Десинхроноз обмена железа при лактации как фактор риска дефицита железа у грудных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Назаренко, Елена Владимировна

• Назаренко, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Назаренко, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы регуляции лактационной функции.

1.2. Состав и свойства грудного молока.

1.3. Дефицит железа при лактации: основные причины, влияние на лактационную функцию.

1.4. Дефицит железа у грудных детей: современные аспекты этиологии, патогенеза, клинических проявлений и диагностики.

1.5. Современные представления о биоритмах обмена железа.

ГЛАВА II. КОНТИНГЕНТ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ ПРОСТРАНСТВЕННО-ВРЕМЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА И ЭРИТРОПОЭЗА У ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН ПРИ ЛАКТАЦИИ

3.1. Суточная динамика показателей эритропоэза.

3.2. Суточная динамика показателей обмена железа.

3.3. Суточная динамика фагоцитарной активности моноцитов.

3.4. Особенности пространственно-временной организации обмена железа, эритропоэза и функций моноцитов при лактации.

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ПРОСТРАНСТВЕННО-ВРЕМЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ЖЕЛЕЗА И ЭРИТРОПОЭЗА ПРИ ЛАКТАЦИИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ДЕФИЦИТОМ ЖЕЛЕЗА

4.1. Суточная динамика показателей эритропоэза.

4.2. Суточная динамика показателей обмена железа.

4.3. Суточная динамика фагоцитарной активности моноцитов.

4.4. Особенности пространственно-временной организации обмена железа, эритропоэза и функций моноцитов у женщин с нарушениями обмена железа при лактации.

ГЛАВА V. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЗАИМОСВЯЗИ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА У КОРМЯЩЕЙ МАТЕРИ

И ГРУДНОГО РЕБЕНКА

5.1. Механизмы зависимости показателей обмена железа и эритропоэза у грудных детей и их матерей.

5.2. Клинико-патогенетические особенности дефицита железа у грудных детей.

5.3. Влияние вскармливания грудных детей на показатели их здоровья.

5.4. Прогнозирование дефицита железа у детей первого года жизни

5.4.1. Прогнозирование дефицита железа у грудных детей методом неоднородной последовательной процедуры распознавания по данным биологического анамнеза.

5.4.2. Прогнозирование ДЖ у грудных детей на основе дискриминантной процедуры распознавания по ритмометрическим параметрам обмена железа и эритропоэза их матерей.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Десинхроноз обмена железа при лактации как фактор риска дефицита железа у грудных детей»

Актуальность проблемы. Дефицит железа (ДЖ) - одна из актуальных проблем современной медицины. Занимая первое место среди основных заболеваний, железодефицитная анемия (ЖДА) и латентные формы ДЖ (ЛДЖ) охватывают 30% населения планеты. В таких группах риска как беременные и кормящие женщины, дети раннего возраста и подростки частота распространения ДЖ достигает 80%. За последние 10 лет в среднем по России заболеваемость ЖДА среди беременных женщин возросла в 7,3 раза и составила 39,7% (Баранов А.А., 1999; Вельтищев Ю.Е., 2000; Щепин О.П., Тишук Е.А., 2001), по Тюменской области - в 7,7 раза (39,4%) (Жданова Е.В., Баркова Э.Н., 2000).

Осложняя течение гестационного периода и родов, ЖДА - часто в сочетании с гестозами (40%) - занимает ведущее место среди факторов риска перинатальной, неонаталыюй и младенческой смертности (Щепин О.П., 2001). У беременных с ДЖ каждый третий ребенок рождается в асфиксии и с дефицитом массы тела, а каждый второй - с явлениями внутриутробного инфицирования (Вахрамеева С.Ы. и др., 1996; Омаров С.-М. А. и др., 2000).

При ДЖ, еще до возникновения анемии, развиваются клинические проявления тканевого гипосидероза (Демихов В.Г. и др., 2001). Замедление умственного и психомоторного развития — типичное проявления сидеропении в раннем детском возрасте. Несмотря на лечение и коррекцию железодефицит-ных состояний (ЖДС), эти нарушения сохраняются довольно долго: в пятилетнем возрасте дети по-прежнему имеют низкие показатели умственного и психомоторного развития (CookJ. D., 1999; Grantham-McGregor S., Ani С., 2001; Armstrong В., 2002).

Дефицит железосодержащих и железозависимых ферментов лежит в основе недостаточности иммунокомпетентной системы и неспецифических факторов защиты (Бисярина В.П., Казакова J1.M., 1979; Thurnham D.I., 1997; Konig D. et al., 1998; Гаенко E.B., Коваленко Л.Ф., 2003). Отмечено, что дети с сидеропенией в два раза чаще болеют ОРВИ, кишечными инфекциями. Процент бактериальных осложнений после ОРВИ у детей с ЖДЛ в 2 раза выше, чем у здоровых. Кроме того, у них наблюдается высокая частота формирования хронических очагов инфекции (Казакова Л.М., 1992; Соболева М.К., 1998, 2003). В этом убеждают и результаты Всероссийской диспансеризации детей в 2002 году (Шарапова О.В. и др., 2004)

Очевидно, что отрицательное влияние ДЖ при беременности на процессы депонирования микроэлемента у плода во внутриутробном периоде, а также на изменение качественного состава грудного молока диктует необходимость донозологической диагностики его латентных форм. Трудности ранней диагностики скрытых форм ДЖ, обусловленные значительной индивидуальной вариабельностью показателей обмена железа и эритропоэза, аргументируют необходимость совершенствования как методических приемов, так и методологических принципов оценки функционального состояния системы в аспекте диагностических и прогностических приоритетов ее нарушений.

Известно, что наибольшей чувствительностью к действию экзо- и эндогенных факторов обладает циркадианная организация функциональной системы (Губин Г.Д., Герловин Е.Ш., 1980; Aschoff J., 1985; Агаджанян Н.А. и др., 1998; Романов Ю.А., 2000; Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 2000). Исследование пространственно-временной организации (ПВО) функциональных систем в норме и патологии - наиболее современное направление, открывающее перспективы для разработки критериев донозологической диагностики различных патологических состояний (Arendt J. et al., 1989; Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 2000).

Доказательства циркадианной организации эритропоэза и обмена железа (Черпоглазова О.В., Баркова Э.Н., 1985; Баркова Э.Н. и др., 2003) и обнаружение инверсии ритма сидеремии при ЛДЖ позволили обосновать информативность биоритмологических критериев ранней диагностики нарушения обмена железа (Баркова Э.Н., Жданова Е.В., 1989, 2002; Жданова Е.В., 2000). Изучение циркадианной организации обмена железа, ПОЛ и АОЗ при физиологической и осложненной дефицитом железа беременности позволили обосновать неинвазивный способ диагностики ранних стадий нарушения обмена железа у беременных (Гурова О.П., 1997).

Экспериментально и клинически доказаны участие фагоцитов в регуляции ПВО обмена железа (Баркова Э.Н. и др., 1991), их ведущая роль в инициации и регуляции иммунного ответа, реализации специфической и неспецифической резистентности (Olsson I., 1990; Труфакип В.А. и др., 1999; Громыхина НЛО. и др., 1993; Луговская С.А., 1997). Выявлены механизмы адаптационных перестроек в системе специфической и неспецифической резистентности у женщин репродуктивного возраста (Жданова Е.В. и др., 2002) и беременных (Машьяно-ва И.А., 2003), что диктует необходимость изучения ПВО функции фагоцитов периферической крови при лактации, осложненной нарушениями обмена железа.

Необходимость хронобиологического подхода к разработке проблемы мотивирована не только отсутствием данных о временной организации метаболизма железа и функции фагоцитов при лактации, но и важностью выяснения механизмов нарушения обмена микроэлемента у грудных детей.

Цель работы - определить особенности циркадиаиной организации обмена железа и эритропоэза при лактации, осложненной дефицитом железа, и установить общие закономерности взаимосвязи обмена железа у кормящих женщин и их детей. Задачи:

1. Определить закономерности временной организации обмена железа и эритропоэза у здоровых женщин при лактации.

2. Выявить ведущие механизмы перестройки циркадиаиной организации эритропоэза и обмена железа и обосновать информативность биоритмологических критериев ранней диагностики ДЖ у кормящих женщин.

3. Установить биоритмологические особенности поглотительной и переваривающей способности моноцитов у кормящих женщин с ДЖ.

4. Определить особенности суточной динамики для концентрации железа, а-токоферола и малонового диальдегида (МДА) в грудном молоке при лактации на фоне ДЖ.

5. Определить информативные критерии для ранней диагностики ДЖ у грудных детей.

6. Разработать алгоритм для индивидуального прогнозирования ДЖ у грудных детей на основе биологического анамнеза и ритмометрических параметров обмена железа у кормящих женщин.

Научная новизна. Впервые на основе хронобиологических исследований обнаружены механизмы перестройки циркадианной организации обмена железа у здоровых женщин при лактации. Установлено, что повышенная утилизация железа в процессах эритропоэза и лактопоэза коррелирует с увеличением среднесуточного уровня а-токоферола в сыворотке крови и грудном молоке и снижением экскреции с мочой железа и МДА. Выявлено, что для периода лактации закономерно напряжение факторов неспецифической защиты. Показано, что оно сопровождается увеличением резервной мощности фагоцитарной функции моноцитов.

На основании результатов хронобиологических исследований поглотительной и переваривающей способности моноцитов периферической крови у кормящих женщин с латентным и явным ДЖ, установлено, что снижение показателей базовой функции фагоцитов и их резервной мощности находятся в прямой зависимости от степени падения концентрации ферритина в сыворотке крови.

Впервые обнаружено, что десинхроноз обмена железа при лактации, осложненной ДЖ, проявляется нивелированием циркадианных ритмов для концентрации железа, а-токоферола и МДА в грудном молоке и снижением его аптиокислительного потенциала. Это способствует развитию ДЖ у грудных детей. Показано, что рост инфекционной заболеваемости у детей первого года жизни находится в зависимости от степени снижения показателей резервной мощности моноцитов ir уровня сывороточного ферритина.

Обоснованы принципы индивидуального прогнозирования дефицита железа у грудных детей по данным их биологического анамнеза и показателям обмена железа, эритропоэза у фагоцитарной активности моноцитов у кормящих матерей.

Практическое значение работы:

1. Разработаны нормативные показатели обмена железа, эритропоэза, неспецифической резистентности и состава грудного молока у здоровых женщин при лактации.

2. Выделены хронобиологические критерии для оценки метаболизма железа у женщин при лактации, которые информативны как объективные признаки ДЖ.

3. Разработаны хронобиологические критерии для неинвазивной диагностики ДЖ у кормящих женщин на основе качественного состава грудного молока (по концентрации железа и а-токоферола).

4. Разработаны скрининг-тесты для ранней диагностики ДЖ у грудных детей по показателям резервной мощности моноцитов периферической крови.

5. Разработаны алгоритмы для индивидуального прогнозирования ДЖ у грудных детей на основе биологического анамнеза и ритмометрических параметров обмена железа у кормящих женщин.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. В механизмах формирования циркадианного ритма сидеремии у здоровых женщин при лактации ведущая роль принадлежит повышению утилизации железа в ночные часы (в связи с повышенной продукцией рети-кулоцитов), снижению сидерурии (в связи с уменьшением концентрации ферроионов сыворотке крови и моче и повышением концентрации а-токоферола) и освобождению микроэлемента из депо в кровь в дневное время.

2. Лактопоэз у здоровых женщин коррелирует с ростом среднесуточного уровня а-токоферола в сыворотке крови и грудном молоке. При лактации, осложненной ЛДЖ и ЖДА, десинхроноз обмена железа сопровождается нивелированием циркадианного ритма сидеремии и падением концентрации а-токоферола в грудном молоке.

3. У здоровых женщин при лактации напряжение механизмов неспецифической резистентности развивается на фоне увеличения продолжительности активной фазы для показателей поглотительной и переваривающей способности моноцитов, а также повышения их резервной мощности и сокращения амплитуд.

При лактации, осложненной ЛДЖ и ЖДА, циркадианные ритмы фагоцитарной функции моноцитов нивелированы. Снижение показателей их базовой функции и резервной мощности находятся в прямой зависимости от степени падения концентрации ферритина в сыворотке крови.

4. Десинхроноз обмена железа и снижение концентрации а-токоферола в грудном молоке у женщин с ЛДЖ и ЖДА — ведущие механизмы в патогенезе ДЖ у грудных детей. Снижение концентрации ферритина в сыворотке крови коррелирует со степенью снижения показателей резервной мощности моноцитов и ростом инфекционной заболеваемости у детей первого года жизни.

5. Использование хронобиологических критериев для оценки обмена железа, эритропоэза и резистентности у кормящих женщин позволяет повысить информативность алгоритма для индивидуального прогнозирования ДЖ у грудных детей.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Втором Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2001), международных симпозиумах «Медицина и охрана здоровья - 2001, 2002, 2003» (Тюмень, 2001, 2002, 2003), Третьем Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2004). Апробация диссертации состоялась 19 ноября 2004 г. на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» Тюменской государственной медицинской академии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 197 страницах (в том числе 14 страниц приложения), содержит 38 таблиц, из них 13 содержится в приложении, и иллюстрирована 20 рисунками. Библиографический указатель включает 297 литературных источника, из них 137 работ отечественных и 160 работ иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Назаренко, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Для здоровых небеременных женщин детородного возраста закономерна циркадианная ритмичность сидеремии: максимум концентрации сывороточного железа — в полуденное время - находится в противофазе с продукцией ретикулоцитов. Максимум сидерурии — в вечернее время — синхронизирован с наибольшими концентрациями двухвалентного железа и продуктов ПОЛ в сыворотке крови и моче.

2. У здоровых кормящих женщин повышенная утилизация железа в процессах эритропоэза и лактопоэза коррелирует с ростом среднесуточного уровня а-токоферола в сыворотке крови и грудном молоке на фоне падения экскреции с мочой микроэлемента и МДА.

3. Напряжение механизмов неспецифической резистентности при лактации проявляется увеличением среднесуточных значений и продолжительности активной фазы для показателей поглотительной и переваривающей способности фагоцитов, повышением их резервной мощности при сокращении амплитуд.

4. Нивелирование циркадианного ритма и снижение среднесуточного уровня сывороточного ферритина и сидеремии при лактации, осложненной латентным дефицитом железа и ЖДА, сопровождается внутрисистемным десинхроно-зом эритропоэза за счет повышенной продукции микроцитов, а также нивелированием циркадианного ритма концентрации железа и снижением концентрации а-токоферола в грудном молоке.

5. Снижение показателей базовой функции и резервной мощности моноцитов периферической крови при лактации, осложненной ЛДЖ и ЖДА, находится в прямой зависимости от степени падения концентрации ферритина в сыворотке крови.

6. Десинхроноз обмена железа у лактирующих женщин на фоне снижения концентрации а-токоферола в грудном молоке способствует развитию ДЖ у грудных детей. Рост инфекционной заболеваемости у детей первого года жизни зависит от степени снижения у них показателей резервной мощности моноцитов и уровня ферритина в сыворотке крови.

7. Использование хронобиологических критериев для оценки обмена железа, эритропоэза и резистентности у женщин при лактации позволяет повысить информативность алгоритма прогнозирования дефицита железа у грудных детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве неинвазивного способа диагностики ДЖ у кормящих женщин рекомендуется определение концентрации железа в грудном молоке дважды в течение суток: утром — с 6.00 до 8.00 ч и в послеобеденное время - с 16.00 до 18.00 ч. При разнице в концентрации, составляющей 3,0 мкмоль/л и более, констатируют нормальный циркадианный ритм сидеремии. При разнице 1,5 мкмоль/л и менее диагностируют ЖДС.

2. Информативным критерием для ранней диагностики сидеропении служит величина коэффициента активации %НСТ-позитивных моноцитов периферической крови в утренние часы (с 6.00 до 9.00 ч). Прелатентный дефицит железа диагностируют у кормящих женщин при значениях, меньших 2,4; а у грудных детей - при показателях менее 2,0.

3. Использование в клинической практике таблиц прогнозирования дефицита железа у детей первого года жизни на основе биологического анамнеза и показателей обмена железа, эритропоэза и функциональной активности моноцитов у кормящих матерей дает возможность своевременно выявить среди детей группу риска и провести профилактические мероприятия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Назаренко, Елена Владимировна, 2004 год

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. СПб.: Изд-во ДЕАН. - 2001. - 400 с.

2. Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хроноструктура репродуктивной функции. -М.: «КРУК». 1998.-248 с.

3. Азимова Д.А., Балика Ю.Д. Результаты изучения эритрокинетики у родильниц, страдающих железодефицитной анемией //Акушерство и гинекол. — 1993.-№5.-С. 52-53.

4. Айламазян Э.К., Самарина А.В., Тарасова М.А. Рекомбинантный эритропо-этин в лечении анемии беременных и родильниц //Акушерство и гинекол. — 2003.-№2.-С. 68-71.

5. Аккер Л.В., Варшавский Б.Я., Ельчинова С.А. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом //Акушерство и гинекол. -2000. №4.-С. 17-20.

6. Алякринский Б.С. По закону ритма. М.: Наука, 1985. - 176 с.

7. Бабак О.А., Казанец Е.Г., Карамян Н.А. Показатели обмена железа у новорожденных детей в динамике неонатального периода //Гематол. и трансфу-зиология. 2000. - №6. - С. 34-37.

8. Бакулин Н.Д. Влияние ПОЛ на состав и структуру сывороточных белков. -Самара, 1991. 5 с.

9. Баранов А.А. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты //Вестн. Рос. АМН. 1999. - №9. - С. 40-42.

10. Ю.Баркова Э.Н., Машьянова И.А., Курлович Н.А. Циклическая организация метаболизма и функции фагоцитов при беременности, осложненной нарушениями обмена железа //Циклы природы и общества. Материалы VI Междунар. конф.- Ставрополь, 1998. С. 244-247.

11. П.Баркова Э.Н., Жданова Е.В. Способ определения железодефицитного состояния. Авторское свидетельство № 1522106 от 15 июля 1989 г.

12. Баркова Э.Н., Жданова Е.В. Хронодиагностика и хронотерапия дефицита железа //Микроэлементы в медицине. 2002. - Т.З, вып. 1. - С. 29-35.

13. Баркова Э.Н., Жданова Е.В., Курлович Н.А. Хронофизиология и хронопатология обмена железа. Екатеринбург: Полиграфист, 2003. - 239 с.

14. Н.Баркова Э.Н., Коркин A.JL, Чесноков Е.В. Суточная динамика экскреции с мочой железа при экспериментальном гепатозе //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - №2. - С.124-126.

15. Баркова Э.Н., Чесноков Е.В., Коркин A.JI. Роль печени в регуляции циркадианного ритма сидеремии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991.-№ 7. - С. 96-98.

16. Белошевский В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных Воронеж. - 2000. - 121с.

17. Бисярина В.П., Казакова JI.M. Железодефицитные анемии у детей раннего возраста. М., 1979. - 175 с.

18. Бугланов А.А., Сулейманова Д.Н., Тураев А.Т. Некоторые показатели обмена железа при лактации //Акушерство и гинекол. 1990. — №11. — С. 46-49.

19. Бурлев В.А., Коноводова Е.Н., Мурашко JI.E. Клиническое значение депонированного железа у беременных с анемией на фоне лечения эритропоэти-ном //Пробл. репродукции. 2001. - №1. - С. 41-46.

20. Бурлев В.А., Мурашко Л.Е., Коноводова Е.М. Антиоксидантные витамины у беременных с железодефицитной анемией и гестозом на фоне лечения //Акушерство и гинекол. 2002.- №6. - С. 16-20

21. Васильева З.В., Тягунова А.В., Конькова Т.А. Отдаленные последствия и реабилитация женщин, перенесших тяжелые формы гестоза //Рос. мед. журнал. 2000.-№1. - С. 24-26.

22. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н., Хотимченко С.А. Латентная форма желе-зодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1996. - Т.41, №3. - С.26-30.

23. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2000. №1. - С.5-9.

24. Ветров В.В. Экстрагенитальные заболевания и гестоз //Акушерство и гине-кол. 2001. - №4. - С. 7-9.

25. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки //Соровский образовательный журнал. 2000. - №9. — С.2-10.

26. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах //Соровский образовательный журнал. 2000. - №12. - С.13-20.

27. Владимирская Е.Б., Володин Н.Н., Румянцев А.Г. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальном периоде //Педиатрия.- 1997.- №4.- С. 7679.

28. Григорьев К. И. Железодефицитная анемия у детей //Мед. помощь. 2001. -№2.-С. 18-21.

29. Гаврилов В.Я. Эндокринная функция фетоплацентарного комплекса при анемии различной степени тяжести //Акушерство и гинекол. 1989. - № 8. -С.14-16.

30. Гаенко Е.В., Коваленко Л.Ф. Факторы риска и частота железодефицитной анемии у девочек пубертатного возраста в условиях Крайнего Севера //Журнал акушерства и женских болезней. — 2003. №1. С. 40-42.

31. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-459 с.

32. Головин А.А., Конвай В.Д. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе железодефицитных анемий //Терапевт, архив. 1991. - Т.63, №12. - С. 85 - 87.

33. Григорьев К. И. О биоритмах детского организма //Врач. 1998.- №8. — С. 28-29.

34. Григорьева М.П., Фатеева Е.М., Гмошинская М.В. Содержание витаминов А, Е, p-каротина в женском молоке в зависимости от характера питания матери //Вопросы питания. 1991.- №1. - С. 27-30

35. Громыхина Н.Ю., Козлов В.А. Роль макрофагов во взаимодействии иммунной и эритроидной систем при формировании иммунного ответа //Иммунология. 1997. - №1. - С. 25 - 27.

36. Громыхина Н.Ю., Крымская А.Г., Козлов В.А. Роль макрофагов в процессе формирования регуляторных связей между иммунной, нервной, эндокринной системами //Успехи физиологических наук. — 1993. № 1. - С.59-72.

37. Губин Г.Д., Герловин Е.Ш. Суточные ритмы биологических процессов и их адаптивное значение в онто- и филогенезе позвоночных. Новосибирск; Наука. - 1980.- 175 с.

38. Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов. JL: Медицина. - 1970. - 319 с.

39. Гуров О.В. Хронобиологическое обоснование эффективности применения антиоксидантов при повреждении паренхимы печени: Автореф. . канд. мед. наук. Томск, 1994. - 28 с.

40. Гурова О.П. Особенности циркадианной организации эритропоэза и обмена железа при беременности: Дис. . .канд. мед. наук. — 1997. — 215 с.

41. Гущин И.В. Влияние сидеропении у матери на гематологические показатели и запасы железа у новорожденных //Акушерство и гинекол. 1990. - № 12. - С.38-41.

42. Гущин И.В. Показатели обмена железа у новорожденных, родившихся от матерей с различной степенью дефицита железа //Вопр. охраны материнства и детства. 1985. - Т. 30, № 1. - С. 43-45.

43. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. М.: Ньюдиамед-АО, 1998. -С. 40.

44. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Распространенность и вероятность перехода дефицита железа в анемию у детей школьного возраста //

45. Гематол. и трансфузиология. — 2001.-Т. 46, №6. — С. 17-18.

46. Димитров Д.Я. Анемии беременных. София: Медицина и физкультура. -1980.-256 с.

47. Евсеенко Д.А., Цирельников Н.И. Роль плаценты в регуляции фетального эритропоэза//Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2001. №11. - С. 519521.

48. Ершов В.И., Коган А.Х., Алекперова Г.Р. Применение антиоксидантов в комплексном лечении железодефицитных анемий //Биоантиоксидант. Тез. докладов IV Международной конференции. М., 1992. - Т.2. - С. 48 - 49.

49. Жданова Е.В. Прогнозирование железодефицитных состояний у женщин репродуктивного возраста //Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №3. - С. 5052.

50. Жданова Е.В. Спектральная характеристика биоритмов обмена железа у женщин репродуктивного возраста //Материалы I Междунар. конф. "Хроно-структура и хроноэкология репродуктивной функции". М., 2000. - С. 80 -81.

51. Жданова Е.В. Хронобиологические аспекты прогнозирования дефицита железа у женщин репродуктивного возраста: Дис. .д-ра мед. наук. Тюмень, 2002.-328 с.

52. Жданова Е.В., Баркова Э.Н. Хронодиагностика железодефицитных состояний у женщин детородного возраста. Методические рекомендации. Тюмень, 2000.

53. Жданова Е.В., Курлович Н.А., Машьянова И.А. Биоритмы функциональной активности фагоцитов при дефиците железа //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - №3. - С. 278-281.

54. Жданова Е.В., Курлович Н.А., Машьянова И.А. Ритмическая организация резистентности у женщин репродуктивного возраста //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - №3. - С. 257-261.

55. Жукова Л.Ю. Папаян А.В. Анемии у детей. Руководство для врачей. СПб,2001.-384 с.

56. Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Малова Н.Е. Выбор препаратов железа для ферротерапии железодефицитной анемии у детей //Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11,№1.-с. 38-41.

57. Захарова Т.Г., Гончарова Г.Н, Захаров Г.Н. О проблеме репродуктивного здоровья //Здравоохранение РФ. 2002. - №3 - С. 33-35.

58. Казакова Л.М. Железодефицитная анемия у беременных //Мед. помощь. -1993.-№ 1. С.15-17.

59. Казакова Л.М. Иммунитет при дефиците железа //Педиатрия. 1992. -№№10-11-12. - С. 72-73

60. Казакова Л.М. К вопросу о вскармливании грудных детей //Педиатрия.2002.-№1.-С. 65-66.

61. Казакова Л.М. Профилактика дефицита железа у детей из группы риска по этой патологии //Педиатрия. 1997. - №2. - С. 88-89.

62. Казанцев B.C. Математические методы и новые информационные технологии в решении медицинских задач (лекции). Екатеринбург: "Бонум". 2002,79 с.

63. Казюкова Т.В. Показатели феррокинетики при инфекционно-воспалительных заболеваниях у детей раннего возраста //Педиатрия. 2004. - №3. - С. 42-47.

64. Казюкова Т.В., Фаллух А., Левина А.А Новые подходы к лечению железо-дефицитной анемии у детей раннего возраста //Педиатрия. 2000. - №2. - С. 15-20.

65. Канышкова Т.Г., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Лактоферрин и его биологические функции //Биохимия. 2001. - Т.66, №1. - С. 5-13.

66. Карташева В.Е. Тихонова И.С., Гаврилова Л.В. Особенности состава периферической крови у здоровых женщин в неосложненном послеродовом периоде //Акушерство и гинекол. 1986. - №8. - С. 54-55.

67. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные меха-■ низмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней //Вестн. Рос. АМН. —1999.-№2.-С.З-10.

68. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина. - 1989. -204 с.

69. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: "Триа-да-Х", 2000. - 488 с.

70. Коноводова Е.Н. Эффективность применения препарата Ферро-Фольгамма у беременных и родильниц с железодефицитной анемией //Русский медицинский журнал. 2003.-Том 11, № 16. - С.12-15.

71. Коркин А.Л. Особенности суточной динамики экскреции железа с мочой при повреждении паренхимы печени: Автореф. дисс. . канд. мед. паук. -Томск, 1993.

72. Кочиева С.К., Чернуха Е.А., Короткова Н.А. Актуальные вопросы послеродового периода //Акушерство и гинекол. 2002. - №1. - С. 6-8.

73. Кузденбаева Р.С. Патогенетическое обоснование включения витамина Е в комплексную коррекцию железодефицитной анемии // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2001.- №2. - С. 25.

74. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. М.: «ВУЗовская клиника», 2004.-290 с.

75. Кузьмина JT.A. Гематология детского возраста. М.: "МЕДпресс-информ", 2001.-400 с.

76. Кумерова А.О., Быкова Е.Я., Шкестерс А.П. Антиоксидантный статус крови в ранних критических периодах беременности //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - Т.44, № 1. - С.27-30.

77. Курляндская P.M., Романцова Т.И. Влияние гиперпролактинемии на основные показатели жирового обмена //Лечащий врач. 2004. - №1. - С. 34-40.

78. Лебедев А.Г. Современная схема вскармливания детей первого года жизни — противоречия и проблемы. Искусственное вскармливание //Педиатрия. — 2003.-№1.-с. 50-55.

79. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука. - 1990. -224 с.

80. Луговская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов //Клинич. лаб. диагностика. 1997. - № 9. - С. 10-15.

81. Лукоянова О.Л., Вржесинская О.А., Коденцова В.М. Зависимость витаминного состава грудного молока преждевременно родивших женщин от их витаминной обеспеченности //Педиатрия. 2000.- №1. - С. 30-34.

82. Малышев В.В., Стрижаков B.C. Антистрессорный эффект пролактина //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - №4. — с. 31-34.

83. Машьянова И.А. Пространственно-временная организация метаболизма и функции фагоцитов периферической крови при нарушениях обмена железа у беременных: Дис. .канд. мед. наук. Тюмень, 2003. - 140 с.

84. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1989.-344 с.

85. Медвидинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гесто-зе//Вестн. интенсивной терапии. 2000. - №1. — С. 21-24.

86. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод //Вести. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №4. - с. 33-37.

87. Мурашко Л.Е., Коноводова Е.Н., Бурлев В.А. Объемный транспорт кислорода у беременных с анемией и гестозом при лечении Ферро-Фольгаммой // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №7. - С. 364-367.

88. Набухотный Т.К., Чепурная Т.В., Колесник Т.В. Грудное молоко источник гормонов, обладающих антиоксидантной активностью //Педиатрия. - 1992. -№2.-с. 108-109.

89. Нарциссов Р.П. Цитохимия ферментов лейкоцитов в педиатрии — М.: Авто-реф. . дис. д-ра мед. наук. 1970.

90. Нетребенко O.K. Вскармливание детей: современные представления и нерешенные вопросы //Педиатрия. 2004. - №2. — С. 100-103.

91. Нетребенко O.K., Ладодо К.С., Вэлч К. Состояние питания и заболеваемость детей первых двух лет жизни в отдельных регионах России //Педиатрия. — 1997. -№2.-С. 89-93.

92. Омаров Н.С.-М. Влияние гестоза в сочетании с железодефицитной анемией на химический состав молока //Акушерство и гинекол. 2000.- №3. - С. 2126.

93. Омаров Н.С.-М. Лактационная функция у родильниц с гестозом и железо-дефицитной анемией //Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. — 2000. -№1.- С. 58-61.

94. Омаров С.-М. А. Оптимизация дородовой подготовки и ведения родов при сочетании гестоза и железодефицитной анемии //Акушерство и гинекол. — 2000.-№3.-с. 31-35.

95. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа. — Л.: Наука, 1982. — 224 с.

96. Петухов В.И., Быкова Е.Я., Бондарев Д.К. Дефицит железа и селена и демографический кризис в России и Латвии //Гематол. и трансфузиология. -2001.-Т. 46, №6. -С. 18-23.

97. Прахин Е.И., Фурцев В.И., Позднякова Л.И. Факторы риска и распростра ненность железодефицитных состояний у детей раннего возраста //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. - №5. - С. 10-12.

98. Рагимова Ш.А. Нейроэндокринная характеристика системы «мать-дитя»: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Баку, 1992. - 32 с.

99. Романов Ю. А. От хронобиологии к хронотопобиологии //Вестн. Рос. АМН.-2000.-№ 8.- С. 8-11.

100. Романюк Ф.Л., Алферов В.П., Чугунова О.В. Анемии у детей. СПб.,2001.-35 с.

101. Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей: профилактика и лечение //Лечащий врач. 2001. - № 5-6. - С. 62-65.

102. Серветник-Чалая Г.К., Машкеев А.К., Орлов В.К. Химический состав молока матерей доношенных и недоношенных детей //Вопр. охраны материнства и детства. 1985. - №1. - С. 12-14.

103. Скальный А.В., Быков А.Т., Яцык Г.В. Микроэлементы и здоровье. М.,2002. 133 с.

104. Сметник В.П., Чернуха Г.Е., Морозова О.М. Эндогенные опиоидные пептиды и эндокринная функция репродуктивной системы //Акушерство и гинекол. 1989. - №2. - с. 6-10.

105. Соболева М.К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста и ее лечение актиферрином //Клинич. вестник. 1998. — №2. — с. 32-37.

106. Соболева М.К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста и кормящих матерей и ее лечение и профилактика Мальтофером и Мальтофе-ром-Фол //Педиатрия. 2001. - №6. - с. 27-32.

107. Соболева М.К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста: диагностика и современная терапия //Вопр. гематологии, онкологии и иммунопатологии. 2003. - Т.2, №2. - С. 32-37.

108. Сорвачева Т.Н., Пашкевич В.В., Конь И.Я. Сравнительная оценка состояния здоровья детей в раннем возрасте в зависимости от характера вскармливания на первом году жизни //Педиатрия. 2001. - №3. - С.72-76.

109. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты //Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 66 - 68.

110. Степанова Е.И., Нарциссов Р.П., Кочегуров В.А. Прогнозирование здоровья детей раннего возраста. Томск, 1987. — 157 с.

111. Сторожок С.А., Санников А.Г., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. Тюмень: Изд-во Тюменского госуниверситета. - 1997. - 140 с.

112. Стрижаков B.C. Действие пролактина на активность окислительных ферментов в мозговом веществе надпочечников при эмоционально-болевом стрессе и гипокинезии //Здравоохранение Туркменистана. 1989. - №10. -С. 13-15.

113. Тимошина E.JI. Гормональный состав грудного молока //Педиатрия. -1991.- №2.-С. 111.

114. Токова 3.3. Гестоз, нерешенные вопросы //Пробл. репродукции. 2004. -№2. - с.46-51.

115. Токова 3.3., Фролова О.Г. Материнская смертность при гестозах //Акушерство и гинекол. 1998. - №5. - С.9-11.

116. Труфакин В.А, Шурлыгина А.В., Дергачева Т.Н. Хронобиология иммунной системы // Вестн. Рос. АМН. 1999.- №4. - С. 40-43.

117. Тураев А.Т., Абраров А.А., Шукуралиева А.А. Показатели обмена витаминов А, Е и липидов при железодефицитных анемиях у детей раннего возраста// Педиатрия. 1988. - №7. - С. 11-14

118. Фатеева Е.М., Прошин В.А. Поощрение и поддержка грудного вскармливания в Москве //Рос. педиатрический журнал. 2000. - №3. - С. 34-37.

119. Фомичева Е.Е., Немирович-Данчеко Е.А., Корнева Е.А. Иммунопротек-тивные эффекты пролактина при стрессобусловленных дисфункциях иммунной системы //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. — Т. 137, №6.-С. 621-624.

120. Харкевич О.Н. Состояние эндокринных механизмов адаптации при невынашивании беременности различной этиологии //Охрана материнства и детства. 2002. - №2. - С. 10.

121. Цымбал И.Н. Железодефицитная анемия у детей //Лечащий врач. 2001. -№10.-С. 22-27.

122. Черноглазова О.В., Баркова Э.Н. Биоритмологические критерии показателей метаболизма железа в сыворотке крови // Лаб. дело.-1985.-№ 6.-С. 327-329.

123. Чернуха Е.А., Стругацкий В.М., Кочиева С.К. Наш опыт ведения послеродового периода у женщин группы высокого риска //Акушерство и гине-кол. 2000. - №2. - С. 47-50.

124. Чесноков Е.В. Особенности суточной динамики обмена железа при поражении паренхимы печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1991. — 23 с.

125. Шалина Р.И., Бреусенко Л.Е., Кутакова Ю.Ю. Оценка эффективности применения парентерального препарата железа Венофер при железодефицитных состояниях после акушерских кровотечений //Русский медицинский журнал. 2003. -№1.-С 21-26.

126. Шарапова О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства //Педиатрия. 2004. - №5. — С. 6-13.

127. Шарапова О.В., Царегородцев А.Д., Кобринский Б.А. Всероссийская диспансеризация: основные тенденции в состоянии здоровья детей //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2004. №1. — С. 56-60.

128. Шатилович JI.H. Хронобиологическая характеристика энзиматического профиля лимфоцитов в норме и при действии гипербарической оксигена-ции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1994.

129. Шехтман М.М. Руководство по экстрагениталыюй патологии у беременных.- М., 1999.-815 с.

130. Шиляев P.P. О функциональной взаимосвязи эритропоэза беременной женщины и новорожденного ребенка//Педиатрия. 1982. - №11. —С. 27-31.

131. Шифман Е.М., Тиканидзе А.Д. Инфузионно-трансфузионная терапия в акушерстве-Петрозаводск: Интел-Тек. 2001. - с.304-306.

132. Щепин О. П. Здоровье населения Российской Федерации и его прогноз на период до 2005 г.//Вести. Рос. АМН. 2001. - №8. - с. 10-13.

133. Щепин О. П., Тишук Е. А. Современное состояние и тенденции заболеваемости населения Российской Федерации //Здравоохранение РФ. — 2001. -№6. с. 3-7.

134. Щеплягина JI.A., Маслова О.И., Балканская С.В. Микронутриенты и по-зновательные способности детей возможности коррекции //Рос. педиатрический журнал. - 2004. - №1. — С. 52-56.

135. Allen L.H. Biological Mechanisms That Might Underlie Iron's Effects on Fetal Growth and Preterm Birth //J. Nutr. 2001. -Vol.131, N2. - P. 581-589.

136. Andersson Y., Lindquist S., Lagerqvist C. Lactoferrin is responsible for the fungistatic effect of human milk //Early. Hum. Dev. 2000. - Vol.59, N2. - P. 95-105.

137. Arendt J., Minors D.S., Waterhouse M. Biological Rhythms in Clinical Practice. London: Wright, 1989. - 129 p.

138. Armstrong B. Review: iron treatment does not improve psychomotor development and cognitive function at 30 days in children with iron deficiency anaemia //Evid. Based. Ment. Health. 2002. - Vol.5, N1. - P. 17.

139. Aschoff J. Circadian system //Pflugers Arch. 1985. - Vol.403. - P.34-87.

140. Augustine R.A., Kokay I.C., Andrews Z.B. Quantitation of prolactin receptor mRNA in the maternal rat brain during pregnancy and lactation //J. Mol. Endocrinol. -2003. Vol.31, N1. - P. 221-232.

141. Baynes R.D., Friedman B.M. , Bukofzer G.T. Effect of ferrous and ferric chelators on transferrin iron - macrophage interactions //Am. J. Hematology. -1988.-Vol.29.-P. 27-32.

142. Beaumont C. Molecular mechanisms of iron homeostasis //Med. Sci. (Paris). -2004. Vol.20, N1. - P. 68-72.

143. Berczi I., Nagy E., de Toledo S.M. Pituitary hormones regulate c-myc and DNA synthesis in lymphoid tissue //J. Immunol. 1991. - Vol.1, N146 (7). - P. 2201-2206.

144. Bernt K., Walker W.A. Human milk and the response of intestinal epithelium to infection //Adv. Exp. Med. Biol. 2001. - Vol.501. - P. 11 -30.

145. Binart N., Ormandy C.J., Kelly P.A. Mammary gland development and the prolactin receptor//Adv. Exp. Med. Biol. -2000. Vol.480. - P. 85-92.

146. Birgens H.S. Lactoferrin in plasma measured by an ELISA technique: evidence that plasma lactoferrin is an indicator of neutrophil turnover and bone marrow activity in acute leukaemia //Scand. J. Haematol. 1985. - Vol.34, N4. - P. 326331.

147. Bitman J., Wood D.L., Mehta N.R. Comparison of the cholesteryl ester composition of human milk from preterm and term mothers //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1986. - Vol.5, N5. - P. - 780-786.

148. Blot I., Diallo D., Tcherra G. Iron deficiency in pregnancy: effects on the newborn //Curr. Opin. Hematol. 1999. - 123. - P. 65-70.

149. Bortolozo E.A., Tiboni E.B., Candido L.M. Milk from human milk banks for low birthweight newborns: nutritional contents and supplementation //Rev. Panam. Salud. Publica. 2004. - Vol.16, N3. - P. 199-205.

150. Bouton C., Oliveira L., Drapier J.C. Converse modulation of IRP1 and IRP2 by immunological stimuli in murine RAW 264.7 macrophages //J. Biol. Chem. — 1998. Vol.17, N16. - P. 9403 - 9408.

151. Boutry M, Needlman R. Use of diet history in the screening of iron deficiency //Pediatrics. 1996. - Vol. 98, N6. - P.l 138-1142.

152. Braun W.A., Flynn M.G., Carl D.L. Iron Status and Resting Immune Function in Female Collegiate Swimmers //Int. J. Sport. Nutr. Exerc. Metab. 2000. — Vol.10, N4.-P.425-433.

153. Brisken C., Socolovsky M., Lodish H.F. The signaling domanin of the erythropoietin receptor rescues prolactin receptormutant mammary epithelium //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol.99, N22. - P. 14241-14245.

154. Brock J.H. Lactoferrin in human milk: its role in iron absorption and protection against enteric infection in the newborn infant //Arch. Dis. Child. 1980. — Vol.55, N6.-P. 417-421.

155. Brock J.H. The physiology of lactoferrin //Biochem. Cell. Biol. 2002. - Vol. 80, N1 -P.l-6.

156. Brugnara C. A hematologic "gold standard" for iron-deficient states? //Clin. Chem. 2002. - Vol.48, N7. - P. 981-982.

157. Brugnara C. Iron deficiency and erythropoiesis: new diagnostic approaches //Clinical chemistry. 2003. - Vol.49. - P. 1573-1578.

158. Buescher E.S. Anti-inflammatory characteristics of human milk: how, where, why //Adv. Exp. Med. Biol. 2001. - Vol.501. - P. 207-222

159. Burgoyne R.D., Duncan J.S.J. Secretion of milk proteins //Mammary Gland Biol. Neoplasia. 1998. - Vol.3, N3. - P. 275-286.

160. Capuco A.V., Ellis S.E., Hale S.A. Lactation persistency: insights from mammary cell proliferation studies //J. Anim. Sci. 2003. - Vol.81, N3. - P. 18-31.

161. Casale G. Aspetti ematologici di cronobiologia //G. gerontol. 1987. - Vol.35, №8.-P. 609-617.

162. Chierici R. Antimicrobial actions of lactoferrin //Adv. Nutr. Res. 2001. -Vol. 10.-P. 247-269.

163. ChungS., Hayward C., Brock D.J. A monoclonal antibody-based immunoassay for human lactoferrin //J. Immunol. Methods. 1985. - Vol. 84, N1-2. - P. 135-141.

164. Cook J.D. Defining optimal body iron //Proc. Nutr. Soc. 1999. - Vol. 58, N 2. -P. 489-495.

165. Coppa G.V., Bruni S., Morelli L. The first prebiotics in humans: human milk oligosaccharides //J. Clin. Gastroenterol. 2004. - Vol.38, Suppl. 6. - P. 80-83.

166. Davidson L.A., Lonnerdal B. Specific binding of lactoferrin to brush-border membrane: ontogeny and effect of glycan chain //Am. J. Physiol. 1988 -Vol.254, N4 (Pt 1). - P. 580-585.

167. Dix D., Bridgham J., Broderius M. Characterization of the FET4 protein of yeast. Evidence for a direct role in the transport of iron //Journal of Biological Chemistry. 1997. - Vol. 272. - P. 11770-11777.

168. Dogusan Z., Book M.L., Verdood P. Prolactin activates interferon regulatory factor-1 expression in normal lympho-hemopoietic cells //Eur. Cytokine Netw. -2000. Vol. 11, N3. - P 435-442.

169. Domellof M., Hemell O., Dewey K.G. Factors influencing concentrations of iron, zinc, and copper in human milk //Adv. Exp. Med. Biol. 2004. — Vol.554. — P. 355-3588.

170. Domellof M., Lonnerdal В., Dewey K.G. Iron, zinc, and copper concentrations in breast milk are independent of maternal mineral status //Am. J. Clin. Nutr. — 2004. Vol.79, N1. - P. 111-115.

171. Fairweather-Tait S.J., Balmer S.E., Scott P.H. Lactoferrin and iron absorption in newborn infants //Pediatr. Res. 1987. - Vol.22, N6. - P. 651-654.

172. Feist N., Berger D., Speer C.P. Anti-endotoxin antibodies in human milk: correlation with infection of the newborn //Acta. Paediatr. 2000. - Vol.89, N9. - P. 1087-1092.

173. Filteau S.M. Milk components with immunomodulatory potential //Adv. Nutr. Res. 2001. - Vol. 10. - P. 327-350.

174. Fituch C., Palkowetz Kh., Goldman A. Concentrations of IL-10 in preterm hu-" man milk and in milk from mothers of infants with necrotizing enterocolitis //Acta. Paediatr. 2004. - Vol.93, N11. - P. 1496-1500.

175. Fraanson G.B., Lonnerdal B. Iron in human milk. //J. Pediatr. Res. 1980. -Vol.2,-P. 693-701.

176. Gambling L., Andersen H.S., Czopek A. Effect of timing of iron supplementation on maternal and neonatal growth and iron status of iron-deficient pregnant rats //J. Physiol. 2004. - Vol. 15, N561. - P. 195-203.

177. Gambling L., Danzeisen R., Gair S. Effect of iron deficiency on placental transfer of iron and expression of iron transport proteins in vivo and in vitro //Biochem. J. 2001. - V.15;356(Pt 3). - P.883-889.

178. Goldman A.S. The immunological system in human milk: the past—a pathway to the future //Adv. Nutr. Res. 2001. - Vol. 10. - P. 15-37.

179. Goldsmith S.J., Eitenmiller R.R., Barnhart H.M. Unsaturated iron-binding capacity of human milk //J. Fd. Sci. 1982. - Vol.47. - P. 1298-1304.

180. Grantham-McGregor S., Ani C.A. Review of studies on the effect of iron deficiency on cognitive development in children //J. Nutr. 2001. - Vol. 131, N 2. -P. 649-668.

181. Gravier A, Descargues G, Marpeau L. How to avoid transfusion in the postpartum period: importance of an intravenous iron supplement //J. Gynecol. Ob-stet. Biol. Reprod. 1999. - Vol.28, N1. - P. 77-78.

182. Green M.R., Pastewka J.V. Lactoferrin is a marker for prolactin response in mouse mammary explants //Endocrinology. 1978 — Vol.103, N4. - P. 151-153.

183. Grigor M.R., Wilde C. J., Flint D.J. Transferrin receptor activity in rat mammary epithelial cells //Biochemistry Internationa. 1988. - N17. - P. 747-754.

184. Gudiel-Urbano M., Goni I. Human milk oligosaccharides. The rule in the health and development of the infants //Arch. Latinoam. Nutr. 2001. - Vol.51, N4. - P. 332-339.

185. Hallberg L. Bioavailability of dietary iron in man //Ann. Rev. Nutr. 1981. -Nl.-P. 123-147.

186. Halvorsen S. Iron balance between mother and infant during pregnancy and breastfeeding //Acta Pediatr. 2000. - Vol. 89. - P. 625-627.

187. Hamosh M. Bioactive factors in human milk//Pediatr. Clin. North.Am. -2001. -Vol.48, Nl.-P. 69-86.

188. Haney P.M. Glucose transport in lactation //Adv. Exp. Med. Biol. 2004. -Vol.554.-P. 253-261.

189. Hanson L.A., Korotkova M., Lundin S. The transfer of immunity from mother to child / et. al. //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Vol.987. - P. 199-206.

190. Hanson L.A., Korotkova M., Telemo E. Breast-feeding, infant formulas, and the immune system //Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003. - Vol.90, N6 (Suppl 3). - P. 59-63.

191. Hartley D.P., Kroll D.J., Petersen D.R. Prooxidant-initiated lipid peroxidation in isolated rat hepatocytes: detection of 4-hydroxynonenal- and malondialdehyde-protein adducts //Chem. Res. Toxicol. 1997. - Vol.10, N8. - P. 895-905.

192. Harzer G., Franzke V., Bindels J.G. Antioxidative factors in milk //Br. J. Nutr. 2000. - Vol.84, Suppl. 1.- P. 103-110.

193. Harzer G., Franzke V., Bindels J.G. Human milk nonprotein nitrogen components: changing patterns of free amino acids and urea in the course of early lactation //Am. J. Clin. Nutr. 1984. - Vol.40, N2. - P. 303-309.

194. Huang A., Zhang R., Yang Z. Quantitative (stereological) study of placental structures in women with pregnancy iron-deficiency anemia //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. -Vol.97, N1. - P.59-64.

195. Iluch R. Anemia in pregnancy //Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1999. — Vol.88, N5. -P.157-163.

196. Jaime-Perez J.C., Herrera-Garza J.L., Gomez-Almaguer D. Relationship Between Gestational Iron Deficiency and Iron Deficiency in the Newborn Erythrocytes //Hematology. 2000. - Vol.5, N3. - P.257-262.

197. Jensen S.K., Johannsen A.K., Hermansen J.E. Quantitative secretion and maximal secretion capacity of retinol, beta-carotene and alpha-tocopherol into cows' milk //J. Dairy. Res. 1999. - Vol.66, N4. - P. 511-522.

198. Kawakami H., Dosako S., Lonnerdal B. Iron uptake from transferrin and lactoferrin by rat intestinal brush-border membrane vesicles //Am. J. Physiol. -1990.-Vol.258, N4 (Pt 1).-P. 535-541.

199. Kawakami M., Ward L., Doi H. Mechanisms of tubulin modification by phosphatidylcholine hydroperoxides //Lipids. 2000. - Vol.35, N2. - P. 205 - 211.

200. Kelleher S.L., Lonnerdal B. Immunological activities associated with milk //Adv. Nutr. Res. 2001. - Vol.10. - P. 39-65.

201. Kilbride J., Baker T.G., Parapia L.A. Anaemia during pregnancy as a risk factor for iron-deficiency anaemia in infancy: a case-control study in Jordan //Int. J. Epidemiol. 1999. - Vol.28, N3. -P.461-468.

202. Koletzko В., Rodriguez-Palmero M., Demmelmair H. Physiological aspects of human milk lipids //Early Hum. Dev. 2001. - Vol.65. - P. 3-18.

203. Konig D., Weinstock C., Keul J. Zinc, iron, and magnesium status in athletes-influence on the regulation of exercise-induced stress and immune function //Exerc. Immunol. Rev. 1998. - N4. P. 2-21.

204. Kruzel ML. Role of lactoferrin in development of inflammation //Postepy Hig. Med. Dosw. 2003. - Vol. 57, N4. - P. 377-404.

205. Kumerova A., Lece A., Skesters A. Anaemia and antioxidant defence of the red blood cells //Mater. Med. Pol. 1998. - Vol.30, N1-2. - P. 12 - 15.

206. Kunz C., Rodriguez-Palmero M., Koletzko B. Nutritional and biochemical properties of human milk, Part I: General aspects, proteins, and carbohydrates //Clin. Perinatol. 1999. - Vol.26, N2. - P. 307-333.

207. Lanza E., Forman M.R., Johnson E.J. Alpha-Tocopherol concentrations in plasma but not in lipoproteins fluctuate during the menstrual cycle in healthy premenopausal women //J. Nutr. 1998. - Vol. 128, N.7. - P. 1150 - 1155.

208. Lindmark-Mansson H., Akesson B. Addition of vitamin E to long-chain polyunsaturated fatty acid-enriched diets protects neonatal tissue lipids against peroxidation in rats //Eur. J. Nutr. 1999. - Vol.38, N4. - P. 169-176.

209. Lindmark-Mansson H., Akesson B. Antioxidative factors in milk //Br. J. Nutr. -2000.-Vol.84, Suppl. 1. P. 103-110.

210. Lok C.N., Loh T.T. Regulation of transferrin function and expression: review and update //Biol. Signals Recept. 1998.-Vol.7, N3. - P. 157-178.

211. Lonnerdal B. Lactoferrin receptors in intestinal brush border membranes //Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol.357. - P. 171-175.

212. Lonnerdal В., Iyer S. Lactoferrin: molecular structure and biological function //Annu. Rev. Nutr. 1995. - Vol. 15. - P. 93-110.

213. Lozoff В., Jimenez E., Wolf A.W. Long-term developmental outcome of infants with iron deficiency //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325, N10. - P. 687694.

214. Lu J., Hayashi K. Iron overload and iron deficiency regulate EDI and ED2 expression in spleen macrophages of rats //Zhonghua Bing. Li Xue Za Zhi. 1995. - Vol. 24, N1.-P. 21-24.

215. Luukkainen P., Kaila M., Jarvenpaa A.L. Immunological aspects of human breast milk //Duodecim. 1999. - Vol. 115, N18. - P. 1963-1967.

216. Macias C., Schweigert F.J. Changes in the concentration of carotenoids, vitamin A, alpha-tocopherol and total lipids in human milk throughout early lactation //Ann. Nutr. Metab. 2001. - Vol.45, N2. - P. 82-85.

217. Majumder В., Biswas R., Chattopadhyay U. Prolactin regulates antitumor immune response through induction of tumoricidal macrophages and release of IL-12 //Int. J. Cancer. 2002. - Vol.97, N4. - P. 493-500.

218. Matera L. Action of pituitary and lymphocyte prolactin //Neuroimmunomodulation. 1997. - Vol.4, N4. - P. 171-180.

219. Matera L., Mori M. Cooperation of pituitary hormone prolactin with inter-leukin-2 and interleukin-12 on production of interferon-gamma by natural killer and T cells //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol.917. - P. 505-513.

220. Mather I.H., Keenan T.W. Origin and secretion of milk lipids //J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 1998. - Vol.3, N3. - P. 259-273.

221. McManaman J.L., Hanson L., Neville M.C. Lactogenic hormones regulate xanthine oxidoreductase and beta-casein levels in mammary epithelial cells by distinct mechanisms //Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol.373, N2. - P. 318327.

222. McManaman J.L., Palmer C.A, Anderson S. Regulation of milk lipid formation and secretion in the mouse mammary gland //Adv. Exp. Med. Biol. 2004. -Vol.554. - P. 263-279.

223. Metz-Boutigue M.N., Jolles J., Mazurier J. Human lactoferrin: amino acid sequence and structural comparisons with other transferring //Eur. J. Biochem. -1984. Vol. 145, N 3. - P. 659-676.

224. Milman N., Bergholt Т., Byg K.E. Iron status and iron balance during pregnancy. A critical reappraisal of iron supplementation //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999. - Vol.78, N9. - P.749-757.

225. Miyauchi J., Watanabe Y. Immunocytochemical localization of lactoferrin in human neutrophils. An ultrastructural and morphometrical study //Cell Tissue Res. 1987. - Vol.247, N2. - P. 249-258.

226. Montero A., Giovannoni A.G., Sen L. Immunological properties of prolactin //Medicina (B Aires). 2000. - Vol.60, N4. - P. 515-520.

227. Montreuil J., Tonnelat J., Mullet S. Preparation and properties of lactosidero-philin (lactotransferrin) of human milk //Biochim. Biophys. Acta. 1960. — Vol.18, N45.-P. 413-421.

228. Morgan E.H. Mechanisms of iron transport into rat erythroid cells //J. Cell Physiol. 2001. - Vol. 186, N2. - P. 193-200.

229. Morris C.C. Pediatrics iron poisoning in the United States South //The US South Med. J. 2000. - Vol. 93. - P. 352-358.

230. Mukherjee P., Mastro A.M., Hymer W.C. Prolactin induction of interleukin-2 receptors on rat splenic lymphocytes //Endocrinology. 1990. - Vol.26, N1. - P. 88-94.

231. Neely M.D., Sidell K.R., Graham D.G. The lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal inhibits neurite outgrowth, disrupts neuronal microtubules, and modifies cellular tubulin //J. Neurochem. 1999. - Vol.72, N6. - P. 2323 - 2333.

232. Neville M.C., McFadden T.B., Forsyth I. Hormonal regulation of mammary differentiation and milk secretion //J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2002. -Vol.7, N1.-P. 49-66.

233. Neville M.C., Morton J., Umemura S. Lactogenesis. The transition from pregnancy to lactation //Pediatr. Clin. North. Am. 2001.-Vol.48, N1.-P.35-52.

234. Nimmagudda R., Bagchi D., Bagchi M. Cytoprotection by lactoferrin in oxygen radical mediated gastrointestinal injury //Biochem. Arch. 1999. - N15. - P. 323336.

235. Obermeier S., Huselweh В., Tinel H. Expression of glucose transporters in lac-tating human mammary gland epithelial cells //Eur. J. Nutr. 2000. - Vol.39, N5. -P. 194-200.

236. Oddy W.H. The impact of breastmilk on infant and child health //Breastfeed Rev. -2002. Vol.10, N3. - P. 5-18.

237. Olafsdottir A.S., Wagner K.H., Thorsdottir I. Fat-soluble vitamins in the maternal diet, influence of cod liver oil supplementation and impact of the maternal diet on human milk composition //Ann. Nutr. Metab. 2001. - Vol.45, N6. - P. 265-272.

238. Olsson I., Gulberg U., Lantz M. Cytokine and non-cytokine //Leukemia Res. -1990.-Vol.14.-P.4371-4379.

239. Ortega E., Forner M.A., Barriga C. Exercise-induced stimulation of murine macrophage chemotaxis: role of corticosterone and prolactin as mediators //J. Physiol. 1997. - Vol.1, N498 (Pt3). - P. 729-734.

240. Oski F.A. Iron deficiency in infancy and childhood //N. Engl. J. Med. 1993. -Vol. 329, N3.-P. 190-193.

241. Pabst H.F. Immunomodulation by breast-feeding //Pediatr. Infect. Dis. J. -1997. -Vol.16, N10. P. 991-995.

242. Perrone L., Di Palma L., Di Того R. Interaction of trace elements in a longitudinal study of human milk from full-term and preterm mothers //Biol. Trace Elem. Res. 1994.-Vol.41, N3.-P. 321-330.

243. Preziosi P., Prual A., Galan P. Effect of iron supplementation on the iron status of pregnant women: consequences for newborns //Am. J. Clin. Nutr. 1997. -Vol.66,N5.-P. 1178-1182.

244. Raghuveer T.S., McGuire E.M., Martin S.M. Lactoferrin in the preterm infants' diet attenuates iron-induced oxidation products //Pediatr. Res. 2002. - Vol. 52, N6. - P.964-972.

245. Rao R., Geeorgieff M.K. Perinatal aspects of iron metabolism //Acta. Pardiatr. Suppl. 2002. - Vol.91, N438. - P. 124-129.

246. Riedel-Caspari G. The antimicrobial and immunomodulating actions of milk leukocytes //Adv. Nutr. Res. -2001.- Vol. 10. P. 287-307.

247. Rivero-Urgell M., Santamaria-Orleans A. Oligosaccharides: application in infant food //Early Hum. Dev. 2001. - Vol.65. - P. 43-52.

248. Rodriguez-Palmero M., Koletzko В., Kunz C. Nutritional and biochemical properties of human milk: II. Lipids, micronutrients, and bioactive factors //Clin. Perinatol. 1999. - Vol.26, N2. P. :335-359.

249. Satue-Gracia M.T., Frankel E.N., Rangavajhyala N. Lactoferrin in infant formulas: effect on oxidation //J. Agric Food Chem. 2000. - N48. - P. 4984-4990.

250. Schoenherr W.D., Jewell D.E. Nutritional modification of inflammatory diseases //Semin. Vet. Med. Surg. (Small Anim.). 1997. - Vol.12, N3. - P.212 -222.

251. Scholl Т.О., Reilly T. Anemia, iron and pregnancy outcome //J. Nutr. 2000. — Vol.130, N2.-P. 443-447.

252. Schroten H,, Kuczera F., Kohler H. Opsonophagocytosis versus lectinophago-cytosis in human milk macrophages. //Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - Vol.478. -P.95-107.

253. Schulman H. M., Ponka P., Wilczynska A. Transferrin receptor and ferritin levels during murine mammary gland development //Biochimica et Biophysica Acta. 1989.-Vol. 10, N10.- P. 1-6.

254. Seddiki Т., Delpal S., Ollivier-Bousquet M. Endocytosis and intracellular transport of transferrin across the lactating rabbit mammary epithelial cell //J. Histochemistry and Cytochemistry. 1992. - Vol. 40. - P. 1501-1510.

255. Shennan D.B. Mammary gland membrane transport systems //J. Mammary Gland Biol.Neoplasia. 1998. - Vol.3, N3. - P. 247-258.

256. Siegenthaler W. Differentialdiagnose innerer Krankheiten. Thieme Verlag. -New York, 1984.-P. 4.33-4.35.

257. Sigman M., Lonnerdal B. Response of rat mammary gland transferrin receptors to maternal dietary iron during pregnancy and lactation //Am. J. Clin. Nutr. — 1990. Vol.52, N3. - P. 446-450.

258. Silvestre M.D., Lagarda M.J., Farre R. A study of factors that may influence the determination of copper, iron, and zinc in human milk during sampling and in sample individuals //Biol. Trace Elem. Res. 2000. - Vol.76, N3. - P. 217-227.

259. Sipahi Т., Akar N., Egin Y. Serum interleukin-2 and interleukin-6 levels in iron deficiency anemia //Pediatr. Hematol. Oncol. 1998. - Vol. 15, N1. - P.69-73.

260. Sposi N.M., Cianetti L., Tritarelli E. Mechanisms of differential transferrin receptor expression in normal hematopoiesis //Eur. J. Biochem. 2000. - Vol.267, N23.-P. 6762-6774.

261. Steijns J.M., van Hooijdonk A.C. Occurrence, structure, biochemical properties and technological characteristics of lactoferrin //Br. J. Nutr. 2000. - Vol.84, Suppl. 1. - P. 11-17.

262. Suarez A., Ramirez-Tortosa M., Gil A. Addition of vitamin E to long-chain polyunsaturated fatty acid-enriched diets protects neonatal tissue lipids against peroxidation in rats //Eur. J. Nutr. 1999. - Vol.38, N4. - P. 169-176.

263. Suzuki Y.A., Shin К., Lonnerdal В. Molecular cloning and functional expression of a human intestinal lactoferrin receptor //Biochemistry. — 2001. Vol. 40, N51.-P. 15771-15779.

264. Swoyer J., Irvine P., Sackett-Lundeen L. Circadian hematologic time structure in the elderly//Chronobiology International. 1989. - Vol.6, №2. - P. 131- 137.

265. Tacchini L., Fusar Poli D., Bernelli-Zazzera A. Transferrin receptor gene expression and transferrin-bound iron uptake are increased during postischemic rat liver reperfusion //Hepatology. 2002. - Vol.36, N1. - P. 103-111.

266. Tanji K., Imaizumi Т., Matsumiya T. Desferoxamine, an iron chelator, upregulates cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin production in a human macrophage cell line //Biochim. Biophys. Acta. 2001. - V.530, N2-3. -P.227-235.

267. Tarquini B. Iron metabolism: clinical chronobiological aspects //Chronobiologia. 1978. - Vol.5. - P. 314- 336.

268. Thomas C., Thomas L. Biochemical and hematologic indices the diagnosis of functional iron deficiency //Clin. Chem. 2002. - Vol.48. - P. 1066-1076.

269. Thurnham D.I. Micronutrients and immune function: some recent developments //J. Clin. Pathol. 1997. - Vol.50, N11.- P.887-891.

270. Tommaselli G.A., Guida M., Palomba S. Using complete breastfeeding and lactational amenorrhoea as birth spacing methods //Contraception. 2000. - Vol. 61. N4.-P. 253-257.

271. Tong X., Kawabata H., Koeffler H.P. Iron deficiency can upregulate expression of transferrin receptor at both the mRNA and protein level //Br. J. Haematol. 2002. - Vol. 116, N2. - P. 458-464.

272. Tucker H.A. Ilormones, mammary growth, and lactation: a 41 -year perspective //J Dairy Sci. 2000. - Vol.83, N4. - P. 874-884.

273. Villalpando S., Latulippe M.E., Rosas G. Milk folate but not milk iron concentrations may be inadequate for some infants in a rural farming community in San Mateo, Capulhuac, Mexico //Am. J. Clin. Nutr. 2003. Vol. 78, N 4. - P. 782-789.

274. Voogt J.L., Lee Y., Yang S. Regulation of prolactin secretion during pregnancy and lactation//Prog. Brain. Res. 2001. - Vol.133. - P. 173-185.

275. Walker C.D., Deschamps S., Proulx K. Mother to infant or infant to mother? Reciprocal regulation of responsiveness to stress in rodents and the implications for humans //J. Psychiatry Neurosci. 2004. - Vol. 29, N5. - P. 364-382.

276. Walker E.M., Walker S.M. Effects of iron overload on the immune system //Ann. Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol.30, N4. - P.354-365.

277. Walker W.A. The dynamic effects of breastfeeding on intestinal development and host defense //Adv. Exp. Med. Biol. 2004. - Vol.554. - P. 155-170.

278. Wasowicz W., Gromadzinska J., Szram K. Copper, iron, and zinc contents in human milk during the first three months of lactation: a longitudinal study //Biol. Trace Elem. Res. 2001. - Vol.80, N1. - P. 1-11.

279. Wasowicz W., Gromadzinska J., Szram K. Selenium, zinc, and copper concentrations in the blood and milk of lactating women //Biol. Trace Elem. Res. 2001. -Vol.79, N3.-P. 221-233.

280. Weinberg E.D. Human lactoferrin: a novel therapeutic with broad spectrum potential //J. Pharm. Pharmacol. 2001. - Vol.53, N10. - P. 1303-1310.

281. Weiss W.P., Wyatt D.J. Effect of dietary fat and vitamin E on alpha-tocopherol in milk from dairy cows //J. Dairy. Sci. 2003. - Vol.86, N1. - P. 3582-3591.

282. Wilder J. The law of initial values //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1962. - Vol.98. - P. 1211-1220.

283. Wu C.C., Howell K.E., Neville M.C. Proteomics reveal a link between the endoplasmic reticulum and lipid secretory mechanisms in mammary epithelial cells //Electrophoresis. 2000. - Vol.21, N16. - P. 3470-3482.

284. Xu Z., Qiu Y., Li S. Study on the relationship between first ovulation and infant feeding in lactating postpartum women //Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -1999. Vol.34, N12. - P. 720-722.

285. Yip R. Iron deficiency: contemporary scientific issues and international programmatic approaches //J. Nutr. 1994.- N124. - P. 1479S-1490S.

286. Yoneyama К., Goto I., Nagata H. Changes in the concentrations of nutrient components of human milk during lactation //Nippon Koshu Eisei Zasshi. 1995. -Vol.42, N7.-P. 472-481.

287. Yu-Lee L.Y. Prolactin modulation of immune and inflammatory responses //Recent Prog. Horm. Res. 2002. - Vol.57. - P. 435-455.

288. Zhang P., V. Sawicki V., Lewis A. The effect of serum iron concentration on iron secretion into mouse milk //J. Physiology. 2000. - Vol. 522, N3. - P.479-491.