Биологический возраст как новый фактор риска офтальмологических осложнений при сахарном диабете второго типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Лев Инна Валерьевна

• Лев Инна Валерьевна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Лев Инна Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ГЕРИАТРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ И ПРОЦЕССЫ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ

1.1 Биологический возраст и развитие заболеваний

1.2 Гериатрический подход к контролю факторов риска диабетической ретинопатии

1.3 Апоптоз клеток сетчатки и развитие диабетической ретинопатии в возрастных группах

1.4 Возрастные стратегии лечения и реабилитации пациентов с диабетической ретинопатией

1.5 Изменение гериатрического статуса при диабетической ретинопатии.... 61 Глава 2 МЕТОДИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ И ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

КАК ФАКТОРА РИСКА ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ВТОРОГО ТИПА

2.1 Основные направления исследования

2.2 Анализ биологического возраста среди пациентов с офтальмологическими осложнениями сахарного диабета второго типа и их медико-демографическая характеристика

2.3 Методические подходы к исследованию ассоциации биологического возраста с системными и локальными изменениями катаболических и анаболических гормонов среди пациентов зрелого возраста, страдающих

диабетической ретинопатией при сахарном диабете второго типа

2.4 Методы оценки влияния биологического возраста на возрастную жизнеспособность, инструментальную активность в повседневной жизни и качество жизни пациентов зрелого возраста с офтальмологическими осложнениями СД 2-го типа

2.5 Статистический анализ полученных результатов

Глава 3 ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ВТОРОГО ТИПА

3.1 Заболеваемость населения сахарным диабетом второго типа в Тамбовской области

3.2 Диабетическая ретинопатия среди офтальмологических заболеваний и осложнений при сахарном диабете второго типа

3.3 Прогнозирование распространённости офтальмологических осложнений при сахарном диабете второго типа

3.4 Диабетическая ретинопатия среди осложнений сахарного диабета

второго типа и офтальмологических заболеваний

Глава 4 БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВОЗРАСТ КАК ФАКТОР РИСКА ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ВТОРОГО ТИПА

4.1 Анализ биологического возраста пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете второго типа

4.2 Биологический возраст как фактор риска развития офтальмологических

осложнений при сахарном диабете второго типа

Глава 5 АССОЦИАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С СИСТЕМНЫМИ И ЛОКАЛЬНЫМИ МОЛЕКУЛЯРНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ КАТАБОЛИЧЕСКИХ И АНАБОЛИЧЕСКИХ ГОРМОНОВ ПАЦИЕНТОВ 45-59 ЛЕТ С ДИАБЕТИЧСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ВТОРОГО ТИПА

5.1 Циркадианные биоритмы анаболических и катаболических гормонов у пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете второго типа с превышением биологического возраста хронологического

на системном уровне

5.2 Циркадианные биоритмы катаболических и анаболических гормонов пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа с превышением биологического возраста хронологического на локальном уровне

Глава 6 БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВОЗРАСТ И ПРОЦЕССЫ АПОПТОЗА НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЯХ У ПАЦИЕНТОВ 45-59 ЛЕТ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ВТОРОГО ТИПА

6.1 Диссоциация интерлейкинов крови и когнитивного (психического) компонента возрастной жизнеспособности у представителей с наличием ускорения биологического возраста и диабетической ретинопатии при сахарном диабете второго типа

6.2 Ассоциация ускорения биологического возраста с системой комплемента крови у пациентов с диабетической ретинопатией при сахарном диабете второго типа

6.3 Ускорение биологического возраста и классические маркеры апоптоза крови - матриксные металлопротеиназы - у пациентов с диабетической ретинопатией при сахарном диабете второго типа

6.4 Опережение биологического возраста и локальные нарушения у пациентов с диабетической ретинопатией при сахарном диабете второго

типа

Глава 7 ВЛИЯНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА НА ИНСТРУМЕНТАЛЬНУЮ ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ, ВОЗРАСТНУЮ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ 45-59 ЛЕТ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ВТОРОГО ТИПА

7.1 Влияние биологического возраста на инструментальную функциональную активность пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете второго типа

7.2 Ассоциация возрастной жизнеспособности с биологическим возрастом и инструментальной функциональной активностью пациентов 45-59 лет с

диабетической ретинопатией при сахарном диабете второго типа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологический возраст как новый фактор риска офтальмологических осложнений при сахарном диабете второго типа»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Увеличение заболеваемости сахарным диабетом (СД) 2-го типа среди взрослого трудоспособного населения происходит в настоящее время во многих странах. Согласно опубликованным данным Международной федерации диабета, количество пациентов с СД в мире достигло 463 миллионов, что опередило ранее прогнозируемые темпы прироста на 10-12 лет и к 2045 г. ожидается прирост на 51% - до 700 миллионов пациентов, среди которых доминируют лица с СД 2 -го типа [15]. Распространённость СД 2-го типа в нашей стране также возрастает и в 2021 г. в среднем составляла 3148,5 на 100 000 населения со значительной вариабельностью в различных регионах и возрастных группах [16].

СД 2-го типа считается одним из ведущих факторов риска серьёзных осложнений, связанных со здоровьем, и негативно влияющих на продолжительность и качество жизни в такой популяции [276]. Особенно опасными являются офтальмологические осложнения СД 2-го типа и, прежде всего, диабетическая ретинопатия (ДР), выступающая основной причиной нарушения зрения и слепоты, которая встречается среди людей с СД 2-го типа от 33,0% до 34,6% [217, 276]. Другими значимыми и хорошо изученными факторами риска ДР при СД 2-го типа называются продолжительность диабета, уровень контроля гликемии, артериальная гипертензия, липидный профиль, индекс массы тела, возраст, пол и социально-экономический статус пациента [23, 69, 165, 309].

Среди вышеперечисленных факторов риска ДР при СД 2-го типа исследователями особое внимание отводится хронологическому возрасту (ХВ), поскольку с его повышением увеличивается частота ДР [65, 205], но при этом не анализируется биологический возраст (БВ) пациентов с данным и другими офтальмологическими осложнениями СД 2-го типа.

Изучение БВ в современной геронтологии осуществляется преимущественно в направлении поиска новых маркеров [95] несмотря на то, что в последние годы

исследователи идентифицировали некоторые маркеры БВ, а их изменение рассматривается как преждевременное или ускоренное старение [112, 128, 139]. Выявляемые же маркеры БВ используются для разработки новых способов определения БВ, так как считается, что, несмотря на множество ранее предложенных методов, они не являются совершенными, равно как и предлагаемые маркеры для оценки процессов старения, и ни один маркер не может быть использован для этого в качестве эталонного показателя и их тестирование продолжается [112, 156], а поэтому остаётся неопределённость в оценке биологического возраста [139].

Для геронтологии БВ представляет интегральный показатель старения, отражающий патологические изменения на молекулярном и клеточном уровнях, и как средство наблюдения за темпами старения населения и оценки воздействия мероприятий по повышению продолжительности здоровой жизни и сохранению функциональной активности [128]. БВ, определяемый клеточными и молекулярными маркерами, лучше, чем ХВ, отражает состояние организма и ожидаемую продолжительность жизни [12], имеет больший потенциал для оценки программ здорового старения, уровня личного здоровья и выявления лиц с высоким риском развития возраст-ассоциированных заболеваний и прогнозирования осложнений. Поэтому БВ представляет альтернативную стратегию ХВ [112] и реализуется в геронтопрофилактике преждевременного старения женщин зрелого возраста [29]. В клинической геронтологии известно также о превышении БВ величины ХВ у пациентов зрелого возраста с артериальной гипертензией на 3,84 года относительно лиц аналогичного возраста без артериальной гипертензии [18, 41], мужчин Европейского Севера - на 8,9 года [21], больных метаболическим синдромом от 30 до 60 лет - на 6,3 года [45].

В единичных публикациях сообщается о диссоциации БВ и ХВ пациентов с СД 1-го или 2-го типа [12], ускорении БВ у пациентов 20-80 лет на 12,02 года по сравнению с людьми без СД и показано отсутствие зависимости между БВ и возрастом постановки диагноза, а также лежащей в его основе патофизиологии -метаболической или аутоиммунной [68]. Кроме того, установлено, что ускоренный

БВ служит предиктором такого гериатрического синдрома как деменция с относительным риском 1,03 [307].

Предполагается предрасположенность людей с превышением БВ календарного к раннему развитию катаракты [40]. Однако БВ как фактор риска ДР при СД 2-го типа отечественными и зарубежными исследователями до настоящего времени не рассматривался. Не анализировалось также влияние БВ на частоту и степень тяжести ДР у пациентов 45-59 лет с СД 2-го типа. Неизвестны у пациентов с данным офтальмологическим осложнением СД 2-го типа (ДР) ассоциации с циркадианными биоритмами анаболических и катаболических гормонов, предрасполагающих к ускоренному старению [41, 281].

Неизученными остаются связи БВ у пациентов 45-59 лет с ДР, как ведущего осложнения СД 2-го типа, с классическими маркерами преждевременного старения и апоптоза - интерлейкинами, системой комплемента, матриксными металлопротеиназами, хемокинами, являющихся одновременно общими механизмами и факторами риска формирования ДР и различных гериатрических синдромов, в том числе когнитивных нарушений, саркопении, старческой астении и других функциональных дефицитов [146, 202, 230, 302].

В гериатрической практике не анализировалось также влияние БВ пациентов 45-59 лет, страдающих ДР при СД 2-го типа, на возрастную жизнеспособность, инструментальную функциональную активность и качество жизни. Всё вышесказанное однозначно свидетельствует о перспективности и актуальности настоящего диссертационного исследования.

Степень разработанности темы исследования

Изучение БВ в различных областях клинической медицины и геронтологии в настоящее время осуществляется в основном на концептуальном уровне и для операционализации некоторых концептов преждевременного старения в геронтопрофилактике [29, 112], а также в установлении новых маркеров, ассоциированных с БВ [95], тестирование которых и используемых методов

верификации БВ продолжается, несмотря на то, что предложено более 120 подходов к его определению [17], но ни один из них не представляется идеальным [112, 156].

Вместе с тем использование в практической геронтологии и гериатрии БВ как критерия молекулярных и клеточных нарушений на индивидуальном уровне [12, 128] позволяет объективнее оценить персонифицированный физиологический резерв и функциональность пациентов с различной патологией, прогнозировать вероятность развития различных осложнений, в том числе офтальмологический осложнений СД 2-го типа, чем применение для этих целей ХВ [12, 41], поскольку только с БВ установлены сильные ассоциации снижения микроциркуляции крови у пациентов с СД 1 -го и 2-го типа и ни одной достоверной связи с ХВ [12].

Превышение БВ над ХВ установлено у пациентов с СД 1 -го и 2-го типа [12, 68], но его влияние на развитие ведущего осложнения при названной патологии -ДР - не изучалось. Неизвестно об ассоциации БВ пациентов 45-59 лет с СД 2-го типа со степенью тяжести обсуждаемого осложнения - ДР. Кроме того, отсутствует информация о связи ускорения БВ пациентов с ДР при СД 2-го типа с катаболическими и анаболическими гормонами, способствующих преждевременному старению [41, 281].

Среди пациентов с ДР при СД 2-го типа не рассматривалось участие классических маркеров апоптоза и преждевременного старения (матриксных металлопротеиназ, компонентов системы комплемента, про- и противовоспалительных интерлейкинов) в ускорении БВ, несмотря на наличие тождественных патофизиологических процессов развития ДР и дефицитарных синдромов [146, 202, 230, 302], существенно снижающих их функциональный статус. Однако геронтологами не изучалось воздействие диссоциации БВ и ХВ пациентов 45-59 лет с СД 2-го типа, осложнённым ДР, на повседневную деятельность, возрастную жизнеспособность и качество жизни.

Цель исследования

Научное обоснование биологического возраста как нового фактора риска офтальмологических осложнений при сахарном диабете 2-го типа для персонификации скрининговых и геронтопрофилактических мероприятий.

Задачи исследования

1. Изучить в контексте хронологического возраста распространённость диабетической ретинопатии среди офтальмологических осложнений сахарного диабета 2-го типа и офтальмологических заболеваний в Российской Федерации и Тамбовской области.

2. Провести анализ характеристик биологического возраста пациентов с диабетической ретинопатией 45-59 лет с разным биологическим возрастом и в сравнении с пациентами пожилого возраста.

3. Определить влияние биологического возраста, как фактора риска, на частоту и степень тяжести офтальмологических осложнений сахарного диабета в зрелом возрасте.

4. Установить ассоциации биологического возраста с системными и локальными молекулярными изменениями циркадианных биоритмов катаболических и анаболических гормонов - кортизол, мелатонин, дегидроэпиандростерон, адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин - у пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа.

5. Оценить влияние ускорения биологического возраста пациентов 45-59 лет на развитие диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа с содержанием интерлейкинов, компонентов системы комплемента, хемокинов, матриксных металлопротеиназ на системном и локальном (в слёзной жидкости) уровнях.

6. Исследовать влияние опережения биологического возраста пациентов 4559 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа на возрастную жизнеспособность, инструментальную функциональную активность и качество жизни.

7. Выделить предикторы ускорения биологического возраста пациентов 4559 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа для скрининга офтальмологических осложнений и персонификации геронтопрофилактических мероприятий.

Научная новизна

Впервые показано, что биологический возраст является значимым фактором риска диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отёка, риск которых, согласно логистическому регрессионному анализу, практически двукратно увеличивается при превышении биологического возраста величины хронологического.

Впервые установленные параметры биологического, должного биологического возраста, разницы между биологическим и хронологическим, биологическим и должным биологическим возрастом, коэффициента скорости старения свидетельствуют об ускорении биологического возраста и преждевременном старении пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа, происходящем более медленно относительно пациентов 60-74 лет с аналогичным офтальмологическим осложнением сахарного диабета 2-го типа.

Впервые проведено исследование влияния биологического возраста на частоту и тяжесть диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа, показавшее достоверное увеличение частоты и тяжёлых стадий (препролиферативной и пролиферативной) диабетической ретинопатии, развитие (диагностирование) их в более позднем биологическом возрасте, а пролиферативной формы в гораздо раннем хронологическом возрасте при

превышении биологического возраста над хронологическим и отсутствие влияния последнего.

Впервые по параметрам биологического возраста, разницы биологического и хронологического возраста, системным, локальным и циркадианным предикторам, ассоциированным с опережением биологического возраста, разработаны дискриминантные модели для скрининга, обеспечивающие с высокой диагностической чувствительностью и специфичностью дифференциальную диагностику (классификацию) пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа с ускорением и соответствием биологического возраста хронологическому.

Впервые выявлено влияние ускорения биологического возраста на повышение риска развития диабетического макулярного отёка и диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа в зрелом возрасте за счёт снижения на системном уровне физиологического резерва мелатонина, кортизола, адреналина в утренние и вечерние часы, ослабления циркадианной амплитуды этих гормонов и десинхронизации циркадианной периодичности и повышения секреции кортизола в вечерние часы. Показано, что предикторами превышения биологического возраста у пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа на системном уровне являются утреннее снижение в моче мелатонина, адреналина, вечернее повышение кортизола и уменьшение мелатонина, позволяющие обосновать принципы превентивной геронтологии и гериатрии для рассматриваемого контингента.

Впервые установлены ведущие молекулярные механизмы опережения биологического возраста пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа на локальном уровне, обусловленного преимущественно повышенным содержанием кортизола, снижением мелатонина, адреналина, дофамина в вечерний период суток, ослаблением циркадианной амплитуды этих гормонов в слёзной жидкости, которые следует считать предикторами ускорения биологического возраста и факторами риска, наряду с биологическим возрастом, диабетической ретинопатии при данном эндокринном

заболевании с возможностью использования при персонификации скрининговых и геронтопрофилактических мероприятий.

Впервые обоснованы кардинальные клеточные, молекулярные механизмы и предикторы превышения биологического возраста над хронологическим у пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа, представленные увеличением С3а компоненты системы комплемента, матриксных металлопротеиназ 2, 9, интерлейкинов 6, 8, 13 и снижением интерлейкинов 4, 10 в плазме крови; интерлейкинов 4, 10, хемокина GROa/CXCL1 в слёзной жидкости, повышающие риск вышеназванного офтальмологического осложнения сахарного диабета 2-го типа, и являющиеся основой для обоснования принципов профилактической геронтологии и гериатрии по предупреждению этого осложнения.

Впервые доказано негативное воздействие ускорения биологического возраста на: возрастную жизнеспособность; инструментальную активность в повседневной жизни по ограничению пользования транспортом, выполнения финансовых операций, приёма и контроля лекарственных препаратов; качество жизни по снижению физического, социального функционирования и психического здоровья.

Теоретическая и практическая значимость работы

Для теории и практики геронтологии, гериатрии получены прикладные результаты, демонстрирующие, что биологический возраст представляет новый и значимый фактор риска офтальмологических осложнений при сахарном диабете 2-го типа в зрелом возрасте.

Показано, что ускорение биологического возраста у пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа сопровождается тем, что циркадианные биоритмы катаболических и анаболических гормонов на системном уровне как в утренние, так и вечерние часы характеризуются низким содержанием в моче мелатонина, дегидроэпиандростерона, адреналина,

норадреналина, дофамина, серотонина, но повышенной концентрацией кортизола в вечернее время по сравнению с пациентами 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа с соответствием биологического и хронологического возраста. Важной установленной причиной опережения биологического возраста пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа является уменьшение циркадианной амплитуды большинства гормонов на системном и локальном уровнях, но наиболее выраженно для мелатонина, кортизола, адреналина и дофамина. Выявленные закономерности влияния ускорения биологического возраста на развитие диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа в 45-59 лет могут применяться для обоснования программ и принципов профилактической геронтологии и гериатрии по предупреждению развития и прогрессирования офтальмологических осложнений сахарного диабета 2-го типа.

Установлены высокие и умеренные корреляционные связи ускорения биологического возраста с утренним и вечерним содержанием катаболических и анаболических гормонов - кортизола, мелатонина, адреналина, дофамина - в моче и слёзной жидкости, тогда как с хронологическим возрастом - меньшая сопряжённость. Для оценки влияния превышения биологического возраста над хронологическим на риск развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа в 45-59 лет получены коэффициенты многомерного регрессионного анализа.

В практическом аспекте обоснованы молекулярные и клеточные механизмы влияния ускорения биологического возраста на развитие диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа в 45-59 лет, среди которых на системном уровне ведущими являются десинхронизация суточных биоритмов кортизола, снижение секреции и циркадианной амплитуды большинства анаболических и катаболических гормонов в утреннее и вечернее время, концентрации интерелейкинов 4, 10, увеличение интерелейкинов 6, 8, 13, С3а компоненты системы комплемента, матриксных металлопротеиназ 2, 9, а на локальном уровне - повышенное содержание кортизола и уменьшение адреналина,

мелатонина, дофамина в вечерние часы, снижение интерлейкинов 4, 10 и хемокина GROa/CXCL1, представляющих предикторы опережения биологического возраста рассматриваемых пациентов, позволяющих оптимизировать геронтопрофилактику диабетической ретинопатии и скрининговые мероприятия при сахарном диабете 2-го типа.

Для практической геронтопрофилактики по параметрам биологического возраста и его предикторам разработаны и апробированы в клинической практике дискриминантные модели, обеспечивающие дифференциацию (классификацию) пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа на классы с соответствием и превышением биологического возраста хронологического с требуемым для медицинских целей качеством, которые могут применяться для поддержки принятия врачебных решений при скрининге ускорения биологического возраста среди пациентов с данным офтальмологическим осложнением сахарного диабета 2-го типа в зрелом возрасте, что позволит оперативнее выявлять таких пациентов с ускорением биологического возраста, представляющих группу риска по развитию диабетической ретинопатии, диабетического макулярного отёка и эффективнее реализовывать геронтологические превентивные мероприятия. Кроме того, определение биологического возраста у пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа позволит персонифицировать геронтопрофилактику, а снижение величины биологического возраста под её влиянием может служить критерием результативности гериатрических мероприятий и геронтопрофилактики.

Методология и методы исследования

Методологической основой исследования являлось положение о том, что биологический возраст более объективно, чем хронологический, отражает функциональный резерв человека на индивидуальном уровне, тогда как хронологический возраст усреднённо характеризует состояние здоровья всей

группы, по которому конкретные представители могут существенно различаться, несмотря на одинаковый хронологический возраст, в том числе пациенты с диабетической ретинопатией вследствие сахарного диабета 2-го типа.

При выполнении исследования использовались методы определения биологического возраста, должного биологического возраста, коэффициента скорости старения с учётом гендерной принадлежности (Маркина Л.Д., 2001). У пациентов, включённых в исследование, изучались возрастная жизнеспособность, инструментальная активность в повседневной жизни по шкале Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL), синдром усталости Fatigue Assessment Scale (FAS), когнитивные нарушения по Mini-Mental State Examination (MMSE), качество жизни по методике Medical Outcomes Study-Short Form (SF-36). В исследовании использовались иммуноферментный метод, автоматический биохимический анализатор «Olympus AU 400» (USA), метод оптической когерентной томографии.

Положения, выносимые на защиту

1. Ускорение биологического возраста представляет новый и значимый фактор риска офтальмологических осложнений при сахарном диабете 2-го типа в 45-59 лет, повышающий частоту и тяжесть диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отёка.

2. Влияние ускорения биологического возраста на развитие диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа в период 45-59 лет реализуется на системном уровне через снижение циркадианной амплитуды и концентрации в утренние и вечерние часы мелатонина, кортизола, адреналина; десинхронизацию циркадианного биоритма с повышением секреции в вечернее время кортизола; увеличение С3а компоненты системы комплемента, матриксных металлопротеиназ 2 и 9, интерлейкинов 6, 8, 13 и уменьшение интерлейкинов 4, 10.

3. Влияние опережения биологического возраста на развитие диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа в зрелом возрасте на локальном уровне реализуется через уменьшение содержания мелатонина, адреналина,

дофамина и повышение кортизола в вечерние часы, ослабление их циркадианной амплитуды, снижение хемокина GROa/CXCL1, интерлейкинов 4, 10.

4.Ускорение биологического возраста у пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа сопровождается ухудшением: инструментальной активности в повседневной жизни по ограничению самостоятельного проведения финансовых операций, пользования транспортом, применения лекарственных препаратов; возрастной жизнеспособности; качества жизни по социальному, физическому функционированию и психическому здоровью.

5. Предикторами превышения биологического возраста над хронологическим у пациентов 45-59 лет с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа являются в моче: снижение концентрации адреналина, кортизола, мелатонина в утреннее и вечернее время; снижение циркадианной амплитуды этих гормонов; повышение кортизола в вечерние часы; в крови: увеличение С3а компоненты системы комплемента, матриксных металлопротеиназ 2 и 9, интерлейкинов 6, 8, 13 и уменьшение интерлейкинов 4, 10; в слёзной жидкости: снижение адреналина, мелатонина, дофамина и повышение кортизола в вечерние часы; ослабление их циркадианной амплитуды; уменьшение интерлейкинов 4 и 10, хемокина GROa/CXCL1.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определяется применением, адекватных цели и задачам исследования, методов геронтологии и гериатрии, репрезентативным количеством пациентов с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа, другими офтальмологическими осложнениями данной эндокринной патологии и случаев заболеваемости и распространённости диабетической ретинопатии, методов оценки биологического возраста и индексов преждевременного старения, параметров циркадианных биоритмов катаболических и анаболических гормонов, современных шкал и критериев

возрастной жизнеспособности, инструментальной активности в повседневной жизни, синдрома усталости, иммуноферментного способа, автоматического биохимического анализатора, корреляционного, регрессионного, дискриминантного методов статистической обработки.

Результаты диссертации доложены и обсуждены на: Международной научно -практической конференции «Проблемы и успехи современной геронтологии и гериатрии» (г. Воронеж, 3 декабря 2019 г.), темы докладов: «Изучение влияния биологического возраста и преждевременного старения у пациентов с диабетической ретинопатией и глаукомой», «Распространённость диабетической ретинопатии и других офтальмологических осложнений сахарного диабета в различном возрасте в Тамбовской области»; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины и геронтологии-2022» (г. Курск, 30 марта 2022 г.), тема доклада: «Особенности старения и прогнозирования диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами»; XXV Международной научно-технической конференции «Медико-экологические информационные технологии - 2022» (г. Курск, 16-17 мая 2022 г.), тема доклада: «Апоптоз у пациентов с диабетической ретинопатией»; Всероссийской научно-практической онлайн-конференции с международным участием «Проблемы общественного здоровья и здравоохранения» (г. Курск, 18 мая 2022 г.), тема доклада: «Социальные и медицинские аспекты падений у пожилых с нарушением зрения»; Международной научно-практической онлайн-конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения аллерго- и иммунопатологии» (г. Курск, 27 мая 2022 г.), тема доклада: «Изучение изменений интерлейкинов в слезной жидкости при диабетической ретинопатии»; Международной научной и методической конференции, посвященной году фундаментальных наук «Современные аспекты морфологии, патоморфологии и онкопатологии организма человека» (г. Курск, 3-4 июня 2022 г.), тема доклада: «Изменения интерлейкинов в слезной жидкости при диабетической ретинопатии»; XII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 87-летию Курского государственного медицинского университета «Биотехнология и

биомедицинская инженерия» (г. Курск, 27 октября 2022 г.), темы докладов: «Гериатрический статус пациентов со зрительным дефицитом и особенности его формирования и геронтопрофилактики», «Преждевременное старение пациентов с диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2-го типа», «Современные аспекты формирования возрастассоциированной офтальмопатологии с позиций геронтологии»; XV Международной научно-практической конференции, посвященной 30-летию компании «ВладМиВА» «Стоматология славянских государств» (г. Белгород, 9-11 ноября 2022 г.), тема доклада: «Особенности системы комплемента у пациентов с диабетической ретинопатией и адентией»; Международной научной конференции «Медицинские технологии и приборы -2022» (г. Тула, 30 ноября 2022 г.), тема доклада: «Заболеваемость диабетической ретинопатией - ведущее офтальмологическое осложнение сахарного диабета 2-го типа»; XXXV Всероссийской научно-технической конференции студентов, молодых ученых и специалистов «Биотехнические, медицинские и экологические системы, измерительные устройства и робототехнические комплексы -Биомедсистемы-2022» (г. Рязань, 7-9 декабря 2022 г.), тема доклада: «Особенности профилактики когнитивных нарушений с учетом интерлейкинового статуса»; Пятьдесят пятой Международной научно-практической конференции «Наука и образование: отечественный и зарубежный опыт» (г. Белгород, 27 февраля 2023 г.), тема доклада: «Особенности дефицитарного статуса пациентов с возрастассоциированной и офтальмопатологией»; 88 Международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (г. Курск, 20-21 апреля 2023 г.), тема доклада: «Ускорение биологического возраста - значимый фактор риска офтальмологических осложнений сахарного диабета 2-го типа»; XXVI Международной научно-технической конференции «Медико-экологические информационные технологии - 2023» (г. Курск, 18-19 мая 2023 г.), тема доклада: «Биологический возраст: новый фактор риска диабетической ретинопатии».

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Лев Инна Валерьевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов, С.Э. Офтальмология. Национальное руководство / С.Э. Аветисов, Е.А. Егоров, Л.К. Мошетова [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 944с.

2. Айвазян, С.А. Прикладная статистика в задачах и упражнениях / С.А. Айвазян, В.С. Мхитарян. - М.: ЮНИТИ, 2001. - 271с.

3. Астахов, Ю.С. Клинические рекомендации «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отёк диабетический» / Ю.С. Астахов, В.В. Нероев, М.В. Шестакова [и др.]. - М.: Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей офтальмологов», 2018. - 52с.

4. Баландина, Е.В. Диабетическая ретинопатия: изменение кровотока в сосудах сетчатки / Е.В. Баландина, А.К. Рамазанова, М.С. Стас // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2019. - Т. 9, № 1. - С. 13.

5. Бикбов, М.М. Эпидемиология диабетической ретинопатии в республике Башкортостан / М.М. Бикбов, Т.Р. Гильманшин, Р.М. Зайнуллин // Современные технологии в офтальмологии. - 2016. - № 1. - С. 440-443.

6. Бикбулатова, Л.Ф. Шкала оценки усталости (перевод на русский язык), адаптация и оценка психометрических свойств в стационарах клиник неврологии и терапии / Л.Ф. Бикбулатова, М.А. Кутлубаев, Л.Р. Ахмадеева // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 7, № 1. - С. 37-42.

7. Борабекова, Т.К. Ингибиторы ангиогенеза при диабетическом макулярном отёке / Т.К. Борабекова, Ж.К. Отарова, И.С. Степанова [и др.] // Точка зрения. Восток-Запад. - 2016. - № 3. - С. 80-81.

8. Борисова, А.В. Оценка структурно-функциональных изменений сетчатки при лечении диабетической ретинопатии с использованием различных лазерных технологий / А.В. Борисова, А.Г. Щуко, М.В. Акуленко [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2016. - № 4. - С. 26-28.

9. Борщук, Е.Л. Организация скрининга диабетической ретинопатии с применением телемедицинских технологий / Е.Л. Борщук, А.Д. Чупров, А.О. Лосицкий [и др.] // Практическая медицина. - 2018. - № 4. - С. 68-70.

10. Будзинская, М.В. Биомаркеры диабетической ретинопатии / М.В. Будзинская, Д.В. Липатов, В.Г. Павлов [и др.] // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, № 1. - С. 88-94.

11. Войтенко, В.П. Биологический возраст. Биология старения / В.П. Войтенко. - Л.: Наука, 1982. - С. 102-115.

12. Глазкова, П.А. Корреляция параметров кожной микроциркуляции крови с биологическим возрастом у пациентов с сахарным диабетом / П.А. Глазкова, К.А. Красулина, А.А. Глазков [и др.] // Успехи геронтологии. - 2021. - Т. 34, № 6. - С. 863-869.

13. Гойдин, Д.А. Сравнение эффективности различных методик лазеркоагуляции при диабетической ретинопатии / Д.А. Гойдин, А.П. Гойдин, О.Л. Фабрикантов // Медицина и физическая культура: наука и практика. - 2019. - Т. 1, № 1. - С. 28-33.

14. Горелик, С.Г. Опросники и шкалы в геронтологии и гериатрии / С.Г. Горелик, А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев [и др.]. - Белгород: НИУ «БелГУ», 2021.

- 88с.

15. Дедов, И.И. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, № 3. - С. 204-221.

16. Дедов, И.И. Контроль гликемии и выбор антигипергликемической терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и COVID-19: консенсусное решение совета экспертов российской ассоциации эндокринологов / И.И. Дедов, Н.Г. Мокрышева, М.В. Шестакова [и др.] // Сахарный диабет. - 2022. - Т. 25, № 1.

- С. 27-49.

17. Дубашевский, Р.А. Биологический возраст и темпы старения людей старческой группы и долгожителей с полиморбидностью / Р.А. Дубашевский // Научное обозрение. Педагогические науки. - 2019. - №5-4. - С. 49-52.

18. Захарова, Н.О. Влияние суточных ритмов секреции кортизола на показатели биологического возраста у ветеранов боевых действий / Н.О. Захарова, Е.В. Тренева // Успехи геронтологии. - 2015. - Т. 28, № 1. - С. 72-76.

19. Иванова, Н.В. Обоснование применения флавоноида (кверцитина) у больных с диабетической ретинопатией / Н.В. Иванова, Н.А. Ярошева, Л.М. Ярошева // Новая наука: проблемы и перспективы. - 2016. - №2-3. - С. 74-80.

20. Касимов, Э.М. К вопросу клинико-иммунологической оценки эритропоэтина и факторов гуморального иммунитета при различных стадиях диабетической ретинопатии / Э.М. Касимов, С.Р. Меджидова, Б.Х. Гаджиева // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. - № 1. - С. 112-114.

21. Ким, Л.Б. Взаимосвязь показателей старения, центральной гемодинамики и жёсткости артерий у мужчин на Европейском Севере России / Л.Б. Ким, В.Н. Мельников, А.Н. Путятина // Успехи геронтологии. - 2021. - Т. 34, № 1.

- С. 39-47.

22. Кирилюк, М.Л. Патогенез диабетической ретинопатии: обзор литературы / М.Л. Кирилюк, В.А. Ищенко // Международный эндокринологический журнал. - 2019. - Т. 15, № 7. - С. 567-575.

23. Клёсова, Е.Ю. Валидация краткого опросника для оценки вклада средовых факторов риска в развитие возраст-зависимых заболеваний на примере сахарного диабета 2 типа и ишемической болезни сердца / Е.Ю. Клёсова, Ю.Э. Азарова, О.А. Суняйкина [и др.] // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2022. - Т. 8, № 1. - С. 130-138.

24. Коновалова, К.И. Этапное хирургическое лечение пациентов с далекозашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатией и осложненной начальной катарактой / К.И. Коновалова, М.М. Шишкин // Современные технологии в офтальмологии. - 2020. - № 1. - С. 160-164.

25. Короев, О.А. Клинические данные глаукомы у больных с диабетической ретинопатией в республике Северная Осетия-Алания / О.А. Короев, Т.Т. Аликова, А.О. Короев [и др.] // Современные проблемы науки и образования.

- 2019. - № 4. - С. 58.

26. Кузьмин, А.Г. Роль дислипидемии в прогрессировании диабетической ретинопатии / А.Г. Кузьмин, С.А. Мартынов, М.В. Шестаков // Медицинский совет. - 2017. - № 3. - С. 44-46.

27. Липатов, Д.В. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста и ренин-ангиотензивной системы в патогенезе диабетической ретинопатии / Д.В. Липатов, Ю.Е. Баутина, Т.А. Чистяков [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6, № 2. - С. 45-48.

28. Липатов, Д.В. Эпидемиология и регистр диабетической ретинопатии и её осложнений в Российской Федерации / Д.В. Липатов, В.К. Александрова, Е.Г. Бессмертная [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2020. - № 4. -С. 26-27.

29. Малютина, Е.С. Преждевременное старение женщин зрелого возраста: биологические основы концепта и его операционализация в геронтопрофилактике : автореф. дис... доктора биол. наук / Е.С. Малютина. - Белгород: ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», 2021. - 27с.

30. Маркина, Л.Д. Определение биологического возраста человека методом В.П. Войтенко : учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов медиков и психологов / Л.Д. Маркина. - Владивосток: Владивостокский государственный медицинский университет, 2001. - 29с.

31. Нероев, В.В. Диагностика и лечение диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека» / В.В. Нероев, Ю.С. Астахов, О.В. Зайцева [и др.]. - М.: Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей офтальмологов», 2013. - 22с.

32. Петрачков, Д.В. Особенности послеоперационного периода у пациентов с тракционной отслойкой сетчатки на фоне пролиферативной диабетической ретинопатии с завершением операции на сбалансированном физиологическом растворе (без тампонады) / Д.В. Петрачков, И.С. Казаков, М.А. Артёмов [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2019. - № 1. - С. 147-152.

33. Петрачков, Д.В. Биомаркеры диабетической ретинопатии, полученные при помощи оптической когерентной томографии в режиме ангиографии / Д.В. Петрачков, М.В. Будзинская // Вестник офтальмологии. - 2020. - Т. 136, № 4-2. -С. 344-353.

34. Пирогова, И.А. Распространённость диабетической ретинопатии в зависимости от сахарного диабета / И.А. Пирогова // Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2018. - Т. 3, № 4. - С. 55-56.

35. Попова, Е.В. Основные гериатрические синдромы при незрелой и зрелой ядерной катаракте и их коррекция : автореф. дис... канд. мед. наук / Е.В. Попова. - Белгород: ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 2022. - 23с.

36. Репинская, И.Н. Анализ распространённости диабетической ретинопатии среди возрастного населения республики Крым / И.Н. Репинская, Д.Д. Дунаева, Г.Н. Кошукова [и др.]. - Сахарный диабет: макро- и микрососудистые осложнения. Сборник тезисов II Всероссийской конференции с международным участием. - М.: УП Принт, 2017. - С. 69.

37. Руяткина, Л.А. «Болевые» точки болевых ангиопатий: фокус на гипертриглицеридемию и возможности фенофибрата / Л.А. Руяткина, Д.С. Руякин, С.А. Землянухина // Фараматека. - 2016. - № 5. - С. 14-21.

38. Сейдинова, А.Ш. Частота ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом по данным центра диабета / А.Ш. Сейдинова, И.А. Ишигов, Ж.А. Аканов [и др.] // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2017. -№ 1. - С. 328-330.

39. Сердюк, В.Н. Математическое обоснование метода оценки риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатии с определением лептина в сыворотке крови у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом II типа / В.Н. Сердюк, М.Л. Кирилюк, В.А. Ищенко // Офтальмологический журнал. - 2018. - № 2. - С. 17-22.

40. Синдеева, Л.В. Показатели биоимпедансометрии как критерии биологического возраста в норме и при развитии возрастной катаракты / Л.В.

Синдеева, Т.Ф. Кочетова, О.А. Ковригина // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. - С. 204-210.

41. Тренева, Е.В. Анализ циркадных ритмов секреции кортизола у мужчин с признаками ускоренного старения и их клинико-организационное значение / Е.В. Тренева, С.В. Булгакова, Д.П. Курмаев [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2022. - № 1. - С. 208-219.

42. Файзрахманов, Р.Р. Эффективность анти-vegf-терапии перед витроэктомией у пациентов с пролиферативной стадией диабетической ретинопатии / Р.Р. Файзрахманов, М.М. Бикбов, М.Р. Каланов [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. - № 1. - С. 310-314.

43. Худяков, А.Ю. Миниинвазивная хирургия далекозашедших стадий диабетической ретинопатии / А.Ю. Худяков, А.В. Жигулин // Современные технологии в офтальмологии. - 2016. - № 2. - С. 131-133.

44. Черных, Д.В. Некоторые факторы роста и цитокины в механизме развития пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР) / Д.В. Черных, Е.В. Смирнов, В.В. Черных [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2015.

- № 1. - С. 130-132.

45. Чернышева, Е.Н. Процессы перекисного окисления липидов и преждевременное старение при метаболическом синдроме / Е.Н. Чернышева, Т.Н. Панова, М.Г. Донская // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - № 1.

- С. 181-184.

46. Чупров, А.Д. Социально-экономические аспекты скрининга диабетической ретинопатии с использованием телемедицинских технологий / А.Д. Чупров, А.О. Лосицкий, А.С. Фирсов // Современные технологии в офтальмологии.

- 2019. - № 2. - С. 20-22.

47. Чупров, А.Д. Экономическая эффективность модели скрининга диабетической ретинопатии в Оренбургской области / А.Д. Чупров, А.О. Лосицкий, А.С. Фирсов [и др.] // Медицина. - 2019. - Т. 7, № 3. - С. 92-103.

48. Экгардт, В.Ф. Лазерная коагуляция сетчатки у больных диабетической ретинопатей: что делать и когда? / В.Ф. Экгардт, К.Н. Дашенко, Ю.Н. Звездин [и др.] // Отражение. - 2018. - № 2. - С. 49-54.

49. Юсупова, М. Профилактика тяжёлых осложнений диабетической ретинопатии / М. Юсупова // Точка зрения. Восток-Запад. - 2020. - №2 4. - С. 98-99.

50. Яблокова, Н.В. Исследование влияния панретинальной лазеркоагуляции по поводу диабетической ретинопатии на сосудистую систему глаза / Н.В. Яблокова, О.Л. Фабрикантов // Современные технологии в офтальмологии. - 2019. - № 6. - С. 157-162.

51. Abdul-Rahman, A. Multiple autoimmune syndrome complicating the management of diabetic retinopathy / A. Abdul-Rahman // Am J Ophthalmol Case Rep. - 2020. - N. 20. - P. 1028-1033.

52. Abuzeid W.M. Vitamin D and chronic rhinitis / W.M. Abuzeid, N.A. Akbar, M.A. Zacharek // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2012. - Vol. 12, N. 1. - P. 13-17.

53. Adams, J.S. Unexpected actions of vitamin D: new perspectives on the regulation of innate and adaptive immunity / J.S. Adams, M. Hewison // Nat Clin Pract Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 4, N. 2. - P. 80-90.

54. Addoor, K.R. Assessment of awareness of diabetic retinopathy among the diabetics attending the peripheral diabetic clinics in Melaka, Malaysia / K.R. Addoor, S.V. Bhandary, R. Khanna [et al] // Med J Malaysia. - 2011. - Vol. 66, N. 1. - P. 48-52.

55. Afarid, M. Diabetic Retinopathy and BDNF: A Review on Its Molecular Basis and Clinical Applications / M. Afarid, E. Namvar, F. Sanie-Jahromi // J Ophthalmol. - 2020. - N. 2. - P. 1639-1645.

56. Aiello, L.P. Inhibition of PKC beta by oral administration of ruboxistaurin is well tolerated and ameliorates diabetes-induced retinal hemodynamic abnormalities in patients / L.P. Aiello, A. Clermont, V. Arora [et al] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2006. - Vol. 47, N. 1. - P. 86-92.

57. Aiello, L.P. Diabetic retinopathy and other ocular findings in the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study / L.P. Aiello // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, N. 1. - P. 17-23.

58. Al-Shabrawey, M. Prediction of diabetic retinopathy: role of oxidative stress and relevance of apoptotic biomarkers / M. Al-Shabrawey, S. Smith // EPMA J. - 2010.

- Vol. 1, N. 1. - P. 56-72.

59. Alemu, S. Retinopathy in type 1 diabetes mellitus: Major differences between rural and urban dwellers in northwest Ethiopia / S. Alemu, A. Dessie, A. Tsegaw [et al] // Diabetes Res Clin Pract. - 2015. - Vol. 109, N. 1. - P. 191-198.

60. Alfarhan, M. Acrolein: A Potential Mediator of Oxidative Damage in Diabetic Retinopathy / M. Alfarhan, E. Jafari, S.P. Narayanan // Biomolecules. - 2020. -Vol. 10, N. 11. - P. 1579-1595.

61. Alibhai, A.Y. Quantification of retinal capillary nonperfusion in diabetics using wide-field optical coherence tomography angiography / A.Y. Alibhai, L.R. Pretto, E.M. Moult et al // Retina. - 2020. - Vol. 40, N. 3. - P. 412-420.

62. Almalki, N.R. Diabetics retinopathy knowledge and awareness assessment among the type 2 diabetics / N.R. Almalki, T.M. Almalki, K. Alswat // Open Access Maced J Med Sci. - 2018. - Vol. 6, N. 3. - P. 574-577.

63. Alonso-Plasencia, M. Structure-Function Correlation Using OCT Angiography And Microperimetry In Diabetic Retinopathy / M. Alonso-Plasencia, R. Abreu-Gonzalez, M.A. Gomez-Culebras // Clin Ophthalmol. - 2019. - N. 13. - P. 21812188.

64. Asiri, N. Deep learning based computer-aided diagnosis systems for diabetic retinopathy: A survey / N. Asiri, M. Hussain, F.A. Adel [et al] // Artif Intell Med. - 2019.

- N. 99. - P. 1001-1012.

65. Augustine, J. The Role of Lipoxidation in the Pathogenesis of Diabetic Retinopathy / J. Augustine, E.P. Troendle, P. Barabas [et al] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - N. 11. - P. 6238-6261.

66. Avogaro, A. Diabetic retinopathy: looking beyond the eyes / A. Avogaro, C.D. Stehouwer, R. Simo // Diabetologia. - 2020. - Vol. 63, N. 8. - P. 1662-1664.

67. Azad, N. Association of PAI-1 and fibrinogen with diabetic retinopathy in the Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT) / N. Azad, L. Agrawal, N.V. Emanuele [et al] // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, N. 2. - P. 501-506.

68. Bahour, N. Diabetes mellitus correlates with increased biological age as indicated by clinical biomarkers / N. Bahour, B. Cortez, H. Pan [et al] // Geroscience. -2022. - Vol. 44, N. 1. - P. 415-427.

69. Barkmeier, A.J. Toward Optimal Screening for Diabetic Retinopathy: Balancing Precision and Pragmatism / A.J. Barkmeier // Mayo Clin Proc. - 2021. - Vol. 96, N. 2. - P. 282-284.

70. Barth, J.L. Oxidised, glycated LDL selectively influences tissue inhibitor of metalloproteinase-3 gene expression and protein production in human retinal capillary pericytes / J.L. Barth, Y. Yu, W. Song [et al] // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50, N. 10. -P. 2200-2208.

71. Baudry, M. Calpain-1 and Calpain-2: the Yin and Yang of synaptic plasticity and neurodegeneration / M. Baudry, X. Bi // Trends Neurosci. - 2016. - Vol. 39, N. 4. -P. 235-245.

72. Behl, T. Role of altered coagulation-fibrinolytic system in the pathophysiology of diabetic retinopathy / T. Behl, T. Velpandian, A. Kotwani // Vascul Pharmacol. - 2017. - N. 92. - P. 1-5.

73. Beltramo, E. Effects of the neuroprotective drugs somatostatin and brimonidine on retinal cell models of diabetic retinopathy / E. Beltramo, T. Lopatina, A. Mazzeo [et al] // Acta Diabetol. - 2016. - Vol. 53, N. 6. - P. 957-964.

74. Biallosterski, C. Decreased optical coherence tomography-measured pericentral retinal thickness in patients with diabetes mellitus type 1 with minimal diabetic retinopathy / C. Biallosterski, M.E. Velthoven, R.P. Michels [et al] // Br. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 91, N. 9. - P. 1135-1138.

75. Birkenfeld, A.L. Nonalcoholic fatty liver disease, hepatic insulin resistance, and type 2 diabetes / A.L. Birkenfeld, G.I. Shulman // Hepatology. - 2014. - Vol. 59, N. 2. - P. 713-723.

76. Biro, K. Lower limb ischemia and microrheological alterations in patients with diabetic retinopathy / K. Biro, B. Sandor, D. Kovacs [et al] // Clin Hemorheol Microcirc. - 2018. - Vol. 69, N. 1-2. - P. 23-35.

77. Bolinger, M.T. Moving Past Anti-VEGF: Novel Therapies for Treating Diabetic Retinopathy / M.T. Bolinger, D.A. Antonetti // Int J Mol Sci. - 2016. - Vol. 17, N. 9. - P. 1498-1520.

78. Bouma, G. Increased serum levels of MRP-8/14 in type 1 diabetes induce an increased expression of CD11b and an enhanced adhesion of circulating monocytes to fibronectin / G. Bouma, W.K. Lam-Tse, A.F. Wierenga-Wolf [et al] // Diabetes. - 2004.

- Vol. 53, N. 8. - P. 1979-1986.

79. Bresnick, G.H. Electroretinographic oscillatory potentials predict progression of diabetic retinopathy / G.H. Bresnick, K. Korth, A. Groo et al // Arch. Ophthalmol. - 1984. - Vol. 102, N. 9. - P. 1307-1311.

80. Burton, M.J. The Lancet Global Health Commission on Global Eye Health: vision beyond 2020 / M.J. Burton, J. Ramke, A.P. Marques [et al] // Lancet Glob Health.

- 2021. - Vol. 9, N. 4. - P. 489-551.

81. Busik, J.V. Lipid metabolism dysregulation in diabetic retinopathy / J.V. Busik // J Lipid Res. - 2021. - N. 62. - P. 1017-1028.

82. Cao, R. A small molecule protects mitochondrial integrity by inhibiting mTOR activity / R. Cao, L. Li, Z. Ying [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2019. -Vol. 116, N. 46. - P. 2332-2338.

83. Carelli, V. Retinal ganglion cell neurodegeneration in mitochondrial inherited disorders / V. Carelli, C. Morgia, M.L. Valentino [et al] // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1787, N. 5. - P. 518-528.

84. Cetin, E.N. Assessment of awareness of diabetic retinopathy and utilization of eye care services among Turkish diabetic patients / E.N. Cetin, M. Zencir, S. Fenkci [et al] // Prim Care Diabetes. - 2013. - Vol. 7, N. 4. - P. 297-302.

85. Chait, A. Apolipoproteins and diabetic retinopathy / A. Chait, V.N. Montes // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, N. 2. - P. 529-531.

86. Chang, Y.C. Dyslipidemia and diabetic retinopathy / Y.C. Chang, W.C. Wu // Rev Diabet Stud. - 2013. - Vol. 10, N. 2-3. - P. 121-132.

87. Chen, L. Modeling biological age using blood biomarkers and physical measurements in Chinese adults / L. Chen, Y. Zhang, C. Yu [et al] // EBioMedicine. -2023. - N. 89. - P. 1058-1067.

88. Chen, X. Depression in Diabetic Retinopathy: A Review and Recommendation for Psychiatric Management / X. Chen, L. Lu // Psychosomatics. -2016. - Vol. 57, N. 5. - P. 465-471.

89. Chen, Y. Therapeutic effects of PPARalpha agonists on diabetic retinopathy in type 1 diabetes models / Y. Chen, Y. Hu, M. Lin [et al] // Diabetes. - 2013. - Vol. 62, N. 1. - P. 261-272.

90. Cheng, D. Association Between Diabetic Retinopathy and Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-Analysis / D. Cheng, X. Zhao, S. Yang [et al] // Front Aging Neurosci. - 2021. - N. 13. - P. 6311-6324.

91. Cheung, N. Ocular anti-VEGF therapy for diabetic retinopathy: overview of clinical efficacy and evolving applications / N. Cheung, I.Y. Wong, T.Y. Wong // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, N. 4. - P. 900-905.

92. Chibber, R. Leukocytes in diabetic retinopathy / R. Chibber, B.M. BenMahmud, S. Chibber [et al] // Curr Diabetes Rev. - 2007. - Vol. 3, N. 1. - P. 3-14.

93. Chisha, Y. Incidence and factors associated with diabetic retinopathy among diabetic patients at arbaminch general hospital, gamo gofa Zone (longitudinal follow up data analysis) / Y. Chisha, W. Terefe, H. Assefa // Journal of Diabetology. - 2017. - Vol. 8, N. 1. - P. 1-6.

94. Cho, N.C. Selective Loss of S-Cones in Diabetic Retinopathy / N.C. Cho // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118, N. 10. - P. 1393-1400.

95. Connor, K.M. Development of a new resilience scale: the Connor-Davidson Resilience Scale (CD-RISC) / K.M. Connor, Davidson J.R. // Depress Anxiety. - 2003. - Vol. 18, N. 2. - P. 76-82.

96. Conti, F.F. Changes in retinal and choriocapillaris density in diabetic patients receiving anti-vascular endothelial growth factor treatment using optical coherence tomography angiography / F.F. Conti, W. Song, E.B. Rodrigues [et al] // Int J Retina Vitreous. - 2019. - N. 5. - P. 41-48.

97. Cornwell, E.Y. Social disconnectedness, perceived isolation, and health among older adults / E.Y. Cornwell, L.J. Waite // J Health Soc Dehav. - 2009. - Vol. 50, N. 1. - P. 31-48.

98. Coupland, S.G. A comparison of oscillatory potential and pattern electroretinogram measures in diabetic retinopathy / S.G. Coupland // Doc. Ophthalmol. - 1987. - Vol. 66, N. 3. - P. 207-218.

99. Couturier, A. Capillary plexus anomalies in diabetic retinopathy on optical coherence tomography angiography / A. Couturier, V. Mane, S. Bonnin [et al] // Retina.

- 2015. - Vol. 35, N. 11. - P. 2384-2391.

100. Crosby-Nwaobi, R.R. The relationship between diabetic retinopathy and cognitive impairment / R.R. Crosby-Nwaobi, S. Sivaprasad, S. Amiel [et al] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, N. 10. - P. 3177-3186.

101. Csutak, A. Agreement between image grading of conventional (45°) and ultra wide-angle (200°) digital images in the macula in the Reykjavik eye study / A. Csutak, I. Lengyel, F. Jonasson [et al] // Eye (Lond). - 2010. - Vol. 24, N. 10. - P. 15681575.

102. Cui, Y. Mesenchymal stem cells attenuate hydrogen peroxide-induced oxidative stress and enhance neuroprotective effects in retinal ganglion cells / Y. Cui, N. Xu, W. Xu [et al] // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. - 2017. - Vol. 53, N. 4. - P. 328335.

103. Dagher, Z. Studies of rat and human retinas predict a role for the polyol pathway in human diabetic retinopathy / Z. Dagher, Y.S. Park, V. Asnaghi [et al] // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, N. 9. - P. 2404-2411.

104. Das, R. Dyslipidemia and Diabetic Macular Edema: A Systematic Review and Meta-Analysis / R. Das, R. Kerr, U. Chakravarthy [et al] // Ophthalmology. - 2015.

- Vol. 122, N. 9. - P. 1820-1287.

105. Das, T. Recently updated global diabetic retinopathy screening guidelines: commonalities, differences, and future possibilities / T. Das, B. Takkar, S. Sivaprasad [et al] // Eye (Lond). - 2021. - Vol. 35, N. 10. - P. 2685-2698.

106. Dehdashtian, E. Diabetic retinopathy pathogenesis and the ameliorating effects of melatonin; involvement of autophagy, inflammation and oxidative stress / E. Dehdashtian, S. Mehrzadi, B. Yousefi [et al] // Life Sci. - 2018. - N. 193. - P. 20-33.

107. Devaraj, S. Knockout of toll-like receptor-4 attenuates the pro-inflammatory state of diabetes / S. Devaraj, P. Tobias, I. Jialal // Cytokine. - 2011. - Vol. 55, N. 3. - P. 441-445.

108. Diebel, L.W. Determination of Biological Age: Geriatric Assessment vs Biological Biomarkers / L.W. Diebel, K. Rockwood // Curr Oncol Rep. - 2021. - Vol. 23, N. 9. - P. 104-111.

109. Dijk, H.W. Selective Loss of Inner Retinal Layer Thickness in Type 1 Diabetic Patients with Minimal Diabetic Retinopathy / H.W. Dijk, P.H. Kok, M. Garvin [et al] // Investig. Opthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol. 50, N. 7. - P. 3400-3409.

110. Domingues, R.O. Alzheimer disease and cognitive impairment associated with diabetes mellitus type 2: associations and a hypothesis / R.O. Domingues, M.A. Pagano, E.R. Marschoff [et al] // Neurologia. - 2014. - Vol. 29, N. 9. - P. 567-572.

111. Dong, L.Y. Astaxanthin attenuates the apoptosis of retinal ganglion cells in db/db mice by inhibition of oxidative stress / L.Y. Dong, J. Jin, G. Lu [et al] // Mar. Drugs. - 2013. - Vol. 11, N. 3. - P. 960-974.

112. Drewelies, J. Using blood test parameters to define biological age among older adults: association with morbidity and mortality independent of chronological age validated in two separate birth cohorts / J. Drewelies, G. Hueluer, S. Duezel [et al] // Geroscience. - 2022. - Vol. 44, N. 6. - P. 2685-2699.

113. Du, Y. Hyperglycemia increases mitochondrial superoxide in retina and retinal cells / Y. Du, C.M. Miller, T.S. Kern // Free Radic. Biol. Med. - 2003. - Vol. 35, N. 11. - P. 1491-1499.

114. Elliott, M.L. Disparities in the pace of biological aging among midlife adults of the same chronological age have implications for future frailty risk and policy / M.L. Elliott, A. Caspi, R.M. Houts [et al] // Nat Aging. - 2021. - Vol. 1, N. 3. - P. 295-308.

115. Elshafei, M. Prevalence and determinants of diabetic retinopathy among persons > 40 years of age with diabetes in Qatar: a community-based survey / M. Elshafei, H. Gamra, R. Khandekar [et al] // Eur J Ophthalmol. - 2011. - Vol. 21, N. 1. - P. 39-47.

116. Elwali, E.S. Frequency of diabetic retinopathy and associated risk factors in Khartoum, Sudan: population based study / E.S. Elwali, A.O. Almobarak, M.A. Hassan [et al] // Int J Ophthalmol. - 2017. - Vol. 10, N. 6. - P. 948-954.

117. Emoto, N. A socioeconomic and behavioral survey of patients with difficult-to-control type 2 diabetes mellitus reveals an association between diabetic retinopathy and educational attainment / N. Emoto, F. Okajima, H. Sugihara [et al] // Patient Prefer Adherence. - 2016. - N. 10. - P. 2151-2162.

118. Exalto, L.G. Severe diabetic retinal disease and dementia risk in type 2 diabetes / L.G. Exalto, G.J. Biessels, A.J. Karter [et al] // J Alzheimers Dis. - 2014. - N. 42. - P. 109-117.

119. Eyre, J.J. A human retinal microvascular endothelial-pericyte co-culture model to study diabetic retinopathy in vitro / J.J. Eyre, R.L. Williams, H.J. Levis // Exp Eye Res. - 2020. - N. 201. - P. 1082-1093.

120. Fathalipour, M. The Therapeutic Role of Carotenoids in Diabetic Retinopathy: A Systematic Review / M. Fathalipour, H. Fathalipour, O. Safa [et al] // Diabetes Metab Syndr Obes. - 2020. - N. 13. - P. 2347-2358.

121. Forrester, J.V. The Role of Inflammation in Diabetic Retinopathy / J.V. Forrester, L. Kuffova, M. Delibegovic // Front Immunol. - 2020. - N. 11. - P. 5830-5837.

122. Fried, L.P. Frailty in older adults: evidence for a phenotype / L.P. Fried, C.M. Tangen, J. Walston [et al] // J. Geront. Med. Sci. - 2001. - Vol. 56, № 3. - P. 146-156.

123. Gabonit, B. Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonists, Diabetic Retinopathy and Angiogenesis: The AngioSafe Type 2 Diabetes Study / B. Gabonit, J.B. Julla, S. Besbes [et al] // J Clin Endocrinol Metab. - 2020. - Vol. 105, N. 4. - P. 15491560.

124. Gadkari, S.S. Prevalence of diabetic retinopathy in India: The All India Ophthalmological Society Diabetic Retinopathy Eye Screening Study 2014 / S.S.

Gadkari, Q.B. Maskati, B.K. Nayak // Indian J Ophthalmol. - 2016. - Vol. 64, N. 1. - P. 38-44.

125. Garay, R.P. Calcium dobesilate in the treatment of diabetic retinopathy / R.P. Garay, P. Hannaert, C. Chiavaroli // Treat Endocrinol. - 2005. - Vol. 4, N. 4. - P. 221232.

126. Garoma, D. Determinants of diabetic retinopathy in Southwest Ethiopia: a facility-based case-control study / D. Garoma, H. Merga, D. Hiko // BMC Public Health. - 2020. - Vol. 20, N. 1. - P. 503-511.

127. Gass, J.D. A fluorescein angiographic study of macular dysfunction secondary to retinal vascular disease. IV. Diabetic retinal angiopathy / J.D. Gass // Arch Ophthalmol. - 1968. - Vol. 80, N. 5. - P. 583-591.

128. Gaydosh, L. Testing Proposed Quantifications of Biological Aging in Taiwanese Older Adults / L. Gaydosh, D.W. Belsky, D.A. Glei [et al] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2020. - Vol. 75, N. 9. - P. 1680-1685.

129. Gendelman, I. Topographic analysis of macular choriocapillaris flow deficits in diabetic retinopathy using swept-source optical coherence tomography angiography /

I. Gendelman, A.Y. Alibhai, E.M. Moult [et al] // Int J Retina Vitreous. - 2020. - N. 6. -P. 6-13.

130. George, A. Erythrocyte NADPH oxidase activity modulated by Rac GTPases, PKC, and plasma cytokines contributes to oxidative stress in sickle cell disease / A. George, S. Pushkaran, D.G. Konstantinidis [et al] // Blood. - 2013. - Vol. 121, N.

II. - P. 2099-2107.

131. Gildea, D. The diagnostic value of optical coherence tomography angiography in diabetic retinopathy: a systematic review / D. Gildea // Int Ophthalmol. -2019. - Vol. 39, N. 10. - P. 2413-2433.

132. Giloyan, A. The prevalence of and major risk factors associated with diabetic retinopathy in Gegharkunik province of Armenia: cross-sectional study / A. Giloyan, T. Harutyunyan, V. Petrosyan // BMC Ophthalmol. - 2015. - N. 15. - P. 46-52.

133. Griner, E.M. Protein kinase C and other diacylglycerol effectors in cancer / E.M. Griner, M.G. Kazanietz // Nat. Rev. Canc. - 2007. - Vol. 7, N. 4. - P. 281-294.

134. Gubitosi-Klug, R.A. Screening eye exams in youth with type 1 diabetes under 18 years of age: Once may be enough? / R.A. Gubitosi-Klug, I. Bebu, N.H. White [et al] // Pediatr Diabetes. - 2019. - Vol. 20, N. 6. - P. 743-749.

135. Gulshan, V. Performance of a Deep-Learning Algorithm vs Manual Grading for Detecting Diabetic Retinopathy in India / V. Gulshan, R.P. Rajan., K. Widner [et al] // JAMA Ophthalmol. - 2019. - Vol. 137, N. 9. - P. 987-993.

136. Gupta, P. Association between diabetic retinopathy and incident cognitive impairment / P. Gupta, A.T. Gan, R.E. Man [et al] // Br J Ophthalmol. - 2019. - Vol. 103, N. 11. - P. 1605-1609.

137. Hajar, S. Prevalence and causes of blindness and diabetic retinopathy in Southern Saudi Arabia / S. Hajar, A.A. Hamzi, M. Wasli [et al] // Saudi Med J. - 2015. -Vol. 36, N. 4. - P. 449-455.

138. Hammes, H.P. Diabetic retinopathy: Hyperglycaemia, oxidative stress and beyond / H.P. Hammes // Diabetologia. - 2018. - Vol. 61, N. 1. - P. 29-38.

139. Hastings, W.J. Comparability of biological aging measures in the National Health and Nutrition Examination Study, 1999-2002 / W.J. Hastings, I. Shalev, D.W. Belsky // Psychoneuroendocrinology. - 2019. - N. 106. - P. 171-178.

140. He, B.B. Factors associated with diabetic retinopathy in chinese patients with type 2 diabetes mellitus / B.B. He, L. Wei, Y.J. Gu [et al] // Int J Endocrinol. - 2012. -N. 2. - P. 1570-1579.

141. Hernandez, C. Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and IL-10 in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy / C. Hernandez, R.M. Segura, A. Fonollosa [et al] // Diabet Med. - 2005. - Vol. 22, N. 6. - P. 719-722.

142. Hernandez, C. Neuroprotection as a Therapeutic Target for Diabetic Retinopathy / C. Hernandez, M.D. Monte, R. Simo [et al] // J Diabetes Res. - 2016. - N. 3. - P. 950-961.

143. Hiramatsu, Y. Diacylglycerol production and protein kinase C activity are increased in a mouse model of diabetic embryopathy / Y. Hiramatsu, N. Sekiguchi, M. Hayashi [et al] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, N. 9. - P. 2804-2810.

144. Hirano, T. Quantifying vascular density and morphology using different swept-source optical coherence tomography angiographic scan patterns in diabetic retinopathy / T. Hirano, J. Kitahara, Y. Toriyama [et al] // Br J Ophthalmol. - 2019. -Vol. 103, N. 2. - P. 216-221.

145. Hirano, T. Vitreoretinal Interface Slab in OCT Angiography for Detecting Diabetic Retinal Neovascularization / T. Hirano, K. Hoshiyama, K. Hirabayashi [et al] // Ophthalmol Retina. - 2020. - Vol. 4, N. 6. - P. 588-594.

146. Ho, K.M. Biological age is superior to chronological age in predicting hospital mortality of the critically ill / K.M. Ho, D.J. Morgan, M. Johnstone [et al] // Intern Emerg Med. - 2023. - Vol. 18, N. 7. - P. 2019-2028.

147. Hu, Y. Prevalence and risk factors of diabetes and diabetic retinopathy in Liaoning province, China: a population-based cross-sectional study / Y. Hu, W. Teng, L. Liu [et al] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, N. 3. - P. 121-128.

148. Huang, J. Mitochondria-targeted antioxidant peptide SS31 protects the retinas of diabetic rats / J. Huang, X. Li, M. Li [et al] // Curr. Mol. Med. - 2013. - Vol. 13, N. 6. - P. 935-945.

149. Iadecola, C. Neurovascular regulation in the normal brain and in Alzheimer's disease / C. Iadecola // Nat. Rev. Neurosci. - 2004. - Vol. 5, N. 5. - P. 347-360.

150. Ibarra-Lara, L. Clofibrate PPARa activation reduces oxidative stress and improves ultrastructure and ventricular hemodynamics in no-flow myocardial ischemia / L. Ibarra-Lara L, E. Hong, E. Soria-Castro [et al] // J Cardiovasc Pharmacol. - 2012. -Vol. 60, N. 4. - P. 323-334.

151. Idris, I. Protein kinase C activation: isozyme-specific effects on metabolism and cardiovascular complications in diabetes / I. Idris, S. Gray, R. Donnelly // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44, N. 6. - P. 659-673.

152. Ip, M.S. Long-term effects of therapy with ranibizumab on diabetic retinopathy severity and baseline risk factors for worsening retinopathy / M.S. Ip, A. Domalpally, J.K. Sun [et al] // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122, N. 2. - P. 367-374.

153. Januszewski, A.S. Plasma 1,5 anhydroglucitol levels, a measure of short-term glycaemia: assay assessment and lower levels in diabetic vs. non-diabetic subjects /

A.S. Januszewski, C. Karschimkus, K.E. Davis [et al] // Diabetes Res Clin Pract. - 2012. - Vol. 95, N. 1. - P. e17-e19.

154. Januszewski, A.S. Non-invasive measures of tissue autofluorescence are increased in Type 1 diabetes complications and correlate with a non-invasive measure of vascular dysfunction / A.S. Januszewski, N. Sachithanandan, C. Karschimkus [et al] // Diabet Med. - 2012. - Vol. 29, N. 6. - P. 726-733.

155. Jenkins, A.J. Biomarkers in Diabetic Retinopathy / A.J. Jenkins, M.V. Joglekar, A.A. Hardikar [et al] // Rev Diabet Stud. - 2015. - Vol. 12, N. 1-2. - P. 159195.

156. Jia, L. Common methods of biological age estimation / L. Jia, W. Zhang, X. Chen // Clin Interv Aging. - 2017. - N. 12. - P. 759-772.

157. Jiang, X. Activation of mitochondrial protease OMA1 by Bax and Bak promotes cytochrome c release during apoptosis / X. Jiang, H. Liang, Z. Shen [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2014. - Vol. 111, N. 41. - P. 1482-1487.

158. Jin, Q. A Network Pharmacology to Explore the Mechanism of Astragalus Membranaceus in the Treatment of Diabetic Retinopathy / Q. Jin, X.F. Hao, L.K. Xie [et al] // Evid Based Complement Alternat Med. 2020. - N. 2020. - P. 887-896.

159. Jonas, J.B. Prevalence and associated factors of diabetic retinopathy in rural central India / J.B. Jonas, V. Nangia, A. Khare [et al] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, N. 5. - P. 69-77.

160. Josefsen, K. Circulating monocytes are activated in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus patients / K. Josefsen, H. Nielsen, S. Lorentzen [et al] // Clin Exp Immunol. - 1994. - Vol. 98, N. 3. - P. 489-493.

161. Joussen, A.M. A central role for inflammation in the pathogenesis of diabetic retinopathy / A.M. Joussen, V. Poulaki, M.L. Le [et al] // FASEB J. - 2004. - Vol. 18, N. 12. - P. 1450-1452.

162. Julius, A. A non-invasive, multi-target approach to treat diabetic retinopathy / A. Julius, W. Hooper // Biomed. Pharmacother. - 2019. - N. 109. - P. 708-715.

163. Jun, Y.H. Brain-derived neurotrophic factor in non-proliferative diabetic retinopathy with diabetic macular edema / Y.H. Jun, S.T. Kim // Eur J Ophthalmol. -2021. - Vol. 31, N. 4. - P. 1915-1919.

164. Jung, B.J. Systemic Factors Related to Intraocular Levels of Interleukin-6 and Vascular Endothelial Growth Factor in Diabetic Retinopathy / B.J. Jung, M.Y. Lee, S. Jeon // J Ophthalmol. - 2019. - N. 4. - P. 967-973.

165. Kang, Q. Oxidative stress and diabetic retinopathy: Molecular mechanisms, pathogenetic role and therapeutic implications / Q. Kang, C. Yang // Redox Biol. - 2020.

- N. 37. - P. 799-807.

166. Karoli, R. Predictors of diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes who have normoalbuminuria / R. Karoli, J. Fatima, V. Shukla [et al] // Ann Med Health Sci Res. - 2013. - Vol. 3, N. 4. - P. 536-540.

167. Kass, D.A. Improved arterial compliance by a novel advanced glycation end-product crosslink breaker / D.A. Kass, E.P. Shapiro, M. Kawaguchi [et al] // Circulation.

- 2001. - Vol. 104, N. 13. - P. 1464-1470.

168. Katulanda, P. Prevalence of retinopathy among adults with self-reported diabetes mellitus: the Sri Lanka diabetes and Cardiovascular Study / P. Katulanda, P. Ranasinghe, R. Jayawardena // BMC Ophthalmol. - 2014. - Vol. 14, N. 1. - P. 100-107.

169. Kern, T.S. Retinal ganglion cells in diabetes / T.S. Kern, A.J. Barber // J. Physiol. - 2008. - Vol. 586, N. 18. - P. 4401-4408.

170. Khan, A.R. Prevalence and determinants of diabetic retinopathy in Al hasa region of Saudi Arabia: primary health care centre based cross-sectional survey, 20072009 / A.R. Khan, J.A. Wiseberg, Z.A. Lateef [et al] // Middle East Afr J Ophthalmol. -2010. - Vol. 17, N. 3. - P. 257-263.

171. Khan, H. Widefield optical coherence tomography angiography for early detection and objective evaluation of proliferative diabetic retinopathy / H. Khan, R. Schwartz, L. Nicholson [et al] // Br J Ophthalmol. - 2021. - Vol. 105, N. 1. - P. 118-123.

172. Khan, S.Z. Diabetic Retinopathy and Vascular Endothelial Growth Factor Gene Insertion/Deletion Polymorphism / S.Z. Khan, N. Ajmal, R. Shaikh // Can J Diabetes. - 2020. - Vol. 44, N. 3. - P. 287-291.

173. Khandekar, R. Diabetic retinopathy in Oman: a hospital based study / R. Khandekar, J. Lawati, A.J. Mohammed // Br J Ophthalmol. - 2003. - Vol. 89, N. 7. - P. 1061-1064.

174. Kim, J.A. Role of mitochondrial dysfunction in insulin resistance / J.A. Kim, Y. Wei, J.R. Sowers // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102, N. 4. - P. 401-414.

175. Kim, D. Decreased lysyl oxidase level protects against development of retinal vascular lesions in diabetic retinopathy / D. Kim, R.P. Mecham, N.H. Nguyen [et al] // Exp Eye Res. - 2019. - N. 184. - P. 221-226.

176. Kim, Y.J. Development and progression of diabetic retinopathy and associated risk factors in Korean patients with type 2 diabetes: the experience of a tertiary center / Y.J. Kim, J.G. Kim, J.Y. Lee [et al] // J Korean Med Sci. - 2014. - Vol. 29, N. 12. - P. 1699-1705.

177. Klein, B.E. The relation of markers of inflammation and endothelial dysfunction to the prevalence and progression of diabetic retinopathy: Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy / B.E. Klein, M.D. Knudtson, M.Y. Tsai [et al] // Arch Ophthalmol. - 2009. - Vol. 127, N. 9. - P. 1175-1182.

178. Kowluru, R.A. Diabetes-induced activation of caspase-3 in retina: effect of antioxidant therapy / R.A. Kowluru, P. Koppolu // Free Radic. Res. - 2002. - Vol. 36, N. 9. - P. 993-999.

179. Kowluru, R.A. Diabetes-induced mitochondrial dysfunction in the retina / R.A. Kowluru, S.N. Abbas // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44, N. 12. - P. 5327-5334.

180. Kowluru, R.A. Oxidative stress and diabetic retinopathy / R.A. Kowluru, P.S. Chan // Exp. Diabetes Res. - 2007. - N. 5. - P. 603-615.

181. Kowluru, R.A. Dynamic DNA methylation of matrix metalloproteinase-9 in the development of diabetic retinopathy / R.A. Kowluru, Y. Shan, M. Mishra // Lab Invest. - 2016. - Vol. 96, N. 10. - P. 1040-1049.

182. Kowluru, R.A. Therapeutic targets for altering mitochondrial dysfunction associated with diabetic retinopathy / R.A. Kowluru, M. Mishra // Expert Opin Ther Targets. - 2018. - Vol. 22, N. 3. - P. 233-245.

183. Krause, J. Grader Variability and the Importance of Reference Standards for Evaluating Machine Learning Models for Diabetic Retinopathy / J. Krause, V. Gulshan, E. Rahimy [et al] // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125, N. 8. - P. 1264-1272.

184. Kwan, C.C. Imaging and Biomarkers in Diabetic Macular Edema and Diabetic Retinopathy / C.C. Kwan, A.A. Fawzi // Curr Diab Rep. - 2019. - Vol. 19, N. 10. - P. 95-108.

185. Kwon, J.W. Neovascular glaucoma after vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy / J.W. Kwon, D. Jee, T.Y. La // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, N. 10. - P. 6263-6268.

186. Kyari, F. Nigeria National Blindness and Visual Impairment Study Group. Prevalence and risk factors for diabetes and diabetic retinopathy: Results from the Nigeria national blindness and visual impairment survey / F. Kyari, A. Tafida, S. Sivasubramaniam [et al] // BMC Public Health. - 2014. - N. 14. - P. 1299-1310.

187. Lawton, M.P. Assessment of older people: self-maintaining and instrumental activities of daily living / M.P. Lawton, E.M. Brody // Gerontologist. - 1969. - Vol. 9, N. 3. - P. 179-186.

188. Lee, R. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related vision loss / R. Lee, T.Y. Wong, C. Sabanayagam // Eye Vis (Lond). - 2015. - N. 2. - P. 17-41.

189. Li, C. Oxidative stress-related mechanisms and antioxidant therapy in diabetic retinopathy / C. Li, X. Miao, F. Li [et al] // Oxid Med Cell Longev. - 2017. - N. 2017. - P. 820-835.

190. Li, J. Serum neuron-specific enolase is elevated as a novel indicator of diabetic retinopathy including macular oedema / J. Li, M. Yan, Y. Zhang [et al] // Dianet Med. - 2015. - Vol. 32, N. 1. - P. 102-107.

191. Liang, X. Intravitreal ranibizumab injection at the end of vitrectomy for diabetic vitreous hemorrhage (Observational Study) / X. Liang, Y. Zhang, J.X. Wang [et al] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, N. 20. - P. 15735-15740.

192. Lim, C.P. Plasma, aqueous and vitreous homocysteine levels in proliferative diabetic retinopathy / C.P. Lim, A.P. Loo, K.W. Khaw [et al] // Br J Ophthalmol. - 2012.

- Vol. 96, N. 5. - P. 704-707.

193. Lin, S. Addressing risk factors, screening, and preventative treatment for diabetic retinopathy in developing countries: a review / S. Lin, P. Ramulu, E.L. Lamoureux [et al] // Clin Exp Ophthalmol. - 2016. - Vol. 44, N. 4. - P. 300-320.

194. Lin, W.J. Oxidative stress induces autophagy in response to multiple noxious stimuli in retinal ganglion cells / W.J. Lin, H.Y. Kuang // Autophagy. - 2014. - Vol. 10, N. 10. - P. 1692-1701.

195. Liu, F. Pharmacological Inhibition of Spermine Oxidase Reduces Neurodegeneration and Improves Retinal Function in Diabetic Mice / F. Liu, A.B. Saul, P. Pichavaram [et al] // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 9, N. 2 - P. 340-357.

196. Liu, F. Cross-Sectional Analysis of the Involvement of Interleukin-17A in Diabetic Retinopathy in Elderly Individuals with Type 2 Diabetes Mellitus / F. Liu, F. Han, X. Liu [et al] // Diabetes Metab Syndr Obes. - 2021. - N. 14. - P. 4199-4207.

197. Liu, L. Awareness of diabetic retinopathy is the key step for early prevention, diagnosis and treatment of this disease in China / L. Liu, L. Chen // Patient Educ Couns.

- 2014. - Vol. 94, N. 2. - P. 284-285.

198. Liu, L. Incidence Density and Risk Factors of Diabetic Retinopathy Within Type 2 Diabetes: A Five-Year Cohort Study in China (Report 1) / L. Liu, J. Wu, S. Yue [et al] // Int J Environ Res Public Health. - 2015. - Vol. 12, N. 7. - P. 7899-7909.

199. Liu, X. MiR-142-5p regulates the progression of diabetic retinopathy by targeting IGF1 / X. Liu, J. Li, X. Li // Int J Immunopathol Pharmacol. - 2020. - N. 34. -P. 241-254.

200. Liu, X.F. The Nrf2 signaling in retinal ganglion cells under oxidative stress in ocular neurodegenerative diseases / X.F. Liu, D.D. Zhou, T. Xie [et al] // Int J Biol Sci.

- 2014. - Vol. 14, N. 9. - P. 1090-1098.

201. Liu, Y. Progress of Nanotechnology in Diabetic Retinopathy Treatment / Y. Liu, N. Wu // Int J Nanomedicine. - 2021. - N. 16. - P. 1391-1403.

202. Lu, Y. Disparities in Diabetic Retinopathy Screening Rates Within Minority Populations: Differences in Reported Screening Rates Among African American and Hispanic Patients / Y. Lu, L. Serpas, P. Genter [et al] // Diabetes Care. - 2016. - Vol. 39, N. 3. - P. 31-32.

203. Lyons, T.J. Diabetic retinopathy and serum lipoprotein subclasses in the DCCT/EDIC cohort / T.J. Lyons, A.J. Jenkins, D. Zheng [et al] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45, N. 3. - P. 910-918.

204. Madan, R. Coagulation profile in diabetes and its association with diabetic microvascular complications / R. Madan, B. Gupt, S. Saluja [et al] // J Assoc Physicians India. - 2010. - N. 58. - P. 481-484.

205. Mansour, S.E. The Evolving Treatment of Diabetic Retinopathy / S.E. Mansour, D.J. Browning, K. Wong [et al] // Clin Ophthalmol. - 2020. - N. 14. - P. 653678.

206. Martinez, B. MicroRNAs as biomarkers of diabetic retinopathy and disease progression / B. Martinez, P.V. Peplow // Neural Regen Res. - 2019. - Vol. 14, N. 11. -P. 1858-1869.

207. Mathur, R. Population trends in the 10-year incidence and prevalence of diabetic retinopathy in the UK: a cohort study in the Clinical Practice Research Datalink 2004-2014 / R. Mathur, K. Bhaskaran, E. Edwards [et al] // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7, N. 2. - P. 44-54.

208. Matos, A.L. The Benefits of Flavonoids in Diabetic Retinopathy / A.L. Matos, D.F. Bruno, A.F. Ambrosio [et al] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, N. 10. - P. 31693194.

209. McDowell, R.E. Muller glial dysfunction during diabetic retinopathy in rats is reduced by the acrolein-scavenging drug, 2-hydrazino-4,6-dimethylpyrimidine / R.E. McDowell, P. Barabas, J. Augustine [et al] // Diabetologia. - 2018. - Vol. 61, N. 12. - P. 2654-2667.

210. Meissner, M. PPARalpha activators inhibit vascular endothelial growth factor receptor-2 expression by repressing Sp1-dependent DNA binding and

transactivation / M. Meissner, M. Stein, C.Urbich [et al] // Circ Res. - 2004. - Vol. 94, N. 3. - P. 324-332.

211. Metea, M.R. Signalling within the neurovascular unit in the mammalian retina / M.R. Metea, E.A. Newman // Exp. Physiol. - 2007. - Vol. 92, N. 4. - P. 635-640.

212. Miao, X. Zinc and diabetic retinopathy / X. Miao, W. Sun, L. Miao [et al] // J Diabetes Res. - 2013. - N. 2013. - P. 854-862.

213. Miller, K. Diabetic Macular Edema: Current Understanding, Pharmacologic Treatment Options, and Developing Therapies / K. Miller, J.A. Fortun // Asia Pac J Ophthalmol (Phila). - 2018. - Vol. 7, N. 1. - P. 28-35.

214. Mishra, M. Adaptor Protein p66Shc: A Link Between Cytosolic and Mitochondrial Dysfunction in the Development of Diabetic Retinopathy / M. Mishra, A.J. Duraisamy, S. Bhattacharjee [et al] // Antioxid Redox Signal. - 2019. - Vol. 30, N. 13. -P. 1621-1634.

215. Mozetic, V. Statins and/or fibrates for diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis / V. Mozetic, R.L. Pacheco, C.O. Latorraca [et al] // Diabetol Metab Syndr. - 2019. - N. 11. - P. 92-105.

216. Murthy, G.V. Diabetic care initiatives to prevent blindness from diabetic retinopathy in India / G.V. Murthy, T. Das // Indian J Ophthalmol. - 2016. - Vol. 64, N. 1. - P. 50-54.

217. Murthy, G.V. Situational analysis of diabetic retinopathy screening in India: How has it changed in the last three years? / G.V. Murthy // Indian J Ophthalmol. - 2021. - Vol. 69, N. 11. - P. 2944-2950.

218. Murugeswari, P. Angiogenic potential of vitreous from Proliferative Diabetic Retinopathy and Eales' Disease patients / P. Murugeswari, D. Shukla, R. Kim [et al] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, N. 10. - P. 551-558.

219. Naik, S. Identification of factors to increase efficacy of telemedicine screening for diabetic retinopathy in endocrinology practices using the Intelligent Retinal Imaging System (IRIS) platform / S. Naik, C.C. Wykoff, W.C. Ou [et al] // Diabetes Res Clin Pract. - 2018. - N. 140. - P. 265-270.

220. Nilsson, M. Early detection of macular changes in patients with diabetes using Rarebit Fovea Test and optical coherence tomography / M. Nilsson, G. Wendt, P. Wanger [et al] // Br. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 91, N. 12. - P. 1596-1598.

221. Ng, D.S. Retinal ganglion cell neuronal damage in diabetes and diabetic retinopathy / D.S. Ng, P.P. Chiang, G. Tan [et al] // Clin Exp Ophthalmol. - 2016. - Vol. 44, N. 4. - P. 243-250.

222. Nguyen, T.T. Inflammatory, hemostatic, and other novel biomarkers for diabetic retinopathy: the multi-ethnic study of atherosclerosis / T.T. Nguyen, E. Alibrahim, F.M. Islam [et al] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, N. 9. - P. 1704-1709.

223. Noda, K. Pathological Role of Unsaturated Aldehyde Acrolein in Diabetic Retinopathy / K. Noda, M. Miyuki, S. Ishida // Front Immunol. - 2020. - N. 11. - P. 531538.

224. Ogurel, T. Mini-mental state exam versus Montreal Cognitive Assessment in patients with diabetic retinopathy / T. Ogurel, R. Ogurel, M.A. Ozer [et al] // Niger J Clin Pract. - 2015. - Vol. 18, N. 6. - P. 786-789.

225. Opdenbosch, N. Caspases in cell death, inflammation, and disease / N. Opdenbosch, M. Lamkanfi // Immunity. - 2019. - Vol. 50, N. 6. - P. 1352-1364.

226. Ott, C. Role of advanced glycation end products in cellular signaling / C. Ott, K. Jacobs, E. Haucke [et al] // Redox Biol. - 2014. - N. 2. - P. 411-429.

227. Pafundi, P.C. Aspirin in a diabetic retinopathy setting: Insights from NO BLIND study / P.C. Pafundi, R. Galiero, A. Caturano [et al] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2020. - Vol. 30, N. 10. - P. 1806-1812.

228. Panigrahy, D. PPARalpha agonist fenofibrate suppresses tumor growth through direct and indirect angiogenesis inhibition / D. Panigrahy, A. Kaipainen, S. Huang [et al] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2008. - Vol. 105, N. 3. - P. 985-990.

229. Pathai, S. Assessment of candidate ocular biomarkers of ageing in a South African adult population: relationship with chronological age and systemic biomarkers / S. Pathai, C.E. Gilbert, S.D. Lawn [et al] // Mech Ageing Dev. - 2013. - Vol. 134, N. 78. - P. 338-345.

230. Quevedo-Martinez, J.U. Pro-inflammatory cytokine profile is present in the serum of Mexican patients with different stages of diabetic retinopathy secondary to type 2 diabetes / J.U. Quevedo-Martinez, Y. Garfiac, J. Jimenez [et al] // BMJ Open Ophthalmol. - 2021. - Vol. 6, N. 1. - P. 717-726.

231. Rajab, H.A. The predictive role of markers of Inflammation and endothelial dysfunction on the course of diabetic retinopathy in type 1 diabetes / H.A. Rajab, N.L. Baker, K.J. Hunt [et al] // J Diabetes Complications. - 2015. - Vol. 29, N. 1. - P. 108114.

232. Raman, R. Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy in rural India. Sankara Nethralaya Diabetic Retinopathy Epidemiology and Molecular Genetic Study III (SN-DREAMS III), report no 2 / R. Raman, S. Ganesan, S.S. Pal [et al] // BMJ Open Diabetes Res Care. - 2014. - Vol. 2, N. 1. - P. 5-12.

233. Raman, R. Diabetic retinopathy: An epidemic at home and around the world / R. Raman, L. Gella, S. Srinivasan [et al] // Indian J Ophthalmol. - 2016. - Vol. 64, N. 1. - P. 69-75.

234. Rask-Madsen, C. Vascular complications of diabetes: mechanisms of injury and protective factors / C. Rask-Madsen, G.L. King // Cell Metabol. - 2013. - Vol. 17, N. 1. - P. 20-33.

235. Riedl, S.J. Molecular mechanisms of caspase regulation during apoptosis / S.J. Riedl, Y. Shi // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2004. - Vol. 5, N. 11. - P. 897-907.

236. Rodrigues, E.B. Diabetes induces changes in neuroretina before retinal vessels: A spectral-domain optical coherence tomography study / E.B. Rodrigues, M.G. Urias, F.M. Penha [et al] // Int. J. Retina Vitreous. - 2015. - N. 1. - P. 4-11.

237. Rodriguez, M.L. Oxidative Stress and Microvascular Alterations in Diabetic Retinopathy: Future Therapies / M.L. Rodriguez, S. Perez, S. Mena-Molla [et al] // Oxid Med Cell Longev. - 2019. - N. 2019. - P. 825-843.

238. Roy, M.S. Color Vision Defects in Early Diabetic Retinopathy / M.S. Roy, R.D. Gunkel, M.J. Podgor // Arch. Ophthalmol. - 1986. - Vol. 104, N. 2. - P. 225-228.

239. Russell, J.F. Longitudinal Wide-Field Swept-Source OCT Angiography of Neovascularization in Proliferative Diabetic Retinopathy after Panretinal

Photocoagulation / J.F. Russell, Y. Shi, J.W. Hinkle [et al] // Ophthalmol Retina. - 2019.

- Vol. 3, N. 4. - P. 350-361.

240. Santiagom A.R. Sweet Stress: Coping With Vascular Dysfunction in Diabetic Retinopathy / A.R. Santiagom, R. Boia, I.D. Aires et al // Front Physiol. - 2018.

- N. 9. - P. 820-833.

241. Satari, M. The effects of microRNAs in activating neovascularization pathways in diabetic retinopathy / M. Satari, E. Aghadavod, N. Mirhosseini [et al] // J Cell Biochem. - 2019. - Vol. 120, N. 6. - P. 9514-9521.

242. Saxena, S. Spectral domain optical coherence tomography based imaging biomarkers for diabetic retinopathy / S. Saxena, M. Caprnda, S. Ruia [et al] // Endocrine.

- 2019. - Vol. 66, N. 3. - P. 509-516.

243. Schaal, K.B. Vascular abnormalities in diabetic retinopathy assessed with swept-source optical coherence tomography angiography widefield imaging / K.B. Schaal, M.R. Munk, I. Wyssmueller [et al] // Retina. - 2019. - Vol. 39, N. 1. - P. 79-87.

244. Schaefer, S. Aberrant utilization of nitric oxide and regulation of soluble guanylate cyclase in rat diabetic retinopathy / S. Schaefer, M. Kajimura, S. Tsuyama [et al] // Antioxid. Redox Signal. - 2003. - Vol. 5, N. 4 - P. 457-465.

245. Schillinger, D. Association of Health Literacy with Diabetes Outcomes / D. Schillinger, K. Grumbach, J. Piette [et al] // JAMA. - 2002. - Vol. 288, N. 4. - P. 475482.

246. Schwartz, R. Objective Evaluation of Proliferative Diabetic Retinopathy Using OCT / R. Schwartz, H. Khalid, S. Sivaprasad [et al] // Ophthalmol Retina. - 2020.

- Vol. 4, N. 2. - P. 164-174.

247. Seeman, T.E. Health promoting effects of friends and family on health outcomes in older adults / T.E. Seeman // Am J Health Promot. - 2000. - Vol. 14, N. 6.

- P. 362-370.

248. Shao, S. Nitric oxide and oxidative stress is associated with severity of diabetic retinopathy and retinal structural alterations / S. Shao, S. Saxena, K. Srivastav [et al] // Clin Exp Ophthalmol. - 2015. - Vol. 43, N. 5. - P. 429-436.

249. Shao, Y. Mitochondrial dysfunctions, endothelial progenitor cells and diabetic retinopathy / Y. Shao, X. Li, J.W. Wood [et al] // J Diabetes Complications. -2018. - Vol. 32, N. 10. - P. 966-973.

250. Shao, Y. MiRNA-451a regulates RPE function through promoting mitochondrial function in proliferative diabetic retinopathy / Y. Shao, L.J. Dong, Y. Takahashi [et al] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2019. - Vol. 316, N. 3. - P. 443452.

251. Shi, Y. Mechanisms of caspase activation and inhibition during apoptosis / Y. Shi // Mol Cell. - 2002. - Vol. 9, N. 3. - P. 459-470.

252. Shrivastava, S.R. Role of self-care in management of diabetes mellitus / S.R. Shrivastava, P.S. Shrivastava, J. Ramasamy // J Diabetes Metab Disord. - 2013. - Vol. 12, N. 1. - P. 14-18.

253. Simo, R. Intravitreous anti-VEGF for diabetic retinopathy: hopes and fears for a new therapeutic strategy / R. Simo, C. Hernandez // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51, N. 9. - P. 1574-1580.

254. Simo, R. Neurodegeneration is an early event in diabetic retinopathy: Therapeutic implications / R. Simo, C. Hernandez // Br. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 96, N. 10. - P. 1285-1290.

255. Simo, R. Neurodegeneration in diabetic retinopathy: does it really matter? / R. Simo, A.W. Stitt, T.W. Gardner // Diabetologia. - 2018. - Vol. 61, N. 9. - P. 19021912.

256. Simo-Servat, O. Usefulness of the vitreous fluid analysis in the translational research of diabetic retinopathy / O. Simon-Servat, C. Hernandez, R. Simo // Mediators Inflamm. - 2012. - N. 2012. - P. 978-989.

257. Sivitz, W.I. Mitochondrial dysfunction in diabetes: From molecular mechanisms to functional significance and therapeutic opportunities / W.I. Sivitz, M.A. Yorek // Antioxid. Redox Signal. - 2010. - Vol. 12, N. 4. - P. 537-577.

258. Sokol, S. Contrast Sensitivity in Diabetes With and without Background Retinopathy / S. Sokol, A. Moskowitz, B. Skarf [et al] // Arch. Ophthalmol. - 1985. -Vol. 103, N. 1. - P. 51-54.

259. Solomon, S.D. Diabetic Retinopathy: A Position Statement by the American Diabetes Association / S.D. Solomon, E. Chew, E.J. Duh [et al] // Diabetes Care. - 2017.

- Vol. 40, N. 3. - P. 412-418.

260. Song, W. Effects of modified low-density lipoproteins on human retinal pericyte survival / W. Song, J.L. Barth, K. Lu [et al] // Ann N Y Acad Sci. - 2005. - N. 1043. - P. 390-395.

261. Song, W. Effects of oxidized and glycated LDL on gene expression in human retinal capillary pericytes / W. Song, J.L. Barth, Y. Yu [et al] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. - Vol. 46, N. 8. - P. 2974-2982.

262. Songtao, Y. The cells involved in the pathological process of diabetic retinopathy / Y. Songtao, J. Zhang, L. Chen // Biomed Pharmacother. - 2020. - N. 132.

- P. 110-122.

263. Spaide, R.F. Retinal vascular layers imaged by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography / R.F. Spaide, J.M. Klancnik, M.J. Cooney // JAMA Ophthalmol. - 2015. - Vol. 133, N. 1. - P. 45-50.

264. Stitt, A. Advanced glycation: an important pathological event in diabetic and age related ocular disease / A. Stitt // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85, N. 6. - P. 746753.

265. Sun, X.J. Associations between psycho-behavioral risk factors and diabetic retinopathy: NHANES (2005-2018) / X.J. Sun, G.H. Zhang, C.M. Guo [et al] // Front Public Health. - 2022. - N. 10. - P. 714-725.

266. Sun, Z. OCT Angiography Metrics Predict Progression of Diabetic Retinopathy and Development of Diabetic Macular Edema: A Prospective Study / Z. Sun, F. Tang, R. Wong [et al] // Ophthalmology. - 2019. - Vol. 126, N. 12. - P. 1675-1684.

267. Suzuki, Y. Proliferative diabetic retinopathy without preoperative panretinal photocoagulation is associated with higher levels of intravitreal IL-6 and postoperative inflammation / Y. Suzuki, K. Adachi, N. Maeda [et al] // Int J Retina Vitreous. - 2020. - N. 6. - P. 24-30.

268. Tajunisah, I. Awareness of eye complications and prevalence of retinopathy in the first visit to eye clinic among type 2 diabetic patients / I. Tajunisah, P. Wong, L. Tan [et al] // Int J Ophthalmol. - 2011. - Vol. 4, N. 5. - P. 519-524.

269. Talahalli, R. Leukocytes regulate retinal capillary degeneration in the diabetic mouse via generation of leukotrienes / R. Talahalli, S. Zarini, J. Tang [et al] // J Leukoc Biol. - 2013. - Vol. 93, N. 1. - P. 135-143.

270. Tan, J.K. Altered red blood cell deformability-A novel hypothesis for retinal microangiopathy in diabetic retinopathy / J.K. Tan, X. Wei. P.A. Wong [et al] // Microcirculation. - 2020. - Vol. 27, N. 7. - P. 649-657.

271. Tang, W. MicroRNA-29b-3p inhibits cell proliferation and angiogenesis by targeting VEGFA and PDGFB in retinal microvascular endothelial cells / W. Tang, J. Guo, R. Gu [et al] // Mol Vis. - 2020. - N. 26. - P. 64-75.

272. Tarr, J.M. Pathophysiology of diabetic retinopathy / J.M. Tarr, K. Kaul, M. Chopra [et al] // ISRN Ophthalmol. - 2013. - N. 2013. - P. 560-573.

273. Tecilazich, F. Role of vitamin D in diabetic retinopathy: Pathophysiological and clinical aspects / F. Tecilazich, A.M. Formenti, A. Giustina // Rev Endocr Metab Disord. - 2021. - Vol. 22, N. 4. - P. 715-727.

274. Tilahun, A.N. Major Micro vascular Complications and Associated Risk Factors among Diabetic Outpatients in Southwest Ethiopia / A.N. Tilahun, C. Waktola, G.M. Tewodros [et al] // Endocrinol Metab Syndr. - 2017. - Vol. 6, N. 4. - P. 272-280.

275. Ting, D.S. Diabetic retinopathy: global prevalence, major risk factors, screening practices and public health challenges: a review / D.S. Ting, G.C. Cheung, T.Y. Wong // Clin Exp Ophthalmol. - 2016. - Vol. 44, N. 4. - P. 260-277.

276. Ting, D.S. Deep learning in estimating prevalence and systemic risk factors for diabetic retinopathy: a multi-ethnic study / D.S. Ting, Cheung C.Y., Nguyen Q [et al] // NPJ Digit Med. - 2019. - N. 2. - P. 24-31.

277. Thapa, R. Demographics and awareness of diabetic retinopathy among diabetic patients attending the vitreo-retinal service at a tertiary eye care center in Nepal / R. Thapa, G. Poudyal, N. Maharjan [et al] // Nepal J Ophthalmol. - 2012. - Vol. 4, N. 1. - P. 10-16.

278. Tomizawa, A. Fenofibrate suppresses microvascular inflammation and apoptosis through adenosine monophosphate-activated protein kinase activation / A. Tomizawa, Y. Hattori, T. Inoue [et al] // Metabolism. - 2011. - Vol. 60, N. 4. - P. 513522.

279. Trudeau, K. High Glucose Disrupts Mitochondrial Morphology in Retinal Endothelial Cells / K. Trudeau, A.J. Molina, W. Guo [et al] // Am. J. Pathol. - 2010. -Vol. 177, N. 1. - P. 447-455.

280. Tsai, T. Anti-inflammatory cytokine and angiogenic factors levels in vitreous samples of diabetic retinopathy patients / T. Tsai, S. Kuehn, N. Tsiampalis [et al] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, N. 3. - P. 603-615.

281. Turcu, A.F. Circadian rhythms of 11-oxygenated C19 steroids and À5-steroid sulfates in healthy men / A.F. Turcu, L. Zhao, X. Chen [et al] // Eur J Endocrinol. - 2021. - Vol. 185, N. 4. - P. 1-6.

282. Urias, E.A. Novel therapeutic targets in diabetic macular edema: Beyond VEGF / E.A. Urias, G.A. Urias, F. Monicaraj [et al] // Vision Res. - 2017. - N. 139. - P. 221-227.

283. Valle, A. Reduction of circulating neutrophils precedes and accompanies type 1 diabetes / A. Valle, G.M. Giamporcaro, M. Scavini [et al] // Diabetes. - 2013. -Vol. 62, N. 6. - P. 2072-2077.

284. Valverde, A.M. Proapoptotic and survival signaling in the neuroretina at early stages of diabetic retinopathy / A.M. Valverde, S. Miranda, M. Garcia-Ramirez [et al] // Mol. Vis. - 2013. - N. 19. - P. 47-53.

285. Vatavuk, Z. Phacoemulsification, vitrectomy and the implantation of an intraocular lens in diabetic patients / Z. Vatavuk, G. Bencic, V.L. Loncar [et al] // Coll Antropol. - 2005. - Vol. 29, N. 1. - P. 13-16.

286. Viljanen, A. Re-examination of successful agers with lower biological than chronological age still after a 20-year follow-up period / A. Viljanen, M. Salminen, K. Irjala [et al] // BMC Geriatr. - 2023. - Vol. 23, N. 1. - P. 128-137.

287. Villegas, V.M. Phacovitrectomy / V.M. Villegas, A.S. Gold, A. Latiff [et al] // Dev Ophthalmol. - 2014. - N. 54. - P. 102-107.

288. Vilsboll, T. Semaglutide, reduction in glycated haemoglobin and the risk of diabetic retinopathy / T. Vilsboll, S.C. Bain, L.A. Leiter [et al] // Diabetes Obes Metab. -2018. - Vol. 20, N. 4. - P. 889-897.

289. Vujosevic, S. Retinal Layers Changes in Human Preclinical and Early Clinical Diabetic Retinopathy Support Early Retinal Neuronal and Müller Cells Alterations / S. Vujosevic, E. Midena // J. Diabetes Res. - 2013. - N. 2013. - P. 90589066.

290. Vujosevic, S. Diabetic Macular Edema With and Without Subfoveal Neuroretinal Detachment: Two Different Morphologic and Functional Entities / S. Vujosevic, T. Torresin, M. Berton [et al] // Am J Ophthalmol. - 2017. - N. 181. - P. 149155.

291. Wachtmeister L. Oscillatory potentials in the retina: What do they reveal / L. Wachtmeister // Prog. Retin Eye Res. - 1998. - Vol. 17, N. 4. - P. 485-521.

292. Wang, C. MiR-221-3p regulates the microvascular dysfunction in diabetic retinopathy by targeting TIMP3 / C. Wang, Y. Lin, Y. Fu [et al] // Pflugers Arch. - 2020. - Vol. 472, N. 11. - P. 1607-1618.

293. Wang, J. Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy in a high-risk Chinese population / J. Wang, R.Y. Zhang, R.P. Chen [et al] // BMC Public Health. -2013. - N. 13. - P. 633-639.

294. Wang, L. Hyperglycemia Induces Neutrophil Extracellular Traps Formation Through an NADPH Oxidase-Dependent Pathway in Diabetic Retinopathy / L. Wang, X. Zhou, Y. Yin [et al] // Front Immunol. - 2019. - N. 9. - P. 3076-3089.

295. Wang, L. Association between ocular biometrical parameters and diabetic retinopathy in Chinese adults with type 2 diabetes mellitus / L. Wang, S. Liu, W. Wang [et al] // Acta Ophthalmol. - 2021. - Vol. 99, N. 5. - P. 661-668.

296. Wang, P. Increased interleukin-26 expression in proliferative diabetic retinopathy / P. Wang, W.Y. Wang, X.D. Zhang // Int J Ophthalmol. - 2019. - Vol. 12, N. 11. - P. 1688-1692.

297. Wang, Q.J. PKD at the crossroads of DAG and PKC signaling / Q.J. Wang // Trends Pharmacol. Sci. - 2006. - Vol. 27, N. 6. - P. 317-323.

298. Wang, S.Y. Incidence and risk factors for developing diabetic retinopathy among youths with type 1 or type 2 diabetes throughout the United States / S.Y. Wang. C.A. Andrews, W.H. Herman [et al] // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 124, N. 4. - P. 424-430.

299. Wang, X.X. Preliminary development and testing of instruments to measure self-care agency and social support of women in Taiwan / X.X. Wang, S.C. Laffrey // Kaohsiung J Med Sci. - 2000. - Vol. 16, N. 9. - P. 459-467.

300. Wang, Y. Interaction between peroxisome proliferator- activated receptor gamma polymorphism and overweight on diabetic retinopathy in a Chinese case-control study / Y. Wang, X.H. Wang, R.X. Li // Int J Clin Exp Med. - 2015. - Vol. 8, N. 11. - P. 21647-21652.

301. Wang, Y. Evidence of altered brain network centrality in patients with diabetic nephropathy and retinopathy: an fMRI study using a voxel-wise degree centrality approach / Y. Wang, L. Jiang, X.Y. Wang [et al] // Ther Adv Endocrinol Metab. - 2019.

- N. 10. - P. 204-209.

302. Wennberg, A.M. The Cross-sectional and Longitudinal Associations Between IL-6, IL-10, and TNFa and Cognitive Outcomes in the Mayo Clinic Study of Aging / A.M. Wennberg, C.E. Hagen, M.M. Machulda [et al] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2019. - Vol. 74, N. 8. - P. 1289-1295.

303. Wolniewicz, M. Diabetic retinopathy - risk factors, pathogenesis, diagnosis and treatment / M. Wolniewicz, A. Proczka, A. Trzcinski [et al] // MED tube Science. -2017. - Vol. 5, N. 1. - P. 26-29.

304. Wolter, J.R. Diabetic Retinopathy / J.R. Wolter // Am J Ophthalmol. - 1961.

- N. 51. - P. 1123-1141.

305. Wong, T.Y. Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy: the Singapore Malay Eye Study / T.Y. Wong, N. Cheung, W.T. Tay [et al] // Ophthalmology.

- 2008. - Vol. 115, N. 11. - P. 1869-1875.

306. Woo, S.J. Elevated systemic neutrophil count in diabetic retinopathy and diabetes: a hospital-based cross-sectional study of30,793 Korean subjects / S.J. Woo, S.J.

Ahn, J. Ahn [et al] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - Vol. 52, N. 10. - P. 76977703.

307. Wu, J.W. Biological age in healthy elderly predicts aging-related diseases including dementia / J.W. Wu, A. Yaqub, Y. Ma [et al] // Sci Rep. - 2021. - Vol. 11, N. 1. - P. 929-938.

308. Wu, Z. Variation of IgG N-linked glycosylation profile in diabetic retinopathy / Z. Wu, H. Pan, D. Liu [et al] // J Diabetes. - 2021. - Vol. 13, N. 8. - P. 672680.

309. Xie, Y. Health Economic and Safety Considerations for Artificial Intelligence Applications in Diabetic Retinopathy Screening / Y. Xie, D.V. Gunasekeran, K. Balaskas [et al] // Transl Vis Sci Technol. - 2020. - Vol. 9, N. 2. - P. 22-33.

310. Xu, H. Para-inflammation in the aging retina / H. Xu, M. Chen, J.V. Forrester // Prog Retin Eye Res. - 2009. - Vol. 28, N. 5. - P. 348-368.

311. Xu, X. Investigating Factors Associated with Depression of Type 2 Diabetic Retinopathy Patients in China / X. Xu, X. Zhao, D. Qian [et al] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, N. 7. - P. 326-338.

312. Yang, J.H. Retinal Neurodegeneration in Type II Diabetic Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty Rats / J.H. Yang, H.W. Kwak, T.G. Kim [et al] // Investig. Opthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54, N. 6. - P. 3844-3851.

313. Yang, S. Sugar alcohols of polyol pathway serve as alarmins to mediate local-systemic innate immune communication in Drosophila / S. Yang, Y. Zhao, J. Yu [et al] // Cell Host Microbe. - 2019. - Vol. 26, N. 2. - P. 240-251.

314. Yang, Y. Prevalence and factors associated with diabetic retinopathy in a Korean adult population: the 2008-2009 Korea National Health and Nutrition Examination Survey / Y. Yang, N.K. Kim, Y.J. Lee [et al] // Diabetes Res Clin Pract. -2013. - Vol. 102, N. 3. - P. 218-224.

315. Yau, J.W. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy / J.W. Yau, S.L. Rogers, R. Kawasaki [et al] // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, N. 3. - P. 556-564.

316. Yee, K.H. History of gestational diabetes mellitus and postpartum maternal retinal microvascular structure and function / K.H. Yee, K.H. Tan, I.M. Aris [et al] // Diabet Med. - 2019. - Vol. 36, N. 6. - P. 784-786.

317. Yeh, P.T. Effect of Fenofibrate on the Expression of Inflammatory Mediators in a Diabetic Rat Model / P.T. Yeh, L.C. Wang, S.W. Chang [et al] // Curr. Eye Res. - 2019. - Vol. 44, N. 10. - P. 1121-1132.

318. Yong, P.H. Evidence supporting a role for N-(3-formyl-3,4-dehydropiperidino)lysine accumulation in Muller glia dysfunction and death in diabetic retinopathy / P.H. Yong, H. Zong, R.J. Medina [et al] // Mol. Vis. - 2010. - N. 16. - P. 2524-2538.

319. You, Q.S. Optical Coherence Tomography Angiography Avascular Area Association With 1-Year Treatment Requirement and Disease Progression in Diabetic Retinopathy / Q.S. You, J. Wang, Y. Guo [et al] // Am J Ophthalmol. - 2020. - N. 217. -P. 268-277.

320. Youngblood, H. Proteomic Biomarkers of Retinal Inflammation in Diabetic Retinopathy / H. Youngblood, R. Robinson, A. Sharma [et al] // Int J Mol Sci. - 2019. -Vol. 20, N. 19. - P. 4755-4773.

321. Yu, Y. Quality of life and emotional change for middle-aged and elderly patients with diabetic retinopathy / Y. Yu, L. Feng, Y. Shao [et al] // Int J Ophthalmol. -2013. - Vol. 6, N. 1. - P. 71-74.

322. Yuan, T. New insights into oxidative stress and inflammation during diabetes mellitus-accelerated atherosclerosis / T. Yuan, T. Yang, H. Chen [et al] // Redox Biol. - 2019. - N. 20. - P. 247-260.

323. Yue, S. Use of the Monocyte-to-Lymphocyte Ratio to Predict Diabetic Retinopathy / S. Yue, J. Zhang, J. Wu [et al] //Int J Environ Res Public Health. - 2015. -Vol. 12, N. 8. - P. 10009-10019.

324. Zeng, L. Poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticle-mediated interleukin-12 delivery for the treatment of diabetic retinopathy / L. Zeng, W. Ma, L. Shi [et al] // Int J Nanomedicine. - 2019. - N. 14. - P. 6357-6369.

325. Zeng, H.Y. Microglial activation in human diabetic retinopathy / H.Y. Zeng, W.R. Green, M.O. Tso // Arch. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 126, N. 2. - P. 227-232.

326. Zhang, B. Association between self-care agency and depression and anxiety in patients with diabetic retinopathy / B. Zhang, Q. Wang, X. Zhang [et al] // BMC Ophthalmol. - 2021. - Vol. 21, N. 1. - P. 123-130.

327. Zhang, J. Protective treatments and their target retinal ganglion cells in diabetic retinopathy / J. Zhang, R. Liu, H.Y. Kuang [et al] // Brain Res Bull. - 2017. - N. 132. - P. 53-60.

328. Zhang, X. Evaluation of N (epsilon)-(3-formyl-3,4-dehydropiperidino)lysine as a novel biomarker for the severity of diabetic retinopathy / X. Zhang, Y. Lai, D.R. McCance [et al] // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51, N. 9. - P. 1723-1730.

329. Zheng, D. Illness uncertainty, anxiety and depression in Chinese patients with glaucoma or cataract / D. Zhang, Z. Fan, X. Gao [et al] // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8, N. 1. - P. 116-125.

330. Zheng, W. Factor analysis of diabetic retinopathy in Chinese patients / W. Zheng // Diabetes Res Clin Pract. - 2011. - Vol. 92, N. 2. - P. 244-252.