Диагностические возможности бронхологических исследований при саркоидозе органов дыхания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Деревянко, Алексей Валерьевич

• Деревянко, Алексей Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Деревянко, Алексей Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинические и морфологические особенности саркоидоза органов дыхания.

1.2. Бронхологические методы исследования в диагностике саркоидоза органов дыхания.

1.2.1. Визуальная бронхоскопическая диагностика.

1.2.2. Биопсия слизистой оболочки бронхов.

1.2.3. Чрезбронхиальная биопсия легкого (ЧБЛ).

1.2.4. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы диагностического исследования.

2.2.2. Бронхологические методы исследования.

2.2.3. Морфологические методы.

2.2.4. Цитологические методы.

2.2.5. Методы обработки результатов.

ГЛАВА 3. БРОНХОСКОПИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ БРОНХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА И БИОПСИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ БРОНХОВ.

ГЛАВА 4. ЧРЕЗБРОНХИАЛЬНАЯ БИОПСИЯ ЛЕГКИХ В ДИАГНОСТИКЕ САРКОИДОЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ И САРКОИДОЗНОГО АЛЬВЕОЛИТА!.

4.1. Результаты чрезбронхиальной биопсии легких.

4.2. Оценка состояния альвеолярной ткани по данным морфологического исследования биоптатов чрезбронхиальной биопсии легких.

ГЛАВА 5. БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНЫЙ ЛАВАЖ В ДИАГНОСТИКЕ САРКОИДОЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

5.1. Особенности клеточного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных саркоидозом органов дыхания.

5.2. Сопоставление данных исследования клеточного состава ЖБАЛ и морфологического исследования альвеолярной ткани в материале ЧБЛ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностические возможности бронхологических исследований при саркоидозе органов дыхания»

Актуальность исследования

Современная диагностика саркоидоза органов дыхания (СОД) основана на результатах рентгенологических исследований и морфологической верификации диагноза, важное место в которой принадлежит бронхологическим методам (Филиппов В.П., 2001, Илькович М.М., 2005, Polleti V. et al., 2005). Данные бронхофиброскопии, результаты анализа материала чрезбронхиальной биопсии паренхимы легких (ЧБЛ), а также биопсии слизистой бронхов и клеточного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) зарекомендовали себя информативными методами, обеспечивающими диагностику саркоидоза легких у большинства больных (Шмелев Е.И., 2004, Герасин В. А., 2004, Визель А. А., 2005). Однако частота положительных результатов различных бронхологических методик по данным разных авторов изменяется в широких пределах. Так частота выявления бронхофиброскопических признаков саркоидного поражения слизистой оболочки бронхов варьирует от 10 - 15% (Герасин В.А. и соавт., 2008), до 64% (Chapman J. et al., 2003). Частота положительных значений ЧБЛ колеблется от 40% (Sternberg N. et al., 1980) до 90% (Филлипов В.П. и соавт., 1996), а биопсии слизистой оболочки бронхов от 20-30% (Bjermer et al., 1991, Молодцова В.П. и соавт., 2006,) до 60% (Torrington et al., 1997, Shorr et al., 2001, Chapman J. et al., 2003,). Причины различий в информативности каждой отдельной бронхологической методики, используемой для диагностики СОД, по данным разных авторов, остаются недостаточно изученными. Можно предположить, что эти различия зависят не только от техники выполнения исследования, опыта исследователя, но и от степени вовлеченности в патологический процесс бронхов и паренхимы легких на различных стадиях заболевания. Исследование биопсийного материала ЧБЛ, как правило, ограничивается обнаружением саркоидных гранулем и редко используется для характеристики сопутствующего альвеолита

Несмотря на широкое применение диагностического БАЛ, не произведена оценка информативности цитологических показателей на основании сопоставления цитологических и морфологических данных. С целью уточнения этих вопросов, имеющих существенное значение для улучшения бронхологической диагностики СОД, необходимо проведение дальнейших исследований. Поэтому является актуальным изучение возможностей совершенствования бронхологических методов и повышения их результативности как в диагностике СОД, так и в оценке активности сопутствующего альвеолита, развивающегося в паренхиме легких.

Цель исследования

Установить возможности повышения результативности современных бронхологических методов в диагностике саркоидоза легких, определение вида и активности сопутствующего альвеолита.

Задачи исследования

1. Уточнить факторы, влияющие на результативность чрезбронхиальной биопсии паренхимы легких при саркоидозе органов дыхания, в зависимости от стадии болезни.

2. Оценить возможности диагностики саркоидного лимфоцитарного и лимфоцитарно-нейтрофильного альвеолитов на основании гистологического исследования материала ЧБЛ и определить их связь с особенностями клинического течения заболевания.

3. Повысить информативность цитологического исследования жидкости бронхоальвеолярного лаважа, верифицировать цитологические показатели определения вида и активности саркоидного альвеолита.

Научная новизна

1. В работе с новых позиций рассмотрены возможности повышения результативности бронхологических исследований с применением чрезбронхиальной биопсии легких в диагностике СОД. Показано, что получение биоптатов альвеолярной ткани (в отличие от биоптатов, состоящих из бронхиальной стенки) позволяет значительно увеличить частоту морфологической верификации СОД, особенно в I стадии заболевания (более чем в три раза).

2. Установлено, что применение ЧБЛ позволяет не только выявить саркоидные гранулемы, но и определить вид и оценить активность саркоидного альвеолита. Подтверждено, что гистологическое исследование материала ЧБЛ позволяет определить 2 вида альвеолита: более часто встречающийся лимфоцитарный и более редкий - лимфоцитарно-нейтрофильный. Установлено, что при остротекущем СОД (синдром Лёфгрена) признаки активного лимфоцитарного альвеолита наблюдаются у подавляющего большинства больных (87,5%), а при первично-хроническом течении заболевания признаки активного саркоидного альвеолита обнаруживаются реже (28%).

3. Сопоставление данных БАЛ и гистологического исследования материала ЧБЛ позволило объективизировать оценку вида и активности саркоидного альвеолита по клеточному составу жидкости БАЛ, разработать новые критерии цитологической диагностики активного лимфоцитарного и лимфоцитарно-нейтрофильного альвеолита.

Практическая ценность исследования

Применение бронхофиброскопии с ЧБЛ с учетом методических особенностей, обеспечивающих получение биоптатов, содержащих альвеолярную ткань, позволяет повысить частоту морфологической верификации СОД, особенно на ранней стадии заболевания. Выявление лимфоцитарного и лимфоцитарно-нейтрофильного альвеолита в альвеолярной ткани, полученной при ЧБЛ, увеличивает точность диагностики активности и характера саркоидного воспалительного процесса в легких.

Разработанные на основании сравнительной оценки клеточного состава жидкости БАЛ и гистологического исследования материала ЧБЛ критерии оценки активности лимфоцитарного и лимфоцитарно-нейтрофильного альвеолита способствуют повышению точности цитологической диагностики СОД.

Положения, выносимые на защиту

1. Морфологическая верификация СОД может быть увеличена более чем в два раза, а при I стадии заболевания в 3,5 раза, при получении в материале ЧБЛ альвеолярной ткани.

2. Гистологическое исследование материала ЧБЛ, наряду с обнаружением саркоидных гранулем, позволяет выявить сопутствующий саркоидный альвеолит, который чаще носит лимфоцитарный, реже - лимфоцитарно-нейтрофильный характер.

3. При остротекущем СОД (синдром Лёфгрена) у подавляющего большинства больных наблюдаются признаки активного лимфоцитарного альвеолита. При первичнохроническом течении СОД в I и II стадиях у 17% больных выявляются признаки лимфоцитарного альвеолита, а у 13% - лимфоцитарно-нейтрофильного альвеолита.

4. Сопоставление результатов исследования клеточного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа и морфологического исследования материала ЧБЛ показало, что увеличение количества лимфоцитов в ЖБАЛ до 25% и более может рассматриваться как объективный показатель высокой активности лимфоцитарного альвеолита. А увеличение числа лимфоцитов до 25% и более в сочетании с повышением количества нейтрофилов до 8% и более - как показатель активного лимфоцитарно-нейтрофильного альвеолита.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практическую работу лаборатории бронхологии и эндоскопической хирургии НИИ пульмонологии и клиники пульмонологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, а также в учебный процесс кафедры пульмонологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова и кафедры эндоскопии СПбМАПО. Опубликовано учебное пособие «Бронхологические методы в диагностике саркоидоза органов дыхания».

Апробация результатов исследования

Материалы работы были представлены на: научно-практической конференции «X Булатовские чтения», Санкт-Петербург, (2005); XVI национальном конгрессе по болезням органов дыхания Санкт-Петербург, (2006); ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества, Мюнхен (2006); конгрессе «От научных исследований к практической пульмонологии», Санкт-Петербург, (2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 6 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 173 источников, в том числе 81 отечественных и 92 зарубежных. Текст содержит 11 таблиц и 29 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Деревянко, Алексей Валерьевич

ВЫВОДЫ

Наиболее результативным бронхологическим методом верификации СОД является ЧБЛ, обеспечивающая обнаружение саркоидных гранулем у 65% больных в I, II и III стадиях заболевания.

Получение при ЧБЛ биоптатов, содержащих альвеолярную ткань, по сравнению с биоптатами, состоящими из бронхиальной стенки, более чем в 2 раза увеличивает частоту выявления саркоидных гранулем, особенно на ранней стадии заболевания.

На основании гистологического исследования материала ЧБЛ у 34,8% больных СОД наблюдаются признаки саркоидного альвеолита, который чаще носит лимфоцитарный, реже -лимфоцитарно-нейтрофильный характер.

Лимфоцитарный альвеолит, как правило, не оказывает неблагоприятного влияния на течение СОД, в то время как лимфоцитарно-нейтрофильный альвеолит может способствовать прогрессированию заболевания.

При остротекущем СОД (синдром Лёфгрена) у большинства больных (87,5%) наблюдаются признаки активного лимфоцитарного альвеолита, а при первичнохроническом течении СОД признаки лимфоцитарного альвеолита или лимфоцитарно-нейтрофильного альвеолита выявляются реже (28%).

6. В соответствии с результатами сравнительной оценки клеточного состава жидкости БАЛ и гистологического исследования материала ЧБЛ цитологическими критериями диагностики активного лимфоцитарного альвеолита является увеличение количества лимфоцитов до 25% и более, а активного лимфоцитарно-нейтрофильного альвеолита - увеличение числа лимфоцитов до 25% и более в сочетании с повышением количества нейтрофилов до 8% и более.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для увеличения результативности диагностики СОД с помощью ЧБЛ необходимо производить взятие биоптатов, содержащих альвеолярную ткань. При этом следует ориентироваться на всплытие полученных образцов в формалине, указывающем на наличие в них альвеолярной ткани и при необходимости увеличить количество биоптатов до 5 - 7, не ограничиваясь стандартным взятием 4 биоптатов.

2. Материал ЧБЛ целесообразно использовать, как для выявления саркоидных гранулем, так и для диагностики лимфоцитарного и лимфоцитарно - нейтрофильного саркоидного альвеолита.

3. При оценке клеточного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа в качестве объективных показателей активного лимфоцитарного альвеолита можно использовать увеличение числа лимфоцитов до 25% и более, а активного лимфоцитарно-нейтрофильного альвеолита - увеличение числа лимфоцитов до 25% и более в сочетании с повышением количества нейтрофилов до 8% и более.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Деревянко, Алексей Валерьевич, 2008 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. 384 с.

2. Аминева Л.Х. Диагностика, лечение и диспансерное наблюдение больных саркоидозом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. —Уфа, 1999. —26 с.

3. Баранова О.П., Илькович М.М., Новикова Л.Н. Особенности современной тактики лечения и диспансерного наблюдения больных саркоидозом лёгких // Пульмонология. 1998. Приложение. 8-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. С.386.

4. Борисов С.Е. Саркоидоз органов дыхания (эпидемиология, клиника, диагностика и лечение): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М. 1995. 28 с.

5. Борисов С.Е. Дифференциальная диагностика саркоидоза // Вестник НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М.Сеченова. 1999. №1. С. 34-39.

6. Борисов С.Е., Соловьева И.П., Евфимьевский В.П., Купавцева Е.А., Богородская Е.М. Диагностика и лечение саркоидоза органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 2003. № 6. С.51-64.

7. Брауде В.И. Гистологическая дифференциальная диагностика туберкулеза и саркоидоза // Дифференциальная диагностика саркоидоза и туберкулеза легких: Сборник научных трудов НИИ туберкулеза. М. 1988. С. 83-87.

8. Виггинс Дж. Бронхоальвеолярный лаваж. Методика и применение // Пульмонология. 1991. №3. С. 43-46.

9. Визель А.А., Гурылева М.Э. Саркоидоз // Consilium Medicum. 2002. Том 4. №4. С. 202-208.

10. Визель А.А. Саркоидоз: от гипотезы к практике. Казань: Издательство "Фэн" Академии наук РТ. 2004. 348 с.

11. Визель А.А., Насретдинова Г.Р., Потанин В.П., Визель Е.А., Галиаскарова Э.Р., Валитов Ф.М. Сопоставление больных саркоидозом с благоприятным и рецидивирующим клиническим течением // Болезни органов дыхания. 2005. Том. 1. № 2. С. 3-8.

12. Визель А.А. Саркоидоз: достижения и проблемы // Пульмонология. 2006. № 6. С. 5-9.

13. Визель А.А. Саркоидоз II Лечебная часть. Казань. 2007. № 9. С. 89.

14. Виснер Б., Грольмус X., Эккерт X. Результаты эндоскопических методов биопсии при саркоидозе органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 1982. № 4. С.29-31.

15. Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека (перевод с англ.). М.: Медицина. 1970. 175 с.

16. Гармаш Ю.Ю., Колосовская В.П. Выявление, заболеваемость, распространенность саркоидоза среди населения Москвы // Туберкулёз сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров. М.: БИНОМ. 2003. С.342.

17. Гедымин Л.Е., Ерохин В.В., Лепеха Л.Н. Репаративные реакции в легких при лечении экспериментального гранулематоза (саркоидоза) // Пульмонология. 2000. № 1. С. 46—52.

18. Герасин В.А. Бронхологические методы в диагностике, лечении и оценке функционального состояния бронхиального дерева при заболеванях легких. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Л., 1981.

19. Герасин В.А., Паламарчук Д.Ж., Ивчик В.Е. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж//Терапевтический архив. 1981. №5. С. 102-104.

20. Герасин В.А. Бронхоскопические исследования в диагностике неспецифических заболеваний легких. Ленинград. 1988. 19 с.

21. Герасин В.А., Молодцова В.П., Деревянко А.В., Баранова О.П., Двораковская И.В., Бажанов А.А. Чрезбронхиальная биопсия легких в диагностике саркоидоза органов дыхания // Терапевтический архив. 2008, №4, С. 43 -46.

22. Герасин В.А., Молодцова В.П., Баранова О.П., Двораковская И.В., Новикова Л.Н., Сесь Т.П., Деревянко А.В. Бронхологические методы в диагностике саркоидоза органов дыхания. Учебное пособие. Санкт-Петербург. Издательство СПбГМУ. 2008. 18 с.

23. Греймер М.С., Астрова Е.А., Сточек Т.А. К вопросу дифференциальной диагностики саркоидоза и туберкулеза у детей и подростков II Дифференциальная диагностика саркоидоза и туберкулеза легких: Сборник научных трудов НИИ туберкулеза. М. 1988. С. 35-39.

24. Дауров Б.И. Проблема реактивации саркоидоза и возможности её решения: Автореф. дисс. . докт. мед. наук / М., 2004. 48 с.

25. Дмитриева Л.И., Степанян И.Э. Саркоидоз органов дыхания:вопросы этиологии, патогенеза, классификации, рентгенодиагностики // Вестник рентгенологии и радиологии. 1998. № 4. С. 33-39.

26. Дмитриева Л.И., Сигаев А.Т., Романов Р.Г. Лучевая диагностика саркоидоза органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 2001. № 2. С. 56-61.

27. Евфимьевский В.П., Гедымин Л.Е., Дмитриева Л.И., Ерохин В.В., Эккерт X. Функциональная и рентгеноморфологическая характеристика периферических бронхов при саркоидозе легких и внутригрудных лимфатических узлов // Проблемы туберкулеза 1988. №12. С.33-36.

28. Ерохин В.В., Гедымин Л.Е., Лепеха Л.Н., Николаева Г.М. Морфологическая диагностика гранулёматозных заболеваний органов дыхания // Туберкулёз и экология. 1997. № 3. С. 11-13.

29. Ерохин В.В., Романова Л.К. Клеточная биология легких в норме и при патологии. М.: Медицина, 2000. 496 с.

30. Илькович М.М., Новикова Л.Н., Лучкевич B.C. Саркоидоз органов дыхания. Санкт-Петербург. 1996. 66 с.

31. Илькович М.М. Заболевания органов дыхания. Санкт-Петербург. 1998. 464 с.

32. Илькович М.М., Кокосов А.Н. Интерстициальные заболевания легких. Санкт-Петербург. 2005. 560 с.

33. Коваленко В.Л., Еловских И.В. Саркоидоз. Клинико-патолого-анатомические, патогенетические и танатологические аспекты // Известия Челябинского научного центра. 2002. № 2. С. 107-111.

34. Коган Е.А., Корнеев Б.М., Попова Е.Н., Фомин В.В. Интерстициальные болезни легких. М.: Литтерра, 2007. 432 с.

35. Костерина З.И., Годес Ю.Э., Лощинская Н.Н. О прогнозе при саркоидозе легких// Клиническая медицина. 1980. № 12. С.65-69.

36. Костина З.И., Браженко Н.А., Насорина Н.Р. Отдаленные результаты наблюдения за леченными больными саркоидозом органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 1995. № 1. С. 56.

37. Костина З.И., Браженко Н.А., Герасимова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности лечения больных с рецидивирующими формами саркоидоза органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 2001. № 3. С. 31-42.

38. Купавцева Е.А., Малиев Б.М., Гунтупова Л.Д., Доржиев А.Б. Изменения бронхов при саркоидозе органов дыхания // Туберкулёз сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров. М.: БИНОМ. 2003. С. 344.

39. Лебедева Л.В., Олянишин В.Н. К вопросу о диагностике и лечении саркоидоза органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 1982. № 7. С. 37-39.

40. Лукомский Г.И., Шулутко М.Л., Виппер М.Г, Овчинников А.А. Бронхопульмонология. М.: Медицина. 1982. 400 с.

41. Мейер-Зидов Й., Кроненбергер X., Руст М. Трансбронхиальная легочная биопсия и бронхоальвеолярный лаваж в диагностике саркоидоза// Проблемы туберкулеза. 1990. № 7. С. 25-28.

42. Молодцова В.П., Двораковская И.В., Баранова О.П., Илькович М.М., Новикова Л.Н. Эндобронхиальная биопсия в диагностике саркоидоза легких Проблемы туберкулеза и болезней легких №4 2006. С. 28-30.

43. Овчинников А.А. Диагностические и лечебные возможности современной бронхоскопии // Русский медицинский журнал. 2000. Том 8. № 12. С. 515-522.

44. Овчинников А.А. Методы эндобронхиальной диагностики при заболеваниях трахеи, бронхов и легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология №2. 2005. С. 23-28.

45. Овчинников А.А. Диагностическое значение трахеобронхоскопии при бронхолегочных заболеваниях II Атмосфера Пульмонология и аллергология №3. 2005. С. 28-31.

46. Озерова Л.В. Саркоидоз: диагностика, клиника, течение и лечение // Проблемы туберкулеза. 1995. № 4. С.51-54.

47. Озерова Л.В., Рыбакова Н.П., Зайцева И.П. и др. Клиника, течение и лечение рецидива саркоидоза по данным диспансерного наблюдения // Проблемы туберкулеза. 1999. № 1. С. 44-47.

48. Озерова Л.В., Романов В.В., Зайцева И.П. и др. Атипичные и неблагоприятные варианты течения саркоидоза // Проблемы туберкулеза. 2001. № 7. С. 42^45.

49. Паламарчук Г.Ф. Бронхологические методы в комплексной диагностике и лечении неспецифических заболеваний органов дыхания. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб., 1996.

50. Паламарчук Г.Ф., Иншаков Л.Н. Диагностическая бронхоскопия. Санкт-Петербург. Издательство СПбМАПО. 2001. 36 с.

51. Поддубный А.Ф., Ерохина Л.Н. Клинико-рентгенологические проявления внутригрудных форм саркоидоза // Проблемы туберкулеза. 1982. №4. С. 70-72.

52. Полосухин В.В., Егунова С.М. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж (ультраструктурное исследование клеточных популяций).- Новосибирск: Наука. 1995. 163 с.

53. Приймак А.А., Борисов С.Е., Соловьева И.П. и др. Проблемы дифференциальной диагностики туберкулёза и других гранулёматозов //Туберкулёз и экология. 1997. № 3. С. 1-3.

54. Приймак А.А., Ефимьевский В.П., Богородская Е.М., Свиридова С.А. Функциональная диагностика при саркоидозе органов дыхания //Туберкулез и экология. 1996. №3. С.12-14.

55. Путов Н.В. Диссеминированные процессы в легких. М.: Медицина,1984. 224 с

56. Рабухин А.Е., Доброхотова М.Н., Тонитрова Н.С. Саркоидоз. М.:Медицина, 1975. 175 с.

57. Самсонова М.В. Диагностические возможности бронхоальвеолярного лаважа // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. №4 2006 С. 8-12.

58. Самцов А.В., Илькович М.М., Потекаев Н.С. Саркоидоз. СПб.: «Невский диалект». 2001. 158 с.

59. Саницкая Л.Н., Зубков А.А., Адамович В.Н. Особенности клиники и течения саркоидоза 1 стадии // Дифференциальная диагностика саркоидоза и туберкулеза легких: Сборник научных трудов НИИ туберкулеза. М. 1988. С. 52-58.

60. Сесь Т.П. Особенности воспалительного процесса при саркоидозе легких // Цитокины и воспаление. №3. 2002. С.3-6.

61. Степанян И.Э., Озерова Л.В. Саркоидоз органов дыхания // Русский медицинский журнал. 1998. №4. С.221-222.

62. Струков А.И., Пауков B.C., Орехов О.О. Трансбронхиальная биопсия в диагностике саркоидоза и некоторых других интерстициальных заболеваний легких // Архив патологии. 1986. № 12. С. 13-22.

63. Тюрин И.Е., Нейштадт А.С., Черемисин В.М. Компьютерная томография при туберкулезе органов дыхания. Санкт-Петербург. 1998. 240 с.

64. Филиппов В.П., Тимашева Е.Д., Уварова О.А. Современные методы диагностики саркоидоза органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 1982. № 4. С.26 29.

65. Филиппов В.П., Сидорова Н.Ф., Черниченко Н.В., Евгущенко Г.В. Бронхоальвеолярный лаваж — объективный критерий эффективности гормональной терапии при саркоидозе органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 1995. №1. С.56.

66. Филиппов В.П. Дифференциальная диагностика диффузных заболеваний легких // Врач. 2001. № 2. С. 8-10.

67. Хоменко А.Г., Александрова А.В. Классификация саркоидоза // Проблемы туберкулеза. 1982. №4. С. 15-20.

68. Хоменко А.Г., Швайгер О. Саркоидоз. М.: Медицина 1982. 296 с

69. Хоменко А.Г. Саркоидоза органов дыхания (диагностика и терапия)//Клиническая медицина. 1983. № 12. С. 129-134.

70. Хоменко А.Г., Озерова Л.В., Романов В.В. Саркоидоз: 25-летний опыт клинического наблюдения // Проблемы туберкулеза. 1996. №6. С.64-68.

71. Хоменко А.Г., Ерохин В.В., Филиппов В.П. Саркоидоз как системный гранулематоз. М.: Медицина, 1999. 39 с.

72. Чернеховская Н.Е. Рентгено-эндоскопическая диагностика заболеваний органов дыхания. М.: МЕДпресс-информ. 2007. 240 с.

73. Чернеховская Н.Е., Иншаков Л.Н., Паламарчук Г.Ф. Осложнения бронхоскопии. Москва. 1992. 21 с.

74. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии // Пульмонология. 2000. №1. С. 6-11.

75. Шаповалова Т.В. Нарушения в системе общего и местного иммунитета при саркоидозе органов дыхания // Пульмонология. 2001. Приложение. 11-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. С.227.

76. Швейгер О. Рентгенологическая диагностика саркоидоза легких // Проблемы туберкулеза. 1982. №4. С. 22.

77. Шестерина М.В., Зносенко В.А., Тонитрова Н.С. Об изменениях бронхов при саркоидозе // Терапевтический архив 1973. № 10. С. 67-70.

78. Шмелев Е.И. Дифференциальная диагностика интерстициальных болезней лёгких // Consilium medicum. 2003. Том 5. № 4. С. 176181.

79. Шмелев Е.И. Саркоидоз // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. № 2. С. 3-10.

80. Agostini С, Trentin L, Zambello R, et al. CD8 alveolitis in sarcoidosis: incidence, phenotypic characteristics, and clinical features. Am. J. Med. 1993; 95: 466-472.

81. Anders G.T., Johnson J.E., Bush B.A., Matthews J.I. Transbronchial biopsy without fluoroscopy. A seven-year perspective // Chest. 1988. vol. 94. P. 557 560.

82. Anders G.T., Linville K.C., Johnson J.E., Blanton H.M. Evaluation of the float sign for determining adequacy of specimens obtained with transbronchial biopsy // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. Vol. 144(6). P.1406-1407.

83. Armstrong J.R., Rajke J.R., Kvale P.A. Endoscopic findings in sarcoidosis: characteristics and correlations with radiographic staging and bronchial mucosa yield // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1981. vol. 90. P. 339-343.

84. Baughman R, Lower E, du Bois R. Sarcoidosis. Lancet 2003; 361: 111-118.

85. Bilaceroglu S., Perim K., Gunel O. Combining transbronchial aspiration with endobronchial and transbronchial biopsy in sarcoidosis // Monaldi Arch. Chest. Dis. 1999. vol. 54. P. 217-223.

86. Bjermer L., Rosenhall L., Angstrom Т., Hallgren R. Predictive value of bronchoalveolar lavage cell analysis in sarcoidosis // Thorax. 1991. vol. 43. P. 284-288.

87. Bjemer L., Thunell M., Rosenhall L. Endobronchial biopsy positive sarcoidosis: relation to bronchoalveolar lavage and course of disease // Respir. Med. 1991. vol. 85. P. 229-234.

88. Buchalter S., App W., Jackson L., Chandler D., Jackson R., Fulmer J. Bronchoalveolar lavage cell analysis in sarcoidosis. A comparison of lymphocyte counts and clinical course // Ann. NY Acad. Sci. 1986. vol. 465. P. 678-84.

89. Burke R.R., Stone C.H., Havstad S.,. Rybicki B.A. Racial differences in sarcoidosis granuloma density // Lung. № 8. 2008.

90. Bybee J.D., Bahar D., Greenberg S.D. Bronchoscopy and bronchial mucosal biopsy in the diagnosis of sarcoidosis. Am. Rev. Respir. Dis. 1968. vol. 97. P. 232-239.

91. Campbell D. A., Poulter L. W., Du Bois R. M. Immunocompetent cells in bronchoalveolar lavage reflect the cell populations in transbronchial biopsies in pulmonary sarcoidosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. vol.132. P. 1300-1306.

92. Chambellan A., Turbie P., Nunes H., Brauner M., Battesti J.P., Valeyre D. Endoluminal stenosis of proximal bronchi in sarcoidosis: bronchoscopy, function, and evolution // Chest. 2005. vol. 127. P. 472-481.

93. Chappell A.G., Cheung W.Y., Hutchings H.A. Sarcoidosis: a long-term follow up study // Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis. 2000. vol. 17. P. 167-173.

94. Chapman J.T., Mehta A.C. Bronchoscopy in sarcoidosis: diagnostic and therapeutic interventions // Curr. Opin. Pulm. Med. 2003. vol. 5(9). P. 402-407.

95. Costabel U., Zaiss A.W., Guzman J. Sensitivity and specificity of BAL findings in sarcoidosis // Sarcoidosis. 1992. vol. 9. suppl. 1. P. 211214.

96. Costabel U. CD4/CD8 ratios in bronchoalveolar lavage fluid: of value for diagnosing sarcoidosis? // Eur. Respir. J. 1997/ vol. 10. P. 26992700.

97. Costabel U. Sarcoidosis: clinical update // Eur. Respir. J. 2001. vol. 18. P. 56S 68s.

98. Costabel U., Ohshimo S., and Guzman J. Diagnosis of sarcoidosis // Curr. Opin. Pulm. Med. 2008. vol. 14(5). P. 455-61.

99. Curley F.J., Johal J.S., Burke M.E., Fraire A.E. Transbronchial lung diopsy: can specimen quality be predicted at the time of biopsy? // Chest. 1998. vol. 113 P. 1037 -1041.

100. Descombes E., Gardiol D., Leuenberger P. Transbronchial lung biopsy: an analysis of 530 cases with reference to the number of samples // Monaldi Arch. Chest. Dis. 1997. vol.52(4). P.324-329.

101. Dobbertin I., Dierkesmann R., Lehrbuch und atlas der bronchoscopie. Bern. Verlag Hans Huber. 2004. 512 p.

102. Dohn M.N., Baughman R.P. Effect of changing instilled volume for bronchoalveolar lavage in patients with interstitial lung disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. vol. 132(2). P. 390-392.

103. Drent, M., van Velzen-Blad H., Diamant M., Hoogsteden H.C., van den Bosch J.M. Relationship between presentation of sarcoidosis and T lymphocyte profile. A study in bronchoalveolar lavage fluid // Chest. 1993. vol. 104. P. 795-800.

104. Drent M., Jacobs J.A., de Vries J., Lamers R.J., Liem I.H., Wouters E.F. Does the cellular bronchoalveolar lavage fluid profile reflect the severity of sarcoidosis? // Eur. Respir. J. 1999 vol. 13 P. 1338 -1344.

105. Drent M., Mansour К., Linssen С. Bronchoalveolar lavage in sarcoidosis//Semin. Respir. Crit. Care. Med. 2007. vol. 28(5). P. 48695.

106. European respiratory monograph. Pulmonary endoscopy and biopsy techniques. UK. Huddersfield. 1998. 271 p.

107. European respiratory monograph. Sarcoidosis. UK. Huddersfield. 2005. 343 p.

108. Foley N.M., Coral A.P., Tung K., Hudspith B.N., James D.G., Johnson N.M. Bronchoalveolar lavage cell counts as a predictor of short term outcome in pulmonary sarcoidosis // Thorax. 1989. vol. 44. P. 732738.

109. Friedman O.H., Blaugrund S.M., Siltzbach L.E. Biopsy of the bronchial wall as an aid in diagnosis of sarcoidosis // JAMA. 1963. vol. 183. P. 646-650.

110. Gerke A.K., Hunninghake G. The immunology of sarcoidosis // Clin. Chest Med. 2008. vol. 29(3). P. 379-390.

111. Gibson G.J., Prescott R.J., Muers M.F. British thoracic society sarcoidosis study: effects of long term corticosteroid treatment // Thorax. 1996. vol. 51. P. 238-247.

112. Gilman M.J., Wang, K.P. Transbronchial lung biopsy in sarcoidosis: an approach to determine the optimal number of biopsies // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. vol. 122. P. 721-724.

113. Hoogsteden H.C., van Dongen J.J., Adriaansen H.J., Hooijkaas H., Delahaye M., Hop W., Hilvering C. Bronchoalveolar lavage in extrapulmonary sarcoidosis // Chest. 1988. vol. 94. P. 115 -118.

114. Hsu R. M., Connors A. F. Jr, Tomashefski J. F. Jr Histologic, microbiologic, and clinical correlates of the diagnosis of sarcoidosis by transbronchial biopsy // Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. vol. 120. P. 364-368.

115. Israel H.L., Gottlieb J.E., Peters S.P. The importance of ethnicity in the diagnosis and prognosis of sarcoidosis // Chest. 1997. vol. 111. P. 838 840.

116. James D.G. Sarcoidosis and other granulomatous disorders. UK . Taylor & Francis, 1994. 859 p.

117. Judson M.A. The diagnosis of sarcoidosis // Clin. Chest Med. 2008. vol. 29(3). P. 415-427.

118. Kantrow S.P., Meyer K.C., Kidd P., Raghu G. The CD4/CD8 ratio in BAL fluid is highly variable in sarcoidosis // Eur. Respir. J. 1997. vol. 10. P. 2716-2721.

119. Kataria Y.P., Holter J.F. Immunology of sarcoidosis // Clin. Chest Med. 1997. vol. 18. P. 719-740.

120. Keogh B.A., Crystal R.G. Alveolitis: the key to the interstitial lung disorders//Thorax. 1982. vol. 37. P. 1 -10.

121. Keogh B.A., Hunninghake G.W., Line B.R., Crystal R.G. The alveolitis of pulmonary sarcoidosis. Evaluation of natural history and alveolitis-dependent changes in lung function //Am. Rev. Respir. Dis. 1983. vol. 128(2). P. 256-65.

122. Klech H., Pohl W. Technical recommendations and guidelines for bronchoalveolar lavage (BAL). Report of the European Society of Pneumology // Eur. Respir. J. 1989. vol. 2. P. 561 585.

123. Leonard С., Tormey V.J., O'Keane С., Burke C.M. Bronchoscopic diagnosis of sarcoidosis// Eur. Respir. J. 1997. vol. 10. P. 2722-2724.

124. Lenique F., Brauner M.W., Grenier P., Battesti J.P., Loiseau A., Valeyre D. CT assessment of bronchi in sarcoidosis: endoscopic and pathologic correlations// Radiology 1995. vol. 194. P. 419-423.

125. Lin YH, Haslam PL, Turner-Warwick M. Chronic pulmonary sarcoidosis: relationship between lung lavage cell counts, chest radiograph, and results of standard lung function tests. Thorax 1985; 40: 501-507.

126. Lynch J.P., Ma Y.L., Koss M.N., White E.S. Pulmonary sarcoidosis // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2007. vol. 28(1). P. 53-74.

127. Maier L.A. Is smoking beneficial for granulomatous lung diseases? II Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. vol. 169. P. 893-895.

128. Meloni F., Caporali R., Bianco A. BAL cytokine profile in different interstitial lung diseases: a focus on systemic sclerosis // Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis. 2004. vol 21. P. 111-118.

129. Menestrina F., Lestani M., Mombello A. Transbronchial biopsy in sarcoidosis: the role of immunohistochemical analysis for granuloma detection //Sarcoidosis. 1992. vol. 9. P. 95-100.

130. Muller-Quernheim J., Pfeifer S., Strausz J., Ferlinz R. Correlation of clinical and immunologic parameters of the inflammatory activity of pulmonary sarcoidosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. vol. 144. P. 1322-1329.

131. Muller-Quernheim J. Sarcoidosis: immunopathogenetic concepts and their clinical application // Eur. Respir. J. 1998. vol 12. P. 716 738.134. lannuzzi M.C., Rybicki B.A., Teirstein A.S. Sarcoidosis // N. Engl. J. Med. 2007. vol. 357. P. 2153-2165.

132. Nagai S., Handa Т., Ito Y., Ohta K., Tamaya M., Izumi T. Outcome of sarcoidosis//Clin. Chest Med. 2008. vol. 29(3). P. 565-74.

133. Nagata N., Hirano H., Takayama K., Miyagawa Y., Shigematsu N. Step section preparation of transbronchial lung biopsy. Significance in the diagnosis of diffuse lung disease // Chest 1991. vol. 100. P. 959 -962.

134. Naidich D.P., Lee J.J., Garay S.M., McCauley D.I., Aranda C.P., Boyd A.D. Comparison of CT and fiberoptic bronchoscopy in the evaluation of bronchial disease //Am. J. Roentgenol. 1987. vol 148. P. 1-7.

135. Naumann U.K., Steurer-Stey C., Kaser L., Vetter W. Lofgren's syndrome (acute sarcoidosis) // Praxis 2006. vol. 95(12). P. 441-446.

136. Newman LS, Rose CS, Maier LA. Sarcoidosis. N Engl J Med 1997; 336:1224-1234

137. Oho K., Amemiya R. Practical fiberoptic bronchoscopy. Tokyo. Igaku-shoin. 1984. 218 p.

138. Рое R.H., Israel R.H., Utell M.J. Probability of a positive transbronchial biopsy result in sarcoidosis // Arch. Intern. Med. 1979. vol. 139. P. 761-763.

139. Poletti V., Patelli M., Spiga L., Ferracini R., Manetto V. Transbronchial lung biopsy in pulmonary sarcoidosis, is it an evaluable method in detection of disease activity? // Chest. 1986. vol. 89 (3). P. 361-365

140. Poulter L.W., Rossi G.A., Bjermer L., Costabel U., Israel-Biet D., Klech H., Pohl W., Velluti G. The value of bronchoalveolar lavage in the diagnosis and prognosis of sarcoidosis // Eur. Respir. J. 1990. vol. 3. P. 943 944.

141. Puar H.S., Young R.C., Armstrong E.M. Bronchial and transbronchial lung biopsy without fluoroscopy in sarcoidosis. Chest. 1985. vol. 87. P. 303-306.

142. Reich J.M., Asaph J., Patterson J., Brouns M., Garwood S., Judson M.A., Silvestri G., Hoda R., Fraig M., Doelken P.Tissue verification of stage I sarcoidosis. The question is if, not how // Chest. 2008. vol. 133. P. 1529- 1530.

143. Reichenberger F., Kleiber В., Baschiera В., Bubendorf L., Brutsche M., Dalquen P., Tamm M. Bronchoalveolar lavage quality influences the T4/T8 ratio in sarcoidosis // Respir. Med. 2007. vol. 101(9). P. 2025-2030.

144. Rennard S.I., Aalbers R., Bleecker E., Klech H., Rosenwasser L., Olivieri D., Sibille Y. Bronchoalveolar lavage: performance, sampling procedure, processing and assessment // Eur. Respir. J. Suppl. 1998. vol. 26. P. 13S-15S.

145. Reynolds H.Y. Diagnostic and management strategies for diffuse interstitial lung disease // Chest. 1998. vol. 113. P. 192 202.

146. Reynolds H.Y., Gail D.B., Kiley J.P. Interstitial lung diseases-where we started from and are now going // Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis. 2005. vol. 22(1). P. 5-12.

147. Roethe R.A., Byrd R.B., Hafermann D.R. Transbronchoscopic lung biopsy in sarcoidosis: optimal number and sites for diagnosis // Chest. 1980. vol. 77. P. 400-2.

148. Rosen Y. Pathology of sarcoidosis // Semin. Respir. Crit. Care. Med. 2007. vol. 28(1). P. 36-52.

149. Rosen Y., Athanassiades T.J., Moon S., Lyons H.A. Nongranulomatous interstitial pneumonitis in sarcoidosis. Relationship to development of epithelioid granulomas // Chest. 1978. vol. 74. P. 122-125.

150. Rossi G.A. Bronchoalveolar lavage in the investigation of disorders of the lower respiratory tract // Eur. J. Respir. Dis. 1986. vol. 69(5). P. 293-315.

151. Roth C., Huchon G.J., Arnoux A., Stanislas-Leguern G., Marsac J.H., Chretien J. Bronchoalveolar cells in advanced pulmonary sarcoidosis //Am. Rev. Respir. Dis. 1981. vol. 124(1). P. 9-12.

152. Semenzato G., Adami F., Maschio N., Agostini C. Immune mechanisms in interstitial lung diseases // Allergy 2000. vol. 55. P. 1103-1120.

153. Sharma O.P. Sarcoidosis around the world // Clin. Chest. Med. 2008. vol. 29(3). P. 357-63.

154. Shorr A.F., Torrington K.G., Hnatiuk O.W. Endobronchial Biopsy for Sarcoidosis. A Prospective Study // Chest. 2001. vol. 120. P. 109 -114.

155. Stjernberg N., Bjornstad-Pettersen H., Truedsson H. Flexible fiberoptic bronchoscopy in sarcoidosis //Acta. Med. Scand. 1980. vol. 208(5). P.397-399.

156. Stjernberg N., Thunell M. Pulmonary function in patients with endobronchial sarcoidosis // Acta Med. Scand. 1984 vol. 215. P. 121— 126.

157. Takayama K., Nagata N., Miyagawa Y., Hirano H., Shigematsu N. The usefulness of step sectioning of transbronchial lung biopsy specimen in diagnosing sarcoidosis // Chest 1992. vol. 102. P. 1441 -1443.

158. Thomeer M., Demedts M. Predictive value of CD4/CD8 ratio in bronchoalveolar lavage in the diagnosis of sarcoidosis. Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis. 1997. vol 14. suppl. 1. P. 36.

159. Torrington. K.G., Shorr A.F., Parker J.W. Endobronchial disease and racial differences in sarcoidosis // Chest. 1997. vol. 111. P. 619-622.

160. Udwadia Z.F., Pilling J.R., Jenkins P.F., Harrison B.D. Bronchoscopic and bronchography findings in 12 patients with sarcoidosis and severe or progressive airways obstruction // Thorax 1990. vol. 45. P. 272-275.

161. Verstraeten A., Demedts M., Verwilghen J., van den Eeckhout A., Marien G., Lacquet L.M., Ceuppens J.L. Predictive value of bronchoalveolar lavage in pulmonary sarcoidosis // Chest. 1990. vol. 98. P. 560 567.

162. Verstraeten V., Duyck P., Verstraete K., Kips J., Kunnen M. Pulmonary sarcoidosis//J. Beige. Radiol. 1996. vol. 79(6). P. 284.

163. Ward K., O'Connor C., Odium C., Fitzgerald M.X. Prognostic value of bronchoalveolar lavage in sarcoidosis: the critical influence of disease presentation //Thorax. 1989. vol. 44. P. 6-12.

164. Welker L., Jorres R.A., Costabel U., Magnussen H. Eur. Predictive value of BAL cell differentials in the diagnosis of interstitial lung diseases // Respir. J. 2004. vol. 24. P. 1000 -1006.

165. Winterbauer R.H., Lammert J., Selland M., Wu R., Springmeyer C.D. Bronchoalveolar lavage cell populations in the diagnosis of sarcoidosis//Chest 1993. vol. 104. P. 352-361.

166. Wirnsberger R.M., De Vries J., Breteler M.H., van Heck G.L., Wouters E.F., Drent M. Evaluation of quality of life in sarcoidosis patients. // Respir. Med. 1998. vol. 92. P. 750-756.

167. Ziegenhagen M.W., Rothe M.E., Schlaak M., Muller-Quernheim J. Bronchoalveolar and serological parameters reflecting the severity of sarcoidosis // Eur. Respir. J. 2003. vol. 21. P. 407 413.