Деполяризация и реполяризация эпикарда желудочков кролика при гемодинамической перегрузке, вызванной острым стенозом дуги аорты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Седова, Ксения Андреевна

• Седова, Ксения Андреевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Седова, Ксения Андреевна

Введение.

Список сокращений и применяемых терминов.

1. Влияние перегрузки на функциональные характеристики миокарда (обзор литературы).

1.1. Электрические свойства желудочков сердца млекопитающих.

1.1.1. Последовательность деполяризации и реполяризации миокарда желудочков.

1.1.2. Гетерогенность реполяризационных свойств миокарда.

1.1.3. Ионные основы гетерогенности электрических свойств миокарда.

1.1.4. Увеличение дисперсии реполяризации как аритмогенный фактор.

1.2. Влияние механического стресса на электрические свойства миокарда.

1.2.1. Влияние перегрузки желудочков сердца на реполяризацию кардиомиоцитов.

1.2.2. Возможные механизмы изменений длительности потенциала действия в ответ на механическое воздействие

1.3. Механические свойства миокарда.

1.3.1. Неоднородность механических характеристик миокарда.

1.3.2. Гомеостаз кальция в клетках миокарда.

1.3.3. Влияние пред- и постнагрузки на механические свойства сердца.

2. Материал и методы исследований.

2.1. Условия проведения экспериментов.

2.2. Создание перегрузки левого желудочка.

2.3. Температурные условия проведения экспериментов.

2.4. Методика регистрации электрических потенциалов на эпикардиальной поверхности желудочков.

2.5. Электрокардиотопографическая система для регистрации внеклеточных электрических потенциалов.

2.6. Оценка насосной функции левого желудочка.

2.7. Статистическая обработка данных.

3. Результаты исследований.

3.1. Последовательность активации и реполяризации эпикарда в различных температурных режимах.

3.1.1. Нормотермия.

3.1.2. Гипотермия.

3.2. Влияние перегрузки левого желудочка на электрические свойства эпикарда в условиях нормотермии.

3.2.1. Деполяризация и реполяризация эпикарда желудочков при стенозе аорты в течение одной минуты.

3.2.2. Деполяризация и реполяризация эпикарда желудочков при стенозе аорты в течение десяти минут.

3.3. Влияние перегрузки левого желудочка на процессы деполяризации и реполяризации в условиях гипотермии (33 °С).

3.4. Сократительные свойства левого желудочка в условиях острого стеноза дуги аорты.

4. Обсуждение результатов.

4.1. Деполяризация эпикарда желудочков при перегрузке сердца.

4.2. Апикобазальная и межжелудочковая гетерогенность длительностей реполяризации кардиомиоцитов.

4.3. Изменения длительности реполяризации миокарда при перегрузке сердца.

4.3.1. Кратковременная нагрузка.

4.3.2. Продолжительная нагрузка.

4.4. Дисперсия реполяризации при перегрузке левого желудочка.

4.5. Изменение сократительных свойств левого желудочка при его перегрузке.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Деполяризация и реполяризация эпикарда желудочков кролика при гемодинамической перегрузке, вызванной острым стенозом дуги аорты»

Актуальность темы. Изменение механической нагрузки на сердце вследствие увеличения систолического давления или объема циркулирующей крови оказывает значительное влияние на происходящие в миокарде электрические процессы (Lab et al., 1996). Исследование электрофизиологических свойств сердца показало (Eckard et al., 2001), что процесс реполяризации миокарда более чувствителен к изменениям механической нагрузки на сердце по сравнению с процессом деполяризации. Установлено, что механическая нагрузка меняет длительность реполяризации кардиомиоцитов (Dean, Lab, 1990; Taggart et al., 1992; Taggart, Sutton, 1999). Вместе с тем, данные о влиянии острой перегрузки на изменение длительности процесса реполяризации весьма противоречивы. В ряде исследований показано (Lab, 1978; Lab et al., 1984), что растяжение миокарда укорачивает потенциал действия его клеток. Уменьшение длительности реполяризации отмечено при различных видах механической перегрузки желудочков: при стенозе аорты или легочной артерии (Franz et al., 1989; Dean, Lab, 1990; Horner et al., 1996; Chen et al., 2004), повышении наполнения левого желудочка (Reiter et al., 1988; Taggart et al., 1988; Zabel et al, 19966; Lerman et al., 2001) и локальном растяжении правого желудочка (Meghji et al., 1997). В то же время, другими авторами при аналогичных воздействиях установлено увеличение длительности процесса реполяризации (Benditt et al., 1985; Sung et al., 2003).

Известно, что процесс реполяризации очень чувствителен к действию самых различных факторов, в том числе температуры. После вскрытия грудной клетки сердце охлаждается, что удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов (Duker et al., 1987) и меняет последовательность реполяризации на эпикарде (Азаров, 1997; Azarov et al., 2008). В связи с этим можно предположить, что противоречивость данных о последовательностях реполяризации эпикарда обусловлена температурными воздействиями на миокард во время эксперимента. Однако остается неясным вопрос о том, какое влияние на процесс реполяризации эпикарда окажет сочетанное действие перегрузки и локального охлаждения сердца.

Степень и направленность механоэлектрических эффектов в сердце определяются продолжительностью воздействия (Meghji et al., 1997) и изучаемой областью миокарда (Reiter et al., 1988; Dean, Lab, 1990). Большинство работ по изучению влияния механической нагрузки на электрические свойства сердца выполнено на изолированном сердце (Sung et al., 2003), полосках миокарда (Coulshed et al., 1991) или изолированных клетках (Sasaki et al., 1994). Закономерности процесса реполяризации желудочков сердца in situ и общая последовательность реполяризации эпикарда в условиях острой перегрузки остаются малоизученными.

Поскольку перегрузка сердца давлением и/или объемом может привести к электрофизиологическ'им изменениям, которые являются причиной возникновения аритмий (Ravens,2003; Bode et al., 2006), исследование процесса реполяризации желудочков сердца представляет особый интерес для клинической кардиологии.

Исследование закономерностей реполяризации эпикардиальной поверхности желудочков in situ при остром стенозе аорты различной продолжительности в условиях нормотермии, а также при сочетанном воздействии на миокард механической нагрузки и локального охлаждения сердца является актуальным и имеет теоретическое и прикладное значение.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планами НИР Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Формирование кардиоэлектрического поля на поверхности тела в зависимости от структурно-функциональной организации сердца» (№ ГР 01.2.00 107402) и «Функциональная гетерогенность реполяризации интрамуральных слоев миокарда у позвоночных животных» (№ ГР 0120.0 602857).

Целью работы является изучение закономерностей процесса реполяризации эпикарда желудочков при гемодинамической перегрузке левого желудочка сердца кролика.

Задачи:

1. Определить последовательность деполяризации эпикарда желудочков сердца кролика при перегрузке левого желудочка в течение одной и десяти минут.

2. Исследовать локальные длительности реполяризации на эпикарде желудочков в условиях острого стеноза аорты в течение одно- и десятиминутной перегрузок.

3. Изучить сочетанное влияние перегрузки и гипотермии (33 °С) сердца на локальные длительности реполяризации эпикарда желудочков.

4. Исследовать корреляцию сократительных свойств левого желудочка (dP/dtmsx и <iPMmin) с изменениями длительности реполяризации эпикарда при остром стенозе аорты различной продолжительности.

5. Изучить влияние локальной и межжелудочковой дисперсии реполяризации в условиях острого аортального стеноза при нормальной температуре сердца и гипотермии на желудочковые нарушения ритма сердца.

6. С помощью хронотопографических карт, провести визуализацию последовательности реполяризации эпикарда при остром стенозе аорты в течение одной и десяти минут и в условиях сочетанного воздействия перегрузки и локального охлаждения сердца.

Научная новизна. Впервые в условиях in situ исследованы последовательности активации и реполяризации эпикардиальной поверхности желудочков сердца кролика при перегрузке левого желудочка в условиях нормотермии и при локальном охлаждении сердца. Установлено, что при перегрузке левого желудочка сердца в течение одной минуты локальные длительности реполяризации укорачиваются на латеральной поверхности правого и увеличиваются в области свободной стенки левого желудочка и верхушки сердца. Показано, что длительность интервалов активация-восстановление на латеральной поверхности правого желудочка становится короче после одноминутной перегрузки и увеличивается после десяти минут стенозирования аорты. На поверхности левого желудочка после одноминутной перегрузки происходит увеличение длительности реполяризации на верхушке и прилегающей к ней области латеральной стенки левого желудочка, которая значимо увеличивается после десятиминутного стеноза. Удлинение процесса реполяризации при десятиминутной перегрузке приводит к снижению сократимости и скорости расслабления левого желудочка. Перегрузка в течение одной минуты при гипотермии (33 °С) увеличивает межжелудочковую разницу длительностей реполяризации и вызывает желудочковые экстрасистолы, а в условиях нормотермии вызывает лишь локальное увеличение дисперсии в области верхушки сердца без нарушений ритма.

Научно-практическая значимость. Результаты работы показывают, что в зависимости от исходного распределения длительностей реполяризации, вызванные перегрузкой электрофизиологические изменения, приводят к нарушениям ритма сердца. При локальном охлаждении миокарда перегрузка левого желудочка сердца вызывает изменение параметров распределения локальных длительностей реполяризации, которые в свою очередь приводят к возникновению желудочковых экстрасистол. Поскольку, дисперсия длительности реполяризации миокарда является одной из детерминант прогнозирования риска возникновения аритмий, результаты исследования могут быть использованы для оценки состояния сердца и его уязвимости к аритмиям при увеличении механической функции сердца. Результаты исследования могут быть использованы в кардиохирургии для оценки вероятности возникновения аритмий при операционных вмешательствах, например, при аортокоронарном шунтировании или вальвулопластике, в течение которых происходит увеличение давления и объема полостей сердца.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В условиях острого стеноза дуги аорты кролика происходят гетерогенные и зависимые от продолжительности перегрузки изменения процесса реполяризации на эпикардиальной поверхности желудочков сердца. На правом желудочке при одноминутной перегрузке локальные длительности реполяризации уменьшаются, а на левом - увеличиваются. При десятиминутной перегрузке локальные длительности реполяризации на правом желудочке увеличиваются, а на левом - происходит их дальнейший рост.

2. Перегрузка левого желудочка на фоне инверсии последовательности реполяризации вследствие снижения температуры сердца до 33°С увеличивает направленный от основания правого желудочка к верхушке левого контралатеральный градиент реполяризации и вызывает желудочковые нарушения ритма сердца.

3. Удлинение процесса реполяризации эпикарда левого желудочка вследствие острого стеноза аорты на десятой минуте сопровождается снижением его сократимости.

Апробация работы. Данные диссертационной работы представлены на V молодежной научной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (г. Сыктывкар, Россия, 2006 г.), 34 Международном конгрессе по электрокардиологии (г. Стамбул, Турция, 2007 г.), I Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на Севере» (г. Сыктывкар, Россия, 2008 г.), 35 Международном конгрессе по электрокардиологии (г. Санкт-Петербург, Россия, 2008 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано шесть работ.

Список сокращений и используемых терминов

ЛЖ - левый желудочек ПД - потенциал действия ПЖ - правый желудочек ЭКГ - электрокардиограмма

ARI - интервал активация-восстановление (activation — recovery interval) ARIc - корригированный интервал активация—восстановление

В работе мы применяли следующие группы терминов как синонимы:

1. деполяризация, активация, возбуждение;

2. реполяризация, восстановление возбудимости;

3. интервал активация-восстановление, длительность возбужденного состояния, длительность реполяризации.

Под термином деполяризация (реполяризация) эпикарда, подразумевается деполяризация (реполяризация) субэпикардиального слоя кардиомиоцитов желудочков, непосредственно прилежащего к эпикарду.

Под перегрузкой левого желудочка подразумевается увеличение давления в восходящей части дуги аорты.

Экспериментальные условия, в которых ректальная температура и температура в средостении животного поддерживалась на уровне 38°С, расцениваются как нормотермия. Под гипотермией подразумевается состояние экспериментального животного, когда температура в средостении снижалась до 33°С как следствие работы в условиях открытой грудной клетки.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Седова, Ксения Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены гетерогенные и зависимые от продолжительности острого стеноза аорты изменения длительности реполяризации эпикарда желудочков кролика: а) при перегрузке левого желудочка сердца в течение одной минуты на латеральной поверхности правого желудочка локальная длительность процесса реполяризации уменьшается, а на верхушке левого желудочка - увеличивается; б) десятиминутное стенозирование приводит к увеличению локальной длительность процесса реполяризации на эпикарде правой свободной стенки и к дальнейшему ее увеличению на верхушке левого желудочка по сравнению с одноминутной перегрузкой; в) последовательность реполяризации эпикарда желудочков при десятиминутном стенозе дуги аорты за счет появления зоны поздней реполяризации на верхушке сердца изменяется.

2. Одноминутная перегрузка левого желудочка в условиях гипотермии (33° С) приводит к увеличению межжелудочкового градиента реполяризации и развитию желудочковых экстрасистол.

3. Увеличение длительности реполяризации эпикарда левого желудочка при систолическом давлении 150 мм Hg к десятой минуте перегрузки сопровождается снижением его сократимости.

4. Стенозирование аорты в течение десяти минут не оказывает влияния на последовательность деполяризации эпикарда желудочков сердца кролика.

5. Паттерны реполяризации эпикарда желудочков кролика в условиях нормо- и гипотермии при перегрузке различной продолжительности представлены в виде хронотопографических карт, наглядно отображающих последовательность процесса восстановления возбудимости субэпикардиального слоя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Седова, Ксения Андреевна, 2008 год

1. Азаров Я.Э. Влияние гипотермии на последовательность реполяризации эпикарда желудочков кролика / Я.Э. Азаров, М.П. Рощевский, Д.Н. Шмаков, В.А. Витязев // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. -Т. 87, № Ю.-С. 1309-1317.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

3. Головко В.А. Влияние ионов и температуры на генерацию ритма сердца позвоночных. JL: Наука, 1989. - 152 с.

4. Камкин А.Г. Механоэлектрическая обратная связь в здоровом сердце и сердце с некоторыми патологиями / А.Г. Камкин, И.С. Киселева // Успехи Физиол. Наук. 2000. - Т. 31, № 2. - С. 51-78.

5. Камкин А.Г. Механоэлектрическая обратная связь в сердце / А.Г.Камкин, Н.В. Ярыгин, И.С. Киселева. М.: Натюрморт: ООО «Млесна», 2003. - 352 с.

6. Кобрин В.И. Миокардиальная гетерогенность и сердечные аритмии // Усп. Физиол. Наук. 1993. - Т. 24, № 4. с. 47-59.

7. Мархасин B.C. Биомеханика неоднородного миокарда / B.C. Мархасин, Л.Б. Кацнельсон, JI.B. Никитина, Ю.Л. Проценко, С.М. Руткевич, О.Э. Соловьева, Г.П. Ясников. — Екатеринбург, 1999. — 354 с.

8. Мархасин B.C. Физиологические основы нарушения сократительной функции миокарда / B.C. Мархасин, В.Я. Изаков., В.И. Шумаков. СПб.: Наука, 1994.-256 с.

9. Прошева В.И. Функциональная специфичность пейсмекерной системы сердца // Успехи физиол. наук. 1998. - Т. 29, № 3. - С. 79-91.

10. Флиндт Р. Биология в цифрах. Сборник таблиц, включающих более 10. 000 данных. Пер. с нем. М.: Мир, 1992. - 304 с.

11. Харин С.Н. Трансмуральный градиент восстановления возбудимости миокарда левого желудочка курицы Gallus Domesticus / С.Н. Харин, Н.А. Антонова, Д.Н. Шмаков // Журн. эвол. биохим. физиол. 2007. - Т. 43, № 1.-С. 99-102.

12. Шмаков Д.Н. Активация миокарда / Д.Н. Шмаков, М.П. Рощевский. -Сыктывкар, 1997. — 168 с.

13. Юров А.Ю. Сравнительная характеристика гемодинамики большого и малого кругов кровообращения при изменениях преднагрузки сердца / А.Ю. Юров, А.В. Самойленко // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 2001.-Т. 88, № 12.-С. 1559-1566.

14. Abildskov J.A. The sequence of normal recovery of excitability in the dog heart // Circulation. 1975. - Vol. 52. - P. 442-446.

15. Akar F.G. Unique topographical distribution of M cells underlies reentrant mechanism of torsade de pointes in the long QT-syndrome / F.G. Akar, G.X. Yan, C. Antzelevitch, D.S. Rosenbaum // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1247-1259.

16. Antzelevitch C. Electrical heterogeneity, cardiac arrhythmias, and the sodium channel // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P. 964-965.

17. Antzelevitch C. Electrical heterogeneity within the ventricular wall / C. Antzelevitch, J. Fish // Basic Res. Cardiol. 2001. - Vol. 96. - P. 517-527.

18. Anyukhovsky E.P. Regional differences in electrophysiological properties of epicardium, midmyocardium and endocardium / E.P. Anyukhovsky, E.A. Sosunov, M.R Rosen. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 1981-1988.

19. Arita M. Na,K-ATPase activity and repolarization of ventricular action potentials in simian hearts / M. Arita, S. Imanishi, M. Aomine, T. Kiyosue // Jpn. Heart J. -1986. -Vol. 27, № l.-P. 145-152.

20. Ashamalla S.M. Gradient of current across the left ventricular wall of adult rat hearts / S.M. Ashamalla, D. Navarro, C. A. Ward // J. Physiol. 2001. - Vol. 536, №2.-P. 439-443.

21. Autenrieth G. Sequence of repolarization on the ventricular surface in the dog / G. Autenrieth, B. Surawicz, IC.S. Kuo // Am. Heart J. 1975. - Vol. 89, № 4.-P. 463-469.

22. Azarov J.E. Ventricular repolarization pattern under heart cooling in the rabbit / J.E. Azarov, D.N. Shmakov, V.A. Vityazev, I.M. Roshchevskaya, N.V. Arteyeva, S.N. Kharin, M.P. Roshchevsky // Acta Physiol (Oxf). 2008. In press.

23. Babuty D. Heterogeneous changes of monophasic action potential induced by sustained stretch in atrium / D. Babuty, M. Lab // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. - Vol. 12. - P. 323-329.

24. Barry W.H. Intracellular calcium homeostasis in cardiac myocytes / W.H. Barry, J.H. Bridge // Circulation. 1993. - Vol. 87, № 6. - P. 1806-1815.

25. Benditt D.G. Electrophysiological effects of transient aortic occlusion in intact canine heart / D.G. Benditt, J.M. Kriett, H.G. Tobler, C.C. Gornick, B.L. Detloff, R.W. Anderson // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 249. - P. 1017-1023.

26. Bernardo D. Modeling cardiac repolarization for the study of the T wave: effect of repolarization sequence / D. Bernardo, A. Murray // Chaos, Solutions and Fractals. 2002. - Vol. 13.-P. 1743-1748.

27. Bjornstad H. Cardiac electrophysiology during hypothermia. Implications for medical treatment / H. Bjornstad, P.M Tande., H. Refsum // Arctic. Med. Res. -1991.-Vol. 50.-P. 71-75.

28. Boineau J.P. Slow ventricular activation in acute myocardial infarction. A source of re-entrant premature ventricular contractions / J.P. Boineau, J.L. Cox//Circulation. 1973.-Vol. 48, №4. -P. 702-713.

29. Bouchard R.A. Effects of action potential durations on excitation-contraction coupling in rat ventricular myocytes. Action potential voltage-clamp measurements / R.A. Bouchard, R.B. Clark, W.R. Giles // Circ. Res. 1995. -Vol. 76.-P. 790-801.

30. Bouchard R.A. Role of sodium calcium exchange in activation of contraction in rat ventricle / R.A. Bouchard, R.B. Clark, W.R. Giles // J. Physiol. - 1993. - Vol. 472. - P. 391-413.

31. Bryant S.M. Regional differences in electrical and mechanical properties of myocytes from guinea pig hearts with mild left ventricular hypertrophy / S.M. Bryant, S.J. Shipsey, G. Hart // Cardiovasc. Res. - 1997. - Vol. 35. - P. 315-323.

32. Burgess M.J. The sequence of normal ventricular recovery / M.J. Burgess, L.S. Green, K. Millar, R. Wyatt, J.A. Abildskov // Am. Heart J. 1972. - Vol. 84, №5.-P. 660-669.

33. Burnes J.E. Imaging dispersion of myocardial repolarization: comparison of body surface and epicardial measures / J.E. Burnes, R.N. Ghanem, A.L. Waldo, Y. Rudy // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 1299-1305.

34. Burton F.L. Dispersion of ventricular repolarization and refractory period / F.L. Burton, S.M. Cobbe // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol. 50. - P. 10-23.

35. Calkins H. Effect of acute volume load on refractoriness and arrhythmia development in isolated, chronically infracted canine heart / H. Calkins, W.L. Maughan, H.F. Weisman, S. Sugiura, K. Sagawa, J.H. Levine // Circulation. -1989.-Vol. 79.-P. 687-697.

36. Cazorla O. Length-tension relationships of sub-epicardial and sub-endocardial single ventricular myocytes from rat and ferret hearts / O. Cazorla, J.Y. Le Guennec, E. White // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - Vol. 35, N 5. - P. 735744.

37. Chan P.S. Epicardial activation and repolarization patterns in patients with right ventricular hypertrophy / P.S. Chan, K.M. Moser, W.P. Dembitsky, W.R. Auge, P.O.Daily, C.M. Calisi, S.W. Jamieson, G.K. Feld // Circulation. 1991.-Vol. 83.-P. 104-118.

38. Chen R.L. Stretch-induced regional mechanoelectric dispersion and arrhythmia in the right ventricle of anesthetized lambs / R.L. Chen D.J., Penny, G. Greve, M.J. Lab // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. -Vol. 286, № 3. - P. 1008-1014.

39. Cheng J.H. Heterogeneous distribution of the two components of delayed rectifier K+ current: a potential mechanism of the proarrhythmic effects of methanesulfonanilide class III agents / J.H. Cheng, K. Kamiya, W.R. Liu, Y.

40. Tsuji, J. Toyama, I. Kodama // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 43. - P. 135147.

41. Cheng Y. Reversal of repolarization gradient does not reverse the chirality of shock-induced reentry in the rabbit heart / Y. Cheng, V.P. Nicolski, I. Efimov // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2000. - Vol. 11, № 9. - P. 998-1007.2+

42. Clark R.B. Action potential duration modulates calcium influx, Na Ca exchange, and intracellular calcium release in rat ventricular myocytes / R.B. Clark, R.A. Bouchard, W.R. Giles // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1996. - Vol. 779.-P. 417-429.

43. Clark R.B. Heterogeneity of action potential waveforms and potassium current in rat ventricle / R.B. Clark, R.A. Bouchard, E. Salinas-Stefanon, J. Sanchez-Chapula, W.R. Giles // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27. - P. 1795-1799.

44. Clark R.B. Properties of the transient outward current in rabbit atrial cells / R.B. Clark, W.B. Giles, Y. Imaizumi // J. Physiol. 1988. - Vol. 405. - P. 147-168.

45. Cowan J.C. Sequence of epicardial repolarization and configuration of the T wave / J.C. Cowan, C.J. Hilton, C.J. Griffiths, S. Tansuphaswadikul, J.P. Bourke, A. Murray, R.Wf. Campbell // Br. Heart J. 1988. - Vol. 60. - P. 423-433.

46. Dean J.W. Regional changes in ventricular excitability during load manipulation of the in situ pig heart / J.W. Dean, M.J. Lab // J. Physiol. -1990. Vol. 429. - P. 387-400.

47. Di Diego J.M. It0 and action potential notch are smaller in left ventricle vs. right canine ventricular epicardium / J.M. Di Diego, Z.Q. Sun, C. Antzelevitch//Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 548-561.

48. Dick D.J. Mechanical modulation of stretch-induced premature ventricular beats: induction of a mechanoelectric adaptation period / D.J. Dick, M.J. Lab //Cardiovasc. Res. 1998.-Vol. 38.-P. 181-191.

49. Dong S.J. Independent effects of preload, afiterload, and contractility on left ventricular torsion / S.J. Dong, P.S. Hees, W.M. Huang, S.A. Buffer, Jr., J.L. Weiss, E.P. Shapiro // Am. J. Phisiol.- 1999. Vol. 277. - P. 1053-1060.

50. Downar E. Effect of acute coronary artery occlusion on subepicardial transmembrane potentials in the intact porcine heart / E. Downar, M.J. Janse, D. Durrer // Circulation. 1977. - Vol. 56. - P. 217-224.

51. Duker G. Monophasic action potentials during induced hypothermia in hedgehog and guinea pig hearts / G. Duker, P. Sjoquist, B.W. Johansson // Am. J. Physiol. 1987. - Vol. 253, № 5 (Pt. 2). - P. H1083-H1088.

52. Durrer D. Total excitation of the isolated human heart / D. Durrer, R. T. Dam, G.E. Freud, M.J. Janse, F.L. Meijler, R.C. Arzbaecher // Circulation. 1970. -Vol. 47.-P. 899-912.

53. Eckard L. Load-induced changes in repolarization: evidence from experimental and clinical data / L. Eckard, P. Kirchhof, G.Breithardt, W. Haverkamp // Basic Res. Cardiol. 2001. - Vol. 96. - P. 368-380.

54. Fedida D. Regional variations in action potentials and transient outward current in myocytes isolated from rabbit left ventricle / D. Fedida, W.R. Giles //J. Physiol. 1991. - Vol. 442. - P. 191-209.

55. Fiset C. A rapidly activating sustained K+ current modulates repolarization and excitation — contraction coupling in adult mouse ventricle / C. Fiset, R.B. Clark, T.S. Larsen, W.R. Giles // J. Physiol. 1997. - Vol. 504. - P. 557-563.

56. Franz M.R. Electrophysiological effects of myocardial determinants of stretch activated arrhythmias / M.R. Franz, R. Cima, D. Wang, D. Profitt, R. Kurz // Circulation. - 1992. - Vol. 86. - P. 968-978.

57. Franz M.R. Mechano-electrical feedback // Cardiovasc. Res. — 2000. Vol. 45.-P. 263-266.

58. Franz M.R. Mechanically induced action potential changes and arrhythmia in isolated and in situ canine hearts / M.R. Franz, D. Burkhoff, T.D. Yue, K. Sagawa // Cardiovasc. Res. 1989. - Vol. 23. - P. 213-223.

59. Ghanem R.N. Imaging dispersion of myocardial repolarization: noninvasive reconstruction of epicardial measures / R.N. Ghanem, J.E. Burnes, A.L.

60. Waldo, Y. Rudy//Circulation.-2001.-Vol. 104.-P. 1306-1312.

61. Gibbons-Kroeker C.A., Tyberg J.V., Beyar R. Effects of load manipulation, heart rate, and contractility on left ventricular apical rotation. An experimental study in anesthetized dogs // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 130-141.

62. Giles W.R. Comparison of potassium currents in rabbit atrial and ventricular cells / W.R. Giles, Y. Imaizumi // J. Physiol. 1988. - Vol. 405. - P. 123-145.

63. Gillis A.M. Cardiac electrophysiological variables in blood-perfused and buffer-perfused, isolated, working rabbit heart / A.M. Gillis, E. Kulisz, H.J. Mathison // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271, № 2 (Pt. 2). - P. 784-789.

64. Gotoh M. Anisotropic repolarizaion in ventricular tissue / M. Gotoh, T. Uchida, W. Fan, M.C. Fishbein, H.S.Karagueuzian, P.S. Chen // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, № 1 (Pt. 2). - P. 107-113.

65. Hansen D.E. Effect of volume loading, pressure loading, and inotropicstimulation on left ventricular torsion in humans / D.E. Hansen, G.T.

66. Daughters, E.L. Alderman, N.B. Ingels, E.B. Stinson, D.C. Miller // Circulation.-1991.-Vol. 83.-P. 1315-1326.

67. Hawkins J. Effects of increasing afterload on left ventricular output in fetal lambs / J. Hawkins, G.F. Van Hare, K.G. Schmidt, A.M. Rudolph // Circ. Res. 1989. - Vol. 65. - P. 127-134.

68. Haws C.W. Correlation between in vivo transmembrane APDs and activation-recovery intervals from electrograms: effects of interventions that alter repolarization time / C.W. Haws, R.L. Lux // Circulation. 1990. - Vol. 81. -P. 281-288.

69. Horner S.M. Sympathomimetic modulation of load-dependent changes in the action potential duration in the situ porcine heart / S.M. Horner, C.F. Murphy, B. Coen, J.B. Dick, M.J. Lab // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol. 32. - P. 148157.

70. Idriss S.F. Transmural action potential repolarization heterogeneity develops postnatally in the rabbit / S.F. Idriss, P.D. Wolf // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2004. - Vol. 15. - P. 795-801.

71. Jones C.M. Increased afterload reduced monophonic action potential duration in porcine left ventricle in situ / C.M. Jones, M.J. Lab // J. Physiol. 1985. -Vol. 365.-P. 62.

72. Kanai A. Optical mapping reveals that repolarization spreads anisotropically and is guided by fiber orientation in guinea pig hearts / A. Kanai, G. Salama // Circ. Res. 1995. - Vol. 77. - P. 784-802.

73. Kanzaki H. Regional heterogeneity of left ventricular myocardial work quantified using anatomical M mode echocardiography / H. Kanzaki, S. Nakatani, I. Nakasone, K. Katsuki, K. Miyatake // Basic Res. Cardiol. - 2004. -Vol. 99.-P. 204-211.

74. Katra R.P. Intracellular calcium handling heterogeneities in intact guinea pig hearts / R.P. Katra, E. Pruvot, K.R. Laurita // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286. - P. 648-656.

75. Kawakubo T. Characterization of a newly found stretch-activated KCa, atp channel in cultured chick ventricular myocytes / T. Kawakubo, K. Naruse, T. Matsubara, N. Hotta, M. Sokabe // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. H1827-1838.

76. Keung E.C. Calcium current in increased in isolated adult myocytes from hypertrophied rat myocardium // Circ. Res. 1989. - Vol. 64. - P. 753-763.

77. Kharin S.N. Depolarization and repolarization sequence of ventricular epicardum in chickens (Gallus gallus domestcus) // Сотр. Biochem. Physiol. A. 2004. - Vol. 137.-P. 237-244.

78. Kharin S.N. Depolarization pattern of ventricular epicardium in two-kidney one-clip hypertensive rats / S.N. Kharin, V.V. Krandycheva, D.N. Shmakov // Exp. Physiol. 2005. - Vol. 90, № 4. - P. 621-626.

79. Kimura S. Electrophysiological properties and responses to simulated ischemia in cat ventricular myocytes of endocardial and epicardial origin / S. Kimura, A.L. Bassett, T. Furukawa, J. Cuevas, R.J. Myerburg // Circ. Res. -1990.-Vol. 66.-P. 469-477.

80. Kleiman R.B. Electrophysiologic and mechanical properties of single feline RV and LV myocytes / R.B. Kleiman, S.R. Houser // J. Mol. Cell. Cardiol. -1988. Vol. 20. - P. 973-982.

81. Knollman B.C. Monophasic action potential recordings from intact mouse heart: validation, regional heterogeneity, and relation to refractoriness / B.C. Knollman, A.N. Katchman, M.R. Franz // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -2001.-Vol. 12.-P. 1286-1294.

82. Kohl P. Effects of mechanosensitive ion channels on ventricular electrophysiology: experimental and theoretical models / P. Kohl, Ch. Bollensdorff, A. Garny // Exp. Physiol. 2006. - Vol. 91. - P. 307-321.

83. Lab M.J. Mechanically dependent changes in action potentials recorded from the intact frog ventricle // Circ. Res. 1978. - Vol. 42, № 4. - P. 519-528.

84. Lab M.J. Mechanoelectric feedback (transduction) in heart: concepts and implications // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol. 32, № 1. - P. 3-14.

85. Lab M.J. The effects of shortening on myoplasmic calcium concentration and on the action potential in mammalian ventricular muscle / M.J. Lab, D.G. Allen, C.H. Orchard // Circ. Res. 1984. - Vol. 55, № 6. - P. 825-829.

86. Lacroix D. Repolarization abnormalities and their arrhythmogenic consequences in porcine tachycardia-induced cardiomyopathy / D. Lacroix, P. Gluais, Ch. Marquie, Ch. D'Hoirme, M. Adamantidis, M. Bastide // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 54. - P. 42-50.

87. Laurita K.R. Transmural heterogeneity of calcium handling in canine / K.R. Laurita, R. Katra, B. Wible, X. Wan, M.H. Koo // Circ. Res. 2003. - Vol. 96, №6.-P. 668-675.

88. Lewinski D. Functional relevance of the stretch-dependent slow force response in failing human myocardium / D. Lewinski, B. Stumme, F. Fialka, C. Luers, B. Pieske // Circ. Res. 2004. - Vol. 94. - P. 1392-1398.

89. Li G.R. Transmural heterogeneity of action potentials and Itoi in myocytes isolated from the human right ventricle / G.R. Li, J. Feng, M. Carrier // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. H369-H377.

90. Li Y. Heterogeneity of action potential and ion currents in the left ventricular myocytes of the rabbit / Y. Li, J. Ma, J.M. Xiao, N. Liu, H.Y. Niu, Z.Y. Lu // Sheng Li Xue Bao. 2002. - Vol. 54, № 5. - P. 369-374.

91. Libbus I. Transmural action potential changes underlying ventricular electrical remodeling / I. Libbus, D.S. Rosenbaum // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -2003.-Vol. 14.-P. 394-402.

92. Litovsky S.H. Transient outward current prominent in canine ventricular epicardium but not endocardium / S.H. Litovsky, Ch. Antzelevitch // Circ.

93. Res.- 1988.-Vol. 62.-P. 116-126.

94. Liu D.W. Characteristics of the delayed rectifier current (Ikr and I kS) in canine ventricular epicardial, midmyocardial, and endocardial myocytes / D.W. Liu, C. Antzelevitch // Circ. Res. 1995. - Vol. 76. - P. 351-365.

95. MacGowan G.A. Pressure-calcium relationships in perfused mouse heart / G.A. MacGowan, J.A. Kirk, C. Evans, S.G. Shroff // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. - Vol. 290. - P. H2614-H2624.

96. Main M.C. Regoinal differences in action potential characteristics and membrane currents of guinea-pig left ventricular myocytes / M.C. Main, S.M. Bryant, G. Hart // Exp. Physiol. 1998. - Vol. 83. - P. 747-761.

97. Mantravadi R. Autonomic nerve stimulation reverses ventricular repolarization sequence in rabbit hearts / R. Mantravadi, B. Gabris, T. Liu, B.R. Choi, W;S. de Groat, G.A. Ng, G. Salama // Circ. Res. 2007. - Vol. 100, №7.-P. 72-80.

98. Mcintosh M.A. Heterogeneous changes in action potential and intracellular Ca in left ventricular myocyte sub-types from rabbits with heart failure / M.A. Mcintosh, S.M. Cobbe, G.L. Smith // Cardiovasc Res. 2000. - Vol. 45.-P. 397-409.

99. Meghji P. Regional workload induced changes in electrophysiology and immediate early gene expression in intact in situ porcine heart / P. Meghji,

100. S.A. Nazir, D.J. Dick, M.E. Bailey, K.J. Johnson, M.J. Lab // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997.-Vol. 29, № 11.-P. 3147-3155.

101. Millar C.K. Correlation between refractory periods and activation-recoveiy intervals from electrograms: effects of rate and adrenergic interventions / C.K. Millar, F.A. Kralios, R.L. Lux // Circulation. 1985. - Vol. 72. - P. 13721379.

102. Moon M.R. Alterations in left ventricular twist mechanics with inotropic stimulation and volume loading in human subjects / M.R. Moon, N.B. Ingels, G.T. Daughters, E.B. Stinson, D.E. Hansen, D.E. Miller // Crculation. 1994. -Vol. 89.-P. 142-150.

103. Morita H. Temperature modulation of ventricular arrhythmogenicity in a canine tissue model of Brugada syndrome / H. Morita, D.P. Zipes, S.T. Morta, J. Wu // Heart Rhythm. 2007. - Vol. 4, № 2. - P. 188-197.

104. Nakayama T. Transient outward current carried by potassium and sodium in quiescent atrioventricular node cells of rabbit / T. Nakayama, H. Irisawa // Circ. Res. 1984. - Vol. 57. - P. 65-73.

105. Ng G.A. Non-uniform prolongation of intracellular Ca transients recorded from the epicardial surface of isolated hearts from rabbits with heart failure / G.A. Ng, S.M. Cobbe, G.L. Smith // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 37. - P. 489-502.

106. Nishimura M. The genesis of T waves: experimental demonstration in isolated perfused rabbit hearts / M. Nishimura, Y. Watanabe, H. Toda // Int. J. Cardiol. 1984.-Vol. 6, № i.p. 1-й.

107. Pandit S.V. A mathematical model of action potential heterogeneity in adult rat left ventricular myocytes / S.V. Pandit, R.B. Clark, W.R. Giles, S.S. Demir //Biophys. J.-2001.-Vol. 81.-P. 3029-3051.

108. Ramanathan Ch. Activation and repolarization of the normal human heart under complete physiological conditions / Ch. Ramanathan, P. Jia, R. Ghanem, K. Ryu, Y. Rudy // PNAS. 2006. - Vol. 103, № 16. - P. 63096314.

109. Ravens U. Mechano-electric feedback and arrhythmias // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. - Vol. 82. - P. 255-266.

110. Reiter M.J. Electrophysiological effects of acute ventricular dilatation in the isolated rabbit heart / M.J. Reiter, D.P. Synhorst, D.E. Mann // Circ. Res. -1988. Vol. 62. - P. 554-562.

111. Rodriguez-Sinovas A. Lack of evidence of M- cells in porcine left ventricular myocardium / A. Rodriguez-Sinovas, J. Cinca, A. Tapias, L. Armadans, M. Tresanchez, J. Soler-Soler // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 33. - P. 307-313.

112. Rosati B. Concordant expression of KChIP2 mRNA, protein and transientoutward current throughout the canine ventricle / B. Rosati, F. Grau, S.i

113. Rodriquez, H. Li, J.M. Nerbonne, D. McKinnon // J. Physiol. 2003. - Vol. 503, №3.-P. 815-822.

114. Sachs F. Mechanical transduction by membrane ion cannels: a mini review // Mol. Cell. Biochem. 1991. - Vol. 104. - P. 57-60.

115. Sackin H. Mechanosensitive channels // Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57.-P. 333-353.

116. Sasaki N. Na-K pump currents by hypotonic solutions in suinea pig cardiac myocytes / N. Sasaki, T.Mitsuiye, Z. Wang, A. Noma // Circ. Res. 1994. -Vol. 75.-P. 887-895.

117. Scher A.M. The pathway of ventricular depolarization in the dog / A.M. Scher, A.C. Young // Circ. Res. 1956. - Vol. 4. - P. 461-469.

118. Shimoni Y. Thyroid status and diabetes modulate regional differences in potassium current in rat ventricle / Y. Shimoni, D. Severson, W.R. Giles // J. Physiol. Vol. 488. - P. 673-688.

119. Sedova K. Effects of left ventricular overload on the epicardial repolarization in the rabbit / K. Sedova, V. Vityazev, J. Azarov, D. Shmakov // Anatol. J. Cardiol. 2007. - Vol. 7, Suppl. 1. - P. 93-94.

120. Seeman G. Quantitative reconstruction of cardiac electromechanics in human myocardium: regional heterogeneity / G. Seeman, F.B. Sachse, D.L. Weib, O. Dossel // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2003. - Vol. 14. - P. S219-S228.

121. Shibata E.F. Contribution of a transient outward current to repolarization in human atrium / E.F. Shibata, T. Drury, H. Refsum, H. Aldrete, W. Giles // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 257. - P. 1773-1781.

122. Sicouri S. Distribution of M cells in the canine ventricle / S. Sicouri, J. Fish,

123. C. Antzelevitch // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - Vol. 5. - P. 824837.

124. Sicouri S. Evidence for the presence of M cells in the guinea pig ventricle / S. Sicouri, M. Quist, C. Antzelevitch // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1996. -Vol. 7.-P. 503-511.

125. Stelzer J.E. Activation dependence of stretch activation in mouse skinned myocardium: implications for ventricular function / J.E. Stelzer, L. Larsson,

126. D.P. Fitzsimons, R.L. Moss // J. Gen. Physiol. 2006. - Vol. 127, № 2. - P. 95-107.

127. Taggart P. Cardiac mechano-electric feedback in man: clinical relevance / P. Taggart, P. Sutton // Prog. Biophys. Mol. Biol. 1999. - Vol. 71. - P. 139154.

128. Taggart P. Electrotonic cancellation of transmural electrical gradients in the left ventricle in man / P. Taggart, P. Sutton, T. Opthof, R. Coronel, P. Kallis // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. - Vol. 82. - P. 243-254.

129. Taggart P. Effect of abrupt changes in ventricular loading on repolarization induced by transient aortic occlusion in humans / P. Taggart, P. Sutton, M. Lab, M. Runnalls, W. O'Brien, T. Treasure // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263.-P. 816-823.

130. Terrenoire C. Autonomic control of cardiac action potentials. Role of potassium channel kinetics in response to sympathetic stimulation / C. Terrenoire, C.E. Clancy, J.W. Cormier, K.J. Sampson, R.S. Kass // Circ. Res. -2005.-Vol. 96.-P. 25-34.

131. Todaka K. Effect of ventricular stretch on contractile strength, calcium transient, and cAMP in intact canine hearts / K. Todaka, K. Ogino, A. Gu, D.

132. Burkhoff// Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. 9901000.

133. Toyoshima H. Sequences of early and late phases of repolarization on dog ventricular epicardium / H. Toyoshima, R.L. Lux, R.F. Wyatt, M.J. Burgess, J.A. Abildskov // J. Electrocardiol. 1981. - Vol. 14. - P. 143-152.

134. Vassallo J.A. Nonuniform recovery of excitability in the left ventricle / J.A. Vassallo, D.M. Cassidy, K.E. Kindwall, F.E. Marchlinski, M.E. Josephson // Circulation. 1988.-Vol. 78.-P. 1365-1372.

135. Volders P.G.A. Repolarizing K+ currents Itol and IKs are larger in right than left canine ventricular midmyocardium / P.G.A. Volders, K.R. Sipido, E. Carmeliet, R.L.H.M.G. Spatjens, H.J.J. Wellens, M.A. Vos // Circulation. -1999.-Vol. 99.-P. 206-210.

136. Volk T. Regional alterations of repolarizing K+ current among the left ventricular free wall of rats with ascending aortic stenosis / T. Volk, T.H.D. Nguyen, J.H. Schultz, J. Faulhaber, H. Ehmke // J. Physiol. 2001. - Vol. 530.-P. 443-455.

137. Wan X. Topographical study of mechanical and electrical properties of single myocytes isolated from normal guinea — pig ventricular muscle / X. Wan, S.M. Bryant, G. A Hart // J. Anat. 2003. - Vol. 202. - P. 525-536.

138. Wang H. Calcium channel heterogeneity in canine left ventricular myocytes /

139. H. Wang, I.S. Cohen // J. Physiol. 2003. - Vol. 547. - P. 825-833.• 2 j

140. Wang J.K. Heterogeneity of Na/Ca exchanger current across the left ventricular wall of rabbit / J.K. Wang, C.C. Cui, X.Y. Chen, Q.H. Yao, J.F. Lian // Sichuan. Da Xue xue Bao Yi Xue. 2004. - Vol. 35, N 4. - P. 496499.

141. Wang Z. Cell distension-induced increase of the delayed rectifier K+ current in guinea pig ventricular myocytes / Z. Wang, T. Mitsuiye, A. Noma // Circ. Res. 1996. - Vol. 78. - P. 466-474.

142. Wang Z. Initiation of ventricular extrasystoles by myocardial strech in chronically dilated and failing canine left ventrice / Z. Wang, L.K. Taylor, W.D. Denney, D.E. Hansen // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2022-2031.

143. Watanabe T. Heterogeneity of the action potential in isolated rat ventricular myocytes and tissue / T. Watanabe, L.M. Delbridge, J.O. Bustamante, T.F. McDonald // Circ. Res. 1983. - Vol. 52. - P. 280-290.

144. Wettwer E. Transient outward current in human ventricular myocytes of subepicardial and subendocardial origin / E. Wettwer, G.J. Amos, H. Posival, U. Ravens // Circ. Res. 1994. - Vol. 75. - P. 473-482.

145. Wilson F.N. Determination and the significance of the areas of the ventricular deflection of the electrocardiogram / F.N. Wilson, A.G. Macleod, P.S. Barker, F.D. Johnston//Am. Heart J. 1934.-Vol. 10.-P. 46-61.

146. Wolk R. Apex-to-base dispersion of refractoriness underlies the proarrhythmic effect of hypokalaemia/hypomagnesaemia in the rabbit heart / R. Wolk, K.A. Kane, S.M. Cobbe, M.N. Hicks // J. Electrocardiol. 2002. -Vol. 35, №3,-P. 245-252.

147. Wyatt R.F. Estimation of ventricular transmembrane action potential durations and repolarization times from unipolar electrograms / R.F. Wyatt, M.J. Burgess, A.K. Evans, J.A. Abildskov, T. Tsutsumi // Am. J. Cardiol. -1981.-Vol. 47.-P. 488.

148. Yan G.X. Characteristics and distribution of M cells in arterially perfused canine left ventricular wedge preparation / G.X. Yan, W. Shimizu, C. Antzelevitch // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1921-1927.

149. Zabel M. Effect of sustained load on dispersion of ventricular repolarization and conduction time in the isolated intact rabbit heart / M. Zabel, S. Portnoy, M.R. Franz // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 19966. - Vol. 7, № 1. - P. 9-16.

150. Zang Y. Increased coronary flow may prolong transmural ventricular repolarization / Y. Zang, L. Wang // Medical Hypotheses. 2006. - Vol. 67. -P. 957-959.