данным различных авторов варьирует от 5,2 млн. до 9,1 млн. человек. В России доля глаукомы в нозологической структуре слепоты и слабовидения возросла с 14% (1997 г.) до 29% (2002-2005 гг.), составляя в среднем 28% [50,51]. В последние годы глаукома почти повсеместно в России занимает первое место в нозологической структуре причин инвалидности вследствие офтальмопатологии. На протяжении последнего десятилетия распространенность первичной инвалидности вследствие глаукомы возросла с 0,7 (1997 г.) до 2,2 (2005 г.) на 10000 взрослого населения [50]. Усугубилась и тяжесть первичной инвалидности, в групповой структуре которой контингент инвалидов 1-11 групп увеличился с 60% до 85% ввиду преимущественного наличия у больных глаукомой, впервые направленных на медико-социальную экспертизу, Ш-^ стадий заболевания [50,51].

Сохраняющийся высокий уровень распространенности глаукомы и ее ведущего места в структуре необратимой слепоты и слабовидения

свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения патогенеза данного заболевания с целью разработки новых эффективных методов его диагностики, прогноза течения и патогенетически ориентированной терапии [18].

1.2 Основные патогенетические механизмы развития первичной

открытоугольной глаукомы

Согласно общепринятой точке зрения, первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является мультифакториальным заболеванием с пороговым эффектом и возникает в тех случаях, когда совокупность неблагоприятных факторов превысит некоторый порог, необходимый для включения патофизиологических механизмов болезни.

Центральным звеном в патогенезе ПОУГ считают функциональную блокаду склерального синуса, снижение пропускной способности фильтрационной зоны трабекулярной системы, которая может быть обусловлена понижением проницаемости трабекулярного аппарата и его измененной ригидностью [18].

Некоторые особенности анатомического строения глазного яблока могут располагать к развитию глаукомы, к ним относят слабое развитие склеральной шпоры и цилиарной мышцы, заднее прикрепление волокон этой мышцы к склере, переднее положение шлеммова канала и малый угол его наклона к передней камере. Кроме того, у больных открытоугольной глаукомой выпускные канальцы часто берут начало в переднем отделе синуса, что приводит к снижению давления в передней части шлеммова канала и облегчает возникновение блокады как синуса, так и его выпускников. Другой фактор связан с анастомозами между венами ресничного тела и интрасклеральным венозным сплетением, физиологическая роль которых заключается в поддержании давления в склеральном синусе, близком к ВГД. При характерном для открытоугольной глаукомы переднем положении синуса анастомозы удлиняются, что не может не отразиться на их эффективности [60,61].

Важную роль в развитии глаукомы играют дистрофические изменения. Роль возраста в этиологии глаукомы можно объяснить дистрофическими изменениями в трабекулярном аппарате, радужке и ресничном теле. В пожилом возрасте юкстаканаликулярный слой утолщается, в нём появляются отложения внеклеточного материала, межтрабекулярные щели и шлеммов канал суживаются, в трабекулярной сети откладываются пигментные гранулы, продукты тканевого распада и псевдоэксфолиативные частицы.

Возрастные изменения органа зрения в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) до конца не определены. В том числе обсуждается вопрос, может ли патологическое ускорение естественных геронтологических изменений склеры и повышение ее ригидности при отсутствии устойчивой нормализации внутриглазного давления (ВГД) предрасполагать к прогрессированию глаукомного процесса или быть фактором, способствующим развитию глаукомного поражения [23,24,27,68].

Сосудистые, эндокринные и обменные нарушения могут влиять на возникновение глаукомы, так как изменяют выраженность и распространённость дистрофических изменений. Из этой концепции вытекает следующее: чем больше выражены дистрофические изменения в дренажной области глаза, тем меньшая степень анатомического предрасположения необходима для возникновения глаукомы, и наоборот. Глаукома развивается раньше и протекает тяжелее в тех глазах, в которых анатомическое предрасположение и первичные дистрофические изменения выражены сильнее.

Обсуждается роль наследственности в возникновении и развитии ПОУГ. В некоторых работах описаны и доминантный, и рецессивный типы наследования ПОУГ, однако в большинстве случаев преобладает полигенная передача заболевания [13,83,95,96,151]. Многие исследователи отмечают, что открытоугольная глаукома чаще возникает у больных атеросклерозом, гипертонической болезнью, страдающих гипотоническими кризами, сахарным диабетом, другими эндокринными расстройствами, в частности, при синдроме

Кушинга, и у лиц с нарушениями липидного, белкового и некоторых других видов метаболизма [75,90,135,155]. ПОУГ значительно чаще сочетается с миопией, чем с другими видами рефракции глаза. Большая частота открытоугольной глаукомы у лиц, страдающих миопией, может быть связана с характерным для них передним положением шлеммова канала и слабостью ресничной мышцы, а также, возможно, с нарушением биомеханических свойств склеры, характерным для миопических глаз [32,142].

1.3 Изучение роли биомеханических нарушений корнеосклеральной оболочки глаза в патогенезе глаукомы

В последние годы исследователи уделяют все большее внимание роли изменений фиброзной оболочки глаза в глаукомном процессе [4,7,15,33,36,118]. Как показали ранее проведенные исследования, развитие глаукомной экскавации диска зрительного нерва во многом определяется именно индивидуальными биомеханическими параметрами склеры. Важность изучения роли биомеханических нарушений в патогенезе глаукомы также обусловлена тем, что точность определения внутриглазного давления традиционными методами в значительной степени зависит как от биомеханических свойств роговицы, так и всей корнеосклеральной оболочки в целом [1,2,10,87].

Как было сказано выше, многие авторы предполагают, что развитие ПОУГ сопровождается патологическим ускорением естественных геронтологических процессов изменения эластичности и упругости оболочек глаза, что может предрасполагать к прогрессированию глаукомного процесса [23,24,26,41,61,103].

В работе B.Geraghty и соавт. на основании механических испытаний полосок склеры, вырезанных из различных областей склеральной оболочки глаз лиц разного возраста, установлено, что по мере старения жесткость склеры увеличивается, причем с различной скоростью, зависящей от локализации [102]. Одним из значимых факторов, способствующих появлению такого рода

возрастных изменений склеры как соединительнотканного образования, является накопление внутри- и межмолекулярных поперечных связей в фибриллярном коллагене, обеспечивающих в большой степени ее структурную стабильность. Эти связи формируются в основном за счет неферментативной гликации, но также и за счет окислительного деаминирования под действием лизилоксидазы [102]. В результате образуется сшитая сетевая структура, которая обуславливает выполнение специфической механической функции соединительной ткани. В ходе как возрастных, так и патологических процессов сетевая структура может изменяться за счет многих факторов, в том числе за счет локальных и глобальных нарушений конформаций тройной спирали коллагена, способа укладки в коллагеновые фибриллы и волокна и степени их сшивания. Это приводит к отклонению биомеханических характеристик от оптимальных и, как следствие, к нарушению функционирования соединительной ткани [97].

Результаты измерений ВГД в передней камере выделенных свиных глаз, заполненных одинаковым объемом жидкости, показали, что при искусственном повышении уровня поперечной сшитости коллагеновых структур роговицы путем кросслинкинга растет ее жесткость и увеличивается ВГД [117]. При этом более эластичная роговица (кадаверных глаз человека) способна предотвратить колебания ВГД, вызываемые резкими изменениями объема [105]. Повышенная жесткость корнеосклеральной капсулы снижает ее демпфирующую способность, особенно в области решетчатой пластинки (РП) и диска зрительного нерва (ДЗН) при скачках ВГД, свойственных течению данного заболевания [31,61]. Некоторые авторы отмечают, что с возрастом утолщаются эластические волокна РП склеры, в ней увеличивается содержание I, II и III типов коллагена [79,107]. Изменяется и состав межклеточного матрикса [78, 107], а также функциональная активность астроцитов [107]. Все эти изменения приводят к возрастному уменьшению эластичности РП и к увеличению ее жесткости. По мнению некоторых авторов, при глаукоме эти процессы

сопровождаются ремоделированием РП, по-видимому, вызванным нарушенным синтезом матричных металлопротеиназ [78]. Однако структурная перестройка собственно склеры в процессе развития глаукомного поражения только начинает изучаться [33,39].

В то же время при моделировании в эксперименте глаукомного поражения на глазах молодых и старых макак-резус выявили более выраженные проявления глаукомного процесса у молодых животных [152]. Эти данные коррелируют с ранее полученными результатами, которые показали, что у старых кроликов в норме модуль упругости выше, чем у молодых, но при этом коэффициент легкости оттока достоверно не отличается в этих группах. Если же искусственно увеличивать модуль упругости склеры за счет повышения уровня поперечной связанности склерального коллагена путем формирования поперечных сшивок не возрастной, а другой природы [16,17], то отток ВГД заметно снижается [37]. По-видимому, процесс старения (пусть даже и ускоренного) отличается от глаукомного ремоделирования склеры тем, что действуют другие механизмы, изменяющие проницаемость склеры и ее демпфирующую способность в результате воздействия повышенного ВГД. Кроме того, есть основания полагать, что исходные изменения структурно-биомеханических свойств склеры могут способствовать повышению ВГД и в дальнейшем развитию глаукомного процесса [31].

Подтверждением этого предположения являются данные, полученные в работе Е.Н.Иомдиной и соавт., где показано, что уровень поперечной связанности коллагена склеры глаукомных глаз увеличивается с возрастом, а также растет по мере развития глаукомного поражения [43]. Однако формирование избыточных сшивок, связанное с глаукомным поражением, по-видимому, играет более существенную роль в нарушении ее структурно -биомеханических свойств, чем сшивание коллагеновых комплексов, вызванное естественным процессом старения, поскольку различия по термомеханическим показателям, характеризующим уровень поперечного связывания коллагеновых

структур склеры, между разными возрастными группами оказались менее значительными, чем различия, связанные с прогрессированием глаукомного поражения. Выявленные структурно-биомеханические изменения корнеосклеральной оболочки глаза у пациентов с ПОУГ не укладываются в рамки естественных геронтологических процессов, в их основе, очевидно, лежит нарушение метаболизма соединительной ткани оболочки. По-видимому, процесс старения (пусть даже и ускоренного) отличается от глаукомного ремоделирования склеры тем, что действуют другие механизмы, изменяющие проницаемость склеры и ее демпфирующую способность в результате воздействия повышенного ВГД. Возможно, исходно более выраженные индивидуальные возрастные изменения структурно-биомеханических свойств склеры могут в совокупности с другими факторами способствовать возникновению ПОУГ, а также (по механизму отрицательной обратной связи) -прогрессированию глаукомного поражения. В целом инволютивные процессы, вызывающие естественную структурную перестройку склеральной ткани, следует, по-видимому, рассматривать как индивидуально выраженный фон, на котором при определенных условиях развиваются процессы ее патологического глаукомного ремоделирования.

Экспериментально доказана взаимосвязь биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы с изменением ВГД. Так, на основании данных, полученных с помощью спектральной интерферометрии при обследовании обезьян с индуцированной ПОУГ, создана 3D модель склеры, которая позволила выявить увеличение жесткости склеральной ткани при длительном подъеме ВГД [104]. Опыты, проведенные на свиных глазах, показали увеличение жесткости перепапиллярной склеры и решетчатой пластины (РП) при повышении ВГД [105].

I. Sigal с соавт., изучая биомеханические свойства ДЗН путем моделирования, определили, что деформация РП зависит больше от прочности и толщины склеры, а также диаметра склерального канала, нежели от

прочности РП и формы экскавации [134]. В дальнейшем, анализируя характер изменений ДЗН в ответ на повышение ВГД, авторы оценили около 20 биомеханических параметров, из которых выделили 5 наиболее важных: упругость склеры, радиус глазного яблока, упругость РП, ВГД, толщина склеры. При вводе этих параметров в созданную ими биомеханическую модель удалось показать, что воздействие ВГД на ДЗН опосредовано изменением биомеханических свойств склеры.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Арчаков, Ахмед Юсупович, 2017 год

Литература

1. Аветисов С.Э. Диагностические возможности эластотонометрии / С.Э.

Аветисов, И.А. Бубнова, А.А. Антонов // Глаукома: реальность и перспективы. Москва: НИИ глазных болезней РАМН. 2008. Ч. 2.: 81-5.

2. Аветисов С.Э. Исследование биомеханических свойств роговицы у

пациентов с нормотензивной и первичной открытоугольной глаукомой / С.Э. Аветисов, И.А. Бубнова, А.А. Антонов // Вестник офтальмологии. 2008; 124(5): 14-6.

3. Аветисов С.Э. Исследование влияния биомеханических свойств роговицы на

показатели тонометрии / С.Э. Аветисов, И.А. Бубнова, А.А. Антонов // Бюллетень СО РАМН. 2009; 4(138), 30-2.

4. Аветисов С.Э. Клинико-экспериментальные аспекты изучения

биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза / С.Э. Аветисов, А.А. Антонов, И.А. Бубнова, // Вестник офтальмологии. 2013; 5: 82-9.

5. Аветисов С.Э. Национальное руководство по офтальмологии / С.Э. Аветисов,

Е.А. Егоров, Л.К. Мошетова и др. - М.; 2008. 31

6. Андреева Л.Д. Ультраструктурные и гистохимические особенности склеры

при глаукоме, сочетающейся с близорукостью. / Л.Д. Андреева, Е.Ф. Бару // Вестник офтальмологии. 1988; 3:17-20.

7. Андреева Л.Д. Распределение основных типов коллагена в склере

глаукомных глаз / Л.Д. Андреева, А.Н. Журавлева // Российский офтальмологический журнал. 2009; 2:4-9.

8. Андреева Л.Д. Ультраструктурные и гистохимические особенности склеры

при глаукоме / Л.Д. Андреева, Е.Ф. Розенфельд - В кн.: VI Всесоюзный съезд офтальмологов. М.; 1985; 2: 15-7.

9. Антонов А.А. Значение биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза

в диагностике и мониторинге глаукомы / А.А. Антонов - Автореф. дис. ... канд. мед.наук. М.; 2011.

10. Арутюнян Л.Л. Роль биомеханических свойств глаза в определении целевого давления / Л.Л. Арутюнян // Глаукома. 2007. № 3. 60-67.

11. Арутюнян Л.Л. Роль вязкоэластических свойств глаза в определении давления цели и оценке развития глаукоматозного процесса / Л.Л. Арутюнян - Автореф. дис. ... канд. мед.наук. М.; 2009.

12. Бауэр С.М. Математическое моделирование метода Маклакова измерения внутриглазного давления / С.М. Бауэр, Г.А. Любимов, П.Е. Товстик // Изв. РАН. Мех. жидк. и газа. 2005; 1: 24-39.

13. Волков В.В. Глаукома открытоугольная / В.В. Волков - М.: Медицинское информ. агентство. 2008. 352 с.

14. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении: Руководство для врачей / В.В. Волков. - М.: Медицина, 2001.

15. Волков В.В. Трехкомпонентная классификация открытоугольной глаукомы (на основе представлений о ее патогенезе) / В.В. Волков // Глаукома. 2004; 1: 57-68.

16. Данилов Н.А. Исследование склеры глаукомных глаз с помощью физико-химического анализа / Н.А. Данилов, Н.Ю. Игнатьева, Е.Н. Иомдина и др.-Биофизика. 2011; 56: 520-6.

17. Данилов Н.А. Увеличение стабильности склерального коллагена в ходе гликозилирования треозой in vitro / Н.А. Данилов, Н.Ю. Игнатьева, Е.Н. Иомдина и др. // Журнал физической химии. 2010; 84: 131-7.

18. Егоров Е.А. Национальное руководство по глаукоме / Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, В.П. Еричев ГЭОТАР-Медиа, 2015 г.

19. Еричев В.П. Анализатор биомеханических свойств глаза в оценке вязко-эластических свойств роговицы в здоровых глазах / В.П. Еричев, М.В. Еремина, Л.В. Якубова, Ю.А. Арефьева // Глаукома. 2007. № 1. С. 11 - 15.

20. Еричев В.П. Роль компонентов врожденного иммунитета в репаративных процессах при первичной глаукоме / В.П. Еричев, Л.В. Ганковская, А.Е. Дугина // Глаукома. - 2008. -№3. - С. 60-63

21. Журавлев А.И. Фотоупругость роговицы в норме и при патологии глаз / А.И. Журавлев // Автореф. дис. ... канд. мед.наук. М.; 1996.

22. Журавлева А.Н. Склеральный компонент в глаукомном процессе / А.Н. Журавлева - Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2010.

23. Затулина Н.И. Количественный анализ возрастных особенностей склеры человека / Н.И. Затулина // Офтальмологический журнал. 1988; 5: 300-3.

24. Затулина Н.И. Количественные биомеханические сдвиги в соединительной ткани заднего отрезка глазного яблока при глаукоме и атеросклерозе / Н.И. Затулина, Н.В. Панормова, Л.Г. Сеннова и др. // Вестник офтальмологии. 1989; 2: 37-41.

25. Затулина И.И. Концепция патогенеза первичной открытоугольной глаукомы / И.И. Затулина, И.В. Панормова, Л.Г. Сеннова // В кн.: VII съезд офтальмологов России. Москва; 2000; 1: 131.

26. Затулина Н.И. Об эластических волокнах дренажной системы глаза человека / Н.И. Затулина, Л.Г. Сеннова // Офтальмол. журн. 1983 ;8: 497-9.

27. Затулина Н.И. Соединительная ткань в патогенезе ПОУГ / Н.И. Затулина -VI Всесоюзный съезд офтальмологов. М.; 1985; 2: 26-8.

28. Затулина Н.И. Сравнительное морфологическое изучение дренажной системы глаза при физиологическом старении и первичной глаукоме / Н.И. Затулина - Морфологические основы клинической и экспериментальной офтальмологии. М.; 1978: 17-8.

29. Игнатьева Н.Ю. Коллаген - основной белок соединительной ткани (обзор) / Н.Ю. Игнатьева // Эстетическая медицина. 2005; VI: 247-56.

30. Игнатьева Н.Ю. Термическая стабильность коллагена в соединительных тканях / Н.Ю. Игнатьева - Автореф. дис. ... докт. хим. наук. М.; 2011. 129

31. Иомдина Е.Н. Биомеханика глаза: теоретические аспекты и клинические приложения / С.М. Бауэр, К.Е. Котляр - Москва: Реальное время. 2015

32. Иомдина Е.Н. Биомеханика корнеосклеральной оболочки глаза при миопии и глаукоме: сходство и различия / Е.Н. Иомдина, Н.Ю. Игнатьева, Н.А. Данилов и др. - Сб. трудов конференции.М.; 2009:110-4.

33. Иомдина Е.Н. Биохимические и структурно-биомеханические особенности матрикса склеры человека при первичной открытоугольной глаукоме / Е.Н. Иомдина, Н.Ю. Игнатьева, Н.А. Данилов и др. // Вестник офтальмологии. 2011; 6:10-4.

34. Иомдина Е.Н. Биомеханические исследования корнеосклеральной оболочки глаза при первичной глаукоме / Е.Н. Иомдина, О.А. Киселева, А.Ю. Арчаков и др. // Российский офтальмологический журнал. 2015. №8(3): 8492.

35. Иомдина Е.Н. Биомеханические критерии оценки риска прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы / Е.Н. Иомдина, О.А. Киселева, И.Н. Моисеева, А.А. Штейн, А.Ю. Арчаков, А.М. Бессмертный, О.М.Калинина, Л.В. Василенкова, Г.А. Любимов // Современные технологии в медицине. 2016. № 4. С. 59-63.

36. Иомдина Е.Н. Взаимосвязь корнеального гистерезиса и структурно-функциональных параметров зрительного нерва при разных стадиях первичной открытоугольной глаукомы / Е.Н. Иомдина, Л.Л. Арутюнян, Л.А. Катаргина // Российский офтальмологический журнал. 2009;2:17-23.

37. Иомдина Е.Н. / Влияние биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы глаза на гидродинамику внутриглазной жидкости (экспериментальное исследование) / Е.Н. Иомдина, О.А. Киселева, Л.А. Назаренко и др. // Биомедицина. 2012. №3. 25-34.

38. Иомдина Е.Н. Возможности клинической оценки механических свойств корнеосклеральной капсулы при глаукоме с помощью тонометрических методов / Е.Н. Иомдина, Киселева О.А., Арчаков А.Ю. и др - VIII Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Москва; 2015; 2: 678-87.

39. Иомдина Е.Н. Изучение влияния аналогов простагландинов на биомеханические показатели корнеосклеральной оболочки глаза при первичной открытоугольной глаукоме / Е.Н. Иомдина, О.А. Киселева, А.Ю. Арчаков и др. // IX Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов научно-практической конф. с междунар. участием. Москва, 2016. Т1. С 117-122.

40. Иомдина Е.Н. Изучение коллагеновых и эластических структур склеры глаз при глаукоме с помощью нелинейно-оптической (мультифотонной) микроскопии и гистологии (предварительное сообщение) / Е.Н. Иомдина, Н.Ю. Игнатьева, Л.Л. Арутюнян и др. // Российский офтальмологический журнал. 2015; 8(1):50-8.

41. Иомдина Е.Н. Изучение уровня поперечной связанности коллагена склеры глаукомных глаз в возрастном аспекте / Е.Н. Иомдина, Л.Л. Арутюнян, Н.Ю. Игнатьева // VIII Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Москва; 2015; Т. 1: 76—84.

42. Иомдина Е.Н. Корнеосклеральная оболочка глаза: возможности оценки биомеханических свойств в норме и при патологии / Е.Н. Иомдина, С.Ю. Петров, А.А. Антонов, И.А. Новиков, И.А. Пахомова, А.Ю. Арчаков // Офтальмология. 2016;13(2):62-68.

43. Иомдина Е.Н. Сравнительное изучение возрастных особенностей уровня поперечной связанности коллагена склеры пациентов с различными стадиями первичной открытоугольной глаукомы / Е.Н. Иомдина, Л.Л. Арутюнян, Н.Ю. Игнатьева // Российский офтальмологический журнал. -2016. - Т. 9, № 1. - С. 30-35

44. Кальфа С.Ю. Эластометрия глаза / С.Ю. Кальфа // Русский офтальмологический журнал. 1928. 8: 250-62.

45. Киселева О.А. Оценка риска прогрессирования глаукомы на основе биомеханических показателей корнеосклеральной оболочки глаза / О.А. Киселева, Е.Н. Иомдина, Г.А. Любимов и др. // Клиническая офтальмология, 2016. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016. № 4. С. 177-181.

46. Козлов В.И. Анализ глазного пульса при изучении гемодинамики глаза у больных с открытоугольной глаукомой / В.И. Козлов, С.Ю. Анисимова, С.И. Анисимов // Вестник офтальмологии. 1983; 6: 5-8.

47. Козлов В.И. Новый метод изучения растяжимости и эластичности оболочек глаза при изменении офтальмотонуса.Вестн. офтальм.№2.1967.С. 59.

48. Котляр К.Е. Ригидность глаза. Биомеханические и клинические аспекты / К.Е. Котляр, И.Н. Кошиц - Биомеханика глаза 2009. Сборник трудов конференции. М.: ФГУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий», 2009. С.121-126.

49. Котляр, К.Е. Биомеханика глаза как высокоэффективный инструмент для выбора и разработки перспективных направлений клинических и экспериментальных исследований / К.Е. Котляр, Е.Н. Иомдина, И.Н. Кошиц // Биомеханика глаза: Сборник трудов IV семинара. -Москва, 2004. -С. 3-8

50. Либман Е.С. Заболеваемость и инвалидность вследствие глаукомы в России. Потребность в реабилитации/ Е.С. Либман, Е.В. Шахова, Е.А. Чумаева // VII съезд офтальмологов России: тез. докладов, часть 2. -Москва, 2000. - С. 251

51. Либман Е.С. Эпидемиологические характеристики глаукомы / Е.С. Либман, Г.А. Чумаева, Я.Э. Елькина // Глаукома: теор., тендеиц., техн.: Сб. ст. — М., 2006. — С. 207-212.

52. Либман Г.С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России / Г.С. Либман, Е.В. Шахова - Съезд офтальмол. России, 7-й: Тез. докл. — М., 2000. — С. 209—215.

53. Либман Е.С. Слепота и инвалидность вследствие патологии органа зрения в России/ Е. С. Либман , Е. В. Шахова // Вестник офтальмологии. - 2006. - Т. 122, № 1. - С. 35-37.

54. Либман Е.С. Слепота и инвалидность вследствие зрительных расстройств в России. Современная методология офтальмологической медико-социальной экспертизы/ Е.С. Либман, Е.В. Шахова// НИИ медико-социальной экспертизы и реабилитации: сб. науч. ст., вып. З, часть 2. - Минск, 2001. - С. 39-42.

55. Любимов Г.А. Исследование свойств двухкомпонентной механической модели глазного яблока и возможности ее использования при практической оценке механических свойств глаза человека / И.Н. Моисеева, А.А. Штейн // Известия РАН. Мех. жидк. и газа. 2014; 6: 5-16.

56. Моисеева И.Н. Анализ зависимости давление - объем для глазного яблока, нагруженного плоским штампом, на основе двухсегментной упругой модели / И.Н. Моисеева, А.А. Штейн // Известия РАН. Механика жидкости и газа. 2011. № 5. 3-15.

57. Моисеева И.Н. Исследование зависимости давление - объем для глазного яблока при нагружении тонким стержнем / И.Н. Моисеева, А.А. Штейн // Изв. РАН. Мех. жидк. и газа. 2013; 4: 3-14.

58. Моисеева И.Н. Оценка упругих свойств глаза с помощью дифференциальной тонометрии тонометром Шиотца: математическое моделирование и клинические исследования / И.Н. Моисеева, А.А. Штейн,

Г.А. Любимов, Е.Н. Иомдина, А.Ю. Арчаков // Биомеханика-2016. Тезисы докладов XII Всероссийской конф. с междун. участием. Пермь, 2016. С. 7980.

59. Нероев В.В. Новые возможности в оценке биомеханических свойств роговицы и измерении внутриглазного давления / В.В. Нероев, А.Т. Ханджян, О.В. Зайцева // Глаукома. 2006; 1: 51-8.

60. Нестеров А.П. Глаукома / А.П. Нестеров - М. Медицина. 1995. 255 с.

61. Нестеров А.П. Глаукома / А.П. Нестеров - М.: Медицинское информ. агентство. 2008. 83 с.

62. Нестеров А.П. Внутриглазное давление. Физиология и патология / А.П. Нестеров, А.Я. Бунин, Л.А. Кацнельсон - М.: Наука; 1974. 381 с.

63. Николаева Т.И. Упаковка коллагеновых фибрилл / Т.И. Николаева, Е.И. Тиктопуло, Е.Н. Ильясова и соавт. // Биофизика. 2007; 52: 899-911.

64. Светикова Л.А. Возможности ферментативной регуляции биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы и гидродинамики глаза у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / Л.А. Светикова - Автореф. дис. .канд. мед.наук. М., 2013.

65. Светикова Л.А. Биомеханические и биохимические особенности корнеосклеральной капсулы глаза при первичной открытоугольной глаукоме / Л.А. Светикова, Е.Н. Иомдина, О.А. Киселева // Российский офтальмологический журнал. 2013. № 6(2). 105-112.

66. Светлова О.В. Старение оболочек глаза — возможное ключевое звено в патогенезе открытоугольной глаукомы / О.В. Светлова, И.И. Кошиц // В кн.: VII съезд офтальмологов России. Москва; 2000; 1: 193.

67. Сеннова Л.Г. Роль структурно-обменных изменений коллагеновых образований дренажной зоны глаза в патогенезе глаукомы / Л.Г. Сеннова // V Всесоюзный съезд офтальмологов. М.; 1979; 2: 66-8.

68. Симановский А.И. Сравнительный анализ изменения биомеханических свойств склеры в процессе естественного старения и при развитии глаукоматозной патологии / А.И. Симановский // Глаукома. 2005; 4: 13-9.

69. Страхов В.В., Алексеев В.В. Патогенез первичной глаукомы — все или ничего / В.В. Страхов, В.В. Алексеев // Глаукома. 2009; 2: 40-52.

70. Страхов В.В. Динамическая ригидометрия / В.В. Страхов, В.В. Алексеев // Вестник офтальмологии. 1995; 1:18-20.

71. Страхов В.В. К вопросу исследования ригидности глаза // В.В. Страхов,

B.В. Алексеев, М.С. Ремизов // Вестник офтальмологии 1994; 3: 26-7.

72. Тарутта Е.П. Контроль уровня ВГД после кераторефракционных операций / Е.П. Тарутта, В.П. Еричев, Т.Ю. Ларина - Биомеханика глаза. Сб. трудов конференции. М.; 2004: 120-2

73. Таршиш М.С. Математические модели гидравлической системы глаза / М.С. Таршиш // Вестник офтальмологии 1979; 6:18-9

74. Филатов В.И. Клиническая биомеханика / В.И. Филатов // Ленинград. Медицина, 1980. С. 200

75. Хасанова, Н.Х. Роль изменений общего характера в патогенезе первичной глаукомы / Н.Х. Хасанова // Глаукома: Сб. статей / Под ред. Н.Х.Хасановой. Казань, 1982. - С. 3-7). ёо1:10.1167/юув.05-1278.

76. Штейн А. А. Дифференциальная тонометрия по Шиотцу: математическое моделирование и клинические оценки / А. А. Штейн, И. Н. Моисеева, Е. Н. Иомдина, Арчаков А.Ю. и др. // Ломоносовские чтения. Тезисы докладов научной конференции. Секция механики. 18-27 апреля 2016 г., Москва, МГУ имени М.В. Ломоносова. — Секция механики. Москва, 2016.

C. 176-177.

77. Штейн А.А. О понятии ригидности глаза. В кн.: IV Российский общенациональный офтальмологический форум / А.А. Штейн // Сб. трудов научно-практ. конф. с международным участием. 2011. Т.2: 257-261.

78. Agapova O.A. Expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human optic nerve head astrocytes / O.A. Agapova, C.S. Ricard, Salvador- M. Silva et al. // Glia. 2001; 33(3): 205-16.

79. Albona J. Age related compliance of the lamina cribrosa in human eyes / J. Albona, P.P. Purslowb, W.S. Karwatowskic et al. // Br. J. Ophthalmol. 2000; 84: 318-23.

80. Avila G.G. Collagen metabolism in human aqueous humor from primary open-angle glaucoma / G.G. Avila, M. Ginebra, T.Hayakawa // Arch. Ophthalmol. 1995; 113: 1319-23.

81. Bailey A.J. Mechanism of maturation and ageing of collagen / A.J. Bailey, R.G. Paul, L. Knott // Mech. Ag. Dev. 1998; 106: 1-56.

82. Bailey A.J. Intermediate labile intermolecular cross-links in collagen fibrils / A.J. Bailey // Biochim. Biophys. Acta. 1968; 160: 447-53.

83. Booth A. The genetics of primary open angle glaucoma / A. Booth, A. Churchill, A. Anwar et al. // The British Journal of Ophthalmology. 1997;81(5):409-414.

84. Broman A.T. Influence of corneal structure, corneal responsiveness, and other ocular parameters on tonometric measurement of intraocular pressure / A.T. Broman, N.G. Congdon, H.A. Quigley // J. Glaucoma. 2007 Oct-Nov;16(7):581-8.

85. Burgoyne C.F. The optic nerve head as a biomechanical structure: A new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage / C.F. Burgoyne, J.C. Downs, A.J. Bellezza, // Prog. Retin. Eye Res. 2005; 24:39-73.

86. Coudrillier B. Biomechanics of the human posterior sclera: age- and glaucoma-related changes measured using inflation testing / Coudrillier B., Tian J.y Alexander S., et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; Apr 2; 53(4): 1714-28.

87. Costin B.R. Corneal biomechanical properties affect Goldmann applanation tonometry in primary open-angle Glaucoma / Costin B.R., Fleming G.P., Weber P.A. et al. // J. Glaucoma, 2014; 23(2):69-74.

88. Carbonaro F. Optic disc planimetry, corneal hysteresis, central corneal thickness, and intraocular pressure as risk factors for glaucoma / F. Carbonaro, P.G. Hysi, S.J. Fahy, A. et al. // Am. J. Ophthalmol. 2014; 157:441-6.

89. Costin B.R. Corneal biomechanical properties affect Goldmann applanation tonometry in primary open-angle Glaucoma / B.R. Costin, G.P. Fleming, P.A. Weber, et al. // J. Glaucoma. 2014. Vol.23. 69-74.

90. De Voogd S. Atherosclerosis, C-reactive protein, and risk for open-angle glaucoma: the Rotterdam study /S. De Voogd, R.C.Wolfs, N.M.Jansonius et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Sep;47(9):3772-6.

91. Detorakis E.T. Real-time ultrasound elastographic imaging of ocular and periocular tissues: a feasibility study / E.T. Detorakis , E.E. Drakonaki , M.K. Tsilimbaris // Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2010 Jan-Feb;41(1): 135-41.

92. Downs J.C. Glaucomatous cupping of the lamina cribrosa: A review of the evidence for active progressive remodeling as a mechanism / J.C. Downs, M.D. Roberts, I.A. Sigal // Exp. Eye Res. 2011. Vol.93. 133-140.

93. Downs J. C. Optic nerve head biomechanics in aging and disease / J. C. Downs // Experimental Eye Research 2015; 133: 19—29.

94. Ethier C.R. Ocular biomechanics and biotransport / C.R. Ethier, M. Johnson, J. Ruberti // Annu. Rev. Biomed. Eng. 2004; 6:249-73.

95. Faucher M. Founder TIGR/myocilin mutations for glaucoma in the Québec population / M. Faucher , J.L. Anctil, M.A. Rodrigue et al. // Hum Mol Genet. 2002 Sep 1;11(18):2077-90.

96. Fingert J.H. Primary open-angle glaucoma genes / J.H. Fingert // Eye. 2011;25(5):587-595.

97. Finkelstein I. Quantitative analysis of collagen content and amino acids in trabecular meshwork / I. Finkelstein, G.E. Trope , P.K. Basu et al. // Br J Ophthalmol. 2001 May;74(5):280-2.

98. Fratz P. Collagen. Structure and mechanics / P. Fratzl // Potsdam. Springer. 2008. 506 p

99. Friedenwald J.S. Contribution to the theory and practice of tonometry / J.S. Friedenwald // Am. J. Ophthalmol. 1937; 20: 985-1024.

100. Funke S. Glaucoma related Proteomic Alterations in Human Retina Samples / S. Funke, N. Perumal , .S. Beck , S. et al. // Sci Rep. 2016 Jul 18;6:29759

101. Gabelt B.T. Changes in aqueous humor dynamics with age and glaucoma / B.T. Gabelt, P.L. Kaufman // Progress in retinal and eye research. 2005; 24(5): 612-37.

102. Geraghty B. Agerelated variations in the biomechanical properties of human sclera / B. Geraghty, S.W. Jones, P. Rama // Journal of the mechanical behavior of biomedical materials. 2012; 16: 181-91

103. Girard M. J. Scleral biomechanics in the aging monkey eye / M. J. Girard, J. K. Suh, M. Bottlang // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009; 50: 5226-37.

104. Girard M. J. Biomechanical changes in the sclera of monkey eyes exposed to chronic IOP / M.J.A.Girard, J.-K.F.Suh, M. Bottlang et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011; 52: 5656-69.

105. Girard M. J. Scleral biomechanics in glaucoma / M.J.A. Girard, J.C. Downs, C. F. Burgoyne // XIX Biennial ISER Meeting. Montreal. 2010: 155.

106. Harris A. Ocular hemodynamics and glaucoma: the role of mathematical modeling / A. Harris, G. Guidoboni, J.C. Arciero et al. // Eur. J. Ophthalmol. 2013; 23(2):139-46

107. Hernandez M.R. Increased elastin expression in astrocytes of the lamina cribrosa in response to elevated intraocular pressure / M.R. Hernandez, J.D. Pena, O. Agapova et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001; 42(10): 2303-14.

108. Hong J. A new tonometer--the Corvis ST tonometer: clinical comparison with noncontact and Goldmann applanation tonometers / J. Hong , J. Xu, A. Wei // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jan 23;54(1):659-65.

109. Iomdina E.N. Introducing and measuring cornea and sclera deformability parameters on the basis of Schi0tz tonometry: mathematical modeling and clinical evaluation in Primary Open Angle Glaucoma / E.N. Iomdina , G.Lyubimov, I. Moiseeva, A. Stein, O.Kiseleva, A. Archakov // Acta Ophthalmol, 94: n/a. doi: 10.1111/j.1755-3768.2016.0488

110. Johnson C.S. Role of corneal elasticity in damping of intraocular pressure / C.S. Johnson, S.I. Mian, S. Moroi et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48: 2540-4.

111. Kanai A. Electron microscopic studies of the elastic fiber in human sclera / A. Kanai, H.E. Kaufman // Invest. Ophthalmol. 1972; 11: 816-22.

112. Keeley F.W. Characterization of collagen from normal human sclera / F.W. Keeley, J.D. Morin, S. Vesely // Exp. Eye Res. 1984; 39: 533-42.

113. Kim J.-W. Increased human scleral permeability with prostaglandin exposure / J.-W. Kim, J.D. Lindsey, N. Wang // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001; 42(7): 1514-21.

114. Kimball E.C. Experimental scleral cross-linking increases glaucoma damage in a mouse model / E.C. Kimball, C. Nguyen, M.R. Steinhart, et al. // Exp. Eye Res. 2014. In press.

115. Kobayashi S. Expression of neural cell adhesion molecule (NCAM) characterizes a subpopulation of type 1 astrocytes in human optic nerve head / S. Kobayashi, I. Vidal, J.D. Pena // Glia. 1997; 20(3): 262-73.

116. Kotecha A. Corneal thickness- and age-related biomechanical properties of the cornea measured with the Ocular Response Analyzer / A. Kotecha, A. Elsheikh, C.R. Roberts et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006; 47: 5337-47.

117. Last J. Elastic modulus determination of normal and glaucomatous human trabecular meshwork / J. Last, T. Pan, Y. Ding // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011; 52:3051-9.

118. Liu J. Corneal stiffness affects IOP elevation during rapid volume change in the eye / J. Liu, X. He //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009; 50: 2224-9.

119. Luce D.A. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer / D.A. Luce // J. Cataract Refract. Surg. 2005; 31:15662.

120. Mangouritsas G. Association between corneal hysteresis and central corneal thickness in glaucomatous and non-glaucomatous eyes / G. Mangouritsas, G. Morphis, S. Mourtzoukos et al. // Acta Ophthalmol. 2009; 87:901-5.

121. Marshall G.E. Human scleral elastic system: an immunoelectron microscopic study / G.E. Marshall // British J. Ophthalmol. 1995; 79: 57-64.

122. Moses R.A. Elastin content of the scleral spur, trabecular mesh, and sclera / R.A. Moses, W.J. Jr Grodzkiet al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1978 Aug;17(8):817-8.

123. Micera A. Differential Protein Expression Profiles in Glaucomatous Trabecular Meshwork: An Evaluation Study on a Small Primary Open Angle Glaucoma Population / A. Micera , L. Quaranta, G. Esposito et al. // Adv Ther. 2016 Feb;33(2):252-67.

124. Oglesby E.N. Experimental scleral cross-linking increases glaucoma damage in a mouse model / E.N. Oglesby, E.C. Kimball, C. Nguyen // Experimental Eye Research, 128, 129-140.

125. Oglesby E.N. Scleral fibroblast response to experimental glaucoma in mice / Oglesby E.N., G. Tezel, E. Cone-Kimball // Exp. Eye Res. 2012 Mar; 96(1):107-15.

126. Pallikaris I.G. Ocular rigidity in living human eyes / I.G. Pallikaris, G.D. Kymionis, H.S. Ginis et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005; 46:409-14.

127. Pallikaris I.G. Ocular rigidity / I.G. Pallikaris, A.I. Dastiridou, M.K. Tsilimbaris // Expert Rev. Ophthalmol. 2010; 5(3): 343-51.

128. Pijanka J.K. Changes in scleral collagen organization in murine chronic experimental glaucoma / J.K. Pijanka, E. Cone-Kimball, M.E. Pease, et al. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. September 16, 2014 IOVS-14-15047.

129. Quigley H.A. Alterations in elastin of the optic nerve head in human and experimental glaucoma / H.A. Quigley, A. Brown, M.A. Dorman-Pease // Br. J. Ophthalmol. 1991; 75:552-7.

130. Quigley H.A. Number of people with glaucoma worldwide / H.A. Quigley // Br. J. Ophthalmol. 1996 May;80(5):389-93.

131. Quigley H.A. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 / H.A. Quigley, A.T. Broman // Br. J. Ophthalmol. 2006;90(3):262-267. doi:10.1136/bjo.2005.081224.

132. Rezaie T. Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutations in optineurin / T. Rezaie, A. Child, R.Hitchings // Science. 2002 Feb 8;295(5557): 1077-9.

133. Schrems W. The effect of long-term antiglaucomatous drug administration on central cornea thickness / W. Schrems, L. Schrems-Hoesl, C.H. Mardin, et al. // J. Glaucoma. 2016; 25: 274-80.

134. Sigal I.A. Factors influencing optic nerve head biomechanics / I.A. Sigal, J.G. Flanagan, C.R. Ethier // Invest. Ophthalmol.Vis. Sci. 2005; 46: 4189-99.

135. Simone de Voogd. Atherosclerosis, C-Reactive Protein, and Risk for Open-Angle Glaucoma / Simone de Voogd, C.W.Roger M.Wolfs et al. // The Rotterdam Study Investigative Ophthalmology & Visual Science September 2006, Vol.47, 3772-3776.

136. Stefan C., Dumitrica D.M., Tebeanu E. Prostaglandin analogues and central corneal thickness // Oftalmología. — 2007. — Vol. 51. — № 4. — P. 95-99.

137. Sun L. Recovery of corneal hysteresis after reduction of intraocular pressure in chronic primary angle-closure glaucoma / L. Sun, M. Shen, J. Wang et al. // Am. J. Ophthalmol. 2009; 147:1061-6.

138. Sullivan-Mee M. Anterior Scleral Rigidity in primary open-angle glaucoma / M. Sullivan-Mee, D. Pensyl, K. Halverson et al. // ARVO 2010. Suppl. E. Poster 5548.

139. Sullivan-Mee M. The role of ocular biomechanics in glaucoma management / M. Sullivan-Mee // Rev. Optometry. 2008; 15:49-54.

140. Tektas O.Y. Structural changes of the trabecular meshwork in different kinds of glaucoma / O.Y. Tektas, E. Lutjen-Drecoll // Exp. Eye Res. 2009; 88:769-75.

141. Tezel G. Accelerated aging in glaucoma: Immunohistochemical assessment of advanced glycation end products in the human retina and optic nerve head / G. Tezel, C. Luo, X. Yang // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48(3): 1201-11.

142. Tham Y.C. Joint effects of intraocular pressure and myopia on risk of primary open-angle glaucoma: Epidemiology of Eye Diseases Study / Y.C. Tham, T. Aung, Q. Fan, et al. // Sci Rep. 2016;6:19320.

143. Thornton I.L. Biomechanical effects of intraocular pressure elevation on optic nerve/lamina cribrosa before and after peripapillary scleral collagen cross-linking

/ I.L. Thornton, W.J. Dupps, A.S. Roy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009; 50: 1227-33.

144. Vo T.D. The biochemical composition of the human sclera and its relationship to the pathogenesis of degenerative myopia / T.D. Vo, O.O. Blumenfeld, D.J. Coleman // In: Proc. of 3rd Intern. Conference on Myopia. 1987: 206-14.

145. Vogel H.G. Age-dependent changes in skin biomechanics, measurements in vitro and in vivo / H.G. Vogel // Z-Gerontol. 1994. V.27. N3, p. 182-185

146. Von Eicken J. Glaucoma diagnostics and corneal thickness / J. Von Eicken, M. Kohlhaas, H. Höh // Ophthalmologe. 2005 Sep; 102(9):840-8.

147. Watson P.G. Scleral structure, organisation and disease / P.G. Watson, R.D. Young // A review. Exp. Eye Res.2004 Mar;78(3):609-23.

148. Weale R.A. A biography of the eye / R.A. Weale // Development, growth, age. London, H.K. Lewis&Co. LTD, 1982, 368.

149. Welge-Lussen U. Induction of tissue transglutaminase in the trabecular meshwork by TGF-betal and TGF-beta 2 / U. Welge-Lussen, C.A. May // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. 41(8): 2229-38.

150. Wells A. P. Hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients / A.P. Wells, D.F. Garway-Heath, A. Poostchi et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2008; 49(8): 3262-8.

151. Wolfs R.C. Genetic risk of primary open-angle glaucoma. Population-based familial aggregation study / R.C. Wolfs, C.C. Klaver, R.S. Ramrattan, van Duijn CM, et al. // Arch Ophthalmol. 1998 Dec;116(12): 1640-1645

152. Yang H. Age-related differences in longitudinal structural change by spectral-domain optical coherence tomography in early experimental glaucoma / H. Yang, He Lin, S.K. Gardiner et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2014;55:6409-20

153. Zhang L. Collagen Microstructural Factors Influencing Optic Nerve Head Biomechanics / L. Zhang, J. Albon, H. Jones et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. March 3, 2015 IOVS-14-15734

154. Zhang C. Corneal Hysteresis and Progressive Retinal Nerve Fiber Layer Loss in Glaucoma / C. Zhang, A.J. Tatham, R.Y. Abe, et al // American Journal of Ophthalmology, 2016; 166: 29-36.

155. Zheng H. The role of blood pressure in glaucoma / Zheng H., Vingrys, A. J., Armitage, J. A. // Clinical and Experimental Optometry, 2011 №94: 133-149.