Бронхиальная астма: некоторые генетические аспекты остеопороза при лечении системными глюкокортикостероидами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Путилин, Александр Михайлович

• Путилин, Александр Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Путилин, Александр Михайлович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-социальная значимость проблемы глюкокортикоид-индуцированного остеопороза у больных бронхиальной астмой

1.2. Патогенез глюкокортикоид — индуцированного остеопороза

1.3. Современные представления о роли системных глюкокортикоидов в развитии остеопороза

1.4. Ингаляционные глюкокортикоиды и остеопороз

1.5. Методы диагностики остеопороза

1.6. Гены рецептора витамина D, а-1 цепи коллагена I типа, рецептора кальцитонина как кандидатные гены бронхиальной астмы и остеопороза

1.6.1. Ген рецептора витамина D

1.6.2. Ген а-1 цепи коллагена I типа

1.6.3. Ген рецептора кальцитонина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Пациенты

2.2. Методы исследований

2.2.1. Анкетирование

2.2.2. Рентгеноморфометрическое исследование позвоночника

2.2.3. Биохимический анализ крови

2.2.4. Двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

2.2.5. Кальциевый нагрузочный тест

2.2.6. Определение генотипов изучаемых генов с помощью молекулярных методов

2.2.7. Исследование функции внешнего дыхания ^

2.3. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика больных

3.2. Исследование минеральной плотности костной ткани

3.3. Клинический пример

3.4. Исследование взаимосвязи минеральной плотности костной ткани и частоты развития переломов с генами рецептора витамина D, а-1 цепи коллагена I типа, рецептора кальцитонина

3.4.1. Полиморфизм Taq\ гена рецептора витамина D

3.4.2. Spl-полиморфизм гена а-1-цепи коллагена I типа

3.4.3. Полиморфизм Alul гена рецептора кальцитонина

3.4.4. Клинический пример

3.4.5. Клинический пример

3.5. Исследование динамики ионизированного кальция крови в кальциевом нагрузочном тесте

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Бронхиальная астма: некоторые генетические аспекты остеопороза при лечении системными глюкокортикостероидами»

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма (БА) является широко распространенным заболеванием во всем мире. Современные достижения в области терапии БА позволяют в достаточной мере контролировать ее симптомы [79]. Основными противовоспалительными препаратами являются глюкокортикостероиды. Около 5% населения Европы получают ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) для контроля обструктивных заболеваний дыхательных путей. Часть пациентов, страдающих БА тяжелого течения, вынуждены постоянно принимать системные глюкокортикостероиды (СГКС). Лечение таких пациентов составляет особую проблему, поскольку применение СГКС вызывает развитие ряда нежелательных эффектов, среди которых на первом месте по тяжести проявлений и неблагоприятности прогноза стоит глюкокортикоид-индуцированный остеопороз (ГИО). Его основным клиническим проявлением, развивающимся в тяжелой стадии, являются переломы, возникающие спонтанно или при минимальной травме, и приводящие к инвалидизации и даже смерти больных.

Предполагается, что на развитие остеопороза у больных БА оказывает влияние тяжесть течения основного заболевания. В отечественных исследованиях 1980-х годов выявлены нарушения кальций-регулирующей системы у пациентов БА, которые были наиболее выражены у больных с тяжелым течением, получающих терапию СГКС [10]. В настоящее время имеются экспериментальные данные о том, что цитокины, участвующие в воспалительном процессе при БА, могут оказывать влияние на костное ремоделирование и приводить к потере костной массы [51].

Клиническая практика показывает, что ГИО и связанные с ним переломы развиваются у 30-50% больных [143]. Индивидуальная чувствительность на терапию СГКС вариабельна: при длительном приеме высоких доз не у всех больных наблюдаются низкие показатели минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и развиваются переломы, и, наоборот, при относительно коротком приеме низких доз СГКС у пациентов может развиться тяжелый остеопороз (ОП). Первоначально разработанные для постменопаузального ОП, и впоследствии принятые для ГИО методы оценки, не всегда позволяют достоверно определить риск возникновения переломов. Диагностические критерии определения риска развития ГИО и ассоциированных с ним переломов требуют дальнейшего уточнения.

Одним из перспективных и современных направлений исследования патогенеза остеопороза является анализ ассоциаций полиморфизма "кандидатных" генов метаболизма костной ткани с показателями МПКТ и риском возникновения переломов. Проблема генетической предрасположенности к развитию ГИО у пациентов, страдающих БА и получающих терапию СГКС, на данный момент практически не изучена. Выявление генетических маркеров позволит определить группы риска и через адекватные меры профилактики и своевременной терапии снизить заболеваемость, сократить показатели инвалидизации и смертности больных от ГИО.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить взаимосвязь показателей МПКТ и частоты развития переломов с полиморфизмом генов рецептора витамина D, рецептора кальцитонина и а-1-цепи коллагена 1 типа у больных БА, длительно получающих терапию СГКС.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Определить частоту низких показателей МПКТ и переломов при остеопорозе у больных БА в возрасте 20-50 лет, принимающих СГКС.

2. Оценить влияние основных факторов риска остеопороза и проводимой терапии па МПКТ и риск развития переломов.

3. Выявить взаимосвязь генетических факторов (Taq /-полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR), Spl-полиморфизма гена а-1-цепи коллагена I типа (COL1A1), ^//-полиморфизма гена рецептора кальцитонина (CTR)) со значениями МПКТ и риском развития переломов у больных БА, постоянно принимающих СГКС.

4. Определить взаимосвязь полиморфизма генов рецептора витамина D и рецептора кальцитонина с динамикой ионизированного кальция крови в кальциевом нагрузочном тесте у больных БА, постоянно принимающих СГКС. научная новизна

Впервые: установлено, что в развитии остеопороза у больных БА, длительно принимающих СГКС, существенная роль принадлежит генетической предрасположенности. Определена диагностическая значимость полиморфизма генов VDR, COL1A1, CTR как генетических маркеров в развитии ГИО при БА;

• выявлена значимая взаимосвязь показателей МПКТ и риска развития переломов у пациентов БА, получающих терапию СГКС, с аллельными вариантами генотипа VDR. Определено, что генотип tt Taq\-полиморфизма гена VDR ассоциируется с низкими значениями МПКТ и высоким риском переломов костей скелета;

• определена взаимосвязь полиморфизма гена CTR с показателями МПКТ. Показано, что генотип ТТ ^/«/-полиморфизма гена CTR ассоциируется с низкими значениями МПКТ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Результаты проведенного исследования способствуют ранней диагностике развития остеопороза у больных БА, принимающих СГКС. Показано, что определение степени риска развития ГИО позволяет оптимизировать тактику динамического наблюдения и лечения пациентов. Это способствует снижению заболеваемости, сокращению инвалидизации и смертности больных. положения, ВЫНОСИМЫЕ НА защиту

1. Развитие глкжокортикоид-индуцированного остеопороза у пациентов, получающих СГКС для контроля БА тяжелого течения, генетически детерминировано.

2. Риск развития глкжокортикоид-индуцированного остеопороза и связанных с ним переломов у больных БА, получающих терапию СГКС, ассоциирован с аллельными вариантами генов рецептора витамина D, рецептора кальцитонина, а-1 цепи коллагена 1-го типа.

3. Определение аллельных вариантов генов рецептора витамина D, рецептора кальцитонина и а-1 цепи коллагена 1-го типа в сочетании с определением показателей минеральной плотности костной ткани у больных БА, получающих СГКС, необходимо для выбора рациональной тактики ведения пациентов с глюкокортнкоид-индуцированным остеопорозом.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ Разработанные методы диагностики глкжокортикоид-индуцированного остеопороза внедрены в практику ведения больных бронхиальной астмой в ГКБ №57 и городской поликлинике №91 г. Москвы. Результаты исследования включены в учебные лекции курса повышения квалификации по пульмонологии при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: научных сессиях ФГУ НИИ пульмонологии Росздрава (Москва, 2005, 2006, 2007), II Российском конгрессе по остеопорозу (Ярославль, 2005), конгрессе Европейского респираторного общества (Мюнхен, 2006), Европейском конгрессе по остеопорозу (Прага, 2006), Всемирном конгрессе по остеопорозу (Торонто, 2006).

Первичная экспертиза работы проведена на заседании Ученого совета ФГУ НИИ пульмонологии Росздрава 16 марта 2007 года.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ в отечественных и зарубежных изданиях, в том числе 5 в периодических рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 рисунками, содержит 20 таблиц, имеет 3 клинических примера, и состоит из введения, четырех основных глав — обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждения, а также заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 12 отечественных и 257 зарубежных литературных источников. Диссертация изложена на русском языке.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Путилин, Александр Михайлович

практические рекомендации

1. Всем больным, принимающим СГКС, независимо от пола, возраста, суточной дозы и длительности приема СГКС, наличия или отсутствия других факторов риска остеопороза, необходимо динамическое наблюдение и проведение лечебно-профилактических мероприятий по поводу остеопороза.

2. При диагностике глкжокортикоид-индуцированного остеопороза и решении вопроса о назначении лечения следует учитывать, что при приеме СГКС около 40% остеопоротических переломов у пациентов в возрасте 2050 лет происходит при показателях МПКТ, соответствующей остеопении по классификации ВОЗ.

3. Тестирование полиморфизма гена рецептора витамина d и гена рецептора кальцитонина расширит возможности раннего, досимптоматического выявления пациентов группы высокого риска развития остеопороза и связанных с ним переломов у пациентов, страдающих Б А тяжелого течения и получающих терапию СГКС. Особого внимания в проведении профилактических и лечебных мероприятий требуют пациенты с генотипом tt по гену VDR и генотипом ТТ по гену CTR. Это дает возможность оптимизировать динамический контроль и лечение больных с глюкокортикоид-индуцированным остеопорозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Путилин, Александр Михайлович, 2007 год

1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г.Чучалина. М.: Издательство «Атмосфера». — 2002. - 160 с.

2. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Под ред. Л.И.Беневоленской, О.М.Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 176 с.

3. Москаленко М.В., Асеев М.В., Котова С.М., Баранов B.C. Анализ ассоциации аллелей генов Collal, VDR и CTR с развитием остеопороза // Экологическая генетика, 2004. №2. - С. 38-43

4. Насонова В.А., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т., Алексеева Л.И. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: рук. для практикующих врачей / М.: Литтерра, 2003. 507с.- 254

5. Родионова С.С. Инволютивная форма системного остеопороза // Клин, геронтология, 1995. №1. - С. 37-40

6. Руководство по остеопорозу / Под ред. Л.И.Беневоленской. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2003. - 524 с.

7. Химический состав пищевых продуктов / Под ред. Покровского А.А. -М.: Медицина; 1976

8. Чучалин А.Г. Закономерности обмена кальция у человека при различных патологических процессах // Терапевтический архив, 1987. Т. 59. - № 1.-С. 121-127

9. Чучалин А.Г., Берова М.М. Функциональное состояние кальций-регулирующей системы у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. 1989. - Т. 67. - №8. - С. 56- 59

10. И. Чучалин А.Г., Сулейманов С.Ш. Кальцитрин в терапии стероидного остеопороза у пациентов с бронхиальной астмой // Советская медицина. 1982.-№Ю.-С. 46-48

11. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза. М.: Медицинское информационное агентство (МИА). - 2002. - 368 с.

12. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada/Can. Med. Assoc. J. -2002. Vol. 167 (10 suppl.). - P. SI- S34

13. Aaron J.M., Francis R.M., Peacock M., Makins N.B. Contrasting microanatomy of idiopathic and corticosteroid-induced osteoporosis // Clin. Orthop. Relat. Res. 1989. - Vol. 243. - P. 294- 305

14. Aerssens J., Dequeker J., Peeters J. et al. Lack of association between osteoarthritis of the hip and gene polymorphisms of VDR, COLIA1, and COL2A1 in postmenopausal women // Arthritis and Rheumatism. 1998. -Vol. 41.-P. 1946-1950

15. Aerssens J., Dequeker J., Peeters J. et al. Polymorphisms of the VDR, ER and COLIA1 genes and osteoporotic hip fracture in elderly postmenopausal women // Osteoporosis International. 2000. - Vol. 11. - P. 583-591

16. Akkoca O., Mungan D., Karabiyikoglu G., Misirligil Z. Inhaled and systemic corticosteroid therapies: Do they contribute to inspiratory muscle weakness in asthma? // Respiration. 1999. - Vol. 66, N 4. - P. 332- 337

17. Alroy I., Towers T.L., Freedman L.P. Transcriptional repression of the interleukin-2 gene by vitamin D3: direct inhibition of NFATp/AP-1 complexformation by a nuclear hormone receptor // Mol. Cell. Biol. 1995. - Vol. 15.- P. 5789-5799

18. Amatuni V., Malaian K. Calcium-regulating system in bronchial asthma // Sov. Med. 1990.-Vol. 10.-P. 18-22

19. American College of Rheumatology Taskforce on Osteoporosis Giudelines. Recommendations for the prevention and treatment of glucocorticoid — induced osteoporosis // Arthritis Rheum. 1996. - Vol. 39. - P. 1791- 1801

20. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.-Vol. 152.-P. S77-S121

21. Ames S., Ellis K., Gunn S. et al. Vitamin D receptor gene Fokl polymorphism predicts calcium absorption and bone mineral density in children // Journal of Bone and Mineral Research. 1999. - Vol. 14. - P. 740-746

22. Amrani Y., Panettieri R.A. Jr. Modulation of calcium homeostasis as a mechanism for altering smooth muscle responsiveness in asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 2. - N 1. - P. 39- 45

23. Apter A., Brenner A.M. et al. Glucocorticoid-induced osteoporosis: guidelines for the prevention and treatment // Bone and Tooth Society, National Osteoporosis Society, Royal College of Phisicians of London. -2003

24. Arai H., Miyamoto K.I., Yoshida M. et al. The polymorphism in the caudal-related homeodomain protein Cdx-2 binding element in the human vitamin D receptor gene // Journal of Bone and Mineral Research. 2001. - Vol. 16. - P. 1256-1264

25. Ashford R.U., Luchetti M., McCloskey E.V et al. Studies of bone density, quantitative ultrasound, and vertebral fractures in relation to collagen type I alpha 1 alleles in elderly women // Calcified Tissue International. 2001. -Vol. 68.-P. 348-351

26. Audi L., Garcia-Ramirez M., Carrascosa A. Genetic determinants of bone mass //Horm. Res. 1999. -Vol. 51, N 3.-P. 105- 123

27. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 157.-P. SI-53

28. Beavan S., Prentice A., Dibba B. et al. Polymorphism of the collagen typell gene and ethnic differences in hip-fracture rates // New England Journal of Medicine. 1998. - Vol. 339. - P. 351-352

29. Bendre M.S., Montague D.C., Peery T. Interleukin-8 stimulation of osteoclastogenesis and bone resorption is a mechanism for the increased osteolysis of metastatic bone disease // Bone. 2003. - Vol. 33, N 1. - P. 2837

30. Bikle D.D., Halloran B.P., Fong L. et al. Elevated 1, 25- dihydroxyvitamin-D levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease treated with prednisone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76. - P. 456^161

31. Boonen S., Vanderschueren D., Geusens P., Bouillon R. Age-associated endocrine deficiencies as potential determinants of femoral neck (type II)osteoporotic fracture occurrence in elderly men // Int. J. Androl. 1997. -Vol. 20, N3.-P. 134-143

32. Boyle W.J. Role of cytokines in inflammatory airway diseases // Nature. -2003. Vol. 12. - P. 243-248

33. Braga V., Mottes M., Mirandola S. et al. Association of CTR and COLIA1 alleles with BMD values in peri- and postmenopausal women // Calcified Tissue International. 2000. - Vol. 67. - P. 361-366

34. Brown M.A., Haughton M.A., Grant S.F. et al. Genetic control of bone density and turnover: role of the collagen 1 alpha 1, estrogen receptor, and vitamin D receptor genes // Journal of Bone and Mineral Research. 2001. -Vol. 16. - P. 758-764

35. Canalis E., Giustina A. Glucocorticoid-induced osteoporosis: summary of a workshop // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 5681-5685

36. Carani C., Qin K., Simoni M. et al. Effect of testosterone and estradiol in a man with aromatase deficiency // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 10, N 337. -P. 91- 95

37. Carter N.D., Khan K.M., McCay H.A., et al. Community-based exercise program reduced risk factors for falls in 65- to 75-year-old women with osteoporosis: randomized controlled trial // CMAJ. 2002. - Vol. 167, N 9. -P. 997-1004

38. Chipman S.D., Sweet H.O., McBride D.J. et al. Defective pro alpha 2 (I) collagen synthesis in a recessive mutation in mice: a model of human osteogenesis imperfecta // PNAS. 1993. - Vol. 90. - P. 1701-1705

39. Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. Suppl. 2001. - Vol. 34. - P. 50s- 59s

40. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis // Am. J. Med. 1993. - Vol. 94. - P. 646-650

41. Cosman F., Nieves J., Herbert J., Shen V., Lindsay R. High-dose glucocorticoids in multiple sclerosis patients exert direct effects on the kidney and skeleton // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol. 9. - P. 1097-1105

42. D'Ambrosio D., Cippitelli M., Cocciolo M.G. et al. Inhibition of 1L-12 production by 1, 25-dihydroxyvitamin D3 // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101.-P. 252-262

43. Dalle Carbonare L., Arlot M.E., Chavassieux P.M. et al. Comparison of trabecular bone microarchitecture and remodeling in glucocorticoid-induced and postmenopausal osteoporosis // J. Bone. Miner. Res. 2001. - Vol. 16. — P. 97-103

44. Deak S.B., Van der Rest M., Prockop D.J. Altered helical structure of a homotrimer of alpha 1(1) chains synthesized by fibroblasts from a variant of osteogenesis imperfecta // Collagen and Related Research. 1985. - Vol. 5. -P. 305-311

45. Dempster D.W. Bone histomorphometry in glucocorticoid-induced osteoporosis // J. Bone. Miner. Res. 1989. - Vol. 4. - P. 137-147

46. Djukanovic R., Wilson J.W., Britten K.M. et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms in asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. 669- 674

47. Dong X., Craig Т., Xing N. et al. Direct transcriptional regulation of RelB by 1, 25-dihydroxyvitamin D3 and its analogs: physiologic and therapeuticimplications for dendritic cell function // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. -P. 49378-49385

48. Drummond F.J., Wynne F., Mollov M.G., Quane K.A. Osteoprotegrin, COLIA1 and VDR gene polymorphisms and the rate of bone loss in postmenopausal Irish women // Journal of Bone and Mineral Research. — 2002. Vol. 17 (Suppl 1). - P. S220

49. Eastell R., Reid D.M., Compston J. A UK Consensus Group on management of glucocorticoid-induced osteoporosis: an update // J. Intern. Med. - 1998. - Vol. 244, N 4. - P. 271-2 92

50. Eastell R., Reid D.M., Compston J. et al. Secondary prevention of osteoporosis: when should a non-vertebral fracture be a trigger for action? // QJM. 2001. - Vol. 94, N 11. - P. 575-597

51. Eastell R., Cedel S., Wahner H. et al. Classification of vertebral fractures // JBMR.-1991.-Vol. 6, N 3. P. 207-215

52. Eastell R., Reid D.M., Compston J. et al. A UK Consensus Group on management of glucocorticoid-induced osteoporosis: an update // J. Intern. Med. 1998. - Vol. 244. - P. 271- 329

53. Efstathiadou Z., Tsatsoulis A., Ioannidis J.P. Association of collagen I-alpha 1 Spl-polymorphism with the risk of prevalent fractures: a meta-analysis // J. Bone Miner. Res. -2001. -Vol. 16, N9.-P. 1586-1592

54. Eisman J. A. Genetics of osteoporosis // Endocr. Rev. — 1999. Vol. 20, N 6. — P. 788-804

55. Falzon M. DNA sequences in the rat parathyroid hormonerelated peptide gene responsible for 1, 25-dihydroxyvitamin D3-mediated transcriptional repression // Mol. Endocrinol. 1996. - Vol. 10. - P. 672-681

56. Faraco J.H., Morrison N.A., Baker A. et al. Apal dimorphism at the human vitamin D receptor gene locus // Nucleic Acids Res. 1989. — Vol. 17, N 5. -P. 2150

57. Ferrar L., Jiang G., Eastell R. Longitudinal evaluation of morphometric X-ray absorptiometry foe identification of vertebral deforvmities // Osteoporosis. Int. 2001. - Vol. 12. - N8. - P. 661-671

58. Ferrari S., Rizzoli R., Chevalley T. et al. Vitamin-D-receptor-gene polymorphisms and change in lumbar-spine bone mineral density // Lancet. -1995. Vol. 345. - P. 423-424

59. Ferrari S., Bonjour J.-P., Rizzoli R. The vitamin D receptor gene and calcium metabolism // Trends in Endocrinology and Metabolism. 1998. - Vol. 9. -P. 259-265

60. Ferrari S., Rizzoli R., Chevalley T. et al. Vitamin-D-receptor-gene polymorphisms and change in lumbar-spine bone mineral density // Lancet. -1995. Vol. 345. - P. 423-424

61. Genant H.K., Jergas M. Assessment of prevalent and incident vertebral fractures in osteoporosis research // Osteoporosis Int. 2003. - Vol. 14 (Suppl. 3). - P. 43-55

62. Genant H.K., Wu C., van Kuijk et al. Vertebral fracture assessment using a semiquantitative technique // JBMR. 1993. - Vol. 8, N 9. - P. 1137 - 1148

63. Gennari C. Differential effect of glucocorticoids on calcium absorption and bone mass // Br. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32 (Suppl. 2). - P. 11-14

64. Gennari L., Becherini L., Falchetti A. et al. Genetics of osteoporosis: role of steroid hormone receptor gene polymorphisms // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2002. - Vol. 81, N 1. - P. 1 -24

65. Gennari L., Becherini L., Masi L. et al. Vitamin D receptor genotypes and intestinal calcium absorption in postmenopausal women // Calcified Tissue International. 1997. - Vol. 61. - P. 460-463

66. Gennari L., Becherini L., Merlotti D. et al. Body mass index and circulating testosterone modulate the effect of aromatase gene polymorphism on bone in elderly men // Journal of Bone and Mineral Research. 2002. — Vol. 17 (Suppl 1). - P. S423

67. Giguere Y., Dodin S., Blanchet C. et al. The association between heel ultrasound and hormone replacement therapy is modulated by a two-locus vitamin D and estrogen receptor genotype // Journal of Bone and Mineral Research.-2000.-Vol. 15.-P. 1076-1084

68. Global Strategy for Asthma Management and Prevention // www. ginasthma.org (accessed on 2006, November, 20)

69. Gluck O., Colice G. Recognizing and treating glucocorticoid-induced osteoporosis in patients with pulmonary diseases // Chest. 2004. - Vol. 125, N5.-P. 1859-1876

70. Glucocorticoid induced osteoporosis // Royal College of Physicians of London. — 2002. - www.rcplondon.ac.uk

71. Gong G., Stern H.S., Cheng S.C. et al. The association of bone mineral density with vitamin D receptor gene polymorphisms // Osteoporos. Int. -1999.-Vol. 9, N 1. -P. 55-64

72. Gough A., Sambrook P., Devlin J. et al. Effect of vitamin D receptor gene allelele on bone loss in early rheumatoid arthritis // Journal of Rheumatology. 1998. - Vol. 25. - P. 864-868

73. Graafmans W.C., Lips P., Ooms M.E. et al. The effect of vitamin D supplementation on the bone mineral density of the femoral neck is associatedwith vitamin D receptor genotype I I Journal of Bone and Mineral Research. — 1997.-Vol. 12.-P. 1241-1245

74. Grant S.F., Reid D.M., Blake G. et al. Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Spl binding site in the collagen type I 1 gene // Nature Genetics. 1996. - Vol. 14. - P. 203-205

75. Grigoryan M., Guermazi A., Roemer F.W. et al. Recognizing and reporting osteoporotic vertebral fractures // Eur. Spine J. 2003. - Vol. 12 (Suppl. 2). -P. S104-112

76. Gros R., Ding Q., Armstrong S. et al. Rapid Effects of Aldosterone on Clonal Human Vascular Smooth Muscle Cells // Am. J. Phisiol. Cell. Phisiol. 2006

77. Haahtela Т., Jarvinen M., Kava T. et al. Comparison of a betta 2-agonist, terbutaline, with an inhaled corticosteroid, budesonide, in newly detected asthma // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 388-92

78. Harada A. Exercise for fall prevention and osteoporosis treatment // Nippon Rinsho. 2006. - Vol. 64, N 9. - P. 1687-91

79. Harant H., Andrew P.J., Reddy G.S. et al. 1, 25-dihydroxyvitamin D3 and a variety of its natural metabolites transcriptionally repress nuclear-factor-B-mediated interleukin-8 gene expression // Eur. J. Biochem. 1997. - Vol. 250.-P. 63-71

80. Harris S.T., Watts N.B. Effect of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis. A randomized controlled trial // JAMA. 1999. - Vol. 282 - P. 1344-1352

81. Harris S.S., Eccleshall T.R., Gross C. et al. The vitamin D receptor start codon polymorphism (Fokl) and bone mineral density in premenopausal American black and white women // Journal of Bone and Mineral Research. 1997. -Vol. 12.-P. 1043-1048

82. Harris S.S., Patel M.S., Cole D.E., Dawson-Hughes B. Associations of the collagen type 1 alphal Spl polymorphism with five-year rates of bone loss in older adults // Calcified Tissue International. 2000. - Vol. 66. -P. 268-271

83. Health care Guideline: diagnosis and treatment of osteoporosis // Institute for clinical systems improvement. 2004. - www.icsi.org

84. Ho Y.V., Briganti E.M., Duan Y. et al. Polymorphim of the vitamin D receptor gene and corticosteroid-related osteoporosis // Osteoporos. Int. — 1999.-Vol. 9, N2.-P. 134-138

85. Hock J.M., Krishnan., Onyia J.E. et al. Osteoblast apoptosis and bone turnover // J. Bone Miner. Res. 2001. - Vol. 16, N 6. - P. 975-984

86. Hooyman J.R., Melton I J., Nelson A.M. et al. Fractures after rheumatoid arthritis — a population based study // Arthritis Rheum. 1984. - Vol. 27. - P. 1353 -1361

87. Houston L.A., Grant S.F., Reid D.M., Ralston S.H. Vitamin D receptor polymorphism, bone mineral density, and osteoporotic vertebral fracture: studies in a UK population II Bone. 1996. - Vol. 18. - P. 249-252

88. Howard G., Nguyen Т., Morrison N. et al. Genetic influences on bone density: physiological correlates of vitamin D receptor gene alleles in premenopausal women II Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1995. - Vol. 80. - P. 2800-2805

89. Huang M.H., So E.C., Liu Y.C. et al. Glucocorticoids stimulate the activity of large-conductance Ca2+ -activated K+ channels in pituitary GH3 and AtT-20 cells via a non-genomic mechanism // Steroids. 2006. - Vol. 71, N 2. - P. 129-140

90. Hubbard R.B., Smith C.J., Smeeth L. et al. Inhaled corticosteroids and hip fracture. A population-based case-control study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 1563-1566

91. Hubbard R.B., Smith C.J.P., Smeeth L. et al. Inhaled corticosteroids and hip fracture // Resp. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 1563-1566

92. Hustmyer F.G., DeLuca H.F., Peacock M. Apal, BsmI, EcoRV and TaqI polymorphisms at the human vitamin D receptor gene locus in Caucasians, blacks and Asians // Hum. Mol. Genet. 1993. - Vol. 2, N 4. - P. 487

93. Ingles S.A., Haile R.W., Henderson B.E. et al. Strength of linkage disequilibrium between two vitamin D receptor markers in five ethnic groups: implications for association studies // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -1997.-Vol. 6, N2.-P. 93-98

94. Institute for Clinical Systems Improvement (ISCI) Health Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Osteoporosis, 3rd Edition. July 2004. -www.isci.org

95. ISCD positions // J. Clin. Densitometry. 2004. - Vol. 7, N 1

96. Israel E., Banerjee T.R., Fitzmaurice G.M. et al. Effects of inhaled glucocorticoids on bone density in premenopausal women // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 345.-P. 941-947

97. Jilka R.L.,Weinstein R.S., Bellido T. Osteoblast programmed cell death (apoptosis): modulation by growth factors and cytokines // J. Bone Miner. Res. 1998.-Vol.13, N5.-P. 793-802

98. Johnell 0., de Laet S. et al. Oral corticosteroids increase fracture risk independently of BMD // Osteoporos. Int. 2002. - Vol. 13 (Suppl. 1). - P. S14

99. Jones A., Fay J.K., Burr M. et al. Inhaled corticosteroid effects on bone metabolism in asthma and mild chronic pulmonology disease // The Cochrane Library. 2004. - Issue I

100. Jones G., Strugnell S.A., DeLuca H.F. Current understanding of the molecular actions of vitamin D // Physiol. Rev. 1998. Vol. 78. - P. 1193-231

101. Kaji H., Sugimoto Т., Kanatani M., Chihara K. High extracellular calcium stimulates osteoclast-like cell formation and bone-resorbing activity in the presence of osteoblastic cells // J. Bone Miner. Res. 1996. - Vol. 11, N 7. -P. 912-920

102. Kaji H., Yamauchi M., Chihara K., Sugimoto T. The threshold of bone mineral density for vertebral fracture in female patients with glucocorticoid-induced osteoporosis // Endocr. J. 2006. - Vol. 53, N 1. - P. 27-34

103. Katzung B. Basic and clinical pharmacology / Lange Medical Books/McGraw Hill, New York, NY. 2001

104. Kemer S.A., Scott R.A., Pike J.W. Sequence elements in the human osteocalcin gene confer basal and inducible response to hormonal vitamin D3 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - N. 86. - P. 4455-4459

105. Kiel D.P., Myers R.H., Cupples L.A. et al. The Bsml vitamin D receptor restriction fragment length polymorphism (bb) influences the effect of calcium intake on bone mineral density // Journal of Bone and Mineral Research. -1997.-Vol. 12.-P. 1049-1057

106. Kikuchi R., Uemura Т., Gorai I. et al. Early and late postmenopausal bone loss is associated with Bsml vitamin D receptor gene polymorphism in Japanese women // Calcified Tissue International. 1999. - Vol. 64. — P. 102-106

107. Kitazawa R., Kitazawa S. Vitamin D3 augments osteoclastogenesis via vitamin D-responsive element of mouse RANKL gene promoter // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - N. 290. - P. 650-655

108. Kitazawa S., Kajimoto K., Kondo Т., Kitazawa R. Vitamin D3 supports osteoclastogenesis via functional vitamin D response element of human RANKL gene promoter // J. Cell Biochem. 2003. - N. 89. - P. 771-777

109. Krall E.A., Parry P., Lichter J.B., Dawson-Hughes B. Vitamin D receptor alleles and rates of bone loss: influences of years since menopause and calcium intake // Journal of Bone and Mineral Research. 1995. - Vol. 10. -P. 978-984

110. Lam J. J. Cytokines and bronchial asthma // Clin. Invest. 2000. - Vol. 21. -P. 23-25

111. Lane N.E. An update on glucocorticoid-induced osteoporosis // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2001. - Vol. 27. - P. 235-253

112. Langdahl B.L., Ralston S.H., Grant S.F., Eriksen E.F. An Spl binding site polymorphism in the COLIA1 gene predicts osteoporotic fractures in both men and women // Journal of Bone and Mineral Research. 1998. - Vol. 13. -P. 1384-1389

113. Ledford D., Apter A., Brenner A.M. et al. Osteoporosis in the corticosteroid-treated patient with asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102. -P. 353-362

114. Leech J.A., Dulberg C., Kellie C. et al. Relationship of lung function to severity of osteoporosis in women // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141,N 1.-P. 67-71

115. Li Y., Xu L., Shen L., Chen L. Relationship between glucocorticoid-induced osteoporosis and vitamin D receptor genotypes // J.Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2002. - Vol. 22, N 4. - P. 317- 323

116. Liu L.,Wang Y.X, Zhou J. et al. Rapid non-genomic inhibitory effects of glucocorticoids on human neutrophil degranulation // Inflam. Res. — 2005. — Vol. 54, N 1

117. Lombardi I. Jr., Oliveira L.M., Mayer A.F. et al. Evaluation of pulmonary function and quality of life in women with osteoporosis // Osteoporosis Int. -2005. Vol. 16, N 10. - P. 1247-53

118. Lomri A., Baron R. 1, 25-dihydroxyvitamin D3 regulates the transcription of carbonic anhydrase IlmRNA in avian myelomonocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 4688-4692

119. Loud K.J., Gordon C.M. Adolescent bone health // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -2006. Vol. 160, N 10. - P. 1026-32

120. Luengo M., Picado C., Delrio L. et al. Vertebral fractures in steroid dependent asthma and evolutional osteoporosis a comparative study // Thorax. - 1991. -Vol. 46.-P. 803-806

121. Luengo M., Picado C., Piera C. et al. Intestinal calcium absorbtion and parathyroid hormone secretion in asthmatic patient on prolonged oral or inhaled steroid treatment // Eur. Respir. J. 1991. - Vol. 4, N 4. - P. 441-44

122. Lukert B.P. Osteoporosis: prevention and treatment // Compr. Ther. 1990. -Vol. 16,N4.-P. 36-42

123. MacDonald H .M., McGuigan F.A., New S.A. et al. COLIA1 Spl polymorphism predicts perimenopausal and early postmenopausal spinal bone loss // Journal of Bone and Mineral Research. 2001. - Vol. 16. - P. 16341641

124. Mann V., Hobson E.E., Li B.H. et al. A COLIA1 Spl binding site polymorphism predisposes to osteoporotic fracture by affecting bone density and quality // Journal of Clinical Investigation. 2001. - 107. - P. 899-907

125. Manolagas S.C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis // Endocr. Rev.-2000.-Vol. 21.-P. 115-137

126. Manolagas S.C., Prowedini D.M., Tsoukas C.D. Interactions of 1, 25-dihydroxyvitamin D3 and the immune system // Mol. Cell Endocrinol. 1985. -Vol. 43.-P. 113-122

127. Manolagas S.C. Corticosteroids and fractures: a close encounter of the third cell kind//J. Bone Miner. Res.-2000.-Vol. 15, N6.-P. 1001-1005

128. Manrique F., Gamardo J., de Elguezabal K. et al. Abnormalities of Bone Mineral Density and Bone Metabolism in Venezuelan Patients with

129. Rheumatoid Arthritis // J. Clin. Rheumatol. 2003. - Vol. 9, N 4. - P. 219227

130. Masi L., Becherini L., Colli E. et al. Polymorphisms of the calcitonin receptor gene are associated with bone mineral density in postmenopausal Italian women // Biochemical and Biophysical Research Communications. 1998. -Vol. 248.-P. 190-195

131. Mateo L., Nolla J.M., Bonnin M.A. et al. Sex hormone status and bone mineral density in men with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1995. -Vol. 22.-P. 1455-60

132. Matsumoto K., Hashimoto K., Higashiyama M. et al. Growth-inhibitory effects of 1, 25-dihydroxyvitamin D3 on normal and psoriatic keratinocytes // Br. J. Dermatol. 1990. -N. 123. - P. 93-98

133. McBride D.J. Jr., Shapiro J.R., Dunn M.C. Bone geometry and strength measurements in aging mice with the oim mutation // Calcified Tissue International. 1998. - Vol. 62. - P. 172-176

134. McClung M.R., Geusens P., Miller P.D. et al. Effect of risedronate on the risk of hip fracture in elderly women // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 333-340

135. Mezquita-Raya P., Munoz-Torres M., de-Dios-Luna J. et al. Performance of COLIA1 polymorphism and bone turnover markers to identify postmenopausal women with prevalent vertebral fractures // Osteoporosis International. 2002. - Vol. 13. - P. 506-512

136. Middleton E.J. Antiasthmatic drug therapy and calcium ions. Review of pathogenesis and role of calcium // J. Pharm. Sci. 1980. - Vol. 69. - P. 243 -262

137. Minamitani K., Minagawa M., Yasuda Т., Niimi H. Early detection of infants with hypophosphatemic vitamin D resistant rickets (HDRR) // Endocr. J. 1996. - Vol. 43, N 3. - P. 339-43

138. Mitsui Т., Umaki Y., Nagasavva M. et al. Motor neuron involvement in a patient with long-term corticosteroid administration // Intern. Med. 2003. — Vol. 42, N9.-P. 862-866

139. Momohara S., Okamoto H., Yago T. et al. The study of bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with active rheumatoid arthritis // Mod. Rheumatol. 2005. - Vol. 15, N 6. - 410-414

140. Morris H.A., Need A.G., O'Loughlin P.D. et al. Malabsorption of calcium in corticosteroid-induced osteoporosis // Calcif. Tissue Int. — 1990. Vol. 46. — P.305-308

141. Morrison N.A., Qi J.C., Tokita A. et al. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles // Nature. 1994. - Vol. 20, N 367(6460). - P. 284287

142. Morrison N.A., Qi J.C., Tokita A. et al. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles // Nature. 1997. - Vol. 387. - P. 106

143. Mortimer K.J., Harrison T.W., Tattersfield A.E. Effects of inhaled corticosteroids on bone // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005. — Vol. 94, N l.-P. 15-21

144. Muller K., Bendtzen К. 1, 25-Dihydroxyvitamin D3 as a natural regulator of human immune functions // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. — 1996. -N. 1. — P. 68-71

145. National Heart, Lung, and Blood Institute. Global initiative for asthma: global strategy for asthma management and prevention. — National Institutes of Health. Bethesda, MD. 2002

146. National Heart, Lung, and Blood Institute. National Asthma Education and Prevention Program: expert panel report 2; guidelines for the diagnosis and management of asthma. National Institutes of Health. Bethesda, MD. - 1997

147. Nelson H.D., Morris C.D., Kraemer D.F. et al. Osteoporosis in postmenopausal women: diagnosis and monitoring // Evid. Rep. Technol. Assess. (Summ.). 2001. -Vol. 28.-P. 1-2

148. Nicholson G.C., Moseley J.M., Sexton P.M. et al. Abundant calcitonin receptors in isolated rat osteoclasts. Biochemical and autoradiographic characterization // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 78, N 2. - P. 355-360

149. NIH Consensus Development Conference on Osteoporosis: Prevention, Diagnosis and Therapy // JAMA. 2000. - Vol. 287. - P. 785-795

150. Okada Y, Morimoto I, Ura K. et al. Short-term treatment of recombinant murine interleukin-4 rapidly inhibits bone formation in normal and ovariectomized mice // Bone. 1998. - Vol. 22, N 4. - P. 361-365

151. Pacini D., Ferretti M., Carletti A. et al. Acute iatrogenic myopathy during treatment of status asthmaticus. Our experience and review of the literature // Minerva Anestes. 1997. - Vol. 63, N 3. - P. 81-91

152. Parfltt A.M. Vitamin D receptor genotypes in osteoporosis // Lancet. 1994. -Vol. 344.-P. 1580

153. Park H., Togo F., Watanabe E. et al. Relationship of bone health to yearlong physical activity in older Japanese adults: cross-sectional data from the Nakanojo Study // Osteoporos. Int. 2007. - Vol. 18, N 3. - P. 285-93

154. Patschan D., Loddenkemper K., Battgoreit F. Molecular mechanisms of glucocorticoid induced osteoporosis // Bone. 2000. - Vol. 29, N 6. - P. 498505

155. Pearce G., Tabensky D.A., Delmas P.D., Baker H.W., Seeman E. Corticosteroid-induced bone loss in men // J. Clin. Endocrinol. Metab.1998.-Vol. 83.-P. 801-806

156. Pinette K.V., Yee Y.K., Amegadzie B.Y., Nagpal S. Vitamin D receptor as a drug discovery target // Mini. Re. Med. Chem. 2003. - N 3. - P. 193-204

157. Plotkin L.I., Weinstein R.S., Parfitt A.M. et al. Prevention of osteocyte and osteoblast apoptosis by bisphosphonates and calcitonin // J. Clin. Invest.1999.-Vol. 104.-P. 1363-74

158. Poon A.H., Laprise C., Lemire M. et al. Association of vitamin D receptor genetic variants with susceptibility to asthma and atopy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 1, N 9. - P. 967-73

159. Quelo I., Machuca I., Jurdic P. Identification of a vitamin D response element in the proximal promoter of the chicken carbonic anhydrase II gene // J. Biol. Chem. 1998.-N. 273.-P. 10638-10646

160. Qureshi A.M., Herd R.J., Blake G.M. et al. COLIA1 Spl polymorphism predicts response of femoral neck bone density to cyclical etidronate therapy // Calcified Tissue International. 2002. - Vol. 70. - P. 158-163

161. Qureshi A.M., McGuigan F.E.A., Seymour D.G. et al. Association between COLIA1 Spl alleles and femoral neck geometry // Calcified Tissue International. 2001. - Vol. 69. - P. 67-72

162. Raby B.A., Lazarus R., Silverman E.K. et al. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with childhood and adult asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170, N 10. - P. 1057-1065

163. Ralston S.H. Genetic control of susceptibility to osteoporosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, N 6. - P. 2460-2466

164. Ralston S.H. The genetics of osteoporosis // Bone. 1999. - Vol. 25, N 1. - P. 85-86

165. Rapuri P.B., Gallagher J.C., Kinyamu H.K., Ryschon K.L. Caffeine intake increases the rate of bone loss in elderly women and interacts with vitamin D receptor genotypes // American Journal of Clinical Nutrition. 2001. - Vol. 74.-P. 694-700

166. Rea J.A., Chen M.B., Li J. et al. Vertebral morphometry: a comparison of long-term precision of morphometric X-ray absorptiometry and morphometric radiography normal and osteoporotic subjects // Osteoporosis Int. — 2001. — Vol. 12, N2.-P. 158-166

167. Recommendations for the prevention and treatment of glucocorticoid- induced osteoporosis. American College of Rheumatology task force on osteoporosis guidelines // Arthritis & Rheumatism. 1996. - Vol. 39, N 11. - P. 17911801

168. Reginster J., Minne H.W. et al. Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral and nonvertebral fractures in women with established postmenopausal osteoporosis // Osteoporos. Int. 2000. Vol. 11. - P. 83-91

169. Reich D.E., Cargill M., Bolk S. et al. Linkage disequilibrium in the human genome // Nature. 2001. - Vol. 411. - P. 199-204

170. Reid I.R., Grey A.B. Corticosteroid osteoporosis // Baillieres Clin. Rheumatol. 1993. - Vol. 7, N 3. - P. 573-87

171. Reid I.R., Heap S.W. Determinants of vertebral mineral density in patients receiving long-term glucocorticoid therapy // Arch. Intern. Med. 1990. -Vol. 150.-P. 2545-2548

172. Reid I.R., Ibbertson H.K. Evidence for decreased tubular reabsorption of calcium in glucocorticoid-treated asthmatics // Hormone Metab. Res. — 1987. -Vol. 27.-P. 200-204

173. Reid I.R., Ibbertson H.K., France J.T., Pybus J. Plasma testosterone concentrations in asthmatic men treated with glucocorticoids // BMJ. —1985. — Vol. 2,N291.-P. 574

174. Riggs B.L., Nguyen T.V., Melton III L.J. et al. The contribution of vitamin D receptor gene alleles to the determination of bone mineral density in normal and osteoporotic women // Journal of Bone and Mineral Research. 1995. -Vol. 10.-P. 991-996

175. Riggs B.L., O'Fallon W.M., Muhs J. et al. 3rd-term effects of calcium supplementation on serum parathyroid hormone level, bone turnover, and bone loss in elderly women // J. Bone Mine.r Res. 1998. - Vol. 13, N 2. - P. 168-74

176. Rizzoli R., Bonjour J.P., Ferrari S.L. Osteoporosis, genetics and hormones // J. Mol. Endocrinol. -2001.- Vol. 26, N 2. P. 79-94

177. Rizzoli R., Bonjour J.P. Hormones and bones // Lancet. 1997. - Vol. 349 (Suppl. 1).-P. SI20-3

178. Rosenberg A.E. The pathology of metabolic bone disease // Radiol. Clin. North. Am. 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 19-36

179. Rubin L.A., Hawker G.A., Peltekova V.D. et al. Determinants of peak bone mass: clinical and genetic analyses in a young female Canadian cohort // Journal of Bone and Mineral Research. 1999. - Vol. 14. - P. 633-643

180. Russell J., Lettieri D., Sherwood L.M. Suppression by 1, 25(OH)2D3 of transcription of the pre-proparathyroid hormone gene // Endocrinology 1986. -Vol. 119.-P. 2864-2866

181. Saban J., Zussman M.A., Havey R. et al. Heterozygous oim mice exhibit a mild form of osteogenesis imperfecta // Bone. 1996. - Vol. 19. - P. 575579

182. Sainz J., Van Tomout J.M., Loro M.L. et al. Vitamin D-reeeptor gene polymorphisms and bone density in prepubertal American girls of Mexican descent // New England Journal of Medicine. 1997. - Vol. 337. - P. 77-82

183. Sainz J., Van-Tornout J.M., Sayre J. et al. Association of collagen type 1 alpha 1 gene polymorphism with bone density in early childhood // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999. - Vol. 84. - P. 853-855

184. Salamone L.M., Cauley J.A., Zmuda J. et al. Apolipoprotein E gene polymorpism and bone loss: estrogen status modifies the influence of apolipoprotein E on bone loss // Journal of Bone and Mineral Research 2000. -Vol. 15.-P. 308-314

185. Salamone L.M., Ferrell R., Black D.M. et al. The association between vitamin D receptor gene polymorphisms and bone mineral density at the spine, hip and whole-body in premenopausal women // Osteoporosis International. 1996. -Vol. 6. - P. 63-68

186. Sambrook P.N., Birmingham J., Kelly P. et al. Prevention of corticosteroid osteoporosis a comparison of calcium, calcitriol and calcitonin // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328. -P. 1747-1752

187. Sambrook P.N., Kelly P.J., Morrison N.A., Eisman J.A. Genetics of osteoporosis // Br. J. Rheumatol. 1994. - Vol. 33, N 11. - P. 1007-1011

188. Sambrook P.N., Kelly P.J., Keogh A. et al. Bone loss after cardiac transplantation: a prospective study // J. Heart. Lung. Transpl. 1994. -Vol. 13.-P. 116-121

189. Schlaich C., Minne H.W., Bruckner T. et al. Reduced pulmonary function in patients with spinal osteoporosis fractures // Osteoporos. Int. 1998. - Vol. 8, N3.-P. 261-267

190. Schneider D.L., Barrett-Connor E.L. Urinary N-telopeptide levels discriminate normal, osteopenis and osteoporotic bone mineral density // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157. - P. 1241-1245

191. Sculc P., Munoz F., Sornay-Rendu E. et al. Comparison of morphometric assessment of prevalent vertebral deformity in women using different references data // Bone. 2000. - Vol. 27, N 6. - P. 841-846

192. Sheehan D., Bennett Т., Cashman K.D. An assessment of genetic markers as predictors of bone turnover in healthy adults // Journal of Endocrinological Investigation. 2001. - Vol. 24. - P. 236-245

193. Smith B.J., Buxton J.R., Dickeson J., Heller R.F. Does beclomethasone dipropionate suppress dehydroepiandrosterone sulphate in postmenopausal women? // Aust. N. Z. J. Med. -1994. Vol. 24, N 4. -P. 396-401

194. Sowers M., Willing M., Burns T. et al. Genetic markers, bone mineral density, and serum osteocalcin levels // Journal of Bone and Mineral Research.-1999.-Vol. 14.-P. 1411-1419

195. Sowers M. Expanding the repertoire: The future of genetic studies // J. Bone Miner. Res.- 1998.-Vol. 13,N11.-P. 1657-1659

196. Sowers M., Willing M., Burns T. et al. Genetic markers, bone mineral density, and serum osteocalcin levels // Journal of Bone and Mineral Research. — 1999. -Vol. 14.-P. 1411-1419

197. Spector T.D., Ralston S.H. Genetic factors in osteoporosis // Medicographia. -2004. Vol. 26, N. 3. - P. 221 - 226

198. Spector T.D., Keen R.W., Arden N.K. et al. Influence of vitamin D receptor genotype on bone mineral density in postmenopausal women: a twin study in Britain // British Medical Journal. 1995. - Vol. 310. - P. 1357-1360

199. Suissa S., Baltzan M., Kremer R., Ernst P. Inhaled and nasal corticosteroid use and the risk of fracture // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2004. Vol. 169, N 1.-P. 83-88

200. Suissa S., Ernst P., Benayoun S. et al. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. -P. 332-336

201. Sun H.W., Miao C.Y., Liu L. et al. Rapid inhibitory effect of glucocorticoids on airway smooth muscle contractions in guinea pigs // Steroids. —2006. — Vol. 71, N2.-P. 154-159

202. Sutton A.L., MacDonald P.N. Vitamin D: more than a "bonea-fide" hormone // Mol. Endocrinol. 2003. -Vol. 17. - P. 777-791

203. Taboulet J., Frenkian M., Frendo J.L. et al. Calcitonin receptor polymorphism is associated with a decreased fracture risk in post-meno-pausal women // Human Molecular Genetics. 1998. - Vol. 7. - P. 2129-2133

204. Takeuchi A., Reddy G.S., Kobayashi T. et al. Nuclear factor of activated T cells (NFAT) as a molecular target for 1, 25-dihydroxyvitamin -mediated effects // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. -P. 209-218

205. Tattersfield A., Town G.I., Johnell O. et al. Bone mineral density in subjects with mild asthma randomised to treatment with inhaled corticosteroids or non-corticosteroid treatment for two years // Thorax. 2001. - Vol. 56. - P. 272-278

206. Teitelbaum S.L. Bone resorption by osteoclasts // Science. 2000. - Vol. 1, N 289 (5484).-P. 1504-1508

207. The Childhood Asthma Management Program Research Group. Long term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma // N. Engl. J. Med. -2000. Vol. 343. - P. 1054-63

208. The COPD Guidelines Group of the Standards of Care Committee of the BTS. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1997. - Vol. 52 (Suppl. 5). - P. SI-28

209. The Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1902-1909

210. Tokita A., Matsumoto H., Morrison N.A. et al. Vitamin D receptor alleles, bone mineral density and turnover in premenopausal Japanese women // Journal of Bone and Mineral Research. 1996. - Vol. 11. - P. 1003-1009

211. Tomlinson J.W., Bujalska I., Stewart P.M., Cooper M.S. The role of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase in central obesity and osteoporosis // Endocr. Res. 2000. - Vol. 26. - P. 711-722

212. Tsukamoto K., Emi M. A polymorphic CA repeat sequence at the human calcitonin locus // Journal of Human Genetics. 1998. - Vol. 43. - P. 146147

213. Uitterlinden A.G., Burger H., Huang Q. et al. Relation of alleles of the collagen type Ialphal gene to bone density and the risk of osteoporotic fractures in postmenopausal women // New England Journal of Medicine. -1998.-Vol. 338.-P. 1016-1021

214. Uitterlinden A.G., Pols H.A., Burger H. et al. A large-scale population-based study of the association of vitamin D receptor gene polymorphisms with bone mineral density // Journal of Bone and Mineral Research. 1996. - Vol. 11. -P.1241-1248

215. Urbach V., Verriere V., Grumbach Y. et al. Rapid anti-secretory effects of glucocorticoids in human airway epithelium // Steroids. 2006. - Vol. 71, N 4.-P. 323-328

216. Van Staa T.P., Bishop N., Leufkens H.G., Cooper C. Are inhaled corticosteroids associated with an increased risk of fracture in children? // Osteoporos. Int. 2004. - Vol. 21

217. Van Staa T.P., Laan R.F., Barton I.P. et al. Bone density threshold and other predictors of vertebral fracture in patients receiving oral glucocorticiod therapy // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48, N 11. - P. 3224-3229

218. Van Staa T.P., Leufkens H.G., Cooper C. Use of inhaled corticosteroids and risk of fractures // J. Bone Miner. Res. 2001. - Vol. 16. - P. 581-588

219. Van Staa T.P., Leufkens H.G.M., Abenhaim L. et al. Use of oral corticosteroids in the United Kingdom // Q. J. Med. 2000. - Vol. 93. - P. 105-111

220. Van Staa T.P., Leufkens H.G.M., Cooper C. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis // Osteoporos. Int. 2002. - Vol. 13. - P. 777-787

221. Van Staa T.P., Leufkens H.G., Abenhaim L. et al. Oral corticosteroids and fracture risk: relationship to daily and cumulative doses // Rheumatology (Oxford). 2000. - Vol. 39, N 12. - P. 1383-1389

222. Van Staa T.P., Leufkens H.G., Abenhaim L. et al. Use of oral corticosteroids and risk of fractures // J. Bone Miner. Res. 2000. - Vol. 15, N 6. - P. 9931000

223. Van-Pottelbergh I., Goemaere S., Nuytinck L. et al. Association of the type I collagen alpha 1 Sp 1 polymorphism, bone density and upper limb muscle strength in community-dwelling elderly men // Osteoporosis International. — 2001.-Vol. 12.-P. 895-901

224. Vedi S., Greer S., Skingle S.J. et al. Mechanism of bone loss after liver transplantation: a histomorphometric analysis // J. Bone. Miner. Res. 1999. - Vol. 14.-P. 281-287

225. Viitanen A., Karkkainen M., Laitinen K. et al. Common polymorphism of the vitamin D receptor gene is associated with variation of peak bone mass in young Finns // Calcified Tissue International. 1996. - Vol. 59. - P. 231-234

226. Wallach S., Cohen S., Reid D.M. et al. Effect of risedronate treatment on BMD and vertebral fracture in patients on corticosteroid therapy // Calcif. Tissue Int. 2000. - Vol. 67. - P. 277-285

227. Walsh L.J., Lewis S.A., Wong C.A. et al. The impact of oral corticosteroid use on bone mineral density and vertebral fracture // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 166, N 5. - P. 691-695

228. Walsh L.J., Tattersfield A.E. Bone disease in asthma // Br. J. Hosp. Med. -1997. Vol. 57, N 8. - P. 390-393

229. Walsh L.J., Wong C.A., Oborne J. et al. Adverse effects of oral corticosteroids in relation to dose in patients with lung disease // Thorax. -2001. Vol. 56. - P. 279-284

230. Walsh L.J., Wong C.A., Pringle M., Tattersfield A.E. Use of oral corticosteroids in the community and the prevention of secondary osteoporosis: A cross sectional study // BMJ. 1996. - Vol. 313. - P. 344346

231. Weichetova M., Stepan J.J., Michalska D. et al. COLIA1 polymorphism contributes to bone mineral density to assess prevalent wrist fractures // Bone.- 2000. Vol. 26. - P. 287-290

232. Weinstein R.S., Chen J.R., Powers C.C. et al. Promotion of osteoclast survival and antagonism of bisphosphonate-induced osteoclast apoptosis by glucocorticoids // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 1041-1048

233. Weinstein R.S., Nicholas R.W., Manolagas S.C. Apoptosis of osteocytes in glucocorticoid-induced osteonecrosis of the hip // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000. Vol. 85. - P. 2907-2912

234. Weinstein, R.S., Manolagas, S.C. Apoptosis and osteoporosis // Am. J. Med. — 2000.-Vol. 108.-P. 153-164

235. Wjst M. Variants in the vitamin D receptor gene and asthma // BMC Genet. -2005.-Vol. 6, N 1. P. 2

236. Wong C.A., Walsh L.J., Smith C.J. et al. Inhaled glucocorticiod use and bone mineral density in patients with asthma // Lancet. 2000. - Vol. 355, N 9213. -P. 1399-1403

237. Yamamoto H., Miyamoto K.I., Li B. The caudal-related homeodomain protein Cdx-2 regulates vitamin D receptor gene expression in the small intestine // Journal of Bone and Mineral Research. 1999. - Vol. 14. - P. 240-247

238. Ye W.Z., Reis A.F., Velho G. Identification of a novel Tru 9 I polymorphism in the human vitamin D receptor gene // J. Hum. Genet. -2000. — Vol. 45, N 1.- P. 56-57

239. Zaqqa D., Jackson R.D. Diagnosis and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis // Cleve Clin. J. Med. 1999. - Vol. 66. - P. 221-230