Биотехнологические аспекты вирусной безопасности препаратов иммуноглобулинов: методология, производство, стандартизация. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, доктор фармацевтических наук Зубкова, Наталия Васильевна

• Зубкова, Наталия Васильевна
• доктор фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Зубкова, Наталия Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Плазма крови человека - уникальная субстанция для получения биологически активных веществ, обладающих лечебным потенциалом.

1.2. Препараты иммуноглобулинов: общая характеристика, лечебные свойства, история производственных методов.

1.3. Основные аспекты вирусной безопасности сырья для производства препаратов иммуноглобулинов.

1.4. Безопасность иммуноглобулинов в процессе производства.

1.4.1. Освобождение от вирусов при выделении и очистке

1.4.2. Специальные методы инактивации вирусов: классификация и характеристика.

1.5. Инновации в технологии инактивации вирусов.

1.6. Гарантия качества и безопасности в процессе производства.

1.7. Препараты иммуноглобулинов в структуре рынка препаратов крови.

1.8. Итоги литературного обзора и перспективы развития отрасли по производству препаратов из плазмы крови доноров в России.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследований.

2.2. Материалы.

2.2.1. Объекты исследования.

2.2.2. Референс-материалы.

2.2.3. Раствор иммуноглобулина в человека.

2.2.4. Рабочие растворы реагентов для инактивации и удаления вирусов.

2.2.5. Вируссодержащие материалы для модельных опытов.

2.3. Методы.

2.3.1. Определение серологических маркеров вирусов методом ИФА.

2.3.2. Определение молекулярно-генетических маркеров вирусов методом ПЦР.

2.3.3. Моделирование технологических процессов и оценка эффективности элиминации и инактивации вирусов.

2.3.4. Физико-химические свойства иммуноглобулинов.

2.3.5. Биологические свойства иммуноглобулинов.

2.3.6. Газохроматографическое определение ТБФ.

2.3.7. Газохроматографическое определение натрия холата.

2.3.8. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Закономерности выявления маркеров гемотрансмиссивных вирусов у доноров.

3.1.1. Серологические и молекулярно-генетические маркеры ВГС.

3.1.2. Особенности выявления ВИЧ-инфекции у доноров.

3.1.3. Оценка роли иммунологических и молекулярно-генетических методов для выявления маркеров ВГВ в плазме крови доноров.

3.1.4. Выявление маркеров «неактуальных» гемотрансмиссивных вирусов у доноров.

3.2. Методологические подходы к повышению вирусной безопасности плазмы для фракционирования.

3.2.1. Эффективность выявления маркеров вирусов в минипулах плазмы для фракционирования.

3.2.2. Оценка остаточного риска вирусной контаминации производственных пулов плазмы.

3.2.3. Разработка алгоритма входного контроля сырья для производства препаратов из плазмы крови доноров.

3.3. Стандартизация генамплификационных методов исследований.

3.3.1. Изготовление и аттестация отраслевого стандартного образца содержания РНК ВГС (ОСО РНК ВГС).

3.3.2. Определение предела обнаружения РНК ВГС, ДНК ВГВ, РНК ВИЧ при использовании мультиплексных диагностических наборов для ПЦР-анализа.

3.4. Разработка вирусбезопасной технологии производства препаратов иммуноглобулинов.

3.4.1. Разработка отечественного иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения с сольвент-детергентной стадией инактивации вирусов.

3.4.2. Новые методы химической инактивации вирусов в производстве иммуноглобулинов.

3.4.3. Сравнительная характеристика иммуноглобулинов, полученных с использованием разных технологических схем производства.

3.5. Валидация технологических стадий элиминации и инактивации вирусов.

3.5.1. Эффективность удаления ВГС и B19V при спиртовом фракционировании и сорбции гидроксидом алюминия.

3.5.2. Валидация СД-обработки на модели ВГВУ.

3.5.3. Валидация СД-обработки с использованием модельного вируса ВВД-БСКРС

3.6. Контроль вирусной безопасности готовых лекарственных форм иммуноглобулинов.

3.6.1. Алгоритм контроля препаратов иммуноглобулинов на маркеры ВГВ

3.6.2. Оценка специфичности и чувствительности метода ИФА для определения антител к ВГС в препаратах иммуноглобулинов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биотехнологические аспекты вирусной безопасности препаратов иммуноглобулинов: методология, производство, стандартизация.»

Актуальность проблемы. Плазма крови человека является источником более 100 различных белков и биологически активных соединений, часть которых получают промышленным способом и используют в качестве лечебных препаратов для профилактики и лечения широкого спектра заболеваний [285]. Глобальный рынок лекарственных препаратов из плазмы крови доноров за период с 2000 года увеличился в 2 раза и имеет постоянную тенденцию к росту. При этом производство препаратов иммуноглобулинов обеспечивает более 50% данного сегмента рынка и является движущей силой фракционирования плазмы крови в целом [263].

Потребность в препаратах иммуноглобулинов, особенно для внутривенного введения, постоянно растет. В России она удовлетворена только на 5-15%, а обеспеченность страны препаратами из плазмы крови доноров обычно рассматривается с позиций экономического развития и мобилизационной готовности страны [46]. Поэтому усовершенствование технологии производства отечественных препаратов иммуноглобулинов и более полное удовлетворение в них потребности здравоохранения - это государственная проблема национальной безопасности и актуальность ее не вызывает сомнения.

Основным сырьем для получения препаратов иммуноглобулинов является плазма для фракционирования, представляющая собой жидкую часть крови из индивидуальных порций, отделенную от форменных элементов центрифугированием или методом плазмафереза в присутствии антикоагулянта, полученную от здоровых доноров, и предназначенную для объединения в производственный пул [4; 269]. Являясь уникальной биологической субстанцией - живой тканью человеческого организма, плазма крови доноров может содержать различные инфекционные агенты, наиболее опасными из которых признаны бактерии и вирусы. В ходе технологической переработки бактериальное загрязнение легко устраняется, а вирусы, относящиеся к наноструктурам, могут оставаться в полупродуктах и проникать в готовые препараты.

В последние годы ухудшение эпидемической ситуации в отношении основных гемотрансмиссивных вирусов, появление новых инфекционных агентов обострили проблему вирусной безопасности препаратов из плазмы крови доноров [26; 29; 34; 46]. Случаи инфицирования пациентов вирусом гепатита С (ВГС) после применения препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения привели к активизации исследований, направленных на разработку новых методологических и технологических подходов к повышению вирусной безопасности препаратов [84; 86; 89; 92; 97; 98; 115; 131; 143; 149; 212; 215; 232; 240; 252]. В Европе, США и других развитых странах мира под руководством Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) были разработаны и приняты к исполнению национальные директивы в области безопасности гемотрансфузий и производства препаратов из плазмы крови доноров [55; 261; 264; 265; 266; 273; 270; 284; 285].

В России нормативная база, регламентирующая работу в этой области, несовершенна и противоречива. Несмотря на то, что на технологическую переработку поступает плазма крови доноров, разрешенная для использования в лечебно-профилактических учреждениях, риск получения инфицированных донаций существует [34]. При этом производство лечебных препаратов ориентировано, главным образом, на метод спиртового фракционирования по Кону, а дополнительные стадии инактивации вирусов не используются или используются устаревшие технологии. Не разработаны также методы валидации вирусинактивирующих стадий, при этом главный упор делается на контроль готовых лекарственных форм, хотя диагностические наборы, предназначенные для этой цели, отсутствуют.

Комплексные исследования в этой области позволят повысить безопасность отечественных препаратов иммуноглобулинов, привести их качество в соответствие с рекомендациями ВОЗ и повысить конкурентоспособность на рынке лекарственных средств.

Цель работы - разработка методологической базы и технологических подходов к обеспечению вирусной безопасности препаратов иммуноглобулинов.

Задачи исследования:

1. Определить закономерности выявления серологических и молекулярно-генетических маркеров гемотрансмиссивных вирусов в индивидуальных образцах и пулах плазмы крови доноров и разработать научно-обоснованный алгоритм входного контроля безопасности сырья на предприятиях по фракционированию плазмы крови доноров.

2. На примере стандартного образца содержания РНК ВГС разработать методологию создания стандартных образцов содержания нуклеиновых кислот (НК) гемотрансмиссивных вирусов, необходимых для контроля качества генамплификационных методов исследования.

3. Создать современную вирусбезопасную технологию производства иммуноглобулина в (1§0) человека для внутривенного введения.

4. Разработать методологические основы валидации вирусинактивирующих и вирусэлиминирующих технологий.

5. Разработать рекомендации по контролю вирусной безопасности готовых лекарственных форм препаратов иммуноглобулинов.

Научная новизна работы. Впервые применен комплексный подход к проблеме обеспечения вирусной безопасности препаратов иммуноглобулинов, включающий определение требований к качеству сырья, разработку современных технологий производства, валидацию методов вирусной инактивации и усовершенствование методов контроля готовых препаратов.

Изучено распределение вирусной нагрузки и коэффициентов позитивности (КП) антител в плазме крови доноров, инфицированных ВГС и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также распределение концентраций поверхностного антигена (НВбА§) вируса гепатита В (ВГВ) и ДНК ВГВ у доноров-вирусоносителей. Продемонстрировано отсутствие корреляции между активностью антител к ВГС (анти-ВГС) и концентрацией

РНК ВГС, активностью антител к ВИЧ (анти-ВИЧ1,2) и концентрацией РНК ВИЧ, а также концентрацией поверхностного антигена ВГВ (HBsAg) и ДНК вируса гепатита В (ВГВ).

Выявлен высокий уровень распространенности парвовируса В19 (В 19 V) в популяции доноров и установлена вероятность контаминации этим вирусом производственных пулов плазмы.

Создана вирусбезопасная технология производства препаратов иммуноглобулина G человека, включающая стадию удаления вирусов с помощью гидроксида алюминия и сольвент-детергентную (СД) обработку с использованием три-п-бутилфосфата (ТБФ) и натрия холата. Оптимизированы условия СД-обработки, разработан оригинальный способ очистки от вирусинактивирующих реагентов. Научная новизна исследований подтверждена патентами на изобретение (RU 2192279 и RU 2352358).

Экспериментально подтверждена вирулицидная активность каприлата натрия и разработана перспективная технология производства иммуноглобулина с его использованием.

Впервые для инактивации вирусов использованы алкилирующие соединения (карбоплатин, хлорамбуцил), воздействующие непосредственно на вирусный геном. На примере хлорамбуцила продемонстрировано усиление вирулицидного действия при использовании его с реагентами, разрыхляющими оболочку вирусов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработана универсальная методика аттестации стандартных образцов содержания НК, основанная на параллельном тестировании Международного стандартного образца (МСО) и исследуемого препарата с последующей статистической обработкой данных методом параллельных линий, реализованным в виде программного модуля в среде Microsoft Excel. Разработан и утвержден отраслевой стандартный образец содержания РНК ВГС (ОСО РЖ ВГС) 4228-366 (1)-11(П).

Разработаны методы определения ТБФ и натрия холата в препаратах иммуноглобулинов и обоснованы предельно допустимые нормы их остаточного содержания. Технология СД-обработки унифицирована и рекомендована для внедрения в процесс производства нормальных и специфических иммуноглобулинов для внутримышечного и внутривенного введения.

Разработана методология валидации вирусэлиминирующих и вирусинактивирующих технологий с использованием модельных гемотрансмиссивных вирусов, включающая контаминацию объекта исследования, моделирование технологического процесса с адекватным масштабированием, определение концентрации вирусов по стадиям производства. Установлен суммарный уровень редукции ВГС и В19 V при спиртовом фракционировании вируссодержащей плазмы. Подтверждена эффективность СД-обработки в опытах с вирусом гепатита В утят (ВГВУ) и возбудителем вирусной диареи - болезни слизистых крупного рогатого скота (ВВД-БС КРС).

Экспериментально доказана нецелесообразность тестирования иммуноглобулинов на наличие НВзА§ по причине иммунной нейтрализации последнего избытком специфических антител. В нормативной документации (НД) на препараты иммуноглобулинов рекомендовано тест на НВзА£ заменить на определение антител к поверхностному антигену ВГВ (анти-НВБ), при этом обоснована целесообразность повышения минимально допустимого уровня концентрации последних с 0,5 до 5 Международных единиц (МЕ) на 1 г иммуноглобулина.

Для количественного определения анти-НВэ разработана оригинальная технология изготовления иммуноферментной тест-системы «МикрАт-НВв» с использованием HBsAg, полученного из плазмы крови вирусоносителей (патент БШ 2290642).

Внедрение результатов работы. Разработаны и утверждены приказом №59-ОД от 21.07.2011 ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича»

Минсоцздравразвития России Методические рекомендации «Порядок проведения входного контроля на вирусную безопасность сырья для производства препаратов из плазмы крови доноров». Процедура контроля плазмы для фракционирования, включающая формирование минипулов плазмы и тестирование их методами иммуноферментного анализа (ИФА) и полимеразной цепной реакции (ПЦР) на маркеры ВГВ, ВГС и ВИЧ, внедрена в практику в Нижегородском и Пермском филиалах ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России (акт внедрения от 01.12.2011; акт внедрения от 19.08.2011) и утверждена в регламентах производства на лекарственные средства, получаемые из плазмы крови доноров (ПР № 01898718-10-09; ПР № 01898718-27-08; ПР № 01898718-28-11).

Технология СД-обработки иммуноглобулинов внедрена в Нижегородском и Пермском филиалах ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России (акт внедрения от 18.08.2010; акт внедрения от 21.05.2010). Утверждена в установленном порядке НД на «Имбиоглобулин» (Иммуноглобулин человека нормальный, раствор для инфузий, 50 мг/мл/ ЛС-000177). Стадия удаления вирусов с помощью гидроксида алюминия и СД-обработка включены в промышленный регламент производства (ПР № 01898718-28-11).

ОСО РНК ВГС 42-28-366 (1)-11(П) используется в учреждениях практического здравоохранения для оценки качества коммерческих диагностических наборов для выявления и количественного определения РНК ВГС (Акты внедрения «Сургутский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» от 16.11.2011 №2703, Сургут, Тюменской области; Бюджетное учреждение Чувашской Республики «Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» от 28.08.2012 №01-10/379, Чебоксары; ФГБУ «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. Н.П. Чумакова» от 03.10.2012 №1132).

Разработаны технические условия, промышленные регламенты и получены регистрационные документы на производство и реализацию следующих диагностических препаратов:

1. Набор реагентов «МикрАт-НВБ» Тест-система иммуноферментная для определения антител к поверхностному антигену к вируса гепатита В / ФСР 2009/05914 от 07.07.2009.

2. Набор реагентов «ИФА-анти-ВГС» Тест-система иммуноферментная для выявления антител к вирусу гепатита С / ФСР 2009/05264 от 24.03.2009.

3. Набор реагентов «СПЕКТР-4» Тест-система иммуноферментная для подтверждения положительных результатов при выявлении антител к вирусу гепатита С / ФСР 2009/05263 от 24.03.2009.

4. Набор реагентов «ИФА-НВзА£» Тест-система иммуноферментная для выявления поверхностного антигена вируса гепатита В / ФСР 2000/05265 от 15.03.2010.

Разработанные диагностические наборы используются в практическом здравоохранении.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Входной контроль вирусной безопасности плазмы для фракционирования обеспечивает снижение риска вирусной контаминации сырья для изготовления лечебных препаратов крови.

2. Аттестованные стандартные образцы содержания НК гемотрансмиссивных вирусов предназначены для стандартизации генамплификационных методов исследования и ратификации требований к вирусной безопасности плазмы для фракционирования.

3. Технология производства препаратов иммуноглобулинов, включающая дополнительные стадии инактивации вирусов (обработка сольвент-детергентом или каприлатом натрия), обеспечивает получение безопасных препаратов, соответствующих по физико-химическим и биологическим показателям качества требованиям отечественных нормативных документов (НД) и Европейской фармакопее.

4. Валидация технологических стадий инактивации и элиминации вирусов подтверждает адекватность технологических режимов и гарантирует безопасность готовых препаратов.

5. Состав и биологические свойства иммуноглобулинов определяют специфику контроля готовых лекарственных форм на маркеры гемотрансмиссивных вирусов.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа соответствует основным направлениям научных исследований ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России (номер государственной регистрации темы: 01.9.50.007426) и ФГУП НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России.

Апробация работы. Материалы и положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на Международном конгрессе «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней - прогресс и проблемы», С.-Петербург, 2003; на Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики», Москва 2005, 2007, 2009; на Всероссийской конференции по вакцинологии «Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней», Москва, 2006, 2008, 2010; на VII Всероссийской научно-практической конференции «Молекулярная диагностика», Москва, 2010; на Всероссийских научно-практических конференциях в Уфе, 2004, Нижнем Новгороде, 2006, Кирове, 2010; на Международном конгрессе «Биотехнология - состояние и перспективы развития», Москва, 2012.

Личный вклад автора и взаимодействие с другими организациями. Все приведенные в диссертации данные были получены под руководством и при личном участии автора на базе Нижегородского филиала ФГУП НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России. На базе Пермского филиала ФГУП НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России с участием автора выполнены работы по внедрению генамплификационного тестирования минипулов плазмы для фракционирования и масштабированию технологии производства «Имбиоглобулина». Исследования по валидации вирусинактивирующих технологий выполнены по разработанным автором программам на базе ФГБУ «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. Н.П. Чумакова» РАМН и ГНУ «Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока» Россельхозакадемии. Методы определения остаточного содержания ТБФ и натрия холата разработаны при личном участии автора на базе НИИ молекулярной медицины Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 54 научные работы, в том числе 12 в изданиях, рекомендованных ВАК, получено 3 патента РФ, разработаны и утверждены Методические рекомендации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 220 страницах машинописного текста и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 29 рисунками. Библиография включает 287 источников, в том числе 71 -отечественный, 216 - зарубежные.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Зубкова, Наталия Васильевна

выводы

1. На основании изучения закономерностей выявления серологических и молекулярно-генетических маркеров гемотрансмиссивых вирусов в индивидуальных донациях и пулах плазмы разработан научно-обоснованный алгоритм входного контроля безопасности сырья на предприятиях по переработке плазмы крови доноров, гарантирующий безопасность производственных пулов плазмы. Утверждены Методические рекомендации «Порядок проведения входного контроля на вирусную безопасность сырья для производства препаратов из плазмы крови доноров», в которых регламентирована процедура минипулирования плазмы, позволяющая идентифицировать каждую инфицированную донацию, установлен максимальный размер минипулов и требования к обеспечению качества исследований. Разработанный алгоритм контроля вирусной безопасности сырья внедрен в Нижегородском и Пермском филиалах ФГУП «НПО Микроген» Минздравсоцразвития России.

2. Разработан и утвержден Отраслевой стандартный образец содержания РНК ВГС (ОСО 42-28-366(1)-11П). Разработана методология аттестации стандартных образцов содержания НК вирусов относительно Международных стандартов, основанная на статистической обработке данных с помощью метода параллельных линий. В программе Microsoft Excel создан модуль для выполнения расчетов.

3. Разработан и внедрен в производство препарат иммуноглобулина человека для внутривенного введения нового поколения, инактивированный сольвент-детергентным методом, по показателям качества и безопасности соответствующий требованиям отечественных НД и Европейской фармакопеи. Разработана и утверждена в установленном порядке НД на «Имбиоглобулин» (Иммуноглобулин человека нормальный, раствор для инфузий, 50 мг/мл/ЛС-000177).

4. Создана перспективная технология производства иммуноглобулина человека для внутривенного введения с применением каприлата натрия, вирулицидная активность которого в концентрации более 10 ммоль подтверждена экспериментально. Для усиления вирулицидного эффекта предложено совмещать обработку каприлатом натрия и сольвент-детергентом в одном технологическом цикле.

5. Разработана методология валидации технологических стадий инактивации и элиминации вирусов. Эффективность элиминации вирусов рекомендуется определять с использованием метода ПЦР с количественной детекцией результатов, эффективность инактивации вирусов - в опытах in vivo на восприимчивых животных или в опытах in vitro на культурах клеток.

6. Экспериментально доказана нецелесообразность обязательного тестирования иммуноглобулинов на содержание HBsAg по причине иммунной нейтрализации антигена специфическими антителами.

7. Для количественного определения анти-HBs в сыворотке/плазме крови и препаратах иммуноглобулинов разработана и внедрена в производство иммуноферментная тест-система «МикрАт-HBs», защищенная патентом РФ ФСР 2009/05914 от 07.07.2009). Разработана и внедрена в производство тест-система «ИФА-анти-ВГС», валидированная для исследования препаратов крови, включая иммуноглобулины (ФСР 2009/05264 от 24.03.2009).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать включить парвовирус В19 в перечень актуальных для РФ вирусных инфекций и внедрить скрининговое исследование донорской плазмы с целью исключения донаций с высокой концентрацией ДНК В19 V.

2. При регистрации новых препаратов из плазмы крови доноров и при внесении изменений в действующие технологические процессы в обязательном порядке подтверждать экспериментально и документировать эффективность технологических стадий удаления и инактивации вирусов.

3. Исключить тест на HBsAg в нормативной документации на препараты иммуноглобулинов и заменить его на определение антител к HBsAg. Обоснована целесообразность повышения минимально допустимого уровня анти-HBs с 0,5 до 5 МЕ/г иммуноглобулина.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Зубкова, Наталия Васильевна, 2012 год

1. ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Взамен ГОСТ Р 52249-2004 ; введ. 2009-05-20. -Москва : Стандартинформ, 2009. - 138 с.

2. Государственная Фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. (1 часть). - Москва : Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008. -С. 78-79.

3. ФС 42-0091-02. Плазма для фракционирования / утв. М-вом здравоохранения Рос. Федерации. Ввод, впервые 2002-09-27.-.Б. м., б.г.. -7 с.

4. ФСП 42-0504^266-04 Имбиоглобулин. Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения жидкий / утв. М-вом здравоохранения и социал. развития Рос. Федерации. Ввод, впервые 2005-04-15.-Б. м.,2004.- 13 с.

5. Фармакопейная статья предприятия. Имбиоглобулин. Иммуноглобулин человека нормальный, раствор для инфузий 50 мг/мл : ЛС-000177-171011 : утв. М-вом здравоохранения и социал. развития Рос. Федерации : дата регистрации 18.03.2010. Б. м., б.г.. - 37 с.

6. Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям : метод, указания 4.1/4.2.588-96 : утв. Гос. комитетом санэпиднадзора РФ. Москва : Информ.-издат. центр Минздрава России, 1998.- 128с.

7. Определение антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения : метод, указания 3.3.2.106301 : ( утв. Главн. гос. санит. врачом РФ 12.07.2001). Москва : Федер. центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2001. - 16 с.

8. П.Ажигирова, М. А. Перспективы производства препаратов плазмы с применением хроматографического фракционирования // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, № 3. - С. 82-84.

9. Аллергология и иммунология (цветной атлас) : учеб. пособие для студентов мед. вузов / под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова, А. В. Караулова. Москва: Практ. медицина, 2006. - 288 с.

10. Альседерова, А. Ш. Иммунопротективный эффект церулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших критические состояния различного генеза // Анестезиология и реаниматология. 1992. - № 2. - С. 43-45.

11. Анастасиев, В. В. Иммуноглобулин для внутривенного введения / В. В. Анастасиев. Нижний Новгород : НГМА, 2000. - 168 с.

12. Афонин, Н. И. Препараты плазмы и вирусная безопасность трансфузионной терапии // Вестн. службы крови. 2003. - № 4. - С. 33-36.

13. Береговых, В. В. Нормирование фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции / В. В. Береговых, А. П. Мешковский. -Москва : Ремедиум, 2001. 527 с.

14. Биологические мембраны. Методы / под ред. Дж. Финдлея, У. Эванза. Москва : Мир, 1990. - 422 с.

15. Брок, Й. Получение препаратов иммуноглобулинов // Иммунологические методы / Й. Брок ; под ред. Г. Фримеля ; пер. с нем. А. П. Тарасов. Москва, 1987. - С. 390-413.

16. Быстрова Т.Н. Некоторые закономерности эпидемического процесса гепатита А в Нижнем Новгороде // Новости «Вектор-Бест». 2010.-Т.56, №3. - С. 16-18

17. Вирус гепатита В уток как суррогатная модель для изучения вируса гепатита В человека / Т. А. Тетерина и др. // Сборник трудов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова. Москва, 2006. -Т. 23.-С. 152-160.

18. Вирусология : в 3 т. Т. 3 / под ред. Б. Филдса, Д. Найпа ; пер. с англ. А. В. Гудкова и др.. Москва : Мир, 1989. - 452 с. Удалена вирусология Троянской

19. Влияние физических и химических методов на степень инактивации вируса иммунодефицита человека / Н.В.Лазовская и др. // Мед. новости. -2007.-№ 13.-С. 7-11.

20. Воробьева, Н. В. Иммунодиффузия и иммуноэлектрофорез. Теория и практика / Н. В. Воробьева. Москва : Науч. мир, 2006. - 80 с.

21. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусспецифических антител в плазме крови доноров / О. В. Масалова и др. // Вопр. вирусологии. - 2000. - № 2. - С. 14-18.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; под ред. Н. Е. Бузикашвили, Д. В. Самойлова ; пер. с англ. Ю. А. Данилова. Москва : Практика, 1998.-459 с.

23. Голосова, Т. С. Гемотрансмиссивные инфекции / Т. С. Голосова, И. К. Никитин. Москва : Мед. информ. агентство, 2003. - 192 с.

24. Жибурт, Е. Б. «Новые» вирусные гемотрансмиссивные инфекции // Новое в трансфузиологии. 2000. - № 25. - С. 85-92.

25. Жибурт, Е. Б. Повышение вирусной безопасности препаратов крови // Вопр. вирусологии. 2004. - Т. 49, № 4. - С. 46^8.

26. Жибурт, Е. Б. Пути повышения качества отечественных препаратов крови // Ремедиум. 2005. - № 4. - С. 42-44.

27. Захаров, В. В. Альбумин человека (свойства, лечебное применение, методы получения) / В. В. Захаров, С. А. Оприщенко, В. М. Русанов. -Москва, 2006.-184 с.

28. Иммунология : в 3 т. Т. 1 / под ред. У. Пола ; пер. с англ. Т. Н. Власик и др.. Москва : Мир, 1987. - 476 с.

29. Иммунохимия в клинической лабораторной практике : докл. симп. / под ред. А. М. Уорда, Дж. Т. Уичера ; пер. с англ. А. М. Авербаха, С. Н. Португалова. Москва : Медицина, 1981. - 238 с.

30. Качество и безопасность основа эффективности производства препаратов крови / А. В. Конюхов и др.. - Москва : Медпрактика, 2010. -256 с.

31. Коротяев, А. И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология : учебник / А. И. Коротяев, С. А. Бабичев. Санкт-Петербург : Спец. лит., 1998.-592 с.

32. Лаптева, Л. К. Современное состояние проблемы производства и контроля качества отечественных и зарубежных иммуноглобулинов / Л. К. Лаптева, Л. В. Радыгина // Биопрепараты. 2006. - № 2. - С. 21-24.

33. Левин, И. Служба крови и препараты плазмы : (междунар. аналит. обзор) / И. Левин, В. М. Русанов. Москва : Медпрактика, 2007. - 284 с.

34. Лолор, Г. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Лолор, Т. Фишер, Д. Адельман ; пер. с англ. М. В. Пащенков, Н. Б. Гамалея. Москва : Медпрактика, 2000. - 806 с.

35. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита : практ. руководство : пер. с нем. / К.-П. Майер ; под ред. А. А. Шептулина. Москва: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 432 с.

36. Максимов, С. Л. Гепатит в / С. Л. Максимов, Н. Д. Ющук // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1999. - № 3. - С. 63-64.

37. Масяго, А. В. Некоторые ошибки при постановке ИФА : информ-метод. пособие / А. В. Масяго. Новосибирск, 2006. - 35 с.

38. Медицинская вирусология : учебник / под ред. Д. К. Львова. -Москва : Мед. информ. агентство, 2008. 432 с.

39. Оприщенко, С. А. Научное обоснование оптимизации обеспечения учреждений здравоохранения Российской Федерации лечебными препаратами донорской плазмы : дис. . д-ра мед. наук / С. А. Оприщенко. Москва, 2009. - 272 с.

40. Особенности национального обеспечения инфекционной безопасности препаратов крови / Е. Б. Жибурт и др. // Вестн. Росздравнадзора. 2010. - № 2. - С. 64-66.

41. Панов, В. П. Принципы обеспечения вирусной безопасности продуктов крови : (обзор) // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т. 38, № 3. - С. 3947.

42. Петухов, В. Г. Метод параллельных линий для количественной оценки качества стандартных образцов и других медицинских иммунобиологических препаратов в иммуноферментном анализе // Биопрепараты. 2004. - № 1. - С. 19-23.

43. Препараты крови за рубежом : по материалам International Blood/Plasma News, Ed. The Marketing Researchb Bureau, Inc. // Вестн. службы крови России. 2010. - № 2. - С. 49-52.

44. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии : учеб. для вузов / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз ; пер. с англ. JI. А. Певницкого. Москва : Мир,2006. 320 с.

45. Русанов, В. М. Лечебные препараты крови / В. М. Русанов, И. Левин.- Москва : Медпрактика, 2004. 284 с.

46. Русанов, В. М. Фракционирование белков плазмы в производстве препаратов крови / В. М. Русанов, Л. И. Скобелев. Москва : Медицина, 1983. -224 с.

47. Сомова, А. В. Частота выявления маркеров ВИЧ и вирусных гепатитов у доноров, в компонентах и в препаратах плазмы (в ИФА и ПЦР) / А. В. Сомова, Т. А. Туполева, Л. О. Грумбкова // Вестн. службы крови. 2005.- № 2. С. 28-34.

48. Справочник биохимика / Р. Досон и др. ; пер. с англ. В. Л. Друпы, О. Н. Королевой. Москва : Мир, 1991. - 544 с.

49. Староверов, С. М. Хроматография в отечественной фармацевтической промышленности // Рос. хим. журн. 2003. - Т. 47, № 1. -С. 119-127.

50. Структура и функции антител / под общ. ред. Л. Глина, М. Стьюарда.- Москва : Мир, 1983. 200 с.

51. Типоспецифические антитела к вирусу гепатита С в сыворотках больных с различными заболеваниями крови / Т. А. Гаранжа и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - № 2. - С. 72-76.

52. Филатов, Ф. П. Общие принципы вирусной безопасности гемотрансфузий / Ф. П. Филатов, Т. В. Голосова // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, № 3. - С. 84-86.

53. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови : монография / Ф. Дж. Шиффман ; пер. с англ. Е. Жибурт и др.. Москва: Бином, 2001. - 448 с.

54. Шнепф, Ф. Использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения в неонатологии и акушерстве // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - Т. 1, № 1. — С. 12-22.

55. Ремингтон, К. Достижение патогенной безопасности для препарата РЬАБВиМШ Электронный ресурс. / К. Ремингтон, С. Петтеуей. Электрон, дан. - Режим доступа : //http://www.lifefactor.ru/docs/plasbuminsafe.pdf.

56. A chromatographic method for the production of a human immunoglobulin G solution for intravenous use / K. Tanaka et al. // Braz. J. Med. Biol.Res.- 1998.-Vol. 31,№ 11.-P. 1375-1381.

57. A direct comparison of the antigen-specific antibody profiles of intravenous immunoglobulins derived from US and UK donor plasma / P. Matejtshuk et al. // Vox Sang. 2002. - Vol. 83, № 1. - P. 17-22.

58. A modified caprylic acid method for manufacturing immunoglobulin G from human plasma with high yield and efficient virus clearance / J. Parkkinen et al. // Vox Sang. 2006. - Vol. 90, № 2. - P. 97-104.

59. A new liquid intravenous immunoglobulin with three dedicated virus reduction steps: virus and prion reduction capacity / G. Poelser et al. // Vox Sang. -2008.-Vol. 94,№3.-P. 184-192.

60. Allary, M. Use of sodium caprylate for the separation of plasma proteins / M. Allary, J. Saint-Blancard //Ann. Pharm. Fr. 1973. - Vol. 31, № 7. - P. 513520.

61. Alter, H. J. Hepatitis C virus and eliminating post-transfusion hepatitis / H. J. Alter, M. Houghton // Nature Medcine. 2000. - Vol. 6, № 10. - P. 1082-1086.

62. Alternative metods for validation of cell culture infection with duck hepatitis B virus / A. Sauerbrei et al. // J. Virol. Methods. 2005. - Vol. 129, № 2. -P. 178-185.

63. An international collaborative study to establish a replacement World Health Organization International Standard for human immunodeficiency virus 1 RNA nucleic acid assays / C. Davis et al. // Vox Sang. 2008. - Vol. 95, № 3. - P. 218-225.

64. An outbreak of acute hepatitis C among recipients of intravenous immunoglobulin / K. Flora et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1996. - Vol. 76, №2.-P. 160-162.

65. Application of bovine viral diarrhea virus as an internal control in nucleic acid amplification tests for hepatitis C virus RNA in plasma-derived products / S. H. Yoo et al. // J. Microbiol. 2006. - Vol. 44, № 1. - P. 72-76.

66. Armstrong, J. A. Inactivation of Viruses by Benzalkonium Chloride / J. A. Armstrong, E. J. Froelich // Appl Microbiol. 1964. - Vol. 12, № 2. - P. 132-137.

67. Assessment of the impact of solvent-detergent treatment on the quality and potency of a whole IgG equine antivenom / A. Segura et al. // Biologicals. 2009. -Vol. 37, №5.-P. 306-312.

68. Assessment of the viral safety of antivenoms fractionated from equine plasma / T. Burnouf et al. // Biologicals. 2004. - Vol. 32, № 3. - P. 115-128.

69. Audran, R. Preparation of immunoglobulins G, A, M (IgGAM) for therapeutic use. Conditions for enrichment in IgA or in IgM / R. Audran, L. Pejaudier, M. Steinbuch // Rev. Fr. Transfus. Immunohematol. 1975. - Vol. 18, № 2.-P. 119-135.

70. Ballow, M. Intravenous immunoglobulins : clinical experience and viral safety // J. Am. Pharm. Assoc. (Wash). 2002. - Vol. 42, № 3. - P. 449^158.

71. Barandun, S. Significance of humoral factors in the defense mechanism of the lung // Pneumonologie. 1975. - Vol. 152, № 1-3. - P. 1-5.

72. Barin, F. Viral safety of biologicals // Ann. Pharm. Fr. 2008. - Vol. 66, № 3. - P. 129-139.

73. Barin, F. Viruses and unconventional transmissible agents: update on transmission via blood // Transfus. Clin. Biol. 2000. - Vol. 7, № 1. - P. 5-10.

74. Beld, M. Evaluation of automated RNA-extraction technology and a qualitative HCV assay for sensitivity and detection of HCV RNA in pool-screening systems / M. Beld et al. // Transfusion. 2000. - Vol. 40, № 5. - P. 575-579.

75. Biesert, L. Viral validation studies of immunoglobulin preparations // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. - № 14. - P. 47-52.

76. Blajchman, M. A. Protecting the blood supply from emerging pathogens: the role of pathogen inactivation // Transfus. Clin. Biol. 2009. - Vol. 16, № 2. - P. 70-74.

77. Bryant, B. J. Pathogen inactivation: the definitive safeguard for the blood supply / B. J. Bryant, H. G. Klein // Arch. Pathol. Lab. Med. 2007. - Vol. 131, № 5.-P. 719-733.

78. Buchacer, A. Purification of intravenous immunoglobulin G from human plasma aspects of yield and virus safety / A. Buchacer, C. Iberer // Biotechnol. J. -2006. - Vol. 1, № 2. - P. 148-163.

79. Buckwold, V. E. Bovine viral diarrhea virus as a surrogate model of hepatitis C virus for the evaluation of antiviral agents / V. E. Buckwold, B. E. Beer, R. O. Donis // Antiviral. Res. 2003. - Vol. 60, № 1. - P. 1-15.

80. Burnouf, T. Modern plasma fractionation // Transfus. Med. Rev. 2007. -Vol. 21, №2.-P. 101-117.

81. Burnouf, T. Nanofiltration of plasma-derived biopharmaceutical products / T. Burnouf, M. Radosevich // Haemophilia. 2003. - Vol. 9,№1.-P. 24-37.

82. Busch, M. P. Should HBV DNA NAT replace HbsAg and/or anti-HBc screening of blood donors? // Transfus. Clin. Biol. 2004. - Vol. 11, № 1. - P. 2632.

83. Calibration of HCV working reagent for NAT assays against the HCV international standard. The Collaborative Study Group / J. Saldanha et al. // Vox Sang. 2000. - Vol. 78, № 4. - P. 217-224.

84. Carbone, J. Adverse reactions and pathogen safety of intravenous immunoglobulin // Curr. Drug. Saf. 2007. - Vol. 2, № 1. - P. 9-18.

85. Chanutin, A. The precipitation of plasma proteins by short-chain fatty acids / A. Chanutin, R. R. Cuinish // Archives of Biochemistry and Biophysics. -1960.-№89.-P. 218-220.

86. Chapman, J. R. Pathogen inactivation of RBCs: PEN110 reproductive toxicology studies / J. R. Chapman, K. Moore, B. E. Butterworth // Transfusion. -2003. Vol. 43, № 10. - P. 1386-1393.

87. Characterization of occult hepatitis B virus infection from blood donors in China / X. Zheng et al. // J. Clin. Microbiol. 2011. - Vol. 49, № 5. - P. 17301737.

88. Characterization of various immunoglobulin preparations for intravenous application. I. Protein composition and antibody content / J. Römer et al. // Vox Sang. 1982. - Vol. 42, № 2. - P. 62-73.

89. Collaborative study for the calibration of a new Italian HCV RNA reference preparation against the international standard / G. Gentiii et al. // Ann. 1st. Super Sanita. 2003. - Vol. 39, № 2. - P. 183-187.

90. Committee report. Nucleic acid amplification testing of blood donors for transfusion-transmitted infectious diseases / M. P. Busch et al. // Transfusion. -2000. Vol. 40, № 2. - P. 143-159.

91. Correlates of hepatitis C virus (HCV) RNA negativity among HCV-seropositive blood donors / M. P. Busch et al. // Transfusion. 2006. - Vol. 46, № 3.-P. 469-475.

92. Cova, L. Duck hepatitis B virus model in the study of hepatitis B virus / L. Cova, F. Zoulim // Methods Mol. Med. 2004. - T.96. - P. 261-268.

93. Current status of solvent/detergent frozen plazma / H. G. Klein et al. // Transfusion. 1998. - Vol. 38, № 1. - P. 102-107.

94. Detection and characterization of hepatitis B virus of anti-hepatitis B core antigen-reactive blood donors in Quebec with an in-house nucleic acid testing assay / M. C. Chevrier et al. // Transfusion. 2007. - Vol. 47, № 10. - P. 17941802.

95. Detection of HIV-1 and HCV infections among antibody-negative blood donors by nucleic acid-amplification testing / S. L. Stramer et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, № 8. - P. 760-768.

96. Development of an intravenous gamma-globulin with Fc activities. I. Preparation and characterization of S-sulfonated human gamma-globulin / Y. Masuho et al. // Vox Sang. 1977. - Vol. 32, № 3. - P. 175-181.

97. Dichtelmuller, H. Inactivation of lipid enveloped viruses by octanoic acid treatment of immunoglobulin solution / H. Dichtelmuller, D. Rudnick, M. Kloft // Biologicals. 2002. - Vol. 30, № 2. - P. 135-142.

98. Dimitrov, D. Therapeutic antibodies: current state and future trends is a paradigm change coming soon / D. Dimitrov, J. Marks // Methods Mol. Biol. -2009.-T. 525.-P. 1-27.

99. Doyle, S. The immune response to parvovirus B19 exposure in previously seronegative and seropositive individuals / S. Doyle, A. Corcoran // J. Infect. Dis.- 2006. -Vol. 194, №2.-P. 154-158.

100. Duck hepatitis B virus (DHBV) as a model for understanding hepadnavirus / S. Chassot et al. // Arch. Virol. Suppl. 1993. - № 8. - P. 133139.

101. Durand, F. Evidense of hepatitis C virus viremia without detectable antibody to hepatitis C virus in blood donor / F. Durand, A. Beaplet, P. Marcellin // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133, № 1. - P. 74-75.

102. Duration of viremia in hepatitis A virus infection / W. A. Bower et al. //J.Infect.Dis.-2000.-Vol. 182,№ l.-P. 12-17.

103. Effectiveness of nanofiltration in removing small non-enveloped viruses from three different plasma-derived products / M. C. Menconi et al. // Transfus. Med. 2009. - Vol. 19, № 4. p. 213-217.

104. Efficacy of individual nucleic acid amplification testing in reducing the risk of transfusion-transmitted hepatitis B virus infection in Switzerland, a low-endemic region / M. Stolz et al. // Transfusion. 2010. - Vol. 50, № 12. - P. 2695-2706.

105. Elimination of infectious retroviruses during preparation of immunoglobulins / G. Mitra et al. // Transfusion. 1986. - Vol. 26, № 4. - P. 394-397.

106. Enveloped virus inactivation by caprylate: a robust alternative to solvent-detergent treatment in plasma derived intermediates / M. Korneyeva et al. // Biologicals. 2002. - Vol. 30, № 2. - P. 153-162.

107. Evaluation of viral removal by nanofiltration using real-time quantitative polymerase chain reaction / X. Zhao et al. // Biotechnol. Appl. Biochem. 2007. - Vol. 47, № 2. - P. 97-104.

108. Factor V Leiden related Budd-Chiari syndrome / P. Deltenre et al. // Gut. 2001. - Vol. 48, № 2. - P. 264-268.

109. Farrugia, A. Globalisation and blood safety // Blood. Rev. 2009. -Vol. 23, №3.-P. 123 -128.

110. Farshid, M. Viral Safety of Plasma-derived Products // PDA. J. Pharm. Sci. Technol. 2011. - Vol. 65, № 6. - P. 737-753.

111. Good, R. A. Historic aspects of intravenous immunoglobulin therapy / R. A. Good, E. Lorenz // Cancer. 1991. - Vol. 68, № 6. - P. 1415-1421.

112. Gould, L. H. West Nile virus: a growing concern? / L. H. Gould, E. Fikrig // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113, № 8. - P. 1102-1107.

113. Groner, A. Pathogen safety of plasma-derived products Haemate P (Humate-P) // Haemophilia. - 2008. - № 5. - P. 54-71.

114. Habeeb, A. F. Preparation of human immunoglobulin by caprylic acid precipitation / A. F. Habeeb, R. D. Francis // Prep. Biochem. 1984. - Vol. 14, № l.-P. 1-17.

115. Hart, H. Inactivation of viruses during ultraviolet light treatment of human intravenous immunoglobulin and albumin / H. Hart, K. Reid, W. Hart // Vox Sang. 1993. - Vol. 64, № 2. - P. 82-88.

116. Hepatitis C virus infection associated with administration of intravenous immune globulin. A cohort study / J. S. Bresee et al. // JAMA. 1996. -Vol. 276, № 19. -P.1563-1567.

117. Herrera, A. M. Immunoglobulin composition of three commercially available intravenous immunoglobulin preparations / A. M. Herrera, N. B. Saunders, J. R. Baker // J. Allergy. Clin. Immunol. 1989. - Vol. 84, № 4. - P. 556 - 661.

118. Hetherington, S. V. Opsonic activity of immunoglobulin prepared for intravenous use / S. V. Hetherington, G. S. Giebink // J. Lab. Clin. Med. 1984. -Vol. 104, №6.-P. 977-986.

119. High quality human immunoglobulin G purified from Cohn fractions by liquid chromatography / K. Tanaka et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. -Vol. 33, № l.-P. 27-33.

120. High-Dose Intravenous Immunoglobulin Treatment Activates Complement In Vivo / T. E. Mollnes et al. // Scand. J. Immunol. 1998. - Vol. 48, №3.-P. 312-317.

121. Hitzler, W. E. Routine HCV PCR screening of blood donations to identify early HCV infection in blood donors lacking antibodies to HCV / W. E. Hitzler, S. Runkel // Transfusion. 2001. - Vol. 41, № 3. - P. 333-337.

122. Hitzler, W. E. Screening of blood donations by hepatitis C virus polymerase chain reaction (HCV-PCR) improves safety of blood products by window period reduction / W. E. Hitzler, S. Runkel // Clin. Lab. 2001. -Vol. 47, №5-6.-P. 219-222.

123. Hooper, J. A. Intravenous immunoglobulins: evolution of commercial IVIG preparations // Immunol. Allergy. Clin. North. Am. 2008. - Vol. 28, № 4. -P. 765-778.

124. How accurate is serologic testing of plasma pools for hepatitis B virus surface antigen, anti-human immunodeficiency virus 1 and 2, and anti-hepatitis C virus? / H. Rabenau et al. // Infusionsther Transfusionsmed. 1996. - Vol. 23, № 3.-P. 124-130.

125. HTLV in the Americas: challenges and perspectives / A. B. Carneiro-Proietti et al. // Rev. Panam. Salud Publica. 2006. - Vol. 19, № 1. - P. 44-53.

126. Human intravenous immunoglobulin preparation and virus inactivation by pastepization and solvent detergent treatment / C. E. Chand et al. // Prep. Biochem. Biotechnol. 2000. - Vol. 30, № 3. - P. 177 - 197.

127. Identification and characterization of persistent human erythrovirus infection in blood donor samples / D. Candotti et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78, №22.-P. 12169-12178.

128. Improvement of virus safety of an antihemophilc factor IX by virus filtration process /1. S. Kim et al. // J. Microbiol. Biotechnol. 2008 - Vol. 18, № 7.-P. 1317-1325.

129. Inactivation and elimination viruses during preparation of human intravenous immunoglobulin / Y. Uemura et al. // Vox Sang. 1994. - Vol. 67, № 3.-P. 246-254.

130. Inactivation and partition of human T-cell lymphotrophic virus, type III, during ethanol fractionation of plasma / M. A. Wells et al. // Transfusion. -1986. Vol. 26, № 2. - P. 210-213.

131. Inactivation of BVDV (experimental model for hepatitis C) using low pH and heat treatment in intravenous human immunoglobulins / I. J. Ruibal Brunet et al. // Sangre (Bare). 1999. - Vol. 44, № 5. - P. 352-356.

132. Inactivation of HIV in blood / A. Ohagen et al. // Transfusion. 2002. -Vol. 4, № 10.-P. 1308-1317.

133. Inactivation of HTLV-III/LAV during plasma fractionation / D. Piszkiewicz et al. // Lancet. 1985. - № 2. - P. 1188-1189.

134. Inactivation of virus in intravenous immunoglobulin G using solvent/detergent treatment and pasteurization / A. Aghaie et al. // Hum Antibodies. 2008. - Vol. 17, № 3-4. - P. 79-84.

135. Inactivation of virus in labile blood derivatives : (Part 1, 2) / B. Horowitz et al. // Transfussion. 1985. - Vol. 25, № 6. - P. 516-524.

136. Incorporation of an additional viral-clearance step into a human immunoglobulin manufacturing process / R. W. Van Holten et al. // Vox Sang. -2002. Vol. 83, № 3. - P. 227-233.

137. Induction of latent human cytomegalovirus by conventional gamma irradiation and prevention by treatment with INACTINE PEN110 / A. Ohagen et al. // Vox Sang. 2004. - Vol. 87, № 1. - P. 1-9.

138. Infectivity of blood components with low hepatitis B virus DNA levels identified in a lookback program / Satake M. et al. // Transfusion. 2007. - Vol. 47, №7.-P. 1197-1205.

139. Intravenous administration of human gamma-globulin / S. Barandun et al. // Vox Sang. 1962. - № 7. - P. 157-174.

140. Kasermann, F. Virus inactivation and protein modifications by ethyleneimines / F. Kasermann, K. Wyss, C. Kempf // Antiviral. Res. 2001. - Vol. 52, № 1.-P. 33-41.

141. Kempf, C. Pathogen inactivation and removal procedures used in the production of intravenous immunoglobulins / C. Kempf, M. Stucki, N. Boschetti // Biologicals. 2007. - Vol. 35, № 1. - P. 35-42.

142. Kistler, P. Large scale production of human plasma fractions. Eight years experience with the alcohol fractionation procedure of Nitschmann, Kistler and Lergier / P. Kistler, H. Nitschmann // Vox Sang. 1962. - № 7. - P. 414-424.

143. Kuhns, M. C. New strategies for blood donor screening for hepatitis B virus: nucleic acid testing versus immunoassay methods / M. C. Kuhns, M. P. Busch // Mol. Diagn. Ther. 2006. - Vol. 10, № 2. - P. 77-91.

144. Lack of correlation between HBsAg and HBV DNA levels in blood donors who test positive for HBsAg and anti-HBc: implication for future HBVscreening policy / M. C. Kuhns et al. // Transfusion. 2004. - Vol. 44, № 9. - P. 1332-1339.

145. Large scale use of Spherosil ion exchangers in plasma fractionation / J. L. Tayot et ah. // Dev. Biol. Stand. 1987. - Vol. 67. - P.15-24.

146. Large-scale screening for human parvovirus B19 DNA by PCR: application to the quality control of plasma for fractionation / J.-T. Aubin et al. // Vox Sang. 2000. - Vol. 78, № 1. - P. 7-12.

147. Larzul, D. Viral validation design of a manufacturing process // Dev. boil, stand. 1999. - Vol. 99. - P. 139-150.

148. Lemieux, R. Therapeutic intravenous immunoglobulins / R. Lemieux, R. Bazin, S. Neron // Mol. Immunol. 2005. - Vol. 42, № 7. - P. 839-848.

149. Liophilized standards for the calibration of real time PCR assay for hepatitis C virus RNA / Wang Lu-nan et al. // Clin. Med. 2006. - Vol. 119, № 22.-P. 1910-1914.

150. Liquid pasteurization of an immunoglobulin preparation without stabilizer: effects on its biological and biochemical properties / P. Bridonneau et al. // Vox Sang. 1996. - Vol. 70, № 4. - P. 203-209.

151. Low pH, Caprylate incubation as a second viral inactivation step in the manufacture of albumin. Parametric and validation studies / A. Johnston et al. // Biologicals. 2003. - Vol. 31, № 3. - P. 213-221.

152. Lundblad, J. L. Inactivation of lipid-enviloped viruses in proteins by caprilate / J. L. Lundblad, R. L. Seng // Vox Sang. 1991. - Vol. 60, № 2. - P. 7581.

153. Martin, T. D. IGIV: contents, properties, and methods of industrial production-evolving closer to a more physiologic product // Int. Immunopharmacol. 2006. - Vol. 6, № 4. - P. 51-522.

154. Matejtschuk, P. Production of human albumin solution: a continually developing colloid / P. Matejtschuk, C. H. Dash, E. W. Gascoigne // Br. J. of Anaesth. 2000. -Vol. 85, № 6. - P. 887-895.

155. McCue, J. P. Three generations of immunoglobulin G preparations for clinical use / J. P. McCue, R. H. Hein, R. Tenold // Rev. Infect. Dis. 1986. - № 4. -P. 374-381.

156. Misbah, S. A. Adverse effects of intravenous immunoglobulin / S. A. Misbah, H. M. Chapel // Drug. Saf. 1993. - Vol. 9, № 4. - P. 254-262.

157. Molecular characterization of occult hepatitis B cases in Greek blood donors / A. Katsoulidou et al. // J. Med. Virol. 2009. - Vol. 81. № 5. - P. 815825.

158. Muller-Breitkreutz, K. Results of viral marker screening of unpaid blood donations and probability of window period donations in 1997. EPFA Working Group on Quality Assurance // Vox Sang. 2000. - Vol. 78, № 3. - P. 149-157.

159. Multicenter evaluation of a new automated fourth-generation human immunodeficiency virus screening assay with a sensitive antigen detection module and high specificity / B. Weber et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40, № 6. -P. 1938-1946.

160. Neutralization of human parvovirus B19 by plasma and intravenous immunoglobulins / J. Modrof et al. // Transfusion. 2008. - Vol. 48, № 1. - P. 178-186.

161. New methods for inactivation of lipid-enveloped and non-enveloped viruses / S. I. Miekka et al. // Haemophilia. 1998. - Vol. 4, № 4. - P. 402-408.

162. Not All Intravenous Immunoglobulin Preparations are Equally Well Tolerated / L. Feldmeyer et al. // Acta Derm. Venereol. 2010. - Vol. 90, № 5. -P. 494-497.

163. Nucleic acid testing to detect HBV infection in blood donors / S. L. Stramer et al. // N. Engl. J. Med. 2011. - Vol. 364, № 3. - P. 236-247.

164. Occult hepatitis B virus infection: detection and significance / W. H. Gerlich et al. // Dig Dis. 2010. - Vol. 28, № 1. - P. 116-125.

165. Outbreak of acute hepatitis C following the use of anti-hepatitis C virus-screened intravenous immunoglobulin therapy / C. J. Healey et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110, № 4. - P. 1120-1126.

166. Overestimation of the hepatitis C virus RNA content of reference preparations by the AMPLICOR HCV monitor test, version 2.0 / G. Pisani et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40, № 12. - P. 4765^767.

167. Parvovirus B19: implication for transfusion medicine. Summary of a workshop / K. E. Brown et al. // Transfusion. 2001. - Vol. 41, № 1. - P. 130 -135.

168. Parvovirus B19-Revised / J. Blümel et al. // Transfiis. Med. Hemother. 2010. - Vol. 37, № 6. - P. 339-350.

169. Pelletier, J. P. Pathogen inactivation techniques / J. P. Pelletier, S. Transue, E. L. Snyder // Best. Pract. Res. Clin. Haematol. 2006. - Vol. 19, № 1. -P.205-242.

170. Pfeiffer, P. Determination of tri-n-butylphosphate in plasma using solid phase extraction and capillary gas chromatography // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1988. - Vol. 26, № 4. - P. 229-231.

171. Potential contribution of mild pepsin treatment at pH4 to the viral safety of human immunoglobulin product / K. G. Reid et al. // Vox Sang. 1988. -Vol. 55,№2.-P. 75-80.

172. Preparation and characterization of an intravenous solution of IgG from human immunodeficiency virus-seropositive donors / L. M. Cummins et al. // Blood. 1991. - Vol. 77, № 5. - P. 1111-1117.

173. Preparation and properties of a heat-treated human plasma protein fraction / J. H. Hink et al. // Vox Sang. 1957. - Vol. 2, № 3. p. 174-186.

174. Preparation and properties of serum and plasma proteins. IV. A system for the separation into fractions of the protein and lipoprotein components of biological tissues and fluids / E. Cohn et al. // J. Am. Chem. Soc. 1946. - Vol. 68.-P. 459-475.

175. Preparation of lyophilized and liquid intravenous immunoglobulin G: development and scale-up / A. M. Sisti et al. // Vox Sang. 2001. - Vol. 80, № 4. -P. 216-224.

176. Pressure cycling technology: a novel approach to virus inactivation in plasma / D. W. Bradley et al. // Transfusion. 2000. - Vol. 4, № 2. - P. 193-200.

177. Prevalence and quantitation of parvovirus B19 DNA levels in blood donors with a sensitive polymerase chain reaction screening assay / S. H. Kleiman et al. // Transfusion. 2007. - Vol. 47, № 10. - P. 1745-1750.

178. Prevalence, incidence and residual risk of human immunodeficiency virus among community and replacement first time blood donors in San Paulo, Brazil / C. C. Barreto et al. // Transfusion. 2005. - Vol. 45, № 11. - P. 17091714.

179. Prins, C. Intravenous immunoglobulin: properties, mode of action and practical use in dermatology / C. Prins, E. W. Gelfand, L. E. French // Acta Derm. Venereol. 2007. - Vol. 87, № 3. - P. 206-218.

180. Properties a new intravenous immunoglobulin (IGIV-C, 10%) produced by virus inactivation with caprylate and column chromatography / W. Lebing et al. // Vox Sang. 2003. - Vol. 84, № 3. - P. 193-201.

181. Protecting the blood supply from emerging pathogens: the role of pathogen inactivation / J. P. Allain et al. // Transfus. Med. Rev. 2005. - Vol. 19, №2.-P. 110-126.

182. Protective and therapeutic capacity of human single-chain Fv-Fc fusion proteins against West Nile virus / L. H. Gould et al. // J. Virol. 2005. - Vol. 79, №23.-P. 14606-14613.

183. Purification of factor VIII and von Willebrand factor from human plasma by anion-exchange chromatography / D. Josic et al. // J. Chromatogr. B. Biomed. Appl. 1994. - Vol. 662, № 2. - P. 181-190.

184. Purification of human immunoglobulin G: a new approach to plasma fractionation / G. Li et al. // Vox Sang. 2002. - Vol. 83, № 4. - P. 332-338.

185. Radosevich, M. Intravenous immunoglobulin G: trends in production methods, quality control and quality assurance / M. Radosevich, T. Burnouf // Vox Sanguinis. 2010. - Vol. 98, № 1. - P. 12-28.

186. Reed, L. A simple method of estimating 50 % endpoints / L. Reed, H. Muench // Amer. J. Hygiene. 1938. - Vol. 27. - P. 493-497.

187. Removal of detergent and solvent from solvent-detergent-treated immunoglobulins / A. Trescec et al. // J. Chromatogr. 1999. - Vol. 852, № 1. -P. 87-91.

188. Residual risk of transfusion-transmitted human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and hepatitis B virus infections in Italy / M. Gonzalez et al. // Transmission. 2005. - Vol. 45, № 10. - P. 1670-1675.

189. Risk of hepatitis B virus transmission from hepatitis B core antibody-positive liver donors / R. Marugan et al. // Med. Clin. (Bare). 2001. - Vol. 116, №4.-P. 125-128.

190. Roberts, P. L. Virus reduction in an intravenous immunoglobulin by solvent/detergent treatment, ion-exchange chromatography and terminal low pH incubation / P. L. Roberts , C. Dunkerley , C. Walker // Biologicals. 2012. - Vol. 40, № 5.-P. 345-352.

191. Robust hepatitis C virus infection in vitro / J. Zhong et al. // Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 2005. - Vol. 102. - P. 9294-9299.

192. Robustness of solvent/detergent treatment of plasma derivatives: a data collection from Plasma Protein Therapeutics Association member companies / H. O. Dichtelmuller et al. // Transfusion. 2009. - Vol. 49, № 9. - P. 1931-1943.

193. Sensitivity and specificity of Anti-HBc screening assays—which assay is best for blood donor screening? / M. K. Hourfar et al. // Int. J. Lab. Hematol. -2009. Vol. 31, № 6. - P. 649-656.

194. Slade, H. B. Human immunoglobulins for intravenous use and hepatitis C viral transmission // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. - Vol. 1, № 6. - P. 613619.

195. Solvent-detergent treatment does not alter the tolerance or uptake of human normal immunoglobulin for intramuscular injection / G. P. Mould et al. // Vox Sang.-2001.-Vol. 80, №3.-P. 151-158.

196. Solvent-detergent treatment of IgM-enriched immunoglobulin / P. Mojgan et al. // DARU. 2003. - Vol. 11, № 2. - P. 3-8.

197. Specific protein content of pools of plasma for fractionation from different sources: impact of frequency of donations / R. Laub et al. // Vox Sang. -2010. Vol. 99, № 3. - P. 220 -231.

198. Specific sorbent to remove solvent-detergent mixtures from virus-inactivated biological fluids / L. Guerrier et al. // J. Chromatogr. B. Biomed Appl. 1995.-Vol. 664, № 1.-P. 119-125.

199. Spek, C. A. Genetic risk factors for venous thrombosis / C. A. Spek, P. H. Reitsma // Mol. Genet. Metab. 2000. - Vol. 71, № 1-2. - P. 51-61.

200. Stamoulis, K. Virus inactivation of plasma and its derivatives / K. Stamoulis, K. Sofroniadou // Haema. 2002. - Vol. 5, № 3. - P. 213-221.

201. Steinbuch, M. New trends in plasma fractionation // Haematologia (Budap).- 1983.-Vol. 16,№ 1-4.-P. 39-51.

202. Steinbuch, M. The isolation of IgG from mammalian sera with the aid of caprylic acid / M. Steinbuch, R. Audran // Arch. Biochem. Biophys. 1969. -Vol. 134, №2.-P. 279-284.

203. Stephan, W. Inactivation of hepatitis viruses and HIV in plasma and plasma derivatives by treatment with beta-propiolactone / UV irradiation // Curr. Stud. Hematol. Blood Transfus. 1989. - Vol. 56. - P. 122-127.

204. Tabor, E. NAT screening of blood and plasma donations : evolution of technology and regulatory policy / E. Tabor, J. C. Epstein // Transfusion. 2002. -Vol. 42, № 9. p. 1230-1237.

205. Tabor, E. The epidemiology of virus transmission by plasma derivatives: clinical studies verifying the lack of transmission of hepatitis B and C virus and fflV type 1 // Transfusion. 1999. - Vol. 39, № 11-12. - P. 1160-1168.

206. Taubman, M. A. Reaction of beta-propiolactone with amino acids and its specificity for methionine / M. A. Taubman, M. Z. Atassi // Biochem. J. 1968. - Vol. 106, № 4. - P. 829-834.

207. The separation of the antibodies, isoagglutininis, protrombin, plasminogen and P-lipoprotein into subfractions of human plasma / J. L. Oncley et al. // J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71, № 2. - P. 541-550.

208. Tolerability and kinetics of a solvent-detergent-treated intravenous immunoglobulin preparation in hypogammaglobulinaemia patients / F. Ebeling et al. // Vox Sang. 1995. - Vol. 69. - № 2. - P. 91-94.

209. Transmission rates of hepatitis C virus by different batches of a contaminated anti-D immunoglobulin preparation / E. Lawlor et al. // Vox Sang. -1999. Vol. 76, № 3. - P. 138-143.

210. Tri (n-Butyl) Phosphate/Detergent tretment of licensed therapeutic and experimental blood derivatives / C. Edwards et al. // Vox Sang. 1987. - Vol. 52, № 1-2.-P. 53-59.

211. Tuttleman, J. S. In vitro experimental infection of primary duck hepatocyte cultures with duck hepatitis B virus / J. S. Tuttleman, J. C. Pugh, J. W. Summers // J. Virol. 1986. - Vol. 58, № 1. - P. 17-25.

212. Validation of a simple and sensitive gas chromatographic method for the analysis of tri-n-butyl phosphate from virally inactivated human immunoglobulin / K. Nellaiappan et al. // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. -2001.-Vol. 757,№ l.-P. 181-189.

213. Validation of the inactivant binary ethylenimine for inactivating rabies virus for veterinary rabies vaccine production / S. K. Mondai et al. // Biologicals. -2005.-Vol. 33,№3.-P. 185-189.

214. Validation of the virus inactivation capacity of a procedure of human plasma albumin purification by chromatography / J. F. Stoltz et al. // Ann. Pharm. Fr. 1993. - Vol. 51, № 2. - P. 78-93.

215. Validation of virus inactivation and removal for the manufacturing procedure of two immunoglobulins and a 5 % serum protein solution treated with beta-propiolactone / H. Dichtelmüller et al. // Biologicals. 1993. - Vol. 21, № 3. -P. 259-268.

216. Viral inactivation of intramuscular immune serum globulins / W. Alonso et al. // Biologicals. -2000. Vol. 28, № 1. - P. 5-15.

217. Viral safety of Nanogam, a new 15 nm-filtered liquid immunoglobulin product / F. G. Terpstra et al. // Vox Sang. 2006. - Vol. 90, № 1. - P. 21-32.

218. Viral safety of solvent-detergent treated blood products / B. Horowitz et al. // Dev. Biol. Stand. 1993. -№ 81. - P. 147-161.

219. Virus inactivation by pepsin treatment at pH 4 of IgG solution: factors affecting the rate of virus inactivation / A. Omar et al. // Transfusion. — 1996. -Vol. 36, № 10.-P. 866-872.

220. Virus inactivation during the freeze-drying processes as used for the manufacture of plasma-derived medicinal products / U. Under et al. // Transfusion.- 2009. Vol. 49, № 9. - P. 1924-1930.

221. Virus reduction in the preparation of intravenous immune globulin: in vitro experiments / S. Chandra et al. // Transfusion. 1999. - Vol. 39, № 3. - P. 249 -257.

222. Virus validation of pH 4-treated human immunoglobulin products produced by the Cohn fractionation process / O. J. Bos et al. // Biologicals. 1998.- Vol. 26, № 4. P. 267-276.

223. Wainwright, M. Pathogen inactivation in blood products // Curr. Med. Chem. 2002. - Vol. 9,№ l.-P. 127-143.

224. Wang, C.-Y. Development of viral disinfectant assays for duck hepatitis B virus using cell culture/PCR / C.-Y. Wang, J. Giambrone, B. Smith // J. Virol. Methods. 2002. - Vol. 106, № 1. - P. 39-50.

225. Weber, B. Detection of an acute asymptomatic HBsAg negative hepatitis B virus infection in a blood donor by HBV DNA testing / B. Weber, A. Muhlbacher, W. Melchior // J. Clin. Virol. 2005. - Vol. 32, № 1. - P. 67-70.

226. West Nile virus and the safety of plasma derivatives: verification of high safety margins, and the validity of predictions based on model virus data / T. R. Kreil et al. // Transfusion. 2003. - Vol. 43, № 8. - P. 1023-1028.

227. WHO Collaborative Study Group. Establishment of the first international standard for nucleic acid amplification technology (NAT) assays for HCV-RNA / J. Saldanha at al. // Vox Sang. 1999. - Vol. 76, № 3. - P. 149-158.

228. WHO Expert Committee on Biological Standardization / B. Horowitz et al. // World Health Organ. Tech. Rep. Ser. 2004. - № 924. - P. 1-232.

229. Yap, P. L. The viral safety of intravenous immune globulin // Clin. Exp. Immunol.- 1996.-Vol. 104,№ 1.- P. 35—42.

230. Yei, S. Partitionation of hepatitis C virus during Cohn-Oncley fractionation of plasma / S. Yei, M. W. Yu, D. L. Tankersley // Transfusion. 1992. -Vol. 32, №9.-P. 824-828.

231. Yu, M.Y. Detection and characterization of hepatitis C virus RNA in immune globulins / M. Y. Yu , B. L. Mason , D. L. Tankersley // Transfusion. -1994. Vol. 34, № 7. - P. 596-602.

232. Zahorska, R. Viral validation of the bio-globulin production process / R. Zahorska, I. Buchowich // Med. Dosw. Microbiol. 1995. - Vol. 47, № 1-2. - P. 89-94.

233. Zhurina, N.A. The virological safety and bacterial sterility of a method for fractionating blood plasma proteins with rivanol / N. A. Zhurina, T. L. Shatskaia, N. V. Katushkina // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 1993. - № 1. - P. 4548.

234. BAXTER Healthcare Professionals Electronic resource. Электрон, дан. - Режим доступа : // http: /www.baxterbiotherapeutics.com/eu/pdf/subcuv.pdf.

235. Blood Safety Summary Electronic resource. 1998. - April. -Электрон, дан. - Режим доступа : //http://www.hhs.gov/ash/bloodsafety.

236. Draft guidance for industry: nucleic acid testing (NAT) to reduce the possible risk of parvovirus В19 transmission by plasma-derived products Electronic resource. Электрон, дан. - Режим доступа : //http://www.fda.gov.

237. Global Blood Plasma Market Electronic resource. : report : 2011 Edition. Электрон. дан. - Режим доступа : http://marketpublishers.com/report/medicinepharmaceuticalsbiotechnology/health careequipmentservices/globalbloodplasmamarketreport.html

238. Guidance on plasma-derived medicinal products Electronic resource. / European Medicines Agency // EMA/CHMP/BWP/706271/2010. Электрон, дан. - Режим доступа : http://www.ema.europa.eu/docs/enGB/document libraiy/Scientificguideline.

239. Guidelines for the Blood Transfusion Services in Unitad Kingdom Electronic resource. 7 st ed. - 2005. - Электрон, дан. - Режим доступа : http: //www.the-stationery-office.co.uk/nbs/rdbk2001/blood45.htm.

240. Overview of Comments Received on Draft Guideline on Validation of Immunoassay for the Detection of Antibody to Human Immunodeficiency virus (Anti-HIV) in Plasma Pools Electronic resource. / European Medicines Agency //

241. EMEA/CHMP/BWP/94182/2006 Электрон, дан. - Режим доступа : http://www.emea.europa.eu.

242. Pharmexpert. Market Research Center. Electronic resource., -Электрон, дан. Режим доступа : // http: /www.pharmexpert.ru.

243. Pierce Protein Biology Product Electronic resource. Электрон, дан. - Режим доступа : // http: / www.piercenet.com/files/EN7522.pdf.

244. Screening Donated Blood for Transfusion-Transmissible Infections. WHO Recommendation 2010 Electronic resource. Электрон, дан. - Режим доступа : //http://www.who.int/bloodsafety/ScreeningDonatedBloodforTransfusion.pdf.

245. Tributil Phosphate. CAS № 126-73-8 Electronic resource. -Электрон, дан. Режим доступа : www.chem.unep.ch/irptc/sids/OECDSIDS/126-73-8.pdf.

246. USP 4 515 776. Method of preparing gamma-globulin solution designated for intravenous administration and preparation preparing by this method

247. Electronic resource. / R. Mamidi et al.] ; Assignee : Fujirebio Kabushiki Kaisha, Filed. 12.03.1983 ; date of Patent : 07.05.1985. - Электрон, дан. - Режим доступа: http//www.fips.ru.

248. WHO Recommendation for the production, control and regulation of human plasma for fractionation Electronic resource. / Fifty-sixth Report, 2007. -Электрон. дан. Режим доступа //http: /www.who.int/biologicals/expertcommittee/Full%20Text%20TRS941.pdf.

249. Woods, К. Removal of lipid soluble process chemicals from biological materials by extraction with naturally occuring oils or synthetic substitutes Electronic resource. / K. Woods, Th. Orme. Электрон, дан. - Режим доступа : //http: /www.espacenet.com.