Диагностический алгоритм использования серологического опухолевого маркера SCC у больных раком шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Дубовецкая, Оксана Борисовна

• Дубовецкая, Оксана Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дубовецкая, Оксана Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

1.1. Серологический опухолеассоциированный маркер SCC

I. 1.1. Общая характеристика SCC , экспрессия в норме и при различных патологических состояниях

1.1.2. SCC в уточняющей диагностике и мониторинге больных плоскоклеточным раком шейки матки

1.2. Другие опухолеассоциированные маркеры при раке шейки матки и их использование в комбинации с SCC

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА III. Исходный уровень SCC у первичных больных раком шейки матки

ГЛАВА IV Опухолеассоциированный антиген SCC в динамике лечения и последующего наблюдения за больными раком шейки матки

ГЛАВА V Опухолеассоциированный антиген SCC рецидиве рака шейки матки

ГЛАВА VI Причины неспецифического повышения SCC у больных раком шейки матки в ремиссии

ГЛАВА VII Исследование роли TPS как дополнительного маркера рака шейки матки—

ГЛАВА VIII ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностический алгоритм использования серологического опухолевого маркера SCC у больных раком шейки матки»

В структуре онкологической заболеваемости женского населения России РШМ занимает 6 ранговое место (в 2003 году -5,1% всех новообразований) [17,22]. Максимальная заболеваемость РШМ зафиксирована в группе женщин 45-55 лет [12]. В то же время ретроспективный анализ повозрастных показателей заболеваемости указывает на монотонное увеличение доли и числа больных младших возрастных групп (в основном - пренивазивный и микроинвазивный рак) [22]. Таким больным часто проводится органосохраняющее лечение [14,16]. Несмотря на наличие благоприятных факторов прогноза, у 0,7-1,2% больных возникает рецидив заболевания [15,16]; при наличии эмболии в подэ-пителиальные сосуды частота метастазирования возрастает до 6,6% [88]. Поэтому очевидно, что даже для категории больных РШМ начальными стадиями необходимы надежные методы мониторинга как для оценки радикальности операции, так и для доклинического выявления рецидивов.

С другой стороны, доля больных с впервые выявленным РШМ III-IV стадий по статистическим данным за 2003 год составляет 39,7% [21]. Для большинства больных с местнораспространенными формами заболевания (IIB-III стадий) сочетанная лучевая терапия, иногда дополненная химиотерапией, - основной, а иногда единственно возможный способ лечения [11,109,137]. В целом, несмотря на проведенное лечение и динамическое наблюдение больных с распространенными формами РШМ, от 30 до 45% из них погибают в течение 3 лет от прогрессирования заболевания вследствие развития регионарных и отдаленных метастазов [4,6].

Рост заболеваемости, и наличие запущенных форм РШМ диктуют необходимость разработки новых и совершенствования уже имеющихся методов диагностики и мониторинга больных этой патологией для наиболее раннего обнаружения рецидива, когда возможно осуществить радикальный объем лечения.

Рецидивы у значительной части больных РШМ развиваются в течение первых двух лет после окончания лечения [2,8]. К сожалению, необходимо отметить, что на момент подтверждения рецидива традиционными клиническими и диагностическими методами, у большинства больных хирургическое вмешательство расценивается как нерезектабельное [31,34]. Таким образом, проблема, связанная с лечением рецидивов РШМ (в отличие от РЯ) является более сложной, связанной с локализацией процесса в забрюшинном, параметральном пространстве, когда опухолевая инфильтрация клетчатки не позволяет выполнить радикальный объем операции. Кроме того, часто не представляется возможным выполнить и повторный курс лучевой терапии, вследствие высокой вероятности появления лучевых повреждений, ведущих к образованию пузыр-но-влагалищных и прямокишечно-влагалищных свищей [3,10,97]. Полихимиотерапия рецидивов, используемая при невозможности применить хирургическое или лучевое лечение, часто оказывается неэффективной, или приводит к весьма короткой ремиссии [31,34]. Прогноз у больных с рецидивами и метастазами РШМ, как правило, неблагоприятный: один год переживают не более 1015% из них [2].

Поэтому основной целью в проблеме эффективного лечения рецидивов РШМ является раннее установление диагноза.

В этом аспекте, одним из факторов, позволяющих установить рецидив на самом раннем этапе его формирования, может стать использование ОМ.

Несмотря на то, что РШМ относится к визуальным локализациям, попытки использования ОМ как для первичной диагностики, так и для мониторинга, проводились, начиная с середины 70-х годов. С этой целью были исследованы такие маркеры как ДХГЧ, TATI, СБА, TP A, CYFRA 21-1, СА 125 и др. Однако диагностическая чувствительность тестов для выявления в СК этих антигенов, по разным данным, не превосходила у первичных больных РШМ 50%, и оказалась еще ниже в случаях развития рецидивов. Таким образом, использование описанных к тому времени ОМ при РШМ, не дало преимуществ перед уже имеющимися методами диагностики, что и явилось препятствием для их широкого внедрения в практику.

В последнее время в ряде зарубежных публикаций заявлено о маркере SCC (squamous cell carcinoma antigen), перспективном для мониторинга больных плоскоклеточными раками.

Изначально предполагалось использование SCC для ранней диагностики РШМ. Однако, по мнению ряда авторов, чувствительность SCC при карциноме "in situ" не превышает 14-18% и 24-53,8% - при I стадии инвазивного РШМ. Лишь при III стадии она достигает 67-96,5% [32,144]. Несмотря на то, что данные литературы свидетельствуют о стадиоспецифичности SCC, на сегодняшний день не существует единого мнения, касающегося зависимости исходного уровня SCC от отдельных параметров, входящих в понятие стадии: размеров первичной опухоли, метастатического поражения лимфатических узлов и опухолевой инвазии параметральной клетчатки. В литературе практически не освещены вопросы, касающиеся взаимосвязи сывороточной концентрации SCC и степени дифференцировки плоскоклеточного РШМ, влияния диагностических процедур на уровень маркера. Не существует пока и единого мнения о дискриминационном уровне (ДУ) SCC: в разных публикациях его величина колеблется от 1,5 до 2,5 нг/мл [44,47]. Этим, вероятно, обусловлены и несовпадения мнений авторов относительно диагностической чувствительности и специфичности SCC.

Недостаточная изученность SCC (в сопоставлении с клиническими факторами) не позволила пока сформулировать и единого мнения о том, является ли исходный уровень маркера независимым фактором прогноза у больных РШМ. Но ряд авторов полагают, что сам факт повышения SCC до начала лечения является знаком плохого прогноза [30,33]. Так, при исходно нормальной концентрации SCC 91,7% больных РШМ после завершения лечения проживают 2 года без рецидива. В то же время у 60% больных с исходно повышенной его концентрацией в течение двух лет возникает рецидив [33].

Несмотря на относительно высокую чувствительность SCC при III стадии РШМ, среди больных с распространенным опухолевым процессом все-таки встречаются исходно SCC-негативные случаи (по разным данным - от 10 до

20%) [43,63]. Причины существования SCC-негативных опухолей на сегодняшний день неясны. Более того, не известно, сохранятся ли SCC- негативность у этих больных при развитии рецидива. В то же время решение этого вопроса важно для клинициста при принятии решения о том, осуществлять ли мониторинг больных по этому ОМ при его изначально нормальном уровне.

Учитывая не столь высокую чувствительность SCC при начальных стадиях РШМ и наличие SCC-негативных случаев даже при распространенном процессе, для создания стратегии полноценного мониторинга больных с этой патологией, целесообразно присоединить к SCC ОМ другого класса, уровень которого отражал бы иные стороны опухолевого процесса. В качестве такого маркера для РШМ мог бы выступить TPS.

TPS представляет собой фрагмент цитокератина 18 (белка цитоскелета), который в повышенных количествах экспрессируется малигнизированными эпителиальными клетками [57,147]. TPS описан как маркер интенсивности пролиферации опухолевых клеток, отражающий, таким образом, биологическую агрессивность опухолевого процесса [92,182]. Изначально TPS был исследован у больных раком молочной, предстательной железы и с новообразованиями желудочно-кишечного тракта. Однако в последние годы появились единичные публикации о результатах определения уровня TPS у больных РШМ. Чувствительность TPS для РШМ по данным ряда авторов составляет 59-82,1%, специфичность - 54-86% [59,171]. Достаточно высокая чувствительность свидетельствует о перспективах использования TPS с диагностической целью и при до-операционном стадировании. 1

Таким образом, SCC и TPS - два серологических маркера, отражающих разные стороны опухолевого процесса, что является аргументом в пользу их сочетанного исследования у больных РШМ с целью повышения диагностической чувствительности лабораторной диагностики на этапах лечения.

Значимость SCC и TPS в мониторинге больных РШМ с целью доклинического выявления рецидива изучена еще меньше. Лишь в последние годы активно исследуют роль SCC в динамике. Однако количество публикаций, посвященных этому вопросу, пока невелико. Рецидив РШМ по данным ряда авторов сопровождается повышением SCC в 66-90% случаев [94,105], при этом некоторые исследователи отмечают рост маркера до клинического проявления рецидива, в среднем за 3-6 месяцев [94,123]. Между тем, в работах не проанализированы случаи повышенной концентрации SCC, не связанные с рецидивом заболевания. Не разработаны также четкие рекомендации по частоте определений SCC в динамике лечения и наблюдения за такими больными. Что касается TPS, публикации, посвященные его исследованию в мониторинге больных РИ1М, нам не встретились.

Таким образом, клинико-диагностическая концепция использования SCC и TPS в онкологии не сформирована. Это определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является разработка диагностического алгоритма использования серологического опухолевого маркера плоскоклеточных раков SCC в мониторинге больных раком шейки матки.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать диагностическую чувствительность SCC у первичных больных РШМ с разными стадиями опухолевого процесса и при рецидиве.

2. Исследовать влияние диагностических процедур на концентрацию SCC в СК.

3. Изучить случаи неспецифического повышения уровня SCC у больных РШМ в ремиссии.

4. Исследовать целесообразность мониторинга SCC при исходно SCC-негативных опухолях.

5. Изучить возможность использования SCC у больных РШМ в качестве независимого прогностического параметра.

6. Изучить диагностическую чувствительность TPS в качестве дополнительного маркера для SCC-негативных опухолей.

Научная новизна

Показано, что исходный уровень SCC у больных РШМIII стадии на старте лечения является независимым прогностическим фактором. Доказано, что если исходный уровень SCC у больных РШМ III стадии превышает 20 нг/мл, то с вероятностью, близкой к 100% в течение первых 2-х лет возникнет рецидив.

Установлена целесообразность SCC-мониторинга у больных РШМ при исходной серологической SCC-негативности опухоли вследствие возможности развития у таких больных SCC-позитивных рецидивов.

Впервые были выявлены и систематизированы причины неспецифического повышения SCC у больных РШМ в ремиссии. К ним относятся: острые воспалительные заболевания (ОРВИ), обострение некоторых хронических заболеваний (хронический бронхит, холецистит, псориаз), серометра, а также состояния, сопровождающиеся тяжелой и средней степенью нарушения функции верхних мочевых путей.

Показано, что если через 6-8 недель после завершения первичного лечения уровень SCC продолжает превышать норму (>1,5нг/мл), то при исключении вышеперечисленных неспецифических причин ложнополо-жительных результатов маркера с вероятностью, близкой к 100%, можно предполагать неизлеченность.

Установлено, что SCC при рецидиве РШМ повышен у 82%±2,8% больных. Средний уровень SCC при рецидиве составляет 15,8±5,0нг/мл. Наиболее высокие концентрации SCC в СК встречаются чаще в случае смешанного рецидива, а наиболее низкие (то есть незначительно превышающие ДУ) - в случае локорегионарного рецидива. Показано, что скорость роста SCC при развитии рецидива РШМ индивидуальна, более, чем в 10 раз различается у разных больных и не зависит от исходного уровня SCC, локализации рецидива и степени дифференцировки опухоли.

Обнаружено, что интервал времени между началом роста ОМ и клиническим подтверждением рецидива колеблется от 2 до 10 месяцев, в среднем составляя 4,3±0,6мес.

Обнаружено, что TPS проявляет большую диагностическую чувствительность, чем SCC на ранних стадиях РШМ (30,4% и 13,0% для 0 стадии, 52,2% и 26,1% для I стадии, соответственно). Сочетанное исследование SCC и TPS повышает чувствительность лабораторной диагностики при всех стадиях опухолевого процесса в среднем на 30%.

Практическая значимость

Показана целесообразность использования серологического опухо-леассоциированного маркера SCC для оценки эффективности лечения (оперативного, химио- и лучевой терапии) больных плоскоклеточным РШМ. Исследованы: влияние диагностических гинекологических процедур на уровень SCC, величины неспецифических колебаний SCC у больных в ремиссии, неспецифические причины повышения SCC. Интерпретация показателей маркера в СК позволяет выявить больных с высоким риском возникновения рецидива (предварительно исключив неспецифические причины повышения SCC), и провести их своевременное углубленное всестороннее обследование.

На этом основании предложен диагностический алгоритм использования ОМ SCC в мониторинге больных РШМ.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Дубовецкая, Оксана Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что у больных плоскоклеточным РШМ SCC является стадиоспецифическим маркером (чувствительность SCC при 0 стадии -3,9%, при I - 28,9%, при II - 76,9% и при III - 85,7%). Уровень SCC в СК на старте лечения отражает объем опухоли, и, в меньшей степени, -поражение регионарных лимфоузлов. Ложноотрицательные (в пределах нормы) исходные показатели SCC, выявленные у 14,3% больных, в большинстве (88,3%) случаев обусловлены низкой степенью дифференцировки опухоли.

2. Развитие рецидива РШМ сопровождалось повышением уровня SCC в 82% случаев при среднем уровне маркера 15,8±5,0нг/мл. Рост маркера начинался в среднем за 4,3±0,6 мес до клинического проявления рецидива, при этом скорость его роста составила в среднем 3,8±0,38нг/мл/мес. Поскольку за 1 мес уровень SCC у ряда больных становится выше дискриминационного, периодичность исследования SCC в группах риска по развитию рецидива не должна превышать 2-х мес.

3. Диагностические манипуляции (ректовагинальное исследование, взятие мазков для цитологического исследования, биопсия шейки матки) изменяют сывороточный уровень SCC. Для получения истинного значения SCC в СК необходимо исследовать кровь до, либо спустя 2-3 дня после вышеуказанных манипуляций.

4. В процессе наблюдения за больными РШМ выявлены случаи повышения SCC, не связанные с развитием рецидива. Причинами неспецифического повышения SCC могут быть: ОРВИ, обострение некоторых хронических заболеваний (бронхит, холецистит, псориаз), серометра, а также состояния, сопровождающиеся тяжелым или средней тяжести нарушением уродинамики верхних мочевых путей.

5. Показана возможность развития SCC-позитивного рецидива у больных РШМ, имеющих исходно SCC-негативную опухоль. Поэтому SCC-негативность на старте лечения не является причиной для отказа от мониторинга в такой группе больных РШМ. В то же время SCC-позитивность на старте лечения не всегда предполагает развитие SCC-позитивного рецидива.

6. Уровень SCC на старте лечения у больных РШМ III стадии является независимым прогностическим фактором: чем больше исходный уровень маркера, тем выше вероятность развития рецидива в течение первых 2-х лет наблюдения. При исходном уровне более 20нг/мл, продолжительность безрецидивного периода не превышает 24 мес.

7. Диагностическая чувствительность TPS у больных РШМ 0-1 стадий выше, чем SCC (30,4%, 52,2% и 3,9%, 28,9%, соответственно). Соче-танное исследование SCC и TPS повышает чувствительность диагностики на 30% у больных карциномой "in situ". В мониторинге больных TPS обнаруживает 17,9% ложноположительных результатов и проявляет низкую (30%) чувствительность при рецидиве.

Практические рекомендации

1. Исходный уровень SCC в СК необходимо исследовать до или спустя 2 суток после лечебно-диагностических процедур (гинекологический осмотр, взятие мазка для цитологического исследования, биопсия шейки матки).

2. Оценку эффективности лечебных мероприятий по изменению уровня SCC необходимо осуществлять, сравнивая исходный уровень с его уровнем: через 2 недели после операции (ампутация шейки матки, экстирпация матки, операция Вертгейма) в случае отсутствия послеоперационных осложнений; через 4 недели после окончания курса сочетанной лучевой терапии, через 4-6 недель после проведенного химиолучевого лечения. Уровень SCC, которого удалось достичь у каждой конкретной больной после завершения первичного лечения, является биологическим критерием его радикальности и базовым в последующем мониторинге.

3. После завершения первичного лечения периодичность определения SCC не должна превышать 2-3 месяцев, вследствие значительных (более чем в 10 раз) различий в скорости роста маркера у больных РШМ (скорость роста может колебаться от 0,1 до 12,1нг/мл/мес, в среднем составляя 3,8±0,9нг/мл/мес)

4. Неспецифические колебания SCC в ремиссии (в пределах нормы) (при базовом уровне менее 1,5нг/мл) составляют не более 40% от абсолютной величины маркера. При превышении этих значений необходимо исключить следующие состояния: а) острые воспалительные процессы (в том числе ОРВИ); б) обострение хронических заболеваний (бронхит, холецистит, псориаз); в) серометра; г) состояния, сопровождающиеся тяжелой и средней степенями нарушений функции верхних мочевых путей.

В указанных ситуациях анализ необходимо повторить через 2 недели после стихания воспалительных явлений / после опорожнения серометры / дренирования верхних мочевых путей.

5. В случае отсутствия вышеперечисленных неспецифических причин повышения SCC больную РШМ включают в группу риска по развитию рецидива болезни. При этом последующее измерена маркера производят с интервалом 1 мес.

6. Рост уровня маркера в двух последовательных измерениях с интервалом 1 мес и более требует расширенного клинического обследования.

7. Периодичность измерения уровня SCC у больных РШМ после проведения лечения рецидива заболевания (операция, луче-вая/химиолучевая терапия, полихимиотерапия) аналогична вышеописанной.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дубовецкая, Оксана Борисовна, 2005 год

1. БелецкаяА.В., Бернбейн Б.А., Райхлин Н.Т. и др. Базальноклеточ ный перекрестнореагирующий антиген в нормальных и опухолевых тканях человека. // Архив патологии.-1982.-том 1.-С.330-334.

2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.// Санкт-Петербург.-«Фолиант».- 2002.-542 с.

3. Винокуров В.Л., Жаринов Г.М., Валькович А.А. и др. Профилактика лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки.// Вопросы онкологии.-2000.-том36.-№9.-с.1119-1120.

4. Вишневская Е.Е., Косенко И.А. Отдаленные результаты комплексной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом.// Вопросы онкологии.-1999.-том 45.-№4.-с.420-423.

5. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов.// Минск.- «Высшая школа».-2002.- 416 с.

6. Габелов А.А., Жаринов Г.М. Зависимость результатов лучевого лечения больных раком шейки матки от объема опухоли.// Медицинская радиология.-1998.-№3 .-с.33-35.

7. Гельштейн В.И. Иммуноморфологический анализ опухолей челове ка с помощью моноклональных антител.// Вестник РОНЦ им. Н.Н.Б лохина.-2003 .-№3 .-с.З 7-41.

8. Девятченко Т.Ф., Филатова Н.С., Коротина Л.А. и др. Особенности локализации и диагностики рецидивов рака шейки матки.// Частные вопросы практической онкологии.- Волгоград.-1999.-том 51.-выпуск 3.-С.50-53.

9. Козаченко В.П. Рак шейки матки.// Современная онкология.-2000.-том 2.-№2.-с. 43-48.

10. Костромина К.Н. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака.// Медицинская радиоло-гия.-2001.-том 46.-№1.-с.48-51.

11. Мкртычян JI.C. Сочетанная лучевая и комплексная терапия местно-распространенного рака шейки матки: Автореферат дисс. канд. мед. наук.-0бнинск.-2001.-39с.

12. Новик В.И., Сафронникова Н.Р., Урманчеева А.Ф. и др. Пути повышения эффективности цитологического скрининга рака шейки матки. // Материалы всероссийского симпозиума.«Новые информационные технологии в онкологической статистике».-Спб.-2001.-е. 195-197.

13. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг.//Практическая онкология.-2002.-том 3.-№3.-с.156-65.

14. Новикова Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции).// М.-МедПресс.-1999.-153-159.

15. Новикова Е.Г. Антипов В.А. Рак шейки матки. // Избранные лекции по клинической онкологии. Под редакцией акад. РАМН В.И.Чиссова и проф. С.Л.Дарьяловой.-М.-2000.-с.501-521.

16. Новикова Е.Г, Чиссов В.И., Антипов В.А. и др. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии.// Москва.- «Видар-М».-2000.- 112 с.

17. Петрова Г.В. Показатели онкологической помощи больным раком шейки матки в России.// Российский онкологический журнал.-2003.-№5.-с.36-38.

18. Пытель Ю.А., Борисов В.В., Симонов В.А. Физиология человека. Мочевые пути. // Москва.- «Высшая школа».-1992.-288с.

19. Урманчеева А.Ф., Мерабишвили В.М., Сельков С.А. и др. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки.// Акушерство и гинекология.-2001.-том 25.-выпуск 1.-С.80-86.

20. Храйчик Дональд Е., Седор Джон Е., Ганц Майкл Б. Секреты нефрологии.// Москва.- «Невский диалект».-2001.-303с.

21. Чиссов В.И., Старинский В.В, Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2003 году.// М.-2004.-196 с.

22. Чиссов В.И., Старинский В.В, Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2003 году (заболеваемость и смертность).// М.-2005.-256 с.

23. Шейнман Джеймс А. Патофизиология почки.// Москва.- «Невский диалект».- 1999.-206с.

24. Agarwal S., Sharma S. Localisation of CEA in utherine cervical neoplasia.// Indian J Med Res.-1990.-Vol.92.-p.452-5.

25. Alberts В., Bray D., Lewis J. et al. Molecular biology of the cell// Garland Publishing, Inc.-1994.-1294p.

26. Alessandro R., Roselli M., Ferroni P.et al. Serum TPS: a complementary tumor marker to CA 125 in the management of breast cancer// Breast Cancer Res Treat.-2001.-vol.68.-N l.-p.9-19.

27. Bando M., Tani K., Kohrai F.et al. A case of sarcoidosis with elevated SCC antigen in the serum and broncho-alveolar lavage fluid witch was difficult to distinguish from lung cancer. // Nichon-Kuoby-Shikkan-Gakkai

28. Zasshi.-1994.-vol.32.-N l.-p.95-100.

29. Bae S., Namkoong S., Jung J. et al. Prognostic significance of pretreat-ment SCC antigen and CEA in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. // Gynaecol-Oncol.-1997.-vol.64.-N 3.-p.418-424.

30. Borras G., Molina R., Xercavins J. et al. SCC antigen in cervical cancer. // Eur-J-Gynaecol-Oncol.-1999.-vol.l3.-N5.-p.414-418.

31. Borras G., Molina R., Xercavins J. et al .Tumor antigens CA 19-9,CA 125 and CEA in carcinoma of the uterine cervix.//Gynecol 0ncol.-2000.-Vol.57.-N 2.-p.205-l 1.

32. Bouzid К., Mahfouf H. Proc.ASCO.-2000.-vol.l9.-p.391.-abstract 1549.

33. Burnett A., Roman L., Garcia A. et al. Gecitabine and cisplatin in patients with advanced squamous cell carcinoma of the cervix.-Gynecology On-cology.-2000.-vol.76.-N 1 .-p.63-66.

34. Callet N., Cohen-Solal Le Nir C., Berthelot E. et al. Cancer of the uterine cervix: sensitivity and specificity of serum CYFRA 21-1 determinations.// Eur J gynaecol oncol.-1998.-Vol.19.-N 1.- p.50-6.

35. Cataltepe S., Luke C., Silverman G. et. al. TD-10 SCC antigen workshop. // Tumor Biol.-2002.-vol.23.-p. 17.

36. Ceriani L., Giovanella M., Salvadore M.et al. TPS immynoassay in the diagnosis and clinical staging of prostatic carcinoma // Int J Biol Markers.-1997.-vol.12.-N L-p.27-34.

37. Chang C., Wu H., Yen R. et al. TPS as a tumor marker renal cell carcinoma // Anticancer Res.-2002.-vol.25.-N 5.-p.2949-50.

38. Chen M., Lin J., Yu W. et al. Relation between the serum TPS level and the biological demeanour of lung cancer. // Zhonghua Jie He He Hu.-2002.-vol.25.-N5.-p.262-4.

39. Correlate M., Arnberg H., Blockx P.et al. Clinical profile of a new monoclonal antibody-based immunoassay for TPA // Int J Biol Markers.-1994.-vol.9.-N 4.- p.231-8.

40. Crawford E., Deiantoni E., Etzioni R. et al. Serum PSA and digital rectal examination for early detection of prostata cancer in a national community-based program // Urology.-1996.-vol.47.-p.863-869.

41. Crawford R., lies R., Carter P. et al. The prognostic significance of beta human chorionic gonadotropin and its metabolites in women with cervical carcinoma.// J Clin Pathol.- 1998.-Vol.51.-N9.-p.685-8.

42. Crombach G., Scharl A., Vierbuchen M. et al. Detection of SCC antigen in normal squamous epithelia and in squamous cell carcinomas of the uterine cervix. // Cancer.-1989.- vol.63.-N 7.- p.1337-1342.

43. Duk J., de-Bruijn H.,Croinier K. et al. Cancer of the uterine cervix: sensitivity and specificity of serum SCC antigen determinations. // Gynecol-Oncol.-1996.-vol.39.-N 2.-p. 186-194.

44. Ebert W., Hoppe M., Muley T.et al. Monitoring of therapy in inoperable lung cancer patients by measurement of CYFRA 21-1, TPA-TP, CEA and NSE.//Anticancer Res.-1997.-vol.17.-N 4.-p.2875-8.

45. Eirnarson R., Lindman H., Bergh J.et al. Use of TPS and CA 15-3 assays for monitoring chemotherapy in metastatic breast cancer patients. // Anticancer Res.-2000.-vol.20.-N 6.-p.5089-93.

46. Esajas M., Duk J., de-Bruijn H. et al. Clinical value of routine serum SCC antigen in follow-up of patients with early-stage cervical cancer. // J-Clin-0ncol.-2001 .-vol. 19.-N 19.- p.3960-3966.

47. Eskelinen M., Kataja V., Hamalainen E. et al. Serum tumor markers CEA,AFP,CA 15-3, TPS in diagnosis of breast cancer.// Anticancer Res.-1997.-vol.17.-N 2.-p.l231-4.

48. Fateh-Moghadam A., Stieber P. Sensible use of tumor markers.-J.Hartman(ed).-Basel.-Switzeland: Springer Verlag.-Elitiones Roche.-1993.-78p.

49. Fontana X., Lagrange J., Francois E. et al. Assesment of SCC antigen as a marker of epidermoid carcinoma of the anal canal. // Dis-Colon-Recrum.-1991 .-vol.34.-N 2.-p. 126-131.

50. Fukasawa I., Kousaka N., Kun Z. et al. Tumor markers in uterine cancers.// Gan To Kagaku Ryoho.-2002.-Vol.29.-N2.-p.333-40.

51. Gaarenstroom K., Bonfrer J., Korse C. et al. Value of CYFRA 21-1,TP A and SCC antigen in predicting extracervical disease and prognosis in cervical cancer.// Anticancer Res.-1997.-vol.17.- N 4.-p.2955-2958.

52. Gaarenstroom K., Kenter G., Bonfrer J. et al. Can initial serum CYFRA 21-1, SCC antigen and TPA levels in squamous cell cervical cancer predict lymph node metastases or prognosis?// Gynaecol-0ncol.-2000.-vol.77.-N 1.- p.164-170.

53. Giai M., Roagna R., Ponzone R. et al. TPS and CA 15-3 serum values as a guide for treating and monitoring breast cancer patients. Anticancer Res.-1999.-vol.16.-N 2.-P.875-81.

54. Giovagnoli M., Valli C., Vecchione A. Immunogistochemical expression of TPS antigen in normal and neoplastic tissues.// Anticancer Res.- 1994.-vol. 14.-p.635-641.

55. Gitsch G., Kainz C., Joura E. SCC antigen, TATI and TPS in follow up of stage III cervical cancer.// Anticancer Res.-1998.-vol.12.-p. 1247-9.

56. Gonzale-Quintela A., Mella C., Perez L. Increased serum TPS in al-cogolics: a possible marker of alcogolic hepatitis.//Alcohol Clin Exp Res.-2000.-vol.24.-N 8.-p. 1222-6.

57. Gorze P., Vahrson H. Nishida T. Sugnificance of determination of SCC antigen in the follow-up of patients with cancer of the uterine cervix. // Orv-Hetil.-1992.-vol. 133.-N 50.-p. 3191-3194.

58. Griesenberg P., Nurnberg R., Bahlo M. et al. CEA, TPS, CA 19-9 and CA 72-4 in the preoperative diagnosis and follow-up after resective surgery of colorectal cancer.// Anticancer Res.-2002.-vol.19.-n 4.-p.2443-50.

59. Gris J., Xercavins J., Trillo. et al. Study of the SCC antigen in benign diseases. // Med-Clin.-1996.- vol.106.-N 6.-p.205-208.

60. Hameed A., Miller D., Muller C. et al. Frequent expression of beta-human chorionic gonadotropin in squamous cell carcinoma of the cervix.// Int J Gynecol Pathol.-2000.-vol. 18.-N4.-p.381 -6.

61. Hefler L., Obermair A., Tempfler C. et al. Serum concentrations of SCC antigen in patients with vulvar intraepithelial neoplasia and vulvar cancer.// Int-J-Cancer.-1999.-vol.84.-N 3.-p.299-303.

62. Hefler L., Tempfer C., Hauster G. et al. Cytokeratin tumor markers in ovarian carcinoma: TPS and M3/M21// Wien Klin Wochenschr.-2000.-vol. 110.-N 18.-p.635-40.

63. Henry R., Dodd J., Tyler J. et al. SCC tumor marker and its relationship to clinical stage in squamous cervical cancer. // Aust-N-Z-Obstet-Gynaecol.-1997.-vol.27.-N 4.-p.33 8-340.

64. Hirata S., Yamazaki K., Yokoyama Y. et al. Studies on SCC antigen in patients with esophageal carcinoma. // Nippon-Geka-Gakkai-Zasshi.-1999.-vol.90.-N 2.-p.267-272.

65. Hobarth K., Hakas A., Kramer G. et al. TPS in renal cell carcinoma // Eur Urol.-1998.-vol.30.-N l.-p.89-95.

66. Ho Y., Hsieh J., Tasi C. TPS and SCC for early prediction recurrence in lung squamous cell carcinoma. // Lung.-2000.-vol.178.-N 2.-p.75-80.

67. Horman R., de Medeiros S., Amato F. et al. Beta-core fragment of human chorionic gonadotropin in cervical intraepithelial neoplasia.// Gynecol Oncol.- 1990.-Vol.49.-Nl .-p. 16-8.

68. Hsieh C., .Chang D., Huang S. et al. SCC antigen in gynecologic malignancies with special reference to cervical cancer. // Taiwan-Yi-Xue-Hui-Za-Zhi.-1989.-vol.88.-N8.-p.797-800.

69. Hung Y., Shiau Y., Chang W. et al. //Early predicting recurrent cervical cancer with combination of tissue polypeptide specific antigen (TPS) and squamous cell carcinoma antigen (SCC) // Neoplasma.2002.-vol.49.-N 6.-p.415-417.

70. Ikeda K. Clinical and fundamental study of a SCC antigen for esophageal squamous cell carcinoma. //Nippon-Geka-Gakkai-Zasshi.-1991.-vol.92.-N 4.-p.387-396.

71. Inaba N., Fukasawa j., Okajima Y. Immunoradiometrical measurement of TPS in normal, healthy, nonpregnant and pregnant Japanese women. // Asia Oceania Obstet Gynaecol.-2001.-vol.19.-N 4.-p.459-66.

72. Kassanos D., Botsis D., Rizos D. et al. TPS throughout normal pregnancy. // Anticancer Res.-2000.-vol.20.-N 3.-p.2129-31.

73. Kassim S., Fawzy H., El Rassad M. et al. Telomerase activity, and TPS in Egyptian breast cancer patients. // Clin Biochem.-2001.-vol.34.-N 6.-p.499-504.

74. Kato H. Expression and function of SCC antigen. // Anticancer Res.-1996.-vol.16.-N 48.-p.2149-2153.

75. Kato H. SCCA1 and SCCA2 are proteinase inhibitors that map to the ser-pin cluster at 18q21.3// Tumor Biol.-1998.-p. 478-479.

76. Kelomiemi E., Rintala E., Finne P. et al. TATI as a prognostic factor during follow-up of bladder cancer.// Urology.-2003 .-vol.62.-N 2.-p. 219-53.

77. Khoo S., Daunter В., Mackay E. CEA and beta 2-microglobulin as serum tumor markers in women with genital cancer.// Int J Gynaecol Obstet.-1979.-Vol. 16.-N5 .-p.3 88-93.

78. Kikkawa F., Nawa A., Tamakoshi K. et al. Diagnosis of squamous cell carcinoma arising from mature cystic teratoma of the ovary. // Cancer.-1998.-vol.82.-N ll.-p.2249-2255.

79. Kinugasa M., Nishimura R., Koizumi T. et al. Combination assay of urinary beta-core fragment of human chorionic gonadotropin with serum tumor markers in gynecologic cancers. // Jpn J Cancer Res.-1995.- vol.86.-N8.-p.783-9.

80. Koch Т., Eiffert H., Spindler M. Relevance of the new tumor marker SCC for the diagnosis and follow-up control of squamous epithelial carcinoma of the head and neck. // HNO.-1999.-vol.37.-N 1 l.-p.454-459.

81. Kramer G., Steiner G., Madersbacher S.et al. Serial TPS antigen determinations in the follow-up of hormone treated carcinoma of the prostata. // J Urol.-1997.-vol. 158.-N 4.-p. 1446-51.

82. Kulpa J., Wojcik E., Reinfuss M. et al. CEA, SCC CYFRA 21-1 and NSE in squamous cell lung cancer patients.// Clin Chem.-2002.-Vol.48.-N 11.-p.1931-7.

83. Lara P., Cuyas J. The role of SCC antigen in the management of laryngeal and hypopharyngeal cancer. // Cancer.-1995.-vol.76,- N 5.-p.758-764.

84. Leccuru F., Neji K., Robin F. et al. Microinvasive carcinoma of the cervix. Racionale for conservative treatment in early squamous cell carcinoma. // Europ.J.Gynecol. Oncol.-2000.-vol.18.-N 6.-p.465-470.

85. Lehtevirta P., Turpeinen U., Stenman U. Effect of intracavitary radiotherapy on tumor-associated trypsin inhibitior (TATI) in patients with cervical and endometrial cancer.// Gynecol Oncol.-1990.-Vol. 38.-N1.- p.110-3.

86. Lehtevirta P., Viinikaa L., Vlikorkala O. Comparison between SCC and CA 125 in patients with carcinoma of the cervix.// Gynecol 0ncol.-2000.-Vol.37.-N2.-p.276-8.

87. Leminen A. Tumor markers CA 125, CEA and TATI in patients with cervical cancer.// Gynecol Oncol.-1990.-Vol.39.-N3.-p.358-63.

88. Mady E. Cytokeratins as serum markers in Egyptian bladder cancer. A comparison of Cyfra 21-1, TPA and TPS. // Int J Biol Markers.-2001.-vol.16.-N 2.-p.l30-5.

89. Mainman M., Feuer G., Fruchter R., et al. Value of SCC antigen levels in invasive cervical carcinoma. // Gynecol-Oncol.-1989.-vol.34.-N 3.-p.312-316.

90. Makrantonakis P., Pectasides D., Aggrouridakis C. et al. SCC in squamous cell cancer of head and neck // Am-J-Clin-Oncol.-1999.-vol.22.-N 6.-p.542-549.

91. Malamitsi-Puchner A., Vazeou-Gerasimidi A., Sarandakou A. TPS antigen serum concentrations in Children, Adolescents and young Adults with Type I Diabetes.// Diabetes Care.-2002.-Vol.25.-p.240-41.

92. Mao Y., Zhang D., Zhao X. Significance of CEA, SCC and CYFRA 21-1 serum test in esophageal cancer. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.- 2003.-vol.25.-N 5.-P.457-460.

93. Marks L., Carroll P., Dugan T. et al. The response of the urinary bladder, urethra and ureter to radiation and chemotherapy.// Int.J.Radiation Oncol. Biol.Phys.-1999.-vol.31 .-N 5.-p. 1257-1280/

94. Marrink J., Oosterom R., Bonfrer H. et al. TPS: a discriminative parameter between prostata cancer and benign prostatic hypertrophy. // Eur J Cancer.- 1998.-vol.29.-N 4.-p.570-l.

95. MashokaT., Matueda Y., Ookawa H. et al. The measurement of SCC antigen in squamous cell carcinoma of the lung. // Gan-No-Rinsho.-1995.-vol.31.-N 8.-p.914-918.

96. Massuger L., Koper N., Thomas C. et al. Improvement of clinical staging in cervical cancer with SCC and CA 125 determinations. // Gynecol On-col.-1997.-Vol.64.-N3.-p.473-6.

97. Medl M., Ogris E., Peters-Engl C. et al. TATI as a marker of ovarian cancer. // Br J Cancer.-2000.- vol. 71.-N 5.-p. 1051-4.

98. Meria P., Toubert M., Cussenot O. et al. TATI and renal cell carcinomaII Eur Urol.-1999.-vol.27.-N 3.-p. 223-6.

99. Meydanli M., Kucukali Т., Usubutum A. et al. Epithelioid trophoblastic tumor of the endocervix: a case report.// Gynecol 0ncol.-2002.-vol.87.-N2.-p.219-24.

100. Meyer W., Eiermann P., Stieber P. et al. Experinces with the SCC antigen? A new tumor marker of cancer of the uterine cervix.// Geburtshilfe-Frauenheilku.-1989.-Vol.49.-N7.-p.625-9.

101. Micke O., Prott F., Schafer U. et al. The impact of SCC antigen in the follow-up after radiotherapy in patients with cervical cancer. // Anticancer-Res.-2000.-vol.20.-N 6.-p.5113-5115.

102. Mishael M., Klein В., Sadikov E. et al. Initial TPS serum level as indicator of relapse and survival in colorectal cancer. // Anticancer Res.-1998.-vol.18.-N 3.-p.2101-5.

103. Molina R., Fiella X., Lejarcegui J. et al. Prospective evaluation of SCC and CEA as prognostic factors in patients with cervical cancer.// Tumor Biol.-2003.-Vol.24.-N3.-p. 156-64.

104. Moreno S., Chicharro A., Torronteras S. et al. Advanced regarding tumor markers in bladder cancer. // Actas Urol Esp.-1997.-vol.21.-N 3.-p.l95-205.

105. Nather A., Sami A., Hefler L. et al. Serum levels of SCC as a predictor of inguinofemoral lymph node metastasis in patients with vulval cancer.// J Reprod Med.-2002.-Vol.47.-N 9.-p.718-20.

106. Ngan H., Cheung A., Lauder J. et al. Prognostic significance of serum tumor markers in carcinoma of the cervix. // Tumor Biol.-1998.-vol.19.-p.439-444.

107. Nilsson O., Roijer K., Nilsson K. Establishment of monoclonal antibodies and immunoassays for different forms of SCC antigens. // Tumor Biol.-1998.-vol.l.-p.218.

108. Nilsson O., Roijer E., Nilsson K. Characterisation of ISOBM TD-10 SCCA monoclonal antibodies. // Tumor Biol.-2002.-vol.23.-p.15.

109. Niklinski J., Furman M., Landanski J. et al. Prognostic value of pretreat-ment CEA, SCC antigen and CA 19-9 levels in sera of patients with non-small cell lung cancer. // Eur-J-Cancer-Prev.-2000.-vol.l.-N 6.-p.401-406

110. Numa F., Takeda O., Nakata M. et al. Tumor necrosis factor-alpha stimulates the production of SCC antigen in normal squamous cells. // Tumor Biol.-1996.-vol. 17.-N 2.-p.97-l 01.

111. Numahara Т., Nakashima K., Yamamoto S. et al. Significance of SCC antigen in psoriasis and generalized eczema. // Dermalogica.-1989.-vol.178.-N 2.-p.73-74.

112. Ohno Т., Nakayama Y., Nakamoto S. et al. Measurement of serum SCClevels as a predictor of radiation response in patients with carcinoma of theuterine cervix.// Cancer.-2003.-vol.97.-N 12.-p.3114-3120.

113. Padungsutt P., Thirapagawong C., Senapad S. et al. Accuracy of TPS in the diagnosis of ovatian malignancy. // Anticancer Res.-2000.-vol.20.-N 2.-P.1291-5.

114. Pras E.,Willemse D.,Carninus A.et al. SCC antigen and CYFRA 21-1 in cervical cancer treatment. // Int-J-Radiat-Onc-Biol-Phys.-2002.-vol.52.-N L-p.23-32.

115. Pasanen P., Eskelinen M., Partanen K. et al. Diagnostic value of TPS in patients with pancreatic carcinoma. // Tumor Biol.-1999.-vol.15.-N 1.-p.52-60.

116. Pattaranutaporn P., Chansilpa Y., Tangkarat S. et al. Serum TPS in patients with cervical carcinoma: preliminary report.// Anticancer Res.-1997.-vol. 17.-p.2309-12.

117. Pattaranutaporn P., Chansilpa Y., Sukkasem M. et al. Serum TPS in loco-regional failure and distant metastasis of cervical carcinoma.// j Med Assoc Thai.-2000.-vol.83.-p.1011-5.

118. Pectasides D., Economides N., Bourazanis J. et al. SCC antigen, TATI and CEA for monitoring caervical cancer.-Am J Clin Oncol.-1994.-vol.17.-N 4.-p.307-312.

119. Pesanen P., Eskelinen M., Kuljn A. et al. TATI in patients with colorectal cancer: a comparison with CEA, С A 50 and С A 242.// Scand J Clin Lab Invest.-1999.-vol.55.-N 2.-p.119-24.

120. Peters-Engl ., Medl M., Ogris F. et al. TATI and CA 125 in patients with epithelial ovarian cancer. // Anticancer Res.- 2000.- vol. 15.- N 6.- p. 2727-30.

121. Pina Т., Zapata Т., Lopez I. et al. Tumor markers in lung cancer. // Clin Biochem.-1999.-vol.32.-N 12.-p. 1465-74.

122. Pras E., Willemse P., Canrinus A. et al. Serum SCC antigen and CYFRA 21-1 in cervical cancer treatment. // Int J Radiat Oncol Biol Phys.-2002.-Vol.52.-Nl .-p.23-32.

123. QuillinenV., Raoul J., Laurent J. et al. Comparison of CYFRA 21-1, TPA and SCC in esophageal squamous cell carcinoma.// Oncol Rep.-1998.-vol.5.-N 6.-p.1561-1565.

124. Rebhandl W., Felberbaner F., Paya K. TPS in pediatric patients: assessment of normal values. // Med Pediatr Oncol.-1997.-vol.29.-N 3.-p.218-221.

125. Rebhandl W., Paya K., Felberbauer F. et al. TPS in pediatric malignancies. // Anticancer Res.-1997.-vol.17.-N 4.-p.2865-8.

126. ReinmuthN., Brandt В., Semik M. et al. Prognostic impact of CYFRA 211 and other serum markers in completly resected non-small lung cancer.// Lung cancer.-2002.-Vol.36.-N3.-p.265-70.

127. Roijer E., Kosinska U., Andersson J. et al. Rearrangement of SCC antigen genes // Tumor Biol.-1998.-vol.-p. 84.

128. Roijer E., Kosinska U., Andersson J. et al. Rearrangement of SCC antigengenes- detection of SCCA fusion transcripts. // Tumor Biol.- 2003.лvol.24.-p.46-52.

129. Rosati G., Riccardi F., Tucci A. Use of tumor markers in the management of head and neck cancer. // Int-J-Biol-markers.-2000.- vol.15.-N 2.-p. 179183.

130. Rose P., Baker S., Fournier L. et al. Serum SCC antigen levels in invasive cervical cancer: prediction of response and recurrence. // Am-J-Obstet-Gynecol.-2001 .-vol. 168.-N 3 .-p.942-946.

131. Rose P., Bundy В., Watkins E. et al. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally-advanced cervical cancer.// N.Engl J.Med.-1999.-vol.340.-p. 1144-1153.

132. Rydlander L., Ziegler E., Bergman T. et al. Molecular characterization of a TPS epitope and its relationship to human cytokeratin 18. // Eur J Bio-chem.-1996.-vol.24.-Nl.-p.3 09-14.

133. Salman Т., el-Ahmady O., Sawsan M. et al. The clinical value of serum TPS in gynecological malignances.// Int J Biol Markers.-1997.- vol. 10.-p.81-6.

134. Sanchez-de-Cos-Escuin J., Lopez-Parra S., Desdier-Vicente C. et al. Diagnostic utility of CEA, NSE and SCC antigen in malignant pleural effusion. // An-Med-Interna.-1996.-vol. 13.-N 8.-p.369-373.

135. Sanchez-de-Cos J., Masa F., de-la-Cruz J.et al. SCC antigen in the diagnosis and prognosis of lung cancer. // Chest.-1999.-vol.l 05.-N 3.-p.773-776.

136. Sanders D., Ferryman S., Bryant F. et al. Patterns of CEA-related antigen expression in invasive squamous carcinoma of the cervix.//J Pathol.-1993.-Vol.171.-Nl.-p.21-6.

137. Sarandakou A., Kontoravdis A., Kontodeorgi Z. et al. Expression of CEA, CA125 and SCC antigen by biological fluids associated with pregnancy. // Eur- J-Obstet-Gynecol-Reprod-biol.-1992.-vol.44.-N3.-p.215-220.

138. Sarandakou A., Phocas J., Botsis D. et al. Tumor-associated antigens CEA,CA 125, SCC and TPS in gynecological cancer. // Eur J Gynaecol Oncol.-1998.-vol.l9.-p.73-77.

139. Schmidt-Rhode P., Shulz K., Sturm G. et al. SCC antigen for monitoring cervical cancer.// Int-J-Biol-Markers.-2003.-vol.3.-N 2.-p.87-94.

140. Sedlaczek P., Fiydecka J., Gabiys M. et al. Comparative analysis of CA 125,TPS in serum,cyst and ascitic fluids from patients with ovarian carcinoma. //Cancer.-2002.-vol.95.-N 9.-p. 1886-93.

141. Sheard M., VojtesekB., Simickova M. et al. Release of cytokeratin-18 and -19 fragments (TPS and CYFRA 21-1) into the extracellular space during apoptosis.// J Cell Biochem.-2002.-vol.85.-p.670-677.

142. Slesak В., Harlozinska-Szmyrka A., Knast W. et al. TPS, a marker for differentiation between pancreatic carcinoma and chronic pancreatitis.A comparative study with CA 19-9.// Cancer.-2000.-vol.89.-N l.-p.83-88.

143. Slietz G., Tempter C., Kainz C. et al. TPS and CA 125 in the follow-up of ovarian cancer. // Anticancer Res.-1998.-vol.15.-N 3.-pl 127-9.

144. Solakidi S., Timakos D., Petraki K. et al. Co-expression of trypsin and TATI in colorectal adenocarcinomas.//Histol Hystopatol.-2003.-vol.18.-N 4.-p. 1181-8.

145. Solakidi S., Dessypris A., Stathopoulos G. et al. TATI, CEA and eel trypsin in patients with gastrointestinal malygnances.// Clin Biochem.-2004.-vol.37.-N 1.-p.56-60.

146. Stamey Т., Pitfalls in interpreting PSA velocity // Cancer.-1996.-v.74.-p.337-347.

147. Strauss H., Laban C., Lautenschlager C. SCC antigen in serum as a independent prognostic factor in operable squamous cell carcinoma of the cervix.//Eur J Cancer.- 2002.-vol.38.-N 15.-p. 1987-91.

148. Stenman J., Hedstrom J., Grenman R. Relative levels of SCCA2 and SCCA1 mRNA in primary tumors predicts reccurents disease in squamous cell cancer of the head and neck.// Int J Cancer.- 2001.-vol.95.-N l.-p.39-43.

149. Sturgeon C., Seth J., Paterson G. et al. Serological markers for metastatic breast cancer. //Dis Markers.-1998.-vol.ll.-N 5.-p.217-23.

150. Suminami Y., Nawata S., Kato H. Biological role of SCC antigen.// Tumor-Biol.-1998.-vol. 19.-p.488-493.

151. Suzuki K., Suzuki Т., Akiyama J. et al. Serum and pleural SCC antigen levels in patients with pulmonary tuberculosis. // Kekkaku.-1993.-vol.68.-N9.-p.551-557.

152. Suzuki Y., Nakano Т., Ohno T. et al. Serum CYFRA 21-1 in cervical cancer patients treated with radiation therapy.// J Cancer Res Clin Oncol.-2000.-Vol.126.-N6.-p.332-6.

153. Tabata Т., Takeshima N., Tanaka N. et al. Clinical value of tumor markers for early detection of recurrence in patients with cervical adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma.// Tumor Biol.-2000.-Vol.21.-N6.-p.375-80.

154. Tada A., Kawai H., Matsumoto H. et al// Tumor markers of patients with lung cancer and patients with tuberculous pleurisy.// Nihon Kokyuki Gakkai Zassi.-2002.-Vol.40.-N 2.-p. 106-112.

155. Tageuchi S., Nonaka M., Kadokura M. Prognostic significance of serum SCC antigen in surgically treated lung cancer.// Ann Thorac Cardiovasc Surg.-2003 .-vol.9.-N 2.-P.98-104.

156. Takeda M., Sakuragi N., Okamoto K. et al. Preoperative serum SCC, CA 125 and CA 19-9 levels and lymph node status in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. // Acta Obstet Gynecol Scand.-2002.- vol. 81.-N5.-p.451-7.

157. Takeda A., Higuchi D., Takahashi T. et al. Overexpression of serpin SCC antigens in psoriatic skin. // J invest Dermatol. -2002.-vol.l 18.-N l.-p.l47-154.

158. Takeshi M., Shigeki Y., Takashi S. et al. Factors regulating SCC antigen expression in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. // Tumor Biol.-1998-vol.19.- p. 494-504.

159. Takeshima N., Suminami Y., Takeda O. et al. Expression of mRNA of SCC antigen in squamous cells//Tumor Biol.-1992.-Vol. 13.-p. 338-342.

160. Takeshima N., Suminami Y., Takeda O. et al. Origin of CA 125 and SCC antigen in human amniotic fluid. // Asia-Oceania-J-Obstet-Gynaecol.-1993.-vol.19.-N 2.-p. 199-204.

161. Tarle M. Serial measurements of TPS, PSA, PAP and CEA serotest values in treated patients with primary and metastatic ptostata cancer.// Anticancer Res 1998.-vol.13.-N 3.-p.769-77.

162. Tatsura M., Nishi Т., Yamada T.et al. A case of bronchogenic cyst in the posterior mediastinum with high level of serum SCC antigen. // Kyobu-Geka.-1993.-vol.46.-N7.-p.623-625.

163. Tempfer C., Hefler L., Heuster G. et al. TPS in the follow-up of ovarian and cervical cancer patients. // Int J Cancer.-1998.-vol.79.-p.241-4.

164. Tendler A., Kaufman H., Kadish A. Increaserd CEA expression in cervical intraepithelial neoplasia grade 3 and in cervical squamous cell carcinomas/Hum Pathol.-2000.-Vol.31.-Nl 1. -p. 1357-62.

165. Theyer G., Holub S., Durer A. et al. Measurements of TPS and PSA in prostata cancer patients under intermittent androgen suppression therapy. //Br J Cancer.-1997.-vol.75.-N 10.-p.l515-8.

166. Trevisani J., Putinati S., Saritor S. et al. Cytokeratin tumor markers levels in bronchial washing in the diagnosis of lung cancer.// Chest.-1998.-vol.109.-N 1.-p. 104-8.

167. Tseng C., Chou H., Huang K. et al. Squamous cell carcinoma arising in mature cystic teratoma of the ovary. // Gynecol-Oncol.-1996.-vol.63.-N 3.-p.364-370.

168. Tu D., Wang S., Chang T. et al. The value of serum TPS in the diagnosis of the hepatocellular carcinoma.// Cancer.-1999.-vol.85.-N 5.-p.l039-43.

169. Ueda S., Tsubura A., Sasaki M. et al. Immunohistochemical studies on CEA in adenocarcinomas of the uterus.// Acta Pathol Jpn.-1984.-Vol.33.-N1.-p.59-69.

170. Vibert H., Houston A., Wilkins G. et al. CA 49 and TPS patterns in the diagnosis and staging of patients with breast carcinoma.// Int J Biol Markers.-1997.-vol.l l.-N 4.-p. 198-202.

171. Weiderpass E. // Intern.conference^hormonal carcinogenesis.-2000.-p.22-23

172. Wishnow K., Johnson D., Fritsche H. SCC antigen in genitourinary tumors. // Int-J-Biol-Markers.-1989.-vol.4.-N 4.-p.226-228.

173. Wolff J., Borechers H., Brehmer B. et al. Cytokeratin markers in patients with prostatic diseases.// Anticancer res.-1999.-vol.19.-N 4.-p.2649-52.

174. Wolff G., Rohde D., Borehers H. et al. TPS antigen serum concentrations in patients with newly diagnosed prostatic diseases.// Anticancer Res.-2000.-vol.20.-N 6.-p.5003-5.

175. Yamawaki T.,TakeshimaN.,Shimixu Y.et al. Serum levels of SCC antigen and CEA as tumor markers of vulvar cancer. //J-Obstet-Gynaecol-Res.-1996.-vol.22.-N 4.-p.341-346.

176. Yao W., Chang Т., Wang S. et al. Clinicopathologic correlation of serum TPS in hepatocellular carcinoma.// Oncology.-2002.-vol.61.-N l.-p.64-70.

177. Yao W., Wang S., Chang T. et al. Serum TPS as a noninvasive prognostic indicator for early reccurence of hepatocellular carcinoma after curative resection.// Cancer.-2002.-vol.95.-N l.-p.l 12-8.

178. Yazigi R., Castillo R., Aliste G. Et al. CYFRA 21-1 marker in carcinoma of the cervix.// Int J Gynecol Cancer.-2000.-Vol.10.-N 3.-p.203-206.

179. Ychou M., Khemissa-Akhouz F., Kramar A. et al. A comparison of serum CYFRA 21-1 and SCC antigen in the diagnosis of squamous cell esophageal carcinoma. //Bull Cancer.-2001.- vol.88.-N 10.-p.l023-7.

180. Yeh L., Hung Y., Kao A. et al. TPS and CA 125 in the early prediction of recurrent ovarian cancer.// Anticancer Res.-2002.-vol.22.-N6.-p.3669-71.

181. Yuan C., Wang P., Tsai L. et al. Both TPA and SCC-Ag levels a prognostic even in high-risk stage Ib-IIa cervical carcinoma as determined by a stratification analysis. // Eur J Gynaecol Oncol.- 2002.-vol.23.-N l.-p.l7-20.

182. Zakrzewska J., Borawska R. The value of serum TPS concentrations in therapeutic monitoring of patients with epithelial malignant ovarian neoplasms.//Gynecol PoL-2000.-vol.7 l.-N 12.-p.l523-31.

183. Zacrzewska J. The value of markers antigens TPS, SCC and CEA in diagnosis, evaluation of hystologic type and clinical disease progression in patients with cervical carcinoma.// Pol Merkuriusz Lek.-2002.-vol.10.-p.21-23.

184. Zakrzewska J. TPS and SCC antigens in diagnosis and monitoring treatment of patients with cervical cancer.// Gynecol Pol.-2002.-vol.72.-p.854-61.

185. Zheng H., He В., Luo R. et al. Diagnostic value of combined detection of TPS, NSE and CEA in lung cancer.// Di Y Jun.-2003.-vol.23.-N 2.-p.l65-6.

186. Zhu L., Li B. Histopathology and immunohistochemical expression of precursor lesions of cervical adenocarcinoma.// Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi.-2001.-Vol.30.-N4.-p.249-52.

187. Zygmunt A., Madry R., Markowska J. et al. Estimation of the usefulness of neoplastic markers TPS and С A 125 in diagnosis and monitoring of ovarian cancer.// Eur J Gynaecol C>ncol.-1999.-vol.20.-N 4.-p.298-301.