C-H/C-Li сочетания N-оксидов с карбораниллитием в синтезе новых бор-обогащенных азагетероциклических производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Смышляева, Лидия Альфредовна

• Смышляева, Лидия Альфредовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Смышляева, Лидия Альфредовна

ВВЕДЕНИЕ

1 Литературный обзор. Синтез и применение азагетероциклических производных 1,2-дикарба-клозо-додекаборана (орто-карборана)

1.1 Введение

1.2 Литийпроизводные 1,2-дикарба-клозо-додекаборана как ключевые интермедиаты в дизайне азагетероциклических карборанов

1.3 Реакции С-С сочетания в синтезе азагетероциклических карборанов

1.3.1 C-M/С-Х ^четания литийпроизводных карборана с галогензамещенными азагетероциклами

1.3.2 C-X/С-H ^четания галогенпроизводных карборанов с неактивированными азагетероциклами

1.3.3 C-Li/С-H Сочетания литийпроизводных карборанов с азагетероциклами (реакции нуклеофильного замещения водорода

1.4 Моно- и бифункциональная модификация карборина

1.4.1 Методы генерации карборина

1.4.2 Трансформации карборина

1.5 Реакции конденсации декаборана В^Н^ с функционально замещенными ацетиленами

1.5.1 Получение карборанил-содержащих нуклеозидов

1.5.2 Получение других азагетероциклических карборанов

1.5.3 Реакция конденсации B10H10(Et4N)2 с функционально замещенными ацетиленами

1.6 Заключение

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Прямое, некатализируемое переходными металлами С-Н/С-Ы сочетание моно- и диазин-^-оксидов с карбораниллитием в синтезе новых азагетероциклических и открытоцепных карборанов

2.2 Прямое, некатализируемое переходными металлами С-ШС-^ сочетание фталазин-^-оксида с карбораниллитием под действием различных ацилирующих реагентов

2.3 Прямое, некатализируемое переходными металлами C-H/С-Li сочетание неароматических имидазол-^-оксидов с карбораниллитием в синтезе новых 2^-имидазолил-модифицированных производных карборана

2.4 Фотофизические исследования

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВЫВОДЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

*

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «C-H/C-Li сочетания N-оксидов с карбораниллитием в синтезе новых бор-обогащенных азагетероциклических производных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Дикарба-клозо-додекабораны (карбораны) представляют собой трехмерные полиэдрические кластеры. Благодаря особому типу структурной организации, относительной термической и химической стабильности, а также уникальным физико-химическим свойствам, данные соединения занимают сегодня важное место в химии борорганических веществ. Повышенный интерес к функциональным производным карборанов, в частности, гетероциклическим соединениям, обусловлен возможностями их практического применения в качестве диагностических средств радиовизуализации опухолей, перспективных агентов для бор-нейтрон захватной терапии (БНЗТ) онкологических заболеваний, иммуностимуляторов, агонистов и антагонистов биологических мишеней. Кроме того, азагетероциклические карбораны активно используются в качестве лигандов в дизайне металлокомплексов различной архитектуры, проявляющих каталитическую активность, уникальные фотофизические и другие полезные свойства. Таким образом, поиск эффективных подходов направленного конструирования азагетероциклических карборанов является одной из важнейших задач современного органического синтеза.

В настоящее время в дизайне перспективных гетероциклических карборанов нашли широкое распространение три основные синтетические стратегии: (/) конденсация декаборана ^аИн) с замещенными ацетиленами, (/7) реакции циклоприсоединения с использованием карборина, (/77) С-X/С-M кросс-сочетания галогензамещенных (X = Br, О, F) азагетероциклов с металлоорганическими производными карборана ^ = Li-, Несмотря на то, что последняя синтетическая стратегия является наиболее распространенной, она имеет ряд существенных ограничений, связанных с необходимостью предварительной функционализации гетероциклических субстратов.

Таким образом, разработка новых однореакторных, атом-эффективных методов получения как ранее известных, так и новых С-модифицированных карборанов, исследование применимости и особенностей механизмов данных превращений является ключевой задачей в дизайне перспективных бор-обогащенных гетероциклических ансамблей и функциональных материалов на их основе. Альтернативой С-M/С-X кросс-сочетаний являются методы, позволяющие конструировать гетероциклические бор-обогащенные кластеры посредством С-M/С-H сочетаний. Одним из вариантов реализации данного подхода является методология прямой, некатализируемой переходными металлами, С-Н функционализации в

Выражаю глубокую благодарность академикам О.Н. Чупахину, В.Н. Чарушину и чл.-корр. РАН В. Л. Русинову за постоянное участие в руководстве работой

азагетероциклических субстратах, которая может быть осуществлена при использовании реакций нуклеофильного замещения водорода (Б^-реакции). реакции, отвечающие

базовым принципам зеленой химии, считаются одним из наиболее перспективных подходов к получению функционально замещенных азагетероциклов, поскольку данные превращения не требует катализа переходными металлами, а также предварительного введения легко уходящих групп в структуру исходного гетероциклического субстрата.

Анализ литературных данных показал, что методология С-Н функционализации, превращения и родственные реакции не достаточно распространены в дизайне азотсодержащих гетероциклических производных карборана. В этой связи исследование возможностей применения данных подходов «зеленой химии» к синтезу новых перспективных бор-обогащенных азагетероциклических ансамблей многоцелевого назначения является актуальной задачей.

Цель работы

Целью данной работы является разработка эффективных синтетических приемов направленного конструирования новых азагетероциклических производных карборана посредством прямой, некатализируемой переходными металлами нуклеофильной функционализации С(Бр )-Н связи в гетероциклических ^-оксидах.

Для достижения поставленной цели были выделены следующие задачи:

- аналитический обзор литературных источников по методам синтеза азагетероциклических производных карборана и возможностям их применения;

- синтез новых гетероциклических карборанов на основе гетероароматических (моно- и диазин-#-оксидов), а также неароматических (2#-имидазол-1-оксидов) субстратов;

- исследование строения синтезированных гетероциклических карборанов, а также фотофизических и координационных свойств некоторых бор-обогащенных лигандов.

Объекты исследования

Объектами исследования являются 1,2-дикарба-клозо-додекаборан, его монолитийпроизводное, выступающее в качестве нуклеофильного реагента; гетероароматические ^-оксиды моно- и диазинов (хинолин, 2,2'-бипиридил, хиноксалин, пиримидин, 1,10-фенантролин, пиразин, пиридазин, фталазин), а также неароматические 2#-имидазол-1-оксиды, содержащие связь С(Бр )-Н, представляющие собой ненасыщенные гетероциклические субстраты, активные для проведения нуклеофильной С -Н функционализации.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Впервые проведено комплексное исследование реакционной способности гетероароматических ^-оксидов моно- и диазинов (хинолин-1-оксида, 2,2'-бипиридил-1-оксида, хиноксалин-1-оксида, пиримидин-1-оксида, 1,10-фенантролин-1-оксида) в прямых, некатализируемых переходными металлами С^ / С-У сочетаниях с карбораниллитием, исследован механизм SNH превращений, получен ряд новых азин-2-илкарборанов, оптимизированы условия сочетаний.

Предложен оригинальный синтетический прием к получению нового высокосимметричного 6,6'-дикарборанил-замещенного 2,2'-бипиразина, основанный на сочетаниях моно-#-оксида пиразина с карбораниллитием и последующей окислительной димеризации образующегося анионного интермедиата.

Разработан эффективный метод синтеза ранее неизвестных 4-карборанилированных 3,4-дигидрофталазин-2-оксидов, основанный на прямом сочетании фталазин-2-оксида и карбораниллития под действием ангидридов и хлорангидридов карбоновых кислот. Получен ряд неизвестных ранее 3-ацил-4-карборанил-дигидрофталазин-2-оксидов, представляющих собой стабильные оН-аддукты, структура которых зависит от используемых ацилирующих реагентов.

Показано, что нетривиальный синтетический подход «от сложного к простому» может быть использован для получения новых, труднодоступных бор-содержащих соединений, таких как: бут-1-ен-3-инил-замещенного и формилбензилированого карборанов, которые были впервые получены при взаимодействии карбораниллития с пиридазин-1-оксидом и фталазин-2-оксидом соответственно. На основе винилацетиленового карборана синтезирован новый изоксазольный карборан, в котором гетероцикл соединен с борным фрагментом через этиленовый спейсер.

Впервые проведено нуклеофильное замещение водорода в неароматических

2Н-имидазол-1-оксидах под действием карбораниллития. Получен ряд неизвестных ранее бор-обогащенных имидазолилкарборанов, содержащих в своей структуре ^-оксидный фрагмент, а также их дезоксигенированные аналоги.

Продемонстрирована возможность использования полученных гетероциклических производных карборана в качестве лигандных систем для конструирования металлокомплексных соединений различной архитектуры. Были впервые синтезированы медные моно- и биядерные металлокомплексы на базе бидентатного фенантролинил-содержащего карборанового лиганда.

Впервые исследованы фотофизические свойства некоторых синтезированных лигандов. Было обнаружено, что соединения демонстрируют несколько полос излучения, относительная интенсивность которых зависит от длины волны возбуждения.

Практическая значимость работы

Разработаны атом-экономичные синтетические приемы, позволяющие осуществлять направленное конструирование бор-обогащенных гетероциклических ансамблей, сочетающих в своем составе орто-карборановый и азагетероциклический фрагменты. Данные подходы, имеющие общий характер, позволяют проводить направленный синтез перспективных бифункциональных борорганических производных путем однореакторного сочетания карборанового фрагмента и гетероароматических (моно-, диазинов) или неароматических (2#-имидазолов) субстратов в отсутствие катализа переходными металлами.

Синтезированные новые бифункциональные производные карборанов представляют интерес в дизайне металлокомплексов разнообразной архитектуры, а также перспективных агентов для бор-нейтрон захватной терапии (БНЗТ), поскольку содержат в своем составе как гидрофильный гетероциклический, так и липофильный карборановый фрагменты, что может играть ключевую роль в вопросах селективной доставки бор-обогащенного агента в опухолевую ткань.

Методология и методы научного исследования

В качестве основного синтетического подхода, используемого в работе, была применена методология прямой функционализации С(Бр )-Н связи азагетероциклического субстрата фрагментом карбораниллития в отсутствие катализа переходными металлами.

Положения, выносимые на защиту

Синтез азинилкарборанов, а также синтез открытоцепного бут-1-ен-3-инил-замещенного карборана на основе моно- и диазинов (хинолин, 2,2' -бипиридил, хиноксалин, пиримидин, 1,10-фенантролин, пиразин, пиридазин) и карбораниллития.

Синтез дигидрофталазинилкарборанов и формилбензилированого карборана при использовании фталазин-#-оксида, ангидридов и хлорангидридов карбоновых кислот и карбораниллития.

Синтез имидазолилкарборанов и их #-оксидсодержащих аналогов посредством сочетания неароматических 2#-имидазол-1-оксидов и карбораниллития.

Получение медных моно- и биядерных металлокомплексов на основе фенантролинилкарборана.

Исследование люминесцентных свойств хиноксалинилкарборана,

фенантролинилкарборана и дикарборанилбипиразина.

Достоверность полученных данных

Новые синтезированные карборансодержащие производные были охарактеризованы данными элементного анализа, ИК-, ЯМР 1H, 13С и 11B спектроскопии и масс-спектрометрии. Также для подтверждения предполагаемой структуры некоторых соединений был использован метод рентгеноструктурного анализа. Измерения физико-химических характеристик соединений были проведены на сертифицированном оборудовании на базе Уральского Федерального Университета им. первого Президента России Б.Н. Ельцина (Лаборатория комплексных исследований и экспертной оценки органических материалов в составе ЦКП УрФУ) и Института Органического Синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН (ЦКП «Спектроскопия и анализ органических соединений»).

Апробация работы и публикации

Основные материалы работы изложены в материалах двух статей в журналах, реферируемых библиографическими базами Scopus и Web of Science. Результаты работы также были представлены и обсуждены с опубликованием тезисов докладов на XIV всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2015), III международной конференции перспективных и будущих молодых ученых «Химия в федеральных университетах» (Екатеринбург, 2015), международной конференции «6th EuCheMS Conference on Nitrogen Ligands» (Франция, Бон, 2015), Зимней конференции молодых ученых по органической химии (Москва, 2016), VII Европейской конференции по химии бора (Москва-Суздаль, 2016), XX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 2016), XX молодежной школе-конференции по органической химии (Казань, 2017), I международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (Екатеринбург, 2017), V Всероссийской с международным участием конференции по органической химии (Владикавказ, 2018).

* * *

Работа выполнена при финансовой поддержке Государственного задания Минобрнауки России (проект 4.6351.2017/8.9), Российского научного фонда (проект 14-13-01177) и Российского фонда фундаментальных исследований (проект 16-03-00958).

Структура и объем работы

Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы (111 ссылок). Работа изложена на 131 странице, содержит 85 рисунков, 8 таблиц и 49 схем.

1 Литературный обзор. Синтез и применение азагетероциклических производных 1,2-дикарба-клозо-додекаборана (орто-карборана)

1.1 Введение

Дикарба-клозо-додекабораны (карбораны) образуют особый класс борорганических веществ, представляющих собой трехмерные бор-углеродные молекулярные кластеры [1]. Молекула карборана имеет форму практически правильного икосаэдра, в вершинах которого находятся 12 равноудаленных от центра атомов (10 атомов бора и 2 атома углерода), в образовании связей между которыми участвуют 26 электронов [2-4]. Благодаря уникальным структурным, физико-химическим свойствам, а также относительной термической и химической стабильности на основе производных карборанов известны соединения, обладающие разнообразными практически полезными свойствами [5]: вещества для визуализации злокачественных новообразований [6-9], перспективные агенты для борнейтронзахватной терапии (БНЗТ) опухолей [10,11], агонисты и антагонисты биологических мишеней [12-15], иммуностимуляторы [16-18], катализаторы [19-21], люминесцентные материалы [22-24], супрамолекулярные структуры [25-27] и др.

Среди известных карборанов особое значение имеют азотсодержащие гетероциклические производные, которые являются бор-обогащенными аналогами физиологически активных соединений, участвующих в важнейших биохимических процессах в живых системах [28-32]. Кроме того, борорганические производные, имеющие в своем составе гидрофильный гетероциклический [33] и липофильный борсодержащий фрагменты [14], могут играть ключевую роль в решении задачи селективной доставки БНЗТ-агента к опухолевой клетке и его накопления в концентрации, достаточной для проведения бинарной терапии [34-36]. Также азагетероциклические карборановые лиганды, обладая способностью образовывать устойчивые металлокомплексные соединения различной архитектуры [37], могут применяться в качестве фотоактивных материалов [38-41] и каталитических реагентов [19, 42].

В настоящем обзоре рассматриваются и обсуждаются литературные данные об основных методах получения и возможностях практического применения гетероциклических производных 1,2-клозо-карборана, в которых борсодержащий и азагетроциклические фрагменты связаны или непосредственно С-С связями, или через короткий спейсер (метиленовый, Б-метильный, эфирный и др. мостики) [24, 43-44]. Повышенный интерес к гетероциклическим карборанам такого строения связан с перспективами появления уникальных свойств (фотофизических, электрохимических, структурных и др.) конечных продуктов, обусловленных взаимным влиянием близкорасположенных бор-обогащенного и гетероциклического функциональных блоков. Для получения целевых гетероциклических

карборанов такого типа в настоящее время активно используются три основные синтетические стратегии:

• некатализируемые переходными металлами С-С сочетания металлоорганических производных карборанов с гетероциклическими субстратами;

• моно- и бифункциональная модификация карборина;

• использование декаборана (В10Н14) для построения карборанового скелета на функционально модифицированной ацетиленовой матрице.

1.2 Литийпроизводные 1,2-дикарба-клозо-додекаборана как ключевые интермедиаты в

дизайне азагетероциклических карборанов

Моно- и дилитийпроизводные карборана являются одними из важнейших конструкционных блоков в ретросинтетических схемах получения разнообразных гетероциклических карборансодержащих ансамблей. Будучи легкодоступным синтоном, карбораниллитий активно используется в качестве нуклеофильного реагента в синтезе как конечных целевых продуктов, так и промежуточных соединений, на основе которых затем конструируются желаемые функционально замещенные производные.

Известно, что процесс литиирования может быть применен

1) для получения монолитийпроизводного, которое представляет интерес как самостоятельный нуклеофильный синтон, участвующий в реакциях С-У/С-Х (Х= С1, Br), а также С-У/С-Н сочетаний, или как исходный реагент для получения других металлорганических производных, применяемых в реакциях С-М/С-Х (М = Li, Си; Х = F, С1, Вг) сочетаний;

2) в синтезе монолитийпроизводного, используемого для получения галогенпроизводных карборанов и их дальнейшего участия в качестве электрофильных синтонов в реакциях С-Х/С-Н сочетаний (X = I);

3) в синтезе 1,2-дилитийпроизводного для бифункционализации карборанов путем С-У/С-Х (Х= С1, Вг, F, I) и С-Li/С-Н сочетаний, а также для получения высокореакционногоспособного карборина, участвующего в перициклических реакциях.

Одним из рациональных методов синтеза монозамещенного литийкарборана Л2 является взаимодействие 1,2-клозо-карборана Л1 с н-бутиллитием. Однако, было обнаружено, что при действии 1 эквивалента н-бутиллития на 1,2-клозо-карборан в растворителях, представляющих собой простые эфиры, устанавливается равновесие между моно- и ди- замещенным

литийкарборанами, что препятствует дальнейшему получению чистых монозамещенных соединений (Схема 1) [45-46].

Схема 1

В этой связи в настоящее время существует несколько подходов к получению монозамещенных карборанов. Один из методов предполагает использование трет-бутилдиметилсилила (TBDMS) в качестве защитной группы для одного углеродного центра [47]. Другая стратегия предлагает использовать хелатообразующий растворитель диметоксиэтан ^МЕ) [48]. В этом случае образованию монозамещенного литийкарборана способствует стерические затруднения дестабилизированного дизамещенного производного [Ь1^МЕ)х]2[1,2-С2ВюНю]. В работах, посвященных изучению данной проблемы, особое внимание было уделено исследованию влияния апротонных растворителей на процесс образования монолитийзамещенного карборана. Было установлено, что образование побочного дилитийзамещенного карборана Л3 определяется типом используемого литиирующего агента, а также строением простых эфиров, используемых в качестве растворителей, которые способны образовывать преимущественно контактные (тесные) ионные пары, а не сольватно разделенные (рыхлые). Так, было обнаружено, что в реакциях, побочными продуктами которых являются галогениды (при использовании С1РРЬ2 или ВгСН2СН=СН2), применение диэтилового эфира региоселективно приводит к продуктам монозамещения. В случаях негалогенсодержащих электрофильных реагентов преимущественное образование продуктов монозамещения достигается при использовании ТГФ или DME в качестве апротонных растворителей [49].

1.3 Реакции С-С сочетания в синтезе азагетероциклических карборанов

В настоящее время одним из распространенных подходов для получения азагетероциклических производных карборана заданного строения является проведение С-С сочетаний заранее сконструированных функциональных блоков (бор-содержащего и азагетероциклического). В химии карборанов используются следующие типы С-С сочетаний:

1) С-М/С-Х (М = Ы, Си; X = Б, С1, Вг) - взаимодействие металлоорганических производных карборана с галогенпроизводными азагетероциклами;

2) С-Х/С-Н (X = I) - взаимодействие галогенпроизводных карборана с азагетероциклическими субстратами;

3) С-Ы/С-Н - прямое взаимодействие литийпроизводных карборана с азагетероциклическими соединениями

1.3.1 С-М/С-Х Сочетания литийпроизводных карборана с галогензамещенными азагетероциклами

Моно- и дизамещенные пиридилкарбораны могут быть получены путем С-Си/С-Вг сочетания медьорганическогого производного карборана с галогенпиридином. Синтез медьпроизводного карборана Л4 основан на обменной реакции литийкарборана Л2 с хлоридом меди в сухом 1,2-диметоксиэтане в атмосфере азота. Было обнаружено, что взаимодействие медькарборана Л4 с 2-бромпиридином Л 5 в сухом 1,2-диметоксиэтане в атмосфере азота при нагревании до 95 °С приводит к образованию только дизамещенного производного Л7 с выходом 80% (схема 2). Согласно предложенному механизму реакции пиридильная группа в предполагаемом промежуточном пирдилкарборане Л6 значительно повышает реакционную способность соседнего незамещенного углерода карборана и дополнительно стабилизирует образующееся медьпроизводное пиридилкарборана Л6-Си вследствие хелатирования атома меди азотом пиридила. Также авторы отмечают более высокую растворимость образующегося медьпроизводного Л6-Си по сравнению с медькарбораном Л4 [50].

Схема 2

Л2

Л4

Л6

н-ВиУ, СиС1

Лб-Си

Л7

Монозамещенный пиридинилкарборан Л9 в таких условиях может быть получен при взаимодействии медьпроизводного карборана Л4 с 3-бром-пиридином Л 8 в диметоксиэтане в атмосфере азота с выходом 33% (схема 3) [51].

Схема 3

Си Л8

Л2

Л4

Л9

Однако более удобным является C-Li/С-Бг сочетание карбораниллития Л2 с галогензамещенными азагетероциклами, которое также приводит к получению гетероциклических производных карборана. Таким образом может быть получен пиридинилкарборан Л6 с выходом 55%, в результате взаимодействия литийкарборана Л2, полученного действием н-бутиллития на карборан Л1 in situ, с 2-фтор-пиридином Л10 по типу реакции гетероароматического нуклеофильного замещения галогена (SNAr) (схема 4) [52].

Схема 4

Н H-BuLi

ТГФ

N F Л10

ТГФ

Л1

Л2

Л6 (55%)

Стоит отметить, что пиридилкарбораны широко используются в координационной химии для синтеза энантиомерно чистых металлокомплексов на основе палладия, рения и золота, а также в синтезе различных фотолюминесцентных материалов на основе иридиевых комплексов [52-54].

Также было установлено, что подобным образом протекают реакции нуклеофильного замещения в алифатическом ряду. Например, взаимодействие пиколилхлорида Л11 с карбораниллитием Л2 в диэтиловом эфире приводит к образованию производного Л12 с выходом 57%, в которых борорганический и гетероциклический фрагменты связаны через метиленовый спейсер (схема 5). На основе полученного лиганда Л12 были синтезированы металлакомплексы Л13 и Л14 с выходами 62% и 44% соответственно, проявляющие каталитическую активность в реакциях полимеризации этилена [42].

С1

Л11

Л2

Л14

Стратегия С-Ы/С-Х сочетаний карбораниллития Л2 с галогенпроизводными терпиридинов также оказалась эффективным подходом в дизайне полидентатных лигандов для супрамолекулярной химии. Установлено, что в результате взаимодействия карбораниллития Л2-81Ме21Ви, в котором второй углеродный атом карборанового фрагмента содержит силильную защиту, с хлортерпиридином Л15 образуется бор-обогащенный терпиридиновый лиганд Л16-81Ме21Ви с выходом 60%. Защитная группа в соединении Л16-81Ме21Ви может быть удалена при стандартных условиях. Так, дальнейшее взаимодействие Л16-81Ме21Ви с фторидом тетрабутиламмония в ТГФ приводит к карборанильному лиганду Л16 на основе монозамещенного карборана с выходом 56% (схема 6) [55].

Схема 6

БМеЛВи

Л2-81Ме21Ви

ТГФ

ТГФ

Л16-81Ме21Ви

Л16

Было также обнаружено, что подход на основе С-Ы/С-Х сочетаний может быть использован для функционализации карбораниллития Л2 фрагментами тригалогенпроизводных 1,3,5-триазинов. Последовательное нуклеофильное замещение атомов хлора цианурхлорида Л17 позволяет получить карборансодержащие 1,3,5-Б-триазины Л18-Л22 различного типа (А3, А2В, АВ2) (схема 7) [56].

ci

N^N

сЛм^С!

J117

ТГФ, -78°С

2HNR'2 / К2С03 ТГФ, 0 - 25°С

Л2(а-б)

Л2: R=H (a), Me (б)

Л18(а-б) (59-62%) Л18: R=H (a), Me (б)

Л19(а-г)

Л19: R=H, R-Me (а), R=Me, R-Me (б), R=H, R'=(CH2)2CI (в), R=Me, R'=(CH2)2CI (г)

Cl N^N

сЛм^Чя

Л17

ТГФ, -78°С

Л2(а-б)

Л2: R=H (a), Me (б)

Л20(а-б)

Л20: R=H (a), Me (б)

Л21(а-г)

Л21: R=H, R-Me (а), R=Me, R-Me (б), R=H, R'=(CH2)2CI (в), R=Me, R'=(CH2)2CI (г)

Cl N-^N

сЛм^С!

Л17

толуол, 70°С

Л2(а-б)

Л2: R=H (a), Me (б)

Л22(а-б) (77-81%) Л22: R=H (a), Me (б)

Полученные триазинилкарбораны представляют интерес в качестве биологически активных соединений. В частности, соединение Л21(б) обладает антипролиферативной активностью, подобной ингибиторам топоизомеразы II. В то время как трикарборанилзамещенные триазины Л22 рассматриваются в качестве перспективных агентов для БНЗТ. Для синтезированных соединений были проведены предварительные in vitro исследования на токсичность и накапливаемость изотопа В-10 в клетках меланомы [57,58].

1.3.2 C-X/C-H Сочетания галогенпроизводных карборанов с неактивированными азагетероциклами

Было обнаружено, что йодпроизводное карборана Л16 вступает в фотокатализируемые C-I/C-H кросс-сочетания с неактивированными п-избытиочными и п-дефицитными азагетероциклами. Так, в результате взаимодействия йодкарборана Л23 с пирролом были получены соответствующие продукты а-карборанилирования Л25(а) и Л25(в) с высокими

выходами (78% и 71% соответственно). В реакции с ^метилпирролом были получены два региоизомера Л25(б) с выходом 94% в соотношении а/р = 86:14. В отличие от азолов выход продуктов сочетания в случае производных пиридина были значительно ниже. В случае пиридина два региоизомера Л25(г) были получены с выходом 49% в соотношении а/р = 47:53, тогда как участие 2,6-диметилпиридина привело к образованию единственного изомера Л25(д) с выходом 37% (схема 8) [59].

Схема 8

Л23

'N1 Л24

СН2С12, №2С03 24 ч 18 Вт УФ (365 нм)

Л25(а-д)

Л25(а)

Л25(б)

Л25(в)

Л25(г)

Л25(д)

Стоит отметить, что данный синтетический подход не требует предварительной активации связи С^р )-H азагетероциклического субстрата и использования катализа переходными металлами.

1.3.3 С-Ы/С-И Сочетания литийпроизводных карборанов с азагетероциклами (реакции нуклеофильного замещения водорода 5

Одним из привлекательных вариантов реализации С-У/С-Н сочетаний литийпроизводных карборанов и азагетероциклических субстратов являются реакции нуклеофильного (гетеро)ароматического замещения водорода ( 5 ¡¡) [60-65]. Важным преимуществом Б ¡¡{ превращений является то, что данные процессы не требуют катализа переходными металлами, главным образом, палладием, и присутствия галогена или иных легко уходящих групп в структуре исходных гетероциклических субстратов. Известно,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Смышляева, Лидия Альфредовна, 2018 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Grimes R. N. Carboranes, 2nd ed. / R.N. Grimes. — New York: Academic Press, 2011.

2. King R. B. Supraicosahedral polyhedra in carboranes and metallacarboranes: The role of local vertex environments in determining polyhedral topology and the anomaly of 13-vertex closo polyhedral / R. B. King // Journal of Organometallic Chemistry. - 2007. - Vol. 692, Issue 9. -P.1773-1782.

3. Scholz M. Carbaboranes as Pharmacophores: Properties, Synthesis, and Application Strategies / M. Scholz, E. Hey-Hawkins // Chemical Reviews. - 2011. - Vol. 111, Issue 11. - P. 70357062.

4. On the electronic structure and stability of icosahedral r-X2Z10H12 and Z12H12 - clusters; r = {ortho, meta, para}, X = {C, Si}, Z = {B, Al} / J. M. Oliva, P. R. Schleyer, G. Aullon, J. I. Burgos, A. Fernandez-Barberoe, I. Alkorta // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2010. -Vol. 12, Issue 19. - P. 5101-5108.

5. Grimes R. N. Carboranes in the chemist's toolbox / R. N. Grimes // Dalton Transactions. -2015. - Vol.44, Issue 13. - 5939 - 5956.

125

6. High yield [ I]iodide-labeling of iodinated carboranes by palladiumcatalyzed isotopic exchange / K. J. Winberg, G. Barbera, L. Eriksson, F. Teixidor, V. Tolmachev, C. Vinas, S.

Sjoberg // Journal of Organometallic Chemistry. - 2003. - Vol. 680, Issue 1-2. - P. 188-192.

18

7. [ F]Fluorination of o-carborane via nucleophilic substitution: towards a versatile platform for

18

the preparation of F-labelled BNCT drug candidates / K. B. Gona, V. Gomez-Vallejo, D. Padro, J. Llop // Chemical Communication. - 2013. - Vol. 49, Issue 98. - P. 11491-11493.

8. COSAN as a molecular imaging platform: synthesis and "in vivo" imaging / K. B. Gona, A. Zaulet, V. Gómez-Vallejo, F. Teixidor, J. Llop, C. Viñas // Chemical Communication. - 2014.

- Vol. 50, Issue 77. - P. 11415-11417.

9. Tiwari R. Synthesis, Biological Evaluation, and Radioiodination of Halogenated closo-Carboranylthymidine Analogues / R. Tiwari et al. // Inorganic Chemistry. - 2012. - Vol. 51, Issue 1. - P. 629-639.

10. Issa F. Boron and Gadolinium Neutron Capture Therapy / F. Issa, J. A. Ioppolo, L. M. Rendina // Comprehensive Inorganic Chemistry II, Vol. 3 / J. Reedijk, K. Poeppelmeier. - Oxford: Elsevier; 2013. - P. 877-900.

11. Boron neutron capture therapy of cancer: current status and future prospects / R. F. Barth, J. A. Coderre, M. G. H. Vicente, T. E. Blue // Clinical Cancer Research. - 2005. - Vol. 11, Issue 11.

- P.3987 - 4002.

12. Issa F. Boron in Drug Discovery: Carboranes as Unique Pharmacophores in Biologically Active Compounds / F. Issa, M. Kassiou, L. M. Rendina // Chemical Reviews. - 2011. - Vol. 111, Issue 9. - P. 5701-5722.

13. Crystal structure, docking study and structure-activity relationship of carborane-containing androgen receptor antagonist 3-(12-hydroxymethyl-1,12-dicarba-c/o^o-dodecaboran-1-yl)benzonitrile / K. Ohta, T. Goto, S. Fujii, M. Kawahata, A. Oda, S. Ohta, K. Yamaguchi, S. Hirono, Y. Endo // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 19, Issue 11. - P. 35403548.

14. Lesnikowski Z. J. Boron Units as Pharmacophores - New Applications and Opportunities of Boron Cluster Chemistry / Z. J. Lesnikowski // Collection of Czechoslovak Chemical Communication. - 2007. - Vol. 72, Issue 12. - P. 1646-1658.

15. Wilkinson S. M. The first CNS-active carborane: A novel P2X7 receptor antagonist with antidepressant activity / S. M. Wilkinson et al. // ACS Chemical Neuroscience. - 2014. - Vol. 5, Issue 5. - P. 335-339.

16. Fujii, S. Boron Cluster-based Development of Potent Nonsecosteroidal Vitamin D Receptor Ligands: Direct Observation of Hydrophobic Interaction between Protein Surface and Carborane / S. Fujii et al. // Journal of the American Chemical Society. - 2011. - Vol. 133, Issue 51. - P. 20933-20941.

17. Soriano-Ursúa M. A. Boron-containing compounds: chemico-biological properties and expanding medicinal potential in prevention, diagnosis and therapy / M. A. Soriano-Ursúa, B. C. Das, J. G. Trujillo-Ferrara // Expert Opinion on Therapeutic Patents. - 2014. - Vol. 24, Issue 5. - P. 485-500.

18. Structural development of p-carborane-based potent non-secosteroidal vitamin D analogs / S. Fujii, R. Sekine, A. Kano, H. Masuno, C. Songkram, E. Kawachi, T. Hirano, A. Tanatani, H. Kagechika // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 22, Issue 21. - P. 5891-5901.

19. Yao Z.-J. Transition metal complexes based on carboranyl ligands containing N, P, and S donors: Synthesis, reactivity and applications / Z.-J. Yao, G.-X. Jin // Coordination Chemical Review. - 2013. - Vol. 257, Issue 17-18. - P. 2522-2535.

20. Qiu Z. Transition Metal-Carboryne Complexes: Synthesis, Bonding, and Reactivity / Z. Qiu, S. Ren, Z. Xie // Accounts of chemical research. - 2011. - Vol. 44, Issue 4. - P. 299-309.

21. The Modulating Possibilities of Dicarbollide Clusters: Optimizing the Kharasch Catalysts / O. Tutusaus, C. Viñas, R. Núñez, F. Teixidor, A. Demonceau, S. Delfosse, A. F. Noels, I. Mata, E. Molins // Journal of the American Chemical Society. - 2003. - Vol. 125, Issue 39. - P. 1183011831.

22. Tanaka K. Advanced Luminescent Materials Based on Organoboron Polymers / K. Tanaka, Y. Chujo // Macromolecular Rapid Comminications. - 2012. - Vol. 33, Issue 15. - P. 1235-1255.

23. Weber L. C,C'-Bis(benzodiazaborolyl)dicarba-c/oso-dodecaboranes: Synthesis, structures, photophysics and electrochemistry / L. Weber et al. // Dalton Transactions. - 2013. - Vol. 42, Issue 30. - P. 10982-10996.

24. Ferrer-Ugalde A. Fluorescence of new o-carborane compounds with different fluorophores: Can it be tuned? / A. Ferrer-Ugalde et al. // Chemistry - A European Journal. - 2014. - Vol. 20, Issue 32. - P. 9940-9951.

25. Viñas C. Boron clusters-based metallodendrimers / C. Viñas, F. Teixidor, R. Núñez // Inorganica Chimica Acta. - 2014. - Vol. 409, Part A. - P. 12-25.

26. Self-assembly of a family of suprametallomacrocycles: revisiting an o-carborane bisterpyridyl building block / J. M. Ludlow III, M. Tominaga, Y. Chujo, A. Schultz, X. Lu, T. Xie, K. Guo, C. N. Moorefield, C. Wesdemiotis, G. R. Newkome // Dalton Transactions. - 2014. - Vol. 43, Issue 25. - P. 9604 - 9611.

27. Coordination-Driven Self-Assemblies with a Carborane Backbone / H. Jude, H. Disteldorf, S. Fischer, T. Wedge, A. M. Hawkridge, A. M. Arif, M. F. Hawthorne, D. C. Muddiman, P. J. Stang // Journal of the American Chemical Society. - 2005. - Vol. 127, Issue 34. - P. 1213112139.

28. Tissue Disposition of 5-o-Carboranyluracil—A Novel Agent for the Boron Neutron Capture Therapy of Prostate Cancer / R. F. Schinazi, S. J. Hurwitz, I. Liberman, Y. Glazkova, N. S. Mourier, J. Olson, T. Keane // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. - 2004. - Vol.23, Issue 1-2. - P. 291-306.

29. Adenosine and 2'-Deoxyadenosine Modified with Boron Cluster Pharmacophores as New Classes of Human Blood Platelet Function Modulators / K. Bednarska, A. B. Olejniczak, B. A. Wojtczak, Z. Sulowska, Z. J. Lesnikowski // ChemMedChem. - 2010. - Vol. 5, Issue 5. - P. 749 -756.

30. Phosphorylation of Nucleoside-Metallacarborane and Carborane Conjugates by Nucleoside Kinases / B. A. Wojtczak, A. B. Olejniczak, L. Wang, S. Eriksson, Z. J. Lesnikowski // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. - 2013. - Vol. 32, Issue 10. - P. 571 - 588.

31. Synthesis and evaluation of carbaborane derivatives of indomethacin as cyclooxygenase inhibitors / M. Scholz, A. L. Blobaum, L. J. Marnett, E. Hey-Hawkins // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 19, Issue 10. - P. 3242 - 3248.

32. Protein kinase C modulators bearing dicarba-closo-dodecaborane as a hydrophobic pharmacophore / Y. Endo, T. Yoshimi, K. Kimura, A. Itai // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 1999. - Vol. 9, Issue 17. - P. 2561-2564

33. Joule J. A. Heterocyclic Chemistry, 5th ed. / J. A. Joule, K. Mills. - Somerset: Wiley, 2013. -718 p.

34. Yoo J. Synthesis of stable platinum complexes containing carborane in a carrier group for potential BNCT agents / J. Yoo, Y. Do // Dalton Transactions. - 2009. - Vol. 0, Issue 25. - P. 4978-4986.

35. Synthesis of N3-substituted carboranyl thymidine bioconjugates and their evaluation as substrates of recombinant human thymidine kinase 1 / H. K. Agarwal, C. A. McElroy, E. Sjuvarsson, S. Eriksson, M. V. Darby, W. Tjarks // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 60. - P. 456 - 468.

36. Synthesis, characterization and biological evaluation of carboranylmethylbenzo[b]acridones as novel agents for boron neutron capture therapy / A. F. F. da Silva, R. S. G. R. Seixas, A. M. S. Silva, J. Coimbra, A. C. Fernandes, J. P. Santos, A. Matos, J. Rino, I. Santos, F. Marques // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2014. - Vol. 12, Issue 28. - P. 5201 - 5211.

37. c/oso-o-Carboranylmethylamine-Pyridine Associations: Synthesis, Characterization, and First Complexation Studies / V. Terrasson, J. G. Planas, C. Viñas, F. Teixidor, D. Prim, M. E. Light, M. B. Hursthouse // Organometallics. - 2010. - Vol. 29, Issue 18. - P. 4130 - 4134.

38. Manipulation of Phosphorescence Efficiency of Cyclometalated Iridium Complexes by Substituted o-Carboranes / Y. H. Lee, J. Park, S.-J. Jo, M. Kim, J. Lee, S. U. Lee, M. H Lee // Chemistry - A European Journal. - 2015. - Vol. 21, Issue 5. - P. 2052-2061.

39. Heteroleptic tris-cyclometalated iridium(III) complexes supported by an o-carboranyl-pyridine ligand / H. J. Bae, H. Kim, K. M. Lee, T. Kim, M. Eo, Y. S. Lee, Y. Do, M. H. Lee // Dalton Transactions. - 2013. - Vol. 42, Issue 24. - P. 8549-8552.

40. Deep Red Phosphorescence of Cyclometalated Iridium Complexes by o-Carborane Substitution / H. J. Bae, J. Chung, H. Kim, J. Park, K. M. Lee, T. W. Koh, Y. S. Lee, S. Yoo, Y. Do, M. H. Lee // Inorganic Chemistry. - 2014. - Vol. 53, Issue 1. - P. 128-138.

41. 2,2'-Bipyridinyl carboranes as B,N,N-ligands in cyclometallated complexes of platinum(II) / A. M. Prokhorov, P. A. Slepukhin, V. L. Rusinov, V. N. Kalinin, D. N. Kozhevnikov // Chemical Communications. - 2011. - Vol. 47, Issue 27. - 7713-7715.

42. Wang X. Preparation, Structure, and Ethylene Polymerization Behavior of Half-Sandwich Picolyl-Functionalized Carborane Iridium, Ruthenium, and Rhodium Complexes / X. Wang, G. X. Jin // Chemistry - A European Journal. - 2005. - Vol. 11, Issue 19. - P. 5758-5764.

43. Synthesis and properties of ortho-carborane-appended 4-amino-phthalimide and its epoxy resin / J. Zhao, S. Jiang, C. Yeqing, X. Chen, Q. Yang, C. Yin // Polyhedron. - 2018. - Vol. 142. -P.105-109.

44. Luminescence Properties of C-Diazaborolyl-ortho-Carboranes as Donor-Acceptor Systems / L. Weber, J. Kahlert, R. Brockhinke, L. Bohling, A. Brockhinke, H.-G. Stammler, B. Neumann, R. A. Harder, M. A. Fox // Chemistry - A European Journal. - 2012. - Vol. 18, Issue 27. - P. 8347 - 8357.

45. Zakharkin L. I. Alkylation of carborane grignard reagents / L. I. Zakharkin, A. V. Grebennikov, A. V. Kazantsev // Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science. - 1967. - Vol. 16, Issue 9. - P. 1991-1993.

46. Reactions of carborane grignard reagents with carbonyl compounds / L. I. Zakharkin, A. V. Grebennikov, A. V. Kazantsev, A. I. L'vov // Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science. - 1967. - Vol. 16, Issue 9. - P. 1994-1996.

47. Gomez F. A. A simple route to C-monosubstituted carborane derivatives / F. A. Gomez, M. F. Hawthorne // The Journal of Organic Chemistry. - 1992. - Vol. 57, Issue 5. - P. 1384-1390.

48. Dimethoxyethane as a Solvent for the Synthesis of C-Monosubstituted o-Carborane Derivatives / C. Vinas, R. Benakki, F. Teixidor, J. Casabo // Inorganic Chemistry. - 1995. - Vol. 34, Issue 14. - P.3844-3845.

49. Influential Role of Ethereal Solvent on Organolithium Compounds: The Case of Carboranyllithium / A.-R. Popescu, A. D. Musteti, A. Ferrer-Ugalde, C. Viñas, R. Núñez, F. Teixidor // Chemistry - A European Journal. - 2012. - Vol. 18, Issue 11. - P. 3174-3184.

50. C-arylation and C-heteroarylation of icosahedral carboranes via their copper(I) derivatives / R. Coult, M. A. Fox, W. R. Gill, P. L. Herbertson, J. A. Hugh MacBride, K. Wade // Journal of Organometallic Chemistry. - 1993. - Vol. 462, Issue 1-2. - P. 19-29.

51. Intra- and inter-molecular carboranyl C-H--N hydrogen bonds in pyridyl-containing ortho-carboranes / E. S. Alekseyeva, A. S. Batsanov, L. A. Boyd, M. A. Fox, T. G. Hibbert, J. A. K. Howard, J. A. H. MacBride, A. Mackinnon, K. Wade // Dalton Transactions. -2003. - Vol. 0, Issue 3. - P. 475-482

52. Blue Phosphorescent Zwitterionic Iridium(III) Complexes Featuring Weakly Coordinating nido-Carborane-Based Ligands / J. C. Axtell, K. O. Kirlikovali, P. I. Djurovich, D. Jung, V. T. Nguyen, B. Munekiyo, A. T. Royappa, A. L. Rheingold, A. M. Spokoyny / Journal of the American Chemical Society . - 2016. - Vol. 138, Issue 48. - P. 15758-15765.

53. Synthesis, reactivity and complexation studies of N,S exo-heterodisubstituted o-carborane ligands. Carborane as a platform to produce the uncommon bidentate chelating (pyridine)N-C-C-C-S(H) motif / F. Teixidor, A. Laromaine, R. Kivekas, R. Sillanpaa, C. Vinas, R. Vespalec, H. Horakov // Dalton Transactions. - 2008. - Vol. 0, Issue 3. - P. 345-354.

54. Sulfur, tin and gold derivatives of 1-(2'-pyridyl)-ortho-carborane, 1-R-2-X-1,2-C2B10H10 (R = 2'-pyridyl, X = SH, SnMe3 or AuPPhs) / A. S. Batsanov, M. A. Fox, T. G. Hibbert, J. A. K. Howard, R. Kivekas, A. Laromaine, R. Sillanpaa, Clara Viñas, K. Wade // Dalton Transactions. - 2004. - Vol. 0, Issue 22. - P. 3822-3828

55. Carbaborane-functionalised 2,2':6',2''-terpyridine ligands for metallosupramolecular chemistry: Syntheses, complex formation, and the crystal and molecular structures of 4'-(ortho-carboranyl)-2,2':6',2''-terpyridine and 4'-(ortho-carboranylpropoxy)-2,2':6',2''-terpyridine / D. Armspach, E. C. Constable, C. E. Housecroft, M. Neuburger, M. Zehnder // Journal of Organometallic Chemistry. - 1997. - Vol. 550 Issue 1-2. - P. 193-206.

56. o-Carboranyl derivatives of 1,3,5-s-triazines: structures, properties and in vitro activities / CH. Lee, H.-G. Lim, J.-D. Lee, Y.-J. Lee, J. Ko, H. Nakamura, S. O. Kang // Applied Organometallic Chemistry. - 2003. - Vol. 17, Issue 6-7. - P. 539-548.

57. Synthesis and characterization of polar functional group substituted mono- and bis-(o-carboranyl)-1,3,5-triazine derivatives / C.-H. Lee, G. F. Jin, J. H. Yoon, Y. J. Jung, J.-D. Lee, S. Cho, H. Nakamura, S. O. Kang // Tetrahedron Letters. - 2008. - Vol. 49, Issue 1. - P. 159164.

58. Discovery of ortho-Carborane-Conjugated Triazines as Selective Topoisomerase I/II Inhibitors / H. Nakamura, A. Shoji, A. Takeuchi, H. S. Ban, J.-D. Lee, T. Yamori, S. O. Kang // Australian Journal of Chemistry. - 2011. - Vol. 64, Issue 11. - P. 1430-1437.

59. Ni H. Photoarylation of Iodocarboranes with Unactivated (Hetero)Arenes: Facile Synthesis of 1,2-[(Hetero)Aryl]n -o-Carboranes (n=1,2) and o-Carborane-Fused Cyclics / H. Ni, Z. Qiu, Z. Xie // Angewandte Chemie (International Edition in English). - 2017. - Vol. 56, Issue 3. - P. 712 -716.

60. Terrier F. Modern Nucleophilic Aromatic Substitution / F. Terrier. - Weinheim, Germany: Wiley-VCH, 2013. - 488 p.

61. Charushin V. Metal Free C-H Functionalization of Aromatics Nucleophilic Displacement of Hydrogen / V. Charushin, O. Chupakhin // Topics in Heterocyclic Chemistry / B. U. W. Maes, J. Cossy, S. Polanc. Ed. - Switzerland: Springer, 2014. - 283 p.

62. Chupakhin O. N. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen / O. N. Chupakhin, V. N. Charushin, H. C. van der Plas. - New York, San Diego: Academic Press, 1994. - 367 p.

63. Blaziak K. How Does Nucleophilic Aromatic Substitution Really Proceed in Nitroarenes? Computational Prediction and Experimental Verification / K. Blaziak, W. Danikiewicz, M. Makosza // Journal of the American Chemical Society. - 2016. - Vol. 138, Issue 23. - P. 72767281.

64. Nucleophilic Substitution of Hydrogen Facilitated by Quinone Methide Moieties in Benzo[cd]azulen-3-ones / A. Kiriazis, I. B. Aumuller, R. Arnaudova, V. Brito, T. Ruffer, H. Lang, S. M. Silvestre, P. J. Koskinen, J. Yli-Kauhaluoma // Organic Letters. - 2017. Vol. 19, Issue 8. - P. 2030-2033.

65. Chupakhin O. N. Nucleophilic C-H functionalization of arenes: a new logic of organic synthesis / O. N. Chupakhin, V. N. Charushin / Pure and Applied Chemistry. - 2017. Vol. 89, Issue 8. - P. 1195-1208.

66. Zakharkin L. I. Activity of Lithium Carboranes on Quaternary Ammonium Salt / L. I. Zakharkin, L. E. Litovchenko, A. V. Kazantsev // Zhurnal Obshchei Khimii. - 1970. - Vol. 40, Issue 1. - P. 125

67. Kazantsev A. V. Reaction of Lithium Carboranes With Quinolinic and Acridinic Salts / A. V. Kazantsev, L. I. Litovchenko // Zhurnal Obshchei Khimii. - 1971. - Vol. 41, Issue 5. - P. 1057

68. Drygina O.V. Hetarylcarboranes and their derivatives (review) / O. V. Drygina, A. D. Garnovskii // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1983. - Vol. 19, Issue 5. - P. 463-474.

69. Lithiacarboranes and 1,2,4-triazine 4-oxides: S N H reactions and ring transformations / O. N. Chupakhin, A. M. Prokhorov, D. N. Kozhevnikov, V. L. Rusinov, I. A. Glukhov, Z. A. Starikova, V. A. Ol"shevskaya, V. N. Kalinin, M. Yu. Antipin // Russian Chemical Bulletin, International Edition. - 2004. - Vol. 53, Issue 6. - P. 1223—1231.

70. Brightly Luminescent Pt(II) Pincer Complexes with a Sterically Demanding Carboranyl-Phenylpyridine Ligand: A New Material Class for Diverse Optoelectronic Applications / A. M. Prokhorov, T. Hofbeck, R. Czerwieniec, A. F. Suleymanova, D. N. Kozhevnikov, H. Yersin // Journal of the American Chemical Society. - 2014. - Vol. 136, Issue 27. - P. 9637-9642.

71. Zhao Da. Recent advances in the chemistry of carborynes / Da Zhao, Zuowei Xie // Coordination Chemistry Reviews. - 2016. - Vol. 34. - P. 14-33.

72. 1,2-Dehydro-o-carborane / H.L. Gingrich, T. Ghosh, Q. Huang, M. Jones Jr. // Journal of the American Chemical Society. - 1990. - Vol. 112, Issue 10. - P. 4082-4083.

73. Zhao D. Dearomative [2 + 2] Cycloaddition and Formal C-H Insertion Reaction of o-Carboryne with Indoles: Synthesis of Carborane-Functionalized Heterocycles / D. Zhao, J. Zhang, Z. Xie // Journal of the American Chemical Society. - 2015. - Vol. 137, Issue 29. - P. 9423-9428.

74. Qiu Z. Nickel-Catalyzed Regioselective [2+2+2] Cycloaddition of Carboryne with Alkynes / Z. Qiu, S. R. Wang, Z. Xie // Angewandte Chemie (International Edition in English). - 2010. Vol. 49, Issue 27. - P. 4649-4652.

75. Synthesis and reactivity of an efficient 1,2-dehydrocarborane precursor, phenyl[o-(trimethylsilyl)carboranyl]iodonium acetate / J. Jeon, T. Kitamura, B.-W. Yoo, S. O. Kang, J. Ko // Chemical Communications. - 2001. - Vol. 0, Issue 20. - P. 2110-2111.

76. Synthesis and 11C-Radiolabelling of 2-Carboranyl Benzothiazoles / K. B. Gona, J. L. V. N. P. Thota, Z. Baz, V. Gomez-Vallejo, J. Llop // Molecules. - 2015. - Vol. 20, Issue 5. - P. 74957508.

77. SAR study of 2,3,4,14b-tetrahydro-7H-dibenzo[b!/]pyrido[7,2-d][1,4]oxazepines as progesterone receptor agonists / P. P. M. A. Dols, B. J. B. Folmer, H. Hamersma, C. W. Kuil, H. Lucas, L. Ollero, J. B. M. Rewinkel, P. H. H. Hermkens // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2008. - Vol. 18, Issue 4. - P. 1461-1467.

78. Carboranes. I. The Preparation and Chemistry of 1-Isopropenylcarborane and its Derivatives (a New Family of Stable Clovoboranes) / M.M. Fein, J. Bobinski, N. Mayers, N.N. Schwartz, M.S. Cohen // Inorganic Chemistry. - 1963. - Vol. 2, Issue 6. - P. 1111-1115.

79. Towards carborane-functionalised structures for the treatment of brain cancer / G. Calabrese, A. Daou, E. Barbu, J. Tsibouklis // Drug Discovery Today. - 2018. - Vol. 23, Issue 1. - P. 6375.

80. Synthesis of carboranes containing nucleoside bases. Unexpectedly high cytostatic and cytocidal toxicity towards cancer cells / Y. Yamamoto, T. Seko, H. Nakamura, H. Nemoto, H. Hojo, N. Mukai, Y. Hashmioto // Journal Of The Chemical Society, Chemical Communications. - 1992. - Issue 2. - P. 157-158.

81. Lesnikowski Z. J. Nucleic acids and nucleosides containing carboranes / Z. J. Lesnikowski, J. Shi, R. F. Schinazi // Journal of Organometallic Chemistry. - 1999. - Vol. 581, Issue 1-2. - P. 156-169.

82. Synthesis of carboranes containing nucleoside bases / Y. Yamamoto, T. Seko, H. Nakamura, H. Nemoto // Heteroatom Chemistry. - 1992. - Vol. 3, Issue 3. - P. 239-244.

83. A general synthetic method of 5-carboranyluracil nucleosides with potential antiviral activity and use in neutron capture therapy / N. M Goudgaon, Y. A El-Kattan, X. Xia, J. McAtee, J. Soria, S.-J. Wey, D. C. Liotta, R. F. Schinazi // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. -1997. - Vol. 16, Issue 12. - P. 2133-2150.

84. Enantioselective synthesis and biological evaluation of 5-o-carboranyl pyrimidine nucleosides / N. S. Mourier, A. Eleuteri, S. J. Hurwitz, P. M. Tharnish, R. F. Schinazi // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 1999. - Vol. 7, Issue 12. - P. 2759-2766.

85. Efficient synthesis and reactions of 1,2-dipyrrolylethynes / H. K. Tanui, E. Hao, M. I. Ihachi, F. R. Fronczek, K. M. Smith, M. G. H. Vicente // Journal of Porphyrins and Phthalocyanines. -2011. - Vol. 15, Issue 5-6. - P. 412-420.

86. Fabre B. Synthesis and Electrochemistry of Carboranylpyrroles. Toward the Preparation of Electrochemically and Thermally Resistant Conjugated Polymers / B. Fabre, J. C. Clark, M. G. H. Vicente // Macromolecules. - 2006. - Vol. 39, Issue 1. - P. 112-119.

87. Reynolds R. C. 2,4-Dichloro-5-(1-o-carboranylmethyl)-6-methylpyrimidine: a potential synthon for 5-(1-o-carboranylmethyl)pyrimidines / R. C. Reynolds, T. W. Trask, W. D. Sedwick // The Journal of Organic Chemistry. - 1991. - Vol. 56, Issue 7. - P. 2391-2395.

88. Carborane-P-cyclodextrin complexes as a supramolecular connector for bioactive surfaces / P. Neirynck, J. Schimer, P. Jonkheijm, L.-G. Milroy, P. Cigler, L. Brunsveld // Journal of Materials Chemistry B. - 2015. - Vol. 3, Issue 4. - P. 539-545.

89. Kindahl T. Efficient one-step synthesis of 4-amino substituted phthalimides and evaluation of their potential as fluorescent probes / T. Kindahl, E. Chorell // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2014. - Vol. 12, Issue 25. - P. 4461-4470.

90. Isosteric and fluorescent DNA base pair formed by 4-amino-phthalimide and 2,4-diaminopyrimidine: melting, structure, and THz polar solvation dynamics / L. Dehmel, F. Berbdat, M. Weinberger, M. Sajadi, I. Loffe, H.A. Wagenknecht, P. Ernsting // Physical Chemistry Chemical Physics - 2016. - Vol 18, Issue 9. - P. 6813-6820.

91. Genady A. R. Promising carboranylquinazolines for boron neutron capture therapy: Synthesis, characterization, and in vitro toxicity evaluation / A. R. Genady // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 44m Issue 1. - P. 409-416

92. First BNCT treatment of a skin melanoma in Argentina: dosimetric analysis and clinical outcome / S.J. González et al. // Applied Radiation and Isotopes. - 2004. - Vol. 61, Issue 5. -P.1107-1110.

93. A Convenient Approach To Synthesize o-Carborane-Functionalized Phosphorescent Iridium(III) Complexes for Endocellular Hypoxia Imaging / X. Li, X. Tong, H.Yan, C. Lu, Q. Zhao, W. Huang // Chemistry - A European Journal. - 2016. - Vol. 22, Issue 48. - P. 1728217290.

94. Acylotropic intramolecular rearrangements of keto enamines of benzo[b]-annelated heterocycles / V.I. Minkin, V.A. Bren, A.D. Dubonosov, A.V. Tsukanov // Chemistry of Heterocyclic Comounds. - 2012. - Vol. 48, Issue 1. - P. 107-116.

95. Synthesis, dark toxicity and induction of in vitro DNA photodamage by a tetra(4-nido-carboranylphenyl)porphyrin / M.G.H. Vicente, D.J. Nurco, S.J. Shetty, J. Osterloh, E. Ventre, V. Hegde, W.A. Deutsch // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2002. -Vol. 68, Issue 2-3. - P. 123-132.

96. Synthesis and cellular studies of an octa-anionic 5,10,15,20-tetra[3,5-(nido-carboranylmethyl)phenyl]porphyrin (H2OCP) for application in BNCT / V. Gottumukkala, R.

Luguya, F.R. Fronczek, M.G.H. Vicente // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 13, Issue 5. - P. 1633-1640.

97. Syntheses of carbon-carbon linked carboranylated porphyrins for boron neutron capture therapy of cancer / M.G.H. Vicente, S.J. Shetty, A. Wickramasinghea, K.M. Smith // Tetrahedron Letters. - 2000. - Vol. 41, Issue 40. - P. 7623-7627.

98. Metal-free C-H functionalization of 2H-imidazole 1-oxides with pyrrolyl fragments in the design of novel azaheterocyclic ensembles / M. Varaksin, T. Moseev, O. Chupakhin, V. Charushin, B. Trofimov // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2017. - Vol. 15, Issue 39. -P. 8280-8284.

99. 2,5-Dihydro-/#-imidazole-Based Nitroxides as Prospective Mediators in Living Radical Polymerization / D. Zubenko, I. Kirilyuk, G. Roschchupkina, I. Zhurko, V. Reznikov, S.R.A. Marque, E. Bagryanskaya // Helvetica Chimica Acta. - 2006. - Vol. 89, Issue 10. - P. 23412352.

100. Controlled/living polymerization of methyl methacrylate using new sterically hindered imidazoline nitroxides prepared via intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition reaction /, M. V. Edeleva, D. A. Parkhomenko, D. A. Morozov, S. A. Dobrynin, D. G. Trofimov, B. Kanagatov, I. A. Kirilyuk, E. G. Bagryanskaya // Journal of Polymer Science\ Part A: Polymer Chemistry.

- 2014. - Vol. 52, Issue 7. - P. 929-943.

101. Palladium(II)-Catalyzed Oxidative C-H/C-H Coupling and Eliminative SNH Reactions in Direct Functionalization of Imidazole Oxides with Indoles / M. V. Varaksin, I. A. Utepova, I. A. Chupakhin, V. N. Charushin // The Journal of Organic Chemistry. - 2012. - Vol. 77, Issue 20. - P. 9087- 9093.

102. Li X. Carboranes as a Tool to Tune Phosphorescence / X. Li, H. Yan, Q. Zhao // Chemistry

- A European Journal. - 2016. - Vol. 22, Issue 6. - P. 1888 - 1898.

103. Substituent Effects on the Fluorescence Properties of ortho-Carbor-anes: Unusual Emission Behaviour in C-(2'-Pyridyl)-ortho-carboranes / L. Bohling, A. Brockhinke, J. Kahlert, L. Weber, R. A. Harder, D. S. Yufit, J. A. K. Howard, J. A. H. MacBride, M. A. Fox // European Journal of Inorganic Chemistry. - 2016. - Vol. 2016, Issue 3. - P. 403-412.

104. Development of solid-state emissive o-carboranes and theoretical investigation of the mechanism of the aggregation-induced emission behaviors of organoboron "element-blocks" / K. Tanaka, K. Nishino, S. Ito, H. Yamane, K. Suenaga, K. Hashimoto, Y. Chujo // Faraday Discussions. - 2017. - Vol. 196. - P. 31-42.

105. Dual emission via remote control of molecular rotation of o-carborane in the excited state by the distant substituents in tolane-modified dyads / K. Nishino, K. Uemura, K. Tanaka, Y. Chujo // New Journal of Chemistry. - 2018. - Vol. 42, Issue 6. - P. 4210—4214.

106. Valeur B. Molecular Fluorescence: Principles and Applications, 2nd Edition / B. Valeur, M.-N. Berberan-Santos. - Weinheim, Germany: Wiley-VCH, 2012. - 592 p.

107. Yamanaka H. Pyrimidine N-Oxides: Syntheses, Structures, and Chemical Properties / H. Yamanaka, H. Sakamoto, H. Niitsuma // Heterocycles. - 1990. - Vol. 31, Issue 5. - P. 923967.

108. Demnitz F. W. J. A high yielding preparation of 2,2'-bipyridine-1-oxide / F. W. J. Demnitz, M. B. D'Heni // Organic Preparations and Procedures International. The New Journal for Organic Synthesis. - 1998. - Vol. 30, Issue 4. - P. 467-469.

109. Synthesis of 2-aminomethyl-1,10-phenanthroline. A new chelating agent and versatile synthon for other chelating compounds / J. F. J. Engbersen, A. Koudijs, M. H. A. Joosten, H. C. van der Plas // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1986. - Vol. 23, Issue 4. - P. 989-990.

110. Balicki R. A Simple and Efficient Method for the Preparation of N-Heteroaromatic Noxides / R. Balicki, J. Golinski // Synthetic Communications. - 2000. - Vol. 30, Issue 8. - P. 1529-1534

111. Kirilyuk I. A. Synthesis of 2H-imidazole 1-oxides and stable nitroxyl radicals based on them / I. A. Kirilyuk, I. A. Grigor'ev, L. B. Volodarskii // Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science. - 1990. - Vol. 40, Issue 9. - P. 1871-1879.