Биомаркеры системного воспаления, тканевой гипоксии и отдаленный прогноз у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при разной массе тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Панькова Анна Ильинична

• Панькова Анна Ильинична
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Панькова Анна Ильинична

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект наблюдения

2.3. Методы исследования

2.4. Статистический анализ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХОБЛ С УЧЕТОМ ОЦЕНКИ ПО GOLD И СОСТОЯНИЯ ЖИРОВОГО ОБМЕНА

3.1. Клиническая характеристика пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких в зависимости от группы GOLD

3.2. Характеристика пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких в зависимости от массы тела

ГЛАВА 4. УРОВЕНЬ АДИПОКИНОВ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ

4.1 Уровень адипокинов и провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких с разной массой тела

4.2 Уровень адипокинов и провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от группы GOLD62

ГЛАВА 5. УРОВЕНЬ ЭРИТРОПОЭТИНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ

ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ

ГЛАВА 6. ОТДАЛЕННЫЕ ИСХОДЫ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

А/Л - соотношение адипонектин/лептин

БД - бронходилатация

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ИЛ-1Р - интерлейкин-1 бета

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

КЖС - кожно-жировая складка

ЛЖН - левожелудочковая недостаточность

ОШ - отношение шансов

ОТ - окружность талии

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду

ПЖТ - подкожная жировая ткань

САД - систолическое артериальное давление

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

ТМТ - толщина мышечной ткани

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФНО-а - фактор некроза опухоли-альфа

ХМЭКГ - холтеровское мониторирование электрокардиограммы ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЧСС - частота сердечных сокращений ЭПО - эритропоэтин

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

GOLD - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биомаркеры системного воспаления, тканевой гипоксии и отдаленный прогноз у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при разной массе тела»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) остается значимой проблемой здравоохранения за счет высокой распространености и связанной с этой патологией смертности. В 2017 году, согласно исследованию Soriano J.B. и соавт. [173], общее количество больных ХОБЛ составило около 400 миллионов человек.

Сложности в диагностике и лечении ХОБЛ связаны с множеством факторов риска, включая ожирение, курение и профессиональные вредности [127].

Роль ожирения в ухудшении функции легких многократно подтверждена исследованиями. Накопление висцерального жира приводит как к снижению объема легких, так и к развитию хронического воспаления, связанного с негативным влиянием на дыхательные пути [110].

Кроме того, накопление жировой ткани связано с повышением уровней провоспалительных цитокинов, таких как лептин, и снижением защитных уровней адипонектина, что усиливает воспалительные процессы и способствует легочной дисфункции [66]. Установлено, что адипонектин и лептин играют важную роль в регуляции воспалительных процессов и могут напрямую влиять на функцию легких, что делает эти гормоны жировой ткани перспективными биомаркерами и мишенями для лечения ХОБЛ [63, 204]. Необходимость изучения взаимодействия между ожирением и функцией легких подтверждается данными о том, что снижение массы тела может существенно улучшить респираторные показатели пациентов с ХОБЛ и ожирением [78].

Еще одним важным аспектом патогенеза ХОБЛ является роль эритропоэтина (ЭПО). Исследования показывают, что уровень ЭПО в сыворотке крови коррелирует с тяжестью ХОБЛ: у пациентов с тяжелым течением заболевания отмечается повышение уровня ЭПО и увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) [207]. При обострениях ХОБЛ наблюдается снижение уровня гемоглобина на фоне увеличения ЭПО, что связано с усилением системного воспаления, в том числе с повышением уровня интерлейкина-6 [132].

Таким образом, понимание механизмов влияния ожирения, гормонов жировой ткани и уровня ЭПО на развитие и прогрессирование ХОБЛ является важным шагом к созданию новых терапевтических подходов, направленных на улучшение метаболического профиля, снижение воспаления и стабилизацию состояния у пациентов с ХОБЛ.

Степень научной разработанности темы исследования

Анализ литературы показывает, что исследование роли ожирения при ХОБЛ разной степени тяжести остается актуальной задачей. Неясны механизмы влияния ожирения и его медиаторов - адипокинов на процесс хронического воспаления, функцию легких, развитие осложнений и сопутствующих заболеваний, а также увеличение потребности в медицинской помощи. Данные о роли лептина и адипонектина в развитии легочной дисфункции, дисфункции эндотелия сосудов и эпителия бронхиального дерева противоречивы. Остаются нерешенными вопросы взаимодействия адипокинов и цитокинов иммунной системы в условиях формирующейся гипоксии и их влияния на прогрессирование ХОБЛ.

Особого внимания заслуживает определение роли изменения уровня эритропоэтина при ХОБЛ, его связи с тяжестью ХОБЛ и проявлениями системного воспаления.

Цель исследования

Оценить взаимоотношения адипокинов, цитокинов, а также эритропоэтина у больных хронической обструктивной болезнью легких c разной массой тела и оценкой по GOLD.

Задачи исследования

1. Дать клиническую характеристику пациентов с ХОБЛ и разной массой

тела.

2. Оценить уровень адипокинов и провоспалительных цитокинов у пациентов с ХОЛБ при разной массе тела и оценке по GOLD, определить их клиническое значение.

3. Исследовать уровень эритропоэтина у больных ХОБЛ с разной массой тела и оценкой по GOLD, и дать клиническую оценку его величине.

4. Оценить отдаленные исходы у пациентов с ХОБЛ при разной массе тела и оценке по GOLD.

Гипотеза

Предполагается, что жировая ткань оказывает влияние на течение и прогноз ХОБЛ через секрецию адипокинов — адипонектина и лептина, которые обладают противоположными эффектами и взаимодействуют с цитокинами иммунной системы, модифицируя воспалительный ответ. В свою очередь, эритропоэтин, выступая в качестве маркера гипоксии, отражает степень тканевой гипоксии у пациентов с ХОБЛ и может служить индикатором тяжести заболевания.

Научная новизна исследования

Проведено комплексное изучение уровня адипокинов (адипонектина и лептина), провоспалительных цитокинов (ИЛ-1бета, ИЛ-6, ФНО-альфа) и ЭПО у больных ХОБЛ в зависимости от группы по GOLD и массы тела больных. Установлено, что концентрация адипонектина повышается у больных с более частыми и тяжелыми обострениями, в то время как увеличение уровня лептина ассоциируется с ростом индекса массы тела у пациентов с данным заболеванием.

Исследован уровень эритропоэтина у больных ХОБЛ с разной оценкой по GOLD и разной массой тела, показано, что его концентрация выше у пациентов с более выраженной бронхиальной обструкцией.

Определены клинические предикторы отдаленных исходов при ХОБЛ.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования установлено, что избыточная масса тела и ожирение у больных ХОБЛ не влияют прямо на частоту летальных исходов и их причины. Клиническими показателями, связанными с худшей выживаемостью больных в отдаленном периоде, являются возраст, ЧСС и частота дыхательных

движений в покое. Показано, что более высокие уровни лептина ассоциированы с лучшим прогнозом выживаемости у больных ХОБЛ.

Доказано, что повышенный уровень эритропоэтина связан с тяжестью ХОБЛ и при значении более 12,0 мМЕ/мл характеризует развитие системной тканевой гипоксии. Формирование ожирения у больных ХОБЛ не усугубляет развития системной гипоксии.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с ХОБЛ и разной массой тела не различаются по большинству клинических показателей, сопутствующим заболеваниям, частоте летальных исходов и их причинам. Предикторами отдаленного прогноза у коморбидных больных ХОБЛ могут служить рутинные клинические показатели -ЧСС и ЧДД.

2. Профиль адипокинов и цитокинов ассоциирован с клиническими характеристиками больных ХОБЛ и антропометрическими показателями композиционного состава тела.

3. Концентрация эритропоэтина нарастает по мере утяжеления бронхообструкции, отражая степень системной тканевой гипоксии. При этом увеличение массы тела и развитие ожирения не усугубляют данный процесс.

Степень достоверности результатов

В работе применены стандартизированные современные методы лабораторной и инструментальной диагностики, обследование и подтверждение диагноза у больных проведено согласно клиническим рекомендациям. До начала исследования сформулирована его гипотеза и определен необходимый объем выборки для достижения статистически значимых результатов. Верное использование статистических методов делает результаты убедительными и обоснованными. Проведенное сравнение собственных данных с данными других исследований подтверждает их достоверность.

Соответствие паспорту специальности

Проведенное диссертационное исследование соответствуют паспорту специальности 3.1.18. Внутренние болезни (Медицинские науки), в частности, пунктам: 1 («Изучение этиологии и патогенеза заболеваний внутренних органов: дыхания, сердечно-сосудистой системы, пищеварения, почек, соединительной ткани и суставов во всем многообразии их проявлений и сочетаний»); 2 («Изучение клинических и патофизиологических проявлений патологии внутренних органов с использованием клинических лабораторных, лучевых, иммунологических, генетических, патоморфологических, биохимических и других методов исследований»); 3 («Совершенствование лабораторных, инструментальных и других методов обследования терапевтических больных, совершенствование диагностической и дифференциальной диагностики болезней внутренних органов»)

Апробация материалов диссертации и публикации

Полученные автором в рамках диссертационной работы результаты были доложены на конференции в рамках национальных конгрессов терапевтов (Москва, 2017, 2024), Европейском конгрессе пульмонологов (2019), VIII Российском конгрессе лабораторной медицины (Москва, 2022). Диссертационное исследование было представлено и обсуждено на заседании научной проблемной комиссии по кардиологии и внутренних болезням ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России 18 ноября 2024 г (протокол №13).

По теме диссертации и на основании полученных в процессе выполнения научно-квалификационного исследования данных опубликовано одиннадцать работ, включая четыре статьи в российских журналах (К1), рекомендованных ВАК для представления результатов научных исследований по кандидатским диссертациям по специальности «Внутренние болезни», одна - в журнале, входящем в базу Scopus. Оформлено одно рацпредложение.

Личный вклад автора

Автор лично осуществлял обследование пациентов с ХОБЛ. Все данные, включенные в диссертацию, были получены при его непосредственном участии на

каждом этапе исследования. А.И.Паньковой всесторонне проанализирована существующая литература по проблеме, что позволило сформировать обоснованный дизайн исследования. Автором четко сформулированы задачи и определен выбор диагностических и статистических методов. Полученные результаты были тщательно проанализированы. Автором также был написан текст диссертации и автореферат, в которых сформулированы основные научные положения, теоретические и практические результаты исследования.

Связь работы с научными программами

Работа имеет государственный регистрационный номер 115030310059 и включена в план научно-исследовательских работ федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования в практику

Ключевые научные положения и значимые практические результаты, изложенные в диссертационной работе, используются в лечебной работе в терапевтических и пульмонологических отделениях ГБУЗ ПК «Городская клиническая больница им. Граля», «Городская клиническая больница им. С. Н. Гринберга», «Больница Архангела Михаила» г. Пермь, а кроме того, при обучении врачей на циклах повышения квалификации на кафедре внутренних болезней и семейной медицины ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России.

Структура и объем диссертации

Работа выполнена в традиционном научном стиле и включает введение, шесть глав (в том числе, четыре главы описания результатов собственного исследования), раздел обсуждения полученных результатов, выводы, практические рекомендации; представлены перспективы дальнейшего изучения темы, а также список использованной научной литературы. Объем диссертации составляет 129 страниц машинописного текста. Библиографический список диссертации содержит 210 наименований, в том числе пятьдесят четыре источника на русском языке и

156 работ на английском языке. Текст работы проиллюстрирован тридцатью семью таблицами и тринадцатью рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является не только медицинской проблемой, но и проблемой общества в целом, так же как многие хронические, медленно прогрессирующие заболевания, которые ведут к снижении качества и продолжительности жизни пациентов, а также дают значимый экономический ущерб. При этом ХОБЛ устойчиво занимает третье-четвертое место по смертности в мире [173].

Диагностика данного заболевания сложна и требует комплексного клинического, анамнестического, лабораторного и инструментального подходов. В 2022 году был опубликован метаанализ ученых из Великобритании, где были проанализированы исследования, проведенные в 260 центрах из 65 стран. Оценивались возрастная и половая распространенность ХОБЛ в странах с низким и высоким уровнем дохода. Показано, что в 2019 году распространенность ХОБЛ во всём мире составила 391,9 миллионов человек в возрастной группе 30-79 лет, причем большинство больных проживает в странах с низким и средним уровнями дохода. Также обозначено, что основными факторами риска заболевания остаются курение, воздействие пыли или дыма, профессиональные вредности, мужской пол и индекс массы тела менее 18,5 кг/м2 [127] В странах с низким и средним уровнями дохода диагностика и лечение ХОБЛ представляет значительную проблему в виду низкой обеспеченности системы здравоохранения финансовыми ресурсами, низкой доступностью современных методов диагностики и препаратов для лечения больных.

Кроме того, трудности в диагностике и лечении пациентов с ХОБЛ представляет частый коморбидный фон. Сопровождают данное заболевание чаще всего артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, сахарный диабет, ожирение, онкологические заболевания, кахексия.

Ожирение как фактор риска. Влияние ожирения на функцию легких

В настоящее время ожирение рассматривается как фактор риска различной патологии, а также как самостоятельное хроническое заболевание [66]. Ожирение может нарушать работу различных органов и систем. При накоплении абдоминального жира наблюдается более высокое расположение диафрагмы. Это, в свою очередь, способствует уменьшению объема легких и является дополнительным фактором патогенеза ряда легочных заболеваний [110, 165]. В дополнение к механическому нарушению вентиляции, избыточное отложение висцерального жира приводит к нарушению жирового обмена. В данном случае функция жировой ткани не ограничивается лишь накоплением энергии, а становится ответной за секрецию адипокинов. Эти биологически активные вещества действуют аутокринно и паракринно, регулируя функцию самой жировой ткани, а также эндокринно, воздействуя на различные органы-мишени, такие как сердце и легкие [67]. Кроме того, адипокины могут регулировать секрецию цитокинов посредством про-, и противовоспалительных механизмов в других тканях. Это способствует поддержанию вялотекущего системного воспаления, нарушению легочного иммунного ответа и усилению гиперчувствительности дыхательных путей. Потенциальной мишенью адипокинов может быть инфламмасома NLRP3 - компонент врожденной иммунной системы, провоспалительный эффект которого влияет как на жировую ткань, так и на ткань легких при ожирении [66, 148].

Как правило, жировую ткань подразделяют на два вида - подкожную (ПЖТ) и висцеральную (ВЖТ). Интересно, что были описаны висцеральные хранилища жира в легких, где липиды хранятся адипоцитоподобных клетках, называемых «липофибробласты». Эти клетки играют ключевую роль в регуляции альвеолярного липидного гомеостаза и выработке легочного сурфактанта, способствуя абсорбции кислорода [122].

В физиологических условиях липиды накапливаются прежде всего в периферической жировой ткани, тогда как висцеральный жир и легочные липофибробласты содержат небольшое количество липидов [111]. Патологическое

ожирении характеризуется отложением висцерального жира, благодаря усиленному адипогенезу жировых стволовых клеток [138, 186]. В большинстве работ подчеркивается, что увеличение эктопического жира потенцирует хроническое низкоинтенсивное воспаление, которое является патофизиологической основой развития большинства хронических болезней сердца и легких [22, 105]. Когда при морбидном ожирении нарушается альвеолярный липидный гомеостаз, липофибробласты могут дифференцироваться в миофибробласты, которые продуцируют избыток внеклеточного матрикса, что может привести к фиброзу легких [122].

Хроническая обструктивная болезнь легких и ожирение

Divo M. и соавторы подчеркиваются, что метаболический синдром встречается примерно у половины пациентов с ХОБЛ, а резистентность к инсулину, как наиболее значимая клиническая особенность метаболического синдрома, является признаком избытка жировой ткани [ 95]. По данным Chan S.M. и др. у пациентов с ХОБЛ распространенность метаболического синдрома вдвое выше, чем у населения в целом, и составляет от двадцати до шестидесяти процентов, а отдельные компоненты метаболического синдрома имеют еще большее количество пациентов с ХОБЛ [164]. Важно отметить, что сопутствующие заболевания при ХОБЛ, такие как ожирение, оказывают серьезное влияние на качество жизни пациентов и значительно увеличивают потребность в медицинской помощи [126]. До сих пор неясно, является ли метаболический синдром отдельным, сопутствующим заболеванием, или прямым результатом прогрессирования легочной патологии у пациентов с ХОБЛ.

Лептин и адипонектин являются двумя наиболее распространенными и достаточно изученными адипокинами, которые играют известную роль в регуляции функции легких [63, 153, 204].

Адипонектин является коллагеноподобным белком, синтезируемым адипоцитами [144]. Адипонектин регулирует энергетический гомеостаз организма [188]. Эффекты адипонектина - противовоспалительный, ангиопротекторный,

антиатерогенный. Считается, что влияние адипонектина опосредовано снижением секреции ФНО - альфа. Показано, что адипонектин замедляет развитие системного воспаления, а кроме того, повышает фибринолитическую активность плазмы крови посредством контроля высвобождения активатора плазминогена-1 (РА1-1). В ряде работ показано, что концентрация адипонектина в плазме крови обратно связана с индексом атерогенности и уровнем аполипопротеина В, но прямо - с холестерином липопротеинов высокой плотности и аполипопротеином А1. Снижение уровня адипонектина на фоне ожирения вызывает волну изменения метаболического профиля, создавая риск развития сахарного диабета. [41, 56]. В некоторых работах показано, что адипонектин также влиял на базальную продукцию провоспалительных цитокинов, например, ФНО - альфа, ИЛ-6 [97]. Впрочем, источники литературных данных предоставляют информацию о разных механизмах действия адипонектина. Одни утверждают о противовоспалительном действии [86], другие - о провоспалительных механизмах данного гормона жировой ткани [123; 198]. Однако, по большей части адипонектин - это «защитный» гормон. Снижение его концентрации отмечено при метаболическом синдроме, сахарном диабете 2 типа, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии [57, 58; 60; 170]. В отличие от лептина, уровни адипонектина, по-видимому, снижаются у людей с нарушением функции легких и ожирением [188].

В одной из работ американских ученых, где было исследовано порядка 2000 участников, выяснено, что независимо от ожирения, более низкие концентрации адипонектина в сыворотке крови были связаны со снижением функции легких [187]. Показано, что эпителиальные клетки легких экспрессируют адипонектин, особенно у людей с эмфизематозной формой ХОБЛ, прекративших курить. Воздействие табачного дыма у лиц без ХОБЛ снижает экспрессию адипонектина [59]. Другие исследования считают, что адипонектин распознается и экспрессируется клетками миокарда [61]. В одной из работ, где сравнивали уровень адипонектина мужчин со стабильной ХОБЛ и здоровых лиц, оказалось, что уровни адипонектина у пациентов с ХОБЛ были достоверно выше, чем у здоровых [62].

Лептин - другой, не менее значимый адипокин, имеющий полипептидную природу. Он синтезируется в основном адипоцитами белой жировой ткани мыщц, плаценты, желудка. [5, 45, 94, 183]. Лептин контролирует массу тела, регулирует аппетит и энергообмен, оказывает воздействие на пищевое поведение человека [102, 182, 201]. Рецепторы лептина экспрессируются по всему организму, включая центральную нервную систему: в стволе, гипоталамусе и в некоторых областях латеральных желудочков конечного мозга [102; 120]. При ожирении возникает гиперлептинемия и развивается резистентность к лептину. Это способствует образованию избыточного количества свободных радикалов, развитию окислительного стресса и воспаления, то есть таким состояниям, которые часто сопутствуют ХОБЛ [34; 52;137;168]. Поэтому была выдвинута гипотеза, что увеличенние циркулирующего лептина, особенно при диабете или ожирении, может способствовать развитию сопутствующих заболеваний (повреждению почек или сердечно-сосудистым заболеваниям) [169, 171].

В одном из зарубежных исследований был сделан акцент на рецептор лептина (LEPR), присутствующий в легочной ткани человека. В исследовании изучалась связь между генетическими вариантами LEPR и снижением функции легких при ХОБЛ. Результаты подтвердили роль лептинового пути, и особенно LEPR, в развитии ХОБЛ и снижении функции легких [149]. В исследовании Sin D.D. было также показано, что у лиц с нарушением функции легких повышен уровень лептина в сыворотке крови, причем он возрастает с уменьшением ОФВ1 [192]. Лептин может также экспрессироваться в легких липофибробластами и играет роль в регулировании выработки сурфактанта [147]. Кроме того, имеется взаимосвязь между лептином, заболеваниями легких и избыточной жировой тканью. Было показано, что уровни лептина в сыворотке сильно коррелируют как с жировой массой, так и с функцией легких, и что высокие уровни лептина способствуют синдрому гиповентиляции при ожирении [77].

Как лептин, так и адипонектин играют прямую роль в регуляции функции жировой ткани [64, 109]. Уровни лептина и адипокина в сыворотке крови, соответственно, прямо и обратно коррелируют с ИМТ [65]. Соотношение между

уровнями адипонектина и лептина в сыворотке было предложено в качестве нового индекса биомаркеров дисфункции жировой ткани. Было обнаружено, что это соотношение значительно снижается у пациентов с инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом и высоким уровнем С-реактивного белка. Более того, корреляции между этими метаболическими дисфункциями и соотношением адипонектин/лептин в сыворотке, по-видимому, сильнее, чем те, которые наблюдаются только с уровнями адипонектина или лептина в сыворотке [140], вероятно, потому, что оба адипокина участвуют в системном низкоинтенсивном воспалении, присутствующем при ожирении. И хорошо доказанным является факт увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний при ожирении. Точно так же есть доказательства того, что дисфункциональная жировая ткань и системное воспаление, вызванное ожирением, могут способствовать воспалению дыхательных путей и легочным заболеваниям [162].

Более низкое соотношение адипонектин/лептин в сыворотке было напрямую связано с ожирением и обострением у пациентов с ХОБЛ [146, 152].

Терапевтические вмешательства у больных с заболеваниями легких и ожирением. Влияние снижения веса на функцию легких

Предполагается, что имеется связь между ожирением и функцией легких, а уменьшение веса способствует ее улучшению. В исследовании Ardila-Gatas J. и коллег было продемонстрировано, что пациенты с интерстициальным заболеванием легких и тяжелым ожирением, перенесшие бариатрическую операцию, имели значимое улучшение легочной функции спустя год после ее проведения [78]. Это подтверждает и другое исследование, проведенное в 2020 году. В нем отмечается, что диетические ограничения и обучение здоровому питанию (снижение веса в среднем на 2 кг) привели к значительному улучшению легочной функции у пациентов с ожирением и интерстициальным заболеванием легких [79]. Также показано, что низкокалорийное питание в сочетании с препаратами для снижения массы тела (сибутрамин и орлистат) приводило к снижению ИМТ на 5,3 кг/м2, и значительному улучшению ЖЕЛ у больных тяжелой

астмой [113]. При этом у больных астмой после применения бариатрического вмешательства не было повышения провоспалительных маркеров, за исключением СРБ [107, 161].

Учитывая благоприятные метаболические свойства адипонектина, был разработан синтетический лиганд, способный активировать adipoR1 и adipoR2, названный AdipoRon. У мышей AdipoRon стимулировал сгорание жирных кислот в печени, повышал чувствительность к инсулину в мышцах, вызывал снижение экспрессии провоспалительных цитокинов и улучшение дисфункции жировой ткани [197]. Далее ведутся работы по улучшению его растворимости и биодоступности [167]. На сегодняшний день агонисты адипонектина еще не тестировались на людях.

Эритропоэтин и ХОБЛ

Хорошо известно, что снижение парциального давления кислорода на высоте или снижение доставки кислорода кровью из-за сердечно-легочных заболеваний приводит к компенсаторному увеличению циркулирующих эритроцитов. При гипоксии эритропоэтин (ЭПО) удовлетворяет потребность организма в кислороде посредством выработки эритроцитов. Было доказано, что гипоксия является распространенным ответным состоянием при развитии и прогрессировании ХОБЛ и ассоциирована со многими осложнениями. Некоторые исследования показали, что ЭПО участвует в патогенезе ХОБЛ. Но механизм до конца ясен.

Эритропоэтин является основным регулятором выработки эритроцитов. С 1990-х годов ЭПО используется для лечения анемии, связанной с терминальной стадией почечной недостаточности и химиотерапией. Рецепторы эритропоэтина были обнаружены в таких органах, как головной и спинной мозг, сердце и кожа. Кроме того, было показано, что многие ткани продуцируют и локально высвобождают ЭПО в ответ на гипоксический, биохимический и физический стресс. В исследованиях на клетках, у лабораторных животных и в клинических исследованиях показано, что ЭПО защищает ткани от ишемии и реперфузионного

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Панькова Анна Ильинична, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрахманова, А.И. Диагностические возможности полисомнографии в общей врачебной практике / А.И. Абдрахманова, Н.А. Цибулькин, А.А. Авдонина // Вестник современной клинической медицины. - 2019. - Т. 12, № 4. - С. 52-59. -DOI: 10.20969/VSKM.2019.12(4).52-59

2. Анализ электронного клинического регистра пациентов хронической обструктивной болезнью легких: эффективность динамического наблюдения и различных программ лечения / В.Ю. Мишланов, И.В. Шубин, К.Н. Беккер [и др.] // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 1. - С. 78-83.

3. Барламов, П.Н. Гипервентиляционные нарушения регуляции дыхания у пациентов ХОБЛ / П.Н. Барламов, С.Э. Махмудова // Евразийский Союз Ученых. -2017. - № 9-2 (42). - С. 14-16.

4. Васина, Л.В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л.В. Васина, Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 4-15.

5. Вербовой, А.Ф. Адипокины и метаболические показатели у пациентов сахарным диабетом 2 типа в сочетании с подагрой / А.Ф. Вербовой, И.А. Цанава, Н.И. Вербовая // Ожирение и метаболизм. - 2016. - Т. 13, №1. - С. 20-24.

6. Визель, А.А. Хроническая обструктивная болезнь легких - от истоков к современности (исторический обзор литературы) / А.А. Визель, И.Ю. Визель // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т. 97, № 2. - С. 42-49.

7. Влияние ИМТ на острый период COVID-19 и риски, формирующиеся в течение года после выписки. Находки субанализа регистров АКТИВ и АКТИВ 2 / А.Г. Арутюнов, Е.И. Тарловская, Г.Р. Галстян [и др.] // Проблемы эндокринологии. -2022. - Т. 68, № 6. - С. 89-109.

8. Возможности диагностики и лечения больных ХОБЛ в рамках реальной клинической практики. Подходы к терапии пациентов с различными фенотипами по GOLD (2019) : материалы Совета экспертов Сибирского федерального округа,

Читы и Бурятии от 15.03.19 / И.В. Демко, Л.М. Куделя, Е.А. Собко [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 2. - С. 245-251.

9. Демко, И.В. Тройная фиксированная комбинация препарата в терапии пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / И.В. Демко, Е.А. Собко, А.Ю. Крапошина // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 9. - С. 67-72.

10. Жировая масса тела у больных хронической обструктивной болезнью лёгких как фактор риска появления структурно-функциональных изменений правого желудочка / Р.А. Костарева, Б.В. Головской, А.И. Подъянова, А.В. Герасимова // Пермский медицинский журнал. - 2019. - Т. 36, № 1. - С. 63-69.

11. Игнатова, Г.Л. Анализ факторов неблагоприятного исхода у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и сахарным диабетом 2-го типа: результаты 10-летнего наблюдения / Игнатова Г.Л., Блинова Е.В., Антонов В.Н. // Терапия. - 2021. - Т. 7. - № 8 (50). - С. 38-45.

12. Игнатова, Г.Л. Клинико-функциональная характеристика пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и бронхоэктазами: результаты 10-летнего проспективного наблюдения / Г.Л. Игнатова, Е.В. Блинова // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25, № 11. - С. 54-60.

13. Клинический опыт применения будесонида/формотерола у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / И.В. Демко, М.Г. Мамаева, Е.А. Собко [и др.] // Медицинский совет. - 2021. - № 16. - С. 26-31.

14. Концентрация адипокинов крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Я.Б. Ховаева, А.И. Панькова, Б.В. Головской [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2024. - Т. 96, № 2. - С. 37-41. -DOI: 10.34215/1609-1175-2024-2-37-41

15. Концепция контроля хронической обструктивной болезни легких как инструмент принятия решения и оптимизации базисной терапии в реальной клинической практике / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, А.С. Белевский [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 1. - С. 89-95.

16. Костарева, Р. А. Нутритивный статус и ремоделирование сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких с разной массой тела : специальность

14.01.04 «Внутренние болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Костарева Роза Альхасовна ; Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера Минздрава России. - Пермь, 2019. - 23 с.

17. Костарева, Р.А. Особенности структурного и функционального ремоделирования миокарда желудочков у пациентов хронической обструктивной болезнью легких / Р.А. Костарева, А.И. Подъянова, Я.Б. Ховаева // Сборник тезисов в рамках XII национального конгресса терапевтов. - 2017. - С. 39-40.

18. Костарева, Р.А. Оценка насосной функции сердца у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких с разной массой тела / Р.А. Костарева, А.И. Подъянова // Врач-аспирант. - 2018 - Т. 89, № 4. - С. 24-30.

19. Костарева, Р.А. Структурно-функциональные особенности ремоделирования левого предсердия у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и разной массой тела / Р.А. Костарева, Я.Б. Ховаева, А.И. Подъянова // Пермский медицинский журнал. - 2018. - Т. 35, № 2. - С. 37-42.

20. Мартиросов Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев. - Москва : Наука, 2006. - 248 с.

21. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний» / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Г.А. Мельниченко [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 1. - С. 5-99.

22. Место свободнорадикального окисления в патогенезе метаболического синдрома / Д.А. Аникин, И.В. Демко, И.А. Соловьева [и др.] // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25, № 11. - С. 98-104.

23. Мишланов, В.Ю. Медикаментозная терапия хронической обструктивной болезни легких в реальной клинической практике / В.Ю. Мишланов, К.Н. Беккер // Практическая пульмонология. - 2017. - №4. - С. 10-13.

24. Нарушение функции внешнего дыхания при заболеваниях легких и концентрация эритропоэтина сыворотки крови : материалы научно-практических конференций в рамках VIII Российского конгресса лабораторной медицины /

Я.Б. Ховаева, А.И. Подъянова, Т.Н. Сыромятникова, Д.Ю. Соснин // Сборник тезисов. - Москва, 2022. - С. 125-126.

25. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / под ред. Л.М. Макарова // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 106, № 2. - С. 6-62.

26. Обухова, Т.В. Поздние потенциалы предсердий у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани и бронхообструктивной патологией / Т.В. Обухова, Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 2.

27. Обухова, Т.В. Предикторы внезапной сердечной смерти у больных с бронхообструктивной патологией и синдромом дисплазии соединительной ткани : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Обухова Татьяна Валерьевна ; Пермская государственная медицинская академия им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России. - Пермь, 2014. - 150 с.

28. Овсянников, Е.С. Ожирение у больных хронической обструктивной болезнью легких: предпосылки к выделению отдельного фенотипа / Е.С. Овсянников, С.Н. Авдеев, А.В. Будневский // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 3. - С. 312-319. -DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-3-312-319

29. Овсянников, Е.С. Персонализированный подход к диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ожирением : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Овсянников Евгений Сергеевич ; Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко Минздрава России. - Воронеж, 2020. - 47 с.

30. Ограничения инспираторного потока у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: важность оценки в клинической практике. Заключение совета экспертов / З.Р. Айсанов, В.В. Архипов, С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 6. - С. 805-811.

31. Ожирение : клинич. рекомендации / И.И. Дедов, Н.Г. Мокрышева, Г.А. Мельниченко [и др.] // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 311-325. -DOI: 10.26442/20751753.2021.4.200832

32. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких на фоне метаболического синдрома / А.В. Будневский, Е.С. Овсянников, Ю.С. Мальцева [и др.] // Наука молодых (Eruditio Juvenium). - 2020. - Т. 8, №2 2. - С. 164171.

33. ОФВ1/ФЖЕЛ <70% - это стопроцентный маркер ХОБЛ? / С.И. Овчаренко, З.Р. Айсанов, Г.Л. Игнатова [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. -Т. 3, № 9 (I). - С. 9-12.

34. Патогенетические механизмы лептинорезистентности / Чумакова Г.А., Отт А.В., Веселовская Н.Г. [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2015. -Т. 120, № 4. - С. 107-110.

35. Патофизиологическая роль адипокинов в развитии бронхиальной астмы у пациентов с ожирением / О.Ю. Кытикова, М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко, Т.П. Новгородцева // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 3. - С. 327-332. -DOI: 10.26442/00403660.2021.03.200659

36. Подъянова, А.И. Нутритивный статус пациентов с хронической обструктивной болезнью легких различной степени тяжести / А.И. Подъянова, Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской // Сборник тезисов в рамках XII национального конгресса терапевтов. - 2017. - С. 66-67.

37. Подъянова, А.И. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления у пациентов хронической обструктивной болезнью лёгких разной степени тяжести / А.И. Подъянова, Р.А. Костарева // Врач-аспирант. -2018. - Т. 89, № 4. - С. 39-45.

38. Проблемы и возможности для повышения диагностики бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в России: заключение совета экспертов / С.Н. Авдеев, А.В. Емельянов, З.Р. Айсанов [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 4. - С. 524-529.

39. Продольная деформация правого желудочка у больных хронической обструктивной болезнью легких с разной массой тела / Р.А. Костарева, Я.Б. Ховаева, А.И. Подъянова [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2018. -Т. 11, № 3. - С. 26-31.

40. Профилактика и лечение табачной зависимости : метод. рекомендации / Е.А. Брюн, О.Ж. Бузик, О.Т. Кутушев, В.И. Лыков ; Департамент здравоохранения г. Москвы. - № 29, ч. 1 и 2. - 2016. - 60 с.

41. Распространенность и биомаркеры метаболического синдрома / О.Ю. Кытикова, М.В. Антонюк, Т.А. Кантур [и др.] // Ожирение и метаболизм. -2021. - Т. 18, № 3. - С. 302-312.

42. Роль полиморфизма Q223R гена LEPR как генетического предиктора синдрома перекрёста (синдром обструктивного апноэ / гипопноэ сна и хроническая обструктивная болезнь лёгких) / С.Н. Зобова, О.В. Алексеева, Н.А. Шнайдер [и др.] // Медицинская генетика. - 2020. - Т. 19, № 1 (210). - С. 46-54.

43. Романцова, Т.И. Жировая ткань: цвета, депо и функции / Т.И. Романцева // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 3. - С. 282-301.

44. Свободнорадикальное окисление как патогенетическое звено метаболического синдрома / Д.А. Аникин, И.А. Соловьева, И.В. Демко [и др.] // Ожирение

и метаболизм. - 2022. - Т. 19, №1. - С. 306-316.

45. Сметнев, С.А. Роль пептидных гормонов (адипонектин, лептин, инсулин) в патогенезе атеросклероза / С.А. Сметнев, А.Н. Мешков // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 5, № 11. - С. 522-528.

46. Современные методы оценки состава тела / Д.С. Русакова, М.Ю. Щербакова, К.М. Гаппарова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - № 8. - С. 71-81.

47. Суточное мониторирование артериального давления : пособие для врачей / С.К. Кукушкин, Е.М. Маношкина, А.В. Лебедев, В.М. Шамарин // Лечащий врач. -1999. - № 9. - С. 31-35.

48. Терещенко, И.В. Адипонектин в норме и патологи / И.В. Терещенко, Я.А. Каменских, А.А. Суслина // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 12. -С. 126-132. - DOI: 10.17116/terarkh20168812126-132

49. Трифонова, Н.Н., Спортивная метрология : учеб. пособие / Н.Н. Трифонова, И.В. Еркомайшвили ; Уральский федеральный университет имени первого президента России Б.Н. Ельцина. - Екатеринбург : изд-во Уральского университета, 2016 - 112 с.

50. Уровень адипокинов и провоспалительных цитокинов у больных разной массы тела с хронической обструктивной болезнью легких / А.И. Панькова, Я.Б. Ховаева, Д.Ю. Соснин [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2024. -№ 1. - С. 81-86. - D0I:10.20333/25000136-2024-1-81-86

51. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 3. - С. 356-392. - DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-356-392

52. Шевченко, Е.А. Роль адипонектина и лептина в развитии метаболического синдрома и связанных с ним ожирением и сахарным диабетом II типа / Е.А. Шевченко, Т.Е. Потемина, А.Н. Успенский // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2022. - Т. 55, № 1. - С. 29-37.

53. Шляхто, Е.В. Диагностика, лечение и профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний. Национальные клинические рекомендации / Е.В. Шляхто, С.В. Недогода, А.О. Конради. - Санкт-Петербург, 2017. - 164 с.

54. Эритропоэтин как показатель тяжести хронической обструктивной болезни лёгких / Д.Ю. Соснин, Я.Б. Ховаева, А.И. Подъянова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2018. - Т. 63, № 11. - С. 691-695.

55. . Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. -2016. - 96 p.

56. A genetic analysis identifies a haplotype at adiponectin locus: Association with obesity and type 2 diabetes / S.P. Palit, R. Patel, S.D. Jadeja [et al.] // Sci Rep. -2020. - Vol. 10, No. 1. - DOI: 10.1038\s41598-020-59845-z

57. Achari, A.E. Adiponectin, a Therapeutic Target for Obesity, Diabetes, and Endothelial Dysfunction / A.E. Achari, S.K. Jain // Int. J. Mol. Sci. - 2017. -Vol. 18, No. 6. - P. 13-21. - DOI: 10.3390/ijms18061321

58. Adipokines and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Multiple Interactions / T.E. Adolph, C. Grander, F. Grabherr [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. - Vol. 18, No. 8. - P. 16-49.

59. Adiponectin and Functional Adiponectin Receptor 1 Are Expressed by Airway Epithelial Cells in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Miller, J.Y. Cho, A. Pham [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 182. - P. 684-691. - DOI: 10.4049/jimmunol.182.1.684

60. Adiponectin and Inflammation in Health and Disease : An Update / A.G. Geagea, S. Mallat, C.F. Matar [et al.] // Open Medicine Journal. - 2018. - Vol. 5 - P. 20-32.

61. Adiponectin and Its Receptors Are Differentially Expressed in Human Tissues and Cell Lines of Distinct Origin / S. Jasinski-Bergner, M. Büttner, D. Quandt [et al.] // Obes. Facts. - 2017. - Vol. 10. - P. 569-583. - DOI: 10.1159/000481732

62. Adiponectin as inflammatory biomarker of chronic obstructive pulmonary disease / S.S. Oraby, E.S. Ahmed, T.S. Farag [et al.] // Egypt. J. Chest Dis. Tuberc. - 2014. -Vol. 63. - P. 583-587. - DOI: 10.1016/j.ejcdt.2014.02.006

63. Adiponectin Inhibits the Production of TNF-a, IL-6 and Chemokines by Human Lung Macrophages / H. Salvator, S. Grassin-Delyle, M. Brollo [et al.] // Front. Pharmacol. - 2021. - Vol. 12. - DOI: 10.3389/fphar.2021.718929

64. Adiponectin promotes adipocyte differentiation, insulin sensitivity, and lipid accumulation / Y. Fu, N. Luo, R.L. Klein, W.T. Garvey // J. Lipid Res. - 2005. -Vol. 46, No. 7. - P. 1369-1379. - DOI: 10.1194/jlr.M400373-JLR200

65. Adiponectin-leptin Ratio is a Functional Biomarker of Adipose Tissue Inflammation / G. Frühbeck, V. Catalán, A. Rodríguez [et al.] // Nutrients. - 2019. -Vol. 11, No. 2. - DOI: 10.3390/nu11020454

66. Adipose Tissue Inflammation and Pulmonary Dysfunction in Obesity / G. Palma, G.P. Sorice, V. A. Genchi [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, No. 13. -DOI: 10.3390/ijms23137349.

67. Alnaeeli, M. Erythropoietin and obesity-induced white adipose tissue inflammation: redefining the boundaries of the immunometabolism territory / M. Alnaeeli, C.T. Noguchi // Adipocyte. - 2015. - Vol. 4, No. 2. - P. 153-157. -DOI: 10.4161/21623945.2014.978654

68. Analysis of body composition with bioelectrical impedance analysis in patients with severe COPD and pulmonary emphysema / C. Rott, E. Limen, K. Kriegsmann [et al.] // Respir Med. - 2024. - DOI: 10.1016/j.rmed.2024.107559

69. Anemia and survival in chronic obstructive pulmonary disease: A dichotomous rather than a continuous predictor / A.K. Boutou, S. Karrar, N.S. Hopkinson, M.I. Polkey // Respiration. - 2013. - Vol. 85, No. 2. - P. 126-131. - DOI: 10.1159/000338792

70. Anemia in COPD patients and its relation to serum levels of erythropoietin / D. Ataran, D.M. Khajeh, F. Ahmadi [et al.] // Tanaffos. - 2009. - Vol. 8, No. 2. - P. 11-16.

71. Anemia of chronic diseases as a systemic manifestation of chronic pulmonary obstructive disease / A.V. Budnevsky, E.V. Voronina, E.S. Ovsyannikov [et al.] // Klin Med (Mosk). - 2017. - Vol. 95, No. 3. - P. 201-206. (in Russian)

72. Anemia of inflammation / G. Weiss, T. Ganz, L.T. Goodnough // Blood. -2019. - Vol. 133, No. 1. - P. 40-50. - DOI: 10.1182/blood-2018-06-856500

73. Association between anemia and COPD in Iranian population / R.H. Zavarreh, M.-M. Zahmatkesh, M. Vakili [et al.] // Int. J. Hematol.-Oncol. Stem Cell Res. - 2013. - Vol. 7, No. 2. - P. 6-10.

74. Association between serum adiponectin concentrations and chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis / Y.H. Lin, T.X. Jiang, S.X. Hu, Y.H. Shi // Bioscience Reports. - 2020. - Vol. 40, No. 3. - P. 1-10. - DOI: 10.1042/BSR20192234

75. Association between serum interleukin-6 concentrations and chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. / J. Wei, X.F. Xiong, Y.H. Lin [et al.] // Peer Journal. - 2015. - Vol. 3. - DOI: 10.7717/peerj.1199

76. Association of Adiponectin with Lung Function Impairment and Disease Severity in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / S. Jaswal, V. Saini, J. Kaur [et al.] // Int. J. Appl. Basic Med. Res. - 2018. - Vol. 8 - P. 14-18. - DOI: 10.4103/ijabmr.IJABMR_65_17

77. Association of serum leptin with hypoventilation in human obesity / P.R. Phipps, E. Starritt, I. Caterson, R.R. Grunstein // Thorax. - 2002. - Vol. 57. -P. 75-76. - DOI: 10.1136/thorax.57.1.75

78. Bariatric surgery in patients with interstitial lung disease / J. Ardila-Gatas, G. Sharma, Z.N. Hanipah [et al.] // Surg. Endosc. - 2018. - Vol. 33, No. 6. -P. 1952-1958. - DOI: 10.1007/s00464-018-6475-7

79. Beneficial impact of weight loss on respiratory function in interstitial lung disease patients with obesity / A. Sekine, S. Wasamoto, E. Hagiwara [et al.] // Respir. Investig. - 2020. - Vol. 59. - P. 247-251.

80. Bhoopalan, S.V. Erythropoietin regulation of red blood cell production: From bench to bedside and back / S.V. Bhoopalan, L.J.-S. Huang, M.J. Weiss // F1000Research. - 2020. - DOI: 10.12688/f1000research.26648.1

81. Body Composition and COPD: A New Perspective / X. Wang, Q. Liang, Z. Li, F. Li // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2023. - P. 79-97. -DOI: 10.2147/COPD.S394907

82. Body image in COPD and its relation with physical activity levels, lung function and body composition: An observational study / A.P.C.F. Freire, A.D. Ferreira, C.P. Santos [et al.] // The Clinical Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 14, No. 12. -P. 1182-1190. - DOI: 10.1111/crj.13259

83. Body weight and mortality in COPD: focus on the obesity paradox / F. Spelta, A.M. Fratta Pasini, L. Cazzoletti, M. Ferrari // Eat Weight Disord. - 2018. -Vol. 23, No. 1. - P. 15-22. - DOI: 10.1007/s40519-017-0456-z

84. BPCO et érythropoïèse: Interactions et consequences / A. Chambellan, S. Coulon, A. Cavailles [et al.] // Rev. Mal. Respir. - 2012. - Vol. 29, No. 2. -P. 213-231. - DOI: 10.1016/j.rmr.2011.12.004

85. Bunn, H.F. Erythropoietin. // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2013. -Vol. 3, No. 3. - DOI: 10.1101/cshperspect.a011619

86. Choi, H.M. Multifaceted Physiological Roles of Adiponectin in Inflammation and Diseases / H.M. Choi, H.M. Doss, K.S. Kim // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, No. 4. -P. 1-23. - DOI: 10.3390/ijms21041219

87. Chronic renal failure: A neglected comorbidity of COPD / R.A. Incalzi,

A. Corsonello, C. Pedone [et al.] // Chest. - 2010. - Vol. 137, No. 4. - P. 831-837. -DOI: 10.1378/chest.09-1710

88. Chua, J.R. Body Composition of Filipino Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Patients in Relation to Their Lung Function, Exercise Capacity and Quality of Life / J.R. Chua, A.B. Jr. Albay, M.L. Tee // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. -2019. - P. 2759-2765. - DOI: 10.2147/COPD.S222809

89. Circulating Adiponectin Levels Are Inversely Associated with Mortality and Respiratory Failure in Patients Hospitalized with COVID-19 / B. Hindsberger,

B. Lindegaard, L. Rab0l Andersen [et al.] // Int J Endocrinol. - 2023. - No. 6. - P. 1-8. -DOI: 10.1155/2023/4427873

90. Clinical and molecular markers in COPD / I. Gonçalves, M.J. Guimaräes, M. van Zeller [et al.] // Pulmonology. - 2018. - Vol. 24, No. 4. - P. 250-259. -DOI: 10.1016/j .pulmoe.2018.02.005

91. Clinical impact of body composition phenotypes in patients with COPD: a retrospective analysis / F.V.C. Machado, L.P. Schneider, J. Fonseca [et al.] // Eur J Clin Nutr. - 2019/ - Vol. 73, No. 11. - P. 1512-1519. - DOI: 10.1038/s41430-019-0390-4

92. Clinical Markers of Chronic Hypoxemia in Respiratory Patients Residing at Moderate Altitude / R. Fernández-Plata, I. Thirion-Romero, K.J. Nava-Quiroz [et al.] // Life (Basel). - 2021. - Vol. 11, No. 5. - DOI: 10.3390/life11050428

93. Cluster analysis identifying patients with COPD at high risk of 2-year all-cause mortality / A. Rodrigues, C.A. Camillo, K.C. Furlanetto [et al.] // Chron Respir Dis. - 2019. - Vol. 16, No. 1. - DOI: 10.1177/1479972318809452

94. Coelho, M. Biochemistry of adipose tissue: an endocrine organ / M. Coelho, T. Oliveira, R. Fernandes // Archives of Medical Science. - 2013. - Vol. 9, No. 2. - P. 191-200.

95. Comorbidities and Risk of Mortality in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Divo, C. Cote, J.P. de Torres [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 186, No. 2. - P. 155-161. - DOI: 10.1164/rccm.201201-0034OC

96. Computed tomography-based body composition measures in COPD and their association with clinical outcomes : A systematic review / J.M. Nicholson, C.E. Orsso, S. Nourouzpour [et. al] // Chron Respir Dis. - 2022. - Vol. 19. -DOI: 10.1177/14799731221133387

97. Contrasting Effects of Adipokines on the Cytokine Production by Primary Human Bronchial Epithelial Cells: Inhibitory Effects of Adiponectin / H. Salvator, S. Grassin-Delyle, E. Naline [et al.] // Front Pharmacol. - 2020. - Vol. 11. - DOI: 10.3389\fphar.2020.00056

98. COPD and erythropoiesis: interactions and consequences / A. Chambellan, S. Coulon, A. Cavailles [et al.] // Rev Mal Respir. - 2012. - Vol. 29, No. 2. - P. 213-31. -DOI: 10.1016/j.rmr.2011.12.004.

99. COPD patients' body composition and its impact on lung function / M. Mjid, H. Snène, A. Hedhli [et al.] // Tunis Med. - 2021. - Vol. 99, No. 2. - P. 285-290.

100. Cornelius, T. Clinical guideline highlights for the hospitalist: GOLD COPD update 2024 / T. Cornelius // J Hosp Med. - 2024. - Vol. 19, No. 9. - P. 818-820. - DOI: 10.1002/jhm.13416

101. Cote, C.G. Predictors of mortality in chronic obstructive pulmonary disease / C.G. Cote, B.R. Celli // Clin. Chest Med. - 2007. - Vol. 28, No. 3. -P. 515-524. - DOI: 10.1016/j.ccm.2007.05.002

102. Cottrell, E.C. Leptin receptors / E.C. Cottrell, J.G. Mercer // SpringerLink. -2012. - Vol. 209. - P. 3-21.

103. Cytokine Biomarkers of Exacerbations in Sputum From Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease : A Prospective Cohort Study / S. Budroni, M. Taccone, M. Stella [et al.] // J Infect Dis. - 2024. - Vol. 230, No. 5. - P. 1112-1120. -DOI: 10.1093/infdis/jiae232

104. Day, S. Erythropoietin response of non-hematopoietic tissue and regulation of metabolism during diet-induced obesity / S. Day, J. Lee, K.T. Noguchi // Front. Pharmacol. - 2021 - Vol. 12. - DOI: 10.3389/fphar.2021.725734

105. Dehnavi, E.S. Role of a critical visceral adipose tissue threshold (CVATT) in metabolic syndrome: Implications for controlling dietary carbohydrates : A review / E.S. Dehnavi // Nutr. Metab. - 2004. - DOI: 10.1186/1743-7075-1-12

106. Dey, S. Erythropoietin Non-hematopoietic Tissue Response and Regulation of Metabolism During Diet Induced Obesity / S. Dey, J. Lee, C.T. Noguchi // Front Pharmacol. - 2021. - Vol. 12. - P. 725-734. - DOI: 10.3389/fphar.2021.725734

107. Diet-induced weight loss in obese children with asthma : A randomized controlled trial / M.E. Jensen, P. Gibson, C.E. Collins [et al.] // Clin. Exp. Allergy. -2013. - Vol. 43. - P. 775-784.

108. Differential Redox State and Iron Regulation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Acute Respiratory Distress Syndrome and Coronavirus Disease 2019 / L. Duca, S. Ottolenghi, S. Coppola [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2021. -Vol. 10, No. 9. - DOI: 10.3390/antiox10091460

109. Direct effects of leptin on brown and white adipose tissue / C.A. SiegristKaiser, V. Pauli, C.E. Juge-Aubry [et al.] // J. Clin. Investig. - 1997. - Vol. 100. -P. 2858-2864. - DOI: 10.1172/JCI119834

110. Dixon, A.E. The Effect of Obesity on Lung Function / A.E. Dixon, U. Peters // Expert Review of Respiratory Medicine. - 2018. - Vol. 12, No. 9. - P. 755-767. - DOI: 10.1080/17476348.2018.1506331

111. Dysmetabolic adipose tissue in obesity: morphological and functional characteristics of adipose stem cells and mature adipocytes in healthy and unhealthy obese subjects / S. Porro, V.A. Genchi, A. Cignarelli [et al.] /. J Endocrinol Invest. - 2021. - Vol. 44, No. 5. - P. 921-941. - DOI: 10.1007/s40618-020-01446-8

112. Early Predictors of Mortality in Patients with COPD, in Relation to Respiratory and Non-Respiratory Causes of Death : A National Register Study / I. Henoch,

A. Ekberg-Jansson, C.G. Löfdahl, P. Strang // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2020. -Vol. 15. - P. 1495-1505. - DOI: 10.2147/COPD.S252709

113. Effects of weight loss on asthma control in obese patients with severe asthma / S.A. Dias-Junior, M. Reis, R.M. de Carvalho-Pinto [et al.] // Eur. Respir. J. -2013. - Vol. 43. - P. 1368-1377.

114. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1994. - Vol. 24, No. 6. - P. 1468-1474.

115. Eosinophilic inflammation in COPD: from an inflammatory marker to a treatable trait / B. David, M. Bafadhel, L. Koenderman, A. De Soyza // Thorax. -2021. - Vol. 76, No. 2. - P. 188-195. - DOI: 10.1136/thoraxjnl-2020-215167

116. EPO rs1617640 A>C is a Protective Factor for Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Case Control Study / Y. Wang, Z. Li, X. Zhang [et al.] // Front Biosci (Landmark Ed). - 2023. - Vol. 28, No. 9. - DOI: 10.31083/j.fbl2809215

117. Erythropoietic response to hypoxaemia in diffuse idiopathic pulmonary fibrosis, as opposed to chronic obstructive pulmonary disease / S. Tassiopoulos, A. Kontos, K. Konstantopoulos [et al.] // Respir. Med. - 2001. - Vol. 95, No. 6. -P. 471-475. - DOI: 10.1053/rmed.2001.1070

118. Erythropoietin response in critically ill mechanically ventilated patients : A prospective observational study / A.J. DeAngelo, D.G. Bell, M.W. Quinn // Crit. Care. -2005. - Vol. 9, No. 3. - P. 172-176. - DOI: 10.1186/cc3480

119. Evaluation of erythropoietin hormone in chronic obstructive pulmonary disease patients during exacerbation and after remission / A.G. El Gazzar, G.F. Al Mehy, T.M. Gouda [et al.] // Egypt. J. Chest Dis. Tuberc. - 2017. - Vol. 66, No. 1. - P. 27-32. -DOI: 10.1016/j.ejcdt.2016.08.015

120. Farr, O.M. Leptin applications in 2015: What have we learned about leptin and obesity? / O.M. Farr, A. Gavrieli, C.S. Mantzoros // Current Opinion in Endocrinology & Diabetes and Obesity. - 2015. - Vol. 22, No. 5. - P. 353-359.

121. Ferrera, M.C. Advances in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M.C. Ferrera, W.W. Labaki, M.K. Han // Annu Rev Med. - 2021. - P. 119-134. -DOI: 10.1146/annurev-med-080919-112707

122. FGF10 and Lipofibroblasts in Lung Homeostasis and Disease: Insights Gained From the Adipocytes / Y.Q. Lv, Q. Dhlamini, C. Chen [et al.] // Front Cell Dev Biol. - 2021. - Vol. 9. - DOI: 10.3389/fcell.2021.645400

123. Gayed, A.T. Serum adiponectin as a biomarker for chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer and its relation to severity / A.T. Gayed, R.H. Raafat // Egypt J Bronchol. - 2018. - Vol. 12. - P. 386-390.

124. Gerasimenko, O.N. Role of adipocytokines in the integrated assessment of nutritional status of patients with a combination of hypertension and chronic obstructive pulmonary disease / O.N. Gerasimenko, N.A. Sukhaterina, I.S. Shpagin // Vopr Pitan. -2017. - Vol. 86, No. 4. - P. 29-36. - DOI: 10.24411/0042-8833-2017-00057

125. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2023 Report : GOLD Executive Summary / A. Agustí, B.R. Celli, G.J. Criner [et al.] // Eur Respir J. - 2023. -Vol. 61, No. 4. - P. 230-239. - DOI: 10.1183/13993003.00239-2023

126. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report. GOLD Executive Summary / C.F. Vogelmeier, G.J. Criner, F.J. Martinez [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2017. - Vol. 195, No. 5. - P. 557-582. - DOI: 10.1164/rccm.201701-0218PP

127. Global, regional, and national prevalence of, and risk factors for, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in 2019: a systematic review and modelling analysis / D. Adeloye, P. Song, Y. Zhu [et al.] ; NIHR RESPIRE Global Respiratory Health Unit. // Lancet Respir Med. - 2022. - Vol. 10, No. 5. - P. 447-458. - DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00511-7

128. Goals of COPD treatment : Focus on symptoms and exacerbations / C.F. Vogelmeier, M. Román-Rodríguez, D. Singh [et al.] // Respir Med. - 2020. -Vol. 166. - DOI: 10.1016/j.rmed.2020.105938

129. Haemoglobin level and its clinical impact in a cohort of patients with COPD / C. Cote, M.D. Zilberberg, S.H. Mody [et al.] // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 29, No. 5. -P. 923-929. - DOI: 10.1183/09031936.00137106

130. Haider, M.Z. Secondary Polycythemia / M.Z. Haider, F. Anwer. - StatPearls Publishing, 2023.

131. He, Jie Relationship between chronic obstructive pulmonary disease and adiponectin concentrations: An updated meta-analysis and single-cell RNA sequencing / Jie He, Xuemei Li // Medicine. - 2023. - Vol. 102, No. 33. - DOI: 10.1097/MD.0000000000034825

132. Hemoglobin, erythropoietin and systemic inflammation in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / D. Markoulaki, K. Kostikas, G. Papatheodorou [et al.] // Eur J Intern Med. - 2011. - Vol. 22, No. 1. - P. 103-107. - DOI: 10.1016/j.ejim.2010.07.010

133. Hepcidin Is Essential for Alveolar Macrophage Function and Is Disrupted by Smoke in a Murine Chronic Obstructive Pulmonary Disease Model / E. Perez, J.R. Baker, S. Di Giandomenico [et al.] // J Immunol. - 2020. - Vol. 205, No. 9. -P. 2489-2498. - DOI: 10.4049/jimmunol.1901284

134. Hoepers, A.T. Systematic review of anaemia and inflammatory markers in chronic obstructive pulmonary disease / A.T. Hoepers, M.M. Menezes, T.S. Fröde // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2015. - Vol. 42, No. 3. - P. 231-239. - DOI: 10.1111/1440-1681.12357

135. Holland, A.E. American Thoracic Society technical standard: field walking tests in chronic respiratory disease / A.E. Holland, M.A. Spruit, T. Troosters ; An official European Respiratory Society // Eur. Respir. J. - 2014. - Vol. 44. - P. 1428-1446.

136. Hospitalisation and mortality in patients with comorbid COPD and heart failure: a systematic review and meta-analysis / E.L. Axson, K. Ragutheeswaran, V. Sundaram [et al.] // Respir Res. - 2020. - Vol. 21, No. 1. - DOI: 10.1186/s12931-020-1312-7

137. Impaired Leptin Signalling in Obesity: Is Leptin a New Thermolipokine? / V. Genchi, R. D'Oria, G. Palma [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, No. 12. - DOI: 10.3390/ijms22126445

138. Insulin and Insulin Receptors in Adipose Tissue Development / A. Cignarelli, V.A. Genchi, S. Perrini [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - DOI: 10.3390\ijms20030759

139. Interleukin-10-regulated tumour tolerance in non-small cell lung cancer / J.M. Vahl, J. Friedrich, S. Mittler [et al.] // British Journal of Cancer. - 2017. - Vol. 117, No. 11. - P. 1644-1655.

140. Involvement of the leptin-adiponectin axis in inflammation and oxidative stress in the metabolic syndrome / G. Frühbeck, V. Catalán, A. Rodríguez [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7, No. 1. - DOI: 10.1038/s41598-017-06997-0

141. Iron, glucose and fat metabolism and obesity: an intertwined relationship / C. Hilton, R. Sabaratnam, H. Drakesmith, F. Karpe // Int J Obes (Lond). - 2023. -Vol. 47, No. 7. - P. 554-563. - DOI: 10.1038/s41366-023-01299-0

142. Jubran, A. Pulse oximetry Review / A. Jubran // Critical Care. - 2015. -Vol. 19. - P. 272-279.

143. Koury, M.J. Abnormal erythropoiesis and the pathophysiology of chronic anemia / M.J. Koury // Blood Rev. - 2014. - Vol. 28, No. 2. - P. 49-66. - DOI: 10.1016/j.blre.2014.01.002

144. Kytikova, O.Yu. Modern aspects of prevalence of chronic bronchopulmonary diseases / O.Yu. Kytikova, T.A. Gvozdenko, M.V. Antonyuk // Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. - 2017. - Vol. 64. - P. 94-100.

145. Lavie, C.J. Body Composition and Pulmonary Diseases / C.J. Lavie, F. Sanchis-Gomar, I.J. Neeland // COPD. - 2022. Vol. 19, No. 1. - P. 262-264. -DOI: 10.1080/15412555.2022.2070465

146. Leptin hormone in obese and non-obese stable and exacerbated cases of chronic obstructive pulmonary disease / A.E. Mahmoud, M.M. Omar, N.A.A. Hibah, H.A. Issa // Egypt. J. Chest Dis. Tuberc. - 2015. - Vol. 64. - P. 557-565. - DOI: 10.1016/j.ejcdt.2015.03.011

147. Leptin mediates the parathyroid hormone-related protein paracrine stimulation of fetal lung maturation / J.S. Torday, E.M. Sunday, L. Wang, E. Torres // Am. J. Physiol. Cell. Mol. Physiol. - 2002. - Vol. 282, No. 3. - P. 405-410. - DOI: 10.1152/ajplung.2002.282.3.L405

148. Leptin promotes IL-18 secretion by activating the NLRP3 inflammasome in RAW 264.7 cells / S. Fu, L. Liu, L. Han, Y. Yu // Mol Med Rep. - 2017. - Vol. 16, No. 6. - P. 9770-9776. - DOI: 10.3892\mmr.2017.7797

149. Leptin receptor polymorphisms and lung function decline in COPD / N.N. Hansel, L. Gao, N.M. Rafaels [et al.] // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 34. -P. 103-110. - DOI: 10.1183/09031936.00120408

150. Loke, Y.K. Chronic obstructive pulmonary disease and mortality from pneumonia: meta-analysis / Y.K. Loke, C.S. Kwok, J.M. Wong // Int. J. Clin. Pract. -2013. - Vol 67, No. 5. - P. 477-487. - DOI: 10.1111/ijcp.12120

151. Low erythropoietin plasma levels during exacerbations of COPD / E. Sala, C. Balaguer, C. Villena [et al.] // Respiration. - 2010. - Vol. 80, No. 3. - P. 190-197. -DOI: 10.1159/000264604

152. Lower Leptin/Adiponectin Ratio and Risk of Rapid Lung Function Decline in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Suzuki, H. Makita, J. Östling [et al.] // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2014. - Vol. 11. - P. 1511-1519. - DOI: 10.1513/AnnalsATS.201408-351OC

153. Lung Regulatory T Cells Express Adiponectin Receptor 1: Modulation by Obesity and Airway Allergic Inflammation / P. Ramos-Ramirez, C. Malmhäll, K. Johansson [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, No. 23. - DOI: 10.3390/ijms21238990

154. Luo, L. Adiponectin: friend or foe in obesity and inflammation / L. Luo, M. Liu // Medical Review (Berlin). - 2022. - Vol. 2, No. 4. - P. 349-362. - DOI: 10.1515/mr-2022-0002

155. Metabolic Syndrome as a Factor Affecting Systemic Inflammation in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / R. Rubinsztajn, T. Przybylowski, M. Maskey-Warz^chowska [et al.] // Adv Exp Med Biol. - 2017. -Vol. 1021. - P. 55-62. - DOI: 10.1007/5584_2017_28

156. Metabolic syndrome prevalence in patients with obstructive sleep apnea syndrome and chronic obstructive pulmonary disease: Relationship with systemic inflammation / W. Zhou, C.L. Li, J. Cao, J. Feng // Clin Respir J. - 2020. - Vol. 14, No. 12. -P. 1159-1165. - DOI: 10.1111/crj.13253

157. Moras, M. From erythroblasts to mature red blood cells: organelle clearance in mammals / M. Moras, S.D. Lefevre, M.A. Ostuni // Front. Physiol. - 2017. - Vol. 8. -DOI: 10.3389/fphys.2017.01076

158. Nekoui, A. Erythropoietin and Nonhematopoietic Effects / A. Nekoui, G. Blaise // Am J Med Sci. - 2017. - Vol. 353, No. 1. - P. 76-81. - DOI: 10.1016/j.amjms.2016.10.009

159. Noguchi, C.T. Erythropoietin regulates metabolic response in mice via receptor expression in adipose tissue, brain and bone / C.T. Noguchi // Experimental Hematology. - 2020. - Vol. 92. - P. 32-42.

160. Nonerythropoietic Erythropoietin-Derived Peptide Suppresses Adipogenesis, Inflammation, Obesity and Insulin Resistance / Y. Liu, B. Luo, R. Shi [et al.] // Sci Rep. -2015. - Vol. 5. - DOI: 10.1038/srep15134

161. Nutritional Interventions to Improve Asthma-Related Outcomes through Immunomodulation : A Systematic Review / L. Van Brakel, R.P. Mensink, G. Wesseling, J. Plat // Nutrients. - 2020. - Vol. 12. - P. 38-39.

162. Obesity and Asthma / O. Sideleva, B.T. Suratt, K.E. Black [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 186. - P. 598-605. - DOI: 10.1164/rccm.201203-0573OC

163. Ovsyannikov, E.S. Systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and obesity / E.S. Ovsyannikov, S.N. Avdeev, A.V. Budnevsky // Ter Arkh. - 2020. - Vol. 92, No. 3. - P. 13-18. - DOI: 10.26442/00403660.2020.03.000265

164. Pathobiological mechanisms underlying metabolic syndrome (MetS) in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Clinical significance and therapeutic strategies / S.M. Chan, S. Selemidis, S. Bozinovski, R. Vlahos // Pharmacology & Therapeutics. - 2019. - P. 160-188. - DOI: 10.1016/j.pharmthera.2019.02.013

165. Pathophysiology and Management of Acute Respiratory Distress Syndrome in Obese Patients / M. Umbrello, J. Fumagalli, A. Pesenti, D. Chiumello // Semin Respir Crit Care Med. - 2019. - Vol. 40, No. 1. - P. 40-56. - DOI: 10.1055\s-0039-1685179

166. Pattern of comorbidities and 1-year mortality in elderly patients with COPD hospitalized in internal medicine wards: data from the RePoSI Registry / C. Argano, N.

Scichilone, G. Natoli [et al.] // Intern Emerg Med. - 2021. - Vol. 16, No. 2. -P. 389-400. - DOI: 10.1007/s11739-020-02412-1

167. PEGylated AdipoRon derivatives improve glucose and lipid metabolism under insulinopenic and high-fat diet conditions / T. Onodera, E.G. Zadeh, P. Xu [et al.] // J. Lipid Res. - 2021. - Vol. 62. - DOI: 10.1016/j .jlr.2021. 100095

168. Pérez-Pérez, A. Leptin action in normal and pathological pregnancies / A. Pérez-Pérez, A. Toro, T. Vilariño-García // Journal of cellular and molecular medicine. -

2018. - Vol. 22, No. 2. - P. 716-727.

169. Perrini, S. Leptin: A marker of renal injury / S. Perrini // Intern. Emerg. Med. -

2019. - Vol. 14. - P. 493-494. - DOI: 10.1007/s11739-019-02074-8

170. Plasma adiponectin levels and type 2 diabetes risk: A nested case-control study in a Chinese population and an updated meta-analysis / Y. Wang, R.W. Meng, S.K. Kunutsor [et al.] // Scientific Reports. - 2018. Vol. 8, No. 1. - 406 p.

171. Poetsch, M.S. Role of Leptin in Cardiovascular Diseases / M.S. Poetsch, A. Strano, K. Guan // Front. Endocrinol. - 2020. - Vol. 11. - DOI: 10.3389/fendo.2020.00354

172. Portillo, K. Anaemia in chronic obstructive pulmonary disease. Does it really matter? / K. Portillo, C. Martinez-Rivera, J. Ruiz-Manzano // Int J Clin Pract. - 2013. -Vol. 67, No. 6. - P. 558-565. - DOI: 10.1111/ijcp.12125.

173. Prevalence and attributable health burden of chronic respiratory diseases, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 / J.B. Soriano, P.J. Kendrick, K.R. Paulson [et al.] // Lancet Respir Med. - 2020. -Vol. 8. - P. 585-596.

174. Prevalence of anemia and its impact on mortality in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in a developing country setting / M.H. Rahimi-Rad, T. Sadighi, M. Rabieepour [et al.] // Pneumologia. - 2015. - Vol. 64, No. 3. - P. 27-30.

175. Prevalence of Asthma, COPD, and chronic bronchitis in Iran: A systematic review and meta-analysis / M. Varmaghani, F. Farzadfar, F. Sharifi [et al.] // Iran J. Allergy Asthma Immunol. - 2016. - Vol. 15, No. 2. - P. 93-104.

176. Prognostic Biomarkers Based on Proteomic Technology in COPD : A Recent Review / H. Fang, Y. Liu, Q. Yang [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. -2023. - Vol. 18. - P. 1353-1365. - DOI: 10.2147/COPD.S410387

177. Red cell macrocytosis in hypoxemic patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.E. Tsantes, S.I. Papadhimitriou, S.T. Tassiopoulos [et al.] // Respir. Med. - 2004. - Vol. 98. - P. 1117-1123.

178. Reduced SIRT1 and SIRT2 expression promotes adipogenesis of human visceral adipose stem cells and associates with accumulation of visceral fat in human obesity / S. Perrini, S. Porro, P. Nigro [et al.] // Int. J. Obes. - 2019. - Vol. 44. - P. 307-319. -DOI: 10.1038/s41366-019-0436-7

179. Rehman Khan, A. Leptin Resistance: A Possible Interface Between Obesity and Pulmonary-Related Disorders / A. Rehman Khan, F.R. Awan // Int J Endocrinol Metab. - 2016. - Vol. 14, No. 1. - DOI: 10.5812/ijem.32586

180. Relationship among Body Composition, Adipocytokines, and Irisin on Exercise Capacity and Quality of Life in COPD: A Pilot Study / G. Cuttitta, M. Ferraro, F. Cibella [et al.] // Biomolecules. - 2022. - Vol. 13, No. 1. - DOI: 10.3390/biom13010048

181. Renal function, erythropoietin, and anemia of older persons: the InCHIANTI study / A. Ble, J.C. Fink, R.C. Woodman [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165, No. 19. - P. 2222-2227. - DOI: 10.1001/archinte.165.19.2222

182. Role of Leptin Deficiency, Inefficiency, and Leptin Receptors in Obesity / M. Wasim, F.R. Awan, S.S. Najam [et al.] // Biochemical Genetics. - 2016. - Vol. 54, No. 5. - P. 565-572.

183. Role of leptin resistance in the development of obesity in older patients / S. Carter, A. Caron, D. Richard [et al.] // Clinical Interventions in Agins. - 2013. -Vol. 8. - P. 829-844. - DOI: 10.2147/CIA.S36367

184. Rosenberg, S.R. Epidemiology of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Prevalence, Morbidity, Mortality, and Risk Factors. / S.R. Rosenberg, R. Kalhan, D.M. Mannino // Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. -2015. - Vol. 36, No. 4. - P. 457-469.

185. Rubrometabolic Syndrome / S. Kalra, A. Coetzee, P.A. Kalra [et al.] // Minerva Endocrinol (Torino). - 2023. - Vol. 48, No. 1. - P. 59-75. - DOI: 10.23736/S2724-6507.20.03353-2

186. Saturation of subcutaneous adipose tissue expansion and accumulation of ectopic fat associated with metabolic dysfunction during late and post-pubertal growth / L.E. Gyllenhammer, T. Alderete, C. Toledo-Corral [et al.] // Int. J. Obes. - 2015 -Vol. 40. - P. 601-606. - DOI: 10.1038\ijo.2015.207

187. Serum adiponectin is positively associated with lung function in young adults, independent of obesity : The CARDIA study / B. Thyagarajan, D.R. Jacobs, L.J. Smith [et al.] // Respir. Res. - 2010. - Vol. 11. - DOI: 10.1186/1465-9921-11-176

188. Serum Adiponectin Levels Are Inversely Associated with Overall and Central Fat Distribution but Are Not Directly Regulated by Acute Fasting or Leptin Administration in Humans : Cross-Sectional and Interventional Studies / A. Gavrila, J.L. Chan, N. Yiannakouris [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, No. 10. - P. 4823-4831. - DOI: 10.1210/jc.2003-030214

189. Serum levels of erythropoietin in patients with chronic obstructive pulmonary disease and anemia / A. Rezvani, S.M. Masoompour, N. Azarpira [et al.] // Sci Rep. -2023. - Vol. 13, No. 1. - DOI: 10.1038/s41598-023-34290-w

190. Sharma, R.K. Anaemia secondary to erythropoietin resistance: important predictor of adverse outcomes in chronic obstructive pulmonary disease / R.K. Sharma, S. Postgrad Chakrabarti // Med J. - 2016. - Vol. 92. - P. 636-639. - DOI: 10.1136/postgradmedj-2015-133814

191. Sherbakova, T.F. Cardiac arrhythmia analysis used in the system of electrocardiosignal transmission to the supervision center / T.F. Sherbakova, G.I. Sherbakov, S.S. Sedov // 2015 International Conference on Antenna Theory and Techniques (ICATT). - Kharkiv, 2015. - P. 412-414. - DOI: 10.1109/ICATT.2015.7136904

192. Sin, D.D. Impaired lung function and serum leptin in men and women with normal body weight: A population based study / D.D. Sin // Thorax. - 2003. - Vol. 58. -P. 695-698. - DOI: 10.1136/thorax.58.8.695

193. Stockley, R.A. Progression of chronic obstructive pulmonary disease: impact of inflammation, comorbidities and therapeutic intervention / R.A. Stockley // Curr. Med. Res. Opin. - 2009. - Vol. 25, No. 5. - P. 1235-1245. - DOI: 10.1185/03007990902868971

194. Study of inflammatory biomarkers in COPD and asthma exacerbations / A.G. Vassiliou, V. Vitsas, M. Kardara [et al.] // Adv Respir Med. - 2020. - Vol. 88, No. 6. - P. 558-566. - DOI: 10.5603/ARM.a2020.0188

195. Study the relationship of erythropoietin and chronic obstructive pulmonary disease / R. El-Korashy, Y. Amin, H. Moussa [et al.] // Egypt. J. Chest Dis. Tuberc. -2012. - Vol. 61, No. 3. - P. 53-57. - DOI: 10.1016/j.ejcdt.2012.10.026

196. Suzuki, R. Abdominal wall fat index, estimated by ultrasonography, for assessment of the ratio of visceral fat to subcutaneous fat in the abdomen / R. Suzuki, S. Watanabe, Y. Hirai // Am. J. Med. - 1993. - Vol. 95. - P. 309-314.

197. The adiponectin receptor agonist AdipoRon normalizes glucose metabolism and prevents obesity but not growth retardation induced by glucocorticoids in young mice / S. Nicolas, N. Rochet, N. Gautier, [et al.] // Metabolism. - 2019. - Vol. 103. - DOI: 10.1016/j .metabol.2019.154027

198. The association between circulating adiponectin levels, lung function and adiposity in subjects from the general population; data from the Akershus Sleep Apnea Project / N.F. Caspersen, H. R0sj0, A. Flyvbjerg [et al.] // BMC Pulm Med. - 2018. -Vol. 18, No. 1. - P. 54. - DOI: 10.1186/s12890-018-0618-4

199. The effect of opioid use on pulmonary function test in advanced COPD patients / P.K.H. Dehkordi, S.M. Ayat, H.R. Boroujeni // Middle East J. Fam. Med. -2018. - Vol. 16, No. 7. - P. 35-40. - DOI: 10.5742/MEWFM.2018.93478

200. The Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. - 2023. - 203 p.

201. The glucoregulatory actions of leptin / A.M. D'souza, U.H. Neumann, M.M. Glavas [et al.] // Elsevier. - 2017. - Vol. 6, No. 9. - P. 1052-1065.

202. The Many Facets of Erythropoietin Physiologic and Metabolic Response / S. Suresh, P.K. Rajvanshi, C.T. Noguchi // Front Physiol. - 2020. - Vol. 10. - DOI: 10.3389/fphys.2019.01534

203. The paradigm shift from polycythemia to anemia in COPD: the critical role of the renin-angiotensin system inhibitors / V. Vlahakos, K. Marathias, S. Lionaki [et al.] // Expert Rev Respir Med. - 2022. - Vol. 16, No. 4. - P. 391-398. - DOI: 10.1080/17476348.2022.2045958

204. The Thousand Faces of Leptin in the Lung / E.-M. Jutant, L. Tu, M. Humbert [et al.] // Chest. - 2020. - Vol. 159, No. 1. - P. 239-248. - DOI: 10.1016/j.chest.2020.07.075

205. Time-updated resting heart rate predicts mortality in patients with COPD / A.J. Omlor, F.C. Trudzinski, M. Alqudrah [et al.] ; German COSYCONET Cohort // Clin Res Cardiol. - 2020. - Vol. 109, No. 6. - P. 776-786. - DOI: 10.1007/s00392-019-01572-1

206. Use of blood biomarkers to screen for obstructive sleep apnea / W.E. Fleming, J.C. Holty, R.K. Bogan [et al.] // Nat Sci Sleep. - 2018. - Vol. 10. - P. 159-167. - DOI: 10.2147/NSS.S164488

207. Wang, L. Value of erythrocyte sedimentation rate and serum EPO levels in evaluating the condition and prognosis of COPD in the elderly / L. Wang, H. Yang, W. Gu // Pak J Pharm Sci. - 2021. - Vol. 34, No. 1. - P. 435-439.

208. Wood, LG. We can do better in COPD: Time for action to preserve body composition / LG. Wood // Respirology. - 2021. - Vol. 26, No. 9. - P. 828-829. -DOI: 10.1111/resp.14120

209. Yohannes, A.M. Anemia in COPD: A systematic review of the prevalence, quality of life, and mortality / A.M. Yohannes, W.B. Ershler // Respir. Care. - 2011. -Vol. 56, No. 5. - P. 644-652. - DOI: 10.4187/respcare.01002

210. Zhang, A. Integrative Analyses of Mendelian Randomization and Transcriptomic Data Reveal No Association between Leptin and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / A. Zhang, S. Tian // Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2023. - Vol. 20, No. 1. - P. 321-326. - DOI: 10.1080/15412555.2023.2260890