Детерминанты жесткости сосудов и факторы кардиоваскулярного риска у рабочих промышленного предприятия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Абросимова, Оксана Юрьевна

• Абросимова, Оксана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абросимова, Оксана Юрьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Жесткость артерий, патофизиологические аспекты в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

1.2. Артериальная гипертензия и возраст - ведущие факторы повышения артериальной жёсткости

1.3. Жесткость артерий и атеросклероз

1.4. Состояние сосудистой стенки при метаболических изменениях

1.5. Жесткость артерий и курение

1.6. Жесткость артерий как независимый маркер общего сердечнососудистого риска

1.7. Возможности медикаментозного влияния на эластические свойства сосудистой стенки и индивидуальный риск ССО

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.1.1. Характеристика лиц, вошедших в исследование

2.1.2. Краткая характеристика завода

2.2. Клинико-эпидемиологические методы исследования

2.3. Функциональные методы исследования

2.4. Лабораторные методы исследования

2.5. Фокусное исследование для оценки эффекта гипотензивной терапии на жесткость сосудистой стенки

2.6. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди работников ЧТПЗ

3.1.1. Распространенность поведенческих факторов риска ССЗ

3.1.2. Распространенность биологических факторов риска ССЗ

3.2. Распространенность вредных производственных факторов

3.3. Распространенность нарушения эластических свойств сосудов среди рабочих и служащих ЧТПЗ

3.4. Исследование жесткости артериальной стенки у обследованных рабочих ЧТПЗ во взаимосвязи с различными факторами риска

3.4.1. Воздействие поведенческих факторов риска ССЗ на свойства артериальной стенки

3.4.2. Воздействие биологических факторов риска ССЗ на свойства артериальной стенки

3.4.3. Воздействие вредных производственных факторов на свойства артериальной стенки

3.5. Отдельное влияние каждого фактора риска ССЗ на жесткость сосудов

3.6. Стратификация риска ССЗ у обследованных работников

3.7. Предикторная ценность параметров жесткости сосудов

3.8. Результаты лечения фокусной группы

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Детерминанты жесткости сосудов и факторы кардиоваскулярного риска у рабочих промышленного предприятия»

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) - главная причина смертности, в том числе внезапной, в большинстве стран мира, включая Российскую Федерацию. Среди населения промышленно развитых государств они являются важным фактором потери трудоспособности и вносят значительный вклад в увеличение затрат на здравоохранение (Smith S.C., 2006).

В настоящее время для объяснения высокой распространенности ССЗ и того бремени, которое несет общество из-за потерь от этой патологии, общепринятой считается концепция факторов риска (Оганов Р.Г., 1999; Шальнова С.А., 1999; Kannel W.B., 1987; Lloyd J., 1999). Большинство случаев возникновения ССЗ связано со стилем жизни и модифицируемыми психофизиологическими факторами (De Backer G., 2003).

Традиционные факторы риска ССЗ реализуют себя через изменение свойств сосудистой стенки. Сосуды являются плацдармом и мишенью сердечно-сосудистой патологии (Бойцов С.А., 2006).

Сосудистая система обладает двумя взаимосвязанными функциями -проводящей и демпфирующей. Проводящая функция зависит от ширины просвета сосуда и сопротивления потоку крови, т.е. наличия стеноза или окклюзии. Атеросклероз играет главную роль в нарушении проводящей функции. Демпфирующая функция обеспечивается эластическими свойствами сосудистой стенки, которые зависят от соотношения эластических и коллагеновых волокон и характеризуются растяжимостью и жесткостью. Нарушение демпфирующей функции связано с повышением артериальной жесткости, которая является результатом артериосклероза. При нарушении этих свойств кровь из ЛЖ выбрасывается в «жесткую» артериальную систему.

Эти два патологических процесса в сосудистой стенке - атеросклероз и артериосклероз - часто сосуществуют, так как оба прогрессируют с возрастом, и в их развитии участвуют общие патогенетические механизмы (Ольбинская Л.И., 2002; RossR., 1993).

В большинстве отечественных и зарубежных работ показано, что высокая жёсткость артериального русла является независимым фактором кардиоваскулярного риска (Недогода С.В., 2006; Орлова Я.А., 2006; Asmar R., 2001; Blacher J., 1999; Laurent S., 2001). Жесткость сосудистой стенки зависит от выраженности атеросклеротических изменений, скорости и степени возрастной инволюции важнейших структурных белков эластина и фибулина, возрастного повышения жесткости коллагена, генетически обусловленных особенностей эластиновых волокон и от уровня АД (Бойцов С.А., 2006). Особый интерес представляют показатели эластических свойств сосудов, которые можно оценить с помощью измерения скорости пульсовой волны (СПВ) (Недогода С.В., 2003).

В современных Европейских рекомендациях по диагностике и лечению АГ, принятых в 2007 году на Европейском конгрессе кардиологов, определено, что высокая жесткость артериального русла, а именно показатель СПВ более 12 м/с, является новым критерием поражения сосудов (Mancia G., 2007).

Полученные доказательства прогностической ценности определения СПВ позволят формировать индивидуальный прогноз пациентов, особенно с промежуточным и высоким 10-летним риском коронарных событий. Современные возможности диагностики жесткости сосудов помогут выявлять на ранних стадиях, эффективно лечить, увеличивать продолжительность и повышать качество жизни этих пациентов.

В то же время для проведения научно обоснованных профилактических мероприятий необходимо иметь доказательную базу о распространенности факторов риска ССЗ среди населения и состоянии сосудистой стенки, особенно ее жесткости, и их взаимосвязи. Именно эта проблема послужила обоснованием выбора цели исследования.

Цель работы

На основе изучения жесткости сосудистой стенки и ее взаимосвязи с традиционными кардиоваскулярными факторами риска разработать научно обоснованную доказательную базу по управлению сердечно-сосудистыми рисками в популяции лиц, работающих на промышленном предприятии.

Задачи исследования

1. Исследовать распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, вредных производственных факторов среди рабочих и служащих промышленного предприятия.

2. Оценить эластические свойства сосудов в данной популяции по показателю СП В.

3. Изучить жесткость магистральных сосудов в зависимости от поведенческих и биологических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Исследовать влияние вредных факторов производства на артериальную жесткость.

5. Определить индивидуальный вклад каждого фактора риска в повышение ригидности сосудистой стенки.

6. Стратифицировать риск и изучить взаимосвязь жесткости сосудов со степенью индивидуального риска у практически здоровых лиц трудоспособного возраста.

7. Изучить возможность медикаментозного влияния на демпфирующую функцию магистральных сосудов и оценить эффективность и безопасность комбинированной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом и тиазидоподобным диуретиком индапамидом у рабочих с артериальной гипертензией.

Научная новизна

Научная новизна работы состоит как в применении новой методологии исследования, так и в получении на этой основе новых фактов, а именно:

1. Впервые метод определения жесткости сосудистой стенки на аппаратном комплексе Vasera VS-1000 (Fucuda, Япония) применен как скрининговый при проведении кросс-секционного популяционного исследования у работающих на предприятии отрасли черной металлургии.

2. Впервые на репрезентативной выборке получены данные о величинах жесткости артерий у лиц трудоспособного возраста в зависимости от пола, возраста, наличия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и вредных факторов производства.

3. Впервые установлено, что снижение эластических свойств сосудов тесно коррелирует с наличием факторов сердечно-сосудистого риска и вредных производственных факторов. По мере увеличения факторов риска достоверно возрастает сосудистая жесткость.

4. Впервые определен индивидуальный вклад отдельных кардиоваскулярных факторов в повышение ригидности сосудистой стенки.

5. Впервые на основе многофакторного анализа и определения чувствительности и специфичности установлен количественный критерий СПВ, имеющий наибольшую предикторную значимость в отношении прогнозирования 10-летней сердечно-сосудистой смертности.

6. Впервые на популяции трудоспособного возраста установлено, что восстановление эластических свойств сосудов происходит при эффективном контроле уровня АД с применением ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла в сочетании с тиазидоподобным диуретиком индапамидом.

Практическая значимость работы

Доказана принципиальная необходимость оценки СПВ для ранней диагностики изменения эластичности и растяжимости сосудов.

Данный показатель может быть использован в первичном звене здравоохранения для определения индивидуального риска ССЗ у здоровых лиц трудоспособного возраста.

Результаты работы могут быть использованы как научно обоснованная доказательная база для проведения профилактических программ, основанных на доказательствах.

Положения, выносимые на защиту

1. Популяция работающих на предприятии металлургической промышленности характеризуется высокой распространенностью поведенческих, биологических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, вредных факторов производства.

2. Жесткость сосудистой стенки, оцененная по показателю СПВ, ассоциируется с наличием кардиоваскулярных факторов риска. По мере их увеличения достоверно возрастает жесткость и снижается растяжимость сосудов эластического и мышечного типа, то есть ухудшаются эластические свойства магистральных сосудов.

3. Наиболее значимое увеличение сосудистой жесткости ассоциируется с возрастом, отягощенным семейным анамнезом по ССЗ, низкой физической активностью, артериальной гипертензией, повышенной окружностью талии, гиперхолестеринемией.

4. Наибольшую предикторную ценность для стратификации 10-летнего риска сердечно-сосудистой смертности (SCORE) имеет величина СПВ 10,0 м/с, характеризующаяся достаточно высокими чувтвительностью (71%) и специфичностью (91%).

5. Эффективный контроль АД с достижением целевых уровней САД и ДАД на фоне комбинированной 6-месячной терапии эналаприлом и индапамидом обеспечивает достоверное снижение жесткости и улучшение эластических свойств артерий уже к 3-му месяцу лечения.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу ЗАО «Медицинский центр ЧТПЗ», а также вкшочены в программу обучения на кафедре терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО «УГМАДО Росздрава», на циклах последипломной подготовки врачей терапевтов, общей практики, функциональной диагностики и кардиологов.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации опубликованы в 6 научных работах, из них 1 - в журнале «Терапевтический архив», рецензируемом ВАК. Основные положения и результаты были доложены на заседании Челябинского областного общества кардиологов (июнь 2007 г.), на научно-практической конференции «Новые технологии в здравоохранении» (сентябрь 2007 г). Тезисы работы приняты для участия в постерной презентации конгресса Международного общества кардиологов (Acute Cardiac Саге Congress), проведение которого планируется 25-28 октября 2008 г. в Версале (Франция).

Структура и объем диссертации

Диссертация выполнена на 159 страницах машинописного текста, иллюстрирована 42 рисунками и содержит 39 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственного исследования, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы, который содержит 80 отечественных и 130 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Абросимова, Оксана Юрьевна

Результаты исследования, выполненного по национальным и международным методикам, рекомендованным ВОЗ, НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗРФ, дают возможность проведения сопоставлений с данными других научных центров по оценке распространенности факторов риска и их влиянию на жесткость сосудов, а также могут быть использованы для планирования и реализации лечебно-профилактических мероприятий среди работников промышленных предприятий.

Всего обследовано 483 из 2 500 работников ЧТПЗ, прошедших периодический медицинский осмотр, что составило 19,3%. Среди обследованных лиц было 349 (72,3%) мужчин и 134 (27,7%) женщин. Исследование проводилось по общепринятым клиническим методикам.

В нашем исследовании наиболее распространенными ФР ССЗ среди всех работников предприятия явились физическая неактивность, гиперхолестеринемия, курение, абдоминальное ожирение, АГ. Наименее распространенными были влияние стресса, нарушенная толерантность к глюкозе, сахарный диабет.

Курение — одна из наиболее важных причин ССЗ, которая широко распространена в России, особенно среди мужчин.

В середине 90-х годов прошлого столетия среди взрослого населения страны старше 20 лет регулярно курили 63% мужчин и 9,7% женщин [80]. Распространенность курения среди российских мужчин была выше, чем среди мужчин стран большой восьмерки, в то время как среди женщин она была самой низкой по сравнению с таковой в остальных странах [45,116]. Последние эпидемиологические исследования, проведенные в России, показывают относительно стабильную распространенность курения среди взрослых мужчин

- на уровне 60% и рост распространенности среди женщин до 15,5% [3, 4]. Курение является одним из основных факторов риска болезней системы кровообращения. При распространенности курения 63% среди мужчин и 9,7% среди женщин вклад курения в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет для мужчин 29% и 3% для женщин [46]. Международное многоцентровое исследование Inter-Heart Study, в котором принимало участие 55 стран (Canada, 2001-2003 гг.), проведенное также в Челябинском регионе в рамках международного сотрудничества, показало, что курение вносит большой вклад в развитие, как первичного острого инфаркта миокарда, так и его неблагоприятных исходов, связанных с курением [23, 24, 69].

В нашем исследовании выявлено, что курение достаточно распространено у работников ЧТПЗ. Среди обследованных лиц курили более половины: 277 человек из 483 (57,3%). Среди общего количества обследованных мужчин 244 человека были курильщиками (69,9%), не курили 105 человек (30,1%). Среди женщин курящими были 33 человека (24,6%), не курил 101 человек (75,4%). Таким образом, распространенность курения среди мужчин, работающих на данном предприятии, примерно совпадает с российскими показателями, в то же время среди женщин распространенность курения значительно выше. Полученные нами данные подтверждают увеличение распространенности курения среди женщин, что отражает общую тенденцию к распространению курения среди женщин в России.

Значение ожирения как ФР ССЗ в последнее время значительно возросло, так как распространенность ожирения в мировой популяции увеличилась. В странах Западной Европы более половины взрослого населения в возрасте 3565 лет имеет либо избыточную массу тела (ИМТ от 25 до 29,9 кг/м2), либо Л ожирение (ИМТ более 30 кг/м ); в США одна треть всего населения имеет избыточную массу тела (на 20% и более превышающую идеальный вес); в России около 30% лиц трудоспособного возраста имеют ожирение, а 25% имеют избыточную массу тела [44]. У населения г. Москвы в возрасте от 35 до

55 лет повышенный ИМТ имеют 31,9% от числа лиц, прошедших диспансерное обследование в 2006 г. Всемирная организация здравоохранения признала ожирение новой неинфекционной «эпидемией XXI века» [5]. По последним оценкам ВОЗ, более миллиарда человек на планете имеют избыточный вес. В последние годы отмечается постоянное увеличение числа лиц с избыточной массой тела, особенно среди трудоспособного населения, поэтому проблема ожирения является одной из актуальных проблем медицины. Избыточная масса тела в настоящее время рассматривается как независимый ФР, т.к. часто ведет к увеличению риска ССЗ [6]. Причем ожирение по значимости не уступает таким ФР, как повышение АД или курение. Ожирение тесно связано с другими ФР и влияет на выживаемость больных ИБС; оно способствует ранней инвалидизации и снижению как общей продолжительности жизни, так и качества жизни вследствие развития сопутствующих заболеваний. Стабилизация и далее коррекция массы тела повышает выживаемость больных ИБС. Эпидемиологические исследования показали, что сочетание нескольких факторов риска ИБС у одного больного многократно увеличивает суммарный риск ИБС и ее фатальных осложнений в ближайшие годы. Влияние ожирения на развитие ССЗ является комплексным, т.к. при избыточной массе тела повышается не только частота развития ИБС, но и сердечной, венозной недостаточности и других заболеваний [130].

Среди обследованной нами популяции избыточная масса тела (ИМТ > 25 кг/м ) была выявлена у 157 человек (32,5%±1,0%) из 483, средний индекс массы тела составил 29,9±4,9 кг/м2. Среди мужчин повышение ИМТ > 25 кг/м2 выявлено у 103 человек из 349 (29,5%). Определено, что ИМТ > 25 кг/м2 в 1,4 раза чаще встречался у лиц женского пола (40,3% в сравнении с 29,5% у мужчин).

Более опасно так называемое центральное ожирение. О степени центрального ожирения можно суцить по окружности талии. Риск ССЗ повышается у мужчин с окружностью талии больше 94 см и особенно увеличивается при окружности более 102 см, а у женщин - соответственно при окружности талии более 80 см и больше 88 см [73, 74].

Окружность талии, превышающая данные критерии, выявлена нами у 241 обследованного рабочего (49,9%). Абдоминальное ожирение достоверно в 1,7 раза чаще встречалось среди женщин (42,1% и 70,1% соответственно).

Проблеме малоподвижного образа жизни, низкой физической активности в процессе производственной деятельности и в быту уделяется большое внимание в комплексной программе вторичной профилактики ИБС. Малоподвижный образ жизни, отсутствие достаточной физической активности нарушают функции многих органов и систем. При гиподинамии не происходит полного расщепления жиров и холестерина. Эти вещества накапливаются в организме, создавая благоприятные условия для отложения их в стенках артерий, что способствует развитию и дальнейшему прогрессированию атеросклероза. Все эти факторы объясняют более частое развитие инфаркта миокарда у лиц, ведущих малоподвижный образ жизни. У людей с низкой физической активностью ССЗ развиваются в 1,5 - 2,4 раза чаще, чем у людей, ведущих физически активный образ жизни [134].

В нашем исследовании доля рабочих с низкой физической активностью составила 64,8%. При этом женщины достоверно чаще имели низкую физическую активность по сравнению с мужчинами (75,4% и 60,7% соответственно).

Известно, что психосоциальные факторы рассматриваются как факторы риска различных заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых. Психосоциальные факторы могут негативно влиять на заболеваемость и смертность от болезней системы кровообращения как самостоятельно, так и через другие факторы риска, усиливая действие последних [56]. К психосоциальным факторам можно отнести депрессивные расстройства, тревогу, стресс, связанный с профессиональной деятельностью: низкая возможность выполнения работы при высоких требованиях, безработица, пониженные социальный статус и социальная поддержка или их отсутствие, враждебность, гнев, раздражение, хронические негативные эмоции, общий дистресс. В начале 1990-х годов, в период социально-экономических преобразований в России, значительный рост смертности, в том числе от болезней системы кровообращения, сопровождался увеличением людей с психосоциальными расстройствами [58]. В 2002 году в России было выполнено крупномасштабное исследование КОМПАС (Клинико-эпидемиОлогическая программа изучения деПрессиии в практике врАчей общеСоматического профиля), в котором приняли участие 10 541 человек в возрасте старше 18 лет. Исследование показало, что 46,1% пациентов, посещающих кардиолога, невропатолога, терапевта, имеют депрессивные расстройства; количество больных с депрессией больше среди женщин (52%), чем среди мужчин (34%), и оно увеличивается с возрастом [57].

В нашем исследовании все рабочие подвергались воздействию нескольких неблагоприятных стрессовых факторов: работа в ночные часы по сменам, психоэмоциональное напряжение, частые командировки, воздействие вредных факторов производства и т.д. Согласно результатам опросников, каждый обследуемый отметил наличие у себя психотравмирующих ситуаций, физического и психического переутомления, эмоциональных нагрузок. Это было связано не только с производством, но и с семейной жизнью, уровнем дохода, общей ситуацией в стране. Но имелась группа работников предприятия, у которой стресс присутствовал как вредный производственный фактор (ВПФ). Это были сотрудники военизированной охраны, работа которых связана с ношением и применением огнестрельного оружия, сотрудники газоспасательной службы, принимающие участие в спасательных операциях и тушении пожаров, некоторые сотрудники заводоуправления. В большинстве это были лица молодого и среднего возраста, имеющие хорошую физическую подготовку (спортивные разряды) и не имеющие избыточного веса. Количество человек в этой группе составило 57 из общего числа обследованных рабочих (11,8%). Из них мужчин - 27 человек (7,7%), женщин -30 человек (22,4%). При анализе полученных данных выявлено, что такой фактор, как «стресс на работе», имеет большее распространение среди женщин, чем среди мужчин, что совпадает с проведенным ранее российским исследованием.

Артериальная гипертония (АГ) является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [22]. ВОЗ в своем Атласе заболеваний сердца и инсультов указала на высокое артериальное давление (АД) как на одну из наиболее важных предупреждаемых причин преждевременной смерти во всем мире [154]. По данным, полученным при исследованиях в 45 странах, расположенных на всех географических континентах, распространенность АГ составила 31,1% [155].

АГ широко распространена в Российской Федерации. В нашей стране распространенность АГ - уровень АД более или равен 140/90 мм рт. ст. среди взрослых (старше 15 лет) - по данным исследования национальной выборки [59] и по результатам мониторинга составляет 40-42% [77]. Проведенное в 2001—2002 годах эпидемиологическое исследование в европейской части России ЭПОХА продемонстрировало, что распространенность АГ в этом регионе страны составила 39,7%. При этом АГ I степени отмечена у 49,2% больных, II степени - у 29,4% больных и Ш степени — у 14,1% [2]. По данным ВОЗ, в 2005 году средние значения систолического АД (САД) у мужчин и женщин в возрасте более 15 лет составили в РФ 129,4 и 127,4 мм рт. ст., и они были выше, чем у мужчин и женщин в США и Японии [56].

В нашем исследовании артериальная гипертензия встречалась почти у половины обследованных рабочих - у 215 человек из 483, что составило 44,5%. Среди мужчин АГ встречалась в 47,0% случаях, среди женщин в 38,1% случаях. Таким образом, распространенность АГ среди рабочих и служащих ОАО «ЧТПЗ» примерно совпадает с российскими показателями.

Дислипидемия — главная причина атеросклероза. В развитии атеросклероза и связанных с ним болезней сердца и сосудов принимают участие различные виды холестерина. Важно различать фракции холестерина, которые откладываются на внутренней стенке артерий и образуют атеросклеротические бляшки. Наиболее важным среди них является холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП).

Согласно Европейским методическим рекомендациям по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, уровень общего холестерина плазмы крови должен быть ниже 5,0 ммоль/л (190 мг/дл), а холестерина ЛПНП - ниже 3,0 ммоль/л (115 мг/дл). У людей, страдающих ИБС, СД 2-го типа, атеросклерозом периферических и сонных артерий, аневризмой брюшного отдела аорты, перенесших инфаркт миокарда или инсульт, уровень общего холестерина должен быть ниже 4,5 ммоль/л (175 мг/дл), уровень ХС ЛПНП должен быть ниже 2,5 ммоль/л (100 мг/дл). Даже легкое превышение этих показателей рассматривается как патология [28, 155].

Повышение уровня общего холестерина более 5,0 ммоль/л нами выявлено у 302 человек из 483 (62,5%), участвующих в исследовании. Среди мужчин повышение уровня ОХ выявлено у 218 человек из 349 (62,5%), среди женщин — у 84 человек из 134 (62,7%). Как в когорте мужчин, так и в когорте женщин гиперхолестеринемия встречалась в практически одинаковом проценте.

Нарушение толерантности к глюкозе определяется концентрацией глюкозы в крови в диапазоне между нормальными и характерными для СД значениями, полученными в ходе проведения глюкозотолерантного теста. Нарушение толерантности к глюкозе можно отнести к преддиабетическому состоянию, хотя не всегда при этом развивается СД. Однако при гипергликемии значительно повышается риск развития микрососудистых осложнений. В нашем исследовании критерием диагностики нарушения толерантности к глюкозе явилось содержание глюкозы в капиллярной крови натощак менее 6,1 ммоль/л и через 2 часа после еды 7,8-11,1 ммоль/л. Нами выявлено 26 пациентов с НТГ из общего количества обследованных, что составило 5,4%. Среди данных пациентов мужчин было 15 человек, женщин — 11 человек. Распространенность НТГ среди женщин выявлена в 1,9 раза больше, чем среди мужчин (8,2% в сравнении с 4,3%).

Сахарный диабет является одним из главных независимых ФР ССЗ. В последние годы распространенность СД 2-го типа существенно увеличилась. По данным обследования национальной представительной выборки, в России насчитывается по меньшей мере 2,5 миллиона больных АГ и СД. Как показали исследования MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trail) и PROCAM (PROspective Cardiovascular Munster Study), у больных СД AT увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний в большей степени, чем у лиц без нарушения углеводного обмена [91]. Больные сахарным диабетом в 4 раза чаще страдают ишемической болезнью сердца и в 2-3 раза чаще подвержены инсультам. Дело в том, что при сахарном диабете происходят нарушения обмена веществ на уровне клеток всех органов, в том числе и клеток эндотелия артерий и клеток миокарда. Это способствует прогрессивному течению атеросклероза и является причиной высокой частоты безболевых форм ИБС и инфаркта миокарда. Причем частота развития ИБС у мужчин и у женщин, больных сахарным диабетом, одинаковая [78].

В соответствии с рекомендациями ВОЗ критерием постановки диагноза СД явилась гликемия капиллярной крови натощак более 6,1 ммоль/л, через 2 часа после еды более 11,1 ммоль/л, случайное определение гликемии в капиллярной крови в любое время дня вне зависимости от времени приема пищи более или равно 11,1 ммоль/л.

Пациентов с впервые диагностированным СД 2-го типа нами выявлено 16 человек из 483 обследованных лиц. При этом мужчин среди них было 11 человек (3,2%), женщин 5 человек (3,7%).

В нашем исследовании изучалось распространение отягощенного семейного анамнеза по сердечно-сосудистым заболеваниям (наличие ССЗ у ближайших родственников в возрасте до 65 лет у мужчин и до 55 лет у женщин). Нами выявлено большое количество пациентов, которые имели неблагоприятный семейный анамнез по данным заболеваниям: 200 человек из общего количества обследованных, что составило 41,4% .

Таким образом, нами выявлено, что у рабочих и служащих ЧТПЗ, принимавших участие в исследовании, наличие различных факторов риска ССЗ колебалось от 1 до 8, составляя в среднем 3,94±0,09 на 1 человека. Среди мужчин среднее количество ФР составило 3,95±0,11, среди женщин — 3,91±0,17. Самым распространенным ФР ССЗ среди работников данного предприятия явилась низкая физическая активность (64,8%). Из других факторов риска гиперхолестеринемия встречалась в 62,5% случаев, курение - в 57,3%, абдоминальное ожирение — в 49,9%, АГ - в 44,5%, отягощенная наследственность по ССЗ — в 41,4%, повышенный ИМТ — в 32,5%, стресс — в 11,8%, нарушенная толерантность к глюкозе — в 5,4%, сахарный диабет - в 3,3%. У мужчин наибольшую распространенность имели табакокурение (69,9%), гиперхолестеринемия (62,5%), низкая физическая активность (60,7%), у женщин - низкая физическая активность (75,4%), абдоминальное ожирение (70,1%), гиперхолестеринемия (62,7%). Наименьшую распространенность как у мужчин, так и у женщин имели стресс на работе (7,7% и 22,4% соответственно), нарушение толерантности к глюкозе (4,3% и 8,2% соответственно), сахарный диабет (3,2% и 3,7% соответственно).

Нами проведен сравнительный анализ полученных данных и результатов целевой диспансеризации населения г. Москва по выявлению ФР ССЗ, проведенной в 1998-2004 годах. У обследованного населения в возрасте от 35 до 55 лет чаще всего встречались: повышенный ИМТ - 31,9% от числа лиц, прошедших диспансерное обследование, табакокурение - 25,5%, повышенное АД - в 19,9%. Распространенность таких ФР, как гиперхолестеринемия и гипергликемия, выявлена у 6,7% и 5,1% обследованных лиц соответственно [40, 41]. При сравнении результатов московского исследования и данных, полученных при обследовании работников промышленного предприятия г. Челябинска, можно видеть, что повышенный ИМТ и гипергликемия встречались практически в одинаковом проценте в обеих когортах. Однако курение, АГ и гиперхолестеринемия были распространены в значительно большем проценте среди рабочих и служащих ЧТПЗ.

По данным исследования частоты встречаемости ФР среди московской популяции больных с АГ, проведенного Московской медицинской академией имени И.М. Сеченова, показано, что частота различных факторов у больных с АГ колебалась от 1 до 8, составляя в среднем 4,2±1,9 на 1 обследованного [27], что совпало с нашими результатами. Эти данные согласуются также с результатами Фрамингемского исследования, где около половины больных с повышенным АД имели 2 и более дополнительных ФР [121]. Среди обследованной московской популяции избыточная масса тела была выявлена в 81,5% случаев, уровень глюкозы более 6,4 ммоль/л был выявлен у 16% больных, у 40,9% больных общий холестерин превышал уровень, используемый для стратификации риска (>6,5 ммоль/л), избыточная масса тела (ИМТ более 25 кг/м2) была выявлена у 81,5% пациентов, средний индекс массы тела составил 29,9±4,9 кг/м2. При этом большинство больных (67%) имелО неблагоприятный семейный анамнез по ССЗ.

По результатам нашего исследования установлено, что наибольшую численность среди всей когорты обследованных рабочих имела группа лиц с тремя, четырьмя и пятью ФР с практически одинаковым процентом распространенности (15,53%, 15,11%, 15,53% соответственно). Чуть меньшую, но тоже довольно значительную численность имела группа лиц с шестью ФР (14,69%). Наличие одного ФР встречалось у 12,01% работников, двух ФР - у 12,63% работников. Наименьшая численность выявлена в группе работников с восемью ФР и без таковых (2,28% и 3,11% соответственно). Эти данные также практически совпадают с результатами исследования распространенности ФР среди московской популяции [27], в которых показано, что наибольшую численность имеет группа лиц с четырьмя и пятью факторами риска (22,7% и 18,5% соответственно), наименьшую — с одним и восемью факторами риска (8,4% и 4,2% соответственно).

Таким образом, при проведении исследования выявлена высокая распространенность факторов риска ССЗ среди работников промышленного предприятия и зачастую комбинация различных типов нарушения метаболизма.

Одним из типичных примеров такой комбинации является метаболический синдром, при котором АГ объединяется с нарушением липидного и углеводного обмена, гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью и к которому часто относят ожирение по абдоминальному типу [29, 73, 74]. Нарушение метаболизма, курение, возраст, ожирение и сама по себе АГ могут приводить к нарушению функции сосудов, что выражается в снижении жесткости сосудистой стенки, что в настоящее время можно рассматривать как ранний маркер атеросклеротического поражения [132].

При изучении параметров жесткости сосудов в зависимости от количества факторов риска установлено, что при их отсутствии сосуды и у мужчин, и у женщин имели одинаковые нормальные показатели СПВ и ЛПИ, характеризующий жесткость сосудистой стенки. Лица с одним ФР достоверно имели худшие показатели СПВ и ЛПИ. Наличие двух ФР в анамнезе у обследуемых лиц достоверно увеличивало параметры СПВ, как у мужчин, так и у женщин. Рабочие с тремя и более ФР ССЗ имели самые худшие показатели жесткости артерий по сравнению с обследуемыми лицами без кардиоваскулярных факторов.

Наличие одного ФР достоверно увеличивало параметры СПВ у мужчин на 0,05 м/с (0,67%), у женщин - на 0,20 м/с (2,67%). Присутствие двух ФР еще более неблагоприятно влияло на показатели жесткости сосудистой стенки: у мужчин СПВ увеличилась еще на 0,70 м/с (9,32%), у женщин - на 0,43 м/с (5,74%). Наличие трех и более ФР резко ухудшало показатели СПВ по сравнению с двумя ФР: у мужчин СПВ возрастала на 1,32 м/с (17,58%), у женщин - 1,85 м/с (24,69%).

В конечном итоге эластические свойства сосудов у лиц, имеющих в анамнезе 3 и более ФР, ухудшались на 27,57% у мужчин и на 33,11% у женщин по сравнению с лицами, не имеющими ФР.

Нами не получено достоверных данных, что какой-либо из вредных факторов производства оказывал негативное влияние на СПВ, однако отмечена тенденция снижения ЛПИ. Вероятно, эти данные требуют дальнейшего, более глубокого изучения.

Анализ индивидуального влияния каждого ФР на СПВ показал, что наибольшей значимостью в повышении жесткости сосудов обладают возраст, отягощенный семейный анамнез по ССЗ, низкий уровень физической активности, АГ, повышенный объем талии, гиперхолестеринемия. Умеренно значим вклад гипергликемии. Вклад курения незначителен. Возможно, это связано с тем, что курение наибольшее распространение имело среди лиц молодого возраста, а, как известно, молодой возраст ассоциируется с нормальными показателями СПВ. Уровень ИМТ тесно коррелировал с показателем объема талии, что не позволило точно оценить его влияние на СПВ.

Полученные нами результаты сопоставились с данными исследования, проведенного в 1996-1997 годах в госпитале Бруссэ (Париж). В ходе этого исследования изучались влияние ФР ССЗ на снижение сосудистого тонуса и способность СПВ быть индикатором сердечно-сосудистого риска у пациентов с АГ. Группа испытуемых состояла из 710 гипертоников (412 мужчин, 298 женщин), средний возраст которых был 60±13 лет. Применялся множественный регрессионный анализ для оценки линейной связи между СПВ, степенью атеросклероза и детерминантов клинических, биохимических и сердечнососудистых параметров. В результате исследования установлено, что исключительно такие факторы, как возраст, САД, глюкоза плазмы, атеросклеротические изменения, креатин ин плазмы и пол, являются независимыми факторами, меняющими значение СПВ. Липиды, курение, продолжительность антигипертензивной терапии и прием антигипертензивного препарата особо не учитывались при анализе с множественной регрессией. Обнаружено, что скорость пульсовой волны является более надежным средством прогноза, чем креатинин плазмы, гипертрофия левого желудочка и холестерин липопротеидов высокой плотности при оценке любого сердечнососудистого риска. Более того, оказалось, что в определенном возрасте СПВ является более мощным прогностическим фактором смертельного исхода от ССЗ. Коэффициент попадания в группу высокого риска летального исхода от БСК для пациентов с СПВ >13,5 м/с составлял 7,1 (95% доверительный интервал от 4,5 до 11,3) [95].

Наши данные также согласуются с результатами других авторов [10, 11]. Возрастное нарастание величины скорости пульсовой волны, по данным этих исследователей, не зависело от изученных факторов риска ИБС. Очевидно, собственно возраст оказывал решающее влияние на возрастное нарастание скорости пульсовой волны у практически здоровых лиц.

Важным результатом нашего исследования является тот факт, что у относительно здоровых лиц трудоспособного возраста в организованной популяции оптимально предельным значением СПВ для определения высокого сердечно-сосудистого риска являлось критическое значение СПВ 10,0 м/с с чувствительностью 71% и специфичностью 91%. Максимальное количество лиц с низким десятилетним риском смертности от ССЗ наблюдалось при значении СПВ 7,0 и 8,0 м/с. При значении СПВ 9,0 м/с лиц с высоким риском встречалось немногим больше, чем с низким риском. Тогда как при значении СПВ 10,0 м/с имелось наибольшее количество лиц с высоким десятилетним риском смертности от ССЗ. Кроме того, при составлении характеристической кривой, отражающей соотношение между чувствительностью и специфичностью данного теста, отмечалась высокая предикторная ценность СПВ 10,0 м/с для выявления пациентов с высоким десятилетним риском смертности от ССЗ с наименьшим процентом ложноположительных результатов. Эти данные несколько отличаются от результатов исследования, проведенного под руководством Jacques Blacher. Французскими учеными было определено, что в группе пациентов с АГ, чей возраст был от 30 до 74 лет, оптимально предельное значение СПВ для выявления лиц с высоким риском летального исхода от сердечно-сосудистого заболевания равнялось 13 м/с со следующими характеристиками: 60% чувствительность, 84% специфичность, 67% положительный прогноз и 80% отрицательный прогноз (значения ниже рабочей кривой =0,78±0,07). Вероятно, это объясняется тем, что нашими пациентами являлись лица трудоспособного возраста от 19 до 60 лет, следовательно, величина СПВ, которую можно использовать для прогнозирования индивидуального сердечно-сосудистого риска для данной когорты, должна быть меньше, чем для пациентов с АГ. Возможно, что наши результаты приспособлены под возраст и величину АД, а, как известно, главными факторами, влияющими на СПВ, являются именно эти два параметра [81].

Таким образом, повышение СПВ выше 10,0 м/с может быть существенным средством прогнозирования возможных сердечно-сосудистых событий у относительно здоровых пациентов без АГ. Определение СПВ может быть использовано в поликлинической практике в качестве скрининга для выявления лиц с высоким 10-летним риском смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В последних долгосрочных исследованиях было обнаружено, что повышение СПВ является мощным независимым фактором прогнозирования смертности в результате сердечных заболеваний, в большей степени от инфаркта миокарда, у нормотензивных и гипертензивных пациентов [95, 121, 142], что совпало с нашими результатами.

Наиболее важным в оценке эффективности терапии больных с АГ является ее степень влияния на уровень АД. Именно адекватный контроль АД в значительной мере позволяет предотвратить развитие сердечно-сосудистых осложнений и в конечном итоге увеличить продолжительность жизни этих пациентов [62].

На следующем этапе нашего исследования изучалось предположение о том, что комбинация препаратов: генерика эналаприла (энаренал) и тиазидоподобного диуретика индапамида (ариндап) — может не только эффективно контролировать АД, но и оказывать вазопротективное действие у амбулаторных больных с АГ. Наблюдение за данными пациентами осуществлялось в течение 6 месяцев в рамках Российского многоцентрового исследования ПОЭМА, проходившего под руководством НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ.

Анализ результатов амбулаторных измерений АД выявил высокую гипотензивную активность комбинированной терапии энареналом и индапамидом. В целом по группе уровень САД достоверно снизился на 20,6%, ДАД - на 18,8%. Достигли целевого уровня САД (< 140 мм рт. ст.) 27 пациентов (90%), целевого уровня ДАД (< 90 мм рт. ст.) — 24 пациента (80,0%), по обоим показателям достигли целевого уровня к 6-му месяцу лечения 24 пациента (80,0%). Восемь пациентов с легкой АГ достигли целевого уровня АД только на монотерапии ингибитором АПФ. Три пациента (10%), не достигших целевого уровня САД, продемонстрировали его снижение больше чем на 10 мм рт. ст. Шесть пациентов, которые не достигли целевого уровня ДАД (20,0%), таюке продемонстрировали его снижение на 10 мм рт. ст. и более. Таким образом, все пациенты, закончившие исследование, либо достигли целевого уровня АД по обоим показателлям, либо снизили его на 10 мм рт. ст. и более. Основное снижение АД произошло уже в первые 3 месяца терапии на 14,2% и 9,9% соответственно. В интервале с 3-го по 6-й месяц лечения снижение САД носило дополнительный характер (всего на 6,4%), в то время как ДАД продолжало равномерно снижаться (на 8,9%).

Результаты представленной работы сопоставимы с данными, полученными в других исследованиях с подобным дизайном, в частности в крупномасштабном отечественном исследовании РОСА, в котором также использовалась комбинация гипотензивных препаратов для лечения амбулаторных больных с АГ ингибитором АПФ и тиазидным диуретиком. Важно отметить близкое сходство результатов исследований РОСА и ПОЭМА. И в том, и в другом АД снижалось с одного уровня и практически одинаково, удовлетворительный гипотензивный эффект отмечался почти у 90% больных [7, 8]. Аналогичные результаты были получены при изучении влияния комбинированной терапии ингибитором АПФ эналаприлом (энареналом) и тиазидоподобным диуретиком хлорталидоном (оксодолином), когда фоне 12недельной терапии данными препаратами уровень САД у больных с АГ достоверно снизился на 18,6%, ДАД - на 16,6%. САД снизилось либо до целевого уровня, либо на 10 мм рт ст и более также у всех пациентов. Только три пациента из группы имели снижение ДАД менее чем на 10 мм рт. ст. и не перешли планку 90 мм рт. ст. [62].

Особенно важно, что хороший общий антигипертензивный эффект энаренала и ариндапа сочетался с благоприятным влиянием на показатели жесткости сосудистой стенки. Так как в современной ситуации контроль АД не может быть единственным критерием оценки результатов терапии, большое значение начинают приобретать терапевтические технологии, обладающие органопротективным действием.

В представленном исследовании использовался новый автоматизированный метод для определения демпфирующей функции магистральных сосудов объемная сфигмография, зарекомендовавшая себя как простой и надежный способ оценки СПВ. Результатом 6-месячной комбинированной терапии было значимое уменьшение жесткости артериальной стенки. СПВ достоверно снизилась с 13,3±0,29 до 12,24±0,25 м/с справа, с 13,7±0,27 до 12,31±0,23 м/с слева. Достоверное снижение СПВ наступило уже к 3-му месяцу лечения - на 5,3% справа и 6,6% слева. Важно отметить, что снижение СПВ продолжалось и дальше: в интервале между 3-м и 6-м месяцами терапии СПВ снизилась в среднем на 3,0% справа и 2,9% слева. К 3-му месяцу лечения СПВ удалось нормализовать у 25% пациентов, к 6-му месяцу - у 43%.

Для углубленного изучения полученных результатов был проведен корреляционный анализ, который не выявил связи между степенью уменьшения СПВ и степенью снижения САД к концу исследования. Однако в первые 3 месяца лечения такая связь существовала и была достоверной, но в последующие 3 месяца наблюдения она ослабла и утратила достоверность. Связи между степенью снижения ДАД и СПВ не обнаружено. Таким образом, на фоне проводимого лечения между 3-ми 6-м месяцами приема препаратов снижение СПВ происходило более эффективно, чем АД.

Тот факт, что достоверное снижение жесткости артерий было достигнуто всего за 3 месяца, свидетельствует о высокой тропности энаренала к тканям сосудов [62]. Благоприятное действие препаратов группы иАПФ на функциональное и структурное ремоделирование сосудов отмечено во многих исследованиях [71].

Аналогичный вывод, что энаренал обладает не только адекватным антигипертензивным эффектом и хорошей переносимостью, но и улучшает фильтрационную способность почек, оказывает коррегирующее действие на состояние микроциркуляции, был сделан по результатам исследования, изучавшего влияние энаренала на микроциркуляцию, эндотелиальную функцию и функцию почек у 30 больных АГ [50].

Кроме того, нами обнаружено, что имеется связь между СПВ до лечения и АД, достигнутым на фоне лечения. Чем ниже исходные показатели СПВ, тем лучше и быстрее снижается АД, как систолическое, так и диастолическое. Полученные данные свидетельствуют, что СПВ может быть предиктором успеха гипотензивной терапии.

Таким образом, наше исследование показало, что комбинация эналаприла и индапамида является эффективной для лечения амбулаторных больных АГ 1-Ш степени и исходно повышенной ригидностью сосудистой стенки, приводит к снижению СПВ и уменьшению жесткости магистральных артерий, что связано как со снижением АД, так и с собственным вазопротективным действием.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется внедрить метод сфигмографии как скрининговый при проведении ежегодных профилактических осмотров работающих на промышленном предприятии.

2. Метод управления сердечно-сосудистыми рисками на основе воздействия на сосудистую жесткость рекомендуется внедрить как способ уменьшения проявления атеро- и артериосклероза.

3. Целесообразно использовать величину СПВ, равную 10,0 м/с, как имеющую высокую прогностическую ценность для стратификации лиц, относящихся к группе высоко риска в отношении сердечнососудистой смертности.

4. Применение комбинированной гипотензивной терапии эналаприлом и индапамидом в амбулаторной практике высоко эффективно как для контроля АД, так и в плане снижения жесткости сосудистой стенки и суммарного коронарного риска, безопасности и хорошей комплаентности терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абросимова, Оксана Юрьевна, 2008 год

1. Агеев, Ф.Т. Клинические и сосудистые эффекты бетаксолола у больных с артериальной гипертонией / Ф.Т. Агеев, Я.А. Орлова, Б.Д. Кулев и др. // Кардиология. 2006. - № 11. - С. 38-43.

2. Агеев, Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, Ю.В. Мареев и др. // Кардиология. 2004. -№ 11. - С. 50-53.

3. Александров, А.А. Распространенность курения среди врачей г. Москвы / А.А. Александров, С.А. Шальнова, А.Д. Деев и др. // Вопросы наркологии. 2001. - № 3. - С. 67-71.

4. Александров, А.А. Распространенность курения среди учителей г. Москвы / А.А. Александров, С.А. Шальнова, А.Д. Деев и др. // Вопросы наркологии. 2002. - № 4. - С. 61-65.

5. Аметов, А.С. Ожирение эпидемия XXI века / А.С. Аметов // Терапевтический архив. - 2002. - № 10. - С. 5-7.

6. Аметов, А.С. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, А.Л. Целиковская // Терапевтический архив. -2001,-№8.-С. 66-69.

7. Беленков, Ю.Н. Первое российское национальное многоцентровое исследование — РОСА (Российское исследование Оптимального

8. Снижения Артериального давления) / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия. 2003. - № 5. - С. 151-154.

9. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002. - Том 3, № 1. - С. 7-11.

10. Бойцов С.А. Европейские рекомендации по артериальной гипертензии 2007 года уже не новые, но пока последние / С.А. Бойцов // Сердце. -2008. - Т. 7, № 3. - С. 140-145.

11. Бойцов, С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового? /С.А. Бойцов //Consilium Medicum. 2005. - Т. 07, № 5. - С.

12. Бойцов, С.А. Особенности органопротективных свойств блокаторов рецепторов ангиотензина II / С.А. Бойцов // Сердце. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 209-212.

13. Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии / С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т. 01, № 3. - С.

14. Боровиков, В.В. STATISTICA: Искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. / В.В. Боровиков СПб: «Питер», 2001.-656 с.

15. Власова, С.П. Передаточная функция артерий у больных гипертонической болезнью / С.П. Власова // Молодые ученые -медицине. Аспирантские чтения: материалы всероссийской конференции. Самара, 2002. - С. 77-78.

16. Волкова, Э.Г. Артериальная гипертензия и факторы сердечнососудистого риска. Возможность управления ситуацией / Э.Г. Волкова // Системные гипертензии. 2008. - № 2. - С. 18-23.

17. Волкова, Э.Г. Распространенность артериальной гипертонии и курения среди населения Челябинской области / Э.Г. Волкова, С.Ю. Левашов, А.В. Козлов // Популяционное здоровье. Союз науки и практики. — 2004.-Т. 1,№ 1.-С. 18-21.

18. Гипертоническое сердце / под ред. Р.Г. Оганова, Э.Г. Волковой. — М.: Боргес, 2007.-210 с.

19. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. / С. Гланц. — М.: «Практика», 1999. 459 с.

20. Глезер, М.Г. Факторы риска у московской популяции больных с артериальной гипертонией Электронный ресурс. / М.Г. Глезер, Н.В. Бойко, А.Ж. Абильдинова, К.Э. Соболев. Режим доступа: http://www.medi.ru/doc/6620603.htm.

21. Илюхин, О.В. Скорость распространения пульсовой волны и эластические свойства магистральных артерий: факторы, влияющие на их свойства, возможности диагностической оценки / О.В. Илюхин, Ю.М. Лопатин // Вестник ВолГМУ. 2006. - Т. 1, № 17. - С. 3-8.

22. Карпов, Р.С. Атеросклероз. Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С. Карпов, В.А. Дудко. — Томск, 1998. 655 с.

23. Кобалава, Ж. Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блокаторов ангиотензина П / Ж.Д. Кобалава // РМЖ. — 2001. -Т. 9,№ 1.-С. 38-44.

24. И.Н. Лельчук, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 3. - С. 100-105.

25. Котовская, Ю.В. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. 2007. - Т. 3, № 6. - С. 133-137.

26. Кочкина, М.С. Измерение жёсткости артерий и её клиническое значение/ М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2005. - № 1. - С. 63-71.

27. Лазебник, Л.Б. Организационные мероприятия по борьбе с артериальной гипертонией в Москве / Л.Б. Лазебник, Ш.М. Гайнулин, В.Н. Дроздов // РМЖ. 2003. - №5. - С.5-10.

28. Лазебник, Л.Б. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у трудоспособного населения г. Москвы / Л.Б. Лазебник, Ш.М. Гайнулин, В.Н. Дроздов, И.В. Назаренко, С.М. Пятигорская //Сердце. -2007. Т. 6, № 1. - С. 38—42.

29. Лебедев, П.А. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: методические указания / П.А. Лебедев, Л.И. Калакутский, С.П. Власова, А.П. Горлов. Самара, 2004.-18 с.

30. Лопатин, Ю.М. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции / Ю.М. Лопатин, О.В. Илюхин // Сердце. 2007. -Т. 6,№3.-С. 128-132.

31. Лупанов, В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф / В.П. Лупанов // РМЖ. 2003. - Т. 11, № 6. - С. 21-23.

32. Масленникова, Г.Я. Влияние курения на здоровье населения: место России в Европе/ Г.Я. Масленникова, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - № 6. - С. 17-20.

33. Масленникова, Г.Я. Медицинские и социально-экономические потери, обусловленные курением взрослого населения России. / Г.Я.

34. Масленникова, С.А. Мартынчик, С.А. Шальнова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - № 3. - С. 5-9.

35. Милягин, В.А. Новый автоматизированный метод определения скорости распространения пульсовой волны / В.А. Милягин, И.В. Милягина, М.В. Греков и др. // Функциональная диагностика. 2004. -№ 1. - С. 33-39.

36. Минкин, Р.Б. Болезни сердечно-сосудистой системы / Р.Б. Минкин -СПб, 1994.-271 с.

37. Национальный проект «Здоровье». Вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний // Сердце. 2007. - Т. 6, № 1. - С. 4-28.

38. Небиеридзе, Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 4. - С. 28-32.

39. Недогода, С.В. Изменение скорости пульсовой волны при артериальной гипертензии / С.В. Недогода, Т.А. Чаляби, И.В. Марченко, У.А. Брель, Д.В. Заремба, М.А. Кретов // Вестник ВолГМУ. 2005. — № 3. - С. 48-51.

40. Оганов, Р.Г. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в России: пути решения проблем/ Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. — Т. 6,№8.-С. 7-14.

41. Оганов, Р.Г. Депрессия и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС / Р.Г. Оганов, Л.И. Ольбинская, А.Б. Смулевич и др. // Кардиология. 2004. -Т. 4,№ 1.-С. 48-54.

42. Оганов, Р.Г. Динамика распространенности психосоциальных факторов риска хронических неинфекционных заболеваний в 19881994 гг. / Р.Г. Оганов, В.Ю, Александрова, Е.А. Суслова, О.С. Копина // Медицинская наука Армении. 1997. - Т. 3, № 4. - С. 165-168.

43. Оганов, Р.Г. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др.// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2001.-№2.-С. 3-7.

44. Оганов, Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваск. терапия и профилактика. -2004.-№3.-С. 11-14.

45. Ольбинская, Л.И. Общность патогенеза АГ и ХСН / Л.И. Ольбинская // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 1. - С. 17-18.

46. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов.- М.: Издательство РАМН. 2000. - 52 с.

47. Проект рекомендаций экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома Электронный ресурс. // Режим доступа: http://www.cardiosite.ru/medical/recO.asp//

48. Филатова, О.М. Стратификация риска поведенческих факторов в развитии первичного острого инфаркта миокарда: (Исследование случай-контроль): автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / О.М. Филатова. Челябинск, 2004. - 24 с.

49. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера. -1988.-352 с.

50. Флоря, В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Г. Флоря, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1996. - № 12. - С. 72-8.

51. Фофанов, П.Н. Учебное пособие по механокардиографии / П.Н. Фофанов. Л.: Военно-медицинская ордена Ленина Краснознаменная Академия имени С.М. Кирова, 1997. - 112 с.

52. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. М.: Медиа Медика. - 2004. - 168 с.

53. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Артериальная гипертензия. 2002. - № 8(1) -С. 7-10.

54. Чазова, И.Е. Российская многоцентровая программа ПРИЗ изучение антгипертензивной эффективности и переносимости периндоприла в широкой клинической практике / И.Е. Чазова // Consilium Medicum. -2002. - № 4(3). - С. 125-129.

55. Чазова, И.Е. Современные клинические рекомендации по артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Сердце. 2008. - Т. 7, № 3, С. 136-138.

56. Шальнова, С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С.А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. — Т. 2, № 3. - С. 17-21.

57. Шальнова, С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки): автореф. дис. д-ра мед. наук / С.А. Шальнова. М., 1999.

58. Abramson, J. Pulse Pressure and Inflammatory Process in Atherosclerosis / J. Abramson, V. Vaccarino // Atherosclerosis, Large Arteries and Cardiovascular Risk. Adv. Cardiol. Basel, Karger. 2007. - Vol. 44. -P. 223-233.

59. Agata, J. Angiotensin II receptor blocker prevents increased arterial stiffness in patients with essential hypertension / J. Agata, D. Nagahara, S. Kinoshita et al. // J. Circulation. 2004. - Vol. 68(12). - P. 1194-1198.

60. Aggoun, Y. Arterial mechanical changes in children with familial hypercholesterolemia / Y. Aggoun, D. Bonnet, D. Sidi et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20 (9). - P. 2070-2075.

61. Arnold, J.M. Large artery function in patients with chronic heart failure / J.M. Arnold, M.S. Marchiori, J.R. Imrie, G.L. Burton, P.W. Pflugfelder, W.J. Kostuk // J. Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 2418-2425.

62. Asmar, R. Pulse pressure and aortic pulse wave velocity are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations / R. Asmar, A. Rudnichi, J. Blacher, G.M. London, M.E. Safar // J. Hypertension. 2001. - Vol. 14(2).-P. 91-97.

63. Avolio, A.P. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community / A.P. Avolio, S.G. Chen, R.P. Wang et al // J. Circulation. 1983. - Vol. 68(1). - P. 50-58.

64. Blacher, J. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients / J. Blacher, R. Asmar et al. // J. Hypertension. -1999. Vol. 33. - P. 1111-1117.

65. Blacher, J. Carotid arterial stiffness as predictor of cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal disease / J. Blacher, B. Pannier, A.P. Guerin, S.J. Marchais, M.E. Safar, G.M. London // J. Hypertension. -1998. Vol. 32. - P. 570-574.

66. Blacher, J. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease / J. Blacher, A.P. Guerin, B. Pannier, S.J. Marchais, M.E. Safar, G.M. London // J. Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2434- 2439.

67. Booth A.D. Inflammation and arterial stiffness in systemic vasculitis: a model of vascular inflammation / A.D. Booth, S. Wallace, Mc C.M. Eniery et al // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50(2). - P. 581-588.

68. Bouthier, J.D. Cardiac hypertrophy and arterial distensibility in essential hypertension / J.D. Bouthier, De N. Luca, M.E. Safar, A.C. Simon / Am Heart J. 1985. - Vol. 109(6). - P. 1345-1352.

69. Boutouyrie, P. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients/ P. Boutouyrie, S.1.urent, X. Girerd et al.// J. Hypertension. 1995. - Vol. 25 (4Ptl). - P. 651-656.

70. Chang, K.C. Impaired left ventricular relaxation and arterial stiffness in patients with essential hypertension / K.C. Chang, Y.Z. Tseng, T.S. Kuo et al // Clinical science. 1994. - Vol 87(6). - P. 641-647.

71. Chaturvedi, N. Ethnic differences in vascular stiffness and relations to hypertensive target organ damage / N. Chaturvedi, C.J. Bulpitt, S. Leggetter et al.// J. Hypertension. 2004. - Vol. 22(9). - P. 1731-1737.

72. Chen, C.H. Verapamil acutely reduces ventricular-vascular stiffening and improves aerobic exercise performance in elderly individuals / C.H. Chen, M. Nakayama, M. Talbot et al. // J. Am Coll Cardiol. 2000. -Vol. 35(6).-P. 1697-1698.

73. Christensen, T. Arterial wall stiffness in insulin-dependent diabetes mellitus an in vivo study / T. Christensen et al. // Acta Radiologica. -1987. Vol. 28(2). - P. 207-208.

74. Conroy, R. Prediction of ten-year risk of fatal cardiovascular deaseas in Europe: the SCORE project / R. Conroy, K. Pyorala, A. Fitzgerald // Eur Heat J. 2003. - Vol.24. - P.987-1003.

75. Cruickshank, J.K. Depressed aortic compliance in diabetics compared with verified controls for given levels of blood pressure over a wide range / J.K. Cruickshank, J.S. Wright, K. Lewis et al. // J. Hypertension. 1990. -Vol. 8.-P. 1069-1070.

76. Cunha, R.S. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects. / R.S. Cunha, B.

77. Pannier, A. Benetos, J.P. Siche, G.M. London, J.M. Mallion, M.E. Safar // J. Hypertension. 1997. - Vol. 15(12). - P. 1423-1430.

78. Davies, J.I. Pulse wave analysis and pulse wave velocity: a critical review of their strengths and weaknesses / J.I. Davies, A.D. Struthers // J. Hypertension. -2003. Vol. 21(3). - P. 463-472.

79. De Luca, N. Reversal of cardiac and large artery structural abnormalities induced by long-term antihypertensive treatment with trandolapril / De N. Luca, G. Rosiello et al. // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 6. - P. 381-385.

80. De Simone, G. Stroke volume/pulse pressure ratio and cardiovascular risk in arterial hypertension / De G. Simone, M.J. Roman, M.J. Koren et al. // J. Hypertension. 1999. - Vol. 33(3). - P. 800-805.

81. Demer, L.L. Effect of calcification on in vivo mechanical response of rabbit arteries to balloon dilation / L.L. Demer // J. Circulation. — 1991. — Vol. 83(6). P. 2083-2093.

82. Dijk, J.M. Carotid stiffness and the risk of new vascular events in patients with manifest cardiovascular disease. The SMART study / J.M. Dijk, A. Algra, van der Y. Graaf et al. / Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26(12).-P. 1213-1220.

83. Fagerstrom, K.O. Should the European Union lift the ban on snuff? Evidence from the Swedish experience / K.O. Fagerstrom, E.B. Schildt // Addiction. 2003. - Vol. 98 (8). - P. 1191-1195.

84. Failla, M. Effects of cigarette smoking on carotid and radial artery distensibility / M. Failla, A. Grappiolo, S. Carugo, I. Calchera, C. Giannattasio, G. Mancia // J. Hypertension. 1997. - Vol. 15(12). -P. 1659-1664.

85. Farrar, D.J. Anatomic correlates of aortic pulse wave velocity and carotid artery elasticity during atherosclerosis progression and regression in monkeys / D.J. Farrar, M.G. Bond, W.A. Riley et al. / J. Circulation. -1991.-Vol. 83(5).-P. 1754-1763.

86. Feirier, K.E. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension / K.E. Ferrier, M.H. Muhlmann, J.P. Baguet et al. / J. Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 39(6). -P. 1020-1025.

87. Franclin, S.S. Predictors of new-onset diastolic and systolic hypertension: the Framingham Heart Study/ S.S. Franclin, J.R. Pio, N.D. Wong et al. // J. Circulation.-2005.-Vol. 11.-P. 1121-1127.

88. Gibbons, G.H. The emerging concept of vascular remodeling / G.H. Gibbons, V.J. Dzau // Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330(20). - P. 14311438.

89. Gilmor, A. Prevalence of smoking in 8 Countries of the Former Soviet Union: Results From the Living Conditions, Lifestyles and Health Study/

90. A. Gilmor, J. Pomerleau, Mc M. Kee et al. // Am J. Public Health. 2004. -Vol. 94.-P. 2177-2187.

91. Glasser, S.P. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy / S.P. Glasser, D.K. Arnett, PHD, E. Gary, Mc Veigh, S.M. Finkelstein, A.K. Bank et al. // J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 38. -P. 202-212.

92. Glen, S.K. White-coat hypertension as a cause of cardiovascular dysfunction / S.K. Glen, H.L. Elliott, J.L. Curzio et al. / Lancet. 1996. -Vol. 348. - P. 654-657.

93. Gomma, A.H. The EUROPA trial: design, baseline demography and status of the substudies / A.H. Gomma, K.M. Fox on behalf of the EUROPA Investigators // Cardiovasc. Drugs Ther. 2001. - Vol. 15. -P. 169-179.

94. Нага, H. Pulse Wave Velocity (PWV) in Diabetes and Japanese-Americans in Hawaii/ H. Hara, N. Morita, J. Ogawa et al. // J. Japan Diab. Soc. 1986. - Vol. 29. - P. 737-748.

95. Haynes, F.W. Pulse Wave Velocity and Arterial Elasticity in Arterial Hypertension, Arteriosclerosis, and Related Conditions / F.W. Haynes et al. // Am Heart Journal. 1936. - Vol. 11, № 4. - P. 385-401.

96. Haynes, W.G. Role of leptin in obesity related hypertension / W.G. Haynes // Exp. Physiol. 2005. - Vol. 90. - P. 683-688.

97. Henry, R.M. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status: the Hoorn Study / R.M. Henry, P.J. Kostense, A.M.

98. Spijkerman et al. // J. Circulation. 2003. - Vol. 107(16). - P. 20892095.

99. Jequier, E. Leptin signaling, adiposity, and energy balance / E. Jequier // Ann NY Acad. Sci. 2002. - Vol. 967. - P. 379-388.

100. Kannel, W.B. Epidemiological assessment of the role of physical activity and fitness in development of cardiovascular disease / W.B. Kannel, P. Wilson, S.N. Blair // Am. Heart J. 1985. - Vol. 109. - P. 876-885.

101. Kannel, W.B. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingam study/ W.B. Kannel, C. Kannel, R.S. Paffenbarger et al. // Am Heart J. -1987. Vol. 113. - P. 1489-1494.

102. Kool, M.J. Short- and long-term effects of smoking on arterial wall properties in habitual smokers/ M.J. Kool, A.P. Hoeks, H.A. Struijker-Boudier et al. //J. Am Coll Cardiol. 1993. - Vol. 22(7). - P. 1881-1886.

103. Krause, M. Comparison of pulse-echo methods for testing concrete / M. Krause, M. Barmann, R. Frielinghaus // Allemagne. 1997. - Vol. 30, № 4.-P. 195-204.

104. Lantelme, P. An Important Confounder of Pulse Wave Velocity Assessment / P. Lantelme, C. Mestre, M. Lievre, A. Gressard, H. Milon // J. Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 1083-1087.

105. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-causeand cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar et al. // J. Hypertension. 2001. - Vol. 37(5). -P. 1236-1241.

106. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot, A.L. Tropeano, I. Gautier, B. Laloux, P. Boutouyrie// Stroke. 2003. - Vol. 34(5).-P. 1203-1206.

107. Laurent S. Clinical applications of arterial stiffness: therapeutics and pharmacology / S. Laurent, B. Kingwell, A. Bank et al. // J. Hypertension. 2002. - Vol. 15(5). - P. 453-458.

108. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, Van L. Bortel et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27(21). - P. 2588-2605.

109. Lehmann, E.D. Aortic distensibility in patients with cerebrovascular disease / E.D. Lehmann, K.D. Hopkins, R.L. Jones, A.G. Rudd, R.G. Gosling // Clinical Science. 1995. - Vol. 89. - P. 247-253.

110. Lehmann, E.D. Arterial wall compliance in diabetes / E.D. Lehmann, R.G. Gosling, P.H. Sonksen // Diabet. Med. 1992. - Vol. 9(2). - P. 114119.

111. Lemogoum, D. Effect of beta-adrenergic stimulation on pulse wave velocity in black and white subjects / D. Lemogoum, Van L. Bortel, Vanden W. Abeele et al. // J. Hypertension. 2004. - Vol. 22 (12). - P. 23492353.

112. Leslie, S.J. The effect of cerivastatin therapy on vascular responses to endothelin antagonists in humans./ S.J. Leslie, J.C. Spratt, L. Grieg et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. - Vol. 44. - P. S410-412. - Suppl. 1.

113. Lloyd, J. Lifetime risk of developing coronary heart disease / J. Lloyd, M.G. Larson, A. Beiser et al. // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 89-92.

114. Lo, C.S. Doppler ultrasound recognition of preclinical changes in arterial wall in diabetic subjects: compliance and pulse-wave damping / C.S. Lo, I.R. Relf, K.A. Myers // Diabetes Care. 1986. - Vol. 9(1). -P. 27-31.

115. London, G.M. Cardiovascular disease in chronic renal failure: pathophysiologic aspects / G.M. London // Semin. Dial. 2003. -Vol. 16(2).-P. 85-94.

116. London, G.M. Influence of arterial pulse and reflective waves on systolic blood pressure and cardiac function / G.M. London, A. Guerin // J. Hypertension. 1999. - Vol. 17 (2). - P. S3-6. - Suppl. 1.

117. Mackay, J. The Atlas of Heart Disease and Stroke / J. Mackay, G.A. Mensah. Geneva, Switzerland: World Health Organization. - 2004. - P. 156 p.

118. Mancia, G. 2007 Guidelines for the management of Arterial hypertension, 2007: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the

119. European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, De G. Backer, A. Deminiczak et al. // J. Hypertension. 2007. - Vol. 25(6). - P. 1105-1187.

120. Mc Eniery, C.M. Nebivolol increases arterial distensibility in vivo / C.M. Mc Eniery, M. Schmitt, A. Qasem // J. Hypertension. 2004. -Vol. 44(3).-P. 305-310.

121. Meaume, S. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular disease in subjects over 70 years old / S. Meaume, A. Rudnichi, A. Lynch et al. // J. Hypertension. 2001. - Vol. 19(5). - P. 871-877.

122. Meaume, S. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age / S. Meaume, A. Benetos, O.F. Henry et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21(12). -P. 2046-2050.

123. Megnien, J.L. Aortic stiffening does not predict coronary and extracoronary atherosclerosis in asymptomatic men at risk for cardiovascular disease / J.L. Megnien, A. Simon, N. Denarie et al. // J. Hypertension. 1998. - Vol. 11(1). - P. 293-301.

124. Munakata, M. Effects of valsartan and nifedipine coat-core on systemic arterial stiffness in hypertensive patients / M. Munakata, A. Nagasaki, T. Nunokawa et al. // J. Hypertension. 2004. - Vol. 17(11). - P. 10501055.

125. Myers, M.G. A dose response study of perindopril in hypertension: effects of blood pressure 6 and 24 hours after dosing / M.G. Myers // Can. J. Cardiol. 1996. - Vol. 12. - P. 1191-1196.

126. Nakashima, Т. A study of human aortic distensibility with relation to atherosclerosis and aging / T. Nakashima, J. Tanikawa // Angiology. -1971. Vol. 22(8). -P. 477-490.

127. O'Rourke, M.F. Clinical applications of arterial stiffness; definitions and reference values / M.F. O'Rourke // J. Hypertension. 2002. - Vol. 15(5). - P. 426-444.

128. Okada, M. Role of Pulse Wave Velocity For Assessing Autonomic Nervous System Activities in Reference to Heart Rate Variability / M. Okada et al. // Med. Inform. 1996. - Vol. 21(1). - P. 81-90.

129. Oxlund, H. Increased aortic stiffness in patients with Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus / H. Oxlund, L.M. Rasmussen, T.T. Andreassen et al. // J. Diabetologia. 1989. - Vol. 32 (10). - P. 748-752.

130. Pannier, B. Methods and devices for measuring arterial compliance in humans / B. Pannier, A.P. Avolio, A. Hoeks et al. // J. Hypertension. -2002. Vol. 15 (8). - P. 743-753.

131. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush et al. // N. Eng. J. Med. 1990. - Vol. 323 (5). - P. 22-27.

132. Pittilo, R.M. Cigarette smoking, endothelial injury and cardiovascular disease / R.M. Pittilo // Int. J. Exp. Pathol. 2000. - Vol. 81(4). - P. 219230.

133. Raison, J. Effects of atorvastatin on aortic pulse wave velocity in patients with hypertension and hypercholesterolemia: a preliminary study / J. Raison, A. Rudnichi, M.E. Safar // J. Hum. Hypertens. 2002. -Vol. 16(10).-P. 705-710.

134. Riley, W.A. Variation of common carotid artery elasticity with intimal-medial thickness: the ARIC Study: Atherosclerosis Risk in Communities / W.A. Riley, G.W. Evans, A.R. Sharrett et al. // Ultrasound Med. Biol. -1997.-Vol. 23(2).-P. 157-164.

135. Ross, R. The pathogenesis of arteriosclerosis: a perspective for the 1990 / R. Ross // Nature. 1993. - Vol. 362 (6423). - P. 801-809.

136. Safar, M.E. The arterial system in human hypertension / M.E. Safar, G.M. London // Textbook of Hypertension. London: Blackwell Scientific, 1994. - P. 85-102.

137. Saito, Y. Effect of nifedipine administration on pulse wave velocity (PWV) of chronic hemodialysis patients—2-year trial / Y. Saito, K. Shirai, J. Uchino et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. -P. 987-990. - Suppl. 5.

138. Sand, J. Studies In Pulse Wave Velocity / J. Sand // Am. J. Physiol. -1925.-Vol. 71.-P. 519-533.

139. Sarabi, M. Endothelium- dependent vasodilation is related to the fatty acid composition of serum lipids in healthy subjects / M. Sarabi, B. Vessby, J. Millgard, L. Lind L // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 156, № 2.-P. 349-355.

140. Sawabe, M. Aortic pulse wave velocity and the degree of atherosclerosis in the elderly: a pathological study based on 304 autopsy cases / M. Sawabe, R. Takahashi, S. Matsushita et al. // J. Atherosclerosis. 2005. -Vol. 179 (2).-P. 345-351.

141. Scarpello, J.H. Ultrasound measurements of pulse-wave velocity in the peripheral arteries of diabetic subjects / J.H. Scarpello, T.R. Martin, J.D. Ward // J. Clinical Science. 1980. - Vol. 58 (1). - P. 53-57.

142. Schram, M.T. Advanced glycation end products are associated with pulse pressure in type 1 diabetes: the EURODIAB Prospective Complications Study/ M.T. Schram, C.G. Schalwijk, A.H. Bootsma et al. // J. Hypertension. 2005. - Vol. 46 (1). - P. 232-237.

143. Schram, M.T. Increased Central Artery Stiffness in Impaired Glucose Metabolism and Type 2 Diabetes. The Hoorn Study / M.T. Schram, R.M. Henry, R.A. van Dijk et al. // J. Hypertension. 2004. - Vol. 43(2). -P. 176-181.

144. Simonson, E. Contour of the toe pulse, reactive hyperemia, and pulse transmission velocity: group and repeat variability, effect of age, exercise, and disease / E. Simonson // American Heart Journal. 1995. - Vol. 50. -P. 260-279.

145. Smith, S.C. AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease: 2006 Update. Endorsed by the National Heat, Lung and Blood Institute /

146. S.C. Smith, J. Allen, S.N. Blair et al. // J. Circulation. 2006. - Vol. 113. -P. 2363-2372.

147. Stamler, J. Diabetes, other risk factors, and 12 year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT)/ J. Stamler, O. Vaccaro, J.D. Neaton et al. // Diabetes Care. -1993. Vol. 16(2). - P. 434-444.

148. Steele, J.M. Interpretation of arterial elasticity from measurements of Pulse Wave Velocities / J.M. Steele // Am. Heart J. 1937. - Vol. 7. -P. 452-465.

149. Stella, A. Elastic modulus in young diabetic patients (ultrasound measurements of pulse wave velocity) / A. Stella, et al. // Angiology. -1984. Vol. 35. - P. 729-734.

150. Stokes, G.S. Long-Term Effectiveness of Extended-Release Nitrate for the Treatment of Systolic Hypertension /G.S. Stokes, A.J. Bune, N. Huon et al. // J. Hypertension. 2005. - Vol. 45(3). - P. 380-384.

151. Takahashi, K. Impact of menopause on the augmentation of arterial stiffness with aging. / K. Takahashi, S. Miura, A. Mori-Abe et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 2005. - Vol. 60(3). - P. 162-166.

152. Takegoshi, T. The correlation between pulse wave velocity and diabetic angiopathy / T. Takegoshi, J. Hirai, T. Shimada, T. Saga // Kitoh CNippon Ronen Igakkai Zasshi. 1991. - Vol. 28(5). - P. 664-667.

153. Tanokuchi, S. Factors related to aortic pulse-wave velocity in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / S.Tanokuchi, S. Okada, Z.Ota // J. Int. Med. Res. 1995. - Vol. 23. - P. 423-430.

154. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel Ш) final report // J. Circulation. -2002. Vol. 106. -P. 3143-3421.

155. Thybo, N.K. Dose dependent effects of perindopril on blood pressure and small artery structure / N.K. Thybo, N. Korsgaard, S. Eriksen et al. // J. Hypertension. 1994. - Vol. 23. - P. 659-666.

156. Tomiyama H. Brachial-ankle pulse wave velocity is a simple and independent predictor of prognosis in patients with acute coronary syndrome / H. Tomiyama, Y. Koij, M. Yambe et al. // J. Circulation. -2005. Vol. 69. - P. 815-822.

157. Toto-Moukouo, J.J. Pulse wave velocity in patients with obesity and hypertension / J.J. Toto-Moukouo, A. Achimastos, R.G. Asmar, C.J. Hugues, M.E. Safar // Am Heart J. 1986. - Vol. 112. - P. 136-140.

158. Van Bortel, L.M. Clinical applications of arterial stiffness, Task Force Ш: recommendations for user procedures / L.M. Van Bortel, D. Duprez, M.J. Starmans-Kool et al. // J. Hypertension. 2002. - Vol. 15(5). -P. 445-452.

159. Van den Berkmortel, F. Intimae-media thickness of peripheral arteries in asymptomatic cigarette smokers / F. Van den Berkmortel, T. Smilde, H. Wollersheim // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 150(2). - P. 397-401.

160. Van Popele, N.M. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam study / N.M. Van Popele, D.E. Grobbee, M.L. Bots et al. // Stroke. 2001. - Vol. 32(2). - P. 454-460.

161. Verdecchia, P. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci, C. Borgioni et al. // J. Hypertension. 1998. - Vol. 32(6). - P. 983-988.

162. Watanabe, H. Coronary circulation in dogs with an experimental decrease in aortic compliance / H. Watanabe, S. Obtsuka, M. Kakibana, Y. Ugisbita // J. Am. Col. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P. 1497-1506.

163. Wilkinson, I.B. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia / I.B. Wilkinson, K. Prasad, I.R. Hall et al // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39(6). - P. 1005-1011.

164. Willum-Hansen, T. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T. Willum-Hansen, J.A. Staessen, C. Torp-Pedersen et al. // J. Circulation. 2006. - Vol. 113(5).-P. 664-670.

165. Woolam, G. The Pulse Wave Velocity as an early indicator of atheroclerosis in diabetic subjects / G. Woolam, P. Schnur, C. Vallbona et al. // Circulation. 1962. - Vol. 25. - P. 532-539.

166. Yamashina, A. Validity, reproducibility and clinical significance brachial-ankle pulse wave velocity measurement / A. Yamashina, H. Tomiyama, K. Takeda // J. Hypertension. 2002. - Vol. 25(3). - P. 359364.

167. Yoshizawa, Y.T. Brachio-ankle pulse wave velocity and cardio-ankle vascular index (CAVI) / Y.T. Yoshizawa, M.S. Yamaguchi, S. Konno, N. Kuwayama // Biomed. Pharmacother. 2004. - Vol. 58. - P. 95-8.