Диагностическая роль коллагена IV типа и гиалуроновой кислоты в оценке степени воспаления и стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Сафиуллина, Наиля Ханифовна
- Специальность ВАК РФ14.00.10
- Количество страниц 140
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сафиуллина, Наиля Ханифовна
ВВЕДЕНИЕ.3 стр.
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9 стр.
ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.29 стр.
Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.29 стр.
Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.43 стр.
2.1 Клиническая и лабораторная характеристика исследуемых групп.43 стр.
2.2 Морфологическая характеристика биоптатов печени больных
ХГС.81 стр.
2.3 Содержание гиалуроновой кислоты в сыворотке крови пациентов исследуемых групп.88 стр.
2.4 Содержание коллагена IV типа в сыворотке крови пациентов исследуемых групп.94 стр.
2.5 Клинические примеры.102 стр.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК
Сывороточные маркеры фиброзирования при хронических болезнях печени у детей2009 год, кандидат медицинских наук Сурков, Андрей Николаевич
Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания2008 год, доктор медицинских наук Знойко, Ольга Олеговна
Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях2007 год, доктор медицинских наук Гусев, Денис Александрович
Циррозы печени инфекционной природы у детей2010 год, доктор медицинских наук Чуелов, Сергей Борисович
Клиническое и патогенетическое значение некоторых ростовых факторов и аутоантител к коллагенам при хронических заболеваниях печени2006 год, кандидат медицинских наук Никитина, Ольга Анатольевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая роль коллагена IV типа и гиалуроновой кислоты в оценке степени воспаления и стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом С»
На современном этапе развития гепатологии приоритетные позиции занимают те ее разделы, которые изучают патогенетические механизмы формирования фиброза печени и пути предотвращения прогрессии фиброза печени в цирроз печени (ЦП).
Доля хронического гепатита С (ХГС) в этиологической структуре хронических гепатитов составляет не менее 25% [6].
У большинства пациентов с ХГС заболевание протекает бессимптомно, и пациенты нередко обращаются к врачу на стадии фиброза 3-4. Известно, что наличие фиброза печени 3 и 4 стадии (по шкале К.Кпос1е11) существенно снижает вероятность успеха противовирусной терапии от 70% до 44% [55]. Поэтому в настоящее время пункционная биопсия печени (ПБП) с последующим морфологическим исследованием пунктата считается "золотым стандартом" определения тяжести поражения печени у больного хроническим гепатитом С. Кроме того, ПБП позволяет своевременно назначить адекватную этиопатогенетическую терапию и оценить эффективность противовирусной терапии. Более чем в 50% случаев во всем мире показанием для ПБП является хронический гепатит С.
К сожалению, пункционная биопсия, оставаясь "золотым стандартом" определения стадии фиброза, все-таки является инвазивной методикой с определенным процентом осложнений вплоть до летальных.
В последнее время достигнут значительный прогресс в изучении патогенеза фиброза печени при ХГС. Доказано антифибротическое действие интерферонов. Проводится большое количество работ по неинвазивной диагностике фиброза печени, с применением тестов, в основе которых лежат методы выявления молекулярных соединений, участвующих в патофизиологии процесса образования внеклеточного матрикса (в частности, коллаген IV типа (С1ЛУ) и гиалуроновая кислота (ГК)). Однако, данные, полученные различными авторами о диагностической ценности ГК и СЬ-ГУ для неинвазивного скрининга фиброза печени, противоречивы и не достаточно изучены [4].
Учитывая вышесказанное, данная проблема требует дальнейшего изучения.
Цель и задачи исследования.
Цель исследования - определение диагностической значимости гиалуроновой кислоты (ГК) и коллагена IV типа (СЬ-Р/) при оценке степени воспаления и стадии фиброза в печени у больных хроническим гепатитом С. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Сравнить клинические и лабораторные данные больных ХГС со стадией фиброза 1 (¥1), 3 (БЗ) и ЦП.
2. Сопоставить средние значения концентрации ГК и СЬ - IV в сыворотке крови больных ХГС и степень некрозо-воспалительных изменений (ИГА) по результатам морфологического исследования пунктата печени.
3. Сопоставить средние значения концентрации ГК и СЬ - IV в сыворотке крови больных ХГС и стадию фиброза (ГИС) по КпоёеП по результатам морфологического исследования печени.
4. Сопоставить средние значения концентрации ГК и СЬ-П/ в сыворотке крови больных желтушной формой ОГС и больных ХГС со стадией фиброза 1 (П) и 3 (БЗ), ЦП.
5. Оценить изменения средних значений концентрации ГК и СЬ - IV в сыворотке крови больных ОГС в динамике заболевания.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Используя основные клинико - лабораторные и инструментальные методы обследования больного ХГС (осмотр, УЗИ печени, гемограмма и биохимический анализ крови, включающий определение АЛТ, ACT, АСТ/АЛТ, ГГТП, ЩФ, билирубин, общий белок, альбумин и глобулин) невозможно предсказать наличие выраженного фиброза печени (F3 и F4).
2. Средняя концентрация коллагена IV типа в сыворотке крови больных ХГС достоверно выше у пациентов с выраженной активностью гепатита (ИГА 13 -18 баллов) по сравнению с умеренной (ИГА 9 - 12 баллов) и слабовыраженной (4-8 баллов) активностью.
3. Средняя концентрация коллагена IV типа в сыворотке крови больных ХГС достоверно выше у больных со стадией фиброза F3, чем у пациентов со стадией фиброза F1, а у больных ЦП класса А по шкале Чайлд - Пью достоверно больше, чем у больных ХГС со стадией фиброза F3. Для разграничения стадий фиброза F3 от F1 значимой является концентрация коллагена IV типа более 196 нг/мл, при которых чувствительность метода составила 88%, специфичность- 58,7%. Концентрация коллагена IV типа более 280 нг/ мл позволяет разграничить ЦП класса А по шкале Чайлд - Пью от фиброза 3 стадии со специфичностью 88% и чувствительностью теста 100%.
4. Средняя концентрация гиалуроновой кислоты у пациентов с фиброзом легких, больных ХГС со стадией фиброза F1, ХГС со стадией фиброза F3, острым гепатитом С (в остром периоде и через 6-16 месяцев наблюдения) и у здоровых лиц не превышает нормальных значений (до 100 нг/мл). Концентрация гиалуроновой кислоты более 100 нг/мл позволяет диагностировать цирроз печени с чувствительностью 100% и специфичностью 84,6%.
5. Средняя концентрация коллагена IV типа у больных острым гепатитом С с последующей хронизацией заболевания в остром периоде гепатита и через 6 -16 месяцев наблюдения не различались.
Научная новизна исследования.
Впервые результаты обследования больных ХГС с различными стадиями фиброза печени сопоставлены не только с контрольной группой, но и с группой сравнения (фиброз легких). Показаны различия среднего уровня коллагена IV типа между группами больных ХГС со стадией фиброза П и БЗ, а также у больных с фиброзом БЗ и ЦП. Впервые определено значение концентрации коллагена IV типа, позволяющее диагностировать серьезный фиброз печени без морфологического исследования печеночной ткани. Определены специфичность и чувствительность метода для диагностики выраженного фиброза и ЦП. Впервые установлены значения нормы СЬ-ГУ на группе здоровых лиц из числа жителей города Москва. Впервые изучено содержание гиалуроновой кислоты и коллагена IV типа у больных ОГС с последующей хронизацией заболевания и показано, что концентрации маркеров фиброза не различались в динамике болезни (через 6-16 месяцев наблюдения).
Практическая значимость работы.
Коллаген IV типа можно рекомендовать для диагностики выраженного фиброза печени у больных хроническим гепатитом С. При концентрациях коллагена IV типа в сыворотке крови больше 196 нг/мл можно диагностировать выраженный фиброз печени без пункционой биопсии печени. Концентрация коллагена IV типа более 280 нг/мл позволяет разграничить цирроз печени от фиброза 3 стадии. При концентрации коллагена меньше 141 нг/мл с 88% долей вероятности можно исключить стадии фиброза ¥3 и ¥4.
Определение концентрации гиалуроновой кислоты в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С позволяет диагностировать цирроз печени.
Апробация диссертации.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании научно-практического общества инфекционистов города Москва (2003 г.), на конференции «Инфекционные болезни и антибактериальная терапия» (Москва, 2003г), Девятой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2004г.). Диссертация апробирована на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ 24 марта 2004г.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 139 листах машинописного текста, состоит из введения, 2 частей (обзор литературы и результаты собственных исследований), обсуждения полученных результатов с выводами, практическими рекомендациями, списка литературы, содержащего 20 отечественных и 70 зарубежных источников. Иллюстративный материал представлен 42 таблицами и 17 рисунками.
Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК
Изменения различных классов протеаз и ингибиторов протеаз как возможных сывороточных маркеров фиброза у больных хроническим вирусом С (клинико-экспериментальное исследование)2007 год, кандидат биологических наук Юзько, Юлия Валерьевна
Диагностическая и прогностическая ценность неинвазивных методов определения степени фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом2005 год, кандидат медицинских наук Абдрашитов, Радиф Фаритович
Особенности течения вирусного гепатита С у больных гемофилией2006 год, кандидат медицинских наук Стрельцов, Александр Геннадьевич
Стеатогепатит и вирус гепатита С2004 год, кандидат медицинских наук Хужамуратов, Мирхожи Хужаназарович
Диагностика фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С и ее клиническое значение2012 год, доктор медицинских наук Пирогова, Ирина Юрьевна
Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Сафиуллина, Наиля Ханифовна
ВЫВОДЫ.
1. На основании анализа основных клинических, биохимических показателей (активность AJIT, ACT, соотношения ACT/AJIT, уровень ГГТП, ЩФ, значения билирубина, общего белка, альбумина и глобулина) и гемограммы не представляется возможным диагностировать стадию хронического гепатита С (Fl, F3 и F4 по шкале R.G. Rnodell).
2. Средняя концентрация коллагена IV типа в сыворотке крови больных ХГС достоверно выше у больных с выраженной активностью гепатита (что соответствует 13-18 баллам ИГА по шкале R.G. Knodell) по сравнению с умеренной (ИГА 9-12 баллов) и слабовыраженной (4-8 баллов) степенями воспаления в печени.
3. Средняя концентрация коллагена IV типа в сыворотках крови больных ХГС в стадии выраженного фиброза (F3) достоверно выше, чем у больных ХГС со слабовыраженным фиброзом (F1) (201,3+/-28,3 и 116,3+/-3,8 нг/мл соответственно, р<0,01), а у больных ЦП класса А по Чайлд - Пью достоверно больше, чем у больных ХГС F3 (471,5+/-73,4 и 201,3+/-28,3 нг/мл соответственно, р<0,01).
4. Концентрация коллагена IV типа более 196 нг/мл позволяет разграничить 3 стадию фиброза (F3) от фиброза 1 стадии (F1) со специфичностью 58,7% и чувствительностью теста 88%. Концентрация коллагена IV типа более 280 нг/ мл позволяет разграничить ЦП от фиброза 3 стадии со специфичностью 88% и чувствительностью теста 100%.
5. Средняя концентрация гиалуроновой кислоты в сыворотке крови контрольной группы, пациентов с фиброзом легких, больных ХГС с различной степенью воспаления (от слабовыраженной до выраженной) и фиброза (Fl, F3) не превышала нормальных показателей (100 нг/мл). Средняя концентрация гиалуроновой кислоты в сыворотках крови больных
ЦП класса А достоверно выше по сравнению с таковой у больных с ХГС П, ХГС БЗ, ОГС, ФЛ и здоровыми лицами. Концентрация гиалуроновой кислоты более 100 нг/мл позволяет диагностировать цирроз печени с чувствительностью 100% и специфичностью 84,6%.
6. Средняя концентрация гиалуроновой кислоты у больных ОГС на 115 день желтухи и через 6-16 месяцев после острой НСУ инфекции не превышает нормальных значений (до 100 нг/мл). Средний уровень коллагена IV типа у больных ОГС на 1-15 день желтухи достоверно не отличался от этого показателя у больных ХГС П, ХГС БЗ (р > 0,05). Средняя концентрация коллагена VI типа у пациентов данной группы как в остром периоде, так и через 6-16 месяцев после острой НСУ - инфекции достоверно не различалась.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Полученные данные позволяют рекомендовать использованный в данной работе серологический маркер фиброза печени - коллаген IV типа для диагностики фиброза печени у больных хроническим гепатитом С. При концентрациях коллагена IV типа в сыворотке крови больше 196 нг/мл можно диагностировать серьезный фиброз печени без пункционной биопсии печени. При концентрации коллагена IV типа больше 280 нг/мл можно диагностировать цирроз печени с 88% долей вероятности. При концентрации коллагена меньше 141 нг/мл с 88% долей вероятности можно исключить стадии фиброза БЗ и ¥4. При концентрации ГК больше 100 нг/мл можно диагностировать ЦП.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сафиуллина, Наиля Ханифовна, 2004 год
1. Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.И., Ивашкин В.Т. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 2001. - №4. - С.22-28.
2. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Гусев Д.А., Чирский B.C. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2003. - №2 (17). - С. 11-16.
3. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей.- М.: Издат. Дом «Вести». 2002. 416 с.
4. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 2002. - №1. - С.4-9.
5. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Настоящее и будущее клинической гепатологии // Российский медицинский журнал. 2002. - Т. 4. №1. - С. 13-15.
6. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Новый шанс победить гепатит С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №2. -С.25-28.
7. Лечение гепатита С: Международные рекомендации. Национальный Институт Здоровья США, сентябрь2002г. // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - №12 (1). - С.38-43.
8. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. Практическое руководство.- М.: ГЭОТАР Медицина. 1999. 432с.
9. Никитин И. Г., Строжаков Г.И., Эттингер О. А., Волынкина В. М. Хронический гепатит С // Российский медицинский журнал. 1998. - №5. -С.13-17.
10. Ю.Никитин И.Г., Строжаков Г.И., Федоров И.Г. Хронический гепатит С у пациентов перенесших трансплантацию печени: механизмы прогрессированияи подходы к лечению // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 2003. - №4. - С.4-10.
11. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. Материалы VII Российской конференции «Гепатология сегодня». 2002. - №5. - С.4-9.
12. Радченко В.Г., Шабров A.B., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. -Санкт- Петербург: Лань. 2000. 192 с.
13. Северов М.В., Минакова У.Г., Макаров A.B. и др. Фиброз печени новая страница в клинической гепатологии // Клиническая фармакология и терапия. -2003. -№12 (1). - С.27-31.
14. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольного гепатитов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 1998. - №5. - С.26-29.
15. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина. 2002.-384с.
16. Согласительная конференция по лечению гепатита С, Париж, Франция, 2728 февраля 2002г // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - №2. - С.2-9.
17. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и жёлчных путей: Практическое руководство. -М.: ГЭОТАР Медицина. 1999. 864с.
18. Шуппан Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 2001. - №4. - С.72-74.
19. Abe S., Tabaru A., Ono М. et al. High-dose interferon-alpha therapy lowers thelevels of serum fibrogenesis markers over 5 years in chronic hepatitis C // Hepatol Res. 2003. - №25 (1). - P.22-31.
20. Ahmed A., Samuels S.L., Keeffe E.B., Cheung R.C. Delayed fatal hemorrhage from pseudoaneurysm of the hepatic artery after percutaneous liver biopsy // Am J Gastroenterol. 2001. - №96 (1). - P.233-7.
21. Bedossa P, Poynard T. and the French METAVIR Cooperative Study Group. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C // Hepatology. 1996. -№24 (2). - P.289-93.
22. Bonacini M., Hadi G., Govindarajan S., Lindsay KL. Utility of a discriminant score for diagnosing advanced fibrosis or cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection // J Gastroenterol. 1999. - Aug. (4). - P. 1302-4.
23. Borg F., Kate F.J., Cuypers H.T. et al. A survey of liver pathology in needle biopsies from HBsAg and anti-HBe positive individuals // J Clin Pathol. 2000. -№53 (7). - P.541-8.
24. Cadranel J.- F., Rufat P., Degos F. Practices of Liver Biopsy in France: Results of a Prospective Nationwide Survey // Hepatology. 2000. - V.32. - № 3. - P.477-81.
25. Colloredo G. Impact of the size of liver biopsy on the assesment of necroinflammatory grading and fibrosis staging in cronic viral hepatitis // J of Hepatology. 2001. -P.12-14.
26. Crudden R., Iredale J.P. Liver fibrosis, the hepatic stellate cell and tissue inhibitors of metalloproteinases // Histol Histopathol. 2000. - №15 (4). - PI 159-68.
27. Fabris P., Marranconi F., Bozzola L. Et al. Fibrogenesis serum markers in patients with chronic hepatitis C treated with alpha-IFN // J Gastroenterol. 1999. - №34 (3)-P.345-50.
28. Fontana R.J, Lok A.S. Noninvasive monitoring of patients with chronic hepatitis
29. C // Hepatology. 2002. - №36 (5 Suppl 1). - S.57-64.
30. Friedman Scott L., Maher J., Bissell M. Mechanisms and Therapy of Hepatic Fibrosis: Report of the AASLD Single Topic Basic Research Conference // Hepatology.- 2000. V.32. - №6. - P.1403-08.
31. Fukuzaki T., Kawata S., Imai Y. Et al. Changes in serum hepatic fibrosis markers in biochemical responders to interferon therapy for chronic hepatitis C // Hepatol. Res. 2000. - №17 (2). - P.156-166.
32. Gebo K.A., Herlong H.F., Torbenson M.S. et al. Role of liver biopsy in management of chronic hepatitis C: a systematic review // Hepatology. 2002. - 36 (5 Suppl 1). - S.161-72.
33. Gish Robert G. Epidemiology and natural history of hepatitis C // Liver Disease Digest. March. 1998. -V.2 . -P.3-21.
34. Giannini E., Caglieris S., Ceppa P. et al. Serum pro-collagen III peptide levels are related to lobular necrosis in untreated patients with chronic hepatitis C // J. Gastroenterol Hepatol. 2001. - №13 (2). - P. 137-41.
35. Granot E., Shouval D., Ashur Y. Cell adhesion molecules and hyaluronic acid as markers of inflammation, fibrosis and response to antiviral therapy in chronic hepatitis C patients // Mediators Inflamm.-2001.- №10 (5). P.253-8.
36. Grant A., Neuberger J. Guidelines on the use liver biopsy in clinical practice // Gut.-1999.- №45 (14): rvl -Ml.
37. Grzeszezuk A., Chlabicz S., Panasiuk A. Serum hyaluronan as a possible biomarker of liver insufficiency in cirrhotic patients // Rocz Akad Med Bialymst. -2002. №47. - P.80-85.
38. Kanzler S., Baumann M, Schirmacher P. et al. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis C infection by serum and tissue levels of transforming growth factor-beta // J Viral Hepat. 2001.- №8 (6). - P.430-7.
39. Kenneth P.B., Ludwig J. Chronic Hepatitis. An Update on Terminology and Reporting // J Surg Pathol. 1995. - V.19. - №12. - P. 1409-17.
40. Kojima H., Hongo Y., Harada H. et al. Long-term histological prognosis and serum fibrosis markers in chronic hepatitis C patients treated with interferon // J Gastroenterol Hepatol. 2001. - №16 (9). - P. 1015-21.
41. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. -1981. №1 (5). - P.431-5.
42. Koroglu G., Demir K., Ozdil S. et al. Correlation between lever fibrosis stage and serum hyaluronat levels in patients with chronic viral hepatitis // Citation: Gut. -2003. №52 (Suppl VI). - A103.
43. Leroy V., De Traversay C., Barnoud R. et al. Changes in histological lesions and serum fibrogenesis markers in chronic hepatitis C patients non-responders to interferon alpha // J Hepatol. 2001. - Jul.- №35 (1). - P.120-6.
44. Li J., Rosman A.S., Leo M.A. et al. Lieber Tissue Inhibitor of Metalloproteinase is Increased in the Serum of Precirrotic and Cirrhotic Alcoholic Patients and Can Serve as a Marker of Fibrosis // Hepatology. 1994. - №19 (6). - P. 1418-23.
45. Lindquist J.N., Marzluff W.F., Stefanovic B. Fibrogenesis. III. Posttranscriptional regulation of type I collagen // J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000. - №279 (3). - P.471-6.
46. Lo Iacono O., Garcia-Monzon C., Almasio P. et al. Soluble adhesion molecules correlate with liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis C treated with interferon-alpha // Aliment Pharmacol. 1998. - №12 (11). - P. 1091-9.
47. Lublin M., Danforth D.N. Iatrogenic gallbladder perforation: conservative management by percutaneous drainage and cholecystostomy // Surg. 2001. - №67 (8). -P.760-3.
48. Manns M.P., Hutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial // Lancet. 2001. - V.358. - P.098-965.
49. Marco M. Natural History, Clinical Manifestations, and Proqnostic Indicators of Disease Proqression. // GMHC Treat Issues. 2001. - №15 (4) - P. 10 -1.
50. Matsumura H., Moriyama M., Goto I. et al. Natural course of progression of liver fibrosis in Japanese patients with chronic liver disease type C~a study of 527 patients at one establishment // J Viral Hepat. 2000. - №7 (4). - P.268-75.
51. Mazzoran I., Tamaro G., Mangiarotti M.A. et al. Effects of interferon therapy on fibrosis serum markers in HCV- positive chronic liver disease // J Gastroenterol Hepatol. 1998. - №10 (2). - P.125-31.
52. Mitsuda A., Suou T., Ikuta Y., Kawasaki H. Changes in serum tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 after interferon alpha treatment in chronic hepatitis C // J Hepatol. 2000. - №32 (4). - P.666-72.
53. Montalto G., Soresi M., Carroccio A. et al. Percutaneous liver biopsy: a safe outpatient procedure? // Digestion. 2001. - №63 (1). - P.55-60.
54. Murawaki Y., Ikuta U., Okamoto K. et al. Diagnostic value of serum markers of connective tissue turnover for predicting histological staging and grading in patients with chronic hepatitis C. // J Gastroenterol. 2001. - №36 (6). -P.399-406.
55. Murawaki Y., Nishimura Y., Ikuta Y. et al. Plasma transforming growth factorbeta 1 concentrations in patients with chronic viral hepatitis 11 J Gastroenterol Hepatol. 1998. - №13 (7). - P.680-4.
56. Ninomiya T., Yoon S., Nagano H. et al. Significance of serum matrix metalloproteinases and their inhibitors on the antifibrogenetic effect of interferon-alfa in chronic hepatitis C patients // Intervirology. 2001. - №44(4). - P.227-31.
57. Patel K., Lajoie A., Heaton S. et al. Clinical use of hyaluronic acid as a predictor of fibrosis change in hepatitis C // J Gastroenterol Hepatol. 2003. - №18 (3). -P.253-257.
58. Plevris J.N., Haydon G.H., Simpson K.J. et al. Serum hyaluronan -a non-invasive test for diagnosing liver cirrhosis // J Gastroenterol Hepatol. 2000. - №12 (10). -P.1121-7.
59. Pohl A., Behling C., Oliver D. et al. Serum aminotransferase levels and platelet counts as predictors of degree of fibrosis in chronic hepatitis C virus infection // J Gastroenterol. 2001. - №96 (11). - P3142-6.
60. Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress // Mol Aspects Med. -2000.-№21 (3). P.49-98.
61. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L. et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C //Hepatology. 2000. - №31 (4). - P.828-33.
62. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups // Lancet. 1997. - №22; 349 (9055). - P825-32.
63. Poynard T., Imbert-Bismut F., Ratziu V. et al. Biochemical markers of liver fibrosis in patients infected by hepatitis C virus: longitudinal validation in a randomized trial // J Viral Hepat. 2002. - №9 (2). - P. 128-33.
64. Poynard T., Ratziu V., Benmanov Y. et al. Fibrosis in patients with Chronic Hepatitis C: Delection and Siqnificfnce // Seminars in liver Disease. 2000. -V.20. -№1. - P.47-54.
65. Regev A., Berho M., Jeffers L.J. et al. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection // J Gastroenterol. 2002. -№97 (10). - P.2614-8.
66. Romagnuolo J., Jhangri G.S., Jewell L.D., Bain Y.G. Predicting the liver histology in chronic hepatitis C: how good is the clinician? // J Gastroenterol. 2001. - №96 (11). - P.3165-74.
67. Soresi M., Bascone F., Agate V. et al. Serum variations of 2 markers of fibrogenesis in chronic hepatitis C treated with alpha interferon // Recenti Prog Med. 1997.-№88 (2). - P.73-6.
68. Tran A., Hastier P., Barjoan E.M. et al. Non invasive prediction of severe fibrosis in patients alcoholic liver disease // Gastroenterol Clin Biol. 2000. - №24. - P.626-630.
69. Ueno T., Ide T., Hashimoto O. et al. Long-term follow-up of interferon-treated chronic hepatitis C and serum hepatic fibrosis Markers // Hepatogastroenterology. -2001. №48 (40). - P. 1124-8.
70. Verbaan H., Bondeson L., Eriksson S. Non-invasive assessment of inflammatory activity and fibrosis (grade and stage) in chronic hepatitis C infection // Scand J Gastroenterol. 1997. - №32 (5). - P.494-9.
71. Wang T, Wang B, Liu X. Correlation of serum markers with fibrosis staging in chronic viral hepatitis // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 1998. - 27 (3)k> P.185-90.
72. Wollschlaeger S., Wunderer J., Kullig U. et al. Liver biopsi An avoidable procedure? // Falk Simposium 138. XII Falk liver week 2003 (Part III). - Hepatology. -Oct. 2003.-P.124.
73. Wong V.S., Baglin T., Beacham E. et al. The role for liver biopsy in haemophiliacs infected with the hepatitis C virus // J Haematol. 1997. - №97 (2). -P.343-7.
74. Wong V.S., Hughes V., Trull A. et al. Serum hyaluronic acid is a useful marker of liver fibrosis in chronic hepatitis C virus infection // J Viral Hepat. 1998. - №11 (3). -P. 187-92.
75. Wu J.5 Zern M.A. Hepatic stellate cells: a target for the treatment of liver fibrosis // J Gastroenterol. 2000. - 35 (9). - P.665-72.
76. Yagura M., Murai S., Kojima H. et al. Changes of liver fibrosis in chronic hepatitis C patients with no response to interferon-alpha therapy: including quantitative assessment by a morphometric method // J Gastroenterol. 2000. - №35 (2). - P. 105-11.
77. Yamada M., Fukuda Y., Nakano I. et al. Serum Hyaluronan as a Marker of Liver Fibrosis in Hemophiliacs with Hepatitis C Virus -Associated Chronic Liver Disease // Acta Haematol. 1998. - 99. - P.212-16.
78. Znoiko O., Yuschuk N. Invasive and non invasive monitoring of hepatitis C virus - induced liver fibrosis: alternatives or complements? // Current Pharmaceutical Biotechnology. - 2003. - №4. - P. 195-209.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.