Действие изопротеренола на подчелюстные железы мышей в норме и при аллоксановом диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.11, кандидат биологических наук Санчес Чакон, Луис Карлос

• Санчес Чакон, Луис Карлос
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Санчес Чакон, Луис Карлос

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Строение подчелюстных желез (анатомия, гистология, цитология)

2.2. Эндокринная функция подчелюстных желез и их связь с железами внутренней секреции.

2.3. Компенсаторная функция подчелюстных желез при инсулярной недостаточности

2.4. Аллоксановый диабет.

2.5. Изопротеренол и его действие на подчелюстные железы.2^

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. Изменения подчелюстных желез мышей под влиянием изопротеренола

4.2. Изменения подчелюстных желез мышей при введении изопротеренола на фоне аллоксанового диабета

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Действие изопротеренола на подчелюстные железы мышей в норме и при аллоксановом диабете»

Актуальность проблемы. Нет необходимости говорить много о том, что сахарный диабет является одним из наиболее распространенных, тяжелых заболеваний человека и что число диабетических больных с каждым годом возрастает, удваиваясь во многих странах мира каждые 15 лет (norkus е. а., 1983).

Потребность в отыскании радикальных способов лечения этого заболевания очень велики, тем более, что до настоящего времени успех в терапии диабета весьма скромен.

Известно, что наиболее распространенный способ преодоления диабетической гипергликемии - это инъекции инсулина. Однако, по существу, такая мера не является лечением сахарного диабета.

Трансплантация больным островковых клеток поджелудочной железы эмбрионов (непосредственная или после культивирования их in vitro) дает непродолжительный положительный эффект, а поиски способов стимулирования избирательной пролиферации или гиперсекреции бета-клеток панкреатических островков у диабетических организмов не дают никаких положительных результатов.

На кафедре цитологии и гистологии МГУ ведутся исследования, имеющие целью разработать подходы к биотерапии сахарного диабета.

Предпосылками к исследованиям в этом направлении послужили данные, полученные коллективом кафедры, о наличии в подчелюстных железах ряда животных и человека инсулиноподобного бежа (ИПБ), который синтезируется в клетках протоковой системы этих органов (Шубникова, 1977; Принцева, 1977; Принцева и др., 1978; Волкова, Шубникова, 1980; Кулабухова, Шубникова, 1980).

На.кафедре были также получены данные, подтверждающие ранние исследования (Selye е.а. , 1961; Wells , 1962) о том, чтоу$-ад-реномиметик - изопротеренол (изадрин) (ИЗП) стимулирует гипертрофию подчелюстных желез. Было установлено также, что инъекции дзопротеренола приводят к накоплению в этих железах иммунореак-тивного инсулиноподобного белка (ИрИПБ) (Шубникова и др., 1984).

Учитывая способность подчелюстных желез вырабатывать ИПБ, с одной стороны, и свойство избирательной гипертрофии этих органов при инъекции ИЗП, с другой, мы решили изучить возможность подчелюстных желез компенсировать инсулярную недостаточность у аллок-сандиабетических мышей, вводя им ИЗП.

Цель и задачи исследования. Настоящая работа имеет целью выяснить, могут ли подчелюстные железы активизировать под действием ИЗП свою эндокринную функцию, а у диабетических мышей - участвовать, путем гиперсекреции ИПБ, в какой-то мере в компенсации инсулярной недостаточности.

Конкретными задачами были:

1. Изучить, как изменяются подчелюстные слюнные железы мышей по своей массе на разных сроках после введения ИЗП.

2. Изучить, как изменяются клетки подчелюстных желез при действии ИЗП: проявляются ли в них признаки гипертрофии, повышенной пролиферативной активности и гиперфункции.

3. Выяснить, в каком количестве содержится в подчелюстных железах мышей изучаемой линии (СБА х С57В1аск) ИПБ, и как это содержание изменяется после инъекции ИЗП.

4. Установить, чем характеризуется ультра структура секреторных клеток подчелюстных желез у животных после инъекции ИЗП.

5. Установить, как изменяется масса подчелюстных желез, размеры клеток этих органов, их способность включать %-тимидин, элект-рофоретическая подвижность белков, содержащих ИПБ, а также ультраструктура секреторных клеток у аллоксандиабетических мышей.

6. Изучить, как изменяются все указанные в пункте 5-м параметры в подчелюстных железах аллоксандиабетических мышей после инъекции им ИЗП.

Научная новизна. Впервые предпринята попытка использовать изопротеренол (ИЗП) как вещество, которое, стимулируя секрецию инсулиноподобного белка (ИПБ) подчелюстными железами, может играть роль в компенсации инсулярной недостаточности у аллоксандиа-бетических животных.

Получены новые данные по динамике изменений массы подчелюстных желез, размеров их клеток, ультра структуры, .по вкжочешщ °Н--тшадина:, по содержанию ИПБ и его электрофоретической подвижности - при инъекциях мышам ИЗП.

Впервые исследовано действие ИЗП на массу подчелюстных желез,

ЗН-тшяидии размеры клеток, их ультра структуру и .способность., лх-ядер ■ включать у аллоксандиабетических мышей.

Научное и практическое значение работы. Результаты исследования показали, что подчелюстные железы могут гипертрофироваться у мышей под действием использованных доз ИЗП. Особенно важно, что при этом воздействии происходит гиперсекреция в протоковых (гранулярных) клетках, с которыми связана выработка ИПБ.

Использован новый подход к проблеме терапии диабета путем стимуляции внутриорганизменных ресурсов в виде ИПБ, вырабатываемого подчелюстными железами.

Стимуляция этой эндокринной функции подчелюстных желез инъекциями ИЗП приводит к выздоровлению части 55%) животных, что намечает определенные пути к использованию ИЗП при терапии диабета.

Апробация диссертационного материала. Основные результаты доложены на ХП Конференции молодых ученых Биологического факультета МГУ (Москва, 1981 г.), на Симпозиуме по реактивности клеточных органелл (Тбилиси, 1982 г.), на Конференции молодых ученых-морфологов г.Москвы на иностранных языках (МНОАГЭ, 1983 г.), на УШ Европейском конгрессе по электронной микроскопии (Будапешт, 1984 г.).

Предварительная защита диссертации с полозштельными рецензиями и рекомендациями к защите состоялась на Кафедре цитологии и гистологии Биофака МГУ 5 ноября 1984 г.

Публикации.' По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, собственные результаты, обсуждение полученных результатов и выводы. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста и содержат 100 рисунков и 6 таблиц. Список цитированной литературы включает 38 русских и 182 иностранных наименований.

Заключение диссертации по теме «Эмбриология, гистология и цитология», Санчес Чакон, Луис Карлос

ВЫВОДЫ

Проведенное исследование подчелюстных желез мышей линии СБА х С57ШСК позволяет сделать следующие выводы:

I. Через 2, 3, 5 и 15 суток после однократной инъекции ИЗП в дозе 0,16 мг/г веса животного в этих органах происходит морфо-физиологические изменения, характер которых имеет определенную динамику: а) масса подчелюстных желез и площади их гландулоцитов увеличиваются, особенно на 5-е сутки воздействия. К 15-му дню эти параметры снижаются, оставаясь, однако, выше контрольных цифр; б) радиоавтографическое изучение включения ^Н-тимидина показало, что в первые 5 дней после инъекций ИЗП процент клеток, включающих изотоп, значительно возрастает по сравнению с контролем.

К 15-му дню опыта процент включающих %-тимидин ядер снижается, оставаясь выше контроля. В целом индекс мечения находится на низком уровне, и митозы на всех сроках опыта встречаются редко. Очевидно, гипертрофия подчелюстных желез после инъекций ИЗП носит истинный характер и осуществляется за счет некоторой интенсификации процессов пролиферации и внутриклеточной гипертрофии; в) при ПААГ-электрофорезе экстрактов подчелюстных желез выяснилось, что низкомолекулярные белки дают в столбике геля полосы, в целом совпадающие с основными полосами панкреатического инсулина мыши и человека. Инъекции ИЗП существенно не меняют уровней основных полос белков экстрактов подчелюстных желез по сравнению с контролем. Однако, процентное соотношение белков экстрактов несколько меняется: возрастает относительное содержание белка в той полосе, которая обладает большей электрофоретической подвижностью; г) на 5-е сутки после инъекции ИЗП содержание иммунореактивного инсулиноподобного белка в подчелюстных железах увеличивается (на г веса органа) по сравнению с контролем; д) электронно-микроскопические исследования подчелюстных желез показали, что в первые дни после введения ИЗП и особенно на 5-е сутки в клетках обнаруживаются признаки повышенной секреторной активности. В клетках гранулярных протоков, содержащих ИПБ, наблюдается усиленная экструзия секрета, нередко путем апо- и голокринии.

2. Инъекции аллоксана, вызывающие у мышей развитие диабета, приводят к уменьшению веса животных, а в клетках подчелюстных жед лез появляются признаки интенсивной секреции, особенно в глайуло-цитах гранулярных отделов.

3. При инъекции ИЗП аллоксандиабетическим мышам наблюдаются следующие изменения: а) около 55$ животных перестают обнаруживать признаки диабета. Вес таких животных и особенно вес их подчелюстных желез возрастает. У jf мышей вес желез также увеличивается, но в меньшей степени; б) процент меченных %-тимидином клеток у Д" я jf мышей возрастает по сравнению с контролем и с процентом меченых ядер у аллоксандиабетических мышей, оставаясь в целом на низком уровне. Таким образом, наблюдается параллелизм в степени гипертрофии подчелюстных желез и пролиферации их клеток и снижении признаков диабета у аллоксандиабетических мышей; в) ультраструктура железистых клеток подчелюстных желез Д~ мышей приближается к норме и характеризуется полиморфизмом внутриклеточных компонентов. Белок-синтезирующий аппарат в гландулоци-тах jf и Д" мышей оказывается гипертрофированным.

Итак, совокупность полученных данных позволяет высказать гипотезу о том, что инъекция ИЗП, стимулируя как гипертрофию, так и гиперфункцию клеток гранулярных отделов протоковой системы подчелюстных желез, приводят к усилению продукции и выведения в кровь ИПБ. Инкреция этого белка способствует уменьшению и даже исчезновению у животных признаков диабета. Таким образом, можно считать перспективной разработку способов лечения диабета путем стимуляции секреции подчелюстных слюнных желез.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Санчес Чакон, Луис Карлос, 1984 год

1. Бабаева А.Г., Щубникова Е.А. К вопросу об эндокринных функци-ях слюнных желез. "Успехи современной биологии", 1978, т.86, с.373-386

2. Бабаева А.Г., Шубникова Е.А. Взаимодействие слюнных желез грызунов с их эндокринными железами. "Успехи современной биологии", 1979, т.87, № 2, с.258-269

3. Бабаева А.Г., Шубникова Е.А. Структура, функция и адаптативныйрост слюнных желез. М., Изд-во МГУ, 1979» 182с.

4. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия, пролиферацияи дифференцировка. М., "Наука", 1981. 259 с.

5. Волкова Е.Ф., Шубникова Е.А. К вопросу о связях между подчелюстными и поджелудочной железами. "Журнал эволюц. биохимии и физиологии", 1980, т.16, с.404-407

6. Герловин Е.Ш. Гистофизиологический анализ развития подчелюстной железы человека в эмбриональном периоде. "Труды Ле-нингр. сан.-гигиен.мед.ин-та", 1963, т.76, с.61-75

7. Касаткин С.Н. Анатомия слюнных желез. Сталинград, 1949

8. Коропов В.М. Материалы по патологической физиологии слюнныхжелез. М.,1949, с.152

9. Крыжановский Н.Г. Некоторые основные закономерности осуществления биологических процессов и их роль в патологии. -"Патологическая физиология и экспер. тер.", 1974, № 6, с.3-15

10. Кулабухова 'Т.К., Шубникова Е.А. Локализация инсулиноподобногобелка в подчелюстных железах некоторых лабораторных животных. "Бюллетень эксп. биологии и мед.", 1980, т.87 18, с.224-227

11. Курц С. Слюнные железы. В кн.: Электронно-микроскопическаяанатомия. М., "Мир", 1967, с.59-68

12. Ленинджер А. Биохимия. М., ."Мир", 1974. 957 с.

13. Мадер Г. Диск-электрофорез. М., "Мир", 1971. 247 с.

14. Нейфах С.А. Происхождение митохондрий и проблема самовоспроизводящихся структур в клетке. В кн.: Митохондрии: структура и функции. Материалы симпозиума "Структура и функции митохондрий", М., "Наука", 1966, с.29-42

15. Нейфах С.А., Сабадош Д. Индукторы и репрессоры генетическойи белоксинтезируодей системы митохондрий. "Цитология", 1972, т.7, № 5, с.603-610

16. Овсепян А.А. Сравнительная характеристика регенерации слюнныхжелез у некоторых млекопитающих при ее стимуляции. "Бюллетень экспер.биологии и мед.", 1971а, т.71, JS 3, с.98-101

17. Овсепян А.А. Сравнительная гистологическая характеристикапосттравматической регенерации слюнных желез позвоночныхи ее стимуляции у некоторых млекопитающих. Автореф. дисс. вет.докт.наук, Ереван, I97I6, с.523

18. Пермяков Н.К., Подольский А.Е., Титова Г.П. Ультра структурныйанализ секреторного цикла поджелудочной железы. М., "Медицина", 1974. 239 с.

19. Пермяков Н.К., Титова Г.П., Подольский А.Е. функциональнаяморфология поджелудочной железы в условиях различных пищевых режимов. "Арх.пат.", 1974, 16 10, с.25-33

20. Покровский А.А., Тутельян В.А. Лизосомы. М., "Наука", 1976.382 с.

21. Принцева О.Ю., Шубникова Е.А. Определение инсулиноподобноговещества в подчелюстных слюнных железах мышей методом флуоресцирующих антител. "ДАН СССР", 1977, т.233, с. 484-486

22. Принцева О.Ю., Шубникова Е.А., Смольянинова Н.А. Подчелюстныеслюнные железы мышей как место локализации инсулиноподобного вещества. "Тезисы 12-й Всесоюзной конференции по актуальных вопросам гастроэнтерологии". Львов, 1977,с.104-106

23. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.,1. Медицина", 1977. 349 с.

24. Суходоло И.В. Влияние секреторной и инкреторной деятельностислюнных желез на морфо-функциональное состояние органов панкреато-гастро-дуоденальной системы. Дисс. канд.мед. наук, Новосибирск, 1978. 180 с.

25. Хаютин В.М., Андронов В.А. Фильтрация слюны в межклеточноепространство и механизмы рабочей гипертрофии подчелюстной железы. "Физиол.журнал СССР", 1974, т.60, № 2, с.267-276

26. Ченцов Ю.С. Общая цитология. М., "Изд-во Москов.Ун-та", 1984,352 с.

27. Шубникова Е.А. Цитология и цитофизиология секреторного процесса. М., "Изд-во Москов.ун-та", 1967 с.116.

28. Шубникова Е.А. О гормональной взаимосвязи слюнных и поджелудочной желез. "Биологические науки", 1977, № 7, с.14-21

29. Шубникова Е.А., Алтухова В.И. Гистохимические изменения слюнных трубок подчелюстных желез крыс после депанкреатизации.-"Проблемы эндокринологии и гормонотерапии", 1965, J& 6, с.96-101

30. Шубникова Е.А., Герасимов Ю.В. Гистоавторадиографическоеисследование белкового синтеза в подчелюстных железах мышей при аллоксановом диабете. В кн.: Морфология процессов адаптации. М.,1971, с.253-256

31. Шубникова Е.А., Кузнецова Н.Н., Погодина Л.С. Изменения подчелюстных желез мышей после инъекции изопротеренола ян-тактным и депанкреатизированным животным. "Бюллетень эксп. биол. и мед.", 1984, т.13, № 3, с.355-358

32. Шубникова Е.А., Погодина Л.С., Сухова Г.К. Электронно-микроскопические исследования подчелюстных желез крыс в процессе развития. "Архив анатом., гистол. и эмбриол.", 1976, т.71, вып.8, с.33-39

33. Шубникова Е,А., Принцева О.Ю., Нарбутаева А.В., Смольянинова

34. Н.А. Структурно-функциональные адаптации подчелюстных желез мышей в условиях аллоксанового диабета. В кн.: Механизмы адаптации и компенсации физиологических функций в экспериментальных условиях. Томск, 1977, с.237-238

35. Шубникова Е.А., Тома B.C. Изменения подчелюстных желез крыспри перевязке и перерезке выводных протоков (электронно-микроскопическое и авторадиографическое исследование). -"Вестник Моск.ун-та. Сер.6", В 5, с.22-28

36. Шубникова Е.А., Чан Тхи Суан Тху, Тальфельдт Г.О. Электронномикроскопические изменения подчелюстных желез мышей при перерезке и перевязке выводных протоков. "IX Всес.конф.по электронной микроскопии". Тбилиси, 1973, с.423-424

37. Amsterdam; А., Chad J., Schramm. Ш. Dynamic changes in the ultrastructure of the acinar cell of the rat parotid gland during the secretory cicle. "J.Cell.Biol.", 1969, vol. 41, H° 41, p.753-773

38. Argonz J.J. The action of isoproterenol on the salivaryglands. Acta Physiol. Lat. Amer.", 1962, vol.T2, 3, p.231-242

39. Argonz JT.J., Corral Saleta J.H. Traitement hormonal de laglandes sousmaxillaire du rat hypophysectomise. "Compt.

40. Rend. Soc. Biol.", 1961, vol.1 55;, 1, р.1б1~1б2i

41. KB* Barka T. Effect of ganglioneсtomy on the stimulation of salivary glands by isoproterenol. — "Exptl. Cell. Res.", 1967, vol.47, 3, p.564-5^8

42. Barka T. Stimulation of desoxiribonucleic acid synthesis inthe salivary glands by isoproterenol. The effect of sex. "Exptl. Cell. Res.", 1967, vol.48, 31° 1, p.53^60

43. Barka T. Further studies on the stimulation of desoxiribonucleic acid sinthesis in the submandibular gland by isoproterenol. -"Lab. Invest.", 1970, vol.22, Ж0 1f p.73-80

44. Вагка Т. Turnover of. Ribosomal ША in the submandibular/ glandof normal and isoproterenol treated rats. — "Expt. Cell. Res.", 1972, vol.74, 2, p.439-456

45. Barthe D., Chatelut. J., Garnahlt J., David J., Gubseg Y.

46. Berkman M.D., Kranman J.V. A histochemical study of the effects of castration and testosterone administration on the maior- salivary glands of swise mice. — "Acta anat.", 1-970, vol.76, 2, p.200-219

47. Bessey P.Q., Wilmore D.W. -adrenergic regulation of glucosedisposal: a reciprocal relationship with insulin release. — "J. Surg. Res.", 1983, vol.34, 5, p.404-414

48. Bhoola K.D. Intracellular distribution of submaxillary kallikrein. "J. Physiol." (Lond.), 1968, vol.196, H° 2, p.43t-445

49. Bhoola K.D., Heap P.P. Properties of kallikrein-containinggranules isolated from, the submaxillary gland of the guinea-pig. -"J. Physiol." (Gr. Brit.), 1970, vol.2T0, 1° 2, p.421-432

50. Bixler D., Webster R., Mukler J. The effect of salivariadenectomy on the reproductive organs of the female rat. -"J. Dent. Res.", 1957, vol.36, p.559-565

51. Bloom G.D., Davies L.D. Calcium as mediator of isoptoyerenolinduced myocardiac necrosis. "Amer. J. Pathol.", 1972, vol.69, p.459-470

52. Boden G., Master R.W., Sattler M.A., Martin J.S., Iansy M.F.,

53. Owen O.E. Adrenergic control of somatostation release. -"Endocrinology", 1982, vol.111, Ж0 4, p.1166-1172

54. Boquist L., Uelson L. Pathogenesis of alloxan diabetes (Pi-phhypothesis: discrimination, between effect of alloxan on mitochondrial uptake and release of Pi. "Acta Endocrinol.", 1981, vol.98, Supl.245, p. 14

55. Boquist L., Felson L., Lorentzon R. Uptake of labeled alloxanin mouse organs and mitochondria in vivo and in vitro. -"Endocrinology", 1983, vol.113, № 3, p.943-948

56. Brenk H.A.S., Sparrow П., Moore V. Effect of X-radiation onsalivary gland in the rat. "J. Radiat. Biol.", 1970, vol.17, 2, p.135-161

57. Brown-Grant K. Enlargement of salivary gland in mice treatedwith isoproterenol-noradrenaline. — "Nature", 1961, vol.191, H° 4793, p.1076-1078

58. Burke G., Barka T. -adrenergic receptors and adenylate cyclase in hypertrophic and hyperplastic rat salivary glands. —

59. Sexual differences. "J. Ultrastruct. Res.", 1966a, vol. 16, Ж0 5-6, p.505-523

60. Caramia F. Ultrastrueture of mouse submaxillary gland. II.

61. Effect ofT castration- in the male. — "J. Ultrastruct. Res.", 1966b, vol.16, 5-6, p.524-536

62. Cataldo E., Shklar- G., Reid D.P. Submaxillary salivary glandstreated with isoproterenol. "Arch. Pathol.", 1965, vol.80, № 1, p.3-8i

63. Dorey G., Bhoola K.D. Ultrastrueture of duct- cell granulesin mammalian submaxillary glands. "Z. Zellforsch.", 1972b, Bd.126, № 3, s.335-347

64. Dzierzykray-Rogalska I. The connection between the endocrineactivity of the parotid salivary gland and parathyroid on the basis of morphological pictures. "Acta theriol.", 1963, vol.7, Ж0 12, p.215-265

65. Ekfors Т., Barka T. The effect of isoproterenol on aminoacidin the submandibular gland. "Lab. Invest,.", 1971, vol. 24, p.197-202

66. Platen 0., Sand Т., Myren J. Beta-adrenergic stimulation andblockade of the release of gastric inhibition polypeptide and insulin in man. — "Scand J. Gastroenterol.", 1982, vol.17, № 2, p.283-288

67. Fukuda M. The influence of isoprenaline and propranolol onthe submaxillary gland of the rat-. — "Jap. Y. Pharmacol.", 1968, vol.18, Ж0 2, p.185-199

68. Gabe M. Action de la thyroxine sur la gland sous-maxillairedu rat-hypophysectomise. "C.R.Soc. Biol.", 1950, vol. 230, p.1317-1319

69. Godlowski Z.Z. Endocrine function of submaxillary glands.

70. Arch. Otolaryng.", 1962, vol.75, № 4, p.346-363

71. Godlowski. Z.Z., Calandra J. Salivary glands as endocrine organs. "J. appl. physiol.", 1960, vol.15, 1, p.101-105

72. Goldstone J.P. Evidence for beta-adrenergic activation ofp

73. Fa dependent; efflux of Ca from isolated liver mitochondria. "Biochem. J.", 1982, vol.204, 1, p.369-371

74. Gotzche 0. Lack of cardiotonic effect, of isoproterenol instreptozotocin diabetic rats. "Virchows Arch. (Pathol. Anat.), 1982, vol.397, H"0 1, p.83-91

75. Gotzche 0. Decrease myocardial calcium uptake after isoproterenol in streptozotocin-induced diabetic rats. Studies in the in vitro perfused heat. — "Lab. Invest.", 1983, vol.48, TT° 2, p. 156—161

76. Grad В., Leblond C.P. The necessity of jfcestis and thiroidhormones for the maintenance of the serous tubules of the submaxillary gland in the male rat. "Endocrinol.", 1949, vol.45, 3, p.250-266

77. Greene L.A., Shooter E.M., Varon S. Enzymatic activities ofmouse growth factor and its subunits. — "Proc. Nat. Acad. Sci. Usa", 1968, vol.60, 4, p.1383-1388

78. Grosul L., Borabas E. Effects of some m-cholinomimetics andalpha- and beta-adrenomimetics on cyclic-AMP content of the rat submaxillary gland. — "Physiologie", 1982, vol.19, 4, p.241-244

79. Gutkowska J., Gactan T., Cantin M., Garcia R., Gendest J.

80. Kallikrein concentration in submandibular glands of rats chronically treated with isoproterenol. "Can. J. Physiol. Pharmacol.", 1983, vol.65, № 5, p.449-456

81. Halter J.В., Gral R.J., Porte D.J. Mechanisms of impaired acute insulin release in adult onset diabets studies with isoproterenol and secretin. "J. Clin. Endocard.", 1979, vol.48, p.946-951

82. Hand A. Morphology and cytochemistry of the Golgi apparatusof rat salivary gland acinar cells. — "Amer. J. Anat.", 1971, vol.130, Ж0 p.141-157

83. Hand A. Adrenergic and cholinergic nerve terminales in therat parotid gland. Electron microscopic observations on permanganate-fixed gland. "Anat. Rec.", 1972, vol.173, p.131-134

84. Ikeno J., Nasu. J., Kuzuya H. Quantitative changes in amylaseactivity in the salivary glands, pancreas, saliva and serum after administration of isoproterenol, pilocarpine and acetilcholine. "J. Dent Res.", 1983, vol.62, 1, p.56-57

85. Ito Y.". Parotin: a salivary gland hormone. "Annals of the

86. Hew York Akad. Sci.", 1960, vol.85, Art.1, p.228-310

87. Itoh M., Furman B.L., Gerich J.E. Dopaminergic suppressionof pancreatic somatostatin secretion. — "Acta Endocrin.", 1982, vol.101, 1, p.56-61

88. Jacobs R.L., Koppes G.M. Myocardial necrosis associated withisoproterenol abuse: a ten year follow-up. "Texas Med.", 1982, vol.78, TS° 8, p.58-60

89. Jacoby F., Leeson C.R. The postnatal development of the ratsubmaxillary glands. "J. Anat.", 1959, vol.93, p.201-216

90. Jaffa A.A., Rashid Z., Pratt J. Quantitative study of thelevels of glandular kallikrein in normal and diabetic rats. "Biochem. Med.", 1984, vol.31, № 1, p.42-46

91. Junbridge W.M.G. Factors contributing to death of diabetesunder fully years of age. "Lancet.", 1981, vol.2, p. 569

92. Junqueira L.C., Pajer A. Biochemical and hystochemical obser*vations on sexual dimorphism of mice. "J. Cell, and Сотр. Physiol.", 1949, vol.34, p.129

93. Junqueira L.C.U., Hursch G.C. Cell secretion: a study of pancreas and salivary glands. In: Intern. Rev. of Cytol.", 1956, vol.5, p.323-364

94. Kannel W.B. Role of diabetes in cardiac disease: conclusionsfrom population studies. Inr Diabetes and the heart. Ed. Zoneraich S. Thomas C.D. Publish. Springlield. Illinois, 19T8, p.97-712

95. Kats A.M., Reuter H. Cellular calcium and cardiac cell death.

96. Koschel K.W., Hodgson G.S., Radley J.M. Characteristics ofthe isoprenalin stimulated proliferative response of rat. submaxillare gland. "Cell. Tiss. Kinet.", 1976, vol.9, № 2, p.157-165

97. Kronman J.H. Hamster salivary gland sexual dimorphism. I Protein hystochemical study. "J. Dent. Res.", 1963, vol. 42, № 1, p.123-127

98. Kronman J.H., Chancey H.H. Hormonal influence on the rat submandibular gland histochemistry. "J. Dent. Res.", 1964,vol.43, Я0 4, p.520-527

99. Kronman J.H", , Leventhal M.M. Anistochemical study of theeffects of impaired thyroid function and the mouse submandibular gland. "Arch. Oral. Biol.", 1967, vol.12, № 3

100. Kuijper-Lenstra A.H., Kramer M.P., Venzooly W.J. Rate of protein synthesis in rat salivary gland cells after1 pilocarpine or feeding. "Cell. Tissue Res.", 1975, vol. 164, p.447-4561 4

101. Kumar M., Singh V.U., Chaikoff J.L. ^C leucine incorporation into diabetic rat-adrenal protein response to insulin. "Bioch. Biophys. Acta", 1966, 129, p.640-642

102. Kumegawa M., Takuma Т., Takagi Т. Precocious induction ofsecretory granules by hormones in convoluted tubules of mouse submandibular glands. "Amer. J. Anat.", 1977, vol.149, 1, p.111-114

103. Kwiek S.J. In vitro effects of isoprenalin on radiosensitivity of hemopoetic stem cells. "Acta Pol. Pharm.", 1982, vol.39, 5-6:, p.469-473

104. Lacassagne A. Dimorphisme sexual de la glande sous-maxillaire chez la souris. "Compt. Rend. Soc. Biol.", 1940a, vol.133, 2, p.180-181

105. Lacassagne A. Reactions de la glande sous-maxillaire a 1'hormone male chez la souris et le rat. "Compt. Rend. Soc. Biol.", 1940b, vol.133, IT0 4, p.539-540

106. Lacassagne A., Causse R. Production experimentale de mitosesdans les glandes salivaires de la souris. "Compt. Rend. Soc. Biol.", 1941, vol.135, p.1017-1020

107. Lazarow A. Experimental diabetes. Oxford, 1954

108. Leeson C.R. Structure of salivary glands. In: Handbook ofphysiology. Alimentary canal. Ed. Williams and Wilkins, 196T, Sec. b, vol.2, p.637-689

109. Leeson C.R., Jacoby P. An electron-microscopic study on therat submaxillary gland during its post-natal development and in the adult. "J. Anat.", vol.93, 3,1959 p.287-295

110. Lillie J.IT. , Han S.S. Secretory protein synthesis in thestimulated rat parotid gland. "J. Cell. Biol.", 1973,vol.59, p.708-721

111. Luckman. C.E. The respose of the submaxillary glands of mature mice to treatment with the hormones of the thyroid gland and the testis. "Anat. rec.", 1961, vol.139, 1, p.77-80

112. Luzzatto A., Procichiani G., Rosati G. Rat submaxillarygland in electron microscope study on the secretory granules of the acinus. "J. Ultrastruct. Res.", 1968, № 3-4, p.185-194 134'. Malaisse W.J., Malaise-Lagae P., Sener A., Pipeleers D.G.

113. Martinez-Hernandez A., Nacane P., Pierce G. The secretorygranules of the acinar, cells of the mouse submaxillary gland. "Amer. J. Anat.", 1972, vol.133, 3, p.259

114. Materazzi G., Bondi A., Vitaioli L. Hystochemical and electron microscopic comparative investigation of rat submandibular gland "convoluted granules tubules" in various experimrntal conditions. — "Riv. intohim. e paral.", 1970, vol.16, 4, p.255-264

115. Materazzi G., Vitaioli L., Menghi G. Aspetti istochimicdella ghiandole sottomandibolare e retrolinguale del ratto durante lo sviluppo pre- e post-natale. "Rev. Biol.", 1.973, vol.66, И0 3, p.215-221

116. Means A.R., Dedman J.R. Calmoduliar in endocrine cells andits multiple roles in hormone ation. "Mol. Cell Endocrinol.", 1980, vol.19, p.216-227

117. Mednieks M.I., Hand A.R. Microheterogeneity of rat parotidgland proteins after chronic treatment with isoproterenol. "<T. Dent Res.", 1984, vol.63, 2, p.87-93

118. Mehansho H., Don M., Carlson M. Induction of pritein andglycoprotein: synthesis in rat submandibular- glands by isoproterenol. "J. Biol. Chem.", 1983, vol.258, IT0 10, p.6616-6620

119. Merimee T.J., Zapf J., Proesch E.R. Insuline-like growth factors. Studies in diabetics with and without retinopathy. -"H. Engl. J. Med.", 1983, vol.309, 9, p.527-530

120. Mira E., Gerzeli G., De Piceis Polver P., Vidi J. Histofunctional changes in isoproterenol ehlarged submaxillary glands of adult rats. "Acta Anat.", 1971, vol.80, № 2, p.235-249

121. Faito T., Saito M. Studies on LM-protein appearing in submandibular glands of isoproterenol-treated rats. IV. Size and shape determination. — "Chem. Pharmac. Bull. (Tokyo)", 1982, vol.30, F° 3, p.1063-1065

122. Nieuw A.A.V., Aarsman M.E.G., Bos-Vreugdenhil A.P., Roukema

123. P.A. Influence of isoproterenol on the incorporation in vitro proteins and glycoproteins of the parotid glands of the mouse. "Arch. Oral Biol.", 1982, vol.27, F° 8, p.659-665

124. Fovi A.M., Baserga R. Association, of hypertrophy and ШГАsynthesis in mouse salivary glands after chronic administration of isoproterenol. "Amer. J. Pathol.", 1971, vol.62, F° 3, p.295-308

125. Fovi A.M., Baserga R. Correlation between synthesis of ribosomal RFA and stimulation ША synthesis in mouse salivary glands. "Lab. Invest.", 1972, vol.26, p.540-547

126. Orstavik Т., Brandzaeg P., Fustad K., Gautvik K. Immunohistochemical localization of kallikrein in the rat submandibular gland. "Life Sci.", 1975, vol.16, 5, p.789

127. Orstavik Т.Е., Brandzaeg P., Nustad K., Haivorsen K.M. Cellular localization of kallikreins in rat submandibular-and sublingual salivary glands. "Acta Histochem.", 1975, vol.54, p.183-192

128. Orstavik T.B., Gautvik K.M. Regulation of salivary kallikrein secretion in the rat submandibular gland. "Acta Physiol. Scand.", 1977, vol.100, p.34-44.

129. Palmer J.P., Halter J., Werner P.L. Differential effect ofisoproterenol on acut glucagon and insulin release in man. "Metabolism", 1979, vol.28, № 3, p.237-240

130. Parhon C., Babes A., Petrea I. Endocrinologia glandular salivare. 1957

131. Partamian J.O., Bradley R.F. Acute myocardial infarcton in258 cases of diabetes. "Hew Engl. J. Med.", 1965, vol.27.3, p.455-461

132. Pawlikowski M. The link between secretion and mitosis in theendocrine glands. "Life Sci.", 1982, vol.30, TT° 4, p.315-320

133. Pettinga P. Insulin. — "Biochem. Preparation", ET.Y.-London,1958, vol.6, p.28-35

134. Pohto P., Paasonen M. Studies on the salivary gland hypertrophy induced in rat by isoproterenol. "Acta Pharmacol. Toxicol.", 1964, vol.21, p.45-50

135. Porte D.J., Girardier* L., Seydeux J. TJeural regulation ofinsulin secretion in the dog. — "J. Clin. Invest.", 1973, vol. 52, 2, p.210-214

136. Potter D.E., Wilson L.M., Ellis E. Changes in plasma glucoseand insulin levels induced by adrenergic agents in nor—mal and alloxan diabetic rats. "Proc. Soc. Exp. Med.", 1977, vol.154, p.337-340

137. Qulssell D.O., Delsher L.M., Barzen G. Role of protein phosphorylation In. regulating rat submandibular mucin secretion. "Am. J. Physiol.", 1983, vol.245, № 1, p.44-53

138. Radley J.M. ША synthesis in the rat submaxillary gland following injection of isoprenalin. — "Aust. J. Expt. Med. Sci.", 1968, vol.46, 6, p.795-797

139. Radley J.M., Hodgson G.S., Koschel K.W. Properties of GQ cellsvariations in the proliferative respons following isoprenalin. "Cell. Tissue Kinet.", 1976, vol.9, № 4, p. 371-377

140. Raynaud J. Development du segment tubuleux de la sous-maxilt Ilaire de la souris castree surrenalectomisee sous lreffectт гde la cortisone associce a la thyroxine. "Compt. rend. Soc. Biol.", 1957, vol.151, № 6, p.1081-1085

141. Raynaud J., Rebeyrotte P. Effect de la castratias sur lractivite amylasiane de la sallve de la souris male. "Compt. rend. l'Acad. Sci.", 1949, vol.228, 12, p.1061-1062

142. Roberts M.L. Epidermal growth factor concentration in hyperplastic and hypertrophic submandibular salivary glands of mice. "Arch. Oral. Biol.", 1977, vol.22, 4, p.233-236

143. Robinovltch M.R., Keller P.J., Jonson D.A., Iversen J.M.,

144. Kauffman D.L. Changes in rat parotid salivary proteins induced by chronic isoproterenol administration. "J. Dent. Res.", 1977, vol.56, p.290-303

145. Rona G., Chappel CI., Balatz Т., Gaundry R. The effect ofbreed, age and sex myocardial necrosis produced by isoproterenol in the rat. "J. Geronthol.", 1959, vol.14, p.169-173

146. Roxia G., Chappel CI., Balatz Т., Gaundry R. An infarct-likemyocardial lesion and other toxic manifestation produced isoproterenol in the rat. "Arch. Pathol.", 1959, vol.67-, p.443

147. Rothman S.S. Protein transport by the pancreas. The currentparadigm is analized and an alternative hypothesis pro-pased. "Science", 1975, vol.190, № 4216^ p.747-753

148. Rutter W.J., Ball W.D., Bradshaw W.S., Clark W.R., Sanders

149. T.G. Morphological and molecular analogy in cytodiffe-rentiation. In: Secretory mechanisms of salivary glands. "Acad. Press.", N.Y.-London, 1967, p.238-253

150. Saetersdal Т., Roli J., Engedal ff., Jodalen H., Rotevant. S.

151. Protective effects of verapamil against isoprenalin -induced mobilization of mitochondrial calcium and cellular lipid droplets in myocardium. "Res. Exp. Med.", 1982, vol.18, 1, p.39-47

152. Sangendorff H7., Langendorff M. Experimentalle Untersuchungenzum Wirkungsmechanismus strahlenresistenz erhohender Substanzen. - "Strahlentherapie", 1972, vol.143, p.432-437

153. Sasaki Т., Litwack G., Baserga R. Protein synthesis in theearly prereplicative phase of isoproterenol stimulated synthesis of deoxyribonucleic acid. - "J. Biol. Chem.", 1969, vol.244, p.4831-4837

154. Schafer W.G., Hukler J.C. Effect of gonadectomy and sexhormones on the structure of the salivary glands. -"J. Dent. Res.", 1953, vol.32, № 2, p.262-265

155. Schatzle W. Histochemic der Speicheldrusen. "Acta Histochem.", 1962, vol.13, 1-4, s.62-1122

156. Schneider J.A., Sperelakis IT. Slow Ca and Ua responsesinduced by isoproterenol and methylxanthines in isolated perfused guinea-pig hearts exposed to elevated К . ■ "J. Mol. Cell. Cardiol.", 1975, vol.7, p.249-273

157. Schneyer C.A. Salivary gland changes after isoproterenolenlargement. "Amer. J. Physiol.", 1962, vol.203,p. 232-236,

158. Scott В., Pease D. Electron microscopy on the salivary andlacrimale glands of the rat. "Amer. J. Anat.", 1959, vol.104, № 1, p.115

159. Selye H., Veilleux R., Cantin M. Excessive stimulation ofsalivary gland growth by isoproterenol. "Science", 1961, vol.133, № 3445, p.44-45

160. Shackleford J.M., Klapper C.E. Structure and carbohydratehistochemistry of mammalian salivary glands. "Amer.

161. J. Anat.", 1962, vol.3, № 1, p.25-47

162. Shear M. Substrate film techniques for the histochemicaldemostration of amylase and protease in salivary glands.-"J. Dent. Res.", 1972, vol.51, p.368-380

163. Sheetz J., Menaker L. Morphological and functional study ofisoproterenol on salivary gland cells. "Cell. Tiss. Res.", 1979, vol.203, 2, p.321-329

164. Sheetz J.H., Morgan A.H., Schneyer C.A. Morphological andbiochemical changes in the rat parotid gland after compensatory and isoproterenol-induced enlargement. — "Arch. Oral. Biol.", 1983, vol.28, Ж0 5, p.441-445

165. Shiba R., Hamada Т., Kawakatsu К. Histochemical and electronmicroscopical studies on the effects of duct ligation of rat salivary glands. "Arch. Oral. Biol.", 1972, vol.17, № 2, p.299-300

166. ShklarC., Chauncey H.H. Effects of hypophysectomy on theenzyme histochemistry of the rat submaxillary gland. -"J. Dent. Res.", 1963, vol.42, 1, p.71-77

167. Smith R.J., Frommer I. Effect of propubertal castration ondevelopment of granular tubules and amylase activity in the male mouse submandibular gland. "Arch. Oral. Biol.", 1972, vol. 1 7n, № 1, p. 1561

168. Sobolev A.S., Chirkow Yu.Yu. Beta-adrenergic mechanism ofmammalian cell radioprotection by isoproterenol. -"Strahleatherapie", 1982, vol.158, № 2, p.747-751

169. Sodicoff M., Conger A.D. Radioprotection of the rat parotidgland by WR-2721 and isoproterenol and its modification by propranol. "Radioact. Res.", 1983, vol.94, № 1, p. 97-104

170. Soszka s., Krawczuk А. Влияние некоторых факторов на морфологию семенников белых крыс. Ш. Повреждения околоушной СЛЮННОЙ железы. "Genikol. polaka", 1960, vol.31, 4, р.501-507

171. Spearman Т.Н., Teoh T.S., Hurley К.P., Butcher P.R. Exocytosis and protein phosphorilation in the rat parotid gland. "J. Cell Biol.", 1981, vol.91, 2, p.405-409

172. Srinivasan R., Chang W.W.L. The development of the granularconvoluted duct in the rat submandibular gland. "Anat. Rec.", 1975, vol.182, U° 1, p.29-40

173. Srivastava H.C. Development of acinar cells in the rat submandibular gland. "J. Anat.", 1977, vol.123, 2, p.459-465

174. Stein- G., Baserga R. The synthesis of acidic nuclear proteins in the isoproterenol-stimulated salivary- gland. -"J. Biol. Chem.", 1970, vol.245, p.6097-6105

175. Takeda T., Crollman A. Inhibitory action of submaxillarygland on thymus and lymphoid tissues of the mouse. — "Amer-. J. Physiol.", 1968, vol.215, № 6, p. 1337-1342

176. Tamarin A. Submaxillary gland recove'ry from obstruction.

177. Overall changes and electron microscopic alteration of granular duct cells. "J. Ultrastruct. Res.", 1971, vol.3-4', p.276-287

178. Tamarin A., Sreebny L.M. The rat submaxillary salivary glanda comparative study by light and electron microscopy). -"J. Morphol.", 1965, vol.117, № 3, p.295-352

179. Taylor S.M. Bronchodilator mechanisme in bull—frog lung:differences in response of. isoproterenol,theophylline and paparenine. "J. Pharmacol. Exp. Ther.", 1982, vol.223, № 2, p.259-267

180. Testa-Riva P. Ultrastrueture of human submandibular gland.

181. J. Submicrosc. Cytol.", 1977, vol.9, H° 2-3, p.251-266

182. Tinkelman G.G. A double-blind comparative study of theeffects of aerozolised isoproterenol and terbutaline in adult astmatic patients. "J. Asthma", 1982, vol.19, 3, p.151-157

183. Tomilson S., Walker S., Brown B.L. Calmodulin and insulinsecretion. "Diabetologia", 1982, vol.22, U° 1, p.1-7

184. Tomita Т., Watanade I. The effect on the permeability ofisolated pancreatic islets to horse-radish peroxidase. -"Virchows Arch.", 1976, vol.22, № 3, p.217-232

185. Tsilibary E.C., Williams Ш.С. Actin and secretion of surfactant. "J. Eistochem. and Cytochem.", 1983, vol.31, 1° 11, p.1298-1304

186. Tumbrige W.M.G. Factors contributing to death of diabetesunder fully years of age. "Lancet", 1981, vol.2, p.269

187. Verch R.L., Wallach S., Taylor R., Agrawal R. Pancreatic exocrine function and cyclic nucleotides in the diabetic rat- "J. Amer. Coll. Nutr.", 1984, vol.3, 1, p.61-67

188. Vieillemaringe J. Effect surles testicules, de Radiationtotale des glandes sous-maxillaires sensu stricto cheztdes sourice ax males nouveau-nes. — "Ann. endocrinol.",1970, vol.31, № 3, p.538-547

189. Vieillemarigne J. Ablation bilaterale de la glande sous-matxillaire chez le souriceau femelle nouveau-ne: action sur les surrenales. "Arch. Anat. microsc. et morphol. Expt.", 1973 (1974), vol.64, 4, p.399-410

190. Wells H. Submandibular salivary gland weight increase by administration of isoproterenol to rats. "Amer. J. Physiol.", 1962, vol.202, p.425-428

191. Whitlock J., Kaufman R., Baserga R. Changes in thymidinekinase and -amylase activity during isoproterenol-stimulated ШГА synthesis in mouse salivary gland. -"Cac Res.", 1968, vol.28, 11, p.2211-2216

192. Wiedersheim R. Vergleichende Anatomie des Wirbelthieres.1. Jena", 1902

193. Wilson S.M. An electrophoretic study of proteins secreted bythe rat submandibular gland in response to autonomic agonuts. "Experienta", 1982, vol.38, 5, p.608-610

194. Y'alow R., Berson S. Immunoassay of endogenous plasma insulinin man. "J. Clin. Invest.", 1960, vol.39, № 6, p.1157-1162

195. Young J.A., Schneyer C.A. Composition of saliva in mammalia.

196. Austral J. Exp. Biol. Med. Sci.", 1981, vol.59, Pt.1, p.1-53220. siraisi Т. Сравнение гормонального действия слюнных желез игипофиза на рост костей У крыс.- "Trans. Soc. Pathoi. Jap.", 1958, vol. 47, N* 2, p. 221-234.