Делеционное картирование короткого плеча хромосомы 3 человека в четырех типах рака с помощью панели высокополиморфных микросателлитных маркеров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат биологических наук Базов, Игорь Валентинович

• Базов, Игорь Валентинович
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Базов, Игорь Валентинович

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Гены-супрессоры опухолевого роста

1.2. Методы поиска генов-супрессоров опухолевого роста

1.2.1. Цитогенетический анализ

1.2.2. Анализ аллельных потерь

1.2.3. Нестабильность микросателлитов в опухолях

1.2.4. Тонкая локализация и идентификация генов в клонированных фрагментах ДНК

1.2.5. Методы прямого клонирования делетированных и амплифицированных фрагментов ДНК опухоли

1.3. Делеционное картирование короткого плеча хромосомы человека в опухолях почки, легкого, молочной железы, шейки матки и других органов.

1.3.1. Делеции на коротком плече хромосомы 3 в опухолях почки

1.3.2. Делеции на коротком плече хромосомы 3 в опухолях легкого

1.3.3. Делеции на коротком плече хромосомы 3 в опухолях молочной железы

1.3.4. Делеции на коротком плече хромосомы 3 в опухолях женских репродуктивных органов

1.3.5. Делеции на коротком плече хромосомы 3 в опухолях других органов

1.4. Гены-кандидаты на коротком плече хромосомы 3 человека

1.4.1. Область 3р13-р

1.4.2. Область Зр

2. Материалы и методы

2.1.Реактивы и ферменты

2.2. Буферные растворы

2.3. Сбор материала

2.4. Выделение геномной ДНК из ткани человека

2.5. Панель микросателлитных маркеров

2.6. Полимеразная цепная реакция

2.7. Электрофоретическое разделение продуктов амплификации

2.8. Анализ потери гетеозиготности (LOH)

3. Результаты и обсуждение;

3.1. Аллельные изменения на коротком плече хромосомы в эпителиальных опухолях четырех локализаций

3.1.1. Типы аллельных изменений на хромосоме Зр в ДНК из опухолей; учет потерь Н- и L-аллелей

3.1.2. Аллельные изменения на хромосоме Зр в образцах рака почки

3.1.3. Аллельные изменения на хромосоме Зр в образцах рака легкого

3.1.4. Аллельные изменения на хромосоме Зр в образцах рака молочной железы

3.1.5. Аллельные изменения на хромосоме Зр в образцах рака шейки матки

3.2. Сравнение аллельных изменений на коротком плече хромосомы 3 в четырех видах эпителиального рака

3.2.1. Сравнение частоты и протяженности делеций в четырех типах эпителиального рака

3.2.2. Корреляция протяженности делеций с гистопатологическим типом опухоли почки и легкого

3.2.3. Районы частых аллельных делеций в четырех типах эпителиального рака

3.2.4. Микросателлитная нестабильность в четырех типах эпителиального рака

3.2.5. Дупликация и амплификация аллеля в четырех типах эпителиального рака

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Делеционное картирование короткого плеча хромосомы 3 человека в четырех типах рака с помощью панели высокополиморфных микросателлитных маркеров»

Онкологические заболевания занимают второе место по причине смертности в мире после сердечно-сосудистых заболеваний и представляют собой одну из наиболее актуальных проблем здравоохранения (Трапезников и Аксель, 1999). Достигнутый в последнее время прогресс в изучении молекулярно-генетических основ канцерогенеза является важным шагом к пониманию природы рака.

Согласно современным представлениям, важную роль в процессе канцерогенеза играют гены, подавляющие опухолевый рост. Поиск таких генов, генов-супрессоров опухолевого роста (tumor supressor genes), является важным этапом в изучении механизмов возникновения и развития раковых заболеваний. С целью обнаружения генов-супрессоров опухолевого роста проводят картирование областей ДНК, подвергающихся делециям в раковых клетках и исследуют подавление роста опухоли под действием фрагментов ДНК из этих районов.

Первым этапом в поиске генов-супрессоров является анализ делеций в ДНК из опухолевых клеток с помощью методов цитогенетики и с использованием полиморфных ДНК-маркеров. В злокачественных новообразованиях человека делеции и перестройки обнаруживают на многих хромосомах: 3, 9, 9, 13, 17 и других (Mertens et al., 1997, Todd et al., 1997, Fujii et al., 1998, Ingvarsson et al., 1998). В некоторых видах опухолей, например в светлоклеточной карциноме почки и во всех видах рака легкого в наибольшей степени повреждениям подвергается короткое плечо хромосомы 3 (Kok et al., 1997; Leong et al., 1998; Ullmann et al., 1998). Делеции в области короткого плеча хромосомы 3 также обнаружены в опухолях многих других органов: молочной железы, шейки матки, желудка, прямой кишки, яичников и мочевого пузыря (Chen et al., 1994; Ishwad et al., 1996; Su et al., 1998). Высокая частота потери гетерозиготности в некоторых районах хромосомы Зр, обнаружение в этих же районах гомозиготных делеций и опухоль-подавляющей активности позволяют предположить, что короткое плечо хромосомы 3 содержит гены, инактивация или изменение функции которых является критическим событием в патогенезе некоторых форм рака. В связи с этим, на коротком плече хромосомы 3 проводится интенсивный поиск генов, вовлеченных в развитие рака почки, легкого, молочной железы, шейки матки и других органов.

Представленная работа посвящена поиску генов-супрессоров опухолевого роста на коротком плече хромосомы 3. Для определения областей, подверженных аллельным потерям, было проведено картирование аллельных делеций на хромосоме Зр с использованием ДНК опухолевых клеток и панели микросателлитных маркеров.

Результаты делеционного картирования, полученные при исследовании даже одного и того же вида рака, например рака почки, но в разных лабораториях, весьма противоречивы как в отношении частот аллельных потерь, так и в отношении положения областей, наиболее подверженных делециям (Van den Berg et al., 1997; Shridhar et al., 1997; Clifford et al., 1998). Такое расхождение результатов, по-видимому, связано с различиями в методах отбора материала и использованием разных наборов маркеров. По этим причинам сопоставление данных, полученных в разных лабораториях для разных форм рака, еще более затруднено. Тем не менее, в результате таких сравнений обнаружены перекрывания делетируемых областей хромосомы Зр в опухолях почки и легкого (Kok et al., 1997), а также перекрывание гомозиготных делеций в опухолях легкого и молочной железы (Todd et al., 1997; Sekido et al., 1998), что позволяет предположить существование на Зр-плече общих генов-супрессоров опухолевого роста, участвующих в патогенезе разных форм рака. Для их обнаружения требуется детальное делеционное картирование короткого плеча хромосомы 3 в разных формах рака в сопоставимых условиях: с применением одинаковой техники отбора материала и с использованием одной и той же панели маркеров. Такое делеционное картирование и было проведено в данной работе.

В работе была использована обширная коллекция, состоящая из 164 образцов опухолевых тканей, представляющих четыре вида рака (рак почки, легкого, шейки матки и молочной железы) и плотная панель микросателлитных маркеров (ди-, три- и тетрамерных, 20 локусов). Гистологический анализ микросрезов при отборе образцов позволил обеспечить высокое (не менее 70%) содержание опухолевых клеток в исследуемом материале. Полученные результаты позволили впервые корректно сравнить частоты аллельных потерь, нестабильности микросателлитов и делеций разных типов на хромосоме Зр в эпителиальных опухолях разных локализаций. Следует отметить, что подобное

1. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Базов, Игорь Валентинович

выводы

1. Впервые с применением идентичной и плотной панели полиморфных микросателлитных маркеров (20 локусов) проведен сравнительный анализ короткого плеча хромосомы 3 (Зр) в эпителиальных опухолях четырех разных локализаций. Сопоставлены степень аллельных изменений на Зр в разных типах рака и значимость ряда критичных районов Зр для поиска генов-супрессоров опухолевого роста.

2. Показано, что на хромосоме Зр в опухолях почки и легкого наблюдаются значительно более протяженные делеции, чем в опухолях молочной железы и шейки матки, что, по-видимому, отражает участие дополнительных генетических факторов в патогенезе рака почки и легкого.

3. Для рака почки и легкого выявлена корреляция протяженности делеций с гистопатологическим типом опухоли. Протяженные концевые делеции преобладают в более злокачественных светлоклеточном (28/43, 65%) и плоскоклеточном (13/21, 62%) гистопатологических типах рака почки и легкого.

4. Идентифицированы новые районы для поиска общих и специфичных генов-супрессоров опухолевого роста. Новый район генов-кандидатов рака почки, легкого и молочной железы локализован между маркерами D3S2420 и D3S1766, 3р21.31 на отрезке ДНК протяженностью 1.1 млн. п.н.

5. Во всех четырех типах рака наблюдаются частые аллельные делеции в районе гомозиготных делеций АР20, 3р22-р21.33 (NL1-024, D3S1298, D3S3527). Район вокруг гена VHL, Зр26 (D3S1317, D3S1038, D3S2405) оказался характерным для рака почки, а более центромерная область Зр25.2-3р24.3 (D3S1286, D3S3047) - специфичной для рака легкого.

6. Нестабильность микросателлитов наблюдается в эпителиальных опухолях с меньшей частотой (5%-17%), чем потеря гетерозиготности (74%-91%), и как правило, сопровождается аллельными потерями в соседних локусах. Отмечено, что явление нестабильности для три- и тетрамерцых полиморфных локусов обнаруживается в 2.5 раза чаще (21/966, 2.17%), чем для димерных маркеров (10/1158, 0.86%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Базов, Игорь Валентинович, 2000 год

1. Баранова А.В., Янковский Н.К. (1998). Мол. биол., 32, 206-218.

2. Брага Е.А., Котова Е.Ю., Пугачева Е.М., Гизатуллин Р.З., Кашуба В.И., Лерман М.И., Аксенова М.Г., Ефремов И.А., Забаровский Е.Р., Киселев JI.J1. (1997). Мол. биоп. 31, 988-999.

3. Киселев Ф.Л. (1998). Мол. биол., 32, 197-205.

4. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. (1999). "Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1997 г.", стр. 281, Москва.

5. Aburatani Н., Wang Y., Shibata Н., Noda Т., Schwartz D. and Housman D.E. (1994). Am. J. Hum. Genet., 55, A51.

6. Ali I.U., Lidereau R. and Callahan R. (1989). Natl. Cancer Inst., 81, 1815-1820.

7. Alimov A., Kost-Alimova M., Liu J., Li C., Bergerheim U., Imreh S., Klein G. and Zabarovsky E.R. (2000). Oncogene, 19, 1392-1399.

8. Allegra E., Garozzo A., Grillo A. and Catalano G.B. (1992). Arch. Otolaryngol. Head and NeckSurg., 118, 1320-1322.

9. Anglard P., Tory K., Brauch H., Weiss G.H., Latif F., Merino M.J., Lerman M.I., Zbar B. and Linehan W.M. (1991). Cancer Res., 51, 1071-1077.

10. Aoki Т., Mori Т., Nisihira Т., Matsubara T. and Nakamura Y. (1994). Genes Chrom. Cancer, 10, 177-182.

11. Ballester R., Marchuk M., Boguski A. et al. (1990). Cell, 63, 851-859.

12. Barnes L.D., Garrison P.N., Siprashvili Z. (1996). Biochemistry, 35, 11529-11535.

13. Bello M.J. and Rey J A. (1990). Int. J. Cancer, 45, 50-54.

14. Bieche I., de Murcia G., Lidereau R. (1996). Clin. Cancer Res., 2(7), 1163-1167.

15. Boldog F. L., Waggoner В., Glover T.W., Chumakov I., Le-Pasier D., Cohen D., Gemmill R.M., Drabkin H.A. (1994). Genes Chrom. Cancer, 11, 216-221.

16. Boveri, T. (1929). "The origin of malignant tumors", pp. 26-27. The Williams and Wilkins Co., Baltimore.

17. Brauch H., Johnson В., Hovis J., Yano Т., Gazdar A., Pettengill O.S., Graziano S., Sorenson G.D., Poiesz B.J., Minna J., Linehan M. and Zbar B. (1987). N. Eng. J. Med., 317, 11091113.

18. Brauch H., Tory K., Linehan W.M., Weaver D.J., Lovell M.A. and Zbar B. (1990a). J. Urol., 143, 622-624.

19. Brauch H., Tory K., Kotler F., Gazdar A.F., Pettengill O.S., Johnson D., Graziano S., Winton T., Buys C.H.C.M., Sorenson G.D., Poiecz B.J., Minna J.D. and Zbar B. (1990b). Genes. Chrom. Cancer, 1, 240-246.

20. Brauch H., Pomer S., Hieronimus T., Schadt T., Lohrke H. and Komitiwski D. (1994). World J. Urol., 12, 162-168.

21. Bronner C.E., Baker S.M., Morrison P.T. et al. (1994). Nature, 368, 258-261.

22. Buchberg A.M., Cleveland L.S., Jenkins N.A., Copeland N.G. (1990). Nature, 347, 291-294.

23. Buchhagen D.L., Qin L. and Etkind P. (1994). Cancer, 57, 473-479.

24. Budowle B., Chakraborty R., Guisti A.M., Eisenberg A.J., Allen R.C. (1991). Am. J. Genet., 48, 137-144.

25. Buttitta F., Marchetti A., Radi O., Bertacca G., Pellegrini S., Gadducci A., Genazzani A.R. (1998). Br. J. Cancer, 77, 1048-1051.

26. Carritt B., Kok K., van den Berg A., Osinga J., Pilz A., Hofstra R., Davis M.B., van der Venn A.Y., Rabbitts P.H., Gulati K. and Byus C.H.C.M. (1992). Cancer Res., 52, 1536-1541.

27. Cairns J.P., Chiang P.-W., Ramamoorthy S., Kurnit D.M. and Sidransky D. (1998). Clin. Cancer Res., 4, 441-444.

28. Cavenee W.K., Dryja T.P., Philips R.A., Benedict W.F., Godbout R, Gallie B.L., Murphree A.L., Strong L.C. and White R. (1983). Nature, 305, 779-784.

29. Cavenee W.K., Hansen M.F., Nordenskjold M., Kock E., Maumenee I., Squire J.A., Philips R.A. and Gallie B.L. (1985). Science, 228, 501-503.

30. Chen L.-C., Kurisu W., Ljung B.-M., Goldman E.S., Moor II D., Smith H.S. (1992). Natl. Cancer Inst., 84, 506-510.

31. Chen L.-C., Matsumura K., Deng G., Kurisu W., Ljung B.-M., Lerman M.I., Waldman F.M., Smith H.S. (1994). Cancer Res., 54, 3021-3024.

32. Chen F., Kishida T., Duh F.-M., Renbaum P, Orcutt M.L, Schmidt L. and Zbar B. (1995). Cancer Res., 55, 4804-4807.

33. Chiang P.-W., Beer D.G., Wei W.-L., Orringer M.B. and Kurnit D.M. (1999). Clin. Cancer Res., 5, 1381-1386.

34. Chino K., Esumi M., Ishida H., Okada K. (1999). J. Urol., 162, 614-618.

35. Chu T.Y., Shen C.Y., Lee.H.S., Liu H.S. (1999). Genes Chrom. Cancer, 24(2), 127-134.

36. Chung G.T.Y., Huang D.P., Lo K.W., Chan M.K.M. and Wong F.W.S. (1992). Anticancer Res., 12, 1485-1490.

37. Chudek J., Wilhelm M., Bugert P., Herbers J., Kovacs G. (1997). Int. J. Cancer, 73(2), 225229.

38. Chung G.T.Y., Sundaresan V., Hasleton P., Rudd R., Taylor R. and Rabbitts P.H. (1995). Oncogene, 11, 2591-2598.

39. Cleaver J.E., Kraemer K.H. (1988). Xeroderma Pigmentozum. In: The Metabolc Bases of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill, p. 2949-2971.

40. Clifford S.C, Prowse A.H., Affara N.A., Buys C.H.C.M., Mäher E.R. (1998). Genes Chrom. Cancer, 22, 200-209.

41. Coleman A., Fountain J.W., Nobori T., et al. (1994). Cancer Res., 54, 344-348.

42. Collins F., Drumm M., Cole J., Lockwood W., Vande Woude G., Lanuzzi M. (1987).1. Science, 235, 1046-1049.

43. Daly M.C., Xiang R.H., Buchhagen D., Hensel C.H., Garcia D.K., Killary A.M., Minna J.D., Naylor S.L. (1993). Oncogene, 8, 1721-1729.

44. Datson N.A., Duyk G.M., Van Ommen J.B., Den Dünnen J.T. (1994). Nucl. Acid Res., 22, 4148-4152.

45. Dietrich C.U., Pandis N., Teixeira M.R., Bardi G., Gerdes A.M., Andersen J.A. and Heim S. (1995). Int. J. Cancer, 60, 49-53.

46. De Fusco P.A., Frytak S., Dahl R.J., Weiland L.H., Unni K.K. and Dewald G.W. (1989). Mayo Clin. Prot. 64, 168-176.

47. DeJong B., Oosterhuis J.W., Idenburg V.J., Castedo S.M., Dam A. and Mensink H.J. (1988).

48. Cancer Genet. Cytogenet., 30, 53-61.

49. Devilee P., van den Broek M., Kuipers-Dijkshoorn N., Kolluri R., Meera Khan P., Pearson P.L. and Cornelisse C.J. (1989). Genomics, 5, 554-560.

50. Dillon E.K., de Boer W.B., Paradimitriou J.M. and Turbett G.R. (1997). Br. J. Cancer, 76, 156-162.

51. Dodson M.K., Hartman L.C., Cliby W.A., DeLacey K.A., Keeney G.L., Ritland S.R., Su J.Q., Podratz K.C. and Jenkins R.B. (1993). Cancer Res., 53, 4450-4460.

52. Drabkin H.A., Mendez M.J., Rabbitts P.H., Varkony T., Bergh J., Schlessinger J., Erickson P. and Gemmill R.M. (1992). Genes. Chrom. Cancer, 5, 67-74.

53. Druck T., Kastury K., Hadaczek P., Podolski J., Toloczko A., Sikorski A., Ohta M., LaForgia S., Lasota J., McCue P., Lublinski J and Huebner K. (1995). Cancer Res., 55, 5348-5353.

54. Drummond I.A., Madden S.L., Rowher-Nutter P. et al. (1992). Science, 257, 674-678.

55. Duan D.R., Humphrey J.S., Chen D.Y.T. et al. (1995). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 92, 64596463.

56. Dulic V., Kaufmann W.K., Wilson S.J. et al. (1994). Cell, 76, 1013-1023. Dyson N. and Harlow E., (1992), Cancer Surv., 12, 161-195.

57. Eiriksdottir G., Bergthorsson J.T., Sigurdsson H., Gudmundsson J., Skirnisdottir S., Egilsson V., Barkardottir R.B. and Ingvarsson S.(1995). Int. J. Oncol. 6, 369-375.

58. El-Deiry W.S., Harper J.W., O'Connor P.M. et al. (1994). Cancer Res., 54, 1169-1174.

59. Erlandsson R., Bergerheim U.S.R., Boldog F., Marcsek Z., Kunimi K., Lin B.Y.-T., Ingvarsson S., Castresana J.S., Lee W.-H., Klein G. and Sumegi J. (1990). Oncogene, 5, 1207-1211.

60. Falor W.H., Ward-Skinner R. And Wegryn S. (1985). Cancer Genet. Cytogenet., 16, 175177.

61. Fields S., Adams M.D., White O., Venter J.C. (1994). Nature Genet., 7, 345-346.

62. Fishel R., Ewel S., Lee M.K., Lescoc M.K., Griffith J. (1994). Science, 266, 1403-1408.

63. Fong K.M., Zimmerman P.V., Smith P.J. (1995). Cancer Res., 55,28-30.

64. Ford D., Easton D.F., Bishop D.T. et al. (1994). The Breast Cancer Linkage Consortium. Lancet, 343, 692-695.

65. Foster K., Crossey P.A., Cairns P. et al. (1994). Br. J. Cancer, 69, 230-234.

66. Foster K., Osbourne R.G., Huddart R.A., Affara M.A., Ferguson-Smith M.A. and Mäher E.R. (1995). Eur. J. Cancer, 31-A, 2392-2395.

67. Fox J.L., Hsu P.H., Legator M.S. et al. (1995). Clin. Chem., 41, 1554-1549.

68. Friend S.H., Bernards R., Rogelj S., Weinberg R.A., Rapaport J.M., Albert D.M. and Dryja T.P. (1986). Nature (London), 323, 643-646.

69. Fujii S., Takeshima Y., Arihiro K., Kaneko M., Inai K. (1998). Hiroshima J. Med. Sei., 47(3), 89-97.

70. Fynan T.M. and Reiss M. (1993). Crit. Rev. Oncog. 4,493-540.

71. Gazdar A.F., Bade S., Hung J., Kishimoto Y., Sekido Y., Sugio K., Virmani A., Fleming J., Carbone D.P. and Minna J.D. (1994). Cold Spring Harb. Symp. Quant. Boil., 59, 565-572.

72. Geil L., Latif F., Chen L.-C, Waldman F.M., Smith H.S. and Lerman M.I. (1994). Am. J. Hum. Genet., 55, A56.

73. Gibas Z., Li F.P., Antman K.H., Bernal S., Stahel R. and Sandberg A.A. (1986). Cancer Genet. Cytogenet.,20, 191-201.

74. Goessl C., Heicappell R., Munker R., Anker P., Stroun M., Krause H., Muller M., Miller K. (1998). Cancer Res., 58, 4728-4732.

75. Gonzalez I.L., Sylvester J.E. (1995). Genomics, 27, 320-328.

76. Greenblatt M.S., Bennett W.P., Hollstein M., Harris C.C. (1994). Cancer Res., 51, 48554862.

77. Grimberg J., Nawoschik S., Belluscio L., McKee R., Turck A., and Eisenberg A. (1989).

78. Nucleic Acids Res., 17, 8390.

79. Guo Z., Wilander E., Sallstrom J., Ponten J. (1998). Anticancer Res., 18, 707-712.

80. Haber D.A., Sohn R.L., Buckler A.J. et al. (1991). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 88, 96189622.

81. Hadaczek P., Podolski J., Toloczko A., Kurzawski G., Sikorski A., Rabbitts P., Huebner K., Lublinski J. (1996). Virchows Arch., 429, 37-42.

82. Hahn S.A., Schutte M., Hoque A.T., et al. (1996). Science, 271, 350-353.

83. Hartwell L.H. and Kastan M.B. (1994). Science, 266, 1821-1828.

84. Hebert J., Cayuela J-M., Berkeley J., Sigaux F. (1994). Blood, 84,4038-4044.

85. Hecht F., Hecht B.K. (1990). Cancer Genet. Cytogenet., 46, 9-19.

86. Heid C.A., Stevens J., Livak K.J., Williams P.M. (1996). Genome Res., 6, 986-994.

87. Hibi K., Takahashi T., Yamakawa K., Ueda R., Sekido Y., Ariyoshi Y., Suyama M., Takagi H., Nakamura Y. and Takahashi T. (1992). Oncogene, 1,445-449.

88. Hoovers J.M.N., Mannens M., John R., Bliek J., van Heyningen V., Porteous D.J., Leschot N.J., Westerveid A. and Little P.F.R. (1992). Genomics, 12, 254-263.

89. Huddard R., Wooster R., Horwich A. et al. (1995). Brit. J. Cancer, 72, 642-645.

90. Hulsken J., Birchmeier W. and Behrens J. (1994). J. CellBiol. 127, 2061-2069.

91. Hulsken J., Behrens J., Birchmeier W. (1994). Curr. Opin. CellBiol., 6, 711-716.

92. Johnson B.E., Sakaguchi A.Y., Gazdar A.F., Minna J.D., Burhc D., Angus M. and Naylor S.L. (1989). J.Clin. Invest., 82, 502-507.

93. Jones M.H. and Nakamura Y. (1992). Oncogene, 7, 1631-1634.

94. Jones M.H., Koi S., Fujimoto I., Hasumi K., Kato K. and Nakamura Y. (1994). Genes Chrom. Cancer, 9, 119-123.

95. Jones W.A., Scaloni A., Bossa F., Popowicz A.M., Schneewind O. And Manning J.M (1991). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 88, 2194-2198.

96. Kallioniemi O.P., Kallioniemi A., Piper J. et al. (1994). Genes Chrom. Cancer, 10, 231-243.

97. Kamb A., Gruis N.A., Weaver-Feldhaus J„ et al. (1994). Science, 264, 436-440.

98. Kaplan R., Morse B., Huebner K., Croce C., Howk R., Ravera M., Ricca G., Jaye M. and Schiessinger J. (1990). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 87, 7000-7004.

99. Karisen F., Rabbitts P.H., Sundresan V. and Hagmar B. (1994). Int. J. Cancer, 58, 787-792. Karran P. (1995). Science, 268, 1857-1858.

100. Kashuba V.l., Szeles A., Allikmets R.L., Nilsson A.S., Bergerheim S.R., Modi W., Grafodatsky A., Dean M., Stanbridge E.J., Gosta Winberg, Klein G. and Zabarovsky E.R.1995). Cancer Genet. Cytogenet. 81, 144-150.

101. Kastury K., Ohta M., Lasota J., Moir D., Dorman T., LaForgia S., Druck T. and Huebner K.1996). Genomics, 32, 225-235.

102. Kersemaekers A.M., Hermans J., Fleuren G.J., van de Vijver M.J. (1998). Br. J. Cancer, 77, 192-200.

103. Kholodnyuk I., Kost-Alimova M, Kashuba V., Gizatullin R., Szeles A., Stanbridge E.J., Zabarovsky E.R., Klein G., Imreh S. (1997). Genes Chrom. Cancer, 18, 200-211.

104. Killary A.M., Wolf M.E., Giambernardi T.A. and Naylor S.L. (1992). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 89, 10877-10881.

105. Kinzler K.V. and Vogelstein B, (1997). Nature, 386, 761-763.

106. Kiss H., Kedra D., Yang Y., Kost-Alimova M., Kiss C., O'Brien K.P., Fransson I., Klein G., Imreh S., Dumanski J.P. (1999). Hum. Genet., 105, 552-559.

107. Kitzler J.W., Farr S.B. and Ames B.N. (1992). Intracellular function of ApnN: procaryotes. In "Ap4A and other dinucleoside polyphosphatases" (A.G. McLennan, Ed), CRC Press, Boca Paton, FL.

108. Knudson A.G. (1971). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 68, 820-823.

109. Kohno T., Takayama H., Hamaguchi M., Takano H., Yamaguchi N., Tsuda H., Hirihashi S., Vissing H., Shimizu M., Oshimura M. and Yokota Y. (1993). Oncogene, 8, 1825-1832.

110. Kok K., Oshiga J., Carritt B., Davis M.B., van der Hout A.H., van der Veen A.Y., Landsvater R.M. de Leij L.F.M.H., Berendsen H.H., Postmus P.E., Poppema S. and Buys C.H.C.M. (1987). Nature (London), 330, 578-581.

111. Kok K., van den Berg A. and Buys C.H.C.M. (1989). Cancer Genet. Cytogenet., 38, 201.

112. Kok K, van der Berg A., Veldhuis P.M.J.F., van der Veen A.Y., Franke M., Schoenmakers E.F.P.M. Hulsbeek M.M.F., van der Hout A.H., de Leij L., van der Ven W. and Buys C.H.C.M. (1994). Cancer Res., 54, 4183-4187.

113. Kok K., Naylor S.L., Buys C.H.C.M. (1997). Adv. Cancer Res., 71, 27-92.

114. Kovacs G., Szücs S., De Riese W. and Baumgärte. H. (1987). Int. J. Cancer, 40, 171-178.

115. Kovacs G., Erlandsson R., Boldog F., Invarsson S., Müller-Brechlin R., Klein G. and Sümegi J. (1988). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 85, 1571-1575.

116. Kovatich A., Friedland D.M., Druck T., Hadaczek P., Huebner K., Comis R.L., Hauck W., McCue P.A. (1998). Cancer, 83, 1109-1117.

117. Kraus C., Liehr T., Behrens J., Hulsken J., Birchmeier W., Grzeschik K.H. and Ballhausen W.G. (1994). Genomics, 23, 272-274.

118. Ku W.H., Liu I.L., Yen S., Chang Chien C.C., Yue C.T, Ma Y.Y., Chang S.F., Ng H.T., Wu C.W., Shen C.Y. (1997). Int. J. Cancer, 72, 270-276.

119. F.P., Marchetto D.J. and Brown R.S. (1982). Cancer Genet. Cytogenet., 7, 271-275.

120. J., Yen C., Liaw D. Et al. (1997). Science, 275, 1943-1946.1.sitsyn N.A., Lisitsina N.M., Calbagni G., Barker P., Sanchez C.A., Gnarra J., Linehan W.M, Reid B.J. and Wigler M.H. (1995). Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 92, 151-155.

121. Maestro R., Gasparotto D., Vukosavljevic T., Barzan L., Boiocchi M. (1993). Cancer Res., 53, 5775-5779.

122. Madden S.L., Cook D.M., Morris J.F. et al. (1991). Science, 253, 1550-1553.

123. Maloney K.E., Norman R.W., Lee C.L. Millard O.H. and Welch J.P. (1991). J. Urol, 146, 692-696.

124. Mao L., Lee D.J., Tockman M.S., Erozan Y.S., Askin F. and Sidransky D. (1994). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 91, 9871-9875.

125. Mathew S., Murty V.V.V.S., Chiefetz S., George S., Massague J. and Boiocchi M. (1994). Genomics, 20, 114-115.

126. Matturri L. And Lavezzi A.M. (1994). Eur. J. Histochem., 38, 53-58.

127. Matsumoto S., Kasumi F., Sakamoto G., Onda M., Nakamura Y. and Emi M. (1997). Genes Chrom. Cancer, 20, 268-274.

128. Meloni A.M., Bridge J. and Sandberg A.A. (1992). J. Urol., 148, 253-265.

129. Meitzer S., Richardson S, Chen N. et al. (1994). Cancer Res., 54, 3379-3382.

130. Mertens F., Johansson B., Hoeglund M. and Mitelman F. (1997). Cancer Res., 57, 27652780.

131. Meyn M.C. (1995). Cancer Research, 55, 5991-6001.

132. Miller Y.E., Drabkin H., Jones C. And Fisher J.H. (1990). Genomics, 8, 149-154. Minna J.D., Mangelsdorf D.J. (1997). J. Natl. Cancer Inst., 89, 602-604. Mitchell P.J., Tjian R. (1989). Science, 245, 371-378.

133. Mitelman F., Mertens F. and Johansson B.A. (1997). Nat. Genet., 15, 417-474.

134. Mitra A.B., Murty V.V.V.S, Li R.G., Pratap M., Luthra U.K. and Chaganti R.S.K. (1994). Cancer Res., 54, 4481-4487.

135. Mitsudomi T., Oyama T., Nishida K., Ogami A., Osaki T., Sugio K, Yasumoto K., Sugumachi K., Gazdar A.F. (1996). Clin. Cancer Res., 2, 1185-1189.

136. Miura I., Siegfried J.M., Resau J., Keller S.M., Zhou J.-Y. and Testa J.R. (1990). Genes Chrom. Cancer, 2, 328-338.

137. Mori N., Yokota J., Oshimura M., Cavenee W.K., Mizoguchi H., Noguchi M., Shimosato Y., SugimuraT. and TeradaM. (1989). Cancer Res., 49, 5130-5135.

138. Morita R., Ishikawa J., Tsutsumi M., Hikiji K., Tsukada Y., Kamidodno S., Maeda S. and Nakamura Y. (1991). Cancer Res., 51, 820-823.

139. Mulligan L.M., Gardner E., Smith B.A., Mathew C.P.G., and Ponder BA.J. (1993). Genes Chrom. Cancer, 6, 166-177.

140. Mullokandov M.R., Kholodilov N.G., Atkin N.B., Burk R.D., Johnson A.B. and Klinger H.P. (1996). Cancer Res., 56, 197-205.

141. Muller C.Y., Boyle D.O., Fong K.M., Wistuba I.I., Biesterveid E., Ahmadin M., Miller D.S., Gazdar A.F., Minna J.D. (1998). J. of National Cancer Institute, 90, 433-439.

142. Murata Y., Tamari M., Takahasi T., Horio Y., Hibi K., Yokoyama S., Inazawa J., Yamakawa A., Takahashi T. and Nakamura Y. (1994). Human Mol. Genet., 3, 1341-1344.

143. Nawroz H., van der Riet P., Hruban R.H., Koch W., Ruppert J.M. and Sidransky D. (1994). Cancer Res., 54, 1152-1155.

144. Naylor S.L., Marshal A., Hensel C., Martinez P.F., Holley B. and Sakaguchy A.Y. (1989). Genomics, 4, 355-361.

145. Negrini M., Monaco C., Vorechovsky I., Ohta M., Druck T., Baffa R., Huebner K., Croce C.M. (1996). Cancer Res., 56, 3173-3179.

146. Nelson W.G. and Kastan M.B. (1994). Mol. Cell Biol., 14, 1815-1823.

147. O'Connell P., Pekkel V., Fuqua S., Osborne C.K. and Allred D.C. (1994). Breast Cancer Res. Treat., 32, 5-12.

148. Ogasawara S., Maesawa C., Tamura G. and Satodate R. (1995). Cancer Res., 55, 891-894.

149. Ogawa O., Kakehi Y., Ogawa K., Koshiba M., Sugiyama T. and Yoshida O. (1991). Cancer Res., 51,949-953.

150. Ohmura H., Tahara H., Suzuki M., Ide T., Shimizu M., Yoshida M.A., Tahara E., Shay J.W., Barrett J.C. and Oshimura M. (1995). Jpn. J. Cancer Res. 86, 899-904.

151. Ohta M., Inoue H., Cotticelli M.G., Kastury K., Baffa R., Palazzo, Siprashvili, Z., Mori M., McCue P., Druck T., Croce C.M. and Huebner K. (1996). Cell, 84, 587-597.

152. Olopade O.I., Jenkins R.B., Ransom D.T. et al. (1992). Cancer Res., 52, 2523-2529.

153. Prayer Galetti T., D'Arrigo L., De Zorzi L., Patarnello T. (1997). Arch. Ital. Urol. Androl., 69, 241-246.

154. Orikasa K., Orikasa S., Horii A. (1998). Cancer Genet. Cytogenet., 104, 104-110.

155. Ozisik Y.Y., Meloni A.M., Altungoz O., Peier A., Karakousis C., Leong S.P.L. and Sandberg A.A. (1994). Cancer Genet. Cytogenet., 77, 69-73.

156. Pandis N., Bardi G., Mitelman F. and Heim S. (1997). Genes Chrom. Cancer, 18, 241-245.

157. Pandis N., Jin J., Limon J, Bardi G., Idvall I., Mandahl N., Mitelman F. and Heim S. (1993). Genes Chrom. Cancer, 6, 151-155.

158. Park K., Kim S.J., Bang Y.J., Park J.G., Kim N.K., Roberts A.B. and Sporn M.B. (1994). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 91, 8772-8776.

159. Parra I., Windle B. (1993). Nature Genet., 5, 17-21.

160. Patel U., Grunfest-Broniatowski S., Gupta M. and Banergee S. (1994). Oncogene, 9, 36953700.

161. Pathak S, Strong L.C., Ferrel R.E. and Trindale A. (1982). Science, 217, 939-941.

162. Pathak S. and Goodacre A. (1986). Cancer Genet. Cytogenet., 19,29-36.

163. Pejovic T., Heim S., Mandahl N, Baldetorp B., Elmforst B., Floderus U.-M., Firgyik S., Helm G., Himmelman A., Willen H. and Mitelman F. (1992). Genes Chrom. Cancer, 4, 5868.

164. Peltomaki P., Lothe R.A., Aaltonen L.A., Pylkkanen M., Nystrom-Lahti M., Seruca R., David L., Holm R., Ryberg D., Haugen A., Brogger A., Borresen A., de la Chapelle. (1993). Cancer Res., 53, 5853-5855.

165. Petersen I., Bujard M., Petersen S., Wolf G., Goeze A., Schwendel A., Langreck H., Geliert K., Reichel M., Just K., du Manoir S, Cremer T., Ried T. and Dietel M. (1997). Cancer Res., 57, 2331-2335.

166. Powell S.M., Zilz N., Beazer-Barclay Y. et al. (1992). Nature, 359, 235-237.

167. Presti J.C.Jr., Reuter Y.E., Galan T., Fair W.R., and Cordon-Cardo C. (1991). Cancer Res., 51, 5405-5409.

168. Pylkkanen L., Karjalainen A., Anttila S., Vainio H., Husgafvel-Pursiainen K. (1997). Environ. Mol. Mutagen. 30, 217-223.

169. Rabbitts P., Douglas J., Daly M., Sundaresan V, Haselton P., Wells F., Albertson D., Waters J. and Bergh J. (1989). Genes Chrom. Cancer, 1, 95-105.

170. Rabbitts P., Bergh J., Douglas J., Collins F. and Waters J. (1990). Genes. Chrom. Cancer, 2, 231-238.

171. Rader J.S., Kamarasova T, Huettner P.C., Li L., Li Y., Gerhard D.S. (1996). Oncogene, 13, 2737-2741.

172. Rader J.S, Gerhardt D.S., O'Sullivan M.J, Li Y, Li L, Liapis H, Huettner P.C. (1998).

173. Genes Chrom. Cancer, 22, 57-65.

174. Riggins G.J, Thiagalingam S, Rozenblum E, et al. (1996). Nature Genetics, 13, 347-349!

175. Rimessi P, Gualandi F, Morelli C, Trabanelli C, Wu Q, Possati L, Montesi M, Barrett J.C. and Barbanti-Brodano G. (1994). Oncogene, 9, 3467-3474.

176. Roche J, Boldog F, Robinson M, Robinson L, Varella-Garcia M, Swanton M, Waggoner B, Fishel R, Franklin W, Gemmill R. and Drabkin H. (1996). Oncogene, 12, 1289-1297.

177. Rossell R, Pifarre A, Monzo M, Astudilo J, Lopez-Cabrerizo M.P, Calvo R, Moreno I, Sanchez-Cespedes M. (1997). Int. J. Cancer, 74, 330-334.

178. Sanchez Y„ El-Naggar A, Pathak S. and Killary A.M. (1994). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 91,3383-3387.

179. Sandros J, Stenman J. and Mark J. (1990). Cancer Genet. Cytogenet., 44, 153-167.

180. Sato T, Akiyama F., Sakamota G., Kasumi F., Nakamura Y. (1991). Cancer Res., 51, 57945799.

181. Savitsky K., Bar-Shira A., Gilad S. et al. (1995). Science, 268, 1749-1753.

182. Schneider B.G., Pulitzer D.R., Brown R.D., Prihoda T.J., Bostwick D.G., Saldivar V., Rodriguez-Martinez H.A., Gutierrez-Diaz M.E. and O'Connell P. (1995). Genes Chrom. Cancer, 13, 263-271.

183. Scully R., Chen J., Plug A. et al. (1997). 88, 265-275. Segal E. and Le Pecq J.B. (1986). Exp. Cell Res., 167, 119-126.

184. Seizinger B.R., Rouleau G.A., Ozelius L.J. et al. (1998). Nature (London), 332, 268-269.

185. Sekido Y., Ahmadian M., Wistuba I.I., Latif F., Bader S., Wei M.H., Duh F.M., Gazdar A.F., Lerman M.I, Minna J.D. (1998). Oncogene, 16, 3151-3157.

186. Seruca R, Dos Santos N, Seixas M et al. (1995). Int. J. Cancer, 64, 32-36.

187. Sekine I, Yokose T, Ogura T, Suzuki K, Nagai K, Kodama T., Mukai K, Nishiwaki Y, Esumi H. (1997). Jpn. J. Cancer Res., 88, 559-563.

188. Sharan S.K, Morimatsu M, Albrecht U. (1997). Nature, 386, 804-810.

189. Shibagaki I, Shimada Y, Wagata T, Ikenaga M, Imamura M. and Ishizaki K. (1994). Cancer Res., 54, 2996-3000.

190. Shiseki M, Kohno T, Adachi J, Okazaki T, Mizoguchi H., Noguchi M., Hirohashi S. and Yokota J. (1996). Genes Chrom. Cancer, 17, 71-77.

191. Shridhar V, Wang L., Rosati R, Paradee W, Shridhar R, Mulline C., Sark W, Gridnon D, Miller O.J., Sun Q.C, Petros J. and Smith D.I. (1997). Oncogene, 14, 1269-1277.

192. Siebert R, Jacobi C, Matthiesen P, Zuhlke-Jenisch R, Potratz C, Zhang Y, Stöckle M, Klöppel G, Grote W., Schlegelberger B. (1998). J. Urol., 160, 534-539.

193. Sithanandam G, Dean M, Brennscheidt U., Beck T, Gazdar A, Minna J.D, Brauch H, Zbar B. and Rapp U.R. (1989). Oncogene, 4, 451-455.

194. Smith M.L, Chen I-T, Zhan Q. et al. (1994). Science, 266, 1376-1380.

195. Sozzi G, Miozzo M, Pastorino U, Pilotti S, Donghi R, Giarola M, De Gregorio L, Manenti G, Radice P, Minoletti F, Delia Porta G. and Pierotti M.A. (1995). Cancer Res., 55, 135-140.

196. Su T.H., Wang J.C., Tseng H.H., Chang C.P, Chang T.A., Wei H.J, Chang J.G. (1998). Int. J. Cancer, 13; 76(2), 216-222.

197. Sugimura J., Tamura G., Suzuki Y., Fujioka T. (1997). Pathol. Int., 47, 79-83.

198. Sundaresan V., Ganly P., Hasleton P., Rudd R., Sinha G., Bleehen N.M., Rabbitts P. (1992). Oncogene, 7, 1989-1997.

199. Szeles A., Yang Y., Sandlund A.M., Kholodnyuk I., Kiss H., Kost-Alimova M, Zabarovsky E.R., Stanbridge E., Klein G., Imreh S. (1997). Genes Chrom. Cancer, 20, 329-336.

200. Takayama T., Shiozaki H., Shibamoto S., Oka H., Kimura Y., Tamura S., Inoue M., Monden M., Ito F. and Monden M. (1996). Am. J. Pathol., 148, 39-46.

201. Tavtigian S., Simard J., Rommens G. (1996). Nature, 12, 333-337.

202. Testa J.R. and Siegfried J.M. (1992). Cancer Res., 52, 2702-2706.

203. Thoenes W., Storkel S., Rumpelt H.J. (1986). Path. Res. Pract., 181, 125-143.

204. Thrash-Bingham C.A., Greenberg R.E., Howard S., Bruzel A., Bremer M., Göll A., Salazar H., Freed J.J. and Tartof K.D. (1995). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 92, 2854-2858.

205. Todd S., Roche J., Hahner L., Bolin R., Drabkin H.A. and Gemmill R.M. (1995). Genomics, 25, 19-28.

206. Todd M.C., Xiang R.H., Garsia D.K., Kerbacher K.E., Moore S.L, Hensel C.H., Liu P., Siciliano M.J., Kok K., van der Berg A., Veldhuis P.M.J.F., Buys C.H.C.M., Killary A.M., and Naylor S.L. (1996). Oncogene, 13, 2387-2396.

207. Todd S., Franklin W.A., Varella-Garcia M., Kennedy T., Hilliker C.E.J., Hahner L., Anderson M., Wiest J.S., Drabkin H.A. and Gemmill R.M. (1997). Cancer Res., 57, 13441352.

208. Tomlison I.P., Novel Ii M.R. and Bodmer W.F. (1996). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 93, 14800-14803.

209. Trask B., Pinkel D., van den Engh G. (1989). Genomics, 5, 710-717.

210. Tsukamoto T., Takahashi T., Ueda R., Hibi K, Saito H. and Takahashi T. (1992). Cancer Res., 52, 3506-3509.

211. Turleau C., DeGrouchy J., Chavin-Colin F., Schlienger L., Leblanc A. And Hage C. (1985). Cancer Genet. Cytogenet., 16, 321-334.

212. Ullmann R., Schwendel A., Kiemen H., Wolf G., Petersen I., Popper H.H. (1998). Hum. Pathol., 29, 1145-1149.

213. Van der Berg E., van der Hout A.H., Oosterhuis J.W., Storkel S., Dijkhuizen T., Dam A., Zweers, H.M.M, Mensink H.J., Buys C.H.C.M. and de Jong B. (1993). Int. J. Cancer, 55, 223-227.

214. Van der Berg A., Kok K., Timmer T., Draaijers T.G., van der Veen A,Y., Veldhuis P.M.J.F., Naylor S.L. and Buys C.H.C.M. (1995a). Sixth International Workshop on Human Chromosome 3 (Minneapolis) (abstract), Genome Data Base, G00-677-042.

215. Van den Berg A., van der Veen A.Y., Hulsbeek M.M.F., Kovacs G., Gemmill R.M., Drabkin HA. and Buys C.H.C.M. (1995b). Genes Chrom. Cancer, 12, 224-228.

216. Van der Berg A., Kooy R.F., Hulsbeek M.M.F., de Jong D., Kok K., van der Veen A.Y. and Buys C.H.C.M. (1996a). Cancer Genet. Cytogenet., 72, 225-228.

217. Van der Berg A., Kooy R.F., Hulsbeek M.M.F., de Jong D., Kok K., van der Veen A.Y. and Buys C.H.C.M. (1996b). Cancer. Genet. Cytogenet., 72, 225-228.

218. Van den Berg and Buys C.H.C.M. (1997). Genes Chrom. Cancer, 19, 59-76.

219. Van den Berg A., Dijkhuizen T., Draaijers T.G., Hulsbeek M.M.F., Mäher E.R., van den BergE., Storkel S. and Buys C.H.C.M. (1997). Genes Chrom. Cancer, 19, 228-232.

220. Van Hengel J., Nollet F., Berx G., van Roy N., Speleman F. and van Roy F. (1995). Cytogenet. Cell Genet. 70, 68-70.

221. Van der Hout A.H., Kok K., van der Berg A., Oosterhuis J.W., Carritt B. and Buys C.H.C.M. (1988). Cancer Genet. Cytogenet., 32, 281-285.

222. Van der Hout A.H., van der Vlies P., Wijmenga C., Li F.P., Oosterhuis J.W., Carritt B. and Buys C.H.C.M. (1991). Genomics, 11, 537-542.

223. Van der Hout A.H., van der Berg E., van der Vlies P., Dijkhuizen T., Störkel S., Oosterhuis J.W., de Jong B. And Buys C.H.C.M. (1993). Int. J. Cancer, 53, 353-357.

224. Varella-Garcia M., Gemmill R.M., Rabenhorst S.H., Lotto A., Drabkin H.A., Archer P.A., Franklin W.A. (1998). Cancer Res., 58, 4701-4707.

225. Virgilio L., Shuster M., Gollin S.M. et al., (1996). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 93, 97709775.

226. Vieten L., Beiair C.D., Savelieva L., Julicher K., Brocker F., Bardenheuer W., Schutte J., Opalka B., Reznikoff C.A. (1998). Genes Chrom. Cancer, 21, 39-48.

227. Virmani A.K., Fong K.M., Kodagoda D., Mclntire D., Hung J., Tonk V., Minna J.D., Gazdar A.F. (1998). Genes Chrom. Cancer, 21, 308-319.

228. Waber P.G., Lee N.K. and Nilsen P.D. (1996). Oncogene, 12, 365-369.

229. WangN. and Perkins K.L. (1984). Cancer Genet. Cytogenet., 11,479-481.

230. Wang H.W., Forrester K., Yeh H. et al. (1994). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 91, 2230-2234.

231. Wang L., Darling J., Zhang J.-S. et al., Smith D. (2000). Genes Chrom. Cancer, 27, 1-10.

232. Weber J.M. and May P.E. (1989). Am. J. Hum. Genet., 44, 388-396.

233. Weber J.L. and WongC. (1993). Hum. Mol. Genet., 2, 1123-1128.

234. Wei M.-H., Latif F., Bader S.,Kashuba V., Chen J.-Y., Duh F.-M., Sekido Y., Lee C.-C., Geil L., Kuzmin I., Zabarovsky E., Klein G., Zbar B., Minna J.D., and Lerman M.I. (1996).

235. Cancer Res., 56, 1487-1492.

236. Weston A., Wiley J.C., Modali R., Sugimura H., McDowell E.M, Resau J., Light B., Haugen A., Mann D.L., Trump B.F. and Harris C.C. (1989). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 86, 50995103.

237. Whang-Peng J., Kao-Shan C.S., Lee E.C., Bunn P.A., Carney D.N., Gazdar A.F. and Minna J.D. (1982a). Science, 215, 181-182.

238. Whang-Peng J., Bunn P.A., Kao-Shan C.S., Lee E.C., Carney D.N., Gazdar A. and Minna J.D. (1982b). Cancer Genet. Cytogenet6, 119-134.

239. Whaley J.M., Naglich J., Gelbert L., Hsia E., Lamiell J.M., Green J.S., Collins D., Neumann H.P.H., Laidlaw J., Li F.P., Kleino-Szanto A.J.P., Seizinger B.R. and Kley N. (1994). Am. J. Hum. Genet., 55, 1092-1102.

240. Wiest J.S., Franklin W.A, Drabkin H., Gemmill R., Sidransky D., Anderson M.W.J. (1997). CellBiochem. Suppl., 28, 64-73.

241. Wilhelm M., Bugert P., Kenck C., Staehler G. and Kovacs G. (1995). Cancer Res., 55, 53835385.

242. Wistuba LI., Montellano F.D., Milchgrub S., Virmani A.K., Behrens C., Chen H., Ahmadian M., Nowak J.A., Muller C., Minna J.D., Gazdar A.F. (1997). Cancer Res., 57, 3154-3158.

243. Wistuba I.I., Behrens C., Virmani A.K., Milchgrub S., Syed S., Lam S., Mackay B., Minna J.D., Gazdar A.F. (1999). Cancer Res., 59, 1973-1979.

244. Wong Y.F., Chung T.K., Cheung T.H., Tam P.O., Chang A.M. (1997). Cancer Lett., 115, 161-164.

245. Wooster R., Neuhausen S.L., Mangion J. et al. (1994). Science, 265, 2088-2090.

246. Wooster R., Cleton-Jansen A.-M., Collins N., Mangion J., Cornelis R.S., Cooper C.S., Gusterson B.A., Ponder B.A.J., von Deimling A., Wiesler O.D., Cornelisse C.J., Devilee P. and Stratton M.R. (1994). Nature Genet., 6, 152-156.

247. Wooster R., Bignell G., Lancaster G. (1995). Nature, 378, 788-792.

248. Wu C.L., Sloan P, Read A.P., Harris R.H. and Thakker N.S. (1994). Cancer Res., 54, 64846488.

249. Xu G.F., O'Connel P., Viskochil D. et al. (1990). Cell, 2, 599-608.

250. Yamakawa K., Morita R., Takahashi E., Hori T., Ishikawa J. and Nakamura Y. (1991). Cancer Res., 51, 4707-4711.

251. Yamakawa K., Takahasi Y., Horio Y., Murata Y., Takahasi E., Hibi K., Yokoyama S., Ueda R., Takahasi T. and Nakamura Y. (1993). Oncogene, 8, 327-330.

252. Yanagisawa K, Kondo M., Osada H., Uchida K., Takagi K., Masuda A., Takahashi T., Takahashi T. (1996). Cancer Res., 56, 5579-5582.

253. Yang Y., Kiss H., Kost-Alimova M, Kedra D., Fransson I., Seroussi E., Li J., Szeles A., Kholodnyuk I., Imreh M.P., Fodor K., Hadlaczky G., Klein G., Dumansky J.P., Imreh S. (1999). Genomics, 62, 147-155.

254. Yang-Feng T.L., Han H., Chen K.C., Li S.B., Claus E.B., Carcangiu M.L., Chambers S.K., Chambers J.T. and Schwartz P.E. (1993). Int. J. Cancer, 54, 546-551.

255. Yokota J., Wada M., Shimosato Y., Terada M. and Sigimura T. (1987). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 84, 9252-9256.

256. Yokota J., Tsukata Y., Nakajima T., Gotoh M., Shimosato Y., Mori N., Tsunokawa Y., Sigimura T. and Terada M. (1989). Cancer Res., 49, 3598-3601.

257. Yokoyama S., Yamakawa K., Tsuchiya E., Murata M., Skaiyam S. and Nakamura Y. (1992). Cancer Res., 52, 873-877.

258. Yoshida M.A., Ohyashiki K., Ochi H., Gibas Z, Pontes J.E., Prout G.R. and Sandberg A.A. (1986). Cancer Res., 46, 2139-2147.

259. Yoshino K., Enomoto T., Nakamura T., Nakashima R., Wada H., Saitoh J., Nöda K., Murata Y. (1998). Int. J. Cancer, 76, 176-181.

260. Yunis J.J. and Ramsey N. (1978). Am. J. Dis. Child., 132, 161-181.

261. Zabarovska V., Li J., Muravenko O., Fedorova L., Braga E., Ernberg I., Wahlestedt C., Klein G., Zabarovsky E.R. (2000). Chrom. Res., 8, 77-84.

262. Zabarovsky E.R., Boldog F., Thompson T., Scanlot D., Winberg G., Marcsek Z., Erlandsson R., Stanbridge E., Klein G., Sumegi J. (1990). Nucleic Acid Res., 18, 6319-6324.

263. Zabarovsky E.R., Boldog F., Erlandsson R., Kashuba V.l., Allikmets R.L., Marcsek Z., Kisselev L.L., Stanbridge E., Klein G., Sumegi J., Winberg G. (1991). Genomics, 11, 10301039.

264. Zabarovsky E.R., Allikmets R.L., Kholodnyuk I.D., Zabarovska V, Paulsson V., Bannikov V.M., Kashuba V.l., Dean M., Kisselev L.L., Klein G. (1994). Genomics, 20, 312-316.

265. Zabarovsky E.R., Kashuba V.l., Gizatullin R.Z., et al., Kisselev L.L., Klein G. (1996). Cancer Detection and Prevention, 20, 312-316.

266. Zbar B., Brauch H., Talmadge C., Linehan M. (1987). Nature (London), 327, 721-724. Zhang R., Wiley J., Howard S.P., Meisner L.F., Gould M. (1989). Cancer Res., 49, 444-449.

267. Zou T.T., Lei J., Shi Y.Q, Wang S., Souza R.F., Kong D., Simada Y., Smolinski K.N, Greenwald B.D., Abraham J.M, HarpazN. and Meitzer S.J. (1997). Oncogene, 15, 101-105.

268. Zur Hausen H. (1991). Virology, 184, 9-13.