Диагностическая и прогностическая ценность неинвазивной ультразвуковой эластографии у пациентов, страдающих алкогольной болезнью печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Морозова, Татьяна Геннадьевна

• Морозова, Татьяна Геннадьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Морозова, Татьяна Геннадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ КАК АКТУАЛЬНЫЙ ВОПРОС СОВРЕМЕННОЙ ГЕПАТОЛОГИИ

1.1. Печень - орган-мишень алкогольной болезни

1.2. Морфологические изменения при алкогольной

болезни печени

1.2.1. Фиброз печени и его осложнения у больных с АБП

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методики инструментального и дополнительного обследования

2.2.1 Ультразвуковое исследование

2.2.2. Непрямая ультразвуковая эластография

2.2.3. Усовершенствованная методика проведения эластографического исследования печени и селезенки у пациентов с АБП

2.2.4. Морфологическая полуколичественная оценка

2.2.5. Морфологические изменения в системе «печень -селезенка»

2.2.6. Статистические методы обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая клиническая характеристика больных

3.2. Результаты ультразвукового исследования в режиме ЦДК

3.2. Динамика результатов неинвазивной ультразвуковой эластографии печени

3.3. Патогистологическое исследование полученных биоптатов печени

3.4. Динамика результатов неинвазивной ультразвуковой эластографии селезенки

3.5. Морфологические изменения печени и селезенки

при АБП при патологоанатомическом вскрытии

3.6. Диагностическое и прогностическое значение неинвазивной ультразвуковой эластографии у пациентов с АБП

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АБП — алкогольная болезнь печени

АДГ — алкогольдегидрогеназа

АлДГ — альдегиддегидрогеназа

AJIT — аланинтрансаминаза

ACT — аспартаттрансаминаза

ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения

кПа — килопаскаль

МЭОС — микросомальная этанолокислительная система

НАД — никотинамиддинуклеатид

ОБП — органы брюшной полости

ПБП — пункционная биопсия печени

УЗ — ультразвуковой (ая)

УЗИ — ультразвуковое исследование

ЭП — эластография печени

ЭС — эластография селезенки

Е — модуль эластичности

НВV — вирусный гепатит В

HCV — вирусный гепатит С

L — эластографическая стадия селезенки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая и прогностическая ценность неинвазивной ультразвуковой эластографии у пациентов, страдающих алкогольной болезнью печени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Наиболее частой алкоголь-ассоциированной патологией внутренних органов являются заболевания печени [1, 2, 5, 7, 13, 15]. Алкогольные заболевания печени выходят на первое место по распространенности, особенно по показателям летальности среди всех этиологических групп болезней печени [2, 13,15, 26, 27,28, 32, 33].

Алкогольная болезнь печени (АБП) объединяет различные нарушения структуры и функциональной способности органа, вызванные длительным и систематическим употреблением алкогольных напитков [13, 27, 28, 34, 37]. Болезни печени алкогольного генеза по распространенности и социальному значению занимают второе место после острых и хронических заболеваний печени вирусной этиологии [1,2, 3, 27,28, 34, 37, 59,73].

Немаловажно отметить и другую проблему современной гепатологии — алкогольный цирроз печени, возникающий, как правило, на фоне хронической интоксикации алкоголем. Увеличение потребления алкоголя населением страны привело к росту больных алкогольным циррозом печени [1, 3, 4, 7, 34, 37, 59, 73, 74, 77, 82]. От него умерло в 3,5 раза больше больных, чем от всех вирусных гепатитов. В большинстве случаев это лица трудоспособного возраста.

Следует отметить, что распространенность неалкогольного стеатогепа-тита (НАСГ) составляет приблизительно 7—9% в западных странах и 1,2% в Японии, тогда как алкогольный гепатит встречается в 10—15 раз чаще [7, 34, 37,59,73,74,77, 82, 83, 88,91]

АБП, являясь широко распространенным заболеванием, имеет чрезвычайно высокое клинико-социальное значение и обуславливает большое число дисквалификации, инвалидизации больных, а зачастую и развитие фатальных осложнений.

Особое значение имеет гетерогенность АБП и градация различных форм заболевания. Частота диагностики различных форм АБП неодинакова [1, 59, 73, 74, 77, 82, 83, 88, 91]. Основные формы АБП - стеатоз (жировой ге-патоз), острый и хронический гепатит и цирроз, которые являются, по существу, фазами заболевания.

Среди последовательных фаз алкогольного поражения печени алкогольный жировой гепатоз выявляется более чем у 90%, алкогольный гепатит — у 40—60% больных алкоголизмом. Такая терминальная стадия АБП, как алкогольный цирроз печени, развивается у 10-15% лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, в то же время у 5-15% из них формируется гепатоцеллю-лярная карцинома [59,73,74,77, 82, 83, 88,91,127,129].

Исходя из вышеизложенного, возникает необходимость поиска дополнительной методики, позволяющей с достаточной степенью надежности и без ущерба для здоровья пациента с АБП определить стадию заболевания, быстро оценить степень выраженности фиброза, в том числе в динамике, а также прогнозировать дальнейшее течение патологии, развития осложнений [2, 4, 5,17, 59,73, 74,77, 82, 83, 88, 91,127,129,130].

До недавнего времени биопсия печени являлась единственным методом, дающим представление о выраженности фиброза. Однако эта процедура является инвазивной, болезненной, существует риск осложнений после ее выполнения. Анализируемый фрагмент ткани печени может не отражать те изменения, которые наблюдаются в органе в целом. Гистологическая оценка выраженности фиброза печени может быть не всегда точна и зачастую зависит от опыта гистолога.

Серологические маркеры (АСТ/АЛТ, количество тромбоцитов, про-тромбиновый индекс, соотношение ACT/ количество тромбоцитов) могут говорить о наличии выраженного фиброза печени, однако их величина может меняться при других заболеваниях, а также под влиянием различной терапии [59,73,74,77, 82,83, 88,91,124,127,129].

Учитывая неинвазивность, воспроизводимость отражений изменений для органа в целом, достоверную корреляцию с гистологическими данными, полученными в ряде работ, представляется логичным использование ультразвуковой эластографии печени и селезенки у пациентов с АБП.

Цель работы — оценить клинико-диагностическую и прогностическую ценности неинвазивной ультразвуковой эластографии у пациентов, страдающих алкогольной болезни печени.

Задачи исследования

1. Разработать алгоритм использования неинвазивной ультразвуковой эластографии у пациентов, страдающих алкогольной болезнью печени.

2. Исследовать взаимосвязь результатов эластографии печени и селезенки с клиническими формами алкогольной болезни печени.

3. Оценить диагностическую ценность эластографии селезенки в определении стадий фиброзных изменений в печени при алкогольной болезни печени.

4. Разработать критерии клинического прогноза алкогольной болезни печени по данным эластографического исследования печени и селезенки.

Научная новизна исследования

Использование ультразвуковой эластографии по усовершенствованной методике, а именно по принципу мультифокальности, комплексного исследования печени и селезенки, помогает врачу-терапевту прогнозировать дальнейшее течение заболевания и своевременной корректировать тактику ведения пациента.

В ходе данного исследования впервые установлены эластографические признаки АБП, что позволило сопоставить их с результатами морфологического исследования печени и селезенки.

Впервые подтверждена диагностическая ценность эластографии селезенки в определении стадий фиброзных изменений в печени при АБП, что да-

ет возможность с большой долей вероятности прогнозировать риск развития цирроза печени и, в ряде случаев, зафиксировать наступление цирротических сдвигов до появления клинических признаков этого состояния.

Доказана терапевтическая значимость коэффициента А Б / Д Ь при динамическом наблюдении: при коэффициенте более 1 можно прогнозировать более благоприятное течение заболевания. Если величина коэффициента А Т/А Ь при динамическом наблюдении составляет менее 1, то можно рассматривать в качестве предиктора предциррозного состояния и возможного неблагоприятного клинического исхода.

Практическая значимость работы

Использование ультразвуковой эластографии позволяет оценить клинический прогноз АБП, что дает возможность включить эластографию печени и селезенки в алгоритм обследования пациентов с АБП.

Применение комплексного эластографического обследования у пациентов с АБП повышает эффективность диагностики возможного развития цирроза печени, помогает своевременной коррекции лечения и тактики ведения пациентов.

Основные положения выносимые на защиту:

УЗ-эластография высокоинформативна для раннего выявления алкогольного цирроза печени.

Комплексный диагностический алгоритм обследования пациентов с алкогольной болезнью печени, включающий клинические и лабораторные методы исследования, ультразвуковое исследование печени и селезенки, а также эластографию печени и селезенки способствует раннему выявлению и коррекции лечения.

ГЛАВА 1. АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ КАК АКТУАЛЬНЫЙ ВОПРОС СОВРЕМЕННОЙ ГЕПАТОЛОГИИ

1.1. Печень — орган-мишень алкогольной болезни

Злоупотребление алкоголем — серьезная социальная проблема, имеющая отрицательное значение не только для отдельного человека, но и для общества в целом, это универсальный фактор риска возникновения и тяжелого течения хронических заболеваний органов пищеварения, а также одна из причин ранней инвалидизации молодого и наиболее трудоспособного населения [2, 10,45,46].

Российская Федерация относится к странам с достаточно большим потреблением алкогольных напитков, значительно опережающая по уровню потребления алкоголя многие европейские страны, и поэтому значимость потребления алкоголя является важным вопросом общественного здоровья [3, 4, 5, 6, 14,23, 26,32, 57, 58, 59, 73].

Эксперты ВОЗ считают, что потребление чистого алкоголя на душу населения, превышающее 8 л в год, является опасным для здоровья, а каждый добавочный литр уносит 11 мес. жизни мужчин и 4 мес. — женщин [70, 71, 72, 76, 152, 154, 163, 170]. По данным эпидемиологического исследования (Lipid Research Clinics), мужчины, употребляющие более 168 г этанола в неделю, имеют продолжительность жизни на 5,6 года, а женщины при потреблении более 84 г в неделю — на 23,8 года меньше, чем пьющие мало или умеренно [70, 72, 76, 99, 152, 154, 158, 163]. По данным ВОЗ (2008), в России потребление алкоголя на одного человека в год составляет 16,2 л, насчитывается более 30 млн больных алкоголизмом. 60% мужчин, злоупотребляющих алкоголем, умирают в возрасте до 50 лет [46, 70, 152,170, 193].

Если в 1914-1917 годах уровень потребления алкоголя в России на одного человека составлял 3,4 л, то к середине 80-х годов уровень потребления 11-14 л, а к 1995 году этот показатель составлял 15-18 л.

В настоящее время наиболее распространен алкоголизм среди населения в возрасте от 20 до 59 лет - это 55 процентов [4, 5, 6, 11, 32, 34, 46, 70, 73, 152, 170, 193]. Согласно суммарным данным, в развитых странах, в которых потребление алкоголя составляет 10 литров и более на человека в год, 11-13% населения злоупотребляют алкоголем, причем у 4-6% определяется алкогольная зависимость - алкоголизм [4, 5, 6, 7, 10, 11, 17, 152, 153, 173]. Однако отравление алкоголем и пьяный травматизм служат причиной около 20% летальных исходов мужчин трудоспособного возраста (в сравнении с 3% в Западной Европе) [36, 38, 70, 73,152,170,193].

Потребление алкоголя более 12 л в год приводит к отчетливому увеличению частоты формирования генетических дефектов у населения [4, 6, 8, 10, 32,36,38,70,73,168,170,193].

В течение многих десятилетий отравление этанолом занимает первое место в структуре причин смерти при различных видах отравлений [3, 4, 8, 10, 13,16, 18, 25, 152, 153,170]. За последние годы в России наблюдается тенденция к росту числа смертельных острых отравлений этанолом, причем в России показатель смертельных отравлений этиловым спиртом и его суррогатами является одним из самых высоких в мире и не имеет тенденции к снижению [4, 6, 8, 10, 32, 36, 38, 70, 73, 168, 170, 193]. Наряду с острым отравлением этанолом, все чаще встречаются случаи смерти с признаками хронической алкогольной интоксикации, морфологические проявления которой очень разнообразны и отражают, прежде всего, токсическое поражение внутренних органов [32,36,38,70, 73,152,153,168,170,193].

В западных странах АБП - второе по распространенности показание для ортотопической пересадки печени [4, 5, 6, 8, 11, 12, 13, 32, 40, 45, 70, 73, 152,153,168,193].

АБП остается актуальной проблемой современной медицины [11, 12, 15, 18, 19, 22, 27, 29, 31, 152, 153, 170]. Высокие показатели смертности и ин-валидизации больных с этой тяжелой патологией заставляют гепатологов по-

стоянно искать новые пути предотвращения или уменьшения пагубного влияния алкоголя на внутренние органы, прежде всего на печень [15, 16, 18, 21, 24,26,152,153,170,194].

Необходимо отметить, что женский пол является независимым фактором риска АБП [17, 32, 78, 99, 103, 114, 117]. Женщины в два раза более чувствительны к гепатотоксическому действию алкоголя, чем мужчины. В нескольких исследованиях было показано, что после употребления одного и того же количества спиртного мужчиной и женщиной концентрация алкоголя в крови у мужчин и женщин различалась. Наиболее вероятно это связано с разной активностью фермента желудочной алкогольдегидрогеназы - у женщин она меньше, вследствие чего имеет место более активный метаболизм этанола в печени; играют роль также различия в пропорциональном содержании жира и колебания в степени абсорбции и депонирование питательных веществ, что также способствует прогрессированию АБП. Ожирение и избыток массы тела, в свою очередь, повышают риск развития АБП [7, 10, 11, 21, 22, 33, 42,

152, 153,169].

У пациентов с АБП за плечами длительный период приема этанола в токсических дозах, причем четверть из них (или несколько менее) достигли степени алкогольной зависимости, т. е. страдают алкоголизмом.

В Российской Федерации таких пациентов более 50%. У 3/4 -1/2 больных АБП протекает на фоне отсутствия явной стабильной алкогольной зависимости [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 17, 35, 87, 99]. Это часто встречаемое состояние до сих пор не получило общепринятого обозначения. По терминологии ВОЗ, это «вредоносное потребление алкоголя» [17, 35, 78, 98, 151, 152,

153, 154]. В клинической практике нередко пользуются термином «хроническая алкогольная интоксикация» или «пристрастие к алкоголю» [16, 17, 29, 32,35,48, 50,102,110,130,137].

Больные хронической алкогольной интоксикацией или пристрастием к алкоголю могут страдать любой стадией АБП до цирроза и цирроз-рака

включительно [5, 6, 17, 30, 50, 53, 56, 60, 64, 70, 123, 153]. Известно, что именно у лиц европеоидной расы частота АБП растет и в отдельных странах, в частности в России, имеет тенденцию к доминированию среди диффузных заболеваний печени. Исследований же генетической предрасположенности к АБП среди европеоидов мало, что делает любые работы в этой области особенно ценными [4,5,6,9,10,11,12,18,20,22,33].

В настоящее время АБП выделяется как самостоятельная нозологическая единица, имеющая три формы, отражающие стадии течения патологического процесса: стеатоз печени — избыточное накопление жира в гепатоцитах с развитием их жировой дистрофии (следует отметить, что прием спиртных напитков, даже в течение нескольких дней, может привести к развитию жировой инфильтрации печени); гепатит - наличие воспалительной инфильтрации, очагов повреждения гепатоцитов и фиброза на фоне жировой дистрофии; цирроз печени - финальная стадия заболевания с наличием выраженного фиброза, узлов регенерации и нарушением архитектоники органа [2, 3, 7, 9, 22, 54, 69, 77, 89, 99, 152, 153, 154, 170, 189]. Данная классификация способствует лучшей организации диагностической работы.

Основные причины смерти пациентов при АБП - прогрессирующая печеночная недостаточность, кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода, бактериальные инфекции (спонтанный бактериальный перитонит, пневмония, урогенный сепсис и др.), гепаторенальный синдром [19, 23,47, 89, 132,153, 154, 167, 179].

В основе этиопатогенеза осложнений различных заболеваний печени лежат многокомпонентные нарушения гемоциркуляции как на органном, так и на системном уровне [2, 3, 4, 13, 147, 153, 164].

Это связано с тем, что система кровообращения в печени весьма сложна и состоит из артериальной сети — печеночной артерии, и ее ветвей и «двойной» венозной системы, включающей воротную вену и нижнюю полую вену [1, 2, 3, 13, 24, 26, 29].

В нормальной печени препятствия кровотоку практически не возникают. При развивающемся фиброзе, циррозе пучки волокнистой ткани, нарушающие структуру органа, затрудняют кровоток, что приводит к развитию портальной гипертензии [7, 9, 21, 23, 25,26].

Портальная гипертензия может привести к нескольким системным осложнениям: спленомегалии, варикозным расширениям вен желудочно-кишечного тракта, асциту. Говоря о спленомегалии, следует указать, что очень долгое время селезенка депонирует часть крови и до определенного момента играет компенсаторную роль, препятствуя дальнейшему росту портального давления [8, 20, 21, 24, 25]. Механизм развития фиброза печени, нарушения гемоциркуляции в портальной системе описаны Милягиным В. А. (1968 г.) у пациентов, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, где впервые были указаны основные этапы развития патологического процесса в печеночной паренхиме.

Необходимо отметить, что при АБП спленомегалия не является выраженной, но в ее паренхиме при патологоанатомическом исследовании выявляют венозное полнокровие с расширением венозных сосудов и синусоидов, фиброз пульпы, пролиферацию гистиоцитов, участки сидероза и фиброза [7, 8, 9, 24, 26]. Поэтому возможно изменения в селезенке следует рассматривать как первый признак развивающейся портальной гипертензии.

Исходя из вышеизложенного, представляется актуальным изучить адекватную и своевременную диагностику АБП в клинической практике для определения стадии, прогноза заболевания и возможности своевременно скорректировать тактику лечения больных [2, 7, 21, 24, 31, 32, 33].

В последние годы отмечается отчетливое улучшение клинико-эпи-демиологических характеристик при вирусных циррозах и более чем скромное при алкогольных [27, 28, 29, 30, 152, 153, 154]. Цирроз печени, развивающийся вследствие многолетнего течения АБП у 5-18% пациентов, чаще характеризуется многолетним бессимптомным течением [5, 152, 153]. Это обу-

словливает первое обращение больных за медицинской помощью нередко только на стадии декомпенсированного цирроза.

Как отмечают М. В. Маевская (2006), А. И. Хазанов и соавт. (2007), алкогольные циррозы печени по общей численности больных и проценту летальных исходов среди всех этиологических групп циррозов печени выходят на первое место. Таким образом, традиционные представления, согласно которым наиболее часто встречается HCV - цирроз печени, затем следует HBV - цирроз печени, а на третьем месте стоят алкогольные циррозы печени, уходят в прошлое [7,27, 31, 75, 131, 155, 196].

Алкогольной поражение печени - результат сложного взаимодействия между продуктами метаболизма алкоголя, воспалительными и иммунными реакциями, приводящими к повреждению клеток [4, 6, 8, 10, 32, 36, 38, 70, 73, 168, 170, 193]. Они включают оксидативный стресс и последующий воспалительный ответ клеток, что в дополнение к активации непаренхиматозных клеток печени приводит к непосредственному повреждению гепатоцитов [10, 21, 26, 32, 33, 36, 38, 70, 73, 168, 170, 193]. Кроме этого, выброс эндотокси-нов/цитокинов, иммунные реакции и активация фиброгенеза приводят к вторичному повреждению печени. В дополнение к этим гепатотоксичным механизмам при употреблении алкоголя нарушается регенерация гепатоцитов, хотя в экспериментальных исследованиях на крысах это не было подтверждено [6,7,152,153].

Из всего поступающего в организм этанола 85% его окисляется цито-зольным ферментом АДГ желудка и печени до ацетальдегида [74, 82. 83, 88, 91, 102]. Ацетальдегид в свою очередь при помощи печеночного митохондри-ального фермента АлДГ подвергается дальнейшему окислению до ацетата через стадию ацетил-СоА. В обеих реакциях в качестве кофермента участвует НАД, который, присоединяя протон, восстанавливается до НАД*Н.

В первой реакции этанол окисляется до ацетальдегида, при этом восстанавливается молекула НАД и высвобождается ион водорода. Во второй реак-

ции ацетальдегид окисляется с образованием ацетил-коэнзима А, при этом также восстанавливается молекула НАД и высвобождается ион водорода [23, 99,102,152,153].

Различия в скорости элиминации алкоголя в значительной мере обусловлены генетическим полиморфизмом ферментных систем. АДГ, метабо-лизирующая алкоголь в желудке и печени, кодируется пятью различными ло-кусами на хромосоме IV [32, 82, 99, 101, 102, 152, 153]. Преобладание наиболее активного изофермента АДГ 2 чаще встречается у представителей монголоидной расы и служит причиной повышенной чувствительности к спиртным напиткам, проявляющейся тахикардией, потливостью, гиперемией лица [18, 33, 82, 101, 152,153, 162]. В случае продолжения употребления алкоголя риск развития поражения печени в этой популяции выше вследствие усиленного образования ацетальдегида [55, 152,153,154,164,165].

АлДГ кодируется четырьмя локусами на четырех различных хромосомах. Основной изофермент АлДГ2 находится в форме аномального аллеля АлДГ2*2 у 50% китайцев, японцев и других представителей монголоидной расы. Низкая активность аллеля служит причиной накопления ацетальдегида, ведущего к аналогичным последствиям [102,152,153, 176, 177,184].

В микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума микросо-мальной этанолокислительной системой (МЭОС) метаболизируется 10-15% этанола. Основу этой системы составляет цитохром Р-450 2Е1, который участвует в метаболизме не только алкоголя, но и ряда лекарственных препаратов, например, парацетамола (ацетаминофена). При повышенной нагрузке на МЭОС она проявляет свойства самоиндукции, что в значительной степени обуславливает повышение толерантности к алкоголю на определенном этапе хронического злоупотребления спиртными напитками [17, 24, 33, 38, 79, 80, 102,103,152,153,177].

Спектр патологических процессов, происходящих в печени под воздействием алкоголя, складывается из токсического действия ацетальдегида,

нарушения липидного обмена и функций митохондрий, повышения клеточного редокс-потенциала, гипоксии, фиброза и иммунных нарушений [17, 18, 24,33,38,79,80, 83,102,103,152,153,177,200].

1.2. Морфологические изменения при алкогольной болезни печени

Алкогольное поражение печени варьирует от бессимптомной гепатоме-галии до выраженной печеночно-клеточной недостаточности и портальной гипертензии [1, 2, 4, 5, 7, 8, 11, 17, 21, 24, 152, 153]. Морфологически это соответствует жировой инфильтрации гепатоцитов с трансформацией бессимптомной гепатомегалии в явный цирроз печени с декомпенсацией в терминальной стадии.

Существует пять гистологических вариантов АБП: жировой гепатоз или стеатоз, острый алкогольный гепатит, хронический гепатит, фиброз печени и цирроз печени [1,4, 11, 17,21,24,152,153].

В таблице 1 приведены гистологические характеристики и указана их распространенность в различных стадиях АБП.

Стеатоз развивается фактически у каждого человека, употребляющего более 60 г алкоголя в день, и сначала появляется в перивенулярной или цен-тролобулярной зоне гепатоцитов.

Истощение энергетических запасов вследствие гипоксии и нарушения обмена жиров наряду с нарушением окислительно-восстановительных реакций, вызванным преимущественным окислением алкоголя в зоне 3 печеночной дольки, обусловливает эту локализацию.

Простой неосложненный стеатоз обычно протекает бессимптомно и, как правило, обратим. Когда стеатоз становится выраженным, особенно при смешанной (макро-, микровезикулярной) форме в сочетании с гигантскими митохондриями или перивенулярным фиброзом, он может прогрессировать в фиброз или цирроз (у 8-20% пациентов) [4, 8, 10, 11, 32, 99, 102, 152, 153, 178, 201]. В конечном итоге при АБП происходит фиброзирование и развивается цирроз.

Таблица 1

Гистологические признаки АБП

Стеатоз, % Алкогольный гепатит, % Цирроз, % Цирроз-алкогольный гепатит, %

Баллонная дистрофия с полиморфноядерными лейкоцитами 73 97 76 35

Тельца Мэллори 0 76 19 95

Гигантские митохондрии 100 32 8 13

Склерозирующий гиалиновый некроз 4 68 3 44

Фиброз 31 54 100 100

Жировая инфильтрации (от умеренной до выраженной) 69 82 27 43

Перивенулярный фиброз 4,9 19 - -

Цирроз, как правило,является микронодулярным и изредка смешанным (микро- и макронодулярным). Предполагают, что фиброз начинается с преивенулярной зоны и зависит от количества выпитого алкоголя. Перивену-лярный фиброз и отложение фибронектина обнаруживают у 40-60% пациентов, употребляющих более 40-80 г алкоголя ежедневно в среднем в течение 25 лет. Однако выраженность перивенулярного фиброза не зависит от количества употребляемого алкоголя.

Признаки фиброза обнаруживают в два раза чаще, чем цирроз. Хотя частично это может быть объяснено погрешностями при заборе материала, несоответствие между частотой фиброза и развитием цирроза указывает на то, что на переход фиброза в цирроз у пациентов с АБП влияют и другие факторы помимо фиброгненеза [7, 9, 22, 54, 69, 77, 89, 99, 152,153,154, 170, 189].

Большинство ученых нашего времени указывают, что фиброз печени -это локальное или диффузное увеличение количества соединительной ткани, внеклеточного матрикса (коллагеновой волокнистой ткани в перисинусоид-

ном пространстве) и основной путь прогрессирования алкогольной болезни печени. Степень прогрессирования и выраженность фиброза определяется нарушением баланса между образованием и деградацией фиброзной ткани, которые регулируются профиброгенными и антифиброгенными факторами [7, 9, 22, 54, 69,77, 89, 99,152, 153,154,170, 189]. В дальнейшем фиброз ведет к образованию узлов регенератов, сосудистых анастомозов, то есть формированию цирроза печени [6, 7,152,153, 154].

Следует отметить, что в основе патогенеза АБП, с одной стороны, лежит прямое токсическое действие этанола, с другой, — эндотоксемия и повышение продукции провоспалительных цитокинов.

Как отмечают В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская (2010), даже после прекращения употребления спиртных напитков у части пациентов заболевание продолжает прогрессировать, что дает основания предположить развитие индуцированных этанолом иммунологических реакций гиперчувствительности. Алкоголь может вызвать непрямое, иммуноопосредованное повреждение печени при участии звеньев гуморального и клеточного иммунитета.

1.2.1. Фиброз печени и его осложнения у больных с АБП

При осмотре пациента с АБП можно обнаружить признаки портальной гипертензии (асцит, спленомегалия, расширенные вены передней брюшной стенки), чрезмерного употребления алкоголя и поражения печени (телеангиоэктазии, пальмарная эритема, «барабанные палочки», контрактура Дюпюитрена, периферическая невропатия), признаки феминизации (гинекомастия, гипогонадизм). При АБП выявляют изменения в других органах - кардиомегалия, уменьшение мышечной массы, поражение поджелудочной железы, токсическое поражение нервной системы. Однако физические данные, обусловленные употреблением алкоголя, могут присутствовать, даже если нет серьезного поражения печени, и впоследствии при отмене алкоголя их выраженность может уменьшаться [54, 69, 77, 89,

99, 152, 153, 154, 170, 189]. Физическое обследование, данные которого при АБП могут быть нормальными, не дает точной информации об объеме печени. Более того, следует сказать, что спленомегалия не всегда характерна для пациентов с АБП, даже на при тяжелых формах, следовательно, с помощью физического обследования невозможно поставить диагноз и дифференцировать алкогольное и неалкогольное поражение печени, т. е. осмотр следует проводить с учетом анамнеза и инструментальных и не инструментальных методов исследования [7, 9, 22, 54, 69, 77, 89, 99, 152, 153, 154, 170, 189].

Актуальные методы диагностики алкогольной болезнью печени на современном этапе

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Морозова, Татьяна Геннадьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманов Б.А., Ганцев Ш.Х., Кулакеев O.K. Эффективность эндоскопических методов гемостаза при кровотечении портального генеза у больных циррозом печени // Анналы хирургической гепатологии. - 2011. - Т. 16, № 3. - С. 65 - 78.

2. Абдурахманов Д.Т. Алкогольная болезнь печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. - №6 - С. 4 - 9.

3. Абдурахманов Д.Т., Северов М.В. Возможен ли регресс фиброза печени при хроническом вирусном гепатите? // Клиническая фармакология и терапия. -2011. -Т.20, № 1.-С.21 -25.

4. Афиногенова С.Н., Федорова И.Г., Косюра С.Д. и соавт. Случаи лейкемо-идой реакции у пациентов с алкогольным поражением печени и поджелудочной железы // Российский медицинский журнал. — 2011. - № 2. - С. 52 - 55.

5. Ахмедов В.А., Пьянников В.В., Керученко А.Л. Сравнительная характеристика иммунного ответа у больных алкогольным и неалкогольным стеато-гепатитами // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2011. -№ 6. - С. 22-25.

6. Белобородова Е.В., Белобородова Э.И., Акбашева O.E. и др. Механизм прогрессирования фиброза в печени при хроническом течении заболеваний вирусной и токсической этиологии // Медицинский вестник Северного Кавказа.-2009.-№ 3.-С. 19-24.

7. Бессонова E.H., Кокина К.Ю. Современные возможности оценки тяжести состояния и прогноза жизни больных циррозом печени в терминальной стадии // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. -№5.-С. 19-25.

8. Борсуков A.B., Крюковский С.Б., Покусаева В.Т. и др. Эластография в клинической гепатологии (частные вопросы). — Смоленск: «Смоленская городская типография», 2011. - 276 с.

9. Буеверов А.О. Многоликий стеатогепатит // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2012. - №3. - С. 3 - 10.

10. Буеверов А.О., Павлов А.И., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени: возможно ли улучшение прогноза? // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. - №2 - С. 3 - 10.

11. Верткин А.Д., Зайратьянц О.В., Вовк Е.И. Окончательный диагноз. -М.: ГЭОТАР, 2008. - 208 с.

12. Верткин А.Л., Тихоновская Е.Ю., Скворцова A.A. и др. Особенности клинического течения и фармакотерапии алкогольной болезни печени, сердца и головного мозга у больных с соматической патологией // Лечащий врач. -2009. - №2. - С. 64-69.

13. Ветошкина В.А., Кулагина О.И., Черных М.В. Неинвазивная диагностика фиброза печени у больных с хроническим вирусным гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2011. Т. 21, №5.-С. 161-167.

14. Винницкая Е.В. Алкогольная болезнь печени // Фарматека. - 2007. — №1. - С. 53-58.

15. Вовк Е.И. Жировая болезнь печени в практике терапевта // Болезни органов пищеварения (РМЖ). -2009. - Т.И, №2. - С. 10-13.

16. Вышинский К.В., Павловская Н.И., Кошкина Е.А. Проблемы, связанные с употреблением алкоголя среди молодежи // Вопросы наркологии. — 2011. - № 2. - С. 81-101.

17. Гарбузенко Д. В. Патофизиологические механизмы и новые направления терапии портальной гипертензии при циррозе печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2010. - №6. - С. 11 - 20.

18. Гарбузенко Д.В. Методы прогнозирования риска и мониторинг эффективности терапии кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012.- Т. 12, №2. — С. 36 - 44.

19. Гарбузенко Д.В., Микуров A.A., Смирнов Д.М. Бактериальная эндо-токсинемия и риск развития кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени // Клиническая медицина. - 2012. -№7. -С. 48-51.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 2009. -462 с.

21. Глушенков Д.В., Галушко М.Ю., Ивашкин В.Т. Вклад эластометрии в клиническую оценку тяжести цирроза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008.-Т. 18, №5. -С. 84.

22. Глушенков Д.В., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Оценка фиброза печени у больных НАСГ с использованием метода эластометрии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008. — Т.18, №1. - С. 65.

23. Глушенков Д.В., Коновалова О.Н., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Не-инвазивная диагностика фиброза печени на ранних стадиях его развития // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008.-Т.18, №5.-С. 83.

24. Глушенков Д.В., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Возможности эластометрии и фибротеста в диагностике цирроза печени (Клиническое наблюдение) // Материалы Тринадцатой Российской конф.: Гепатология сегодня, 17-19 марта 2008 г.; Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. — Т.18, №1 (прил. №31). - С. 9.

25. Говорин Н.В., Сахаров A.B. Методологические подходы к изучению алкогольной смертности населения (региональный аспект) // Вопросы наркологии. - 2011.-№2.-С. 7-12.

26. Голованов Е.В., Петраков A.B. Диагностика и лечение внутрипеченочно-го холестаза при хронических заболеваниях печени // Терапевтический архив. - 2011.-№ 2.- С. 33 -39.

27. Голоенко И.М., Даниленко Н.Г., Копытов A.B. Генетические факторы

предрасположенности к алкоголизму // Здравоохранение. - 2010. - № 8. - С. 25 - 29.

28. Григорьева И.Н. Алкогольный панкреатит // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2011. - №1. - С. 22 - 28.

29. Громнацкий Н.И. Болезни органов пищеварения. - М.: Медицинское информационное агенство, 2010. — 336 с.

30. Дергачев А.И., Котляров П.М. Абдоминальная эхография. - М.: Элик-сКом, 2005.-352 с.

31. Драпкина О., Ивашкин В. Сахарный диабет как фактор риска неалкогольной жировой болезни печени // Врач. - 2010. №2. - С. 2 - 4.

32. Дуданова О.П., Белавина И.А. Особенности спленопортального кровотока при неалкогольной жировой болезни печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №5. - С. 14 -18.

33. Дынник О.Б., Березовский В.А., Макарчук Н.Е., Немщук К.И. Зависимость эластографии печени методом сдвиговой волны от кровообращения печени в клинике и эксперименте // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2011. - № 4. - С. 124.

34. Егоров Д.В. Особенности статуса питания у больных с декомпенсирован-ным циррозом печени: Автореф. дисс... .канд .мед. наук. - СПб, 2010. — 25 с.

35. Еремина Е.В., Жестовская С.И., Бикузаров С.С. Оценка результатов гепа-тобиопсии при различных заболеваниях печени // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - № 4. - С.124.

36. Жаркова М.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Современный взгляд на бактериальные осложнения при циррозе печени // Российский журнал гастро-энтеролгии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, №6. — С. 61 - 69.

37. Зайев А.А. Проблема «комплаентности» в терапии инфекций дыхательных путей // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2008. - №3. — С. 34-39.

38. Зубарев А.Р., Федорова В.Н., Демидова А.К. и соавт. Ультразвуковая эластография как новая ступень в дифференциальной диагностике узловых обра-

зований щитовидной железы: обзор литературы и предварительные клинические данные // Медицинская визуализация. -2010. - № 1. - С. 11-16.

39. Зюбина Л.Ю., Зуева М.А., Паначева Л.А. и др. Оценка хронической алкогольной зависимости для верификации алкогольного поражения печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Матер. 17 Росс, гастроэнтерол. нед. — М., 2011. - С. 85.

40. Ивашкин В.Т. Осложнения портальной гипертензии при циррозе печени // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова - 2009. -Т.95, №10. — С. 1088.

41. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 524 с.

42. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. -М.: Литера, 2007. - 160 с.

43. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Федосьина Е.А. Лечение осложнений цирроза печени: Метод, рекомендации для врачей. - М.: Литтерра, 2011. — 59 с.

44. Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.В. и др. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009, Т.19, № 1. - С. 4 -15.

45. Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Фиброз печени. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011.-168 с.

46. Калинин А.В.. Логинов А.Ф., Хазанов А.И. Гастроэнтерология и гепато-логия: диагностика и лечение. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 870 с.

47. Камалов Ю.Р., Рзаев Р.Т., Татаркина М.А. и др. Ультразвуковое определение объемов фрагментов печени у родственников доноров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2011. - Том 21, №5.-С. 87.

48. Камалов Ю.Р., Сандриков B.C. Руководство по абдоминальной ультразвуковой диагностике при заболеваниях печени. - М.: Миклош, 2008. - 174 с.

49. Козлова И.В., Сущенко М.А. Клинико-морфологические особенности па-

тологии гастродуоденальной зоны при алкогольной болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - №5. -С. 33 -38.

50. Козлова И.В., Сущенко М.А. Патология гастродуоденальной зоны при алкогольной болезни // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2010. - №2. — С. 22-25.

51. Коков JI.C., Черной Н.Р., Кузнецов Ю.В. Лучевая диагностика и малоин-вазивное лечение механической желтухи: Руководство. — М.: Радиология-пресс, 2010.-288 с.

52. Комаров Ф.И., Раппопорт С.И.. Руководство по гастроэнтеролгии. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 450 с.

53. Комкова И.И., Жаркова М.С., Маевская М.В. Новые направления в изучении алкогольной болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. -Т.21, № 6. - С. 33 —41.

54. Коновалова О.Н. Неинвазивная инструментальная диагностика фиброза печени при хронических гепатитах В и С: Автореф. дисс. ... канд. мед.наук. — М., 2009.-20 с.

55. Коновалова О.Н., Ивашкин В.Т. Вклад изучения показателей печеночного кровотока в клинической оценке активности и степени фиброза хронических вирусных гепатитов (ХВГ): Матер. 13 Росс. конф. «Гепатология сегодня». -2008; Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — М., 2008. - С. 30.

56. Котив Б.Н., Дзидзава И.И., Жестовская С.И., Кудрявцева А.В. Синдром портальной гипертензии (лекция). Часть I // Медицинская визуализация. — 2011. - №5. - С .21 - 36.

57. Курашева М.А. Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее // Болезни органов пищеварения (РМЖ). - 2010. -Т.18, №28 (392) - С. 1713-1716.

58. Курышева М.А. От фиброза к циррозу: как переписать сценарий // Медицинский альманах. - 2011. - № 2 (15). - С. 133 - 134.

59. Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С., Стукова Н.Ю. Гепатоцеллюлярная

карцинома: взгляд врача общей практики // Consilium medicum. - 2011.- №1. -С. 38-41.

60. Кучерявый Ю.А., Стукова Н.Ю., Ахтаева M.JI. Хронический гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома — звенья одной цепи // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2012. - №5. - С. 3 - 11.

61. Лазебник Л.Б., Винницкая Е.В., Шапошников Н.А. и др. Диагностическая значимость ультразвуковой эластометрии в оценке фиброза при хронических диффузных заболеваниях печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №5. - С. 10 - 13.

62. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Слупская В.А. и др. Реалии и перспективы использования клеточных технологий для лечения хронических диффузных заболеваний печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2011.-№ 6. - С. 3 - 10.

63. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения. - М.: Анахарсис, ПиАр-Медиа Групп, 2009. - 184 с.

64. Лемешко З.А. Лучевая диагностика в гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - №1 -С. 79 - 84.

65. Ливанов Г.А., Калмансон М.Л., Сергеев О.В. Коррекция нарушений транспорта кислорода и свободнорадикальных процессов у больных с тяжелыми формами острых отравлений этанолом на фоне хронической алкогольной патологии // Сибирский медицинский журнал. - 2007. -№ 2. - С. 23 -27.

66. Ливанов Г.А., Сергеев О.В., Мирошниченко В.Н. Хроническая алкогольная патология как фактор повышенного риска у больных с тяжелыми формами острых отравлений // Бюл. Вост.-Сиб. науч. отд-ния РАМН. — 2008. -№ 3. -С. 46-48.

67. Лушин А.В., Захарова В.В., Андреева А.Е. и др. Особенности социального статуса пациентов с циррозом печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2011. - Т. 11, № 5. - С. 91.

68. М.А. Пальцев. Патология. Руководство. - М.: Медицина, 2002. — 960 с.

69. Маев И.В., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., Маевская Е.А. Заболевания печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 12, № 3. - С. 49 - 56.

70. Маев И.В., Каракозов А.Г., Еремин М.Н. Эластография печени в оценке антифиброзной терапии хронических токсических гепатитов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Матер. 17 Росс, гастроэнтерол. нед. — М., 2011. - С. 91.

71. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Болезни поджелудочной железы. - М.: Медицина, 2008. -156 с.

72. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Морозов С.В., Стукова Н.Ю. Влияние препаратов урсодезоксихолевой кислоты на биохимические показатели крови и результаты эластографии печени у пациентов с алкогольным циррозом печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2010.-№1. -С. 43 -48.

73. Маев И.В., Цуканов В.В., Самсонов A.A. Патогенез и принципы лечения алкогольной болезни печени // Фарматека. — 2011. - №11. - С. 30 - 35.

74. Маевская М.В., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Лечение алкогольной болезни печени: Метод, рекомендации для врачей. - М.: РОПИП, 2011. — 56 с.

75. Маевская М.В., Морозова М.А., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - №1. - С. 4 -10.

76. Мамаев С.Н., Рамазанов Ш.Р., Каримова A.M. Фиброэластометрия печени у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // XVI Российский конгресс «Гепатология сегодня»: Материалы конкурса молодых ученых.-М., 2011.-С. 46.

77. Матвеева Л.В., Мосина Л.М., Аркайкина Л.С. Язвенная болезнь желудка у больных алкогольным гепатитом: этиопатогенетические механизмы // Российский журнал гастроэнтерологии, геаптологии, колопроктологии: Материалы 17 Росс, конгресса «Гепатология сегодня». — М., 2012. - Т. 12, № 2. - С. 6.

78. Медведев Д.А. Заявление по важнейшим вопросам. Начало совещания о

мерах по снижению потребления алкоголя в России. Сочи, 12.08.2009 г.

79. Меллер Т.Б., Райф Э. Атлас секционной анатомии человека на примере KT- и MPT. -М.: МЕДпресс -информ, 2009. Т.2. - 624 с.

80. Мироджов Г.К., Авезов С.А., Гиясов М.М., Абдуллаева З.М. Интерлейкин 6 и оксид азота в патогенезе портальной гипертензии и декомпенсации цирроза печени // Клиническая медицина. - 2012. - №1. - С. 47 - 49.

81. Митьков В.В. Грамотная подготовка пациента к ультразвуковому исследованию органов брюшной полости // Consilium medicum. Гастроэнтерология. -2011.-№ 1.-С. 80-82.

82. Мицура В.М., Сквира И.М. Алгоритм диагностики алкогольной зависимости у пациентов с хроническими заболеваниями печени // Здравоохранение. -2010.-№9.-С. 65-69.

83. Морозов C.B., Труфанов Ю.М., Павлова Т.В. и др. Применение эластографии для определения выраженности фиброза печени: результаты регистрационного исследования в России // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - №2. - С. 40 - 47.

84. Морозова Т.Г. Клинико-функциональные и социальные аспекты современного течения алкогольного цирроза печени в условиях комбинированной терапии: Дисс.... канд. мед.наук. - Смоленск, 2008. - 146 с.

85. Москаленко В.Д. Медицинские последствия алкоголизма и наркомании // Наркология. - 2007. - №7. - С. 52 - 63.

86. Мухин H.A., Моисеев B.C., Мартынов А.И. Внутренние болезни. В 2 т. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. Т.2 - 592 с.

87. Немцов A.B., Орлов A.B. Количественная характеристика течения алкоголизма: возрастной аспект // Журнал неврологии и психиатрии. -2011. -№5.-с. 60-68.

88. Немцов A.B., Раздовский Ю.Е. Алкогольная ситуация в России // Социальная и клиническая психиатрия. — 2008. - №2. - С. 52 - 60.

89. Непомнящих Г.И., Айдагулова C.B., Постникова O.A. Морфогенез хронического гепатита С и инфекционно-вирусного цирроза печени // Клиниче-

ские перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - №2. - С. 13-21.

90. Нетер Ф. Атлас анатомии человека. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 624 с.

91. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Калинина А.М. Профилактика сердечнососудистых заболеваний. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 216 с.

92. Оценка воспроизводимости результатов количественной ультразвуковой эластографии / Митьков В.В., Хуако С.А., Ампилогова Э.Р. и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - №2. - С. 120.

93. Павлов А.И., Буеверов А.О., Белякин С.А. Возможности клинической диагностики алкогольного цирроза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, геаптологии, колопроктологии: Мат. 17 Росс, конгресса «Гепатология сегодня». - 2012. - Т. 12., № 2 - С. 8.

94. Павлов А.И., Хазанов А.И. Лабораторная диагностика интоксикации алкоголем у лиц с алкогольной болезнью печени // Российский журнал гасторо-энтеролгии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - №3. - С. 3 - 9.

95. Павлов А.И., Хазанов А.И., Тарасова О.И. Углеводно-дефицитный трансферрин в диагностике алкогольной интоксикации // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 1. — С. 16-21.

96. Павлов А.И., Хазанов А.И., Тарасова О.И., Беллякин С.А. Место углеводно-дефицитного трансферрина в диагностике алкогольной интоксикации // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. -№ 3. — С. 3 - 9.

97. Павлов И.С. Клинико-психотерапевтические основы алкогольной зависимости // Вопросы наркологии - 2011. - № 2. - С. 111 - 129.

98. Павлов Ч.С. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени // Российский медицинский журнал. - 2007. - Т.9, № 1. - С. 11-15.

99. Павлов Ч.С. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени // Российский медицинский журнал. - 2007. - Т.9, №1. - С. 11 - 15.

100. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В. Оценка эффективности лечения неалкогольного стетогепатита с использованием методов неинвазивной диагностики // Русский медицинский журнал. - 2009. — Т. 17, №5 - С. 3 - 7.

101. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Современные возможности эластометрии, Фибро- и АктиТеста в диагностике фиброза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008. — Т. 18, №4.-С. 43-52.

102. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Коновалова О.Н., Ивашкин В.Т. Сфера клинического применения неинвазивных методов оценки фиброза печени: результаты собственных исследований в многопрофильном стационаре // Клиническая медицина. - 2009. - № 11. - С. 40-45.

103. Пекло М.М., Золотаревский В.Б., Власик Т.Н., Ивашкин В.Т. Новый метод количественной оценки фиброза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии., колопроктологии: Матер. 13 Росс, конф.: Гепатология сегодня.-2008.-Т.18, №1. -С.19.

104. Перегудов И.В. Возможности ультразвуковой эластографии и морфологическое исследования сыворотки крови в диагностике и прогнозе клинического течения стеатогепатита смешанной природы: Дисс. ... канд. мед. наук. -Смоленск, 2000. - 172 с.

105. Перминова Е.А., Нелюбина Н.Н., Кузнецов Е.П. Первый клинический опыт использования эластографии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Матер. 17 Росс, гастроэнтерол. нед. - 2011. — Т. 11, № 5. - С. 164.

106. Пиманов С.И. Острый алкогольный гепатит // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2008, №2. - С. 30 - 35.

107. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А. Алгоритм дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени у больных с хронической HCV- и HBV-инфекцией // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2011. - №2.-С. 19-26.

108. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А., Болотов А.А. Комплексное применение математических методов в диагностике диффузных заболеваний печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2011.-Том 11,№ 1. -С. 44-49.

109. Плавинская С.И., Плавинский C.JI. Потребление алкоголя и смертность в регионах Российской Федерации // Российский семейный врач. — 2009. —Т. 13, №2.-С. 12-15.

110. Поликарпова Т.С. Гепаторенальный синдром при алкогольном циррозе печени: влияние полиморфизма генов и параметров ренин-ангиотензин-альдестероновой системы на течение и исход, эффекты вазопрессоров и альбумина: Автореф.дисс. ... канд. мед.наук. - М, 2009. - 17 с.

111. Полунина Т.Е., Маев И.В. Алкогольная болезнь печени // Consilium medi-cum. Гастроэнтерология. - 2008. - №1. - С. 38 - 42.

112. Разводовский Ю.Е. Потребление некоммерческого алкоголя пациентами наркологической клиники // Вопросы наркологии. - 2011, № 1. - С. 41 - 46.

113. Рапопорт С.И., Кветной И.М., Ильницкий А.Н. и соавт. Неероиммуноэн-докринные эффекты этанола в развитии патологии внутренних органов // Клиническая медицина. - 2012. - №3. — С. 8 -12.

114. Рачковский М.И. Прогнозирование выживаемости при циррозе печени различной этиологии: Автореф.дисс. .. .док. мед.наук. — Томск, 2009. — 38 с.

115. Рзаев Р.Т., Камалов Ю.Р., Крюкова И.Е., Татаркина М.А. Время акселерации и аселерация кровотока селезеночной артерии в диагностике синдрома портальной гипертензии // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2011.-№4.-С. 129.

116. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. - М.: МЕДпресс-информ, 2007.-560 с.

117. Савельев И.В. - Курс общей физики, том 1. Механика, колебания и волны, молекулярная физика. - М.: Наука, 1970. - 508 с.

118. Самсонов А.А. Эссенциальные фосфолипиды — «золотой стандарт» в терапии алкогольного и неалкогольного стеатогепатита // Медицинский вестник. -2007.-№10.-С. 1-4.

119. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени: М.: Медицина, 1989.-336 с.

120. Сиволап Ю.П. Алкоголизм и современные методы его лечения // Психиатрия и психофармакотерпия. — 2009. - №4,- С. 25 - 29.

121. Старков Ю.Г., Солодина E.H., Шишин К.В., Плотникова JI.C. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике хирургических заболеваний поджелудочной железы // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2008. -№1. - С. 47 -53.

122. Стрелков С.П. Механика. -М.: Изд-во ЛАНЬ, 2005. - 560 с.

123. Строганова O.A., Бессонова E.H., Лесняк О.М. Этиологическая структура цирроза печени и ее динамика за период 1999 г. — 2008 г. по данным Свердловской области гепатологического центра // Уральский медицинский журнал. — 2010.-№1.-С. 19-22.

124. Тарасова О.И., Огурцов П.П., Мазурчик Н.В., Моисеев B.C. Современные лабораторные маркеры употребления алкоголя // Клиническая фармакология и терапия. -2007. - №16. -С. 10-15.

125. Ткачев A.B., Декликамова Т.А., Яндиева З.Х. Новые методы лечения пациентов с алкогольным гепатитом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Матер. 17 Росс, гастроэнтерол. нед. - 2011. -Т.11, №5. - С. 100.

126. Труфанов Г.Е., Рудь С.Д., Багненко С.С. и др. Лучевая диагностика заболеваний селезенки (Конспект лучевого диагноста). — СПб.: ЭЛБИ, 2010. — 160 с.

127. Труфанова Ю.М., Топильская Н.В., Морозов C.B., Исаков В.А., Каганов Б.С. Возможности ультразвуковой эластографии печени и у лиц с избыточной массой тела // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010. -№5. — С. 19 - 26.

128. Трухан Д.И., Викторова И.А., Сафонов А.Д. Болезни печени. — Спб.: Фолиант, 2010.-264 с.

129. Турмаханов С.Т., Асадулаев Ш.М., Ахметкалиев М.Н. Морфострук-турные изменения непарной вены и вен гастроэзофагеальной зоны при портальной гипертензии // Анналы хирургической гепатологии. - 2008. — Т. 13, №2.-С. 58-65.

130. Фадеенко Г.Д. Конспект гастроэнтеролога. Часть 4: Алкоголь и заболевания пищеварительного тракта. Сборник статей. - Донецк: Издатель Заславский А.Ю., 2009.-112 с.

131. Федосьина Е.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Принципы терапии портальной гипертензии у больных циррозом печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2012, №5. - С. 46 - 55.

132. Федотова Т.Ф., Трубицына И.Е. Гепатопротекторы в терапии алкогольной болезни печени (ютинико-экспериментальное исследование) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 6. - С. 113-119.

133. Хазанов А.И., Плюснин C.B., Белякин С.А. и др. Алкогольная болезнь печени. -М.: ООО «ЛЮКС ПРИН», 2008. - 318 с.

134. Хазанов А.И., Плюснин C.B., Белякин С.А. и др. Хроническая интоксикация алкоголем и заболевания печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - №1 - С. 43 - 51.

135. Хазанов А.И., Плюснин C.B., Васильев А.П. и др. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996-2005 гг.): распространенность и исходы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - №2. - С. 19-27.

136. Хамитов Р.Ф., Миняева Э.Р., Хайруллина А.И. Хронические гепатиты в практике терапевта // Российский журнал гастроэнтерологии, геаптологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 12, № 2. - С. 7.

137. Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. Алкогольная болезнь печени: механизмы развития, морфологические проявления, дифференциальная диагностика и патоненетические подходы к терапии // Consilium medicum. Гастроэнтерология.-2012. - №1.-С. 27-34.

138. Хомерики С.Г., Якимчук Г.Н., Голованова Е.В. Клиническое значение прижизненного морфологического исследования печени // Терапевтический архив. - 2011. - №4. - С. 30 - 36.

139. Хоробрых Т.В., Карпова Р.В. Ультразвуковое исследование диффузных

заболеваний печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2011. - Т. 11, № 5. - С. 103 -107.

140. Хоробрых Т.В., Карпова Р.В. Ультразвуковое исследование диффузных заболеваний печени // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2011. - № 4. - С.135.

141. Хоробрых Т.В., Мардарьева С.В., Карпова Р.В. и др. Влияние гипотензивных препаратов на портальную гипертензию у больных с циррозом печени // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - № 4. - С.135.

142. Цыганков Д.Б. Клинико-психологические особенности больных с паническими расстройствами в структуре алкогольной болезни и дифференцированные стратегии их терапии: Автореф.дисс. ...канд. мед.наук. — М, 2009.-47 с.

143. Часнойть P.A., Копытов A.B. Организационные мероприятия по профилактике алкогольной зависимости // Здравоохранение. - 2010. - № 6. С. 24-27.

144. Четкина Т.С., Потапов A.C., Сенякович В.М. Ультразвуковая эластография печени: диагностические возможности при хронических заболеваниях печени у детей // XVI Российский конгресс «Гепатология сегодня». Конкурс молодых ученых. - 2011 - с. 57.

145. Шептулин A.A. Алкогольные поражения слизистой оболочки желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008.-№5.-С. 62-64.

146. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 864 с.

147. Шерцингер А.Г., Манукьян Г.В., Манукьян В.Г. Патогенез формирования варикозной трансформации вен пищевода и желудка у больных циррозом печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011.- № 6. -С. 73-81.

148. Шикалова И.А., Шилов В.В., Батоцыренов Б.В. и соавт. Особенности фармакологической коррекции острых токсических гепатопатий у больных с

тяжелыми формами острого отравления алкоголем // Клиническая медицина. -2012.-№1.-С. 60-64.

149.Шифф, Юджин Р. Введение в гепатологию. Пер. с англ. под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова, М.В. Маевской. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011.-704 с.

150. Шифф, Юджин Р. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания: пер. с англ./ Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У. С. Мэддрей; под ред. Н. А. Мухина [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 480 с.

151. Шкляев А.Е., Малахова И.Г., Иванов А.Г. и др. Эффективность адемети-онина при алкогольной болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. —Т. 21, №5.-С. 104.

152. Шульпекова Ю.О. Патогенетическое значение липидов при неалкогольной жировой болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. — Т. 12, № 1. - С. 45 - 56.

153. Щербенков И.М. Рациональная терапия алкогольной болезни печени // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2011. - №2. - С. 43 - 46.

154. Яворский Б.М., Детлаф А.А. Справочник по физике для инженеров и студентов вузов (4-е изд.). - М.: Наука, 1968. - 939 с.

155. Abergel A., Randl К., Nicolas С. et al. Diagnostic accuracy of carbohydrate deficient transferrin in patients with chronic liver disease. Alcohol consumption and liver disease severity effects // Hepatology. - 2007. - Vol. 1, № 46. - P. 260.

156. Abraldes J.G, Villanueva C., Banares R. et al. Hepatic venous pressure gradient and prognosis in patients with acute variceal bleeding treated with pharmacologic and endoscopic therapy // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 48, №2. - P. 229-236.

157. Albano E. Role of adaptive immunity in alcoholic liver disease // Int. J. Hepatol.-2012.-Vol. 2011.-P. 11-27.

158. Albano E. Role of adaptive immunity in alcoholic liver disease // Int. J. Hepatol.-2012.-Vol. 2012. - P. 1-7.

159. Appenrodt В., Lehmann L.E., Thyssen L. et al. Is detection of bacterial DNA

in ascetic fluid of clinical relevance? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 22.-P. 1487-1494.

160. Bader Т., Fazili J., Madhoun M., et al. Fluvastatin inhibits hepatitis С replication in humans //Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P. 1383-1389.

161. Balasubramaniyan V., Murugaiyan G, Shukla R. et al. Leptin downregulates ethanol-induced secretion of proinflammatory cytokines and growth factor. Cytokine. 2007; 37 (1): 96-100.

162. Barreiro P., Martin-Carbonero L., Nunez M.P. et al. Predictors of liver fibrosis in HIV-infected patients with chronic hepatitis С virus (HCV) infection: assessment using transient elastometry and the role of HCV genotype 3. Clin. Infect. Dis. 2006; 42 (7): 1032-1039.

163. Berg C.P., Stein G.M., Keppeler H., Gregor M., Wesselborg S., Lauber K. Apoptosis-associated antigens recognized by autoantibodies in patients with the autoimmune liver disease primary biliary cirrhosis //Apoptosis. - 2008. - Vol. 13 (1).-P. 63-75.

164. Bolognesi M., Merkel C., Sacerdoti et al. The role of spleen enlargement in cirrhosis with portal hypertension // Dig. Liver Dis. - 2011. Vol. 46, №5. - P. 144-150.

165. Boursier J., Asfar P., Joly-Guillou M. L., Cales P. Infection and variceal bleeding in cirrhosis. Gastroenterol. Clin. Biol. 2007; 31 (1): 27-38.

166. Bruns Т., Sachse S., Straube E. et al. Identification of bacterial DNAin neutro-cytic and non- neutrocytic cirrhotic ascites by means of multiplex polymerase chain reaction // Liver Int. -2009. - Vol. 29. -P. 1206-1214.

167. Bureau C., Metivier S., Peron J.M. et al. Transient elastography accurately predicts presense of significant portal hypertension in patients with chronic liver disease //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 27, №12. - P. 1261-1268.

168. Burra P, Senzolo M, Adam R, et al. Liver Transplantation for Alcoholic Liver Disease in Europe: A Study from the ELTR (Europen Liver Transplant Registry). American Journal of Transplantation, 2010; 10; 1: 138-48.

169. Cardenas A., Gines P. Portal hypertension. Curr. Opin. Gastroenterol. 2009; 25 (3): 195-201.

170. Chen T.A., Tsao Y.C., Chen T.A. et al. Effect of intervenous albumin on endotoxin removal, cytokines, and nitric oxide production in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. Scand. J. Gastroenterol. 2009; 44 (5): 619-625.

171. Chen-Hua Liu, Shih-Jer Hsu, Jou-Wei Lin et al. Неинвазивная диагностика фиброза печени при хроническом гепатите С с помощью доплерографии по индексу пульсации селезеночной артерии. Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. - №2 — 2008., с. 101-109.

172. Cheung R.C., Currie S., Shen H., et al. Can we predict the degree of fibrosis in chronic hepatitis С patients using routine blood tests in our daily practice? // J. Clin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 42. - P. 827-834.

173. Coehlo-Prabhu N., Kamath P.S. Current staging and diagnosis of gastroesophageal varies. Clin. Liver Dis. 2010; 14 (2): 195-208.

174. Crosignani A., Battezzati P.M., Invernizzi P., Selmi C, Prina E., Podda M. Clinical features and management of primaiy biliary cirrhosis // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14 (21). - P. 3313-3327.

175. De Mattos A.Z., De Mattos A.A., Vianna F.F. et al. Platelet count/spleen diameter ratio: analysis of its capacity as a predictor of the existence of esophageal varices //Arq. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 47, №3. - P. 275-278.

176. Dolganiuc A, Szabo G. In vitro and in vivo models of acute alcohol exposure. World Gastroenterol. 2009; 15(10): 1168-77.

177. Evans A., Whelehen P., Thomson K. et al. Quantitative shear wave ultrasound elastography: initial experience in solid breast masses // Breast Cancer Res. 2010. V. 12. N 6. P. R104.

178. Fagundes E.D., Ferreira A.R., Roquete M.L. et.al. Clinical and laboratory predictors of esophageal varices in children and adolescents with portal hypertension syndrome // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2008. - Vol. 46, N 2. - P. 178-183.

179. Franchis R. Revising consensus in portal hypertension: report of the Baveno V

consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53. - P. 762-768.

180. Fraquelli M., Rigamonti C., Casazza G Reproducibility of transient elas-tography in the evaluation of liver fibrosis in patients with chronic liver disease. Gut. 2007;. 56: 968-73.

181. Garcia-Tsao G., Bosch J. Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis//N. Engl. J. Med. -2010. - Vol. 362. - P. 823-832.

182. Gheorhe L., Gheorhe C., Cotruta B., Carabela A. CT aspects of gastrointestinal stromal tumors: adding EUS and EUS elastography to the diagnostic tools. J. Gas-trointest. Liver Dis. 2007; 16: 346-347.

183. Gines P., Schrier R. Renal failure in cirrhosis // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361.-P. 1279-1290.

184. Harrison S. Abnormal liver tests and fatty liver on ultrasound // Clin. Gastro. Hepatol. - 2008. - Vol. 6. - P. 26-29.

185. Harrison S. and Day C. Benefits of lifestyle modification in NAFLD // Gut. -2007,-Vol. 56.-P. 1760-1769.

186. Harrison S., Brunt E. and Fecht W. Orlistat in the treatment of overweight patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a multicentered, randomized prospective trial // Hepatology. - 2008. - Vol. 11. - P. 704-722

187. Harrison S., Oliver D., Arnold H., Gogia S. and Neuschwander-Tetri B. Development and validation of a simple NAFLD clinical scoring system for identifying patients without advanced disease // Gut. - 2008. - Vol. 57. - P. 1441-1447.

188. Harrison S., Torgerson S., Hayashi P., Ward J. and Schenker S. Vitamin E and vitamin C improves fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 98. - P. 2348-2350.

189. Hart C., Morrison D., Batty G et al. Effect of body mass index and alcohol consumption on liver disease: analysis of data from two prospective cohort studies //BMJ.-2010.-Vol. 340. - P. 1240-1242.

190. Henriksen J.H., Moller S. Cardiac and systemic haemodinamic complications of liver cirrhosis // Scand. Cardiovasc. J. - 2009. - Vol. 43. - P. 218-225.

191. Hermes EM., Zeniya M., Czaja AJ. et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis // Hepatology. - 2008. - Vol. 48 (1). - P. 169-176.

192. Hirose A., Ono M., Saibara Т., Nozaki Y., Masuda K., Yoshioka A. et al. Angiotensin II type 1 receptor blocker inhibits fibrosis in rat nonalcoholic steatohepatitis //Hepatology. - 2007. - Vol. 45. - P. 1375-1381.

193. Holdenrieder S., Eichhorn P., Beuers U. et al. Soluble NKG2D ligands in hepatic autoimmune diseases and in benign diseases involved in marker metabolism // Anticancer Res. - 2007. - Vol. 27 (4A). - P. 2041-2045.

194. Huang X., Fan Y., Zhang H., Wang P., Yuan J., Li M. et al. Serum leptin and soluble leptin receptor in non-alcoholic fatty liver disease // World. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14. - P. 2888-2893.

195. Iijima H., Moriyasu F., Tsuchiya K., Suzuki S., Yoshida M., Shimizu M. et al. Decrease in accumulation of ultrasound contrast microbubbles in non-alcoholic steatohepatitis // Hepatol. Res. - 2007. - Vol. 37. - P. 722-730.

196. Ingiliz P., Chay K.P., Munteanu M. et al. Applicability and variability of liver stiffness measurements according to probe position. World J. Gastroenterol. 2009; 15(27): 3398-3404.

197. Inoue K., Sugiyama A., Reid PC, Ito Y., Miyauchi K., Mukai S., Sagara M., Miyamoto K., Satoh H., Kohno I., Kurata Т., Ota H., Mantovani A., Hamakubo Т., Daida H., Kodama T. Establishment of a high sensitivity plasma assay for human pentraxin3 as a marker for unstable angina pectoris // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 161-167.

198. Jayant A. Talwalkar, David M.Kurtz, Scott J. Schoenleber, Colin P. West, Victor M. Montori. Непрямая эластография печени с помощью ультразвука в диагностике фиброза: систематический обзор и метанализ. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. - 2008. - С. 76-83.

199. Karrar A., Broome U., Sodergren Т. et al. Biliary epithelial cell antibodies link adaptive and innate immune responses in primary sclerosing cholangitis // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132 (4). - P. 1504-1514.

200. Kaua A., Vermehren J., Sarrazin С. Treatment predictors of a sustained vi-

rologic response in hepatitis B and C // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 49. - P. 634-651.

201. Kelleher T.B., Afdhal N. Noninvasive assessment of liver fibrosis // Clin. Liver. Dis. - 2005. - Vol. 9. - P. 667-683.

202. Ki S. H., Park O., Zheng M., et al. Interleukin - 22 treatment ameliorates alcoholic liver injury in a murine model of chronic - binge ethanol feeding: role of signal transducer and activator of transcription 3. Hepatology. 2010; Oct; 52 (4): 1291-300.

203. Krawitt EL. Autoimmune hepatitis //N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354 (1). -P. 54-66.

204. Krawitt EL. Clinical features and management of autoimmune hepatitis // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14 (21). - P. 3301-3305.

205. Kremer AE., Beuers U., Oude-Elferink RP., Pusl T. Pathogenesis and treatment of pruritus in cholestasis // Drugs. - 2008. - Vol. 68 (15). - P. 2163-2182.

206. Lapierre P., Beland K., Alvarez F. Pathogenesis of autoimmune hepatitis: from break of tolerance to immune-mediated hepatocyte apoptosis // Transí. Res. -2007. -Vol. 149 (3).-P. 107-113.

207. Lazebnik L.B., Khomeriki S.G., Zvenigorodskaya L.A. et al. Changes of hepatocyte nucleus in patients with insu-lin resistence. Gut 2009; 58 (Suppl. II): 1208.

208. Leite N.G, Araujo A.L, Villela-Nogueira C.A, Cardoso C.R. Prevalence and associated factors of non-alcoholic fatty liver disease in patients with type-2 diabetes mellitus // Liver. Int. - 2009. - Vol. 29. - P. 113-119.

209. Lim YS., Lee HC, Lee HS. Switch of cadherin expression of E- to N-type during the activation of rat hepatic stellate cells // Histochem. Cell. Biol. - 2007. -Vol. 127.-P. 149-160.

210. Lleo A., Invernizzi P., Mackay IR., Prince H., Zhong RQ., Gershwin ME. Eti-opathogenesis of primary biliary cirrhosis // World J. Gastroenterol. - 2008. -Vol. 14(21).-P. 3328-3337.

211. Longhi MS., Meda F., Wang P. et al. Expansion and de novo generation of potentially therapeutic regulatory T cells in patients with autoimmune hepatitis // Hepatology. - 2008. - Vol. 47(2). - P. 581-591.

212. Louvet A., Wartel F., Castel H., et al. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009; 137; 2: 541 -8.

213. Lucey M., Mathurin Ph., Morgan T. Alcoholic Hepatitis // N. Engl. J. Med. -2009. - Vol. 360. - P. 2758-2769.

214. M. Scacchi, M. Andrioli, C. Carzaniga, G Vitale, M. Moro, L. Poggi, F. Pecori Giraldi, L. M Fatti, and F. Cavagnini Elastosonographic evaluation of thyroid nodules in acromegaly Eur. J. Endocrinol., October 1,2009; 161(4): 607 - 613.

215. M. Tsutsumi, T. Miyagawa, T. Matsumura, T. Endo, S. Kandori, T. Shimoka-ma, and S. Ishikawa Real-Time Balloon Inflation Elastography for Prostate Cancer Detection and Initial Evaluation of Clinicopathologic Analysis American J. Roentgenol., June 1,2010; 194(6): 471 - 476.

216. Maggs JR., Chapman RW. An update on primary sclerosing cholangitis // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 24 (3). - P. 377-383.

217. Manning D. and Afdhal N. Diagnosis and quantitation of fibrosis // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134. - P. 1670-1681.

218. Maor Y., Cales P., Bashari D. et al. Improving estimation of liver fibrosis using combination and newer noninvasive biomarker scoring systems in hepatitis C-infected haemophilia patients // Haemophilia. - 2007. - Vol. 13. - P. 722-729.

219. Martell M., Coll M., Ezcurdia N. Et al. Physiopathology of splanchnic vasodilation in portal hypertension // World J. Hepatol. - 2010. - Vol. 2. - P. 208-220.

220. Mathurin P., O'Grady J., Carithers R., et al. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut. 2011; 60: 255 - 60.

221. Mathurin S., Chapelet A., Spanevello V. et al. Infections in hospitalized patients with cirrhosis // Medicina (B Aires). - 2009. - Vol. 69. - P. 229-238.

222. Mehta P., Ploutz-Snyder R., Nandi J., Rawlins SR., Sanderson SO., Levine RA. Diagnostic accuracy of serum hyaluronic acid, FIBROSpect II, and YKL-40 for discriminating fibrosis stages in chronic hepatitis C // The American journal of gastroenterology. - 2008. - Vol. 103. - P. 928-936.

223. Mendez-Sanchez N, Arrese M., Zamora-Valdes D., Uribe M. Current concepts in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease // Liver Int. - 2007. -Vol. 27.-P. 423-433.

224. Mendez-Sanchez N., Arrese M., Zamora-Valdes D., Uribe M. Treating nonalcoholic fatty liver disease // Liver Int. - 2007. - Vol. 27. - P. 1157-1165.

225. Merat S., Aduli M., Kazemi R., Sotoudeh M., Sedighi N., Sohrabi M. et al. Liver histology changes in nonalcoholic steatohepatitis after one year of treatment withprobucol // Dig. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53. - P. 2246-2250.

226. Miyanari Y., Atsuzawa K.,Usuda N. et al. The lipid droplet is an important organelle for hepatitis C virus production // Nature cell biology. - 2007. - Vol.9, N 9. -P. 1089-1097.

227. Montuschi P., Barnes P., Roberts LJ. Insights into oxidative stress: the iso-prostanes // Curr. Med. Chem. - 2007. - Vol. 14. - P. 703-717.

228. Morozov S.V., Trufanova Y.M., Isakov V.A. The reproducibility of transient elastography in patients with chronic liver disease // Gastroenterology — 2008. — Vol. 134(4).-P. 310.

229. Muller M., Gennisson J.L., Deffieux T. et al. Quantitative viscoelasticity mapping of human liver using supersonic shear imaging: preliminary in vivo feasibility study // Ultrasound Med. Biol. 2009. V. 35. N2. P. 219-229.

230. O'Shea R.S., Dasarathy S., McCullough AJ. et al. Alcoholic liver disease. AASLD practice guidelines // Hepatology. - 2010. - Vol. 51, №1. - P. 307-328.

231. Ochiai H., Ooka H., Shida C, Ishikawa T., Inoue D. and Okazaki R. Acar-bose treatment increases serum total adiponectin levels in patients with type 2 diabetes // Endocr. J. - 2008. - Vol. 55. - P. 549-556.

232. Ogawa E., Furusyo N., Toyoda K. et al. Transient elastography for patients with chronic hepatitis B and C virus infection: Non-invasive, quantitative assessment of liver fibrosis // Hepatology research. - 2007. - Vol. 37. - P. 1002-1010.

233. Oikawa T., Takahashi H., Ishikawa T. et al. Intrahepatic expression of the co-stimulatory molecules programmed death-1, and its ligands in autoimmune liver disease // Pathol. Int. - 2007. - Vol. 57 (8). - P. 485-492.

234. O'Leary JG, Chan JL., McMahon CM., Chung RT. Atorvastatin does not exhibit antiviral activity against HCV at conventional doses: a pilot clinical trial // Hepatology. - 2007. - Vol. 45. - P. 895-898.

235. Ouyang X., Cirillo P., Sautin Y., McCall S., Bruchette J., Diehl A. et al. Fructose consumption as a risk factor for nonalcoholic fatty liver disease // J. Hepatol. -2008.-Vol. 48.-P. 993-999.

236. Park S. Inter- and intraobserved agreement in the interpretation of ultrasound elastography of breast lesions //Abstracts of Radiological Society of North America 93rd Scientific Assembly and Annual Meeting. Chicago, 2007. P. 53.

237. Paschos P., Paletas K. Non alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome. Hippokratia. 2009 Jan-Mar; 13(1): 9-19.Hepatology. - 2009. - Vol. 49. - P. 2087-2107.

238. Pérsico M., Capasso M., Pérsico E. et al. Suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) expression and hepatitis C virus-related chronic hepatitis: Insulin resistance and response to antiviral therapy // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 10091015.

239. Runyon B.A. AASLD Practice Guidelines Committee. Management of adult patients with ascites due to cirrhosis: an updata //

240. Saftoiu A., Vilmann P., Ciurea T., et al. Dynamic analysis of EUS used for the differentiation of benign and malignant lymph nodes. Gastrointest. Endoscopy. 2007;66:291-300.

241. Salih HR., Holdenrieder S., Steinle A. Soluble NKG2D ligands: prevalence, release, and functional impact // Front. Biosci. - 2008. - Vol. 13. - P. 3448-3456.

242. Samonakis DN., Cholongitas E., Thalheimer U. et al. Hepatic venous pressure gradient to assess fibrosis and its progression after liver transplantation for HCV cirrhosis // Liver. Transpl. - 2007. - Vol. 13. - P. 1305-1311.

243. Sand J., Valikovski A., Nordback I. Alcohol consumption in the country and hospitalization for acute alcohol pancreatitis and liver cirrhosis during a 20-year period. Alcohol Alcohol 2009; 44 (3): 321-5.

244. Scaglioni F, Ciccia S, Marino M et al. ASH and NASH. - Dig. Dis. — 2011.— Vol. 29.-P. 202-210.

245. Schneider A., Caspaiy WF., Saich R. et al. 13C-methacetin breath test shortened: 2-point-measurements after 15 minutes reliably indicate the presence of liver cirrhosis // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41. - P. 33-37.

246. Sebastiani G, Vario A., Guido M., Albertini A. Performance of noninvasive markers for liver fibrosis is reduced in chronic hepatitis C with normal transaminases//.!. Viral. Hepat. - 2008. - Vol. 15. - P. 212-218.

247. Selmi C, Gershwin ME., Lindor KD. et al. Quality of life and everyday activities in patients with primary biliary cirrhosis // Hepatology. - 2007. - Vol. 46 (6).-P. 1836-1843.

248. Shaheen AA., Myers RP. Diagnostic accuracy of the aspartate aminotrans-ferase-to-platelet ratio index for the prediction of hepatitis C-related fibrosis: a systematic review // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 912-921.

249. Shaheen AA., Myers RP. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of fibrosis marker panels in patients with HIV/hepatitis C coinfec-tion // HIV clinical. Trials. - 2008. - Vol. 9. - P. 43-51.

250. Shastry L., Wilson T., Lascher S., Nord J.A. The utility of aspartate ami-notransferase/platelet ratio index in HIV/hepatitis C-co-infected patients // AIDS. -2007.-Vol.21.-P. 2541-2543.

251. Sheth P., Delos Santos N., Seth A., LaRusso NF., Rao RK. Lipopolysaccha-ride disrupts tight junctions in cholangiocyte monolayers by a c-Src, TLR4-, and LBP-dependent mechanism//Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2007. -Vol. 293(1).-P. 308-318.

252. Silveira MG, Lindor KD. Clinical features and management of primary sclerosing cholangitis //World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14 (21). - P. 3338-3349.

253. Stauber R.E., Lackner C. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13 (32). - P. 4287-4294.

254. Stefanescu H., Grigorescu M., Lupsor M. et al. Spleen stiffness measurement using Fibroscan for the noninvasive assessment of esophageal varices in liver cir-

rhosis patients // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 26, № 1.- P. 164-170.

255. Suzman DL., McLaughlin M., Hu Z. et al Identification of novel markers for liver fibrosis in HIV/hepatitis С virus coinfected individuals using genomics-based approach// AIDS. - 2008. - Vol. 22. - P. 1433-1439.

256. Sylvie Naveau, Bruno Raynard, Vlad Ratziu et al. Биомаркеры в диагностике фиброза печени у больных с хроническим алкогольным поражением печени // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. - 2008. -С. 84-91.

257. Talwalkar J.A. Methodologic issues with transfer of ultrasound-based transient elastography into clinical practice // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 47. - P. 301-302.

258. Toblli J., Munoz M., Cao G., Mella J., Pereyra J. and Mastai R. ACE inhibition and ATI receptor blockade prevent fatty liver and fibrosis in obese Zucker rats // Obesity. - 2008. - Vol. 16. - P. 770-776.

259. Torisu Y, Ikeda K, Kobayashi M et al. Diabetes mellitus increases the risk of hepatocarcinogenesis in patients with alcoholic cirrhosis: a preliminary report. Hepatol. Res. - 2007. - Vol. 37. - P. 517-523.

260. Torres D.M., Harrison S.A. HCV replication and statin pleiotropism: an adjuvant treatment panacea? Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P. 1390-1392.

261. Torres DM, Harrison SA. Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepati-tis. Gastroenterology. 2008;134:1682-1698.

262. Trabut J.B., Plat A., Thepot V. et al. Influence of liver biopsy on abstinence in alcohol-dependent patients //Alcohol Alcohol. - 2008. - Vol. 43. - P. 559-563.

263. Trearment of liver cirrhosis complications: Methodical guidelines for doctors / eds.: V.T. Ivashkin, M.V. Mayvskaya, E.A.Fedosina. - M.: Litterra, 2011. - 59 P.

264. Vallet-Pichard A., Mallet V., Nalpas В., et al. FIB-4: an inexpensive and accurate marker of fibrosis in HCV infection. Comparison with liver biopsy and fi-brotest // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 32-36.

265. Wallace K., Burt A.D., Wright M.C. Liver fibrosis // Biochem. J. - 2008. -Vol. 411.-P. 1-18.

266. Wieckowska A, McCullough AJ, Feldstein AE. Noninvasive diagnosis and

monitoring of nonalcoholic steatohepatitis: present and future. Hepatology. 2007;46:582-589.

267. Wong GL., Wong V.W., Choi P.C., et al. Assessment of fibrosis by transient elastography compared with liver biopsy and morphometry in chronic liver diseases // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2008. - Vol. 6. - P. 1027-1035.

268. Wong V., Wong G, Chim A., Tse A., Tsang S., Hui A. et al. Validation of NAFLD fibrosis score in a Chinese population with low prevalence of advanced fibrosis //Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P. 1682-1688.

269. Yakaryilmaz F., Guliter S., Savas B., Erdem O., Ersoy R., Erden E. et al. Effects of vitamin E treatment on peroxisome proliferator-activated receptor-[alpha] expression and insulin resistance in patients with non-alcoholic steatohepatitis: results of a pilot study// Intern. Med. J. - 2007. - Vol. 37. - P. 229-235.

270. Yilmaz S., Bayan K., Tiiziin Y., et al. Replacement of hystological findings: serum hyaluronic acid for fibrosis, high-sensitive C-reactive protein for necroin-flamation in chronic viral hepatitis // International journal of clinical practice. -2007. -Vol. 61.-P. 438-443.

271. Yilmaz Y., Dolar E., Ulukaya E. et al. Soluble forms of extracellular cy-tokeratin 18 may differentiate simple steatosis from nonalcoholic steatohepatitis // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13 (6). - P. 837-844.

272. Yin Z., Jiang G., Fung J.J., Lu L., Qian S. ICAM-1 expressed on hepatic stellate cells plays an important role in immune regulation // Microsurgery. - 2007. -Vol. 27.-P. 328-332.

273. Yin M, Talwalkar JA, Glaser KJ, et al. Assessment of hepatic fibrosis with magnetic resonance elastography. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5: 1207-1213.

274. Yoneda M., Mawatari H., Fujita K., Iida H., Yonemitsu K., Kato S., Takaha-shi H., Kirikoshi H., Inamori M., Nozaki Y., Abe Y., Kubota K., Saito S., Iwasaki T., Terauchi Y., Togo S., Maeyama S., Nakajima A. High-sensitivity C-reactive protein is an independent clinical feature of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and also of the severity of fibrosis in NASH // J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42. -P. 573-582.

275. Younossi Z.M., Jarrar M., Nugent C. et al. A novel diagnostic biomarker panel

for obesity-related nonalcoholic steatohepatitis (NASH) // Obes. Surg. -2008. - Vol. 18 (11).-P. 1430-1437.

276. Zelber-Sagi S., Nitzan-Kaluski D., Goldsmith R., Webb M., Blendis L., Helpern Z. et al. Long term nutritional intake and the risk for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): a population based study // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 47. -P. 711-717.

277. Zhang L., Duan Y.Y., Li J. M, Yin J.K. Hemodynamic features of doppler ultrasonography in patients with portal hypertension: Intraoperative direct measurement of portal pressure in the portal venous system // J. Ultrasound Med. - 2007. -Vol. 26, №12.-P. 1689-1696.

278. Zhang L., Hu J., Hu K.W. et al. Noninvasive analysis of portal pressure by contrast-enhanced sonography in patients with cirrhosis // J. Ultrasound Med. -2011. - Vol. 30, №2. - P. 205-211.

279. Zheng S., Hoos L., Cook J., Tetzloff G., Davis H., van Heek M. et al. Ezeti-mibe improves high fat and cholesterol diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in mice // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 584. - P. 118-124.