Биотехническая система транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.17, кандидат технических наук Малыгин, Александр Вячеславович

• Малыгин, Александр Вячеславович
• кандидат технических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат технических наук Малыгин, Александр Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ МЕТОДОВ И СИСТЕМ

ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИИ (ТЭС).

1.1. Методы воздействия на мозг в лечебных целях (исторические аспекты).

1.1.1. Электрический наркоз и обезболивание.

1.1.2. Электросон и электротранквиллизация.

1.2. Анализ методов моделирования электростимуляции мозга.

1.2.1. Модели процессов в нейронных структурах.

1.2.2. Анализ эффективности электростимуляции существующими методами.

1.3. Постановка задач исследования.

ГЛАВА 2. МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ПРОЦЕССОВ

ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИИ НЕЙРОННЫХ СТРУКТУР.

2.1. Математическая модель квазирезонансных свойств нейронных структур при электростимуляции (ММЭС).

2.1.1. Динамика проводимости мембраны нервной клетки.

2.1.2. Модель и спектр передаточной функции нервного волокна.

2.1.3. Характеристика синаптической передачи возбуждения.

2.2. Исследование свойств ММЭС для основных видов входных сигналов.

2.2.1. Виды стимулирующих сигналов, применяемых в физиотерапии.

2.2.2. Реакция ММЭС при прямоугольном входном сигнале.

2.2.3. Реакция ММЭС при синусоидальном входном сигнале.

2.2.4. Реакция ММЭС при треугольном входном сигнале.

2.3. Выводы.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ИССЛЕДОВАНИЯ

МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ И ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЭС.

3.1. Методика визуализации линий наибольшей плотности тока (ЛНПТ) в мозге с помощью ЯМР-томографии.

3.1.1. Описание экспериментальной установки ЯМР-томографии.

3.1.2. Результаты исследования ЛНПТ в мозге.

3.2. Методика и система оценки эффективности ТЭС по болевой реакции животных.

3.2.1. Методика проведения эксперимента.

3.2.2. Система оценки болевой реакции (СОБР).

3.2.3. Блок-схема СОБР.

3.3. Результаты экспериментальной проверки метода ТЭС на аналоге ЗММ у животных.

3.3.1. Программа экспериментальных исследований.

3.3.2. Результаты сравнительных исследований режимов ТЭС.

3.4. Выводы.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДА ТЭС ЗММ И СИНТЕЗ БТС ТЭС.

4.1. Основы построения БТС ТЭС.

4.1.1. Метод селективной транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга.

4.1.2. Принципы построения БТС резонансного типа и функциональная схема БТС ТЭС.

4.1.3. Отличительные особенности БТС ТЭС.

4.1.4. Функциональная схема БТС ТЭС.

4.2. Требования к аппаратуре ТЭС и разработка конструктивных элементов стимуляции.

4.2.1. Общие технические требования к аппаратам ТЭС.

4.2.2. Конструкция токоподводящей части БТС ТЭС.

4.3. Выводы.

ГЛАВА 5. МОДЕЛЬНЫЙ РЯД АППАРАТОВ ТРАНС АИР И

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ.

5.1. Принципы построения модельного ряда аппаратов ТЭС, реализующих селективную активацию ЗММ.

5.1.1. Группы пользователей аппаратов ТЭС-терапии.

5.1.2. Принцип построения модельного ряда аппаратов ТРАНС АИР.

5.2. Обобщенная и частные блок-схемы аппаратов ТЭС.

5.2.1. Обобщенная блок-схема аппаратов.

5.2.2. Практические блок-схемы аппаратов ТРАНСАИР.

5.3. Результаты клинического применения аппаратов ТРАНСАИР.

5.3.1. Некоторые результаты применения в клинической практике.

5.3.2. Области применения ТЭС-терапии.

Т 5.4. Перспективы разработки новых моделей аппаратов ТРАНСАИР.

5.5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биотехническая система транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга»

Актуальность проблемы

Проблема замещения сильнодействующих лекарственных препаратов (прежде всего, наркотических и гормональных) и избавления тем самым от последствий их применения является одной из наиболее острых. Применение в этих целях неинвазивных методов лечения с использованием электричества издавна считалось привлекательным. Особое внимание исследователей привлекало воздействие на головной мозг как высшую структуру в иерархии нервной системы.

Начиная с работ французского исследователя Ледюка [110-112], история электростимуляции мозга насчитывает более 100 лет. Авторы многочисленных исследований чаще всего стремились получить электронаркоз или электрообезболивание с тем, чтобы избавиться как от применения наркотиков, так и от его последствий при лечении. Аппаратура, с помощью которой производилась электростимуляция, постепенно совершенствовалась: от механических прерывателей у Ледюка до транзисторных схем в аппаратах 70-х годов. Различное расположение электродов на голове отражало стремление направить воздействие в глубину мозга. Оно могло быть продольным (лоб-затылок), поперечным (висок-висок) или даже лобно-поясничным. Существовали интерференционные схемы воздействия, когда на разные пары электродов подавались разные частоты, с тем, чтобы получить их биения в объеме мозга. Так называемый «метод суммации» предусматривал подачу на электроды, расположенные по окружности головы, импульсов по очереди на диаметрально расположенные пары.

Успехи этих работ были, как правило, кратковременными и не получили широкого распространения. Основной причиной этого было как несовершенство техники, так и отсутствие понимания того, на какой объект (структуру мозга) должна быть направлена стимуляция. Отсутствовали также верные теоретические представления о процессах, приводящих к развитию нужных эффектов, и о поведении самого объекта воздействия в ответ на стимуляцию различными сигналами. Поэтому методики практически не воспроизводились за пределами лабораторий, в которых работали авторы.

В конце 60-х годов было установлено существование подкорковых структур мозга, непосредственная (инвазивная) электростимуляция которых приводила к анальгезии. Затем было обнаружено наличие в мозге морфино-подобных веществ - эндорфинов, и установлена локализация эндорфинэрги-ческой системы, практически совпадавшая с локализацией противоболевой системы.

В начале 80-х годов в Институте физиологии им. И.П.Павлова РАН (Санкт-Петербург) В.П.Лебедевым впервые была показана возможность получения у животных устойчивого и воспроизводимого противоболевого эффекта с помощью электростимуляции [31, 36]. При этом игольчатые электроды вводились подкожно в область лба (катод) и позади ушей (сдвоенный анод). Подаваемые импульсы напряжения имели прямоугольную форму и сочетались с постоянным током. Частота следования импульсов находилась в диапазоне 60-80 Гц у различных видов животных и была видоспецифична. Метод получил название транскраниальной электроанальгезии (ТЭА). Было установлено, что его противоболевой эффект обусловлен повышением содержания эндорфинов в крови. Для генерации импульсов использовалась стандартное лабораторное оборудование или переделанные под данный режим аппараты типа «Электронаркон», что доставляло существенные неудобства и не позволяло внедрить метод в практику.

К настоящему времени выяснилась решающая роль эндорфинных структур в реализации многих защитных функций организма (противоболевой, иммунной, репаративной), в связи с чем они получили наименование защитных механизмов мозга (ЗММ).

В связи с этим возникла задача направленной активации ЗММ с помощью электростимуляции в лечебных целях. Метод ТЭА в целом перспективен для этого, но требует устранения ряда недостатков, тормозящих его внедрение в медицинскую практику. При ТЭА сила тока достигает 10 мА, что приводит к ожогам кожи у пациентов и совершенно недопустимо. Кроме того, из-за изменения сопротивление нагрузки по ходу процедуры изменение тока стимуляции достигает 2-3 раз и требует постоянной корректировки уровня. На основе теоретических представлений нужно выявить наилучшую форму и частоту следования импульсов сигнала стимуляции и проверить эти выводы экспериментально. Для доказательства активации структур ЗММ необходимо создать методы прижизненного наблюдения за распределением токов в объеме мозга в процессе электростимуляции. На основе результатов этих наблюдений предстоит оптимизировать положение электродов на голове пациента. В целом необходимо добиться направленной активации ЗММ при минимальном общем уровне воздействия.

Решение этих вопросов представляется перспективным лишь на основе использования концепции биотехнических систем (БТС), в которой тесно увязываются все аспекты взаимодействия биологического и технического звеньев.

Таким образом, представляется безусловно актуальной разработка метода и аппаратуры для селективной транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга (ТЭС ЗММ).

Цель работы

Целью работы является повышение эффективности электротерапевтической аппаратуры путем создания биотехнической системы для селективной транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга.

Задачи исследования:

1. Анализ состояния методов и систем электростимуляции мозга.

2. Разработка математической модели процессов при транскраниальной электростимуляции (ТЭС) и оценка с ее помощью эффективности стимуляции различными сигналами.

3. Разработка методик исследования, экспериментальное изучение и оценка селективности различных способов ТЭС.

4. Разработка методики селективной ТЭС ЗММ и синтез соответствующей биотехнической системы для ее реализации.

5. Разработка принципов построения и схем аппаратуры для ТЭС ЗММ, создание образцов, их апробация и внедрение.

Методы исследований

Поставленные задачи решались на основе теории биотехнических систем, методов прикладной математики, машинной обработки экспериментальных данных, математической статистики, ЯМР-томографии, а также методов медико-биологических исследований.

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Созданная математическая модель процессов при транскраниальной электростимуляции позволяет выявить квазирезонансные свойства защитных механизмов мозга и оценить эффективность различных режимов их электростимуляции по выделению нейроактивных веществ.

2. Наиболее эффективной формой импульсов при стимуляции нервных структур является прямоугольная, а диапазон частот и длительность импульсов стимуляции могут определяться по спектру передаточной функции нервной структуры.

3. Селективное воздействие на защитные механизмы мозга через накожные электроды достигается выбором продольного направления протекания тока и квазирезонансным режимом стимуляции.

4. Биотехническая система нового класса, осуществляющая методику селективной транскраниальной электростимуляции, позволяет достичь высокой эффективности при минимально возможном воздействии.

Научная новизна работы:

1. Впервые разработана математическая модель процессов при электростимуляции, позволяющая выявить квазирезонансные свойства защитных механизмов мозга и оценить эффективность различных режимов их электростимуляции по выделению нейроактивных веществ.

2. Обоснована и разработана структура БТС нового - резонансного -типа для селективной транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга.

3. Использованная методика ядерно-магнитно-резонансных исследований впервые позволяет установить линии наибольшей плотности тока в мозге на живом объекте и определить оптимальное положение электродов.

4. Впервые установленные биофизические и биохимические механизмы действия ТЭС позволяют сделать вывод о селективной активации защитных механизмов мозга.

Практическую ценность работы представляют:

1. Способ селективной транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга.

2. Методика и система количественной оценки эффективности ТЭС в эксперименте на животных по их болевой реакции.

3. Принципы разработки и обобщенная блок-схема модельного ряда аппаратов ТРАНСАИР, реализующих методику ТЭС ЗММ.

4. Медицинские инструкции и методические рекомендации по работе с аппаратами ТРАНСАИР.

Апробация работы

Результаты работы апробированы на 20 научных конференциях: на Всесоюзной конференции "Синтез, фармакологические и клинические аспекты новых обезболивающих средств" (Новгород, 1991), на международной конференции «III IBRO World Congr. of Neiirosci» (Монреаль, Канада, 1991), на I Международном конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине» (СПб., 1997), на международной конференции «XXXIII Internat. Congr. of Physiol. Sci.» (СПб, 1997), на международной конференции, посвященной 150-летию И.П.Павлова «Механизмы функционирования висцеральных систем» (СПб, 1999), на международном научном форуме "Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы" (Москва, 1999), на научной конференции «БиоМедприбор-2000» tVi •

Москва, 2000), на международной конференции «7 International Workshop on Functional Electrostimulation» (Вена, 2001), на международной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» (СПб, 2001), на научной конференции «Электроимпульсная терапия в медицине и косметологии» (СПб, 2001), на I Международном конгрессе «Новые медицинские технологии» (СПб, 2001), на международной конференции «Медико-биологические последствия чрезвычайных ситуаций» (СПб, 2001), на VI Национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (СПб, 2001), на научной конференции «Медэлектроника - 2002» (Минск, 2002), на VII Российском Национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (СПб, 2002), на I Международной конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине» (Ереван, 2003), на научной конференции «Медэлектроника -2003» (Минск, 2003), на I международном научном конгрессе «НейроБио-Телеком-2004» (СПб, 2004), на научной конференции «Актуальные вопросы физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины» (СПб,

2004), на 60-й научно-технической конференции СПб НТОРЭС им. А.С.Попова (СПб, 2005).

Внедрение результатов работы

Созданная аппаратура для транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга (аппараты «ТРАНСАИР») разрешена Минздравом РФ к применению, выпускается серийно и используется в более чем 3000 медицинских учреждений России.

За научную разработку метода и аппаратуры для транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга и его внедрение в широкую медицинскую практику автору (в составе коллектива) присуждена премия Правительства РФ в области науки и техники за 2004 год.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 32 научных труда, из них 17 статей в изданиях, тезисы к 12 докладам на международных и всероссийских научно-технических конференциях, 2 патента РФ на изобретение и 1 свидетельство на полезную модель.

Объем и структура работы

Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, заключения, списка литературы, включающего 139 наименований, и одного приложения. Основная часть работы изложена на 108 страницах машинописного текста. Работа содержит 48 рисунков и 7 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Приборы, системы и изделия медицинского назначения», Малыгин, Александр Вячеславович

5.5. Выводы.

1. Обобщенная блок-схема аппаратуры для ТЭС позволяет реализовать методику селективной активации ЗММ.

2. Принципы построения модельного ряда аппаратов ТЭС-терапии могут быть основаны на классификации групп пользователей.

3. Разработанный модельный ряд аппаратов ТРАНСАИР подтвердил правильность принципов его создания и получил широкое распространение в клинической практике.

4. Аппараты ТРАНСАИР, созданные на основе последовательного соблюдения биотехнических принципов, имеют высокую эффективность применения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенных исследований была повышена эффективность аппаратуры ТЭС на основе создания БТС нового — резонансного — типа для селективной транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга. По результатам работы были сделаны следующие выводы.

1. Анализ существующих методов и систем электростимуляции головного мозга показал, что с точки зрения получения устойчивого и воспроизводимого эффекта наиболее перспективным является метод направленного воздействия на определенные структуры мозга, образующие его защитные механизмы.

2. Созданная математическая модель процессов электростимуляции нейронных структур позволяет выявить их квазирезонансные свойства и оценить эффективность различных режимов электростимуляции по выходу нейроактивных веществ.

3. С помощью моделирования показано, что наиболее эффективной является электростимуляция прямоугольными импульсами. При этом их оптимальную частоту и длительность можно определить по спектру передаточной функции соответствующей нервной структуры.

4. Использованная методика ЯМР-томографии позволила установить линии наибольшей плотности тока в мозге при электростимуляции на живом объекте. Установлено, что только при продольном (лобно-затылочном) положении электродов обеспечивается протекание тока непосредственно вблизи структур ЗММ.

5. Разработана методика и система количественной оценки эффективности различных режимов ТЭС в эксперименте на животных по их болевой реакции. С ее помощью экспериментально подтверждены результаты моделирования, произведен отбор эффективных режимов ТЭС с близкими составами спектра сигнала.

6. Метод селективной транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга, сформулированный в работе, позволяет снизить силу тока стимуляции в 3-5 раз по сравнению с аналогами.

7. Обоснована и разработана структура БТС нового - резонансного — типа для селективной транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга. Показано, что основными критериями построения БТС резонансного типа являются принципы селективности и минимального действия.

8. Разработана обобщенная блок-схема аппаратуры для ТЭС ЗММ, а также предложены принципы построения модельного ряда аппаратов «ТРАНСАИР» на основе выявления групп пользователей. На созданные аппараты получено разрешение Минздрава РФ к производству.

9. Результаты применения более чем 3000 аппаратов «ТРАНСАИР» в медицинской практике показывают их высокую эффективность. За научную разработку метода и аппаратуры для транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга и его внедрение в широкую медицинскую практику автору (в составе коллектива) присуждена премия Правительства РФ в области науки и техники за 2004 год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Малыгин, Александр Вячеславович, 2005 год

1. Ананьев М.Г., Худый Ю.Б., Гурова Е.В. Электросон и электронаркоз. В кн. "Новые хирургические аппараты и инструменты и опыт их применения",-М., 1957.

2. Банщиков В.М., Ройтенбруд С.Р. Электросон и его применение в практической медицине. -М.: Медицина, 1976.

3. Биотехнические системы. Теория и проектирование: Учебное пособие / Под ред. Ахутина В.М. Л.: Изд-во Ленингр. университета 1981, 220 с.

4. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. Учебник. 3-е изд.— М.: Медицина, 1999. - 432 с.

5. Введенский Н.Е. Телефонические исследования над электроявлениями в мышечных и нервных аппаратах. "Бюллетень АН", СПб, 1894, 29.

6. Гиляровский В.А., Ливенцев Н.М., Сегаль Ю.Е., Кириллова З.А. Электросон (клинико-физиологические исследования). М.: Медицина, 1958, 172 с.

7. Голяницкий И.А. Наркоз под влиянием тока Ледюка. "Медицинское обозрение" М., 1912, 77.

8. Жуковский В.Д. Применение интерференционных токов в комбинированном обезболивании при хирургических операциях. Автореф. канд. дисс.,-М., 1964.

9. Иванов-Муромский К.А. Электрический наркоз и электросон человека и животных. Киев: Наукова Думка, 1966, 222 с.

10. Иванов-Муромский К.А., Лукьянова О.Н., Пономарева И.О., Иродова Н.П., Иродов М.А. Теория и практика электронаркоза в аспекте кибернетики.—Киев, 1973.

11. Иванцов В.И., Лощилов В.И., Щукин С.И. Принципы анализа и синтеза биотехнических систем: Учебное пособие. — М.: МВТУ, 1988.

12. Калакутский Л.И., Тудиярова И.И. Модель возбуждения нервного волокна для исследования процессов электростимуляции органов и тканей. — Самара, СГАКУ, 2002.

13. Календаров Г.С. Электрический наркоз. М., ВИЭМ, 1937.

14. Календаров Г.С., Лебединская Е.И. Физиологический механизм и стадии развития электрического наркоза. //Физиологический журнал СССР, т.39, с.146-152, 1953.

15. Киричинский A.P. Трансцеребральная терапия заболеваний нервной системы. В кн.: Труды Киевского психоневрологического института. — Медгиз УССР, 1935 , т.4 , с. 267.

16. Комаров Н. Математические модели некоторых процессов жизнедеятельности нейронов. — http://nick-komarov.chat.ru/curs/curs.htm.

17. Кузин М.И., Жуковский В.Д., Сачков В.И. Комбинированный электронаркоз интерференционными токами. В кн. " Проблемы современной анестезиологии ". Труды 1 МОЛМИ им. И.М.Сеченова, 232, 1964.

18. Кузин М.И., Жуковский В.Д., Сачков В.И. Применение интерфер-ренционных токов в комбинированном обезболивании при хирургических операциях. "Экспериментальная хирургия и анестезиология", 5, 1963.

19. Кузин М.И., Ливенцев Н.М., Жуковский В.Д., Сачков В.И. Электронаркоз в хирургии. — Ташкент: "Медицина", 1968. 143 с.

20. Лебедев В.П. Материалы научного открытия № 237 «Явление селективности транскраниального электроимпульсного воздействия на защитную систему мозга», приоритет от 1996 г. М., 2003 г.

21. Лебедев В.П. О применении правил GLP (good laboratory practice) и GCP (good clinical practice) при разработке лечебной аппаратуры для электростимуляции. Тез. I Междунар. Конгресса «Новые медицинские технологии». СПб., 2001 : 117.

22. Лебедев В.П. Правила доказательной медицины в разработке медицинской техники. Выступление на совещании в Госстандарте РФ. — М., декабрь 2000 г.

23. Лебедев В.П. Транскраниальная электростимуляция: новый подход. В сб. статей "Транскраниальная электростимуляция". — СПб, 1998, с. 25.

24. Лебедев В.П., Малыгин А.В. Разработка и внедрение в клиническую практику нового метода транскраниальной электростимуляции (ТЭС-терапия). Вестн. С.-З. отд. Акад. медико-технич. наук № 6. Ред. Анцев Г.В. -СПб, «Агентство РДК Принт», 2002 с. 134-141.

25. Лебедев В.П., Кацнельсон Я.С., Леоско В.А., Барановский А.Л., Шлемис Г.И. Наркоз лабораторных животных, достигаемый сочетанным воздействием постоянного и импульсного токов. Физиолог, журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1983, 68(8): 1120-1123.

26. Лебедев В.П., Кацнельсон Я.С., Леоско В.А., Барановский А.Л., Шлемис Г.И. Способ общего электрообезболивания. Авторское св-во СССР, 1983, № 1054543.

27. Лебедев В.П., Малыгин А.В. Научные основы разработки и системотехника аппаратов ТЭС-терапии. Материалы конф. «Медэлектроника — 2003». Минск, 2003, с.13-19.

28. Лебедев В.П., Малыгин А.В. Патент РФ № 2159639 на изобретение "Способ транскраниальной электростимуляции эндорфинных механизмов мозга и устройство для его осуществления" с приорит. от 27 ноября 1999 г.

29. Лебедев В.П., Малыгин А.В. Разработка и внедрение в клиническую практику ТЭС-терапии нового метода транскраниальной электростимуляции. Здравоохранение Сибири. 2002, №9, с. 7-10.

30. Лебедев В.П., Малыгин А.В. Разработка и внедрение в практику транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга (ТЭС-терапии) на основе применения принципов доказательной медицины. Труды конф. «Медэлектроника 2002». - Минск, 2002, с. 13-19.

31. Лебедев В.П., Малыгин А.В. Свидетельство РФ № 16826 на полезную модель "Устройство транскраниальной электростимуляции" с приоритетом от 01 ноября 2000 г.

32. Лебедев В.П., Малыгин А.В. ТЭС-терапия: транскраниальная электростимуляция защитных механизмов мозга. Разработка метода и аппаратуры, применение в лечебном и реабилитационном процессах. Труды конференции «БиоМедприбор-2000». Москва, 2000, с . 45-50.

33. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Фан А.Б., Жиляев С.Ю. Транскраниальная электроанальгезия у крыс: оптимальный режим электрических воздействий. //Физиолог, журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1988, 74 (8): 10941101.

34. Ливенцев Н.М. Изучение некоторых реакций организма при действии импульсного тока на центральную нервную систему (электросон и электронаркоз). Автореф. канд. дисс. -М., 1952.

35. Малыгин А.В. Биотехнические принципы транскраниальной электростимуляции защитных механизмов мозга //Вестник аритмологии, № 35. — СПб, 2004, с. 201.

36. Малыгин А.В., Евсеев Е.А. Транскраниальная электростимуляция: исследование метода и совершенствование аппаратуры. Тез. I Между-нар. Конгресса «Новые медицинские технологии», СПб, 2001 , с. 121-122.

37. Малыгин А.В., Лебедев В.П., Пахарьков Г.Н. Применение правил доказательной медицины при разработке биотехнических систем транскраниальной электростимуляции. Сб. ЛЭТИ, СПб, 2004, с.

38. Малыгин А.В., Цирульников Е.М., Евсеев Е.А., Игнатов B.C., Лебедев В.П. Пути повышения эффективности ТЭС-терапии. Материалы I Международной конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине». Ереван, 2003, с.232.

39. Медицинская биофизика: Учебник / В.О.Самойлов. — СПб.: Спец-Лит, 2004.-496 е.: ил.

40. Московский Центр Доказательной Медицины и Фармакотерапии. Http://evbmed.fbm.msu.ru/.

41. Нейронные сети: основные модели: Учебное пособие / И.В.Заенцев. — Воронеж: Изд. Воронежского университета, 1999.

42. Оценка функционального состояния организма на основе математического анализа сердечного ритма. Метод. Рекомендации / Сост. Р.М.Баевский и др. Владивосток: Изд-во МГПИ, 1988.

43. Персианинов Л.С., Каструбин Э.М., Расстригин Н.Н. Электроанал-гезия в акушерстве и гинекологии. М.: "Медицина ", 1978. 240с.

44. Пономаренко Г.Н. Синдромно-патогенетическая физиотерапия: стратегия развития в XXI веке // Кремлевская медицина. Клинич. вестник. — М., 2001. N 5. - С.64-67.

45. Применение аппарата для центральной электроаналгезии "БИ-ЛЭНАР". Метод, рекомендации. М., 1990.

46. Ройтенбруд С.Р., Ротенберг B.C., Егорова-Робинер И.С., Шахнаро-вич В.М., Новые подходы к изучению механизмов электросна. // В сб. "Теоретические и клинические аспекты электросна и электроанестезии (электронаркоза) ".-М., 1976, с. 74-77.

47. Романовский Ю.М., Степанова Н.В., Чернавский Д.С. Математическая биофизика. -М.: Наука, 1984.

48. Тасаки И. Проведение нервного импульса. М.: Иностранная литература, 1957, 186 с.

49. Фролов Б.С., Ященко Ю.В. Способ оценки психофизиологического состояния человека. Авторское св-во СССР № 1814875, приоритет от 09.08.1981 г.

50. Цирульников Е.М., Лебедев В.П., Малыгин А.В., Игнатов B.C. Патент РФ №2214842 на изобретение "Способ лечения нейросенсорной тугоухости и устройство для его осуществления" с приоритетом от 27 октября 2002 г.

51. Чаговец В.Ю. О тормозящем действии прерывистого электрического тока на центральную нервную систему. "Обозрение психиатрии, неврологии и экспериментальной психологии". — М., 1906, №1.

52. Щербак А.Е. Экспериментальное изучение йодионофореза. Т.1 — Севастополь: Изд. Института физических методов лечения им. Сеченова, 1937,587 с.

53. Щербак А.Е. Основные труды по физиотерапии. Севастополь: 1936, 750 с.

54. Экклс Дж. Физиология нервных клеток. М.: Изд. Иностранной литературы, 1959, 298 с.

55. Adams JE: Naloxone reversal of analgesia produced by brain stimulation in the human. Pain.2: 181-186, 1976.

56. Akil H., Mayer DJ, Liebeskind JC: Antagonism of stimulation-produced analgesia by naloxone; a narcotic antagonist. Science. 191: 961-962, 1976.

57. Akil H., Richardson DE, Hughes J. Enkephalin-like material elevated in ventricular cerebrospinal fluid of pain patients after analgesic stimulation. Science. 201:468-475, 1978.

58. Barritault L., Dubois F., Prieur G., Limoge A. Analgesie electrique. Ap-proche vathematique des courants utilisees. In L' information dentaire 40, 1982, 3829-3836.

59. Behbehani MM, Fields HL: Evidence that excitatory connection between the PAG and the nucleus raphe magnus mediates SPA. Brain Res. 1979; 170; 8593.

60. Bernstein J. Investigations on the thermodynamics of bioelectric currents. Pfliigers Arch 92:521-562.

61. Detrie Ph. La Presse medicale, 29, 47, 1961.

62. Eyuboglu B.M., Reddy R., Leigh J.S.Jr. Imaging of Electric Current Density with MR Imaging. Proceedings of the RSNA, 1996: 75.

63. Fabian L., Hardy J., Turner M., Neil C. Electroanesthesia. Anesth. An-alg.,40, 6, 653, 1951.

64. Feigher J.P., Straut M.D. Electrosleep Therapy. Journal of Nervous and Mental Deseases, 6, 1973, p. 121-126.

65. Frankenhaeuser В., Huxley A. The action potential in the myelinated nerve fibre of Xenopus Laevis as computed on the basis of voltage clamp data// J.Physiol.-1964.-N2.-P.302-315.

66. Gharbi H.A.- Contribution a l'etude d'une nouvelle methode d'anesthesie electrique : P electro-vecto-anesthesie. These Medicine; Paris. 1967.n'538.

67. Hadlyk J., Ivanov-Muromskij K.A., Rabicev L. In; Psych. Prace, 5-14, Praha, 1962.

68. Hardy S., Turner M.D., Fabian L.W.- JAMA, 175 , 7 , 599-600 ,1961.

69. Hefferman M. The effect of single cranial electrostimulation. Surgical Neurosurgery 1998:49:2: 142-144.

70. Hodgkin A.L. Evidence for electrical transmission in nerve. // J. Physiol., 1937. Vol. 90. p. 183-232.

71. Hodgkin A.L., Huxley A.F. A quantitative description of membrane current and its application to conduction and exitation in nerve // J. Physiol., 1952. Vol. 117. p. 500-544.

72. Hosobouchi Y., AdamsJE, Rutkin G.: Chronic Thalamic stimulation for the control of facial anaesthesia dolorosa. Arch. Neurol. 29:158-161.1973.

73. Hosobouchi Y., Rossier J., Bloom F. Et al. Stimulation of human periaqueductal grey for pain releaf increases immunoreactivity P-endorphin in ventricular fluid // Science. 1979.Vol.203, 4377, pp. 279-281.

74. Joy M.L.G., Lebedev V.P, Gatti J.S. Current density in sections through rabbit brain. 2nd SMR Meeting, Berkely, 1994, 3 : 1404.

75. Joy M.L.G., Lebedev V.P, Gatti J.S. Imaging of the current density and current pathways in rabbit brain during transcranial electrostimulation. Trans. Biomed. Engineering. 1999, 46 (9) : 1139-1149.

76. Joy M.L.G., Lebedev V.P., Gati J. Low frequency Current Density Imaging in Rabbits. Annals of Biomedical Engineering, 1993, vol. 21, suppl.: 56.

77. Katz B. Electric exitation in nerve. London, 1936.

78. Khachaturian H., Lewis M.E., Shafer M.K-H., Watson S.J. Anatomy of the CNS opioid systems. Trends in Newrosci. 1985, 8, (3): 111-119.

79. Klansorge H., Kosner K., Dressier S.- Arch. Phys. Therapie, 9 , 1 ,20-24 , 1957.

80. Knutson R.C., Tichy F.Y, Reitman J.H. The use of electric current as anesthetic agent. Anesthesiology. 1956, 17: 815-825.

81. Lebedev V.P., Katznelson Ya.S., Korniushina N.M., Savchenko A.B., Malygin A. V. Quasiresonance characteristics of opioid antinociceptive structures of the brain. Abstr. Ill IBRO World Congr. of Neurosci. Montreal. 1991, p. 194.

82. Leduc S. L'inhibition Cerebral Electrique chez l'Homme. Arch. D'Elec-tricite Medicale, 1902, vol. 120: 769-775.

83. Leduc S., Malherbe A. Rouxeau A.-Current Rev. Soc. Biol. 54 12971299

84. Leduc S. Production de sommeil et de l'anesthesia general et local par les courants electrique. C.R Acad. Sci. 1902, 135, .199-200

85. Levy R.M., Lamb S.,Adams M.D. Treatment of chronic pain by deep brain stimulation. Long term follow-up and review of the literature. Neurosurgery, 1987:21:885-892.

86. Lewis JW, Cannon JT, Liebeskind JC. Opioid and non-opioid mecha-nismes of stress analgesia Science.1980. vol. 208, pp. 623-626.

87. Limoge A. An intrduction to electroanesthesia. Baltimore, Park Press., 121 p.

88. Maher C. (ed.) Evidence-based practice. Physiotherapy Theory and Practice. 2001, 17(3).

89. Mantz J., Azerad J., Limoge A., Desmonts J.M. Transcranial electrical stimulation with Limoge's currents decreases halothane requirements in rats. Evidence for the involvement of endogenous opioids. Anesthesiology 1990 Feb;76(2)253-60.

90. Mayer D.J.: Analgesia produced by electrical stimulation of the brain. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychistry 8: 557-564: 1984.

91. Neergard K. Arch. Klin. Chirurg., 122, 100-159, 1922.

92. Nemec H.- Electromedizin., 3, 232 , 1958.

93. Principles of Neural Science. Ed. by E.Kandel, J.Shcwartz, T.Jessell. — McGraw-Hill, 2000, 1414 p.

94. Prise J., Dornette W. Electrical Anesthesia. Anesth. and Analg., 4 , 487, 1963.

95. Quarti C., Renaud J.- Presse Med. 61. v.83, 1797-1800, 1953.

96. Reynolds DV: Reduced response to aversive stimuli during focal brain stimulation: Electrical analgesia and electrical anesthesia. In Neuroelectric Research. Ed. Reynolds DV, Sjoberg AE. Spingfield II., Charles C. Thomas publishes, 1971, pp. 151-167.

97. Reynolds DV: Surgery in the rat during electrical analgesia induced by focal brain stimulation. Science, 1969, 164, p. 444-445.

98. Robinovitch L. J. Mental Pathol. 8, 169, 1909-1910.

99. Robinovitch L. Rev. generale Sci. 30, 11, 1910.

100. Roizen M.S., Newfield P., Eger E.I., Hosobouchi Y., Adams J.E., Lamb S. Reduced anesthetic requirements after electric stimulation of periaqueductal grey matter. Anesthesiology 62: 120-123. 1985.

101. Sances A., Larson S.J. Electroanesthesia: biomedical and biophysical studies. N.Y., Acad. Press, 1975, 280 p.

102. Shek J.W., Wen G.Y., Wishnievski H.M. Atlas of the Rabbit's Brain and Spinal Cord. Basel, Karger, 1986.

103. Smith R., Cullen S.C.-Anesthesiology, 23,5, 682-686, 1962.

104. Smith R.H., Gremling L.W., Smith G.W., Wolpitto P.-Anesthesiology, 22, 6, 970-974, 1961.

105. Stephen V- Med. J. Australia, 1, 25, 831-834, 1959.

106. Stinus L., Auriacombe M., Tignol J., Limoge A. Transcranial electrical stimulation with high frequency intermittent current (Limoge's ) potentiates opiate induced analgesia: blind studies. Pain, 1990 Sept. 42(3); 351-63.

107. The Physiotherapy Evidence Database. Http: //www.pedro.fhs.usyd.edu.au/index.html.

108. White JC, Sweet WH: Pain and the Neurosurgeon. A 40-Year Experience, Springfield II., Charles C. Thomas, 1969.

109. Yip G., Joy M.L.G., Scott G.C., Hencelman R.M. In vivo Current Density Imaging. 11th Annual Meeting, Proceedings. 1992, vol. 2: 3917.