Десмоидные фибромы у лиц мужского пола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Бычкова, Наталья Михайловна

• Бычкова, Наталья Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бычкова, Наталья Михайловна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I; Обзор литературы

1.1 Общие положения.!.

1.2. Этиологические факторы.

1.3. Клиническое течение и диагностика.

1.4. Методы лечения ДФ.'.

•1.5; Эндокринная теория патогенеза и-гормонотерапия;.

• ГЛАВА Ш Материалы и методы исследования

•2.1. Общая характеристика материала:.:.

2.2. Методы исследования ' .'

2.2.1:. Общеклинические методы.

2.2.2. Инструментальные и лабораторные методы.

2.31 .Статистические методы.'. .;••.

2.4. Методы лечениягДФ у пациентов мужского пола.„.

ГЛАВА III. Результаты-обследования больных . 3 Л . Общая характеристика больных. .;..;.;.5И

3^2^рормональный;статус.;.\.83 :

ГЛАВА IV. Результаты лечения

4Ц:. Гормонотерапия;;.99>

4.2. Химиотерапия^.> .'.113/

4.3. Лучевая терапия.

4.4; Хирургическое лечение.129!

4.5. Непосредственные и отдаленные результаты лечения.134'

4.6. Опыт лечения мальчиков с ДФ в онкологическом отделении Российской детской клинической больницы.

Обсуждение':.:.'.'.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Десмоидные фибромы у лиц мужского пола»

Актуальность проблемы

Десмоидные фибромы (ДФ) (синоним: агрессивный фиброматоз) представляют собой крайне редкий вариант мезенхимальных опухолей мягких тканей. Согласно гистологической классификации ВОЗ, ДФ относятся к промежуточному типу фибробластических/ миофибробластических опухолей и характеризуются местно деструирующим инвазивным ростом и отсутствием способности к метастазированию (59).

Частота ДФ не превышает 2-4 случая на 1 миллион человек в год, составляя* при этом 0,03-0,1% среди всех опухолей человека и не более 3,5% среди опухолей мягких тканей, что обуславливает малую изученность этиологии и патогенеза этих новообразований, а также противоречивые данные об эффективности различных вариантов лечения.

При выжидательной тактике или неэффективном лечении ДФ, разрастаясь до значительных размеров, захватывают соседние анатомические зоны и приводят к тяжелой инвалидности либо в силу продолженного роста опухоли, либо1 вследствие многократных все возрастающих по объему оперативных вмешательств.

Впервые ДФ1 передней брюшной стенки у беременных женщин были-описаны МсРаг1апе в 1832 году (103). Позднее появились публикации о сходных по гистологическому строению опухолях других локализаций, включая грудную и брюшную стенку, конечности, голову и шею, забрюшинное пространство.

Среди этиологических факторов агрессивного фиброматоза рассматривают генетические, эндокринные нарушения и предшествующую травму. У части больных удается выявить соматические мутации гена АРС (гена аденоматозного полипоза толстой кишки), одна из функций которого заключается в регуляции клеточного содержания белка р-катенина. Повышение содержания этого белка приводит к усилению пролиферативной активности фибробластов(22, 88). Мутации гена АРС могут быть причиной формирования синдрома Гарднера - семейного полипоза толстой кишки. При этом синдроме десмоидные фибромы возникают в 1000 раз чаще, чем в популяции (67).

В настоящее время появляется все больше доказательств роли гормональных факторов» в развитии ДФ. До недавнего времени считалось, что эти опухоли встречаются- преимущественно у молодых женщин; значительно реже у мужчин и крайне редко у детей. Однако исследования последних лет подтвердили, что преобладание больных женского пола в структуре заболеваемости агрессивным фиброматозом не столь значительно, как считалось ранее. По- мере накопления-клинического опыта стало очевидным, что и мужчины болеют не так уж редко. Описаны признаки гормонозависимости ДФ у женщин, такие как различная скорость роста опухолей в зависимости от периода жизни и функционального состояния1 органов- репродуктивной системы, связь, развития ДФ* с беременностью и случаи регрессии в менопаузе (70, 129). В доказательство ^участия эндокринных факторов в развитии ДФ у мужчин большинство авторов приводят наблюдение Svanvic (1982), который описал развитие десмоида у мужчины на фоне длительного» лечения* эстрогенами по поводу диссеменированного рака предстательной железы (147).

Лечение ДФ по-прежнему остается сложной задачей. Учитывая отсутствие способности к метастазированию и развитию опухолевой интоксикации, основным принципом лечения ДФ является^ обеспечение местного контроля над опухолью. Хирургическое лечение, традиционно считавшееся методом выбора в терапии этого заболевания, не приводит к стойкому излечению больных даже при значительном расширении объема операций. Поиск эффективных консервативных методов является^ важной задачей в лечении данной патологии.

В течение длительного времени в лечении ДФ успешно применяется лучевая терапия. Эффективность этого метода в среднем составляет 80% как в самостоятельном, так и в комбинированном плане (9, 105, 112). Использование полихимиотерапии также дает неплохие результаты при лечении агрессивного фиброматоза. Основными являются схемы с применением винбластина и метотрексата, а также доксорубицина и дакарбазина (99, 114, 126, 132). Постоянно идет поиск новых препаратов для химиотерапии ДФ. Однако необходимо отметить, что использование таких методов, как облучение или химиотерапия, имеет свои ограничения не только вследствие различных клинических ситуаций, но и с учетом возрастного состава больных, страдающих ДФ.

Возрастной- диапазон пациентов очень широк: от 2 до 72 ,лет, но большинство больных — это молодые люди в возрасте 30-35 лет, а также дети. Это в« значительной' степени ограничивает использование высокотоксичных методов» терапии и требует достижения высокой эффективности лечения при сохранении качества жизни больных.

Основываясь на гормональной теории патогенеза ДФ, предпринимаются попытки лечения этого заболевания при помощи гормонотерапии: Однако имеющиеся! публикации носят разрозненный характер и отличаются малым, числом наблюдений, большинство содержит описание отдельных клинических случаев (50, 109, 144, 149). Многолетний опыт МНИОИ им. П:А. Герцена позволяет констатировать, что разработка методов^ гормонотерапии для лечения ДФ необходима, как метода, наименее токсичного для молодых пациентов, как женского, так и мужского пола. Очевидно, что методика лечения, влияющая на гормоны» репродуктивной системы, не может носить универсальный характер для женщин и мужчин и требует дифференцированного подхода.

Анализируя накопленный в институте материал и данные литературы, мы все больше убеждались в том, что группа больных агрессивным фиброматозом мужского пола заслуживает отдельного более глубокого изучения, поскольку необходимо выявить и проанализировать клинические закономерности течения ДФ, обусловленные мужским полом« и касающиеся возраста возникновения опухолей, особенностей локализации, темпов роста, а также получить клинические и лабораторные доказательства участия половых стероидов в возникновении и прогрессировании ДФ у мужчин. Исследований, по этой проблеме на сегодняшний день не опубликовано.

Цель исследования:

Улучшение результатов-лечения и повышение качества жизни пациентов мужского пола,, страдающих десмоидными фибромами, путем разработки новых вариантов - органосохраняющего консервативного лечения на основе изучения патогенетических и клинических особенностей ДФ.

Задачи^ исследования:

1)? Проанализировать особенности клинического течения ДФ у мужчин.

2) Изучить частоту возникновения ДФ в различных возрастных группах.

3) Проанализировать особенности< гормонального статуса мужчин с ДФ и проследить влияние половых стероидов на возникновение и прогрессирование заболевания.

4) Оценить результаты гормонотерапии препаратами различных групп, а также частоту и выраженность побочных эффектов, возможные факторы прогноза-эффективности метода;

5) Изучить возможности химиотерапии при лечении ДФ по сравнению, с самостоятельной гормонотерапией и лучевой*терапией.

6) Оценить эффективность лучевого метода по сравнению с другими консервативными воздействиями.

7) Разработать алгоритм диагностики и мониторинга ДФ.

8) Разработать дифференцированные показания к выбору лечебной тактики при ДФ у мужчин в, зависимости от возраста и клинических особенностей заболевания:

Научная новизна

Впервые на основании уникального по численности материала, включающего 108 больных, проанализированы особенности ДФ отдельно у лиц мужского пола. Изучены закономерности'клинического-течения агрессивного' фиброматоза, особенности фенотипа и гормонального статуса пациентов.

Получены клинические'и лабораторные доказательства'участия половых гормонов в. развитии ДФ' у пациентов мужского пола. Проведена оценка, эффективности самостоятельной гормонотерапии у данной? группы больных. Впервые для- лечения. ДФ у мужчин использованы ингибиторы ароматазы третьего поколения и проведена, оценка их эффективности по сравнению - с антиэстрогенами и агонистами ГТРГ.

Разработан дифференцированный подходок выбору лечебной тактики» и методические аспекты .различных видов консервативного • лечения^ у пациентов ■ мужского пола с ДФ. Проведена сравнительная оценка эффективности лучевого и лекарственного лечения (химиотерапии и гормонотерапии).

Научно-практическая значимость.

Разработаны дифференцированные подходы к выбору метода-консервативного-лечения у больных мужского пола в зависимости от возраста пациента и индивидуальных клинических особенностей заболевания.

Разработан алгоритм первичного обследования мужчин с ДФ и, контроля проводимого лечения, включающий общеклиническое обследование-использование компьютерной или магнитно-резонансной томографии, гормональное обследование, генетическое исследование и\или эндоскопические методы диагностики полипоза по показаниям.

Определены показания к назначению самостоятельной гормонотерапии у пациентов мужского пола. Разработанная методика гормонотерапии ингибиторами ароматазы внедрена в практику отделения лучевой терапии МНИОИ им. П.А. Герцена.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, среди них 6 статей в журналах и 10 тезисов в материалах научных конференций и съездов.

Основные положения диссертации доложены:

1. на заседании Московского радиологического общества, Москва, 30 ноября 2005 года;

2. на 1-м Российском Научном форуме «Инновационные технологии медицины XXI века», Москва, 15 апреля 2005 года;

3. на IX Российском онкологическом конгрессе, Москва, 24 ноября 2005 года;

4. на IV Съезде онкологов и радиологов СНГ, Баку, 28 сентября 2006 года;

5. на Всероссийском Конгрессе лучевых диагностов, Москва, 8 июня 2007 года.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Бычкова, Наталья Михайловна

вывода

1) У больных мужского пола доминирует экстраабдоминальная локализация ДФ в виде поражение ягодичной области и нижней конечности -43,5% случаев. В 70% случаев возникновению экстраабдоминальных опухолей предшествует травма. Развитие ДФ передней брюшной стенки наблюдается крайне редко - 0,9% случаев и практически^ всегда провоцируется оперативным вмешательством.

2) Возраст возникновения ДФ у лиц мужского пола колеблется- в широких пределах от 0 до 70 лет, при этом пик заболеваемости приходится на интервал от рождения до 14 лет, что, вероятно, обусловлено функциональными особенностями гормонального статуса мальчиков5 и подростков в сравнении'с взрослыми мужчинами. После-14 лет заболеваемость-снижается и сохраняется неизменной в течение всей жизни.

3) У пациентов с ДФ мужского пола выявлено повышение уровня общего эстрадиола в сыворотке у 40,6% больных на фоне нормального- илш сниженного содержания тестостерона, что приводит к нарушению соотношения? эстрогенов к андрогенам в пользу гиперэстрогении ■ у 46,9% пациентов; Достоверных отклонений от нормы в уровнях других гормонов (ЛК, ФСГ, пролактина, прогестерона) не установлено.

4) Самостоятельная гормонотерапия ДФ1 у пациентов мужского пола позволила добиться частичной.'резорбции или стабилизации опухоли в, 66,1% случаев. Статистически достоверных различий в эффективности тамоксифена, золадекса и ингибиторов- ароматазы при данном числе наблюдений не установлено. Основным побочным эффектом тамоксифена, является рост уровня эстрадиола. (р<0,05). Побочных эффектов на фоне лечения ингибиторами ароматазы. не отмечено. Применение агонистов ГТРГ для лечения ДФ у мужчин не оправдано из-за выраженных побочных эффектов. Статистически достоверных факторов прогноза чувствительности ДФ к гормонотерапии не установлено. л- 2

5); Химиотерапия по схеме винбластин б мг/м + метотрексат 25 мг/м при непрерывном; введении в течение: 3-12 месяцев? позволяет достичь частичной резорбции ДФ у 53,3 % и стабилизации? у 20 % больных. У пациентов мужского« пола эффективность ПХТ по показателю частичной резорбции достоверно выше, чем при использовании гормонотерапии (р<0,05), однако общее токсическое влияние, на- организм;.ограничивает, применение: этого метода.

6) Лучевая терапия позволяет добиться; полной? резорбции« ДФ у 18,2% больных, частичной: резорбции« у 40,9 %,. стабилизации процесса у 36,4% пациентов: Эффективность лучевой! терапии достоверно« выше, чем при использовании; гормоно- и химиотерапии (р<0$5), но; применение метода* может быть ограничено особенностями клинической .ситуации, а также детским? и подростковым, возрастом, когда наблюдается пик заболеваемости ДФ у- лиц мужского пола.

7) Алгоритм' обследования больных: включает морфологическое подтверждение диагноза ДФ, общеклиническое обследование,- лучевые методы^ диагностики,, исследование гормонального статуса,, генетическое обследование; эндоскопические методы по показаниям.

8) У лиц; мужского пола выбор! метода лечения. ДФ определяется? размерами и локализацией опухоли, возрастом пациента; ранее проведенным? лечением: При?сочетании ДФ с семейным полипозом толстой» кишки вопрос об очередности лечения заболеваний должен решаться- индивидуально; в зависимости; от тяжести: каждого; из? них. При лечении« ДФ возможно последовательное использование: различных, вариантов; гормонотерапии-(тамоксифен; ингибиторы ароматазы), а также; сочетание методов лечения

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Первичное обследование мужчин с ДФ включает морфологическое подтверждение диагноза, общеклиническое обследование, компьютерную или магнитно-резонансную томографию, гормональное исследование при планировании гормонотерапии, исключение синдрома Гарднера. Мониторинг проводится с использованием компьютерной или магнитно-резонансной томографии и гормонального исследования при проведении гормонотерапии.

2. С целью диагностики синдрома Гарднера и своевременного-лечения полипоза толстой кишки обследование пациентов с ДФ должно включать генетическое исследование (определение мутации гена АРС) и проведение колоноскопии у больных старше 16 лет.

3. При исследовании гормонального статуса у пациентов мужского пола с ДФ целесообразно определение уровня общего эстрадиола, общего > тестостерона,и глобулина, связывающего половые стероиды, а также проведение" расчета биологически доступных фракций гормонов и соотношения эстрогенов к андрогенам.

4. При* оценке динамики ДФ в процессе лечения прогрессированием следует считать увеличение размеров опухоли на 10% от предыдущего исследования по данным компьютерной или магнитно-резонансной томографии.

5. У взрослых пациентов методом выбора в лечении ДФ является-лучевое или* комбинированное лечение при наличии условий для его проведения.

6. Химиотерапия винбластином и метотрексатом показана пациентам с большой распространенностью процесса, когда проведение лучевой терапии не представляется возможным, при рецидивах ДФ после лучевого или комбинированного лечения, а также в тех случаях, когда целью лечения является, уменьшение размеров ДФ, а стабилизация может считаться недостаточным эффектом (нарушение функции конечности, сдавление внутренних органов). При неэффективности препаратов первой линии показана терапия по схеме: доксорубицин + дакарбазин.

7. Показаниями к самостоятельной гормонотерапии у лиц мужского пола с ДФ следует считать детский и подростковый возраст, рецидивы опухоли в зоне облучения после ранее проведенного лучевого или комбинированного лечения, отказ больных от лучевого лечения. Возможно использование гормонотерапии для длительной стабилизации интраабдоминальных опухолей, облучение которых сопряжено с высоким риском лучевых повреждений, а хирургическое лечение сопровождается высокой частотой рецидивов.

8. При лечении ДФ возможно последовательное использование различных вариантов гормонотерапии (тамоксифен, ингибиторы ароматазы), а также сочетание гормонотерапии с облучением, химиотерапией, оперативным лечением.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бычкова, Наталья Михайловна, 2007 год

1. Бец JI.B. «Гормональный портрет» человека. Природа, 2005, № 1

2. Вейзе Д.Л. Ультразвуковая диагностика опухолей мягких тканей. Дисс.к.м.н., М, 1996

3. Глебовская В. В. Терморадиотерапия больных с первичным и рецидивным экстраабдоминальным десмоидом. Дис. к.м.н. М., 2004. - 104 с.

4. Дарьялова С.Л., Кузнецова М.А. Волченко H.H. Комбинированное лечение экстраабдоминальных десмоидов. Медицинская радиология 1983; 10: 18-22

5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М, «Медицина», 2000, с.601

6. Ковалев А.И., Залуцкий И.В., Фрадкин С.З., Будник A.A. Диагностика и лечение интраабдоминальных десмоидов. Здравоохранение, №7, 200 Г, 54-57

7. Ковалев Д.В., Колосов П.В. Агрессивный фиброматоз: современное состояние проблемы. Анналы хирургии 2002; 4: 13-16

8. Кузнецова М.А. Роль лучевой терапии в лечении десмоидных фибром мягких тканей. Дисс. канд., М., 1986

9. Морозова C.B. Разработка консервативных методов лечения десмоидных фибром. Дисс. к.м.н. М., 2004.-154с.

10. Ю.Никитин A.M., Чубаров Ю.Ю., Обухов В.К., Якушин A.B. Лечебная тактика при десмоидах у больных диффузным полипозом толстой кишки. Вопросы онкологии 1991; 37 (11-12): 1098-102

11. П.Ольховская И.Г., Карапетян P.M. К вопросу об экстраабдоминальных десмоидах. Опухоли опорно-двигательного аппарата, т.4, М,1973, 16817112.0льховская И.Г. Фибробластические опухоли мягких тканей опорно-двигательного аппарата. Дисс. докт., М.,1977

12. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М. «Практическая медицина», 2005, с.672-693

13. Петрова С.В., Райхлина Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей. Казань, 2004, глава 21, с.201-203

14. Раков А.И., Чехарина Е.А. Злокачественные опухоли мягких тканей конечностей и туловища. JL, «Медицина», 1968, с.74-78

15. Сергеев С.И., Лавникова Г.А., Колобяков А.А. Экстаабдоминальные десмоиды. Хирургия, 1976, №4, с.3-8

16. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. М, «Лабинформ» 1997, с.942

17. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. с соавт. Десмоидные фибромы. Готовы ли мы отказаться от хирургического лечения. Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова 1998, 1: 112L117

18. Шлопов В.Г. Клинико-морфологическая характеристика десмоидов. Клиническая хирургия, 1968, №12: 44-47

19. Abramovitz D, Zornova J et al. Soft tissue desmoid tumours: radiographic bone changes. Radiology, 1983, 146, №1: 11-13

20. Alman В A, Li C, Pajerski ME, et al. Increased beta-catenin protein and somatic APC mutations in sporadic aggressive fibromatosis (desmoid tumors). Am J Pathol 1997; 151: 329-334

21. Azzarelli, Gronchi, Bertulli, Tess, et al. Low-dose chemotherapy with methotrexate and vinblastine for patients with advanced aggressive fibromatosis. Cancer 2001; 92: 1259-1264

22. Bahk WJ, Kang YK, Lee AH, Mirra JM. Desmoid tumor of bone with enchondromatous nodules, mistaken chondrosarcoma. Skeletal Radiol, 2003 Apr; 32(4):223-6

23. Baliski CR, Temple WJ, Arthur K, Shachar NS. Desmoid tumors: a novel approach for local control. J Surg Oncol 2002; 80(2): 96-9

24. Ballo MT, Zagars GK, Pollack A, Pisters P, Pollock R. Desmoid tumor: prognostic factors and outcome after surgery, radiation therapy or combined surgery and radiation therapy. J Clin Oncol 1999; 17: 158-167

25. Bauernhofer T, Stoger H; Schmid M, et al. Sequential treatment of recurrent mesenteric desmoid tumor. Cancer 1996; 77: 1061-1065

26. Blackwell KL, Haroon ZA, Shan S, et al. Tamoxifen inhibits angiogenesis in estrogen receptor-negative animal models. Clin Cancer Res 2000; 6: 4359-64

27. Bodmer> WF, Bailey CJet al. Localisation of the gene for familial adenomatous polyposis on chromosome 5. Nature 1987; 328:614-16

28. Brancato G, Donati M, Privitera Aet al. Current approach in the treatment of desmoid tumors of the abdominal wall. Chir Ital 2001 Sep-Oct; 53(5): 697704

29. Braunstein GD. Aromatase and gynecomastia. Endocrine-Related Cancer 1999; 6:315-324

30. Brey G.A., Fisler J.S., York D.A. Neuroendocrine control of development of obesity: understanding gained from studies of experimental animal models. //Front Neuroendocrinol. -1990. -Vol*. 11. -P. 128-81

31. Brooks MD, Ebbs SR, Colletta AA, Baum.M. Desmoid tumors treated with triphenylethylenes. Eur J Cancer 1992; Vol 28A, № 6/7: 1014-1018

32. Brueckl WM, Ballhausen'WG, Fortsch T et al. Genetic testing for germline mutations of the APC gene in patients with apparently sporadic desmoid tumors but a family history of colorectal carcinoma. Dis Colon Rectum 2005; 48: 1275-1281

33. CaspariR, Olschwang S, Frield W et al. Familial adenomatous polyposis: desmoid tumor/and lack of ophthalmic lesions (CHRPE) associated with APC mutations beyond codon 1444. Hum Mol Genet 1995; 4:337-40

34. Chew C, Reid R, O Dwyer PJ. Evaluation of the long term outcome of patients with extremity desmoids. J of Cancer Surgery 2004; 30:428-432

35. Clare SK, Philips RKS. Desmoids in-familial adenomatous polyposis. British Journal of Surgery 1996; 83:1494-1504

36. Clark SK, Smith TG, Katz DE et al. Identification and progression of a desmoid precursor lesion in patients with familial'adenomatous polyposis. Br J Surg 1998; 85 (7): 970-3

37. Clark TW. Percutaneus chemical ablation of desmoid tumours. J Vase Interv Radiol 2003; 14: 629-633

38. Couture J, Mitri A et al. A germline mutation at the extreme 3 end of the APC gene results in a severe desmoid phenotype and is associated with overexpression of beta-catenin in the desmoid tumor. Clin Genet 2000; 57 (3): 205-12

39. Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995 Mar*30; 31(5): 1341-46

40. D Souza, Kulkarni DV, Patel.B, Shivraman A. Muscloaponeurotic fibromatosis of both bones of forearm. J Postgrad Med, 1996, Vol.42*; 2:57-9

41. Dahn I, JoussonN, Lundh G. Desmoid tumours: A series of 33 cases. Acta ChirScand 1963; 126: 305-314

42. Dalen>M; Bergh M, Gunterberg B. Desmoid tumors. A clinical review of 30 patients with more than 20 years follow-up. Acta Orthop Scand 2002, Apr; 73(2):213-9

43. Dalen, Berg, Gunterberg. Desmoid Tumors. Acta Orthop Scand 2003; 74(4):455-459i

44. Dorfinan HD, CzerniakB. Bone tumors. St.Louis: Mosby 1998:514-529

45. Dormans JP, Spiegel D, Meyer J et al: Fibromatosis in childhood: the desmoid\ fibromatosis complex. Med Pediatr Oncol-2001; 37: 126-131

46. DuttSN, Mirza S, Irving RM, Jones EL. Desmoplastic fibroma of the temporal bone. J Laringol Otol, 2000 Apr; 114(4): 314-7

47. Elias D, Prezioso GP, Goharin A et al. Treatment of desmoid tumors of the mesenteric root. Press Med 2000 Mar 4; 29(8): 408-12'

48. Enneking WF. A system of staging musculoskeletal neoplasms. Clin Orthop 1986; 204:9-24

49. Enzinger FM, Weiss SW, editors: Soft tissue tumors. St Louis: Mosby, 1990

50. Ewing J. Neoplastic Diseases. 2ndledn. Philadelphia: W.B. Saunders, 1928

51. Faria SC, Iyer RB, Rashid A, Ellis L, Whitman GJ. Desmoid tumor of the small bowel and mesentery. Radiologic-Pathologic Conferens of the University of Texas. M.D. Anderson'Cancer Center. 2004 July; 118

52. Faulkner LB, Hajdu SI, Kher U et al. Pediatric desmoid tumor: retrospective analysis of 63 cases. J Clin Oncol 1995; 13: 2813-8.

53. Ferah Y, Ayse K et ah Possible therapeutic role of vitamin D3 in aggressive fibromatosis. Jpn J Clin Oncol 2004; 34(8): 472-475

54. Fletcher DM, Unni K, Mertens F. World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics. Tumors of Soft Tissue and Bone. I ARC Press, Lyon 2002.

55. Fujimoto Y, Hidai K. Aggressive fibromatosis in the neck. A case treated effectively by testolactone with a long follow-up study. Jpn J Surg 1990; 20: 453-457

56. Galle TS, Juel K, Bulow S. Causes of death in familial adenomatous polyposis. Scand J Gastroenterol 1999; 34p(8): 808-12

57. Gansaar GF, Krementz ET. Desmoid tumours: experience with new modes of therapy. South Med J« 1998; 81: 794-796 '

58. Gega M, Yanagi H, Yoshikawa R et al. Successful chemotherapeutic modality of doxorubicin plus dacarbazine for the treatment of desmoid tumours in association with familial adenomatous polyposis. J Clin Oncol 2006; 24(1): 102-5

59. Giarola M, Wells D, Mondini P et al. Mutations of adenomatous polyposis coli (APC) gene are uncommon in sporadic desmoid tumours. Br J Cancer 1998; 78 (5): 582-587

60. Goepfert H, Cangir A, Ayala AGiet al. Chemotherapy of locally aggressive head'and neck tumors in the pediatric group. Am J Surg 1982; 144: 437-444

61. Goy BW, Lee SP, Eilber F et al. The role of adjuvant radiotherapy in the treatment'of resectale desmoid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997; 39: 659-65

62. Gurbuz AK, Giardiello FM, Petersen GM, et al. Desmoid tumours in familial adenomatous polyposis. Gut 1994; 35: 377-81

63. Gurbuz AK, Giardiello FM, Petersen GM, et al: Desmoid tumours in familial adenomatous polyposis. Gut 1994; 35: 377-81

64. Hansmann A, Adolph C, Vogel T, Unger A, Moeslein G. High-dose tamoxifen and sulindac as first-line treatment for desmoid tumors. Cancer 2004; 100: 612-20

65. Havry P, Reitamo JJ, Totterman S et al. The desmoid tumor. II. Analysisof factors possibly contributing to the etiology and growt h behavior. Amer J Clin Pathol 1982a; 77: 674-680

66. Heidemann J, Ogawa H et al. Antiangiogenic treatment of mesenteric desmoid tumors with toremifene and interferon alfa-2b: report of two cases. Dis Colon Rectum 2004; 47:118-122

67. Ho JW, Chu KM, Tse CW, Yuen ST. Phenotipe and management of patients with familial adenomatous polyposis in Hong-Kong: perspective of the Hereditary Gastrointestinal Cancer Registry. Hong Kong Med J 2002 Oct; 8(5): 342-7

68. HoosA, Lewis JJ, Urist MJ et al. Desmoid Tumors of the head and neck: a clinical studu of a rare entity. Head Neck, 2000; 22:81474.1nwards JY, Unni KK, Beabout JW, Sim FH. Desmoplastic fibroma of bone.

69. Janinis J, Patriki M, Vini L, Aravantinos G, Whelan JS. The pharmacological treatment of aggressive fibromatosis: a systematic review. Annals of Oncology 2003; 14: 181-190^

70. Jelinek JA, Stelzer KJ et al. The efficacy of radiotherapy as postoperative treatment for desmoid tumors. Int J Radiation Oncology Biol Phys, 2001, Vol.50 N1:121-125

71. Jones IT, Fazio VW, Weakley FL, Jagelman DG, Lavery IC, McGannon E. Desmoid tumors in familialpolyposis coli. Ann Surg 1986; 204: 94-107

72. Juergens KU, Bullmann V et al. Desmoplastic fibroma in the thoracic spine: an unusual localization of rare primary bone tumor. Eur Radiol, 2001; 11(2): 273-5

73. Kendi TK, Erakar A, et al. Desmoplastic fibroma of bone: A case report. Clinical Imaging, 2003 Vol. 27; 3:200-202

74. Khorsand J, Karakousis D. Desmiod tumors and their management. Am J Surg 1985; 149: 215-218

75. Kiel KD, Suit HD. Radiation therapy in the treatment of aggressive fibromatosis (desmoid tumors). Cancer 1984; 54: 2051-5

76. Kinzbrunner B, Ritter S, Domingo J et al. Remission of rapidly growing* desmoid tumors after tamoxifen therapy. Cancer 1983; 52: 2201-2204

77. Klaase JM, KroonBB, Benckhuijsen C et al. Results of regional'isolation perfusion with cytostatics in patients with soft tissue tumors of the extremities. Cancer 1989; 64: 616-621

78. KnudsenAL, Bulow S. Desmoid tumor in familial adenomatous polyposis. Ugeskr Laeger 2000 Oct, 16; 162(42): 5628-31

79. Lackner H, Urban C, Benesch M., et al. Multimodal treatment of children1 with unresectable or recurrent desmoid tumors: an 11-year longitudinal observational study. //J Pediatr Hematol Oncol. -2004. №26. -C. 518-522.

80. Leder BZ, Rohrer JL. Effects of aromatase inhibitors in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89(3): 1174-80

81. Leithner A, Gapp M et al. Margins in extra-abdominal desmoid tumors: a comparative analysis. J Surg Oncol 2004; 86:152-156

82. Leithner A, Schnack B, Katterschafka T et al. Treatment of extra-abdominal desmoid tumours with interferon-alpha with or without tretinoin. J Surg Oncol 2000 Jan; 73(1): 21-5

83. Lev-Chelouche D, Abu-Abeid, Nakache R et al. Limb desmoid tumours: a possible role for isolated limb perfusion with tumor necrosis factor-alpha and melphalan. Surgery 1999; 126: 963-967

84. Lewis JJ, Boland PJ, Leung DH, Woodruff JM, Brennan MF. The enigma of desmoid-tumors. Ann Surg 1999; 229 (6): 866-73

85. Li M, Cordon-Cardo C, Gerald WL, Rosai J. Desmoid;fibromatosis is a clonal process. Hum Pathol 1996 Sep; 27(9):939-43'

86. Lipschutz A. Steroid hormones and tumors. Williams & Wilkins, Baltimore, 1950

87. Lotfi AM, Dozois RR, Gordon H, et al. Mesenteric fibromatosis complicating familial adenomatous polyposis: Predisposingfactors and results of treatment. Int XColorect Dis 1989; 4: 30-36

88. Mace J, Biermann JS, Sondak V et al. Response of extraabdominal'desmoid tumours to therapy with imatinib mesylate. Cancer 2002; 95:2373-9

89. McFarlane J. Clinical reports on the surgical practice of the Glasgow Royal Infirmany. Glasgow, D. Robertson, 1832, 63-66

90. Mehrotra AK, Sheikh S, Aaron AD, Montgomery E, Goldblum JR. Fibromatoses of the extremities: clinicopathologic study of 36>cases. J Surg Oncol^OOO; 74 (4): 291-6

91. Mendenhall WM, Zloteski RA, Morris CG et al. Aggressive fibromatosis. Am J Clin Oncol 2005; 28:211-215

92. Mendez-Fernandez MA, Gard DA. The desmoid tumor: benign neoplasm, not a benign disease. Plast Reconstr Surg 1991; 87: 956-960

93. Micke O, Seegenschmiedt. Radiation therapy for aggressive fibromatosis (desmoid tumors): results of a national'patterns of care study. Int J Radiation Oncology Biol Phys, 2005 Vol. 61, №3:882-891

94. Muller J, Ueber den feinen Bau und die Formen der krankhaften Geschwulste.(Aboutthe fine structure and types of pathological tumors). Berlin: Reimer G. Erste Lieferung. 1838: 60

95. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM et al. Investigation, treatment and-monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISSAM, ISA and EAU recommendations. Androl, 2006 Mar-Apr; 27(2): 135-7

96. Nuyttens JJ, Rust PF, Thomas.CR, Turrisi AT. Surgery versus radiation therapy for patients with aggressive fibromatosis or desmoid tumors. Cancer 2000; 88:1517-23

97. Okuno SH, Edmonson JH. Combination chemotherapy for desmoid tumours. Cancer 2003; 97:1134-35

98. Patel SR, Evans HL, Benjamin RS. Combination chemotherapy in adult desmoid tumors. Cancer 1993; 72:3244-3247

99. Pignatti'G, Barbanti-Brodano G, Ferrari D et al. Extraabdominal desmoid tumor. A study of 83 cases. Clin Orthop 2000; 375: 207-13

100. Pikaar A; Nortier JW; Griffioen G; Vasen HF Desmoid tumors in patients with familial adenomatous polyposis Ned Tijdschr Geneeskd 2002 Jul 20; 146(29): 1355-9

101. Pilz T, Pilgrim TB, Bisogno G et al. Chemotherapy in fibromatosis of childhood and adolescence: results from the cooperative soft tissue sarcoma study (CWS) and Italian cooperative study group (ICG-AIEOP). Clin Pediatr 1999 Jul-Aug; 211(4): 291-5

102. Plourde PV, Reiter EO et al. Safety and efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2004 Vol 89; No 9: 4428-4433»

103. Poritz LS, Blackstein M, Berk T et al. Extended follow-up of patients treated with cytotoxic chemotherapy for intraabdominal desmoid tumours. Dis Colon Rectum 2001, Sep;44(9): 1268-73

104. Pritchard DJ, Nascimento AG, Peterson IA. Local control of extraabdominal desmoid tumors. J Bone Joint Surg Am 1996;,78: 848-54

105. Procter H, Singh L, Baum M et al. Response of multicentric desmoid tumors to tamoxifen. Br J: Surg 1987; 746 401»

106. Raguse JD, Gath HJ, Oettle H; Bier J. Interferon-indused remission of rapidly growing aggressive fibromatosis in the temporal fossa. Oral Maxillofac Surg 2004; 33:606-609

107. Raman JD, Schlegel PN. Aromatase inhibitors for male infertility. J Urol 2002; 167 (2 Pt 1): 624-9

108. Ramsey RH. The pathology diagnosis and treatment of extra-abdominal desmoid tumors. J Bone Jt Surg 1955, 37a: 1012-1018

109. Raney B, Evans A, Granowetter L et al: Nonsurgical management of children with recurrent or unresectable fibromatosis. Pediatrics 1987; 79: 394-398

110. Reich S, Overberg-Schmidt US, et al. Low-dose chemotherapy with vinblastine and methotrexate in childhood desmoid tumors. J Clin Oncol, 1999, Vol 17; 3:1086

111. Reis-Filho JS; Milanezi F; Pope LZ; Fillus-Neto J; Schmitt FC Primary fibromatosis of the breast in a patient with multiple desmoid tumors—report of a case with evaluation of estrogen and progesterone receptors. Pathol Res Pract 2001; 197(11):775-9

112. Reitamo JJ, Hayry P, Nykyri E, Saxen E. The desmoid tumor. I. Incidence, sex-, age- and anatomical distribution in the Finnish population. Am J Clin Pathol. 1982; 77: 665-73

113. Reitamo JJ, Scheinin TM, Havry P. The desmoid syndrome. New aspects in the cause, pathogenesis and treatment of the desmoid tumor. Am j Surg 1986; 151:230-237

114. Rock MG, Pritchard DJ, Reiman HM et al. Extra-abdominal desmoid tumors: J Bone Joint Surg Am 1984; 66A: 1369-1374

115. Ronde W, Schouw YT, Muller M et al. Associations of sex-hormone-binding globulin.(SHBG) with non-SHBG-bound levels of testosterone and estradiol in-independently living men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2005'Vol. 90, 1:157-162

116. Scapec SX, Hawk BJ, Hoffer FA et al. Combination chemotherapy using vinblastine and methotrexate for the treatment of progressive desmoid'tumour in children. J Clin Oncol 1998; 16: 3021-3027

117. Schnitzler M, Cohen Z, Blackstein M et al. Chemotherapy for desmoid* tumours in association-with familial adenomatous polyposis. Dis Colon Rectum 1997; 40:798-80r

118. Schultz-Ertner D; Zierhut D, Mende U, Harms W et al. The role of radiation therapy in the management of desmoid tumors. Strahlenther Oncol 2002; 178 (2): 78-83

119. T39.v Sodergard R, BackstormTet al. Calculation of free and bound fractions of testosterone and estradiol-17/3 to human plasma proteins at body temperature. ISteroidsBiochemil982v 16:801-810/

120. Soravia C, Berk T, McEeod?RS; Cbhen=Z. Desmoid disease in patients with familial)adenomatous;polyposis. Dis Colon Rectum 2000Mar; 43(3):: 363-9

121. Sorensen A, Keller J;Nielsen OS, JensenOM: Treatment ofaggressive: fibromatosis: a retrospective studu of 72 patients followed for 1-27 years. Acta Orthop Scand 2002, Apr; 73(2):213-9

122. Speroff E,. Fritz MA. Clinical Gynecologic Endocrinology and lnfertility. Seventh Edition. Lippuncott Williams and Wilkins, 2005

123. SpiegelDA,Doirnans?JP?etalLAggressive Fibromatosis,fromlnfancytoi Adolescence. Journal of Pediatric Orthopaedics 1999; 19:776-784

124. Sportiello DJ; HoogerlandlDE. A recurrent pelvic désmoidítumor successfully treated with tamoxifen. Cancer 1991; 67: 1443-1446

125. Stein R. Chemotherapeutic response in fibromatosis of the neck. J Pediatr 1977; 90:482-483

126. Stojadinovic A, Hoos A, Karpoff HM et alt Soft tissue tumors of the abdominal wall: analysis of disease patterns and treatment. Arch Surg 2001 Jan; 136(1): 70-9

127. Tonelli F, Valanzano R, Brandy ML. Pharmacologic treatment of desmoid tumours in familial adenomatous polyposis: results of an in vitro study. Surgery 1994; 115: 473-9 i

128. V. Tsukada K, Church JM, Jagelman DG et al: Systemic cytotoxic chemotherapy and'radiation therapy for desmoids adenomatous polyposis: Dis Colon Rectum 199 V; 34: 1090-1092:

129. Waddell WR, Kirsch WM. Testolactone, sulindac, warfarin, and vitamin K1 for unresectable desmoid tumors: Am J Surg 1991; 161:416-421

130. Wehl G, Rossler J et al. Response of progressive fibromatosis to therapy with liposomal doxorubicin. Oncologic 2004; 27:552-556

131. Weiss AJ- Lackman RD. Low-dose chemotherapy of desmoid tumours. Cancer 1989; 64: 1192-1194

132. Wilcken N, Tattersall MHN. Endocrine therapy for desmoid tumors. Cancer 1991; 68: 1384-1388

133. Yildiz F, Kars A, Cengiz M et al. 1,25-dihydroxy vitamin D3: can it be an effective therapeutic option for aggressive fibromatosis. Medical Hypotheses 2005; 64: 333-336