Деструктивный панкреатит - экспериментальная оценка динамики и развития эндогенной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, Спицына, Ирина Васильевна

• Спицына, Ирина Васильевна
• 2005

Оглавление диссертации Спицына, Ирина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

ГЛАВА II. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. Показатели липидного обмена при остром панкреатите.

3.1. Показатели липидного обмена в печени при остром панкреатите.

3.2. Показатели липидного обмена в почках при остром панкреатите.

ГЛАВА IV. Показатели процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 при остром панкреатите.

4.1. Показатели процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 в печени при остром панкреатите

4.2. Показатели процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы Аг в почках при остром панкреатите.

ГЛАВА V. Показатели эндогенной интоксикации при остром панкреатите.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Деструктивный панкреатит - экспериментальная оценка динамики и развития эндогенной интоксикации»

Проблема острого панкреатита остается самой сложной проблемой интенсивной терапии и ургентной хирургии органов брюшной полости (Савельев B.C. и др., 2000; Толстой А.Д. и др., 2001; Takeda К. et al., 1998).

Последнее десятилетие уходящего столетия запомнилось очередным пиком заболеваемости острым панкреатитом, который прочно занимает первое место в структуре смертности при патологии органов брюшной полости (Вискунов В.Г., 1996; Тугдумов Б.В., 1999; Брискин Б.С. и др., 2001; Толстой

A.Д. и др., 2001).

Предложено множество схем терапии панкреатита. Однако результаты лечения больных остаются неутешительными. Часто происходит прогресси-рование заболевания, что вынуждает прибегать к хирургической; терапии, при которой сохраняется высокая послеоперационная летальность (Савельев

B.C. и др., 1999; Федоров В.Д. и др., 1999; Вашетко Р.В. и др., 2000; Lankisch P.G. et al., 1996; Neoptolemos J.P. et al., 1998). Основной причиной смерти больных панкреатитом является эндотоксикоз (Совцов С.А., 2001; Глушко В.А., Гостищев В.К., 2001; Matsuno S., 1997).

Важным звеном патогенеза острого панкреатита является активация калликреин-кининовой системы, приводящая к образованию вторичных факторов агрессии. Именно активация кининов сопровождается увеличением сосудистой проницаемости, нарушением микроциркуляции, формированием отека в зоне поджелудочной железы и парапанкреатическом пространстве (Лейдерман И.Н., 1999). Токсические компоненты, образующиеся в результате продолжающегося конфликта, запускают механизмы аутодеструкции биомембран в различных органах и системах (Юдин Я.Ю. и др., 1998; Кон Е.М., 2000).

Известно, что липиды служат основным молекулярным компонентом, определяющим структурно-функциональное состояние биомембран, участвуют в регуляции важнейших клеточных процессов. В основе повреждения клеточных структур лежат деструктивные изменения в биомембранах (Власов А.П. и др., 2000; Владимиров Ю.А., 2002; Теплова В .В.и др., 2002). В связи с этим становится очевидным, что нарушения обмена липидов являются инициирующим звеном в патогенезе различных заболеваний и требуют своевременной и целенаправленной их коррекции (Карагезян К.Г. и др., 1978; Воронецкий А.Н. и др., 1990; Климов А.Н. и др., 1999; Лескова Г.Ф. и др., 2002).

Цель исследования. Изучить при деструктивном панкреатите динамику эндогенной интоксикации, роль печени и почек в ее прогрессировании и танатогенезе.

Основные задачи:

1. На модели острого билиарного панкреатита в динамике исследовать эндогенную интоксикацию по гидрофильному (среднемолекулярным пептидам, ТБК-активным продуктам) и гидрофобному (эффективная концентрация и резерв связывания альбумина, индекс токсичности плазмы) компонентам.

2. Изучить расстройства липидного обмена печени и почек при различных формах острого экспериментального панкреатита и определить зависимость эндогенной интоксикации от их выраженности.

3. Исследовать влияние свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 на расстройства обмена тканевых липидов на различных этапах деструктивного панкреатита.

Научная новизна

1. В динамике острого деструктивного панкреатита изучен ряд показателей гидрофильного и гидрофобного компонентов эндогенной интоксикации, качественный и количественный состав липидов, активность свободно-радикальных реакций липопереоксидации, фосфолипазы Аг печени и почек.

2. Показано, что выраженность и динамичность эндогенной интоксикации при остром деструктивном панкреатите коррелирует с расстройствами обмена липидов печени и почек, что определяет значимость мембранодест-руктивных процессов в генезе эндотоксикоза при исследованной патологии.

3. Выявлено, что при остром деструктивном панкреатите в патогенезе расстройств липидного обмена в исследованных структурах повышается активность свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и фосфолипазы А г.

4. Установлено, что выраженность эндогенной интоксикации, расстройства количественного и качественного состава липидов печени и почек, активность свободно-радикальных процессов липопереоксидации и фосфолипазы Аг коррелируют с выраженностью воспалительно-деструктивных процессов поджелудочной железы.

Практическая ценность работы

Данное исследование является базой для разработки целенаправленных, патогенетически обоснованных схем коррекции синдрома эндогенной интоксикации и панкреатита в целом.

Положения, выносимые на защиту

1. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации в динамике развития острого панкреатита коррелирует с расстройствами обмена липидов печени и почек, что определяет значимость мембранодеструктивных процессов в генезе эндотоксикоза.

2. При билиарном панкреатите в патогенезе расстройств липидного обмена отмечается повышенная активность свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2.

3. При тяжелых формах острого панкреатита перестройка качественного и количественного состава липидов в исследованных структурах увеличивается, выраженность эндогенной интоксикации повышается, что определяет связь (зависимость) эндотоксикоза от расстройств липидного обмена печени и почек.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях: научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 1999-2002), международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (М., 2001), международном конгрессе хирургов «Актуальные проблемы хирургии» (Петрозаводск, 2002), научной конференции молодых ученых Мордовского университета (Саранск, 2000-2002), третьей международной научно-практической конференции (М., 2002).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я, 4-я, 5-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 146 отечественных и 65 иностранных источников. Работа содержит 16 таблиц и 47 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Спицына, Ирина Васильевна

выводы

1. Синдром эндогенной интоксикации при остром билиарном деструктивном панкреатите зависит от морфофункционального состояния печени и почек, в частности от количественных и качественных изменений спектра

- липидов тканевых структур. Детерминирующими проявлениями были рост свободных жирных кислот, лизоформ фосфолипидов, снижение содержания: фосфотидилхолина, суммарных фосфолипидов, холестерина.

2. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации на начальных этапах развития деструктивного панкреатита в большей степени зависит от нарушений функции печени. Существенные отклонения показателей морфофункционального состояния органа возникают в первые трое суток после моделирования панкреатита, тогда как в почках заметные изменения отмечаются на третьи и пятые сутки.

3. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации в динамике развития острого панкреатита коррелирует с расстройствами обмена липидов; печени и почек, что определяет значимость мембранодеструктивных процессов в генезе эндотоксикоза со стороны одних из основных органов детокси-кационной системы организма.

4. При билиарном деструктивном панкреатите в патогенезе расстройств липидного обмена в исследованных тканевых структурах играет повышенная активность свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2.

5. При деструктивных формах острого панкреатита расстройства качественного и количественного состава липидов в исследованных структурах возрастают, выраженность эндогенной интоксикации повышается. Указанные патофизиологические процессы также подтверждает связь выраженности эндогенной интоксикации с модификацией липидного обмена печени и почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки деструктивных процессов в поджелудочной железе при остром панкреатите рекомендуется исследовать качественный и количественный состав липидов наряду с показателями эндогенной интоксикации, пе-рекисного окисления липидов и фосфолипазной активности.

2. Комплекс патогенетической терапии при остром панкреатите следует дополнять лекарственными препаратами, обладающими мембранстабилизи-рующим действием.

3. Проведенные исследования показывают, что следует продолжить изучение затронутой в работе темы с акцентом на исследование возможности коррекции эндогенной интоксикации при остром панкреатите путем регуляции липидного обмена в печени и почках, как одних из основных в функциональной детоксикационной системе.

Список литературы диссертационного исследования Спицына, Ирина Васильевна, 2005 год

1. Азизова О.А. Роль свободнорадикальных процессов в развитии атеросклероза // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. - № 6. - С. 451 -471.

2. Белобородова Н.В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса. / Н.В. Белобородова, Е.Н. Бачинская. // Анестез. и реанимат. -2000. № 7.- С. 59-66.

3. Биотехнологический цитохром С. / Л.И. Сернов, В.В. Береговых, Е.Р. Давидов, В.В. Гацура. Под ред. Л.И. Сернова. М.: - 1996. - 239 с.

4. Бойчук С.В. Ключевая роль митохондрий в апаптозе лимфоцитов. / С.В. Бойчук, М.М. Миннебаев, И.Г. Мустафин. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - № 12. - С. 644-647.

5. Буянов В.М. Лимфология эндотоксикоза. / В.М. Буянов, А.А. Алексеев. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

6. Вандер А. Физиология почек. СПб: Изд-во «Питер», 2000. - 256 с.

7. Василец Л.А. Механизмы быстрой регуляции Na+ /К+ -АТФ-азы протеинкиназами // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. - № 1. - С. 77-82.

8. Ю.Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости // Хирургия. 1995. - № 2. - С. 54-58.

9. П.Вестерхофф X. Термодинамика и регуляция превращений свободной энергии в биосистемах. / X. Вестерхофф, К. ван Дам. / Пер. с англ. М.: Мир, 1992.-686с.

10. Винник Ю.С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники лечения. Красноярск. / Ю.С. Винник, М.И. Гульман, В.О. Попов Зелено-горек, 1997.-208 с.

11. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы: (патогенетическое обоснование диагностики, лечебной тактики и профилактики): Дис. .докт.мед.наук. Новосибирск, 1996.-297 с.

12. Н.Владимиров В.Г. Острый панкреатит. Экспериментально-клинические исследования. / В.Г. Владимиров, В.И. Сергиенко. М.: Медицина, 1986.-240 с.

13. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апаптоз // Биол. мемб. 2002. - Т. 19-№5.-С. 356-377.

14. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита. / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. 2000. 208с.

15. Влияние алкогольной интоксикации на содержание воды и активность Na-K-АТФ-азы и Са-АТФ-азы в головном мозге крыс. / Т.Н. Замай, Н.М. Титова, А.С. Замай и др. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. -№ 12. - С. 627-629.

16. Влияние липопротеидов низкой плотности на свертывание крови и фибринолитическую активность / О.А. Азизова, Е.В. Ройтман, И.И. Дементьева и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т. 129. - № 6. - С. 637-639.

17. Влияние некоторых средств используемых в анестезиологии на пере-кисное окисление липидов плазмы крови. / А.Я. Гершков, Г.Г. Гарифу-лина, Л.И. Ахметина, Ф.С. Галеев. // Химико-фармацевтический журнал, 2000. -№ 12.-С. 3-4.

18. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты. / В.В. Теплова, А.Г. Круглов, С. Маркунайте, Н. Э.Л; Сарис. // Биол. мемб. — 2002. - Т. 19. - № 4. - С. 279-302.

19. Гольцов В.Р. «Обрывающее» лечение острого деструктивного панкреатита на ранней стадии заболевания: Диссканд.мед.наук. СПб.1999.-122 с.

20. Гринев MB. Хирургический сепсис. / М.В. Гринев, М.И. Громов, В.Е. Комраков. // М.: СПб, 2001. -315 с.

21. Действие алканоламмониевых солей ароксиуксусных кислот на процесс агрегации тромбоцитов. / В.Б. Казимировская, Н.В. Семенова, Л.Т.

22. Москвитина и др. // Экспер. и клин. фарм. 1995. - Т. 58. - № 3 - С. 3740.

23. Демин Д.Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкрео-некрозе и методы антирадикальной коррекции: Дисс. .канд.мед.наук. / Оренбург, 2000. 179с.

24. Ермаков Ю.А. Граничный потенциал и натяжение плоских липидных мембран в присутствии гадолиния. Регистрация в условиях непрерывной перфузии ячейки. / Ю.А. Ермаков, А.И. Юсипович. // Биол. мемб. — 2002. Т 19. - № 6. - С. 499-506.

25. Загоскин П.П. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины. / П.П. Загоскин, Е.М. Хватова. // Вопр. мед. химии. -2002. - Т. 48. - № 4. - С. 321-336.

26. Изменение лимфомикроциркуляции при патологическом стрессе. / А.В. Соловьева, Е.И. Галанжа, Т.В. Степанова, Г.Е. Бриль. // Бюлл. Эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 134. - № 9. - С. 280-282.

27. Изменение связывающей способности альбумина у больных деструктивным панкреатитом при активных методах детоксикации. / Е.Д. Сы-ромятникова, А.В. Гришин, П.А. Иванов и др. // Клин. лаб. диагностика. 2001.-№ 9. - С. 9-10.

28. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом / Б.С. Брискин, Г.А. Яровая, З.И. Савченко и др. // Хирургия. 2001. - № 7.-С. 21-24.

29. Иммуногистохимическая характеристика печени у больных перитонитом (на материале ранних вскрытий). / H.JL Лысова, Л.Е. Гуревич, О.А. Трусов и др. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - №10. - С. 596600.

30. Иммуноморфологическое выявление отдельных антигенных детерминант апопротеина В в стенке желчного пузыря при холестерозе и жел-чекаменной болезни. / Р.А. Иванченкова, А.В. Свиридов, Н.А. Кузнецов и др. // Хирургия, 2001. № 12. - С. 19-24.

31. Исследование метаболических изменений печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия. / Е.В. Инжеваткин, А.А. Савченко, А.И. Альбрант, В.П. Нефедов. // Вопр. мед. хим. 2000. - Т. 46. - № 2. - С. 135-139.

32. Карагезян К.Г. Изучение перекисного окисления и антиокислительной активности липидов при экспериментальном панкреатите. / К.Г. Кара-гезян, JI.M. Овесепян, М.А. Дадоян. // Вопр. мед. Химии. 1978. - № 1. -С. 73-76.

33. Келина Н.Ю. Иммуннобиохимические механизмы интоксикационного синдрома при остром разлитом перитоните // Анестез. и реанимат. -1996.- №5. -С. 24-26.

34. Коваленко И.Г. Липопротеидлипаза: свойства, изменение активности с возрастом и при некоторых инфекционных заболеваниях человека. /

35. И.Г. Коваленко, JI.M. Бернштейн. // Вопр. мед. химии. 1996. - № 1. -С.3-11.

36. Колесова О.Е. Новый подход к лечению острого панкреатита и профилактика его осложнений. / О.Е. Колесова, Г.В. Леонтьева, С.М. Чудных. Под ред. О.Е. Колесовой. М.: Метод, рекомендации, 1996. —12 с.

37. Количественный анализ фосфолипидов миокарда при экспериментальном сахарном диабете: влияние тотальной ишемии.,/ С.А. Дживадов,

38. A.А. Эйюбова, Л.К. Мамедова, Е.Б. Гельфлат. // Вопр. медицинской химии, 1994. № 2. - С. 12-19.

39. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия. -2000.-№2.-С. 54-58.

40. Куленский В.И. Катехоламины: биохимия, фармакология, клиника. /

41. B.И. Куленский, Л.С. Колесниченко. // Вопр. мед. химии. 2002. - Т. 48. - № 1. - С. 44-67.

42. Куликов В.И. Ацильный и плазмогенный аналоги фактора активации тромбоцитов новые липидные клеточные биорегуляторы. / В.И. Куликов, Г.И. Музя. // Биохимия. - 1992. - Т. 57. - С. 803-816.

43. Курашвили Л.В. Липопротеиды высокой плотности: физиологическое • значение // Патол. Физиология. 1997. - № 3. - С. 40-43.

44. Лабзина Л.Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и при патологии. / Л .Я. Лабзина, Э.П. Санаева, Т.Ф. Атянина. Под ред. Л.Я. Лабзиной. Саранск: Ковылкинская тип. Мин. печати и инф. РФ, 2000. -174 с.

45. Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и патологии // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 16-22.

46. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы // Вест, интенс. терапии. 1999. - № 2. - С. 8-13.

47. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С.Ф. Багненко, Н.В. Рухляда, А.Д. Толстой, В.Р. Гольцов. / Под ред. Озерова В.Ф. // С-Петерб. НИИ скорой помощи им. И.И. Джанилидзе. СПб,, 2002. - 24 с.

48. Литвинко Н.М. Эндогенные фосфолипазы А2: структура и функция. / Н.М. Литвинко, М.А. Кисель. Минск, 1991. - 116с.

49. Лузина Е.В. Патогенетическая роль нарушений обмена липидов и их пероксидации при заболеваниях желчевыводящих путей у жителей Забайкалья: Дисс. .канд.мед.наук. / Чита, 2000. 115с.

50. Лукк М.В. влияние антигипоксантов на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при острой гипоксии: Дисс. .канд.мед.наук/СПб. 1999. - 157с.

51. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы их коррекции // Бюлл. Эксперим. биол. и медицины. 1997. -№ 10. - С. 244-254.

52. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. эксп. биол. и медицины. 1997. - Т. 124. - № 9. - С. 244-254.

53. Луцевич Э.В. Поджелудочная железа как одна из мишеней «аутофер-ментного взрыва» при панкреатите. / Э.В. Луцевич, Г.В. Чепеленко. // Хирургия, 2001. № 9. - С. 57-60.

54. Лычкова А.Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы. / А.Э. Лычкова, В.М. Смирнов. // Бюл. эксп. биол. и медицины. -2002. Т. 133 - № 4. - С. 364-366.

55. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе. / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева. // Анестез. и реаним. 1995. - № 6. - С. 4-8.

56. Матюшин Б.Н. Активность антиоксидантных ферментов крови при хронических поражениях печени. / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, В.Д. Ткачев. // Вопросы мед. химии. 1995. - № 4. - С. 54-56.

57. Миронов П.И. Проблемы и перспективные направления коррекции ме-диаторного ответа при сепсисе. / П.И. Миронов, В.А. Руднов. // Анестез. и реанимат. 1999. - № 5. - С. 54-59.

58. Моругова В.П. Влияние лекарственных средств на свободнорадикаль-ное окисление. / В.П. Моругова, Д.Н. Лазарева. // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. - № 1. - С. 71-75.

59. Мумладзе Р.Б. Лечение печеночной недостаточности при остром панкреатите. / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, О.Е. Колесова. // Анналы хирургии. 2000. - № 4. - С. 12-19.

60. Мумладзе Р.Б. Перспективные направления терапии острого панкреатита. / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, О.Е. Колесова. // Анналы хирургии. 1996.-№ 3. - С. 37-41.

61. Новочадов В.В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Дисс. .докт.мед.наук. Волгоград, 2001. 255с.

62. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита. / Э.А. Петросян, В.И. Оноприев, О.В. Дубинкин и др. // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - с. 63-64.

63. Киршенштейн, В.Е. Файн. // Анестез. и реанимат. 2000. - № 2. - С. 3536.

64. Пальцев М.А. Патологическая анатомия. В 2-х т. / М.А. Пальцев, Н.М.

65. Аничков. М.: Медицина, 2000. - 528 с. 91 .Панкреонекроз в свете современных представлений, диагностики и лечения. / Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков, О.Х. Халидов // Девятый Всерос. Съезд хирургов. Материалы съезда, 20-22 сентября. - Волгоград, 2000. -С. 20.

66. Патогенетическое и диагностическое значение ФЛАг в патогенезе панкреатитов. / Н.Б. Губергриц, P.M. Лукашевич, Ю.А. Загоренко и др. // Клин. лаб. Диагностика. 2000. - № 5. - С. 3-8.

67. Первова О.В. Коррекция системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите: Дисс. . канд.мед.наук. / Красноярск, 2001.- 169с.

68. Петров А.Г. Лиотропное состояние материи: молекулярная физика и физика живой материи // Болгария, София: Гордон и Брич, 1999. 550с.

69. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях. / В.В. Мороз, Л.В. Молчанова, Л.Н. Щербакова и др. // Анестез. и реа-ним.-2001.-№6.-С. 4-6.

70. Попов А.Н. Эндотоксемия при экспериментальной ахолии. / А.Н. Попов, М.М. Миннебаев. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 1. - С. 101-102.

71. Попов А.П. Роль процессов перекисного окисления липидов в механизмах повреждения и защиты миокарда , при остром панкреатите:. Дисс. .канд.мед.наук. / Ставрополь, 2001. 159 с.

72. Попов В.О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных острым панкреатитом: Дисдокт.мед.наук. / Красноярск, 1999.-321 с.

73. Поражение печени при экспериментальном остром панкреатите. / М.Е. Мозжелин, А.И. Венгеровский, И.В. Суходоло, Саратинов А.С. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - № 7. - С.45-47.

74. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов. / JI.A. Белова,

75. Г. Оглобина, А.А. Белов, B.EL Кухарчук. // Вопр. мед. хим. 2000. -Т. 46. - № 1. -С. 8-22.

76. Роль заряда и дипольного момента мембранных липидов в воротных свойствах ионных каналов, индуцируемых сирингомицином Е. / Ф.А. Гурьнев, Ю.А. Каулин, Д. Такемото и др. // Биол. мемб. 2002 - Т. 19. - № 3. - С. 243-249.

77. Роль оксида азота в механизмах развития болевого синдрома. / M.J1. Кукушкин, В.Н. Граорова, B.C. Смирнова и др. // Анестез. и реа-ним. 2002. - № 4. - С. 4-6.

78. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфо-липаз. / Ю.Т. Тимушева, О.А. Маренинова, О.Н. Вагина и др. // Биол. мемб. 1998. - Т. 15. - № 1. - С. 36-42.

79. Романов М.Д. Органосохраняющие методы в хирургии абсцессов легких. Саранск: Изд-во Тип. «Рузаевский печатник», 2000. 179с.

80. Рязанцева Н.В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, М.М. Кублинская. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - №1. С. 98-101.

81. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Материалы научно практической конференции посвященной 200-летию ВМА. С.П. 1998. - С. 256-258.

82. Савельев B.C. Острый панкреатит. / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев. Под ред. B.C. Савельева. М.: Медицина, 1983. -240 с.

83. Савельев B.C. Острый панкреатит. / B.C. Савельев, В.М. Буянов. // Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. -М.: Медицина, 1986. С: 335-369.

84. Савушкин А.В. Свертывание протекающей крови и плазмы // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44. - № 5. - С. 31-34.

85. Саразов М.П. Значение перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем в развитии панкреатитов: Диссканд.мед.наук. /1. СПб. 1998.-116 с.

86. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксимии. / Н.М. Федоровский, К.С. Каперская, Д.В. Куренков. // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - с. 21-23.

87. Северина И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов // Вопр. мед. химии, 2002. -Т. 48. -№ 1. - С. 4-30.

88. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов // Бюлл. экспер. биол. и медициIны. 1995. - № 3. - С. 230-235.

89. Сепсис и синдром воспалительного ответа. / В.П. Шано, А.Н. Не-стеренко, Ф.И. Гюльмамедов, П.Ф. Гюльмамедов. // Анестез. и реани-мат. 1998.-№4.-С. 60-64.

90. Сергеев П.В. Роль мембранотропных эффектов глюкокортикои-дов в реализации их фармакологической активности. / П.В. Сергеев, А.С. Духанин. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - Т. 134. - № 39. - С. 244-253.

91. Симоненков А.П. О единстве тканевой гипоксии и шока. / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров. // Анестез. и реанимат. 2000. - № 6. - С. 73-76.

92. Синякин С.Ю. Оптимизация лечения и профилактики постгаст-рорезекционного панкреатита. / С.Ю. Синякин, А.Ю. Любаев. // Материалы 2-ой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». 12-14 апреля 2001г. Москва. С. 165.

93. Системы ПОЛ и биотрансформации этанола в печени как маркеры предрасположенности к гепатотоксичности этанола / М.И. Бушма, Ю.Г. Амбрушкевич, С.М. Зиматкин и др. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 134. - № 12. - С. 693-696.

94. Совцов С.А. Диагностика и-лечение панкреатогенного перитонита. / С.А. Совцов, О.А. Струнина. // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 390430.

95. Созинов А.С. Возможность участия эндотоксина грамотрица-тельных бактерий в патогенезе повреждения печени при вирусных гепатитах // Бюлл. Эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - № 3. - С. 327-330.

96. Спектр липопротеидов в плазме крови у больных, перенесших тяжелую механическую травму. / Л.Н. Щербакова, Н.Р. Кравченко-Бережная, А.А. Бессекеев, Л.В. Молчанова // Анетез. и реаним. 2002. -№ 6. - С. 19-22.

97. Структурно — метаболическая характеристика нефроцитов при перитоните различного генеза. / О.Д. Мишнев, И.О. Тинькова, Т.С. Сердобинцева, А.И. Щеголев. // Бюлл. Эксп. биол. и медицины. 2001. -Т. 132. -№10. -С. 464-468.

98. Тарасенко B.C. Острый деструктивный панкреатит: Некоторые аспекты патогенеза и лечения: Дисс. докт.мед.наук. / Оренбург, 2000. -380 с.

99. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А и ПОЛ кишечника, печени и плазмы кровипри экспериментальном перитоните: Автореф. диссканд.биол.наук.1. Саранск, 1998. 24с.

100. Титов В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 2. - С. 3-10.

101. Титов В.Н. Строение и функция липопротеидов с позиции биохимии балка // Вопр. мед. химии. 1995. - № 1. - С. 2-8.

102. Толстой А.Д. Деструктивный панкреатит и парапанкреатит. / А.Д. Толстой, В.Б. Красногоров, Р.А. Сопия. Под ред. А.Д. Толстого. СПб.: Гиппократ, 1999. 126 с.

103. Толстой А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. СПб.: Гиппократ, 1997. 136с.

104. Трофимов В.А. Влияние аэроионов Ог на агрегацию тромбоцитов и ПОЛ в норме и при перитоните. / В.А. Трофимов, А.П. Власов. // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1997. - № 9. - С. 283-285.

105. Тугдумов Б.В. Результаты хирургической коррекции дислипо-протеидимии при липидном дистресс-синдроме: Дис. .канд.мед.наук. -М. 1999.- 131с.

106. Фармакологическая; эффективность дельта-сон индуцирующего пептида при экспериментальном панкреатите. / Т.И. Бондаренко, Ю.А. Калмыкова, Т.А. Шустанова, И.И. Михалева. // Экспер. и клин, фармак. 2002. - Т. 65. - № 2. - С. 44-48.

107. Федорова М.З. Использование «мембранного резерва» лимфоцитами крови при деформации и в условиях гипотонии. / М.З. Федорова, В.Н. Левин. //Биол. мемб. 2001. - Т. 18 - № 4. - С. 306-311.

108. Филипенко П.С. Роль кислородозависимых процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите // Дис. .докт.мед.наук. / Ставрополь, 1996. 337с.

109. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецептор индуцированного кальциевого входа в клетках А431. / Е.В. Казначеева, А.Н. Зубов, А.В. Николаев и др. // Биол. мемб. 2002. - Т. 19.-№ 1.-С. 23-31.

110. Фосфолипидный состав ЛПВП как отражение процессов липоли-за богатых триглицеридами. / Перова Н.В., Озерова И.Н., Парамонова И.В. и др. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2001. - Т. 131. - № 4. - С. 382-385.

111. Чудных С.М. Комплексная терапия острого панкреатита: Дисс. .докт.мед.наук. М. 1999. - 208 е.

112. Шабанов В.В. Генерация свободных радикалов кислорода в патогенезе острого экспериментального рефлюкс-панкреатита. / В.В. Шабанов, Н.Н. Сарбаева, М.Н. Милякова. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 134. - № 7. - С. 33-35.

113. Шварц В. Электрофизиология ионных переносчиков // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. -№1.-С. 66-76.

114. Шевченко Ю.Л. Частная хирургия. Учебник для мед. вузов / Под ред. акад. РАМН проф. Ю.Л. Шевченко. СПб: СпецЛит, 2000. - Т. 2. -496 с.

115. Шезбухов Ю.В., Мысякин Е.Б. Фактор активации тромбоцитов — роль в регуляции функциональной активности системы мононуклеар-ных фагоцитов. / Ю.В. Шезбухов, Е.Б. Мысякин. // Вопр. мед. Химии. -1996. Т. 42. - № 4. - С. 278-283.

116. Эндоскопические методики в комплексном лечении больных с острым панкреатитом. / О.В. Галимов, А.Н. Шарафутдинов, Р.А. Зиан-гиров и др. // Хирургия, 2002. № 9. - С. 37-40.

117. Эндотоксикоз при тяжелой сочетанной травме. / И.А. Ерюхин, С.В. Гаврилин, Н.С. Немченко и др. // Вестник хирургии. 2001. —Т. 160.-№5. с. 120-124.

118. Яровая Г.А. Новые аспекты патогенеза перитонита. / Г.А. Яровая, И.Т. Васильев, Е.А. Нешкова. // Хирургия. 1996. - № 1. - С. 77-79.

119. Abe Т. Nitric oxide modulates pancreatic edema formation in rat caeulein-induced pancreatitis. / T. Abe, T. Shimosegawa, A. Satoh // J. Gastroenterol. 1995. - №. 30. - P. 636-642.

120. Abraham P. Oxidative damage to the lipids and proteins pf the lungs, testis and kidney of rats during carbon tetrachloride intoxication. / P. Abraham, G. Wilfred. // Clin. Chim. Acta. 1999. - V. 289. - №. 1-2. - P. 177179.

121. Acute pancreatitis treated in a surgery ward. Apropos of 57 cases. / D, Benchimol, O. Firtion, J.M. Bereder et al. // J.Chir. 1996. - V. 133. - №. 5. -P. 208-213.

122. Acute pancreatitis: the substantial human and financial costs. / J.P. Neoptolemos, M. Raraty, M. Finch, R. Sutton // Gut. 1998. - V. 42. - №. 6. -P. 886-891.

123. Bretscher M.S. Colesterol and the Gold apparatus / M.S.Bretscher, S. Munro // Science. 1993 - V. 261. - P. 1280-1281.

124. Brinton E.A. / Binding of high density lipoprotein to cultured fibroblasts after chemicalalteration of apoprotein amino acid residues / E.A. Brinton, J.F. Oram, C.H. Chen et al. // J. Biol. Chem. -1986. V. 261. -P. 495503.

125. Changes in cellular and plasma membrane phospolipid composition after lipopolysaccharide stimulation of human neutrophils, studied by 31P NMR. / L.C. Wright, M.H. Nouri- Sorkhabi, G.L. May et al. // Eur. J. bio-chem. 1997.-V. 243.-№ 1-2. - P. 328-335.

126. Danielli J.F. Acontribution to the theory of permeability of thin films. / J.F. Danielli, H. Davson. // J. Cell. Сотр. Physiol. 1994. - V. 5. - P. 495508.

127. Deventer S.J. Intestinal endotoxemia clinical significance. / S.J. De-venter, J.W. Cate, G.N. Tytgat. // Gastroenterology. 1998. - V. 94. - №. 3. -P. 825-831.

128. Dietary marine lipids suppress continuos expression of interleukin-1 beta gene transcription. / D.R. Robinson, M; Urakaze, R. Huang et al. // Lipids. 1996. - V. 31. (Suppl.) - P. 23-31.

129. Dominion L. / Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastoen-terology. 1997. - №. 44. - P. 968-974.

130. Eguchi H. Binding and metabolism of platelet activating factor (PAF) by isolated rat tupe pneumonocytes. / H. Eguchi, R.A. Frenkel, J.M. Johnston. // Arch. Biochem. and Biophys. - 1994. - V. 308. - №. 2. - P. 426431.

131. Eichholtz Т. The bioactive phospholipid, lysophophatidic acid is real-eased from activated platelets. / T. Eichholtz, K. Jalink, I. Fahrenfort. // Bio-chem. J. 1993. - V. 291. -№. 3. - P. 677-680.

132. Essential fatty acid deficient diet modifes PAF levels in stomach and duo denum of endotoxin treated rats. / G. Autore, C. Cicala, G. Cirino et al. // J. Lipid, mediat. Cell.signal. - 1994. - V. 9. - №. 2. - P. 145-153.

133. Gabryelewcz A. / Ethiology and pathogenesis of acute pancreatitis-current view // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1995. - №. 40 (2). - P. 218226.

134. Gordon D.A. / Recent advances in elucidating the role of microsomal triglyceride transfer protein in apolipoprotein В lipoprotein assembly // Curr. Opin. Lipidol. 1997. - V. 8. - P. 131-137.

135. Gordon D.A. Resent advances in elucidating the role of microsomal triglyceride transfer protein in apolipoprotein В lipoprotein assembly // Curr. opin. lipidol. -1997.-№.8. P. 131-137.

136. Hofman A.F. Biological and medical aspects of active ileal transport of bile acid. / A.F. Hofman, C.D. Schleingart, J. Zillienau. // Ann. Med.1991.-V. 23.-№.2.-P. 169-175.

137. Intestinal fatty — acidbining proteins as a sensititive marser of intestinal ishemia. / K. Tatsuo, Y. Nacatomi, H. Ishikawa et al. // Dig. Dis. Sci.1992.-V. 37.-№9.-P. 1362-1367.

138. Ischemic-reperfiision mechanisms in acute pancreatitis. / M.T. To-yama, M.R. Levis, A.M. Kusske, H.A. Reber. // Scandinavian J. of gastroenterology. 1996. - V. 31. Suppl. 219. - P. 20-23.

139. Ito T. / Participation and sources of active oxygen in experimentally induced acute pancreatitis / T. Ito, A. Nakao, W. Kishimoto et al. // Pancreas. 1996. - V. 2 (2). - P. 173-177.

140. Kishimoto W. / Foundation of superoxide releases radical in rats with acute pancreatitis / W. Kishimoto, A. Nakao, M. Nakao. // Pancreas. -1995. -V. 11 (2). -P. 122-126.

141. Klonowski H. / Mechanisms of free radical induced damadge to pancreatic acinar cells / H. Klonowski, H.U. Schulz, C. Niederau // Digestion. -1993. V. 54. - №. 5. - P. 286-290.

142. Kozlov M.M. Elastic models of amphilic membranes // Biol. memb. -2001. V. 18. - №. 6. - P. 466-476.

143. Kummerle F. / Acute pancreatitis in terdiziplinare standortbestim-mung / L.F. Hollender, P. Lehnert, M. Wanke // Med. Welt. 1984. - V. 35. -№.8.-P. 240-251.

144. Lankish P. Morbidity and mortality in acute pancreatitis // Gastroenterol. 1996. - V .34. - P. 371-377.

145. Lewy E. Selected aspects of infraluminal and intracellular phases of intestinal fat absorption // Can. J. physiol. 1992. - V. 70. - №. 4. - P. 413419.

146. Liao W. Endotoxin, cytokines and hyperlipidemia. / W. Liao, C.H. Floren. // Scand. J. gastroenterol. 1993. - V. 28. - №. 2. - P. 97-103.

147. Loss of plasma membrane structural support in ATP-depleted renal epithelia. / R.B. Doktor, D.V. Zhelev, L.J. Mandel. // Am. Physiol. 1997. -V. 272. - №. 2. Pt. 1. - P. 439-449.

148. Low lipid concentrations in critical illness implications for preventing and treating endotoxemia. / B.R. Gordon, T.S. Parker, D.M. Levine et al. // Crit. Care. Med. 1996. - V. 24. - №. 4. - P. 584-589.

149. Mahley R.W. / Chylomicron and chylomicron remnant catabolism / R.W .Mahley, M.M. Hussain // Curr. Opin. Lipidol. 1991. - V. 2 - P. 170176.

150. Mayer A.M. Modulation of superoxide anion generation by manoalide, arachidonic acid model of endotoxemia. / A.M. Mayer, J.A. Spitzer. // J. pharmacoL exp. ther. 1993. - V. 267. - №. 1. - P. 400-409.

151. Mechanisms of free radical induced damage to pancreatic acinar cells. / H. Klonwski, H.U. Schulz, C. Niederau. // Digestion. 1993. - V. 54. - №. 5 - P. 286.

152. Menger M.D. Ishemia- reperfusion. / M.D. Menger, H. Bonkhoff, B. Vollmar.- 1996. V. 41. -№. 5. - P. 823-830.

153. Nishizuka Y. Studies and perspectives of protein kinase С // Sciece. -1986.-V. 233.-P. 305-312.

154. Oxygen tension is changer in L-arginine induced pancreatitis in rats manganese. / I.S. Varga, B. Metkovics, L. Czaco, et al. // Pancreas. - 1997. -V, 14. (4). - P. 355-359.

155. Phosphatidic acid induces the release of б-glucuronidase but not lacto-ferrin from electropermeabilized human: neutrophils. / W. Zaman, T. Mitsuyama, M. Hatakenaka et al. // J. Biochem. 1994. - V. 115. - №. 2. - P. 238-244.

156. Pincemail J. / Oxidative stressing clinical situations-fact or fiction? / J. Pincemail, J.O. Defragne, R. Limet // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - №. 13. -P. 219-234.

157. Plasma Fas ligand, and inducer of apoptosis, and plasma Fas, an inhibitor of apoptosis, in patient with chronic congestive heart failure. / K. Ni-shigaki, S. Minatoguchi, M. Seishima et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -№. 29. - P. 1214-1220.

158. Proteoglycans and lipoproteins. / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Ols-son, G. Bondjers. // Curr. Opin. Lipidol. 1993. - V. 4. - P. 385-391.

159. Sanfey H. / The role of oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of acute pancreatitis / H. Sanfey, G.B. Bukeley, J.L. Cameron. // Annals of surgery. 1984. - V. 200, - №. 4. - P. 405-413.

160. Sanfey H. The pathogenesis of acute pancreatitis the source and role of oxygen-derived free radicals in three different experimental models. / H. Sanfey, G.B. Bulcley, J.L. Cameron. // Annals of sugery. 1985. - V. 201. -№. 6. - P. 633-639.

161. Schiff E. Deseases of the liver // Philadelphia: Lippincott, 1993. -141p.

162. Schoenberg M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis. / M.H. Schoenberg, H.G. Beger. // American J. of clin. nutrition. 1995. - V. 62. Suppl. 6.-P. 1306-1314.

163. Sequential changes in lipid metabolism and the acid profile in liver lipids during fasting and sepsis. / C. Larsson-Backstrom, E. Arrhenius, K. Sagge et al. // Circ. Shock. 1990. - V. 30. - №. 4. - P. 331-347.

164. Sethi S. Inhibition of phagocyte-endothelium interactions by oxidized fatty acids: a natural anti-inflammatory mechanism? / S. Sethi, A.Y. Eastman, J.W. Eaton. //J. lab. clin. med. 1996. - V. 128. -№. 1. - P. 27-38.

165. Shao H. Preserving intestinal function after severe burn injury. / H. Shao, Z.Y. You, S.L. Wang. // Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chih. 1994. - V. 74.-№.2.-P. 80-82.

166. Stait S.E. The effects of acrobat and dehidroascorbate on the oxidation of low-densiti lipoprotein. / S.E. Stait, D.S. Leake. // Biochem. J. 1996. -Vol. 320. -№. 3. - P. 373-381.

167. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: resent results of a cooperative national survey in Japan. / K. Takeda, S. Ma-tsuno, M. Sunamura, M. Kobari. // Pancreas. 1998. - V. 16. - №. 3. - P. 316-322.

168. Sweiry I.H. The role of oxigen tension in pathogenesis of acute pancreatic / I.H. Sweiry, G.E. Mann. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. (Suppl). - V.219.-P. 10-15.

169. Tall A.R. Metabolic and genetic control of HDL cholesterol levels // J. Intern. Med. 1992. - V.231. - P. 661-668.

170. Tamasawa N. Anlytical examination of oxidized free and esterified 7-Ketocholesterol and related oxysterolsin human plasma incubated with coppe / N. Tamasawa, K. Takebe // Tohoku J. Exper. Med. 1992. - V. 168. -№. l.-P. 37-45.

171. Targarona E.M. Laparoscopic treatment of acute biliari pancreatitis. / E.M. Targarona, C. Balague, J.J. Espert et al. // Int. Surg. 1995. - V. 80 -№. 4.

172. Triglyceride. / Т.Е. Read, C. Grunfeld, Z.L. Kumwenda et al. - №. 1. -P. 267-272.

173. Valor prognostico das localizacoes das necroses pancreaticas pela tomografia computadorizada de abdome. / J. Jukemura, M.C. Machado, S. Penteado. // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. 1995. -V. 30 (3). - P. 147-153.

174. Wang Z.H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancreatitis in rats / Z.H. Wang, H. Iguchi, G. Ohshio // Pancreas. 1996. - №. 13. - P. 173-183.

175. Prevention of low density lipoprotein aggregation by high density lipoprotein or apolipoprotein A-I. / J.C. Khoo, E. Miller, P. Mcloughlin, D. Steinberg. // J. Lipid. Res. 1990. - V. 31. - P. 645-652.